ส่วนประกอบสำคัญ: Human Papillomavirus Vaccine [Types 6, 11, 16, 18] (Recombinant, adsorbed)
Gardasil ช่วงล่างสำหรับฉีด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
GARDASIL สารแขวนลอยแบบฉีด
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
1 โดส (0.5 มล.) ประกอบด้วยประมาณ:
Human Papillomavirus1 type 6 L1 โปรตีน 20 mcg
Human Papillomavirus1 type 11 L1 โปรตีน 40 mcg
Human Papillomavirus1 ชนิด 16 L1 โปรตีน 40 mcg
Human Papillomavirus1 ชนิด 18 L1 โปรตีน 20 mcg
1 Human Papillomavirus = HPV
โปรตีน 2 L1 ในรูปของอนุภาคคล้ายไวรัสที่ผลิตโดยเซลล์ยีสต์ (Saccharomycescerevisiae CANADE 3C-5 (Strain 1895)) โดยเทคโนโลยี recombinant DNA
3 ดูดซับบนสารเสริมอะลูมิเนียมไฮดรอกซีฟอสเฟตซัลเฟตอสัณฐาน (0.225 มิลลิกรัมของ Al)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
ระงับการฉีด
ก่อนที่จะเขย่า Gardasil อาจปรากฏเป็นของเหลวใสที่มีตะกอนสีขาว หลังจากคนให้เข้ากันแล้วจะปรากฏเป็นของเหลวสีขาวขุ่น
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Gardasil เป็นวัคซีนที่ระบุสำหรับใช้ตั้งแต่อายุ 9 ขวบเพื่อป้องกัน:
- รอยโรคที่อวัยวะเพศก่อนเป็นมะเร็ง (ของปากมดลูก ช่องคลอด และช่องคลอด) รอยโรคที่ทวารหนักก่อนวัยอันควร มะเร็งปากมดลูก และมะเร็งทวารหนักที่เกิดจากเชื้อ Human Papillomavirus (HPV) ชนิดต่างๆ ที่ก่อมะเร็ง
- แผลที่อวัยวะเพศ (condyloma acuminata) ที่เกิดจากเชื้อ HPV . บางชนิด
ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1 สำหรับข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับข้อมูลสนับสนุนสำหรับข้อบ่งชี้การรักษา
การใช้ Gardasil จะต้องจัดตั้งขึ้นตามคำแนะนำอย่างเป็นทางการ
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
รวมบุคคลอายุ 9 ถึง 13 ปี
Gardasil สามารถบริหารได้ตามตารางการให้ยา 2 ครั้ง (0.5 มล. ที่ 0.6 เดือน) (ดูหัวข้อ 5.1)
หากให้วัคซีนเข็มที่ 2 เร็วกว่าเข็มแรก 6 เดือน ควรให้เข็มที่สามเสมอ
อีกทางหนึ่ง Gardasil สามารถบริหารได้ตามตารางขนาดยา 3 (0.5 มล. ที่ 0, 2, 6 เดือน)
ควรให้เข็มที่สองอย่างน้อยหนึ่งเดือนหลังจากเข็มแรกและเข็มที่สามอย่างน้อย 3 เดือนหลังจากเข็มที่สอง ควรให้ยาทั้งสามขนาดภายในระยะเวลา 1 ปี
บุคคลที่มีอายุ 14 ปีขึ้นไป
Gardasil ควรได้รับตามตารางการให้ยา 3 (0.5 มล. ที่ 0, 2, 6 เดือน)
ควรให้เข็มที่สองอย่างน้อยหนึ่งเดือนหลังจากเข็มแรกและควรให้เข็มที่สามอย่างน้อย 3 เดือนหลังจากเข็มที่สอง ควรให้ยาทั้งสามชนิดภายในระยะเวลา 1 ปี
การใช้ Gardasil ต้องเป็นไปตามคำแนะนำอย่างเป็นทางการ
ประชากรเด็ก:
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Gardasil ในเด็กอายุต่ำกว่า 9 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ไม่มีข้อมูล (ดูหัวข้อ 5.1)
ขอแนะนำให้บุคคลที่ได้รับ Gardasil เข็มแรกฉีดวัคซีนด้วย Gardasil (ดูหัวข้อ 4.4)
ความต้องการยาเสริมยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น
วิธีการบริหาร
ควรฉีดวัคซีนโดยการฉีดเข้ากล้าม บริเวณที่ต้องการคือบริเวณ deltoid ของต้นแขนหรือบริเวณส่วนหน้าของต้นขาที่เหนือกว่า
Gardasil จะต้องไม่ถูกฉีดเข้าเส้นเลือด ยังไม่ได้มีการศึกษาการบริหารทางใต้ผิวหนังและทางผิวหนัง ไม่แนะนำวิธีการบริหารเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 6.6)
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
บุคคลที่มีอาการบ่งชี้ถึงภาวะภูมิไวเกินหลังจากได้รับยา Gardasil ไม่ควรได้รับ Gardasil เพิ่มเติม
ควรเลื่อนการบริหาร Gardasil ในบุคคลที่มีไข้รุนแรงเฉียบพลัน อย่างไรก็ตาม การปรากฏตัวของการติดเชื้อเล็กน้อย เช่น การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนที่ไม่รุนแรงหรือมีไข้เล็กน้อย ไม่ได้เป็นข้อห้ามในการสร้างภูมิคุ้มกัน
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
การตัดสินใจให้วัคซีนแก่อาสาสมัครต้องคำนึงถึงความเสี่ยงของการได้รับเชื้อ HPV ก่อนหน้านี้และผลประโยชน์ที่เป็นไปได้ของการฉีดวัคซีน
เช่นเดียวกับวัคซีนที่ฉีดได้ทั้งหมด การรักษาพยาบาลที่เพียงพอควรมีพร้อมเสมอในกรณีที่เกิดปฏิกิริยาภูมิแพ้ที่ไม่ค่อยเกิดขึ้นภายหลังการให้วัคซีน
อาการเป็นลม (เป็นลม) อาจเกิดขึ้นหลังหรือก่อนการฉีดวัคซีนใด ๆ โดยเฉพาะในวัยรุ่นเนื่องจากปฏิกิริยาทางจิตต่อการฉีดเข็ม ปรากฏการณ์นี้อาจมาพร้อมกับความผิดปกติทางระบบประสาทต่างๆ เช่น การรบกวนทางสายตาชั่วคราว การระงับความรู้สึก และการเคลื่อนไหวของยาชูกำลัง ระยะพักฟื้น ดังนั้น ควรให้อาสาสมัครที่ได้รับวัคซีนอยู่ภายใต้การสังเกตเป็นเวลาประมาณ 15 นาทีหลังการให้วัคซีน
สิ่งสำคัญคือต้องมีขั้นตอนที่เพียงพอเพื่อหลีกเลี่ยงการบาดเจ็บที่เกิดจากการเป็นลม
เช่นเดียวกับวัคซีนอื่น ๆ การฉีดวัคซีน Gardasil อาจไม่สามารถรับประกันการคุ้มครองบุคคลที่ได้รับการฉีดวัคซีนทั้งหมด
Gardasil จะป้องกันโรคที่เกิดจากเชื้อ HPV ชนิดที่ 6, 11, 16 และ 18 เท่านั้น และในขอบเขตที่จำกัดสำหรับโรคที่เกิดจาก HPV ที่เกี่ยวข้องบางชนิด (ดูหัวข้อ 5.1) ดังนั้นจึงต้องปฏิบัติตามมาตรการป้องกันที่เหมาะสมต่อโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์
Gardasil ได้รับการระบุเพื่อใช้ในการป้องกันเท่านั้น และไม่มีผลต่อการติดเชื้อที่รุนแรงหรือโรค HPV ทางคลินิก Gardasil ไม่ได้แสดงว่ามีผลการรักษา วัคซีนนี้ไม่ได้ระบุไว้สำหรับการรักษามะเร็งปากมดลูก รอยโรค dysplastic ระดับสูงของปากมดลูก ช่องคลอดและช่องคลอด หรือหูดที่อวัยวะเพศ วัคซีนไม่ได้ระบุเพื่อป้องกันการลุกลามของรอยโรคอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับ Human Papillomavirus
Gardasil ไม่ได้ป้องกันการบาดเจ็บเนื่องจากวัคซีน HPV ในบุคคลที่ติดเชื้อ HPV ชนิดเดียวกันในขณะที่ฉีดวัคซีน (ดูหัวข้อ 5.1)
สำหรับการใช้ Gardasil ในสตรีวัยผู้ใหญ่ต้องคำนึงถึงความแปรปรวนของความชุกของ HPV ในพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ที่แตกต่างกัน
การฉีดวัคซีนไม่ได้ทดแทนการตรวจคัดกรองปากมดลูกตามปกติ เนื่องจากไม่มีวัคซีนใดที่มีประสิทธิภาพ 100% และเนื่องจาก Gardasil ไม่ได้ป้องกัน HPV ทุกประเภทหรือการติดเชื้อ HPV ที่มีอยู่ก่อนแล้ว การตรวจคัดกรองปากมดลูกเป็นประจำจึงยังคงมีความสำคัญและควรทำตามคำแนะนำของท้องถิ่น
ความปลอดภัยและภูมิคุ้มกันของวัคซีนได้รับการประเมินในบุคคลที่รู้จักการติดเชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV) อายุ 7 ถึง 12 ปี (ดูหัวข้อ 5.1) ผู้ที่มีภูมิคุ้มกันลดลง อันเนื่องมาจากการใช้ยากดภูมิคุ้มกันที่รุนแรง ความบกพร่องทางพันธุกรรมหรือสาเหตุอื่นๆ อาจไม่ตอบสนองต่อวัคซีน
