สารออกฤทธิ์: Sunitinib
SUTENT 12.5 มก. แคปซูลแข็ง
SUTENT 25 มก. แคปซูลแข็ง
SUTENT 37.5 มก. แคปซูลแข็ง
SUTENT 50 มก. แคปซูลแข็ง
เหตุใดจึงใช้ Sutent มีไว้เพื่ออะไร?
Sutent มีสารออกฤทธิ์ sunitinib ซึ่งเป็นตัวยับยั้งโปรตีนไคเนส ใช้ในการรักษามะเร็งโดยป้องกันกิจกรรมของกลุ่มโปรตีนเฉพาะที่ทราบว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง
Sutent จะกำหนดให้คุณโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการใช้ยารักษามะเร็งเท่านั้น
Sutent ใช้ในการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งประเภทต่อไปนี้:
- มะเร็งกระเพาะอาหารและลำไส้ชนิดหนึ่ง (GIST) ซึ่งเป็นมะเร็งในกระเพาะอาหารและลำไส้ ในกรณีที่ยาอิมาทินิบ (ยาต้านมะเร็งชนิดอื่น) ไม่ได้ผลหรือไม่สามารถรับประทานได้อีกต่อไป
- มะเร็งไตระยะแพร่กระจาย (MRCC) มะเร็งไตชนิดหนึ่งที่แพร่กระจายไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย
- เนื้องอกต่อมไร้ท่อตับอ่อน (pNETs) (เนื้องอกของเซลล์ที่ผลิตฮอร์โมนของตับอ่อน) ที่กำลังลุกลามหรือไม่สามารถผ่าตัดได้
. หากคุณไม่แน่ใจว่า Sutent ทำงานอย่างไรหรือเพราะเหตุใดจึงกำหนดยานี้ให้กับคุณ ให้ปรึกษาแพทย์ของคุณ
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Sutent
อย่าใช้ Sutent:
- หากคุณแพ้ซันนิทินิบหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Sutent
บอกแพทย์ก่อนใช้ Sutent:
- หากคุณมีความดันโลหิตสูง Sutent อาจทำให้ความดันโลหิตของคุณสูงขึ้นได้ แพทย์ของคุณอาจตรวจความดันโลหิตของคุณในขณะที่คุณกำลังใช้ Sutent และจะต้องใช้ยาเพื่อลดความดันโลหิตของคุณหากจำเป็น
- หากคุณมีหรือเคยมีความผิดปกติของเลือด ปัญหาเลือดออกหรือรอยฟกช้ำ การรักษาด้วย Sutent อาจมีความเสี่ยงต่อการตกเลือด การเปลี่ยนแปลงจำนวนเซลล์เม็ดเลือดบางชนิดที่ขาดสารอาหารทำให้เกิดภาวะโลหิตจางหรือส่งผลต่อความสามารถในการจับตัวเป็นลิ่มของเลือด ความเสี่ยงของการมีเลือดออกอาจสูงขึ้นหากคุณทานวาร์ฟารินหรืออะเซโนคูมารอล ยาที่ทำให้เลือดบางลงเพื่อป้องกันลิ่มเลือด บอกแพทย์หากคุณพบเลือดออกขณะใช้ Sutent
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ Sutent อาจทำให้เกิดปัญหาหัวใจ บอกแพทย์หากคุณรู้สึกเหนื่อยมาก หายใจลำบาก หรือเท้าและข้อเท้าบวม
- หากคุณพบการเปลี่ยนแปลงของจังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ Sutent อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในจังหวะการเต้นของหัวใจ ขณะที่คุณกำลังรับการรักษาด้วย Sutent แพทย์ของคุณอาจตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจเพื่อประเมินขอบเขตของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ บอกแพทย์ หากคุณรู้สึกวิงเวียน เป็นลม หรือมีอาการหัวใจเต้นผิดปกติขณะใช้ Sutent
- หากคุณเพิ่งมีปัญหาลิ่มเลือดอุดตันในเส้นเลือดและ/หรือหลอดเลือดแดง (ชนิดของหลอดเลือด) รวมถึงโรคหลอดเลือดสมอง หัวใจวาย เส้นเลือดอุดตันหรือลิ่มเลือดอุดตัน ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณพบอาการเช่นแน่นหน้าอกหรือปวด, ปวดแขน, หลัง, คอหรือกราม, หายใจถี่, ชาหรืออ่อนแรงที่ด้านใดด้านหนึ่งของร่างกาย, เดินสั่น, ปวดระหว่างการรักษาด้วย Sutent หรืออาการวิงเวียนศีรษะ
- หากคุณมีปัญหาต่อมไทรอยด์ Sutent อาจทำให้เกิดปัญหาต่อมไทรอยด์ บอกแพทย์หากคุณรู้สึกเหนื่อยง่ายกว่าในขณะที่ทาน Sutent โดยทั่วไปจะรู้สึกเย็นกว่าคนอื่น หรือเสียงของคุณลดลง ควรตรวจสอบการทำงานของต่อมไทรอยด์ก่อนรับประทาน Sutent และสม่ำเสมอในขณะที่รับประทานยา หากต่อมไทรอยด์ผลิตฮอร์โมนไทรอยด์ไม่เพียงพอ อาจจำเป็นต้องเปลี่ยนฮอร์โมนไทรอยด์
- หากคุณมีหรือมีปัญหากับตับอ่อนหรือถุงน้ำดี แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณมีอาการและอาการแสดงใดๆ ต่อไปนี้: ปวดท้อง (ช่องท้องส่วนบน) คลื่นไส้ อาเจียน และมีไข้ สิ่งเหล่านี้อาจเกิดจากการอักเสบของตับอ่อนหรือถุงน้ำดี
- หากคุณมีหรือเคยมีปัญหาเกี่ยวกับตับ แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณพบอาการและอาการแสดงของปัญหาตับต่อไปนี้ในระหว่างการรักษาด้วย Sutent: อาการคัน ผิวหรือตาเหลือง ปัสสาวะสีเข้ม และปวดหรือรู้สึกไม่สบายบริเวณด้านขวาบนของกระเพาะอาหาร แพทย์ของคุณควร ทำการทดสอบเพื่อตรวจการทำงานของตับก่อนและระหว่างการรักษาด้วย Sutent และตามความเหมาะสมทางคลินิก
- หากคุณมีหรือเคยมีปัญหาเกี่ยวกับไต แพทย์จะตรวจสอบการทำงานของไต
- หากคุณกำลังจะเข้ารับการผ่าตัดหรือเพิ่งได้รับการผ่าตัด Sutent อาจส่งผลต่อการรักษาบาดแผลของคุณ โดยทั่วไป หากคุณกำลังจะทำการผ่าตัด คุณจะต้องหยุดใช้ Sutent แพทย์ของคุณจะเป็นผู้ตัดสินใจว่าจะเริ่มการรักษา Sutent อีกครั้งเมื่อใด
- แนะนำให้ตรวจสุขภาพฟันก่อนเริ่มการรักษาด้วย Sutent
- หากคุณมีหรือมีอาการปวดในปาก ฟัน และ/หรือกราม บวมหรือเจ็บในปาก ชาหรือรู้สึกหนักที่กราม หรือฟันหลุด ให้แจ้งแพทย์และทันตแพทย์ทันที
- หากคุณกำลังเข้ารับการรักษาทางทันตกรรมแบบลุกลามหรือการผ่าตัดทางทันตกรรม บอกแพทย์ว่าคุณกำลังรับการรักษาด้วย Sutent โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณเคยใช้ยา bisphosphonates ทางหลอดเลือดดำหรือเคยกินมาก่อนบิสฟอสโฟเนตเป็นยาที่ใช้ป้องกันภาวะแทรกซ้อนของกระดูกที่อาจกำหนดไว้สำหรับปัญหาทางการแพทย์อื่น
- หากคุณมีหรือเคยมีความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง อาจเกิด 'Gangrenous pyoderma' (แผลพุพองที่เจ็บปวดของผิวหนัง) หรือ 'necrotizing fasciitis' (การติดเชื้อที่ผิวหนัง / เนื้อเยื่ออ่อนที่แพร่กระจายอย่างรวดเร็วซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้) ในระหว่างการรักษาด้วยยานี้ การหยุดการรักษา ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่ร้ายแรง (Stevens-Johnson มีรายงานเกี่ยวกับการใช้ sunitinib ซินโดรม, เนื้องอกที่ผิวหนังที่เป็นพิษ, เนื้องอกที่ผิวหนังเป็นพิษ, ผื่นแดงหลายชนิด) โดยเริ่มแรกปรากฏบนลำต้นเป็นจุดสีแดงหรือเป็นหย่อมๆ ที่เป็นวงกลม มักมีตุ่มพองอยู่ตรงกลาง ปฏิกิริยาดังกล่าวสามารถลุกลามไปสู่การพองหรือลอกของผิวหนังได้อย่างกว้างขวาง และอาจถึงแก่ชีวิตได้ หากคุณมีผื่นหรืออาการทางผิวหนังใดๆ เหล่านี้ ให้ปรึกษาแพทย์ทันที
- หากคุณมีหรือเคยมีอาการชัก แจ้งให้แพทย์ทราบโดยเร็วที่สุด หากคุณมีความดันโลหิตสูง ปวดศีรษะ สูญเสียการมองเห็น
- หากคุณมีโรคเบาหวาน ระดับน้ำตาลในเลือดควรได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอในผู้ป่วยเบาหวานเพื่อดูว่าจำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยารักษาโรคเบาหวานหรือไม่เพื่อลดความเสี่ยงของน้ำตาลในเลือดต่ำ
เด็กและวัยรุ่น
Sutent ไม่ได้ระบุไว้สำหรับผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปี ไม่ได้รับการศึกษา Sutent ในเด็กและวัยรุ่น
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Sutent
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นๆ รวมทั้งยาที่ซื้อโดยไม่มีใบสั่งยาและยาที่ไม่มีใบสั่งยา
ยาบางชนิดสามารถเปลี่ยนระดับของ Sutent ในร่างกายได้ คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาที่มีสารออกฤทธิ์ต่อไปนี้:
- ketoconazole, itraconazole - ใช้รักษาเชื้อรา
- erythromycin, clarithromycin, rifampicin - ใช้รักษาโรคติดเชื้อ
- ritonavir - ใช้รักษาโรคเอดส์
- dexamethasone - คอร์ติโคสเตียรอยด์ที่ใช้สำหรับหลายเงื่อนไข
- phenytoin, carbamazepine, phenobarbital - ใช้ในการรักษาโรคลมชักและอาการทางระบบประสาทอื่น ๆ
- การเตรียมสมุนไพรที่มีสาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum) - ใช้รักษาอาการซึมเศร้าและวิตกกังวล
อาหารและเครื่องดื่ม
ควรหลีกเลี่ยงการดื่มน้ำเกรพฟรุตระหว่างการรักษาด้วย Sutent
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือสงสัยว่าคุณกำลังตั้งครรภ์ โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ
ไม่ควรใช้ Sutent ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นอย่างยิ่ง แพทย์ของคุณจะปรึกษากับคุณถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษา Sutent ในระหว่างตั้งครรภ์
หากการตั้งครรภ์เป็นไปได้ คุณต้องใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ในขณะที่รับการรักษาด้วย Sutent
หากคุณกำลังให้นมลูก โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ คุณไม่ควรให้นมลูกขณะรับการรักษาด้วย Sutent
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
หากคุณรู้สึกวิงเวียนหรือเหนื่อยผิดปกติ ให้ระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อขับรถหรือใช้เครื่องจักร
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีการใช้ Sutent: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ
หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์ แพทย์ของคุณจะกำหนดขนาดยาที่เหมาะสมสำหรับคุณ โดยพิจารณาจากชนิดของมะเร็งที่คุณต้องรักษา หากคุณกำลังรับการรักษา GIST หรือ MRCC ปริมาณปกติคือ 50 มก. วันละครั้งเป็นเวลา 28 วัน (4 สัปดาห์) ตามด้วยการพักผ่อน 14 วัน (2 สัปดาห์) (โดยไม่ใช้ยา) ในรอบ 6 สัปดาห์ หากคุณกำลังรับการรักษาด้วย pNET ปริมาณปกติคือ 37.5 มก. วันละครั้ง โดยไม่ต้องพัก แพทย์ของคุณจะคำนวณขนาดยาที่คุณต้องการและเมื่อใดควรหยุดการรักษา Sutent Sutent สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Sutent มากเกินไป
หากคุณใช้ Sutent มากกว่าที่ควร
หากคุณรับประทานแคปซูลมากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ปรึกษาแพทย์ทันที อาจต้องพบแพทย์
หากคุณลืมทาน Sutent
อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Sutent คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณพบผลข้างเคียงที่ร้ายแรงเหล่านี้ (ดูเพิ่มเติมที่ สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Sutent):
ปัญหาหัวใจ. บอกแพทย์หากคุณรู้สึกเหนื่อยมาก หายใจลำบาก หรือเท้าและข้อเท้าบวม อาการเหล่านี้อาจเป็นอาการของปัญหาหัวใจ เช่น ภาวะหัวใจล้มเหลวและปัญหากล้ามเนื้อหัวใจ (cardiomyopathy)
ปัญหาปอดหรือการหายใจ แจ้งให้แพทย์ทราบ หากคุณมีอาการไอ เจ็บหน้าอก หายใจลำบากกะทันหัน หรือไอเป็นเลือด อาการเหล่านี้อาจเป็นอาการของเส้นเลือดอุดตันที่ปอดซึ่งเกิดขึ้นเมื่อลิ่มเลือดเคลื่อนตัวไปยังปอด
ปัญหาไต. แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณพบ "ความถี่ที่เปลี่ยนแปลงหรือไม่ปัสสาวะ ซึ่งอาจเป็นอาการของ" ไตวาย
เลือดออก แจ้งให้แพทย์ทราบทันที หากคุณพบอาการใดๆ ต่อไปนี้หรือมีปัญหาเลือดออกรุนแรงขณะใช้ Sutent: ท้องบวม เจ็บปวด (ท้อง); อาเจียนเป็นเลือด อุจจาระสีเข้มและเหนียว ปวดศีรษะหรือเปลี่ยนแปลงสภาพจิตใจ ไอเป็นเลือดหรือมีเสมหะเป็นเลือดจากปอดหรือทางเดินหายใจ
การทำลายของเนื้องอกทำให้ลำไส้ทะลุ บอกแพทย์ หากคุณมีอาการปวดลำไส้อย่างรุนแรง มีไข้ คลื่นไส้ อาเจียน อุจจาระเป็นเลือด หรือพฤติกรรมการขับถ่ายเปลี่ยนแปลงไป
ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่อาจเกิดขึ้นกับ Sutent คือ:
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน)
- ลดจำนวนเกล็ดเลือด เซลล์เม็ดเลือดแดง และ/หรือเซลล์เม็ดเลือดขาว (เช่น นิวโทรฟิล)
- หายใจถี่
- ความดันโลหิตสูง.
- เหนื่อยมากเกินไปสูญเสียความแข็งแรง
- อาการบวมที่เกิดจากของเหลวใต้ผิวหนังและรอบดวงตา ผื่นแพ้อย่างรุนแรง
- ปวดปาก / ระคายเคือง, เจ็บ / อักเสบ / ปากแห้ง, รสชาติผิดปกติ, ปวดท้อง, คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, ท้องผูก, ปวดท้อง / บวม, สูญเสีย / ลดความอยากอาหาร
- กิจกรรมที่ลดลงของต่อมไทรอยด์ (พร่อง)
- เวียนหัว
- ปวดศีรษะ.
- เลือดออกจมูก.
- ปวดหลัง ปวดข้อ.
- ปวดแขนและขา.
- สีเหลืองของผิวหนัง / การเปลี่ยนสีผิว, ผิวคล้ำมากเกินไป, การเปลี่ยนสีผม, ผื่นบนฝ่ามือและฝ่าเท้า, ผื่น, ผิวแห้ง
- ไอ.
