FEMARA - แผ่นพับแพ็คเกจ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Femara - แผ่นพับแพ็คเกจ

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: Letrozole

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Femara 2.5 มก.

เหตุใดจึงใช้เฟมารา มีไว้เพื่ออะไร?

Femara คืออะไรและทำงานอย่างไร

Femara มีสารออกฤทธิ์ที่เรียกว่า letrozole เป็นของกลุ่มยาที่เรียกว่า aromatase inhibitors เป็นการรักษามะเร็งเต้านมด้วยฮอร์โมน (หรือ 'ต่อมไร้ท่อ') มะเร็งเต้านมมักถูกกระตุ้นโดยฮอร์โมนเอสโตรเจนซึ่งเป็นฮอร์โมนเพศหญิง Femara ช่วยลดปริมาณฮอร์โมนเอสโตรเจนโดยการปิดกั้นเอนไซม์ ('aromatase') ซึ่งเกี่ยวข้องกับการผลิตเอสโตรเจน ดังนั้นจึงสามารถยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกในเต้านมที่ต้องการเอสโตรเจนได้ ส่งผลให้การเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งและ/หรือการแพร่กระจายไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกายช้าลงหรือหยุดลง

Femara ใช้สำหรับอะไร

Femara ใช้รักษามะเร็งเต้านมในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ไม่มีประจำเดือนอีกต่อไป

ใช้เพื่อป้องกันมะเร็งเต้านมไม่ให้กลับมาอีก สามารถใช้เป็นการรักษาครั้งแรกก่อนการผ่าตัดเต้านมได้หากไม่สามารถทำการผ่าตัดทันทีหรือเป็นการรักษาครั้งแรกหลังการผ่าตัดเต้านมหรือหลังการรักษาด้วย Tamixofen เป็นเวลา 5 ปี นอกจากนี้ Femara ยังใช้เพื่อป้องกันการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านมไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม

หากคุณมีคำถามใดๆ เกี่ยวกับวิธีการทำงานของ Femara หรือเหตุใดจึงมีการสั่งยานี้ให้กับคุณ ให้ปรึกษาแพทย์ของคุณ

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Femara

ปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์อย่างระมัดระวัง อาจแตกต่างจากข้อมูลทั่วไปที่ให้ไว้ในเอกสารฉบับนี้

ห้ามใช้เฟมารา

หากคุณแพ้ยาเลโทรโซลหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
หากคุณยังมีประจำเดือนอยู่ นั่นคือ หากคุณยังไม่เข้าสู่วัยหมดประจำเดือน
หากคุณกำลังตั้งครรภ์
หากคุณกำลังให้นมบุตร

หากข้อใดข้อหนึ่งตรงกับคุณ อย่าใช้ยานี้และแจ้งให้แพทย์ทราบ

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานเฟมารา

พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทานเฟมารา

หากคุณมีโรคไตอย่างรุนแรง
หากคุณมีโรคตับรุนแรง
หากคุณมีประวัติโรคกระดูกพรุนหรือกระดูกหัก (ดูเพิ่มเติมในหัวข้อ "การติดตามการรักษาด้วย Femara")

หากข้อใดข้อหนึ่งตรงกับคุณ ให้แจ้งแพทย์ของคุณ แพทย์ของคุณจะพิจารณาสิ่งนี้ระหว่างการรักษาด้วยเฟมารา

เด็กและวัยรุ่น (อายุต่ำกว่า 18 ปี)

เด็กและวัยรุ่นไม่ควรใช้ยานี้

ผู้สูงอายุ (อายุ 65 ปีขึ้นไป)

ผู้หญิงอายุ 65 ปีขึ้นไปสามารถใช้ยานี้ได้ในปริมาณเดียวกับผู้หญิงที่เป็นผู้ใหญ่

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลกระทบของเฟมารา

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่น ๆ รวมทั้งยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์

เธอควรรับประทานเฟมาราเมื่อเข้าสู่วัยหมดประจำเดือนเท่านั้น อย่างไรก็ตาม แพทย์ของคุณจะปรึกษากับคุณถึงความจำเป็นในการใช้ระบบคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ เนื่องจากคุณอาจตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วย Femara
คุณไม่ควรรับประทาน Femara หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตรเพราะอาจเป็นอันตรายต่อทารก

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

หากคุณรู้สึกวิงเวียน เหนื่อย ง่วงนอน หรือไม่ค่อยสบาย อย่าขับรถหรือใช้เครื่องจักรจนกว่าคุณจะรู้สึกปกติอีกครั้ง

Femara มีแลคโตส

Femara มีแลคโตส (น้ำตาลนม) หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้

สำหรับผู้ที่ทำกิจกรรมกีฬา: การใช้ยาโดยไม่จำเป็นในการรักษาถือเป็นการให้ยาสลบ และสามารถระบุการทดสอบการต่อต้านยาสลบในเชิงบวกไม่ว่ากรณีใดๆ

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Femara: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ

หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ปริมาณปกติคือหนึ่งเม็ด Femara ที่ต้องรับประทานวันละครั้ง การรับประทาน Femara ในเวลาเดียวกันในแต่ละวันจะช่วยให้คุณจำได้ว่าควรทานแท็บเล็ตเมื่อใด

ควรรับประทานยาเม็ดโดยมีหรือไม่มีอาหาร และควรกลืนทั้งแก้วด้วยน้ำหรือเครื่องดื่มอื่นๆ

Femara ใช้เวลานานแค่ไหน

ใช้ Femara ต่อไปทุกวันตราบเท่าที่แพทย์ของคุณบอกคุณ เขาอาจต้องใช้เวลาเป็นเดือนหรือเป็นปี หากคุณมีคำถามใด ๆ เกี่ยวกับระยะเวลาที่ Femara จะต้องปรึกษาแพทย์ของคุณ

การตรวจสอบระหว่างการรักษา Femara

คุณต้องใช้ยานี้ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างเคร่งครัด แพทย์ของคุณจะตรวจสุขภาพของคุณอย่างสม่ำเสมอเพื่อให้แน่ใจว่าการรักษามีผลถูกต้อง

Femara อาจทำให้เกิดความเปราะบางหรือสูญเสียมวลกระดูก (โรคกระดูกพรุน) เนื่องจากฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกายลดลง แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจวัดความหนาแน่นของกระดูก (วิธีการตรวจหาโรคกระดูกพรุน) ก่อน ระหว่าง และหลังการรักษา

ยาเกินขนาดจะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Femara มากเกินไป

ถ้าคุณกินเฟมาร่ามากกว่าที่ควร

หากคุณรับประทาน Femara มากเกินไป หรือมีคนอื่นเผลอใช้ยาเม็ดของคุณไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ติดต่อแพทย์หรือโรงพยาบาลทันทีเพื่อขอคำแนะนำ แสดงชุดเม็ดยาให้พวกเขาดู คุณอาจจำเป็นต้องได้รับการรักษาพยาบาล

หากคุณลืมทานเฟมารา

หากใกล้ถึงเวลาต้องให้ยาครั้งต่อไปของคุณ (เช่น ภายใน 2 หรือ 3 ชั่วโมง) ให้ข้ามขนาดยาที่ลืมไปและทานยาต่อไปเมื่อคุณควรจะกิน
มิเช่นนั้น ให้รับประทานยาที่ลืมไปทันทีที่นึกได้ จากนั้นจึงรับประทานยาเม็ดต่อไปตามปกติ
อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม

หากคุณหยุดทานเฟมารา

อย่าหยุดรับประทาน Femara เว้นแต่แพทย์จะสั่ง ดูด้านบนในหัวข้อ "How long to take Femara"

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Femara คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ผลข้างเคียงส่วนใหญ่มีน้อยถึงปานกลางและมักจะหายไปหลังจากช่วงการรักษาตั้งแต่สองสามวันถึงสองสามสัปดาห์

ผลข้างเคียงบางอย่าง เช่น อาการร้อนวูบวาบ ผมร่วง หรือมีเลือดออกทางช่องคลอด อาจเกิดจากการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกาย

ไม่ต้องกังวลกับรายการผลข้างเคียงที่เป็นไปได้นี้ มันอาจจะไม่ได้ขึ้นอยู่กับมัน

ผลข้างเคียงบางอย่างอาจร้ายแรง:

ผลกระทบที่หายากหรือผิดปกติ (เช่น อาจส่งผลกระทบระหว่าง 1 ถึง 100 ผู้ป่วยใน 10,000):

