Chlordiazepoxide เป็นเบนโซไดอะซีพีนตัวแรกที่เข้าสู่ตลาดใน "ต้นทศวรรษ 1960" ต่อมามีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของ chlordiazepoxide เพื่อพยายามให้ได้ยาที่มีลักษณะที่ดีขึ้น ในปีพ.ศ. 2502 มีการสังเคราะห์ไดอะซีแพม ซึ่งเป็นเบนโซไดอะซีพีนที่มีประสิทธิภาพมากกว่าคลอไดอะซีพอกไซด์ถึง 3-10 เท่า Diazepam วางตลาดในปี 2506 ภายใต้ชื่อทางการค้า - ยังคงใช้และเป็นที่รู้จักกันดีในปัจจุบัน - ของValium®
ต่อจากนั้น การวิจัยเบนโซไดอะซีพีนยังคงพัฒนาต่อไป ส่งผลให้เกิดโมเลกุลใหม่จำนวนมากที่ยังคงใช้อยู่ในปัจจุบัน
โครงสร้างทั่วไปของเบนโซไดอะซีพีน
ในระยะสั้น;นอกจากนี้ เบนโซไดอะซีพีนสามารถใช้เป็นยากล่อมประสาทก่อนการตรวจหรือการรักษาแบบสำรวจ (gastroscopy, colonoscopy ฯลฯ ); พวกเขายังใช้ในยาชาก่อนกำหนด
ของยา;Lipophilicity เป็นพารามิเตอร์พื้นฐาน ในความเป็นจริง เบนโซไดอะซีพีนต้องไปถึงเซลล์ประสาทในสมองเพื่อดำเนินการ พวกมันจะต้องเอาชนะอุปสรรคในเลือดของสมอง (ระบบทางสรีรวิทยาที่ซับซ้อนที่ควบคุมการแลกเปลี่ยนสารที่มีประโยชน์และของเสียระหว่างเลือด น้ำไขสันหลัง และสมอง ). ลักษณะพื้นฐานอย่างหนึ่งที่ยาใดๆ ต้องมีเพื่อข้ามสิ่งกีดขวางนี้คือ อันที่จริงแล้ว การทำให้เป็นไขมัน
ยิ่ง lipophilicity ของ benzodiazepine มากเท่าใด ความเร็วที่มันจะข้ามกำแพงสมองของเลือดก็จะยิ่งมากขึ้นเท่านั้น
ปัจจัยเหล่านี้จึงช่วยกำหนดว่ายาเบนโซไดอะซีพีนแต่ละชนิดใช้ทางคลินิกอย่างไร ตัวอย่างเช่น เบนโซไดอะซีพีนที่ดูดซึมอย่างรวดเร็ว ซึ่งเมตาบอลิซึมไม่ได้สร้างสารออกฤทธิ์และมีไลโปฟิลิกสูง จะมีประโยชน์มากกว่าเป็นยาระงับประสาทที่ถูกสะกดจิต แต่มีประโยชน์น้อยกว่าสำหรับการรักษาความวิตกกังวล
ในทางกลับกัน เบนโซไดอะซีพีนที่มีอัตราการดูดซึมช้ากว่าและเมตาบอลิซึมที่สร้างสารออกฤทธิ์มีแนวโน้มที่จะมีประโยชน์มากกว่าสำหรับการรักษาภาวะวิตกกังวล
Deepening: วิธีต่อสู้กับความวิตกกังวล?
