Remicade - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: Infliximab

รีมิเคด ผง 100 มก. สำหรับสารละลายสำหรับแช่

ทำไมจึงใช้ Remicade? มีไว้เพื่ออะไร?

Remicade มีสารออกฤทธิ์ที่เรียกว่า infliximab Infliximab เป็นโปรตีนจากแหล่งกำเนิดของมนุษย์และสัตว์ (จากเมาส์)

Remicade อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า 'TNF blockers' ใช้ในผู้ใหญ่เพื่อรักษาโรคอักเสบต่อไปนี้:

• ข้ออักเสบรูมาตอยด์
• โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน
• Ankylosing spondylitis (โรคของ Bechterew)
• โรคสะเก็ดเงิน

Remicade ยังใช้ในผู้ใหญ่และเด็กอายุ 6 ปีขึ้นไปสำหรับ:

• โรคโครห์น
• ลำไส้ใหญ่.

Remicade ทำงานโดยการปิดกั้นการทำงานของโปรตีนที่เรียกว่า 'tumor necrosis factor alpha' (TNFα) โปรตีนนี้เกี่ยวข้องกับกระบวนการอักเสบของร่างกายและการปิดกั้นจึงเป็นไปได้ที่จะลดการอักเสบในร่างกาย

ข้ออักเสบรูมาตอยด์

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เป็นโรคข้ออักเสบ หากคุณมีโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ คุณจะได้รับการรักษาด้วยยาอื่น ๆ ในขั้นต้น หากคุณไม่ตอบสนองต่อยาเหล่านี้อย่างเพียงพอ คุณจะได้รับการรักษาด้วย Remicade ร่วมกับยาอื่นที่เรียกว่า methotrexate สำหรับ:

• ลดอาการและอาการของโรค
• ชะลอการลุกลามของความเสียหายต่อข้อต่อ
• ปรับปรุงการทำงานทางกายภาพ

โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน

โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินเป็นโรคข้ออักเสบ ซึ่งมักมาพร้อมกับโรคสะเก็ดเงิน หากคุณมีโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน คุณจะได้รับการรักษาด้วยยาอื่น ๆ ก่อน หากคุณไม่ตอบสนองต่อยาเหล่านี้อย่างเพียงพอ คุณจะได้รับการรักษาด้วย Remicade เพื่อ:

• ลดอาการและอาการของโรค
• ชะลอการลุกลามของความเสียหายต่อข้อต่อ
• ปรับปรุงการทำงานทางกายภาพ

Ankylosing spondylitis (โรคของ Bechterew)

Ankylosing spondylitis เป็นโรคที่เกิดจากการอักเสบของกระดูกสันหลัง หากคุณมีโรคกระดูกสันหลังอักเสบยึดติด คุณจะได้รับการรักษาด้วยยาอื่นก่อน หากคุณไม่ตอบสนองต่อยาเหล่านี้อย่างเพียงพอ คุณจะได้รับการรักษาด้วย Remicade เพื่อ:

• ลดอาการและอาการของโรค
• ปรับปรุงการทำงานทางกายภาพ

โรคสะเก็ดเงิน

โรคสะเก็ดเงินเป็นโรคผิวหนังอักเสบ หากคุณมีโรคสะเก็ดเงินจากคราบพลัคระดับปานกลางถึงรุนแรง คุณจะได้รับการรักษาด้วยยาอื่นหรือการรักษาอื่นๆ ก่อน เช่น การส่องไฟ หากคุณไม่ตอบสนองต่อยาหรือการรักษาเหล่านี้อย่างเพียงพอ คุณจะได้รับการรักษาด้วย Remicade เพื่อลดอาการและอาการของโรคของคุณ

ลำไส้ใหญ่

Ulcerative colitis เป็นโรคลำไส้อักเสบ หากคุณมีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล คุณจะได้รับการรักษาด้วยยาอื่น ๆ ก่อน หากคุณไม่ตอบสนองต่อยาเหล่านี้อย่างเพียงพอ คุณจะได้รับ Remicade เพื่อรักษาโรค

โรคโครห์น

โรคโครห์นเป็นโรคลำไส้อักเสบ หากคุณเป็นโรคโครห์น คุณจะได้รับการรักษาด้วยยาอื่น ๆ ก่อน หากคุณไม่ตอบสนองต่อยาเหล่านี้อย่างเพียงพอ คุณจะได้รับการรักษาด้วย Remicade เพื่อ: • รักษาโรคโครห์นที่ใช้งานอยู่ • ลดจำนวนลง ของช่องเปิดที่ผิดปกติ (fistulas) ระหว่างลำไส้กับผิวหนัง ซึ่งยาหรือการผ่าตัดอื่นๆ ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าไม่เพียงพอ

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Remicade

คุณไม่ควรได้รับ Remicade หาก:

• คุณแพ้ infliximab (สารออกฤทธิ์ใน Remicade) หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
• คุณแพ้ (แพ้ง่าย) ต่อโปรตีนจากเมาส์
• มีวัณโรค (TB) หรือ "การติดเชื้อร้ายแรงอื่น ๆ เช่นปอดบวมหรือภาวะติดเชื้อ"
• มี "ภาวะหัวใจล้มเหลวในระดับปานกลางหรือรุนแรง

อย่าใช้ Remicade หากเงื่อนไขข้างต้นมีผลกับคุณ หากคุณไม่แน่ใจ ควรปรึกษาแพทย์ก่อนให้ยา Remicade

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Remicade

พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนที่คุณจะได้รับ Remicade หากคุณมี:

เคยได้รับ Remicade

• แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณเคยใช้ยา Remicade มาก่อนหรือไม่ และหากคุณกำลังเริ่มการรักษาด้วย Remicade อีกครั้ง

หากคุณหยุดใช้ Remicade นานกว่า 16 สัปดาห์ มีความเสี่ยงที่จะเกิดอาการแพ้เพิ่มขึ้นเมื่อคุณเริ่ม Remicade ใหม่

การติดเชื้อ

บอกแพทย์หากคุณมี "การติดเชื้อแม้แต่เพียงเล็กน้อย ก่อนที่คุณจะได้รับ Remicade

• แจ้งให้แพทย์ทราบก่อนที่คุณจะได้รับ Remicade หากคุณเคยอาศัยอยู่ในหรือเดินทางไปยัง "บริเวณที่มีการติดเชื้อที่เรียกว่าฮิสโทพลาสโมซิส ค็อกซิดิออยโดไมโคซิส หรือบลาสโตไมโคซิส การติดเชื้อเหล่านี้เกิดจากเชื้อราบางชนิดที่อาจส่งผลต่อปอดหรือส่วนอื่นๆ ของ ร่างกาย. ร่างกาย
• คุณสามารถติดเชื้อได้ง่ายเมื่อรักษาด้วย Remicadeหากคุณอายุ 65 ปีขึ้นไป คุณมีความเสี่ยงสูง
• การติดเชื้อเหล่านี้อาจร้ายแรงและรวมถึงวัณโรค การติดเชื้อที่เกิดจากไวรัส เชื้อราหรือแบคทีเรีย หรือการติดเชื้อฉวยโอกาสและภาวะติดเชื้อที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตในบางกรณี

แจ้งให้แพทย์ทราบทันที หากคุณมีอาการติดเชื้อขณะรับการรักษาด้วย Remicade อาการต่างๆ ได้แก่ มีไข้ ไอ คล้ายไข้หวัดใหญ่ รู้สึกไม่สบาย ผิวแดงหรือร้อนมาก บาดแผล หรือปัญหาทางทันตกรรม แพทย์ของคุณอาจแนะนำให้หยุดยา Remicade ชั่วคราว

วัณโรค (TB)

• เป็นสิ่งสำคัญมากที่คุณจะต้องแจ้งให้แพทย์ทราบ หากคุณเคยเป็นวัณโรคหรือเคยสัมผัสใกล้ชิดกับผู้ที่เคยเป็นหรือเคยเป็นวัณโรคมาก่อน
• แพทย์ของคุณจะทำการทดสอบเพื่อดูว่าคุณเป็นวัณโรคหรือไม่ มีรายงานผู้ป่วยวัณโรคสองสามรายในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Remicade ซึ่งพบได้น้อยมากแม้แต่ในผู้ป่วยที่เคยรักษาด้วยยารักษาวัณโรค แพทย์จะบันทึกการทดสอบเหล่านี้ไว้ในบัตรแจ้งเตือนผู้ป่วย
• หากแพทย์ของคุณคิดว่าคุณมีความเสี่ยงที่จะเป็นวัณโรค คุณอาจได้รับการรักษาด้วยยารักษาวัณโรคก่อนที่คุณจะได้รับ Remicade

แจ้งให้แพทย์ทราบทันที หากคุณสังเกตเห็นสัญญาณของวัณโรคขณะรับประทาน Remicade อาการต่างๆ ได้แก่ อาการไอเรื้อรัง น้ำหนักลด รู้สึกเหนื่อย มีไข้ เหงื่อออกตอนกลางคืน

ไวรัสตับอักเสบบี (HBV)

• แจ้งให้แพทย์ทราบ หากคุณเป็นพาหะ หรือเคยเป็นหรือเคยเป็นโรคตับอักเสบบีมาก่อน ก่อนที่คุณจะได้รับยา Remicade
• แจ้งให้แพทย์ทราบ หากคุณคิดว่าคุณอาจมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคตับอักเสบบี
• แพทย์ควรประเมินว่าคุณเป็นโรคตับอักเสบบีหรือไม่ การรักษาด้วย TNF blockers เช่น Remicade อาจทำให้ไวรัสตับอักเสบบีกลับมาทำงานอีกครั้งในผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสนี้ซึ่งในบางกรณีอาจทำให้เสียชีวิตได้

ปัญหาหัวใจ

• บอกแพทย์หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ เช่น ภาวะหัวใจล้มเหลวเล็กน้อย
• แพทย์จะตรวจสอบการทำงานของหัวใจอย่างใกล้ชิด

แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณสังเกตเห็นสัญญาณหัวใจล้มเหลวใหม่หรือแย่ลงระหว่างการรักษาด้วย Remicade สัญญาณต่างๆ ได้แก่ หายใจถี่หรือบวมที่เท้า

มะเร็งและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

• แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณเคยเป็นหรือเคยเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง (มะเร็งเม็ดเลือดชนิดหนึ่ง) หรือมะเร็งชนิดอื่นๆ ก่อนที่คุณจะได้รับยา Remicade
• ผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ขั้นรุนแรงที่ป่วยเป็นโรคนี้มาเป็นเวลานาน อาจมีความเสี่ยงที่จะเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองสูงกว่าปกติ
• เด็กและผู้ใหญ่ที่ใช้ Remicade อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหรือมะเร็งชนิดอื่น
• ผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการรักษาด้วย TNF blockers รวมถึง Remicade ได้พัฒนามะเร็งชนิดหายากที่เรียกว่า Hepatosplenic T-cell lymphoma ผู้ป่วยเหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นวัยรุ่นหรือผู้ชายวัยหนุ่มสาวและส่วนใหญ่มีอาการ Crohn's หรือ ulcerative colitis มะเร็งชนิดนี้มักเป็นอันตรายถึงชีวิต ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดได้รับการรักษาด้วยยาที่เรียกว่า azathioprine หรือ 6-mercaptopurine นอกเหนือจาก TNF blockers
• ผู้ป่วยบางรายที่รักษาด้วย infliximab ได้พัฒนาเป็นมะเร็งผิวหนังบางชนิด หากคุณพบว่ามีการเปลี่ยนแปลงในลักษณะของผิวหนังหรือการเจริญเติบโตของผิวหนังในระหว่างหรือหลังการรักษา โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ

โรคปอดหรือการสูบบุหรี่จัด

• แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณมีโรคปอดที่เรียกว่าโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) หรือหากคุณสูบบุหรี่จัดก่อนที่คุณจะได้รับยา Remicade
• ผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังและผู้ที่สูบบุหรี่มากอาจมีความเสี่ยงที่จะเป็นมะเร็งเพิ่มขึ้นเมื่อรักษาด้วย Remicade

โรคทางระบบประสาท

• บอกแพทย์หากคุณเคยมีหรือเคยมีปัญหาเกี่ยวกับระบบประสาทก่อนที่คุณจะได้รับ Remicade ซึ่งรวมถึงโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โรคกิลแลง-บาร์เร การโจมตีหรือการวินิจฉัย "โรคประสาทอักเสบจากการมองเห็น"

แจ้งให้แพทย์ทราบทันที หากคุณสังเกตเห็นอาการของโรคประสาทขณะรับประทาน Remicade อาการต่างๆ ได้แก่ การมองเห็นเปลี่ยนไป แขนและขาอ่อนแรง ชาหรือรู้สึกเสียวซ่าในส่วนใดส่วนหนึ่งของร่างกาย

การเปิดผิวหนังผิดปกติ

• บอกแพทย์หากคุณมีช่องเปิดของผิวหนังผิดปกติ (ทวาร) ก่อนที่คุณจะได้รับ Remicade

การฉีดวัคซีน

• แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณเพิ่งได้รับการฉีดวัคซีนหรือกำลังวางแผนที่จะรับการฉีดวัคซีน
• คุณต้องไม่ได้รับวัคซีนใด ๆ ในขณะที่รับการรักษาด้วย Remicade
• การฉีดวัคซีนบางชนิดอาจทำให้เกิดการติดเชื้อได้ หากคุณได้รับยา Remicade ขณะตั้งครรภ์ ลูกน้อยของคุณอาจมีความเสี่ยงที่จะติดเชื้อนี้เพิ่มขึ้นเป็นเวลาประมาณ 6 เดือนหลังจากได้รับยาครั้งสุดท้ายในระหว่างตั้งครรภ์ สิ่งสำคัญคือต้องบอกกุมารแพทย์และผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพอื่น ๆ เกี่ยวกับการใช้ Remicade เพื่อให้สามารถตัดสินใจได้ เมื่อบุตรของท่านควรได้รับวัคซีน

ยารักษาโรคติดต่อ

• พูดคุยกับแพทย์ของคุณหากคุณเพิ่งรับยาหรือกำลังวางแผนที่จะรับการรักษาด้วยยารักษาโรคติดต่อ (เช่น การหยอด BCG ที่ใช้ในการรักษามะเร็ง)

การทำฟันหรือหัตถการ

• แจ้งแพทย์หากคุณจะเข้ารับการทำหัตถการหรือการรักษาทางทันตกรรมใดๆ
• แจ้งศัลยแพทย์หรือทันตแพทย์ที่ดำเนินการตามขั้นตอนว่าคุณกำลังรับการรักษาด้วย Remicade โดยแสดงบัตรแจ้งเตือนผู้ป่วย

เด็กและวัยรุ่น

ข้อมูลข้างต้นใช้กับเด็กและวัยรุ่นด้วย นอกจากนี้:

• เด็กและผู้ป่วยวัยรุ่นบางคนที่ได้รับยาที่ปิดกั้น TNF เช่น Remicade ได้พัฒนาเป็นมะเร็ง รวมทั้งชนิดที่ผิดปกติ ซึ่งบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้
• เมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ เด็กที่รับ Remicade ติดเชื้อมากขึ้น
• เด็กควรได้รับการฉีดวัคซีนที่แนะนำก่อนเริ่มการรักษาด้วย Remicade

หากคุณไม่แน่ใจว่ามีเงื่อนไขข้างต้นกับคุณหรือไม่ โปรดติดต่อแพทย์ของคุณก่อนที่คุณจะได้รับ Remicade

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนแปลงผลของ Remicade

ผู้ป่วยโรคข้ออักเสบกำลังใช้ยารักษาโรคอยู่แล้ว ยาเหล่านี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แพทย์ของคุณจะแนะนำคุณว่ายาชนิดใดที่คุณควรใช้ต่อไปในขณะที่คุณกำลังรับการรักษาด้วย Remicade

แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณกำลังรับประทานหรือเพิ่งเคยใช้ยาอื่น ๆ รวมถึงยาอื่น ๆ เพื่อรักษาโรคโครห์น โรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคกระดูกสันหลังอักเสบยึดติด โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน หรือโรคสะเก็ดเงิน หรือยาที่คุณได้รับโดยไม่ต้องมีใบสั่งยา เช่น วิตามินและสมุนไพร ยา.

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาเหล่านี้อยู่:

• ยาที่ส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกัน
• Kineret (อนากินรา). ห้ามใช้ Remicade และ Kineret ร่วมกัน
• โอเรนเซีย (abatacept). ห้ามให้ Remicade และ Orencia ร่วมกัน

หากคุณไม่แน่ใจว่าเงื่อนไขข้างต้นมีผลกับคุณหรือไม่ โปรดติดต่อแพทย์ของคุณก่อนที่คุณจะได้รับ Remicade

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์

• หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก โปรดขอคำแนะนำจากแพทย์ก่อนใช้ยานี้ ไม่แนะนำ Remicade ระหว่างตั้งครรภ์
• คุณต้องหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วย Remicade และอย่างน้อย 6 เดือนหลังจากหยุดการรักษา ตรวจสอบให้แน่ใจว่าคุณใช้การคุมกำเนิดอย่างเพียงพอในช่วงเวลานี้
• ห้ามให้นมขณะรับการรักษาด้วย Remicade หรือ 6 เดือนหลังการรักษา Remicade ครั้งสุดท้าย
• หากคุณได้รับ Remicade ระหว่างตั้งครรภ์ ลูกน้อยของคุณอาจมีความเสี่ยงที่จะติดเชื้อเพิ่มขึ้น สิ่งสำคัญคือต้องแจ้งให้กุมารแพทย์และบุคลากรทางการแพทย์อื่นๆ ทราบเกี่ยวกับการใช้ Remicade ของคุณก่อนที่ลูกน้อยของคุณจะได้รับวัคซีนใดๆ (สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดดูหัวข้อเรื่องการฉีดวัคซีน ).

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

Remicade ไม่น่าจะส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักรของคุณ หากคุณรู้สึกเหนื่อยหรือไม่สบายหลังการรักษาด้วย Remicade คุณไม่ควรขับรถหรือใช้เครื่องมือหรือเครื่องจักรใดๆ

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีการใช้ Remicade: Posology

วิธีการให้ Remicade

• แพทย์หรือพยาบาลจะมอบ Remicade ให้คุณ
• แพทย์หรือพยาบาลของคุณจะเตรียมสารละลาย Remicade สำหรับการฉีด
• สารละลาย Remicade จะถูกฉีดช้าๆ (ในระยะเวลา 2 ชั่วโมง) เข้าไปในหลอดเลือดดำ ซึ่งปกติจะอยู่ที่แขน ขั้นตอนนี้เรียกว่า "การฉีดเข้าเส้นเลือดดำ" หรือหยด หลังการรักษาครั้งที่สาม แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจให้ยา Remicade แก่คุณในระยะเวลา 1 ชั่วโมง
• คุณจะได้รับการตรวจสอบระหว่างการบริหาร Remicade และ 1-2 ชั่วโมงหลังจากนั้น

ให้ Remicade เท่าไหร่

• แพทย์ของคุณจะคำนวณขนาดยา (เป็นมก.) และช่วงเวลาระหว่างขนาดยา Remicade ซึ่งจะขึ้นอยู่กับโรค น้ำหนัก และการตอบสนองต่อการรักษาของคุณ
• ตารางด้านล่างแสดงความถี่ในการให้ยานี้

การรักษาครั้งแรก สัปดาห์ที่ 0 การรักษาครั้งที่ 2 2 สัปดาห์หลังการรักษาครั้งแรก การรักษาครั้งที่ 3 6 สัปดาห์หลังการรักษาครั้งแรก การรักษาเพิ่มเติม ทุก 6 - 8 สัปดาห์ ขึ้นอยู่กับโรค

ข้ออักเสบรูมาตอยด์

ขนาดยาปกติคือ 3 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม

โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน, ankylosing spondylitis (โรค Bechterew), โรคสะเก็ดเงิน, โรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลและโรค Crohn

ปริมาณปกติคือ 5 มก. ต่อน้ำหนักตัวทุก 1 กิโลกรัม

ใช้ในเด็กและวัยรุ่น

Remicade ใช้เฉพาะในเด็กสำหรับโรค Crohn หรืออาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล เด็กเหล่านี้ต้องมีอายุ 6 ปีขึ้นไป

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Remicade มากเกินไป

หากคุณได้รับ Remicade มากกว่าที่คุณต้องการ

เนื่องจากแพทย์หรือพยาบาลเป็นผู้ให้ยานี้แก่คุณ คุณจึงไม่น่าจะได้รับยามากเกินไป ไม่มีผลข้างเคียงที่ทราบจากการใช้ยาเกินขนาด Remicade

หากคุณลืมหรือพลาดการแช่ "Remicade"

หากคุณลืมหรือพลาดการนัดหมายเพื่อดูแล Remicade ให้ทำการนัดหมายใหม่โดยเร็วที่สุด

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดปรึกษาแพทย์ของคุณ

ผลข้างเคียงของ Remicade คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม ผลกระทบเหล่านี้ส่วนใหญ่มีน้อยถึงปานกลาง อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยบางรายอาจพบผลข้างเคียงที่รุนแรงและต้องได้รับการรักษาพยาบาล ผลข้างเคียงอาจเกิดขึ้นหลังจากการรักษาด้วย Remicade เสร็จสิ้น

แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใด ๆ ต่อไปนี้:

• สัญญาณของอาการแพ้ เช่น ใบหน้า ริมฝีปาก ปาก หรือลำคอบวม ซึ่งอาจทำให้กลืนหรือหายใจลำบาก มีผื่น ลมพิษ มือ เท้า หรือข้อเท้าบวม อาการแพ้อาจเกิดขึ้นภายใน 2 ชั่วโมงหลังจากฉีดหรือหลังจากนั้น สัญญาณอื่น ๆ ของอาการแพ้ที่อาจเกิดขึ้นภายใน 12 วันหลังการฉีด ได้แก่ ปวดกล้ามเนื้อ มีไข้ ปวดข้อหรือกราม เจ็บคอ หรือเจ็บคอ ศีรษะ
• สัญญาณของปัญหาหัวใจ เช่น หายใจลำบาก เท้าบวม หรือการเต้นของหัวใจเปลี่ยนแปลง
• สัญญาณของการติดเชื้อ (รวมถึงวัณโรค) เช่น มีไข้ รู้สึกเหนื่อย ไอ (เรื้อรัง) หายใจลำบาก อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ น้ำหนักลด เหงื่อออกตอนกลางคืน ท้องเสีย มีบาดแผล ปัญหาทางทันตกรรม หรือแสบร้อนขณะปัสสาวะ
• สัญญาณของปัญหาปอด เช่น ไอ หายใจลำบาก หรือแน่นหน้าอก
• สัญญาณของปัญหาทางระบบประสาท (รวมถึงปัญหาสายตา) เช่น ชัก รู้สึกเสียวซ่าหรือชาที่ส่วนใดส่วนหนึ่งของร่างกาย แขนหรือขาอ่อนแรง การมองเห็นเปลี่ยนแปลง เช่น การมองเห็นซ้อนหรือปัญหาสายตาอื่นๆ
• สัญญาณของปัญหาตับ เช่น ผิวหรือตาเหลือง ปัสสาวะสีน้ำตาลเข้ม หรือปวดท้องด้านขวาบน มีไข้
• สัญญาณของความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าโรคลูปัส เช่น ปวดข้อหรือมีผื่นขึ้นที่แก้มหรือแขน บริเวณที่ไวต่อแสงแดด
• สัญญาณของจำนวนเม็ดเลือดลดลง เช่น มีไข้ต่อเนื่อง มีเลือดออกหรือช้ำบ่อยขึ้น หรือดูซีด

หากคุณสังเกตเห็นอาการใดๆ ที่อธิบายไว้ข้างต้น ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันที

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (มีผลต่อผู้ป่วยมากกว่า 1 ใน 10 ราย)

• ปวดท้อง อ่อนเพลีย
• การติดเชื้อไวรัสเช่นเริมหรือไข้หวัดใหญ่
• การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน เช่น ไซนัสอักเสบ
• ปวดศีรษะ
• ผลที่ไม่พึงประสงค์เนื่องจากการแช่
• ปวด.

