PLETAL - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Pletal - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: ซิลอสทาซอล

Pletal 50 มก. เม็ด

เม็ดมีดสำหรับบรรจุภัณฑ์ Pletal มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:

Pletal 50 มก. เม็ด
Pletal 100 มก. เม็ด

เหตุใดจึงใช้ Pletal? มีไว้เพื่ออะไร?

Pletal อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า phosphodiesterase type 3 inhibitors

มันทำงานได้หลายวิธี รวมถึงการขยายหลอดเลือดและลดกิจกรรมการแข็งตัวของเซลล์เม็ดเลือดที่เรียกว่าเกล็ดเลือดภายในหลอดเลือด

Pletal ถูกกำหนดไว้สำหรับ "claudication เป็นระยะ" การปรบมือเป็นระยะคืออาการปวดเหมือนตะคริวที่ขาเมื่อเดินและเกิดจากการที่เลือดไปเลี้ยงขาไม่เพียงพอ การทำให้เลือดไหลเวียนดีขึ้นที่ขาช่วยให้เธอเดินได้ไกลขึ้นโดยไม่เจ็บปวด

แนะนำให้ใช้ Pletal สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการไม่ดีขึ้นหลังจากเปลี่ยนรูปแบบการใช้ชีวิต (เช่น เลิกสูบบุหรี่และออกกำลังกายมากขึ้น) และหลังจากใช้มาตรการอื่นๆ เป็นสิ่งสำคัญที่คุณจะต้องติดตามการเปลี่ยนแปลงที่คุณทำกับไลฟ์สไตล์ของคุณต่อไปในขณะที่รับประทาน Pletal

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Pletal

อย่าใช้ Pletal

หากคุณแพ้ยาซิลอสทาซอลหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
หากคุณมีอาการที่เรียกว่า 'หัวใจล้มเหลว'
หากคุณมีอาการเจ็บหน้าอกอย่างต่อเนื่องเมื่อคุณพักผ่อน หรือหากคุณเคย "หัวใจวาย" หรือการผ่าตัดหัวใจในช่วง 6 เดือนที่ผ่านมา
หากคุณเคยเป็นหรือเคยทุกข์ทรมานในอดีตจากการเป็นลมที่เกิดจากโรคหัวใจ หรือจากอาการหัวใจเต้นผิดปกติอย่างรุนแรง
ถ้าคุณรู้ว่าคุณมีความผิดปกติที่เพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออกหรือรอยฟกช้ำ เช่น
แผลในกระเพาะอาหารที่ใช้งานอยู่อย่างน้อยหนึ่งรายการ
จังหวะที่เกิดขึ้นภายในหกเดือนที่ผ่านมา
ปัญหาสายตาถ้าคุณมีโรคเบาหวาน
ถ้าความดันโลหิตของคุณไม่ได้รับการควบคุมอย่างดี
หากคุณกำลังใช้ทั้งกรดอะซิติลซาลิไซลิกและโคลพิโดเกรล หรือยาตั้งแต่สองชนิดขึ้นไปร่วมกันที่อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด [หากมีข้อสงสัย ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร]
หากคุณมีโรคไตอย่างรุนแรงหรือโรคตับที่รุนแรงหรือปานกลาง
หากคุณกำลังตั้งครรภ์

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Pletal

ก่อนรับประทาน Pletal โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ:

หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจอย่างรุนแรงหรือมีปัญหาเกี่ยวกับการเต้นของหัวใจ
หากคุณมีปัญหาความดันโลหิต

ระหว่างการรักษาด้วย Pletal ตรวจสอบให้แน่ใจว่า:

หากคุณกำลังจะเข้ารับการผ่าตัด รวมทั้งถอนฟัน แจ้งแพทย์หรือทันตแพทย์ว่าคุณกำลังใช้ยา Pletal
หากคุณช้ำหรือมีเลือดออกง่าย ให้หยุดรับประทาน Pletal และแจ้งให้แพทย์ทราบ

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลกระทบของ Pletal

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

แจ้งให้แพทย์ทราบโดยเฉพาะหากคุณกำลังใช้ยาบางชนิดที่ใช้เป็นประจำสำหรับความผิดปกติที่เจ็บปวดและ/หรือการอักเสบของกล้ามเนื้อหรือข้อต่อ หรือหากคุณกำลังใช้ยาที่ลดการแข็งตัวของเลือด ยาเหล่านี้รวมถึง:

กรดอะซิติลซาลิไซลิก
clopidogrel
ยาต้านการแข็งตัวของเลือด (เช่น warfarin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban หรือ heparins ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ)

หากคุณกำลังใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับ Pletal แพทย์ของคุณอาจทำการตรวจเลือดเป็นประจำ

ยาบางชนิดอาจรบกวนการทำงานของ Pletal หากรับประทานพร้อมกัน อาจเพิ่มผลข้างเคียงของ Pletal หรือลดประสิทธิภาพของ Pletal Pletal สามารถทำเช่นเดียวกันกับยาอื่น ๆ ก่อนที่คุณจะเริ่มใช้ Pletal ให้แจ้งแพทย์หากคุณกำลังใช้:

erythromycin, clarithromycin หรือ rifampicin (ยาปฏิชีวนะ)
ketoconazole (เพื่อรักษาเชื้อรา)
omeprazole (เพื่อรักษา "กรดในกระเพาะอาหารที่มากเกินไป)
diltiazem (สำหรับความดันโลหิตสูงหรืออาการเจ็บหน้าอก)
cisapride (เพื่อรักษาอาการปวดท้อง)
lovastatin, simvastatin หรือ atorvastatin (สำหรับระดับคอเลสเตอรอลในเลือดมากเกินไป)
halofantrine (เพื่อรักษาโรคมาลาเรีย)
pimozide (เพื่อรักษาอาการป่วยทางจิต)
อนุพันธ์ของ ergot (สำหรับไมเกรน เช่น ergotamine, dihydroergotamine)
carbamazepine หรือ phenytoin (เพื่อรักษาอาการชัก)
สาโทเซนต์จอห์น (ยาจากพืช)

หากคุณไม่แน่ใจว่าข้อมูลข้างต้นใช้กับยาที่คุณกำลังใช้อยู่หรือไม่ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ก่อนใช้ยา Pletal แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาสำหรับความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง) เนื่องจาก Pletal สามารถทำให้ความดันโลหิตลดลงได้ หากความดันโลหิตของคุณลดลงถึงระดับต่ำเกินไป อัตราการเต้นของหัวใจของคุณอาจเพิ่มขึ้น สิ่งเหล่านี้อาจเพิ่มขึ้น ยารวมถึง:

ยาขับปัสสาวะ (เช่น ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์, ฟูโรเซไมด์)
ตัวบล็อกช่องแคลเซียม (เช่น verapamil, amlodipine)
สารยับยั้ง ACE (เช่น captopril, lisinopril)
คู่อริตัวรับ angiotensin II (เช่น valsartan, candesartan)
ตัวบล็อกเบต้า (เช่น labetalol, carvedilol);

