สารออกฤทธิ์: Prucalopride
Resolor 1 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
Resolor 2 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เหตุใดจึงใช้ Resolor มีไว้เพื่ออะไร?
Resolor มีสารออกฤทธิ์ prucalopride
Resolor อยู่ในกลุ่มยาที่ปรับปรุงการเคลื่อนไหวของลำไส้ (prokinetics ในทางเดินอาหาร) มันทำหน้าที่ในผนังกล้ามเนื้อของลำไส้ช่วยฟื้นฟูการทำงานปกติ Resolor ใช้เพื่อรักษาอาการท้องผูกเรื้อรังในผู้ใหญ่ที่ยาระบายทำงานไม่ถูกต้อง
ห้ามใช้ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Resolor
อย่าใช้ Resolor
- หากคุณแพ้ prucalopride หรือส่วนผสมอื่นใดของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
- หากคุณกำลังฟอกไต
- หากคุณมีการเจาะหรืออุดตันของผนังลำไส้, การอักเสบที่รุนแรงของลำไส้เช่นโรค Crohn, อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลหรือ megacolon / megarect ที่เป็นพิษ
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Resolor
พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนที่จะใช้ Resolor
ดูแลเป็นพิเศษกับ Resolor และแจ้งแพทย์ของคุณ:
- หากคุณมีโรคไตอย่างรุนแรง
- หากคุณมีโรคตับรุนแรง
- หากคุณอยู่ภายใต้การดูแลทางการแพทย์สำหรับปัญหาสุขภาพที่ร้ายแรง เช่น โรคหัวใจหรือปอด ความผิดปกติของระบบประสาทหรือจิตใจ มะเร็ง โรคเอดส์ หรือความผิดปกติของฮอร์โมน
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Resolor
แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่
รีโซลกับอาหารและเครื่องดื่ม
สามารถรับประทาน Resolor โดยมีหรือไม่มีอาหารและเครื่องดื่มได้ตลอดเวลาของวัน
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ไม่แนะนำให้ใช้ Resolor ระหว่างตั้งครรภ์
- บอกแพทย์หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์
- ใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ระหว่างการรักษาด้วย Resolor เพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์
- หากคุณตั้งครรภ์ขณะใช้ Resolor โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ
ในระหว่างให้นมบุตร prucalopride อาจผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ได้ ไม่แนะนำให้ให้นมบุตรระหว่างการรักษาด้วย Resolor ปรึกษาแพทย์ของคุณเกี่ยวกับเรื่องนี้
ปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
Resolor ไม่น่าจะส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักรของคุณ อย่างไรก็ตาม ในบางกรณี Resolor อาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะและเหนื่อยล้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งในวันแรกของการรักษาและอาจส่งผลต่อการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
รีโซลอร์มีแลคโตส
หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "การแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Resolor: Posology
ใช้ยานี้ทุกอย่างถูกต้องตามที่อธิบายไว้ในเอกสารฉบับนี้หรือตามที่แพทย์ของคุณกำหนด
หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ทาน Resolor ทุกวันตามเวลาที่แพทย์กำหนด แพทย์ของคุณอาจต้องการประเมินสภาพของคุณและประโยชน์ของการรักษาเป็นเวลานานหลังจาก 4 สัปดาห์แรกและในช่วงเวลาปกติหลังจากนั้น
ขนาดยาปกติของ Resolor สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่คือหนึ่งเม็ด 2 มก. วันละครั้ง
หากคุณอายุเกิน 65 ปีหรือมีโรคตับอย่างรุนแรง ปริมาณเริ่มต้นคือ 1 มก. เม็ดวันละครั้ง หากจำเป็น แพทย์ของคุณอาจเพิ่มขนาดยาเป็น 2 มก. วันละครั้ง
แพทย์ของคุณอาจแนะนำให้ลดขนาดยา 1 มก. วันละครั้งหากคุณเป็นโรคไตอย่างรุนแรง
การรับประทานเกินขนาดที่แนะนำจะไม่เพิ่มประสิทธิภาพของยา
Resolor มีไว้สำหรับผู้ใหญ่เท่านั้นและไม่ควรให้เด็กหรือวัยรุ่นอายุไม่เกิน 18 ปีรับประทาน
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Resolor มากเกินไป
ถ้าคุณใช้ Resolor มากกว่าที่ควร
สิ่งสำคัญคือต้องยึดตามปริมาณที่แพทย์กำหนด หากคุณใช้ Resolor มากกว่าที่กำหนด คุณอาจมีอาการท้องร่วง ปวดศีรษะ และ/หรือคลื่นไส้ ในกรณีที่ท้องเสียควรดื่มน้ำให้เพียงพอ
หากคุณลืมทาน Resolor
อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม ทานยาครั้งต่อไปตามเวลาปกติ
หากคุณหยุดใช้ Resolor
หากคุณหยุด Resolor อาการท้องผูกอาจกลับมา
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดติดต่อแพทย์หรือเภสัชกร
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Resolor คืออะไร
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการรักษา และมักจะหายไปภายในสองสามวันหลังจากการรักษาอย่างต่อเนื่อง
