LOVINACOR - PACKAGE LEAFLET - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Lovinacor - Package Leaflet

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: โลวาสแตติน

Lovinacor 10 มก. เม็ด
Lovinacor 20 มก. เม็ด
Lovinacor 40 มก. เม็ด

เหตุใดจึงใช้ Lovinacor? มีไว้เพื่ออะไร?

Lovinacor มีสาร lovastatin ที่ใช้งานอยู่ อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า 'สแตติน' ซึ่งช่วยลดระดับไขมันในเลือด เช่น คอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์

Lovinacor ใช้สำหรับ:

ลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือดสูง (hypercholesterolemia หลักรวมถึง hypercholesterolemia ในครอบครัว) หรือค่าไขมันในเลือดสูง (mixed hyperlipidemia) เมื่อรับประทานอาหาร การออกกำลังกาย และการลดน้ำหนักไม่เป็นที่น่าพอใจ
ลดค่าคอเลสเตอรอลในเลือดสูง เมื่อคุณมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างรุนแรง และอาหารของคุณไม่เป็นที่น่าพอใจ
ลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือดสูงและลดความเสี่ยงของอาการหัวใจวายเมื่อคุณมีโรคหลอดเลือดหัวใจ (โรคหัวใจขาดเลือด) และอาหารไม่เป็นที่น่าพอใจ

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Lovinacor

อย่ากินโลวินาคอร์

หากคุณแพ้สารออกฤทธิ์หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
หากคุณแพ้ยากลุ่มสแตตินอื่นๆ
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับ ระดับ transaminases และ cholestasis
หากคุณมีอาการปวดเมื่อยตามกล้ามเนื้อหรือปวดเมื่อยซ้ำหรือไม่ได้อธิบาย (โรคกล้ามเนื้อ)
หากคุณกำลังตั้งครรภ์ (หรือคิดว่าคุณอาจเป็น) หรือกำลังให้นมบุตร

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Lovinacor

พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทานยาโลวินาคอร์:

หากคุณมีภาวะหายใจล้มเหลวอย่างรุนแรง (โรคปอดคั่นระหว่างหน้าแสดงว่าหายใจลำบาก ไอไม่ทำงาน เหนื่อยล้า น้ำหนักลด และมีไข้) ในกรณีนี้ ให้ติดต่อแพทย์ที่จะหยุดการรักษา
หากคุณมีหรือเคยมีปัญหาเกี่ยวกับตับ แพทย์ของคุณจะสั่งการตรวจเลือดเพื่อตรวจตับของคุณก่อนเริ่มการรักษาด้วย Lovinacor 6 และ 12 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา ทุกครั้งที่เพิ่มขนาดยาและอย่างน้อยปีละสองครั้งโดยไม่คำนึงถึงการเปลี่ยนแปลง ของขนาดยา
หากคุณดื่มแอลกอฮอล์ปริมาณมากเป็นประจำ
หากคุณกำลังรับประทานหรือรับประทานยาที่เรียกว่ากรด fusidic (ยาสำหรับติดเชื้อแบคทีเรีย) ภายใน 7 วันที่ผ่านมา (ยาสำหรับการติดเชื้อแบคทีเรีย) ทางปากหรือโดยการฉีด การรวมกรดฟูซิดิกกับโลวินาคอร์อาจทำให้เกิดปัญหากล้ามเนื้ออย่างรุนแรง (rhabdomyolysis)

Lovinacor ไม่เหมาะในกรณีที่มีระดับไตรกลีเซอไรด์สูงในที่ที่มีการเผาผลาญไขมันบกพร่อง

Lovinacor สามารถเปลี่ยนแปลงผลของยาหลายชนิดได้ บอกแพทย์เกี่ยวกับยาทั้งหมดที่คุณใช้และวางแผนที่จะใช้ รวมทั้งยาที่มีจำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งยาและสมุนไพร

ขณะที่คุณกำลังรับการรักษาด้วยยานี้ แพทย์จะตรวจสอบอย่างละเอียดว่าคุณไม่มีโรคเบาหวานหรือไม่มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคเบาหวาน คุณมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคเบาหวาน หากคุณมีระดับน้ำตาลในเลือดและไขมันสูง มีน้ำหนักเกิน และมีความดันโลหิตสูง

Lovinacor อาจทำให้เกิดปัญหากล้ามเนื้อ (โรคกล้ามเนื้อ) ที่เกิดจากอาการปวดเมื่อยตามกล้ามเนื้อ, ความรุนแรง, ความอ่อนโยน, ความอ่อนแอที่เกี่ยวข้องกับปริมาณที่กำหนด บางครั้งปัญหาเหล่านี้อาจร้ายแรง (การทำลายเซลล์กล้ามเนื้อ) และทำให้เกิดปัญหาเกี่ยวกับไต พวกเขาแทบจะไม่สามารถนำไปสู่ความตายได้

ความเสี่ยงของปัญหากล้ามเนื้อจะเพิ่มขึ้นอย่างมากเมื่อใช้ยา Lovinacor ร่วมกับยาอื่น (ดูหัวข้อ "ยาอื่นๆ และ Lovinacor")

ความเสี่ยงของปัญหากล้ามเนื้ออาจเกิดจากการปรากฏตัวพร้อมกันของ:

การเปลี่ยนแปลงของเกลือแร่ในร่างกาย
อาการชัก
โรคต่อมไทรอยด์
อุณหภูมิร่างกายลดลง (hypothermia)
เพิ่มปริมาณกรดในเลือด (metabolic acidosis)
การลดลงของออกซิเจนในร่างกาย (ภาวะขาดออกซิเจน)
ติดไวรัส
ยาและสารเสพติด (แคนนาบินอยด์ แอลกอฮอล์ แอมเฟตามีน โคเคน LSD ความปีติยินดี ฯลฯ)

นอกจากนี้ยังพบความเสี่ยงของผลกระทบของกล้ามเนื้อหลังจากรับประทาน Lovinacor กับน้ำเกรพฟรุตและดอกคาโมไมล์

ในกรณีที่อธิบายไว้ข้างต้น แพทย์ของคุณจะตัดสินใจว่าคุณควรหยุดใช้ Lovinacor หรือทานต่อไปโดยกำหนดปริมาณรายวัน

หากคุณเริ่มใช้ยา Lovinacor หรือเพิ่มขนาดยา คุณมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดปัญหาเกี่ยวกับกล้ามเนื้อ (myopathy) รายงานอาการปวดกล้ามเนื้อที่เกิดขึ้นเองหรือที่เกิดขึ้นเอง (เช่นจากการคลำ) ความเหนื่อยล้า อ่อนแรง มีไข้ ปัสสาวะสีเข้ม และระดับครีเอทีนไคเนสที่เพิ่มขึ้น (เอนไซม์ที่ผลิตขึ้นส่วนใหญ่ในกล้ามเนื้อ) กับแพทย์ของคุณ

แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจหยุดการรักษาและทำการตรวจเลือด

นอกจากนี้ แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณมีกล้ามเนื้ออ่อนแรงตลอดเวลา อาจจำเป็นต้องมีการทดสอบและยาเพิ่มเติมเพื่อวินิจฉัยและรักษาสภาพนี้

คุณมีแนวโน้มที่จะเกิดปัญหาเกี่ยวกับกล้ามเนื้อมากขึ้นถ้าคุณมีโรคไตอย่างรุนแรงที่เกิดจากโรคเบาหวานเป็นเวลานาน

ก่อนการถอนฟัน คุณควรแจ้งทันตแพทย์ว่าคุณกำลังใช้ยาโลวินาคอร์

แจ้งให้แพทย์ทราบก่อนทำการผ่าตัดหรือการแทรกแซงทางการแพทย์อื่นๆ สองสามวัน

แจ้งให้แพทย์และบุคลากรทางการแพทย์ทราบเสมอว่าคุณกำลังใช้ยาโลวินาคอร์

เด็กและวัยรุ่น

ไม่แนะนำให้ใช้ Lovinacor ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากยังไม่มีการสร้างความปลอดภัยและประสิทธิภาพในเด็ก

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Lovinacor

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

ความเสี่ยงของปัญหากล้ามเนื้อจะเพิ่มขึ้นอย่างมากหากคุณใช้ Lovinacor หรือยาประเภทเดียวกันในเวลาเดียวกัน:

ยาที่ใช้อะมิโอดาโรนเพื่อควบคุมจังหวะการเต้นของหัวใจ
ยาลดความดันโลหิตโดยใช้ verapamil