อย่างไรก็ตาม อาจใช้ยาตามรายการข้างต้นร่วมกับ Pletal และแพทย์จะเป็นผู้ตัดสินใจเลือกยาที่เหมาะกับคุณ

อิ่มเอมกับอาหารและเครื่องดื่ม

เม็ด Pletal ควรรับประทานก่อนอาหารเช้าและเย็น 30 นาที นำแท็บเล็ตไปพร้อมกับน้ำเสมอ

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ไม่ควรใช้ Pletal ในระหว่างตั้งครรภ์ สำหรับสตรีที่ให้นมบุตร ไม่แนะนำให้ใช้ Pletal หากคุณกำลังตั้งครรภ์ คิดว่าคุณอาจจะกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์ หรือ หากคุณกำลังให้นมบุตร ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนใช้ยานี้

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

Pletal อาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะ หากคุณรู้สึกวิงเวียนหลังจากรับประทานยาเม็ด Pletal ห้ามขับรถหรือใช้เครื่องมือหรือเครื่องจักรใดๆ และแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Pletal: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ปริมาณปกติคือสองเม็ด 50 มก. วันละสองครั้ง (เช้าและเย็น) ยานี้ไม่ต้องการการดัดแปลงสำหรับผู้สูงอายุ อย่างไรก็ตาม แพทย์ของคุณอาจสั่งจ่ายยาในปริมาณที่น้อยกว่านี้ หากคุณกำลังใช้ยาอื่นที่อาจรบกวนผลของ Pletal
เม็ด Pletal ควรรับประทานก่อนอาหารเช้าและเย็น 30 นาที นำแท็บเล็ตไปพร้อมกับน้ำเสมอ

คุณอาจรู้สึกถึงประโยชน์ของการใช้ Pletal ภายใน 4-12 สัปดาห์ของการรักษา แพทย์ของคุณจะประเมินความคืบหน้าของคุณหลังจากการรักษา 3 เดือนและอาจแนะนำให้คุณหยุดใช้ Pletal หากผลการรักษาไม่เพียงพอ

Pletal ไม่เหมาะสำหรับเด็ก

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Pletal มากเกินไป

หากคุณรับประทาน Pletal มากกว่าที่ควร

หากคุณได้รับยาเม็ด Pletal มากกว่าที่ควรด้วยเหตุผลใดก็ตาม คุณอาจมีอาการและอาการแสดง เช่น ปวดศีรษะรุนแรง ท้องร่วง ความดันโลหิตลดลง และหัวใจเต้นผิดปกติ

หากคุณรับประทานยาเม็ดมากกว่าขนาดที่กำหนด ให้ติดต่อแพทย์หรือโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุดทันที อย่าลืมนำชุดยาติดตัวไปด้วยเพื่อให้ชัดเจนว่าคุณทานยาอะไรไปบ้าง

หากคุณลืมรับประทาน Pletal

หากคุณพลาดการทานยา ไม่ต้องกังวล รอจนกว่าจะถึงเวลาให้ยาครั้งต่อไปและทานยาเม็ดต่อไปจากนั้นทำต่อไปตามปกติ อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม

หากคุณหยุดรับประทาน Pletal

หากคุณหยุดรับประทาน Pletal อาการปวดที่ขาของคุณอาจกลับมาหรือแย่ลงได้ ดังนั้น ให้หยุดรับประทาน Pletal เฉพาะเมื่อคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงที่ต้องไปพบแพทย์โดยด่วน (ดูหัวข้อที่ 4) หรือหากแพทย์แจ้งให้คุณทราบ

ผลข้างเคียงของ Pletal คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

หากคุณพบผลข้างเคียงใดๆ ต่อไปนี้ คุณอาจต้องไปพบแพทย์โดยด่วน หยุดรับประทาน Pletal และติดต่อแพทย์หรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุดทันที

จังหวะ
หัวใจวาย
ปัญหาหัวใจที่อาจทำให้หายใจลำบากหรือข้อเท้าบวมได้
การเต้นของหัวใจผิดปกติ (ใหม่หรือเลวลง)
เลือดออกอย่างเห็นได้ชัด
ช้ำง่าย
เจ็บป่วยรุนแรง พุพองที่ผิวหนัง ปาก ตา และอวัยวะเพศ
ผิวเหลืองหรือตาขาวเนื่องจากปัญหาตับหรือเลือด (ดีซ่าน)

แจ้งแพทย์ของคุณทันทีหากคุณมีไข้หรือเจ็บคอ อาจต้องทำการตรวจเลือดและแพทย์ของคุณจะเป็นผู้ตัดสินใจว่าจะรักษาต่อไปอย่างไร

มีการรายงานผลกระทบต่อไปนี้สำหรับ Pletal แจ้งให้แพทย์ทราบโดยเร็วที่สุดในกรณีต่อไปนี้:

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (มีผลมากกว่า 1 ใน 10 คน)

ปวดหัว
อุจจาระผิดปกติ
ท้องเสีย

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (พบน้อยกว่า 1 ใน 10 คน แต่มากกว่า 1 ใน 100 คน)

หัวใจเต้นเร็ว
หัวใจเต้นแรง (ใจสั่น)
เจ็บหน้าอก
อาการวิงเวียนศีรษะ
เจ็บคอ
น้ำมูกไหล (โรคจมูกอักเสบ)
อาการปวดท้อง
รู้สึกไม่สบายท้อง (อาหารไม่ย่อย)
คลื่นไส้หรืออาเจียน
เบื่ออาหาร (อาการเบื่ออาหาร)
เรอหรือท้องอืดมากเกินไป
บวมที่ข้อเท้า เท้า หรือใบหน้า
ผื่นที่ผิวหนัง (ผื่น) หรือการเปลี่ยนแปลงในลักษณะของผิวหนัง
คันผิวหนัง
มีเลือดออกเป็นหย่อม ๆ ใต้ผิวหนัง
ความรู้สึกอ่อนแอทั่วไป

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (มีผลน้อยกว่า 1 ใน 100 คน แต่มากกว่า 1 ใน 1,000 คน)

หัวใจวาย
การเต้นของหัวใจผิดปกติ (ใหม่หรือเลวลง)
ปัญหาหัวใจที่อาจทำให้หายใจลำบากหรือข้อเท้าบวม - โรคปอดบวม
ไอ
หนาวสั่น
เลือดออกไม่ได้อธิบาย
แนวโน้มที่จะมีเลือดออก (เช่น ท้อง ตาหรือกล้ามเนื้อ เลือดกำเดา และเลือดในน้ำลายหรือปัสสาวะ)
ลดจำนวนเม็ดเลือดแดงในเลือด
อาการวิงเวียนศีรษะเมื่อยืนขึ้น
เป็นลม
ความรู้สึกวิตกกังวล
นอนไม่หลับ
ความฝันที่ไม่ธรรมดา
อาการแพ้
ปวดทั่วไป
เบาหวานและน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น
ปวดท้อง (โรคกระเพาะ)
ไม่สบาย