ผลข้างเคียงดังต่อไปนี้เกิดขึ้นบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน): ปวดศีรษะ คลื่นไส้ ท้องร่วง และปวดท้อง
ผลข้างเคียงดังต่อไปนี้เกิดขึ้นโดยทั่วไป (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน): ความอยากอาหารลดลง เวียนศีรษะ อาเจียน การย่อยอาหารผิดปกติ (อาการอาหารไม่ย่อย) ท้องอืด บอร์บอริกในลำไส้ผิดปกติ อ่อนเพลีย
มีรายงานผลข้างเคียงที่ไม่ปกติดังต่อไปนี้ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน) ได้แก่ อาการสั่น ใจสั่น เลือดออกทางทวารหนัก ปัสสาวะบ่อยขึ้น (pollakiuria) มีไข้ และรู้สึกไม่สบาย หากเกิดอาการใจสั่น ให้แจ้งแพทย์
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนตุ่มและกล่องหลังจาก EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
เก็บในตุ่มเดิมเพื่อป้องกันความชื้น
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
สิ่งที่ Resolor มี
สารออกฤทธิ์คือ prucalopride
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 1 มก. Resolor 1 มก. ประกอบด้วยพรูคาโลไพด์ 1 มก. (ในรูปของซัคซิเนต)
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Resolor 2 มก. หนึ่งเม็ดประกอบด้วยพรูคาโลไพรด์ 2 มก. (ในรูปของซัคซิเนต)
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่
แลคโตสโมโนไฮเดรต (ดูหัวข้อ 2) ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส คอลลอยด์ซิลิกาไดออกไซด์ แมกนีเซียมสเตียเรต ไฮโปรเมลโลส ไตรอะซิติน ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) มาโครกอล ยาเม็ดขนาด 2 มก. ยังมีเหล็กออกไซด์สีแดง (E172), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172), ทะเลสาบอลูมิเนียมสีคราม (E132)
คำอธิบายลักษณะและเนื้อหาของ Resolor ในชุด
เม็ดเคลือบฟิล์ม Resolor 1 มก. มีสีขาวหรือสีขาว เม็ดกลมที่มีเครื่องหมาย "PRU 1" ที่ด้านหนึ่ง
เม็ดเคลือบฟิล์ม Resolor 2 มก. เป็นเม็ดกลมสีชมพูมี "PRU 2" ด้านหนึ่ง
Resolor มีจำหน่ายในแผงขนาดยาแบบมีรูพรุนแบบอะลูมิเนียม / อะลูมิเนียม (ปฏิทิน) บรรจุ 7 เม็ด แต่ละแพ็คประกอบด้วยยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 7x1, 14x1, 28x1 หรือ 84x1
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
RESOLOR 1 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดมีพรูคาโลไพด์ 1 มก. (ในรูปของซัคซิเนต)
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล: เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดมีแลคโตส 142.5 มก. (ในรูปของโมโนไฮเดรต)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม (เม็ด)
เม็ดสีขาวถึงขาว กลม สองด้าน แกะลาย "PRU 1" ที่ด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Resolor ได้รับการระบุสำหรับการรักษาอาการท้องผูกเรื้อรังในผู้ใหญ่ที่ยาระบายไม่สามารถบรรเทาอาการได้อย่างเพียงพอ
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
ผู้ใหญ่: 2 มก. วันละครั้ง โดยมีหรือไม่มีอาหาร ในเวลาใดก็ได้ของวัน
เนื่องจากโหมดเฉพาะของการกระทำของ prucalopride (การกระตุ้นการเคลื่อนที่ของแรงขับ) จึงไม่คาดว่าปริมาณที่มากกว่า 2 มก. ต่อวันจะทำให้ประสิทธิภาพเพิ่มขึ้น
หากยา prucalopride วันละครั้งไม่ได้ผลหลังจากการรักษา 4 สัปดาห์ ผู้ป่วยจะต้องได้รับการตรวจสอบอีกครั้งและควรประเมินประโยชน์ของการรักษาต่อเนื่อง
ประสิทธิภาพของ prucalopride ได้รับการแสดงให้เห็นในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบ double-blind ซึ่งมีอายุไม่เกิน 3 เดือน ยังไม่มีการแสดงประสิทธิภาพของยาหลอกในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก (ดูหัวข้อ 5.1) ในกรณีของการรักษาเป็นเวลานาน ควรประเมินผลประโยชน์เป็นระยะอย่างสม่ำเสมอ
ประชากรพิเศษ
ผู้สูงอายุ (> 65 ปี): เริ่มด้วย 1 มก. วันละครั้ง (ดูหัวข้อ 5.2); หากจำเป็นให้เพิ่มขนาดยาได้ถึง 2 มก. วันละครั้ง
ผู้ป่วยไตวาย: ขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (GFR 2) คือ 1 มก. วันละครั้ง (ดูหัวข้อ 4.3 และ 5.2) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง
ผู้ป่วยที่เป็นโรคตับไม่เพียงพอ: ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับขั้นรุนแรง (Child-Pugh class C) เริ่มต้นด้วยขนาด 1 มก. วันละครั้ง ซึ่งสามารถเพิ่มขึ้นเป็น 2 มก. หากจำเป็นเพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพ และหากขนาดยา 1 มก. สามารถทนต่อยาได้ดี (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2 ) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อยถึงปานกลาง
ประชากรเด็ก: ไม่ควรใช้ Resolor ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี (ดูหัวข้อ 5.1)
วิธีการบริหาร
การใช้ช่องปาก.
