การแพร่กระจายเป็นชุดของปรากฏการณ์ที่อยู่เบื้องหลังการถ่ายโอนยาในทุกส่วนของร่างกายของเรา จนกว่าจะถึงไซต์เป้าหมาย ช่องน้ำหลักที่สามารถแจกจ่ายยาได้คือ:
- พลาสม่า
- ของเหลวพิเศษ
- ของเหลวในเซลล์
เมื่อยาเข้าสู่กระแสเลือดแล้ว ยาจะไม่เป็นอิสระ แต่จะจับกับโปรตีนในพลาสมา (โกลบูลินและอัลบูมิน) ยาที่มีลักษณะเป็นกรดจะจับกับอัลบูมิน ผู้ที่มีลักษณะพื้นฐานจะจับกับโกลบูลิน
การจับตัวของยา / โปรตีนในพลาสมาอาจเป็นปัจจัยสำคัญในการแจกจ่ายยา ปฏิกิริยาระหว่างยาและโปรตีนในพลาสมาอาจอ่อนแอ (เช่น พันธะไฟฟ้าสถิต แรง Van der Waals และพันธะไฮโดรเจน) แต่ก็แข็งแกร่งเช่นกัน หากพันธะที่พิจารณาว่าอ่อน ยาจะแยกตัวออกจากโปรตีนในพลาสมา ออกจากกระแสเลือดและไปถึง ตำแหน่งเป้าหมาย ในทางกลับกัน หากพันธะระหว่างโมเลกุลกับโปรตีนในพลาสมามีความเสถียรมาก ยาจะไม่สามารถแยกตัวออกจากตัวโปรตีนเองได้ ดังนั้นจึงไม่สามารถทำกิจกรรมบนไซต์เป้าหมายได้
อีกเหตุผลหนึ่งที่ยายังคงอยู่ในเลือดและไม่มีการกระจายคือไม่มีคุณสมบัติทางเคมีกายภาพที่เหมาะสมสำหรับการดูดซึม
พันธะกับโปรตีนพลาสม่า
F + P
โดยที่ F หมายถึงยา P คือโปรตีนในพลาสมาและ FP คือคอมเพล็กซ์ที่เกิดจากยาและโปรตีนในพลาสมา
ระดับของพันธะ F-P แสดงเป็นความสัมพันธ์
[ความเข้มข้นของยาที่เชื่อมโยง] / [ความเข้มข้นของยาทั้งหมด]
จากอัตราส่วนนี้ สามารถระบุได้ว่ายามีความผูกพันอย่างแน่นหนา (อัตราส่วนใกล้เคียงกับ 1) หรืออ่อน (อัตราส่วนใกล้เคียงกับ 0) ดังที่ได้กล่าวไว้ข้างต้น มีเพียงยาที่ผูกมัดอย่างอ่อนเท่านั้นที่เข้าสู่การไหลเวียนเพื่อไปยังพื้นที่เป้าหมาย
โดยสรุป ยาในพลาสมาสามารถพบได้ในสองรูปแบบ:
ฟรี
ผูกขึ้น
ปริมาณของยาที่จับกับโปรตีนขึ้นอยู่กับ:
ความเข้มข้นของยาฟรี
ความใกล้ชิดกับไซต์ที่มีผลผูกพัน
ความเข้มข้นของโปรตีน
ลิงค์ยากับโปรตีนพลาสมา:
มันช่วยให้การขนส่งในเลือดของสารที่มีลักษณะเป็นไขมันที่จะไม่ละลายในน้ำพลาสม่า;
ลดความเข้มข้นของยาอิสระในพลาสมา → รักษาระดับความเข้มข้นระหว่างลูเมนในลำไส้และพลาสมา → เพิ่มการดูดซึมของลำไส้
มันจำกัดการกรองของไต (จึงเป็นการกำจัดยา) และผ่านเข้าไปใน BEE และรก
คอมเพล็กซ์ยา-โปรตีนแสดงถึงการสะสมที่หมุนเวียนซึ่งปล่อยยาออกมามาก ยาที่เป็นอิสระจะถูกเผาผลาญหรือกำจัดมากขึ้น พันธะจึงลดความเข้มของผลทางเภสัชวิทยา แต่เพิ่มระยะเวลา
การผูกมัดไม่ได้คัดเลือกและยาหลายชนิดสามารถแข่งขันกันเพื่อโปรตีนชนิดเดียวกันได้ (ความเป็นไปได้ของการกระจัด)
ในกรณีส่วนใหญ่ ยาจะจับกับอัลบูมิน (ถ้าเป็นกรด) หรือกับกรดไกลโคโปรตีน α1 (ถ้าเป็นเบส)
ปริมาณของยาที่ถูกผูกไว้แตกต่างกันไปในแต่ละยา (barbital 5%; warfarin 98%)
ความผูกพันนั้นอ่อนแอและสามารถย้อนกลับได้โดยมีข้อยกเว้นที่หายาก คอมเพล็กซ์ยาและโปรตีนจึงแยกออกได้ง่าย
