COTAREG - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Cotareg - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: วาซาร์แทน, ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

Cotareg 80 มก. / 12.5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
Cotareg 160 มก. / 12.5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
Cotareg 160 มก. / 25 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
Cotareg 320 มก. / 12.5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
Cotareg 320 มก. / 25 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เหตุใดจึงใช้ Cotareg มีไว้เพื่ออะไร?

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Cotareg มีสารออกฤทธิ์สองชนิดที่เรียกว่าวาลซาร์แทนและไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ สารทั้งสองนี้ช่วยควบคุมความดันโลหิตสูง

วาซาซานแทนอยู่ในกลุ่มของยาที่เรียกว่า "แอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสต์" ซึ่งช่วยควบคุมความดันโลหิตสูง แองจิโอเทนซิน II เป็นสารในร่างกายที่ทำให้หลอดเลือดตีบตันซึ่งส่งผลให้ความดันเพิ่มขึ้น วาซาซานทานทำงานโดยการปิดกั้นผลกระทบของแองจิโอเทนซิน II ส่งผลให้หลอดเลือดคลายตัวและความดันโลหิตลดลง
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์อยู่ในกลุ่มของยาที่เรียกว่ายาขับปัสสาวะ thiazide Hydrochlorothiazide ช่วยเพิ่มปริมาณปัสสาวะที่คุณผ่านและช่วยลดความดันโลหิตได้

Cotareg ใช้รักษาความดันโลหิตสูงเมื่อความดันโลหิตไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอด้วยยาตัวเดียว

เมื่อความดันโลหิตสูง ภาระงานของหัวใจและหลอดเลือดจะเพิ่มขึ้น หากไม่ได้รับการรักษา อาจทำลายหลอดเลือดในสมอง หัวใจ และไต และอาจนำไปสู่โรคหลอดเลือดสมอง หัวใจล้มเหลว หรือไตวายได้ ความดันโลหิตสูงเพิ่มความเสี่ยงของอาการหัวใจวาย การทำให้ความดันโลหิตกลับสู่ปกติจะช่วยลดความเสี่ยงในการเกิดภาวะเหล่านี้ได้

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Cotareg

อย่าใช้ Cotareg:

หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) ต่อ valsartan, hydrochlorothiazide, อนุพันธ์ของซัลโฟนาไมด์ (สารเคมีที่เกี่ยวข้องกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์) หรือส่วนผสมอื่นๆ ของ Cotareg
หากคุณตั้งครรภ์เกิน 3 เดือน (ควรหลีกเลี่ยง Cotareg แม้ในช่วงตั้งครรภ์ - ดูหัวข้อการตั้งครรภ์)
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับอย่างรุนแรง การทำลายช่องน้ำดีขนาดเล็กในตับ (โรคตับแข็งน้ำดี) ทำให้เกิดการสะสมของน้ำดีในตับ (cholestasis)
หากคุณมีปัญหาไตอย่างรุนแรง
ถ้าคุณไม่สามารถปัสสาวะได้ (anuria)
หากคุณกำลังรักษาด้วยไตเทียม
ถ้าระดับโพแทสเซียมหรือโซเดียมในเลือดของคุณต่ำกว่าปกติ หรือถ้าระดับแคลเซียมในเลือดของคุณสูงกว่าปกติทั้งๆ ที่ได้รับการรักษา
หากคุณมีโรคเกาต์
หากคุณมีโรคเบาหวานหรือการทำงานของไตลดลง และได้รับการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตที่เรียกว่า aliskiren

หากสิ่งเหล่านี้มีผลกับคุณ อย่าใช้ยานี้และติดต่อแพทย์ของคุณ

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Cotareg

ดูแลเป็นพิเศษกับ Cotareg

หากคุณกำลังทานยาลดโพแทสเซียม อาหารเสริมโพแทสเซียม สารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียมหรือยาอื่นๆ ที่เพิ่มระดับโพแทสเซียมในเลือด เช่น เฮปาริน แพทย์ของคุณอาจจำเป็นต้องตรวจระดับโพแทสเซียมในเลือดเป็นระยะ ๆ เลือด
ถ้าระดับโพแทสเซียมในเลือดของคุณต่ำ
หากคุณมีอาการท้องร่วงหรืออาเจียนรุนแรง
หากคุณกำลังใช้ยาในปริมาณมากที่เพิ่มการกำจัดของเหลว (ยาขับปัสสาวะ)
หากคุณมีปัญหาหัวใจอย่างรุนแรง
หากคุณประสบภาวะหัวใจล้มเหลวหรือมีอาการหัวใจวาย ปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์อย่างระมัดระวังในขนาดเริ่มต้นของการรักษา แพทย์จะตรวจการทำงานของไตด้วย
หากคุณเป็นโรคหลอดเลือดแดงไตตีบ
หากคุณเพิ่งได้รับไตใหม่
หากคุณเป็นโรค hyperaldosteronism ซึ่งเป็นโรคที่ต่อมหมวกไตผลิตฮอร์โมน aldosterone มากเกินไป หากสิ่งนี้เกิดขึ้นกับคุณ ไม่แนะนำให้ใช้ Cotareg
หากคุณมีโรคตับหรือไต
หากคุณเคยมีอาการบวมที่ลิ้นและใบหน้าที่เกิดจากอาการแพ้ที่เรียกว่า angioedema เมื่อทานยาอื่น (รวมถึงสารยับยั้ง ACE) โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ หากอาการเหล่านี้เกิดขึ้นเมื่อคุณทาน Cotareg ให้หยุดใช้ Cotareg ทันทีและอย่ากินอีก ดูหัวข้อ "ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้"
หากคุณมีไข้ ผื่น และปวดข้อ ซึ่งอาจเป็นสัญญาณของโรคลูปัส erythematosus อย่างเป็นระบบ (SLE หรือที่เรียกว่าโรคภูมิต้านตนเอง)
หากคุณมีโรคเบาหวาน โรคเกาต์ คอเลสเตอรอลสูง หรือระดับไตรกลีเซอไรด์ในเลือด
หากคุณมีอาการแพ้ต่อการใช้ยาลดความดันโลหิตชนิดอื่นที่อยู่ในกลุ่มเดียวกัน (ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์คู่อริ) หรือหากคุณเป็นโรคภูมิแพ้หรือโรคหอบหืด
หากคุณมีอาการการมองเห็นลดลงหรือปวดตา อาการเหล่านี้อาจเป็นอาการของ "ความดันในลูกตาเพิ่มขึ้น และสามารถเกิดขึ้นได้ภายในไม่กี่ชั่วโมงถึงหนึ่งสัปดาห์หลังจากรับประทาน Cootg หากไม่ได้รับการรักษา อาจทำให้สูญเสียการมองเห็นอย่างถาวร"หากคุณเคยมีอาการแพ้เพนิซิลลินหรือซัลโฟนาไมด์มาก่อน คุณอาจมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคนี้มากขึ้น
อาจทำให้ผิวของคุณไวต่อแสงแดดมากขึ้น
หากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้เพื่อรักษาความดันโลหิตสูง:
"สารยับยั้ง ACE" เช่น enalapril, lisinopril เป็นต้น
aliskiren

หากข้อใดข้อหนึ่งตรงกับคุณ โปรดติดต่อแพทย์ของคุณ

ไม่แนะนำให้ใช้ Cotareg ในเด็กและวัยรุ่น (อายุต่ำกว่า 18 ปี)

คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณคิดว่ากำลังตั้งครรภ์ (หรือมีความเป็นไปได้ที่จะตั้งครรภ์) ไม่แนะนำให้ใช้ Cotareg ในการตั้งครรภ์ระยะแรก และไม่ควรรับประทานหากคุณตั้งครรภ์เกิน 3 เดือน เนื่องจากอาจทำให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อทารกได้หากใช้ในระยะนั้น (ดูหัวข้อการตั้งครรภ์)

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Cotareg

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังใช้หรือเพิ่งใช้ยาอื่น ๆ รวมถึงยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา

ผลของการรักษาอาจได้รับผลกระทบหากใช้ Cotareg ร่วมกับยาอื่นบางชนิด อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา เพื่อใช้มาตรการป้องกันอื่น ๆ หรือในบางกรณี อาจต้องหยุดใช้ยาตัวใดตัวหนึ่ง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ยาต่อไปนี้:

ลิเธียม ยาที่ใช้รักษาโรคทางจิตเวชบางชนิด
ยาหรือสารที่สามารถเพิ่มปริมาณโพแทสเซียมในเลือดของคุณ เหล่านี้รวมถึงอาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม ยาลดโพแทสเซียม และเฮปาริน
ยาที่สามารถลดปริมาณโพแทสเซียมในเลือดได้ เช่น ยาขับปัสสาวะ (ยาเพิ่มการขับของเหลว) คอร์ติโคสเตียรอยด์ ยาระบาย คาร์บอกโซโลน แอมโฟเทอริซิน หรือเพนิซิลลิน จี
ยาปฏิชีวนะบางชนิด (กลุ่ม rifampicin) ยาที่ใช้ต่อต้านการปฏิเสธการปลูกถ่าย (cyclosporine) และยาต้านไวรัสที่ใช้รักษาการติดเชื้อ HIV / AIDS (ritonavir) ยาเหล่านี้สามารถเพิ่มผลของ Cotareg
ยาที่สามารถกระตุ้น torsades de pointes (การเต้นของหัวใจผิดปกติ) เช่น antiarrhythmics (ยาที่ใช้รักษาปัญหาหัวใจ) และยารักษาโรคจิตบางชนิด
ยาที่สามารถลดปริมาณโซเดียมในเลือดได้ เช่น ยากล่อมประสาท ยารักษาโรคจิต ยากันชัก
ยารักษาโรคเกาต์ เช่น อัลโลพูรินอล โพรเบเนซิด ซัลฟินไพราโซน
วิตามินดีบำบัดและอาหารเสริมแคลเซียม
ยาที่ใช้รักษาโรคเบาหวาน (สำหรับใช้ในช่องปากเช่นเมตฟอร์มินหรืออินซูลิน)
ยาอื่นๆ ที่ช่วยลดความดันโลหิต รวมทั้ง methyldopa, ACE inhibitors
(เช่น enalapril, lisinopril เป็นต้น) หรือ aliskiren
ยาที่เพิ่มความดันโลหิต เช่น norepinephrine หรือ adrenaline
digoxin หรือ digitalis glycosides อื่น ๆ (ยาที่ใช้รักษาปัญหาหัวใจ)
ยาที่สามารถเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดได้ เช่น ไดอะออกไซด์หรือเบต้าบล็อคเกอร์
ยาที่เป็นพิษต่อเซลล์ (ใช้รักษามะเร็ง) เช่น methotrexate หรือ cyclophosphamide
ยาแก้ปวด เช่น ยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) รวมถึงสารยับยั้ง cyclooxygenase-2 (Cox-2) ที่เลือก และกรดอะซิติลซาลิไซลิก > 3 กรัม
ยาคลายกล้ามเนื้อ เช่น ทูโบคูรารีน
ยาต้านโคลิเนอร์จิก (ยาที่ใช้รักษาโรคต่างๆ เช่น ปวดท้อง กระเพาะปัสสาวะกระตุก หอบหืด อาการเมารถ กล้ามเนื้อกระตุก โรคพาร์กินสัน และยาสลบ)
อะมันตาดีน (ยาที่ใช้รักษาโรคพาร์กินสัน และรักษาหรือป้องกันโรคบางชนิดที่เกิดจากไวรัส)
cholestyramine และ colestipol (ยาที่ใช้เป็นหลักในการรักษาระดับไขมันในเลือดสูง)
ciclosporin ยาที่ใช้ในการปลูกถ่ายอวัยวะเพื่อป้องกันการปฏิเสธอวัยวะ
แอลกอฮอล์ ยานอนหลับ และยาชา (ยาที่มีฤทธิ์เสพติดหรือยาแก้ปวดที่ใช้ เช่น ระหว่างการผ่าตัด)
Contrast media ที่มีไอโอดีน (ใช้สำหรับการตรวจทางรังสีวิทยา)