04.3 ข้อห้าม
• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
• ไตวายต้องฟอกไต
• ลำไส้ทะลุหรือสิ่งกีดขวางเนื่องจากความผิดปกติทางโครงสร้างหรือการทำงานของผนังลำไส้ ลำไส้อุดกั้น ภาวะการอักเสบรุนแรงของลำไส้ เช่น โรคโครห์นและอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล รวมถึง megacolon / megarect ที่เป็นพิษ
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
เส้นทางหลักของการกำจัด prucalopride คือการขับถ่ายของไต (ดูหัวข้อ 5.2) แนะนำให้ใช้ขนาด 1 มก. ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.2)
ควรกำหนด Resolor ด้วยความระมัดระวังสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh class C) เนื่องจากข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในผู้ป่วยดังกล่าวมีจำกัด (ดูหัวข้อ 4.2)
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Resolor สำหรับใช้ในผู้ป่วยโรคที่รุนแรงและไม่แน่นอนทางคลินิกร่วมกัน (เช่น โรคหัวใจและหลอดเลือดหรือโรคปอด ความผิดปกติทางระบบประสาทหรือทางจิต มะเร็งหรือโรคเอดส์ และความผิดปกติของต่อมไร้ท่ออื่นๆ) ยังไม่ได้รับการยืนยันในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุม ควรกำหนด Resolor ด้วยความระมัดระวังสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะเหล่านี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ในผู้ป่วยที่มีประวัติของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะหรือโรคหัวใจและหลอดเลือดขาดเลือด
ในกรณีที่มีอาการท้องร่วงรุนแรง ประสิทธิภาพของยาคุมกำเนิดอาจลดลง ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้วิธีการคุมกำเนิดเพิ่มเติมเพื่อป้องกันการคุมกำเนิดแบบรับประทานไม่ได้ผล (ดูข้อมูลเกี่ยวกับการสั่งใช้ยาคุมกำเนิด)
เม็ดมีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
Prucalopride มีศักยภาพในการปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ต่ำ ส่วนใหญ่ขับออกทางปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง (ประมาณ 60% ของขนาดยา) และการเผาผลาญ ในหลอดทดลอง มันช้ามาก
Prucalopride ไม่ได้ยับยั้งกิจกรรม CYP450 เฉพาะในการศึกษา ในหลอดทดลอง ในไมโครโซมตับของมนุษย์ที่ความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องกับการรักษา
แม้ว่า prucalopride อาจเป็นสารตั้งต้นที่อ่อนแอสำหรับ P-glycoprotein (P-gp) แต่ก็ไม่ใช่ตัวยับยั้ง P-gp ที่ความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องทางคลินิก
ผลของ prucalopride ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ
มีความเข้มข้นของ erythromycin ในพลาสมาเพิ่มขึ้น 30% ในระหว่างการรักษาร่วมกับ prucalopride กลไกเบื้องหลังปฏิสัมพันธ์นี้ไม่ชัดเจน
Prucalopride ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ warfarin, digoxin, alcohol และ paroxetine หรือยาคุมกำเนิด
ผลของยาอื่นๆ ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ prucalopride
Ketoconazole (200 มก. วันละสองครั้ง) ซึ่งเป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ CYP3A4 และ P-gp ช่วยเพิ่มการได้รับ prucalopride ทั่วร่างกายประมาณ 40% ผลกระทบนี้น้อยเกินไปที่จะเกี่ยวข้องทางคลินิก อาจเกิดปฏิกิริยาที่มีนัยสำคัญคล้ายคลึงกัน อาจคาดหวังกับ P ที่มีศักยภาพอื่น ๆ สารยับยั้ง -gp เช่น verapamil, cyclosporine A และ quinidine
ปริมาณการรักษาของ probenecid, cimetidine, erythromycin และ paroxetine ไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ prucalopride
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิผลในระหว่างการรักษาด้วยพรูคาโลไพรด์
การตั้งครรภ์
ประสบการณ์กับ prucalopride ในการตั้งครรภ์มี จำกัด กรณีของการทำแท้งที่เกิดขึ้นเองได้รับการสังเกตในการทดลองทางคลินิกแม้ว่าจะมีปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ แต่ก็ไม่ทราบถึงความสัมพันธ์กับ prucalopride การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้ระบุถึงผลกระทบโดยตรงหรือเป็นอันตราย ผลกระทบทางอ้อมต่อการตั้งครรภ์ พัฒนาการของตัวอ่อน/ทารกในครรภ์ การคลอด หรือพัฒนาการหลังคลอด (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่แนะนำให้ใช้ Resolor ในการตั้งครรภ์