อาการอ่อนแรง อัมพาต หรือสูญเสียความรู้สึกในส่วนอื่นๆ ของร่างกาย (โดยเฉพาะแขนหรือขา) สูญเสียการประสานงาน คลื่นไส้ หรือมีปัญหาในการพูดหรือหายใจ (อาการผิดปกติทางสมอง เช่น โรคหลอดเลือดสมอง)
อาการเจ็บหน้าอกกระชับกะทันหัน (อาการของโรคหัวใจ)
หายใจลำบาก เจ็บหน้าอก เป็นลม หัวใจเต้นเร็ว ผิวหนังเปลี่ยนเป็นสีน้ำเงิน หรือปวดอย่างกะทันหันที่แขน ขา หรือเท้า (อาการของลิ่มเลือดที่เป็นไปได้)
อาการบวมและรอยแดงในการติดต่อของหลอดเลือดดำที่มีความอ่อนไหวอย่างยิ่งและเจ็บปวดเมื่อสัมผัส
ไข้สูง หนาวสั่น หรือมีแผลในปากที่เกิดจากการติดเชื้อ (ขาดเซลล์เม็ดเลือดขาว)
การมองเห็นไม่ชัดอย่างรุนแรงและต่อเนื่อง

หากเกิดเหตุการณ์เหล่านี้ขึ้น ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันที

คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบทันที หากคุณพบอาการใดๆ ต่อไปนี้ขณะรับการรักษาด้วย Femara:

อาการบวมที่ใบหน้าและลำคอเป็นส่วนใหญ่ (สัญญาณของอาการแพ้)
ผิวและตาเหลือง, คลื่นไส้, เบื่ออาหาร, ปัสสาวะสีเข้ม (สัญญาณของโรคตับอักเสบ)
ผื่น, ผิวหนังแดง, พุพองของริมฝีปาก, ตาหรือริมฝีปาก, ลอกของผิวหนัง, มีไข้ (สัญญาณของโรคผิวหนัง)

ผลข้างเคียงบางอย่างเป็นเรื่องธรรมดามาก ผลข้างเคียงเหล่านี้อาจส่งผลกระทบมากกว่า 10 ในทุก ๆ 100 คน

ร้อนวูบวาบ
ระดับคอเลสเตอรอลที่เพิ่มขึ้น (hypercholesterolemia)
ความเหนื่อยล้า
เหงื่อออกเพิ่มขึ้น
ปวดในกระดูกและข้อต่อ (ปวดข้อ)

หากสิ่งเหล่านี้ส่งผลต่อคุณอย่างรุนแรง ให้แจ้งแพทย์ของคุณ

ผลข้างเคียงบางอย่างเป็นเรื่องปกติ ผลข้างเคียงเหล่านี้อาจส่งผลกระทบระหว่าง 1 ถึง 10 ในทุก ๆ 100 คน

ผื่น
ปวดศีรษะ
เวียนหัว
อาการป่วย (มักจะรู้สึกไม่สบาย)
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้ อาเจียน อาหารไม่ย่อย ท้องผูก ท้องร่วง
เพิ่มหรือสูญเสียความกระหาย
ปวดกล้ามเนื้อ
ความเปราะบางหรือการสูญเสียมวลกระดูก (โรคกระดูกพรุน) ซึ่งในบางกรณีนำไปสู่การแตกหักของกระดูก (ดูเพิ่มเติมที่ "การตรวจสอบระหว่างการรักษาด้วย Femara)
อาการบวมที่แขน มือ เท้า ข้อเท้า (บวมน้ำ)
ภาวะซึมเศร้า
น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น
ผมร่วง
ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น (ความดันโลหิตสูง)
อาการปวดท้อง
ความแห้งกร้านของผิว
เลือดออกทางช่องคลอด
หากสิ่งเหล่านี้ส่งผลต่อคุณอย่างรุนแรง ให้แจ้งแพทย์ของคุณ

ผลข้างเคียงอื่น ๆ เป็นเรื่องแปลก ผลข้างเคียงเหล่านี้อาจส่งผลกระทบระหว่าง 1 ถึง 10 ในทุก ๆ 1,000 คน

ความผิดปกติของระบบประสาท เช่น วิตกกังวล หงุดหงิด หงุดหงิด ง่วงซึม ปัญหาความจำ ง่วงนอน นอนไม่หลับ
ปวดหรือแสบร้อนที่มือหรือข้อมือ (กลุ่มอาการ carpal tunnel)
ความไวบกพร่องโดยเฉพาะการสัมผัส
ความผิดปกติของดวงตา เช่น ตาพร่ามัว ระคายเคืองตา
ใจสั่น หัวใจเต้นเร็ว
ความผิดปกติของผิวหนังเช่นอาการคัน (ลมพิษ)
ตกขาวหรือแห้ง
ข้อตึง (ข้ออักเสบ)
เจ็บหน้าอก
ไข้
กระหายน้ำ รสชาติผิดปกติ ปากแห้ง
ความแห้งกร้านของเยื่อเมือก
ลดน้ำหนัก
การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะเพิ่มความถี่ปัสสาวะ
ไอ
เพิ่มระดับของเอนไซม์ในตับ

ไม่ทราบผลที่ไม่พึงประสงค์ด้วยความถี่

สแนปฟิงเกอร์ ภาวะที่นิ้วมือข้างหนึ่งติดอยู่ในตำแหน่งงอ

หากสิ่งเหล่านี้ส่งผลต่อคุณอย่างรุนแรง ให้แจ้งแพทย์ของคุณ

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse การรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บให้พ้นมือและสายตาเด็ก
อย่าใช้ Femara หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้ในกล่องหลังจาก EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันตัวยาจากความชื้น
อย่าใช้บรรจุภัณฑ์ที่เสียหายหรือแสดงสัญญาณของการปลอมแปลง

สิ่งที่ Femara ประกอบด้วย

สารออกฤทธิ์คือเลโทรโซล ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วยเลโทรโซล 2.5 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แลคโตสโมโนไฮเดรต เซลลูโลสไมโครคริสตัลลีน แป้งข้าวโพด แป้งโซเดียมคาร์บอกซีเมทิล สเตียเรตแมกนีเซียม และปราศจากคอลลอยด์ซิลิกา สารเคลือบประกอบด้วยไฮโปรเมลโลส, ทัลค์, แมคโครโกล 8000, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E 171) และไอรอนออกไซด์สีเหลือง (E 172)

สิ่งที่ Femara ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค

Femara มีจำหน่ายในรูปของยาเม็ดเคลือบฟิล์ม เม็ดเคลือบฟิล์มมีสีเหลืองเข้มและมีรูปร่างกลม พวกเขาจะทำเครื่องหมายที่ด้านหนึ่งด้วย "FV" และ "CG" ที่อีกด้านหนึ่ง
แต่ละตุ่มมี 10, 14, 28, 30 หรือ 100 เม็ด ขนาดบรรจุอาจไม่ครบทุกขนาดในประเทศของคุณ

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Femara สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

FEMARA 2.5 MG แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

สารออกฤทธิ์: เลโทรโซล

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วยเลโทรโซล 2.5 มก.

แต่ละเม็ดมีแลคโตส 61.5 มก. สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มสองด้านนูนเล็กน้อย กลม สีเหลืองเข้ม ขอบมุมเอียง ส่วนหนึ่งมีคำจารึก "FV" อีกส่วนคือ "CG"

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

การรักษาเสริมของมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีสถานะเป็นบวกของตัวรับฮอร์โมน

การรักษาเสริมสำหรับมะเร็งเต้านมที่ไวต่อฮอร์โมนรุกรานในสตรีวัยหมดประจำเดือนหลังการรักษาแบบเสริมมาตรฐานด้วย tamoxifen นาน 5 ปี

การรักษาขั้นแรกสำหรับมะเร็งเต้านมขั้นสูงที่ไวต่อฮอร์โมนในสตรีวัยหมดประจำเดือน

การรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลามในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ชักนำโดยธรรมชาติหรือโดยเทียม ภายหลังการกำเริบของโรคหรือความก้าวหน้าที่เคยรักษาด้วยยาต้านเอสโตรเจน

การรักษาแบบใหม่ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีตัวรับฮอร์โมนเป็นบวก, มะเร็งเต้านม HER-2 เชิงลบ ซึ่งไม่สามารถให้เคมีบำบัดได้และไม่ได้ระบุการผ่าตัดทันที