วัคซีนนี้ควรได้รับการดูแลด้วยความระมัดระวังสำหรับผู้ที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำหรือความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดอื่น ๆ เนื่องจากการตกเลือดอาจเกิดขึ้นในบุคคลเหล่านี้หลังการให้ยาทางกล้ามเนื้อ
ขณะนี้อยู่ระหว่างการศึกษาการขยายระยะยาวเพื่อกำหนดระยะเวลาของการคุ้มครอง (ดูหัวข้อ 5.1)
ไม่มีข้อมูลด้านความปลอดภัย การสร้างภูมิคุ้มกัน หรือประสิทธิภาพใดๆ เพื่อรองรับการใช้ Gardasil ร่วมกับวัคซีน HPV อื่นๆ
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ในการศึกษาทางคลินิกทั้งหมด ไม่รวมผู้ที่ได้รับอิมมูโนโกลบูลินหรือผลิตภัณฑ์จากเลือดมนุษย์ภายใน 6 เดือนก่อนการให้วัคซีนครั้งแรก
ใช้ร่วมกับวัคซีนอื่นๆ
การใช้ Gardasil ร่วมกับวัคซีนป้องกันโรคตับอักเสบบี (recombinant) ร่วมกัน (อย่างไรก็ตาม ที่สถานที่ฉีดที่แตกต่างกันสำหรับวัคซีนฉีด) วัคซีนป้องกันตับอักเสบบี (recombinant) ไม่รบกวนการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อเชื้อ HPV seroprotective anti-HBs ระดับ ≥ 10 mIU / ml) ไม่เปลี่ยนแปลง (96.5% สำหรับการฉีดวัคซีนร่วมกันและ 97.5% สำหรับวัคซีนป้องกันโรคตับอักเสบบีเพียงอย่างเดียว)
ค่าเฉลี่ยระดับแอนติบอดีต่อแอนติบอดีต่อ HBs ทางเรขาคณิตลดลงเมื่อให้ยาร่วมกัน อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการระบุความสำคัญทางคลินิกของการสังเกตนี้
Gardasil สามารถให้ควบคู่กับวัคซีนกระตุ้นร่วมที่มีโรคคอตีบ (d) และบาดทะยัก (T) ร่วมกับไอกรน [ส่วนประกอบเซลล์] (ap) และ / หรือ [ปิดการใช้งาน] โปลิโอไมเอลิติส (IPV) (วัคซีน dTap, dT-IPV, dTap- IPV) โดยไม่รบกวนการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อส่วนประกอบต่างๆ ของวัคซีนแต่ละชนิด อย่างไรก็ตาม ระดับ anti-HPV GMT มีแนวโน้มลดลงในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการบริหารร่วมกัน
ความสำคัญทางคลินิกของการสังเกตนี้ไม่เป็นที่รู้จัก ข้อมูลเหล่านี้อิงจากผลลัพธ์ที่สังเกตได้ในการศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการโดยการให้วัคซีน dTap-IPV ร่วมกับยา Gardasil ขนาดแรก (ดูหัวข้อ 4.8)
ยังไม่มีการศึกษาการบริหารร่วมกันของ Gardasil กับวัคซีนอื่นนอกเหนือจากที่กล่าวข้างต้น
ใช้ร่วมกับฮอร์โมนคุมกำเนิด
ในการทดลองทางคลินิก 57.5% ของผู้หญิงอายุ 16-26 ปี และ 31.2% ของผู้หญิงอายุ 24 ถึง 45 ปีที่ได้รับ Gardasil ใช้ยาคุมกำเนิดแบบฮอร์โมนในช่วงที่ฉีดวัคซีน การใช้ฮอร์โมนคุมกำเนิดไม่มีผลต่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของ Gardasil
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ไม่มีการศึกษาวัคซีนเฉพาะในสตรีตั้งครรภ์ ในระหว่างโครงการพัฒนาทางคลินิก ผู้หญิง 3,819 คน (ในจำนวนนี้ 1,894 คนได้รับวัคซีนและ 1,925 คนที่ได้รับยาหลอก) พัฒนาการตั้งครรภ์อย่างน้อยหนึ่งครั้ง ไม่มีรายงานความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในประเภทของความผิดปกติหรือในสัดส่วนของการตั้งครรภ์ที่ไม่ประสบความสำเร็จในสตรีที่ได้รับ Gardasil และผู้ที่ได้รับยาหลอก ข้อมูลเหล่านี้เกี่ยวกับสตรีมีครรภ์ (กรณีที่ได้รับผลกระทบมากกว่า 1,000 ราย) บ่งชี้ว่าไม่มีความผิดปกติหรือความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์/ทารกแรกเกิด
ข้อมูลเกี่ยวกับการบริหาร Gardasil ระหว่างตั้งครรภ์ไม่ได้จัดทำรายงานใด ๆ เกี่ยวกับความปลอดภัยในการใช้งาน อย่างไรก็ตาม ข้อมูลดังกล่าวไม่เพียงพอที่จะแนะนำให้ใช้ Gardasil ในระหว่างตั้งครรภ์ ดังนั้น ควรเลื่อนการฉีดวัคซีนออกไปจนกว่าการตั้งครรภ์จะเสร็จสิ้น
เวลาให้อาหาร
ในมารดาที่ให้นมบุตรที่ได้รับ Gardasil หรือยาหลอกในช่วงระยะเวลาการฉีดวัคซีนของการทดลองทางคลินิก อุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ในมารดาและทารกมีความใกล้เคียงกันระหว่างวัคซีนและกลุ่มยาหลอก นอกจากนี้ ภูมิคุ้มกันของวัคซีนยังเทียบได้ระหว่างมารดาที่ให้นมบุตรกับสตรีที่ ไม่ให้นมระหว่างให้วัคซีน
ดังนั้นจึงสามารถใช้ Gardasil ระหว่างให้นมลูกได้
ภาวะเจริญพันธุ์
การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่แสดงผลที่เป็นอันตรายโดยตรงหรือโดยอ้อมในส่วนที่เกี่ยวกับความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชายในหนูแรท (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ก. สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ในการทดลองทางคลินิก 7 ครั้ง (รวม 6 ยาหลอกที่ควบคุม) บุคคลที่ลงทะเบียนได้รับ Gardasil หรือยาหลอกในวันที่ลงทะเบียนและประมาณ 2 และ 6 เดือนหลังจากการลงทะเบียน บุคคลไม่กี่คน (0.2%) หยุดการทดลองเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ มีการประเมินความปลอดภัยทั้งสำหรับประชากรในการศึกษาทั้งหมด (6 การศึกษา) และสำหรับกลุ่มย่อยที่กำหนดไว้ล่วงหน้าของประชากรในการศึกษา (1 การศึกษา) โดยอิงจากการเฝ้าระวังการ์ดฉีดวัคซีน (VRC - บัตรรายงานการฉีดวัคซีน) ภายใน 14 วันหลังจากการฉีด Gardasil หรือยาหลอกแต่ละครั้ง บุคคลที่ได้รับการตรวจสอบบนพื้นฐานของการเฝ้าระวังผ่านบัตรฉีดวัคซีน VRC รวม 10,088 คนที่ได้รับ Gardasil (รวมถึงผู้หญิง 6,995 คนอายุ 9 ถึง 45 ปีและผู้ชาย 3,093 คนอายุ 9 ถึง 26 ปี ณ เวลาที่ลงทะเบียน) และ 7,995 คนที่ได้รับยาหลอก ( หญิง 5,692 คน ชาย 2,303 คน)
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคือบริเวณที่ฉีด (77.1% ของการฉีดวัคซีนภายใน 5 วันหลังจากการฉีดวัคซีนแต่ละครั้ง) และอาการปวดศีรษะ (16.6% ของการฉีดวัคซีน) อาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้มักมีความรุนแรงน้อยหรือปานกลาง
B. ตารางสรุปอาการไม่พึงประสงค์
การศึกษาทางคลินิก
ตารางที่ 1 แสดงอาการไม่พึงประสงค์จากวัคซีนที่พบในผู้ที่ได้รับ Gardasil ด้วยความถี่อย่างน้อย 1.0% และบ่อยกว่าที่พบในผู้ที่ได้รับยาหลอก ปฏิกิริยาถูกจัดกลุ่มตามความถี่ตามแบบแผนต่อไปนี้ :
[พบบ่อยมาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100 ถึง
ประสบการณ์หลังการขาย
ตารางที่ 1 ยังรวมถึงเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เพิ่มเติมที่ได้รับรายงานโดยธรรมชาติในระหว่างการใช้ Gardasil หลังการทำตลาดทั่วโลก เนื่องจากเหตุการณ์เหล่านี้ได้รับการรายงานโดยสมัครใจจากขนาดประชากรที่ไม่แน่นอน จึงเป็นไปไม่ได้ที่จะประมาณการได้อย่างน่าเชื่อถือเสมอไป ความถี่ของเหตุการณ์เหล่านี้หรือสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุ กับการได้รับวัคซีน ดังนั้น ความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เหล่านี้จึงถูกกำหนดเป็น "ไม่ทราบ"