เวลาให้อาหาร
Prucalopride ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ อย่างไรก็ตาม ในปริมาณการรักษาของ Resolor จะไม่มีผลกระทบต่อทารกแรกเกิด / ทารกที่กินนมแม่ ในกรณีที่ไม่มีข้อมูลของมนุษย์ ไม่แนะนำให้ใช้ Resolor ในระหว่างการให้นม
ภาวะเจริญพันธุ์
การศึกษาในสัตว์ทดลองระบุว่าไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายหรือเพศหญิง
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
Resolor อาจทำให้ความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักรลดลงเล็กน้อย เนื่องจากอาการวิงเวียนศีรษะและความเหนื่อยล้าถูกสังเกตพบในการศึกษาทางคลินิก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงวันแรกของการรักษา (ดูหัวข้อ 4.8)
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ได้ทำการวิเคราะห์แบบบูรณาการของการศึกษาแบบ double-blind placebo-controlled 17 ชิ้น โดยให้ Resolor รับประทานกับผู้ป่วยประมาณ 3,300 รายที่มีอาการท้องผูกเรื้อรัง ในผู้ป่วยเหล่านี้ มากกว่า 1,500 คนใช้ Resolor ในขนาดที่แนะนำ 2 มก. ต่อวัน ในขณะที่ประมาณ 1,360 คนได้รับ รับการรักษาด้วย prucalopride 4 มก. ต่อวัน อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย Resolor 2 มก. ได้แก่ ปวดศีรษะ (17.8%) และอาการทางเดินอาหาร (ปวดท้อง (13.7%) คลื่นไส้ (13.7%) และท้องร่วง (12.0%) อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการรักษา และมักจะหายไปภายในสองสามวันหลังจากการรักษาอย่างต่อเนื่อง มีรายงานอาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ เป็นครั้งคราว เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่คือ "ความรุนแรงเล็กน้อยถึงปานกลาง"
รายการอาการไม่พึงประสงค์ที่เป็นตาราง
อาการข้างเคียงดังต่อไปนี้ได้รับการรายงานในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมในขนาดที่แนะนำคือ 2 มก. โดยมีความถี่ที่สอดคล้องกับ: พบบ่อยมาก (≥ 1/10) ร่วมกัน (≥ 1/100,
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์บางอย่าง
หลังจากวันแรกของการรักษา อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดได้รับรายงานด้วยความถี่ที่ใกล้เคียงกัน (ความแตกต่างของอุบัติการณ์ไม่เกิน 1% ระหว่าง prucalopride กับยาหลอก) ระหว่างการรักษาด้วย Resolor และระหว่างการรักษาด้วยยาหลอก ยกเว้นอาการคลื่นไส้และท้องร่วง ยังคงเกิดขึ้นบ่อยขึ้นในระหว่างการรักษาด้วย Resolor แม้ว่าจะไม่ค่อยเด่นชัด (ความแตกต่างในอุบัติการณ์ระหว่าง Resolor กับยาหลอก 1.3% (คลื่นไส้) และ 3.4% (ท้องร่วง) ตามลำดับ)
อาการใจสั่นในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก 0.7%, 0.9% ของผู้ป่วยที่ได้รับ prucalopride 1 มก., 0.9% ของผู้ป่วยที่ได้รับ prucalopride 2 มก. และ 1.9% ของผู้ป่วยที่ได้รับ prucalopride 4 มก. ผู้ป่วยส่วนใหญ่ยังคงใช้ prucalopride ต่อไป กับแพทย์ที่ทำการรักษาเริ่มมีอาการใจสั่นใหม่ตลอดจนอาการใหม่ปรากฏขึ้น
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบอัตราส่วนประโยชน์ / ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านทางสำนักงานยาแห่งอิตาลี . เว็บไซต์: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ในการศึกษาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี การรักษาด้วย prucalopride สามารถทนต่อยาได้ดีเมื่อให้ยาในขนาดที่เพิ่มขึ้นถึง 20 มก. วันละครั้ง (10 เท่าของขนาดยาที่แนะนำ) การใช้ยาเกินขนาดอาจส่งผลให้เกิดอาการที่ "ขยายผลทางเภสัชพลศาสตร์ที่ทราบของ prucalopride และรวมถึงอาการปวดหัว คลื่นไส้ และท้องร่วง ไม่มีการรักษาเฉพาะสำหรับ Resolor ยาเกินขนาด หากใช้ยาเกินขนาด ผู้ป่วยควรได้รับการรักษาตามอาการและควรได้รับการรักษา" ให้ดำเนินมาตรการตามความจำเป็นการสูญเสียของเหลวมากเกินไปที่เกิดจากอาการท้องร่วงหรืออาเจียนอาจต้องแก้ไขความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: ยาระบายอื่น ๆ รหัส ATC: A06AX05
กลไกการออกฤทธิ์