ประสิทธิภาพไม่ได้รับการพิสูจน์ในผู้ป่วยที่มีสถานะตัวรับฮอร์โมนเชิงลบ

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ผู้ใหญ่และผู้ป่วยสูงอายุ

ปริมาณที่แนะนำของ Femara คือ 2.5 มก. วันละครั้ง ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุ

ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือระยะลุกลาม การรักษาด้วย Femara ควรดำเนินต่อไปจนกว่าเนื้องอกจะลุกลาม

ในการรักษาแบบเสริมและการรักษาแบบเสริมหลังการรักษาด้วย tamoxifen มาตรฐาน การรักษาด้วย Femara ควรดำเนินต่อไปเป็นเวลา 5 ปีหรือจนกว่าเนื้องอกจะกลับเป็นซ้ำ แล้วแต่ว่าจะถึงอย่างใดก่อน

ระบบการรักษาแบบต่อเนื่อง (letrozole เป็นเวลา 2 ปีตามด้วย tamoxifen เป็นเวลา 3 ปี) อาจได้รับการพิจารณาในการรักษาแบบเสริม (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)

ในการรักษา neoadjuvant การรักษา Femara ควรดำเนินต่อไปเป็นเวลา 4 ถึง 8 เดือนเพื่อสร้างการหดตัวของเนื้องอกที่เหมาะสมที่สุด หากการตอบสนองไม่เพียงพอ ควรยุติการรักษาด้วยเฟมารา

และควรมีการวางแผนการผ่าตัดและ / หรือทางเลือกการรักษาเพิ่มเติมควรปรึกษากับผู้ป่วย

ประชากรเด็ก

ไม่แนะนำให้ใช้ Femara ในเด็กและวัยรุ่น ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Femara ในเด็กและวัยรุ่นที่อายุเกิน 17 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น มีข้อมูลที่จำกัดและไม่สามารถทำคำแนะนำเกี่ยวกับโพโซโลยีได้

การด้อยค่าของไต

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา Femara สำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตด้วยการกวาดล้าง creatinine ≥ 10 มล. / นาที มีข้อมูลไม่เพียงพอในกรณีของภาวะไตไม่เพียงพอด้วยการกวาดล้างของ creatinine ต่ำกว่า 10 มล. / นาที (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)

การด้อยค่าของตับ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา Femara สำหรับผู้ป่วยตับอ่อนถึงปานกลาง (Child-Pugh A หรือ B) มีข้อมูลไม่เพียงพอสำหรับผู้ป่วยตับวายขั้นรุนแรง ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh C) ต้องได้รับการดูแลอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)

วิธีการบริหาร

Femara ต้องรับประทานและรับประทานโดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้

ควรให้ยาที่ไม่ได้รับทันทีที่ผู้ป่วยจำได้ อย่างไรก็ตาม หากใกล้ถึงเวลาที่ต้องให้ยาครั้งต่อไป (ภายใน 2 ถึง 3 ชั่วโมง) ไม่ควรรับประทานยาที่ไม่ได้รับ และผู้ป่วยควรกลับไปรับประทานตามตารางการรับประทานปกติของเขาหรือเธอ ไม่ควรเพิ่มขนาดยาเป็นสองเท่าเพราะด้วยขนาดยารายวันที่สูงกว่าขนาดที่แนะนำ 2.5 มก. จะสังเกตพบการได้รับยาเกินสัดส่วน (ดูหัวข้อ 5.2)

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

ภาวะฮอร์โมนก่อนวัยหมดประจำเดือน

การตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.6)

การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ (ดูหัวข้อ 4.6)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ภาวะหมดประจำเดือน

ในผู้ป่วยที่ภาวะหมดประจำเดือนไม่ชัดเจน ควรตรวจวัดฮอร์โมน luteinizing (LH) ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH) และ/หรือ estradiol ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Femara เฉพาะสตรีที่มีสถานะฮอร์โมนในวัยหมดประจำเดือนเท่านั้นที่จะได้รับ Femara

การด้อยค่าของไต

Femara ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยจำนวนมากที่มี creatinine clearance น้อยกว่า 10 มล. / นาที ในผู้ป่วยดังกล่าวควรพิจารณาอัตราส่วนผลประโยชน์ / ความเสี่ยงอย่างรอบคอบก่อนใช้ยา Femara

การด้อยค่าของตับ

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh C) การได้รับสัมผัสอย่างเป็นระบบและครึ่งชีวิตในขั้นสุดท้ายจะประมาณสองเท่าของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 5.2)

ผลกระทบต่อกระดูก

Femara เป็นสารรีดิวซ์เอสโตรเจนที่ทรงพลัง ผู้ป่วยที่มีประวัติโรคกระดูกพรุนและ/หรือกระดูกหัก หรือมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคกระดูกพรุนเพิ่มขึ้น ควรเข้ารับการประเมินความหนาแน่นของแร่ธาตุของกระดูกก่อนเริ่มการรักษาแบบเสริมและเสริมหลังการรักษาด้วยยา tamoxifen มาตรฐาน และควรได้รับการตรวจสอบระหว่างและหลังการรักษาด้วยยาเลโทรโซล การรักษาหรือการป้องกันโรค

โรคกระดูกพรุนควรเริ่มต้นอย่างเหมาะสมและติดตามอย่างใกล้ชิด ระบบการรักษาแบบต่อเนื่อง (letrozole เป็นเวลา 2 ปี ตามด้วย tamoxifen เป็นเวลา 3 ปี) อาจได้รับการพิจารณาในการรักษาแบบเสริมตามข้อมูลด้านความปลอดภัยของผู้ป่วย (ดูหัวข้อ 4.2, 4.8 และ 5.1)

คำเตือนอื่นๆ

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ Femara ร่วมกับ tamoxifen ยาต้านเอสโตรเจนอื่น ๆ หรือการรักษาที่ประกอบด้วยเอสโตรเจน เนื่องจากสารเหล่านี้อาจลดผลทางเภสัชวิทยาของเลโทรโซล (ดูหัวข้อ 4.5)

เนื่องจากยาเม็ดนี้มีแลคโตส จึงไม่แนะนำให้ใช้ Femara สำหรับผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หาได้ยากจากการแพ้กาแลคโตส การขาดแลคเตสอย่างรุนแรง หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

เมแทบอลิซึมของ letrozole อาศัย CYP2A6 และ CYP3A4 เป็นตัวกลาง Cimetidine ซึ่งเป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ CYP450 ที่ไม่เฉพาะเจาะจงที่อ่อนแอไม่ส่งผลต่อความเข้มข้นในพลาสมาของ letrozole ไม่ทราบผลของสารยับยั้ง CYP450 ที่มีศักยภาพ

จนถึงปัจจุบัน ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ Femara ร่วมกับฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือสารต้านมะเร็งอื่น ๆ นอกเหนือจาก tamoxifen Tamoxifen ยาต้านเอสโตรเจนอื่น ๆ หรือการบำบัดที่มีเอสโตรเจนอาจลดการกระทำทางเภสัชวิทยาของเลโทรโซล นอกจากนี้ การใช้ยา tamoxifen ร่วมกับ letrozole ร่วมกับยาลดความเข้มข้นในพลาสมาของ letrozole ได้อย่างมาก ควรหลีกเลี่ยงการใช้ letrozole ร่วมกับ tamoxifen สารต่อต้านฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือเอสโตรเจนอื่น ๆ

ในหลอดทดลอง letrozole ยับยั้ง cytochrome P450 isoenzymes 2A6 และ 2C19 ในระดับปานกลาง แต่ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกดังนั้น ควรใช้ความระมัดระวังหากจำเป็นต้องให้ยาเลโทรโซลร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่มีการกำจัดขึ้นอยู่กับไอโซไซม์เหล่านี้เป็นหลัก และดัชนีการรักษาที่แคบ (เช่น ฟีนิโทอิน, โคลปิโดรเจล)

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ผู้หญิงในวัยหมดประจำเดือนหรือวัยเจริญพันธุ์

Femara ควรใช้ในสตรีที่มีสถานะวัยหมดประจำเดือนที่ชัดเจนเท่านั้น (ดูหัวข้อ 4.4) เนื่องจากมีรายงานของผู้หญิงที่ฟื้นการทำงานของรังไข่ในระหว่างการรักษาด้วย Femara แม้ว่าจะมีสถานะวัยหมดประจำเดือนที่ชัดเจนในช่วงเริ่มต้นของการรักษา แพทย์ควรปรึกษาเรื่องการคุมกำเนิดอย่างเพียงพอหากจำเป็น