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (มีผลต่อผู้ใช้ 1 ถึง 10 คนใน 100 คน)

• การทำงานของตับเปลี่ยนแปลง เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น (ดูจากการตรวจเลือด)
• การติดเชื้อที่ปอดหรือหน้าอก เช่น หลอดลมอักเสบหรือปอดบวม
• หายใจลำบากหรือปวดเมื่อหายใจเจ็บหน้าอก
• เลือดออกในกระเพาะหรือลำไส้ ท้องเสีย อาหารไม่ย่อย แสบร้อนกลางอก ท้องผูก
• ผื่นคล้ายลมพิษ ผื่นคัน หรือผิวแห้ง
• มีปัญหาเรื่องทรงตัวหรือเวียนหัว
• มีไข้ เหงื่อออกมากขึ้น
• ปัญหาการไหลเวียน เช่น ความดันโลหิตต่ำหรือสูง
• ช้ำ แดง หรือเลือดกำเดา แดง ร้อน (แดง)
• รู้สึกเหนื่อยหรืออ่อนแรง
• การติดเชื้อแบคทีเรีย เช่น การติดเชื้อทั่วไป ฝี หรือการติดเชื้อที่ผิวหนังชั้นลึก (เซลลูไลติส)
• ปัญหาเลือดเช่นโรคโลหิตจางหรือจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ
• ต่อมน้ำเหลืองโต
• อาการซึมเศร้า รบกวนการนอนหลับ
• ปัญหาตา รวมทั้งตาแดงและการติดเชื้อ
• หัวใจเต้นเร็ว (อิศวร) หรือใจสั่น
• ปวดข้อ กล้ามเนื้อ หรือหลัง
• การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
• โรคสะเก็ดเงิน ปัญหาผิว เช่น กลาก ผมร่วง
• ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด เช่น ปวด บวม แดง หรือคัน
• หนาวสั่นมีของเหลวสะสมอยู่ใต้ผิวหนังทำให้เกิดอาการบวม
• อาการชาหรือรู้สึกเสียวซ่า

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (มีผลต่อผู้ใช้ 1 ถึง 10 ใน 1,000)

• ปริมาณเลือดไม่ดี เส้นเลือดขอด
• ปัญหาผิว เช่น พุพอง หูด เปลี่ยนสีผิดปกติหรือสีผิวคล้ำหรือริมฝีปากบวม
• อาการแพ้อย่างรุนแรง (เช่น anaphylaxis) ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าลูปัส ปฏิกิริยาการแพ้ต่อโปรตีนจากต่างประเทศ
• แผลที่หายช้า
• ตับบวม (ตับอักเสบ) หรือถุงน้ำดี (ถุงน้ำดี) ทำอันตรายต่อตับ
• ฟุ้งซ่าน, หงุดหงิด, สับสน, หงุดหงิด
• ปัญหาสายตา เช่น การมองเห็นไม่ชัด ตาบวม หรือ สไตส์
• หัวใจล้มเหลวใหม่หรือแย่ลงอัตราการเต้นของหัวใจช้า
• เป็นลม
• อาการชัก ความผิดปกติของระบบประสาท
• ลำไส้ทะลุหรือลำไส้อุดตัน ปวดท้องหรือเป็นตะคริว
• อาการบวมของตับอ่อน (ตับอ่อนอักเสบ)
• การติดเชื้อรา เช่น การติดเชื้อรา
• ปัญหาปอด (เช่นอาการบวมน้ำ)
• ของเหลวมากเกินไปรอบปอด (เยื่อหุ้มปอด)
• ไตติดเชื้อ
• เกล็ดเลือดต่ำ จำนวนเม็ดเลือดขาวมากเกินไป
• การติดเชื้อในช่องคลอด

ผลข้างเคียงที่หายาก (มีผลต่อผู้ใช้ 1 ถึง 10 คนใน 10,000)

• มะเร็งเม็ดเลือดชนิดหนึ่ง (มะเร็งต่อมน้ำเหลือง)
• ปริมาณออกซิเจนไปยังอวัยวะต่างๆ ทางเลือดไม่ดี ปัญหาการไหลเวียน เช่น หลอดเลือดตีบตัน
• การอักเสบของเยื่อหุ้มสมอง (meningitis)
• การติดเชื้อเนื่องจากระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอลง
• การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี ถ้าคุณเคยเป็นโรคตับอักเสบบีมาก่อนหรือไม่? บวมหรือเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อผิดปกติ
• บวมของหลอดเลือดขนาดเล็ก (vasculitis)? ความผิดปกติทางภูมิคุ้มกันที่อาจส่งผลต่อปอด ผิวหนัง และต่อมน้ำเหลือง (เช่น Sarcoidosis)
• ขาดความสนใจหรืออารมณ์
• ปัญหาผิวที่ร้ายแรง เช่น toxic epidermal necrolysis, Steven-Johnson syndrome หรือ erythema multiforme, ปัญหาผิว เช่น ฝี
• ความผิดปกติของระบบประสาทที่ร้ายแรง เช่น โรคไขข้ออักเสบตามขวาง โรคคล้ายโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โรคประสาทอักเสบตา และกลุ่มอาการกิลแลง-บาร์เร
• ของเหลวในเยื่อหุ้มหัวใจ (pericardial effusion)
• ปัญหาปอดรุนแรง (เช่น ปอดบวมคั่นระหว่างหน้า)
• เมลาโนมา (มะเร็งผิวหนังชนิดหนึ่ง)

ผลข้างเคียงอื่น ๆ (ไม่ทราบความถี่)

• มะเร็งในเด็กและผู้ใหญ่
• มะเร็งเม็ดเลือดที่หายากซึ่งส่งผลกระทบต่อคนหนุ่มสาวเป็นหลัก (มะเร็งต่อมน้ำเหลืองทีเซลล์ตับ)
• ตับไม่เพียงพอ
• มะเร็งเซลล์ Merkel (มะเร็งผิวหนังชนิดหนึ่ง)
• ภาวะผิวหนังที่เรียกว่าโรคผิวหนังอักเสบ (dermatomyositis) แย่ลง (ดูเหมือน "ผื่นที่มาพร้อมกับกล้ามเนื้ออ่อนแรง)

ผลข้างเคียงเพิ่มเติมในเด็กและวัยรุ่น

เด็กที่รับประทาน Remicade for Crohn's มีผลข้างเคียงบ้างเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ที่รับประทาน Remicade สำหรับโรค Crohn's

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดในเด็ก ได้แก่ จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ (โรคโลหิตจาง) เลือดในอุจจาระ จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ (เม็ดเลือดขาว) หน้าแดงหรือแดง (ร้อนวูบวาบ) การติดเชื้อไวรัส จำนวนนิวโทรฟิลต่ำ (นิวโทรพีเนีย) ซึ่ง คือ เซลล์เม็ดเลือดขาวที่ต่อสู้กับการติดเชื้อ กระดูกหัก การติดเชื้อแบคทีเรีย และอาการแพ้ทางเดินหายใจ

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 ผลข้างเคียงที่คุณช่วยได้ ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

โดยทั่วไปแล้ว Remicade จะถูกจัดเก็บโดยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพ หากคุณต้องการใช้ รายละเอียดการเก็บรักษามีดังนี้:

• เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
• ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนฉลากและกล่องบรรจุหลัง "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
• เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)
• ยานี้ยังสามารถเก็บไว้ในกล่องเดิมนอกตู้เย็นได้สูงสุด 25 ° C เป็นระยะเวลาสูงสุดหกเดือน ในสถานการณ์เช่นนี้ ไม่ควรเก็บไว้ในตู้เย็นอีก เขียนวันหมดอายุใหม่บนกล่องรวมทั้งวัน/เดือน/ปี ทิ้งยานี้หากไม่ได้ใช้ภายในวันหมดอายุใหม่หรือตามวันหมดอายุที่พิมพ์บนกล่อง แล้วแต่ว่าจะถึงอย่างใดก่อน
• เมื่อเตรียมยา Remicade ให้ฉีด แนะนำให้ใช้โดยเร็วที่สุด (ภายใน 3 ชั่วโมง) อย่างไรก็ตาม หากเตรียมสารละลายให้ปราศจากเชื้อโรคก็สามารถเก็บไว้ในตู้เย็นได้ 24 ชั่วโมง ระหว่าง 2 ชั่วโมง ° C และ 8 ° C
• อย่าใช้ยานี้หากมีการเปลี่ยนสีหรือมีอนุภาค

สิ่งที่ Remicade ประกอบด้วย

• สารออกฤทธิ์คืออินฟลิซิแมบ แต่ละขวดมีอินฟลิซิแมบ 100 มก. หลังจากเตรียมแต่ละมล. จะมีอินฟลิซิแมบ 10 มก.
• ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ ซูโครส พอลิซอร์เบต 80 โซเดียมฟอสเฟต monobasic และโซเดียมฟอสเฟตไดบาซิก

สิ่งที่ Remicade ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค

Remicade บรรจุในขวดแก้วที่บรรจุผงสำหรับสารละลายสำหรับการแช่ ผงประกอบด้วยเม็ดสีขาวแห้งเยือกแข็ง

Remicade มีจำหน่ายในแพ็ค 1, 2, 3, 4 หรือ 5 ขวด ขนาดของบรรจุภัณฑ์ไม่สามารถทำการตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ดูข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Remicade ได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและการใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถือสิทธิ์ทั้งหมด "การวางบน MARKET08.0 หมายเลขการอนุญาต" การวางตลาด 09.0 วันที่ PR IMA อนุญาตหรือการต่ออายุของการอนุญาต 10.0 วันที่ของการแก้ไขของข้อความ 11.0 สำหรับ RADIOPharmaceuticals ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับ RADIOPharmaceuticals คำแนะนำรายละเอียดเพิ่มเติมในการควบคุม ESTEMPOL

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

REMICADE 100 MG POWDER FOR CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละขวดมีอินฟลิซิแมบ 100 มก. Infliximab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดี IgG1 ของมนุษย์กับหนูที่มีลักษณะเพ้อฝัน ซึ่งผลิตในเซลล์ของหนูไฮบริโดมาของหนูโดยเทคโนโลยีดีเอ็นเอลูกผสม หลังจากคืนสภาพแล้ว แต่ละมล. จะมีอินฟลิซิแมบ 10 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ผงเข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับแช่

ผงประกอบด้วยเม็ดสีขาวแห้งเยือกแข็ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

ข้ออักเสบรูมาตอยด์

Remicade ร่วมกับ methotrexate บ่งชี้ถึงการลดอาการและอาการแสดงและปรับปรุงการทำงานทางกายภาพใน:

• ผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีโรคประจำตัวเมื่อตอบสนองต่อยาต้านโรคไขข้อที่ปรับเปลี่ยนโรค (DMARDs) รวมทั้ง methotrexate ไม่เพียงพอ

• ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคร้ายแรง มีอาการรุนแรง และลุกลาม ซึ่งไม่เคยรักษาด้วยยา methotrexate หรือ DMARDs อื่นๆ

อัตราการลุกลามของความเสียหายที่ข้อต่อลดลงได้แสดงให้เห็นโดยการประเมินด้วยภาพรังสีในประชากรผู้ป่วยรายนี้ (ดูหัวข้อ 5.1)

โรคโครห์นในผู้ใหญ่

Remicade มีไว้สำหรับ:

• การรักษาโรคโครห์นที่มีฤทธิ์ปานกลางถึงรุนแรงในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่ตอบสนองแม้จะได้รับการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์และ/หรือยากดภูมิคุ้มกันอย่างสมบูรณ์และเพียงพอ หรือในผู้ป่วยที่ไม่อดทนหรือมีข้อห้ามทางการแพทย์สำหรับการรักษาดังกล่าว

• การรักษาโรค Crohn's fistulising ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่ตอบสนองแม้จะได้รับการรักษาด้วยวิธีปกติครบถ้วนและเพียงพอ (รวมถึงการใช้ยาปฏิชีวนะ การระบายน้ำ และการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน)

โรคโครห์นในเด็ก

Remicade ได้รับการระบุในการรักษาโรค Crohn ที่มีฤทธิ์รุนแรงในเด็กและวัยรุ่นอายุ 6-17 ปีที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาแบบเดิมด้วย corticosteroid เครื่องกระตุ้นภูมิคุ้มกันและการบำบัดทางโภชนาการเบื้องต้นหรือในผู้ป่วยที่ไม่ทนต่อหรือมีข้อห้าม สำหรับการรักษาดังกล่าว Remicade ได้รับการศึกษาร่วมกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบธรรมดาเท่านั้น

ลำไส้ใหญ่

Remicade ได้รับการระบุสำหรับการรักษาอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลที่มีฤทธิ์ปานกลางถึงรุนแรงในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาแบบเดิมอย่างเพียงพอรวมทั้ง corticosteroids และ 6-mercaptopurine (6-MP) หรือ azathioprine (AZA) หรือผู้ที่ไม่อดทนหรือมี ข้อห้ามทางการแพทย์สำหรับการรักษาเหล่านี้

อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลในเด็ก

Remicade ได้รับการระบุสำหรับการรักษาอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลในกระเพาะอาหารที่รุนแรงและรุนแรงในเด็กและวัยรุ่นอายุ 6 ถึง 17 ปีที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาแบบเดิมอย่างเพียงพอรวมทั้ง corticosteroids และ 6-MP หรือ AZA หรือผู้ที่แพ้ยาหรือมีการรักษาทางการแพทย์ ข้อห้ามในการรักษาเหล่านี้

Ankylosing spondylitis

Remicade ได้รับการระบุในการรักษาโรคกระดูกสันหลังอักเสบยึดติดที่รุนแรงในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาแบบเดิมอย่างเพียงพอ

โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน

Remicade ได้รับการระบุในการรักษาโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่เมื่อการตอบสนองต่อการรักษา DMARD ก่อนหน้านี้ไม่เพียงพอ

ควรให้ Remicade:

• ร่วมกับ methotrexate

• หรือเป็นรายบุคคลในผู้ป่วยที่ไม่สามารถทนต่อยา methotrexate หรือผู้ที่มีข้อห้ามได้

มีการแสดง Remicade เพื่อปรับปรุงการทำงานทางกายภาพในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินและเพื่อลดอัตราการลุกลามของความเสียหายของข้อต่อส่วนปลายที่วัดโดยรังสีเอกซ์ในผู้ป่วยที่มีรูปแบบย่อย polyarticular สมมาตร (ดูหัวข้อ 5.1)

โรคสะเก็ดเงิน

มีการระบุ Remicade สำหรับการรักษาโรคสะเก็ดเงินจากคราบพลัคระดับปานกลางถึงรุนแรงในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ล้มเหลวหรือถูกห้ามใช้หรือไม่ทนต่อการรักษาทางระบบอื่น ๆ รวมถึง cyclosporine, methotrexate หรือ PUVA (ดูหัวข้อ 5.1 )

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

การรักษาด้วย Remicade ควรเริ่มต้นและดูแลโดยแพทย์ผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์ในการวินิจฉัยและรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคลำไส้อักเสบ Remicade ต้องได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ การให้ยา Remicade ควรได้รับการดูแลโดยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพที่ผ่านการรับรองซึ่งได้รับการฝึกอบรมเกี่ยวกับปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยา ผู้ป่วยที่รักษาด้วย Remicade ควรได้รับแผ่นพับบรรจุภัณฑ์และบัตรแจ้งเตือนผู้ป่วย

ในระหว่างการรักษาด้วย Remicade ควรใช้การรักษาควบคู่อื่นๆ เช่น corticosteroids และยากดภูมิคุ้มกัน

ปริมาณ

ผู้ใหญ่ (อายุ≥ 18 ปี)

ข้ออักเสบรูมาตอยด์

ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 3 มก. / กก. ตามด้วยการฉีดเพิ่มเติม 3 มก. / กก. ในสัปดาห์ที่ 2 และ 6 หลังการให้ยาครั้งแรก จากนั้นทุก 8 สัปดาห์

ต้องให้ Remicade ควบคู่กับ methotrexate

ข้อมูลที่มีอยู่แนะนำว่าการตอบสนองทางคลินิกมักจะบรรลุผลภายใน 12 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา หากผู้ป่วยมีการตอบสนองไม่เพียงพอหรือสูญเสียการตอบสนองหลังจากช่วงเวลานี้ อาจพิจารณาเพิ่มขนาดยาทีละ 1.5 มก. / กก. สูงสุด 7.5 มก. / กก. ทุก 8 สัปดาห์ หรือพิจารณาการบริหาร 3 มก. / กก. ทุก 4 สัปดาห์ หากได้รับการตอบสนองเพียงพอการรักษาควรดำเนินต่อไป ผู้ป่วยที่มีขนาดหรือความถี่ที่เลือกควรพิจารณาอย่างรอบคอบเพื่อการรักษาต่อเนื่องในผู้ป่วยที่ไม่มีหลักฐานว่ามีประโยชน์ในการรักษาภายใน 12 สัปดาห์แรกของการรักษาหรือหลังการปรับขนาดยา

โรคโครห์นที่ใช้งานปานกลางถึงรุนแรง

5 มก. / กก. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำตามด้วยการฉีดเพิ่มอีก 5 มก. / กก. 2 สัปดาห์หลังจากการฉีดยาครั้งแรก หากผู้ป่วยไม่ตอบสนองต่อการรักษาหลังจากให้ยา 2 โดส ไม่ควรให้ยาอินฟลิซิแมบอีกต่อไป ข้อมูลที่มีอยู่ไม่สนับสนุนการรักษาเพิ่มเติมด้วย infliximab ในผู้ป่วยที่ไม่ใช่ผู้ป่วย ตอบกลับ ภายใน 6 สัปดาห์ของการฉีดครั้งแรก

ในการตอบสนองต่อผู้ป่วย ทางเลือกอื่นสำหรับการรักษาอย่างต่อเนื่องคือ:

• การบำรุงรักษา: การให้ยาเสริม 5 มก. / กก. ในสัปดาห์ที่ 6 หลังการให้ยาครั้งแรก ตามด้วยการให้ยาซ้ำทุกๆ 8 สัปดาห์ หรือ

• การให้ยาซ้ำ: การให้ยา 5 มก./กก. หากยังคงมีอาการและอาการแสดงของโรค (ดูหัวข้อ “การให้ยาซ้ำ” และส่วนที่ 4.4)

แม้ว่าจะไม่มีข้อมูลเปรียบเทียบ แต่ข้อมูลที่จำกัดในผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาขนาด 5 มก./กก. แต่ขาดการตอบสนองบ่งชี้ว่าผู้ป่วยบางรายอาจฟื้นการตอบสนองโดยการเพิ่มขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.1) การรักษาอย่างต่อเนื่องควรได้รับการพิจารณาใหม่อย่างรอบคอบในผู้ป่วยที่ไม่แสดงหลักฐานว่ามีประโยชน์ในการรักษาหลังจากการปรับขนาดยา

โรคโครห์นที่กระตุ้นการแข็งตัวของเลือด

5 มก. / กก. ให้ทางหลอดเลือดดำตามด้วยการฉีด 5 มก. / กก. เพิ่มเติมในสัปดาห์ที่ 2 และ 6 หลังจากการฉีดยาครั้งแรก หากผู้ป่วยไม่ตอบสนองหลังจาก 3 โดส ไม่ควรให้ยาอินฟลิซิแมบอีกต่อไป

ในการตอบสนองต่อผู้ป่วย ทางเลือกอื่นสำหรับการรักษาอย่างต่อเนื่องคือ:

• การบำรุงรักษา: การให้ยาเพิ่มเติม 5 มก. / กก. ทุก 8 สัปดาห์ หรือ

• การให้ยาซ้ำ: การให้ยา 5 มก./กก. หากยังคงมีอาการและอาการแสดง ตามด้วยการให้ยา 5 มก./กก. ทุก 8 สัปดาห์ (ดูในหัวข้อ "การให้ยาซ้ำ" และส่วนที่ 4.4)

แม้ว่าจะไม่มีข้อมูลเปรียบเทียบ แต่ข้อมูลที่จำกัดในผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษา 5 มก./กก. แต่ขาดการตอบสนองบ่งชี้ว่าผู้ป่วยบางรายอาจฟื้นการตอบสนองโดยการเพิ่มขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.1) การรักษาอย่างต่อเนื่องควรได้รับการพิจารณาใหม่อย่างรอบคอบในผู้ป่วยที่ไม่แสดงหลักฐานว่ามีประโยชน์ในการรักษาหลังจากการปรับขนาดยา

ในโรคของโครห์น ประสบการณ์ของการบริหารซ้ำ หากอาการและอาการของโรคยังคงมีอยู่ มีจำกัด และไม่มีข้อมูลความเสี่ยง/ผลประโยชน์เปรียบเทียบของวิธีแก้ปัญหาทางเลือกสำหรับการรักษาต่อเนื่อง

ลำไส้ใหญ่

ให้ฉีดเข้าเส้นเลือดดำขนาด 5 มก. / กก. ตามด้วยการฉีดเพิ่มอีก 5 มก. / กก. ในสัปดาห์ที่ 2 และ 6 หลังการให้ยาครั้งแรก แล้วทำซ้ำทุก 8 สัปดาห์

ข้อมูลที่มีอยู่แนะนำว่าการตอบสนองทางคลินิกมักจะบรรลุผลได้ภายใน 14 สัปดาห์ของการเริ่มต้นการรักษา เช่น หลังจากให้ยา 3 ครั้ง ควรพิจารณาการรักษาอย่างต่อเนื่องในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองภายในระยะเวลานี้อย่างรอบคอบ

Ankylosing spondylitis

ให้ฉีดเข้าเส้นเลือดดำขนาด 5 มก. / กก. ตามด้วยการฉีดเพิ่มอีก 5 มก. / กก. ในสัปดาห์ที่ 2 และ 6 หลังการให้ยาครั้งแรก จากนั้นให้ทำซ้ำหลังจาก 6 ถึง 8 สัปดาห์ หากผู้ป่วยไม่ตอบสนองภายใน 6 สัปดาห์ (เช่น หลังจาก 2 โด๊ส) พวกเขาไม่ควรรับการรักษาด้วยอินฟลิซิแมบเพิ่มเติม

โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน

ให้ฉีดเข้าเส้นเลือดดำขนาด 5 มก. / กก. ตามด้วยการฉีดเพิ่มอีก 5 มก. / กก. ในสัปดาห์ที่ 2 และ 6 หลังการให้ยาครั้งแรก แล้วทำซ้ำทุก 8 สัปดาห์

โรคสะเก็ดเงิน

ฉีดเข้าเส้นเลือดดำขนาด 5 มก. / กก. ตามด้วยการฉีดเพิ่มอีก 5 มก. / กก. ในสัปดาห์ที่ 2 และ 6 หลังการให้ยาครั้งแรก แล้วทำซ้ำทุก 8 สัปดาห์ หากผู้ป่วยไม่ตอบสนองภายใน 14 สัปดาห์ (เช่น หลังจากรับประทานยา 4 ครั้ง) ไม่ควรให้ยาอินฟลิซิแมบอีกต่อไป

การบริหารซ้ำสำหรับโรคโครห์นและข้ออักเสบรูมาตอยด์

หากอาการและอาการแสดงของโรคเกิดขึ้นอีก สามารถใช้ Remicade อีกครั้งได้ภายใน 16 สัปดาห์หลังการให้ยาครั้งสุดท้าย ในการทดลองทางคลินิก ปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่ล่าช้านั้น "ไม่ปกติ" และเกิดขึ้นหลังจากเว้นช่วงโดยไม่มีการใช้ Remicade น้อยกว่า 1 ปี (ดูหัวข้อย่อย 4.4 และ 4.8) ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการบริหารซ้ำยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นหลังจากผ่านไปนานกว่า 16 สัปดาห์โดยไม่มีการบริหาร Remicade สิ่งนี้ใช้ได้กับทั้งผู้ป่วยโรคโครห์นและผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

การบริหารซ้ำสำหรับอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการบริหารซ้ำในช่วงเวลาอื่นที่ไม่ใช่ 8 สัปดาห์ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)

การบริหารซ้ำสำหรับ ankylosing spondylitis

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการบริหารซ้ำนอกเหนือจากที่ให้ในช่วงเวลา 6 ถึง 8 สัปดาห์ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)

การบริหารซ้ำสำหรับโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการบริหารซ้ำในช่วงเวลาอื่นที่ไม่ใช่ 8 สัปดาห์ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)

การบริหารซ้ำสำหรับโรคสะเก็ดเงิน

"ประสบการณ์ที่จำกัดในโรคสะเก็ดเงินที่เกิดจากการรักษาซ้ำด้วยยา Remicade เพียงครั้งเดียวหลังจากช่วงเวลา 20 สัปดาห์ บ่งชี้ว่า" ประสิทธิภาพลดลงและ "อุบัติการณ์ของปฏิกิริยาการให้ยาระดับเล็กน้อยถึงปานกลางสูงขึ้น" เมื่อเปรียบเทียบกับระบบการปกครองแบบเหนี่ยวนำเริ่มต้น (ดู ส่วนที่ 5.1)

"ประสบการณ์ที่จำกัดจากการรักษาใหม่หลังจากโรคแย่ลงโดยใช้ระบบการเหนี่ยวนำซ้ำบ่งชี้" อุบัติการณ์สูงของปฏิกิริยาการให้ยา ซึ่งรวมถึงปฏิกิริยารุนแรง เมื่อเทียบกับการรักษาที่รักษา 8 สัปดาห์ (ดูย่อหน้าที่ 4.8)

การบริหารซ้ำในข้อบ่งชี้ต่างๆ

ในกรณีที่การบำบัดด้วยการบำรุงรักษาถูกยกเลิกและมีความจำเป็นต้องเริ่มการรักษาใหม่ ไม่แนะนำให้ใช้ระบบการเหนี่ยวนำซ้ำ (ดูหัวข้อ 4.8) ในสถานการณ์นี้ ควรเริ่มการรักษาด้วย Remicade ใหม่เป็นครั้งเดียวตามด้วย ปริมาณการบำรุงรักษาตามคำแนะนำที่อธิบายไว้ข้างต้น

ผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี)

ไม่มีการศึกษาเฉพาะเจาะจงกับ Remicade ในผู้ป่วยสูงอายุ ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญที่เกี่ยวข้องกับอายุในการกวาดล้างหรือปริมาตรของการกระจายในการศึกษาทางคลินิก

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของ Remicade ในผู้ป่วยสูงอายุ โปรดดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8

การทำงานของไตและ / หรือการทำงานของตับบกพร่อง

Remicade ไม่ได้รับการศึกษาในกลุ่มผู้ป่วยเหล่านี้ ไม่สามารถแนะนำขนาดยาได้ (ดูหัวข้อ 5.2)

ประชากรเด็ก

โรคโครห์น (6 - 17 ปี)

ปริมาณ 5 มก. / กก. ที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำตามด้วยการฉีดขนาด 5 มก. / กก. ที่ 2 และ 6 สัปดาห์หลังการให้ยาครั้งแรกและทุก 8 สัปดาห์หลังจากนั้น ข้อมูลที่มีอยู่ไม่สนับสนุนการรักษาเพิ่มเติมด้วย infliximab ในเด็กและวัยรุ่นที่ไม่ตอบสนองภายใน 10 สัปดาห์แรกของการรักษา (ดูหัวข้อ 5.1)