ทาน Cotareg พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม

Cotareg สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร

หลีกเลี่ยงการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เว้นแต่คุณจะพูดคุยกับแพทย์ก่อน แอลกอฮอล์สามารถลดความดันโลหิตและ/หรือเพิ่มความเสี่ยงที่จะเกิดอาการวิงเวียนศีรษะหรือเป็นลมได้

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ

คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณคิดว่ากำลังตั้งครรภ์ (หรือมีความเป็นไปได้ที่จะตั้งครรภ์)

แพทย์ของคุณมักจะแนะนำให้คุณหยุดใช้ Cootg ก่อนตั้งครรภ์หรือทันทีที่คุณรู้ว่าคุณกำลังตั้งครรภ์และจะแนะนำให้คุณทานยาอื่นแทน Cootg การตั้งครรภ์ก่อนกำหนดและต้องไม่กินหากคุณตั้งครรภ์เกิน 3 เดือนเนื่องจาก มันอาจก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อลูกน้อยของคุณหากถ่ายหลังจากเดือนที่สามของการตั้งครรภ์

แจ้งแพทย์หากคุณให้นมลูกหรือกำลังจะเริ่มให้นมลูก

ไม่แนะนำให้ใช้ Cotareg สำหรับผู้หญิงที่ให้นมบุตร และแพทย์อาจเลือกการรักษาแบบอื่นให้กับคุณ หากคุณต้องการให้นมลูก โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากทารกเกิดใหม่หรือคลอดก่อนกำหนด

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ก่อนที่คุณจะขับรถ ใช้เครื่องจักร หรือทำกิจกรรมอื่นๆ ที่ต้องใช้สมาธิ คุณควรทราบปฏิกิริยาของคุณต่อ Cotareg เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ที่ใช้รักษาความดันโลหิตสูง Cotareg อาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะและส่งผลต่อความสามารถในการมีสมาธิของคุณได้ในบางกรณี

สำหรับผู้ที่ทำกิจกรรมกีฬา: การใช้ยาโดยไม่จำเป็นต้องรักษาถือเป็นยาสลบและในกรณีใด ๆ ก็สามารถกำหนดการทดสอบการต่อต้านยาสลบในเชิงบวกได้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Cotareg: Posology

ใช้ Cotareg ตามที่แพทย์ของคุณบอกคุณเสมอ วิธีนี้จะช่วยให้คุณได้ผลลัพธ์ที่ดีขึ้นและลดความเสี่ยงของผลข้างเคียง หากคุณไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผู้ที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงมักไม่สังเกตเห็นสัญญาณของปัญหานี้ และหลายคนก็รู้สึกดีตามปกติ ด้วยเหตุนี้จึงเป็นสิ่งสำคัญมากที่คุณจะต้องนัดหมายแพทย์เป็นประจำ แม้ว่าคุณจะรู้สึกดีก็ตาม

แพทย์ของคุณจะบอกคุณอย่างแน่ชัดว่าต้องใช้ Cotareg กี่เม็ด จากการตอบสนองต่อการรักษา แพทย์ของคุณอาจแนะนำให้เพิ่มขนาดยาที่สูงขึ้นหรือต่ำลง

ปริมาณ Cotareg ปกติคือหนึ่งเม็ดต่อวัน
อย่าเปลี่ยนขนาดยาหรือหยุดทานยาเม็ดโดยไม่ได้ตรวจสอบกับแพทย์ก่อน
ควรรับประทานยานี้ในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน โดยปกติคือตอนเช้า
คุณสามารถทาน Cootg โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้
กลืนแท็บเล็ตด้วยน้ำหนึ่งแก้ว

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Cootg มากเกินไป

หากคุณทาน Cootg มากกว่าที่ควร

ในกรณีที่มีอาการวิงเวียนศีรษะรุนแรงและ/หรือเป็นลม ควรนอนราบและติดต่อแพทย์ทันที หากคุณรับประทานยาเม็ดมากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ติดต่อแพทย์ เภสัชกร หรือโรงพยาบาล

หากคุณลืมทาน Cootg

หากลืมรับประทานยา ให้รับประทานทันทีที่นึกได้ อย่างไรก็ตาม หากใกล้ถึงเวลาสำหรับเม็ดต่อไปของคุณ ให้ข้ามขนาดยาที่ลืมไป อย่ากินยาเพิ่มเป็นสองเท่าเพื่อชดเชยการลืมขนาดยา

หากคุณหยุดใช้ Cotareg

การหยุดการรักษาด้วย Cotareg อาจทำให้ความดันโลหิตสูงของคุณแย่ลง อย่าหยุดใช้ยาเว้นแต่แพทย์จะแจ้งให้คุณทราบ หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ผลิตภัณฑ์นี้ โปรดสอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียงของ Cotareg . คืออะไร

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Cotareg สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ผลข้างเคียงเหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้กับความถี่ที่กำหนดดังนี้:

พบบ่อยมาก: มีผลกับผู้ใช้มากกว่าหนึ่งรายใน 10
ทั่วไป: มีผลกับผู้ใช้ 1 ถึง 10 คนใน 100
ผิดปกติ: ส่งผลกระทบต่อผู้ใช้ 1 ถึง 10 คนใน 1,000
หายาก: มีผลกับผู้ใช้ 1 ถึง 10 คนใน 10,000
หายากมาก: มีผลกับผู้ใช้น้อยกว่า 1 คนใน 10,000
ไม่ทราบ: ไม่สามารถประมาณความถี่ได้จากข้อมูลที่มีอยู่

ผลข้างเคียงบางอย่างอาจร้ายแรงและต้องพบแพทย์ทันที

พบแพทย์ของคุณทันทีหากคุณมีอาการ angioedema เช่น:

บวมที่ใบหน้า ลิ้น หรือคอหอย
กลืนลำบาก
ลมพิษและหายใจลำบาก

หากคุณมีอาการเหล่านี้ ให้หยุดใช้ Cotareg และติดต่อแพทย์ของคุณทันที (ดูหัวข้อ "ดูแลเป็นพิเศษกับ Cotareg")

ผลข้างเคียงอื่น ๆ คือ:

ไม่ธรรมดา

ไอ
ความกดอากาศต่ำ
เวียนหัว
ภาวะขาดน้ำ (มีอาการ เช่น กระหายน้ำ ปากแห้ง ลิ้นแห้ง ปัสสาวะไม่บ่อย ปัสสาวะสีเข้ม ผิวแห้ง)
ปวดกล้ามเนื้อ
เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้า
รู้สึกเสียวซ่าหรือชา
มองเห็นภาพซ้อน
เสียงในหู (เช่น เสียงดัง ฟู่)

หายากมาก

อาการวิงเวียนศีรษะ
ท้องเสีย
ปวดข้อ

ไม่รู้

หายใจลำบาก
ปริมาณปัสสาวะลดลงอย่างเห็นได้ชัด
ระดับโซเดียมในเลือดต่ำ (ซึ่งอาจทำให้เหนื่อยล้า สับสน กล้ามเนื้อกระตุก และ/หรือชักในกรณีที่รุนแรง)
ระดับโพแทสเซียมในเลือดต่ำ (บางครั้งมีกล้ามเนื้ออ่อนแรง กล้ามเนื้อกระตุก จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ)
ระดับเม็ดเลือดขาวต่ำ (มีอาการเช่น มีไข้ ติดเชื้อที่ผิวหนัง เจ็บคอ หรือเป็นแผลในปากเนื่องจากการติดเชื้อ อ่อนแอ)
เพิ่มระดับบิลิรูบินในเลือด (ซึ่งในกรณีที่รุนแรง อาจทำให้ผิวหนังและตาเหลือง)
การเพิ่มขึ้นของระดับยูเรียไนโตรเจนในเลือดและระดับครีเอตินีน (ซึ่งอาจบ่งบอกถึงภาวะไตวาย)
ระดับกรดยูริกในเลือดเพิ่มขึ้น (ซึ่งอาจทำให้เกิดโรคเกาต์ได้ในกรณีที่รุนแรง)
เป็นลมหมดสติ (เป็นลม)

มีรายงานผลข้างเคียงต่อไปนี้เมื่อใช้ยาที่มี valsartan หรือ hydrochlorothiazide เพียงอย่างเดียว

วัลซาร์ตัน

ไม่ธรรมดา

อาการวิงเวียนศีรษะ
อาการปวดท้อง

ไม่รู้

พุพองของผิวหนัง (สัญญาณของโรคผิวหนังที่เป็นหนอง)
ผื่นโดยมีหรือไม่มีอาการคันร่วมกับอาการหรืออาการแสดงต่อไปนี้: มีไข้ ปวดข้อ ปวดกล้ามเนื้อ ต่อมน้ำเหลืองบวม และ/หรือมีอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่
ผื่น, จุดสีม่วงแดง, ไข้, คัน (อาการของหลอดเลือดอักเสบ)
เกล็ดเลือดในเลือดต่ำ (บางครั้งมีเลือดออกผิดปกติหรือช้ำ)
เพิ่มระดับโพแทสเซียมในเลือด (บางครั้งมีกล้ามเนื้อกระตุก, จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ)
อาการแพ้ (มีอาการต่างๆ เช่น ผื่น คัน ลมพิษ หายใจลำบากหรือกลืนลำบาก เวียนศีรษะ)
บวมส่วนใหญ่ที่ใบหน้าและลำคอ ผื่น คัน
เพิ่มค่าการทำงานของตับ
ระดับฮีโมโกลบินลดลงและเปอร์เซ็นต์ของเซลล์เม็ดเลือดแดงในเลือด (ซึ่งในกรณีที่รุนแรง อาจทำให้เกิดภาวะโลหิตจางได้)
ไตล้มเหลว
ระดับโซเดียมในเลือดต่ำ (ซึ่งอาจทำให้เหนื่อยล้า สับสน กล้ามเนื้อกระตุก และ/หรือชักในกรณีที่รุนแรง)