ความเสี่ยงของปัญหากล้ามเนื้ออาจเพิ่มขึ้นหากคุณทาน Lovinacor ด้วย:

clarithromycin, erythromycin, norfloxacin, telithromycin, troleandomycin (ยาปฏิชีวนะ)
cyclosporine (ต่อต้านการปฏิเสธหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ)
ควินิน (ต่อต้านมาลาเรีย)
cimetidine, omeprazole (ต่อต้านกรดในกระเพาะอาหารส่วนเกิน)
ดานาซอล (ฮอร์โมน)
delavirdine, สารยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวี, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (ต่อต้านไวรัส)
diltiazem, mibefradil, beta blockers, ยาขับปัสสาวะบางชนิดที่ลดระดับโพแทสเซียมในเลือด (สำหรับหัวใจและความดันโลหิตสูง)
fluconazole, itraconazole, ketoconazole, metronidazole, miconazole (กับโรคที่เกิดจากเชื้อรา)
fluoxetine, fluvoxamine, สาโทเซนต์จอห์น, nefazodone, sertraline, barbiturates (กับภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวล)
propoxyphene (ต่อต้านการอักเสบ)
zafirlukast, theophylline, terbutaline (กับโรคหอบหืด)
โคลชิซิน (ต่อต้านโรคเกาต์)
coumarins (ทินเนอร์เลือด)
สารลดไขมัน: gemfibrozil, fibrates อื่น ๆ หรือไนอาซินในปริมาณสูง (ยาที่ลดระดับไขมันในเลือด) ยาเหล่านี้แม้ว่าจะไม่ได้ใช้ร่วมกับ Lovinacor ก็อาจทำให้เกิดปัญหากับกล้ามเนื้อได้
กรดฟุซิดิก: หากคุณต้องการรับประทานกรดฟูซิดิกทางปากเพื่อรักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย คุณจะต้องหยุดใช้ยานี้ชั่วคราว แพทย์จะแจ้งให้คุณทราบเมื่อจะรีสตาร์ท Lovinacor ได้อย่างปลอดภัย การรับประทาน Lovinacor ร่วมกับกรดฟูซิดิกอาจทำให้กล้ามเนื้ออ่อนแรง เจ็บแปลบ หรือเจ็บปวด (rhabdomyolysis) ได้บ่อยครั้ง

Lovinacor พร้อมอาหาร เครื่องดื่ม และแอลกอฮอล์

อย่าใช้ Lovinacor ในขณะท้องว่าง (ดูหัวข้อ "วิธีใช้ Lovinacor") หลีกเลี่ยงแอลกอฮอล์ น้ำเกรพฟรุต และชาคาโมมายล์ เพราะอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อปัญหากล้ามเนื้อได้

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้

การตั้งครรภ์

การใช้ Lovinacor มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์

หากคุณตั้งครรภ์ขณะทานยาโลวินาคอร์ แพทย์จะสั่งให้คุณหยุดยาทันที

เวลาให้อาหาร

การใช้ Lovinacor มีข้อห้ามในระหว่างเลี้ยงลูกด้วยนม

ภาวะเจริญพันธุ์

หากคุณเป็นผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ แพทย์จะขอให้คุณทำการทดสอบการตั้งครรภ์ก่อนเริ่มการรักษาด้วยยาโลวินาคอร์

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ไม่มีผลใดๆ ต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

โลวินาคอร์มีแลคโตส

หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Lovinacor: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ทาน Lovinacor กับอาหารเย็น

หากแพทย์ของคุณสั่งยานี้วันละสองครั้ง ให้ทานหนึ่งเม็ดพร้อมอาหารเช้าและอีกหนึ่งเม็ดพร้อมอาหารเย็น

อย่าใช้ Lovinacor ในขณะท้องว่าง

ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Lovinacor คุณควรเริ่มรับประทานอาหารที่มีคอเลสเตอรอลต่ำ (ไขมันในเลือดต่ำ) มาตรฐาน เพื่อดำเนินการต่อในระหว่างการรักษา

ค่าคอเลสเตอรอลในเลือดสูง (hypercholesterolemia)

ปริมาณเริ่มต้นสำหรับผู้ใหญ่คือ 10 มก. ต่อวันในตอนเย็นพร้อมอาหาร แพทย์ของคุณอาจปรับขนาดยารายวันของคุณเป็นระยะสี่สัปดาห์สูงสุด 40 มก. ต่อวัน แพทย์จะลดขนาดยาลงหากระดับคอเลสเตอรอลของคุณต่ำเกินไป (คอเลสเตอรอล LDL ต่ำกว่า 75 มก. / 100 มล. และคอเลสเตอรอลรวมต่ำกว่า 140 มก. / 100 มล.)

ค่าคอเลสเตอรอลในเลือดสูงไม่สามารถแก้ไขได้ด้วยอาหารเพียงอย่างเดียวในที่ที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจ (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ)

ปริมาณเริ่มต้นสำหรับผู้ใหญ่คือ 20 มก. ต่อวันในตอนเย็นพร้อมอาหาร แพทย์ของคุณอาจปรับขนาดยารายวันของคุณเป็นระยะสี่สัปดาห์สูงสุด 80 มก. ต่อวันเป็นครั้งเดียวในตอนเย็นพร้อมอาหารหรือโดยรับประทานสองโดส (หนึ่งมื้อพร้อมอาหารเช้าและอีกหนึ่งมื้อพร้อมอาหารเย็น) แพทย์ของคุณจะลด ปริมาณของคุณ ปริมาณในกรณีที่ค่าคอเลสเตอรอลลดลงมากเกินไป (LDL-cholesterol ต่ำกว่า 75 มก. / 100 มล. และคอเลสเตอรอลรวมต่ำกว่า 140 มก. / 100 มล.)

แพทย์ของคุณอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาของคุณ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณกำลังใช้ยาบางตัวตามรายการข้างต้น (ดู "ยาอื่นๆ และ Lovinacor") หากคุณเป็นผู้สูงอายุ หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไต (ภาวะไตวายอย่างรุนแรง) หรือหากคุณมีโรคประจำตัว ที่เพิ่มความเสี่ยงของปัญหากล้ามเนื้อ (hyperthyroidism ที่ไม่ได้รับการรักษา โรคกล้ามเนื้อผิดปกติทางพันธุกรรม หรือหลังการรักษาด้วยยากลุ่ม statin หรือ fibrates อื่นๆ ผู้ที่ติดสุรา)

ใช้ในเด็กและวัยรุ่น

หากคุณลืมทานโลวินาคอร์

อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืมและอยู่นอกเวลาปกติ

ความล้มเหลวในการใช้ยาไม่ได้ประนีประนอมประสิทธิภาพของการรักษา

ดำเนินการต่อโดยใช้แผนการรักษาที่กำหนดไว้โดยไม่ต้องชดเชยปริมาณที่ไม่ได้รับ

หากคุณหยุดทานโลวินาคอร์

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Lovinacor มากเกินไป

ในกรณีที่ใช้ยา Lovinacor เกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจให้แจ้งแพทย์ของคุณทันทีหรือไปที่โรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Lovinacor คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ผลข้างเคียงที่รายงานมักจะไม่รุนแรงและเกิดขึ้นชั่วคราว:

กล้ามเนื้ออ่อนแรง (อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง)
อาการปวดท้อง
ท้องผูก
ท้องเสีย
ปัญหากระเพาะอาหาร (อาการอาหารไม่ย่อย)
การรั่วไหลของก๊าซในลำไส้ (ท้องอืด)
คลื่นไส้
ปวดกล้ามเนื้อและปวด (ปวดกล้ามเนื้อ)
อาการวิงเวียนศีรษะ
ปวดหัว
ผื่นที่ผิวหนัง (ผื่น)
การมองเห็นบกพร่อง
เจ็บหน้าอก
กรดไหลย้อนเข้าปาก (esophageal reflux)
ปากแห้ง
เขาย้อน
ปวดขา
ปวดไหล่
ปวดข้อ (ปวดข้อ)
นอนไม่หลับ
การเปลี่ยนแปลงความไวของผิวหนังรู้สึกเสียวซ่า (อาชา)
ผมร่วง (ผมร่วง)
คัน
ระคายเคืองตา
เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้า
อิจฉาริษยา
รบกวนรสชาติ

มีรายงานผลข้างเคียงต่อไปนี้สำหรับยาที่เป็นของตระกูลเดียวกับ Lovinacor (statins):