ส่วนแบ่งยาที่ถูกผูกไว้อยู่ในสมดุลกับส่วนแบ่งอิสระในพลาสมา ถ้าสิ่งนี้เพิ่มขึ้น ส่วนแบ่งที่ถูกผูกไว้ก็จะเพิ่มขึ้นสูงสุดเช่นกัน (ความอิ่มตัวของความสามารถในการจับของโปรตีน)
โดยการเพิ่มความเข้มข้นของยาที่มีขนาดยาที่ใช้ในการรักษาใกล้กับความอิ่มตัวของพันธะอัลบูมิน ความเข้มข้นของยาอิสระจะเพิ่มขึ้นในลักษณะที่ไม่เป็นเชิงเส้น
การแข่งขัน (การกระจัด)
มีการพูดถึงความเชื่อมโยงระหว่างโปรตีนในพลาสมากับยาอยู่เสมอ แต่มีความเป็นไปได้ที่ยาจะมีความเข้มข้นสูงกว่าโปรตีนในพลาสมาอย่างมีนัยสำคัญ สิ่งที่สมเหตุสมผลที่สุดคือจะมีการแข่งขันระหว่างสารและโปรตีน การแข่งขันครั้งนี้จึงสามารถปรับเปลี่ยนผลของยาในระหว่างการบำบัดด้วยยาหลาย ๆ ตัว ตัวอย่างที่รู้จักกันดีที่สุดคือระหว่างแอสไพริน® กับยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากมีดัชนีการรักษาต่ำและมีผลต่อการพัฒนาของตัวอ่อน (teratogenesis) ยาเหล่านี้มีไว้สำหรับผู้ป่วยที่มีปัญหาหัวใจและหลอดเลือดหรือผู้ที่ได้รับการผ่าตัด สิ่งสำคัญสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้คือการรักษา "ของเหลว" ในเลือด “เพื่อป้องกันการก่อตัวของลิ่มเลือดผิดปกติ ผู้ป่วยทุกรายที่ใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดเหล่านี้อยู่ภายใต้การควบคุมอย่างเข้มงวดของแพทย์เสมอ ซึ่งจะปรับปริมาณยาต้านการแข็งตัวของเลือดตามความต้องการของผู้ป่วยแต่ละราย (ซึ่งจะอธิบายถึงอันตรายของยาดังกล่าว) สมมติว่า ผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดจะมีอาการปวดหัวเล็กน้อยและใช้ยาแอสไพริน® เพื่อบรรเทาอาการตามธรรมชาติ
เกิดอะไรขึ้น?
กรดอะซิติลซาลิไซลิกมี "ความสัมพันธ์กับโปรตีนในพลาสมา 98% ดังนั้นจึงอยู่ในตำแหน่งของสารกันเลือดแข็งในบริเวณที่มีผลผูกพัน (การกระจัด) การแข่งขันระหว่างสารกันเลือดแข็งและแอสไพริน® ทำให้ความเข้มข้นในพลาสมาของ" ฟรีเพิ่มขึ้นอย่างกะทันหัน สร้างสารกันเลือดแข็งโดยมีความเสี่ยงที่อาจเกิดภาวะเลือดออกได้
ยาคลาส1
ถ้าขนาดยาน้อยกว่าความสามารถในการจับของอัลบูมิน ตำแหน่งที่มีผลผูกพันมีมากเกินจากยาที่มีอยู่ และปริมาณของยาที่จับต้องสูง (สารประกอบทางคลินิกส่วนใหญ่)
ยาประเภท II
ยานี้ใช้ในปริมาณที่สูงกว่ามาก จำนวนไซต์ที่จับกับอัลบูมิน ส่วนแบ่งของยาฟรีสูง
การกำจัดยาเสพติด
ยาคลาส I (โทลบูทาไมด์, ซัลโฟนิลยูเรียอินซูลิน) พบว่ามีพันธะ 95% และปลอด 5% หากใช้ยาประเภท II (ซัลโฟนาไมด์) ยานี้จะเปลี่ยนโทลบูทาไมด์ซึ่งทำให้พลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว (หมายเหตุ: ความเข้มข้นในพลาสมาของโทลบูตาไมด์ไม่สูงเนื่องจากยาออกจากพลาสมาไปยังของเหลวคั่นระหว่างหน้า)
บทความอื่น ๆ เกี่ยวกับ "การจับตัวยากับโปรตีนในพลาสมา"
- การดูดซึมของยา - สมการ Henderson-Hasselbach -
- ปัจจัยที่ปรับเปลี่ยนการจำหน่ายยา