ในผู้ป่วยเบาหวาน ความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกภายในดวงตาอาจเพิ่มขึ้น

ผลข้างเคียงที่หายาก (มีผลน้อยกว่า 1 ใน 1,000 คน แต่มากกว่า 1 ใน 10,000 คน)

มีแนวโน้มที่จะตกเลือดนานกว่าปกติ
เพิ่มจำนวนเกล็ดเลือดในเลือด
ปัญหาไต

มีรายงานผลข้างเคียงต่อไปนี้ในขณะที่ใช้ Pletal แต่ไม่ทราบความถี่:

ความดันโลหิตเปลี่ยนแปลง
ลดจำนวนเม็ดเลือดแดง เม็ดเลือดขาว และเกล็ดเลือดในเลือด
หายใจลำบาก
ปัญหาเกี่ยวกับมอเตอร์
ไข้
ร้อนวูบวาบ
กลากและผื่นผิวหนังอื่น ๆ (ผื่น)
ความไวของผิวลดลง
ตาน้ำหรือหนืด (เยื่อบุตาอักเสบ)
หูอื้อ (หูอื้อ)
ปัญหาเกี่ยวกับตับรวมทั้งโรคตับอักเสบ
ปัสสาวะเปลี่ยนแปลง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและตุ่มหลัง 'EXP' วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

สิ่งที่ Pletal ประกอบด้วย

สารออกฤทธิ์คือ cilostazol หนึ่งเม็ดประกอบด้วย cilostazol 50 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แป้งข้าวโพด ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส แคลเซียมคาร์เมลโลส ไฮโปรเมลโลส และแมกนีเซียมสเตียเรต

Pletal หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็คเกจ

ยาเม็ด Pletal 50 มก. เป็นยาเม็ดกลมสีขาวแบนโดยมี "OG31" อยู่ด้านหนึ่ง

ยามีจำหน่ายเป็นแพ็ค 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 หรือ 168 เม็ดหรือบรรจุในโรงพยาบาล 70 (5x14) เม็ด

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Pletal สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและการใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถือสิทธิ์ทั้งหมด "การวางบน MARKET08.0 หมายเลขการอนุญาต" การวางตลาด 09.0 วันที่ PR IMA อนุญาตหรือการต่ออายุของการอนุญาต 10.0 วันที่ของการแก้ไขของข้อความ 11.0 สำหรับ RADIOPharmaceuticals ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับ RADIOPharmaceuticals คำแนะนำรายละเอียดเพิ่มเติมในการควบคุม ESTEMPOL

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

PLETAL 50 MG

▼ ผลิตภัณฑ์ยาอาจมีการตรวจสอบเพิ่มเติม ซึ่งจะช่วยให้ระบุข้อมูลความปลอดภัยใหม่ได้อย่างรวดเร็ว ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพจะต้องรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย ดูหัวข้อ 4.8 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับวิธีการรายงานอาการไม่พึงประสงค์

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

หนึ่งเม็ดประกอบด้วย cilostazol 50 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ยาเม็ด.

เม็ดแบนสีขาวกลมมี "OG31" อยู่ด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

Pletal ถูกระบุเพื่อเพิ่มระยะเดินที่ปราศจากความเจ็บปวดและระยะทางสูงสุดในผู้ป่วยที่มี เสียงปรบมือเป็นระยะ, ไม่มีอาการปวดเมื่อพักและไม่มีเนื้อร้ายของเนื้อเยื่อส่วนปลาย (โรคหลอดเลือดแดงส่วนปลาย - Fontaine class II)

Pletal ถูกระบุในบรรทัดที่สองในผู้ป่วยที่การปรับเปลี่ยนวิถีการดำเนินชีวิต (รวมถึงการเลิกสูบบุหรี่และโปรแกรมการออกกำลังกาย [ภายใต้การดูแล]) และการแทรกแซงที่เหมาะสมอื่น ๆ ไม่ได้ทำให้อาการดีขึ้นอย่างเพียงพอ เสียงปรบมือเป็นระยะ.

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ปริมาณที่แนะนำของ cilostazol คือ 100 มก. วันละสองครั้ง ควรใช้ Cilostazol 30 นาทีก่อนอาหารเช้าและอาหารเย็น การใช้ cilostazol ร่วมกับอาหารแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นสูงสุด (Cmax) ของ cilostazol ในพลาสมา ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ที่เพิ่มขึ้น

การรักษา Cilostazol ควรเริ่มต้นโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการจัดการ เสียงปรบมือเป็นระยะ (ดูหัวข้อ 4.4 ด้วย)

แพทย์ควรตรวจผู้ป่วยอีกครั้งหลังการรักษา 3 เดือน เพื่อหาความเป็นไปได้ที่จะหยุดยาซิลอสทาซอล หากสังเกตพบผลที่ไม่เพียงพอหรืออาการไม่ดีขึ้น

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cilostazol ควรเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตต่อไป (การเลิกสูบบุหรี่และการออกกำลังกาย) และการแทรกแซงทางเภสัชวิทยา (เช่น การลดไขมันและการรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือด) เพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด Cilostazol ไม่ได้ทดแทนการรักษาด้วยยาดังกล่าว

แนะนำให้ลดขนาดยาเป็น 50 มก. วันละสองครั้งในผู้ป่วยที่ได้รับยาที่มีฤทธิ์ยับยั้ง CYP3A4 อย่างแรง เช่น macrolides บางชนิด ยากันเชื้อรา azole สารยับยั้งเอนไซม์ protease หรือยาที่ยับยั้ง CYP2C19 ได้อย่างชัดเจน เช่น omeprazole (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5 )

พลเมืองอาวุโส

ไม่มีข้อกำหนดปริมาณยาพิเศษสำหรับผู้สูงอายุ

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

ไตล้มเหลว

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance> 25 มล. / นาที Cilostazol มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มี creatinine clearance 25 มล. / นาที

ตับไม่เพียงพอ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีตับไม่เพียงพอ ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางหรือรุนแรง เนื่องจาก cilostazol ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยเอนไซม์ตับ จึงมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลางหรือรุนแรง

04.3 ข้อห้าม

- แพ้ที่รู้จักกับ cilostazol หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ

- ภาวะไตไม่เพียงพออย่างรุนแรง: creatinine กวาดล้าง 25 มล. / นาที

- ตับวายปานกลางหรือรุนแรง

- ผู้ป่วยที่มีแนวโน้มตกเลือด (เช่น แผลในกระเพาะอาหารที่ออกฤทธิ์, โรคหลอดเลือดสมองตีบ (ภายใน 6 เดือนที่ผ่านมา], ภาวะเบาหวานขึ้นจอตาเพิ่มขึ้น, ความดันโลหิตสูงที่ควบคุมได้ไม่ดี)