ผู้ป่วยบางรายอาจต้องใช้ช่วงเวลาการให้ยาที่สั้นลงเพื่อรักษาผลประโยชน์ทางคลินิก ในขณะที่สำหรับผู้ป่วยรายอื่นๆ ช่วงเวลาการให้ยาที่ยาวขึ้นอาจเพียงพอ ผู้ป่วยที่มีช่วงเวลาระหว่างขนาดยาที่ลดลงเหลือน้อยกว่า 8 สัปดาห์อาจมีความเสี่ยงที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้น ควรพิจารณาให้การรักษาต่อไปโดยใช้เวลาสั้นลงอย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่ไม่แสดงหลักฐานว่ามีประโยชน์ในการรักษา หลังจากมีการเปลี่ยนแปลง ช่วงเวลาระหว่างปริมาณ

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Remicade ในเด็กที่เป็นโรค Crohn ที่อายุต่ำกว่า 6 ปียังไม่ได้รับการศึกษา ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ที่มีอยู่ในปัจจุบันได้อธิบายไว้ในหัวข้อ 5.2 แต่ไม่มีข้อเสนอแนะเกี่ยวกับ posology ในเด็กอายุต่ำกว่า 6 ปี

อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (6 - 17 ปี)

ปริมาณ 5 มก. / กก. ที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำตามด้วยการฉีดขนาด 5 มก. / กก. ที่ 2 และ 6 สัปดาห์หลังจากการฉีดยาครั้งแรกและทุก 8 สัปดาห์หลังจากนั้น ข้อมูลที่มีอยู่ไม่สนับสนุนการรักษาเพิ่มเติมด้วย infliximab ในผู้ป่วยเด็กที่ไม่ตอบสนองภายใน 8 สัปดาห์แรกของการรักษา (ดูหัวข้อ 5.1)

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Remicade ในเด็กที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลที่อายุต่ำกว่า 6 ปียังไม่ได้รับการศึกษา ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ที่มีอยู่ในปัจจุบันได้อธิบายไว้ในหัวข้อ 5.2 แต่ไม่มีข้อเสนอแนะเกี่ยวกับ posology ในเด็กอายุต่ำกว่า 6 ปี

โรคสะเก็ดเงิน

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Remicade ในเด็กและวัยรุ่นที่อายุต่ำกว่า 18 ปีในโรคสะเก็ดเงินบ่งชี้ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันได้อธิบายไว้ในหัวข้อ 5.2 แต่ไม่สามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับ posology ได้

โรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุเด็กและเยาวชน, ​​โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินและ ankylosing spondylitis

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Remicade ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปีในข้อบ่งชี้ของโรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุในเด็ก, โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินและ ankylosing spondylitis ยังไม่ได้รับการยืนยัน ข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันได้อธิบายไว้ในหัวข้อ 5.2 แต่ไม่สามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับ posology ได้

ข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Remicade ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปีในการบ่งชี้โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เด็กและเยาวชนยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันได้อธิบายไว้ในหัวข้อ 4.8 และ 5.2 แต่ไม่สามารถทำได้ คำแนะนำเกี่ยวกับ posology

การทำงานของไตและ / หรือการทำงานของตับบกพร่อง

Remicade ไม่ได้รับการศึกษาในกลุ่มผู้ป่วยเหล่านี้ ไม่สามารถแนะนำขนาดยาได้ (ดูหัวข้อ 5.2)

วิธีการบริหาร

ควรให้ Remicade ฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 2 ชั่วโมง ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการรักษาด้วย Remicade ควรสังเกตอย่างน้อย 1-2 ชั่วโมงหลังการให้ยาสำหรับปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาแบบเฉียบพลัน อุปกรณ์ฉุกเฉิน เช่น อะดรีนาลีน ยาต้านฮีสตามีน คอร์ติโคสเตียรอยด์ และเครื่องช่วยหายใจ ควรมีให้พร้อม ผู้ป่วยอาจได้รับการรักษาด้วยยาแก้แพ้ ไฮโดรคอร์ติโซน และ/หรือ พาราเซตามอล และลดอัตราการให้ยาเพื่อลดความเสี่ยงของการให้ยา ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้อง โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าเกิดปฏิกิริยาที่เกี่ยวกับการให้ยาเข้าทางหลอดเลือด (ดูหัวข้อ 4.4)

เงินทุนที่ย่อมาจากข้อบ่งชี้สำหรับผู้ใหญ่

ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่คัดเลือกมาอย่างดีที่อดทนต่อการฉีด Remicade อย่างน้อย 2 ชั่วโมงแรก (ระยะการเหนี่ยวนำ) อย่างน้อย 3 ครั้ง และผู้ที่ได้รับการบำบัดเพื่อการบำรุงรักษา การบริหารการให้ยาที่ตามมาในระยะเวลาไม่น้อยกว่า 1 ชั่วโมง หากปฏิกิริยาการให้ยาเกี่ยวข้องกับการให้ยาที่สั้นลง เกิดขึ้น อาจมีการพิจารณาอัตราการให้ยาที่ช้าลงสำหรับการให้ยาในอนาคต หากการรักษาดำเนินต่อไป ยังไม่มีการศึกษาการให้ยาแบบย่อในขนาด> 6 มก. / กก. (ดูหัวข้อ 4.8)

สำหรับคำแนะนำในการเตรียมและการบริหาร ดูหัวข้อ 6.6

04.3 ข้อห้าม

ผู้ป่วยที่มีประวัติแพ้ยา infliximab (ดูหัวข้อ 4.8) กับโปรตีนอื่น ๆ ของหนู หรือกับสารเพิ่มปริมาณที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

ผู้ป่วยวัณโรคหรือการติดเชื้อร้ายแรงอื่นๆ เช่น ภาวะติดเชื้อ ฝี และการติดเชื้อฉวยโอกาส (ดูหัวข้อ 4.4)

ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวปานกลางถึงรุนแรง (NYHA - New York Heart Association - Class III / IV) (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

เพื่อปรับปรุงการตรวจสอบย้อนกลับของผลิตภัณฑ์ยาชีวภาพ ควรบันทึกเครื่องหมายการค้าและหมายเลขชุดของผลิตภัณฑ์ที่ให้ยาอย่างชัดเจน (หรือทำเครื่องหมาย) ในบันทึกผู้ป่วย

ปฏิกิริยาการให้ยาและภาวะภูมิไวเกิน

Infliximab เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาที่เกี่ยวกับการให้ยาแบบเฉียบพลัน รวมถึงการช็อกจาก anaphylactic และปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่ล่าช้า (ดูหัวข้อ 4.8)

ปฏิกิริยาการให้ยาแบบเฉียบพลันรวมถึงปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติกอาจเกิดขึ้นระหว่าง (ภายในไม่กี่วินาที) หรือภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังการให้ยา หากเกิดปฏิกิริยาเฉียบพลันต่อการให้ยา ต้องหยุดการให้ยาทันที ควรมีอุปกรณ์ฉุกเฉิน เช่น อะดรีนาลีน ยาแก้แพ้ คอร์ติโคสเตียรอยด์ และเครื่องช่วยหายใจ ผู้ป่วยสามารถเข้ารับการรักษาก่อนได้ เช่น ใช้ยาต้านฮีสตามีน ไฮโดรคอร์ติโซน และ/หรือ พาราเซตามอล เพื่อป้องกันผลกระทบที่ไม่รุนแรงและชั่วคราว

แอนติบอดีต่อ infliximab อาจพัฒนาและเกี่ยวข้องกับความถี่ที่เพิ่มขึ้นของปฏิกิริยาการให้ยา ปฏิกิริยาการให้สารที่ให้ยาในอัตราที่ต่ำเป็นปฏิกิริยาการแพ้อย่างรุนแรง นอกจากนี้ ยังสังเกตความสัมพันธ์ระหว่างการพัฒนาของแอนติบอดีต่อ infliximab และการตอบสนองที่ลดลง การใช้เครื่องกระตุ้นภูมิคุ้มกันร่วมกันมีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของแอนติบอดีต่อ infliximab ที่ลดลงและความถี่ของปฏิกิริยาการให้ยาที่ลดลง ผลของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันร่วมนั้นรุนแรงกว่าในผู้ป่วยที่รักษาแบบเป็นช่วงๆ มากกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดแบบบำรุงรักษา ผู้ป่วยที่หยุดการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันก่อนหรือระหว่างการรักษาด้วย Remicade มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการพัฒนาแอนติบอดีเหล่านี้ ไม่สามารถตรวจพบแอนติบอดีต่อ infliximab ในตัวอย่างซีรัม หากเกิดปฏิกิริยารุนแรง ควรให้การรักษาตามอาการ และไม่ควรให้ยา Remicade เพิ่มเติม (ดูหัวข้อ 4.8)

มีรายงานเกี่ยวกับปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่ล่าช้าในการศึกษาทางคลินิก ข้อมูลที่มีอยู่ชี้ให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะภูมิไวเกินที่ล่าช้าในการเพิ่มระยะเวลาโดยไม่ต้องใช้ยา Remicade ผู้ป่วยควรได้รับการแนะนำให้ติดต่อแพทย์ทันทีในกรณีที่เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ล่าช้า (ดูหัวข้อ 4.8) หากผู้ป่วยถอยกลับหลังจากผ่านไปเป็นเวลานาน ควรติดตามอาการและอาการแสดงของภาวะภูมิไวเกินที่ล่าช้าอย่างใกล้ชิด

การติดเชื้อ

ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับการติดเชื้อรวมทั้งวัณโรคก่อน ระหว่าง และหลังการรักษาด้วย Remicade เนื่องจากการกำจัด infliximab อาจใช้เวลานานถึง 6 เดือน การติดตามผลควรดำเนินต่อไปในช่วงเวลานี้ ไม่ควรให้ Remicade รักษาเพิ่มเติมหากผู้ป่วยมีการติดเชื้อรุนแรงหรือภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด

ต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ Remicade ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเรื้อรังหรือมีประวัติการติดเชื้อซ้ำ ซึ่งรวมถึงการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันร่วมด้วย ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำอย่างเหมาะสมเพื่อหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับปัจจัยเสี่ยงที่อาจเกิดการติดเชื้อ

Tumor necrosis factor alpha (TNFα) ทำหน้าที่เป็นสื่อกลางในการอักเสบและปรับเปลี่ยนการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของเซลล์ ข้อมูลการทดลองแสดงให้เห็นว่า TNFα จำเป็นสำหรับการแก้ปัญหาการติดเชื้อภายในเซลล์ ประสบการณ์ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าภูมิคุ้มกันของโฮสต์นั้นอ่อนแอในผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab

ควรสังเกตว่าการปราบปราม TNFα อาจปกปิดอาการติดเชื้อ เช่น ไข้ การรับรู้ถึงอาการทางคลินิกที่ผิดปกติของการติดเชื้อรุนแรงและอาการทางคลินิกโดยทั่วไปของการติดเชื้อที่หายากและผิดปกติในระยะเริ่มต้นมีความสำคัญต่อการลดความล่าช้าในการวินิจฉัยและการรักษา

ผู้ป่วยที่ใช้ยาที่ปิดกั้น TNF มีแนวโน้มที่จะติดเชื้อรุนแรง

ผู้ป่วยที่รักษาด้วยยาอินฟลิซิแมบมีการติดเชื้อวัณโรค การติดเชื้อแบคทีเรีย รวมทั้งภาวะติดเชื้อและปอดบวม เชื้อราที่แพร่กระจาย ไวรัส และการติดเชื้อฉวยโอกาสอื่นๆ การติดเชื้อเหล่านี้บางส่วนถึงแก่ชีวิต การติดเชื้อฉวยโอกาสที่รายงานบ่อยที่สุดที่มีอัตราการเสียชีวิต> 5% ได้แก่ โรคเพนูโมซิสโทซิส แคนดิดาซี ลิสเตอริโอซิส และแอสเปอร์จิลโลซิส

ผู้ป่วยที่ติดเชื้อใหม่ในขณะที่รับการรักษาด้วย Remicade ควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบและได้รับการประเมินการวินิจฉัยอย่างละเอียด ควรหยุดใช้ Remicade หากผู้ป่วยมีการติดเชื้อรุนแรงหรือภาวะติดเชื้อ และเริ่มใช้ยาต้านจุลชีพหรือเชื้อราที่เหมาะสมจนกว่าการติดเชื้อจะได้รับการแก้ไข

วัณโรค

มีรายงานกรณีของวัณโรคที่ใช้งานอยู่ในผู้ป่วยที่ได้รับ Remicade ควรสังเกตว่าในกรณีเหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นวัณโรคนอกปอดทั้งที่มีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นและแบบแพร่กระจาย

ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Remicade ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับการประเมินว่าเป็นวัณโรคทั้งที่ใช้งานและไม่ใช้งาน ("แฝง") การประเมินนี้ควรรวมถึงประวัติทางการแพทย์โดยละเอียดรวมถึงประวัติส่วนตัวของวัณโรคหรือการติดต่อก่อนหน้านี้กับแหล่งที่มาของการติดเชื้อวัณโรคและการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันก่อนหน้าและ / หรือร่วมกัน ควรทำการทดสอบวินิจฉัยที่เหมาะสม เช่น การทดสอบผิวหนังของ tuberculin และการถ่ายภาพรังสีทรวงอกในผู้ป่วยทุกราย (อาจใช้หลักเกณฑ์ในท้องถิ่น) ขอแนะนำให้รายงานการทดสอบเหล่านี้ใน Patient Alert Card ผู้สั่งจ่ายยาจะได้รับการเตือนถึงความเสี่ยงของผลการทดสอบ tuberculin skin เชิงลบโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ป่วยหนักหรือมีภูมิคุ้มกันบกพร่อง

หากตรวจพบวัณโรคที่ออกฤทธิ์ จะต้องไม่เริ่มการบำบัดด้วยเรมิเคด (ดูหัวข้อ 4.3)

หากสงสัยว่าเป็นวัณโรคแฝง ควรปรึกษาแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาวัณโรค ในทุกสถานการณ์ที่อธิบายไว้ด้านล่าง จะต้องชั่งน้ำหนักผลประโยชน์/ความเสี่ยงของการรักษา Remicade อย่างระมัดระวัง

หากมีการวินิจฉัยวัณโรคที่ไม่ใช้งาน ("แฝง") ควรเริ่มการรักษาด้วยยาต้านวัณโรคสำหรับวัณโรคแฝงก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วย Remicade ตามหลักเกณฑ์ในท้องถิ่น

ในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงหลายอย่างหรือสำคัญสำหรับวัณโรคและมีผลการทดสอบวัณโรคแฝงในเชิงลบ ควรพิจารณาการรักษาด้วยยาต้านวัณโรคก่อนเริ่มใช้ Remicade

ควรพิจารณาการใช้ยาต้านวัณโรคก่อนเริ่มการบำบัดด้วย Remicade ในผู้ป่วยที่มีประวัติวัณโรคแฝงหรือวัณโรคก่อนหน้านี้ซึ่งไม่สามารถยืนยันการรักษาที่เพียงพอได้

มีรายงานผู้ป่วยวัณโรคบางกรณีที่ได้รับการรักษาด้วย Remicade ในระหว่างและหลังการรักษาวัณโรคแฝง

ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับคำแนะนำให้ปรึกษาแพทย์หากสัญญาณ/อาการที่บ่งบอกถึงวัณโรค (เช่น ไอเรื้อรัง น้ำหนักลด ไข้ต่ำ) ปรากฏขึ้นในระหว่างหรือหลังการรักษาด้วยยา Remicade

การติดเชื้อราที่รุกราน

ควรสงสัยว่ามีการติดเชื้อราที่แพร่กระจาย เช่น aspergillosis, candidiasis, pneumocystosis, histoplasmosis, coccidioidomycosis หรือ blastomycosis ในผู้ป่วยที่ได้รับ Remicade หากพวกเขาเป็นโรคร้ายแรงต่อระบบ และควรปรึกษาแพทย์ที่เชี่ยวชาญในการวินิจฉัยและรักษาการติดเชื้อราที่แพร่กระจายในระยะเริ่มแรก เมื่อไปเยี่ยมผู้ป่วยเหล่านี้ การติดเชื้อราที่ลุกลามอาจปรากฏเป็นการแพร่กระจายมากกว่าโรคเฉพาะที่ และการทดสอบแอนติเจนและแอนติบอดีอาจให้ผลลบในผู้ป่วยบางรายที่มีการติดเชื้อรุนแรง ควรพิจารณาการรักษาด้วยยาต้านเชื้อราเชิงประจักษ์ที่เหมาะสมในกระบวนการวินิจฉัย โดยคำนึงถึงความเสี่ยงของการติดเชื้อราที่รุนแรงและความเสี่ยงของการรักษาด้วยยาต้านเชื้อรา

สำหรับผู้ป่วยที่เคยอาศัยอยู่ในหรือเดินทางไปยังบริเวณที่มีการติดเชื้อราที่แพร่กระจาย เช่น ฮิสโทพลาสโมซิส โรคบิดคอหรือบลาสโตมัยโคซิส ถือเป็นโรคเฉพาะถิ่น ควรพิจารณาถึงประโยชน์และความเสี่ยงของการรักษาด้วยยา Remicade อย่างรอบคอบก่อนเริ่มการบำบัดด้วย Remicade

โรคโครห์น Fistulising

ผู้ป่วยที่เป็นโรคโครห์นที่มีรูเป็นหนองเฉียบพลันไม่ควรเริ่มการรักษาด้วย Remicade จนกว่าจะไม่รวมแหล่งที่มาของการติดเชื้อที่เป็นไปได้ โดยเฉพาะฝี (ดูหัวข้อ 4.3)

การเปิดใช้งานของไวรัสตับอักเสบบี (HBV)

พบการเปิดใช้งานไวรัสตับอักเสบบีอีกครั้งในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย TNF-antagonist รวมถึง infliximab และผู้ที่เป็นพาหะของไวรัสนี้เรื้อรัง ในบางกรณี ผลลัพธ์ที่ร้ายแรงได้เกิดขึ้น

ผู้ป่วยควรได้รับการประเมินการติดเชื้อ HBV ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Remicade สำหรับผู้ป่วยที่มีผลตรวจเป็นบวกสำหรับการติดเชื้อ HBV ขอแนะนำให้ปรึกษากับแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบบี

ผู้ให้บริการ HBV ที่ต้องการการรักษาด้วย Remicade ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับสัญญาณและอาการของการติดเชื้อ HBV ที่ใช้งานอยู่ตลอดระยะเวลาของการรักษาและเป็นเวลาหลายเดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา มีข้อมูลไม่เพียงพอสำหรับผู้ป่วย HBV ที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกับ TNF-antagonist การรักษาเพื่อป้องกันการเปิดใช้งาน HBV อีกครั้ง ในผู้ป่วยที่พัฒนาการเปิดใช้งาน HBV ใหม่ การรักษาด้วย Remicade ควรหยุดและให้การรักษาด้วยยาต้านไวรัสอย่างมีประสิทธิผลโดยเริ่มการรักษาแบบประคับประคองอย่างเหมาะสม

เหตุการณ์เกี่ยวกับตับและท่อน้ำดี

ในช่วงที่ทำการตลาดของ Remicade พบว่ามีผู้ป่วยโรคดีซ่านและโรคตับอักเสบที่ไม่ติดเชื้อซึ่งพบไม่บ่อยนัก ซึ่งบางกรณีมีลักษณะของโรคตับอักเสบจากภูมิต้านตนเอง มีบางกรณีที่ตับล้มเหลวซึ่งส่งผลให้มีการปลูกถ่ายตับหรือเสียชีวิต ในผู้ป่วยที่มีอาการและอาการแสดงของความผิดปกติของตับ ควรประเมินระดับความเสียหายของตับ หากอาการดีซ่านและ / หรือ ALT สูงขึ้น≥ 5 เท่าของขีด จำกัด สูงสุดของการพัฒนาปกติ ควรยุติการรักษาด้วย Remicade และตรวจสอบสภาวะผิดปกติที่เกิดขึ้นอย่างละเอียด

ความสัมพันธ์ของสารยับยั้ง TNF-alpha และ anakinra

การติดเชื้อรุนแรงและภาวะนิวโทรพีเนียเกิดขึ้นในการทดลองทางคลินิกร่วมกันของยา anakinra และสารยับยั้ง TNFα อื่น โดยไม่มีประโยชน์ทางคลินิกเพิ่มเติมจากการใช้ etanercept เพียงอย่างเดียว เมื่อพิจารณาถึงลักษณะของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้จากการรวมกันของ etanercept และ anakinra ความเป็นพิษที่คล้ายกันอาจเกิดขึ้นกับ การรวมกันของ anakinra และสารยับยั้ง TNFα อื่น ๆ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ Remicade และ anakinra ร่วมกัน

ความสัมพันธ์ของตัวยับยั้ง TNF-alpha และ abatacept

ในการศึกษาทางคลินิก การใช้ TNF-antagonists และ abatacept ร่วมกันมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อรวมถึงการติดเชื้อที่รุนแรงเมื่อเปรียบเทียบกับ TNF-antagonists ที่ใช้เพียงอย่างเดียวโดยไม่เพิ่มผลประโยชน์ทางคลินิก ไม่แนะนำให้ใช้ Remicade และ abatacept

ร่วมกับการบำบัดทางชีววิทยาอื่น ๆ

มีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับการใช้ infliximab ร่วมกับการรักษาทางชีววิทยาอื่น ๆ ที่ใช้รักษาอาการเดียวกับ infliximab ไม่แนะนำให้ใช้ infliximab ร่วมกับยาชีวภาพเหล่านี้เนื่องจากมีโอกาสเสี่ยงต่อการติดเชื้อและปฏิกิริยาระหว่างยาอื่นๆ ที่อาจเกิดขึ้น

การทดแทนระหว่าง DMARD ทางชีวภาพ

ควรใช้ความระมัดระวังและควรติดตามผู้ป่วยต่อไปเมื่อเปลี่ยนจากชีววิทยาหนึ่งไปเป็นอีกวิธีหนึ่ง เนื่องจากกิจกรรมทางชีววิทยาที่ทับซ้อนกันอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์รวมถึงการติดเชื้อ

วัคซีนเชื้อเป็น/ยารักษาโรค

ในผู้ป่วยที่รักษาด้วยยาต้าน TNF มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการตอบสนองต่อการฉีดวัคซีนด้วยวัคซีนที่มีชีวิตหรือการแพร่เชื้อทุติยภูมิด้วยการให้วัคซีนที่มีชีวิต การใช้วัคซีนที่มีชีวิตสามารถนำไปสู่การติดเชื้อทางคลินิก รวมถึงการติดเชื้อที่แพร่กระจาย . ไม่แนะนำให้ใช้วัคซีนที่มีชีวิตร่วมกับ Remicade

ในทารกที่สัมผัส infliximab ในครรภ์ มีรายงานผลการเสียชีวิตจากการติดเชื้อ Calmette-Guérin bacillus (BCG) ที่แพร่ระบาดภายหลังการให้วัคซีน BCG หลังคลอด ก่อนให้วัคซีนที่มีชีวิตแก่ทารกที่สัมผัสเชื้อ ในมดลูก แนะนำให้รออย่างน้อยหกเดือนหลังคลอดสำหรับ infliximab (ดูหัวข้อ 4.6)

การใช้สารรักษาโรคติดเชื้ออื่นๆ เช่น แบคทีเรียที่มีชีวิตอ่อนฤทธิ์ (เช่น การให้ BCG ทางหลอดเลือดดำเพื่อการรักษามะเร็ง) อาจส่งผลให้เกิดการติดเชื้อทางคลินิก ซึ่งรวมถึงการติดเชื้อที่แพร่กระจาย ขอแนะนำว่าไม่ควรให้ยารักษาโรคติดต่อร่วมกับ Remicade

ปฏิกิริยาแพ้ภูมิตัวเอง

ความบกพร่องสัมพัทธ์ของ TNFα ที่เกิดจากการรักษาด้วยยาต้าน TNF สามารถนำไปสู่การเริ่มต้นของกระบวนการ autoimmune หากผู้ป่วยมีอาการที่คาดการณ์ว่าจะเป็นโรคคล้ายลูปัสหลังการรักษาด้วย Remicade และมีผลบวกต่อแอนติบอดีต้าน DNA กับ double helix ไม่ ควรให้การรักษาด้วย Remicade ต่อไป (ดูหัวข้อ 4.8)

ผลต่อระบบประสาท

การใช้สารปิดกั้น TNF รวมทั้ง infliximab มีความเกี่ยวข้องกับการเริ่มมีอาการหรืออาการกำเริบของอาการทางคลินิก และ/หรือหลักฐานทางรังสีวิทยาของความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางที่ทำลายล้าง รวมทั้งโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง และความผิดปกติของการทำลายล้างส่วนปลาย ซึ่งรวมถึงกลุ่มอาการกิลแลง-บาร์เร ในผู้ป่วยที่ ควรพิจารณาถึงประโยชน์และความเสี่ยงของการรักษาด้วยยาต้าน TNF อย่างถี่ถ้วนก่อนเริ่มการบำบัดด้วย Remicade

ควรพิจารณายุติการรักษาด้วย Remicade หากมีอาการเหล่านี้เกิดขึ้น

เนื้องอกร้ายและโรคต่อมน้ำเหลือง

ในระยะควบคุมของการทดลองทางคลินิกด้วยสารยับยั้ง TNF พบว่าผู้ป่วยที่ได้รับ TNF inhibitor มีผู้ป่วยโรคมะเร็งจำนวนมากขึ้นรวมทั้งมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในผู้ป่วยที่ได้รับ TNF inhibitor มากกว่าในผู้ป่วยกลุ่มควบคุม ระหว่างการทดลองทางคลินิกกับ Remicade ในทุกข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติ อุบัติการณ์ของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Remicade สูงกว่าที่คาดไว้ในประชากรทั่วไป แต่ความถี่ของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองนั้นหายาก ในประสบการณ์หลังการขาย มีรายงานกรณีของมะเร็งเม็ดเลือดขาวใน ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย TNF antagonist มีความเสี่ยงเบื้องหลังที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนามะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งเม็ดเลือดขาวในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่มีโรคอักเสบที่ใช้งานมากและเป็นเวลานานซึ่งทำให้การประเมินความเสี่ยงมีความซับซ้อน