ตารางที่ 1: เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หลังการบริหาร Gardasil ระหว่างการศึกษา การเฝ้าระวังทางคลินิกและหลังการขาย
* เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หลังการขาย (ความถี่ไม่สามารถประมาณจากข้อมูลที่มีอยู่)
1 ในการทดลองทางคลินิก อาการวิงเวียนศีรษะเป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยในสตรี ในเพศชาย อาการวิงเวียนศีรษะไม่พบบ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับวัคซีนมากกว่าในผู้ที่ได้รับยาหลอก
นอกจากนี้ยังพบอาการไม่พึงประสงค์ที่ถือว่าเป็นวัคซีนหรือยาหลอกที่เกี่ยวข้องกับผู้วิจัยในการทดลองทางคลินิกที่มีความถี่น้อยกว่า 1%:
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร
หายากมาก: หลอดลมหดเกร็ง
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
หายาก: ลมพิษ
มีรายงานผู้ป่วยลมพิษเก้าราย (0.06%) ในกลุ่ม Gardasil และพบผู้ป่วย 20 ราย (0.15%) ในกลุ่มยาหลอกที่มียาหลอก
ในระหว่างการทดลองทางคลินิก บุคคลในกลุ่มประชากรที่ได้รับการประเมินความปลอดภัยในการใช้งานรายงานสภาวะทางการแพทย์ใหม่ ๆ ในระหว่างระยะเวลาติดตามผล ในบรรดาบุคคล 15,706 รายที่ได้รับ Gardasil และ 13,617 คนที่ได้รับยาหลอก มีรายงานผู้ป่วยโรคข้ออักเสบ/โรคข้อที่ไม่เฉพาะเจาะจง 39 ราย รวมถึง 24 รายในกลุ่ม Gardasil และ 15 รายในกลุ่มยาหลอก
ในการศึกษาทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับวัยรุ่นที่มีสุขภาพดี (ชายและหญิง) จำนวน 843 คนอายุ 11-17 ปี การให้ Gardasil เข็มแรกร่วมกับโรคคอตีบ บาดทะยัก ไอกรน [องค์ประกอบเซลล์] และ [ปิดการใช้งาน] โปลิโอไมเอลิติสพบว่าบริเวณที่ฉีด มีรายงานอาการบวมและปวดศีรษะบ่อยขึ้นหลังการให้ยาร่วมกัน ความแตกต่างที่สังเกตได้คือ
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
มีรายงานการบริหาร Gardasil ที่สูงกว่าปริมาณที่แนะนำ
โดยทั่วไป ข้อมูลเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รายงานในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดเทียบได้กับขนาดยา Gardasil ที่แนะนำเพียงครั้งเดียว
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: วัคซีนไวรัส, รหัส ATC: J07BM01
กลไกการออกฤทธิ์
Gardasil เป็นวัคซีนเสริมชนิด adjuvanted adjuvanted ชนิด recombinant non-infectious ที่เตรียมจากอนุภาคคล้ายไวรัสที่มีความบริสุทธิ์สูง (VLPs) จากโปรตีน capsid หลัก L1 ของ HPV ชนิด 6, 11, 16 และ 18
VLPs ไม่มี DNA ของไวรัส ไม่สามารถแพร่เชื้อในเซลล์ สืบพันธุ์ หรือทำให้เกิดโรคได้
HPV แพร่เชื้อในคนเท่านั้น แต่การศึกษาในสัตว์ด้วย papillomaviruses ที่คล้ายคลึงกันแนะนำว่าประสิทธิภาพของวัคซีน L1 VLP นั้นเป็นสื่อกลางโดยการพัฒนาการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันประเภท Humoral HPV 16 และ HPV 18 คาดว่าจะเป็นสาเหตุของมะเร็งปากมดลูกประมาณ 70% และ 75-80% ของมะเร็งทวารหนัก; 80% ของ adenocarcinoma in situ (AIS); 45-70% ของเนื้องอกในเยื่อบุผิวคุณภาพสูงของปากมดลูก (CIN 2/3); 25% ของเนื้องอกในเยื่อบุผิวระดับต่ำของปากมดลูก (CIN 1); ประมาณ 70% ของเนื้องอกในเยื่อบุผิวที่เกี่ยวข้องกับ HPV เกรดสูงของช่องคลอด (VIN 2/3) และช่องคลอด (VaIN 2/3 ) และ 80% ของการติดเชื้อ HPV สูง เนื้องอกในเยื่อบุผิวทางทวารหนักเกรด (AIN 2/3)
HPV 6 และ 11 รับผิดชอบประมาณ 90% ของหูดที่อวัยวะเพศและ 10% ของเนื้องอกในเยื่อบุผิวระดับต่ำของปากมดลูก (CIN 1) CIN 3 และ AIS ได้รับการพิจารณาว่าเป็นสารตั้งต้นโดยตรงของมะเร็งคอที่แพร่กระจายของมดลูก
คำว่า "รอยโรคที่อวัยวะเพศก่อนเป็นมะเร็ง" รายงานในส่วนที่ 4.1 ระบุเนื้องอกในเยื่อบุผิวในระดับสูงของปากมดลูก (CIN 2/3), เนื้องอกในเยื่อบุผิวชั้นดีของช่องคลอด (VIN 2/3) และเนื้องอกในเยื่อบุผิวของช่องคลอดคุณภาพสูง (VaIN) 2/3).
คำว่า "รอยโรคก่อนวัยอันควรที่ทวารหนัก" ที่รายงานในหัวข้อ 4.1 สอดคล้องกับเนื้องอกในช่องท้องบริเวณทวารหนักคุณภาพสูง (AIN 2/3)
ข้อบ่งชี้ขึ้นอยู่กับการสาธิตประสิทธิภาพของ Gardasil ในผู้หญิงอายุ 16 ถึง 45 ปีและผู้ชายอายุ 16 ถึง 26 ปี และจากการสาธิตการสร้างภูมิคุ้มกันของ Gardasil ในเด็กและวัยรุ่นอายุ 9 ถึง 15 ปี
การศึกษาทางคลินิก
ประสิทธิภาพในสตรีอายุ 16 ถึง 26 ปี
ประสิทธิภาพของ Gardasil ในสตรีอายุ 16 ถึง 26 ปีได้รับการประเมินใน 4 การทดลองทางคลินิกแบบ randomized, double-blind, placebo-controlled Phase II และ III ซึ่งประกอบด้วยสตรีจำนวน 20,541 รายที่ลงทะเบียนและฉีดวัคซีนโดยไม่มีการตรวจคัดกรองล่วงหน้า ของการติดเชื้อ HPV
จุดยุติด้านประสิทธิภาพเบื้องต้น ได้แก่ รอยโรคของช่องคลอดและช่องคลอด (หูดที่อวัยวะเพศ, VIN, VaIN) และ CIN เกรดใดๆ และมะเร็งปากมดลูกที่เกี่ยวข้องกับ HPV ชนิด 6, 11, 16 หรือ 18 (โปรโตคอล 013 , อนาคต I), CIN 2/3 และ " adenocarcinoma in situ (AIS) และมะเร็งปากมดลูกที่เกี่ยวข้องกับ" HPV type 16 หรือ 18 (Protocol 015, FUTURE II) การติดเชื้อถาวรและโรคที่เกี่ยวข้อง HPV type 6, 11, 16 หรือ 18 (Protocol 007) และการติดเชื้อถาวรที่เกี่ยวข้องกับ HPV ชนิด 16 (โปรโตคอล 005)
ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพแสดงตามการวิเคราะห์รวมของโปรโตคอลการศึกษาที่แตกต่างกัน ประสิทธิภาพสำหรับ CIN 2/3 ที่เกี่ยวข้องกับ HPV 16/18 หรือ AIS อ้างอิงจากข้อมูลที่ดึงมาจากโปรโตคอล 005 (ปลายทางที่เกี่ยวข้องกับ Type 16 เท่านั้น) , 007, 013 และ 015 สำหรับปลายทางอื่นๆ ทั้งหมดเป็นไปตามโปรโตคอล 007, 013 และ 015 ระยะเวลามัธยฐานของช่วงติดตามผลสำหรับการศึกษาเหล่านี้ในโปรโตคอล 005, 007, 013 และ 015 คือ 4, 3, 3 และ 3 ปีตามลำดับ ค่ามัธยฐาน ระยะเวลาในการติดตามผลสำหรับโปรโตคอลแบบรวม (005, 007, 013 และ 015) คือ 3.6 ปี ผลการศึกษาแต่ละรายการสนับสนุนผลการวิเคราะห์แบบรวม Gardasil แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการต่อต้านโรค HPV ที่เกิดจากเชื้อแต่ละชนิด วัคซีน HPV สี่ชนิดที่มีอยู่ในวัคซีน เมื่อสิ้นสุดการศึกษา บุคคลที่ลงทะเบียนในการศึกษาระยะที่ 3 สองครั้ง (โปรโตคอล 013 และโปรโตคอล 015) ได้รับการติดตามเป็นเวลาสูงสุด 4 ปี (มัธยฐาน 3.7 ปี)
มะเร็งปากมดลูกระดับ 2/3 (CIN) ( dysplasia ปานกลางถึงรุนแรง) และมะเร็งต่อมลูกหมากในแหล่งกำเนิด (AIS) ถูกนำมาใช้ในการทดลองทางคลินิกเพื่อเป็นตัวบ่งชี้ทางคลินิกสำหรับมะเร็งปากมดลูก