- ผู้ป่วยที่มีประวัติหัวใจเต้นเร็ว ventricular fibrillation หรือ multifocal ventricular ectopias ไม่ว่าจะได้รับการรักษาอย่างเพียงพอหรือไม่ และในผู้ป่วยที่มี QTc interval prolongation

- ผู้ป่วยที่มีประวัติหัวใจเต้นเร็วเฉียบพลัน

- ผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดเสริมหรือยาต้านการแข็งตัวของเลือด (เช่น กรดอะซิติลซาลิไซลิก, โคลพิโดเกรล, เฮปาริน, วาร์ฟาริน, อะซีโนคูมาโรล, ดาบิกาทราน, ริวารอกซาบัน หรือ apixaban) พร้อมกัน

- ผู้ป่วยที่มี เจ็บหน้าอก กล้ามเนื้อหัวใจตายไม่เสถียรภายใน 6 เดือนที่ผ่านมา หรืออยู่ระหว่างการแทรกแซงของหลอดเลือดหัวใจภายใน 6 เดือนที่ผ่านมา

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ควรพิจารณาความเหมาะสมของการรักษาด้วย cilostazol ร่วมกับตัวเลือกการรักษาอื่นๆ เช่น การทำหลอดเลือดใหม่

ขึ้นอยู่กับกลไกการออกฤทธิ์ cilostazol สามารถทำให้เกิดอิศวร, ใจสั่น, หัวใจเต้นเร็วและ / หรือความดันเลือดต่ำ อัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้นที่เกี่ยวข้องกับ cilostazol อยู่ในช่วงประมาณ 5 ถึง 7 ครั้งต่อนาที ดังนั้นในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงอาจทำให้เกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตันได้

ผู้ป่วยที่อาจมีความเสี่ยงที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงเกี่ยวกับหัวใจเพิ่มขึ้นจากอัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้น เช่น ผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจที่มีเสถียรภาพ ควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบในระหว่างการรักษาด้วย cilostazol ในขณะที่การใช้ cilostazol มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มี angina pectoris ที่ไม่เสถียร หรือ ด้วยกล้ามเนื้อหัวใจตาย / การแทรกแซงของหลอดเลือดภายใน 6 เดือนที่ผ่านมาหรือมีประวัติของ tachyarrhythmia รุนแรง (ดูหัวข้อ 4.3)

ควรใช้ความระมัดระวังในการกำหนด cilostazol ให้กับผู้ป่วยที่มี ectopy atrial หรือ ventricular และสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบนหรือกระพือปีก

ผู้ป่วยควรทราบถึงความจำเป็นในการรายงานเลือดออกหรือรอยฟกช้ำง่ายในระหว่างการรักษา ยา Cilostazol ควรหยุดในกรณีที่จอประสาทตาตกเลือด ดูข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อการตกเลือดได้ในหัวข้อ 4.3 และ 4.5

เนื่องจากผลของการยับยั้งของ cilostazol ต่อการรวมตัวของเกล็ดเลือด ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการมีเลือดออกอาจเกิดขึ้นร่วมกับขั้นตอนการผ่าตัด (รวมถึงขั้นตอน invasive เล็กน้อย เช่น การถอนฟัน) หากผู้ป่วยต้องได้รับการผ่าตัดทางเลือกซึ่งไม่ต้องการผลของเกล็ดเลือด จะต้องหยุดการให้ยา cilostazol 5 วันก่อนการแทรกแซง

มีรายงานความผิดปกติทางโลหิตวิทยาที่พบได้น้อยหรือหายากมาก เช่น ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ เม็ดเลือดขาว เม็ดเลือดขาว โรคตับแข็ง (pancytopenia) และโรคโลหิตจางจากพลาสติก (ดูหัวข้อ 4.8) ผู้ป่วยส่วนใหญ่ฟื้นตัวจากการหยุดยา cilostazol อย่างไรก็ตาม บางกรณีของ pancytopenia และ aplastic anemia อาจทำให้เสียชีวิตได้

นอกเหนือจากการรายงานอาการเลือดออกและรอยฟกช้ำง่าย ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำถึงความจำเป็นในการรายงานสัญญาณอื่น ๆ ที่อาจบ่งบอกถึงการเริ่มมีอาการของเลือด dyscrasia ในช่วงต้นโดยทันที เช่น pyrexia และเจ็บคอ ควรทำการตรวจนับเม็ดเลือดโดยสมบูรณ์ ดำเนินการในกรณีต่างๆ ของการติดเชื้อที่น่าสงสัย หรือมีหลักฐานทางคลินิกอื่น ๆ เกี่ยวกับ dyscrasia ในเลือด การรักษาด้วย cilostazol ควรหยุดทันที หากพบหลักฐานทางคลินิกหรือทางห้องปฏิบัติการของความผิดปกติทางโลหิตวิทยา

ในกรณีของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง CYP3A4 หรือ CYP2C19 ที่รุนแรง ระดับยาในพลาสมาของ cilostazol จะเพิ่มขึ้น ในกรณีเช่นนี้ แนะนำให้ใช้ยาซิลอสทาซอล 50 มก. วันละสองครั้ง (สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม ดูหัวข้อ 4.5)

ข้อควรระวังในการบริหารร่วมกับ cilostazol และสารอื่น ๆ ที่มีผลความดันโลหิตตกเนื่องจากความเป็นไปได้ที่จะเกิดภาวะความดันโลหิตตกเพิ่มเติมด้วยอิศวรสะท้อน ดูหัวข้อ 4.8 ด้วย

ควรให้ความสนใจกับการบริหารร่วมของ cilostazol และยาต้านเกล็ดเลือดอื่น ๆ ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ยาต้านเกล็ดเลือด

Cilostazol เป็นตัวยับยั้ง phosphodiesterase (PDE) III ที่มีฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือด ในการศึกษาทางคลินิกในคนที่มีสุขภาพดี การให้ cilostazol 150 มก. วันละสองครั้งเป็นเวลาห้าวันไม่ได้ทำให้เลือดออกนานขึ้น

กรดอะซิทิลซาลิไซลิก (ASA)

การใช้ยา ASA และ cilostazol ร่วมกันในระยะสั้น (4 วัน) แนะนำให้เพิ่มการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดจาก adenosine diphosphate (ADP) 23-25% อดีตร่างกายเมื่อเทียบกับ ASA เพียงอย่างเดียว

ไม่มีแนวโน้มที่ชัดเจนต่อเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากเลือดออกในผู้ป่วยที่ได้รับ cilostazol และ ASA ที่มีความถี่สูงขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกและปริมาณ ASA ที่เท่ากัน

