สารออกฤทธิ์: Vildagliptin
Galvus 50 มก. เม็ด
เหตุใดจึงใช้ Galvus? มีไว้เพื่ออะไร?
สารออกฤทธิ์ใน Galvus, vildagliptin อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า 'ยาต้านเบาหวานในช่องปาก'
Galvus ใช้รักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ใช้เมื่อโรคเบาหวานไม่สามารถควบคุมได้ด้วยการรับประทานอาหารและออกกำลังกายเพียงอย่างเดียว ช่วยควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด แพทย์จะสั่งจ่าย Galvus อย่างเดียวหรือร่วมกัน คุณกำลังใช้อยู่ หากไม่แสดงว่ามีประสิทธิภาพเพียงพอที่จะควบคุมโรคเบาหวานได้
เบาหวานชนิดที่ 2 เกิดขึ้นเมื่อร่างกายผลิตอินซูลินไม่เพียงพอ หรือหากอินซูลินที่ร่างกายผลิตไม่ได้ทำงานตามที่ควรจะเป็น นอกจากนี้ยังสามารถพัฒนาได้เมื่อร่างกายผลิตกลูคากอนมากเกินไป
อินซูลินเป็นสารที่ช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดโดยเฉพาะหลังอาหาร กลูคากอน เป็นสารที่กระตุ้นการผลิตน้ำตาลโดยตับ ทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้น ตับอ่อนผลิตสารทั้งสองนี้
Galvus ทำงานอย่างไร
Galvus ทำงานโดยทำให้ตับอ่อนผลิตอินซูลินมากขึ้นและกลูคากอนน้อยลง ซึ่งจะช่วยควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด ยานี้ได้รับการแสดงเพื่อลดน้ำตาลในเลือด นี้สามารถช่วยป้องกันภาวะแทรกซ้อนจากโรคเบาหวานของคุณ แม้ว่าคุณจะเริ่มทานยารักษาโรคเบาหวานในตอนนี้ สิ่งสำคัญคือคุณต้องปฏิบัติตามอาหารและ/หรือออกกำลังกายตามที่แนะนำต่อไป
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Galvus
อย่าใช้ Galvus:
- หากคุณแพ้ vildagliptin หรือส่วนผสมอื่นใดของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6) หากคุณคิดว่าคุณอาจแพ้ vildagliptin หรือส่วนผสมอื่นๆ ของ Galvus อย่าใช้ยานี้และติดต่อแพทย์ของคุณ
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Galvus
พูดคุยกับแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลเบาหวานก่อนรับประทาน Galvus
- หากคุณมีโรคเบาหวานประเภท 1 (ร่างกายของคุณไม่ได้ผลิตอินซูลิน) หรือหากคุณมีอาการที่เรียกว่า diabetic ketoacidosis
- หากคุณกำลังใช้ยาต้านเบาหวานที่รู้จักกันในชื่อซัลโฟนีลูเรีย (ถ้าคุณรับประทานร่วมกับกัลลัส แพทย์ของคุณอาจต้องการลดปริมาณซัลโฟนีลูเรียของคุณเพื่อหลีกเลี่ยงระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ [ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ])
- หากคุณมีโรคไตในระดับปานกลางหรือรุนแรง (คุณจะต้องทาน Galvus ในขนาดที่ต่ำกว่า)
- หากคุณกำลังฟอกไต
- หากคุณมีโรคตับ
- ถ้าคุณเป็นโรคหัวใจล้มเหลว
- หากคุณมีหรือเคยเป็นโรคตับอ่อน
หากคุณเคยกินวิลดากลิปตินมาก่อน แต่ต้องหยุดเนื่องจากโรคตับ คุณไม่ควรรับประทานยานี้
แผลที่ผิวหนังเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคเบาหวาน แนะนำให้ปฏิบัติตามคำแนะนำสำหรับการดูแลผิวหนังและเท้าที่แพทย์หรือพยาบาลมอบให้คุณ นอกจากนี้ คุณควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการพัฒนาของแผลพุพองหรือแผลพุพองขณะรับประทาน Galvus หากเป็นเช่นนี้คุณควรปรึกษาแพทย์โดยเร็ว
ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Galvus จะมีการตรวจเพื่อประเมินการทำงานของตับ ซึ่งจะทำซ้ำทุกๆ 3 เดือนในช่วงปีแรกของการรักษาและหลังจากนั้นเป็นระยะๆ เพื่อตรวจหาสัญญาณของเอนไซม์ตับที่เพิ่มขึ้นโดยเร็วที่สุด
เด็กและวัยรุ่น
ไม่แนะนำให้ใช้ Galvus ในเด็กและวัยรุ่นที่อายุไม่เกิน 18 ปี
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Galvus . ได้
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่
แพทย์ของคุณอาจต้องการเปลี่ยนขนาดยา Galvus หากคุณกำลังใช้ยาอื่นๆ เช่น:
- ไทอะไซด์หรือยาขับปัสสาวะอื่น ๆ (เรียกอีกอย่างว่าเม็ดปัสสาวะ) - คอร์ติโคสเตียรอยด์ (มักใช้รักษาอาการอักเสบ)
- ยาไทรอยด์
- ยาบางชนิดที่มีผลต่อระบบประสาท
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้
คุณต้องไม่ใช้ Galvus ในระหว่างตั้งครรภ์ ไม่ทราบว่า Galvus ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่ คุณไม่ควรใช้ Galvus หากคุณให้นมลูกหรือวางแผนที่จะให้นมลูก
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
หากคุณรู้สึกวิงเวียนเมื่อรับประทาน Galvus อย่าขับรถหรือใช้เครื่องจักร
Galvus มีแลคโตส
Galvus มีแลคโตส (น้ำตาลนม) หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีการใช้ Galvus: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ต้องใช้เท่าไหร่และเมื่อไหร่
ปริมาณ Galvus ที่ต้องถ่ายจะแตกต่างกันไปตามเงื่อนไขของแต่ละบุคคล แพทย์ของคุณจะบอกคุณอย่างแน่ชัดว่าต้องใช้ยาเม็ด Galvus จำนวนเท่าใด ปริมาณสูงสุดต่อวันคือ 100 มก.
ปริมาณ Galvus ปกติคือ:
- 50 มก. ต่อวัน รับประทานครั้งเดียวในตอนเช้า ถ้าคุณใช้ Galvus ร่วมกับยาอื่นที่เรียกว่าซัลโฟนิลยูเรีย
- 100 มก. ต่อวันเป็น 50 มก. ในตอนเช้าและ 50 มก. ในตอนเย็นหากคุณใช้ Galvus เพียงอย่างเดียว ร่วมกับยาอื่นที่เรียกว่าเมตฟอร์มินหรือกลิตาโซน ร่วมกับเมตฟอร์มินและซัลโฟนีลูเรียหรืออินซูลินร่วมกัน
- 50 มก. ต่อวันในตอนเช้าหากคุณเป็นโรคไตในระดับปานกลางหรือรุนแรง หรืออยู่ระหว่างการฟอกไต
วิธีรับประทาน Galvus
- กลืนเม็ดยาด้วยน้ำ
Galvus ใช้เวลานานแค่ไหน?