การตั้งครรภ์

จากข้อมูลของมนุษย์ซึ่งมีกรณีเฉพาะของความผิดปกติแต่กำเนิด (ริมฝีปากปลอม อวัยวะเพศที่คลุมเครือ) Femara อาจทำให้เกิดการผิดรูปแต่กำเนิดเมื่อให้ยาในระหว่างตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3 )

Femara มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 5.3)

เวลาให้อาหาร

ไม่ทราบว่า letrozole / metabolites ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ความเสี่ยงต่อทารกแรกเกิด / ทารกไม่สามารถยกเว้นได้

Femara มีข้อห้ามในระหว่างการให้นม (ดูหัวข้อ 4.3)

ภาวะเจริญพันธุ์

การดำเนินการทางเภสัชวิทยาของ letrozole คือการลดการผลิตเอสโตรเจนผ่านการยับยั้ง aromatase ในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนการยับยั้งการสังเคราะห์ฮอร์โมนเอสโตรเจนทำให้ระดับ gonadotropins (LH, FSH) เพิ่มขึ้น ระดับที่เพิ่มขึ้นของ FSH จะช่วยกระตุ้นการเจริญเติบโตของรูขุมขนและสามารถทำให้เกิดการตกไข่ได้

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

Femara มีผลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร ควรใช้ความระมัดระวังในการขับรถหรือใช้งานเครื่องจักรเนื่องจากมีอาการเมื่อยล้าและเวียนศีรษะและมีรายงานอาการง่วงนอนผิดปกติจากการใช้ Femara

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์จาก Femara นั้นขึ้นอยู่กับข้อมูลที่รวบรวมจากการศึกษาทางคลินิกเป็นหลัก

ประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่รักษาด้วย Femara ในระยะแพร่กระจายและประมาณ 80% ของผู้ป่วยในการรักษาแบบเสริม, เช่นเดียวกับในการรักษาแบบเสริมหลังการรักษาด้วย tamoxifen มาตรฐาน, มีอาการข้างเคียง. อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่เกิดขึ้น. การรักษา.

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดในการทดลองทางคลินิก ได้แก่ หน้าแดง ไขมันในเลือดสูง ปวดข้อ เหนื่อยล้า เหงื่อออกเพิ่มขึ้น และคลื่นไส้

อาการไม่พึงประสงค์ที่สำคัญเพิ่มเติมที่อาจเกิดขึ้นกับ Femara ได้แก่ เหตุการณ์เกี่ยวกับโครงกระดูกเช่นโรคกระดูกพรุนและ / หรือกระดูกหักและเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด (รวมถึงเหตุการณ์ในสมองและหลอดเลือดอุดตัน) หมวดหมู่ความถี่สำหรับอาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้ได้อธิบายไว้ในตารางที่ 1

รายการอาการไม่พึงประสงค์ที่เป็นตาราง

อาการข้างเคียงดังต่อไปนี้ที่ระบุไว้ในตารางที่ 1 ได้รับรายงานจากการศึกษาทางคลินิกและจากประสบการณ์หลังการขายกับ Femara:

ตารางที่ 1

อาการไม่พึงประสงค์ถูกจำแนกในแต่ละระดับความถี่ ตามลำดับความถี่ที่ลดลง โดยใช้แบบแผนต่อไปนี้: พบบ่อยมาก 10%, พบบ่อย 1% ถึง 10%, ผิดปกติ 0.1% ถึง 1%, พบน้อย 0.01 % ถึง 0.1%, หายากมาก 0.01% ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณจากข้อมูลที่มีอยู่)

การติดเชื้อและการแพร่ระบาด

เรื่องแปลก: การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ

เนื้องอกไม่เป็นพิษเป็นภัย ไม่ร้ายแรง และไม่ระบุรายละเอียด (รวมถึงซีสต์และติ่งเนื้อ)

ผิดปกติ: ปวดเนื้องอก 1

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง

ผิดปกติ: เม็ดเลือดขาว

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน

ไม่ทราบ: ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ

พบบ่อยมาก: ไขมันในเลือดสูง

สามัญ: อาการเบื่ออาหาร, ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น

ความผิดปกติทางจิตเวช

สามัญ: อาการซึมเศร้า

ผิดปกติ: ความวิตกกังวล (รวมถึงความกังวลใจ), หงุดหงิด

ความผิดปกติของระบบประสาท

สามัญ: ปวดหัว, เวียนศีรษะ

ผิดปกติ: อาการง่วงซึม, นอนไม่หลับ, ความจำเสื่อม, อาการชา

(รวมถึงอาชา, hypoesthesia), การบิดเบือนรสชาติ, อุบัติเหตุ

โรคหลอดเลือดสมอง, โรค carpal tunnel syndrome

ความผิดปกติของดวงตา

ต้อกระจกไม่ปกติ ระคายเคืองตา มองเห็นไม่ชัด

โรคหัวใจ

ผิดปกติ: ใจสั่น1, หัวใจเต้นเร็ว, ภาวะหัวใจขาดเลือด (รวมถึง

โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่เริ่มมีอาการใหม่หรือการกำเริบของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน

ต้องผ่าตัด กล้ามเนื้อหัวใจตาย และขาดเลือด

กล้ามเนื้อหัวใจตาย)

โรคหลอดเลือด

พบบ่อยมาก: ฟลัชชิง

สามัญ: ความดันโลหิตสูง

ผิดปกติ: thrombophlebitis (รวมถึง thrombophlebitis หลอดเลือดดำตื้น ๆ และ

ลึก)

หายาก: เส้นเลือดอุดตันที่ปอด, ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือด, โรคหลอดเลือดสมอง

ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร

ผิดปกติ: หายใจลำบาก ไอ

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

สามัญ: คลื่นไส้, อาการอาหารไม่ย่อย1, ท้องผูก, ปวดท้อง, ท้องร่วง,

เขาย้อน

ผิดปกติ: ปากแห้ง เปื่อย 1

ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี

ผิดปกติ: การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับ

ไม่เป็นที่รู้จัก: โรคตับอักเสบ

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

พบบ่อยมาก: เหงื่อออกเพิ่มขึ้น

สามัญ: ผมร่วง, ผื่น (รวมถึงผื่นแดง,

maculopapular คล้ายกับโรคสะเก็ดเงินและตุ่มแดง),

ความแห้งกร้านของผิว

ผิดปกติ: อาการคัน ลมพิษ

ไม่เป็นที่รู้จัก: แองจิโออีดีมา, เนื้องอกที่ผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ, ผื่นแดงมัลติฟอร์ม

ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

พบบ่อยมาก: ปวดข้อ

ทั่วไป:

ผิดปกติ:

ปวดกล้ามเนื้อ ปวดกระดูก1 โรคกระดูกพรุน กระดูกหัก

โรคข้ออักเสบ

ไม่รู้จัก: ดีดนิ้ว

ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ

ผิดปกติ: ความถี่ปัสสาวะเพิ่มขึ้น

โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม

ธรรมดา: เลือดออกทางช่องคลอด

ผิดปกติ: ตกขาว ช่องคลอดแห้ง เจ็บเต้านม

ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน

พบบ่อยมาก: ความเหนื่อยล้า (รวมถึงอาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง วิงเวียน)

ทั่วไป: อาการบวมน้ำที่อุปกรณ์ต่อพ่วง

พบไม่บ่อย: อาการบวมน้ำทั่วไป เยื่อเมือกแห้ง กระหายน้ำ ไข้สูง

การตรวจวินิจฉัย

ธรรมดา: การเพิ่มของน้ำหนัก

เรื่องแปลก: การลดน้ำหนัก

1 อาการไม่พึงประสงค์จากยาที่รายงานเฉพาะในการรักษาระยะแพร่กระจาย

มีรายงานอาการไม่พึงประสงค์บางอย่างที่มีความแตกต่างกันมากในการรักษาแบบเสริม ตารางต่อไปนี้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่าง Femara กับ tamoxifen เพียงอย่างเดียวและระหว่าง Femara-tamoxifen ในการรักษาตามลำดับ:

ตารางที่ 2 Adjuvant Femara Monotherapy กับ Tamoxifen Monotherapy - เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ด้วย