ผลต่อกล้ามเนื้อและโครงกระดูก: ปวดกล้ามเนื้อ ปวดกล้ามเนื้อ (ปวดกล้ามเนื้อ) การเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อ (โรคกล้ามเนื้อเสื่อม) การสลายตัวของเซลล์กล้ามเนื้อ (rhabdomyolysis) ปวดข้อ (ปวดข้อ) ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จากความถี่ที่ไม่ทราบสาเหตุ: กล้ามเนื้ออ่อนแรงอย่างต่อเนื่อง
ผลต่อระบบประสาท: การทำงานผิดปกติของเส้นประสาทบางส่วน (ความผิดปกติของเส้นประสาทสมองบางส่วน), อาการสั่น, เวียนศีรษะ, เวียนศีรษะ, ความจำเสื่อม, ความไวของผิวหนังและหมุดและเข็มบกพร่อง (อาชา), ความเสียหายต่อเส้นประสาทส่วนปลาย (โรคระบบประสาทส่วนปลาย), ความผิดปกติทางจิต, ความวิตกกังวล, รบกวนการนอนหลับรวมทั้งนอนไม่หลับและฝันร้าย, ภาวะซึมเศร้า
ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน: ปฏิกิริยาภูมิแพ้ทั่วไปที่รุนแรงและรวดเร็ว (anaphylaxis), ขาบวมอย่างรวดเร็ว, แขน, ใบหน้าหรือลิ้น (angioedema), โรคภูมิต้านตนเอง (lupus erythematosus, dermatomyositis), โรคไขข้อ (polymyalgia rheumatica), การอักเสบของหลอดเลือด ( vasculitis), จุดแดงบนร่างกาย (จ้ำ) ลดลงในเซลล์เม็ดเลือดบางชนิด (thrombocytopenia และ leukopenia), ลดจำนวนเม็ดเลือดแดง (haemolytic anemia), เพิ่มชนิดของเม็ดเลือดขาว (eosinophilia), ลมพิษ, กล้ามเนื้อ ความอ่อนแอ (อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง) ปฏิกิริยาที่ผิดปกติและเกินจริงของผิวหนังต่อแสง (ความไวแสง) ไข้ หายใจลำบาก (หายใจลำบาก) โรคผิวหนัง (เนื้อร้ายที่ผิวหนังชั้นนอก, เม็ดเลือดแดง multiforme รวมทั้งกลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน)
ผลกระทบต่อกระเพาะและลำไส้: การอักเสบของตับอ่อน (ตับอ่อนอักเสบ), การอักเสบของตับ (รวมถึงโรคตับอักเสบเรื้อรัง), สีเหลืองของผิวหนังและดวงตา (โรคดีซ่านในถุงน้ำดี), การสะสมของไขมันในเซลล์ตับ (ตับไขมัน), ตับบกพร่องอย่างรุนแรง โรค (ตับแข็ง), การตายของเซลล์ตับอย่างรวดเร็วและรุนแรง (เนื้อร้ายตับอย่างรุนแรง), เนื้องอกในตับที่เป็นมะเร็ง (ตับ), เบื่ออาหาร (อาการเบื่ออาหาร), อาเจียน
ผลกระทบต่อผิวหนัง: ผมร่วง (ผมร่วง), อาการคัน • ผลกระทบต่ออวัยวะเพศ: การขยายเต้านมในผู้ชาย (gynecomastia), ปัญหาทางเพศ (สูญเสียความใคร่, ปัญหาทางเพศ, หย่อนสมรรถภาพทางเพศ)
ผลต่อการมองเห็น: การสูญเสียความโปร่งใสของตาแบบก้าวหน้า (การลุกลามของต้อกระจก), อัมพาตของกล้ามเนื้อตา (ophthalmoplegia)
การเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการ: การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของตับ (ทรานสอะมิเนส, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส, แกมมาลูทามิลทรานส์เปปติเดส (แกมมาจีที), บิลิรูบิน)
การเปลี่ยนแปลงของอวัยวะภายใน: การทำงานของต่อมไทรอยด์ผิดปกติ, ปัญหาปอด (โรคปอดคั่นระหว่างหน้า), เบาหวาน (มีแนวโน้มมากขึ้นถ้าคุณมีระดับน้ำตาลในเลือดและไขมันสูง, มีน้ำหนักเกินและมีความดันโลหิตสูง)

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ www.agenziafarmaco.it/it/responsabili โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้ในกล่องหลัง "หมดอายุ" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

ข้อมูลอื่น ๆ

โลวินาคอร์ประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือโลวาสแตติน แต่ละเม็ดประกอบด้วยโลวาสแตติน 10 มก. 20 มก. หรือ 40 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แลคโตส ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส แป้งพรีเจลาติไนซ์ แมกนีเซียมสเตียเรต โซเดียมสตาร์ชไกลโคเลต บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล น้ำมันละหุ่งเติมไฮโดรเจน (10 มก. เม็ดเท่านั้น)

สิ่งที่ Lovinacor ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค

Lovinacor มาในรูปแบบของยาเม็ดสำหรับใช้ในช่องปาก

มีอยู่ในแพ็คต่อไปนี้:

10 มก.: 20 เม็ดในแพ็คตุ่ม
20 มก.: 20 และ 30 เม็ดในก้อนตุ่ม
40 มก.: 10, 20 และ 30 เม็ดในก้อนตุ่ม

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Lovinacor สามารถพบได้ในแท็บ "บทสรุปของคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

LOVINACOR แท็บเล็ต

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

Lovinacor 10 มก. เม็ด

แต่ละเม็ดมีโลวาสแตติน 10 มก.

สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:

แต่ละเม็ดมีแลคโตส 33.80 มก.

Lovinacor 20 มก. เม็ด

แต่ละเม็ดมีโลวาสแตติน 20 มก.

สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:

แต่ละเม็ดมีแลคโตส 67.60 มก.

Lovinacor 40 มก. เม็ด

แต่ละเม็ดมีโลวาสแตติน 40 มก.

สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:

แต่ละเม็ดมีแลคโตส 135.20 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ต

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

ภาวะไขมันในเลือดสูงปฐมภูมิรวมทั้งไขมันในเลือดสูงในครอบครัว (ตัวแปร heterozygous) หรือภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม (ชนิด IIa และ IIb) เมื่อการตอบสนองเพียงอย่างเดียวต่อการรับประทานอาหารและมาตรการอื่นๆ ที่ไม่ใช่ทางเภสัชวิทยา (การออกกำลังกายที่เพิ่มขึ้นและหากระบุไว้ น้ำหนักตัวที่ลดลง) ไม่เพียงพอ

ไขมันในเลือดสูงไม่สามารถแก้ไขได้ด้วยอาหารเพียงอย่างเดียวในผู้ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด (ผู้ที่มีความเสี่ยงมากกว่า 20%, คอเลสเตอรอลรวมมากกว่า 190 มก. / ดล. และคอเลสเตอรอล LDL มากกว่า 115 มก. / ดล.)

ไขมันในเลือดสูงไม่สามารถแก้ไขได้ด้วยอาหารเพียงอย่างเดียวในผู้ป่วยโรคหัวใจขาดเลือด เนื่องจากการลดความเสี่ยงของกล้ามเนื้อหัวใจตาย

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ไขมันในเลือดสูง

ปริมาณเริ่มต้นคือ 10 มก. / วันเป็นครั้งเดียวในตอนเย็นระหว่างมื้ออาหาร ปริมาณสามารถปรับได้ในช่วงเวลาสี่สัปดาห์สูงสุด 40 มก. / วัน

ควรลดขนาดยาลงในกรณีที่ LDL-cholesterol ลดลงต่ำกว่า 75 มก. / 100 มล. และโคเลสเตอรอลรวมต่ำกว่า 140 มก. / 100 มล.

ไขมันในเลือดสูงไม่สามารถแก้ไขได้ด้วยอาหารเพียงอย่างเดียวในผู้ป่วยโรคหัวใจขาดเลือด

สำหรับโรคหัวใจขาดเลือด ปริมาณเริ่มต้นคือ 20 มก. / วัน รับประทานครั้งเดียวในตอนเย็นระหว่างมื้ออาหาร ปริมาณสามารถปรับได้ในช่วงสี่สัปดาห์สูงสุด 80 มก. / วันเป็นครั้งเดียวในตอนเย็นพร้อมอาหารหรือสองครั้ง (หนึ่งสำหรับอาหารเช้าและอีกมื้อสำหรับอาหารค่ำ)

ควรลดขนาดยาลงในกรณีที่ LDL-cholesterol ลดลงต่ำกว่า 75 มก. / 100 มล. (1.94 มิลลิโมล / ลิตร) และคอเลสเตอรอลรวมต่ำกว่า 140 มก. / 100 มล. (3.6 มิลลิโมล / ลิตร)

ในกรณีของยาโลวาสแตตินที่สงสัยหรือพลาดไปจริง อย่ารับประทานยานอกเวลาที่กำหนดหรือรับประทานในมื้อถัดไป การไม่รับประทานยาจะไม่ส่งผลต่อประสิทธิภาพของการรักษา กลับมารับประทานต่อตามแผนการรักษาที่กำหนดไว้โดยไม่ต้องชดเชยปริมาณที่พลาดไป

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Lovinacor ในเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันได้อธิบายไว้ในหัวข้อ 4.8 และ 5.1 แต่ไม่สามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับ posology ได้

การบำบัดร่วมกัน

Lovastatin สามารถรับประทานร่วมกับสารลดคอเลสเตอรอลอื่น ๆ (สารกักเก็บน้ำดี) แต่ในกรณีนี้ไม่ควรเกินขนาด 20 มก. / วัน ควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาโรคร่วมกับ gemfibrozil, fibrates อื่น ๆ , niacin (nicotinic acid) (ขนาด 1 g / day หรือมากกว่า) (ห้ามเกิน 20 mg / day ดูหัวข้อ 4.5 ด้วย)

สำหรับผู้ป่วยที่รับประทาน amiodarone และ verapamil ร่วมกัน ดูหัวข้อ 4.4 "ผลต่อกล้ามเนื้อ"

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance น้อยกว่าหรือเท่ากับ 30 มล. / นาที) ควรพิจารณาปริมาณที่มากกว่า 20 มก. / วันอย่างรอบคอบ

การบริหารในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 65 ปีต้องเกี่ยวข้องกับการประเมินความเสี่ยงอย่างรอบคอบและการติดตามอาการข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นอย่างรอบคอบ

วิธีการบริหาร

Lovastatin รับประทานและควรรับประทานพร้อมกับอาหารเย็น หากแพทย์กำหนดให้ผู้ป่วยรับประทานวันละ 2 มื้อ ให้รับประทานมื้อแรกพร้อมอาหารเช้าและอีกมื้อพร้อมอาหารเย็น ห้ามรับประทาน lovastatin ในขณะท้องว่าง

ก่อนเริ่มการรักษาด้วยโลวาสแตติน ผู้ป่วยควรรับประทานอาหารลดคอเลสเตอรอลแบบมาตรฐาน ซึ่งควรดำเนินต่อไปในระหว่างการรักษา

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสแตตินอื่นหรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

โรคตับที่ใช้งาน, ระดับความสูงของ transaminases, cholestasis

โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง

ห้ามใช้ในกรณีที่ยืนยันหรือสันนิษฐานว่าตั้งครรภ์และระหว่างให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.6)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ข้อควรระวัง

Lovastatin สามารถเพิ่มระดับ creatine kinase และ transaminase ในซีรัม

ทำการทดสอบการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษาด้วยโลวาสแตติน 6 และ 12 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา แต่ละครั้งที่เพิ่มขนาดยาและอย่างน้อยปีละสองครั้งโดยไม่คำนึงถึงการปรับขนาดยา

ยาโลวาสแตตินมีปฏิกิริยากับยาหลายชนิด ดังนั้นควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบถึงความจำเป็นในการแจ้งให้แพทย์ทราบเกี่ยวกับยาทั้งหมดที่พวกเขาใช้และตั้งใจที่จะใช้ (รวมถึงยาที่มีจำหน่ายโดยไม่มีใบสั่งยาและยาสมุนไพร)

ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงความจำเป็นในการรายงานต่อแพทย์เมื่อมีไข้ อ่อนแรง ปวดเมื่อยตามกล้ามเนื้อ ปวดตามธรรมชาติและคลำ และปัสสาวะสีเข้มระหว่างการรักษา

Lovastatin มีผลปานกลางต่อไตรกลีเซอไรด์และไม่ได้ระบุเมื่อภาวะไขมันในเลือดสูงมีความเกี่ยวข้องเมื่อมีความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน (เช่น Fredrickson Types I, IV และ V hyperlipidemia)

มีประสบการณ์ไม่เพียงพอสำหรับภาวะไขมันในเลือดสูงประเภท III

Lovastatin มีประสิทธิภาพน้อยกว่าในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงแบบ homozygous เนื่องจากผู้ป่วยเหล่านี้ขาดตัวรับ LDL ที่ทำงานได้

ในผู้ป่วยที่เป็น homozygous familial hypercholesterolaemia, lovastatin ดูเหมือนจะเพิ่ม transaminases บ่อยขึ้น.

โรคปอดคั่นระหว่างหน้า

มีรายงานกรณีพิเศษของโรคปอดคั่นระหว่างหน้ากับยากลุ่ม statin โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการรักษาในระยะยาว (ดูหัวข้อ 4.8) อาการต่างๆ อาจรวมถึงหายใจลำบาก อาการไอไม่ก่อให้เกิดอาการ และสุขภาพโดยทั่วไปแย่ลง (ความเหนื่อยล้า น้ำหนักลด และมีไข้) หากสงสัยว่าผู้ป่วยเป็นโรคปอดคั่นระหว่างหน้า ควรหยุดการรักษาด้วยสแตติน

โรคเบาหวาน

หลักฐานบางอย่างชี้ให้เห็นว่ายากลุ่ม statin ช่วยเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด และในผู้ป่วยบางรายที่มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคเบาหวาน อาจทำให้เกิดระดับน้ำตาลในเลือดสูงได้ ดังนั้นการรักษาด้วยยาต้านเบาหวานจึงเหมาะสม อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงนี้มีมากกว่าการลดความเสี่ยงของหลอดเลือดด้วยการใช้ยากลุ่ม statin ดังนั้นจึงไม่ควรเป็นสาเหตุของการหยุดการรักษา ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง (ระดับน้ำตาลในเลือด 5.6-6.9 mmol / L, BMI> 30kg / m2 สูงขึ้น ระดับไตรกลีเซอไรด์ ความดันโลหิตสูง) ควรได้รับการตรวจสอบทั้งทางคลินิกและทางชีวเคมีตามแนวทางระดับชาติ

คำเตือน

Lovinacor มีแลคโตสเป็นสารเพิ่มปริมาณ ดังนั้นผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

ผลต่อกล้ามเนื้อ: โรคกล้ามเนื้อเสื่อม / Rhabdomyolysis (ดูหัวข้อ 4.5)

โลวาสแตติน เช่นเดียวกับ 3-ไฮดรอกซี-3-เมทิลกลูทาริลโคเอ็นไซม์เอ reductase (HMG-CoA reductase) สารยับยั้งในบางครั้งอาจทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อ (myopathy) ซึ่งแสดงออกมาเป็นอาการปวดกล้ามเนื้อ ปวดเมื่อย อ่อนโยน อ่อนแรง และ/หรือเพิ่มระดับไคเนสของครีเอทีน (มากถึง 10 เท่าของ ค่าอ้างอิงสูงสุด)

ผงาดบางครั้งปรากฏเป็น rhabdomyolysis ที่มีหรือไม่มีภาวะไตวายเฉียบพลันรองจาก myoglobinuria ซึ่งไม่ค่อยมีผลร้ายแรง

ความเสี่ยงของโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดนั้นสัมพันธ์กับขนาดยา.

ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อ / rhabdomyolysis เพิ่มขึ้นอย่างมากจากการใช้ lovastatin ร่วมกับ amiodarone และ / หรือ verapamil ร่วมกัน ปริมาณของ lovastatin ไม่ควรเกิน 40 มก. / วันในผู้ป่วยที่ได้รับ amiodarone หรือ verapamil ร่วมกัน ใช้ lovastatin ร่วมกันในขนาดที่สูงกว่า 40 มก. / วัน และควรหลีกเลี่ยง amiodarone หรือ verapamil เว้นแต่ว่าประโยชน์ที่ได้รับจะมีมากกว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดโรคกล้ามเนื้อ

ความเสี่ยงของการเกิดผงาดที่อาจเกิดขึ้นหรือบันทึกไว้ / rhabdomyolysis ก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน:

• การใช้โลวาสแตตินร่วมกับสารยับยั้งที่มีศักยภาพของเอ็นไซม์ CYP3A4 (โลวาสแตตินเป็นสารตั้งต้นของไซโตโครม P450 ไอโซฟอร์ม 3A4 (CYP3A4)): amiodarone, cannabinoids, clarithromycin, cyclosporine, quinine, cimetidine, danazol,

fluoxetine, fluvoxamine, สารยับยั้งเอนไซม์ protease HIV, indinavir, สาโทเซนต์จอห์น, itraconazole, ketoconazole, omeprazole, metronidazole, miconazole, nefazodone, nelfinavir, mibefradil, norfloxacin, propoxifene, ritonavir, miconazole, nefazodone, nelfinavir, mibefradil, norfloxacin, propoxifene, ritonavir, เซรั่มน้ำองุ่น 20 วัน) และดอกคาโมไมล์

• การใช้ยาโลวาสแตตินร่วมกับยาลดไขมันเพียงอย่างเดียวอาจทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อ เช่น เจมไฟโบรซิล, ไฟเบรตอื่นๆ หรือไนอาซินในปริมาณสูง (กรดนิโคตินิก) (1 กรัม / วันหรือสูงกว่า) โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรวมกับยาโลวาสแตตินในปริมาณที่มากกว่า 20 มก. / วัน.

• การใช้ยาโลวาสแตตินร่วมกับยาลดโคเลสเตอรอลชนิดอื่นๆ เช่น ตัวปิดกั้นเบต้า ยาขับปัสสาวะที่ทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ไซเมทิดีน ธีโอฟิลลีน เทอร์บูทาลีน บาร์บิทูเรต และโคลชิซีน

• รบกวนอิเล็กโทรไลต์, ชัก, ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์, อุณหภูมิต่ำกว่าปกติ, ภาวะกรดในการเผาผลาญ, ขาดออกซิเจน, การติดเชื้อไวรัส (Epstein-Barr, ไข้หวัดใหญ่, คอกซากี ฯลฯ ), ยาเสพติดที่ไม่เหมาะสม (แอลกอฮอล์, แอมเฟตามีน, โคเคน, LSD, ectasy ฯลฯ ) ).