- ใช้ Galvus ทุกวันตราบเท่าที่แพทย์ของคุณแนะนำ คุณอาจต้องทำการรักษาต่อไปเป็นเวลานาน
- แพทย์ของคุณจะตรวจสอบสภาพของคุณอย่างสม่ำเสมอเพื่อให้แน่ใจว่าการรักษามีผลตามที่ต้องการ
หากคุณลืมทานกัลวัส
หากคุณลืมกินยานี้ ให้กินทันทีที่นึกได้ จากนั้นให้รับประทานยาครั้งต่อไปตามเวลาปกติ หากใกล้ถึงเวลาสำหรับมื้อต่อไป ให้ข้ามมื้อที่ลืมไป อย่ากินยาซ้ำ 2 ครั้งเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม
หากคุณหยุดทาน Galvus
อย่าหยุดรับประทาน Galvus เว้นแต่แพทย์จะสั่ง หากคุณไม่แน่ใจว่าจะใช้ยานี้นานแค่ไหน ให้ปรึกษาแพทย์
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Galvus มากเกินไป
หากคุณทานยา Galvus มากเกินไป หรือมีคนอื่นกินยาของคุณไปแล้ว ให้ติดต่อแพทย์ของคุณทันที อาจต้องพบแพทย์ หากคุณต้องการไปพบแพทย์หรือไปโรงพยาบาล ให้นำแพ็คไปด้วย
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Galvus คืออะไร
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
อาการบางอย่างต้องไปพบแพทย์ทันที:
คุณต้องหยุดใช้ Galvus และติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากเกิดผลข้างเคียงใด ๆ ต่อไปนี้:
- อาการแองจิโออีดีมา (พบน้อย: อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน): อาการต่างๆ ได้แก่ ใบหน้า ลิ้นหรือลำคอบวม กลืนลำบาก หายใจลำบาก มีผื่นหรือลมพิษอย่างกะทันหัน ซึ่งอาจบ่งบอกถึงปฏิกิริยาที่เรียกว่า "แองจิโออีดีมา"
- โรคตับ (ตับอักเสบ) (พบน้อย): อาการต่างๆ ได้แก่ ผิวหนังและตาเหลือง คลื่นไส้ เบื่ออาหาร หรือปัสสาวะสีเข้ม ซึ่งอาจบ่งบอกถึงโรคตับ (ตับอักเสบ)
- การอักเสบของตับอ่อน (ตับอ่อนอักเสบ) (ไม่ทราบความถี่) อาการต่างๆ ได้แก่ ปวดท้องอย่างรุนแรงและต่อเนื่อง (บริเวณท้อง) ซึ่งอาจขยายไปถึงด้านหลัง รวมทั้งคลื่นไส้และอาเจียน
ผลข้างเคียงอื่นๆ
ผู้ป่วยบางรายมีอาการข้างเคียงขณะรับประทาน Galvus และ metformin:
- ร่วมกัน (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน): ตัวสั่น ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ คลื่นไส้ ระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ
- ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน): ความเหนื่อยล้า
ผู้ป่วยบางรายมีอาการข้างเคียงขณะรับประทาน Galvus และ sulphonylurea:
- สามัญ: ตัวสั่น, ปวดหัว, เวียนศีรษะ, อ่อนแอ, ระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ
- เรื่องแปลก: อาการท้องผูก
- หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน): เจ็บคอ น้ำมูกไหล
ผู้ป่วยบางรายมีอาการข้างเคียงขณะรับประทาน Galvus และ glitazone:
- อาการทั่วไป: น้ำหนักขึ้น บวมที่มือ ข้อเท้าหรือเท้า (บวมน้ำ)
- ผิดปกติ: ปวดศีรษะ อ่อนแรง ระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ
ผู้ป่วยบางรายประสบกับผลข้างเคียงในขณะที่รับประทาน Galvus เพียงอย่างเดียว:
- สามัญ: อาการวิงเวียนศีรษะ
- ผิดปกติ: ปวดศีรษะ, ท้องผูก, บวมที่มือ, ข้อเท้าหรือเท้า (บวมน้ำ), ปวดข้อ, ระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ
- หายากมาก: เจ็บคอ น้ำมูกไหล มีไข้
ผู้ป่วยบางรายมีอาการข้างเคียงขณะรับประทาน Galvus, metformin และ sulphonylurea:
- สามัญ: เวียนศีรษะ, สั่น, อ่อนแอ, น้ำตาลในเลือดต่ำ, เหงื่อออกมากเกินไป
ผู้ป่วยบางรายมีอาการข้างเคียงขณะรับประทาน Galvus และอินซูลิน (มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน):
- ร่วมกัน: ปวดหัว, หนาวสั่น, คลื่นไส้ (รู้สึกไม่สบาย), ระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ, อิจฉาริษยา
- เรื่องแปลก: ท้องร่วง, ท้องอืด.
มีรายงานผลข้างเคียงต่อไปนี้ในระหว่างการทำการตลาดของยานี้:
- ไม่ทราบความถี่ (ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่): ผื่นคัน, การอักเสบของตับอ่อน, การลอกของผิวหนังหรือแผลพุพองเฉพาะที่, ปวดกล้ามเนื้อ
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลเบาหวาน ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเป็นไปได้ซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
- เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
- ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนตุ่มและกล่องหลังจาก "EXP" / "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
- เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันความชื้น
- อย่าใช้ Galvus pack ที่เสียหายหรือแสดงสัญญาณของการงัดแงะ
หมดอายุ "> การโต้ตอบอื่น ๆ
Galvus ประกอบด้วยอะไรบ้าง
- สารออกฤทธิ์คือ vildagliptin แต่ละเม็ดประกอบด้วย vildagliptin 50 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แอนไฮดรัสแลคโตส เซลลูโลสไมโครคริสตัลลีน โซเดียมสตาร์ชไกลโคเลต (ประเภท A) และแมกนีเซียมสเตียเรต
คำอธิบายของ Galvus ที่ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค
Galvus 50 มก. เม็ดมีลักษณะกลม แบน สีขาวถึงเหลืองเล็กน้อย โดยมี "NVR" อยู่ด้านหนึ่งและ "FB" อีกด้านหนึ่ง
ยาเม็ด Galvus 50 มก. มีจำหน่ายในแพ็คที่มี 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 หรือ 336 เม็ด และในแพ็กใหญ่ที่บรรจุ 3 กล่อง โดยแต่ละเม็ดมี 112 เม็ด
ขนาดบรรจุภัณฑ์บางขนาดอาจไม่มีจำหน่ายในประเทศของคุณ
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา -
GALVUS 50 MG เม็ด
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ -
แต่ละเม็ดประกอบด้วย vildagliptin 50 มก.
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล: แต่ละเม็ดมีแลคโตส 47.82 มก. (ปราศจากน้ำ)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม -
ยาเม็ด.
เม็ดกลม (เส้นผ่านศูนย์กลาง 8 มม.) สีขาวถึงเหลืองเล็กน้อย เม็ดแบนมีขอบเอียง
ตัวอักษร "NVR" เป็นลายนูนด้านหนึ่ง "FB" อีกด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก -
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา -
Vildagliptin ถูกระบุสำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ในผู้ใหญ่:
ในการบำบัดด้วยยา
- ในผู้ป่วยที่ควบคุมอาหารและออกกำลังกายอย่างเดียวไม่เพียงพอ และสำหรับผู้ป่วยที่การรักษาด้วยเมตฟอร์มินไม่เหมาะสมเนื่องจากข้อห้ามหรือการแพ้ยา
ในการรักษาช่องปากคู่ร่วมกับ:
- เมตฟอร์มินในผู้ป่วยที่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอแม้จะให้ยาเมตฟอร์มินในปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้เพียงอย่างเดียว
- ซัลโฟนิลยูเรีย ในผู้ป่วยที่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอ แม้จะให้ยาซัลโฟนีลยูเรียในขนาดสูงสุดที่ยอมรับได้ และผู้ที่การรักษาด้วยเมตฟอร์มินไม่เหมาะสมเนื่องจากข้อห้ามหรือการแพ้ยา
- ยา thiazolidinedione ในผู้ป่วยที่ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอและเหมาะสำหรับผู้ที่ใช้ยา thiazolidinedione
ในการรักษาช่องปาก 3 ครั้งร่วมกับ:
- ซัลโฟนีลูเรียและเมตฟอร์มินเมื่อรับประทานอาหารและการออกกำลังกายที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดแบบคู่กับยาเหล่านี้ไม่ได้ให้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่เพียงพอ
นอกจากนี้ยังมีการระบุ Vildagliptin เพื่อใช้ร่วมกับอินซูลิน (มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน) เมื่ออาหารและการออกกำลังกายรวมกับอินซูลินในปริมาณที่คงที่ไม่ได้ให้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่เพียงพอ
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร -
ปริมาณ
ผู้ใหญ่
เมื่อใช้คนเดียวร่วมกับเมตฟอร์มิน ร่วมกับ thiazolidinedione ร่วมกับเมตฟอร์มินและซัลโฟนีลูเรีย หรือร่วมกับอินซูลิน (มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน) ปริมาณวิลดากลิปตินที่แนะนำต่อวันคือ 100 มก. ให้ในครั้งเดียว 50 มก. ในตอนเช้าและ 50 มก. ในตอนเย็น
เมื่อใช้ในการบำบัดแบบคู่ร่วมกับซัลโฟนีลูเรีย ปริมาณที่แนะนำของวิลดากลิปตินคือ 50 มก. วันละครั้งในตอนเช้า ในประชากรผู้ป่วยรายนี้ vildagliptin 100 มก. ต่อวันไม่มีประสิทธิผลมากไปกว่า vildagliptin 50 มก. วันละครั้ง
เมื่อใช้ร่วมกับ sulfonylurea อาจพิจารณาขนาดยาที่ต่ำกว่าของ sulfonylurea เพื่อลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
ไม่แนะนำให้ใช้ขนาดที่สูงกว่า 100 มก.