ความแตกต่างที่สำคัญ

Femara อัตราอุบัติการณ์ Tamoxifen อัตราอุบัติการณ์ ยังไม่มีข้อความ = 2448 ยังไม่มีข้อความ = 2447 ระหว่างการรักษา (มัธยฐาน 5 ปี) ทุกเวลาหลังจากการสุ่ม (มัธยฐาน 8 ปี) ระหว่างการรักษา (มัธยฐาน 5 ปี) ทุกเวลาหลังจากการสุ่ม (มัธยฐาน 8 ปี) กระดูกหัก 10,2% 14,7% 7,2% 11,4% โรคกระดูกพรุน 5,1% 5,1% 2,7% 2,7% เหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน 2,1% 3,2% 3,6% 4,6% กล้ามเนื้อหัวใจตาย 1,0% 1,7% 0,5% 1,1% เยื่อบุโพรงมดลูก hyperplasia / เนื้องอกในเยื่อบุโพรงมดลูก 0,2% 0,4% 2,3% 2,9% หมายเหตุ: "ระหว่างการรักษา" หมายถึง 30 วันหลังจากการให้ยาครั้งสุดท้าย "ทุกเวลา" รวมถึงระยะเวลาติดตามผลหลังจากเสร็จสิ้นหรือหยุดการรักษาในการศึกษา ความแตกต่างขึ้นอยู่กับอัตราส่วนอันตรายและช่วงความเชื่อมั่น 95%

ตารางที่ 3 การรักษาตามลำดับกับการรักษาด้วยยา Femara - เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่มีความแตกต่าง

สำคัญ

Femara ในการบำบัดด้วยยา เฟมารา->ทาม็อกซิเฟน Tamoxifen-> เฟมารา ไม่มี = 1535 ไม่มี = 1527 ยังไม่มีข้อความ = 1541 5 ปี 2 ปี -> 3 ปี 2 ปี -> 3 ปี กระดูกหัก 10,0% 7,7%* 9,7%* ความผิดปกติของการขยายตัวของเยื่อบุโพรงมดลูก 0,7% 3,4%** 1,7/** ไขมันในเลือดสูง 52,5% 44,2%** 40,8%** ฟลัช 37,6% 41,7%** 43,9%** เลือดออกทางช่องคลอด 6,3% 9,6%** 12,7%** * น้อยกว่าเฟมาราเพียงอย่างเดียวอย่างมีนัยสำคัญ ** ยิ่งใหญ่กว่าเฟมาราเพียงอย่างเดียว หมายเหตุ: ระยะเวลาที่รายงานคือระหว่างการรักษาหรือภายใน 30 วันหลังจากหยุดการรักษา

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก

อาการไม่พึงประสงค์จากหัวใจ

ในการรักษาแบบเสริมนอกเหนือจากข้อมูลที่นำเสนอในตารางที่ 2 มีรายงานอาการข้างเคียงต่อไปนี้สำหรับ Femara และ tamoxifen ตามลำดับ (ที่ระยะเวลามัธยฐานของการรักษา 60 เดือนบวก 30 วัน): โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ต้องผ่าตัด (1.0% เทียบกับ 1.0 %); ภาวะหัวใจล้มเหลว (1.1% เทียบกับ 0.6%); ความดันโลหิตสูง (5.6% เทียบกับ 5.7%); อุบัติเหตุหลอดเลือดสมอง / การโจมตีขาดเลือดชั่วคราว (2.1% เทียบกับ 1.9%)

ในการรักษาแบบเสริมตามการรักษาด้วย tamoxifen มาตรฐาน ผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ต้องผ่าตัด (0.8% เทียบกับ 0 ตามลำดับ) ได้รับรายงานสำหรับ Femara (ระยะเวลาการรักษามัธยฐาน 5 ปี) และยาหลอก (ระยะเวลาการรักษามัธยฐาน 3 ปี) ตามลำดับ 6%); อาการเจ็บหน้าอกที่เริ่มมีอาการใหม่หรือการกำเริบของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (1.4% เทียบกับ 1.0%); กล้ามเนื้อหัวใจตาย (1.0% เทียบกับ 0.7%); เหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน * (0.9% เทียบกับ 0.3%); โรคหลอดเลือดสมอง / การโจมตีขาดเลือดชั่วคราว * (1.5% เทียบกับ 0.8%)

เหตุการณ์ที่มีเครื่องหมาย * มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่ม

อาการไม่พึงประสงค์จากโครงกระดูก

สำหรับข้อมูลด้านความปลอดภัยเกี่ยวกับเหตุการณ์โครงกระดูกในการรักษาแบบเสริม โปรดดูตารางที่ 2

ในการรักษาแบบเสริมตามการรักษาด้วย tamoxifen มาตรฐาน ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Femara มากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญรายงานว่ากระดูกหักหรือโรคกระดูกพรุน (กระดูกหัก 10.4% และโรคกระดูกพรุน 12.2%) มากกว่าผู้ป่วยในกลุ่ม (5.8% และ 6 ตามลำดับ 4%) ระยะเวลาเฉลี่ยของการรักษาคือ 5 ปีสำหรับ Femara เทียบกับ 3 ปีสำหรับยาหลอก

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบอัตราส่วนประโยชน์ / ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านทางสำนักงานยาแห่งอิตาลี , เว็บไซต์: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

มีรายงานแยกของการใช้ยาเกินขนาดกับ Femara

ไม่มีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับการใช้ยาเกินขนาด การรักษาควรเป็นอาการและประคับประคอง

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: การรักษาต่อมไร้ท่อ. ฮอร์โมนคู่อริและสารที่เกี่ยวข้อง: สารยับยั้งอะโรมาเทส, รหัส ATC: L02BG04

ผลทางเภสัชพลศาสตร์

"การยับยั้งการกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์โดยใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจนเป็นข้อกำหนดเบื้องต้นสำหรับการตอบสนองของเนื้องอกในกรณีที่การเติบโตของเนื้องอกขึ้นอยู่กับการมีอยู่ของฮอร์โมนเอสโตรเจนและการบำบัดต่อมไร้ท่อ ในสตรีวัยหมดประจำเดือน เอสโตรเจนได้มาจากการกระทำของเอนไซม์อะโรมาเทสเป็นหลัก ซึ่งแปลงฮอร์โมนเอสโตรเจนต่อมหมวกไต - ส่วนใหญ่เป็นแอนโดรสเตนดิโอนและเทสโทสเตอโรน - เป็นเอสโทรนและเอสตราไดออล ดังนั้น การปราบปรามการสังเคราะห์ฮอร์โมนเอสโตรเจนในเนื้อเยื่อส่วนปลายและในเนื้อเยื่อของเนื้องอกนั้นสามารถทำได้โดยการยับยั้งเอนไซม์อะโรมาเทสโดยเฉพาะ

Letrozole เป็นสารยับยั้ง aromatase ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ โดยจะยับยั้งเอนไซม์ aromatase โดยจับกับ heme ของ cytochrome P450 อย่างสมบูรณ์ ส่งผลให้การสังเคราะห์ฮอร์โมนเอสโตรเจนลดลงในเนื้อเยื่อทั้งหมดที่มีอยู่

ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีสุขภาพดี การให้ letrozole ขนาด 0.1 มก. 0.5 มก. และ 2.5 มก. เพียงครั้งเดียวจะยับยั้งระดับ estrone และ estradiol ในซีรัม 75% -78% และ 78% ตามลำดับเมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน การปราบปรามสูงสุดทำได้ภายใน 48-78 ชั่วโมง

ในผู้ป่วยวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม ปริมาณ 0.1-5 มก. ต่อวันจะยับยั้งความเข้มข้นของ estradiol, oestrone และ oestrone sulfate ในพลาสมา 75-95% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาทุกราย ที่ขนาด 0.5 มก. ขึ้นไป ค่า oestrone และ oestrone sulfate จำนวนมากจะต่ำกว่าเกณฑ์ความไวของการทดสอบ ซึ่งหมายความว่าในปริมาณเหล่านี้สามารถปราบปรามการผลิตเอสโตรเจนได้มากขึ้น การปราบปรามนี้คงอยู่ตลอดระยะเวลาการรักษาในผู้ป่วยทุกราย