Prucalopride เป็นไดไฮโดรเบนโซฟูราเนคาร์บอกซาไมด์ที่มีฤทธิ์กระตุ้นการทำงานของระบบทางเดินอาหาร Prucalopride เป็นตัวเอกของตัวรับ serotonin (5-HT4) ที่ได้รับการคัดเลือกและมีความสัมพันธ์สูง ซึ่งอาจอธิบายถึงผลกระทบของ prokinetic ได้ ในหลอดทดลอง "สัมพรรคภาพสำหรับตัวรับอื่น ๆ ตรวจพบเฉพาะที่ความเข้มข้นที่เกินความสัมพันธ์สำหรับตัวรับ 5-HT4 อย่างน้อย 150 เท่า ในหนู prucalopride ในร่างกายที่ปริมาณที่สูงกว่า 5 มก. / กก. (30-70 เท่าของการได้รับสัมผัสทางคลินิกและมากกว่านั้น) จะทำให้เกิดภาวะโปรแลคตินในเลือดสูงที่เกิดจากการกระทำที่เป็นปฏิปักษ์ต่อตัวรับ D2
ในสุนัข prucalopride จะเปลี่ยนรูปแบบการเคลื่อนไหวของลำไส้โดยการกระตุ้นตัวรับ serotonin 5-HT4: กระตุ้นการเคลื่อนไหวของลำไส้ใหญ่ส่วนต้น ปรับปรุงการเคลื่อนไหวของกระเพาะอาหารและลำไส้ และเร่งการล้างข้อมูลในกระเพาะอาหารที่ล่าช้า Prucalopride ยังทำให้เกิดการหดตัวของการย้ายถิ่นครั้งใหญ่ สิ่งเหล่านี้เทียบเท่ากับการเคลื่อนไหวของลำไส้ใหญ่ในมนุษย์และเป็นแรงผลักดันหลักในการถ่ายอุจจาระ ในสุนัข ผลกระทบที่สังเกตพบในทางเดินอาหารมีความไวต่อการปิดกั้นด้วยตัวรับ 5-HT4 ที่เป็นปฏิปักษ์ กระทำโดยการเลือกกระทำบนตัวรับ 5-HT4
ผลทางเภสัชพลศาสตร์ของ prucalopride ได้รับการยืนยันในมนุษย์โดย manometry ที่ใช้ในผู้ที่มีอาการท้องผูกเรื้อรังในการศึกษาแบบ crossover แบบสุ่ม แบบ open-label และ crossover โดยประเมินผลของ prucalopride 2 มก. และยาระบายออสโมติกต่อการเคลื่อนไหวของลำไส้โดยพิจารณาจากจำนวน การหดตัวของลำไส้ใหญ่ที่แพร่กระจายที่แอมพลิจูดมาก (HAPC, การหดตัวของการขยายพันธุ์ด้วยแอมพลิจูดสูงหรือเรียกอีกอย่างว่าการหดตัวของผู้อพยพครั้งใหญ่) เมื่อเทียบกับการรักษาภาวะท้องผูกด้วยออสโมติก การกระตุ้นด้วยโปรคิเนติกที่ผลิตโดยพรูคาโลไพรด์ช่วยเพิ่มการเคลื่อนไหวของลำไส้ใหญ่จนถึงระดับที่แสดงโดยจำนวน HAPC ใน 12 ชั่วโมงหลังการให้ผลิตภัณฑ์ทดลอง ประโยชน์หรือความเกี่ยวข้องทางคลินิกของกลไกการออกฤทธิ์ที่สัมพันธ์กับยาระบายอื่นๆ ยังไม่ได้รับการศึกษา
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
ประชากรผู้ใหญ่
ประสิทธิภาพของ Resolor แสดงให้เห็นในการศึกษาแบบ multicentre, randomized, double-blind, 12 สัปดาห์, ควบคุมด้วยยาหลอกในอาสาสมัครที่มีอาการท้องผูกเรื้อรัง (n = 1,279 ที่ได้รับการรักษาด้วย Resolor, หญิง 1,124 คน, ชาย 155 คน) ปริมาณของ Resolor ประเมินใน การศึกษาทั้งสามครั้งนี้มีขนาด 2 มก. และ 4 มก. วันละครั้งจุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพหลักคือเปอร์เซ็นต์ (%) ของอาสาสมัครที่ได้รับการทำให้การเคลื่อนไหวของลำไส้เป็นปกติ ซึ่งกำหนดเป็นค่าเฉลี่ยของการเคลื่อนไหวของลำไส้ที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติและสมบูรณ์ 3 ครั้งขึ้นไป (การเคลื่อนไหวของลำไส้ที่สมบูรณ์ตามธรรมชาติ SCBM) ต่อสัปดาห์ตลอดระยะเวลาการรักษา 12 สัปดาห์
เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยหญิงที่ยาระบายไม่สามารถให้การสงเคราะห์อย่างเพียงพอ โดยรับการรักษาด้วยยา Resolor ขนาด 2 มก. (n = 458) ที่แนะนำ ซึ่งได้ค่าเฉลี่ย ≥ 3 SCBM ต่อสัปดาห์คือ 31 0% (สัปดาห์ที่ 4) และ 24.7 % (สัปดาห์ที่ 12) เทียบกับ 8.6% (สัปดาห์ที่ 4) และ 9.2% (สัปดาห์ที่ 12) ในกลุ่มยาหลอก การปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกใน ≥1 SCBM ต่อสัปดาห์ ซึ่งเป็นจุดสิ้นสุดด้านประสิทธิภาพรองที่สำคัญที่สุด ทำได้ใน 51.0% (สัปดาห์ 4) และ 44.2% (สัปดาห์ที่ 12) ของอาสาสมัครที่ได้รับยา Resolor 2 มก. เทียบกับ 21.7% (สัปดาห์ที่ 4) และ 22.6% (สัปดาห์ที่ 12) ของยาหลอก
ผลของ Resolor ต่อการเคลื่อนไหวของลำไส้ที่เกิดขึ้นเอง (การเคลื่อนไหวของลำไส้โดยธรรมชาติ, SBM) ยังดีกว่ายาหลอกในทางสถิติในสัดส่วนของผู้ป่วยที่มี ≥1 SBM ต่อสัปดาห์ในช่วงการรักษา 12 สัปดาห์ ในสัปดาห์ที่ 12 68.3% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Resolor 2 มก. มีค่าเฉลี่ยเพิ่มขึ้น ≥1 SBM / สัปดาห์ เทียบกับ 37.0% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (p