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ธรรมดามาก

ระดับโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
ไขมันในเลือดเพิ่มขึ้น

ทั่วไป

ระดับโซเดียมในเลือดต่ำ
ระดับแมกนีเซียมในเลือดต่ำ
ระดับกรดยูริกในเลือดสูง
ผื่นคันที่ผิวหนังหรือผื่นชนิดอื่น
ความอยากอาหารลดลง
คลื่นไส้และอาเจียนเล็กน้อย
หน้ามืดเป็นลมเมื่อยืนตัวตรง
ไม่สามารถบรรลุหรือรักษาการแข็งตัวของอวัยวะเพศ

หายาก

บวมและพุพองของผิวหนัง (เนื่องจาก "เพิ่มความไวต่อแสงแดด)
แคลเซียมในเลือดสูง
ระดับน้ำตาลในเลือดสูง
น้ำตาลในปัสสาวะ
ภาวะเมแทบอลิซึมของโรคเบาหวานแย่ลง
ท้องผูก ท้องร่วง ปวดท้องหรือลำไส้ ความผิดปกติของตับที่อาจเกิดขึ้นกับผิวหนังและตาเหลือง
ปวดหัวเต้นผิดปกติ
ความผิดปกติของการนอนหลับ
ความเศร้า (ภาวะซึมเศร้า)
เกล็ดเลือดต่ำ (บางครั้งมีเลือดออกหรือช้ำใต้ผิวหนัง)
อาการวิงเวียนศีรษะ
รู้สึกเสียวซ่าหรือชา
การรบกวนทางสายตา

หายากมาก

การอักเสบของหลอดเลือดที่มีอาการต่างๆ เช่น ผื่น จุดสีม่วง-แดง มีไข้ (vasculitis)
ผื่น คัน ลมพิษ หายใจลำบากหรือกลืนลำบาก เวียนศีรษะ (ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน)
สภาพผิวที่รุนแรงทำให้เกิดผื่นแดงของผิวหนัง, พองของริมฝีปาก, ตาหรือปาก, ลอกของผิวหนัง, มีไข้ (toxic epidermal necrolysis)
ผื่นบนใบหน้า ปวดข้อ กล้ามเนื้อผิดปกติ มีไข้ (lupus erythematosus)
ปวดท้องส่วนบนอย่างรุนแรง (ตับอ่อนอักเสบ)
หายใจลำบาก มีไข้ ไอ หายใจมีเสียงหวีด หายใจลำบาก (หายใจลำบาก รวมทั้งปอดบวมและปอดบวมน้ำ)
ไข้ เจ็บคอ ติดเชื้อบ่อยขึ้น (agranulocytosis)
ผิวซีด เหนื่อยล้า หายใจลำบาก ปัสสาวะสีเข้ม (โลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก)
ไข้ เจ็บคอ หรือแผลในปากจากการติดเชื้อ (เม็ดเลือดขาว)
สับสน, เหนื่อยล้า, กล้ามเนื้อสั่นและกระตุก, หายใจถี่ (hypochloraemic alkalosis)

ไม่รู้

อ่อนเพลีย ช้ำและติดเชื้อบ่อย (aplastic anemia)
ปริมาณปัสสาวะลดลงอย่างรุนแรง (สัญญาณที่เป็นไปได้ของความผิดปกติของไตหรือไตวาย)
การมองเห็นลดลงหรือปวดตาเนื่องจากความดันในตาสูง (สัญญาณที่เป็นไปได้ของโรคต้อหินแบบเฉียบพลันแบบเฉียบพลัน)
ผื่น, แดงของผิวหนัง, พุพองของริมฝีปาก, ตาหรือปาก, ลอกของผิวหนัง, มีไข้ (สัญญาณที่เป็นไปได้ของ erythema multiforme)
กล้ามเนื้อกระตุก
ไข้ (pyrexia)
ความอ่อนแอ (อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง)

หากมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง หรือหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใดๆ ที่ไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ โปรดแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บ Cotareg ให้พ้นมือเด็ก
อย่าใช้ Cotareg หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนฉลาก วันหมดอายุ หมายถึงวันสุดท้ายของเดือน
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันตัวยาจากความชื้น
อย่าใช้ Cotareg หากคุณสังเกตเห็นว่าแพ็คเสียหายหรือแสดงสัญญาณของการปลอมแปลง
ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

Cotareg มีอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือวาลซาร์แทนและไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วยวาลซาร์แทน 80 มก. 160 มก. หรือ 320 มก. และไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก. หรือ 25 มก. ตามลำดับ
แกนแท็บเล็ตประกอบด้วยเซลลูโลส microcrystalline, crospovidone, ซิลิกาปราศจากคอลลอยด์, แมกนีเซียมสเตียเรต
สารเคลือบแท็บเล็ตประกอบด้วย hypromellose, macrogol 8000 (80 มก. / 12.5 มก. และ 160 มก. / 12.5 มก. เท่านั้น), macrogol 4000 (160 มก. / 25 มก., 320 มก. / 12.5 มก. และ 320 มก. / 25 เท่านั้น) มก.), แป้งโรยตัว, สีแดง เหล็กออกไซด์ (E172 ยกเว้น 320 มก. / 25 มก.), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172 เพียง 80 มก. / 12.5 มก., 160 มก. / 12.5 มก. และ 320 มก. / 12.5 มก.) มก.), เหล็กออกไซด์สีดำ (E172 เพียง 160 มก. / 25 มก. และ 320 มก. / 12.5 มก.), ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171)

คำอธิบายของ Cotareg ที่ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Cootg 80 มก. / 12.5 มก. มีสีส้มอ่อน รูปไข่ ด้านหนึ่งมี "HGH" และ "CG" อีกด้านหนึ่ง

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Cootg 160 มก. / 12.5 มก. มีสีแดงเข้ม รูปไข่ ด้านหนึ่งมี "HHH" และ "CG" อีกด้านหนึ่ง

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Cotareg 160 มก. / 25 มก. มีสีน้ำตาล รูปไข่ ด้านหนึ่งมี "HXH" และ "NVR" อีกด้านหนึ่ง

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Cotag 320 มก. / 12.5 มก. มีสีชมพู รูปไข่ ขอบเอียง ด้านหนึ่งมี "NVR" และ "HIL" อีกด้านหนึ่ง

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Cotareg 320 มก. / 25 มก. มีสีเหลือง รูปไข่ ด้านหนึ่งมี "CTI" และ "NVR" อีกด้านหนึ่ง

Cotareg 80 มก. / 12.5 มก. เม็ดมีอยู่ในแผลพุพองในปฏิทินในชุด 14 หรือ 28 เม็ด Cotareg 160 มก. / 12.5 มก., 160 มก. / 25 มก., 320 มก. / 12.5 มก. และ 320 มก. / 25 มก. เม็ดมีอยู่ในแผลปฏิทินในชุด 7 (320 มก. / 12.5 มก. เท่านั้นและ 320 มก. / 25 มก.) 14, 28, 56, 98 หรือ 280 เม็ด มีแผลพุพองขนาดยาแบบเจาะทะลุ 10 ชิ้น แบบแพ็คขนาด 56x1 (320 มก. / 12.5 มก. และ 320 มก. / 25 มก. เท่านั้น) 98x1 (ยกเว้น 80 / 12.5 มก.) หรือ 280x1 (320 มก. / 12 เท่านั้น 5 มก. และ 320 มก. / 25 มก.) เม็ด

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Cotareg สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุของการอนุญาต 10.0 วันที่ของการแก้ไขของข้อความ 11.0 สำหรับ RADIOPharmaceuticals ข้อมูลที่สมบูรณ์เกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับ RADIOPharmaceuticals คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมที่เป็นแบบอย่างและการควบคุมคุณภาพ

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

โคทาเรก 80 มก. / 12.5 มก.

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละเม็ดประกอบด้วยวาลซาร์แทน 80 มก. และไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม

แท็บเล็ตสีส้มอ่อน รูปวงรี สลักตัวอักษร "HGH" ด้านหนึ่งและ "CG" อีกด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

การรักษาความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงที่จำเป็นในผู้ใหญ่

Cotareg เป็นชุดค่าผสมคงที่ที่ระบุในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตไม่เพียงพอโดยการรักษาด้วยยาเดียวด้วย valsartan หรือ hydrochlorothiazide

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ปริมาณที่แนะนำของ Cotareg 80 มก. / 12.5 มก. คือหนึ่งเม็ดเคลือบฟิล์มวันละครั้ง ขอแนะนำให้ใช้การไทเทรตขนาดยากับส่วนประกอบแต่ละส่วน ในแต่ละกรณี ควรทำการไตเตรทของส่วนประกอบแต่ละส่วนในปริมาณต่อไปเพื่อลดความเสี่ยงของความดันเลือดต่ำและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่นๆ

หากมีความเหมาะสมทางคลินิก ในผู้ป่วยที่ความดันโลหิตไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอโดยการรักษาด้วยยา valsartan หรือ hydrochlorothiazide เพียงอย่างเดียว อาจพิจารณาเปลี่ยนจากการใช้ monotherapy ไปเป็นการรวมกันแบบตายตัวโดยตรง โดยต้องปฏิบัติตามลำดับการไตเตรทขนาดยาที่แนะนำสำหรับแต่ละส่วนประกอบ

หลังจากเริ่มการรักษา ควรประเมินการตอบสนองทางคลินิกต่อ Cotareg และหากความดันโลหิตยังไม่สามารถควบคุมได้ สามารถเพิ่มขนาดยาของหนึ่งในสององค์ประกอบได้สูงสุดถึงขนาดยา Cotareg สูงสุด 320 มก. / 25 มก.

ฤทธิ์ลดความดันโลหิตจะปรากฏอย่างมากภายใน 2 สัปดาห์

ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ จะเห็นผลสูงสุดภายใน 4 สัปดาห์ อย่างไรก็ตาม อาจต้องใช้การรักษา 4-8 สัปดาห์สำหรับผู้ป่วยบางราย ซึ่งควรนำมาพิจารณาในระหว่างการไตเตรทขนาดยา

วิธีการบริหาร

Cootg สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร และควรให้ด้วยน้ำ

ประชากรพิเศษ

การด้อยค่าของไต

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง (อัตราการกรองไต ≥30 มล./นาที) เนื่องจากส่วนประกอบของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ Cotareg ถูกห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (ไตวายอัตราการกรองไต (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.2)

การด้อยค่าของตับ

ในผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลางโดยไม่มี cholestasis ปริมาณของ valsartan ไม่ควรเกิน 80 มก. (ดูหัวข้อ 4.4) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อยถึงปานกลาง เนื่องจากส่วนประกอบของ valsartan Cotareg ถูกห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรงหรือเป็นโรคตับแข็งและน้ำดี (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.2)

พลเมืองอาวุโส

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุ

ผู้ป่วยเด็ก

ไม่แนะนำให้ใช้ Cotareg ในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากขาดข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพ

04.3 ข้อห้าม

- ภูมิไวเกินต่อวาซาซานแทน ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ ผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่มีอนุพันธ์ของซัลโฟนาไมด์ หรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ

- ไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.6)

- การด้อยค่าของตับอย่างรุนแรง, โรคตับแข็งน้ำดีและ cholestasis.