การยับยั้งการทำงานของอะโรมาเทสโดย letrozole มีความเฉพาะเจาะจงมาก ไม่พบการด้อยค่าของ adrenal steroidogenesis ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องทางคลินิกในความเข้มข้นของคอร์ติซอลในพลาสมา อัลโดสเตอโรน 11-ดีออกซีคอร์ติซอล 17-ไฮดรอกซี โปรเจสเตอโรนและ ACTH รวมถึงกิจกรรมเรนินในพลาสมา ในผู้ป่วยวัยหมดประจำเดือนที่ได้รับ letrozole 0.1-5 มก. ต่อวัน การทดสอบการกระตุ้นด้วย ACTH ดำเนินการหลังการรักษา 6 และ 12 สัปดาห์ด้วยการบริหารยา 0.1 มก. 0.25 มก. 0.5 มก. 1 มก. 2.5 มก. และ 5 มก. ต่อวัน ไม่ได้บ่งชี้ถึงการลดลงของการผลิตอัลโดสเตอโรนหรือคอร์ติซอล ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องบริหาร

อาหารเสริมขึ้นอยู่กับ glucocorticoids และ mineralocorticoids

ไม่พบการเปลี่ยนแปลงในความเข้มข้นของแอนโดรเจนในพลาสมา (แอนโดรสเตนดิโอนและเทสโทสเตอโรน) ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีสุขภาพดีหลังได้รับยาเลโทรโซลขนาด 0.1 มก. 0.5 มก. และ 2.5 มก. หรือความเข้มข้นของแอนโดรสเตนดิโอนในพลาสมาในผู้ป่วยในวัยหมดประจำเดือนที่ได้รับยาทุกวันจาก

0.1 มก. ถึง 5 มก. ซึ่งบ่งชี้ว่าการปิดกั้นการสังเคราะห์ฮอร์โมนเอสโตรเจนไม่ส่งผลให้เกิดการสะสมของสารตั้งต้นแอนโดรเจน ทั้งระดับ LH และ FSH ในพลาสมาหรือการทำงานของต่อมไทรอยด์ ตามที่ประเมินโดยการทดสอบการดูดซึม TSH และ T3 และ T4 จะไม่ได้รับผลกระทบจาก letrozole

การรักษาแบบเสริม

เรียนบิ๊ก 1-98

BIG 1-98 เป็นการศึกษาแบบ multicenter แบบ double-blind โดยสุ่มตัวอย่างผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนมากกว่า 8,000 รายที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นที่รับฮอร์โมนที่รับฮอร์โมนให้เป็นหนึ่งในวิธีการรักษาต่อไปนี้: A. tamoxifen เป็นเวลา 5 ปี; B. Femara เป็นเวลา 5 ปี C. tamoxifen เป็นเวลา 2 ปี ตามด้วย Femara for

3 ปี; D. Femara เป็นเวลา 2 ปี ตามด้วย tamoxifen เป็นเวลา 3 ปี

จุดยุติหลักคือการรอดชีวิตโดยปราศจากโรค (DFS) จุดยุติด้านประสิทธิภาพรองคือระยะเวลาในการแพร่กระจายไกล (TDM) การอยู่รอดที่ปราศจากโรคจากระยะไกล (DDFS) การรอดชีวิตโดยรวม (OS) การรอดชีวิตที่ปราศจากโรคอย่างเป็นระบบ (SDFS) อัตรา ของมะเร็งเต้านมที่ลุกลามแบบลุกลาม และเวลาที่จะกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านม

ผลลัพธ์ประสิทธิภาพในการติดตามค่ามัธยฐาน 26 และ 60 เดือน

ข้อมูลในตารางที่ 4 สะท้อนถึงผลลัพธ์ของ Primary Core Analysis (PCA) ตามข้อมูลจากกลุ่มการบำบัดเดี่ยว

(A และ B) และจากข้อมูลของทั้งสองกลุ่มที่คาดว่าจะเปลี่ยน (C และ D) เป็นการบำบัดด้วยระยะเวลามัธยฐาน 24 เดือนและการติดตามผลค่ามัธยฐาน 26 เดือนและการรักษาที่มีค่ามัธยฐาน ระยะเวลา 32 เดือน และค่ามัธยฐานการติดตาม 60 เดือน

อัตราสำหรับ DFS 5 ปีคือ 84% สำหรับ Femara และ 81.4% สำหรับ tamoxifen

ตารางที่ 4 การวิเคราะห์แกนหลัก: ปราศจากโรคและการรอดชีวิตโดยรวมที่การติดตามค่ามัธยฐาน 26 เดือนและการติดตามค่ามัธยฐาน 60 เดือน (ประชากร ITT)

การวิเคราะห์แกนหลัก ค่ามัธยฐานติดตามผล 26 เดือน ค่ามัธยฐานการติดตาม 60 เดือน FemaraN = 4003 Tamoxifene N = 4007 HR1 (95% CI)NS. FemaraN = 4003 Tamoxifene N = 4007 HR1 (95% CI)NS. การอยู่รอดที่ปราศจากโรค (จุดยุติหลัก) - เหตุการณ์ (คำจำกัดความของโปรโตคอล 2) 351 428 0,81 0,003 585 664 0,86 0,008 การอยู่รอดโดยรวม (จุดสิ้นสุดรอง) การเสียชีวิต 166 192 0,86 330 374 0,87

HR = อัตราส่วนอันตราย CI = ช่วงความเชื่อมั่น

1 การทดสอบ Log Rank แบ่งชั้นโดยการสุ่มและการใช้เคมีบำบัด (ใช่ / ไม่ใช่)

2 เหตุการณ์ DFS: การกลับเป็นซ้ำตามภูมิภาค, การแพร่กระจายที่ห่างไกล, มะเร็งเต้านมที่ลุกลามอย่างรวดเร็ว, มะเร็งปฐมภูมิที่สอง (ไม่ใช่เต้านม), การเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ ก็ตามโดยไม่มีเหตุการณ์เนื้องอกก่อนหน้านี้

ผลลัพธ์จากการติดตามผลค่ามัธยฐาน 96 เดือน (กลุ่มการบำบัดด้วยยาเดี่ยวเท่านั้น)

การวิเคราะห์กลุ่มการรักษาด้วยยาเดี่ยว (MAA) ที่มีการอัพเดทประสิทธิภาพของยา Femara เพียงอย่างเดียวในระยะยาวเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาทาม็อกซิเฟน (ระยะเวลามัธยฐานของการรักษาเสริม: 5 ปี) แสดงไว้ในตารางที่ 5

ตารางที่ 5 การวิเคราะห์กลุ่มยาเดี่ยว: การรอดชีวิตที่ปราศจากโรคและการรอดชีวิตโดยรวม

ที่ติดตามค่ามัธยฐาน 96 เดือน (ประชากร ITT)

Femara N = 2463 Tamoxifen N = 2459 อัตราส่วนความเป็นอันตราย1 (95% CI) มูลค่าของ NS. เหตุการณ์การเอาชีวิตรอดที่ปราศจากโรค (จุดยุติหลัก) 2 626 698 0,87 0,01 เวลาที่เริ่มมีการแพร่กระจายที่ห่างไกล (จุดสิ้นสุดรอง) 301 342 0,86 0,06 การอยู่รอดโดยรวม (จุดสิ้นสุดรอง) - เสียชีวิต 393 436 0,89 0,08 การวิเคราะห์กรณีการเซ็นเซอร์ของ DFS3 626 649 0,83 การวิเคราะห์ข้อมูลเซ็นเซอร์ OS3 393 419 0,81

1 การทดสอบ Log Rank แบ่งชั้นโดยการสุ่มและการใช้เคมีบำบัด (ใช่ / ไม่ใช่)

2 เหตุการณ์ DFS: การกลับเป็นซ้ำตามภูมิภาค, การแพร่กระจายทางไกล, มะเร็งเต้านมที่แพร่กระจาย

contralateral, มะเร็งปฐมภูมิที่สอง (ไม่ใช่เต้านม), การเสียชีวิตจากสาเหตุใด ๆ โดยไม่มีเหตุการณ์มะเร็งก่อนหน้านี้

3 การสังเกตในกลุ่มการรักษา tamoxifen ในช่วงเวลาของการเลือกเปลี่ยนไปใช้ letrozole

การวิเคราะห์การรักษาตามลำดับ (STA)

Sequential Treatment Analysis (STA) ตอบคำถามหลักที่สองของการศึกษา BIG 1-98 โดยมุ่งเป้าไปที่การพิจารณาว่าลำดับเลโทรโซลและทาม็อกซิเฟนดีกว่าการรักษาด้วยยาเลโทรโซลเดี่ยวหรือไม่ ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญใน DFS, OS, SDFS หรือ DDFS ระหว่างสวิตช์และ การบำบัดด้วยยา (ตารางที่ 6)

ตารางที่ 6 การวิเคราะห์การรักษาตามลำดับเพื่อการอยู่รอดที่ปราศจากโรคด้วย Letrozole เป็นตัวแทนภายในเบื้องต้น (STA สำหรับประชากรสลับ)