หากพลาดการรับประทาน Galvus ควรให้ทันทีที่ผู้ป่วยจำได้
ไม่ควรรับประทานสองครั้งในวันเดียวกัน
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ vildagliptin ในการรักษาด้วยยา 3 ชนิดร่วมกับ metformin และ thiazolidinedione ยังไม่ได้รับการยืนยัน
ข้อมูลเพิ่มเติมสำหรับประชากรผู้ป่วยแต่ละราย
ผู้สูงอายุ (≥ 65 ปี)
ผู้ป่วยสูงอายุไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.1 และ 5.2)
การทำงานของไตบกพร่อง
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องเล็กน้อย (การกวาดล้าง creatinine ≥ 50 มล. / นาที) ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเฉียบพลันปานกลางหรือรุนแรงหรือโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) ปริมาณที่แนะนำของ Galvus คือ 50 มก. วันละครั้ง (ดูหัวข้อ 4.4, 5.1 และ 5.2)
การทำงานของตับบกพร่อง
ไม่ควรใช้ Galvus ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับ รวมถึงผู้ป่วยที่มี alanine aminotransferase (ALT) หรือ aspartate aminotransferase (AST)> 3x ขีดจำกัดบนของภาวะปกติ (ULN) ก่อนการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
ประชากรเด็ก
ไม่แนะนำให้ใช้ Galvus ในเด็กและวัยรุ่น (
วิธีการบริหาร
ใช้ในช่องปาก
Galvus สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร (ดูหัวข้อ 5.2)
04.3 ข้อห้าม -
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้งาน -
ทั่วไป
Galvus ไม่ได้ใช้แทนอินซูลินในผู้ป่วยที่พึ่งพาอินซูลิน ไม่ควรใช้ Galvus ในผู้ป่วยที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 1 หรือเพื่อรักษาภาวะกรดซิตริกจากเบาหวาน
การทำงานของไตบกพร่อง
ประสบการณ์ในผู้ป่วยไตเทียมที่มี ESRD มีจำกัด ดังนั้นควรใช้ Galvus ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.2, 5.1 และ 5.2)
การทำงานของตับบกพร่อง
ไม่ควรใช้ Galvus ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ รวมถึงผู้ป่วยที่มี ALT หรือ AST> 3x ULN ก่อนการรักษา (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2 ด้วย)
การตรวจสอบเอนไซม์ตับ
มีรายงานกรณีที่ไม่ค่อยพบความผิดปกติของตับ (รวมถึงโรคตับอักเสบ) ในกรณีเหล่านี้ ผู้ป่วยมักไม่มีอาการใดๆ โดยไม่มีผลทางคลินิกใดๆ และการทดสอบการทำงานของตับกลับมาเป็นปกติหลังจากหยุดการรักษา ควรทำการทดสอบการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษาด้วย Galvus เพื่อทราบค่าพื้นฐานของผู้ป่วย ในระหว่างการรักษาด้วย Galvus ควรตรวจสอบการทำงานของตับทุก ๆ สามเดือนในปีแรกของการรักษาและหลังจากนั้นเป็นระยะ ผู้ป่วยที่มีระดับ transaminase สูงควรได้รับการตรวจสอบด้วยการประเมินการทำงานของตับครั้งที่สองเพื่อยืนยันผลและติดตามด้วยการทดสอบการทำงานของตับบ่อยครั้งจนกว่าความผิดปกติจะกลับสู่ปกติ . หากค่า AST หรือ ALT สูงขึ้นถึง 3 เท่าของค่าปกติหรือสูงกว่า ขอแนะนำให้หยุดการรักษาด้วย Galvus ผู้ป่วยที่เป็นโรคดีซ่านหรืออาการอื่น ๆ ที่บ่งบอกถึงความผิดปกติของตับควรหยุดการรักษาด้วย Galvus
หลังจากหยุดการรักษาด้วย Galvus และการปรับค่าพารามิเตอร์การทำงานของตับให้เป็นปกติแล้ว ไม่ควรให้การรักษาด้วย Galvus ต่อ
หัวใจล้มเหลว
การศึกษาทางคลินิกของ vildagliptin ในผู้ป่วยในคลาสการทำงาน I-III ของ New York Heart Association (NYHA) พบว่าการรักษาด้วย vildagliptin ไม่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของหัวใจห้องล่างซ้ายหรือภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีอยู่ก่อนแล้วแย่ลง (CHF) เมื่อเทียบกับยาหลอก ประสบการณ์ในผู้ป่วย NYHA functional class III ที่รักษาด้วย vildagliptin ยังคงมีจำกัด และผลลัพธ์ยังไม่สามารถสรุปได้ (ดูหัวข้อ 5.1)
ไม่มีประสบการณ์เกี่ยวกับการใช้ vildagliptin ในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยที่มี NYHA functional class IV ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ในผู้ป่วยเหล่านี้
ความผิดปกติของผิวหนัง
ในการศึกษาพิษวิทยาที่ไม่ใช่ทางคลินิก มีการรายงานรอยโรคที่ผิวหนัง รวมถึงแผลพุพองและแผลเปื่อยที่บริเวณแขนขาของลิง (ดูหัวข้อ 5.3) แม้ว่าจะไม่พบ "อุบัติการณ์ของแผลที่ผิวหนังเพิ่มขึ้น" ในการทดลองทางคลินิก แต่ก็ยังมีประสบการณ์ที่จำกัดในผู้ป่วยที่มีภาวะแทรกซ้อนทางผิวหนังจากเบาหวาน นอกจากนี้ยังมีรายงานหลังการขายเกี่ยวกับรอยโรคที่ผิวหนังเป็นเม็ดนูนและลอกออก ตามการดูแลตามปกติของผู้ป่วยเบาหวาน ดังนั้นจึงแนะนำให้ติดตามโรคผิวหนัง เช่น แผลพุพองและแผลเปื่อย
ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน
การใช้ vildagliptin มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของการเกิดตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงอาการเฉพาะของตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน
หากสงสัยว่าตับอ่อนอักเสบ ควรหยุดใช้ vildagliptin หากตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันได้รับการยืนยัน vildagliptin ไม่ควรเริ่มต้นใหม่ ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน
ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
เป็นที่ทราบกันดีว่า Sulfonylureas ทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ผู้ป่วยที่ได้รับ vildagliptin ร่วมกับ sulphonylurea อาจมีความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ดังนั้นอาจพิจารณาใช้ซัลโฟนีลูเรียในปริมาณที่น้อยกว่าเพื่อลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
สารเพิ่มปริมาณ
เม็ดมีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ -
Vildagliptin มีศักยภาพในการโต้ตอบต่ำเมื่อใช้ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ เนื่องจาก vildagliptin ไม่ใช่สารตั้งต้นของเอนไซม์ cytochrome P (CYP) 450 และไม่ยับยั้งหรือกระตุ้นเอนไซม์ CYP 450 จึงไม่น่าจะมีปฏิสัมพันธ์กับสารออกฤทธิ์ที่เป็นสารตั้งต้น สารยับยั้ง หรือตัวกระตุ้นของเอนไซม์เหล่านี้
ใช้ร่วมกับ pioglitazone, metformin และ glibenclamide
ผลการศึกษาที่ดำเนินการกับยารักษาโรคเบาหวานในช่องปากเหล่านี้ไม่เปิดเผยปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก
ดิจอกซิน (สารตั้งต้นของ p-glycoprotein), วาร์ฟาริน (สารตั้งต้นของ CYP2C9)
การศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีไม่ได้เปิดเผยปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก อย่างไรก็ตาม หลักฐานนี้ไม่ได้รับการยืนยันในกลุ่มประชากรอ้างอิง
ใช้ร่วมกับแอมโลดิพีน, รามิพริล, วัลซาร์แทน หรือซิมวาสทาทิน
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยากับยาได้ดำเนินการกับ amlodipine, ramipril, valsartan และ simvastatin ในคนที่มีสุขภาพดี ในการศึกษาเหล่านี้ ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกหลังจากให้ยา vildagliptin ร่วมกัน
เช่นเดียวกับยารักษาโรคเบาหวานในช่องปากอื่น ๆ ฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดของ vildagliptin อาจลดลงโดยสารออกฤทธิ์บางชนิด เช่น ไทอะไซด์ คอร์ติโคสเตียรอยด์ ยาไทรอยด์ และยาซิมพาโทมิเมติก
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร -
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลเพียงพอจากการใช้ vildagliptin ในสตรีมีครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ในปริมาณที่สูง (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่ทราบความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นต่อมนุษย์ เนื่องจากขาดข้อมูลของมนุษย์ ไม่ควรใช้ Galvus ในระหว่าง การตั้งครรภ์