การใช้เบนโซไดอะซีพีน ซึ่งแพทย์ต้องสั่งจ่ายในกรณีใด ๆ ไม่ใช่วิธีเดียวที่จะรักษาความวิตกกังวลได้
ที่จริงแล้ว ในการปรากฏตัวของโรควิตกกังวล สิ่งสำคัญอันดับแรกคือต้องติดต่อแพทย์และผู้เชี่ยวชาญเพื่อการวินิจฉัยที่ถูกต้อง เพื่อระบุความผิดปกติที่ส่งผลต่อผู้ป่วย ระดับความรุนแรงและสาเหตุ จากนั้นจึงจะสามารถพัฒนากลยุทธ์การรักษาที่สามารถนำไปสู่การแก้ปัญหาได้
โปรดทราบ: ผู้ป่วยต้องไม่ใช้เบนโซไดอะซีพีนตามความคิดริเริ่มของเขาเอง แต่ต้องใช้เฉพาะและเฉพาะในกรณีที่แพทย์สั่ง
มันได้รับอิทธิพลจากสารจำนวนมากที่รับผิดชอบในการแลกเปลี่ยนข้อมูลระหว่างโครงสร้างทางกายวิภาคที่อยู่ห่างไกลจากกัน การส่งของ impulses มอบหมายให้ผู้ส่งสารโดยเฉพาะ - สารสื่อประสาท - ซึ่งสามารถออกแรงกระตุ้นหรือยับยั้งการกระทำ
ต้องขอบคุณบทบาทของสารสื่อประสาท ทำให้สิ่งมีชีวิตสามารถปรับการเคลื่อนไหว กิจกรรมทางประสาทสัมผัสและทางปัญญา และกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับทรงกลมทางอารมณ์และโทนของอารมณ์
เบนโซไดอะซีพีนทำหน้าที่กระตุ้นระบบ GABAergic นั่นคือ "กรดอะมิโนบิวทีริก (หรือ กาบา).
GABA เป็นกรด γ-amino และเป็นสารสื่อประสาทที่ยับยั้งหลักในสมอง มันทำหน้าที่ทางชีวภาพโดยผูกมัดกับตัวรับเฉพาะ: GABA-A, GABA-B และ GABA-C มีตำแหน่งการจับที่จำเพาะของเบนโซไดอะซีพีน (BZR) บนตัวรับ GABA-A เบนโซไดอะซีพีนจับกับไซต์เฉพาะนี้ กระตุ้นตัวรับ และส่งเสริมการเรียงซ้อนสัญญาณยับยั้งที่เกิดจาก GABA เอง
ดูเพิ่มเติม: เบนโซไดอะซีพีนทำงานอย่างไร?
(พารามิเตอร์ที่ให้ข้อมูลเกี่ยวกับระยะเวลาในการทำงานของเบนโซไดอะซีพีนแต่ละตัว):- ครึ่งชีวิตสั้นหรือสั้นมาก (2-6 ชั่วโมง) ไตรอะโซแลมและมิดาโซแลมอยู่ในหมวดหมู่นี้
- ครึ่งชีวิตขั้นกลาง (6-24 ชั่วโมง), ออกซาซีแพม, ลอราซีแพม, ลอเมทาซีแพม, อัลปราโซแลม และเทมาซีแพม จัดอยู่ในหมวดหมู่นี้
- ครึ่งชีวิตยาว (1-4 วัน) หมวดหมู่นี้รวมถึง chlordiazepoxide, clorazepate, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam, prazepam และ bromazepam
ตรงกันข้ามกับสิ่งที่เราคิด ไม่มีความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างครึ่งชีวิตในพลาสมาและความรวดเร็วของการกระทำ เนื่องจากยาบางชนิด - ในขณะที่ออกฤทธิ์อย่างรวดเร็ว - จะถูกเผาผลาญเป็นสารประกอบออกฤทธิ์อื่น ๆ ซึ่งช่วยยืดระยะเวลาของการกระทำอย่างมีนัยสำคัญ ตัวอย่างที่เด่นชัดคือของมิดาโซแลม
มิดาโซแลมเป็นยาเบนโซไดอะซีพีนที่ใช้เป็นยาชาทั่วไปเพื่อทำให้ง่วงหรือนอนหลับ เป็นโมเลกุลที่ชอบน้ำซึ่งเหมาะสำหรับการให้ทางหลอดเลือดดำ อย่างไรก็ตาม หลังการให้ยา มิดาโซแลมจะผ่านการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่ทำให้ไขมันในเลือดสูง จึงสามารถเอาชนะอุปสรรคในเลือดของสมองได้อย่างรวดเร็ว
ค่อนข้างต่ำ นอกจากนี้ยังมีดัชนีการรักษาสูง พารามิเตอร์นี้แสดงถึงความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาที่เป็นพิษและขนาดยาที่ใช้ในการรักษาหากยามีดัชนีการรักษาสูง แสดงว่ามีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างขนาดยาที่ใช้ในการรักษาและปริมาณที่เป็นพิษ