Clopidogrel และยาต้านเกล็ดเลือดอื่น ๆ

การใช้ cilostazol และ clopidogrel ร่วมกันไม่มีผลต่อจำนวนเกล็ดเลือด, prothrombin time (PT) หรือ thromboplastin time บางส่วนที่กระตุ้น (aPTT) อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีทุกคนในการศึกษานี้มีเลือดออกเป็นเวลานานด้วย clopidogrel เพียงอย่างเดียวและการใช้ยา cilostazol ร่วมกับ cilostazol ไม่ได้นำไปสู่ผลกระทบเพิ่มเติมใด ๆ ที่เกี่ยวข้องกับเวลาเลือดออก ควรใช้ความระมัดระวังในการใช้ยา cilostazol ร่วมกับยาต้านเกล็ดเลือดอื่น ๆ ควรพิจารณาโอกาสในการเฝ้าติดตามเวลาเลือดออกเป็นระยะ การรักษาด้วย Cilostazol มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านเกล็ดเลือด / ยาต้านการแข็งตัวของเลือดเพิ่มเติมสองตัวหรือมากกว่า (ดูหัวข้อ 4.3)

พบอัตราการเลือดออกที่สูงขึ้นด้วยการใช้ clopidogrel, ASA และ cilostazol ร่วมกันในการศึกษาของ CASTLE

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก เช่น วาร์ฟาริน

ในการศึกษาทางคลินิกแบบใช้ครั้งเดียว ไม่สามารถสังเกตการยับยั้งเมแทบอลิซึมของวาร์ฟารินหรือผลใดๆ ต่อพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือด (PT, aPTT, เวลาเลือดออก) ได้อย่างไรก็ตาม ควรระมัดระวังในผู้ป่วยที่ได้รับทั้ง cilostazol และยาต้านการแข็งตัวของเลือด และจำเป็นต้องมีการเฝ้าระวังอย่างสม่ำเสมอเพื่อลดความเสี่ยงของการมีเลือดออก

ห้ามใช้ยา cilostazol ในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านเกล็ดเลือด/ยาต้านการแข็งตัวของเลือดเพิ่มเติมตั้งแต่ 2 ชนิดขึ้นไป (ดูหัวข้อ 4.3)

สารยับยั้งเอนไซม์ Cytochrome P-450 (CYP)

Cilostazol ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยเอนไซม์ CYP โดยเฉพาะอย่างยิ่ง CYP3A4 และ CYP2C19 และ CYP1A2 ในระดับที่น้อยกว่า สารดีไฮโดรเมตาโบไลต์ซึ่งมีศักยภาพมากกว่ายาซิลอสทาซอล 4 ถึง 7 เท่าในการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด ดูเหมือนจะก่อตัวขึ้นโดยหลักผ่าน CYP3A4 เมตาโบไลต์ 4 "-trans-hydroxy metabolite ซึ่งมีประสิทธิภาพหนึ่งในห้าของ cilostazol ดูเหมือนจะก่อตัวขึ้นอย่างเด่นชัดผ่าน CYP2C19 ดังนั้นยายับยั้ง CYP3A4 (เช่น macrolides, azole antifungals, protease inhibitors) หรือ CYP2C19 (เช่นปั๊มโปรตอน) สารยับยั้ง (PPI)) ช่วยเพิ่มกิจกรรมทางเภสัชวิทยาโดยรวมและอาจเพิ่มผลที่ไม่พึงประสงค์ของ cilostazol ดังนั้น สำหรับผู้ป่วยที่ใช้สารยับยั้ง CYP3A4 หรือ CYP2C19 ที่เข้มข้นร่วมด้วย ปริมาณที่แนะนำคือ 50 มก. วันละสองครั้ง (ดูหัวข้อ 4.2)

การใช้ cilostazol ร่วมกับ erythromycin (ตัวยับยั้ง CYP3A4) ส่งผลให้ AUC ของ cilostazol เพิ่มขึ้น 72% พร้อมกับ AUC ของ metabolite dehydro เพิ่มขึ้น 6% และ AUC ของ metabolite 4 "-trans เพิ่มขึ้น 119% -ไฮดรอกซี

ตาม AUC กิจกรรมทางเภสัชวิทยาโดยรวมของ cilostazol เพิ่มขึ้น 34% เมื่อใช้ร่วมกับ erythromycin จากข้อมูลเหล่านี้ ปริมาณที่แนะนำของ cilostazol คือ 50 มก. วันละสองครั้งโดยมี erythromycin และสารที่คล้ายคลึงกัน (เช่น clarithromycin)

การบริหารร่วมกันของ ketoconazole (ตัวยับยั้ง CYP3A4) กับ cilostazol ส่งผลให้ AUC เพิ่มขึ้น 117% สำหรับ cilostazol พร้อมด้วย AUC ลดลง 15% สำหรับ dehydro metabolite และเพิ่มขึ้น 87% ใน AUC สำหรับ 4 "-trans-hydroxy metabolite ตาม AUC กิจกรรมทางเภสัชวิทยาโดยรวมของ cilostazol เพิ่มขึ้น 35% เมื่อใช้ร่วมกับ ketoconazole จากข้อมูลเหล่านี้ปริมาณที่แนะนำของ cilostazol คือ 50 มก. วันละสองครั้ง โดยมี ketoconazole และสารที่คล้ายกัน (เช่น itraconazole)

การบริหาร cilostazol กับ diltiazem (ตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ CYP3A4) ส่งผลให้ AUC เพิ่มขึ้น 44% สำหรับ cilostazol พร้อมกับ AUC ของ dehydro metabolite เพิ่มขึ้น 4% และ AUC ของ metabolite เพิ่มขึ้น 43% 4 "-trans-hydroxy ตาม AUC กิจกรรมทางเภสัชวิทยาโดยรวมของ cilostazol เพิ่มขึ้น 19% เมื่อใช้ร่วมกับ diltiazem จากข้อมูลเหล่านี้ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

การใช้ cilostazol ขนาด 100 มก. ครั้งเดียวกับน้ำเกรพฟรุต 240 มล. (ตัวยับยั้ง CYP3A4 ในลำไส้) ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ cilostazol จากข้อมูลเหล่านี้ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา อย่างไรก็ตาม ผลกระทบทางคลินิกต่อ cilostazol เป็นไปได้ด้วยน้ำเกรพฟรุตในปริมาณที่มากขึ้น

การใช้ cilostazol ร่วมกับ omeprazole (ตัวยับยั้ง CYP2C19) เพิ่ม AUC สำหรับ cilostazol ขึ้น 22% โดย AUC เพิ่มขึ้น 68% สำหรับ metabolite dehydro และ AUC ลดลง 36% สำหรับ metabolite 4 "- trans-hydroxy Based ใน AUC กิจกรรมทางเภสัชวิทยาโดยรวมเพิ่มขึ้น 47% เมื่อใช้ร่วมกับ omeprazole จากข้อมูลเหล่านี้ ปริมาณที่แนะนำของ cilostazol คือ 50 มก. วันละสองครั้งต่อหน้า omeprazole