ประสิทธิภาพในสตรีที่ไร้เดียงสาต่อเชื้อ HPV ชนิดที่มีอยู่ในวัคซีน
การวิเคราะห์ประสิทธิภาพเบื้องต้นเกี่ยวกับชนิดของ HPV ที่มีอยู่ในวัคซีน (HPV 6, 11, 16 และ 18) ดำเนินการในกลุ่มประชากรต่อโปรโตคอล (PPE) ประสิทธิภาพต่อโปรโตคอล) (เช่น การฉีดวัคซีนทั้งหมด 3 ครั้งภายใน 1 ปีของการลงทะเบียน ไม่มีการเบี่ยงเบนที่สำคัญจากโปรโตคอลการศึกษาและไร้เดียงสาต่อชนิดของ HPV ที่เกี่ยวข้องก่อนการให้ยาที่ 1 และสูงสุด 1 เดือนหลังการให้ยาที่ 3 (เดือนที่ 7) ประสิทธิภาพถูกวัดจากการนัดตรวจถึงเดือนที่ 7 โดยรวม ผู้หญิง 73% ไร้เดียงสา (PCR negative และ seronegative) สำหรับ HPV ทั้ง 4 ประเภท
ตารางที่ 2 แสดงผลประสิทธิภาพของจุดสิ้นสุดที่เกี่ยวข้องซึ่งวิเคราะห์เมื่อ 2 ปีนับจากการลงทะเบียนและเมื่อสิ้นสุดการศึกษา (ระยะเวลามัธยฐานของการติดตาม = 3.6 ปี) ในประชากรต่อโปรโตคอล
ในการวิเคราะห์เสริมประสิทธิภาพของ Gardasil ได้รับการประเมินเทียบกับ HPV 16/18 CIN 3 และ AIS ที่เกี่ยวข้อง
ตารางที่ 2: การวิเคราะห์ประสิทธิภาพของ Gardasil ต่อรอยโรคปากมดลูกคุณภาพสูงในกลุ่มประชากร PPE
* จำนวนผู้ที่มีการติดตามอย่างน้อยหนึ่งครั้งหลังจากเดือนที่ 7
** จากหลักฐานทางไวรัสวิทยา กรณีแรกของ CIN 3 ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HPV 52 เรื้อรัง มีแนวโน้มว่าจะเกี่ยวข้องกับเชื้อ HPV 52 เชิงสาเหตุ โดยพบว่ามีเพียง 1 ใน 11 ตัวอย่างเท่านั้นที่มี HPV 16 (ในเดือนที่ 32.5 ) และเป็น ตรวจไม่พบในเนื้อเยื่อที่เก็บและตรวจสอบในระหว่างขั้นตอนการตัดด้วยไฟฟ้าแบบวนรอบ (LEEP) ในกรณีที่สองของ CIN 3 พบในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HPV 51 ในวันที่ 1 (ใน 2 จาก 9 ตัวอย่าง) พบ HPV 16 ในการตรวจชิ้นเนื้อที่เดือน 51 (ใน 1 ใน 9 ตัวอย่าง) และตรวจพบ HPV 56 ใน ตัวอย่าง 3 จาก 9 ตัวอย่างในเดือน 52 บนเนื้อเยื่อที่รวบรวมและตรวจสอบระหว่าง LEEP
*** ติดตามผู้ป่วยนานถึง 4 ปี (มัธยฐาน 3.6 ปี)
หมายเหตุ: ค่าเปอร์เซ็นต์และช่วงความเชื่อมั่นถูกทำให้เป็นมาตรฐานโดยคำนึงถึงเวลาติดตามผลต่อคน
เมื่อสิ้นสุดการศึกษาและในโปรโตคอลที่รวมกันแล้ว
ประสิทธิภาพของ Gardasil ต่อ HPV 6, 11, 16, 18 ที่เกี่ยวข้องกับ CIN 1 คือ 95.9% (95% CI: 91.4-98.4) ประสิทธิภาพของ Gardasil ต่อ CIN หรือ AIS ที่เกี่ยวข้องที่ HPV 6, 11, 16, 18 คือ 96.0% (95% CI: 92.3-98.2) ประสิทธิภาพของ Gardasil ต่อ VIN2 / 3 และ VaIN 2/3 ที่เกี่ยวข้องกับ HPV 6, 11, 16, 18 คือ 100% (95% CI: 67.2-100) และ 100 % (95% CI: 55.4-100) ตามลำดับ
ประสิทธิภาพของ Gardasil ต่อ HPV 6, 11, 16, 18 หูดที่อวัยวะเพศที่เกี่ยวข้องคือ 99.0% (95% CI: 96.2-99.9)
ในโปรโตคอล 012 ประสิทธิภาพของ Gardasil ต่อคำจำกัดความของการติดเชื้อต่อเนื่องเป็นเวลา 6 เดือน [ตัวอย่างที่เป็นบวกในการเข้ารับการตรวจสองครั้งติดต่อกัน 6 เดือน (± 1 เดือน) หรือมากกว่า] เท่ากับ 98.7% (95 % CI: 95.1-99.8) สำหรับ HPV 16 และ 100.0% (95% CI: 93.2-100.0) สำหรับ HPV 18 หลังจากติดตามนานถึง 4 ปี (ค่าเฉลี่ย 3.6 ปี) สำหรับคำจำกัดความของการติดเชื้อถาวร 12 เดือน ประสิทธิภาพเท่ากับ 100.0% (95 % CI: 93.9-100.0) เทียบกับ HPV 16 และ 100.0% (95 % CI: 79.9-100.0) เทียบกับ HPV 18
ประสิทธิภาพในสตรีที่มีหลักฐานการติดเชื้อ HPV 6, 11, 16 หรือ 18 หรือโรค ในวันที่ 1 ไม่มีหลักฐานการป้องกันโรคที่เกิดจากเชื้อ HPV ชนิดที่มีอยู่ในวัคซีนซึ่งสตรีมี PCR positive ในวันที่ 1ผู้หญิงที่เคยติดเชื้อ HPV หนึ่งชนิดหรือมากกว่าที่มีอยู่ในวัคซีน ก่อนพบว่าการฉีดวัคซีนได้รับการป้องกันจากโรคทางคลินิกที่เกิดจากเชื้อ HPV ชนิดอื่นที่มีอยู่ในวัคซีน
ประสิทธิภาพในสตรีที่มีและไม่มีเชื้อ HPV 6, 11, 16 หรือ 18 ติดเชื้อหรือเป็นโรค
ประชากร ความตั้งใจที่จะรักษา ดัดแปลง (ITT) รวมผู้หญิงที่ได้รับการฉีดวัคซีนอย่างน้อยหนึ่งครั้งโดยไม่คำนึงถึงสถานะพื้นฐานของ HPV ในวันที่ 1 และสำหรับผู้ป่วยที่เริ่มนับตั้งแต่เดือนที่ 1 หลังการให้ยา 1 ประชากรนี้มีความคล้ายคลึงกับประชากรหญิงทั่วไปในแง่ของความชุกของ การติดเชื้อ HPV หรือโรคที่ลงทะเบียน ผลลัพธ์แสดงในตารางที่ 3
ตารางที่ 3: ประสิทธิภาพของ Gardasil ต่อรอยโรคปากมดลูกคุณภาพสูงในประชากร ITT ดัดแปลงที่รวมผู้หญิงโดยไม่คำนึงถึงสถานะ HPV พื้นฐาน
* จำนวนบุคคลที่มีการติดตามผลอย่างน้อยหนึ่งครั้งหลังจาก 30 วันนับจากวันที่ 1
** เปอร์เซ็นต์ของประสิทธิภาพคำนวณตามโปรโตคอลที่รวมกัน ประสิทธิภาพสำหรับ CIN 2/3 หรือ AIS ที่เกี่ยวข้องกับ HPV 16/18 ขึ้นอยู่กับข้อมูลที่ดึงมาจากโปรโตคอล 005 (ปลายทางที่เกี่ยวข้องกับประเภท 16 เท่านั้น), 007, 013 และ 015 ผู้ป่วยได้รับการติดตามนานถึง 4 ปี (มัธยฐาน 3.6 ปี)
หมายเหตุ: ค่าเปอร์เซ็นต์และช่วงความเชื่อมั่นถูกทำให้เป็นมาตรฐานโดยคำนึงถึงเวลาติดตามผลต่อคน
ประสิทธิภาพต่อ HPV 6, 11, 16, 18 ที่เกี่ยวข้องกับ VIN 2/3 คือ 73.3% (95% CI: 40.3-89.4) เทียบกับ VaIN ที่เกี่ยวข้องกับ HPV 6 2/3, 11, 16, 18 คือ 85.7% ( 95% CI: 37.6- 98.4) และเทียบกับ HPV 6, 11, 16, 18 ที่เกี่ยวข้องกับหูดที่อวัยวะเพศ เท่ากับ 80, 3% (95% CI: 73.9-85.3) ในโปรโตคอลที่รวมกันเมื่อสิ้นสุดการศึกษา
โดยรวมแล้ว 12% ของประชากรที่ศึกษารวมกันมีการตรวจ Pap smear ผิดปกติของ CIN ในวันที่ 1 ใน "การตั้งค่าของผู้หญิงที่มี Pap smears ผิดปกติในวันที่ 1 ซึ่งไร้เดียงสาต่อชนิด HPV ที่มีอยู่ในวัคซีนในวันที่ 1 l " ประสิทธิภาพของวัคซีนยังอยู่ในระดับสูง ไม่พบประสิทธิภาพของวัคซีนในสตรีที่มีการตรวจ Pap smears ผิดปกติในวันที่ 1 ซึ่งติดเชื้อ HPV ชนิดที่มีอยู่ในวัคซีนแล้ว
การป้องกันผลกระทบโดยรวมของพยาธิสภาพของปากมดลูก HPV ในหญิงสาวอายุระหว่าง 16 ถึง 26 ปี
ผลกระทบของ Gardasil ต่อความเสี่ยงโดยรวมของโรคปากมดลูก HPV (เช่น โรคที่เกิดจาก HPV ชนิดใดก็ได้) ได้รับการประเมินโดยเริ่มตั้งแต่ 30 วันหลังจากการให้ยาครั้งแรกใน 17,599 รายที่ลงทะเบียนในการศึกษาทั้งสอง ของประสิทธิภาพระยะที่ 3 (โปรโตคอล 013 และ 015) . ในบรรดาสตรีที่ไร้เดียงสาต่อ HPV 14 ชนิดทั่วไปและมีผลการตรวจ Pap smear เชิงลบในวันที่ 1 การให้ Gardasil ช่วยลดอุบัติการณ์ของ CIN 2/3 หรือ AIS ที่เกี่ยวข้องกับ HPV ชนิดที่มีหรือไม่มีในวัคซีน 42.7% ( 95% CI: 23.7-57.3) และอุบัติการณ์ของหูดที่อวัยวะเพศ 82.8% (95% CI: 74.3-88.8) เมื่อสิ้นสุดการศึกษา
ในประชากร ITT ที่ดัดแปลง ประโยชน์ของวัคซีนเทียบกับอุบัติการณ์โดยรวมของ CIN 2/3 หรือ AIS (เกิดจาก HPV ชนิดใดก็ได้) และหูดที่อวัยวะเพศต่ำกว่ามาก โดยลดลง 18.4% (95% CI) ตามลำดับ : 7.0-28.4) และ 62.5% (95% CI: 54.0-69.5) เนื่องจาก Gardasil ไม่มีผลต่อการติดเชื้อหรือโรคที่มีอยู่แล้วในช่วงเริ่มต้นของการฉีดวัคซีน