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่า vildagliptin ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่ามีการขับ vildagliptin ในนม ไม่ควรใช้ Galvus ในระหว่างการให้นม
ภาวะเจริญพันธุ์
ไม่มีการศึกษาผลของ Galvus ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์ (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร -
ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักรใด ๆ ผู้ป่วยที่มีอาการวิงเวียนศีรษะเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ควรหลีกเลี่ยงการขับรถหรือใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ -
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ข้อมูลด้านความปลอดภัยได้มาจากผู้ป่วยทั้งหมด 3,784 รายที่ได้รับ vildagliptin 50 มก. (วันละครั้ง) หรือ 100 มก. (50 มก. วันละสองครั้งหรือ 100 มก. วันละครั้ง) ในกลุ่มควบคุม กินเวลาอย่างน้อย 12 สัปดาห์ ในผู้ป่วยเหล่านี้ 2,264 คนได้รับ vildagliptin เพียงอย่างเดียวและ 1,520 คนได้รับ vildagliptin ร่วมกับยาอื่น ผู้ป่วย 2,682 รายได้รับการรักษาด้วย vildagliptin 100 มก. ต่อวัน (50 มก. วันละสองครั้งหรือ 100 มก. วันละครั้ง) และผู้ป่วย 1,102 คนได้รับการรักษาด้วย vildagliptin 50 มก. วันละครั้ง
อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่ในการทดลองทางคลินิกเหล่านี้มีลักษณะไม่รุนแรงและเกิดขึ้นชั่วคราวและไม่จำเป็นต้องหยุดการรักษา ไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างอาการข้างเคียงกับอายุ เชื้อชาติ ระยะเวลาในการสัมผัส หรือปริมาณยารายวัน
มีรายงานกรณีที่ไม่ค่อยพบความผิดปกติของตับ (รวมถึงโรคตับอักเสบ) ในกรณีเหล่านี้ ผู้ป่วยมักไม่มีอาการใดๆ โดยไม่มีผลทางคลินิกใดๆ และการทดสอบการทำงานของตับกลับมาเป็นปกติหลังจากหยุดการรักษา จากข้อมูลจากการศึกษาการบำบัดเดี่ยวแบบควบคุมหรือการรักษาเสริมที่มีระยะเวลาสูงสุด 24 สัปดาห์ อุบัติการณ์ของ ALT หรือ AST สูงกว่าค่าปกติ 3 เท่า (จัดอยู่ในกลุ่มควบคุมอย่างน้อย 2 กลุ่มติดต่อกันหรือในการนัดตรวจครั้งสุดท้ายระหว่างการรักษา) คือ 0.2%, 0.3% และ 0.2% สำหรับ vildagliptin 50 มก. วันละครั้ง, vildagliptin 50 มก. วันละสองครั้งและตัวเปรียบเทียบทั้งหมดตามลำดับ ระดับความสูงของ transaminase เหล่านี้โดยทั่วไปไม่มีอาการไม่ก้าวหน้าในธรรมชาติและไม่เกี่ยวข้องกับ cholestasis หรือโรคดีซ่าน
มีรายงานกรณีที่หายากของ angioedema กับ vildagliptin โดยมีอุบัติการณ์คล้ายกับกลุ่มควบคุม ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับรายงานเมื่อให้ vildagliptin ร่วมกับ angiotensin enzyme inhibitor (ACE inhibitor) เหตุการณ์ส่วนใหญ่มีความรุนแรงปานกลางและแก้ไขได้ระหว่างการรักษาด้วยวิลดากลิปติน
ตารางอาการไม่พึงประสงค์
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ Galvus ในการศึกษาแบบ double-blind เป็นยาเดี่ยวและการบำบัดแบบเสริมแสดงไว้ด้านล่างสำหรับการบ่งชี้แต่ละรายการตามระดับอวัยวะของระบบและความถี่สัมบูรณ์ ความถี่ถูกกำหนดให้เป็นเรื่องธรรมดามาก (≥1 / 10), ร่วมกัน (≥1 / 100,
ผสมกับเมตฟอร์มิน
ตารางที่ 1 อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ Galvus 100 มก. ต่อวันร่วมกับยา metformin ในการศึกษาแบบ double-blind (N = 208)
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยการใช้ vildagliptin 100 มก. ต่อวัน + เมตฟอร์มินไม่มีรายงานการถอนตัวเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ในกลุ่ม vildagliptin 100 มก. ต่อวัน + กลุ่มเมตฟอร์มินหรือกลุ่มยาหลอก + เมตฟอร์มิน ในการศึกษาทางคลินิกอุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดลดลง พบได้บ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับ vildagliptin 100 มก. ต่อวันร่วมกับเมตฟอร์มิน (1%) และพบไม่บ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก + เมตฟอร์มิน (0.4%) ไม่มีรายงานเหตุการณ์ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรงในแขน vildagliptin
ในการศึกษาทางคลินิก น้ำหนักไม่เปลี่ยนแปลงจากการตรวจวัดพื้นฐานเมื่อเติม vildagliptin 100 มก. ต่อวันในเมตฟอร์มิน (+0.2 กก. และ -1.0 กก. สำหรับวิลดากลิปตินและยาหลอกตามลำดับ)
การศึกษาทางคลินิกที่กินเวลานานกว่า 2 ปีไม่พบสัญญาณความปลอดภัยเพิ่มเติมหรือความเสี่ยงที่ไม่คาดคิดเมื่อรวม vildagliptin กับเมตฟอร์มิน
ผสมผสานกับซัลโฟนิลยูเรีย
ตารางที่ 2 อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ Galvus 50 มก. ร่วมกับ sulfonylurea ในการศึกษาแบบ double-blind (N = 170)
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมร่วมกับ vildagliptin 50 มก. + sulfonylurea อุบัติการณ์โดยรวมของการถอนตัวเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์เท่ากับ 0.6% ในกลุ่ม vildagliptin 50 มก. + sulfonylurea เทียบกับ 0% ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก + sulfonylurea
ในการศึกษาทางคลินิก เมื่อเติม vildagliptin 50 มก. วันละครั้งใน glimepiride อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำคือ 1.2% เทียบกับ 0.6% เมื่อใช้ยาหลอก + glimepiride ไม่มีรายงานเหตุการณ์ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่ร้ายแรงในแขนที่มี vildagliptin
ในการศึกษาทางคลินิก น้ำหนักไม่เปลี่ยนแปลงจากการตรวจวัดพื้นฐาน เมื่อเติม vildagliptin 50 มก. ต่อวันใน glimepiride (-0.1 กก. และ -0.4 กก. สำหรับ vildagliptin และ placebo ตามลำดับ)
ร่วมกับ thiazolidinedione
ตารางที่ 3 อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ Galvus 100 มก. ต่อวันร่วมกับ thiazolidinedione ในการศึกษาแบบ double-blind (N = 158)
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมโดยใช้ร่วมกับ vildagliptin 100 มก. ต่อวัน + thiazolidinedione ทั้งใน vildagliptin 100 มก. ต่อวัน + thiazolidinedione และกลุ่ม placebo + thiazolidinedione ไม่มีรายงานการถอนตัวเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ ในการศึกษาทางคลินิก อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำคือ ผิดปกติในผู้ป่วยที่ได้รับ vildagliptin + pioglitazone (0.6%) ในขณะที่พบได้บ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับ placebo + pioglitazone (1.9%) ไม่มีรายงานเหตุการณ์ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรงในแขน vildagliptin ในการศึกษาเพิ่มเติมกับ pioglitazone น้ำหนักที่เพิ่มขึ้นแน่นอนด้วยยาหลอกและ Galvus 100 มก. ต่อวันคือ 1.4 และ 2.7 กก. ตามลำดับ
อุบัติการณ์ของอาการบวมน้ำที่ส่วนปลายเมื่อ vildagliptin 100 มก. ต่อวันถูกเติมลงในการรักษาพื้นหลังด้วย pioglitazone ที่ขนาดสูงสุด (45 มก. วันละครั้ง) เท่ากับ 7.0% เทียบกับ 2.5% สำหรับ pioglitazone เพียงอย่างเดียว
การบำบัดด้วยยา
ตารางที่ 4 อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ Galvus 100 มก. ต่อวันเป็นยาเดี่ยวในการศึกษาแบบ double-blind (N = 1,855)
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