- ไข้.
- นอนหลับยาก
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบ 1 ถึง 10 ใน 100 คน)
- การเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือด
- เลือดไปเลี้ยงกล้ามเนื้อหัวใจไม่เพียงพอ เนื่องจากการอุดตันหรือการหดตัวของหลอดเลือดหัวใจ
- อาการเจ็บหน้าอก
- ปริมาณเลือดที่สูบฉีดจากหัวใจลดลง
- การเก็บของเหลวยังรอบปอด
- การติดเชื้อ
- ลดระดับน้ำตาลในเลือด หากคุณมีอาการและอาการแสดงของน้ำตาลในเลือดต่ำ: แจ้งให้แพทย์ทราบโดยเร็วที่สุด หากคุณรู้สึกเหนื่อยล้า ใจสั่น เหงื่อออก ความหิว และหมดสติ
- การสูญเสียโปรตีนในปัสสาวะซึ่งบางครั้งนำไปสู่การบวม
- กลุ่มอาการไข้หวัดใหญ่
- การตรวจเลือดผิดปกติ รวมทั้งระดับเอนไซม์ตับและตับอ่อน
- ระดับกรดยูริกในเลือดสูง
- ริดสีดวงทวาร ปวดท้อง เลือดออกตามไรฟัน กลืนลำบาก หรือกลืนลำบาก
- ความรู้สึกแสบร้อนหรือเจ็บปวดในลิ้น การอักเสบของเยื่อบุทางเดินอาหาร ก๊าซส่วนเกินในกระเพาะอาหารหรือลำไส้
- ลดน้ำหนัก.
- ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก (ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก), กล้ามเนื้ออ่อนแรง, กล้ามเนื้ออ่อนล้า, ปวดกล้ามเนื้อ, กล้ามเนื้อกระตุก
- คัดจมูก คัดจมูก.
- ฉีกขาดมากเกินไป
- การเปลี่ยนแปลงของความไวของผิวหนัง ผิวแห้ง คัน ลอกและอักเสบของผิวหนัง พุพอง สิว เล็บเปลี่ยนสี ผมร่วง
- ความรู้สึกผิดปกติในแขนขา
- ลด/เพิ่มความไวมากเกินไป โดยเฉพาะการสัมผัส
- การเผาไหม้ในกระเพาะอาหาร
- การคายน้ำ
- หน้าแดง.
- เปลี่ยนสีของปัสสาวะ
- ภาวะซึมเศร้า.
- หนาวสั่น
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบ 1 ถึง 10 ใน 1,000 คน)
- การติดเชื้อในเนื้อเยื่ออ่อน รวมทั้งในบริเวณอวัยวะสืบพันธุ์ ซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณพบอาการติดเชื้อบริเวณผิวหนัง รวมทั้งมีไข้ ปวด แดง บวม หรือมีหนองหรือเลือดไหลออก
- จังหวะ.
- หัวใจวายเกิดจากการที่เลือดไปเลี้ยงหัวใจถูกขัดจังหวะหรือลดลง
- การเปลี่ยนแปลงของกิจกรรมทางไฟฟ้าของหัวใจหรือจังหวะการเต้นของหัวใจที่เปลี่ยนแปลงไป
- ของเหลวรอบ ๆ หัวใจ (ปริมาตรน้ำเยื่อหุ้มหัวใจ)
- ตับไม่เพียงพอ
- ปวดท้อง (ท้อง) เกิดจาก "การอักเสบของตับอ่อน
- การทำลายเนื้องอกทำให้ลำไส้ทะลุ
- การอักเสบ (บวมและแดง) ของถุงน้ำดีที่มีหรือไม่มีนิ่วที่เกี่ยวข้อง
- ช่องทางการสื่อสารที่ผิดปกติระหว่างโพรงร่างกายสองช่องหรือกับผิวหนัง
- ปวดในปาก, ฟันและ/หรือกราม, บวมหรือระคายเคืองในปาก, ชาหรือรู้สึกหนักในกราม, หรือฟันหลุด อาการเหล่านี้อาจเป็นสัญญาณและอาการของการบาดเจ็บที่กระดูกขากรรไกร (โรคกระดูกพรุน) แจ้งให้แพทย์และทันตแพทย์ทราบทันทีหากคุณมีอาการและอาการแสดงเหล่านี้
- การผลิตไทรอยด์ฮอร์โมนมากเกินไปส่งผลให้การเผาผลาญเพิ่มขึ้น ปัญหาเกี่ยวกับการรักษาบาดแผลหลังการผ่าตัด
- เพิ่มเอ็นไซม์ของกล้ามเนื้อในเลือด (creatine phosphokinase)
- ปฏิกิริยาที่ไม่เหมาะสมและมากเกินไปต่อสารก่อภูมิแพ้
ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบ 1 ถึง 10 ใน 10,000 คน)
- ปฏิกิริยารุนแรงของผิวหนังและ / หรือเยื่อเมือก (กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน, เนื้องอกที่ผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ, erythema multiforme)
- Tumor Lysis Syndrome (TLS) - TLS ประกอบด้วยชุดของภาวะแทรกซ้อนจากการเผาผลาญที่อาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษามะเร็ง เกิดจากผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวของเซลล์มะเร็งที่ได้รับผลกระทบ และอาจรวมถึง: คลื่นไส้ หายใจลำบาก หัวใจเต้นผิดปกติ ตะคริวของกล้ามเนื้อ อาการชัก ปัสสาวะขุ่น และความเหนื่อยล้าที่เกี่ยวข้องกับผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการผิดปกติ (โพแทสเซียม กรดยูริก และกรดฟอสฟอริกในระดับสูง และระดับแคลเซียมในเลือดต่ำ) ซึ่งอาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไตและภาวะไตวายเฉียบพลันได้
- การสลายตัวของกล้ามเนื้อผิดปกติซึ่งอาจทำให้เกิดปัญหาไต (rhabdomyolysis)
- การทำงานของสมองบกพร่องซึ่งอาจนำไปสู่อาการต่างๆ เช่น ปวดศีรษะ สับสน ชัก และสูญเสียการมองเห็น (กลุ่มอาการ leukoencephalopathy
- แผลที่ผิวหนังเจ็บปวด (pyoderma เน่าเปื่อย)
- การอักเสบของตับ (ตับอักเสบ)
- การอักเสบของต่อมไทรอยด์
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์ ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
- เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
- ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและบนฉลากหลัง "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน
- ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ
- อย่าใช้ยานี้หากคุณสังเกตเห็นว่าแพ็คเสียหายหรือแสดงสัญญาณของการปลอมแปลง
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
สิ่งที่ Sutent ประกอบด้วย
แคปซูลแข็ง Sutent 12.5 มก.
สารออกฤทธิ์คือซันนิทินิบ แต่ละแคปซูลประกอบด้วยซันนิทินิบ มาเลต เทียบเท่ากับซันนิทินิบ 12.5 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่
- ปริมาณแคปซูล: แมนนิทอล (E421), ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม, โพวิโดน (K-25) และแมกนีเซียมสเตียเรต
- เปลือกแคปซูล: เจลาติน, เหล็กออกไซด์สีแดง (E172) และไททาเนียมไดออกไซด์ (E171)
- หมึก: ครั่ง โพรพิลีนไกลคอล โซเดียมไฮดรอกไซด์ โพวิโดน และไททาเนียมไดออกไซด์ (E171)
Sutent 25 มก. แคปซูลแข็ง
สารออกฤทธิ์คือซันนิทินิบ แต่ละแคปซูลประกอบด้วยซันนิทินิบ มาเลต เทียบเท่ากับซันนิทินิบ 25 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่
- ปริมาณแคปซูล: แมนนิทอล (E421), ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม, โพวิโดน (K-25) และแมกนีเซียมสเตียเรต
- เปลือกแคปซูล: เจลาติน, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172), เหล็กออกไซด์สีแดง (E172), เหล็กออกไซด์สีดำ (E172)
- หมึก: ครั่ง โพรพิลีนไกลคอล โซเดียมไฮดรอกไซด์ โพวิโดน และไททาเนียมไดออกไซด์ (E171)
Sutent 37.5 มก. แคปซูลแข็ง
สารออกฤทธิ์คือซันนิทินิบ แต่ละแคปซูลประกอบด้วยซันนิทินิบ มาเลต เทียบเท่ากับซันนิทินิบ 37.5 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่
- ปริมาณแคปซูล: แมนนิทอล (E421), ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม, โพวิโดน (K-25) และแมกนีเซียมสเตียเรต
- เปลือกแคปซูล: เจลาติน, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172)
- หมึก: ครั่ง โพรพิลีนไกลคอล โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์ เหล็กออกไซด์สีดำ (E172)
Sutent 50 มก. แคปซูลแข็ง
สารออกฤทธิ์คือซันนิทินิบ แต่ละแคปซูลประกอบด้วยซันนิทินิบ มาเลต เทียบเท่ากับซันนิทินิบ 50 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่
- ปริมาณแคปซูล: แมนนิทอล (E421), ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม, โพวิโดน (K-25) และแมกนีเซียมสเตียเรต
- เปลือกแคปซูล: เจลาติน, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172), เหล็กออกไซด์สีแดง (E172) และเหล็กออกไซด์สีดำ (E172)
- หมึก: ครั่ง โพรพิลีนไกลคอล โซเดียมไฮดรอกไซด์ โพวิโดน และไททาเนียมไดออกไซด์ (E171)
คำอธิบายของสิ่งที่ดูเหมือน Sutent และเนื้อหาของแพ็ค
Sutent 12.5 มก. มีจำหน่ายในรูปแบบแคปซูลเจลาตินแบบแข็งที่มีฝาปิดสีส้มและตัว โดยมี "ไฟเซอร์" หมึกสีขาวที่ฝาและ "STN 12.5 มก." บนตัว ซึ่งประกอบด้วยเม็ดสี สีเหลือง-ส้ม
Sutent 25 มก. มีให้ในรูปแบบแคปซูลเจลาตินแบบแข็งที่มีฝาคาราเมลและตัวสีส้ม โดยมี "ไฟเซอร์" หมึกสีขาวบนฝาและ "STN 25 มก." บนตัวซึ่งมีเม็ดสี สีเหลือง-ส้ม
Sutent 37.5 มก. มีจำหน่ายในรูปแบบแคปซูลเจลาตินชนิดแข็งที่มีฝาปิดสีเหลืองและตัว โดยมี "ไฟเซอร์" ในหมึกสีดำที่ฝาและ "STN 37.5 มก." บนตัว ซึ่งประกอบด้วยเม็ดสี สีเหลือง-ส้ม
Sutent 50 มก. มีจำหน่ายในรูปแบบแคปซูลเจลาตินแบบแข็งที่มีฝาปิดและตัวสีคาราเมล โดยมี "ไฟเซอร์" ที่หมึกสีขาวบนฝาปิดและ "STN 50 มก." บนร่างกาย ที่มีเม็ดสีเหลืองส้ม . มีอยู่ในขวดขนาด 30 แคปซูลและแผลพุพองขนาด 28 x 1 แคปซูล
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
SUTENT 12.5 MG ฮาร์ดแคปซูล
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แต่ละแคปซูลประกอบด้วย sunitinib malate ซึ่งเท่ากับ 12.5 มก. ของ sunitinib
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
ฮาร์ดแคปซูล
แคปซูลเจลาตินที่มีฝาและตัวสีส้ม ทำเครื่องหมายด้วยหมึกสีขาว "ไฟเซอร์" บนฝา "STN 12.5 มก." บนตัวและมีเม็ดสีเหลืองส้ม
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
เนื้องอก Stromal ของระบบทางเดินอาหาร (GIST)
SUTENT ได้รับการระบุเพื่อรักษามะเร็งทางเดินอาหารในทางเดินอาหารในทางเดินอาหารที่ไม่สามารถผ่าตัดได้และ/หรือระยะแพร่กระจาย (GIST) ในผู้ใหญ่หลังจากความล้มเหลวของการรักษาด้วยอิมาทินิบอันเนื่องมาจากการดื้อยาหรือการแพ้ยา
มะเร็งเซลล์ไตระยะแพร่กระจาย (MRCC)
SUTENT ได้รับการระบุไว้สำหรับการรักษามะเร็งเซลล์ไตขั้นสูง/ระยะแพร่กระจาย (MRCC) ในผู้ใหญ่
เนื้องอกต่อมไร้ท่อตับอ่อน (pNET)
SUTENT ได้รับการระบุไว้สำหรับการรักษาเนื้องอก neuroendocrine ตับอ่อน (pNETs) ที่มีความแตกต่าง ผ่าตัดไม่ได้หรือแพร่กระจายอย่างรวดเร็วในโรคที่ลุกลามในผู้ใหญ่
ประสบการณ์กับ SUTENT เป็นยาทางเลือกแรกมีจำกัด (ดูหัวข้อ 5.1)
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
การรักษาด้วย Sunitinib ควรเริ่มต้นโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการบริหารยาต้านมะเร็ง
ปริมาณ
สำหรับ GIST และ MRCC ปริมาณที่แนะนำของ SUTENT คือ 50 มก. ให้รับประทานวันละครั้งเป็นเวลา 4 สัปดาห์ติดต่อกัน ตามด้วยการพักผ่อน 2 สัปดาห์ (ตารางที่ 4/2) เพื่อให้ครบหลักสูตร 6 สัปดาห์
สำหรับ pNET ปริมาณที่แนะนำของ SUTENT คือ 37.5 มก. ให้รับประทานวันละครั้งโดยไม่ต้องหยุดพักตามกำหนด
การปรับขนาดยา
ความปลอดภัยและความทนทาน
สำหรับ GIST และ MRCC การปรับเปลี่ยนขนาดยาโดยเพิ่มขึ้นทีละ 12.5 มก. สามารถทำได้ตามความปลอดภัยและความทนทานของผู้ป่วยแต่ละราย ปริมาณรายวันไม่ควรเกิน 75 มก. และไม่ควรลดลงต่ำกว่า 25 มก.