ดังนั้น:

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ lovastatin ร่วมกับ itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, nefazodone, น้ำเกรพฟรุตในปริมาณปานกลาง (0.20 l / วัน) และดอกคาโมไมล์ ด้วยยาเหล่านี้ที่ขาดไม่ได้ควรให้ยา lovastatin ระงับ . ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาอื่นร่วมกันซึ่งมีผลการยับยั้งอย่างรุนแรงต่อระบบ CYP3A4 เว้นแต่ผลประโยชน์ที่คาดหวังจะมีมากกว่าความเสี่ยงที่เป็นไปได้

ปริมาณโลวาสแตตินไม่ควรเกิน 20 มก. / วันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันร่วมกัน (เช่น ไซโคลสปอริน) เจมไฟโบรซิล ไฟเบรตอื่นๆ หรือไนอาซินในปริมาณสูง (กรดนิโคตินิก) (1 กรัม / วันหรือสูงกว่า)

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ lovastatin และ fibrates หรือ niacin ร่วมกัน เว้นเสียแต่ว่าประโยชน์ของการลดระดับไขมันลงต่อไปจะทำให้ความเสี่ยงของการรักษาที่เกี่ยวข้องเพิ่มขึ้น การเพิ่มยาเหล่านี้ในโลวาสแตตินจะทำให้คอเลสเตอรอล LDL ลดลงเล็กน้อย แต่อาจลดไตรกลีเซอไรด์และเพิ่ม HDL คอเลสเตอรอลได้อีก

ปริมาณ lovastatin ไม่ควรเกิน 40 มก. / วันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย amiodarone หรือ verapamil ร่วมกัน การใช้ lovastatin ร่วมกันในขนาดที่สูงกว่า 40 มก. / วัน และควรหลีกเลี่ยง amiodarone หรือ verapamil เว้นแต่ว่าประโยชน์ที่ได้รับจะมีมากกว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดโรคกล้ามเนื้อ

ผู้ป่วยทุกรายที่เริ่มการรักษาด้วยโลวาสแตตินหรือเพิ่มขนาดยาควรได้รับการเตือนถึงความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อและขอให้รายงานอาการปวดกล้ามเนื้อที่เกิดขึ้นเองหรือเกิดขึ้น (เช่น จากการคลำ) อ่อนเพลีย อ่อนแรง มีไข้ ปัสสาวะ ไปพบแพทย์ที่รักษา มืด

ควรหยุดการรักษาด้วยยา Lovastatin ทันทีหากตรวจพบหรือสงสัยว่ามีโรคประจำตัว

อาการข้างต้นและ/หรือระดับ CK สูง (> 10 เท่า) บ่งบอกถึงโรคกล้ามเนื้อ ในกรณีส่วนใหญ่ที่หยุดการรักษา อาการปวดกล้ามเนื้อจะหายไปและระดับ CK มักจะกลับมาเป็นปกติ การตรวจ CKs เป็นระยะควรทำในผู้ป่วย เริ่มการรักษาหรือเพิ่มปริมาณแม้ว่าจะไม่มีความแน่นอนที่การควบคุมจะป้องกันผงาด

ผู้ป่วยหลายรายที่พัฒนา rhabdomyolysis ด้วยการรักษาด้วย lovastatin มีประวัติที่ซับซ้อน รวมถึงภาวะไตวายที่เกิดจากโรคเบาหวานที่มีมาช้านาน

แพทย์ควรสั่งยาโลวาสแตตินโดยให้ความสนใจกับผู้ป่วยที่แสดงอาการผงาดภายหลังการรักษาด้วยสแตตินหรือไฟเบรต หรือผู้ที่เป็นโรคที่เพิ่มความเสี่ยงของการสลาย rhabdomyolysis (ภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินที่ไม่ได้รับการรักษา

มีรายงานที่หายากมากเกี่ยวกับโรคกล้ามเนื้อเนโครไทซิ่งที่อาศัยภูมิคุ้มกัน (ภูมิคุ้มกัน-Mediated Necrotizing Myopathy, IMNM) ระหว่างหรือหลังการรักษาด้วยสแตตินบางชนิด IMNM มีลักษณะทางคลินิกโดยมีอาการอ่อนแรงของกล้ามเนื้อส่วนต้นอย่างต่อเนื่องและระดับครีเอทีนไคเนสในเลือดสูง ซึ่งยังคงมีอยู่แม้จะหยุดการรักษาด้วยสแตติน

ไม่ควรให้ Lovinacor กับสูตรที่เป็นระบบของกรด fusidic หรือภายใน 7 วันหลังจากหยุดการรักษาด้วยกรด fusidic ในผู้ป่วยที่จำเป็นต้องใช้กรด fusidic อย่างเป็นระบบควรหยุดการรักษาด้วย statin ในช่วงระยะเวลาของการรักษากรด fusidic มีรายงานกรณีของ rhabdomyolysis (รวมถึงกรณีที่เสียชีวิต) ในผู้ป่วยที่ได้รับกรด fusidic ร่วมกับ statin (ดูหัวข้อ 4.5) ผู้ป่วยควรปรึกษาแพทย์ทันทีหากพบอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรง ปวดหรือกดเจ็บ

การบำบัดด้วยสแตตินสามารถแนะนำอีกครั้งได้ 7 วันหลังจากรับประทานกรดฟุซิดิกครั้งสุดท้าย

ในสถานการณ์พิเศษ ในกรณีที่จำเป็นต้องยืดเวลาการบำบัดด้วยกรดฟิวซิดิกอย่างเป็นระบบ เช่น ในการรักษาโรคติดเชื้อรุนแรง ความจำเป็นในการใช้ยาโลวินาคอร์และกรดฟูซิดิกร่วมกันควรพิจารณาเป็นรายกรณีและใกล้เคียง การดูแลทางการแพทย์. .

ความผิดปกติของตับ

มีรายงานการเพิ่มขึ้นของ transaminases ในซีรัมถึง 3 เท่าของค่าปกติในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับ lovastatin อย่างน้อย 1 ปี 1.9% ในกรณีเหล่านี้ควรหยุดการรักษา การเพิ่มขึ้นมักปรากฏขึ้นหลังจาก 3-12 เดือนโดยไม่มีอาการหรืออาการแสดงที่เกี่ยวข้อง การถอนการรักษาอย่างช้าๆ จะทำให้ระดับของ transaminases เป็นปกติ ไม่พบสัญญาณของภาวะภูมิไวเกิน

ในการประเมินทางคลินิกแบบขยายระยะเวลา 48 สัปดาห์ของการทดลองทางคลินิกของ Lovastatin (EXCEL) อุบัติการณ์ของระดับเอนไซม์ transaminases ในซีรัมคงที่คือ 0.1% เมื่อใช้ยาหลอก 0.1% กับ 20 มก. / วัน 0.9% กับ 40 มก. / วันและ 1.5% กับ 80 มก. / วันของโลวาสแตติน ในการเฝ้าระวังหลังการขาย ไม่ค่อยรายงานความผิดปกติของตับ

ในการศึกษาที่มีระยะเวลาเฉลี่ยมากกว่า 5 ปี [Air Force / Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study, AFCAPS / TexCAPS] ดำเนินการกับผู้ป่วย 6605 ราย โดย 3304 รายที่ได้รับ lovastatin 20-40 มก. / วัน อุบัติการณ์ของผู้ป่วยเพิ่มขึ้น ( > 3 เท่าของขีดจำกัด) ของ alanine transferase [ALT] และ aspartate aminotransferase [AST] ไม่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากที่สังเกตพบในยาหลอก

แนะนำให้ทำการทดสอบการทำงานของตับ (ALT, AST) ก่อนเริ่มการรักษาและหลังการรักษาหรือเพิ่มขนาดยาหลังจาก 6 และ 12 สัปดาห์ จากนั้นทุก 6 เดือน ผู้ป่วยที่พัฒนา transaminases สูงควรได้รับการตรวจสอบให้นานที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ ภายในปกติ การเพิ่มขึ้นของ ALT หรือ AST มากกว่า 3 เท่าของค่าปกติควรนำไปสู่การหยุดการรักษา

ควรให้ยาด้วยความระมัดระวังสำหรับผู้ป่วยที่ติดสุราหรือผู้ป่วยที่มีประวัติความผิดปกติของตับ

ก่อนการถอนฟัน แนะนำให้ทันตแพทย์ของคุณทราบว่าคุณกำลังใช้ยาโลวาสแตติน

คุณอาจต้องหยุดทานโลวาสแตตินสองสามวันก่อนทำการผ่าตัดหรือการแทรกแซงทางการแพทย์อื่นๆ

ด้วยเหตุนี้ โปรดแจ้งบุคลากรทางการแพทย์เสมอว่าคุณกำลังรับการรักษาด้วยยาโลวาสแตติน

ประชากรเด็ก

ในการศึกษาแบบควบคุมจำนวนจำกัด (ดูหัวข้อ 4.8 และ 5.1) ไม่มีผลใดๆ ที่ตรวจพบได้ต่อการเติบโตทางเพศหรือความเป็นผู้ใหญ่ในเด็กชายวัยรุ่นหรือรอบเดือนในเด็กผู้หญิง

วัยรุ่นควรได้รับการแนะนำให้ใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เพียงพอระหว่างการรักษาด้วยยาโลวาสแตติน (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.6) ยาโลวินาคอร์ไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอในเด็กก่อนวัยเรียนหรือเด็กหญิงวัยหมดประจำเดือน หรือในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 10 ปี

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ปฏิกิริยากับสารยับยั้ง CYP3A4

Lovastatin ถูกเผาผลาญเป็นหลักโดยไอโซฟอร์ม CYP3A4 ของ cytochrome P450 แต่ไม่ได้ยับยั้งเอนไซม์ ดังนั้นจึงไม่คาดว่าจะส่งผลต่อการเผาผลาญของยาอื่นๆ ที่เผาผลาญโดยเอนไซม์ CYP3A4

สารยับยั้งไอโซไซม์ต่อไปนี้อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อโดยลดการกวาดล้างของยาโลวาสแตตินในพลาสมา: itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, nefazodone, cyclosporine, น้ำเกรพฟรุต (0.20 ลิตรขึ้นไป), ดอกคาโมไมล์ (ดูหัวข้อเพิ่มเติม 4.4)

ปฏิกิริยากับสารลดไขมัน

ความเสี่ยงของโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเพิ่มขึ้นโดยยาต่อไปนี้ซึ่งเพียงอย่างเดียวสามารถทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อ:

เจมไฟโบรซิล, ไฟเบรตอื่นๆ, ไนอาซิน (กรดนิโคตินิก) (> 1 กรัม / วัน).