ในการทดลองทางคลินิกเชิงสำรวจเพื่อประเมินการใช้ Remicade ในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังระดับปานกลางถึงรุนแรง (โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง, ปอดอุดกั้นเรื้อรัง) มีรายงานผู้ป่วยที่รักษาด้วย Remicade ในผู้ป่วยมะเร็งมากกว่าผู้ป่วยกลุ่มควบคุม ผู้ป่วยทั้งหมดสูบบุหรี่จัดควรใช้ความระมัดระวังในการประเมินการรักษาผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งมากขึ้นเนื่องจากสูบบุหรี่จัด

จากความรู้ในปัจจุบัน ความเสี่ยงของการเกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหรือมะเร็งในผู้ป่วยที่รักษาด้วยสารยับยั้ง TNF ไม่สามารถมองข้ามได้ (ดูหัวข้อ 4.8) ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อพิจารณาการรักษาด้วยสารยับยั้ง TNF ในผู้ป่วยที่มีประวัติเป็นมะเร็ง หรือเมื่อพิจารณาการรักษาที่ยืดเยื้อในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็ง

ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่เป็นโรคสะเก็ดเงินที่เคยได้รับการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันมาก่อนหรือเป็นเวลานานด้วย PUVA

จากประสบการณ์หลังการขาย มีรายงานโรคมะเร็งซึ่งบางส่วนถึงขั้นเสียชีวิตในเด็ก วัยรุ่น และผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว (ไม่เกิน 22 ปี) ที่รับการรักษาด้วยยาที่สกัดกั้น TNF (การเริ่มต้นการรักษา ≤ 18 ปี) รวมทั้ง Remicade ประมาณ ครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง กรณีอื่น ๆ เป็นมะเร็งหลายชนิดและรวมถึงมะเร็งที่หายากซึ่งมักเกี่ยวข้องกับการกดภูมิคุ้มกัน ความเสี่ยงสำหรับการพัฒนาของเนื้องอกร้ายในผู้ป่วยที่รักษาด้วยสารยับยั้ง TNF ไม่สามารถยกเว้นได้

พบกรณีหายากหลังการขายของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง T-cell ตับ (HSTCL) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย TNF-blocking agents รวมถึง infliximab มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด T-cell ที่หายากนี้มีหลักสูตรและผลลัพธ์ที่ก้าวร้าวอย่างยิ่ง มักเป็นอันตรายถึงชีวิต เกือบทั้งหมด ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย AZA หรือ 6-MP ควบคู่ไปกับหรือทันทีก่อนที่จะมี TNF blocker กรณีส่วนใหญ่ที่มี Remicade เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรค Crohn หรืออาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลและกรณีส่วนใหญ่ได้รับการรายงานในวัยรุ่นหรือผู้ใหญ่ชายหนุ่ม ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการรวมกันของ AZA หรือ 6-MP และ Remicade ต้องได้รับการพิจารณาอย่างรอบคอบ ความเสี่ยงของการเกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองทีเซลล์ตับในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Remicade ไม่สามารถยกเว้นได้ (ดูหัวข้อ 4.8)

มีรายงานผู้ป่วยที่รักษาด้วย TNF blocker และ Melanoma และ Merkel cell carcinoma รวมถึง Remicade (ดูหัวข้อ 4.8) แนะนำให้ตรวจผิวหนังเป็นระยะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อมะเร็งผิวหนัง

การศึกษาย้อนหลังตามข้อมูลจากทะเบียนสุขภาพแห่งชาติของสวีเดนพบว่ามีอุบัติการณ์ของมะเร็งปากมดลูกเพิ่มขึ้นในสตรีที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่รักษาด้วย infliximab เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาทางชีววิทยาหรือในประชากรทั่วไป รวมถึงผู้ที่มีอายุมากกว่า 60 ปี การตรวจคัดกรองเป็นระยะควรดำเนินต่อไปในสตรี รักษาด้วย Remicade รวมถึงผู้ที่มีอายุมากกว่า 60 ปี

ผู้ป่วยทุกรายที่เป็นโรคลำไส้ใหญ่อักเสบชนิดเป็นแผลที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการพัฒนา dysplasia ของลำไส้ใหญ่หรือมะเร็ง (เช่น ผู้ป่วยที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลเป็นเป็นเวลานานหรือท่อน้ำดีอักเสบปฐมภูมิ) หรือผู้ที่มีประวัติทางการแพทย์ของ dysplasia หรือมะเร็งลำไส้ใหญ่ควรได้รับการตรวจสอบ กับ dysplasia นี้เป็นระยะ ๆ ก่อนเริ่มการรักษาและระหว่างการเกิดโรค การประเมินนี้ควรรวมถึงการส่องกล้องตรวจลำไส้ใหญ่และตรวจชิ้นเนื้อตามแนวทางท้องถิ่น จากข้อมูลปัจจุบัน ไม่ทราบว่าการรักษาโดย Infliximab ส่งผลต่อความเสี่ยงของการเกิด dysplasia หรือมะเร็งลำไส้หรือไม่ (ดูหัวข้อ 4.8)

เนื่องจากความเป็นไปได้ในการเพิ่มความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Remicade ด้วย dysplasia ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ยังไม่เป็นที่ยอมรับ จึงจำเป็นต้องประเมินอัตราส่วนผลประโยชน์ / ความเสี่ยงในผู้ป่วยแต่ละรายและพิจารณาหยุดการรักษา

หัวใจล้มเหลว

ควรใช้ Remicade ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเล็กน้อย (NYHA class I / II) ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดและควรหยุดการรักษาด้วย Remicade ในผู้ป่วยที่มีอาการใหม่หรืออาการแย่ลงของภาวะหัวใจล้มเหลว (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.8)

ปฏิกิริยาทางโลหิตวิทยา

กรณีของ pancytopenia, leukopenia, neutropenia และ thrombocytopenia ได้รับรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้าน TNF รวมทั้ง Remicade ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับคำแนะนำให้ไปพบแพทย์ทันทีหากมีอาการหรืออาการแสดงของ dyscrasias ในเลือดที่เข้ากันได้ (เช่น มีไข้ต่อเนื่อง ฟกช้ำ เลือดออก และซีด) การยุติการรักษาด้วย Remicade ควรได้รับการพิจารณาในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางโลหิตวิทยาที่ได้รับการยืนยันอย่างมีนัยสำคัญ

คนอื่น

ประสบการณ์ด้านความปลอดภัยของการรักษาด้วย Remicade ในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดรวมถึงการผ่าตัดเปลี่ยนข้อเทียมนั้นมีจำนวนจำกัด ควรพิจารณาครึ่งชีวิตในการกำจัดยาอินฟลิซิแมบที่ยาวนานเมื่อวางแผนการผ่าตัด ผู้ป่วยที่ต้องผ่าตัดในระหว่างการรักษา Remicade ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อและควรพิจารณามาตรการที่เหมาะสม

การไม่ตอบสนองต่อการรักษาโรคโครห์นอาจบ่งชี้ว่ามีการกดทับของไฟโบรติกแบบแข็งซึ่งอาจต้องได้รับการผ่าตัด ไม่มีหลักฐานทางคลินิกใดที่บ่งชี้ว่า infliximab แย่ลงหรือทำให้เกิด fibrotic traumas

ประชากรพิเศษ

ผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี)

อุบัติการณ์ของการติดเชื้อรุนแรงในผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปที่ได้รับการรักษาด้วย Remicade สูงกว่าในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 65 ปี บางรายถึงแก่ชีวิต ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับความเสี่ยงของการติดเชื้อเมื่อรักษาผู้สูงอายุ (ดูหัวข้อ 4.8) .

ประชากรเด็ก

การติดเชื้อ

ในการศึกษาทางคลินิก มีรายงานการติดเชื้อในเด็กบ่อยกว่าในผู้ใหญ่ (ดูหัวข้อ 4.8)

การฉีดวัคซีน

ขอแนะนำให้ผู้ป่วยเด็ก ถ้าเป็นไปได้ ควรฉีดวัคซีนทั้งหมดตามแนวทางล่าสุดก่อนเริ่มการรักษาด้วย Remicade

เนื้องอกร้ายและความผิดปกติของต่อมน้ำเหลือง

จากประสบการณ์หลังการขาย มีรายงานโรคมะเร็งซึ่งบางส่วนถึงขั้นเสียชีวิตในเด็ก วัยรุ่น และผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว (ไม่เกิน 22 ปี) ที่รับการรักษาด้วยยาที่สกัดกั้น TNF (เริ่มการรักษา ≤ 18 ปี) รวมทั้ง Remicade ประมาณ ครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง กรณีอื่น ๆ เป็นมะเร็งหลายชนิดและรวมถึงมะเร็งที่หายากซึ่งมักเกี่ยวข้องกับการกดภูมิคุ้มกัน ความเสี่ยงสำหรับการพัฒนาของมะเร็งในเด็กและวัยรุ่นที่รักษาด้วยสารยับยั้ง TNF ไม่สามารถยกเว้นได้

มีรายงานกรณีที่พบไม่บ่อยของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง T-cell ตับแข็งในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย TNF-blocking agents รวมถึง infliximab มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด T-cell ที่หาได้ยากนี้มีความก้าวร้าวรุนแรงและมักส่งผลถึงชีวิต ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดได้รับการรักษา ร่วมกับ AZA หรือ 6-MP พร้อมกันหรือก่อนมี TNF blocker กรณีส่วนใหญ่ที่มี Remicade เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรค Crohn หรืออาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล การรวมกันของ AZA หรือ 6-MP และ Remicade จะต้องพิจารณาอย่างรอบคอบ ความเสี่ยงของการเกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองทีเซลล์ตับในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Remicade ไม่สามารถยกเว้นได้ (ดูหัวข้อ 4.8)

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์

มีข้อบ่งชี้ว่าการใช้ methotrexate ร่วมกับสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันอื่นๆ ในผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน และโรคโครห์น ช่วยลดการสร้างแอนติบอดีต่อยาอินฟลิซิแมบและเพิ่มความเข้มข้นของยาอินฟลิซิแมบในพลาสมา อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ไม่แน่นอนเนื่องจากข้อจำกัดของวิธีการที่ใช้สำหรับการทดสอบ infliximab และแอนติบอดีต่อ infliximab ในซีรัม

คอร์ติโคสเตียรอยด์ไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของยาอินฟลิซิแมบในลักษณะที่เกี่ยวข้องทางคลินิก

ไม่แนะนำให้ใช้ Remicade ร่วมกับการรักษาทางชีววิทยาอื่นๆ ที่ใช้รักษาอาการเดียวกันกับ Remicade รวมถึงยา anakinra และ abatacept (ดูหัวข้อ 4.4)

ขอแนะนำว่าไม่ควรให้วัคซีนที่มีชีวิตพร้อมกับ Remicade นอกจากนี้ยังแนะนำว่าไม่ควรให้วัคซีนที่มีชีวิตแก่ทารกหลังสัมผัสสาร ในมดลูก ให้ infliximab อย่างน้อย 6 เดือนหลังคลอด (ดูหัวข้อ 4.4)

ไม่ควรให้ยารักษาโรคติดต่อร่วมกับ Remicade (ดูหัวข้อ 4.4)

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์

ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรใช้การคุมกำเนิดที่เพียงพอระหว่างการรักษาด้วย Remicade และยังคงใช้ต่อไปอย่างน้อย 6 เดือนหลังจากให้ยาครั้งสุดท้าย

การตั้งครรภ์

ข้อมูลที่รวบรวมในอนาคตจำนวนปานกลางเกี่ยวกับผู้ป่วยตั้งครรภ์ (ประมาณ 450 ราย) ที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab โดยทราบผลลัพธ์ ซึ่งรวมถึงการตั้งครรภ์ที่รับการรักษาในช่วงไตรมาสแรกจำนวนจำกัด (ประมาณ 230 ราย) ไม่แสดงผลกระทบที่ไม่คาดคิดต่อผลลัพธ์ เนื่องจากการยับยั้ง TNFα infliximab ที่ฉีดระหว่างตั้งครรภ์อาจเปลี่ยนแปลงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันปกติของทารกแรกเกิด ไม่พบความเป็นพิษของมารดา ความเป็นพิษต่อตัวอ่อน หรือการทำให้ทารกอวัยวะพิการในการศึกษาความเป็นพิษต่อพัฒนาการของหนูเมาส์โดยใช้แอนติบอดีที่คล้ายคลึงกันที่เลือกยับยั้งการทำงานของ TNFα (ดูหัวข้อ 5.3)

ประสบการณ์ทางคลินิกที่มีอยู่จำกัดเกินไปที่จะไม่รวมความเสี่ยง ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ยา infliximab ในระหว่างตั้งครรภ์

Infliximab ผ่านรกและตรวจพบในซีรัมของทารกนานถึง 6 เดือนหลังคลอด หลังจากการเปิดรับ ในมดลูก สำหรับ infliximab ทารกอาจมีความเสี่ยงในการติดเชื้อสูงขึ้น ซึ่งรวมถึง "การติดเชื้อที่แพร่กระจายอย่างรุนแรงซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้ การให้วัคซีนที่มีชีวิต (เช่น วัคซีน BCG) แก่ทารกที่สัมผัสเชื้อ ในมดลูก ไม่แนะนำให้ใช้ infliximab เป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือนหลังคลอด (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5) มีรายงานกรณีของการเกิดเม็ดเลือดอุดตัน (ดูหัวข้อ 4.8)

เวลาให้อาหาร

ไม่ทราบว่า infliximab ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือถูกดูดซึมโดยระบบหลังจากการกลืนกิน เนื่องจาก immunoglobulins ของมนุษย์ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ ผู้หญิงจึงไม่ควรให้นมลูกเป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือนหลังการรักษาด้วย Remicade

ภาวะเจริญพันธุ์

มีข้อมูลพรีคลินิกไม่เพียงพอในการสรุปผลของยาอินฟลิซิแมบต่อภาวะเจริญพันธุ์และการทำงานของระบบสืบพันธุ์โดยรวม (ดูหัวข้อ 5.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

Remicade มีผลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร อาการวิงเวียนศีรษะอาจเกิดขึ้นหลังการใช้ Remicade (ดูหัวข้อ 4.8)

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนเป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (ADR) ที่รายงานในการทดลองทางคลินิก โดยเกิดขึ้นใน 25.3% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา infliximab เทียบกับ 16.5% ของผู้ป่วยกลุ่มควบคุม "การใช้สารยับยั้ง TNF ที่รายงานสำหรับ Remicade ได้แก่ การเปิดใช้งาน HBV อีกครั้ง, ภาวะหัวใจล้มเหลว (congestive heart failure)" CHF), การติดเชื้อรุนแรง (รวมถึงภาวะติดเชื้อ, การติดเชื้อฉวยโอกาสและวัณโรค), ความเจ็บป่วยในซีรัม (ปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่ล่าช้า), ปฏิกิริยาทางโลหิตวิทยา, โรคลูปัส erythematosus ระบบ / กลุ่มอาการคล้ายลูปัส, โรคทำลายล้าง, เหตุการณ์ตับและท่อน้ำเหลือง, มะเร็งต่อมน้ำเหลือง, HSTCL, มะเร็งเม็ดเลือดขาว, มะเร็งเซลล์ Merkel , มะเร็งผิวหนัง, มะเร็งในเด็ก, ปฏิกิริยาประเภท Sarcoidosis / sarcoid, ฝีในลำไส้หรือฝีฝีเย็บ (ในโรคโครห์น) และปฏิกิริยาการให้ยาอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.4)

ตารางอาการไม่พึงประสงค์

ตารางที่ 1 แสดงรายการ ADRs ที่รายงานในการทดลองทางคลินิก เช่นเดียวกับอาการไม่พึงประสงค์ บางอย่างที่มีผลร้ายแรง รายงานหลังการขาย ภายในระดับอวัยวะของระบบ อาการไม่พึงประสงค์จะแสดงรายการตามความถี่โดยใช้หมวดหมู่ต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (≥ 1/10) ทั่วไป (≥ 1/100 ถึง

ตารางที่ 1

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ในการทดลองทางคลินิกและหลังการทำการตลาด

การติดเชื้อและการแพร่ระบาด ธรรมดามาก: การติดเชื้อไวรัส (เช่น ไข้หวัดใหญ่ การติดเชื้อไวรัสเริม) ทั่วไป: การติดเชื้อแบคทีเรีย (เช่น ภาวะติดเชื้อ เซลลูไลติส ฝี) ผิดปกติ: วัณโรค การติดเชื้อรา (เช่น เชื้อรา) หายาก: เยื่อหุ้มสมองอักเสบ การติดเชื้อฉวยโอกาส (เช่น การติดเชื้อราที่ลุกลาม [pneumocystosis, histoplasmosis, aspergillosis, coccidioidomycosis, cryptococcosis, blastomycosis] การติดเชื้อแบคทีเรีย [atypical mycobacterial, listeriosis, Salmonellosis] และการติดเชื้อไวรัส [cytomegalovirus] การติดเชื้อปรสิต ไม่รู้: การติดเชื้อที่ลุกลามด้วยวัคซีน (หลังสัมผัสสาร ในมดลูก อินฟลิซิแมบ) *. เนื้องอกไม่ร้ายแรง ไม่ร้ายแรง และไม่ระบุรายละเอียด (รวมถึงซีสต์และติ่งเนื้อ) หายาก: มะเร็งต่อมน้ำเหลือง, มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอนฮอดจ์กิน, โรคฮอดจ์กิน, มะเร็งเม็ดเลือดขาว, มะเร็งผิวหนัง, มะเร็งปากมดลูก ไม่รู้: มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hepatosplenic T-cell (ส่วนใหญ่เป็นผู้ป่วยวัยรุ่นและผู้ใหญ่ที่เป็นโรค Crohn และอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล), มะเร็งเซลล์ Merkel ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ทั่วไป: Neutropenia, เม็ดเลือดขาว, โรคโลหิตจาง, ต่อมน้ำเหลือง ผิดปกติ: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, lymphopenia, lymphocytosis หายาก: Agranulocytosis (รวมถึงทารกที่ได้รับสัมผัส ในมดลูก a infliximab), จ้ำ thrombotic thrombocytopenic, pancytopenia, โรคโลหิตจาง hemolytic, จ้ำ thrombocytopenic ไม่ทราบสาเหตุ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ทั่วไป: อาการระบบทางเดินหายใจบนพื้นฐานการแพ้ ผิดปกติ: ปฏิกิริยา Anaphylactic, โรคลูปัส, อาการป่วยในซีรัมหรืออาการป่วยในซีรัม หายาก: ช็อกจาก anaphylactic, vasculitis, ปฏิกิริยาคล้าย sarcoid ความผิดปกติทางจิตเวช ทั่วไป: อาการซึมเศร้านอนไม่หลับ ผิดปกติ: ความจำเสื่อม, วิตกกังวล, สับสน, ง่วงนอน, หงุดหงิด หายาก: ไม่แยแส ความผิดปกติของระบบประสาท ธรรมดามาก: ปวดศีรษะ. ทั่วไป อาการเวียนศีรษะ, เวียนศีรษะ, hypoesthesia, paraesthesia ผิดปกติ: อาการชักโรคระบบประสาท หายาก: โรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบตามขวาง, โรคทำลายล้างของระบบประสาทส่วนกลาง (โรคคล้ายเส้นโลหิตตีบหลายเส้นและโรคประสาทอักเสบแก้วนำแสง), โรคทำลายล้างส่วนปลาย (เช่นกลุ่มอาการ Guillain-Barré, polyneuropathies อักเสบเรื้อรังที่ทำลายล้างและโรคระบบประสาทของมอเตอร์หลายโฟกัส) ความผิดปกติของดวงตา ทั่วไป: ตาแดง. ผิดปกติ: Keratitis, periocular edema, sty หายาก: เยื่อบุโพรงมดลูกอักเสบ ไม่รู้: การสูญเสียการมองเห็นชั่วคราวที่เกิดขึ้นระหว่างหรือภายในสองชั่วโมงหลังจากการให้ยา โรคหัวใจ ทั่วไป: อิศวร, ใจสั่น ผิดปกติ: ภาวะหัวใจล้มเหลว (เริ่มมีอาการใหม่หรือแย่ลง), ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, อาการหมดสติ, หัวใจเต้นช้า หายาก: ตัวเขียว, ปริมาตรน้ำเยื่อหุ้มหัวใจ ไม่รู้: กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด / กล้ามเนื้อหัวใจตายที่เกิดขึ้นระหว่างหรือภายในสองชั่วโมงหลังการให้ยา โรคหลอดเลือด ทั่วไป: ความดันเลือดต่ำ, ความดันโลหิตสูง, ช้ำ, ร้อนวูบวาบ, แดง ผิดปกติ: ภาวะขาดเลือดขาดเลือด, thrombophlebitis, hematoma หายาก: ระบบไหลเวียนโลหิตล้มเหลว, petechiae, vasospasm ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ธรรมดามาก: การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน, ไซนัสอักเสบ. ทั่วไป: การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนล่าง (เช่น หลอดลมอักเสบ ปอดบวม) หายใจลำบาก อาการกำพร้า ผิดปกติ อาการบวมน้ำที่ปอด, หลอดลมหดเกร็ง, เยื่อหุ้มปอดอักเสบ, น้ำในช่องเยื่อหุ้มปอด หายาก: โรคปอดคั่นระหว่างหน้า (รวมถึงโรคที่ลุกลามอย่างรวดเร็ว พังผืดในปอด และปอดบวม) ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ธรรมดามาก: ปวดท้อง คลื่นไส้ ทั่วไป: เลือดออกในทางเดินอาหาร, ท้องร่วง, อาการอาหารไม่ย่อย, กรดไหลย้อน gastroesophageal, ท้องผูก ผิดปกติ: ลำไส้ทะลุ, ลำไส้ตีบ, โรคประสาทอักเสบ, ตับอ่อนอักเสบ, โรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบ ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ทั่วไป: การทำงานของตับผิดปกติ เพิ่ม transaminases ผิดปกติ ตับอักเสบ ตับถูกทำลาย ถุงน้ำดีอักเสบ หายาก: ตับอักเสบ autoimmune, ดีซ่าน ไม่รู้: ตับไม่เพียงพอ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ทั่วไป การเริ่มมีอาการหรืออาการกำเริบของโรคสะเก็ดเงิน รวมทั้งรูปแบบตุ่มหนอง (โดยพื้นฐานแล้วคือฝ่ามือและฝ่าเท้า) ลมพิษ ผื่นที่ผิวหนัง อาการคัน อาการคัน เหงื่อออกมาก ผิวแห้ง โรคผิวหนัง กลาก ผมร่วง ผิดปกติ ผื่นแดง, onychomycosis, seborrhea, สิว rosacea, papilloma ผิวหนัง, hyperkeratosis, ผิวคล้ำผิดปกติ หายาก เนื้อร้ายของหนังกำพร้าที่เป็นพิษ, กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน, เม็ดเลือดแดงหลายชนิด, วัณโรค ไม่รู้: อาการของโรคผิวหนังที่แย่ลง ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ทั่วไป: ปวดข้อ ปวดกล้ามเนื้อ ปวดหลังส่วนล่าง ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ทั่วไป: การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ ผิดปกติ: กรวยไตอักเสบ โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม ผิดปกติ ช่องคลอดอักเสบ ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ธรรมดามาก ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่, ความเจ็บปวด ทั่วไป: เจ็บหน้าอก เหนื่อยล้า มีไข้ ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด หนาวสั่น บวมน้ำ ผิดปกติ กระบวนการบำบัดที่บกพร่อง หายาก: แผลเป็นเม็ด การตรวจวินิจฉัย ผิดปกติ: แอนติบอดีเชิงบวก หายาก: การเปลี่ยนแปลงของปัจจัยเสริม

* รวมถึงวัณโรคในวัว (การติดเชื้อบีซีจีที่แพร่กระจาย) ดูหัวข้อ 4.4

ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่

ในการทดลองทางคลินิกปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยาถูกกำหนดให้เป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ใด ๆ ที่เกิดขึ้นระหว่างการให้ยาหรือภายใน 1 ชั่วโมงหลังการให้ยา ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ผู้ป่วย 18% ที่ได้รับยา infliximab เทียบกับ 5% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกมี ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่โดยรวมแล้ว สัดส่วนที่สูงขึ้นของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา infliximab มีปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยามากกว่าผู้ป่วยที่ได้รับยา infliximab ร่วมกับเครื่องกระตุ้นภูมิคุ้มกัน ประมาณ 3% ของผู้ป่วยหยุดการรักษาเนื่องจากปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาและผู้ป่วยทุกรายฟื้นตัวโดยมีหรือไม่มีการรักษาทางการแพทย์

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab ซึ่งมีปฏิกิริยาการให้ยาในช่วงระยะเวลาการปฐมนิเทศจนถึงสัปดาห์ที่ 6 พบว่า 27% มีปฏิกิริยาการให้ยาในระหว่างระยะเวลาการบำรุงรักษาระหว่างสัปดาห์ที่ 7 ถึงสัปดาห์ที่ 54 ของผู้ป่วยที่ไม่มีปฏิกิริยาการให้ยาในช่วงระยะเวลาการเหนี่ยวนำ 9% พบปฏิกิริยาการแช่ในระหว่างระยะเวลาการบำรุงรักษา

ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (ASPIRE) ให้ยาฉีดมากกว่า 2 ชั่วโมงสำหรับ 3 เข็มแรก ระยะเวลาของการให้ยาที่ตามมาอาจสั้นลงเหลือไม่น้อยกว่า 40 นาทีในผู้ป่วยที่ไม่มีปฏิกิริยาใดๆ การแช่ ในการศึกษานี้ ผู้ป่วยร้อยละหกสิบหก (686 จาก 1040) ได้รับการฉีดสั้นอย่างน้อยหนึ่งครั้งเป็นเวลา 90 นาทีหรือน้อยกว่า และ 44% ของผู้ป่วย (454 จาก 1040) ได้รับการแช่สั้นอย่างน้อยหนึ่งครั้งเป็นเวลา 60 นาทีหรือน้อยกว่า ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab ที่ได้รับการฉีดสั้นอย่างน้อยหนึ่งครั้ง ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาเกิดขึ้นในผู้ป่วย 15% และปฏิกิริยาการให้ยารุนแรงเกิดขึ้นในผู้ป่วย 0.4%

ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่เป็นโรค Crohn (SONIC) พบปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาในผู้ป่วยที่ได้รับ infliximab monotherapy 16.6% (27/163) ใน 5% (9/179) ของผู้ป่วยที่ได้รับยา infliximab monotherapy ร่วมกับ AZA และ 5.6% (9/161) ของผู้ป่วยที่ได้รับ AZA monotherapy ปฏิกิริยาการให้ยาอย่างรุนแรง (

ในช่วงหลังการขาย กรณีของปฏิกิริยา anaphylactoid รวมทั้งกล่องเสียง / คอหอยบวมน้ำ หลอดลมหดเกร็งอย่างรุนแรง และอาการชัก มีความเกี่ยวข้องกับการบริหาร Remicade

นอกจากนี้ยังมีรายงานหายากเกี่ยวกับการสูญเสียการมองเห็นชั่วคราวและภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด / กล้ามเนื้อหัวใจตายที่เกิดขึ้นระหว่างหรือภายในสองชั่วโมงหลังการให้ยา Remicade (ดูหัวข้อ 4.4)

ปฏิกิริยาการแช่หลังจากการบริหาร Remicade . อีกครั้ง

การศึกษาทางคลินิกได้รับการออกแบบในผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินระดับปานกลางถึงรุนแรงเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการบำบัดรักษาในระยะยาว เปรียบเทียบกับการรักษาซ้ำด้วยวิธีการชักนำ Remicade (สูงสุด 4 ครั้งใน 0, 2, 6 และ 14 สัปดาห์) หลังเกิดโรค แย่ลง ผู้ป่วยไม่ได้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันร่วมกัน ในผู้ป่วย 4% (8/219) มีปฏิกิริยาการให้ยาอย่างรุนแรงต่ออาการบวมน้ำที่ใบหน้าและความดันเลือดต่ำ ในทุกกรณี Remicade หยุดการรักษาและ / หรือการรักษาอื่นถูกนำมาใช้โดยมีการแก้ไขสัญญาณและอาการอย่างสมบูรณ์

ภาวะภูมิไวเกินที่ล่าช้า

ในการศึกษาทางคลินิก ปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่ล่าช้าเป็นเรื่องผิดปกติและเกิดขึ้นหลังจากช่วงเวลาปลอดสาร Remicade น้อยกว่า 1 ปี ในการศึกษาโรคสะเก็ดเงิน ปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่ล่าช้าเกิดขึ้นในช่วงต้นของการรักษา อาการและอาการแสดง ได้แก่ ปวดกล้ามเนื้อและ/หรือปวดข้อที่มีไข้และ/หรือมีผื่น โดยผู้ป่วยบางรายมีอาการคัน หน้า มือหรือริมฝีปากบวมน้ำ กลืนลำบาก ลมพิษ เจ็บคอ และปวดศีรษะ

มีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับอุบัติการณ์ของปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่ล่าช้าหลังจากช่วงเวลาปลอดยา Remicade มากกว่า 1 ปี แต่ข้อมูลที่จำกัดจากการทดลองทางคลินิกชี้ให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะภูมิไวเกินที่ล่าช้าถึงการเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4)

ในการศึกษาทางคลินิก 1 ปีที่มีการฉีดยาซ้ำในผู้ป่วยที่เป็นโรค Crohn (การศึกษา ACCENT I) อุบัติการณ์ของปฏิกิริยาที่เกิดจากการพัฒนาปฏิกิริยาคล้ายอาการป่วยในซีรัมเท่ากับ 2.4%

ภูมิคุ้มกัน

ผู้ป่วยที่พัฒนาแอนติบอดีต่อ infliximab มีแนวโน้มที่จะพบปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยา (สูงกว่าประมาณ 2 ถึง 3 เท่า) การใช้สารกดภูมิคุ้มกันร่วมกันอาจลดความถี่ของปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยา

ในการทดลองทางคลินิกซึ่งให้ infliximab ครั้งเดียวและหลายขนาดตั้งแต่ 1 ถึง 20 มก. / กก. พบแอนติบอดีต่อ infliximab ในผู้ป่วย 14% ที่ได้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันและ 24% ของผู้ป่วยที่ไม่มีการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน 8% ของผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่รักษาซ้ำด้วยปริมาณที่แนะนำและ methotrexate พัฒนาแอนติบอดีต่อ infliximab ในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินที่รักษาด้วยยา methotrexate 5 มก. / กก. แอนติบอดีพัฒนาโดยรวม 15% ผู้ป่วย (ใน 4% ของผู้ป่วยที่ได้รับ methotrexate และ 26% ของผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยา methotrexate ที่การตรวจวัดพื้นฐาน) ในผู้ป่วยที่เป็นโรค Crohn ที่ได้รับการรักษาตามปกติ 3.3% ของผู้ป่วยที่ได้รับยากดภูมิคุ้มกัน และ 13.3% ของผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยากดภูมิคุ้มกันได้พัฒนาแอนติบอดีต่อ infliximab อุบัติการณ์ของแอนติบอดีคือ 2-3 สูงขึ้นเป็นเท่าตัวสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาเป็นระยะ เนื่องจากข้อจำกัดของระเบียบวิธี การทดสอบเชิงลบไม่ได้ตัดการมีอยู่ของแอนติบอดีต่อ infliximab ผู้ป่วยบางรายที่พัฒนาแอนติบอดีต่อ infliximab ในปริมาณสูงมีประสิทธิภาพลดลง ในผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินที่รักษาด้วย infliximab หากไม่มีการรักษาร่วมกับสารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน ประมาณ 28% จะพัฒนาแอนติบอดีต่อ infliximab (ดูหัวข้อ 4.4: "ปฏิกิริยาการให้ยาและภาวะภูมิไวเกิน")

การติดเชื้อ

ผู้ป่วยที่ได้รับ Remicade พบวัณโรค การติดเชื้อแบคทีเรีย รวมทั้งภาวะติดเชื้อและปอดบวม เชื้อราที่แพร่กระจาย ไวรัส และการติดเชื้อฉวยโอกาสอื่นๆ บางส่วนเหล่านี้เสียชีวิต การติดเชื้อฉวยโอกาสที่รายงานบ่อยที่สุดซึ่งมีอัตราการเสียชีวิต> 5% ได้แก่ โรคปอดบวม เชื้อราในช่องปาก ลิสเทอริโอซิส และแอสเปอร์จิลโลซิส (ดูหัวข้อ 4.4)

ในการทดลองทางคลินิก 36% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา infliximab ได้รับการรักษาด้วยการติดเชื้อ เทียบกับ 25% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

ในการทดลองทางคลินิกโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ อุบัติการณ์ของการติดเชื้อร้ายแรงรวมถึงโรคปอดบวมในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab และ methotrexate สูงกว่าผู้ที่รักษาด้วย methotrexate เพียงอย่างเดียว โดยเฉพาะอย่างยิ่งในขนาด 6 มก. / กก. หรือสูงกว่า (ดูหัวข้อ 4.4)

ในบรรดารายงานที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติที่รายงานในช่วงหลังการขาย การติดเชื้อเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่พบบ่อยที่สุด บางกรณีมีผลร้ายแรง เกือบ 50% ของผู้เสียชีวิตที่รายงานเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ มีรายงานกรณีของวัณโรค , บางครั้งอาจถึงแก่ชีวิต รวมทั้งกรณีของวัณโรค miliary และวัณโรคการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นนอกปอด (ดูหัวข้อ 4.4)

เนื้องอกร้ายและโรคต่อมน้ำเหลือง

ในการทดลองทางคลินิกที่ดำเนินการกับ infliximab โดยที่ผู้ป่วย 5,780 ราย คิดเป็น 5,494 ปีของผู้ป่วย ได้รับการรักษา ตรวจพบมะเร็งต่อมน้ำเหลือง 5 ราย และมะเร็งที่ไม่ใช่มะเร็งต่อมน้ำเหลือง 26 ราย เปรียบเทียบกับไม่มีมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและ 1 กรณีของมะเร็งที่ไม่ใช่มะเร็งต่อมน้ำเหลือง พบในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก 1,600 ราย คิดเป็น 941 รายต่อปี

ในการทดลองความปลอดภัยระยะยาวสูงสุด 5 ปีกับ infliximab คิดเป็นผู้ป่วย 6,234 ปี (3,210 ราย) มีรายงานผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลือง 5 รายและมะเร็งที่ไม่ใช่มะเร็งต่อมน้ำเหลือง 38 ราย

มีรายงานกรณีของมะเร็ง รวมทั้งมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในช่วงหลังการขาย (ดูหัวข้อ 4.4)

ในการศึกษาทางคลินิกเชิงสำรวจที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังในระดับปานกลางถึงรุนแรงซึ่งเคยสูบบุหรี่หรือเคยสูบบุหรี่ ผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ 157 รายได้รับการรักษาด้วย Remicade ในปริมาณที่ใกล้เคียงกับที่ใช้ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคโครห์น ผู้ป่วย 9 รายเหล่านี้พัฒนาเป็นมะเร็ง รวมทั้งมะเร็งต่อมน้ำเหลือง 1 ราย ระยะเวลามัธยฐานของการติดตามผลคือ 0.8 ปี (อุบัติการณ์ 5.7% (95% CI 2.65% - 10.6%) มีรายงานผู้ป่วยโรคมะเร็งรายหนึ่งในกลุ่มควบคุม 77 ราย (ระยะเวลามัธยฐานของการติดตามผล 0.8 ปี; อุบัติการณ์ 1.3% [95% CI 0.03% - 7.0%)) มะเร็งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับปอด ศีรษะ หรือคอ

การศึกษาย้อนหลังตามประชากรพบว่าอุบัติการณ์ของมะเร็งปากมดลูกเพิ่มขึ้นในสตรีที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาทางชีววิทยาหรือประชากรทั่วไป รวมถึงผู้ที่มีอายุมากกว่า 60 ปี (ดูหัวข้อ 4.4)

นอกจากนี้ยังมีรายงานกรณีที่พบได้ยากของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองทีเซลล์ตับ (hepatosplenic T-cell lymphoma) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Remicade โดยส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคโครห์นและลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล ผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นวัยรุ่นหรือชายหนุ่ม (ดูหัวข้อ 4.4 ).

หัวใจล้มเหลว

ในการศึกษาระยะที่ 2 ที่มีเป้าหมายเพื่อประเมิน Remicade in Congestive Heart Failure (CHF) พบว่ามีอัตราการเสียชีวิตที่สูงขึ้นจากภาวะหัวใจล้มเหลวที่แย่ลงในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Remicade โดยเฉพาะในผู้ที่รับการรักษาด้วยขนาดยาสูงสุด 10 มก./กก. (กล่าวคือสองเท่าของขนาดยาสูงสุดที่ได้รับอนุมัติ) ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย 150 รายที่เป็น NYHA class III และ IV CHF (left ventricular ejection fraction ≤ 35%) ได้รับการรักษาด้วย Remicade 5 มก. / กก. 10 มก. / กก. หรือยาหลอก 3 ครั้งในช่วง 6 สัปดาห์ ในสัปดาห์ที่ 38 ผู้ป่วย 9 ใน 101 รายที่ได้รับยา Remicade (2 ถึง 5 มก. / กก. และ 7 ถึง 10 มก. / กก.) เสียชีวิตในขณะที่ผู้ป่วย 49 รายที่ได้รับยาหลอกเสียชีวิต 1 ราย

มีรายงานกรณีของภาวะหัวใจล้มเหลวที่แย่ลงทั้งที่มีและไม่มีตัวกระตุ้นที่ระบุได้ในช่วงหลังการขายในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Remicade นอกจากนี้ยังมีรายงานการเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวครั้งใหม่รวมถึงภาวะหัวใจล้มเหลวในช่วงหลังการทำการตลาดด้วย ไม่ทราบโรคหลอดเลือดหัวใจที่มีอยู่ก่อนแล้ว ผู้ป่วยเหล่านี้บางรายมีอายุต่ำกว่า 50 ปี

เหตุการณ์เกี่ยวกับตับและท่อน้ำดี

ในการศึกษาทางคลินิกพบว่า ALT และ AST มีค่า ALT และ AST ในระดับเล็กน้อยหรือปานกลางในผู้ป่วยที่ได้รับ Remicade โดยไม่เกิดอาการบาดเจ็บที่ตับอย่างรุนแรง สังเกตความสูงของ ALT ≥ 5 x เหนือขีดจำกัดปกติ (ULN) (ดูตารางที่ 2) ระดับของอะมิโนทรานสเฟอเรส (พบได้บ่อยใน ALT มากกว่า AST) พบได้ในสัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับ Remicade มากกว่าในกลุ่มควบคุม ทั้งเมื่อให้ Remicade เพียงอย่างเดียวและเมื่อให้ร่วมกับยาลดภูมิคุ้มกันชนิดอื่น ความผิดปกติของอะมิโนทรานส์เฟอเรสส่วนใหญ่เกิดขึ้นชั่วคราว อย่างไรก็ตาม การเพิ่มขึ้นเป็นเวลานานเกิดขึ้นในผู้ป่วยจำนวนน้อย โดยทั่วไป ผู้ป่วยที่พัฒนาระดับ ALT และ AST จะไม่แสดงอาการ และความผิดปกติลดลงหรือแก้ไขได้โดยการทำต่อหรือหยุดการรักษา Remicade หรือโดยการเปลี่ยนการรักษาควบคู่ มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ Remicade ในระหว่างช่วงการเฝ้าระวังหลังการขาย (ดูหัวข้อ 4.4) ซึ่งพบได้น้อยมาก

ตารางที่ 2

จำนวนผู้ป่วยที่มีกิจกรรม ALT เพิ่มขึ้นในการทดลองทางคลินิก

บ่งชี้ จำนวนผู้ป่วย 3 การติดตามผลโดยเฉลี่ย (สัปดาห์) 4 ≥ 3 x ULN ≥ 5 x ULN ยาหลอก infliximab ยาหลอก infliximab ยาหลอก infliximab ยาหลอก infliximab ข้ออักเสบรูมาตอยด์ 1 375 1087 58,1 58,3 3,2% 3,9% 0,8% 0,9% โรคโครห์น2 324 1034 53,7 54,0 2,2% 4,9% 0,0% 1,5% โรคโครห์นในเด็ก ไม่ระบุ 139 ไม่ระบุ 53,0 ไม่ระบุ 4,4% ไม่ระบุ 1,5% ลำไส้ใหญ่ 242 482 30,1 30,8 1,2% 2,5% 0,4% 0,6% อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลในเด็ก ไม่ระบุ 60 ไม่ระบุ 49,4 ไม่ระบุ 6,7% ไม่ระบุ 1,7% Ankylosing spondylitis 76 275 24,1 101,9 0,0% 9,5% 0,0% 3,6% โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน 98 191 18,1 39,1 0,0% 6,8% 0,0% 2,1% โรคสะเก็ดเงินจากคราบพลัค 281 1175 16,1 50,1 0,4% 7,7% 0,0% 3,4%

1 ผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกได้รับ methotrexate ในขณะที่ผู้ป่วยในกลุ่ม infliximab ได้รับทั้ง infliximab และ methotrexate

2 ผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกในการศึกษาโรคโครห์นระยะที่ 2 ของ ACCENT I และ ACCENT II ​​ได้รับยา infliximab ขนาดเริ่มต้น 5 มก. / กก. ที่การเริ่มต้นการศึกษาและยาหลอกในระยะบำรุงรักษา ได้รับการสุ่มในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก และต่อมาเปลี่ยนเป็น infliximab พวกมันถูกรวมอยู่ในกลุ่ม infliximab ในการวิเคราะห์ ALT ในการศึกษา Phase IIIb ในโรค Crohn's SONIC ผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกได้รับ AZA 2.5 มก. / กก. / วันเป็นตัวควบคุมที่ใช้งานอยู่นอกเหนือจาก infliximab placebo infusions

3 จำนวนผู้ป่วยที่ได้รับการประเมินสำหรับ ALT

4 การติดตามผลเฉลี่ยขึ้นอยู่กับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา

แอนติบอดีต้านนิวเคลียร์ (ANA) / แอนติบอดี DNA แบบสายคู่ (dsDNA)

ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่ได้รับยา infliximab ในการทดลองทางคลินิกที่มี ANA เชิงลบที่การตรวจวัดพื้นฐาน กลายเป็น ANA ในเชิงบวกในระหว่างการศึกษา เทียบกับประมาณหนึ่งในห้าของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก แอนติบอดีต้าน dsDNA ตรวจพบเมื่อเร็วๆ นี้ในผู้ป่วยที่ได้รับยา infliximab ประมาณ 17% เทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก 0% ในการประเมินล่าสุด 57% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab ยังคงเป็นบวกสำหรับแอนติบอดีต่อต้าน dsDNA อย่างไรก็ตาม รายงานเกี่ยวกับกลุ่มอาการลูปัสและลูปัสที่คล้ายคลึงกันยังคงไม่บ่อยนัก (ดูหัวข้อ 4.4)

ประชากรเด็ก

ผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

Remicade ได้รับการศึกษาในการศึกษาทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 120 คน (ช่วงอายุ: 4-17 ปี) ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กและเยาวชนโดยไม่คำนึงถึงการใช้ methotrexate ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย infliximab 3 หรือ 6 มก. / กก. ในรูปแบบการชักนำ 3 ครั้ง (สัปดาห์ที่ 0 , 2, 6 หรือสัปดาห์ที่ 14,16, 20 ตามลำดับ) ตามด้วยการบำรุงรักษาทุกๆ 8 สัปดาห์ ร่วมกับ methotrexate

ปฏิกิริยาการแช่

ปฏิกิริยาการให้ยาเกิดขึ้นใน 35% ของผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เด็กและเยาวชนที่ได้รับ 3 มก. / กก. เทียบกับ 17.5% ของผู้ป่วยที่ได้รับ 6 มก. / กก. ในกลุ่ม Remicade 3 มก. / กก. ผู้ป่วย 4 ใน 60 คนมีปฏิกิริยาการให้ยาอย่างรุนแรงและรายงานผู้ป่วย 3 ราย ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติกที่เป็นไปได้ (2 ในนั้นรวมอยู่ในปฏิกิริยาการให้ยาอย่างรุนแรง) ในกลุ่ม 6 มก. / กก. ผู้ป่วย 2 ใน 57 รายมีปฏิกิริยาการให้ยาอย่างรุนแรง "การให้ยา ซึ่งหนึ่งในนั้นอาจมีปฏิกิริยาตอบสนองแบบอะนาไฟแล็กติก (ดูหัวข้อ 4.4 ).

ภูมิคุ้มกัน

38% ของผู้ป่วยที่ได้รับ 3 มก. / กก. พัฒนาแอนติบอดีต่อ infliximab เทียบกับ 12% ของผู้ป่วยที่ได้รับ 6 มก. / กก. ระดับแอนติบอดีสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มที่ได้รับ 3 มก. / กก. มากกว่าในกลุ่มที่ได้รับ 6 มก. / กก.

การติดเชื้อ

การติดเชื้อเกิดขึ้นในเด็ก 68% (41/60) ที่ได้รับ 3 มก. / กก. เป็นเวลา 52 สัปดาห์ในเด็ก 65% (37/57) ที่ได้รับ infliximab 6 มก. / กก. เป็นเวลา 38 สัปดาห์และ 47% ( 28 /60) ของเด็กที่ได้รับยาหลอกเป็นเวลา 14 สัปดาห์ (ดูหัวข้อ 4.4)

ผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคโครห์น

มีรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้ในผู้ป่วยโรคโครห์นในเด็กที่รวมอยู่ในการศึกษา REACH (ดูหัวข้อ 5.1) มากกว่าผู้ป่วยโรคโครห์นที่เป็นผู้ใหญ่: โรคโลหิตจาง (10.7%), เลือดในอุจจาระ (9.7%), เม็ดเลือดขาว (8.7%), แดงด้วยผิวหนัง (8.7%) การติดเชื้อไวรัส (7.8%) นิวโทรพีเนีย (6.8%) กระดูกหัก (6.8%) การติดเชื้อแบคทีเรีย (5.8%) และอาการแพ้ที่เกี่ยวข้องกับทางเดินหายใจ (5.8%) ข้อควรพิจารณาพิเศษอื่นๆ ระบุไว้ด้านล่าง

ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่

17.5% ของผู้ป่วยแบบสุ่มในการศึกษา REACH พบปฏิกิริยาการให้ยา 1 ครั้งขึ้นไป ไม่มีรายงานกรณีปฏิกิริยาการให้ยาที่ร้ายแรง และผู้ป่วย 2 รายในการศึกษา REACH ได้พัฒนาปฏิกิริยาตอบสนองที่ไม่รุนแรง

ภูมิคุ้มกัน

ตรวจพบแอนติบอดีต่อ infliximab ในผู้ป่วยเด็ก 3 คน (2.9%)

การติดเชื้อ

ในการศึกษา REACH มีรายงานการติดเชื้อใน 56.3% ของผู้สุ่มตัวอย่างที่ได้รับยา infliximab มีรายงานการติดเชื้อบ่อยในผู้ที่ได้รับยาทุก 8 สัปดาห์ มากกว่าในกลุ่มที่รักษาทุก 12 สัปดาห์ (73.6% และ 38.0% ตามลำดับ) ในขณะที่รายงานการติดเชื้อรุนแรงใน 3 รายในกลุ่มการรักษาทุก 8 สัปดาห์และ 4 รายใน กลุ่มที่รับการรักษาทุก 12 สัปดาห์ การติดเชื้อที่รายงานบ่อยที่สุดคือการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนและหลอดลมอักเสบ ฝีเป็นโรคติดเชื้อร้ายแรงที่พบบ่อยที่สุด มีรายงานผู้ป่วยโรคปอดบวม 3 ราย (รุนแรง 1 ราย) และงูสวัด 2 ราย (ไม่ร้ายแรงทั้งคู่)

ผู้ป่วยเด็กที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล

โดยรวม อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการศึกษาในผู้ป่วยเด็กที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (C0168T72) มักสอดคล้องกับรายงานในการศึกษาในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (ACT 1 และ ACT 2) ในการศึกษา C0168T72 อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคือการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน หลอดลมอักเสบ ปวดท้อง มีไข้ และปวดศีรษะ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคืออาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลที่แย่ลง ซึ่งอุบัติการณ์ของผู้ป่วยที่รับการรักษาทุก 12 สัปดาห์จะสูงกว่าในผู้ป่วยที่รักษาทุกๆ 8 สัปดาห์

ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่

โดยรวมแล้ว 8 (13.3%) ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา 60 รายรายงานปฏิกิริยาการให้ยาอย่างน้อย 1 ครั้ง โดยมีผู้ป่วย 4 ใน 22 ราย (18.2%) ในกลุ่มบำรุงรักษาทุก 8 สัปดาห์และผู้ป่วย 3 ใน 23 ราย (13, 0%) ในกลุ่มบำรุงรักษาที่ได้รับการรักษา ทุก 12 สัปดาห์ ไม่มีรายงานปฏิกิริยาการให้ยาที่ร้ายแรง ปฏิกิริยาการให้ยาทั้งหมดมีความรุนแรงน้อยหรือปานกลาง

ภูมิคุ้มกัน

ตรวจพบแอนติบอดีต่อ infliximab ในผู้ป่วย 4 คน (7.7%) ตลอดสัปดาห์ที่ 54

การติดเชื้อ

มีรายงานการติดเชื้อใน 31 ราย (51.7%) ของผู้ป่วย 60 รายที่รับการรักษาในการศึกษา C0168T72 และ 22 (36.7%) ที่ต้องการการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพในช่องปากหรือทางหลอดเลือด สัดส่วนของผู้ป่วยที่ติดเชื้อในการศึกษา C0168T72 มีความคล้ายคลึงกับในการศึกษาโรคโครห์นในเด็ก (REACH) แต่สูงกว่าสัดส่วนในการศึกษาอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลในผู้ใหญ่ (ACT 1 และ ACT 2) อุบัติการณ์การติดเชื้อโดยรวมในการศึกษา C0168T72 เท่ากับ 13/22 (59%) ในกลุ่มบำรุงรักษาที่รับการรักษาทุก 8 สัปดาห์ และ 14/23 (60.9%) ในกลุ่มบำรุงรักษาที่รับการรักษาทุก 12 สัปดาห์ ทางเดินหายใจส่วนบน (7/60 [12] %]) และ pharyngitis (5/60 [8%]) เป็นการติดเชื้อในระบบทางเดินหายใจที่รายงานบ่อยที่สุด มีรายงานการติดเชื้อร้ายแรงใน 12% (7/60) ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาทั้งหมด