ในการศึกษาทั้งสาม การรักษาด้วย Resolor ยังส่งผลให้มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในการประเมินอาการทางพยาธิวิทยาที่เฉพาะเจาะจงและที่ผ่านการตรวจสอบความถูกต้อง (PAC-SYM การประเมินอาการท้องผูกของผู้ป่วย) ซึ่งรวมถึงอาการท้องอืด ไม่สบาย ปวดและตะคริว) ผู้ถ่ายอุจจาระ (การเคลื่อนไหวของลำไส้ไม่สมบูรณ์, สัญญาณเตือนที่ผิดพลาด, การออกแรง, อุจจาระแข็งมากเกินไป, ปริมาณอุจจาระไม่เพียงพอ) และทางทวารหนัก (การเคลื่อนไหวของลำไส้ที่เจ็บปวด, การเผาไหม้, เลือดออก / น้ำตา) ประเมินในสัปดาห์ที่ 4 และสัปดาห์ที่ 12 ในสัปดาห์ที่ 4 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มี ≥ 1 การปรับปรุงจากการตรวจวัดพื้นฐานในระดับย่อยของ PAC-SYM ของอาการทางช่องท้อง การถ่ายอุจจาระ และทางทวารหนักเท่ากับ 41.3%, 41.6% และ 31.3% ตามลำดับ ในผู้ป่วยที่ได้รับยา Resolor 2 มก. เทียบกับ 26.9%, 24.4% และ 22.9% ในกลุ่มยาหลอก -ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา พบผลลัพธ์ที่คล้ายกันในสัปดาห์ที่ 12: 43.4%, 42.9% และ 31.7% ตามลำดับในผู้ป่วยที่ได้รับยา Resolor 2 มก. เทียบกับ 26.9%, 27.2% และ 23.4% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (p
ในการประเมินทั้งสองในสัปดาห์ที่ 4 และสัปดาห์ที่ 12 ยังสังเกตเห็นประโยชน์ที่สำคัญในแง่ของตัวแปรที่เกี่ยวข้องกับคุณภาพชีวิต เช่น ระดับความพึงพอใจต่อการรักษา พฤติกรรมและความกังวลของลำไส้ ความรู้สึกไม่สบายกายและจิตสังคม ไม่สบาย ในสัปดาห์ที่ 4 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มี ≥ 1 การปรับปรุงจากระดับพื้นฐานบนสเกลย่อย Subjective Constipation Assessment-Quality of Life (PAC-QOL) เท่ากับ 47.7% ในผู้ป่วยที่ได้รับ Resolor 2 มก. เทียบกับ 20, 2% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ยาหลอก พบผลลัพธ์ที่คล้ายกันในสัปดาห์ที่ 12: 46.9% ในผู้ป่วยที่ได้รับ Resolor 2 มก. ตามลำดับ เทียบกับ 19.0% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (p
นอกจากนี้ ประสิทธิภาพ ความปลอดภัย และความทนทานของ Resolor ในผู้ป่วยชายที่มีอาการท้องผูกเรื้อรังได้รับการประเมินในการศึกษาแบบ multicenter randomized double-blind และ placebo-controlled 12 สัปดาห์ (N = 370) จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือ พบ: สัดส่วนที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติของกลุ่มอาสาสมัครในกลุ่ม Resolor (37.9%) มีค่าเฉลี่ย SCMB ≥ 3 รายสัปดาห์เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (17.7%) (p
การศึกษาระยะยาว
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Resolor ในผู้ป่วย (อายุ ≥18 ปี) ที่มีอาการท้องผูกเรื้อรังได้รับการประเมินในการศึกษาแบบ multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled 24 สัปดาห์ (N = 361) ของผู้ป่วยที่มีความถี่เฉลี่ยรายสัปดาห์ ของการเคลื่อนไหวของลำไส้ที่เกิดขึ้นเองและสมบูรณ์ (SCBM) ≥3 (ผู้ตอบแบบสอบถาม) ในระหว่างขั้นตอนการรักษาแบบปกปิดทั้งสองด้าน 24 สัปดาห์ไม่แตกต่างกันทางสถิติ (p = 0.367) ระหว่างกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย Resolor (25.1%) และยาหลอก (20.7%) ความแตกต่างระหว่างกลุ่มการรักษาจากความถี่ SCBM เฉลี่ยรายสัปดาห์ ≥3 ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับสัปดาห์ที่ 1 ถึง 12 ส่งผลให้เกิดความแตกต่างกับการศึกษาแบบกลุ่มหลายศูนย์แบบสุ่ม สุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน และกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก อีก 5 ฉบับ ระยะเวลา 12 สัปดาห์ซึ่งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของ prucalopride ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ในช่วงเวลาการประเมินเดียวกัน ดังนั้น การศึกษานี้จึงถือว่าไม่สามารถสรุปผลได้ในแง่ของประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตาม ผลรวมของข้อมูล รวมถึงการศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบ 12 สัปดาห์อื่นๆ สนับสนุนประสิทธิภาพของ Resolor ข้อมูลด้านความปลอดภัยของ Resolor ที่สังเกตพบในการศึกษา 24 สัปดาห์นี้สอดคล้องกับข้อมูลนั้น การศึกษา 12 สัปดาห์
Resolor ไม่พบปรากฏการณ์การสะท้อนกลับและไม่ทำให้ติด
การศึกษาเชิงลึกเกี่ยวกับ QT