พื้นผิวของเอนไซม์ไซโตโครม P-450

พบว่า Cilostazol ช่วยเพิ่ม AUC ของ lovastatin (สารตั้งต้นที่ละเอียดอ่อนสำหรับ CYP3A4) และกรดไฮดรอกซีของมันได้ถึง 70% ควรใช้ความระมัดระวังในการใช้ยา cilostazol ร่วมกับสารตั้งต้น CYP3A4 ที่มีดัชนีการรักษาที่แคบ (เช่น cisapride, halofantrine, pimozide, อนุพันธ์ของ ergot) ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับ statin metabolized โดย CYP3A4 เช่น simvastatin, atorvastatin และ lovastatin

ตัวเหนี่ยวนำของเอนไซม์ cytochrome P-450

ยังไม่มีการประเมินผลของตัวกระตุ้นของ CYP3A4 และ CYP2C19 (เช่น carbamazepine, phenytoin, rifampicin และสาโทเซนต์จอห์น) ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ cilostazol ผลของยาต้านเกล็ดเลือดอาจมีการเปลี่ยนแปลงในทางทฤษฎีและควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบในกรณีที่มีการบริหารร่วมกัน ของ cilostazol และ inducers ของ CYP3A4 และ CYP2C19

ในการศึกษาทางคลินิก การสูบบุหรี่ (ซึ่งทำให้เกิด CYP1A2) ลดความเข้มข้นของ cilostazol ในพลาสมา 18%

ปฏิสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นอื่น ๆ

ข้อควรระวังเมื่อใช้ cilostazol ร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดภาวะความดันโลหิตตกเพิ่มเติมกับอิศวรสะท้อน

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ไม่มีข้อมูลเพียงพอจากการใช้ cilostazol ในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่ทราบความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นในมนุษย์ ไม่ควรใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ดูหัวข้อ 4.3 ).

เวลาให้อาหาร

มีรายงานการศึกษาในสัตว์ทดลองว่ามีการขับถ่าย cilostazol ในน้ำนมแม่ ไม่ทราบการขับถ่ายของ cilostazol ในนมแม่ เนื่องจากอาจส่งผลเสียต่อทารกที่กินนมแม่จากมารดาที่ได้รับการรักษา จึงไม่แนะนำให้ใช้ระหว่างให้นมบุตร

ภาวะเจริญพันธุ์

Cilostazol ไม่ส่งผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ยาซิลอสทาซอลอาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะ และผู้ป่วยควรระมัดระวังก่อนขับรถหรือใช้งานเครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดในการทดลองทางคลินิก ได้แก่ ปวดศีรษะ (ใน> 30%) ท้องร่วงและอุจจาระผิดปกติ (ใน> 15%) ปฏิกิริยาเหล่านี้มักมีความรุนแรงน้อยถึงปานกลาง และบางครั้งสามารถบรรเทาได้ด้วยการลดขนาดยา

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการทดลองทางคลินิกและหลังการขายจะรวมอยู่ในตารางด้านล่าง

ความถี่สอดคล้องกับ: ธรรมดามาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100,

ความถี่ของปฏิกิริยาที่สังเกตได้ในช่วงหลังการขายจะถือว่าไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ธรรมดา: ช้ำ เรื่องแปลก: โรคโลหิตจาง หายาก: การยืดเวลาเลือดออก, thrombocytemia ไม่เป็นที่รู้จัก: แนวโน้มเลือดออก, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ภาวะเม็ดโลหิตขาว, เม็ดเลือดขาว, pancytopenia, โรคโลหิตจางจากเม็ดพลาสติก ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน เรื่องแปลก: อาการแพ้ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ร่วมกัน: อาการบวมน้ำ (อุปกรณ์ต่อพ่วง, ใบหน้า), อาการเบื่ออาหาร พบไม่บ่อย: น้ำตาลในเลือดสูง, เบาหวาน ความผิดปกติทางจิตเวช เรื่องแปลก: ความวิตกกังวล ความผิดปกติของระบบประสาท พบบ่อยมาก: ปวดหัว สามัญ: อาการวิงเวียนศีรษะ เรื่องไม่ปกติ: นอนไม่หลับ ฝันร้าย ไม่เป็นที่รู้จัก: อัมพฤกษ์, hypoesthesia ความผิดปกติของดวงตา ไม่เป็นที่รู้จัก: เยื่อบุตาอักเสบ ความผิดปกติของหูและเขาวงกต ไม่เป็นที่รู้จัก: หูอื้อ โรคหัวใจ ร่วมกัน: ใจสั่น, อิศวร, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, หัวใจเต้นผิดจังหวะ, กระเป๋าหน้าท้อง extrasystoles ผิดปกติ: กล้ามเนื้อหัวใจตาย, ภาวะหัวใจห้องบน, ภาวะหัวใจล้มเหลว, หัวใจเต้นเร็วเหนือหัวใจ, หัวใจเต้นเร็วในกระเป๋าหน้าท้อง, อาการหมดสติ โรคหลอดเลือด พบไม่บ่อย: เลือดออกในตา, กำเดาไหล, เลือดออกในทางเดินอาหาร, เลือดออกที่ไม่ระบุรายละเอียด, ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ ไม่เป็นที่รู้จัก: หน้าแดง, ความดันโลหิตสูง, ความดันเลือดต่ำ, เลือดออกในสมอง, เลือดออกในปอด, เลือดออกในกล้ามเนื้อ, เลือดออกในระบบทางเดินหายใจ, เลือดออกใต้ผิวหนัง ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ร่วมกัน: โรคจมูกอักเสบ, pharyngitis ผิดปกติ: หายใจลำบาก ปอดบวม ไอ ไม่เป็นที่รู้จัก: โรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้า ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร พบบ่อยมาก: ท้องร่วง อุจจาระผิดปกติ ร่วมกัน: คลื่นไส้และอาเจียน, อาการอาหารไม่ย่อย, ท้องอืด, ปวดท้อง ผิดปกติ: โรคกระเพาะ ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ไม่เป็นที่รู้จัก: โรคตับอักเสบ, การทำงานของตับผิดปกติ, โรคดีซ่าน ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง สามัญ: ผื่น, อาการคัน ไม่เป็นที่รู้จัก: กลาก, ผื่น, กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน, เนื้องอกที่ผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ, ลมพิษ ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ผิดปกติ: ปวดกล้ามเนื้อ ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ หายาก: ภาวะไตวาย, ภาวะไตวาย ไม่เป็นที่รู้จัก: เลือดออกในปัสสาวะ, Pollakiuria ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ธรรมดา: อาการเจ็บหน้าอก อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ผิดปกติ: หนาวสั่น ไม่สบาย ไม่เป็นที่รู้จัก: pyrexia, ความเจ็บปวด การตรวจวินิจฉัย ไม่เป็นที่รู้จัก: เพิ่มระดับกรดยูริก, เพิ่มยูเรียไนโตรเจนในเลือด, เพิ่มค่าครีเอตินีนในเลือด