ผลกระทบต่อขั้นตอนการรักษาปากมดลูกขั้นสุดท้าย
ผลกระทบของ Gardasil ต่ออัตราการใช้ขั้นตอนการรักษาปากมดลูกขั้นสุดท้ายโดยไม่คำนึงถึงชนิดของ HPV ที่ทำให้เกิดการติดเชื้อได้รับการประเมินใน 18,150 คนที่ลงทะเบียนในโปรโตคอล 007, 013 และ 015 ในประชากร HPV-naïve (เข้าใจว่าไร้เดียงสา ถึง 14 ชนิดที่พบบ่อยที่สุดของ HPV และด้วย Pap smears เชิงลบในวันที่ 1) Gardasil ลดเปอร์เซ็นต์ของผู้หญิงที่ได้รับขั้นตอนการรักษาปากมดลูกขั้นสุดท้าย (Loop Electro-Excision Procedure หรือ Cold Blade Conization) ลง 41.9% (95% CI: 27.7--53.5) เมื่อสิ้นสุดการศึกษา ในประชากร ITT การลดลงที่สอดคล้องกันคือ 23.9% (95% CI: 15.2--31.7)
ประสิทธิผลในการป้องกันแบบไขว้
ประสิทธิภาพของ Gardasil ต่อ CIN (เกรดใดก็ได้) และ CIN 2/3 หรือ AIS ที่เกิดจากเชื้อ HPV 10 ชนิดที่ไม่มีในวัคซีน (HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) ซึ่งสัมพันธ์กับโครงสร้างกับ HPV 16 หรือ HPV 18 ได้รับการประเมินโดยอิงจากข้อมูลประสิทธิภาพระยะที่ 3 ที่รวบรวมไว้ (N = 17,599) หลังจากการติดตามค่ามัธยฐาน 3.7 ปี (เมื่อสิ้นสุดการศึกษา) ประสิทธิภาพได้รับการประเมินโดยเทียบกับจุดยุติ เช่น โรคที่เกิดจากเชื้อ HPV ชนิดที่ไม่มีอยู่ในวัคซีนในชุดค่าผสมที่กำหนดไว้ล่วงหน้า การศึกษาไม่ได้ออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพต่อโรคที่เกิดจากเชื้อ HPV ชนิดเดียว
การวิเคราะห์เบื้องต้นดำเนินการในกลุ่มประชากรเฉพาะประเภท ได้แก่ ผู้หญิงที่ตรวจพบเชื้อ HPV แต่อาจมีผลบวกต่อ HPV ชนิดอื่น (96% ของประชากรทั้งหมด) หลังจาก 3 ปีในช่วงเวลาแรก , "การวิเคราะห์เบื้องต้นไม่มีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับปลายทางที่กำหนดไว้ล่วงหน้าทั้งหมด ผลลัพธ์สุดท้ายเมื่อสิ้นสุดการศึกษาเกี่ยวกับอุบัติการณ์รวมของ CIN 2/3 หรือ AIS ในประชากรกลุ่มนี้หลังจากการติดตามค่ามัธยฐาน 3.7 ปีแสดงไว้ในตารางที่ 4 สำหรับจุดสิ้นสุดแบบผสม ประสิทธิภาพที่มีนัยสำคัญทางสถิติในการต่อต้านโรค HPV ได้รับ แสดงให้เห็นเทียบกับ HPV ที่เกี่ยวข้องกับสายวิวัฒนาการกับ HPV 16 (โดยเฉพาะ HPV 31) ในขณะที่ "ประสิทธิภาพได้รับการสังเกตสำหรับ HPV ที่เกี่ยวข้องกับสายวิวัฒนาการกับ HPV 18 (รวมถึง HPV 45) ที่ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ) เทียบกับ 10 ประเภทเดียวของ HPV ทางสถิติ ได้รับความสำคัญสำหรับ HPV 31 เท่านั้น
ตารางที่ 4: ผลลัพธ์สำหรับ CIN 2/3 หรือ AIS ในบุคคล † ไร้เดียงสาต่อ HPV บางประเภท (ผลลัพธ์เมื่อสิ้นสุดการศึกษา)
ประสิทธิภาพในสตรีอายุ 24 ถึง 45 ปี
ประสิทธิภาพของ Gardasil ในสตรีอายุ 24 ถึง 45 ปีได้รับการประเมินในระยะที่ 3 ซึ่งเป็นการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind และควบคุมด้วยยาหลอก (โปรโตคอล 019, FUTURE III) ซึ่งรวมถึงสตรี 3,817 รายที่ลงทะเบียนและ ฉีดวัคซีนโดยไม่ต้องคัดกรองล่วงหน้าเพื่อหา "การติดเชื้อ HPV"
จุดยุติด้านประสิทธิภาพเบื้องต้นรวมถึงอุบัติการณ์รวมของการติดเชื้อเรื้อรัง (คำจำกัดความ 6 เดือน) หูดที่อวัยวะเพศ แผลในช่องคลอดและช่องคลอด ทุกระดับ CIN, AIS และมะเร็งปากมดลูกที่เกี่ยวข้องกับ HPV ชนิด 6, 11, 16 หรือ 18 และที่เกี่ยวข้อง ถึง HPV ชนิดที่ 16 หรือ 18 ระยะเวลาติดตามผลสำหรับการศึกษานี้คือ 4.0 ปี
ประสิทธิภาพในสตรีที่ไร้เดียงสาต่อเชื้อ HPV ชนิดที่มีอยู่ในวัคซีน
การวิเคราะห์ประสิทธิภาพเบื้องต้นดำเนินการในกลุ่มประชากรต่อโปรโตคอล (PPE) (เช่น การฉีดวัคซีนทั้งหมด 3 ครั้งภายใน 1 ปีของการลงทะเบียน ไม่มีการเบี่ยงเบนที่สำคัญจากโปรโตคอลการศึกษา และไร้เดียงสาต่อเชื้อ HPV ชนิดที่เกี่ยวข้องก่อนการให้ยา 1 และสูงสุด 1 เดือนหลังการให้ยา 3 (เดือนที่ 7)) วัดประสิทธิภาพจากการเข้ารับการตรวจจนถึงเดือนที่ 7 โดยรวมแล้ว 67% ของผู้หญิงไม่มีอาการ (PCR negative และ seronegative) สำหรับ HPV ทั้ง 4 ชนิดที่ลงทะเบียน ประสิทธิภาพของ Gardasil ต่ออุบัติการณ์รวมของการติดเชื้อถาวร หูดที่อวัยวะเพศ ช่องคลอด และแผลในช่องคลอด ทุกระดับ CIN, AIS และมะเร็งปากมดลูกที่เกี่ยวข้องกับ HPV type 6 , 11, 16 หรือ 18 เป็น 88.7% (95% CI: 78.1 - 94.8)
ประสิทธิภาพของ Gardasil ต่ออุบัติการณ์รวมของการติดเชื้อถาวร หูดที่อวัยวะเพศ แผลที่ช่องคลอดและช่องคลอด เกรด CIN, AIS และมะเร็งปากมดลูกที่เกี่ยวข้องกับ HPV ชนิด 16 หรือ 18 อยู่ที่ "84.7% (95% CI: 67.5 - 93.7)
ประสิทธิภาพในสตรีที่มีและไม่มีการติดเชื้อ HPV หรือโรค 6, 11, 16 หรือ 18 ประชากรภายใต้การวิเคราะห์ ครบชุด (เรียกอีกอย่างว่าประชากร ITT) รวมผู้หญิงที่ได้รับการฉีดวัคซีนอย่างน้อยหนึ่งครั้ง โดยไม่คำนึงถึงสถานะพื้นฐานของ HPV ในวันที่ 1 และสำหรับผู้ป่วยที่เริ่มนับตั้งแต่วันที่ 1ประชากรนี้มีความคล้ายคลึงกับประชากรหญิงทั่วไปในแง่ของความชุกของการติดเชื้อ HPV หรือโรคที่ลงทะเบียน
ประสิทธิภาพของ Gardasil ต่ออุบัติการณ์รวมของการติดเชื้อถาวร, หูดที่อวัยวะเพศ, แผลของช่องคลอดและช่องคลอด, CIN เกรดใดๆ, AIS และมะเร็งปากมดลูกที่เกี่ยวข้องกับ HPV ประเภท 6, 11, 16 หรือ 18 เท่ากับ 47.2% (95% CI : 33.5 - 58.2).
ประสิทธิภาพของ Gardasil ต่ออุบัติการณ์รวมของการติดเชื้อถาวร หูดที่อวัยวะเพศ รอยโรคของช่องคลอดและช่องคลอด CIN ทุกระดับ AIS และมะเร็งปากมดลูกที่เกี่ยวข้องกับ HPV ชนิด 16 หรือ 18 เท่ากับ 41.6% (95% CI: 24.3 - 55.2))
ประสิทธิภาพในสตรี (อายุ 16 ถึง 45 ปี) ที่มีหลักฐานการติดเชื้อครั้งก่อนด้วยวัคซีน HPV ชนิดหนึ่ง (seropositive) ที่ไม่สามารถตรวจพบได้อีกต่อไปเมื่อเริ่มฉีดวัคซีน (PCR negative)
ในการวิเคราะห์แบบ post hoc ของอาสาสมัคร (ผู้ที่ได้รับวัคซีนอย่างน้อย 1 โดส) โดยมีหลักฐานว่าเคยติดเชื้อชนิดวัคซีน (seropositive) ที่ตรวจไม่พบแล้ว (PCR negative) เมื่อเริ่มฉีดวัคซีน ประสิทธิภาพของ Gardasil ในการป้องกัน ของเงื่อนไขเนื่องจากการกลับเป็นซ้ำของ HPV ชนิดเดียวกันคือ 100% (95% CI: 62.8 - 100.0; 0 เทียบกับ 12 ราย (n = 2,572 วิชาจากการศึกษาร่วมกันในหญิงสาว)) ในการเปรียบเทียบ CIN 2/3 , VIN 2/3, VaIN 2/3 และหูดที่อวัยวะเพศที่เกี่ยวข้องกับ HPV 6, 11, 16 และ 18 ในสตรีอายุ 16 ถึง 26 ปี ประสิทธิภาพเท่ากับ 68.2% (95% CI: 17.9 - 89.5; 6 เทียบกับ 20 ราย [n = 832 วิชาจากการศึกษาที่ดำเนินการในสตรีวัยหนุ่มสาวและผู้ใหญ่รวมกัน]) ต่อการติดเชื้อถาวรที่เกี่ยวข้องกับ HPV 16 และ 18 ในสตรีอายุ 16 ถึง 45 ปี ปีที่.