สำหรับ pNET การปรับเปลี่ยนขนาดยาโดยเพิ่มขึ้นทีละ 12.5 มก. สามารถทำได้ตามความปลอดภัยและความทนทานของผู้ป่วยแต่ละราย ปริมาณสูงสุดที่ใช้ในการศึกษา pNET ระยะที่ 3 คือ 50 มก. ต่อวัน
อาจจำเป็นต้องระงับการรับยาบางขนาดตามความปลอดภัยและความทนทานของผู้ป่วยแต่ละราย
สารยับยั้ง CYP3A4 / ตัวเหนี่ยวนำ
ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยา sunitinib ร่วมกับตัวกระตุ้น CYP3A4 ที่มีศักยภาพ เช่น rifampicin (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5) หากไม่สามารถทำได้ อาจต้องเพิ่มขนาดยา sunitinib ทีละ 12.5 มก. (สูงสุด 87.5 มก. / วันสำหรับ GIST และ MRCC หรือ 62.5 มก. / วันสำหรับ pNET) โดยพิจารณาจากการตรวจสอบความทนทานอย่างระมัดระวัง
ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยา sunitinib ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ เช่น ketoconazole (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5) หากไม่สามารถทำได้ อาจต้องลดขนาดยา sunitinib เป็นขั้นต่ำ 37.5 มก. ต่อวันสำหรับ GIST และ MRCC หรือ 25 มก. ต่อวันสำหรับ pNET โดยพิจารณาจากการตรวจสอบความทนทานอย่างระมัดระวัง
ควรพิจารณาเลือกใช้ผลิตภัณฑ์ยาทางเลือกอื่นที่มีศักยภาพในการชักนำหรือยับยั้ง CYP3A4 ไม่มากหรือน้อย
ประชากรพิเศษ
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาซันนิทินิบในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการยืนยัน
ไม่มีข้อมูล
ไม่มีข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ sunitinib อย่างเฉพาะเจาะจงในเด็กตั้งแต่แรกเกิดถึง 6 ปีในการรักษา GIST ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้และ/หรือระยะแพร่กระจายหลังจากความล้มเหลวของการรักษาด้วยอิมาทินิบอันเนื่องมาจากการดื้อยาหรือการแพ้ยา ไม่มีข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ sunitinib อย่างเฉพาะเจาะจงในประชากรเด็กในการรักษา MRCC และในการรักษา pNETs ที่มีการแพร่กระจายของโรค
ไม่แนะนำให้ใช้ sunitinib ในเด็ก
ผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี)
ประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่ลงทะเบียนในการทดลองทางคลินิกที่ได้รับ sunitinib มีอายุ 65 ปีขึ้นไป ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพระหว่างผู้ที่มีอายุน้อยกว่าและแก่กว่า
การด้อยค่าของตับ
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในเบื้องต้นเมื่อให้ sunitinib แก่ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง (Child-Pugh stage A และ B) ยังไม่มีการศึกษาการใช้ sunitinib ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh stage C) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ (ดูหัวข้อ 5.2)
การด้อยค่าของไต
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเริ่มต้นเมื่อให้ซันนิทินิบแก่ผู้ป่วยไตวาย (ปานกลางถึงรุนแรง) หรือโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) ที่ได้รับการฟอกไต ควรปรับขนาดยาภายหลังตามความปลอดภัยและความทนทานของผู้ป่วยแต่ละราย (ดูหัวข้อ 5.2)
วิธีการบริหาร
SUTENT สำหรับการบริหารช่องปาก สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร
หากไม่ได้รับยา ไม่ควรให้ยาเพิ่ม ผู้ป่วยควรรับประทานยาตามที่กำหนดในวันถัดไป
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาร่วมกับสารกระตุ้น CYP3A4 ที่รุนแรง เนื่องจากอาจลดความเข้มข้นของยา sunitinib ในพลาสมา (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5)
ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ เนื่องจากอาจเพิ่มความเข้มข้นของยา sunitinib ในพลาสมา (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5)
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อ
การเปลี่ยนสีผิวซึ่งอาจเกิดจากสีของสารออกฤทธิ์ (สีเหลือง) เป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยมากในผู้ป่วยประมาณ 30% ผู้ป่วยควรทราบด้วยว่าในระหว่างการรักษาด้วยซันนิทินิบ อาจทำให้สีผมหรือ ผิวหนังอาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน ผลกระทบทางผิวหนังอื่นๆ อาจรวมถึงความแห้งกร้าน ความหนาหรือแตกของผิวหนัง แผลพุพอง หรือผื่นเป็นครั้งคราวบนฝ่ามือหรือฝ่าเท้า
ปฏิกิริยาข้างต้นไม่สะสม มักย้อนกลับได้ และมักไม่นำไปสู่การหยุดการรักษา มีรายงานกรณีของ pyoderma ที่เป็นเนื้อตายซึ่งมักย้อนกลับได้หลังจากเลิกใช้ยา มีรายงานปฏิกิริยาทางผิวหนังที่ร้ายแรง รวมทั้งกรณีของ erythema multiforme ( EM) และกรณีที่เกี่ยวข้องกับ Stevens-Johnson syndrome (SJS) และ toxic epidermal necrolysis (NET) บางรายอาจถึงแก่ชีวิต โดยมีอาการหรืออาการแสดงของ SJS, NET หรือ EM (เช่น ผื่นผิวหนังมักมีแผลพุพองหรือเยื่อเมือก) ให้รักษาด้วย ควรหยุดยา sunitinib หากการวินิจฉัย SJS หรือ NET ได้รับการยืนยัน ไม่ควรให้การรักษาต่อ ในบางกรณี ที่สงสัยว่าจะเป็น EM หลังจากการคลี่คลายของปฏิกิริยา ผู้ป่วยได้รับการแนะนำการรักษาด้วย sunitinib อีกครั้งในขนาดที่ต่ำกว่าที่ยอมรับได้ ผู้ป่วยบางรายยังได้รับ การรักษาควบคู่กับคอร์ติโคสเตียรอยด์หรือยาฆ่าเชื้อ ทามีน
เลือดออกและเลือดออกจากเนื้องอก
มีรายงานเหตุการณ์การตกเลือดซึ่งมีผลทำให้เสียชีวิตได้ เช่น ทางเดินอาหาร ระบบทางเดินหายใจ ปัสสาวะ และเลือดออกในสมองจากประสบการณ์หลังการขาย
ตอนมีเลือดออกเกิดขึ้นในผู้ป่วย 18% ที่ได้รับยา sunitinib เทียบกับ 17% ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกในการศึกษา GIST ระยะที่ 3 ผู้ป่วยที่เป็นโรค MRCC ที่ได้รับ sunitinib ไม่เคยรักษาด้วย sunitinib รายงานว่ามีเหตุการณ์เลือดออกใน 39% ของกรณีเทียบกับ 11% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย IFN-α ผู้ป่วย 17 ราย (4.5%) ที่ได้รับ sunitinib เทียบกับผู้ป่วย 5 ราย (1.7%) ใน IFN-α มีอาการเลือดออกระดับ 3 ขึ้นไป ร้อยละ 26 ของผู้ป่วยที่ได้รับ sunitinib สำหรับ MRCC ที่ดื้อต่อไซโตไคน์รายงานว่ามีเลือดออก เหตุการณ์เลือดออก ไม่รวม epistaxis เกิดขึ้นใน 21.7% ของผู้ป่วยที่ได้รับ sunitinib เทียบกับ 9.85% ของผู้ป่วยในกลุ่ม placebo ในการศึกษา pNET ระยะที่ 3 การประเมินตามปกติของเหตุการณ์นี้ควรรวมถึงการนับเม็ดเลือดและการตรวจร่างกาย
Epistaxis เป็นปฏิกิริยาการตกเลือดที่ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดโดยมีรายงานในผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่งที่เป็นเนื้องอกที่เป็นของแข็งซึ่งรายงานเหตุการณ์เลือดออก บางส่วนของ epistaxis เหล่านี้ร้ายแรงแต่ไม่ค่อยถึงแก่ชีวิตมากนัก
มีรายงานเหตุการณ์ตกเลือดของเนื้องอกซึ่งบางครั้งเกี่ยวข้องกับเนื้อร้ายของเนื้องอกได้รับรายงาน เหตุการณ์เลือดออกบางอย่างเหล่านี้อาจถึงแก่ชีวิตได้
ในการทดลองทางคลินิก "การตกเลือดของเนื้องอกเกิดขึ้นประมาณ 2% ของผู้ป่วย GIST เหตุการณ์เหล่านี้อาจเกิดขึ้นอย่างกะทันหัน และในกรณีของมะเร็งปอด อาจเกิดขึ้นในรูปแบบของ" ไอเป็นเลือดที่รุนแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิต หรือเป็นเลือดออกในปอด กรณีของการตกเลือดในปอด บางรายมีผลร้ายแรง ได้รับการสังเกตในการทดลองทางคลินิก และยังได้รับรายงานหลังการขายในผู้ป่วยที่รักษาด้วย sunitinib สำหรับ MRCC, GIST และมะเร็งปอด SUTENT ไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยมะเร็งปอด
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด (เช่นwarfarin, acenocoumarol) สามารถตรวจสอบได้เป็นระยะ ๆ ด้วยการนับเม็ดเลือด (เกล็ดเลือด), ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด (PT / INR) และการตรวจร่างกาย
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
อาการท้องร่วง, คลื่นไส้ / อาเจียน, ปวดท้อง, อาการอาหารไม่ย่อยและเปื่อย / อาการปวดในช่องปากเป็นอาการไม่พึงประสงค์จากระบบทางเดินอาหารที่รายงานบ่อยที่สุด มีรายงานกรณีของหลอดอาหารอักเสบด้วย (ดูหัวข้อ 4.8 )
การดูแลแบบประคับประคองสำหรับอาการไม่พึงประสงค์ในทางเดินอาหารที่ต้องได้รับการรักษาอาจรวมถึงยาที่มีฤทธิ์ต้านอาการอาเจียน แก้ท้องร่วง หรือยาลดกรด
ผู้ป่วยโรคแทรกซ้อนในทางเดินอาหารที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิต รวมถึงการเจาะระบบทางเดินอาหารในบางครั้ง เกิดขึ้นในผู้ป่วยมะเร็งในช่องท้องที่รักษาด้วยยา sunitinib ในการศึกษา GIST ระยะที่ 3 เลือดออกในทางเดินอาหารที่ทำให้เสียชีวิตได้ 0.98% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก
ความดันโลหิตสูง
ความดันโลหิตสูงเป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยมากที่รายงานในการศึกษาทางคลินิก ปริมาณของ sunitinib ลดลงหรือการให้ยาระงับชั่วคราวในประมาณ 2.7% ของผู้ป่วยที่เกิดภาวะความดันโลหิตสูงขึ้น ไม่มีผู้ป่วยรายนี้ที่หยุดยา sunitinib อย่างถาวร ความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรง (> 200 mmHg systolic หรือ 110 mmHg diastolic) เกิดขึ้นใน 4.7% ของผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เป็นของแข็ง ใน MRCC และผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้รายงานผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงใน 33, 9% ของผู้ป่วยที่ได้รับ sunitinib เทียบกับ 3.6% ของผู้ป่วยใน IFN-α ความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรงเกิดขึ้นใน 12% ของผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ในกลุ่ม sunitinib และน้อยกว่า 1% ของผู้ป่วยในกลุ่ม IFN-α ในการศึกษา pNET ระยะที่ 3 มีรายงานผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูง 26.5% ที่รับประทาน sunitinib เทียบกับ 4.9% ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก ตอนของความดันโลหิตสูงขั้นรุนแรงเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มี pNET ใน 10% ของผู้ป่วยที่ได้รับ sunitinib และ 3% ของ ผู้ที่ได้รับยาหลอก ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจคัดกรองความดันโลหิตสูงและติดตามอย่างเหมาะสม แนะนำให้ระงับการรักษาชั่วคราวในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้อย่างรุนแรงด้วยการรักษาด้วยยา การรักษาสามารถดำเนินต่อได้เมื่อมีการควบคุมความดันโลหิตสูงอย่างเพียงพอ
ความผิดปกติทางโลหิตวิทยา
การนับจำนวนนิวโทรฟิลระดับ 3 และ 4 ลดลงอย่างสมบูรณ์ใน 10% และ 1.7% ของผู้ป่วยที่ลงทะเบียนในการศึกษา GIST ระยะที่ 3 ตามลำดับ และใน 16% และ 1.6% ของผู้ป่วยที่รวมอยู่ในการศึกษา ระยะที่ 3 MRCC และใน 13 % และ 2.4% ของผู้ป่วยที่รวมอยู่ในการศึกษา pNET ระยะที่ 3 รายงานการลดจำนวนเกล็ดเลือดในผู้ป่วย 3.7% และ 0.4% ตามลำดับ ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนในการศึกษา GIST ระยะที่ 3 ใน 8.2% และ 1.1% ของผู้ป่วยที่รวมอยู่ในการศึกษา MRCC ระยะที่ 3 และใน 3.7% และ 1.2% ของผู้ป่วยที่รวมอยู่ในการศึกษา pNET ระยะที่ 3
เหตุการณ์ข้างต้นไม่ได้สะสม มักย้อนกลับได้ และมักไม่นำไปสู่การหยุดการรักษา ไม่มีเหตุการณ์ใดในการศึกษาระยะที่ 3 เหล่านี้ถึงแก่ชีวิต แต่มีรายงานเหตุการณ์ทางโลหิตวิทยาที่หายากในระยะหลังการขายของผลิตภัณฑ์ ร้ายแรง, รวมถึงอาการตกเลือดที่เกี่ยวข้องกับภาวะเกล็ดเลือดต่ำและการติดเชื้อนิวโทรพีนิก
พบว่าภาวะโลหิตจางเกิดขึ้นได้ทั้งในระยะเริ่มต้นและระยะหลังของการรักษาด้วย sunitinib มีรายงานระดับ 3 และ 4
ควรทำการตรวจนับเม็ดเลือดอย่างสมบูรณ์เมื่อเริ่มต้นรอบการรักษาแต่ละครั้งในผู้ป่วยที่ได้รับ sunitinib
โรคหัวใจ
มีรายงานผู้ป่วยที่รักษาด้วย sunitinib เหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด ซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้ เช่น ภาวะหัวใจล้มเหลว ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่า sunitinib เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด ไม่มีการระบุปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติมสำหรับโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดที่เกิดจาก sunitinib นอกเหนือจากผลเฉพาะของยาในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา ควรใช้ Sunitinib ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อเหตุการณ์เหล่านี้หรือผู้ที่มีประวัติเหตุการณ์ดังกล่าว
ในการศึกษาทางคลินิก การลดลงของสัดส่วนการขับของหัวใจห้องล่างซ้าย (LVEF) ลดลง ≥ 20% และต่ำกว่าขีดจำกัดล่างของภาวะปกติเกิดขึ้นในผู้ป่วย GIST ที่ได้รับการรักษาด้วย sunitinib ประมาณ 2%, 4% ของผู้ป่วย MRCC ที่ดื้อต่อ cytokines ที่ได้รับการรักษาด้วย sunitinib และใน 2 % ของผู้ป่วย GIST ที่ได้รับยาหลอก LVEF ที่ลดลงเหล่านี้ดูเหมือนจะไม่ก้าวหน้าและมักจะดีขึ้นเมื่อรักษาอย่างต่อเนื่อง ในการศึกษาที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มี MRCC และไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน 27% ของผู้ป่วยที่ได้รับ sunitinib และ 15% ของผู้ป่วยที่ได้รับ IFN-α มีค่า LVEF ต่ำกว่าขีดจำกัดล่างของค่าปกติ ถึงผู้ป่วยสองราย (
ในคนไข้ที่เป็นโรค GIST ผู้ป่วยที่รักษาด้วย sunitinib มีอาการ "ภาวะหัวใจล้มเหลว" "ภาวะหัวใจล้มเหลว" หรือ "ภาวะหัวใจล้มเหลวด้านซ้าย" ในผู้ป่วย 1.2% และผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก 1% ในการศึกษาที่สำคัญในระยะที่ 3 ใน GIST (n = 312) ปฏิกิริยาหัวใจหยุดเต้นที่เกี่ยวข้องกับการรักษาเกิดขึ้นในผู้ป่วย 1% ในกลุ่มการศึกษาทั้งสอง (แขน sunitinib และยาหลอก) ในการศึกษาระยะที่ 2 ของผู้ป่วยที่มี MRCC ที่ดื้อต่อไซโตไคน์ 0.9% ของผู้ป่วยรายงานว่ากล้ามเนื้อหัวใจตายที่เกี่ยวข้องกับการรักษา และในการศึกษาระยะที่ 3 ของผู้ป่วยที่มี MRCC และไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน 0.6% ของผู้ป่วยในกลุ่ม IFN-α และ 0% ของผู้ป่วยในกลุ่ม sunitinib รายงานเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจที่ร้ายแรงถึงชีวิต ในการศึกษา pNET ระยะที่ 3 ผู้ป่วยรายหนึ่ง (1%) ที่รับประทาน sunitinib มีภาวะหัวใจล้มเหลวร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการรักษา ความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่างการยับยั้งไทโรซีนไคเนสรีเซพเตอร์ (RTK) กับการทำงานของหัวใจไม่ชัดเจน
ผู้ป่วยที่รายงานเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจภายใน 12 เดือนก่อนการให้ยา sunitinib เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตาย (รวมถึงโรคหลอดเลือดหัวใจตีบรุนแรง/ไม่เสถียร) การผ่าตัดหลอดเลือดหัวใจ / อุปกรณ์ต่อพ่วง อาการ CHF โรคหลอดเลือดสมอง หรือภาวะขาดเลือดชั่วคราวหรือเส้นเลือดอุดตันที่ปอด ไม่ได้รับการยกเว้น การทดลองทางคลินิกกับ sunitinib ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่าผู้ป่วยที่มีอาการร่วมดังกล่าวอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะพัฒนาความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้ายที่เกี่ยวข้องกับยาหรือไม่
ควรติดตามอาการทางคลินิกและอาการแสดงของภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างใกล้ชิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อหัวใจและ/หรือมีประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจ
แพทย์ควรชั่งน้ำหนักความเสี่ยงนี้กับผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นของยา ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับอาการทางคลินิกและอาการของภาวะหัวใจล้มเหลวในระหว่างการรักษาด้วย sunitinib ควรพิจารณาการประเมินเศษส่วนการขับของหัวใจห้องล่างซ้ายที่เส้นฐานและเป็นระยะเป็นระยะๆ เมื่อผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยยา Sunitinib ในผู้ป่วยที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงต่อหัวใจ ควรพิจารณาการประเมินเศษการดีดออกของหัวใจห้องล่างที่การตรวจวัดพื้นฐาน
ในกรณีที่มีอาการทางคลินิกของ CHF แนะนำให้หยุดการรักษาด้วย sunitinib การให้ Sunitinib ควรหยุดชะงักและ/หรือลดขนาดยาในผู้ป่วยที่ไม่มีหลักฐานทางคลินิกของภาวะหัวใจล้มเหลว จากพื้นฐาน
การขยายช่วงเวลา QT
ข้อมูลจากการศึกษาพรีคลินิก (ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย) ดำเนินการด้วยปริมาณที่สูงกว่าที่แนะนำในมนุษย์ บ่งชี้ว่า sunitinib อาจยับยั้งกระบวนการของการทำ repolarization ของหัวใจ (เช่น การยืดช่วง QT ให้นานขึ้น)
การเพิ่มช่วง QTc เป็นมากกว่า 500 มิลลิวินาทีเกิดขึ้นในอัตรา 0.5% และการเปลี่ยนแปลงจากเส้นพื้นฐานมากกว่า 60 มิลลิวินาทีเกิดขึ้นใน 1.1% ของ 450 ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เป็นก้อน พารามิเตอร์ทั้งสองนี้ถือเป็นตัวแปรที่สำคัญ ที่ความเข้มข้นที่สอดคล้องกับความเข้มข้นในการรักษาประมาณสองเท่า พบว่า sunitinib ยืดช่วง QTcF (แก้ไขตามสูตรของ Frederica)
การขยายช่วง QT ได้รับการศึกษาในการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 24 ราย อายุ 20-87 ปี ที่เป็นมะเร็งขั้นสูง ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า sunitinib มีผลต่อช่วง QTc (หมายถึงการเปลี่ยนแปลงค่าเฉลี่ยที่ปรับด้วยยาหลอก> 10 มิลลิวินาที โดยมี ขีดจำกัดบนที่ 90% CI> 15 มิลลิวินาที) ที่ความเข้มข้นในการรักษา (วันที่ 3) โดยใช้วิธีแก้ไขการตรวจวัดพื้นฐาน 24 ชั่วโมง และที่ความเข้มข้นสูงกว่าระดับการรักษา (วันที่ 9) โดยใช้วิธีแก้ไขทั้งสองวิธีในการตรวจวัดพื้นฐาน ไม่มีผู้ป่วยรายงานค่า QTc> 500 มิลลิวินาทีแม้ว่าผลของช่วง QTcF จะสังเกตพบในวันที่ 3 24 ชั่วโมงหลังการให้ยา (เช่น กับความเข้มข้นของพลาสมาในการรักษาที่คาดหวังหลังจากขนาดยาเริ่มต้นที่แนะนำคือ 50 มก.) ด้วยวิธีการแก้ไขพื้นฐาน 24 ชั่วโมง ความสำคัญทางคลินิกของการค้นพบนี้ไม่ชัดเจน .