เลขที่. จำนวนเหตุการณ์ 1 อัตราส่วนอันตราย2 (ช่วงความเชื่อมั่น 97.5%) มูลค่าของ NS. รุ่นค็อกซ์ [เลโทรโซล →] ทาม็อกซิเฟน 1460 254 1,03 0,72 เลโทรโซล 1464 249

1 คำจำกัดความของโปรโตคอล รวมถึงมะเร็งที่ไม่ใช่เต้านมหลักลำดับที่สองหลังจากเปลี่ยน / มากกว่าสองปี

2 ปรับเพื่อใช้เคมีบำบัด

ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญใน DFS, OS, SDFS หรือ DDFS ใน STA ใดๆ จากการเปรียบเทียบแบบคู่แบบสุ่ม (ตารางที่ 7)

ตารางที่ 7 การวิเคราะห์การรักษาตามลำดับจากการสุ่มตัวอย่าง (STA-R) ของการรอดชีวิตที่ปราศจากโรค (ITT STA-R Population)

เลโทรโซล → ทาม็อกซิเฟน เลโทรโซล จำนวนผู้ป่วย 1540 1546 จำนวนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ DFS (ตามข้อกำหนดของโปรโตคอล) 330 319 อัตราส่วนความเป็นอันตราย1 (99% CI) 1,04 เลโทรโซล → ทาม็อกซิเฟน Tamoxifen2 จำนวนผู้ป่วย 1540 1548 จำนวนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ DFS (ตามข้อกำหนดของโปรโตคอล) 330 353 อัตราส่วนความเป็นอันตราย1 (99% CI) 0,92

1 ปรับการใช้เคมีบำบัด (ใช่/ไม่ใช่)

ผู้ป่วย 2,626 คน (40%) เลือกใช้ยาเลโทรโซลหลังจากเปิดกลุ่มการรักษา tamoxifen ในปี 2548

เรียน D2407

การศึกษา D2407 เป็นการศึกษาความปลอดภัยหลังการอนุมัติหลายศูนย์แบบ open-label แบบสุ่ม ซึ่งออกแบบมาเพื่อเปรียบเทียบผลของการรักษาแบบเสริมกับ letrozole และ tamoxifen ต่อความหนาแน่นของมวลกระดูก (BMD) และระดับไขมันในเลือดในซีรัม ผู้ป่วยทั้งหมด 262 รายได้รับมอบหมายให้ letrozole เป็นเวลา 5 ปีหรือ tamoxifen เป็นเวลา 2 ปีตามด้วย letrozole เป็นเวลา 3 ปี

ที่ 24 เดือนมีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในจุดสิ้นสุดหลัก ความหนาแน่นของแร่ธาตุกระดูก (BMD) ในกระดูกสันหลังส่วนเอว (L2-L4) พบว่ากลุ่มที่ได้รับ letrozole ลดลงเฉลี่ย 4.1% เมื่อเทียบกับการเพิ่มขึ้นเฉลี่ย 0.3% ใน กลุ่มยาทาม็อกซิเฟน

ไม่มีผู้ป่วยที่เป็นโรคกระดูกพรุนที่การตรวจวัดพื้นฐานปกติที่เป็นโรคกระดูกพรุนในระหว่างการรักษา 2 ปี และมีผู้ป่วยโรคกระดูกพรุนที่การตรวจวัดพื้นฐาน (คะแนน T -1.9) เพียง 1 รายที่เป็นโรคกระดูกพรุนในระหว่างระยะเวลาการรักษา (การประเมินทบทวนจากส่วนกลาง)

ผลลัพธ์สำหรับ BMD สะโพกทั้งหมดคล้ายกับที่พบในกระดูกสันหลังส่วนเอว แต่เด่นชัดน้อยกว่า อัตราการแตกหักไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ - 15% ในกลุ่มที่รักษา letrozole, 17% ในกลุ่มที่รักษาด้วย tamoxifen

ระดับโคเลสเตอรอลรวมเฉลี่ยในกลุ่มการรักษา tamoxifen ลดลง 16% หลังจาก 6 เดือนจากการตรวจวัดพื้นฐาน และการลดลงนี้ยังคงอยู่ในการเข้ารับการตรวจครั้งต่อไปนานถึง 24 เดือน ในกลุ่มที่ได้รับยา letrozole ระดับคอเลสเตอรอลรวมค่อนข้างคงที่เมื่อเวลาผ่านไป ซึ่งแสดงให้เห็นความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในการสนับสนุน tamoxifen ในแต่ละช่วงเวลา

การรักษาแบบเสริมหลังการรักษาด้วยยาทาม็อกซิเฟนมาตรฐาน (MA-17)

ในการศึกษาแบบ multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled (MA-17) ที่เกี่ยวข้องกับสตรีวัยหมดประจำเดือนมากกว่า 5,100 รายที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแรกที่ได้รับผลบวกหรือไม่ทราบสาเหตุ ซึ่งได้รับการรักษาด้วยยาทาม็อกซิเฟนแบบเสริม (จาก 4.5 เมื่ออายุ 6 ปี) ได้รับการสุ่มเป็น การรักษาด้วย Femara หรือยาหลอกเป็นเวลา 5 ปี

จุดยุติหลักคือการอยู่รอดที่ปราศจากโรค ซึ่งกำหนดเป็นช่วงเวลาระหว่างการสุ่มตัวอย่างกับเหตุการณ์แรกของการกลับเป็นซ้ำตามภูมิภาค การแพร่กระจายที่ห่างไกล หรือมะเร็งเต้านมที่ตรงกันข้าม

การวิเคราะห์ระหว่างกาลครั้งแรกซึ่งมีกำหนดการติดตามค่ามัธยฐานประมาณ 28 เดือน (25% ของผู้ป่วยได้รับการติดตามอย่างน้อย 38 เดือน) แสดงให้เห็นว่า Femara ลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมได้ 42% เมื่อเทียบกับยาหลอก (HR 0.58 ; 95% CI 0.45, 0.76; NS.= 0.00003) ประโยชน์ที่ได้รับจาก letrozole ถูกสังเกตโดยไม่คำนึงถึงสถานะของต่อมน้ำเหลือง ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการอยู่รอดโดยรวม: Femara 51 เสียชีวิต; ยาหลอก 62; HR 0.82; 95% CI 0.56, 1.19)

ดังนั้น หลังจากการวิเคราะห์ระหว่างกาลครั้งแรก การศึกษายังคงเปิดฉลากต่อไป และผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับยาหลอกได้รับอนุญาตให้เปลี่ยนไปใช้ Femara เป็นเวลา 5 ปี ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์มากกว่า 60% (ปลอดโรคเมื่อเปิดการศึกษา) เลือกที่จะเปลี่ยนไปใช้ Femara การวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายประกอบด้วยสตรี 1,551 คนที่เปลี่ยนจากยาหลอกเป็น Femara โดยเฉลี่ย 31 เดือน (ช่วง 12 เดือน) ที่ 106 เดือน) หลังจากเสร็จสิ้น การรักษาด้วยยาทาม็อกซิเฟนแบบเสริม ระยะเวลาเฉลี่ยของการรักษาด้วย Femara คือ 40 เดือน

การวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายที่ดำเนินการตามค่ามัธยฐานของ 62 เดือนยืนยันการลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมด้วย Femara อย่างมีนัยสำคัญ

ตารางที่ 8 ระยะเวลาปลอดโรคและการอยู่รอดโดยรวม (ประชากร ITT ดัดแปลง)

การติดตามผลเฉลี่ย 28 เดือน การติดตามผลเฉลี่ย 62 เดือน Letrozole N = 2582 ยาหลอก N = 2586 HR (95% CI) 2 มูลค่าของ NS. Letrozole N = 2582 ยาหลอก N = 2586 HR (95% CI) 2 มูลค่าของ NS. การอยู่รอดที่ปราศจากโรค3 กิจกรรม 92 (3,6%) 155 (6,0%) 0,58 0,00003 209 (8,1%) 286 (11,1%) 0,75 อัตรา DFS 4 ปี 94,4% 89,8% 94,4% 91,4% การอยู่รอดปราศจากโรค3 รวมถึงการเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ เหตุการณ์ อัตรา DFS 5 ปี 122 (4,7%) 193 (7,5%) 0,62 344 (13,3%) 402 (15,5%) 0,89 การแพร่กระจายทางไกล 90,5% 80,8% 88,8% 86,7% กิจกรรม 57 (2,2%) 93 (3,6%) 0,61 142 (5,5%) 169 (6,5%) 0,88 การอยู่รอดโดยรวม ผู้เสียชีวิต 51 (2,0%) 62 (2,4%) 0,82 236 (9,1%) 232 (9,0%) 1,13 เสียชีวิต4 - - - - - - 2365 (9,1%) 1706 (6,6%) 0,78