นอกจากนี้ ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วย vildagliptin เพียงอย่างเดียว อุบัติการณ์ของการถอนตัวเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์โดยรวมไม่สูงขึ้นสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ vildagliptin ที่ 100 มก. ต่อวัน (0.3%) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (0.6%) หรือตัวเปรียบเทียบ ( 0.5%)
ในการศึกษาเดี่ยวที่ควบคุมโดยเปรียบเทียบ ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเป็นเรื่องปกติและพบในผู้ป่วยที่ได้รับ vildagliptin 0.4% (7 ใน 1,855) ที่ 100 มก. ต่อวันเทียบกับ 0.2% (2 ใน 1,082 ) ของผู้ป่วยในกลุ่มเปรียบเทียบที่ใช้งานอยู่หรือกลุ่มยาหลอก รายงานเหตุการณ์ร้ายแรงหรือร้ายแรง
ในการศึกษาทางคลินิก น้ำหนักไม่เปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานเมื่อให้ vildagliptin 100 มก. ต่อวันเป็นยาเดี่ยว (-0.3 กก. และ -1.3 กก. สำหรับ vildagliptin และยาหลอก ตามลำดับ) ไม่พบสัญญาณความปลอดภัยเพิ่มเติมหรือความเสี่ยงที่ไม่คาดคิดกับ vildagliptin เพียงอย่างเดียว
ผสมกับเมตฟอร์มินและซัลโฟนีลูเรีย
ตารางที่ 5 อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ Galvus 50 มก. วันละสองครั้งร่วมกับ metformin และ sulphonylurea (N = 157)
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
ไม่มีการถอนตัวเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในกลุ่มที่ได้รับ vildagliptin + metformin + glimepiride เทียบกับ 0.6% ในกลุ่ม placebo + metformin + glimepiride
อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดลดลงเป็นเรื่องปกติในทั้งสองกลุ่มที่ได้รับการรักษา (5.1% สำหรับกลุ่ม vildagliptin + metformin + glimepiride เทียบกับ 1.9% สำหรับกลุ่ม placebo + metformin + glimepiride)
มีรายงานเหตุการณ์ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรงในกลุ่ม vildagliptin
ในตอนท้ายของการศึกษา ผลกระทบต่อน้ำหนักตัวเฉลี่ยเป็นกลาง (+0.6 กก. ในกลุ่ม vildagliptin และ -0.1 กก. ในกลุ่มยาหลอก)
สัมพันธ์กับอินซูลิน
ตารางที่ 6 อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ Galvus 100 มก. ต่อวันร่วมกับอินซูลิน (มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน) ในการศึกษาแบบ double-blind (N = 371)
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยการใช้ vildagliptin 50 มก. วันละสองครั้งร่วมกับอินซูลินโดยมีหรือไม่มียา metformin ร่วมกัน อุบัติการณ์โดยรวมของการถอนตัวเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์อยู่ที่ 0.3% ในกลุ่มที่ได้รับ vildagliptin และไม่มีการถอนตัวในกลุ่มยาหลอก
อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำมีความคล้ายคลึงกันในทั้งสองกลุ่มที่ได้รับการรักษา (14.0% ในกลุ่ม vildagliptin เทียบกับ 16.4% ในกลุ่มยาหลอก) ผู้ป่วย 2 รายในกลุ่ม vildagliptin และผู้ป่วย 6 รายในกลุ่มยาหลอกพบเหตุการณ์ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรง
ในตอนท้ายของการศึกษา ผลกระทบต่อน้ำหนักตัวเฉลี่ยเป็นกลาง (+0.6 กก. จากเส้นพื้นฐานในกลุ่ม vildagliptin และไม่มีการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักในกลุ่มยาหลอก)
ประสบการณ์หลังการขาย
ตารางที่ 7 อาการไม่พึงประสงค์หลังการขาย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ
04.9 ยาเกินขนาด -
ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาเกินขนาดกับ vildagliptin มีข้อ จำกัด
อาการ
ข้อมูลเกี่ยวกับอาการที่น่าจะเป็นของการใช้ยาเกินขนาดได้มาจากการศึกษาความทนทานต่อการเพิ่มขนาดยาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีที่ได้รับการรักษาด้วย Galvus เป็นเวลา 10 วัน ที่ 400 มก. มีอาการปวดกล้ามเนื้อสามกรณีและแต่ละกรณีมีอาการชาเล็กน้อยและชั่วคราว มีไข้ บวมน้ำ และระดับไลเปสเพิ่มขึ้นชั่วคราว ที่ 600 มก. ผู้ป่วยรายหนึ่งพัฒนาอาการบวมน้ำที่เท้าและมือ และเพิ่มระดับของ creatine phosphokinase (CPK), aspartate aminotransferase (AST), โปรตีนสร้างสรรค์ (CRP) และ myoglobin อาสาสมัครอีกสามคนพัฒนาอาการบวมน้ำที่เท้า โดยมีอาชาในสองกรณี อาการและความผิดปกติในห้องปฏิบัติการทั้งหมดได้รับการแก้ไขโดยไม่ต้องรักษาหลังจากหยุดยาในการศึกษา
การรักษา
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด แนะนำให้ใช้การรักษาแบบประคับประคอง ไม่สามารถกำจัด Vildagliptin ได้ด้วยการฟอกไต อย่างไรก็ตาม เมแทบอไลต์ที่ได้จากการไฮโดรไลซิสหลัก (LAY 151) สามารถกำจัดได้ด้วยการฟอกไต
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา -
05.1 "คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ -
กลุ่มยารักษาโรค: ยาที่ใช้ในโรคเบาหวาน, สารยับยั้ง dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), รหัส ATC: A10BH02
Vildagliptin อยู่ในกลุ่มยา modulator เกาะตับอ่อนและเป็นตัวยับยั้ง DPP-4 ที่มีศักยภาพและคัดเลือก
กลไกการออกฤทธิ์
การบริหาร vildagliptin ส่งผลให้เกิดการยับยั้งการทำงานของ DPP-4 อย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ ส่งผลให้การอดอาหารภายในร่างกายเพิ่มขึ้นและระดับภายหลังตอนกลางวันของ GLP-1 (glucagon-like peptide-1) และ GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide)
ผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์
โดยการเพิ่มระดับ incretins ภายนอก vildagliptin จะเพิ่มความไวของเซลล์เบต้าต่อกลูโคส ส่งผลให้การหลั่งอินซูลินขึ้นอยู่กับกลูโคสดีขึ้น การรักษาด้วย vildagliptin 50-100 มก. ต่อวันในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ i เครื่องหมาย ฟังก์ชันเบตาเซลล์ รวมถึง HOMA-b (Homeostasis Model Assessment -b) อัตราส่วนของโปรอินซูลินต่ออินซูลินและการวัดการตอบสนองของเซลล์เบตาในการทดสอบความทนทานต่ออาหารด้วยการสุ่มตัวอย่างบ่อยครั้ง ในผู้ที่ไม่เป็นเบาหวาน (ระดับน้ำตาลในเลือดปกติ) vildagliptin ไม่กระตุ้นการหลั่งอินซูลินหรือลดระดับกลูโคส
โดยการเพิ่มระดับ GLP-1 ภายในร่างกาย vildagliptin ยังเพิ่มความไวของเซลล์อัลฟาต่อกลูโคส ส่งผลให้มีการหลั่งกลูคากอนเพียงพอสำหรับปริมาณกลูโคส
การเพิ่มขึ้นของอัตราส่วนอินซูลิน / กลูคากอนในภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจากการเพิ่มขึ้นของระดับ incretin ทำให้การอดอาหารและการผลิตน้ำตาลกลูโคสในตับภายหลังตอนกลางวันลดลงส่งผลให้ระดับน้ำตาลในเลือดลดลง
ผลที่ทราบของระดับ GLP-1 ที่เพิ่มขึ้นซึ่งทำให้การล้างข้อมูลในกระเพาะอาหารช้าลงนั้นไม่พบในการรักษาด้วย vildagliptin
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
ผู้ป่วยมากกว่า 15,000 รายที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 เข้าร่วมการทดลองทางคลินิกแบบ double-blind placebo หรือ active-driven ซึ่งมีระยะเวลาการรักษามากกว่า 2 ปี ในการศึกษาเหล่านี้ vildagliptin ให้กับผู้ป่วยมากกว่า 9,000 รายในขนาดรายวัน 50 มก. วันละครั้ง 50 มก. วันละสองครั้งหรือ 100 มก. วันละครั้ง ผู้ป่วยชายมากกว่า 5,000 รายและผู้ป่วยหญิงมากกว่า 4,000 รายได้รับ vildagliptin 50 มก. วันละครั้งหรือ 100 มก. ต่อวัน ผู้ป่วยมากกว่า 1,900 รายที่ได้รับ vildagliptin 50 มก. วันละครั้งหรือ 100 มก. ต่อวันมีอายุ ≥ 65 ปี ในการศึกษาเหล่านี้ vildagliptin ได้รับยาเดี่ยวสำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภทที่ 2 ที่ใช้ยาโดยไม่ใช้ยาหรือร่วมกันในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยาควบคุมเบาหวานชนิดอื่นอย่างไม่เพียงพอ สินค้า.