ในการศึกษานี้ มีผู้ป่วยในกลุ่มอายุ 12 ถึง 17 ปีมากกว่าในกลุ่มอายุ 6 ถึง 11 ปี (45/60 [75.0 เปอร์เซ็นต์]) เทียบกับ 15/60 [25.0 เปอร์เซ็นต์] แม้ว่าจำนวนผู้ป่วยในแต่ละกลุ่มย่อยจะน้อยเกินไปที่จะสรุปอย่างแน่ชัดเกี่ยวกับ "ผลกระทบของอายุต่อเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับความปลอดภัย" แต่ก็มีสัดส่วนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงและการหยุดการรักษาที่เกิดจากเหตุการณ์ต่างๆ มากขึ้น กลุ่มอายุที่อายุน้อยกว่าในกลุ่มอายุที่มากขึ้น แม้ว่าสัดส่วนของผู้ป่วยที่ติดเชื้อจะสูงขึ้นในกลุ่มอายุที่น้อยกว่า แต่สำหรับการติดเชื้อรุนแรง สัดส่วนในทั้งสองกลุ่มมีความคล้ายคลึงกัน สัดส่วนของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และปฏิกิริยาการให้ยาโดยรวมมีค่าเท่ากับ คล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่มอายุ 6 ถึง 11 ปี และ 12 ถึง 17 ปี

ประสบการณ์หลังการขาย

การรายงานหลังการขายที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงในผู้ป่วยเด็ก ได้แก่ มะเร็ง ได้แก่ มะเร็งต่อมน้ำเหลืองทีเซลล์ตับ, ความผิดปกติของเอนไซม์ตับชั่วคราว, กลุ่มอาการคล้ายลูปัส และ autoantibody positive (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับประชากรพิเศษ

ผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี)

ในการทดลองทางคลินิกโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ อุบัติการณ์ของการติดเชื้อรุนแรงในผู้ป่วยที่รักษาด้วย infliximab ร่วมกับ methotrexate อายุ 65 ปีขึ้นไป (11.3%) มากกว่าในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 65 ปี (4, 6%) ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย methotrexate เพียงอย่างเดียว อุบัติการณ์ของการติดเชื้อรุนแรงคือ 5.2% ในผู้ป่วยที่อายุ 65 ปีขึ้นไป เทียบกับ 2.7% ในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 65 ปี (ดูหัวข้อ 4.4)

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถติดตามอัตราส่วนประโยชน์ / ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยใด ๆ ต่อสำนักงานยาของอิตาลี , เว็บไซต์: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ไม่มีรายงานกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ให้ครั้งเดียวสูงสุด 20 มก. / กก. โดยไม่มีพิษ

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: ตัวยับยั้งการตายของปัจจัยเนื้อร้ายเนื้องอกอัลฟา (TNF-alpha)

รหัส ATC: L04AB02

กลไกการออกฤทธิ์

Infliximab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีชนิดคิเมริกระหว่างมนุษย์กับหนู ซึ่งจับกับความสัมพันธ์สูงกับทั้งรูปแบบที่ละลายน้ำได้และทรานส์เมมเบรนของ TNFα แต่ไม่ใช่กับลิมโฟทอกซิน α (TNFβ)

ผลทางเภสัชพลศาสตร์

Infliximab ยับยั้ง ในหลอดทดลอง กิจกรรมของ TNFα ในขนาดยาทางชีวภาพที่หลากหลาย Infliximab ป้องกันโรคในหนูดัดแปรพันธุกรรมที่พัฒนาโรคข้ออักเสบเนื่องจากการแสดงออกของ TNFα ที่จำเป็นของมนุษย์ และเมื่อให้หลังจากเริ่มมีอาการ ในร่างกาย infliximab สร้างสารเชิงซ้อนที่เสถียรอย่างรวดเร็วด้วย TNFα ของมนุษย์ ซึ่งเป็นกระบวนการที่นำไปสู่การสูญเสียกิจกรรมทางชีวภาพของ TNFα

ตรวจพบความเข้มข้นสูงของ TNFα ในข้อต่อของผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และเกี่ยวข้องกับกิจกรรมสูงของโรค การรักษาด้วย infliximab ส่งผลให้การแทรกซึมของเซลล์อักเสบในบริเวณข้อต่ออักเสบลดลงและการแสดงออกลดลง ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โมเลกุลที่เป็นสื่อกลางในการยึดเกาะของเซลล์ เคมีบำบัด และการเสื่อมสภาพของเนื้อเยื่อ หลังการรักษาด้วย infliximab ผู้ป่วยพบว่าระดับ interleukin 6 (IL-6) และ C-reactive protein (CRP) ในซีรัมลดลงและระดับฮีโมโกลบินสูงขึ้นในผู้ป่วย RA ที่มีระดับฮีโมโกลบินลดลงเมื่อเทียบกับค่าก่อนการรักษา นอกจากนี้ ลิมโฟซัยต์ในเลือดส่วนปลายไม่ได้แสดงจำนวนที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญและการตอบสนองต่อการทดสอบที่เพิ่มขึ้น ในหลอดทดลอง ของการกระตุ้น mitogenic เมื่อเทียบกับเซลล์ของผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา ในผู้ป่วยที่เป็นโรคสะเก็ดเงิน การรักษาด้วย infliximab ส่งผลให้การอักเสบของผิวหนังลดลงและทำให้การสร้าง keratinocyte differentiation เป็นปกติเป็น psoriatic plaques ในโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน การรักษาด้วย Remicade ในระยะสั้นช่วยลดจำนวน T cells และหลอดเลือด ใน synovium และ psoriatic skin

การประเมินทางเนื้อเยื่อวิทยาของการตรวจชิ้นเนื้อลำไส้ใหญ่ที่ดำเนินการก่อนและ 4 สัปดาห์หลังการบริหารให้ infliximab เผยให้เห็นการลดลงอย่างมากใน TNFα ที่ตรวจพบได้ การรักษา Infliximab ของผู้ป่วยโรคโครห์นยังสัมพันธ์กับการรักษา

ลดความเข้มข้นของซีรั่มของ CRP ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้การอักเสบที่เพิ่มขึ้นโดยทั่วไป จำนวนเม็ดเลือดขาวส่วนปลายทั้งหมดได้รับผลกระทบน้อยที่สุดในผู้ป่วยที่ได้รับยา infliximab แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงของเซลล์เม็ดเลือดขาว โมโนไซต์ และนิวโทรฟิลจะสะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงจากค่าปกติ เซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลาย (PBMCs) ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่เพิ่มขึ้นโดยไม่กระทบต่อสิ่งเร้า เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา นอกจากนี้ หลังการบำบัดด้วย infliximab ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการผลิตไซโตไคน์โดยเซลล์ PBMC ที่ถูกกระตุ้น การวิเคราะห์เซลล์โมโนนิวเคลียร์ lamina propria ที่ได้รับหลังการตรวจชิ้นเนื้อของเยื่อเมือกในลำไส้แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย infliximab ส่งผลให้จำนวนเซลล์ที่แสดง TNFα และ interferon γ ลดลง การศึกษาทางจุลพยาธิวิทยาเพิ่มเติมได้ให้หลักฐานว่าการรักษาด้วย infliximab ลดการแทรกซึมของเซลล์อักเสบเข้าไปในบริเวณที่เกี่ยวข้องของลำไส้และการมีอยู่ของ เครื่องหมายการศึกษาการส่องกล้องของเยื่อบุลำไส้แสดงให้เห็นการรักษาของเยื่อเมือกในผู้ป่วยที่ได้รับยาอินฟลิซิแมบ

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

โรคข้ออักเสบ รูมาตอยด์ในผู้ใหญ่

ประสิทธิภาพของ infliximab ได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกนำร่องแบบ double-blind multicenter, randomized, double-blind สองครั้ง: ATTRACT และ ASPIRE ในการศึกษาทั้งสอง การใช้กรดโฟลิกในปริมาณคงที่, คอร์ติโคสเตียรอยด์ในช่องปาก (≤ 10 มก. / ตาย) และ / หรือไม่ใช่ ยาต้านการอักเสบสเตียรอยด์ (NSAIDs)

จุดยุติหลักคือการลดอาการและอาการแสดงตามที่กำหนดโดยเกณฑ์ American College of Rheumatology (ACR20 สำหรับ ATTRACT, ตัวบ่งชี้ ACR-N สำหรับ ASPIRE) การป้องกันความเสียหายของข้อต่อโครงสร้าง และการปรับปรุงสมรรถภาพทางกาย และอาการถูกกำหนดเป็นการปรับปรุง อย่างน้อย 20% (ACR20) ในจำนวนข้อต่อที่เจ็บปวดและบวมและใน 3 ใน 5 เกณฑ์ต่อไปนี้: การประเมินทั่วโลกของแพทย์, การประเมินทั่วโลกของผู้ป่วย, การประเมินการทำงาน / ความพิการ, ระดับความเจ็บปวดแบบอะนาล็อกที่มองเห็น, อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดงหรือ C- โปรตีนที่ทำปฏิกิริยา ACR-N ใช้เกณฑ์เดียวกับ ACR20 ซึ่งคำนวณโดยพิจารณาจากเปอร์เซ็นต์การปรับปรุงที่ต่ำที่สุดในจำนวนข้อต่อที่บวม ข้อต่อที่เจ็บปวด และค่ามัธยฐานของส่วนประกอบ 5 ส่วนที่เหลือของการตอบสนอง ACR ความเสียหายของข้อต่อโครงสร้าง (การสึกกร่อนและการลดเส้นของข้อต่อ) ที่มือและเท้าทั้งสองข้าง วัดโดยการประเมินการเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐานในคะแนนชาร์ปรวมที่แก้ไขโดย Van der Heijde (0-440) แบบสอบถามการประเมินสุขภาพ (HAQ; มาตราส่วน 0 ถึง 3) ใช้เพื่อประเมินการเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยเมื่อเวลาผ่านไปจากการตรวจวัดพื้นฐานในการทำงานทางกายภาพ

การศึกษา ATTRACT ประเมินการตอบสนองในสัปดาห์ที่ 30, 54 และ 102 ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วย 428 รายที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่ออกฤทธิ์แม้จะรักษาด้วย methotrexate ประมาณ 50% ของผู้ป่วยอยู่ในคลาสการทำงาน III ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยยาหลอก 3 มก. / กก. หรือ 10 มก. / กก. ของ infliximab ในสัปดาห์ที่ 0, 2 และ 6 และทุก 4 หรือ 8 สัปดาห์หลังจากนั้น ผู้ป่วยทุกรายได้รับยา methotrexate ในปริมาณคงที่ (มัธยฐาน 15 มก. / สัปดาห์) เป็นเวลา 6 เดือนก่อนการลงทะเบียนและยังคงได้รับปริมาณคงที่ตลอดการศึกษา

ผลลัพธ์ในสัปดาห์ที่ 54 (ACR20, คะแนน Sharp และ HAQ ทั้งหมดที่แก้ไขโดย van der Heijde) แสดงไว้ในตารางที่ 3 พบอุบัติการณ์การตอบสนองทางคลินิกที่สูงขึ้น (ACR50 และ ACR70) ในทุกกลุ่มที่ได้รับ infliximab ในสัปดาห์ที่ 30 และ 54 เมื่อเทียบกับ methotrexate เพียงอย่างเดียว

การลดลงของอัตราความก้าวหน้าของความเสียหายของข้อต่อเชิงโครงสร้าง (การกัดเซาะและการลดช่องว่างของข้อต่อ) พบได้ในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab ทุกกลุ่มที่ 54 สัปดาห์ (ตารางที่ 3)

ผลที่สังเกตพบในสัปดาห์ที่ 54 ถูกคงไว้ตลอดสัปดาห์ที่ 102 ของการรักษา เนื่องจากจำนวนการขัดจังหวะการรักษา จึงไม่สามารถกำหนดขอบเขตของความแตกต่างของผลระหว่างกลุ่มยา infliximab และ methotrexate ได้

ตารางที่ 3

ผลต่อ ACR20 ความเสียหายต่อโครงสร้างและการทำงานทางกายภาพในสัปดาห์ที่ 54 ATTRACT

ควบคุม a infliximabb ทุกกลุ่ม inflixima bb 3 มก. / กก. คิว 8 สัปดาห์ 3 มก. / กก. คิว 4 สัปดาห์ 10 มก. / กก. คิว 8 สัปดาห์ 10 มก. / กก. คิว 4 สัปดาห์ ผู้ป่วยที่มีการตอบสนอง ACR20 / ผู้ป่วยที่ได้รับการประเมิน (%) 15/88 (17%) 36/86 (42%) 41/86 (48%) 51/87 (59%) 48/81 (59%) 176/340 (52%) คะแนนรวม (คมชัด- แก้ไขโดย van der Heijde) ความแตกต่างจากเส้นฐาน (Mean ± DSc) 7,0 ± 10,3 1,3 ± 6,0 1,6 ± 8,5 0,2 ± 3,6 - 0,7 ± 3,8 0,6 ± 5,9 ค่ามัธยฐาน (พิสัยระหว่างควอไทล์) 4,0 (0,5.9,7) 0,5 (-1,5.3,0) 0,1 (-2,5.3,0) 0,5 (-1,5.2,0) -0,5 (-3,0.1,5) 0,0 (-1,8.2,0) ผู้ป่วยไม่เสื่อม / ผู้ป่วยประเมิน (%) c 13/64 (20%) 34/71 (48%) 35/71 (49%) 37/77 (4 8%) 44/66 (67%) 150/285 (53%) เปลี่ยนจากเส้นฐานใน HAQ เมื่อเวลาผ่านไป (ผู้ป่วยประเมิน) 87 86 85 87 81 339 เฉลี่ย ± DSc 0,2 ± 0,3 0,4 ± 0,3 0,5 ± 0,4 0,5 ± 0,5 0,4 ± 0,4 0,4 ± 0,4

ควบคุม = ผู้ป่วยทุกรายมีอาการ RA ที่ใช้งานอยู่แม้จะได้รับการรักษาด้วยขนาดยาคงที่ของ methotrexate เป็นเวลา 6 เดือนก่อนการลงทะเบียนและต้องอยู่ในขนาดคงที่ในระหว่างการศึกษา การใช้ corticosteroids ในช่องปากในปริมาณคงที่ (≤ 10 มก. / วัน) และ / หรือ a อนุญาตให้ใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAID) ให้อาหารเสริมโฟเลต

ข ให้ยาอินฟลิซิแมบทุกขนาดร่วมกับเมโธเทรกเซตและโฟเลต และในบางกรณีร่วมกับคอร์ติโคสเตียรอยด์และ/หรือยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs)

c p

d ค่าที่สูงขึ้นบ่งบอกถึงความเสียหายของข้อต่อที่มากขึ้น

และ HAQ = แบบสอบถามการประเมินสุขภาพ; ค่าที่สูงขึ้นบ่งบอกถึง "ความพิการน้อยกว่า

การศึกษา ASPIRE ประเมินการตอบสนองในสัปดาห์ที่ 54 ในผู้ป่วย 1004 รายที่เคยเป็น methotrexate-naive ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (จำนวนเฉลี่ยของข้อต่อที่บวมและอ่อนโยน: 19 และ 31 ตามลำดับ) ของการโจมตีล่าสุด (ระยะเวลาของโรค ≤ 3 ปี ค่ามัธยฐาน 0.6 ปี) ผู้ป่วยทุกรายได้รับ methotrexate (ปรับให้เหมาะสมเป็น 20 มก. / สัปดาห์ในสัปดาห์ที่ 8) ร่วมกับยาหลอกหรือ infliximab 3 มก. / กก. หรือ 6 มก. / กก. ในสัปดาห์ที่ 0, 2 และ 6 และทุก 8 สัปดาห์หลังจากนั้น ผลลัพธ์ในสัปดาห์ที่ 54 แสดงไว้ในตารางที่ 4

หลังการรักษา 54 สัปดาห์ การให้ infliximab + methotrexate ทั้งสองขนาดทำให้อาการและอาการแสดงดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติมากกว่า methotrexate เพียงอย่างเดียว โดยวัดจากสัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนอง ACR 20, 50 และ 70

ใน ASPIRE ผู้ป่วยมากกว่า 90% มีภาพรังสีที่ประเมินได้อย่างน้อยสองครั้ง อัตราความก้าวหน้าของความเสียหายของโครงสร้างลดลงในสัปดาห์ที่ 30 และ 54 ในกลุ่ม infliximab + methotrexate เมื่อเทียบกับ methotrexate เพียงอย่างเดียว

ตารางที่ 4

ผลต่อ ACRn ความเสียหายต่อโครงสร้างและการทำงานทางกายภาพในสัปดาห์ที่ 54 ASPIRE

ยาหลอก + MTX Infliximab + MTX 3 มก. / กก. 6 มก. / กก. การผสมผสาน วิชาสุ่ม 282 359 363 722 เปอร์เซ็นต์ของการปรับปรุง ACR ค่าเฉลี่ย± Sda 24,8 ± 59,7 37,3 ± 52,8 42,0 ± 47, 3 39,6 ± 50,1 เปลี่ยนจากเส้นฐานใน van der Heijde-modified Sharp score b ค่าเฉลี่ย± Sda 3,70 ± 9,61 0,42 ± 5,82 0,51 ± 5,55 0,46 ± 5,68 ค่ามัธยฐาน 0,43 0,00 0,00 0,00 การปรับปรุงที่เป็นสื่อกลางจากพื้นฐานใน HAQ ในช่วงสัปดาห์ที่ 30 เป็นสัปดาห์ที่ 54 c ค่าเฉลี่ย± SD 0,68 ± 0,63 0,80 ± 0,65 0,88 ± 0,6 5 0,84 ± 0,65

บน p

ข ค่าที่สูงขึ้นบ่งบอกถึงความเสียหายของข้อต่อที่มากขึ้น

ค แบบสอบถามการประเมินสุขภาพ ค่าที่สูงขึ้นบ่งบอกถึง "ความพิการน้อยกว่า

d p ​​​​= 0.030 e

ข้อมูลที่สนับสนุนการไตเตรทขนาดยาในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์มาจากการศึกษา

ดึงดูด ASPIRE และเริ่มต้น START เป็นการศึกษาความปลอดภัยแบบสุ่ม แบบหลายศูนย์ คนตาบอด 2 คน แขน 3 ข้าง แขน 3 ข้าง ในแขนงหนึ่งของการศึกษา (กลุ่มที่ 2, n = 329) ผู้ป่วยที่มีการตอบสนองไม่เพียงพอได้รับอนุญาตให้ไตเตรทขนาดยาได้ทีละ 1.5 มก. / กก. จาก 3 ถึง 9 มก. / กก. ผู้ป่วยส่วนใหญ่ (67%) ไม่ต้องการการไตเตรทขนาดยา ของผู้ป่วยที่ต้องการมัน 80% บรรลุการตอบสนองทางคลินิกและส่วนใหญ่ (64%) ต้องการเพิ่มขึ้นเพียง 1.5 มก. / กก.

โรคโครห์นในผู้ใหญ่

การรักษาแบบชักนำในโรคโครห์นที่มีฤทธิ์ปานกลางถึงรุนแรง ประสิทธิภาพของยา infliximab ครั้งเดียวได้รับการประเมินในผู้ป่วย 108 รายที่เป็นโรคโครห์นที่ใช้งานอยู่ซึ่งมีขนาดตั้งแต่ปานกลางถึงรุนแรง (ดัชนีกิจกรรมโรคของโครห์น (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) ในการศึกษาขนาดยาแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก การตอบสนอง จากผู้ป่วย 108 ราย 27 รายได้รับการรักษาด้วยขนาดยาที่แนะนำของ infliximab (5 มก. / กก.) ผู้ป่วยทุกรายมีการตอบสนองไม่เพียงพอต่อการรักษาแบบเดิมก่อนหน้านี้ อนุญาตให้ใช้ขนาดที่ไม่เปลี่ยนแปลงของการรักษาแบบเดิมร่วมกันได้ และ 92% ของผู้ป่วยยังคงดำเนินต่อไป รับการรักษาดังกล่าว

จุดยุติหลักคือการคำนวณจำนวนผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนองทางคลินิก โดยกำหนดให้ CDAI ลดลง ≥ 70 จุดจากการตรวจวัดพื้นฐาน ในสัปดาห์ที่ 4 และไม่มีการใช้ยาหรือการผ่าตัดเพิ่มขึ้นสำหรับโรคนี้ Crohn ผู้ป่วยที่ตอบสนองในสัปดาห์ที่ 4 ได้รับการติดตามจนถึงสัปดาห์ที่ 12 จุดยุติทุติยภูมิรวมจำนวนผู้ป่วยในการบรรเทาอาการทางคลินิกในสัปดาห์ที่ 4 (CDAI

ในสัปดาห์ที่ 4 หลังการให้ยาครั้งเดียว ผู้ป่วย 22/27 คน (81%) ที่ได้รับยา infliximab ในขนาด 5 มก. / กก. มีการตอบสนองทางคลินิกเมื่อเทียบกับผู้ป่วย 4/25 (16%) ที่ได้รับยาหลอก (p

การบำรุงรักษาในโรคโครห์นที่ใช้งานปานกลางถึงรุนแรงในผู้ใหญ่

ประสิทธิภาพของการฉีดซ้ำด้วย infliximab ได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิก 1 ปี (ACCENT I) ผู้ป่วยทั้งหมด 573 รายที่เป็นโรค Crohn ในระดับปานกลางถึงรุนแรง (CDAI ≥ 220 ≤ 400) ได้รับการฉีด 5 มก. / กก. เพียงครั้งเดียวต่อสัปดาห์ 0. 178 จาก 580 ผู้ป่วยที่ลงทะเบียน (30.7%) มีอาการรุนแรง (คะแนน CDAI> 300 และยาคอร์ติโคสเตียรอยด์และ / หรือยากดภูมิคุ้มกันร่วมด้วย) ที่สอดคล้องกับประชากรที่กำหนดไว้ในข้อบ่งชี้ (ดูหัวข้อ 4.1) ในสัปดาห์ที่ 2 ผู้ป่วยทั้งหมดได้รับการประเมิน สำหรับการตอบสนองทางคลินิกและสุ่มให้เป็นหนึ่งใน 3 กลุ่มการรักษา ได้แก่ กลุ่มบำรุงรักษายาหลอก กลุ่มบำรุงรักษา 5 มก. / กก. และการบำรุงรักษา 10 มก. / กก. จากนั้นทั้ง 3 กลุ่มได้รับการฉีดซ้ำในสัปดาห์ที่ 2, 6 และทุก 8 สัปดาห์หลังจากนั้น .

จากผู้ป่วยแบบสุ่มตัวอย่าง 573 ราย 335 ราย (58%) ได้รับการตอบสนองทางคลินิกในสัปดาห์ที่ 2 ผู้ป่วยเหล่านี้จัดอยู่ในกลุ่มที่ตอบสนองในสัปดาห์ที่ 2 และรวมอยู่ในการวิเคราะห์เบื้องต้น (ดูตารางที่ 5) สัปดาห์ที่ 2, 32% (26/81) ใน กลุ่มการบำรุงรักษายาหลอกและ 42% (68/163) ในกลุ่มการบำรุงรักษาของ infliximab ได้รับการตอบสนองทางคลินิกในสัปดาห์ที่ 6 หลังจากนั้น ไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่มในจำนวนผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาในภายหลัง

จุดสิ้นสุดร่วมหลักคือเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยในภาวะทุเลาทางคลินิก (CDAI

ตารางที่ 5

ผลกระทบต่อความเร็วของการตอบสนองและการให้อภัย ข้อมูลจาก ACCENT I (ผู้ป่วยบรรลุการตอบสนองในสัปดาห์ที่ 2)

ACCENT I (ตอบกลับในสัปดาห์ที่ 2)% ของผู้ป่วย กลุ่มบำรุงรักษายาหลอก (n = 110) 5 มก. / กก. กลุ่มบำรุงรักษา infliximab (n = 113) (ค่า p) กลุ่มบำรุงรักษาด้วย infliximab 10 มก. / กก. (n = 112) (ค่า p) เวลาเฉลี่ยที่จะสูญเสียการตอบสนองตลอดสัปดาห์ที่ 54 19 สัปดาห์ 38 สัปดาห์ > 54 สัปดาห์ ( สัปดาห์ที่ 30 การตอบสนองทางคลินิก a 27,3 51,3 ( 59,1 ( การให้อภัยทางคลินิก 20,9 38,9 45,5 ( ปลอดสเตียรอยด์ 10,7 (6/56) 31,0 (18/58) 36,8 (21/57) สัปดาห์ที่ 54 การตอบสนองทางคลินิก a 15,5 38,1 ( 47,7 ( การให้อภัยทางคลินิก 13,6 28,3 38,4 ( การให้อภัยที่ปราศจากสเตียรอยด์อย่างต่อเนื่องb 5,7 (3/53) 17,9 (10/56) 28,6 (16/56)

การลดลงของ CDAI ≥ 25% และ ≥ 70 คะแนน

ข CDAI

ในตอนต้นของสัปดาห์ที่ 14 ผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาแต่ต่อมาสูญเสียผลประโยชน์ทางคลินิกได้เปลี่ยนไปใช้ยา infliximab 5 มก. / กก. สูงกว่าขนาดที่สุ่มในตอนแรก L "ร้อยละแปดสิบเก้า (50/ 56) ของผู้ป่วยที่สูญเสียการตอบสนองทางคลินิกต่อการรักษาด้วย infliximab 5 มก. / กก. หลังจากสัปดาห์ที่ 14 ตอบสนองต่อการรักษาด้วย infliximab 10 มก. / กก.