- การด้อยค่าของไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance

- ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, แคลเซียมในเลือดสูง และภาวะกรดยูริกในเลือดสูงตามอาการ

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

การเปลี่ยนแปลงของอิเล็กโทรไลต์ในซีรัม

วัลซาร์ตัน

ไม่แนะนำให้ใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารโพแทสเซียม ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียม สารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม หรือสารอื่น ๆ ที่อาจเพิ่มระดับโพแทสเซียม (เฮปาริน ฯลฯ ) ได้ ระดับโพแทสเซียมในเลือดควรได้รับการควบคุมอย่างเหมาะสม .

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

มีรายงานภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำในระหว่างการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ thiazide รวมทั้ง hydrochlorothiazide ขอแนะนำให้ตรวจสอบโพแทสเซียมในเลือดเป็นประจำ

การบำบัดด้วยยาขับปัสสาวะ thiazide รวมทั้ง hydrochlorothiazide มีความเกี่ยวข้องกับภาวะ hyponatremia และ hypochloraemic alkalosis Thiazides รวมทั้ง hydrochlorothiazide เพิ่มการขับแมกนีเซียมในปัสสาวะและอาจเกิดภาวะ hypomagnesaemia ลดลงโดยยาขับปัสสาวะ thiazide และอาจทำให้เกิดภาวะแคลเซียมในเลือดสูงได้

เช่นเดียวกับผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับยาขับปัสสาวะ ควรติดตามตรวจสอบอิเล็กโทรไลต์ในซีรัมเป็นระยะๆ ตามช่วงเวลาที่เหมาะสม

ผู้ป่วยโซเดียมและ / หรือปริมาตรหมด

ผู้ป่วยที่ใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide รวมทั้ง hydrochlorothiazide ควรสังเกตอาการทางคลินิกของความไม่สมดุลของของเหลวหรืออิเล็กโทรไลต์

ในผู้ป่วยที่ได้รับโซเดียมและ/หรือปริมาตรต่ำ เช่น ผู้ที่ได้รับยาขับปัสสาวะในปริมาณมาก ในบางกรณี อาการความดันเลือดต่ำอาจเกิดขึ้นได้หลังจากเริ่มการรักษาด้วย Cotareg ควรแก้ไขการลดโซเดียมและ / หรือปริมาตรก่อนเริ่มการรักษาด้วย Cotareg

ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังอย่างรุนแรงหรือภาวะอื่นๆ ที่กระตุ้นระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรน

ในผู้ป่วยที่การทำงานของไตอาจขึ้นอยู่กับการทำงานของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (เช่น ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง) การรักษาด้วย angiotensin converting enzyme inhibitors มีความเกี่ยวข้องกับ oliguria และ / หรือ Progressive azotemia และในบางกรณีที่ไม่ค่อยพบ , ภาวะไตวายเฉียบพลันและ / หรือเสียชีวิต การประเมินผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวหรือภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายหลังควรรวมถึงการตรวจการทำงานของไตด้วย ยังไม่มีการใช้ Cotareg ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังอย่างรุนแรง

ดังนั้นจึงไม่สามารถยกเว้นได้ว่าเนื่องจากการยับยั้งระบบ renin-angiotensin-aldosterone การบริหาร Cotareg อาจเกี่ยวข้องกับการทำงานของไตบกพร่อง ไม่ควรใช้ Cotareg ในผู้ป่วยเหล่านี้

หลอดเลือดแดงไตตีบ

ไม่ควรใช้ Cootg เป็นยาลดความดันโลหิตในผู้ป่วยที่มีภาวะหลอดเลือดแดงไตข้างเดียวหรือทวิภาคี หรือการตีบของหลอดเลือดแดงไตเดียว เนื่องจาก BUN และ creatinine ในซีรัมอาจเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยเหล่านี้

hyperaldosteronism หลัก

ผู้ป่วยที่มี aldosteronism หลักไม่ควรได้รับการรักษาด้วย Cotareg เนื่องจากระบบ renin-angiotensin ไม่ได้เปิดใช้งาน

หลอดเลือดหัวใจตีบและลิ้นหัวใจตีบ, คาร์ดิโอไมโอแพทีที่อุดกั้นมากเกินไป

เช่นเดียวกับยาขยายหลอดเลือดอื่น ๆ ทั้งหมด จำเป็นต้องมีความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่มีหลอดเลือดตีบหรือ mitral ตีบหรือคาร์ดิโอไมโอแพทีที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงอุดกั้น

การด้อยค่าของไต

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่อง โดยมี creatinine clearance ≥30 มล. / นาที (ดูหัวข้อ 4.2) แนะนำให้ตรวจสอบระดับโพแทสเซียม ครีเอตินีนและกรดยูริกในเลือดเป็นระยะเมื่อใช้ Cotareg ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต

การปลูกถ่ายไต

จนถึงปัจจุบันยังไม่มีประสบการณ์เกี่ยวกับการใช้ Cotareg อย่างปลอดภัยในผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการปลูกถ่ายไต

การด้อยค่าของตับ

ในผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องเล็กน้อยหรือปานกลางโดยไม่มี cholestasis ควรใช้ Cotareg ด้วยความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2) ยาขับปัสสาวะ Thiazide ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องหรือเป็นโรคตับที่ลุกลามอย่างรวดเร็ว เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยในสมดุลของของเหลวและอิเล็กโทรไลต์อาจทำให้เกิดอาการโคม่าในตับได้

ตอนก่อนหน้าของ angioedema

มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับยา valsartan ว่ามีอาการของ angioedema ที่มีการขยายตัวของกล่องเสียงและช่องสายเสียงซึ่งส่งผลให้เกิดการอุดตันทางเดินหายใจและ / หรืออาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก คอหอยและ / หรือลิ้น ผู้ป่วยบางรายเคยมีภาวะแองจิโออีดีมาร่วมกับยาอื่นๆ ก่อนหน้านี้ รวมทั้งยา ACE inhibitors ในผู้ป่วยที่เป็นโรค angioedema ควรหยุดการรักษาด้วย Cotareg ทันทีและไม่ควรเริ่มใหม่ (ดูหัวข้อ 4.8)

โรคลูปัส erythematosus ระบบ

ยาขับปัสสาวะ Thiazide รวมทั้ง hydrochlorothiazide ได้รับการแสดงว่าทำให้รุนแรงขึ้นหรือกระตุ้นการทำงานของ lupus erythematosus

ความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมอื่นๆ

ยาขับปัสสาวะ Thiazide รวมทั้งไฮโดรคลอโรไทอาไซด์อาจทำให้ความทนทานต่อกลูโคสลดลงและเพิ่มระดับคอเลสเตอรอลในเลือด ไตรกลีเซอไรด์ และกรดยูริกในเลือด ในผู้ป่วยเบาหวาน อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาอินซูลินหรือยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปาก

Thiazides สามารถลดการขับแคลเซียมในปัสสาวะและทำให้แคลเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อยและเป็นระยะๆ หากไม่มีความผิดปกติของการเผาผลาญแคลเซียมhypercalcaemia ที่ทำเครื่องหมายไว้อาจเป็นหลักฐานของ hyperparathyroidism ควรหยุดการรักษาด้วย thiazides ก่อนการทดสอบการทำงานของพาราไทรอยด์

ความไวแสง

มีรายงานกรณีของปฏิกิริยาไวแสงในระหว่างการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ thiazide (ดูหัวข้อ 4.8) หากเกิดปฏิกิริยาไวแสง แนะนำให้หยุดการรักษา หากจำเป็นต้องให้ยาขับปัสสาวะอีกครั้ง ขอแนะนำให้ปกป้องส่วนที่สัมผัสกับแสงแดดหรือรังสี UVA เทียม

การตั้งครรภ์

ไม่ควรเริ่มการบำบัดด้วยตัวรับแอนจิโอเทนซิน II แอนทาโกนิสต์ (AIIRA) ในระหว่างตั้งครรภ์ ควรใช้ยาลดความดันโลหิตแบบอื่นที่มีข้อมูลความปลอดภัยที่กำหนดไว้สำหรับใช้ในการตั้งครรภ์สำหรับผู้ป่วยที่วางแผนจะตั้งครรภ์ เว้นเสียแต่ว่าการรักษาอย่างต่อเนื่องด้วย AIIRA ถือว่าจำเป็น เมื่อวินิจฉัยการตั้งครรภ์แล้ว ควรหยุดการรักษาด้วย AIIRA ทันที และหากเหมาะสม ควรเริ่มการรักษาด้วยวิธีอื่น (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.6)

ทั่วไป

จำเป็นต้องมีความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยาภูมิไวเกินกับตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ตัวรับ ตัวรับอื่น ๆ ปฏิกิริยาภูมิไวเกินต่อ hydrochlorothiazide มีแนวโน้มมากขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคภูมิแพ้และโรคหอบหืด

โรคต้อหินแบบปิดมุมเฉียบพลัน

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ซึ่งเป็นซัลโฟนาไมด์มีความเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาแปลก ๆ ส่งผลให้สายตาสั้นชั่วคราวเฉียบพลันและต้อหินมุมแคบเฉียบพลัน อาการต่างๆ ได้แก่ เริ่มมีอาการเฉียบพลันของการมองเห็นลดลงหรือปวดตาและมักปรากฏขึ้นภายในไม่กี่ชั่วโมงถึงหนึ่งสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา หากปล่อย โรคต้อหินแบบปิดมุมที่ไม่ได้รับการรักษาอาจทำให้สูญเสียการมองเห็นอย่างถาวร

การรักษาเบื้องต้นคือการ "ยุติการให้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ให้เร็วที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ การแทรกแซงทางการแพทย์หรือการผ่าตัดโดยทันทีอาจมีความจำเป็นหากความดันในลูกตายังไม่สามารถควบคุมได้ ปัจจัยเสี่ยงในการเกิดโรคต้อหินแบบเฉียบพลันแบบเฉียบพลันอาจรวมถึงการแพ้ยาซัลโฟนาไมด์หรือเพนิซิลลิน

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับทั้ง valsartan และ hydrochlorothiazide

ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน

ลิเธียม

ในกรณีของการใช้ร่วมกันของสารยับยั้ง ACE และ thiazides รวมถึง hydrochlorothiazide พบว่าความเข้มข้นในซีรัมและความเป็นพิษของลิเธียมเพิ่มขึ้นแบบย้อนกลับได้ เนื่องจากขาดประสบการณ์เกี่ยวกับการใช้ valsartan และลิเธียมร่วมกันจึงไม่แนะนำให้ใช้ชุดค่าผสมนี้ หากจำเป็นต้องใช้ชุดค่าผสมนี้ ขอแนะนำให้ตรวจสอบระดับลิเธียมในซีรัมอย่างระมัดระวัง

ใช้ร่วมกันต้องใช้ความระมัดระวัง

ยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ

Coteg อาจเพิ่มประสิทธิภาพของยาอื่นๆ ที่มีคุณสมบัติลดความดันโลหิต (เช่น guanethidine, methyldopa, vasodilators, ACE inhibitors, angiotensin receptor antagonists, beta-blockers, calcium channel blockers และ direct renin inhibitors)

เพรสเซอร์เอมีน (เช่น อะดรีนาลีน นอร์ดรีนาลีน)

การตอบสนองของ pressor amines ลดลงได้ ความสำคัญทางคลินิกของผลกระทบนี้ไม่แน่นอนและไม่เพียงพอที่จะขัดขวางการใช้งาน

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) รวมถึงสารยับยั้ง COX-2 แบบเลือก, กรดอะซิติลซาลิไซลิก (> 3 กรัม / วัน) และ NSAIDs ที่ไม่ผ่านการคัดเลือก

เมื่อให้พร้อมกัน NSAIDs อาจลดฤทธิ์ลดความดันโลหิตของทั้ง angiotensin II antagonists และ hydrochlorothiazide นอกจากนี้ การใช้ Cotareg และ NSAIDs ร่วมกันอาจทำให้การทำงานของไตแย่ลงและโพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น ในช่วงเริ่มต้นของการรักษา ขอแนะนำให้ตรวจสอบการทำงานของไต รวมถึงการให้น้ำเพียงพอของผู้ป่วย

ปฏิสัมพันธ์ที่เกี่ยวข้องกับ valsartan

ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน

ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียม อาหารเสริมโพแทสเซียม สารทดแทนเกลือบริโภคที่มีโพแทสเซียม และสารอื่นๆ ที่อาจเพิ่มระดับโพแทสเซียม

หากจำเป็นต้องใช้วาซาซานแทนร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่เปลี่ยนระดับโพแทสเซียม ขอแนะนำให้ตรวจสอบระดับโพแทสเซียมในพลาสมา

สายพานลำเลียง

ข้อมูล ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่าวาลซาร์แทนเป็นสารตั้งต้นของตัวขนส่งการดูดซึมของตับ OATP1B1 / OATP1B3 และ MRP2 ของการขนส่งการไหลออกของตับ ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการสังเกตนี้ การบริหารร่วมกันของสารยับยั้งการลำเลียงการดูดซึม (เช่น rifampicin, cyclosporine) หรือ efflux transporter (เช่น ritonavir) อาจเพิ่มการได้รับ valsartan อย่างเป็นระบบ ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อเริ่มหรือยุติการรักษาด้วยยาเหล่านี้ร่วมกัน

ไม่มีการโต้ตอบ

ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์กับ valsartan ไม่พบความสัมพันธ์ทางคลินิกกับ valsartan หรือกับผลิตภัณฑ์ยาใด ๆ ต่อไปนี้: cimetidine, warfarin, furosemide, digoxin, atenolol, indomethacin, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide ดิจอกซินและอินโดเมธาซินอาจมีปฏิกิริยากับส่วนประกอบไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ของโคทาเร็ก (ดูปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์)

ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ใช้ร่วมกันต้องใช้ความระมัดระวัง

ยาที่มีผลต่อระดับโพแทสเซียมในเลือด

ผลของ hypokalaemic ของ hydrochlorothiazide สามารถเพิ่มขึ้นได้โดยการใช้ยาขับปัสสาวะ kaliuretic, corticosteroids, ยาระบาย, ACTH, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G, salicylic acid และอนุพันธ์ร่วมกัน

หากกำหนดให้ใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับยา valsartan-hydrochlorothiazide แนะนำให้ตรวจสอบระดับโพแทสเซียมในพลาสมา (ดูหัวข้อ 4.4)

ยาที่กระตุ้นให้เกิด torsades de pointes

เนื่องจากความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ควรให้ hydrochlorothiazide ด้วยความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่อาจกระตุ้นให้เกิด torsades de pointes โดยเฉพาะอย่างยิ่งยา antiarrhythmics class Ia และ class III และยารักษาโรคจิตบางชนิด

ยาที่มีผลต่อระดับโซเดียมในเลือด

ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของยาขับปัสสาวะอาจรุนแรงขึ้นได้ด้วยการใช้ยาร่วมกัน เช่น ยากล่อมประสาท ยารักษาโรคจิต ยากันชัก ฯลฯ ควรใช้ความระมัดระวังในการบริหารผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ในระยะยาว

ดิจิทาลิส ไกลโคไซด์

hypokalaemia หรือ hypomagnesaemia ที่เกิดจาก Thiazide อาจเกิดขึ้นเป็นผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ ซึ่งสนับสนุนการโจมตีของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกิดจาก digitalis (ดูหัวข้อ 4.4)

เกลือของแคลเซียมและวิตามินดี

การบริหารยาขับปัสสาวะ thiazide รวมทั้ง hydrochlorothiazide กับวิตามินดีหรือเกลือแคลเซียมอาจทำให้แคลเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น การใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide และเกลือแคลเซียมร่วมกันอาจทำให้เกิดภาวะแคลเซียมในเลือดสูงในผู้ป่วยที่มักมีแคลเซียมในเลือดสูง (เช่น hyperparathyroidism, neoplasms หรือเงื่อนไขที่เป็นสื่อกลางโดยวิตามินดี) โดยการเพิ่มการดูดซึมแคลเซียมในท่ออีกครั้ง

ยาต้านเบาหวาน (ยาต้านเบาหวานในช่องปากและอินซูลิน)

ยาขับปัสสาวะ Thiazide อาจทำให้ความทนทานต่อกลูโคสลดลง อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยารักษาโรคเบาหวาน

ควรใช้เมตฟอร์มินด้วยความระมัดระวังเนื่องจากความเสี่ยงของการเกิดกรดแลคติกที่เกิดจากภาวะไตวายที่เกี่ยวข้องกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ตัวบล็อกเบต้าและไดอะออกไซด์

การใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide ร่วมกัน รวมถึง hydrochlorothiazide และ beta-blockers อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ยาขับปัสสาวะ Thiazide รวมทั้ง hydrochlorothiazide อาจช่วยเพิ่มผลน้ำตาลในเลือดของ diazoxide

ยารักษาโรคเก๊าท์ (โพรเบเนซิด ซัลฟินไพราโซน และอัลโลพูรินอล)

อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาของผลิตภัณฑ์ยา uricosuric เนื่องจาก hydrochlorothiazide อาจเพิ่มระดับกรดยูริกในเลือด อาจต้องเพิ่มปริมาณของ probenecid หรือ sulfinpyrazone การใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide ร่วมกันรวมถึง hydrochlorothiazide อาจเพิ่มระดับกรดยูริคในเลือดได้ อุบัติการณ์ของ ปฏิกิริยาภูมิไวเกินต่อ allopurinol

Anticholinergics และยาอื่น ๆ ที่มีผลต่อการเคลื่อนไหวของกระเพาะอาหาร

การดูดซึมของยาขับปัสสาวะประเภท thiazide อาจเพิ่มขึ้นโดยยา anticholinergic (เช่น atropine, biperiden) ซึ่งเห็นได้ชัดเนื่องจากการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารลดลงและอัตราการล้างกระเพาะอาหาร ในทางกลับกัน สันนิษฐานว่ายาโปรคิเนติก เช่น cisapride อาจลดการดูดซึมของยาขับปัสสาวะ thiazide

อมันตาดินา

Thiazides รวมทั้ง hydrochlorothiazide อาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดจาก amantadine

เรซินแลกเปลี่ยนไอออน

การดูดซึมของยาขับปัสสาวะ thiazide รวมทั้ง hydrochlorothiazide ลดลงโดย cholestyramine หรือ colestipol ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดผลการรักษาย่อยของยาขับปัสสาวะ thiazideอย่างไรก็ตาม โดยการกระจายขนาดยาของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์และเรซินเพื่อให้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ถูกบริหารให้อย่างน้อย 4 ชั่วโมงก่อนหรือ 4-6 ชั่วโมงหลังการบริหารให้เรซิน ปฏิกิริยาอาจลดลงได้

สารที่เป็นพิษต่อเซลล์

Thiazides รวมทั้ง hydrochlorothiazide สามารถลดการกำจัดยาที่เป็นพิษต่อไตในไต (เช่น cyclophosphamide, methotrexate) และเพิ่มผลการกดทับของ myelosuppressive

ยาคลายกล้ามเนื้อโครงร่างแบบไม่เปลี่ยนขั้ว (เช่น ทูโคคูรารีน)

Thiazides รวมทั้ง hydrochlorothiazide ช่วยเพิ่มการทำงานของการคลายกล้ามเนื้อโครงร่าง เช่น Curare Derivatives

ไซโคลสปอริน

การใช้ยา cyclosporine ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะกรดยูริกเกินในเลือดและโรคแทรกซ้อนจากโรคเกาต์

แอลกอฮอล์ barbiturates และยาเสพติด

การใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide ร่วมกับสารที่มีผลลดความดันโลหิต (เช่น สารที่ลดการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางที่เห็นอกเห็นใจหรือมีฤทธิ์ขยายหลอดเลือดโดยตรง) อาจทำให้ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพได้

เมทิลโดปา

มีรายงานแยกของโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดที่เกิดจากการใช้ methyldopa และ hydrochlorothiazide ร่วมกัน

สารสื่อความคมชัดไอโอดีน

ในกรณีของภาวะขาดน้ำที่เกิดจากยาขับปัสสาวะ ความเสี่ยงของภาวะไตวายเฉียบพลันจะเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับผลิตภัณฑ์เสริมไอโอดีนในปริมาณสูง ผู้ป่วยต้องได้รับการเติมน้ำก่อนการให้ยา

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

วัลซาร์ตัน

ไม่แนะนำให้ใช้ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II แอนทาโกนิสต์ (AIIRA) ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4) การใช้ AIIRA มีข้อห้ามในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