ได้ทำการศึกษา QT อย่างละเอียดเพื่อประเมินผลของ Resolor ต่อช่วง QT ที่ขนานยา (2 มก.) และยาที่ให้การรักษาที่เหนือกว่า (10 มก.) และเปรียบเทียบผลลัพธ์กับผลของยาหลอกและกลุ่มควบคุมเชิงบวก แสดงให้เห็นความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่าง Resolor ที่ใช้ทั้งขนาดยาและยาหลอกตามการวัดค่า QT เฉลี่ยและ "การวิเคราะห์ค่าผิดปกติ" สิ่งนี้ยืนยันผลการศึกษา QT ที่ควบคุมด้วยยาหลอกสองครั้ง ในการทดลองทางคลินิกแบบ double-blind อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ QT และภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะต่ำและเทียบได้กับกลุ่มยาหลอก
ประชากรเด็ก
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Resolor ในผู้ป่วยเด็ก (อายุ 6 เดือน - 18 ปี) ที่มีอาการท้องผูกจากการทำงานได้รับการประเมินในการศึกษาแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบปกปิดทั้งสองด้าน (N = 213) 8 สัปดาห์ ตามด้วยการศึกษาแบบเปิด 16 สัปดาห์ การศึกษาแบบควบคุมด้วยฉลากเปรียบเทียบ (polyethylene glycol 4000) ที่กินเวลานานถึง 24 สัปดาห์ (N = 197) เด็กที่มีน้ำหนัก ≤50 กก. ให้ยาเริ่มต้นเพิ่มขึ้น 0.04 มก. / กก. / วันค่อยๆ ระหว่าง 0.02 ถึง 0.06 มก. / กก. / วัน ( สูงสุด 2 มก. / วัน) ของ Resolor ในสารละลายปากเปล่าหรือยาหลอกที่เกี่ยวข้อง เด็กที่มีน้ำหนัก> 50 กก. ได้รับ Resolor 2 มก. / วันในแท็บเล็ตหรือยาหลอกที่เกี่ยวข้อง
การตอบสนองต่อการรักษาถูกกำหนดให้เป็นค่าเฉลี่ยของการเคลื่อนไหวของลำไส้ที่เกิดขึ้นเอง (SBM) ≥3 ครั้งต่อสัปดาห์ และจำนวนเฉลี่ยของภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ ≤1 ครั้งทุก 2 สัปดาห์ ผลการศึกษาพบว่าไม่มีความแตกต่างในแง่ของประสิทธิภาพระหว่างยาละลายน้ำและยาหลอก: อัตราการตอบสนอง เท่ากับ 17% และ 17.8% ตามลำดับ (P = 0.9002) โดยทั่วไปแล้ว Resolor สามารถทนต่อยาได้ดี อุบัติการณ์ของผู้ที่มีอาการไม่พึงประสงค์อย่างน้อย 1 อาการในระหว่างการรักษา (TEAE) มีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่ม Resolor (69.8%) และกลุ่มยาหลอก (60.7%) โดยรวม โปรไฟล์ความปลอดภัยของ Resolor ในเด็กเหมือนกับในผู้ใหญ่
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
Prucalopride ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว หลังจากรับประทานครั้งเดียว 2 มก. Cmax ถึงใน 2-3 ชั่วโมง การดูดซึมทางปากอย่างสมบูรณ์คือ> 90% การรับประทานอาหารร่วมกันไม่ส่งผลต่อการดูดซึมทางปากของ prucalopride
การกระจาย
Prucalopride มีการกระจายอย่างกว้างขวางและมีปริมาณการกระจายสถานะคงที่ (Vdss) ที่ 567 ลิตร การจับโปรตีนของ prucalopride อยู่ที่ประมาณ 30%
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
การเผาผลาญอาหารไม่ใช่เส้นทางหลักในการกำจัดพรูคาโลไพรด์ ในหลอดทดลอง, เมแทบอลิซึมของตับของมนุษย์นั้นช้ามากและพบเมแทบอไลต์เพียงเล็กน้อยเท่านั้น ในการศึกษาในมนุษย์โดยให้ยารับประทานกับ prucalopride ที่มีฉลากกัมมันตภาพรังสี พบสาร 7 ชนิดในปัสสาวะและอุจจาระในปริมาณเล็กน้อย R107504 ในปริมาณที่แสดงให้เห็นมากที่สุดในการขับถ่าย คิดเป็น 3.2% และ 3.1% ตามลำดับ ของขนาดยาในปัสสาวะและอุจจาระ สารอื่นๆ ที่ระบุและวัดปริมาณในปัสสาวะและอุจจาระคือ R084536 (เกิดจาก N-dealkylation) ซึ่งสอดคล้องกับ 3% ของขนาดยาและผลิตภัณฑ์ของไฮดรอกซิเลชัน (3% ของขนาดยา) และ N-oxidation ( 2% ของขนาดยา) สารออกฤทธิ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงประกอบด้วยประมาณ 92-94% ของกัมมันตภาพรังสีทั้งหมดในพลาสมา R107504, R084536 และ R104065 (ที่เกิดจาก O-demethylation) ถูกระบุว่าเป็นสารเมแทบอไลต์ในพลาสมาเล็กน้อย
การกำจัด
สารออกฤทธิ์ส่วนใหญ่จะถูกกำจัดออกโดยไม่เปลี่ยนแปลง (60-65% ของขนาดยาในปัสสาวะและประมาณ 5% ในอุจจาระ) การขับออกทางไตของ prucalopride ที่ไม่เปลี่ยนแปลงนั้นเกี่ยวข้องกับการกรองแบบพาสซีฟและการหลั่งที่แอคทีฟ การกวาดล้างของพลาสมาของ prucalopride เฉลี่ย 317 มล. / นาที ครึ่งชีวิตปลายของมันอยู่ที่ประมาณหนึ่งวันสภาวะคงตัวจะถึงภายในสามถึงสี่วัน ด้วยการรักษาวันละครั้งด้วย prucalopride 2 มก. ความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงตัวจะผันผวนระหว่างค่าต่ำสุดและสูงสุด 2.5 และ 7 ng / ml ตามลำดับ อัตราส่วนการสะสมหลังการให้ยาครั้งเดียวต่อวันอยู่ในช่วง 1.9 ถึง 2.3 เภสัชจลนศาสตร์ของ prucalopride เป็นขนาดยาตามสัดส่วนทั้งที่อยู่ในช่วงการรักษาและเกิน (ทดสอบแล้วถึง 20 มก.) Prucalopride ที่ได้รับวันละครั้งจะแสดงจลนพลศาสตร์ที่ไม่ขึ้นกับเวลาในระหว่างการรักษาเป็นเวลานาน