เมื่อใช้การประเมิน ECG แบบอนุกรมที่ครอบคลุมซึ่งสอดคล้องกับการรับสัมผัสการรักษาหรือการได้รับสัมผัสที่สูงกว่าการรักษา พบว่าไม่มีผู้ป่วยในกลุ่มที่ประเมินได้หรือกลุ่ม ITT ใดมีการยืดช่วง QTc "รุนแรง" (ดังนั้นเท่ากับหรือมากกว่า
เกรด 3 ของ CTCAE เวอร์ชัน 3.0)
ที่ความเข้มข้นของพลาสมาในการบำบัด การเปลี่ยนแปลงสูงสุดเฉลี่ยในช่วง QTcF (แก้ไขโดยสูตรของ Frederica) จากการตรวจวัดพื้นฐานคือ 9.6 มิลลิวินาที (90% CI 15.1 มิลลิวินาที) ที่ความเข้มข้นในการรักษาซึ่งสอดคล้องกับความเข้มข้นในการรักษาประมาณสองเท่า การเปลี่ยนแปลงสูงสุดในช่วง QTcF จากการตรวจวัดพื้นฐาน คือ 15.4 มิลลิวินาที (90% CI 22.4 มิลลิวินาที)
Moxifloxacin (400 มก.) ที่ใช้เป็นกลุ่มควบคุมเชิงบวกแสดงการเปลี่ยนแปลงสูงสุดเฉลี่ยในช่วง QTcF จากเส้นฐาน 5.6 มิลลิวินาที ไม่มีผู้เข้ารับการทดลองรายงานผลกระทบต่อช่วง QTc ที่มากกว่าระดับ 2 (CTCAE เวอร์ชัน 3.0)
การยืดช่วง QT อาจทำให้เกิดความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ รวมทั้ง Torsade de Pointes Torsade de Pointes ได้รับการสังเกตใน
ควรใช้ Sunitinib ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติการยืดช่วง QT ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านการเต้นของหัวใจ หรือด้วยผลิตภัณฑ์ยาที่สามารถยืดช่วง QT หรือในผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจ หัวใจเต้นช้า หรือความผิดปกติที่มีอยู่ก่อนแล้วด้วยไฟฟ้า การบริหารร่วมกันของ sunitinib กับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพควรจำกัด เนื่องจากอาจเพิ่มความเข้มข้นของ sunitinib ในพลาสมา (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5)
เหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำ
พบเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในประมาณ 1.0% ของผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เป็นของแข็งที่ได้รับการรักษาด้วย sunitinib ในการศึกษาทางคลินิก ซึ่งรวมถึงการศึกษา GIST และ MRCC
ในการศึกษา GIST ระยะที่ 3 ผู้ป่วย 7 ราย (3%) ที่ได้รับ sunitinib และไม่มีผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกพบเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ ผู้ป่วย 5 ใน 7 รายมีภาวะหลอดเลือดดำอุดตันระดับ 3 (DVT) และ 2 รายมีภาวะหลอดเลือดดำอุดตันระดับ 1 หรือ 2 ราย ผู้ป่วย 4 ใน 7 รายที่ได้รับการรักษาด้วย GIST หยุดทำงานหลังสังเกตอาการ DVT
ผู้ป่วย 13 ราย (3%) ที่ได้รับการรักษาด้วย sunitinib ในการศึกษา MRCC ระยะที่ 3 และไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน และผู้ป่วย 4 ราย (2%) จากการศึกษา MRCC ที่ดื้อต่อไซโตไคน์ 2 รายรายงานว่ามีภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ ผู้ป่วย 9 รายเหล่านี้มีภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ a " เส้นเลือดอุดตันที่ปอด หนึ่งมีระดับ 2 และแปดมีระดับ 4 ผู้ป่วยเหล่านี้แปดรายมี DVT หนึ่งรายมีระดับ 1 สองรายมีระดับ 2 สี่รายมีระดับ 3 และอีกหนึ่งรายมีระดับ 4 ในผู้ป่วยที่มีภาวะเส้นเลือดอุดตันที่ปอดในการศึกษา MRCC , วัสดุทนไฟต่อไซโตไคน์, ขนาดยาหยุดลง
จากผู้ป่วย MRCC ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ใน IFN-α หกคน (2%) รายงานเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ ผู้ป่วยรายหนึ่ง (pulmonary embolism ทุกระดับ 4
มีรายงานผู้ป่วย 1 ราย (1.2%) ในกลุ่ม sunitinib arm และ 5 ราย (6.1%) ที่ได้รับยาหลอกในการศึกษา pNET ระยะที่ 3 อาสาสมัครที่ได้รับยาหลอกสองรายรายงาน DVT หนึ่งเกรด 2 และหนึ่งเกรด 3
ไม่พบกรณีที่มีผลร้ายแรงในการศึกษาสำคัญของ GIST, MRCC และ pNET มีการสังเกตกรณีที่มีผลลัพธ์ร้ายแรงในการตั้งค่าหลังการขายของผลิตภัณฑ์ (ดู เหตุการณ์ระบบทางเดินหายใจและหัวข้อ 4.8)
เหตุการณ์หลอดเลือดแดงอุดตัน
มีรายงานกรณีของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดง (ATEs) ซึ่งบางครั้งอาจถึงขั้นเสียชีวิตได้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sunitinib เหตุการณ์ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ โรคหลอดเลือดสมอง ภาวะขาดเลือดชั่วคราว และภาวะสมองขาดเลือด ปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือด นอกเหนือจากมะเร็งที่มีอยู่แล้วและอายุ 65 ปีขึ้นไป รวมถึงความดันโลหิตสูง เบาหวาน และเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันก่อนหน้านี้
เหตุการณ์ระบบทางเดินหายใจ
ผู้ป่วยที่มี 'pulmonary embolism ภายใน 12 เดือนที่ผ่านมา ได้รับการยกเว้นจากการทดลองทางคลินิกกับ sunitinib
ในผู้ป่วยที่ได้รับ sunitinib ในการศึกษาระยะที่ 3 ที่สำคัญ พบเหตุการณ์เกี่ยวกับปอด (หายใจลำบาก น้ำในเยื่อหุ้มปอด เส้นเลือดอุดตันที่ปอด หรืออาการบวมน้ำที่ปอด) ในผู้ป่วย GIST ประมาณ 17.8% ในผู้ป่วย MRCC ประมาณ 26.7% และใน 12% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา sunitinib ผู้ป่วยด้วย pNET
ประมาณ 22.2% ของผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เป็นก้อน รวมถึง GIST และ MRCC ที่รักษาด้วย sunitinib ในการศึกษาทางคลินิกรายงานว่ามีเหตุการณ์เกี่ยวกับปอด
กรณีของภาวะลิ่มเลือดอุดกั้นในปอดพบในผู้ป่วย GIST ประมาณ 3.1% และผู้ป่วย MRCC ประมาณ 1.2% ที่ได้รับการรักษาด้วย sunitinib ในการศึกษาระยะที่ 3 (ดูหัวข้อ 4.4 - Venous thromboembolic events) ไม่พบกรณีของ pulmonary embolism ในผู้ป่วย pNET รักษาด้วย sunitinib ในการศึกษาระยะที่ 3 พบกรณีที่เกิดไม่บ่อยและมีผลร้ายแรงในการตั้งเป้าหมายหลังการขาย (ดูหัวข้อ 4.8)
ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์
ขอแนะนำให้ประเมินการทำงานของต่อมไทรอยด์โดยการวัดค่าห้องปฏิบัติการพื้นฐานในผู้ป่วยทุกราย ผู้ป่วยที่มีภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยหรือมีภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินควรได้รับการรักษาตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิกมาตรฐานก่อนเริ่มการรักษาด้วยยา Sunitinib ในระหว่างการรักษาด้วย sunitinib ควรทำการตรวจการทำงานของต่อมไทรอยด์เป็นประจำทุก 3 เดือน นอกจากนี้ ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษาสำหรับสัญญาณและอาการแสดงของความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ และผู้ป่วยที่มีอาการและ/หรืออาการที่บ่งบอกถึงความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ควรได้รับการทดสอบในห้องปฏิบัติการเกี่ยวกับการทำงานของต่อมไทรอยด์ตามที่คาดไว้ทางคลินิก ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ควรได้รับการรักษาตามมาตรฐานทางคลินิก
มีการสังเกตพบว่าภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำเกิดขึ้นเมื่อเริ่มหรือสิ้นสุดการรักษาด้วยยา Sunitinib
Hypothyroidism เป็นอาการไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วย 7 ราย (4%) ที่ได้รับ sunitinib ในการศึกษา MRCC สองครั้งที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่ดื้อต่อ cytokine ในผู้ป่วย 61 ราย (16%) ที่ได้รับ sunitinib และในผู้ป่วย 3 ราย (
นอกจากนี้ รายงานระดับ TSH ในผู้ป่วย 4 ราย (2%) ที่ได้รับการรักษาด้วย MRCC ที่ดื้อต่อไซโตไคน์ โดยรวมแล้ว 7% ของประชากร MRCC รายงานหลักฐานทางคลินิกหรือทางห้องปฏิบัติการเกี่ยวกับภาวะพร่องไทรอยด์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา พบภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำในผู้ป่วย 6.2% ในการศึกษา GIST ที่ใช้ยา sunitinib เทียบกับ 1% ในกลุ่มยาหลอก ในการศึกษา pNET ระยะที่ 3 มีรายงานผู้ป่วย 6 ราย (7.2%) ที่ได้รับ sunitinib และในผู้ป่วยรายหนึ่ง (1.2%) ที่ได้รับยาหลอก
การทำงานของต่อมไทรอยด์ได้รับการตรวจสอบในอนาคตในการศึกษาสองครั้งในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม SUTENT ไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษามะเร็งเต้านม ในการศึกษาหนึ่งพบว่าภาวะไทรอยด์ทำงานผิดปกติใน 15 คน (13.6%) ที่ได้รับ sunitinib และใน 3 คน (2.9%) ที่ได้รับการรักษาด้วยยามาตรฐาน มีรายงาน TSH ในเลือดเพิ่มขึ้นใน 1 คน (0.9%) ที่ได้รับ sunitinib และไม่มีผู้ป่วย รักษาด้วยมาตรฐานการรักษา Hyperthyroidism ไม่ได้รับรายงานในวิชาใด ๆ ที่ได้รับการรักษาด้วย sunitinib และรายงานใน 1 คน (1.0%) ที่ได้รับการบำบัดมาตรฐาน ในการศึกษาอื่น ๆ พบว่า hypothyroidism ในผู้ป่วยทั้งหมด 31 ราย (13%) ที่ได้รับ sunitinib และ 2 อาสาสมัคร (0.8%) ที่ได้รับการรักษาด้วยยาคาพซิตาไบน์ มีรายงาน TSH ในเลือดเพิ่มขึ้นใน 12 คน (5.0%) ที่ได้รับการรักษาด้วย sunitinib และไม่มีผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาคาพซิตาไบน์ Hyperthyroidism ได้รับรายงานใน 4 คน (1.7%) ที่ได้รับ sunitinib และไม่มีผู้ป่วยที่ได้รับยา Capecitabine มีรายงาน TSH ในเลือดที่ลดลงใน 3 คน (1.3%) ที่ได้รับ sunitinib และไม่มีผู้ป่วย รับการรักษาด้วย Capecitabine มีรายงานการเพิ่มขึ้นของ T4 ใน 2 คน (0.8%) ที่ได้รับการรักษาด้วย sunitinib และ 1 คน (0.4%) ที่ได้รับการรักษาด้วยยาคาพซิตาไบน์ มีรายงานการเพิ่มขึ้นของ T3 ใน 1 ราย (0.8%) ที่ได้รับการรักษาด้วย sunitinib และไม่มีผู้ป่วยรายใดที่ได้รับยา Capecitabine เหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับต่อมไทรอยด์ทั้งหมดที่รายงานคือระดับ 1-2
กรณีของ hyperthyroidism บางส่วนตามด้วย hypothyroidism และกรณีของ thyroiditis ได้รับรายงานอย่างผิดปกติในการทดลองทางคลินิกและในระยะการตลาดผลิตภัณฑ์
ตับอ่อนอักเสบ
การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ไลเปสและกิจกรรมอะไมเลสในซีรัมได้รับการสังเกตในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เป็นของแข็งหลายตัวที่ได้รับ sunitinib การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมไลเปสในซีรัมเกิดขึ้นชั่วคราวและโดยทั่วไปไม่เกี่ยวข้องกับอาการและอาการแสดงของตับอ่อนอักเสบในอาสาสมัครที่มีเนื้องอกชนิดต่างๆ
ตับอ่อนอักเสบพบได้ไม่บ่อยนัก (
มีรายงานกรณีของเหตุการณ์ตับอ่อนที่ร้ายแรง ซึ่งบางรายอาจถึงขั้นเสียชีวิต
หากมีอาการของตับอ่อนอักเสบ ควรหยุดการรักษาด้วย sunitinib และผู้ป่วยควรได้รับการดูแลแบบประคับประคองอย่างเพียงพอ ไม่มีรายงานเหตุการณ์ตับอ่อนอักเสบที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในการศึกษา pNET ระยะที่ 3
พิษต่อตับ
ความเป็นพิษต่อตับได้รับการสังเกตในผู้ป่วยที่รักษาด้วย sunitinib กรณีของความล้มเหลวของตับซึ่งบางครั้งมีผลร้ายแรงได้รับการสังเกตในการทำงานของตับ (alanine transaminase [ALT], aspartate transaminase [AST], ระดับบิลิรูบิน) สัญญาณหรืออาการของความล้มเหลวของตับ, ควรยุติการรักษาด้วย sunitinib และผู้ป่วยควรได้รับการดูแลทางการแพทย์ที่เหมาะสม
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
การรักษาด้วย sunitinib อาจเกี่ยวข้องกับถุงน้ำดีอักเสบ ซึ่งรวมถึงถุงน้ำดีอักเสบจากตับและถุงน้ำดีอักเสบเฉียบพลัน ในการศึกษาทางคลินิกที่สำคัญ อุบัติการณ์ของถุงน้ำดีอักเสบคือ 0.5%
มีรายงานกรณีของถุงน้ำดีอักเสบในการตั้งค่าหลังการขาย
การทำงานของไต
มีรายงานกรณีของการด้อยค่าของไต, ภาวะไตวายและ / หรือภาวะไตวายเฉียบพลัน ในบางกรณีที่มีผลร้ายแรง ได้รับรายงาน
รวมถึงปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการด้อยค่า/ความล้มเหลวของไตในผู้ป่วยที่ได้รับ sunitinib นอกเหนือไปจากมะเร็งในเซลล์ไตที่มีอยู่แล้ว: อายุขั้นสูง เบาหวาน ภาวะไตทำงานผิดปกติ หัวใจล้มเหลว ความดันโลหิตสูง ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด ภาวะขาดน้ำ / hypovolaemia และ rhabdomyolysis
ความปลอดภัยของการรักษาด้วย sunitinib อย่างต่อเนื่องในผู้ป่วยที่มีโปรตีนในปัสสาวะในระดับปานกลางถึงรุนแรงยังไม่ได้รับการประเมินอย่างเป็นระบบ