โดยรวมแล้ว vildagliptin ปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดเมื่อให้เพียงอย่างเดียวหรือเมื่อใช้ร่วมกับเมตฟอร์มิน, ซัลโฟนิลยูเรีย และ thiazolidinedione ซึ่งสะท้อนจากการลดลงที่เกี่ยวข้องทางคลินิกใน "HbA1c จากค่าพื้นฐานที่"ปลายทาง ศึกษา (ดูตารางที่ 8)
ในการศึกษาทางคลินิก ขนาดของการลด HbA1c ด้วย vildagliptin มีค่ามากกว่าในผู้ป่วยที่มีค่า HbA1c พื้นฐานที่สูงขึ้น
ในการศึกษาที่ควบคุมโดยคนตาบอด 2 คนเป็นเวลา 52 สัปดาห์ vildagliptin (50 มก. วันละสองครั้ง) ลดค่า HbA1c ที่เส้นพื้นฐานลง -1% เมื่อเทียบกับ -1.6% ที่ทำได้โดยใช้เมตฟอร์มิน (ไตเตรทเป็น 2 กรัม / วัน) ไม่พบความไม่ด้อยกว่าทางสถิติ การรักษาด้วย vildagliptin รายงานว่ามีอุบัติการณ์ของอาการข้างเคียงทางเดินอาหารต่ำกว่าที่ได้รับการรักษาด้วย metformin อย่างมีนัยสำคัญ
ในการศึกษาที่ควบคุมโดยคนตาบอด 2 คนเป็นเวลา 24 สัปดาห์ vildagliptin (50 มก. วันละสองครั้ง) ถูกเปรียบเทียบกับ rosiglitazone (8 มก. วันละครั้ง) ในผู้ป่วยที่มีค่าเฉลี่ย HbA1c ที่พื้นฐาน 8.7% ค่าเฉลี่ยลดลง -1.20% เมื่อใช้ vildagliptin และ -1.48% เมื่อใช้ rosiglitazone ผู้ป่วยที่ได้รับ rosiglitazone พบว่าน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นเฉลี่ย (+1.6 กก.) ในขณะที่ผู้ที่ได้รับ vildagliptin ไม่มีน้ำหนักเพิ่มขึ้น (-0.3 กก.) อุบัติการณ์ของอาการบวมน้ำที่ส่วนปลายในกลุ่ม vildagliptin ต่ำกว่าในกลุ่ม rosiglitazone (2.1% เทียบกับ 4.1% ตามลำดับ)
ในการศึกษาทางคลินิก 2 ปี vildagliptin (50 มก. วันละสองครั้ง) ถูกเปรียบเทียบกับ gliclazide (มากถึง 320 มก. / วัน) หลังจากสองปี การลดลงของ HbA1c เฉลี่ยอยู่ที่ -0.5% สำหรับวิลดากลิปตินและ -0.6% สำหรับไกลกาไซด์เมื่อเทียบกับค่าเฉลี่ยของ HbA1c ที่ 8.6% ไม่ประสบความสำเร็จทางสถิติไม่ด้อยกว่า Vildagliptin มีความเกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ hypoglycemic น้อยกว่า (0.7%) กว่า glycazide (1.7%)
ในการศึกษาทางคลินิก 24 สัปดาห์ vildagliptin (50 มก. วันละสองครั้ง) ถูกนำมาเปรียบเทียบกับ pioglitazone (30 มก. วันละครั้ง) ในผู้ป่วยที่ควบคุมเมตฟอร์มินไม่เพียงพอ (ขนาดยาเฉลี่ยต่อวัน: 2020 มก.) เมื่อเปรียบเทียบกับค่า HbA1c พื้นฐานที่ 8.4% ค่าเฉลี่ยลดลง -0.9% เมื่อใช้ vildagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มิน และ -1.0% เมื่อใช้ pioglitazone ร่วมกับเมตฟอร์มิน ในผู้ป่วยที่ได้รับ pioglitazone ร่วมกับเมตฟอร์มิน น้ำหนักจะเพิ่มขึ้นเฉลี่ย +1.9 กก. ถูกสังเกตเมื่อเทียบกับ +0.3 กก. ที่พบในผู้ที่ได้รับ vildagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มิน
ในการศึกษาทางคลินิก 2 ปี vildagliptin (50 มก. วันละสองครั้ง) ถูกเปรียบเทียบกับ glimepiride (มากถึง 6 มก. / วัน - ขนาดเฉลี่ย 2 ปี: 4.6 มก.) ในผู้ป่วยที่ได้รับเมตฟอร์มิน (ปริมาณเฉลี่ยต่อวัน: 1894 มก.) หลังผ่านไป 1 ปี ค่าเฉลี่ยการลดลงของ HbA1c อยู่ที่ -0.4% เมื่อใช้ยา vildagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มิน และ -0.5% เมื่อใช้ไกลเมไพไรด์ร่วมกับเมตฟอร์มิน เทียบกับค่า HbA1c ที่ตรวจวัดพื้นฐานเฉลี่ยที่ 7.3% การเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัวคือ -0.2 กก. เมื่อใช้วิลดากลิปติน เทียบกับ +1.6 กก. เมื่อใช้ไกลเมไพไรด์ อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม vildagliptin (1.7%) กว่าในกลุ่ม glimepiride (16.2%) ที่จุดสิ้นสุดการศึกษา (2 ปี) ในกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่มพบว่า HbA1c ใกล้เคียงกับค่าพื้นฐาน และการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักตัวและความแตกต่างของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
ในการศึกษา 52 สัปดาห์ vildagliptin (50 มก. วันละสองครั้ง) ถูกนำมาเปรียบเทียบกับ gliclazide (ขนาดยาเฉลี่ยต่อวัน: 229.5 มก.) ในผู้ป่วยที่ควบคุมเมตฟอร์มินไม่เพียงพอ (ขนาดยาเมตฟอร์มินที่พื้นฐาน 1928 มก. / วัน) หลังผ่านไป 1 ปี ค่าเฉลี่ยการลดลงของ HbA1c เท่ากับ -0.81% เมื่อใช้วิลดากลิปตินร่วมกับเมตฟอร์มิน (ค่า HbA1c ที่ตรวจวัดพื้นฐานเฉลี่ย 8.4%) และ -0.85% เมื่อใช้กลิกลาไซด์ร่วมกับเมตฟอร์มิน (ค่าดัชนีพื้นฐาน HbA1c 8.5%) ); บรรลุความไม่ด้อยกว่าทางสถิติ (95% CI: -0.11 - 0.20) การเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัวคือ +0.1 กก. เมื่อใช้ vildagliptin เทียบกับการเพิ่มของน้ำหนักที่ +1.4 กก. เมื่อใช้ gliclazide
ประสิทธิภาพของการใช้ vildagliptin และ metformin ร่วมกัน (ค่อยๆ ปรับขนาดเป็น 50 มก. / 500 มก. วันละสองครั้งหรือ 50 มก. / 1000 มก. วันละสองครั้ง) ในการศึกษา 24 สัปดาห์ เริ่มต้นในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ ( เดโนโว)
HbA1c ลดลง -1.82% เมื่อใช้ร่วมกับ vildagliptin / metformin 50 มก. / 1000 มก. วันละสองครั้ง โดย -1.61% เมื่อใช้ร่วมกับ vildagliptin / metformin 50 มก. / 500 มก. วันละสองครั้ง โดย -1, 36% เมื่อใช้ร่วมกับ metformin 1000 มก. วันละสองครั้ง และ -1.09 % เมื่อใช้วิลดากลิปติน 50 มก. วันละสองครั้งโดยเริ่มจากค่า HbA1c ที่ตรวจวัดพื้นฐานเฉลี่ย 8.6% ≥10.0% มีความโดดเด่นมากขึ้น
ได้ทำการศึกษาแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบ double-blind, randomized, multicenter และ placebo เป็นเวลา 24 สัปดาห์เพื่อประเมินผลการรักษาของ vildagliptin 50 มก. วันละครั้งเทียบกับยาหลอกในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และภาวะไตวายชนิดที่ 2 จำนวน 515 คน ปานกลาง (N = 294) หรือ รุนแรง (N = 221) ผู้ป่วยไตวายระดับปานกลางและรุนแรงถึง 68.8% และ 80.5% ตามลำดับ ได้รับอินซูลิน (ขนาดยาเฉลี่ยต่อวัน 56 หน่วยและ 51.6 หน่วยตามลำดับ) ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง vildagliptin ลด HbA1c ลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก (ความแตกต่าง -0.53%) จากค่าเฉลี่ยที่ 7.9% ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง vildagliptin มี HbA1c ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก (ความแตกต่าง -0.56% ) เริ่มต้นจากเส้นฐานเฉลี่ย 7.7%
การศึกษาแบบ randomized, double-blind, placebo-controlled 24 สัปดาห์ดำเนินการในผู้ป่วย 318 รายเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ vildagliptin (50 มก. วันละสองครั้ง) ร่วมกับเมตฟอร์มิน (≥1500 มก. ต่อวัน) และ glimepiride (≥4 มก. ทุกวัน) Vildagliptin ร่วมกับ metformin และ glimepiride ลด HbA1c ลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก
การลดค่าเฉลี่ยที่ปรับด้วยยาหลอกใน HbA1c จากค่าเฉลี่ยพื้นฐานที่ 8.8% คือ -0.76%
การศึกษาแบบ randomized double-blind และ placebo-controlled 24 สัปดาห์ดำเนินการในผู้ป่วย 449 ราย เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ vildagliptin (50 มก. วันละสองครั้ง) ร่วมกับขนาดยาพื้นฐานหรืออินซูลินผสมล่วงหน้าที่มีความเสถียร (ขนาดเฉลี่ยต่อวัน 41 หน่วย) โดยใช้เมตฟอร์มินร่วมกัน (N = 276) หรือไม่ใช้เมตฟอร์มินร่วมกัน (N = 173) Vildagliptin ร่วมกับอินซูลินลด HbA1c อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก ในประชากรทั่วไป ค่าเฉลี่ยที่ปรับด้วยยาหลอกใน HbA1c ลดลงจากค่า HbA1c ที่พื้นฐานเฉลี่ยที่ 8.8% เท่ากับ -0.72% ในกลุ่มย่อยที่รักษาด้วยอินซูลินที่มีหรือไม่มียา metformin ร่วมกัน การลดลงของ HbA1c ที่ปรับด้วยยาหลอกเฉลี่ยอยู่ที่ -0.63% และ -0.84% ตามลำดับ อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในประชากรทั่วไปเท่ากับ 8.4% และ 7.2% ในกลุ่ม vildagliptin และยาหลอก ตามลำดับ ผู้ป่วยที่ได้รับ vildagliptin ไม่มีน้ำหนักเพิ่มขึ้น (+0.2 กก.) ในขณะที่ผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกพบว่าน้ำหนักลดลง (-0.7 กก.)