ประสิทธิภาพในผู้ชายอายุ 16 ถึง 26 ปี
ประสิทธิภาพได้รับการประเมินเทียบกับหูดที่อวัยวะเพศภายนอก, อวัยวะเพศชาย / ฝีเย็บ / perianal intraepithelial neoplasia (PIN) เกรด 1/2/3 และการติดเชื้อถาวรที่เกี่ยวข้องกับ HPV ประเภท 6, 11, 16, 18
ประสิทธิภาพของ Gardasil ในผู้ชายอายุ 16 ถึง 26 ปีได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 แบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind และควบคุมด้วยยาหลอก 1 ครั้ง (Protocol 020) ซึ่งรวมถึงชาย 4,055 คนที่ลงทะเบียนและฉีดวัคซีนโดยไม่มีการตรวจคัดกรองล่วงหน้า การติดเชื้อ HPV ระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ย 2.9 ปี
ประสิทธิภาพในการป้องกันเนื้องอกในเยื่อบุผิวทวารหนัก (AIN เกรด 1/2/3) และมะเร็งทวารหนัก และการติดเชื้อภายในทวารหนักแบบถาวร ได้รับการประเมินในกลุ่มย่อย 598 คน (GARDASIL = 299; placebo = 299) ซึ่งเป็นของ Protocol 020 ซึ่ง มีการรายงานตนเองว่ามีเพศสัมพันธ์กับชายอื่น (ประชากรชายรักชาย)
ประชากรชายรักชายมีความเสี่ยงสูงต่อการติดเชื้อ HPV ทางทวารหนักมากกว่าประชากรทั่วไป ประโยชน์ที่แท้จริงของการฉีดวัคซีนในแง่ของการป้องกันมะเร็งทวารหนักในประชากรทั่วไปถือว่าต่ำมาก
การติดเชื้อเอชไอวีเป็นเกณฑ์การยกเว้น (ดูหัวข้อ 4.4 ด้วย)
ประสิทธิภาพในชายที่ไม่มีวัคซีนที่มี HPV types
การวิเคราะห์ประสิทธิภาพเบื้องต้นเกี่ยวกับชนิดของ HPV ที่มีอยู่ในวัคซีน (HPV 6, 11, 16, 18) ดำเนินการในกลุ่มประชากรต่อโปรโตคอล (PPE - นั่นคือ การฉีดวัคซีนทั้งหมด 3 ครั้งภายใน 1 ปีของการลงทะเบียน ไม่มีส่วนเบี่ยงเบนสูงสุดโดย โปรโตคอลการศึกษาและไร้เดียงสาต่อชนิดของ HPV ที่เกี่ยวข้องก่อนการให้ยา 1 และนานถึง 1 เดือนหลังการให้ยา 3 (เดือนที่ 7)) วัดประสิทธิภาพโดยเริ่มเมื่อเข้ารับการตรวจในเดือนที่ 7 โดยรวม l " 83% ของผู้ชาย (87% ของอาสาสมัครรักต่างเพศและ 61 คน % ของอาสาสมัครที่เป็นของกลุ่มชายรักชาย) ไร้เดียงสา (PCR negative และ seronegative) สำหรับ HPV ทั้ง 4 ประเภทในขณะที่ลงทะเบียน
เนื้องอกในช่องท้องบริเวณทวารหนัก (AIN) ระดับ 2/3 (โรค dysplasia ปานกลางถึงรุนแรง) ถูกนำมาใช้ในการทดลองทางคลินิกในฐานะเครื่องหมายทางคลินิกตัวแทนสำหรับมะเร็งทวารหนัก
ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพของจุดยุติที่เกี่ยวข้องซึ่งวิเคราะห์เมื่อสิ้นสุดการศึกษา (ระยะเวลามัธยฐานของการติดตาม = 2.4 ปี) ในประชากรต่อโปรโตคอลถูกนำเสนอในตารางที่ 5 ไม่ได้แสดงประสิทธิภาพต่อ PIN เกรด 1/2/3
ตารางที่ 5: ประสิทธิภาพของ Gardasil ต่อรอยโรคที่อวัยวะเพศภายนอกใน PPE * ประชากรของผู้ชายอายุ 16 ถึง 26 ปี
* กลุ่มตัวอย่างที่รวมอยู่ในประชากร PPE ได้รับการฉีดวัคซีนทั้งหมด 3 ครั้งภายใน 1 ปีของการลงทะเบียน ไม่มีความเบี่ยงเบนที่สำคัญจากโปรโตคอลการศึกษา และไร้เดียงสาต่อชนิดของ HPV ที่เกี่ยวข้องก่อนการให้ยา 1 และสูงสุด 1 เดือนหลังการให้ยาที่ 3 (เดือนที่ 7)
ในตอนท้ายของการวิเคราะห์การศึกษาเกี่ยวกับรอยโรคทางทวารหนักในกลุ่มชายรักชาย (ระยะเวลามัธยฐานของการติดตาม 2.15 ปี) ผลการป้องกันต่อ AIN 2/3 ที่เกี่ยวข้องกับ HPV ประเภท 6, 11, 16, 18 คือสถานะ 74.9 % (95% CI: 8.8 - 95.4; 3/194 เทียบกับ 13/208) และเทียบกับ AIN 2/3 ที่เกี่ยวข้องกับ HPV type 16 หรือ 18 คือ 86.6% ( 95% CI: 0.0 - 99.7; 1/194 case เทียบกับ 8 /208)
ไม่ทราบระยะเวลาในการป้องกันมะเร็งทวารหนัก ในพิธีสาร 020 การศึกษาขยายระยะยาวสำหรับผู้ชายอายุ 16-26 ปี ในกลุ่มประชากรต่อโปรโตคอลของผู้ชายที่ได้รับวัคซีน Gardasil ในการศึกษาพื้นฐาน ไม่มีกรณีของโรค HPV (หูดที่อวัยวะเพศที่เกี่ยวข้องกับ HPV 6/11 ภายนอก) รอยโรคที่อวัยวะเพศ HPV 6/11/16/18 และ AIN ของทุกระดับจาก HPV 6/11/16/18 ในประชากรชายรักชาย) ได้รับการสังเกตนานถึงประมาณ 6 ปี
ประสิทธิภาพในผู้ชายที่มีหรือไม่มีการติดเชื้อ HPV 6, 11, 16 หรือ 18 ก่อนหน้านี้หรือโรค
ประชากรภายใต้การวิเคราะห์ ครบชุด (เรียกอีกอย่างว่าประชากร ITT) รวมถึงผู้ชายที่ได้รับการฉีดวัคซีนอย่างน้อยหนึ่งครั้ง โดยไม่คำนึงถึงสถานะพื้นฐานของ HPV ในวันที่ 1 และสำหรับผู้ป่วยที่เริ่มนับตั้งแต่วันที่ 1 ประชากรนี้มีความคล้ายคลึงกับประชากรชายที่เป็นผู้ใหญ่ทั่วไปเมื่อเทียบกับ ความชุกของการติดเชื้อ HPV หรือโรคที่ลงทะเบียน
ประสิทธิภาพของ Gardasil ต่อ HPV 6, 11, 16, 18 หูดที่อวัยวะเพศภายนอกคือ 68.1% (95% CI: 48.8 - 79.3)
ประสิทธิภาพของ Gardasil ต่อ HPV 6, 11, 16 หรือ 18 และ HPV 16 และ 18 ที่เกี่ยวข้องกับ AIN 2/3 ในกลุ่มย่อย MSM คือ 54.2% ตามลำดับ (95% CI: 18.0 - 75 , 3; 18/275 รายเทียบกับ 39/ 276 ราย) และ 57.5% (95% CI: -1.8 - 83.9; 8/275 รายเทียบกับ 19/276 ราย)
การป้องกันผลกระทบโดยรวมของโรค HPV ในผู้ชายอายุ 16 ถึง 26 ปี
ผลกระทบของ Gardasil ต่อความเสี่ยงโดยรวมของการบาดเจ็บที่อวัยวะเพศภายนอกได้รับการประเมินหลังจากได้รับยาครั้งแรกใน 2, 545 อาสาสมัครที่ลงทะเบียนในการศึกษาประสิทธิภาพระยะที่ 3 (โปรโตคอล 020) ในบรรดาผู้ชายที่ไร้เดียงสาต่อ HPV 14 ชนิดทั่วไปการบริหารของ Gardasil ลดลง อุบัติการณ์ของรอยโรคที่อวัยวะเพศภายนอกที่เกี่ยวข้องกับชนิด HPV ที่มีอยู่หรือไม่อยู่ในวัคซีน 81.5% (95% CI: 58.0 - 93.0)
ในประชากรภายใต้การวิเคราะห์ ครบชุด (FAS) ผลประโยชน์ของวัคซีนเมื่อเทียบกับอุบัติการณ์โดยรวมของแผลที่อวัยวะเพศภายนอก (EGL) โดยรวมต่ำกว่า โดยลดลง 59.3% (95% CI: 40.0 - 72.9) เนื่องจาก Gardasil ไม่มีผลต่อการติดเชื้อหรือโรค มีอยู่แล้วเมื่อเริ่มฉีดวัคซีน
ผลกระทบต่อการตรวจชิ้นเนื้อและขั้นตอนการรักษาขั้นสุดท้าย
ผลกระทบของ Gardasil ต่ออัตราของการตัดชิ้นเนื้อที่ดำเนินการและการรักษาด้วย EGL โดยไม่คำนึงถึงชนิดของ HPV ได้รับการประเมินใน 2,545 คนที่ลงทะเบียนในพิธีสาร 020 ในประชากร HPVnaïve (ไร้เดียงสาถึง 14 ชนิด HPV ทั่วไป) Gardasil ลดเปอร์เซ็นต์ของผู้ชายที่มี biopsy ร้อยละ 54.2% (95% CI: 28.3 - 71.4) และร้อยละของผู้ได้รับการรักษา 47.7% (95% CI: 18.4 - 67.1) เมื่อสิ้นสุดการศึกษา ในประชากร FAS การลดลงที่สอดคล้องกันคือ 45.7% ( 95% CI: 29.0 - 58.7) และ 38.1% (95% CI: 19.4 - 52.6 )
ภูมิคุ้มกัน
การทดสอบเพื่อวัดการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน
ไม่ได้ระบุระดับแอนติบอดีขั้นต่ำที่เกี่ยวข้องกับการป้องกันสำหรับวัคซีน HPV Gardasil immunogenicity ได้รับการประเมินในเด็กหญิงและสตรีอายุ 9 ถึง 26 ปีจำนวน 20,132 คน (Gardasil n = 10,723; placebo n = 9,409) ในเด็กผู้ชายและผู้ชายอายุ 9 ถึง 26 ปีจำนวน 5,417 คน (Gardasil n = 3,109; placebo n = 2,308) และใน ผู้หญิง 3,819 คนที่มีอายุระหว่าง 24 ถึง 45 ปี (Gardasil n = 1,911; placebo n = 1,908)
ในการประเมินการสร้างภูมิคุ้มกันให้กับแต่ละประเภทที่มีอยู่ในวัคซีน ได้ใช้ immunoassays เฉพาะประเภท โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Luminex Technology-based Competitive Assay (cLIA) ที่มีมาตรฐานเฉพาะประเภท การทดสอบนี้วัดแอนติบอดีต่อ epitope การทำให้เป็นกลางเดียวสำหรับแต่ละประเภทเฉพาะของ เอชพีวี
การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ Gardasil ที่ 1 เดือนหลังให้ยา 3
ในการทดลองทางคลินิกที่ดำเนินการในสตรีอายุ 16 ถึง 26 ปี 99.8%, 99.8%, 99.8% และ 99.5% ของผู้ที่ได้รับ Gardasil พบว่ามี seropositive ตามลำดับ anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV อายุ 16 ปี และต้านเชื้อ HPV 18 ภายใน 1 เดือนหลังให้ยา 3ในการศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการในสตรีอายุ 24 ถึง 45 ปี 98.4%, 98.1%, 98.8% และ 97.4% ของผู้ที่ได้รับ Gardasil พบว่ามี seropositive ตามลำดับที่ "anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti- HPV 16 และ anti-HPV 18 ภายใน 1 เดือนหลังจากได้รับยา 3 ในการทดลองทางคลินิกในผู้ชายอายุ 16 ถึง 26 ปี 98.9%, 99.2 %, 98.8% และ 97.4% ของผู้ที่ได้รับ Gardasil กลายเป็น seropositive สำหรับ HPV 6, HPV 11 , HPV 16 และ HPV 18 ตามลำดับ 1 เดือนหลังให้ยาที่ 3 Gardasil ชักนำให้เกิด "ค่าเฉลี่ยเรขาคณิตสูง" แอนติบอดีต่อ HPV antibody titers (GMTs) 1 เดือนหลังจากให้ยา 3 ในทุกกลุ่มอายุที่ประเมิน
ตามที่คาดไว้สำหรับผู้หญิงอายุ 24 ถึง 45 ปี (โปรโตคอล 019) ระดับแอนติบอดีต่ำกว่าที่พบในหญิงสาวอายุ 16 ถึง 26 ปี ระดับการต่อต้าน HPV ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอกที่ผ่านการติดเชื้อ HPV (seropositive และ PCR negative) นั้นต่ำกว่าระดับที่เกิดจากวัคซีนอย่างมาก
นอกจากนี้ ระดับการต่อต้านเชื้อ HPV (GMTs) ในผู้ที่ได้รับวัคซีนยังคงอยู่ที่หรือสูงกว่าค่าการตัดออกในซีรัมในระหว่าง ติดตาม การศึกษาระยะที่ 3 ในระยะยาว (ดูหัวข้อที่ ความคงอยู่ของการตอบสนองภูมิคุ้มกันของ Gardasil ในการศึกษาทางคลินิก).
"สะพานเชื่อม" ประสิทธิภาพของ Gardasil ระหว่างผู้หญิงกับเด็กผู้หญิง
การศึกษาทางคลินิก (Protocol 016) เปรียบเทียบการสร้างภูมิคุ้มกันของ Gardasil ในเด็กผู้หญิงอายุระหว่าง 10 ถึง 15 ปีกับที่พบในผู้หญิงอายุระหว่าง 16-23 ปี โดย 100% พบว่ามีความเป็นพิษต่อซีโรไทป์ทั้งหมดที่มีอยู่ในวัคซีนภายใน 1 เดือนจากขนาดที่ 3
ตารางที่ 6 แสดงการเปรียบเทียบการต่อต้าน HPV 6, 11, 16 และ 18 GMTs ที่สังเกตได้ 1 เดือนหลังการให้ยา 3 ในเด็กผู้หญิงอายุ 9 ถึง 15 ปี เทียบกับที่พบในผู้หญิงอายุ 16 ถึง 26 ปี
ตารางที่ 6: การเชื่อมโยงการสร้างภูมิคุ้มกันระหว่างเด็กหญิงอายุ 9-15 ปี กับสตรีอายุ 16-26 ปี (ประชากรต่อโปรโตคอล) ตามระดับไทเทอร์ที่วัดโดยวิธี cLIA
การตอบสนองต่อการต่อต้านเชื้อ HPV ในเดือนที่ 7 ในเด็กหญิงอายุ 9-15 ปี ไม่ต่ำกว่าการตอบสนองต่อเชื้อ HPV ในสตรีอายุ 16-26 ปี ซึ่งกำหนดประสิทธิภาพในการศึกษาระยะที่ 3 การสร้างภูมิคุ้มกันสัมพันธ์กับอายุ และในเดือนที่ 7 การต่อต้านเชื้อ HPV ระดับที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในบุคคลที่อายุน้อยกว่า 12 ปีเมื่อเทียบกับคนที่มีอายุมากกว่า
บนพื้นฐานของการเชื่อมโยงภูมิคุ้มกันนี้ ประสิทธิภาพของ Gardasil ในเด็กผู้หญิงอายุระหว่าง 9 ถึง 15 ปีถูกคาดการณ์ไว้
"การเชื่อม" ของ Gardasil ประสิทธิผลระหว่างผู้ชายกับเด็กผู้ชาย
การศึกษาทางคลินิกสามครั้ง (โปรโตคอล 016, 018 และ 020) ถูกนำมาใช้เพื่อเปรียบเทียบการสร้างภูมิคุ้มกันของการ์ดาซิลในเด็กชายอายุ 9 ถึง 15 ปี กับผู้ชายอายุ 16 ถึง 26 ปี ในกลุ่มที่ได้รับวัคซีน ตั้งแต่ปี 97 พบว่า 4 ถึง 99.9% มีซีโรโพสิทีฟต่อซีโรไทป์ทั้งหมด ในวัคซีนภายใน 1 เดือนจากขนาดที่ 3
ตารางที่ 7 เปรียบเทียบ anti-HPV GMTs 6, 11, 16 และ 18 ในเด็กผู้ชายอายุ 9 ถึง 15 ปีกับผู้ชายอายุ 16-26 ปี 1 เดือนหลังการให้ยา 3
ตารางที่ 7: การเชื่อมโยงภูมิคุ้มกันระหว่างเด็กชายอายุ 9-15 ปีกับผู้ชายที่มีอายุมากกว่า ระหว่าง 16 ถึง 26 ปี (ประชากรต่อโปรโตคอล) ตามระดับไทเทอร์ที่วัดโดยวิธี cLIA
GMT - ค่าเฉลี่ยเรขาคณิต titer ใน mMU / ml (mMU = หน่วย milli-Merck)
การตอบสนองต่อการต่อต้านเชื้อ HPV ในเดือนที่ 7 สำหรับเด็กชายอายุ 9 ถึง 15 ปีไม่ต่ำกว่าการตอบสนองต่อการต่อต้านเชื้อ HPV ที่พบในผู้ชายอายุ 16 ถึง 26 ปีซึ่งกำหนดประสิทธิภาพในการศึกษาระยะที่ 3 ระดับ HPV ในเดือนที่ 7 สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในบุคคลที่อายุน้อยกว่า
บนพื้นฐานของการเชื่อมโยงภูมิคุ้มกันนี้ ประสิทธิภาพของ Gardasil ในเด็กอายุระหว่าง 9 ถึง 15 ปีจะถูกอนุมานได้
ความคงอยู่ของการตอบสนองภูมิคุ้มกันของ Gardasil ในการศึกษาทางคลินิก
สำหรับผู้หญิงอายุ 16-26 ปี การติดตามผลการสร้างภูมิคุ้มกันที่ยาวที่สุดอยู่ใน Protocol 007 โดยสังเกตการต้าน HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18 GMTs , ในเดือนที่ 7 GMTs ลดลงจนถึง เดือนที่ 24 และคงที่จนถึงอย่างน้อยเดือน 60 ยังไม่มีการกำหนดระยะเวลาที่แน่นอนของภูมิคุ้มกันตามตารางการให้ยา 3 ครั้ง
ในการศึกษาระยะที่ 3 ในสตรีอายุ 16-26 ปี เมื่อสิ้นสุดการศึกษา 90%, 95%, 98% และ 60% ของผู้ที่ได้รับ Gardasil ในกลุ่มประชากรต่อโปรโตคอลที่ได้รับการประเมินการสร้างภูมิคุ้มกันนั้นได้รับการต่อต้านตามลำดับ -HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 และ anti HPV 18 seropositive ด้วยการทดสอบ cLIA
ในการศึกษาระยะที่ 3 ในสตรีอายุ 24 ถึง 45 ปี หลังจากติดตามค่ามัธยฐาน 4.0 ปี 91.5%, 92.0%, 97.4% และ 47.9% ของผู้ที่ได้รับ Gardasil ในประชากรต่อโปรโตคอลที่ประเมินสำหรับการสร้างภูมิคุ้มกัน anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 และ anti HPV 18 seropositive ด้วยการทดสอบ cLIA ตามลำดับ