ปฏิสัมพันธ์อื่นๆ

Amiodarone หรือ verapamil: ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อ / rhabdomyolysis เพิ่มขึ้นจากการใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับ lovastatin และสารยับยั้ง HMG-CoA reductase อื่น ๆ

สารต้านการแข็งตัวของเลือด Coumarin: การบริโภคสารยับยั้ง HMG-CoA reductase สามารถปรับเปลี่ยนเวลาของ prothrombin ดังนั้นการบริหาร lovastatin จะต้องมาพร้อมกับการตรวจสอบเป็นระยะ ๆ หลังจากการรักษาเสถียรภาพของเวลา prothrombin การตรวจสามารถทำได้ด้วยความถี่ปกติของผู้ป่วยในการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด ในกรณีที่มีการปรับเปลี่ยนขนาดยาโลวาสแตติน ควรทำซ้ำขั้นตอนดังกล่าว

โพรพาโนลอล: ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์

ดิจอกซิน: ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์

ยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปาก: ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์

สารยับยั้ง ACE, ยาขับปัสสาวะ, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์: ไม่พบปฏิกิริยาทางคลินิก

การทำงานของต่อมไร้ท่อ: แม้ว่าสารยับยั้ง HMG-CoA reductase สามารถลดการผลิตสเตียรอยด์ในทางทฤษฎีโดยต่อมหมวกไตและอวัยวะสืบพันธุ์ lovastatin แสดงให้เห็นว่าไม่ลดระดับคอร์ติซอลและเทสโทสเตอโรนในพลาสมาในพลาสมา

การทำงานของต่อมไทรอยด์: ระวังในกรณีของ hypothyroidism และ hyperthyroidism

กรด Fusidic: ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อรวมทั้ง rhabdomyolysis อาจเพิ่มขึ้นโดยการใช้กรด fusidic ร่วมกับยากลุ่ม statin ร่วมกัน กลไกของปฏิกิริยานี้ (ไม่ว่าจะเป็นเภสัชพลศาสตร์ เภสัชจลนศาสตร์ หรือทั้งสองอย่าง) ยังไม่ทราบ มีรายงานกรณีของ rhabdomyolysis (รวมถึงกรณีที่เสียชีวิต) ในผู้ป่วยที่ได้รับชุดค่าผสมนี้

หากจำเป็นต้องรักษาด้วยกรดฟุซิดิกอย่างเป็นระบบ ควรหยุดการรักษาด้วยยาโลวาสแตตินในระหว่างการรักษากรดฟุซิดิก ดูหัวข้อ 4.4 ด้วย

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

Lovastatin มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์

ก่อนที่จะกำหนดให้สตรีวัยเจริญพันธุ์ควรทำการทดสอบการตั้งครรภ์

หากตรวจพบการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาด้วยยาโลวาสแตติน ควรหยุดการรักษาทันที

เวลาให้อาหาร

แม้ว่าจะไม่ได้แสดงให้เห็นทางเดินและ / หรือเมแทบอไลต์ของมันในน้ำนมแม่ เพื่อไม่ให้ทารกแรกเกิดสัมผัสกับความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้น ควรหลีกเลี่ยงการบริหารในสตรีที่ให้นมบุตร หรือในกรณีของการรักษาที่ขาดไม่ได้ ควรหยุดการให้นม

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีผลกระทบที่รู้จัก

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์มักจะไม่รุนแรงและเกิดขึ้นชั่วคราว

เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่หยุดการรักษาในการศึกษา EXCEL 48 สัปดาห์เนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ตัดสินว่าอาจเป็นเพราะโลวาสแตตินอาจเป็นหรือแน่นอนคือ 4.6% เทียบกับ 2.5% สำหรับยาหลอก

เหตุการณ์ที่พบในเปอร์เซ็นต์ที่มากกว่า 0.5 และ 1% แสดงในตารางต่อไปนี้:

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ยาหลอก% (n = 1663) โลวาสแตติน% 20 มก. (n = 1642) โลวาสแตติน% 40 มก. (n = 1645) โลวาสแตติน% 20 มก. x 2 (n = 1646) โลวาสแตติน% 40 มก. x 2 (n = 1649) อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง 1,4 1,7 1,4 1,5 1,2 อาการปวดท้อง 1,6 2,0 2,0 2,2 2,5 ท้องผูก 1,9 2,0 3,2 3,2 3,5 ท้องเสีย 2,3 2,6 2,4 2,2 2,6 อาการอาหารไม่ย่อย 1,9 1,3 1,3 1,0 1,6 ท้องอืด 4,2 3,7 4,3 3,9 4,5 คลื่นไส้ 2,5 1,9 2,5 2,2 2,2 ปวดกล้ามเนื้อ 0,5 0,6 0,8 1,1 1,0 ปวดกล้ามเนื้อ 1,7 2,6 1,8 2,2 3,0 เวียนหัว 0,7 0,7 1,2 0,5 0,5 ปวดศีรษะ 2,7 2,6 2,8 2,1 3,2 ผื่นผิวหนัง 0,7 0,8 1,0 1,2 1,3 การมองเห็นบกพร่อง 0,8 1,1 0,9 0,9 1,2

อาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่รายงานใน 0.5-1.0% ของผู้ป่วย ได้แก่ อาการเจ็บหน้าอก กรดไหลย้อน หลอดอาหาร ปากแห้ง อาเจียน ปวดขา ปวดไหล่ ปวดข้อ นอนไม่หลับ อาชา ผมร่วง อาการคัน ระคายเคืองตา นอกจากนี้: ความเหนื่อยล้า, อิจฉาริษยา, ความผิดปกติของรสชาติ

ในการศึกษาการป้องกันหลอดเลือดหัวใจตีบของกองทัพอากาศ (AFCAPS / TexCAPS) ในผู้ป่วย 6605 รายที่ได้รับ lovastatin 20-40 มก. / วัน (n = 3304) และยาหลอก (n = 3301) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รายงานมีความคล้ายคลึงกับในการศึกษา EXCEL .

มีรายงานผลข้างเคียงต่อไปนี้สำหรับยาในกลุ่มนี้ (สแตติน) และไม่จำเป็นต้องเกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยยาโลวาสแตติน:

กล้ามเนื้อและกระดูก: ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, ผงาด, rhabdomyolysis, ปวดข้อ ไม่ทราบความถี่: ผงาดที่เกิดจากการทำลายภูมิคุ้มกัน (ดูหัวข้อ 4.4)

เกี่ยวกับระบบประสาท: ความผิดปกติของเส้นประสาทสมองบางส่วน อาการสั่น เวียนศีรษะ สูญเสียความทรงจำ อาชา เส้นประสาทส่วนปลาย ความผิดปกติทางจิต วิตกกังวล นอนไม่หลับ รวมทั้งนอนไม่หลับและฝันร้าย ซึมเศร้า

ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน: anaphylaxis, angioedema, lupus erythematosus, rheumatic polymyalgia, dermatomyositis, vasculitis, purpura, thrombocytopenia, leukopenia, haemolytic anemia, eosinophilia, ลมพิษ, asthenia, photosensiea, ไข้, โรคไขข้ออักเสบ

ระบบทางเดินอาหาร: ตับอ่อนอักเสบ รวมทั้งตับอักเสบเรื้อรัง โรคดีซ่าน cholestatic ไขมันพอกตับ โรคตับแข็ง เนื้อร้ายตับวายเฉียบพลัน มะเร็งตับ อาการเบื่ออาหาร อาเจียน

ผิวหนัง: ผมร่วง อาการคัน

เจริญพันธุ์: gynecomastia, สูญเสียความใคร่, เสื่อมสมรรถภาพทางเพศ, หย่อนสมรรถภาพทางเพศ