มีรายงานกรณีของโปรตีนในปัสสาวะและผู้ป่วยกลุ่มอาการของโรคไตที่ไม่ค่อยพบ แนะนำให้ใช้การวิเคราะห์ปัสสาวะพื้นฐานและควรติดตามผู้ป่วยเพื่อการพัฒนาที่เป็นไปได้หรือการเลวลงของโปรตีนในปัสสาวะ
ควรยุติการรักษาด้วย Sunitinib ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไต
ทวาร
หากเกิดทวารขึ้น ควรหยุดการรักษาด้วย Sunitinib มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการรักษาด้วย sunitinib ที่ยืดเยื้อในผู้ป่วยที่มีช่องทวาร
ความบกพร่องของกระบวนการสมานแผล
มีรายงานกรณีการรักษาบาดแผลที่บกพร่องในระหว่างการรักษาด้วยยาสุนิทินิบ ไม่มีการศึกษาทางคลินิกอย่างเป็นทางการเกี่ยวกับผลของ sunitinib ต่อการรักษาบาดแผล ด้วยเหตุผลในการป้องกันไว้ก่อน ขอแนะนำให้ระงับการรักษาด้วย sunitinib ชั่วคราวในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดใหญ่ ประสบการณ์ทางคลินิกเกี่ยวกับระยะเวลาที่ต้องเริ่มใหม่ การบำบัดหลังการผ่าตัดใหญ่มีจำกัด ดังนั้น การตัดสินใจให้ใช้ยาซูนิทินิบต่อหลังการผ่าตัดใหญ่ต้องอาศัยการตัดสินใจทางคลินิกของการฟื้นตัวจากการผ่าตัด
Osteonecrosis ของขากรรไกรล่าง / maxilla
มีรายงานกรณีของ osteonecrosis ของขากรรไกรในผู้ป่วยที่ได้รับ SUTENT ในกรณีส่วนใหญ่ที่รายงาน ผู้ป่วยได้รับการรักษาก่อนหรือควบคู่ไปกับ bisphosphonates ทางหลอดเลือดดำ ซึ่ง osteonecrosis ของขากรรไกรเป็นความเสี่ยงที่ระบุ ดังนั้น ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ SUTENT และ bisphosphonates ทางหลอดเลือดดำร่วมกันหรือร่วมกัน วิธีตามลำดับ
การแทรกแซงทางทันตกรรมแบบลุกลามยังได้รับการระบุว่าเป็นปัจจัยเสี่ยง ควรพิจารณาการตรวจทางทันตกรรมและการดูแลทันตกรรมป้องกันที่เหมาะสมก่อนการรักษาด้วย SUTENT หากเป็นไปได้ ควรหลีกเลี่ยงการแทรกแซงทางทันตกรรมแบบลุกลามในผู้ป่วยที่เคยรับประทานหรือกำลังรับประทาน bisphosphonates ทางหลอดเลือดดำ (ดูหัวข้อ 4.8)
ภูมิไวเกิน / angioedema
หากเกิดอาการบวมน้ำอันเนื่องมาจากปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ควรหยุดการรักษาด้วย sunitinib และให้การรักษาพยาบาลตามมาตรฐาน
ความผิดปกติของระบบประสาท
รบกวนรสชาติ
Dysgeusia พบในผู้ป่วยประมาณ 28% ที่ได้รับ sunitinib ระหว่างการทดลองทางคลินิก
อาการชัก
ในการทดลองทางคลินิกกับยา sunitinib และหลังการขาย พบว่ามีกรณีของอาการชักในอาสาสมัครที่มีหรือไม่มีหลักฐานทางรังสีของการแพร่กระจายของสมอง นอกจากนี้ยังมีรายงานจำนวนจำกัด (อาการปวดหัว ความตื่นตัวลดลง การทำงานของจิตบกพร่อง และการสูญเสียการมองเห็น รวมถึงอาการตาบอดจากเยื่อหุ้มสมอง ควรได้รับการควบคุมด้วยการรักษาพยาบาลรวมถึงการควบคุมความดันโลหิตสูง ขอแนะนำให้ระงับ sunitinib ชั่วคราวหลังจากแก้ไข เหตุการณ์สามารถดำเนินการรักษาต่อได้ตามดุลยพินิจของแพทย์ผู้ทำการรักษา
เนื้องอก Lysis ซินโดรม (TLS)
กรณีของ tumor lysis syndrome (TLS) ซึ่งมีผลร้ายแรง มักพบไม่บ่อยนักในการศึกษาทางคลินิก และได้รับรายงานหลังการขายในผู้ป่วยที่รักษาด้วย sunitinib ปัจจัยเสี่ยงของ TLS ได้แก่ เนื้องอกที่มีภาระสูง ภาวะไตวายเรื้อรังที่มีอยู่ก่อน ไขมันน้อย ภาวะขาดน้ำ ความดันเลือดต่ำ และปัสสาวะที่เป็นกรด ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการตรวจสอบและปฏิบัติอย่างระมัดระวังตามที่ระบุไว้ในทางการแพทย์ สำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ ควรพิจารณาการให้ความชุ่มชื้นด้วยการป้องกันโรค
การติดเชื้อ
มีรายงานกรณีของการติดเชื้อร้ายแรง โดยมีหรือไม่มีภาวะนิวโทรพีเนีย รวมทั้งบางกรณีที่มีผลร้ายแรง
การติดเชื้อที่มักพบในการรักษาด้วย sunitinib คือการติดเชื้อในผู้ป่วยมะเร็ง เช่น ระบบทางเดินหายใจ ทางเดินปัสสาวะ ผิวหนัง และภาวะติดเชื้อ
มีรายงานกรณีของ necrotizing fasciitis ที่หายากและบางครั้งถึงตายได้ รวมทั้งของ perineum ควรยุติการรักษาด้วย Sunitinib ในผู้ป่วยที่เป็น necrotizing fasciitis และเริ่มการรักษาที่เหมาะสมโดยทันที
ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
มีรายงานเกี่ยวกับระดับน้ำตาลในเลือดลดลงระหว่างการรักษาด้วยยาซูนิทินิบ ซึ่งบางรายมีอาการทางคลินิกและต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากหมดสติ ในกรณีของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำตามอาการ การรักษาด้วย Sunitinib ควรหยุดชั่วคราว ควรตรวจระดับน้ำตาลในเลือดเป็นประจำในผู้ป่วยเบาหวานเพื่อประเมินว่าจำเป็นต้องปรับขนาดยารักษาโรคเบาหวานเพื่อลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำหรือไม่
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น
ยาที่สามารถ เพื่อเพิ่ม ความเข้มข้นในพลาสมาของ sunitinib
ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี การให้ sunitinib ร่วมกับ ketoconazole ครั้งเดียว ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่รุนแรง ส่งผลให้ Cmax และ AUC0-∞ รวม [sunitinib + primary metabolite] เพิ่มขึ้น 49% และ 51% ตามลำดับ
การบริหาร sunitinib ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่รุนแรง (เช่น ritonavir , itraconazole, erythromycin, clarithromycin, น้ำเกรพฟรุต) อาจเพิ่มความเข้มข้นของ sunitinib
ดังนั้นจึงควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 หรือผลิตภัณฑ์ยาอื่นที่มีศักยภาพในการยับยั้ง CYP3A4 ไม่มากหรือน้อย
หากไม่สามารถทำได้ อาจต้องลดขนาดยา SUTENT ให้เหลืออย่างน้อย 37.5 มก. / วันสำหรับ GIST และ MRCC หรือ 25 มก. / วันสำหรับ pNET โดยพิจารณาจากการตรวจสอบความทนทานอย่างระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.2)
ยาที่สามารถ ลด ความเข้มข้นในพลาสมาของ sunitinib
ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี การให้ Sunitinib และ CYP3A4 inducer rifampicin ร่วมกันทำให้ Cmax และ AUC0-∞ รวมกันลดลง 23% และ 46% ตามลำดับ
การบริหาร sunitinib กับตัวกระตุ้น CYP3A4 ที่แรง (เช่น dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital หรือยาสมุนไพรที่มีสาโทเซนต์จอห์น /Hypericum perforatum) สามารถลดความเข้มข้นของซันนิทินิบได้ ดังนั้นจึงควรหลีกเลี่ยงการเชื่อมโยงกับตัวกระตุ้น CYP3A4 หรือผลิตภัณฑ์ยาทางเลือกที่ไม่มีหรือศักยภาพน้อยที่สุดที่จะกระตุ้น CYP3A4 หากไม่สามารถทำได้ สามารถเพิ่มขนาดยา SUTENT ได้ทีละ 12 , 5 มก. (ขึ้น) ถึง 87.5 มก. / วันสำหรับ GIST และ MRCC หรือ 62.5 มก. / วันสำหรับ pNET) โดยพิจารณาจากการตรวจสอบความทนทานอย่างระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.2)
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ไม่มีการศึกษาในหญิงตั้งครรภ์ที่ได้รับ sunitinib การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ รวมถึงการผิดรูปของทารกในครรภ์ (ดูหัวข้อ 5.3)
ไม่ควรใช้ SUTENT ในระหว่างตั้งครรภ์หรือในสตรีที่ไม่ได้ใช้มาตรการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ เว้นแต่ผลประโยชน์ที่เป็นตัวกำหนดความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์ หากใช้ SUTENT ในระหว่างตั้งครรภ์ หรือหากผู้ป่วยตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาด้วย SUTENT ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์
สตรีมีครรภ์ควรได้รับคำแนะนำให้ใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพและเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์เมื่อรับการรักษาด้วย SUTENT
เวลาให้อาหาร
Sunitinib และ / หรือสารเมตาโบไลต์ของมันถูกขับออกมาในน้ำนมของหนู ไม่ทราบว่ายาสุนิทินิบหรือสารออกฤทธิ์ที่สำคัญของมันถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ เนื่องจากสารออกฤทธิ์โดยทั่วไปมักถูกขับออกมาในน้ำนมแม่และเมื่อพิจารณาถึงอาการข้างเคียงที่ร้ายแรงที่อาจเกิดขึ้นในทารกที่เข้ารับการเลี้ยงดู ผู้หญิงจึงไม่ควรให้นมลูกระหว่างการรักษาด้วย SUTENT
ภาวะเจริญพันธุ์
ข้อมูลพรีคลินิกบ่งชี้ว่าภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายและเพศหญิงอาจลดลงโดยการรักษาด้วยยา Sunitinib (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักรใด ๆ ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงอาการวิงเวียนศีรษะที่อาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยยาสุนิทินิบ
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยยา sunitinib บางอย่างถึงแก่ชีวิต ได้แก่ ภาวะไตวาย หัวใจล้มเหลว เส้นเลือดอุดตันที่ปอด ลำไส้ทะลุ และเลือดออก (เช่น ระบบทางเดินหายใจ ทางเดินอาหาร เกี่ยวกับเนื้องอก ปัสสาวะ และเลือดออกในสมอง)
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดของทุกระดับ (รายงานโดยผู้ป่วยในการทดลองทางคลินิกที่สำคัญสำหรับ RCC, GIST และ pNET) รวมถึงความอยากอาหารลดลง ความผิดปกติของรสชาติ ความดันโลหิตสูง ความเหนื่อยล้า การรบกวนทางเดินอาหาร (เช่น ท้องร่วง คลื่นไส้ เปื่อย อาการอาหารไม่ย่อยและอาเจียน) การเปลี่ยนสี ของผิวหนังและกลุ่มอาการ erythrodysaesthesia ของ Palmar-plantar อาการเหล่านี้อาจลดลงด้วยการรักษาอย่างต่อเนื่อง ภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำอาจเกิดขึ้นได้ระหว่างการรักษา ความผิดปกติทางโลหิตวิทยา (เช่น ภาวะนิวโทรพีเนีย ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ และภาวะโลหิตจาง) เป็นอาการไม่พึงประสงค์จากการใช้ยาที่พบบ่อยที่สุด
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงอื่นนอกเหนือจากที่ระบุไว้ในหัวข้อ 4.4 หรือในข้อ 4.8 และถือว่าอาจเกี่ยวข้องกับยา sunitinib ซึ่งรวมถึงความล้มเหลวของอวัยวะหลายส่วน การแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดที่แพร่กระจาย เลือดออกในช่องท้อง ต่อมหมวกไตไม่เพียงพอ pneumothorax ช็อก และเสียชีวิตอย่างกะทันหัน
ตารางอาการไม่พึงประสงค์
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานโดยผู้ป่วยที่มี GIST, MRCC และ pNET ในชุดข้อมูลที่รวบรวมของผู้ป่วย 7115 รายแสดงไว้ด้านล่างและจัดประเภทตามระดับอวัยวะของระบบ ความถี่และความรุนแรง (NCI-CTCAE) นอกจากนี้ยังมีรายงานอาการไม่พึงประสงค์หลังการขายที่พบในการศึกษาทางคลินิก ภายในแต่ละระดับความถี่ จะรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์โดยเรียงตามความรุนแรงที่ลดลง
ความถี่ถูกกำหนดดังนี้: ธรรมดามาก (≥1 / 10), ทั่วไป (≥1 / 100a
ตารางที่ 1 - อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการศึกษาทางคลินิก
เงื่อนไขต่อไปนี้ได้รับการจัดกลุ่ม:
โรคโพรงจมูกอักเสบและเริมในช่องปาก
ข หลอดลมอักเสบ การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนล่าง โรคปอดบวม และการติดเชื้อทางเดินหายใจ
ค ฝี ฝีแขนขา ฝีทวารหนัก ฝีในเหงือก ฝีในตับ ฝีในตับอ่อน ฝีฝีเย็บ ฝีในช่องท้อง ฝีทวารหนัก ฝีใต้ผิวหนัง และฝีฝีในฟัน
d เชื้อราในหลอดอาหาร และ เชื้อราในช่องปาก
และเซลลูไลติสและการติดเชื้อที่ผิวหนัง
f Sepsis และ septic shock
ก. ฝีในช่องท้อง, ภาวะติดเชื้อในช่องท้อง, โรคถุงผนังลำไส้ใหญ่อักเสบ (Diverticulitis and osteomyelitis)
h ลดความอยากอาหารและอาการเบื่ออาหาร
i Dysgeusia, ageusia และการเปลี่ยนแปลงรสชาติ
j โรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร, การอุดตันของหลอดเลือดหัวใจ, กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด
k การลด / ความผิดปกติของเศษส่วนดีดออก
l กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, กล้ามเนื้อหัวใจตายเงียบ
m ปวดคอหอยและคอหอย
n Stomatitis และ aphthous stomatitis
o ปวดท้องน้อย ปวดท้องน้อยบน
p การเจาะระบบทางเดินอาหารและลำไส้
q ถุงน้ำดีอักเสบและถุงน้ำดีอักเสบ alithic
r ผิวเหลือง, การเปลี่ยนสีผิวและความผิดปกติของเม็ดสี
s โรคผิวหนังสะเก็ดเงิน, ผื่น exfoliative, ผื่น, ผื่นแดง, ผื่นฟอลลิคูลาร์, ผื่นทั่วไป, ผื่นที่จุดภาพชัด, ผื่นมาคูโลปาปูลา, ผื่น papular และผื่นคัน
ปฏิกิริยาทางผิวหนังและพยาธิสภาพของผิวหนัง
u พยาธิสภาพของเล็บและการเปลี่ยนสีเล็บ