หลักฐานทางระบาดวิทยาเกี่ยวกับความเสี่ยงของการก่อมะเร็งปากมดลูกภายหลังการสัมผัสกับสารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ยังไม่เป็นที่แน่ชัด อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยไม่สามารถยกเว้นได้ แม้ว่าจะไม่มีข้อมูลทางระบาดวิทยาที่ควบคุมเกี่ยวกับความเสี่ยงของตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ (AIIRA) แต่ก็มีความเสี่ยงที่ใกล้เคียงกันสำหรับผลิตภัณฑ์ยาประเภทนี้เช่นกัน ควรใช้ยาลดความดันโลหิตทางเลือกสำหรับผู้ป่วยที่วางแผนจะตั้งครรภ์โดยมีข้อมูลความปลอดภัยที่พิสูจน์แล้วสำหรับการใช้งาน ในการตั้งครรภ์เว้นแต่การรักษาอย่างต่อเนื่องกับ AIIRA นั้นถือว่าจำเป็น เมื่อวินิจฉัยว่าตั้งครรภ์ ควรหยุดการรักษาด้วย AIIRA ทันที และควรเริ่มการรักษาด้วยวิธีอื่นตามความเหมาะสม

การสัมผัสกับ AIIRA ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 เป็นที่ทราบกันดีว่าก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ (การทำงานของไตลดลง, oligohydramnios, การชะลอการสร้างกระดูกของกะโหลกศีรษะ) และความเป็นพิษต่อทารกแรกเกิด (ภาวะไตวาย, ความดันเลือดต่ำ, ภาวะโพแทสเซียมสูง) ในมนุษย์ (ดูเพิ่มเติมในหัวข้อ 5.3)

หากสัมผัสกับ AIIRA เกิดขึ้นตั้งแต่ไตรมาสที่ 2 ของการตั้งครรภ์ ขอแนะนำให้ตรวจอัลตราซาวนด์ของการทำงานของไตและกะโหลกศีรษะ

ทารกแรกเกิดที่มารดาได้รับ AIIRA ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับความดันเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ประสบการณ์การใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในระหว่างตั้งครรภ์มีจำกัด โดยเฉพาะในช่วงไตรมาสแรก การศึกษาสัตว์ไม่เพียงพอ Hydrochlorothiazide ข้ามรก ตามกลไกทางเภสัชวิทยาของการกระทำของ hydrochlorothiazide การใช้ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์อาจทำให้เลือดไหลเวียนของทารกในครรภ์ลดลงและทำให้ทารกในครรภ์และทารกแรกเกิดมีผลเช่นดีซ่าน รบกวนอิเล็กโทรไลต์ และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

เวลาให้อาหาร

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้วาซาซานแทนในระหว่างการให้นม ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ Cotareg ในระหว่างการให้นม การรักษาทางเลือกที่มีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ได้รับการพิสูจน์แล้วควรเลือกใช้ในระหว่างการให้นม โดยเฉพาะเมื่อให้นมลูกในทารกแรกเกิดและทารกที่คลอดก่อนกำหนด .

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาผลกระทบของ Cotareg ต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร เมื่อขับยานพาหนะหรือใช้เครื่องจักร ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ที่จะเกิดอาการวิงเวียนศีรษะหรือเหนื่อยล้าเป็นครั้งคราว

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการทดลองทางคลินิกและผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการที่เกิดขึ้นบ่อยกับ valsartan + hydrochlorothiazide มากกว่ายาหลอกและรายงานหลังการขายแต่ละรายการแสดงไว้ด้านล่างตามระดับอวัยวะของระบบ อาการไม่พึงประสงค์ที่ทราบกันในแต่ละองค์ประกอบเพียงอย่างเดียว แต่ไม่พบในการศึกษาทางคลินิกอาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย valsartan / hydrochlorothiazide

อาการไม่พึงประสงค์จะจัดอันดับตามความถี่ เริ่มต้นด้วยความถี่สูงสุด โดยใช้แบบแผนต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100, 1 / 1,000); หายากมาก (

ตารางที่ 1. ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์จากการใช้ยา valsartan / hydrochlorothiazide

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ไม่ธรรมดา การคายน้ำ ความผิดปกติของระบบประสาท หายากมาก เวียนหัว ไม่ธรรมดา อาชา ไม่รู้ อาการหมดสติ ความผิดปกติของดวงตา ไม่ธรรมดา มองเห็นภาพซ้อน ความผิดปกติของหูและเขาวงกต ไม่ธรรมดา หูอื้อ โรคหลอดเลือด ไม่ธรรมดา ความดันเลือดต่ำ ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ไม่ธรรมดา ไอ ไม่รู้ อาการบวมน้ำที่ปอดที่ไม่ใช่โรคหัวใจ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร หายากมาก ท้องเสีย ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ไม่ธรรมดา ปวดกล้ามเนื้อ หายากมาก ปวดข้อ ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ไม่รู้ การด้อยค่าของไต ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ไม่ธรรมดา ความเหนื่อยล้า การตรวจวินิจฉัย ไม่รู้ การเพิ่มขึ้นของกรดยูริกในเลือด, การเพิ่มขึ้นของ creatinine ในซีรัมและระดับบิลิรูบินในซีรัม, ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ยูเรียไนโตรเจนในเลือดเพิ่มขึ้น, ภาวะนิวโทรพีเนีย

เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับส่วนประกอบแต่ละส่วน

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานไว้ก่อนหน้านี้สำหรับแต่ละส่วนประกอบอาจเป็นผลที่ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นกับ Cotareg แม้ว่าจะไม่ได้สังเกตพบในการทดลองทางคลินิกหรือในช่วงหลังการขาย

ตารางที่ 2 ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์จากยาวาลซาร์แทน

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ไม่รู้ ฮีโมโกลบินลดลง ฮีมาโตคริตลดลง ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ไม่รู้ ปฏิกิริยาการแพ้ / ภูมิไวเกินอื่น ๆ รวมถึงการเจ็บป่วยในซีรัม ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ไม่รู้ เพิ่มโพแทสเซียมในเลือด, hyponatremia ความผิดปกติของหูและเขาวงกต ไม่ธรรมดา อาการเวียนศีรษะ โรคหลอดเลือด ไม่รู้ หลอดเลือดอักเสบ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ไม่ธรรมดา อาการปวดท้อง ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ไม่รู้ ค่าการทำงานของตับเพิ่มขึ้น ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ไม่รู้ แองจิโออีดีมา ผื่น คัน ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ไม่รู้ ไตล้มเหลว

ตารางที่ 3 ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์จากไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

มีการสั่งจ่ายยาไฮโดรคลอโรไทอาไซด์อย่างกว้างขวางเป็นเวลาหลายปีโดยมักให้ยาในปริมาณที่สูงกว่ายาที่ได้รับ Cotareg อาการข้างเคียงดังต่อไปนี้ได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่รักษาด้วยยาขับปัสสาวะ thiazide เพียงอย่างเดียว ได้แก่ ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง หายาก ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ บางครั้งมีจ้ำ หายากมาก เม็ดเลือดขาว, เม็ดเลือดขาว, โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดง, ไขกระดูกล้มเหลว ไม่รู้ โรคโลหิตจาง Aplastic ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน หายากมาก ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ธรรมดามาก ภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง ไขมันในเลือดเพิ่มขึ้น (โดยเฉพาะในปริมาณที่สูง) ทั่วไป ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง หายาก hypercalcemia, hyperglycemia, glycosuria และภาวะการเผาผลาญของเบาหวานที่เลวลง หายากมาก ภาวะอัลคาโลซิสไฮโปคลอราเอมิก ความผิดปกติทางจิตเวช หายาก อาการซึมเศร้า รบกวนการนอนหลับ ความผิดปกติของระบบประสาท หายาก ปวดหัว วิงเวียนศีรษะ อาชา ความผิดปกติของดวงตา หายาก ความบกพร่องทางสายตา ไม่รู้ โรคต้อหินแบบปิดมุมเฉียบพลัน โรคหัวใจ หายาก หัวใจเต้นผิดจังหวะ โรคหลอดเลือด ทั่วไป ความดันเลือดต่ำทรงตัว ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร หายากมาก ความทุกข์ทางเดินหายใจรวมทั้งโรคปอดบวมและอาการบวมน้ำที่ปอด ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ทั่วไป เบื่ออาหาร คลื่นไส้เล็กน้อยและอาเจียน หายาก ท้องผูก ท้องอืด ท้องเฟ้อ หายากมาก ตับอ่อนอักเสบ ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี หายาก Intrahepatic cholestasis หรือโรคดีซ่าน ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ไม่รู้ ความผิดปกติของไต ภาวะไตวายเฉียบพลัน ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ทั่วไป ลมพิษและผื่นรูปแบบอื่นๆ หายาก ความไวแสง หายากมาก Necrotizing vasculitis และ toxic epidermal necrolysis, ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่คล้ายกับ lupus erythematosus, การกระตุ้นของ lupus erythematosus ทางผิวหนัง ไม่รู้ Erythema multiforme ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ไม่รู้ Pyrexia อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ไม่รู้ กล้ามเนื้อกระตุก โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม ทั่วไป ความอ่อนแอ

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

อาการ

การใช้ยาเกินขนาดของ valsartan อาจส่งผลให้เกิดความดันเลือดต่ำซึ่งอาจทำให้ระดับสติลดลง การไหลเวียนโลหิตล้มเหลวและ / หรือช็อก อาการและอาการแสดงต่อไปนี้อาจเกิดขึ้นหลังจากให้ยาเกินขนาด hydrochlorothiazide: คลื่นไส้, อาการง่วงซึม, hypovolaemia, การรบกวนของอิเล็กโทรไลต์ที่เกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและกล้ามเนื้อกระตุก

การรักษา

มาตรการในการรักษาขึ้นอยู่กับเวลาที่กลืนกินและชนิดและความรุนแรงของอาการ โดยให้ความสำคัญกับการทำให้ระบบไหลเวียนโลหิตเป็นปกติ

ในกรณีของความดันเลือดต่ำ ผู้ป่วยควรอยู่ในตำแหน่งหงายและควรให้น้ำเกลืออย่างรวดเร็ว

ไม่สามารถกำจัดวาซาซานแทนได้ด้วยการฟอกไตเนื่องจากมีการจับกับโปรตีนในพลาสมาอย่างแรง ในขณะที่การกำจัดไฮโดรคลอโรไทอาไซด์สามารถทำได้โดยการฟอกไต

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: Angiotensin II คู่อริร่วมกับยาขับปัสสาวะ วาซาซานแทน และยาขับปัสสาวะ

รหัส ATC: C09D A03

วาซาซานทาน / ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ในการศึกษาแบบ double-blind แบบสุ่มและแบบควบคุมโดย active ในผู้ป่วยที่ควบคุมด้วย hydrochlorothiazide 12.5 มก. ไม่เพียงพอ ความดันโลหิตซิสโตลิก/ไดแอสโตลิกลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติด้วยการใช้ valsartan / hydrochlorothiazide 80 / 12.5 มก. (14.9 / 11.3 mmHg) เมื่อเทียบกับ hydrochlorothiazide 12.5 มก. (5.2 / 2.9 mmHg) และ hydrochlorothiazide 25 มก. (6.8 / 5.7 mmHg) นอกจากนี้ผู้ป่วยในสัดส่วนที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญมีการตอบสนอง

ในการศึกษาแบบ double-blind, randomized, active-controlled ในผู้ป่วยที่ควบคุมด้วย valsartan 80 มก. ไม่เพียงพอ, ความดันโลหิตซิสโตลิก / ไดแอสโตลิกลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติด้วยการใช้ valsartan / hydrochlorothiazide 80 / 12.5 มก. (9, 8 / 8.2 mmHg) เมื่อเทียบกับ valsartan 80 mg (3.9 / 5.1 mmHg) และ valsartan 160 mg (6.5 / 6.2 mmHg) นอกจากนี้ สัดส่วนของผู้ป่วยที่ตอบสนองสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (blood pressure diastolic)

ความดันโลหิตซิสโตลิก / ไดแอสโตลิกลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ร่วมกับยา valsartan / hydrochlorothiazide 80 / 12.5 มก. (16.5 / 11.8 mmHg) เทียบกับยาหลอก (1.9 / 4.1 mmHg) และทั้ง hydrochlorothiazide 12.5 มก. (7.3 / 7.2 mmHg) และ valsartan 80 มก. (8.8 / 8, 6 mmHg) นอกจากนี้ ผู้ป่วยมีการตอบสนองร้อยละที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (ความดันโลหิต diastolic

ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมด้วย valsartan + hydrochlorothiazide พบว่าโพแทสเซียมในเลือดลดลงตามขนาดยา การลดลงของโพแทสเซียมในเลือดเกิดขึ้นบ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับ hydrochlorothiazide 25 มก. มากกว่าผู้ที่ได้รับ 12.5 มก. ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วย valsartan / hydrochlorothiazide ผลการลดโพแทสเซียมของ hydrochlorothiazide

ผลประโยชน์ของการใช้ valsartan และ hydrochlorothiazide ร่วมกับการตายจากโรคหัวใจและหลอดเลือดยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด

การศึกษาทางระบาดวิทยาแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในระยะยาวช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจและการเจ็บป่วย

วัลซาร์ตัน

วาซาซานแทนเป็นตัวรับแอนจิโอเทนซิน II (Angiotensin II) ที่ออกฤทธิ์เฉพาะทางปาก โดยทำหน้าที่คัดเลือกเฉพาะในประเภทย่อยของตัวรับ AT1 ซึ่งรับผิดชอบการกระทำที่ทราบของแองจิโอเทนซิน II การเพิ่มขึ้นของระดับพลาสมาของ Ang II ซึ่งเป็นผลมาจากการปิดล้อมของตัวรับ AT1 โดย valsartan สามารถกระตุ้นตัวรับ AT2 ที่ไม่ถูกบล็อก ซึ่งดูเหมือนว่าจะปรับสมดุลการทำงานของตัวรับ AT1 วาซาซานแทนไม่แสดงกิจกรรมตัวเอกบางส่วนที่ตัวรับ AT1 และมีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับตัวรับ AT1 มากกว่า (ประมาณ 20,000 เท่า) มากกว่าตัวรับ AT2 วาซาซานแทนไม่ผูกหรือปิดกั้นตัวรับฮอร์โมนหรือช่องไอออนอื่น ๆ ที่เป็นที่รู้จักสำหรับความสำคัญในการควบคุมหัวใจและหลอดเลือด

วาซาซานแทนไม่ยับยั้ง ACE หรือที่เรียกว่า kininase II ซึ่งเปลี่ยน Ang I เป็น Ang II และทำให้ bradykinin เสื่อมคุณภาพ เนื่องจากไม่มีผลต่อ ACE หรือศักยภาพของผลกระทบของ bradykinin หรือสาร P ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II จึงไม่น่าจะมีความสัมพันธ์กับอาการไอ ในการทดลองทางคลินิกที่เปรียบเทียบ valsartan กับตัวยับยั้ง ACE อุบัติการณ์ของอาการไอแห้งมีนัยสำคัญ (P

การให้ยาวาซาซานทานกับผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงทำให้ความดันโลหิตลดลงโดยไม่ส่งผลต่ออัตราการเต้นของหัวใจ ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ หลังการให้ยารับประทานครั้งเดียว การเริ่มมีอาการของความดันโลหิตตกจะเกิดขึ้นภายใน 2 ชั่วโมง และลดความดันโลหิตสูงสุดได้ภายใน 4-6 ชั่วโมง ฤทธิ์ลดความดันโลหิตจะคงอยู่นานกว่า 24 ชั่วโมงหลังการให้ยา หากให้ยาซ้ำ ความดันโลหิตจะลดลงสูงสุดภายใน 2-4 สัปดาห์ และจะคงอยู่ตลอดการรักษาระยะยาว ได้มาจากการเชื่อมโยงยากับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

การหยุดยาวาซาซานแทนอย่างกะทันหันไม่สัมพันธ์กับภาวะความดันโลหิตสูงฟื้นตัวหรืออาการไม่พึงประสงค์อื่นๆ ทางคลินิก

ในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 และ microalbuminuria พบว่า valsartan ช่วยลดการขับอัลบูมินในปัสสาวะได้ การศึกษา MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) ประเมินการลดลงของการขับอัลบูมินในปัสสาวะ (UAE) ด้วย valsartan ( 80-160 mg / od) เทียบกับ amlodipine (5-10 มก. / od) ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 จำนวน 332 คน (อายุเฉลี่ย: 58 ปี; 265 คน) ที่มี microalbuminuria (valsartan: 58 mcg / min; amlodipine: 55.4 mcg / min) ปกติหรือสูงกว่า ความดันโลหิตและการทำงานของไตไม่เปลี่ยนแปลง (creatinine and proteinuria (DROP) ประเมินประสิทธิภาพของ valsartan ในการลดการขับอัลบูมินในปัสสาวะ (UAE) ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง 391 ราย (BP = 150 / 88 mmHg) ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2, albuminuria (mean = 102 mcg) / นาที; 20-700 ไมโครกรัม / นาที) และการทำงานของไตเหมือนเดิม (ค่าครีเอตินินในเลือดเฉลี่ย = 80 mcmol / l) ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้เป็นหนึ่งในสามขนาดที่แตกต่างกันของ valsartan (160, 320 และ 640 มก. / od) และได้รับการรักษาสำหรับ 30 สัปดาห์ จุดมุ่งหมายของการศึกษานี้คือการกำหนดขนาดที่เหมาะสมของวาซาซานแทนเพื่อลด UAE ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 หลังจากผ่านไป 30 สัปดาห์ เปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงในสหรัฐอาหรับเอมิเรตส์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ 36% จากระดับพื้นฐาน เมื่อใช้วัลซาร์แทน 160 มก. (95% CI : 22% ถึง 47%) และ 44% ด้วย valsartan 320 มก. (95% CI: 31% ถึง 54%) พบว่า 160-320 มก. ของวาลซาร์แทนทำให้การลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในสหรัฐอาหรับเอมิเรตส์ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ตำแหน่งของการกระทำของยาขับปัสสาวะ thiazide ส่วนใหญ่อยู่ในท่อ convoluted ส่วนปลายของไต การปรากฏตัวของตัวรับที่มีสัมพรรคภาพสูงในเยื่อหุ้มสมองของไตได้รับการแสดงให้เห็นว่าเป็นที่ยึดหลักสำหรับการกระทำของยาขับปัสสาวะ thiazide และการยับยั้งการขนส่ง ของ NaCl ในท่อที่ซับซ้อนส่วนปลาย กลไกการออกฤทธิ์ของ thiazides เกิดขึ้นผ่านการยับยั้งการขนส่ง Na + Cl- บางทีอาจเป็นการแข่งขันกับ Cl-site ซึ่งส่งผลต่อกลไกของการดูดซึมอิเล็กโทรไลต์ใหม่: เพิ่ม "การขับถ่ายโดยตรง" ของโซเดียมและคลอรีนในปริมาณที่เท่ากันและลดปริมาตรในพลาสมาโดยทางอ้อมด้วยฤทธิ์ขับปัสสาวะนี้ ส่งผลให้กิจกรรมเรนินในพลาสมาเพิ่มขึ้น การหลั่งของอัลดอสเตอโรนและการสูญเสียโพแทสเซียมในปัสสาวะ และโพแทสเซียมในเลือดลดลง การเชื่อมโยง renin-aldosterone นั้นถูกอาศัยโดย angiotensin II ดังนั้นด้วยการใช้ valsartan ร่วมกัน การลดลงของโพแทสเซียมในซีรัมจะเด่นชัดน้อยกว่าที่สังเกตได้จากการรักษาด้วยยาไฮโดรคลอโรไทอาไซด์เพียงอย่างเดียว

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

วาซาซานทาน / ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ความพร้อมใช้งานของระบบของ hydrochlorothiazide จะลดลงประมาณ 30% เมื่อใช้ร่วมกับ valsartan จลนพลศาสตร์ของ valsartan ไม่ได้รับผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญจากการบริหารร่วมกับ hydrochlorothiazide ปฏิกิริยาที่สังเกตได้ไม่มีผลกระทบต่อการใช้ valsartan และ hydrochlorothiazide ร่วมกัน เนื่องจากการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมได้แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่ามีผลลดความดันโลหิต เหนือกว่าที่ได้จากการใช้สารออกฤทธิ์สองชนิดที่บริหารทีละตัวหรือกับยาหลอก

วัลซาร์ตัน

การดูดซึม

หลังจากการบริหารช่องปากเพียงอย่างเดียว ความเข้มข้นสูงสุดของวาซาซานแทนจะถึงหลังจาก 2-4 ชั่วโมง การดูดซึมสัมบูรณ์เฉลี่ยของมันคือ 23%อาหารลดการสัมผัส (วัดโดย AUC พื้นที่ใต้เส้นโค้งความเข้มข้นในพลาสมา) ถึง valsartan ประมาณ 40% และความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (Cmax) ประมาณ 50% แม้ว่าประมาณ 8 ชั่วโมงหลังจากให้ความเข้มข้นของ valsartan ในพลาสมาจะใกล้เคียงกัน ในวิชาที่ถือศีลอดและไม่ถือศีลอด อย่างไรก็ตาม การลดลงใน AUC นี้ไม่ได้มาพร้อมกับการลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในผลการรักษา ดังนั้น วาซาซานแทนสามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร

การกระจาย

ปริมาณการกระจายของวาซาซานแทนในสภาวะคงที่หลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำคือประมาณ 17 ลิตร ซึ่งบ่งชี้ว่าวาซาซานแทนไม่กระจายไปยังเนื้อเยื่ออย่างกว้างขวาง วาซาซานแทนจับกับโปรตีนในซีรัมได้สูง (94-97%) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในซีรัมอัลบูมิน

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

วาซาซานแทนไม่ได้ถูกเปลี่ยนรูปทางชีวภาพในระดับสูง เนื่องจากมีเพียง 20% ของขนาดยาเท่านั้นที่ถูกกู้คืนเป็นสารเมตาโบไลต์ มีการระบุความเข้มข้นต่ำของเมตาโบไลต์ไฮดรอกซีเลต (น้อยกว่า 10% ของ AUC ของวัลซาร์แทน) ในพลาสมา เมแทบอไลต์นี้ไม่ได้ใช้งานทางเภสัชวิทยา

การกำจัด

วาซาซานแทนแสดงจลนพลศาสตร์การสลายแบบทวีคูณ (t½α อุจจาระ (ประมาณ 83% ของขนาดยา) และปัสสาวะ (ประมาณ 13% ของขนาดยา) โดยส่วนใหญ่เป็นยาที่ไม่เปลี่ยนแปลง หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำ การกวาดล้างในพลาสมาจะอยู่ที่ประมาณ 2 ลิตรต่อชั่วโมง การกวาดล้างของไตเท่ากับ 0.62 l / h (ประมาณ 30% ของการกวาดล้างพลาสมาทั้งหมด) ครึ่งชีวิตการกำจัดของ valsartan คือ 6 ชั่วโมง

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

การดูดซึม

หลังการให้ยาทางปาก hydrochlorothiazide จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว (Tmax ประมาณ 2 ชั่วโมง) ในช่วงการรักษา ค่าเฉลี่ย AUC ที่เพิ่มขึ้นจะเป็นเส้นตรงและเป็นสัดส่วนตามสัดส่วนของขนาดยา

ผลของอาหารต่อการดูดซึมไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ (หากเกิดขึ้น) มีความสำคัญทางคลินิกเพียงเล็กน้อย การดูดซึมไฮโดรคลอโรไทอาไซด์สัมบูรณ์หลังการบริหารช่องปากคือ 70%

การกระจาย

ปริมาณการกระจายที่ชัดเจนคือ 4-8 l / kg

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่ไหลเวียนนั้นจับกับโปรตีนในซีรัม (40-70%) ซึ่งส่วนใหญ่เป็นเซรั่มอัลบูมิน ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ยังสะสมในเม็ดเลือดแดงในปริมาณที่สูงกว่าระดับพลาสม่าประมาณ 3 เท่า

การกำจัด

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ถูกกำจัดออกอย่างเด่นชัดในฐานะสารประกอบที่ไม่ผ่านการดัดแปลง ในขั้นตอนสุดท้ายของการกำจัด ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์จะถูกกำจัดออกจากพลาสมาโดยมีค่าครึ่งชีวิตเฉลี่ยตั้งแต่ 6 ถึง 15 ชั่วโมง จลนพลศาสตร์ของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์จะไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อให้ยาซ้ำและสะสมให้น้อยที่สุดเมื่อ ให้วันละครั้ง มากกว่า 95% ของขนาดยาที่ดูดซึมของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์จะถูกขับออกมาเป็นสารประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ การกวาดล้างไตประกอบด้วยการกรองแบบพาสซีฟและการหลั่งในท่อไต

ประชากรพิเศษ

พลเมืองอาวุโส

ในผู้ป่วยสูงอายุบางราย พบการได้รับ valsartan ทางระบบที่สูงกว่าเล็กน้อยในผู้ที่มีอายุน้อย อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้ไม่ได้แสดงให้เห็นว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก

ข้อมูลที่จำกัดแนะนำว่าการขจัดไฮโดรคลอโรไทอาไซด์อย่างเป็นระบบในผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดีและความดันโลหิตสูงลดลงเมื่อเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีอายุน้อย

การด้อยค่าของไต

ในขนาดที่แนะนำของ Cotareg ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีอัตราการกรองไตระหว่าง 30 ถึง 70 มล. / นาที

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการบริหาร Cotareg ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (อัตราการกรองไตของโปรตีนในพลาสมาและไม่ถูกกำจัดออกโดยการฟอกไต ในขณะที่การกำจัดไฮโดรคลอโรไทอาไซด์สามารถทำได้โดยการฟอกไต

ในการปรากฏตัวของการด้อยค่าของไตระดับพลาสม่าสูงสุดเฉลี่ยและค่า AUC ของ hydrochlorothiazide เพิ่มขึ้นและอัตราการกำจัดปัสสาวะลดลง AUC เพิ่มขึ้น 3 เท่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อยถึงปานกลาง พบ AUC เพิ่มขึ้น 8 เท่าในผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรง ห้ามใช้ Hydrochlorothiazia ในผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.3)

การด้อยค่าของตับ

ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับเล็กน้อย (n = 6) ถึงปานกลาง (n = 5) การได้รับ valsartan เพิ่มขึ้นประมาณ 2 เท่าเมื่อเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.3)

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้วาลซาร์แทนในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.3) โรคตับไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้นของการใช้ valsartan / hydrochlorothiazide ร่วมกันในหนูและลิง (marmoset) ในการศึกษานานถึง 6 เดือน ไม่มีผลลัพธ์ใดที่ไม่รวมการใช้ปริมาณการรักษาในมนุษย์

ในการศึกษาความเป็นพิษเรื้อรัง การเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากการเชื่อมโยงมักเกิดจาก valsartan อวัยวะเป้าหมายทางพิษวิทยาคือไตซึ่งมีปฏิกิริยาเด่นชัดในลิงมากกว่าในหนู การรวมกันส่งผลให้เกิดความเสียหายต่อไต (โรคไตที่มี basophilia แบบท่อ, การเพิ่มขึ้นของยูเรียในพลาสมา, creatinine ในพลาสมาและโพแทสเซียมในเลือด, การเพิ่มขึ้นของปริมาณปัสสาวะและอิเล็กโทรไลต์ในปัสสาวะจาก valsartan 30 มก. / กก. / วัน + 9 มก. / กก. / วันของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในหนู และ 10 + 3 มก. / กก. / วันในลิง) อาจเกิดจากการเปลี่ยนแปลงของเลือดในไต ปริมาณเหล่านี้ในหนูเท่ากับ 0.9 และ 3.5 เท่าของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำของมนุษย์ (MRHD) ของ valsartan และ hydrochlorothiazide ในมก. / m2 ตามลำดับ ในลิง ปริมาณเหล่านี้คิดเป็น 0.3 และ 1.2 เท่าของขนาดยาสูงสุดตามลำดับ แนะนำในมนุษย์ (MRHD) ของ valsartan และ hydrochlorothiazide ใน mg / m2 (การคำนวณถือว่ารับประทานยา valsartan 320 มก. / วันร่วมกับ hydrochlorothiazide 25 มก. / วันและผู้ป่วย 60 กก.)

ปริมาณสูงของการรวมกันของ valsartan / hydrochlorothiazide ทำให้ดัชนีเม็ดเลือดแดงลดลง (จำนวนเม็ดเลือดแดง, เฮโมโกลบิน, ฮีมาโตคริต) จาก 100 + 31 มก. / กก. / วันในหนูและ 30 + 9 มก. / กก. / วันในลิง ปริมาณเหล่านี้ ในหนูเท่ากับ 3.0 และ 12 เท่าของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำของมนุษย์ (MRHD) ของ valsartan และ hydrochlorothiazide ใน mg / m2 ตามลำดับ ในลิง ปริมาณเหล่านี้คิดเป็น 0.9 และ 3.5 เท่าของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำของมนุษย์ (MRHD) ของยาวาลซาร์แทนและไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในมก. / ตร.ม. ตามลำดับ (การคำนวณถือว่าใช้ยาวาซาซานทานขนาด 320 มก. / วันร่วมกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 25 มก. / วัน และผู้ป่วยหนัก 60 กก.)

ในลิงพบความเสียหายต่อเยื่อบุกระเพาะอาหาร (จาก 30 + 9 มก. / กก. / วัน) การรวมกันยังส่งผลให้เกิดภาวะ hyperplasia ของหลอดเลือดแดงในไต (ที่ 600 + 188 มก. / กก. / วันในหนูและ 30 + 9 มก. / กก. / วันในลิง) ปริมาณเหล่านี้ในลิงคิดเป็น 0.9 และ 3.5 ตามลำดับ คูณ ปริมาณสูงสุดที่แนะนำของมนุษย์ (MRHD) ของ valsartan และ hydrochlorothiazide ใน mg / m2 ในหนูทดลอง ปริมาณเหล่านี้คิดเป็น 18 และ 73 เท่าของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำของมนุษย์ (MRHD) ของ valsartan และ hydrochlorothiazide ในมก. / m2 ตามลำดับ (การคำนวณถือว่ารับประทานยา valsartan 320 มก. / วันร่วมกับ hydrochlorothiazide 25 มก. / วัน และผู้ป่วยหนัก 60 กก.)

ผลกระทบข้างต้นดูเหมือนจะเกิดจากการกระทำทางเภสัชวิทยาของวาซาซานทานในปริมาณสูง (การปิดกั้นการยับยั้งการปลดปล่อยเรนินที่เกิดจาก angiotensin II ด้วยการกระตุ้นเซลล์ที่ผลิตเรนิน) และยังเกิดขึ้นกับสารยับยั้ง ACE อีกด้วย ดูเหมือนจะไม่เกี่ยวข้องกับการรักษา ปริมาณ valsartan ในคน

ยาวาลซาร์แทน + ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่รวมกันยังไม่ได้รับการทดสอบสำหรับการทำให้เกิดการกลายพันธุ์ การสลายตัวของโครโมโซม หรือการเกิดมะเร็ง เนื่องจากไม่มีการแสดงปฏิกิริยาระหว่างสารทั้งสอง อย่างไรก็ตาม การทดสอบเหล่านี้ดำเนินการแยกกันด้วยวาซาซานแทนและไฮโดรคลอโรไทอาไซด์และไม่แสดงการกลายพันธุ์ การสลายตัวของโครโมโซม หรือสารก่อมะเร็ง .

ในหนูแรท ปริมาณ valsartan ที่เป็นพิษต่อมารดา (600 มก. / กก. / วัน) ในช่วงวันสุดท้ายของการตั้งครรภ์และระหว่างให้นมบุตรส่งผลให้อัตราการรอดชีวิตลดลง น้ำหนักเพิ่มขึ้น และการพัฒนาที่ล่าช้า (การแยกกระดูกอ่อน) และการเปิดช่องหู) ในลูกหลาน ( ดูหัวข้อ 4.6) ปริมาณเหล่านี้ในหนู (600 มก. / กก. / วัน) เป็นประมาณ 18 เท่าของขนาดยาสูงสุดของมนุษย์ที่แนะนำในมก. / ม. 2 (การคำนวณถือว่ารับประทานยา 320 มก. / วันสำหรับผู้ป่วย 60 กก.) ผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกัน พบยา valsartan / hydrochlorothiazide ในหนูและกระต่าย ในการศึกษาพัฒนาการของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ (ส่วน II) กับ valsartan / hydrochlorothiazide ในหนูและกระต่ายไม่มีหลักฐานการก่อมะเร็งในครรภ์