ดู: ความก้าวหน้าของต้อกระจก ophthalmoplegia

การเปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการ: เพิ่มขึ้น: ทรานส์อะมิเนส, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส, แกมมาลูทามิลทรานส์เปปติเดส (แกมมาจีที), บิลิรูบิน

ต่อมไร้ท่อ: ความผิดปกติของการทำงานของต่อมไทรอยด์

กรณีพิเศษของโรคปอดคั่นระหว่างหน้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการรักษาระยะยาว (ดูหัวข้อ 4.4)

โรคเบาหวาน: ความถี่ขึ้นอยู่กับการมีหรือไม่มีปัจจัยเสี่ยง (ระดับน้ำตาลในเลือดที่อดอาหาร≥ 5.6 mmol / L, BMI> 30kg / m2, ระดับไตรกลีเซอไรด์ที่เพิ่มขึ้น, ประวัติความดันโลหิตสูง)

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ lovastatin (10, 20 และ 40 มก. ต่อวัน) ได้รับการประเมินในเด็ก 100 คนที่มีอายุระหว่าง 10 ถึง 17 ปีที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงจากเชื้อ heterozygous familial hypercholesterolaemia ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมเป็นเวลา 48 สัปดาห์ในเด็กชายวัยรุ่นและยาวนาน 24 สัปดาห์ในเด็กผู้หญิงที่มีอายุอย่างน้อย หนึ่งปีหลังหมดประจำเดือน ปริมาณที่มากกว่า 40 มก. ยังไม่ได้รับการศึกษาในประชากรกลุ่มนี้

ข้อมูลด้านความปลอดภัยของ Lovinacor ที่ได้จากการศึกษาแบบควบคุมจำนวนจำกัดนี้ โดยทั่วไปแล้วจะคล้ายกับในผู้ใหญ่ ยกเว้นการลดระดับ LH ในวัยรุ่นหญิงที่ได้รับยาโลวาสแตตินอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ

ไม่มีผลที่ตรวจพบได้ต่อการเติบโตทางเพศหรือวุฒิภาวะในเด็กชายวัยรุ่นหรือรอบเดือนในเด็กผู้หญิง (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

มีรายงานที่ไม่ค่อยพบของการใช้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจหลังจากการกลืนกินโลวาสแตติน 5-6 กรัมโดยไม่มีผลทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญ

ไม่สามารถแนะนำยาแก้พิษเฉพาะได้

ใช้มาตรการการรักษาทั่วไปที่เหมาะสม

ตรวจสอบการทำงานที่สำคัญ

ตรวจสอบการทำงานของตับ

ไม่ทราบว่าโลวาสแตตินและสารเมตาโบไลต์ของโลวาสแตตินสามารถฟอกไตได้หรือไม่

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: hypocholesterolemics และ hypotiglyceridemics - สารยับยั้ง HMG CoA reductase - lovastatin

รหัส ATC: C10AA02

สูตรเชิงประจักษ์ของโลวาสแตตินคือ C24H36O5 และน้ำหนักโมเลกุลของมันคือ 404.55 เป็นผงผลึกสีขาวที่ไม่ดูดความชื้น ไม่ละลายในน้ำและละลายได้บางส่วนในเอทานอล เมทานอล และอะซิโตไนไทรล์

การมีส่วนร่วมของ LDL-cholesterol (Low Density Lipoproteins) ในการเกิด atherogenesis ได้รับการบันทึกไว้ในการศึกษาทางคลินิกจำนวนมาก การศึกษาทางระบาดวิทยาได้แสดงให้เห็นว่าระดับ LDL-cholesterol สูงและ HDL-cholesterol (ไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นสูง) ต่ำเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ Lovastatin ช่วยลดระดับ LDL-cholesterol ทั้งในระดับปกติและระดับสูง LDL ถูกสร้างขึ้นจาก Very Low Density Lipoproteins (VLDLs) และส่วนใหญ่ถูก catabolized โดยตัวรับ LDL ที่มีสัมพรรคภาพสูง กลไกการลดคอเลสเตอรอล LDL สามารถส่งผลกระทบต่อทั้งการลด VLDL-คอเลสเตอรอลและการเหนี่ยวนำของตัวรับ LDL นั่นคือ มันเข้าไปแทรกแซงการสังเคราะห์และ / หรือแคแทบอลิซึมของ LDL-cholesterol

Apoprotein B ซึ่งมีอยู่ใน LDL จะลดลงอย่างมากในระหว่างการรักษาด้วย lovastatin ซึ่งบ่งชี้ว่า lovastatin ไม่เพียงแต่ลดความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลที่จับกับ LDL lipoproteins แต่ยังรวมถึงปริมาณของ LDL ที่ไหลเวียนด้วยตัวมันเองด้วย

นอกจากนี้ยังสามารถเพิ่มปริมาณ HDL-cholesterol ได้หลากหลายและลด VLDL-cholesterol และไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาในระดับปานกลาง

พบว่า Lovastatin มีประสิทธิภาพสูงในการลดคอเลสเตอรอลรวมและ LDL ในรูปแบบครอบครัวและไม่ใช่ครอบครัวของไขมันในเลือดสูงปฐมภูมิและภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม พบการตอบสนองที่สำคัญหลังจากการรักษาสองสัปดาห์และมีผลสูงสุดหลังจาก 4-6 สัปดาห์

การศึกษา EXCEL แบบ double-blind แสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับยาหลอกใน LDL-cholesterol (24-40%), คอเลสเตอรอลรวม (17-29%), ไตรกลีเซอไรด์ (10-19%) และการเพิ่มขึ้นของไตรกลีเซอไรด์ (10-19) %) ในผู้ป่วยไขมันในเลือดสูงของ HDL-cholesterol หลังการรักษา 12-48 สัปดาห์

การศึกษา AFCAPS / TexCAPS แบบ double-blind แสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ 37% เมื่อเทียบกับยาหลอกในความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันครั้งแรก (กล้ามเนื้อหัวใจตาย, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่เสถียร, การเสียชีวิตอย่างกะทันหัน) ในผู้ป่วยที่ไม่มีอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจที่มีปัจจัยเสี่ยงมากกว่า 20 % (LDL คอเลสเตอรอล> 115 มก. / ดล.) ในการติดตามมากกว่า 5 ปี การรักษาลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรลง 32% ความเสี่ยงของกล้ามเนื้อหัวใจตาย 40% และความเสี่ยงของ revascularization ของหลอดเลือดหัวใจ (บายพาสหลอดเลือดหรือ angioplasty ผ่านผิวหนัง) 33%

การทดสอบการแทรกแซงหลอดเลือดหัวใจตีบแบบ double-blind ของแคนาดา (CCAIT) วัดผลของ lovastatin (20-80 มก. / วัน) ต่อเส้นผ่านศูนย์กลางของลูเมนขั้นต่ำและเส้นผ่านศูนย์กลางของตีบเมื่อเทียบกับยาหลอกที่มีการตรวจหลอดเลือดหัวใจด้วยคอมพิวเตอร์: หลังการรักษา 2 ปี เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย ความก้าวหน้าของหลอดเลือดต่ำกว่ายาหลอก (33% เทียบกับ 50%) เช่นเดียวกับเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มีแผลใหม่ (16% เทียบกับ 32%)

การศึกษาการถดถอยของหลอดเลือดที่ได้รับการตรวจสอบ (MARS) แสดงให้เห็นโดยการให้คะแนนการตรวจหลอดเลือดหัวใจด้วยคอมพิวเตอร์ว่า lovastatin (80 มก. / วัน) ชะลอการลุกลามของหลอดเลือดอย่างมีนัยสำคัญใน 23% ของผู้ป่วยที่รับการรักษา เทียบกับ 11% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

การศึกษาการรักษาภาวะหลอดเลือดแดงในครอบครัว (FATS) แสดงให้เห็นในผู้ป่วยไขมันในเลือดสูงหลังจาก 2.5 ปีโดยใช้การตรวจหลอดเลือดหัวใจด้วยคอมพิวเตอร์ด้วยประสิทธิภาพของ lovastatin ที่เกี่ยวข้องกับการกักเก็บทางเดินน้ำดี ในการลดความถี่ของความก้าวหน้าและเพิ่มความถี่ของการถดถอยของรอยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบของหลอดเลือดหัวใจ

การศึกษาความก้าวหน้าของหลอดเลือดแดงที่ไม่มีอาการแสดงอาการแบบ double-blind (ACAPS) แสดงให้เห็นโดยอัลตราซาวด์ B ในผู้ป่วยไขมันในเลือดสูงที่โลวาสแตตินช่วยลดความหนาสูงสุดตรงกลางของหลอดเลือดแดง 12 ส่วนหลังการรักษา 3 ปีด้วยปริมาณ 20-40 มก. / วัน