ความถี่ของอาการใจสั่นและอาการบวมน้ำบริเวณรอบข้างเพิ่มขึ้นเมื่อให้ยา cilostazol ร่วมกับยาขยายหลอดเลือดอื่น ๆ ที่ทำให้เกิดอิศวรสะท้อน เช่น ตัวป้องกันช่องแคลเซียมที่ได้จากไดไฮโดรไพริดีน

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เพียงอย่างเดียวที่นำไปสู่การหยุดการรักษาใน 3% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cilostazol คือปวดศีรษะ สาเหตุอื่นๆ ที่พบบ่อยของการหยุดยา ได้แก่ อาการใจสั่นและท้องร่วง (ใน 1.1%)

ด้วยตัวมันเอง cilostazol อาจมีความเสี่ยงต่อการตกเลือดซึ่งจะเพิ่มขึ้นโดยการบริหารร่วมกันของสารอื่น ๆ ที่มีลักษณะเฉพาะนี้

ความเสี่ยงของการตกเลือดในลูกตาอาจสูงขึ้นในผู้ป่วยเบาหวาน

ผู้ป่วยอายุมากกว่า 70 ปีมีอาการท้องร่วงและใจสั่นบ่อยขึ้น

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ข้อมูลเกี่ยวกับการให้ยาเกินขนาดเฉียบพลันในมนุษย์มีจำกัด อาการและอาการแสดงที่คาดการณ์ได้คือปวดศีรษะรุนแรง ท้องร่วง อิศวร และอาจเป็นภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

ผู้ป่วยควรอยู่ภายใต้การสังเกต จัดให้มีการบำบัดแบบประคับประคองที่เหมาะสม ดำเนินการอพยพในกระเพาะอาหารโดยกระตุ้นให้อาเจียนหรือล้างกระเพาะอาหารตามความเหมาะสม

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: ยาต้านลิ่มเลือด ยาต้านเกล็ดเลือด ยกเว้นเฮปาริน

รหัส ATC: B01A C.

จากข้อมูลที่สร้างขึ้นในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก 9 ฉบับ (ซึ่งผู้ป่วย 1,634 รายได้รับยา cilostazol) ยา cilostazol แสดงให้เห็นว่าสามารถปรับปรุงความสามารถในการออกกำลังกายโดยเปลี่ยนระยะทางของ claudication สัมบูรณ์ (ACD หรือระยะทางเดินสูงสุด) และระยะทางของclaudication ระยะเริ่มต้น (ICD หรือระยะเดินที่ปราศจากความเจ็บปวด) ดังที่เห็นได้จากการทดสอบด้วย "การทดสอบลู่วิ่ง" หลังการรักษา 24 สัปดาห์ การให้ cilostazol 100 มก. วันละสองครั้งส่งผลให้ค่า ACD เฉลี่ยเพิ่มขึ้นระหว่าง 60.4 ถึง 129.1 เมตร และ ICD เฉลี่ยเพิ่มขึ้นระหว่าง 47.3 ถึง 93.6 เมตร

การวิเคราะห์เมตาโดยพิจารณาจากความแตกต่างของค่าเฉลี่ยถ่วงน้ำหนักระหว่างการศึกษาทั้งเก้าฉบับบ่งชี้ว่าการเพิ่มขึ้นโดยรวมโดยรวมอย่างมีนัยสำคัญภายหลังการตรวจวัดพื้นฐานที่ 42 ม. ในระยะทางเดินสูงสุด (ACD) สำหรับ cilostazol 100 มก. วันละสองครั้ง เมื่อเทียบกับการปรับปรุงที่พบในยาหลอก สิ่งนี้สอดคล้องกับการปรับปรุงสัมพัทธ์ 100% เมื่อเทียบกับยาหลอก ผลกระทบนี้ในผู้ป่วยเบาหวานต่ำกว่าในผู้ป่วยที่ไม่เป็นเบาหวาน

การศึกษาในสัตว์ทดลองได้แสดงผลการขยายหลอดเลือดของ cilostazol ซึ่งมีผลการศึกษาในมนุษย์ขนาดเล็กซึ่งวัดการไหลเวียนของเลือดไปยังข้อเท้าด้วยเครื่องวัดความเครียด plethysmography Cilostazol ยังยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบในหนูและเซลล์กล้ามเนื้อของมนุษย์ ในหลอดทดลอง; นอกจากนี้ยังยับยั้งปฏิกิริยาการปลดปล่อยเกล็ดเลือดของปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้รับจากเกล็ดเลือดและ PF-4 ในเกล็ดเลือดของมนุษย์

การศึกษาสัตว์และมนุษย์ (ในร่างกาย และ อดีตร่างกาย) แสดง "การยับยั้งแบบย้อนกลับได้ของ" การรวมตัวของเกล็ดเลือดโดยซิลอสทาซอล การยับยั้งมีผลกับมวลรวมต่างๆ (รวมถึงแรงเฉือน กรดอาราคิโดนิก คอลลาเจน ADP และอะดรีนาลีน) ในมนุษย์ การยับยั้งนี้คงอยู่นานถึง 12 ชั่วโมง และเมื่อหยุดให้ยาซิลอสทาซอล การฟื้นตัวของการรวมกลุ่มภายใน 48- 96 ชั่วโมง โดยไม่มีปฏิกิริยารีบาวด์ hyperagregability ศึกษาผลการหมุนเวียนของไขมันในพลาสมาในผู้ป่วยที่รักษาด้วย

. หลังจาก 12 สัปดาห์ เมื่อเทียบกับยาหลอก 100 มก. วันละสองครั้งทำให้ไตรกลีเซอไรด์ลดลง 0.33 มิลลิโมล/ลิตร (15%) และเพิ่ม HDL คอเลสเตอรอล 0.10 มิลลิโมล/ลิตร (10%)

การศึกษาระยะที่ 4 แบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก ได้ดำเนินการเพื่อประเมินผลกระทบระยะยาวของยาซิลอสทาซอล โดยเฉพาะอย่างยิ่งในแง่ของการตายและความปลอดภัย โดยรวมแล้ว ผู้ป่วย 1,439 รายที่มีอาการ claudication ไม่ต่อเนื่องและไม่ได้รับ cardioscompensated ได้รับการบำบัดด้วย cilostazol หรือยาหลอกเป็นเวลาสูงสุดสามปี สำหรับการตาย อัตราเหตุการณ์ Kaplan-Meier 36 เดือนสำหรับการเสียชีวิตระหว่างการรักษาด้วยยาในการศึกษา โดยมีเวลามัธยฐานที่ 18 เดือนของการบริโภคยาในการศึกษาคือ 5.6% (95% CI ระหว่าง 2.8 ถึง 8.4%) สำหรับ cilostazol และ 6.8 % (95% CI ระหว่าง 1.9 ถึง 11.5%) สำหรับยาหลอก ไม่มีความกังวลเรื่องความปลอดภัยเกิดขึ้นจากการรักษาด้วยยาซิลอสทาซอลในระยะยาว