ในการศึกษาอีก 24 สัปดาห์ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ขั้นสูงที่ควบคุมอินซูลินไม่เพียงพอ (ระยะเวลาออกฤทธิ์สั้นและนานขึ้น ปริมาณอินซูลินเฉลี่ย 80 IU / วัน) ค่าเฉลี่ยของ HbA1c ลดลงเมื่อวิลดากลิปติน (50 มก. วันละสองครั้ง) คือ การเพิ่มอินซูลินในสถิติและมากกว่ายาหลอก + อินซูลินอย่างมีนัยสำคัญ (0.5% เทียบกับ 0.2%) อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในกลุ่ม vildagliptin ต่ำกว่าในกลุ่มยาหลอก (22.9% เทียบกับ 29.6%)
การศึกษาแบบ multicenter, randomized, double-blind เป็นเวลา 52 สัปดาห์ดำเนินการในผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 และภาวะหัวใจล้มเหลว (NYHA functional class I-III) เพื่อประเมินผลของ vildagliptin 50 มก. วันละสองครั้ง (N = 128) เทียบกับยาหลอก (N = 126) ในส่วนการขับของหัวใจห้องล่างซ้าย (LVEF) ยา Vildagliptin ไม่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของหัวใจห้องล่างซ้ายหรือการเสื่อมสภาพของ CHF ที่มีอยู่ก่อน เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ตัดสินมีความสมดุลโดยรวม ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว NYHA class III เมื่อใช้ vildagliptin มีเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจมากกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก อย่างไรก็ตาม มีอคติในความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดที่การตรวจวัดพื้นฐานเพื่อสนับสนุนยาหลอกและจำนวนเหตุการณ์ต่ำ ไม่รวมข้อสรุปที่สิ้นสุด Vildagliptin ลด HbA1c ลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก (ความต่าง 0.6 %) จากค่า ค่าเฉลี่ยพื้นฐานที่ 7.8% ในสัปดาห์ที่ 16 ในกลุ่มย่อย NYHA class III การลดลงของ HbA1c นั้นน้อยกว่า (ความแตกต่าง 0.3%) แต่ข้อสรุปนี้ถูกจำกัดเนื่องจากผู้ป่วยจำนวนน้อย (N = 44) อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในประชากรโดยรวมคือ 4.7% และ 5.6% ในกลุ่ม vildagliptin และยาหลอก ตามลำดับ
ความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด
การวิเคราะห์อภิมานของการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 จำนวน 25 การทดลอง ที่มีระยะเวลามากกว่า 2 ปีของเหตุการณ์โรคหัวใจและหลอดเลือดที่ประเมินโดยอิสระและในอนาคต การวิเคราะห์นี้แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย vildagliptin ไม่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับการเปรียบเทียบ จุดสิ้นสุดของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดและหลอดเลือดสมอง (CCV) ที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว [กลุ่มอาการหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (ACS) การโจมตีขาดเลือดชั่วคราว (ที่มีหลักฐานของอาการหัวใจวายจากการถ่ายภาพ) โรคหลอดเลือดสมองหรือการเสียชีวิตจาก CCV] มีความคล้ายคลึงกันสำหรับวิลดากลิปตินเมื่อเทียบกับการเปรียบเทียบของ ใช้งานอยู่และยาหลอก [อัตราส่วนความเสี่ยง Mantel-Haenszel 0.84 (ช่วงความเชื่อมั่น 95% 0.63-1.12)] ผู้ป่วยทั้งหมด 99 รายจาก 8,956 รายในกลุ่ม vildagliptin รายงานเหตุการณ์ เทียบกับผู้ป่วย 91 รายจาก 6,061 รายในกลุ่มเปรียบเทียบ
ตารางที่ 8 ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพที่สำคัญของ vildagliptin ในการศึกษาเดี่ยวที่ควบคุมด้วยยาหลอกและการศึกษาเพิ่มเติม (ประสิทธิภาพหลักในกลุ่ม ITT - ความตั้งใจที่จะรักษา)
ประชากรเด็ก
European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ vildagliptin ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ -
การดูดซึม
หลังจากรับประทานยาในสภาวะที่อดอาหาร vildagliptin จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว โดยความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดจะเกิดขึ้นที่ 1.7 ชั่วโมง อาหารล่าช้าเล็กน้อย (2.5 ชั่วโมง) เวลาที่ไปถึงความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดแต่ไม่เปลี่ยนแปลงการรับสัมผัสโดยรวม (AUC) การบริหาร vildagliptin กับอาหารส่งผลให้ Cmax ลดลง (19%) อย่างไรก็ตาม ขอบเขตของการเปลี่ยนแปลงไม่ได้ มีนัยสำคัญทางคลินิก ดังนั้นจึงสามารถรับประทาน Galvus ได้โดยไม่คำนึงถึงอาหาร การดูดซึมสัมบูรณ์คือ 85%
การกระจาย
การจับโปรตีนในพลาสมาของ vildagliptin อยู่ในระดับต่ำ (9.3%) และ vildagliptin จะกระจายตัวอย่างเท่าเทียมกันระหว่างพลาสมาและเซลล์เม็ดเลือดแดง หลังการให้ทางหลอดเลือดดำ ปริมาตรเฉลี่ยของการกระจายตัวของวิลดากลิปติน อัลโล สภาวะคงตัว (Vss) คือ 71 ลิตร แสดงว่ามีการกระจายตัวนอกหลอดเลือด
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
ในมนุษย์ เมแทบอลิซึมเป็นเส้นทางหลักในการกำจัด vildagliptin และคิดเป็น 69% ของขนาดยา เมแทบอไลต์ที่สำคัญ (LAY 151) ไม่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาและเป็นผลิตภัณฑ์ไฮโดรไลซิสของกลุ่มไซยาโนและคิดเป็น 57% ของขนาดยา ตามด้วย โดยจากกลูคูโรไนด์ (BQS867) และผลิตภัณฑ์ไฮโดรไลซิสของเอไมด์ (4% ของขนาดยา) ข้อมูล ในหลอดทดลอง ในไมโครโซมไตของมนุษย์แนะนำว่าไตอาจเป็นหนึ่งในปัจจัยหลักในการไฮโดรไลซิสของ vildagliptin ต่อสารเมตาโบไลต์ที่สำคัญที่ไม่ได้ใช้งาน LAY 151 DPP-4 มีส่วนทำให้เกิดไฮโดรไลซิสของ vildagliptin ตามการศึกษา ในร่างกาย ดำเนินการโดยใช้หนูที่ปราศจาก DPP-4 Vildagliptin ไม่ได้รับการเผาผลาญในระดับเชิงปริมาณโดยเอนไซม์ CYP 450 ดังนั้นการขจัดเมตาบอลิซึมของ vildagliptin จึงไม่คาดว่าจะได้รับผลกระทบจากการใช้ CYP 450 inhibitor และ / หรือยากระตุ้นร่วมกัน การศึกษา ในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่า vildagliptin ไม่ยับยั้ง / กระตุ้นเอนไซม์ CYP 450 ดังนั้น vildagliptin ไม่น่าจะส่งผลต่อการเผาผลาญของผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญโดย CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 หรือ CYP 3A4 / 5 , เมื่อบริหารพร้อมกัน
การกำจัด
หลังการให้ยา vildagliptin (14C) ทางปาก ประมาณ 85% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะ และ 15% ของขนาดยาจะหายในอุจจาระ หลังจากได้รับ vildagliptin ในปริมาณที่ 23% ของขนาดยาในไต ในผู้ที่มีสุขภาพดีหลังจากได้รับทางหลอดเลือดดำแล้ว การกวาดล้าง ค่าพลาสมาและไตโดยรวมของ vildagliptin คือ 41 และ 13 L / hour ตามลำดับ ครึ่งชีวิตหลังจากให้ยาทางหลอดเลือดดำแล้วจะอยู่ที่ประมาณ 2 ชั่วโมง หลังจากให้ยาทางหลอดเลือดดำแล้ว ค่าครึ่งชีวิตที่กำจัดออกจะอยู่ที่ประมาณ 3 ชั่วโมง
ความเป็นลิเนียร์ / ความไม่เป็นเชิงเส้น
ภายในช่วงขนาดยาที่ใช้ในการรักษา vildagliptin Cmax และพื้นที่ภายใต้เส้นโค้งเวลาความเข้มข้นในพลาสมา (AUC) จะเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนโดยประมาณ
เฉพาะกลุ่มผู้ป่วย
เพศ
ไม่พบความแตกต่างทางคลินิกในเภสัชจลนศาสตร์ของ vildagliptin ระหว่างอาสาสมัครชายและหญิงที่มีสุขภาพดีในช่วง "อายุและดัชนีมวลกาย (BMI) ที่หลากหลาย) การยับยั้ง DPP-4 โดย vildagliptin จะไม่ได้รับผลกระทบ" จากเพศ
พลเมืองอาวุโส
ในผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดี (≥ 70 ปี) การได้รับ vildagliptin โดยรวม (100 มก. วันละครั้ง) เพิ่มขึ้น 32% โดยมีความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาเพิ่มขึ้น 18% เมื่อเทียบกับเด็กที่มีสุขภาพดี (18 อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่ได้รับการพิจารณา ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก การยับยั้ง DPP-4 โดย vildagliptin ไม่ได้รับผลกระทบจากอายุ
การทำงานของตับบกพร่อง
การศึกษาผลของการด้อยค่าของตับต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ vildagliptin ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อย ปานกลาง และรุนแรง โดยพิจารณาจากคะแนน Child-Pugh (ในช่วง 6 สำหรับระดับอ่อนถึง 12 สำหรับระดับรุนแรง) เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่มีสุขภาพดี การด้อยค่าของตับเล็กน้อยและปานกลางการได้รับ vildagliptin หลังจากรับประทานครั้งเดียวลดลง (โดย 20% และ 8% ตามลำดับ) ในขณะที่ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรงการได้รับ vildagliptin จะเพิ่มขึ้น 22% การเปลี่ยนแปลงสูงสุด (ลดลงหรือเพิ่มขึ้น ) ในการได้รับ vildagliptin ≥30% ซึ่งไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก ไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างความรุนแรงของโรคตับกับการเปลี่ยนแปลงในการได้รับวิลดากลิปติน
การทำงานของไตบกพร่อง
การศึกษาแบบ open-label แบบหลายขนาดได้ดำเนินการเพื่อประเมินเภสัชจลนศาสตร์ของขนาดยาที่ใช้ในการรักษาที่ต่ำกว่าของ vildagliptin (50 มก. วันละครั้ง) ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเรื้อรังในระดับต่างๆ
Vildagliptin ถูกกำจัดออกโดยการฟอกไตในระดับที่จำกัด (3% ระหว่างช่วงการฟอกไต 3-4 ชั่วโมงโดยเริ่ม 4 ชั่วโมงหลังการให้ยา)
กลุ่มชาติพันธุ์
ข้อมูลที่จำกัดแนะนำว่าเชื้อชาติไม่มีอิทธิพลสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของวิลดากลิปติน
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก -
พบความล่าช้าในการนำแรงกระตุ้นภายในหัวใจในสุนัขที่มีขนาดยา 15 มก. / กก. ไม่มีผล (7 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์ตาม Cmax)
พบการสะสมของมาโครฟาจถุงฟองในปอดในหนูและหนู ปริมาณที่ไม่มีผลกระทบคือ 25 มก. / กก. (5 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์ตาม AUC) ในหนูและ 750 มก. / กก. (142 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์) ในหนู อาการทางเดินอาหาร โดยเฉพาะอุจจาระอ่อน อุจจาระเป็นเยื่อเมือก ท้องร่วง และเมื่อได้รับขนานยาที่สูงขึ้น พบว่ามีเลือดในอุจจาระในสุนัข ยังไม่ได้กำหนดระดับที่ไม่มีผลกระทบ
ในการศึกษาความเป็นพิษต่อพันธุกรรมทั่วไป ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย vildagliptin ไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ ในหนูแรท การศึกษาภาวะเจริญพันธุ์และการพัฒนาตัวอ่อนในระยะแรกไม่ได้แสดงว่าวิลดากลิปตินทำให้เกิดการด้อยค่าของภาวะเจริญพันธุ์ ความสามารถในการสืบพันธุ์ หรือการพัฒนาของตัวอ่อนในระยะแรก ประเมินความเป็นพิษของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ในหนูและกระต่าย ในหนูพบว่ามีอุบัติการณ์ของซี่โครงลอยเพิ่มขึ้นโดยสัมพันธ์กับพารามิเตอร์น้ำหนักตัวของมารดาที่ลดลงโดยไม่ได้รับยา 75 มก. / กก. (10 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์) ในกระต่ายน้ำหนักของทารกในครรภ์ลดลงและการเปลี่ยนแปลงของโครงกระดูก ที่บ่งบอกถึงพัฒนาการล่าช้าสังเกตได้เฉพาะในกรณีที่มีความเป็นพิษของมารดาอย่างรุนแรงเท่านั้นโดยมีปริมาณที่ไม่มีผลต่อ 50 มก. / กก. (9 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์) การศึกษาเกี่ยวกับการพัฒนาก่อนและหลังคลอดได้ดำเนินการในหนู เฉพาะเมื่อสัมพันธ์กับความเป็นพิษของมารดาที่≥ 150 มก. / กก. และรวมถึงการลดน้ำหนักตัวชั่วคราวและการทำงานของมอเตอร์ที่ลดลงในรุ่น F1
การศึกษาสารก่อมะเร็งในหนู 2 ปีดำเนินการด้วยขนาดยาทางปากสูงถึง 900 มก. / กก. (ประมาณ 200 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์ในขนาดสูงสุดที่แนะนำ) ไม่มีการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์ของเนื้องอกที่เกิดจาก vildagliptin การศึกษาสารก่อมะเร็งอีก 2 ปีได้ดำเนินการในหนูที่ได้รับปริมาณช่องปากสูงถึง 1,000 มก. / กก. พบว่ามีอุบัติการณ์ของมะเร็งเต้านมเพิ่มขึ้น 500 มก. / กก. (59 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์) และ 100 มก. / กก. (16 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์) ตามลำดับ อุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของเนื้องอกเหล่านี้ในหนูไม่ถือเป็นความเสี่ยงที่มีนัยสำคัญต่อมนุษย์โดยพิจารณาจากการขาดความเป็นพิษต่อพันธุกรรมของวิลดากลิปตินและเมแทบอไลต์ที่สำคัญ การพัฒนาของเนื้องอกในสปีชีส์เดียวและทั้งหมด .
ในการศึกษาพิษวิทยา 13 สัปดาห์ในลิง ลิงแสม มีรายงานโรคผิวหนังในขนาด≥ 5 มก. / กก. / วัน รอยโรคได้รับการแปลอย่างสม่ำเสมอถึงแขนขา (มือ, เท้า, หูและหาง) ในขนาดยา 5 มก. / กก. / วัน (ประมาณเทียบเท่ากับ AUC ของมนุษย์หลังจากได้รับยา 100 มก.) จะสังเกตเห็นเฉพาะถุงน้ำเท่านั้น สิ่งเหล่านี้ถดถอยแม้จะได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องและไม่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางจุลพยาธิวิทยา ในขนาด≥ 20 มก. / กก. / วัน (ประมาณ 3 เท่าของ AUC ในมนุษย์หลังจากได้รับยา 100 มก.) การลอกและการลอกของผิวหนัง ตกสะเก็ด และแผลที่หาง มีการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้อง พบแผลเนื้อตายที่หางในขนาด≥ 80 มก. / กก. / วัน
ในช่วงพักฟื้น 4 สัปดาห์ แผลที่ผิวหนังไม่ถดถอยในลิงที่ได้รับ 160 มก. / กก. / วัน
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม -
06.1 สารเพิ่มปริมาณ -
ปราศจากแลคโตส
ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส
โซเดียมแป้งไกลโคเลต (ชนิด A)
แมกนีเซียมสเตียเรต
06.2 ความเข้ากันไม่ได้ "-
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่มีผลใช้บังคับ "-
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ -
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันความชื้น
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ -
อลูมิเนียม / อลูมิเนียมพอง (PA / Al / PVC // Al)
มีจำหน่ายในแพ็คที่มีแท็บเล็ต 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 หรือ 336 และในแพ็กใหญ่ที่มี 336 (3 แพ็คจาก 112) เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ -
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ถือ "การอนุญาตการตลาด" -
บริษัท โนวาร์ทิส ยูโรฟาร์ม จำกัด
อุทยานธุรกิจ Frimley
แคมเบอร์ลีย์ GU16 7SR
สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด -
EU / 1/07/414 / 001-010
EU / 1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต -
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 26 กันยายน 2550
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 26 กันยายน 2555
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ -
DCE เมษายน 2015