ในสัปดาห์ที่ 30 และ 54 การประเมินคุณภาพชีวิตดีขึ้น การรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับโรคลดลง และการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ในกลุ่มการบำรุงรักษาของ infliximab เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก

Infliximab ที่มีหรือไม่มี AZA ได้รับการประเมินในการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind และ active comparator (SONIC) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ 508 รายที่เป็นโรค Crohn's ปานกลางถึงรุนแรง (CDAI ≥ 220 ≤ 450) ที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน ด้วย biologics และ ยากดภูมิคุ้มกันและระยะเวลาโรคมัธยฐาน 2.3 ปี ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้ป่วย 27.4% ใช้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่เป็นระบบ, 14.2% ของผู้ป่วยบนบูเดโซไนด์ และ 54.3% ของผู้ป่วยที่ใช้สารประกอบ 5-ASA ผู้ป่วยได้รับการสุ่มสุ่มเพื่อรับ AZA monotherapy, infliximab monotherapy หรือ infliximab ร่วมกับ AZA combination Infliximab ได้รับการบริหารในขนาด 5 มก. / กก. ในสัปดาห์ที่ 0, 2, 6 และทุก 8 สัปดาห์หลังจากนั้น AZA ให้ในขนาด 2.5 มก. / กก. ต่อวัน

จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือการให้อภัยทางคลินิกที่ปราศจากคอร์ติโคสเตียรอยด์ในสัปดาห์ที่ 26 ซึ่งหมายถึงผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิก (CDAI prednisone หรือเทียบเท่า) หรือ budesonide ในขนาด> 6 มก. / วัน สำหรับผลลัพธ์ดูตารางที่ 6 สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีการรักษาเยื่อเมือก ที่สัปดาห์ที่ 26 ในกลุ่ม infliximab ร่วมกับ AZA มีค่ามากกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (43.9%, p

ตารางที่ 6

เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ได้รับการบรรเทาอาการทางคลินิกที่ปราศจากคอร์ติโคสเตียรอยด์ในสัปดาห์ที่ 26 SONIC

AZA โมโนเทอราพี Infliximab โมโนเทอราพี Infliximab + AZA การบำบัดแบบผสมผสาน สัปดาห์ที่ 26 ผู้ป่วยสุ่มทั้งหมด 30,0% (51/170) 44.4% (75/169) (p = 0.006) * 56.8% (96/169) (p

* ค่า P หมายถึงแต่ละกลุ่มการรักษา infliximab เทียบกับ AZA monotherapy

รูปแบบที่คล้ายกันในความสำเร็จของการบรรเทาอาการทางคลินิกที่ปราศจากคอร์ติโคสเตียรอยด์พบได้ในสัปดาห์ที่ 50 นอกจากนี้ ยังมีการปรับปรุงคุณภาพชีวิตด้วย infliximab ตามที่รายงานโดยแบบสอบถาม IBDQ

การรักษาแบบเหนี่ยวนำในโรคโครห์น

ประสิทธิภาพได้รับการประเมินในการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วย 94 รายที่เป็นโรค Crohn ที่มีช่องทวารหนักเป็นเวลาอย่างน้อย 3 เดือน ผู้ป่วย 31 รายได้รับการรักษาด้วย infliximab 5 มก. / กก. ประมาณ 93% ของผู้ป่วยที่เคยได้รับยาปฏิชีวนะหรือยากดภูมิคุ้มกันมาก่อน

อนุญาตให้ใช้การรักษาแบบเดิมร่วมกันโดยไม่เปลี่ยนแปลงขนาดยา และ 83% ของผู้ป่วยยังคงได้รับการรักษาอย่างน้อย 1 วิธี ผู้ป่วยได้รับยาหลอกหรือยาอินฟลิซิแมบ 3 ครั้งในสัปดาห์ที่ 0, 2 และ 6 การติดตามผู้ป่วยคือ 26 สัปดาห์ จุดสิ้นสุดหลักคือจำนวนผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนองทางคลินิก ซึ่งหมายถึงการลดจำนวนลงที่ ≥ 50% จากเส้นฐานในจำนวนช่องทวารที่ถอนออกหลังจากการกดทับเพียงเล็กน้อยในการควบคุมอย่างน้อยสองครั้งติดต่อกัน (4 สัปดาห์ต่อมา) โดยที่การใช้ยาไม่เพิ่มขึ้น หรือการผ่าตัดโรคโครห์น

68% (21/31) ของผู้ป่วยที่ได้รับ infliximab ในขนาด 5 มก. / กก. พบการตอบสนองทางคลินิกเมื่อเทียบกับ 26% (8/31) ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (p = 0.002) เวลาเฉลี่ยในการตอบสนองในกลุ่ม infliximab คือ 2 สัปดาห์ ระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนองคือ 12 สัปดาห์ นอกจากนี้ 55% ของผู้ป่วยที่ได้รับ infliximab พบการปิดช่องทวารทั้งหมด เทียบกับ 13% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (p = 0.001)

การบำรุงรักษาในการรักษาโรคโครห์น

ประสิทธิภาพของการให้ infliximab ซ้ำในผู้ป่วยโรค Crohn's fistulising ได้รับการประเมินในการศึกษา 1 ปี (ACCENT II) ผู้ป่วยทั้งหมด 306 รายได้รับ infliximab 3 ขนาด 5 มก. / กก. ในสัปดาห์ที่ 0, 2 และ 6 ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้ป่วย 87% มีอาการ perianal fistulas 14% มีอาการท้องร่วง 9% มี rectovaginal fistulas คะแนน CDAI เฉลี่ยอยู่ที่ 180 ในสัปดาห์ที่ 14 มีการประเมินผู้ป่วย 282 รายสำหรับการตอบสนองทางคลินิกและสุ่มให้รับยาหลอกหรือ infliximab 5 มก. / กก. ทุก 8 สัปดาห์ จนถึงสัปดาห์ที่ 46

ผู้ป่วยที่ตอบสนองในสัปดาห์ที่ 14 (195/282) ได้รับการวิเคราะห์สำหรับจุดยุติหลักซึ่งเป็นช่วงเวลาระหว่างการสุ่มตัวอย่างและการสูญเสียการตอบสนอง (ดูตารางที่ 7) อนุญาตให้ใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ที่ลดลงหลังจากสัปดาห์ที่ 6

ตารางที่ 7

ผลกระทบต่อความเร็วในการตอบสนอง ข้อมูลจากการศึกษา ACCENT II (ผู้ป่วยบรรลุการตอบสนองในสัปดาห์ที่ 14)

ACCENT II (ผู้ตอบในสัปดาห์ที่ 14) กลุ่มบำรุงรักษายาหลอก (n = 99) กลุ่มบำรุงรักษา Infliximab (5 มก. / กก.) (n = 96) P-value เวลาเฉลี่ยที่จะสูญเสียการตอบสนองตลอดสัปดาห์ที่ 54 14 สัปดาห์ > 40 สัปดาห์ สัปดาห์ที่ 54 ลดจำนวนทวาร (%) a 23,5 46,2 0,001 ไม่มีทวาร (%) b 19,4 36,3 0,009

การลดลง ≥ 50% จากเส้นฐานในจำนวนช่องทวารระบายออกในช่วงเวลา ≥ 4 สัปดาห์

ข ขาดรูทวาร

ในตอนต้นของสัปดาห์ที่ 22 ผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาในขั้นต้นและผู้ที่สูญเสียการตอบสนองในเวลาต่อมาถูกเปลี่ยนไปใช้การบำบัดแบบแอคทีฟทุก 8 สัปดาห์ที่ขนาดยาอินฟลิซิแมบที่สูงกว่าขนาดยาที่ได้รับการสุ่มตัวอย่างในตอนแรก 5 มก./กก. ในบรรดาผู้ป่วยใน กลุ่มการบำรุงรักษา infliximab ขนาด 5 มก. / กก. ที่เปลี่ยนไปใช้การรักษาแบบแอคทีฟเนื่องจากสูญเสียการตอบสนองการลดช่องทวารหลังจากสัปดาห์ที่ 22, 57% (12/21) ตอบสนองต่อการให้ยา infliximab 10 มก. / กก. ทุก 8 สัปดาห์

ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างยาหลอกและ infliximab ในสัดส่วนของผู้ป่วยที่มีการปิดช่องทวารทั้งหมดอย่างต่อเนื่องจนถึงสัปดาห์ที่ 54 ในอาการของ proctalgia ฝีและการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ หรือในจำนวนของช่องทวารใหม่ที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษา

การบำบัดรักษาด้วย infliximab ทุก 8 สัปดาห์ช่วยลดการรักษาในโรงพยาบาลและการผ่าตัดที่เกี่ยวข้องกับโรคได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก นอกจากนี้ยังพบว่าการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ลดลงและคุณภาพชีวิตดีขึ้น

อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลในผู้ใหญ่

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Remicade ได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind แบบควบคุมด้วยยาหลอกสองครั้ง (ACT 1 และ ACT 2) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลในระดับปานกลางถึงรุนแรง (คะแนน Mayo 6 ถึง 12 คะแนนย่อยของการส่องกล้อง≥ 2) มีการตอบสนองไม่เพียงพอต่อการรักษาแบบเดิม [oral corticosteroids, aminosalicylates และ / หรือ immunomodulators (6 MP, AZA)] อนุญาตให้ใช้ aminosalicylates ในช่องปาก corticosteroids และ / หรือ immunolodulatory ร่วมกัน ผู้ป่วยในการศึกษาได้รับการสุ่มให้ได้รับยาหลอก หรือ Remicade 5 มก. / กก. หรือ Remicade 10 มก. / กก. ในสัปดาห์ที่ 0, 2, 6, 14 และ 22 และใน ACT 1 ในสัปดาห์ที่ 30, 38 และ 46 การลดคอร์ติโคสเตียรอยด์ได้หลังจาก 8 สัปดาห์

ตารางที่ 8

ผลต่อการตอบสนองทางคลินิก การทุเลาทางคลินิก และการรักษาเยื่อเมือกในสัปดาห์ที่ 8 และ 30

ข้อมูลรวมจาก ACT 1 & 2

ยาหลอก Infliximab 5 มก. / กก. 10 มก. / กก. สมาคม วิชาสุ่ม 244 242 242 484 ร้อยละของผู้ป่วยที่มีการตอบสนองทางคลินิกและการตอบสนองทางคลินิกที่ชัดเจน การตอบสนองทางคลินิกในสัปดาห์ที่ 8a 33,2% 66,9% 65,3% 66,1% การตอบสนองทางคลินิกในสัปดาห์ที่ 30a 27,9% 49,6% 55,4% 52,5% ทำเครื่องหมายการตอบสนอง (การตอบสนองทางคลินิกในสัปดาห์ที่ 8 และ 30) a 19,3% 45,0% 49,6% 47,3% เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยในการบรรเทาอาการทางคลินิกและการให้อภัยที่ทำเครื่องหมายไว้ การให้อภัยทางคลินิกในสัปดาห์ที่ 8a 10,2% 36,4% 29,8% 33,1% การให้อภัยทางคลินิกในสัปดาห์ที่ 30a 13,1% 29,8% 36,4% 33,1% ทำเครื่องหมายการให้อภัย (ในการให้อภัยทั้งสัปดาห์ที่ 8 และสัปดาห์ที่ 30) a 5,3% 19,0% 24,4% 21,7% ร้อยละของผู้ป่วยแผลเป็นที่เยื่อเมือก แผลเป็นจากเยื่อเมือกในสัปดาห์ที่ 8a 32,4% 61,2% 60,3% 60,7% แผลเป็นจากเยื่อเมือกในสัปดาห์ที่ 30a 27,5% 48,3% 52,9% 50,6%

บน p

ประสิทธิภาพของ Remicade ในสัปดาห์ที่ 54 ได้รับการประเมินในการศึกษา ACT 1

ในสัปดาห์ที่ 54 ผู้ป่วย 44.9% ในกลุ่มยา infliximab มีการตอบสนองทางคลินิกเมื่อเทียบกับ 19.8% ในกลุ่มยาหลอก (p

สัดส่วนที่มากขึ้นของผู้ป่วยในกลุ่มที่ใช้ยา infliximab สามารถยุติการรักษาด้วยยาคอร์ติโคสเตียรอยด์และยังคงอยู่ในการบรรเทาอาการทางคลินิกเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกในทั้งสองสัปดาห์ที่ 30 (22.3% เทียบกับ 7.2%, p

ข้อมูลรวมจากการศึกษา ACT 1 และ ACT 2 และการขยายเวลา ซึ่งวิเคราะห์ตั้งแต่การพื้นฐานจนถึงสัปดาห์ที่ 54 แสดงให้เห็นว่าการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลลดลงและการแทรกแซงการผ่าตัดหลังการรักษาด้วย Infliximab จำนวนการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มที่ได้รับยา infliximab 5 และ 10 มก. / กก. เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก (จำนวนเฉลี่ยของการรักษาในโรงพยาบาลต่อ 100 คนต่อปี: 21 และ 19 เทียบกับ 40 ในกลุ่มยาหลอก; p = 0.019 และ p = 0.007 ตามลำดับ)

จำนวนการผ่าตัดที่เกี่ยวข้องกับโรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลก็ลดลงในกลุ่มที่ได้รับยา infliximab 5 และ 10 มก. / กก. เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก (จำนวนเฉลี่ยของการผ่าตัดต่อ 100 คนต่อปี: 22 และ 19 เทียบกับ 34; p = 0.145 และ p = 0.022 ตามลำดับ)

จำนวนผู้ป่วยที่ได้รับ colectomy เมื่อใดก็ได้ในช่วง 54 สัปดาห์หลังจากการให้สารที่ทำการศึกษาครั้งแรกถูกรวบรวมและรวมกับข้อมูลจากการศึกษา ACT 1 และ ACT 2 และการขยายเวลา ผู้ป่วยจำนวนน้อยลงได้รับ colectomy ใน infliximab 5 มก. / กลุ่มกิโลกรัม (28/242 หรือ 11.6% [NS]) และในกลุ่ม infliximab 10 มก. / กก. (18/242 หรือ 7.4% [p = 0.011 ]) เทียบกับกลุ่มยาหลอก (36/244; 14.8%)

การลดอุบัติการณ์ของ colectomies ยังได้รับการตรวจสอบในการศึกษาแบบ double-blind แบบสุ่มตัวอย่างอื่น (C0168Y06) ในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล (n = 45) ที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลในระดับปานกลางถึงรุนแรงซึ่งไม่ตอบสนองต่อ corticosteroids ทางหลอดเลือดดำ และผู้ที่อยู่ที่ มีความเสี่ยงสูงสำหรับ colectomy มี colectomies น้อยลงอย่างมีนัยสำคัญภายใน 3 เดือนหลังการให้ยาในผู้ป่วยที่ได้รับยา infliximab ขนาด 5 มก. / กก. เพียงครั้งเดียวเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (29.2% เทียบกับ 66.7% ตามลำดับ p = 0.017)

ในการศึกษา ACT 1 และ ACT 2 นั้น infliximab ได้ปรับปรุงคุณภาพชีวิต โดยได้รับการยืนยันโดยการปรับปรุงที่มีนัยสำคัญทางสถิติทั้งในด้านการวัดค่าพารามิเตอร์ของโรคที่เฉพาะเจาะจง IBDQ และในการปรับปรุงคำถามทั่วไป 36 ข้อที่ประกอบเป็น SF-36

Ankylosing spondylitis ในผู้ใหญ่

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ infliximab ได้รับการศึกษาในการศึกษาแบบ multicenter แบบ double-blind และ placebo ที่ควบคุมโดย placebo สองครั้งในผู้ป่วยที่มี ankylosing spondylitis (ดัชนีการอาบน้ำของกิจกรรม Ankylosing Spondylitis Disease (BASDAI) ≥ 4 และอาการปวดกระดูกสันหลัง ≥ 4 ในระดับ 1 ถึง 10).

ในการศึกษาครั้งแรก (P01522) ซึ่งรวมถึงระยะ double-blind ระยะเวลา 3 เดือน ผู้ป่วย 70 รายได้รับการรักษาด้วย infliximab 5 มก. / กก. หรือยาหลอกในสัปดาห์ที่ 0, 2, 6 (35 รายต่อกลุ่ม) ตั้งแต่สัปดาห์ที่ 12 ผู้ป่วยที่รักษาด้วยยาหลอกเริ่มได้รับยาอินฟลิซิแมบในขนาด 5 มก. / กก. ทุก 6 สัปดาห์จนถึงสัปดาห์ที่ 54 หลังจากปีแรก ผู้ป่วย 53 รายถูกจัดให้อยู่ในโปรโตคอลแบบเปิดฉลากตลอดสัปดาห์ที่ 102

ในการทดลองทางคลินิกครั้งที่สอง (ASSERT) ผู้ป่วย 279 รายได้รับการสุ่มให้ได้รับการรักษาด้วยยาหลอก (กลุ่มที่ 1, n = 78) หรือยา infliximab 5 มก. / กก. (กลุ่มที่ 2, n = 201) ในสัปดาห์ที่ 0, 2, 6 และทุกๆ 6 สัปดาห์ ตลอดสัปดาห์ที่ 24 หลังจากนั้น อาสาสมัครในการศึกษาทั้งหมดยังคงใช้ยา infliximab ทุกๆ 6 สัปดาห์จนถึงสัปดาห์ที่ 96 กลุ่มที่ 1 ได้รับยา infliximab ขนาด 5 มก. / กก. ในกลุ่มที่ 2 เริ่มตั้งแต่สัปดาห์ที่ 36 ผู้ป่วยที่ได้รับ BASDAI ≥ 3 ครั้งติดต่อกัน 2 ครั้ง ได้รับการรักษาด้วยขนาดยา infliximab 7.5 มก./กก. ทุก 6 สัปดาห์จนถึงสัปดาห์ที่ 96

ในการศึกษา ASSERT อาการและอาการแสดงดีขึ้นตั้งแต่สัปดาห์ที่ 2 ในสัปดาห์ที่ 24 จำนวนผู้ป่วยที่มีการตอบสนองของ ASAS 20 คือ 15/78 (19%) ในกลุ่มยาหลอก และเท่ากับ 123/201 (61) %) ในกลุ่ม infliximab 5 มก. / กก. (p

ในการศึกษา P01522 อาการและอาการแสดงดีขึ้นตั้งแต่สัปดาห์ที่ 2 ในสัปดาห์ที่ 12 ผู้ป่วยที่มีการตอบสนองของ BASDAI 50 คือ 3/35 (9%) ในกลุ่มยาหลอก และ 20/35 (57 %) ใน infliximab 5 มก. / กก. กลุ่ม (p

ในการศึกษาทั้งสอง การทำงานทางกายภาพและคุณภาพชีวิตที่วัดโดย BASFI และคะแนนองค์ประกอบทางกายภาพในระดับ SF-36 ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินในผู้ใหญ่

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยได้รับการประเมินในการศึกษาแบบ multicenter แบบ double-blind ซึ่งควบคุมด้วยยาหลอกสองครั้งในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินที่ใช้งานอยู่

ในการศึกษาทางคลินิกครั้งแรก (IMPACT) ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา infliximab ได้รับการศึกษาในผู้ป่วย 104 รายที่เป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินชนิด polyarticular active ในช่วง 16 สัปดาห์ double-blind ผู้ป่วยได้รับ infliximab หรือ palcebo ขนาด 5 มก. / กก. ทุกสัปดาห์ 0, 2, 6 และ 14 (ผู้ป่วย 52 รายในแต่ละกลุ่ม) เริ่มในสัปดาห์ที่ 16 ผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกถูกเปลี่ยนเป็น infliximab จากนั้นผู้ป่วยทุกรายได้รับ infliximab ในขนาด 5 มก. / กก. ต่อคน 8 สัปดาห์ต่อสัปดาห์ 46. ​​หลังจากปีแรกของการศึกษา ผู้ป่วย 78 รายยังคงขยายฉลากแบบเปิดจนถึงสัปดาห์ที่ 98

ในการศึกษาทางคลินิกครั้งที่สอง (IMPACT 2) ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ infliximab ได้รับการศึกษาในผู้ป่วย 200 รายที่เป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (ข้อบวม≥ 5 และข้อต่อเจ็บปวด≥ 5) ผู้ป่วยร้อยละ 46 ยังคงได้รับ methotrexate ขนาดคงที่ ( ≤ 25 มก. / สัปดาห์) ในช่วง 24 สัปดาห์ double-blind phase ผู้ป่วยได้รับ infliximab หรือ placebo 5 มก. / กก. ในสัปดาห์ที่ 0, 2, 6, 14 และ 22 (ผู้ป่วย 100 รายในแต่ละกลุ่ม) ในสัปดาห์ที่ 16 ผู้ป่วย 47 รายได้รับยาหลอกที่มีอาการดีขึ้น

ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพที่สำคัญสำหรับอิมแพ็คและอิมแพ็ค 2 มีดังต่อไปนี้

ตารางที่ 9

ผลกระทบต่อ ACR และ PASI ใน IMPACT และ IMPACT 2

ผลกระทบ อิมแพ็ค 2 * ยาหลอก (สัปดาห์ที่ 16) Infliximab (สัปดาห์ที่ 16) Infliximab (สัปดาห์ที่ 98) ยาหลอก (สัปดาห์ที่ 24) Infliximab (สัปดาห์ที่ 24) Infliximab (สัปดาห์ที่ 54) สุ่มผู้ป่วย 52 52 ไม่มีข้อมูล 100 100 100 การตอบสนอง ACR (% ของผู้ป่วย) เลขที่. 52 52 78 100 100 100 การตอบสนอง ACR 20 * 5 (10%) 34 (65%) 48 (62%) 16 (16%) 54 (54%) 53 (53%) การตอบสนอง ACR 50 * 0 (0%) 24 (46%) 35 (45%) 4 (4%) 41 (41%) 33 (33%) การตอบสนอง ACR 70 * 0 (0%) 15 (29%) 27 (35%) 2 (2%) 27 (27%) 20 (20%) การตอบสนองของ PASI (% ของผู้ป่วย) b เลขที่. 87 83 82 คำตอบ PASI 75 ** 1 (1%) 50 (60%) 40 (48,8%)

* การวิเคราะห์ ITT ซึ่งรวมอาสาสมัครที่มีข้อมูลที่ขาดหายไปเป็น ไม่-ตอบกลับ

ในสัปดาห์ที่ 98 ข้อมูลอิมแพ็ครวมถึงผู้ป่วยจากกลุ่มยาหลอกและผู้ป่วยที่ได้รับยา infliximab ที่เข้าสู่การขยายฉลากแบบเปิด

ข อ้างอิงจากผู้ป่วยที่มี PASI ≥ 2.5 ที่การตรวจวัดพื้นฐานสำหรับอิมแพ็ค และผู้ป่วยที่มีการมีส่วนร่วมของพื้นที่ผิวกายสะเก็ดเงิน (BSA) ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ≥ 3% ในอิมแพ็ค 2

** ไม่รวมการตอบสนอง PASI 75 สำหรับ IMPACT เนื่องจาก N ต่ำ NS

ใน IMPACT และ IMPACT 2 พบการตอบสนองทางคลินิกตั้งแต่สัปดาห์ที่ 2 และคงอยู่จนถึงสัปดาห์ที่ 98 และสัปดาห์ 54 ตามลำดับ ประสิทธิภาพได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีการใช้ methotrexate ร่วมกันหรือไม่ใช้ ลดลงในพารามิเตอร์กิจกรรมต่อพ่วงที่มีลักษณะเฉพาะของโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (เช่นจำนวนของข้อต่อบวมจำนวนข้อต่อที่เจ็บปวด / อ่อนไหว dactylitis และการปรากฏตัวของ enthesopathies) ในผู้ป่วยที่ได้รับ infliximab

การประเมินการเปลี่ยนแปลงทางรังสีวิทยาใน IMPACT2 เก็บภาพรังสีของมือและเท้าที่การตรวจวัดพื้นฐาน สัปดาห์ที่ 24 และสัปดาห์ที่ 54 การรักษาด้วย Infliximab ลดอัตราความก้าวหน้าของความเสียหายของข้อต่อส่วนปลายเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาหลอกที่จุดสิ้นสุดหลักของสัปดาห์ที่ 24 วัดจากการเปลี่ยนแปลงจากการตรวจวัดพื้นฐานในคะแนนรวมที่แก้ไข vdH -S (คะแนนเฉลี่ย± SD คือ 0.82 ± 2.62 ในกลุ่มยาหลอกเทียบกับ - 0.70 ± 2.53 ในกลุ่ม infliximab; p

การปรับปรุงสมรรถภาพทางกายอย่างมีนัยสำคัญตามการประเมินโดย HAQ แสดงให้เห็นในผู้ป่วยที่รักษาด้วย infliximab นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นการปรับปรุงคุณภาพชีวิตอย่างมีนัยสำคัญโดยวัดจากคะแนนสรุปขององค์ประกอบทางร่างกายและจิตใจของ SF-36 ในอิมแพ็ค 2

โรคสะเก็ดเงินในผู้ใหญ่

ประสิทธิภาพของ infliximab ได้รับการประเมินในการศึกษาแบบสุ่มสองครั้งแบบ double-blind, multicenter, SPIRIT และ EXPRESS ผู้ป่วยในการศึกษาทั้งสองมีโรคสะเก็ดเงินจากคราบจุลินทรีย์ (BSA (Body Surface Area) ≥ 10% และคะแนน PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 12 ) จุดยุติหลักในการศึกษาทั้งสองคือสัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับการปรับปรุง ≥ 75% จากค่าพื้นฐานในคะแนน PASI ในสัปดาห์ที่ 10

SPIRIT ประเมินประสิทธิภาพของการรักษาด้วย infliximab induction therapy ในผู้ป่วย 249 รายที่เป็นโรคสะเก็ดเงินจากคราบจุลินทรีย์ที่เคยรักษาด้วย PUVA หรือการรักษาด้วยระบบ ผู้ป่วยได้รับ infliximab หรือยาหลอก 3 หรือ 5 มก. / กก. ในสัปดาห์ที่ 0, 2 และ 6 ผู้ป่วยที่มี PGA ≥ 3 มีสิทธิ์ได้รับการฉีดเพิ่มเติมของการรักษาแบบเดียวกันในสัปดาห์ที่ 26