ผู้ชายที่ได้รับการฉีดวัคซีน Gardasil ที่อายุ 16-26 ปีในการศึกษาพื้นฐาน Protocol 020 จะได้รับการติดตามในการศึกษาต่อนานถึง 10 ปี ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับชนิดของ HPV พบว่า 48-97% และ 82-100% ของผู้ป่วยมี seropositive ด้วยการทดสอบ cLIA และ IgG LIA 6 ปีหลังการฉีดวัคซีนตามลำดับ
ในการติดตามผลระยะยาวในผู้หญิงอายุ 16 ถึง 45 ปี และในผู้ชายอายุ 16 ถึง 26 ปี อาสาสมัครที่ตรวจพบเชื้อเพื่อต่อต้านเชื้อ HPV 6, ต้าน HPV 11, ต้าน HPV 16 , ต้าน HPV 18, วัดด้วย cLIA การทดสอบเมื่อสิ้นสุดการศึกษา ยังคงได้รับการปกป้องจากอาการทางคลินิกของโรค
หลักฐานของการตอบสนอง anamnestic (หน่วยความจำภูมิคุ้มกัน)
พบหลักฐานการตอบสนองต่อการลบล้างในสตรีที่ได้รับวัคซีนซึ่งมีผลบวกต่อ HPV ชนิดที่เกี่ยวข้องก่อนการฉีดวัคซีน นอกจากนี้ กลุ่มย่อยของสตรีที่ได้รับการฉีดวัคซีนซึ่งได้รับยา Gardasil เพิ่มเติม 5 ปีหลังจากเริ่มหลักสูตรการฉีดวัคซีน พบว่ามีความรวดเร็วและ การตอบสนองต่อยาลบอย่างรุนแรงด้วยระดับการต่อต้าน HPV GMT ที่สูงกว่าที่สังเกตได้หนึ่งเดือนหลังการให้ยา 3
ผู้ติดเชื้อเอชไอวี
การศึกษาเชิงวิชาการที่จัดทำเอกสารเกี่ยวกับความปลอดภัยและภูมิคุ้มกันของ Gardasil ดำเนินการใน 126 คนที่ติดเชื้อ HIV อายุ 7 ถึง 12 ปี (รวมถึง 96 ที่ได้รับวัคซีน Gardasil) Seroconversion ของแอนติเจนทั้งสี่เกิดขึ้นในมากกว่า 96% ของอาสาสมัคร GMTs ต่ำกว่าเล็กน้อย กว่าที่รายงานในการศึกษาอื่นในอาสาสมัครในวัยเดียวกันที่ไม่มีการติดเชื้อ HIV ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการตอบสนองเล็กน้อย ข้อมูลด้านความปลอดภัยมีความคล้ายคลึงกัน กับกลุ่มตัวอย่างที่ไม่มี HIV ในการศึกษาอื่น วัดระดับของ CD4 หรือ HIV RNA ในพลาสมาไม่ได้รับผลกระทบจากการฉีดวัคซีน
การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ Gardasil โดยใช้ตารางเวลา 2 ขนาดในผู้ที่มีอายุ 9 ถึง 13 ปี
การศึกษาทางคลินิกพบว่าในเด็กผู้หญิงที่ได้รับวัคซีน HPV 2 โด๊ส ห่างกัน 6 เดือน การตอบสนองของแอนติบอดีต่อ HPV 4 ชนิดใน 1 เดือนหลังจากให้ยาครั้งสุดท้ายไม่ต่ำกว่าการตอบสนองที่สังเกตได้ในหญิงสาวที่ได้รับวัคซีน 3 โดสภายใน 6 เดือน.
ในเดือนที่ 7 ในกลุ่มประชากรต่อโปรโตคอล การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในเด็กหญิงอายุ 9 ถึง 13 ปี (n = 241) ที่ได้รับ Gardasil 2 โด๊ส (ที่ 0.6 เดือน) ไม่ต่ำกว่าและเป็นตัวเลขที่สูงกว่าการตอบสนองในผู้หญิง 16 ถึง 26 ปี (n = 246) ที่ได้รับ Gardasil 3 ครั้ง (ที่ 0, 2, 6 เดือน)
เมื่อติดตามผล 36 เดือน GMT ในเด็กผู้หญิง (2 ครั้ง, n = 86) ยังคงไม่ต่ำกว่า GMT ในสตรี (3 ปริมาณ, n = 86) สำหรับ HPV ทั้ง 4 ประเภท
ในการศึกษาเดียวกัน ในเด็กผู้หญิงอายุ 9 ถึง 13 ปี การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันหลังการให้ยา 2 ครั้งเป็นตัวเลขที่ต่ำกว่าตารางการให้ยา 3 ครั้ง (n = 248 ในเดือน 7; n = 82 ในเดือน 36) ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการสังเกตเหล่านี้
ยังไม่ได้กำหนดระยะเวลาในการป้องกันตาราง Gardasil 2 ขนาด
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
ไม่สามารถใช้ได้.
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
การศึกษาความเป็นพิษในขนาดยาครั้งเดียวและซ้ำ และการศึกษาความทนทานต่อในท้องถิ่นไม่ได้เปิดเผยความเสี่ยงใดๆ ต่อมนุษย์โดยเฉพาะ
Gardasil กระตุ้นการตอบสนองของแอนติบอดีจำเพาะต่อ HPV ชนิดที่ 6, 11, 16 และ 18 ในหนูที่ตั้งครรภ์หลังการฉีดเข้ากล้ามครั้งเดียวหรือหลายครั้ง แอนติบอดีของ HPV ทั้งสี่ชนิดถูกส่งไปยังลูกหลานระหว่างตั้งครรภ์และอาจเป็นไปได้ในระหว่างการให้นม ไม่มีผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับการรักษาต่อพารามิเตอร์พัฒนาการ พฤติกรรม ความสามารถในการสืบพันธุ์ หรือความอุดมสมบูรณ์ของลูกหลาน
การให้ Gardasil กับหนูเพศผู้ในปริมาณเต็มของมนุษย์ (120 ไมโครกรัมของโปรตีนทั้งหมด) ไม่มีผลต่อความสามารถในการสืบพันธุ์ รวมทั้งภาวะเจริญพันธุ์ จำนวนอสุจิ และการเคลื่อนไหว และไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่ชัดเจนในอัณฑะ เกี่ยวกับน้ำหนักลูกอัณฑะ
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
เกลือแกง
แอล-ฮิสติดีน
โพลีซอร์เบต 80
โซเดียมบอเรต
น้ำสำหรับฉีด
สำหรับสารเสริม ดูหัวข้อที่ 2
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ในกรณีที่ไม่มีการศึกษาความเข้ากันได้ ยานี้ต้องไม่ผสมกับผลิตภัณฑ์อื่น
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)
อย่าแช่แข็ง เก็บขวดไว้ในกล่องด้านนอกเพื่อป้องกันไม่ให้ถูกแสง
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
สารแขวนลอย 0.5 มล. ในขวด (แก้ว) ที่มีจุกปิด (คลอโรบิวทิลอีลาสโตเมอร์เคลือบด้วย FluroTec หรือเทฟลอน) และฝาพลาสติกแบบพลิกออก (ซีลอะลูมิเนียม) ในชุดละ 1, 10 หรือ 20 โดส
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ควรใช้วัคซีนตามที่ให้มา ไม่จำเป็นต้องเจือจางหรือสร้างใหม่
ควรให้วัคซีนครบตามขนาดที่แนะนำ
เขย่าขวดก่อนใช้ ควรเขย่าอย่างระมัดระวังก่อนใช้เพื่อให้วัคซีนถูกระงับ
ควรตรวจดูผลิตภัณฑ์ยาที่จะให้ทางหลอดเลือดเพื่อดูว่ามีอนุภาคและการเปลี่ยนสีก่อนใช้หรือไม่
อย่าใช้วัคซีนในที่ที่มีอนุภาคหรือหากสีเปลี่ยนไป
การใช้ขวดขนาดเดียว
ถอนวัคซีนขนาด 0.5 มล. ออกจากขวดขนาดเดียวโดยใช้เข็มที่ปลอดเชื้อและเข็มฉีดยาที่ปราศจากสารกันบูด สารฆ่าเชื้อ และผงซักฟอก เมื่อขวดยาแบบใช้ครั้งเดียวถูกเจาะแล้ว ควรถอนวัคซีนและใช้ทันที และควรทิ้งขวดยานั้น
การกำจัด
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Sanofi Pasteur MSD SNC, 162 avenue Jean Jaurès, 69007 ลียง, ฝรั่งเศส
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/06/357/001
037311014
EU / 1/06/357/002
037311026
EU / 1/06/357/018
037311180
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่อนุญาตครั้งแรก: 20 กันยายน 2549
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 22 กันยายน 2011
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
มิถุนายน 2557