ยาเบนโซไดอะซีพีนเกินขนาดอาจถึงแก่ชีวิตได้ไม่บ่อยนัก เว้นแต่ยาหรือสารอื่น ๆ ที่สามารถกดระบบประสาทส่วนกลางได้ เช่น ยาบาร์บิทูเรต ยาฝิ่น แอลกอฮอล์ หรือยา ในเวลาเดียวกัน
ไม่ว่าในกรณีใด benzodiazepines จะไม่มีผลข้างเคียงอย่างแน่นอน ในบรรดาผลกระทบเหล่านี้ เราจำได้ว่า:
- ใจเย็นมากเกินไป;
- ง่วงนอนตอนกลางวัน;
- ความสับสนโดยเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุ
- ภาวะซึมเศร้า;
- ความผิดปกติของการประสานงาน
- อาทาเซีย;
- ความผิดปกติของหน่วยความจำ (ความจำเสื่อม anterograde)
ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่อาจเกิดขึ้นหลังจากรับประทานเบนโซไดอะซีพีนเป็นอาการที่เรียกว่าขัดแย้งกัน
- กระสับกระส่าย;
- ความปั่นป่วน;
- หงุดหงิด;
- ความก้าวร้าว;
- ความโกรธ;
- ความโกรธ;
- โรคจิต;
- อาการหลงผิด;
- ภาพหลอน;
- ฝันร้าย
- ความผิดหวัง;
- การปรับเปลี่ยนพฤติกรรม
ควรจำไว้ว่าเบนโซไดอะซีพีนไวต่อการล่วงละเมิดและให้การพึ่งพาทางร่างกายและจิตใจ เมื่อเกิดการพึ่งพาทางกายภาพ - หลังจากหยุดการรักษาอย่างกะทันหัน - อาการถอนอาจเกิดขึ้นเช่น:
- ภาวะซึมเศร้า;
- การทำให้เป็นจริง;
- การทำให้เป็นส่วนตัว;
- ความวิตกกังวล;
- ความสับสน
- ความกังวลใจ;
- กระสับกระส่าย;
- หงุดหงิด;
- ภาพหลอน;
- อาการชักจากโรคลมชัก;
- นอนไม่หลับฟื้นตัว;
- อารมณ์เปลี่ยนแปลง;
- เหงื่อออก;
- ท้องเสีย;
- ปวดศีรษะ
- อาการปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ;
- แพ้และแพ้เสียง (hyperacusis);
- ภูมิไวเกินต่อแสงและการสัมผัสทางกายภาพ
ดังนั้นจึงแนะนำให้หยุดการรักษาอย่างค่อยเป็นค่อยไป
ควรหลีกเลี่ยงการหยุดชะงักของการรักษาอย่างกะทันหันเพราะอาจทำให้นอนไม่หลับหรือวิตกกังวลได้ นั่นคือ อาการที่ชักนำให้ใช้ยา (จริงๆ แล้วอาการนอนไม่หลับหรือวิตกกังวล) อาจเกิดขึ้นอีกในลักษณะที่รุนแรงขึ้นเมื่อสิ้นสุดการรักษาเอง .
ในที่สุด ความอดทนสามารถพัฒนาได้หลังจากใช้เบนโซไดอะซีพีนเป็นเวลานาน กล่าวอีกนัยหนึ่ง, สามารถพบการลดลงของผลกระทบที่เกิดจากยา, ดังนั้นจึงจำเป็นต้องใช้ปริมาณที่สูงขึ้นมากขึ้นเพื่อให้ได้ผลตามที่ต้องการอีกครั้ง.
- โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงไตรมาสแรก - เนื่องจากความผิดปกติที่อาจเกิดขึ้นในทารกในครรภ์ นอกจากนี้ เนื่องจากเบนโซไดอะซีพีนถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ ในกรณีส่วนใหญ่ การใช้เบนโซไดอะซีพีนจึงเป็นข้อห้ามในระหว่างการให้นมลูกด้วย
การใช้เบนโซไดอะซีพีนยังมีข้อห้ามในกรณีต่อไปนี้:
- ในผู้ป่วย myasthenia gravis (โรคประสาทและกล้ามเนื้อ);
- ในผู้ป่วยที่มีภาวะหายใจล้มเหลวอย่างรุนแรง เนื่องจากเบนโซไดอะซีพีนอาจทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ
- ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายรุนแรง
- ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหยุดหายใจขณะหลับ
- ในผู้ป่วยที่มีอาการมึนเมาแอลกอฮอล์เฉียบพลันหรือถูกสะกดจิต, ยาแก้ปวด, ยากล่อมประสาทหรือยารักษาโรคจิต