ใน SPIRIT สัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับ PASI 75 ในสัปดาห์ที่ 10 เท่ากับ 71.7% ในกลุ่ม infliximab 3 มก. / กก., 87.9% ในกลุ่ม infliximab 5 มก. / กก. และในกลุ่ม infliximab 5 มก. / กก. 5.9% ใน กลุ่มยาหลอก (p 20 สัปดาห์ ไม่พบปรากฏการณ์การฟื้นตัว

EXPRESS ประเมินประสิทธิภาพของการรักษาด้วยการชักนำและการบำรุงรักษาด้วย infliximab ในผู้ป่วย 378 รายที่เป็นโรคสะเก็ดเงินจากคราบพลัค ผู้ป่วยได้รับ infliximab หรือยาหลอก 5 มก. / กก. ในสัปดาห์ที่ 0, 2 และ 6 ตามด้วยการบำบัดรักษาทุก 8 ครั้ง สัปดาห์ถึงสัปดาห์ที่ 22 ในกลุ่มยาหลอก และตลอดสัปดาห์ที่ 46 ในกลุ่ม infliximab ในสัปดาห์ที่ 24 กลุ่มยาหลอกได้เปลี่ยนไปใช้ยา infliximab แบบเหนี่ยวนำ (5 มก. / กก.) ตามด้วยการรักษาด้วยการบำรุงรักษา infliximab (5 มก. / กก.) โรคสะเก็ดเงินที่เล็บได้รับการประเมินโดยใช้ดัชนีความรุนแรงของโรคสะเก็ดเงินที่เล็บ (NAPSI) ) ผู้ป่วย 71.4% ที่ได้รับการรักษาด้วย PUVA, methotrexate, cyclosporine หรือ acitretin ก่อนหน้านี้ แม้ว่าสิ่งเหล่านี้ไม่จำเป็นต้องทนต่อการรักษาก็ตามผลลัพธ์ที่สำคัญที่สุดถูกนำเสนอในตารางที่ 10 ในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab การตอบสนองที่สำคัญต่อ PASI 50 นั้นชัดเจนในการนัดตรวจครั้งแรก (สัปดาห์ที่ 2) และการตอบสนองต่อ PASI 75 ในการนัดตรวจครั้งที่สอง (สัปดาห์ที่ 6) ประสิทธิภาพในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยระบบบำบัดก่อนหน้านี้มีความคล้ายคลึงกับของประชากรที่ทำการศึกษาโดยรวม

ตารางที่ 10

สรุปการตอบสนองของ PASI การตอบสนองของ PGA และเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มีเล็บทั้งหมดหายเป็นปกติในสัปดาห์ที่ 10 24 และ 50 EXPRESS

ยาหลอก → Infliximab 5 มก. / กก. (ในสัปดาห์ที่ 24) Infliximab 5 มก. / กก. สัปดาห์ที่ 10 เลขที่. 77 301 ≥ 90% การปรับปรุง 1 (1,3%) 172 (57.1%) ต่อปี ≥ 75% ดีขึ้น 2 (2,6%) 242 (80.4%) ≥ 50% การปรับปรุง 6 (7,8%) 274 (91,0%) PGA หายไปหรือน้อยที่สุด 3 (3,9%) 242 (82.9%) ab การหายตัวไปของ PGA น้อยที่สุดหรือปานกลาง 14 (18,2%) 275 (94.2%) ab สัปดาห์ที่ 24 เลขที่. 77 276 ≥ 90% การปรับปรุง 1 (1,3%) 161 (58.3%) ต่อปี ≥ 75% ดีขึ้น 3 (3,9%) 227 (82.2%) ≥ 50% การปรับปรุง 5 (6,5%) 248 (89,9%) PGA หายไปหรือน้อยที่สุด 2 (2,6%) 203 (73.6%) เป็ การหายตัวไปของ PGA น้อยที่สุดหรือปานกลาง 15 (19,5%) 246 (89.1%) ต่อปี สัปดาห์ที่ 50 NS 68 281 ≥ 90% การปรับปรุง 34 (50,0%) 127 (45,2%) ≥ 75% ดีขึ้น 52 (76,5%) 170 (60,5%) ≥ 50% การปรับปรุง 61 (89,7%) 193 (68,7%) PGA หายไปหรือน้อยที่สุด 46 (67,6%) 149 (53,0%) การหายตัวไปของ PGA น้อยที่สุดหรือปานกลาง 59 (86,8%) 189 (67,3%) เล็บหายทั้งหมด c สัปดาห์ที่ 10 1/65 (1,5%) 16/235 (6,8%) สัปดาห์ที่ 24 3/65 (4,6%) 58/223 (26.0%) ต่อปี สัปดาห์ที่ 50 27/64 (42,2%) 92/226 (40,7%)

บน p

ข n = 292

c ทำการวิเคราะห์ในอาสาสมัครที่เป็นโรคสะเก็ดเงินที่เล็บที่การตรวจวัดพื้นฐาน (81.8% ของผู้ป่วย) คะแนน NAPSI พื้นฐานเฉลี่ยอยู่ที่ 4.6 และ 4.3 ในกลุ่ม infliximab และยาหลอก

การปรับปรุงที่สำคัญจากการตรวจวัดพื้นฐานเห็นได้ชัดใน DLQI (p

ประชากรเด็ก

โรคโครห์นในผู้ป่วยเด็ก (6-17 ปี)

ในการศึกษา REACH ผู้ป่วย 112 คน (อายุ 6-17 ปี อายุเฉลี่ย 13 ปี) ที่มีโรคโครห์นในระดับปานกลางถึงรุนแรง (ค่าเฉลี่ย CDAI ในเด็กที่ 40) และมีการตอบสนองต่อการรักษาแบบเดิมไม่เพียงพอ ได้รับการรักษาด้วย 5 มก. / กก. infliximab ในสัปดาห์ที่ 0, 2 และ 6 ผู้ป่วยทุกรายต้องใช้ขนาดยาคงที่ 6-MP, AZA หรือ MTX (35% อยู่ใน corticosteroids ที่การตรวจวัดพื้นฐาน) ผู้ป่วยที่ผู้วิจัยพิจารณาว่ามีการตอบสนองทางคลินิกในสัปดาห์ที่ 10 ได้รับการสุ่มเป็นสองกลุ่ม และได้รับ infliximab 5 มก. / กก. ทุก 8 สัปดาห์หรือทุก 12 สัปดาห์เป็นยาบำรุงรักษา หากการตอบสนองหายไประหว่างการรักษา อนุญาตให้เปลี่ยนไปใช้ขนาดที่สูงขึ้น (10 มก. / กก.) และ / หรือในช่วงเวลาสั้น ๆ ระหว่างการให้ยา (ทุก 8 สัปดาห์) ผู้ป่วยเด็ก 32 รายที่ประเมินได้สำหรับวัตถุประสงค์ของการศึกษาได้รับการเปลี่ยนแปลงนี้ (ผู้ป่วย 9 รายในกลุ่มที่รับการรักษาทุก 8 สัปดาห์และ 23 รายในกลุ่มที่รับการรักษาทุก 12 สัปดาห์) ผู้ป่วยเหล่านี้ยี่สิบสี่ราย (75.0%) ได้รับการตอบสนองทางคลินิกหลังจากการเปลี่ยนครั้งนี้

เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยในการตอบสนองทางคลินิกในสัปดาห์ที่ 10 เท่ากับ 88.4% (99/112) เปอร์เซ็นต์ของอาสาสมัครที่ได้รับการบรรเทาอาการทางคลินิกในสัปดาห์ที่ 10 เท่ากับ 58.9% (66/112)

ในสัปดาห์ที่ 30 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยในการบรรเทาอาการทางคลินิกสูงขึ้นในกลุ่มทุก 8 สัปดาห์ (59.6%, 31/52) มากกว่าผู้ป่วยในกลุ่มการบำรุงรักษาทุก 12 สัปดาห์ (35.3%, 18/51; p = 0.013) . ในสัปดาห์ที่ 54 ข้อมูลมีดังนี้ 55.8% (29/52) ในกลุ่มบำรุงรักษาที่รับการรักษาทุก 8 สัปดาห์ และ 23.5% (12/51) ในกลุ่มบำรุงรักษาที่รับการรักษาทุก 12 สัปดาห์ (p

ข้อมูลเกี่ยวกับทวารดึงมาจากคะแนน PCDAI จากผู้ป่วย 22 รายที่มีทวารที่การตรวจวัดพื้นฐาน 63.6% (14/22), 59.1% (13/22) และ 68.2% (15/22) มีการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ในส่วนที่เกี่ยวกับทวาร ในสัปดาห์ที่ 10, 30 และ 54 ตามลำดับ โดยพิจารณาโดยรวมของกลุ่มการบำรุงทั้งกลุ่มที่ได้รับการบำบัดทุก 8 สัปดาห์ และกลุ่มที่ได้รับการบำบัดทุก 12 สัปดาห์

นอกจากนี้ คุณภาพชีวิตและส่วนสูงที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติและทางคลินิก ตลอดจนการลดการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์อย่างมีนัยสำคัญจากการตรวจวัดพื้นฐาน

อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลในเด็ก (6-17 ปี)

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยา infliximab ได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกแบบ multicentre, randomized, open-label, parallel group (C0168T72) ในผู้ป่วยเด็กอายุ 6-17 ปี (อายุมัธยฐาน 14.5 ปี) จำนวน 60 คน โรคแผลในกระเพาะอาหารที่มีความรุนแรงปานกลางถึงรุนแรง ( คะแนน Mayo 6 ถึง 12; endoscopic subscore ≥ 2) ที่มีการตอบสนองต่อการรักษาแบบเดิมไม่เพียงพอ ที่ baseline 53% ของผู้ป่วยได้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน (6-MP, AZA และ / หรือ MTX) และ 62% ของผู้ป่วยได้รับ corticosteroids อนุญาตให้ใช้เครื่องกระตุ้นภูมิคุ้มกันและการเรียวของคอร์ติโคสเตียรอยด์หลังจากสัปดาห์ที่ 0

ผู้ป่วยทุกรายได้รับ infliximab 5 มก. / กก. ในสัปดาห์ที่ 0, 2 และ 6 ผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อ infliximab ในสัปดาห์ที่ 8 (n = 15) ไม่ได้รับยาและกลับมาเพื่อติดตามผลการประเมินความปลอดภัย ในสัปดาห์ที่ 8 ผู้ป่วย 45 รายได้รับการสุ่มตัวอย่างและได้รับการรักษาด้วย infliximab 5 มก. / กก. ทุก 8 สัปดาห์หรือทุก 12 สัปดาห์

สัดส่วนของผู้ป่วยในการตอบสนองทางคลินิกในสัปดาห์ที่ 8 เท่ากับ 73.3% (44/60) การตอบสนองทางคลินิกในสัปดาห์ที่ 8 มีความคล้ายคลึงกันระหว่างผู้ป่วยที่มีหรือไม่ได้ใช้เครื่องกระตุ้นภูมิคุ้มกันร่วมกันที่การตรวจวัดพื้นฐาน การทุเลาทางคลินิกในสัปดาห์ที่ 8 เท่ากับ 33.3% (17/51) ซึ่งวัดโดยคะแนนดัชนีกิจกรรมอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลในเด็ก (PUCAI)

ในสัปดาห์ที่ 54 สัดส่วนของผู้ป่วยในการบรรเทาอาการทางคลินิกที่วัดโดยคะแนน PUCAI เท่ากับ 38% (8/21) ในกลุ่มการบำรุงรักษา 8 สัปดาห์และ 18% (4/22) ในกลุ่มการบำรุงรักษาทุก 12 สัปดาห์ สัปดาห์ . สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ corticosteroids ที่การตรวจวัดพื้นฐาน สัดส่วนของผู้ป่วยในภาวะทุเลาและไม่ได้รับ corticosteroids ในสัปดาห์ที่ 54 เท่ากับ 38.5% (5/13) ในกลุ่มการบำรุงรักษาทุก 8 สัปดาห์ และ 0% (0 / 13) ในกลุ่มบำรุงรักษาที่รับทุก 12 สัปดาห์

ในการศึกษานี้ มีผู้ป่วยในกลุ่มอายุ 12 ถึง 17 ปีมากกว่าในกลุ่มอายุ 6 ถึง 11 ปี (45/60 เทียบกับ 15/60) แม้ว่าจำนวนผู้ป่วยในแต่ละกลุ่มย่อยจะน้อยเกินไปที่จะสรุปได้อย่างแน่ชัดเกี่ยวกับ "ผลกระทบของอายุ" แต่ก็มีผู้ป่วยในกลุ่มอายุน้อยกว่าจำนวนมากที่เพิ่มขนาดยาหรือหยุดการรักษา เนื่องจากประสิทธิภาพไม่เพียงพอ

ข้อบ่งชี้อื่นๆ สำหรับเด็ก

European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ Remicade ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์, โรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุเด็กและเยาวชน, ​​โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน, ankylosing spondylitis, โรคสะเก็ดเงิน และโรคโครห์น (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก) ).

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การให้ infliximab ทางหลอดเลือดดำครั้งเดียว 1, 3, 5, 10 หรือ 20 มก. / กก. เพิ่มความเข้มข้นของซีรั่มสูงสุด (Cmax) และพื้นที่ใต้เส้นความเข้มข้น - เวลา (AUC) ในลักษณะสัดส่วนของขนาดยา การกระจายในสภาวะคงตัว (ค่ามัธยฐาน Vd 3.0-4.1 ลิตร) ไม่ขึ้นกับขนาดยาที่ให้ ซึ่งแสดงว่า infliximab ส่วนใหญ่กระจายไปยังส่วน vascular ไม่พบการพึ่งพาอาศัยเวลาของลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ ไม่พบลักษณะเฉพาะของ infliximab ปัสสาวะที่ไม่ได้แก้ไข infliximab ไม่หายในปัสสาวะ ไม่ ผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์พบความแตกต่างที่สำคัญในการกวาดล้างหรือปริมาตรของการกระจายที่เกี่ยวข้องกับอายุหรือน้ำหนัก ยังไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ infliximab ในผู้ป่วยสูงอายุ ไม่มีการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับหรือไต

ในขนาดเดียว 3, 5 หรือ 10 มก. / กก. ค่าเฉลี่ย Cmax คือ 77, 118 และ 277 mcg / mL ตามลำดับ ระยะครึ่งชีวิตเฉลี่ยที่ปริมาณเหล่านี้อยู่ระหว่าง 8 ถึง 9.5 วัน ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ในขนาดเดียวที่แนะนำคือ 5 มก. / กก. สำหรับโรคโครห์นและ 3 มก. / กก. ทุก 8 สัปดาห์สำหรับการบำรุงรักษา ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ infliximab อาจ ตรวจพบในซีรัมอย่างน้อย 8 สัปดาห์

การให้ infliximab ซ้ำ (5 มก. / กก. ในสัปดาห์ที่ 0, 2 และ 6 ในโรค Crohn ของกำปั้น, 3 หรือ 10 มก. / กก. ทุกๆ 4 หรือ 8 สัปดาห์ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์) ส่งผลให้มีการสะสมของ infliximab ในซีรั่มเล็กน้อยหลังการให้ยาครั้งที่สอง พบว่ามีการสะสมที่เกี่ยวข้องทางคลินิก ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรค Crohn fistulising ตรวจพบ infliximab ในซีรัมเป็นเวลา 12 สัปดาห์ (ช่วง 4-28 สัปดาห์) หลังการให้ยา

ประชากรเด็ก

"การวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ของประชากรตามข้อมูลที่ได้จากผู้ป่วยที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (N = 60), โรคโครห์น (N = 112), โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็ก (N = 117) และโรคคาวาซากิ (N = 16) ที่มีอายุ 2 เดือนถึง โดยรวม 17 ปีระบุว่าการได้รับเชื้อ Infliximab ไม่ได้ขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัวเป็นเส้นตรงหลังจากได้รับ Remicade 5 มก. / กก. ทุก 8 สัปดาห์ ค่ามัธยฐานการได้รับ infliximab ในสภาวะคงตัว (บริเวณใต้เส้นโค้งความเข้มข้น-เวลาที่สภาวะคงตัว, AUCss) ในผู้ป่วยเด็กอายุ 6 ถึง 17 ปีลดลงประมาณ 20% มากกว่าค่ามัธยฐานที่ทำนายการได้รับยาในสภาวะคงที่ในผู้ใหญ่ ค่ามัธยฐาน AUCss ในผู้ป่วยเด็กอายุ 2 ถึงน้อยกว่า 6 ปีถูกคาดการณ์ว่าต่ำกว่าผู้ใหญ่ประมาณ 40% แม้ว่าจำนวนผู้ป่วยที่สนับสนุนการประมาณการนี้มีจำกัด

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

Infliximab ไม่ทำปฏิกิริยาข้ามกับ TNFα ในสัตว์ชนิดอื่นที่ไม่ใช่มนุษย์และชิมแปนซี ดังนั้น ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิกทั่วไปที่มี infliximab จึงมีจำกัด ในการศึกษาความเป็นพิษต่อพัฒนาการของเมาส์โดยใช้แอนติบอดีที่คล้ายกันซึ่งเลือกยับยั้งกิจกรรมการทำงานของ TNFα ของหนูเมาส์ พบความเป็นพิษต่อมารดา ความเป็นพิษต่อตัวอ่อน การก่อมะเร็งในครรภ์ ในการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์และการทำงานของระบบสืบพันธุ์ทั่วไป จำนวนหนูที่ตั้งครรภ์ลดลงหลังการให้ยาแอนะล็อกแอนติบอดีตัวเดียวกัน ไม่ทราบว่าการค้นพบนี้เกิดจากผลกระทบต่อตัวผู้และ/หรือตัวเมียหรือไม่ ในการศึกษาความเป็นพิษในขนาดยาซ้ำ 6 เดือนในหนูแรท โดยใช้แอนติบอดีที่คล้ายคลึงกันกับ TNFα ของหนู พบการสะสมของผลึกบนแคปซูลเลนส์ของหนูเพศผู้ที่ได้รับการรักษาบางตัว ไม่มีการตรวจทางจักษุวิทยาเฉพาะเจาะจงในผู้ป่วยเพื่อประเมินความเกี่ยวข้องของเหตุการณ์นี้ในมนุษย์ ไม่ได้มีการศึกษาระยะยาวเพื่อประเมินศักยภาพในการก่อมะเร็งของ infliximab ในการศึกษาที่ทำในหนูที่ขาด TNFα พบว่าไม่มีเนื้องอกเพิ่มขึ้นเมื่อถูกกระตุ้นด้วยตัวเริ่มเนื้องอกและ/หรือโปรโมเตอร์ที่เป็นที่รู้จัก

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

ซูโครส

โพลีซอร์เบต 80

โมโนเบสโซเดียมฟอสเฟต

ไดเบสิกโซเดียมฟอสเฟต

06.2 ความเข้ากันไม่ได้

ในกรณีที่ไม่มีการศึกษาความเข้ากันได้ ยานี้ต้องไม่ผสมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ

06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้

ก่อนสร้างใหม่:

3 ปีที่ 2 ° C - 8 ° C

Remicade สามารถเก็บไว้ที่อุณหภูมิไม่สูงกว่า 25 ° C เป็นระยะเวลาเดียวนานถึง 6 เดือน แต่ไม่เกินวันหมดอายุเดิม ต้องระบุวันหมดอายุใหม่บนกล่อง หลังจากนำออกจากตู้เย็นแล้ว ไม่ควรเก็บ Remicade ไว้ในตู้เย็นอีก

หลังจากสร้างใหม่:

ความคงตัวทางเคมีและทางกายภาพในการใช้งานของสารละลายที่สร้างขึ้นใหม่ได้รับการพิสูจน์เป็นเวลา 24 ชั่วโมงที่ 25 ° C จากมุมมองทางจุลชีววิทยา ควรใช้ผลิตภัณฑ์โดยเร็วที่สุดและในกรณีใด ๆ ภายใน 3 ชั่วโมงของการสร้างใหม่และเจือจาง . หากไม่ได้ใช้ทันที ผู้ใช้ต้องรับผิดชอบเวลาและเงื่อนไขในการจัดเก็บก่อนใช้งาน และไม่ควรเกิน 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 2 ° C ถึง 8 ° C

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ

เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)

สำหรับสภาวะการเก็บรักษาสูงถึง 25 ° C ก่อนการสร้างผลิตภัณฑ์ยาใหม่ ดูหัวข้อ 6.3

สำหรับสภาวะการเก็บรักษาหลังการสร้างผลิตภัณฑ์ยาใหม่ ดูหัวข้อ 6.3

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์

ขวดแก้ว Type I พร้อมจุกยางและจีบอะลูมิเนียมที่ป้องกันด้วยฝาพลาสติกที่บรรจุ infliximab 100 มก.

Remicade มีจำหน่ายในแพ็ค 1, 2, 3, 4 หรือ 5 ขวด ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ

1. คำนวณขนาดยาและจำนวนขวดยา Remicade ที่ต้องการ ขวด Remicade แต่ละขวดมี infliximab 100 มก. คำนวณปริมาตรรวมที่ต้องการของสารละลาย Remicade ที่สร้างใหม่

2. ภายใต้สภาวะปลอดเชื้อ ให้ผสมขวด Remicade แต่ละขวดกับน้ำ 10 มล. สำหรับฉีดโดยใช้เข็มฉีดยาที่มีเข็มขนาด 21 มม. (0.8 มม.) หรือเล็กกว่า นำแถบอลูมิเนียมออกจากขวดและทำความสะอาดฝาด้วยสำลีชุบแอลกอฮอล์ 70% ใส่เข็มฉีดยาเข้าไปในขวดผ่านทางตรงกลางของจุกยางและกำหนดทิศทางการไหลของน้ำสำหรับฉีดไปที่ผนังกระจกของขวด ค่อยๆ หมุนสารละลายให้ผงที่แช่เยือกแข็งละลายหมด อย่าเขย่าแรงๆ หรือเป็นเวลานาน ห้ามเขย่า การเกิดฟองอาจเกิดขึ้นระหว่างการคืนสภาพ ปล่อยให้สารละลายที่สร้างขึ้นใหม่ยืนเป็นเวลา 5 นาที ตรวจสอบว่าสารละลายไม่มีสีจนถึงสีเหลืองและมีสีเหลือบ สารละลายอาจมีอนุภาคโปร่งแสงขนาดเล็กบางส่วน เนื่องจากอินฟลิซิแมบเป็นโปรตีน ห้ามใช้ วิธีแก้ปัญหาหากคุณสังเกตเห็นอนุภาคที่หมองคล้ำ การเปลี่ยนสี หรือสิ่งแปลกปลอมอื่นๆ

3. เจือจางปริมาตรทั้งหมดของสารละลาย Remicade ที่สร้างใหม่เป็น 250 มล. โดยใช้โซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) สำหรับการแช่ ห้ามเจือจางสารละลายที่ผสมเรมิเคดกับสารเจือจางอื่นๆ สามารถทำได้โดยการถอนสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) สำหรับการแช่จากขวดแก้วขนาด 250 มล. หรือถุงแช่ให้เท่ากับปริมาตรของ Remicade ที่สร้างใหม่ ค่อยๆ เพิ่มปริมาตรรวมของสารละลาย Remicade ที่สร้างใหม่ลงในขวดขนาด 250 มล. หรือถุงแช่ ค่อยๆผสม

4. ให้สารละลายแช่ในช่วงเวลาการให้ยาไม่น้อยกว่าเวลาที่แนะนำ (ดูหัวข้อ 4.2) ใช้เฉพาะชุดยาฉีดที่มีตัวกรองอินไลน์ที่มีผลผูกพันกับโปรตีนต่ำ ปลอด pyrogenic ที่ผ่านการฆ่าเชื้อแล้ว (เส้นผ่านศูนย์กลางของรูพรุน 1.2 ไมโครเมตรหรือน้อยกว่า) เนื่องจากไม่มีสารกันบูด ขอแนะนำให้เริ่มใช้สารละลายสำหรับการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำโดยเร็วที่สุดและภายใน 3 ชั่วโมงหลังการคืนสภาพและการเจือจาง หากทำการคืนสภาพและการเจือจางภายใต้สภาวะปลอดเชื้อ สามารถใช้ Remicade infusion solution ภายใน 24 ชั่วโมงเมื่อเก็บไว้ที่ 2 ° C ถึง 8 ° C ไม่ควรเก็บสารละลายที่ไม่ได้ใช้ไว้ใช้ในภายหลัง ใช้

5. ยังไม่มีการศึกษาความเข้ากันได้ทางกายภาพและทางชีวเคมีเพื่อประเมินการรวมกันของ Remicade กับสารอื่นๆ ห้ามใช้ Remicade ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ในเส้นเลือดดำเดียวกัน

6. ก่อนใช้งาน ควรตรวจดู Remicade เพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีอนุภาคหรือการเปลี่ยนสี หากสังเกตพบอนุภาคทึบแสง การเปลี่ยนสี หรือสิ่งแปลกปลอม ห้ามใช้

7. ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น

07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด

Janssen Biologics บี.วี. ไอน์สไตน์เวก 101

2333 ซีบี ไลเดน

เนเธอร์แลนด์

08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด

EU / 1/99/116/001

034528012

EU / 1/99/116/002

EU / 1/99/116/003

EU / 1/99/116/004

EU / 1/99/116/005

09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต

วันที่อนุญาตครั้งแรก: 13 สิงหาคม 2542 วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 02 กรกฎาคม 2552

10.0 วันที่แก้ไขข้อความ

24 กันยายน 2558

11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายในให้ครบถ้วน

12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำเพิ่มเติมโดยละเอียดเกี่ยวกับการเตรียมที่เป็นแบบอย่างและการควบคุมคุณภาพ