v ความเหนื่อยล้าและอาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง
w ใบหน้า บวมน้ำ บวมน้ำ และ อุปกรณ์ต่อพ่วง edema
x อะไมเลสและอะไมเลสที่เพิ่มขึ้น
* รวมเหตุการณ์ร้ายแรง
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่ระบุ
การติดเชื้อและการติดเชื้อ: มีรายงานกรณีของการติดเชื้อร้ายแรง (มีหรือไม่มีนิวโทรพีเนีย) รวมถึงกรณีที่มีผลร้ายแรง มีรายงานกรณีของ necrotizing fasciitis ซึ่งบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิต ซึ่งอาจส่งผลต่อบริเวณฝีเย็บได้เช่นกัน (ดูหัวข้อ 4.4 ด้วย)
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง: มีรายงานกรณีของ microangiopathy ลิ่มเลือดอุดตัน ในกรณีเหล่านี้ ขอแนะนำให้ระงับ SUTENT ชั่วคราว หลังจากแก้ไขเหตุการณ์เหล่านี้แล้ว การรักษาสามารถเริ่มต้นใหม่ได้ขึ้นอยู่กับดุลยพินิจของแพทย์ผู้ให้การรักษา
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน: มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินรวมทั้ง angioedema
ความผิดปกติของระบบประสาท: มีรายงานผู้ป่วยเพียงไม่กี่รายที่มีอาการชักและมีหลักฐานทางรังสีเกี่ยวกับโรคลิวโคเอนเซฟาโลพาทีหลังกลับด้านได้ (ดูหัวข้อ 4.4)
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ: มีรายงานอุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงขึ้นในผู้ป่วย pNET เมื่อเทียบกับผู้ป่วย MRCC และ GIST อย่างไรก็ตาม เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จำนวนมากที่สังเกตพบในการทดลองทางคลินิกไม่ถือว่าเกี่ยวข้องกับการรักษาในการศึกษา
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี: มีรายงานความผิดปกติของตับและอาจรวมถึงความผิดปกติของการทดสอบการทำงานของตับ โรคตับอักเสบหรือตับวาย
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง: มีรายงานกรณีของ pyoderma ที่เป็นเนื้อตายซึ่งโดยทั่วไปสามารถกลับคืนมาได้หลังจากหยุดการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4 เพิ่มเติม)
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน: มีรายงานกรณีของโรคกล้ามเนื้อและ / หรือ rhabdomyolysis ซึ่งเกี่ยวข้องกับภาวะไตวายเฉียบพลัน ผู้ป่วยที่มีอาการหรืออาการแสดงของความเป็นพิษต่อกล้ามเนื้อควรได้รับการรักษาตามหลักปฏิบัติทางการแพทย์มาตรฐาน
มีรายงานกรณีของการเกิดทวารซึ่งบางครั้งเกี่ยวข้องกับเนื้อร้ายของเนื้องอกและการถดถอย ในบางกรณีที่มีผลร้ายแรง ได้รับรายงาน
มีรายงานกรณีของ osteonecrosis ของขากรรไกรในผู้ป่วยที่ได้รับ SUTENT ซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่รับรู้ปัจจัยเสี่ยงของ osteonecrosis ของกราม โดยเฉพาะอย่างยิ่งการได้รับ bisphosphonates ทางหลอดเลือดดำและ / หรือประวัติโรคทางทันตกรรมที่ต้องอาศัยการแทรกแซงทางทันตกรรมแบบรุกราน (ดู มาตรา 4.4 ด้วย)
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ ในภาคผนวก 5 .
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ไม่มียาแก้พิษเฉพาะสำหรับการใช้ยาเกินขนาดด้วย sunitinib และการรักษายาเกินขนาดควรมีมาตรการสนับสนุนทั่วไป หากระบุไว้ การกำจัดสารออกฤทธิ์ที่ไม่ถูกดูดซึมสามารถทำได้โดยการอาเจียนหรือล้างกระเพาะ มีรายงานกรณีของการใช้ยาเกินขนาด ในบางกรณี กรณีเหล่านี้ อาการข้างเคียงที่เกิดขึ้นสอดคล้องกับข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ทราบของ sunitinib
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: สารต้านมะเร็ง, สารยับยั้งโปรตีนไคเนส
รหัส ATC: LO1XE04
กลไกการออกฤทธิ์
Sunitinib ยับยั้งตัวรับไทโรซีนไคเนส (RTK) หลายตัวที่เกี่ยวข้องกับการเติบโตของเนื้องอก การสร้างเนื้องอกใหม่ และการลุกลามของมะเร็ง Sunitinib ได้รับการระบุว่าเป็นตัวยับยั้งของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือด (PDGFRα และ PDGFRβ), ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของบุผนังหลอดเลือดในหลอดเลือด (VEGFR1, VEGFR2 และ VEGFR3), ตัวรับปัจจัยเซลล์ต้นกำเนิด (KIT), FLT3 ไทโรซีนไคเนสรีเซพเตอร์ (Fms เหมือน ไทโรซีนไคเนส3), รีเซพเตอร์ CSF-1R (ตัวรับปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม (CSF-1R)) และรีเซพเตอร์นิวโทรฟิกที่ได้มาจากเกลียล (RET) เมแทบอไลต์หลักแสดงศักยภาพเทียบเท่ากับซันนิทินิบในการทดสอบทางชีวเคมีและระดับเซลล์
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพทางคลินิกของ sunitinib ได้รับการศึกษาในการรักษาผู้ป่วย GIST ที่ดื้อต่อ imatinib (กล่าวคือ ผู้ป่วยที่มีความก้าวหน้าในระหว่างหรือหลังการรักษาด้วย imatinib) หรือไม่ทนต่อ imatinib (กล่าวคือ ผู้ที่มีภาวะเป็นพิษอย่างมีนัยสำคัญระหว่างการรักษาด้วย imatinib ซึ่งทำให้การรักษาไม่ต่อเนื่อง) ในการรักษาผู้ป่วย MRCC และในการรักษาผู้ป่วยที่มี pNET ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้
ประสิทธิภาพขึ้นอยู่กับเวลาในการลุกลามของเนื้องอกและอัตราการรอดชีวิตที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มี GIST การรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าและอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ในผู้ป่วย MRCC และ MRCC ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ที่ดื้อต่อการรักษาด้วย MRCC ตามลำดับ ด้วย pNET
เนื้องอก Stromal ของระบบทางเดินอาหาร (GIST)
การศึกษาการเพิ่มระดับ open-label ครั้งแรกได้ดำเนินการในผู้ป่วยที่มี GIST หลังจากความล้มเหลวของ imatinib (ค่ามัธยฐานของขนาดยาสูงสุดต่อวัน 800 มก.) เนื่องจากการดื้อยาหรือการแพ้ยา ผู้ป่วย 97 รายที่มีขนาดยาและขนาดยาต่างกันได้รับการลงทะเบียน; ผู้ป่วย 55 รายได้รับการรักษาด้วย SUTENT 50 มก. ตามยาที่แนะนำ 4 สัปดาห์และตารางการถอนยา 2 สัปดาห์ (ตารางที่ 4/2)
ในการศึกษานี้ ค่ามัธยฐาน Time To Progression TTP คือ 34.0 สัปดาห์ (95% CI = 22.0-46.0 สัปดาห์)
การศึกษา sunitinib ระยะที่ 3 แบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก ดำเนินการในผู้ป่วย GIST ที่ไม่อดทนหรือมีความก้าวหน้าของโรคในระหว่างหรือหลังการรักษาด้วยยาอิมาทินิบ (ขนาดยาสูงสุดเฉลี่ยต่อวันที่ 800 มก.) ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย 312 ราย (2: 1) ได้รับการสุ่มให้รับการรักษาด้วยยาซูนิทินิบหรือยาหลอก 50 มก. รับประทานวันละครั้งตามตารางที่ 4/2 จนกว่าโรคจะลุกลามหรือถอนตัวจากการศึกษาด้วยเหตุผลอื่น (ผู้ป่วย 207 รายได้รับ sunitinib และ 105 placebo)
จุดยุติด้านประสิทธิภาพหลักของการศึกษาคือ TTP ซึ่งหมายถึงเวลาตั้งแต่การสุ่มตัวอย่างไปจนถึงการจัดทำเอกสารครั้งแรกของการลุกลามของเนื้องอกตามวัตถุประสงค์ ในช่วงเวลาของการวิเคราะห์ระหว่างกาลที่ระบุล่วงหน้า ค่ามัธยฐาน TTP กับ sunitinib คือ 28.9 สัปดาห์ (95% CI = 21.3-34.1 สัปดาห์) ) เมื่อประเมินโดยผู้วิจัย และ 27.3 สัปดาห์ (95% CI = 16.0-32.1 สัปดาห์) เมื่อประเมินโดยคณะกรรมการตรวจสอบอิสระและมีผลทางสถิติเหนือกว่า TTP 5.1 สัปดาห์ที่ได้รับยาหลอก (95% CI = 4.4-10.1 สัปดาห์ NS
คณะกรรมการตรวจสอบอิสระ ความแตกต่างในการรอดชีวิตโดยรวมเป็นผลจากการใช้ sunitinib [อัตราส่วนอันตราย: 0.491 95% (CI 0.290-0.831)]; ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกสูงกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก 2 เท่า
หลังจากการวิเคราะห์ประสิทธิภาพและความปลอดภัยชั่วคราว ตามคำแนะนำของ DSMB อิสระ การศึกษาได้ทำให้ตาบอด และผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกได้รับการเสนอให้เปลี่ยนไปใช้การรักษาด้วยยา sunitinib แบบเปิดฉลาก
ผู้ป่วยทั้งหมด 255 รายได้รับการรักษาด้วย sunitinib ในระยะการรักษาแบบ open-label ของการศึกษา รวมถึงผู้ป่วย 99 รายที่ได้รับยาหลอกในขั้นต้น
การวิเคราะห์จุดยุติปฐมภูมิและทุติยภูมิในระยะ open-label ของการศึกษายืนยันผลลัพธ์ที่ได้รับในขณะที่ทำการวิเคราะห์ระหว่างกาลอีกครั้ง ดังแสดงในตารางด้านล่าง
ตารางที่ 2 - สรุปจุดสิ้นสุดประสิทธิภาพ (ประชากร ITT)
ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ในประชากร ITT คือ 72.7 สัปดาห์และ 64.9 สัปดาห์ (HR 0.876, 95% CI 0.679 - 1.129, p = 0.306) ในกลุ่มที่ได้รับยา sunitinib และกลุ่มที่ได้รับยาหลอกตามลำดับ ในการวิเคราะห์นี้ กลุ่มที่ได้รับยาหลอกได้รวมผู้ป่วยเหล่านั้นที่สุ่มรับยาหลอก และต่อมาเปลี่ยนเป็นการรักษาด้วยยา sunitinib แบบ open-label
มะเร็งเซลล์ไตระยะแพร่กระจาย (MRCC) ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้
การศึกษาระยะที่ 3 แบบสุ่มแบบหลายศูนย์และระดับนานาชาติได้ดำเนินการเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ sunitinib เมื่อเทียบกับ interferon IFN-α ในผู้ป่วย MRCC ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ ผู้ป่วย 75 รายได้รับการสุ่มตัวอย่าง 1: 1 ในกลุ่มการรักษา ได้รับการรักษาด้วย sunitinib ใน รอบ 6 สัปดาห์ซ้ำ แต่ละรอบประกอบด้วย 4 สัปดาห์โดยรับประทาน 50 มก. ต่อวัน ตามด้วย 2 สัปดาห์โดยไม่ใช้ยา (ตารางที่ 4/2) หรือใช้ IFN-α ฉีดเข้าใต้ผิวหนังในปริมาณ 3 ล้านหน่วย (MU ) สัปดาห์แรก 6 MU ในสัปดาห์ที่สองและตั้งแต่สัปดาห์ที่สามเป็นต้นไปที่ขนาด 9 MU ตามการรักษา 3 วันติดต่อกันต่อสัปดาห์
ระยะเวลาเฉลี่ยของการรักษาคือ 11.1 เดือน (ช่วง: 0.4 - 46.1) สำหรับการรักษาด้วย sunitinib และ 4.1 เดือน (ช่วง 0.1 - 45.6) สำหรับการรักษาด้วย IFN- α เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการรักษา (TRSAE) ในผู้ป่วย 23.7% ที่ได้รับ sunitinib และ 6.9% ของผู้ป่วยที่ได้รับ IFN-α อย่างไรก็ตาม อัตราการหยุดยาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์คือ 20% สำหรับ sunitinib และ 23% สำหรับ IFN-α การยุติการรักษาเกิดขึ้นในผู้ป่วย 202 ราย (54%) ในกลุ่ม sunitinib และ 141 ราย (39%) ในกลุ่ม IFN-α
การลดขนาดยาเกิดขึ้นในผู้ป่วย 194 ราย (52%) ที่ได้รับการรักษาด้วย sunitinib และ 98 ราย (27%) ที่ได้รับการรักษาด้วย IFN-α ผู้ป่วยได้รับการรักษาจนกว่าโรคจะลุกลามหรือหยุดการศึกษา จุดยุติด้านประสิทธิภาพหลักคือการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS)
การวิเคราะห์ระหว่างกาลที่วางแผนไว้แสดงให้เห็นข้อได้เปรียบที่มีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับ SUTENT เหนือ IFN-α ในการศึกษานี้ ค่ามัธยฐาน PFS สำหรับกลุ่ม sunitinib คือ 47.3 สัปดาห์ เทียบกับ 22.0 สัปดาห์สำหรับกลุ่ม IFN-α; อัตราส่วนความเป็นอันตรายคือ 0.415 (95% CI: 0.320-0.539, p-value
การรักษาด้วย Sunitinib สัมพันธ์กับการรอดชีวิตได้นานกว่าการรักษาด้วย IFN-α ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวมคือ 114.6 สัปดาห์สำหรับแขน sunitinib (95% CI: 100.1 - 142.9 สัปดาห์) และ 94.9 สัปดาห์สำหรับแขน IFN-α (95% CI: 77.7 - 117.0 สัปดาห์) ด้วย อัตราส่วนอันตราย ของ 0.821 (95% CI: 0.673-1.001; p = 0.0510 ตามการทดสอบอันดับบันทึกที่ไม่แบ่งชั้น)
การรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลาม (PFS) และการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ที่สังเกตพบในความตั้งใจที่จะรักษาประชากร (ITT) และกำหนดโดยการประเมินทางห้องปฏิบัติการทางรังสีวิทยา สรุปได้ในตารางต่อไปนี้
สรุปจุดยุติด้านประสิทธิภาพ (ประชากร ITT)
มะเร็งเซลล์ไตระยะแพร่กระจายที่ดื้อต่อไซโตไคน์ (MRCC)
การศึกษาระยะที่ 2 ดำเนินการกับ SUTENT ในผู้ป่วยที่ดื้อต่อการรักษาด้วยไซโตไคน์ก่อนหน้าที่ได้รับการรักษาด้วยอินเตอร์ลิวคิน-2 หรือ IFN-α ผู้ป่วย 63 รายได้รับยาซูนิทินิบขนาดเริ่มต้น 50 มก. วันละครั้งเป็นเวลา 4 สัปดาห์ติดต่อกัน ตามด้วยช่วงเวลาพัก 2 สัปดาห์เพื่อให้ครบหลักสูตร 6 สัปดาห์เต็ม (ตารางการรักษา 4 / 2) จุดยุติประสิทธิภาพหลักคืออัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (วัตถุประสงค์
อัตราการตอบกลับ (ORR)) ตามเกณฑ์ RECIST (เกณฑ์การประเมินการตอบสนองในเนื้องอกที่เป็นของแข็ง).