ประชากรพิเศษ
เภสัชจลนศาสตร์ของประชากร
การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรพบว่าการกวาดล้าง prucalopride ทั้งหมดมีความสัมพันธ์กับการกวาดล้างของครีเอตินีน และอายุ น้ำหนักตัว เพศ หรือเชื้อชาติไม่มีอิทธิพล
พลเมืองอาวุโส
หลังจากรับประทานวันละ 1 มก. ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาและ AUC ของ prucalopride ในผู้สูงอายุจะสูงกว่าผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว 26-28% ผลกระทบนี้อาจเกิดจากการทำงานของไตในผู้สูงอายุลดลง
ไตล้มเหลว
ความเข้มข้นของ prucalopride ในพลาสมาหลังการให้ยาเดี่ยว 2 มก. มีค่าเฉลี่ย 25% และสูงขึ้น 51% ในผู้ที่มีภาวะไตไม่เพียงพอตามลำดับ (ClCR 50-79 มล. / นาที) และระดับปานกลาง (ClCR25) -49 มล. / นาที) ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (ClCR ≤ 24 มล. / นาที) ความเข้มข้นในพลาสมาเท่ากับ 2.3 เท่าของระดับที่พบในคนที่มีสุขภาพดี (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
ตับไม่เพียงพอ
การกำจัดโดยไม่ใช้ไตมีส่วนประมาณ 35% ของการกำจัดทั้งหมด ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ขนาดเล็ก Cmax และ AUC ของ prucalopride สูงขึ้นโดยเฉลี่ย 10-20% ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางถึงรุนแรงกว่าในคนที่มีสุขภาพดี (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเผยให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปของ เภสัชวิทยาความปลอดภัย, ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ศักยภาพในการก่อมะเร็ง ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์และพัฒนาการ การศึกษาความปลอดภัยของยาจำนวนมากที่ดำเนินการโดยให้ความสนใจเป็นพิเศษกับพารามิเตอร์ของระบบหัวใจและหลอดเลือด ไม่ได้แสดงการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องในพารามิเตอร์การไหลเวียนโลหิตและค่า ECG (QTc) ยกเว้นการเพิ่มขึ้นของอัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิตเล็กน้อยในสุกรที่ดมยาสลบหลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำ การให้ยาและความดันโลหิตเพิ่มขึ้นในสุนัขที่มีสติสัมปชัญญะหลังการให้ยาลูกกลอนทางหลอดเลือดดำ ซึ่งไม่พบในสุนัขที่ดมยาสลบหรือหลังการให้ยาทางปากในสุนัขที่มีระดับพลาสม่าใกล้เคียงกัน การศึกษาความเป็นพิษใต้ผิวหนังของทารกแรกเกิด / เด็กและเยาวชนที่ดำเนินการในหนูอายุ 7-55 วันพบว่า NOAEL 100 มก. / กก. / วัน อัตราการรับสัมผัสที่กำหนดโดยอิงจาก AUC0-24h ที่ NOAEL เมื่อเทียบกับอัตราที่ตรวจพบในเด็ก (ที่รักษาด้วยประมาณ 0.04 มก. / กก. / วัน) ถูกรวมอยู่ในช่วงตั้งแต่ 21 ถึง 71 ดังนั้นจึงรับประกันความปลอดภัยที่เพียงพอสำหรับขนาดยาทางคลินิก
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แกนของที่คั้นข้าวโพด
แลคโตสโมโนไฮเดรต
ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส
คอลลอยด์ซิลิกาไดออกไซด์
แมกนีเซียมสเตียเรต
การเคลือบแท็บเล็ต
ไฮโปรเมลโลส
แลคโตสโมโนไฮเดรต
Triacetin
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)
Macrogol
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
4 ปี.
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เก็บในตุ่มเดิมเพื่อป้องกันความชื้น
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
อลูมิเนียม/อลูมิเนียมเจาะรู (ปฏิทิน) ยูนิตโดส บรรจุ 7 เม็ด แต่ละแพ็คประกอบด้วยยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 หรือ 84 x 1
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 ทางเดินริมแม่น้ำ
วิทยาเขตธุรกิจ Citywest
ดับลิน 24
ไอร์แลนด์
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/09/581/001 (28 เม็ด)
EU / 1/09/581/003 (7 เม็ด)
EU / 1/09/581/005 (14 เม็ด)
EU / 1/09/581/007 (84 เม็ด)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 15 ตุลาคม 2552
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 06 มิถุนายน 2557
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
05/2015