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

หลังจากได้รับ cilostazol 100 มก. หลายขนาดวันละสองครั้งในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดส่วนปลาย ภาวะคงตัวจะเกิดขึ้นภายใน 4 วัน

Cmax ของ cilostazol และเมแทบอไลต์หมุนเวียนที่สำคัญจะเพิ่มขึ้นน้อยกว่าตามสัดส่วนเมื่อเพิ่มขนาดยา อย่างไรก็ตาม AUC สำหรับ cilostazol และสารเมตาบอลิของยาจะเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนโดยประมาณ

ครึ่งชีวิตที่กำจัดชัดเจนสำหรับ cilostazol คือ 10.5 ชั่วโมง สารที่สำคัญคือสอง: dehydro-cilostazol และ 4 "-trans-hydroxy cilostazol ทั้งคู่มีครึ่งชีวิตที่เหมือนกัน ดีไฮโดรเมแทบอไลต์มีฤทธิ์ต้านการจับตัวกันของเกล็ดเลือดมากกว่าสารประกอบหลัก 4-7 เท่า ในขณะที่ในกรณีของสาร 4 "-ทรานส์-ไฮดรอกซี กิจกรรมนี้จะเท่ากับหนึ่งในห้า ความเข้มข้นในพลาสมา (วัดโดย AUC) ของ dehydro และ 4 "-trans-hydroxy คือ ≈41% และ ≈12% ของความเข้มข้นของ cilostazol

ส่วนใหญ่แล้ว Cilostazol จะถูกกำจัดโดยเมตาบอลิซึมและการขับเมตาบอไลต์ในปัสสาวะในภายหลัง ไอโซเอนไซม์หลักที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพคือไซโตโครม P-450 CYP3A4 ในระดับที่น้อยกว่า CYP2C19 และแม้แต่ CYP1A2 ที่น้อยกว่า

เส้นทางหลักของการกำจัดคือปัสสาวะ (74%) โดยปริมาตรที่เหลือจะถูกขับออกทางอุจจาระ ไม่มีการขับออกทางปัสสาวะในปริมาณที่วัดได้ของ cilostazol และน้อยกว่า 2% ของขนาดยาจะถูกขับออกมาในรูปของ dehydro metabolite ของ cilostazol ประมาณ 30% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะเป็น 4 "-trans-hydroxy metabolite ส่วนที่เหลือจะถูกขับออกมาเป็น metabolites ซึ่งไม่เกิน 5% ของทั้งหมดที่ถูกขับออกมา

Cilostazol จับกับโปรตีน 95-98% ส่วนใหญ่เป็นอัลบูมิน Dehydro metabolite และ 4 "-trans-hydroxy metabolite มีโปรตีนจับ 97.4% และ 66% ตามลำดับ

ไม่มีหลักฐานการเหนี่ยวนำของเอนไซม์ไมโครโซมอลตับโดย cilostazol

เภสัชจลนศาสตร์ของ cilostazol และสารเมตาบอลิซึมไม่ได้รับผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญตามอายุหรือเพศในคนที่มีสุขภาพดีตั้งแต่อายุ 50 ถึง 80 ปี

ในอาสาสมัครที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง ส่วนที่เป็นอิสระของ cilostazol สูงกว่า 27% และทั้ง Cmax และ AUC ต่ำกว่า 29% และ 39% ตามลำดับเมื่อเทียบกับผู้ที่มีการทำงานของไตตามปกติ Cmax และ AUC ของ dehydro metabolite ลดลง 41% และ 47% ตามลำดับในผู้ที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรงเมื่อเทียบกับผู้ที่มีการทำงานของไตตามปกติ Cmax และ AUC ของ 4 "-trans-hydroxy metabolite มีค่า 173% และ 209% สูงขึ้นตามลำดับในคนไข้ที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง ไม่ควรให้ Cilostazol แก่ผู้ป่วยที่มี creatinine clearance

ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลางถึงรุนแรง และเนื่องจาก cilostazol ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยเอนไซม์ตับ ยาจึงไม่ควรใช้ในผู้ป่วยดังกล่าว (ดูหัวข้อ 4.3)

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

Cilostazol และสารเมตาโบไลต์จำนวนมากเป็นสารยับยั้ง phosphodiesterase (PDE) III ที่ยับยั้งการเสื่อมสลายของ cyclic AMP ส่งผลให้มีแคมป์เพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อประเภทต่างๆ รวมทั้งเกล็ดเลือดและหลอดเลือด เช่นเดียวกับ inotropes และ vasodilators เชิงบวกอื่น ๆ cilostazol ทำให้เกิดรอยโรคหลอดเลือดหัวใจ ในสุนัข รอยโรคเหล่านี้ไม่ปรากฏในหนูและลิง และถือว่าจำเพาะสำหรับสายพันธุ์สุนัข การทดสอบ QTc ในสุนัขและลิงไม่พบการยืดออกหลังจากให้ยา cilostazol หรือสารเมตาบอลิซึม

การศึกษาการกลายพันธุ์เป็นลบในแง่ของการกลายพันธุ์ของยีนแบคทีเรีย การซ่อมแซม DNA ของแบคทีเรีย การกลายพันธุ์ของยีนในเซลล์เต้านม และความผิดปกติของโครโมโซมของไขกระดูก ในร่างกาย ในการทดสอบ ในหลอดทดลอง ในเซลล์รังไข่หนูแฮมสเตอร์จีน cilostazol ทำให้เกิดความถี่ของความผิดปกติของโครโมโซมที่อ่อนแอ แต่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ไม่พบผลลัพธ์เนื้องอกที่ผิดปกติในการก่อมะเร็งที่เลี้ยงในหนู 2 ปี โดยให้ทางปาก (อาหาร) สูงถึง 500 มก. / กก. / วัน และในหนูที่ปริมาณสูงถึง 1,000 มก. / กก. / วัน

ในหนูที่รักษาระหว่างตั้งครรภ์ น้ำหนักของทารกในครรภ์ลดลงการเพิ่มขึ้นของทารกในครรภ์ที่มีรูปร่างผิดปกติภายนอก อวัยวะภายใน และโครงร่างก็พบว่ามีปริมาณสูงเช่นกัน ที่ขนาดยาที่ต่ำกว่าจะสังเกตเห็นความล่าช้าในการสร้าง ossification การได้รับการตั้งครรภ์ตอนปลายส่งผลให้อัตราการคลอดบุตรและน้ำหนักตัวลดลง "ความถี่ที่เพิ่มขึ้นของความล่าช้าในการแข็งตัวของกระดูกอก" เกิดขึ้นในกระต่าย