ในการศึกษานี้ อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์คือ 36.5% (95% CI 24.7% -49.6%) และเวลามัธยฐานของความก้าวหน้า (TTP) คือ 37.7 สัปดาห์ (95% CI 24.0-46.4 สัปดาห์)
การศึกษายืนยันแบบ open-label, single-arm, multicenter เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ sunitinib ได้ดำเนินการในผู้ป่วยที่มี MRCC ดื้อต่อการรักษาด้วย cytokine ก่อนหน้า ผู้ป่วยหนึ่งร้อยหกคนได้รับยา 50 sunitinib อย่างน้อย 1 ครั้ง mg ใน กรอบของโครงการ 4/2
จุดยุติด้านประสิทธิภาพหลักของการศึกษานี้คืออัตราของ ORR จุดยุติทุติยภูมิ ได้แก่ TTP ระยะเวลาของการตอบสนอง (DR) และความอยู่รอดโดยรวม (OS)
ในการศึกษานี้ ORR เท่ากับ 35.8% (95% CI 26.8% -47.5%) DR และ OS มัธยฐานยังไม่ถึง
เนื้องอกต่อมไร้ท่อตับอ่อน (pNET)
การศึกษาสนับสนุนระยะที่ 2 แบบสนับสนุนหลายศูนย์แบบเปิดฉลากได้ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา sunitinib เดียวที่ขนานยา 50 มก. ต่อวันตามกำหนดการ 4/2 [4 สัปดาห์ของการรักษา หยุด 2 สัปดาห์] ในผู้ป่วยที่มี PNET ที่ผ่าตัดไม่ได้ ในกลุ่มประชากรที่ 66 คน ผู้ป่วยมะเร็งเซลล์เกาะตับอ่อน จุดสิ้นสุดการตอบสนองหลักคือ 17%
การศึกษา monotherapy แบบ sunitinib ที่ควบคุมโดยวิธีเดียว หลายศูนย์ ระหว่างประเทศ แบบสุ่ม ปกปิดสองครั้ง และควบคุมด้วยยาหลอกในระยะที่ 3 ที่สำคัญในผู้ป่วยที่มี pNET ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ ได้ทำการศึกษาระยะที่ 3
ผู้ป่วยที่จำเป็นต้องมีการบันทึกความก้าวหน้าของโรคตาม RECIST ภายใน 12 เดือนที่ผ่านมาได้รับการสุ่ม (1: 1) เพื่อรับ sunitinib 37.5 มก. วันละครั้งโดยไม่มีกำหนดระยะเวลาการถอน (n = 86) หรือยาหลอก (n = 85) .
จุดยุติหลักคือการประเมินการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลาม (PFS) ในผู้ป่วยที่ได้รับ sunitinib เทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก จุดยุติอื่นๆ ได้แก่ OS, เปอร์เซ็นต์ของ ORR, ผลลัพธ์ที่ผู้ป่วยรายงาน ) และความปลอดภัย
จากมุมมองของลักษณะทางประชากรศาสตร์ กลุ่มของผู้ป่วยที่ได้รับยาซันนิทินิบและยาหลอกมีค่าใกล้เคียงกันนอกจากนี้ 49% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sunitinib และ 52% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกมีเนื้องอกที่ไม่ทำงาน และ 92% ของผู้ป่วยในแขนทั้งสองข้างมีการแพร่กระจายของตับ การศึกษาอนุญาตให้ใช้ somatostatin analogues ได้ 66% ของผู้ป่วยที่ได้รับ sunitinib และ 72% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกเคยรับการรักษาด้วย systemic therapy นอกจากนี้ 24% ของผู้ป่วยในกลุ่ม sunitinib และ 22% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก กลุ่มที่ได้รับยา somatostatin analogues พบว่าได้ประโยชน์ที่มีความหมายทางคลินิกของ sunitinib PFS เมื่อเทียบกับยาหลอกในการประเมินของผู้วิจัย ค่ามัธยฐาน PFS คือ 11.4 เดือนในกลุ่ม sunitinib เทียบกับ 5, 5 เดือนในกลุ่มยาหลอก [hazard ratio: 0.418 (95% CI 0.263) , 0.662), p-value = 0.0001] มีการใช้ผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันเมื่อประเมินการตอบสนองของเนื้องอกโดยใช้ RECIST กับการวัดเนื้องอกที่ดำเนินการโดยผู้วิจัยเพื่อกำหนดความก้าวหน้าของโรคดังแสดงในตารางที่ 3 A อัตราส่วนอันตราย ในกลุ่มย่อยทั้งหมดที่ได้รับการประเมินสำหรับลักษณะพื้นฐานรวมถึงการวิเคราะห์ตามจำนวนการรักษาตามระบบก่อนหน้านี้ ผู้ป่วยที่ได้รับ sunitinib ในกลุ่มย่อยทั้งหมด 29 รายและกลุ่มที่ได้รับยาหลอก 24 รายไม่ได้รับการรักษาอย่างเป็นระบบมาก่อน ในผู้ป่วยเหล่านี้ "อัตราส่วนอันตราย สำหรับ PFS คือ 0.365 (95% CI 0.156, 0.857), p = 0.0156
ในทำนองเดียวกัน ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับยา sunitinib จำนวน 57 ราย (รวม 28 รายที่ได้รับการบำบัดตามระบบ 1 ครั้งและ 29 รายที่ได้รับการบำบัดตามระบบตั้งแต่ 2 ครั้งขึ้นไป) และผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก 61 ราย (รวม 25 รายที่ได้รับการบำบัดตามระบบก่อนหน้า 1 ครั้งและ 36 รายที่ได้รับการบำบัดด้วย 2 รายขึ้นไป ) ล "อัตราส่วนอันตราย สำหรับ PFS คือ 0.456 (95% CI 0.264, 0.787) p = 0.0036
การวิเคราะห์ความไวของ PFS ดำเนินการเมื่อ PFS อิงตามการวัดโดยผู้วิจัยของเนื้องอก และเมื่ออาสาสมัครทั้งหมดถูกเซ็นเซอร์ด้วยเหตุผลอื่นนอกเหนือจากการยุติการศึกษา ถือเป็นเหตุการณ์ PFS การวิเคราะห์นี้ให้การประมาณแบบอนุรักษ์นิยมสำหรับผลของการรักษาด้วยยา Sunitinib และยืนยันการวิเคราะห์เบื้องต้น โดยแสดงให้เห็นถึง "อัตราส่วนอันตราย 0.507 (95% CI 0.350, 0.733), p = 0.000193 การศึกษาที่สำคัญใน NET ตับอ่อนถูกยกเลิกก่อนเวลาอันควรตามคำแนะนำของคณะกรรมการประเมินยาอิสระ และจุดสิ้นสุดหลักขึ้นอยู่กับการประเมินของผู้วิจัย: ทั้งสองเงื่อนไขอาจส่งผลต่อการประมาณผลการรักษา
เพื่อขจัดอคติในการประเมิน PFS ของผู้ตรวจสอบ จึงมีการตรวจสอบภาพวินิจฉัยจากส่วนกลางที่เป็นอิสระและไม่ชัดเจน การทบทวนนี้สนับสนุนการประเมินของผู้วิจัย ดังแสดงในตารางที่ 3
ตารางที่ 3 - ประสิทธิภาพจากการศึกษา pNET ระยะที่ 3
CI = ช่วงความเชื่อมั่น HR = อัตราส่วนอันตราย NA = ใช้ไม่ได้ NR = ไม่ถึง
การทดสอบแบบไม่แบ่งชั้นแบบล็อกอันดับ 2 ด้าน
b การทดสอบที่แน่นอนของฟิชเชอร์
ตัวเลขการรอดชีวิตโดยรวมยังไม่เต็มที่เมื่อทำการวิเคราะห์ มีผู้เสียชีวิต 9 รายในกลุ่ม sunitinib และผู้เสียชีวิต 21 รายในกลุ่มยาหลอก พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในอัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ของ sunitinib เมื่อเทียบกับยาหลอก
ในกรณีของความก้าวหน้าของโรค ผู้ป่วยจะได้รับแจ้งเกี่ยวกับการรักษาที่พวกเขาได้รับ และผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกได้รับการเสนอทางเลือกในการลงทะเบียนในการศึกษาแบบ open-label extension ที่แตกต่างกันด้วย sunitinib ผู้ป่วยที่เหลือได้รับแจ้งเกี่ยวกับการรักษาที่พวกเขาได้รับและได้รับเสนอให้เข้าถึงการศึกษาขยายฉลากแบบเปิดด้วย sunitinib ผู้ป่วยทั้งหมด 59 รายในกลุ่มที่ได้รับยาหลอกได้รับยา sunitinib ในการศึกษา ของการขยาย
ผลการสำรวจคุณภาพชีวิตขององค์การเพื่อการวิจัยและการรักษาโรคมะเร็งแห่งยุโรป (EORTC QLQ-C30) พบว่า คุณภาพชีวิตโดยรวมที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพและขอบเขตการทำงานทั้ง 5 ด้าน (กายภาพ บทบาท การรับรู้ อารมณ์ และ ทางสังคม) ได้รับการรักษาในผู้ป่วยที่ได้รับ sunitinib เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก โดยมีผลข้างเคียงเพียงเล็กน้อย
ประชากรเด็ก
European Medicines Agency ได้ชะลอภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ SUTENT ในกลุ่มย่อยของประชากรเด็กอย่างน้อยหนึ่งกลุ่มสำหรับการรักษา GIST (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)
European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ SUTENT ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็ก เพื่อรักษามะเร็งในอุ้งเชิงกรานของไตและไต (ยกเว้น nephroblastoma, nephroblastomatosis, sarcoma clear cell, mesoblastic nephroma, renal medullary มะเร็งและเนื้องอก rhabdoid ของไต) (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)
European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ SUTENT ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กสำหรับการรักษาเนื้องอกต่อมไร้ท่อในกระเพาะอาหารและลำไส้ (ยกเว้น neuroblastoma, neuroganglioblastoma, pheochromocytoma) (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก) ).
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
เภสัชจลนศาสตร์ของ sunitinib ได้รับการประเมินในอาสาสมัครสุขภาพดี 135 คน และในผู้ป่วย 266 คนที่เป็นเนื้องอก เภสัชจลนศาสตร์มีความคล้ายคลึงกันในกลุ่มผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกทั้งหมดที่ได้รับการทดสอบและในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี
ภายในแผนกำหนดขนาดยา 25-100 มก. พื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) และ Cmax เพิ่มขึ้นในลักษณะที่ได้สัดส่วนของขนาดยา ด้วยการบริหารซ้ำทุกวัน sunitinib จะสะสม 3-4 เท่าและสารออกฤทธิ์หลักจะสะสม 7-10 เท่า ความเข้มข้นคงที่ของ sunitinib และเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์หลักจะบรรลุผลภายใน 10-14 วัน ในวันที่ 14 ความเข้มข้นในพลาสมารวมกันของ sunitinib และสารออกฤทธิ์ที่สำคัญคือ 62.9 - 101 ng / mL และแสดงถึงความเข้มข้นของเป้าหมายที่คาดการณ์ไว้ตามข้อมูลก่อนคลินิกเพื่อยับยั้งฟอสโฟรีเลชั่นของตัวรับ ในหลอดทดลอง และนำไปสู่การลดลงของเนื้องอกชะงักงัน / การเจริญเติบโต ในร่างกาย.