ประชากรเด็ก

ในการศึกษาแบบสุ่มแบบ double-blind และกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก เพศชาย 132 คนอายุ 10-17 ปีที่มีคอเลสเตอรอลในเลือดสูงจากครอบครัวต่างกัน (คอเลสเตอรอล LDL พื้นฐาน 189-500 มก. / ดล.) ได้รับการสุ่มให้ใช้ยาโลวาสแตติน (n = 67 ) หรือยาหลอก (n = 65 ) เป็นเวลา 48 สัปดาห์ ปริมาณโลวาสแตตินวันละครั้งในตอนเย็นคือ 10 มก. ใน 8 สัปดาห์แรก 20 มก. สำหรับ 8 สัปดาห์ถัดไป และ 40 มก. หลังจากนั้น โลวาสแตตินลดค่าเฉลี่ยของผลรวม-C ของค่าเฉลี่ยพื้นฐานลง 19.3% ค่าเฉลี่ย LDL-C 24.2% และระดับอะโพลิโพโปรตีน บีเฉลี่ย 21%

ในทำนองเดียวกันในการศึกษาแบบสุ่มแบบ double-blind และ placebo-controlled แบบสุ่มตัวอย่างอื่น เด็กผู้หญิง 54 คนอายุ 10 ถึง 17 ปีที่มีประจำเดือนหลังมีประจำเดือนอย่างน้อยหนึ่งปีที่มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัวต่างกัน (ระดับ LDL คอเลสเตอรอลพื้นฐาน 160-400 มก. / ดล.) ได้รับการสุ่มให้ใช้ยาโลวาสแตติน (n = 35) หรือยาหลอก (n = 19) เป็นเวลา 24 สัปดาห์ ปริมาณโลวาสแตตินวันละครั้งในตอนเย็นคือ 20 มก. ใน 4 สัปดาห์แรก และ 40 มก. หลังจากนั้น Lovastatin ลดค่าเฉลี่ย baseline Total-C ลง 22.4%, LDL-C เฉลี่ย 29.2%, ระดับ apolipoprotein B เฉลี่ย 24.4% และระดับไตรกลีเซอไรด์เฉลี่ย 22., 7%

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของขนาดยาที่สูงกว่า 40 มก. ต่อวันยังไม่ได้รับการศึกษาในเด็ก ยังไม่มีการศึกษาประสิทธิภาพในระยะยาวของการรักษาด้วยยาโลวาสแตตินในวัยเด็กเพื่อลดการเจ็บป่วยและอัตราการเสียชีวิตในวัยผู้ใหญ่

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

ภายหลังการกลืนกิน lovastatin ซึ่งเป็นแลคโตนที่ไม่ใช้งาน จะถูกไฮโดรไลซ์ตามรูปแบบที่สอดคล้องกันหรือไม่ -Hydroxyacid (? -Hydroxy-lovastatin) เมแทบอไลต์ที่สำคัญนี้เป็นตัวยับยั้ง 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (HMG-CoA) เอนไซม์นี้กระตุ้นการเปลี่ยน HMG-CoA เป็น mevalonate ซึ่งเป็นขั้นตอนแรกในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล

การดูดซึม lovastatin ในสัตว์จากช่องปากประมาณ 30% เมื่อเทียบกับทางหลอดเลือดดำโดยส่วนใหญ่เป็นอุจจาระและขับถ่ายปัสสาวะส่วนเล็ก ยาเข้มข้นในตับซึ่งเป็นที่ตั้งของกระบวนการเผาผลาญโดย cytochrome P450-CYP3A4 ถูกขับออกมา กับสารเมตาโบไลต์ในน้ำดีและผ่านสมองเลือดและรกของรก

ในมนุษย์ การดูดซึมของโลวาสแตตินต่ำและแปรผันได้: ในผู้ป่วยน้อยกว่า 5% ของโลวาสแตตินที่รับประทานครั้งเดียวถึงเส้นทางที่เป็นระบบ (คำนวณเป็นกิจกรรมของเอนไซม์) หลังจากให้โลวาสแตตินทางช่องปากพบว่ามีกัมมันตภาพรังสี 83% อยู่ใน อุจจาระและ 10% ในปัสสาวะ กัมมันตภาพรังสีในอุจจาระเกิดจากผลรวมของยาและเมแทบอไลต์ที่ถูกขับออกทางน้ำดีและยาที่ไม่ถูกดูดซึม

โลวาสแตตินมีความเข้มข้นสูงมากในตับ โดยจะมีการเผาผลาญอาหารที่รุนแรงเนื่องจากผลกระทบแรกผ่านและเมตาโบไลต์จะถูกขับออกทางน้ำดีด้วยสารเมตาโบไลต์

ระดับกัมมันตภาพรังสีในพลาสมาแสดงสูงสุดหลังจากผ่านไปสองชั่วโมงและจะหายไปเกือบหมดใน 24 ชั่วโมงต่อมา Tmax ในพลาสมาของสารออกฤทธิ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงและสารออกฤทธิ์คือ 2-4 ชั่วโมง t½? ประมาณ 3-4 ชั่วโมง

พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์มีความผันแปรสูง: ข้อมูลล่าสุดที่ได้รับด้วยวิธีการวิเคราะห์ที่ละเอียดอ่อนและแม่นยำที่สุดได้สรุปไว้ในตารางด้านล่าง

ครั้งเดียว 80 มก. (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)

วิเคราะห์ Cmax (ng / ml) ทีแม็กซ์ (ชั่วโมง) AUCt (ng / ml * h) ที ½? (ชั่วโมง) โลวาสแตติน 10,7 ± 4,1 1 55,6 ± 32,4 23,5 ± 16,1 ? -ไฮดรอกซี โลวาสแตติน 7,4 ± 3,0 3 43,0 ± 18,0 15,4 ± 110,5

ครั้งเดียว 40 มก. (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366,1999)

วิเคราะห์ Cmax (ng / ml) ทีแม็กซ์ (ชั่วโมง) AUCt (ng / ml * h) ที ½? (ชั่วโมง) โลวาสแตติน 4,3 ± 4,3 3,1 23,0 ± 12 3,5 ? -ไฮดรอกซี โลวาสแตติน 6,0 ± 2,6 5,4 43,0 ± 21 - -

ความเป็นเส้นตรงของเภสัชจลนศาสตร์ถูกสร้างขึ้นระหว่างปริมาณ 60-120 มก. / วันและระหว่าง 10-40 มก. สำหรับการบริหารครั้งเดียว

สารออกฤทธิ์หลัก ได้แก่ โลวาสตินในรูปแบบเปิด (? -Hydroxyacid), 6 "? - ไฮดรอกซี โลวาสแตติน, 6" -เอ็กโซเมทิลีน-โลวาสแตติน, 3 "ไฮดรอกซี-โลวาสแตติน และ 3", 5 "-ไดไฮดรอกซี-3", 5" - ไดออล-? 4-โลวาสแตติน

Lovastatin และ? -Hydroxy acid มีพันธะโปรตีนมากกว่า 95%

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ความเป็นพิษเฉียบพลัน

DL50 p.o. ของโลวาสแตตินในหนูมากกว่า 20 กรัม/กก.

ความเป็นพิษเมื่อได้รับยาซ้ำ

การศึกษาความเป็นพิษของโลวาสแตติน ซึ่งพบได้บ่อยในยาในกลุ่มเดียวกัน (สแตติน) ได้รับการศึกษาในหนู หนู หนู สุนัข และกระต่าย ในสุนัขขนาด 180 มก. / กก. / วัน การเสื่อมของเส้นประสาทตา, ต้อกระจกและรอยโรคของหลอดเลือด, โดดเด่นด้วยเลือดออกในช่องท้องและอาการบวมน้ำ, การแทรกซึมของเซลล์โมโนนิวเคลียร์เข้าไปในช่องว่างรอบ ๆ หลอดเลือด, การสะสมของไฟบรินในช่องท้องและเนื้อร้ายของหลอดเลือดขนาดเล็กได้รับการสังเกตหลังจาก 11-28 สัปดาห์

ภาวะเจริญพันธุ์และ Teratogenesis

ไม่พบผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาต่อภาวะเจริญพันธุ์ในหนูแรท ในสุนัขปริมาณที่สูงกว่า 20 มก. / กก. / วันผลิตอัณฑะฝ่อลดการสร้างสเปิร์มการเปลี่ยนแปลงของตัวอสุจิ

Lovastatin ในปริมาณที่สูงทำให้เกิดความผิดปกติของโครงกระดูกในช่วงระยะเวลาของการสร้างอวัยวะ

การกลายพันธุ์และการก่อมะเร็ง

Lovastatin ไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ในการทดสอบต่างๆ ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย

ในการศึกษาความเป็นพิษในระยะยาว (ไม่เกิน 2 ปี) พบว่ามีผลต่อการก่อมะเร็งในเซลล์ตับในหนูที่ขนาด 2-7 เท่าของขนาดยาสูงสุดของมนุษย์ ในหนูทดลอง พบมะเร็งตับและเนื้องอกในขนาดยาสูงสุด 3-4 เท่าของขนาดยาสูงสุดของมนุษย์ และเนื้องอกแพปพิลโลมาของเยื่อเมือกที่ไม่ใช่ต่อมของกระเพาะอาหารในปริมาณ 1-2 เท่าของขนาดยาสูงสุดของมนุษย์