สารออกฤทธิ์ที่สำคัญคิดเป็น 23-37% ของการได้รับยาทั้งหมด ไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ของยา sunitinib หรือเมแทบอไลต์ที่สำคัญอย่างมีนัยสำคัญด้วยหลักสูตรซ้ำวันละครั้งหรือซ้ำตามขนาดยาที่ทดสอบ
การดูดซึม
หลังจากให้ยา sunitinib ทางปาก ความเข้มข้นสูงสุด (Cmax) จะสังเกตเห็นได้ภายใน 6-12 ชั่วโมง (Tmax) ของการบริโภคยา
อาหารไม่มีผลต่อการดูดซึมของซันนิทินิบ
การกระจาย
การจับกันของ sunitinib และสารออกฤทธิ์ที่สำคัญกับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์ในการทดสอบ ใน หลอดแก้ว พวกเขาคือ 95% และ 90% ตามลำดับโดยไม่มี "การพึ่งพาความเข้มข้นที่ชัดเจน
ปริมาณการกระจายที่ชัดเจน (Vd) ของ sunitinib มีขนาดใหญ่ - 2,230 l - บ่งชี้การกระจายไปยังเนื้อเยื่อ
ปฏิกิริยาเมตาบอลิซึม
ค่า Ki ที่คำนวณได้ ในหลอดทดลอง สำหรับไอโซฟอร์มของไซโตโครม (CYP) ทั้งหมดที่ตรวจสอบ (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 / 5 และ CYP4A9 / 11) บ่งชี้ว่าไม่น่าเป็นไปได้ที่ซันนิทินิบจะเกี่ยวข้องกับเมตาโบไลต์ที่สำคัญในทางคลินิก เมแทบอลิซึมของสารออกฤทธิ์อื่น ๆ ซึ่งสามารถเผาผลาญได้โดยเอนไซม์เหล่านี้
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
Sunitinib ถูกเผาผลาญเป็นหลักโดย CYP3A4 ซึ่งเป็นไอโซฟอร์ม cytochrome P450 ซึ่งผลิตสารออกฤทธิ์ที่สำคัญคือ desethyl sunitinib ซึ่งจะถูกเผาผลาญเพิ่มเติมโดย isoenzyme เดียวกัน
ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยา sunitinib ร่วมกับตัวกระตุ้นหรือสารยับยั้ง CYP3A4 ที่รุนแรง เนื่องจากระดับยาในพลาสมาของ sunitinib อาจเปลี่ยนแปลงได้ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)
การกำจัด
การขับถ่ายเกิดขึ้นส่วนใหญ่ผ่านทางอุจจาระ (61%) และการกำจัดไตของสารออกฤทธิ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงและสารเมตาโบไลต์ของมันคิดเป็น 16% ของขนาดยาที่ให้Sunitinib และสารออกฤทธิ์ที่สำคัญของมันคือสารประกอบหลักที่ระบุในพลาสมา ปัสสาวะ และอุจจาระ และคิดเป็น 91.5%, 86.4% และ 73.8% ตามลำดับ ของกัมมันตภาพรังสีที่ตรวจพบในตัวอย่างที่รวบรวม มีการระบุสารเมแทบอไลต์เล็กน้อยในปัสสาวะและอุจจาระ แต่โดยทั่วไปไม่พบในพลาสมา การกวาดล้างช่องปากทั้งหมด (CL / F) คือ 34-62 L / h
หลังการให้ยาทางปากในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ครึ่งชีวิตที่กำจัดของ sunitinib และเมแทบอไลต์ desethyl ที่สำคัญของสารออกฤทธิ์จะอยู่ที่ประมาณ 40-60 ชั่วโมง และ 80-110 ชั่วโมง ตามลำดับ
ประชากรพิเศษ
การด้อยค่าของตับ: Sunitinib และเมแทบอไลต์ที่สำคัญของมันถูกเผาผลาญโดยตับเป็นหลัก การได้รับสารทั้งระบบหลังจากรับประทาน sunitinib เพียงครั้งเดียวมีความคล้ายคลึงกันในผู้ที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง (Child-Pugh ระยะ A และ B) เมื่อเทียบกับผู้ที่มีการทำงานของตับตามปกติ SUTENT ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh stage C)
การศึกษามะเร็งไม่รวมผู้ป่วยที่มี ALT หรือ AST> 2.5 x ULN (ขีดจำกัดบนของค่าปกติ) หรือถ้าค่าเหล่านี้คือ> 5.0 x ULN เนื่องจากการแพร่กระจายของตับ
การด้อยค่าของไต: การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรระบุว่าการกวาดล้างของ sunitinib (CL / F) ไม่ได้รับผลกระทบจากการกวาดล้างของครีเอตินินในช่วงที่พิจารณา (42-347 มล. / นาที) การได้รับยา Sunitinib อย่างเป็นระบบหลังจากใช้ยา sunitinib เพียงครั้งเดียวมีความคล้ายคลึงกันในผู้ที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง ( CLcr80 มล. / นาที) แม้ว่า sunitinib และ metabolite ที่สำคัญจะไม่ถูกล้างโดยการฟอกไตในอาสาสมัครที่มี ESRD แต่การได้รับ sunitinib โดยรวมลดลง 47% และสารเมแทบอไลต์หลัก 31% เมื่อเทียบกับผู้ที่มีการทำงานของไตตามปกติ
น้ำหนักสถานะประสิทธิภาพ: การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรระบุว่าไม่มีการปรับขนาดยาเริ่มต้นสำหรับน้ำหนักและสถานะประสิทธิภาพของกลุ่มสหกรณ์เนื้องอกวิทยาตะวันออก (ECOG)
เพศของความเป็นเจ้าของ: ข้อมูลที่มีอยู่ระบุว่าผู้หญิงอาจมีการกวาดล้าง sunitinib ที่ชัดเจน (CL / F) น้อยกว่าผู้ชาย 30%; อย่างไรก็ตาม ความแตกต่างนี้ไม่จำเป็นต้องมีการปรับขนาดยาเริ่มต้น
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
การศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำในหนูและลิงเป็นเวลานานถึง 9 เดือน แสดงให้เห็นว่าผลกระทบของอวัยวะเป้าหมายหลักอยู่ในทางเดินอาหาร (อาการอาเจียนและท้องร่วงในลิง); ต่อมหมวกไต (ความแออัดของเยื่อหุ้มสมองและ / หรือเลือดออกในหนูและลิงด้วยเนื้อร้ายตามด้วยพังผืดในหนู); ระบบเลือดและระบบน้ำเหลือง (hypocellularity ของไขกระดูกและการสูญเสียน้ำเหลืองของต่อมไทมัส ม้ามและต่อมน้ำเหลือง); ตับอ่อน exocrine (การสลายตัวของเซลล์ acinar ที่มีเนื้อร้ายเซลล์เดียว); ต่อมน้ำลาย (acinar ยั่วยวน); ข้อต่อกระดูก (ความหนาของแผ่นเจริญเติบโต); มดลูก (ฝ่อ) และรังไข่ (ลดการพัฒนาของฟอลลิคูลาร์) ผลลัพธ์ทั้งหมดเกิดขึ้นกับระดับการได้รับยา sunitinib ในพลาสมาที่เกี่ยวข้องทางคลินิก ผลกระทบอื่น ๆ ที่พบในการศึกษา ได้แก่ การยืดช่วง QTc การลดสัดส่วนการขับของหัวใจห้องล่างซ้าย (LVEF) และอัณฑะ การฝ่อของท่อ, การเพิ่มเซลล์ mesangial ในไต, การตกเลือดของระบบทางเดินอาหารและเยื่อบุในช่องปาก, และการเจริญเติบโตมากเกินไปของเซลล์ต่อมใต้สมองส่วนหน้า เยื่อบุโพรงมดลูก) และแผ่นการเจริญเติบโตของกระดูก (ความหนาของ epiphyseal หรือ dysplasia ของกระดูกอ่อน) เกี่ยวข้องกับการกระทำทางเภสัชวิทยาของ sunitinib เหตุการณ์เหล่านี้ส่วนใหญ่สามารถย้อนกลับได้หลังจากหยุดการรักษาเป็นเวลา 2-6 สัปดาห์
ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม
ประเมินศักยภาพทางพันธุกรรมของ sunitinib in หลอดทดลอง และ ในร่างกาย. Sunitinib ไม่แสดงผลการกลายพันธุ์ในแบคทีเรียโดยใช้การกระตุ้นการเผาผลาญโดยตับของหนู Sunitinib ไม่ก่อให้เกิดความคลาดเคลื่อนของโครโมโซมเชิงโครงสร้างในเซลล์เม็ดเลือดขาวส่วนปลายของมนุษย์ ในหลอดทดลอง. Polyploidy (ความผิดปกติในจำนวนโครโมโซม) ได้รับการสังเกตในเซลล์เม็ดเลือดขาวส่วนปลายของมนุษย์ ใน หลอดแก้วทั้งในที่ที่มีและไม่มีการกระตุ้นการเผาผลาญ Sunitinib ไม่มีศักยภาพในการเกิด clastogenic ในไขกระดูกของหนู ในร่างกาย สารออกฤทธิ์ที่สำคัญยังไม่ได้รับการประเมินว่ามีศักยภาพในการเป็นพิษต่อพันธุกรรม
สารก่อมะเร็ง
ในการศึกษา 1 เดือนเพื่อค้นหาช่วงขนาดยา (0, 10, 25, 75 หรือ 200 มก. / กก. / วัน) ซึ่งหนูแปลงพันธุ์ rasH2 ถูกป้อนด้วยโพรบปากเปล่าโดยให้ยาทุกวันและต่อเนื่องตามขนาดยาเมื่อให้ยาที่ ปริมาณสูงสุด (200 มก. / กก. / วัน) มะเร็งและ hyperplasia ของต่อม Brunner ของลำไส้เล็กส่วนต้น
การศึกษา 6 เดือนได้ดำเนินการเพื่อประเมินการก่อมะเร็งในหนูดัดแปลงพันธุกรรม rasH2 ที่เลี้ยงด้วยท่อทางปากโดยให้ขนาดยาทุกวัน (0, 8, 25, 75 [ลดลงเหลือ 50] มก. / กก. / วัน) ที่ขนาด≥25 มก. / กก. / วันเป็นเวลา 1 หรือ 6 เดือน (≥7.3 เท่าของ AUC ที่พบในผู้ป่วยที่ได้รับยารายวันที่แนะนำ [RDD]), มะเร็งกระเพาะอาหารและลำไส้, อุบัติการณ์พื้นหลังเพิ่มขึ้น haemangiosarcoma และ / หรือ hyperplasia ของ เยื่อบุกระเพาะอาหาร
ในการศึกษา 2 ปีเพื่อประเมินการก่อมะเร็งในหนูแรท (0, 0.33, 1 หรือ 3 มก. / กก. / วัน) เมื่อให้ซันนิทินิบในรอบ 28 วัน ตามด้วยช่วง 7 วันโดยไม่ให้ยา พบการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์ของ pheochromocytoma และ medullary hyperplasia ของต่อมหมวกไตในหนูเพศผู้ที่ได้รับยา 3 มก. / กก. / วันเป็นเวลานานกว่า 1 ปี (≥ 7.8 เท่าของ AUC ในผู้ป่วยที่ได้รับ RDD) มะเร็งต่อมบรูนเนอร์เกิดขึ้นในลำไส้เล็กส่วนต้นในขนาด≥ 1 มก. / กก. / วันในเพศหญิงที่ขนาด 3 มก. / กก. / วันในเพศชายและภาวะ hyperplasia ของเซลล์เยื่อเมือกปรากฏชัดในต่อมในกระเพาะอาหารในปริมาณที่เท่ากัน ที่ 3 มก. / กก. / วันในเพศชาย เหตุการณ์เหล่านี้เกิดขึ้นที่ขนาด 0.9, 7.8 และ 7.8 เท่าของ AUC ในผู้ป่วยที่ได้รับ RDD ตามลำดับ ความเกี่ยวข้องของการค้นพบเนื้องอกเหล่านี้ที่สังเกตได้จากการศึกษาในหนูเมาส์ (rasH2 ดัดแปลงพันธุกรรม) และการศึกษาการก่อมะเร็งในหนูกับมนุษย์ที่ได้รับการรักษาด้วยซันนิทินิบนั้นไม่แน่นอน
ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์และพัฒนาการ
ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายหรือเพศหญิงในการศึกษาความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ อย่างไรก็ตาม การศึกษาความเป็นพิษจากการให้ยาซ้ำในหนูและลิงได้แสดงผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศหญิงในรูปแบบของ atresia ฟอลลิคูลาร์ การเสื่อมของคอร์ปัส ลูเทียม การเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุโพรงมดลูกในมดลูก และการลดน้ำหนักของมดลูกและรังไข่ให้อยู่ในระดับที่เกี่ยวข้องทางคลินิก การเปิดรับแสงอย่างเป็นระบบ ผลกระทบต่อภาวะเจริญพันธุ์ของหนูเพศผู้พบได้ในรูปแบบของการฝ่อของท่อในอัณฑะ ลดจำนวนอสุจิในหลอดน้ำอสุจิ และการสูญเสียคอลลอยด์ในต่อมลูกหมากและถุงน้ำเชื้อที่ระดับการได้รับพลาสมา 25 เท่าของการได้รับสัมผัสทางระบบของมนุษย์
ในหนูแรท การตายของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ส่งผลให้จำนวนตัวอ่อนที่มีชีวิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญ จำนวนการดูดซับที่เพิ่มขึ้น การสูญเสียหลังการปลูกถ่ายเพิ่มขึ้น และการสูญเสียลูกทั้งหมดในครรภ์ 8 ใน 28 ตัวของหญิงตั้งครรภ์ที่ระดับการได้รับพลาสมา 5.5 เท่าของการรับสัมผัสทั่วร่างกายในมนุษย์ . ในกระต่าย การลดน้ำหนักของมดลูกที่ตั้งครรภ์และจำนวนของทารกในครรภ์ที่มีชีวิตนั้นเกิดจากการเพิ่มขึ้นของการดูดซึมของทารกในครรภ์ การสูญเสียหลังการปลูกถ่าย และการสูญเสียลูกทั้งหมดในหญิงตั้งครรภ์ 4 ใน 6 คน ที่ระดับการได้รับพลาสมา 3 เท่า ในมนุษย์ การรักษาด้วยยา sunitinib ในหนูในช่วงที่มีการสร้างอวัยวะทำให้เกิดพัฒนาการในขนาด ≥ 5 มก./กก. / วัน ซึ่งประกอบด้วยอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของโครงกระดูกของทารกในครรภ์ที่ผิดรูป โดยส่วนใหญ่มีลักษณะเด่นจากการแข็งตัวของกระดูกทรวงอก/กระดูกสันหลังส่วนเอวที่ล่าช้า และเกิดขึ้นที่ระดับการรับพลาสมา 5.5 คูณด้วยการสัมผัสทางระบบของมนุษย์ ในกระต่าย พัฒนาการของผลกระทบประกอบด้วยอุบัติการณ์ของปากแหว่งที่ระดับการสัมผัสพลาสม่าที่เพิ่มขึ้นประมาณเท่ากับที่พบในคลินิก และปากแหว่งและเพดานโหว่ที่ระดับการสัมผัสพลาสม่า 2.7 เท่าของการได้รับสัมผัสทั่วร่างกาย ในมนุษย์
ผลของ sunitinib (0.3; 1.0; 3.0 มก. / กก. / วัน) ต่อพัฒนาการก่อนและหลังคลอดได้รับการประเมินในการศึกษาในหนูเพศเมียที่ตั้งครรภ์ น้ำหนักตัวของมารดาที่เพิ่มขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตรลดลงในขนาด> 1 มก. / กก. / วัน แต่ไม่พบความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ของมารดาถึงขนาด 3 มก. / กก. / วัน (การสัมผัสโดยประมาณ> 2, 3 เท่าของ AUC ที่พบในผู้ป่วย ที่ได้รับ RDD) น้ำหนักตัวของลูกหลานลดลงในขนาด 3 มก. / กก. / วันในช่วงก่อนและหลังหย่านมไม่พบความเป็นพิษต่อพัฒนาการในขนาด 1 มก. / กก. / วัน (การสัมผัสประมาณ ≥0.9 เท่าของ AUC ในผู้ป่วยที่ได้รับ RDD)
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
เนื้อหาแคปซูล
แมนนิทอล (E421)
ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม
โพวิโดน (K-25)
แมกนีเซียมสเตียเรต
เปลือกแคปซูล
เยลลี่
เหล็กออกไซด์แดง (E172)
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)
หมึก
ครั่ง
โพรพิลีนไกลคอล
โซเดียมไฮดรอกไซด์
โพวิโดน
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ขวดโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูง (HDPE) พร้อมฝาปิดโพลีโพรพิลีน บรรจุ 30 แคปซูลแข็ง
โพลีโปร่งใส (คลอโรทริฟลูออโรเอทิลีน) / พีวีซีพองที่มีขนาดหน่วยเป็นรูพรุนและด้วยฟอยล์อลูมิเนียมที่มีแล็กเกอร์ปิดผนึกด้วยความร้อนที่มีแคปซูลแข็ง 28 x 1
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Pfizer Ltd
ถนนแรมส์เกต
แซนวิช, เคนท์ CT13 9NJ
สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/06/347/001
037192022
EU / 1/06/347/004
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่อนุญาตครั้งแรก: 19 กรกฎาคม 2549
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 09 มกราคม 2555
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายในให้ครบถ้วน
12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำเพิ่มเติมโดยละเอียดเกี่ยวกับการเตรียมที่เป็นแบบอย่างและการควบคุมคุณภาพ
--dimetindene.jpg)
.jpg)