HR = อัตราส่วนอันตราย CI = ช่วงความเชื่อมั่น

1 เมื่อการศึกษาเปิดในปี 2546 ผู้ป่วย 1,551 คนในกลุ่มบำบัดด้วยยาหลอกแบบสุ่ม (60% ของผู้ป่วยเหล่านี้มีสิทธิ์ได้รับการเปลี่ยนแปลง กล่าวคือ พวกเขาไม่มีโรค) เปลี่ยนไปใช้ยาเลโทรโซลในเวลามัธยฐาน 31 เดือนหลังจากการสุ่มตัวอย่าง การวิเคราะห์ที่นำเสนอนี้ไม่สนใจการเลือกครอสโอเวอร์

2 แบ่งชั้นตามสถานะของตัวรับ สถานะของต่อมน้ำเหลือง และเคมีบำบัดแบบเสริมก่อนหน้า

3 คำจำกัดความของพิธีสารของเหตุการณ์การเอาชีวิตรอดที่ปราศจากโรค: การกลับเป็นซ้ำของท้องถิ่น

การแพร่กระจายที่ห่างไกลหรือมะเร็งเต้านมที่ตรงกันข้าม

4 การวิเคราะห์เชิงสำรวจของเวลาติดตามผล ณ วันที่เปลี่ยน (ถ้ามี) ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก

5 การติดตามค่ามัธยฐาน 62 เดือน

6 ค่ามัธยฐานการติดตามจนถึงการเปลี่ยนแปลง (ถ้ามี) 37 เดือน

ในการศึกษาย่อยของกระดูก MA-17 โดยให้แคลเซียมและวิตามินดีควบคู่กันไป พบว่ามีการลดลงของความหนาแน่นของแร่ธาตุกระดูก (BMD) จากการตรวจวัดพื้นฐานด้วย Femara มากกว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก ความแตกต่างเพียงอย่างเดียวทางสถิติ เกิดขึ้นที่ 2 ปีคือ BMD สะโพกทั้งหมด (ค่ามัธยฐานลดลงด้วย letrozole 3.8% เทียบกับค่ามัธยฐานที่ลดลงเมื่อใช้ placebo of

2,0%).

ในการศึกษาย่อยไขมัน MA-17 ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างเลโทรโซลและยาหลอกในคอเลสเตอรอลรวมหรือส่วนของไขมันใดๆ

ในการศึกษาย่อยคุณภาพชีวิตที่ปรับปรุงใหม่ ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างการรักษาที่เกี่ยวกับคะแนนสรุปขององค์ประกอบทางร่างกายหรือจิตใจ หรือในขอบเขตการให้คะแนนใดๆ ในระดับ SF-36 ในระดับ MENQOL ผู้หญิงส่วนใหญ่ในกลุ่มบำบัด Femara ที่มีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอกรู้สึกไม่สบายใจ (โดยปกติในปีแรกของการรักษา) จากอาการเหล่านั้นที่เกิดจากการกีดกันฮอร์โมนเอสโตรเจน - หน้าแดงและช่องคลอดแห้ง อาการที่รบกวนจิตใจมากที่สุดในผู้ป่วยส่วนใหญ่ในทั้งสองกลุ่มการรักษาคืออาการปวดกล้ามเนื้อ โดยมีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในความโปรดปรานของยาหลอก

ทรีทเม้นท์ Neoadjuvant

การศึกษาแบบ double-blind study (P024) ดำเนินการในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมวัยหมดประจำเดือนจำนวน 337 คน โดยสุ่มให้แต่ละรายได้รับ Femara 2.5 มก. เป็นเวลา 4 เดือน หรือ Tamoxifen เป็นเวลา 4 เดือน ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้ป่วยทุกรายมีมะเร็งระยะ T2-T4c, N0-2, M0, ER และ / หรือ PgR positive และไม่มีผู้ป่วยรายใดที่มีสิทธิ์ได้รับการผ่าตัดเพื่อรักษาเต้านม จากการประเมินทางคลินิก การตอบสนองตามวัตถุประสงค์ถูกบันทึกไว้ใน 55% ของกลุ่มการรักษา Femara เทียบกับ 36% ของกลุ่มการรักษา tamoxifen (NS.อัลตราซาวนด์ Femara 35% เทียบกับ tamoxifen 25% NS.= 0.04) และจากการตรวจเต้านม Femara 34% เทียบกับ tamoxifen 16% NS.P = 0.02) เข้ารับการผ่าตัดรักษาเต้านม ในช่วงระยะเวลาการรักษาก่อนผ่าตัด 4 เดือน 12% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Femara และ 17% ของผู้ป่วยที่ได้รับ tamoxifen มีความก้าวหน้าของโรคในการประเมินทางคลินิก

การรักษาขั้นแรก

ได้ทำการศึกษาแบบ double-blind controlled เพื่อเปรียบเทียบ Femara (letrozole) 2.5 มก. และ tamoxifen 20 มก. เป็นยาทางเลือกแรกในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม ในสตรี 907 ราย letrozole มีประสิทธิภาพเหนือกว่า tamoxifen ในด้านระยะเวลาในการลุกลาม (จุดสิ้นสุดหลัก) และอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ เวลาในการรักษาที่ล้มเหลว และผลประโยชน์ทางคลินิก

ผลลัพธ์ที่ได้สรุปไว้ในตารางที่ 9:

ตารางที่ 9 ผลลัพธ์จากการติดตามผลเฉลี่ย 32 เดือน

ตัวแปร สถิติ เฟมารา N = 453 Tamoxifen N = 454 ถึงเวลาก้าวหน้า ค่ามัธยฐาน 9.7 เดือน 6.0 เดือน (95% CI สำหรับค่ามัธยฐาน) (8.9, 11.6 เดือน) (5.4, 6.3 เดือน) อัตราส่วนความเป็นอันตราย (HR) 0,72 (95% CI สำหรับ HR) NS. อัตราการตอบกลับ (ORR) RC + PR 145 (32%) 95 (21%) (95% CI สำหรับอัตรา) (28, 36%) (17, 25%) อัตราส่วนราคาต่อรอง 1,78 (95% CI สำหรับอัตราต่อรอง) P = 0.0002

เวลาในการดำเนินไปนานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและอัตราการตอบสนองสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ letrozole ไม่ว่าจะให้การรักษาด้วยยาต้านฮอร์โมนเอสโตรเจนแบบเสริมหรือไม่ก็ตาม เวลาในการลุกลามนานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ letrozole โดยไม่คำนึงถึงตำแหน่งที่โดดเด่นของโรค เวลาเฉลี่ยในการเกิดโรคคือ 12.1 เดือนสำหรับ Femara และ 6.4 เดือนสำหรับ tamoxifen ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเฉพาะในเนื้อเยื่ออ่อนและค่ามัธยฐาน 8.3 เดือนสำหรับ Femara และ 4.6 เดือนสำหรับ tamoxifen ในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของอวัยวะภายใน

การออกแบบการศึกษาอนุญาตให้ผู้ป่วยข้ามไปสู่การรักษาทางเลือกหรือยุติการศึกษาเมื่อเกิดโรคขึ้นผู้ป่วยประมาณ 50% ข้ามไปยังกลุ่มการรักษาที่ตรงกันข้าม และการข้ามเสร็จสิ้นภายใน 36 เดือน เวลาเฉลี่ยในการครอสโอเวอร์คือ 17 เดือน (Femara ถึง tamoxifen) และ 13 เดือน (tamoxifen ถึง Femara)

การรักษามะเร็งเต้านมขั้นสูงในบรรทัดแรกส่งผลให้อัตราการรอดชีวิตโดยรวมของ Femara 34 เดือนเทียบกับ 30 เดือนสำหรับ tamoxifen (การทดสอบระดับล็อก P = 0.53 ไม่มีนัยสำคัญ) การขาดข้อได้เปรียบสำหรับ Femara ต่อการอยู่รอดโดยรวมสามารถอธิบายได้ด้วยการออกแบบครอสโอเวอร์ของการศึกษา

การรักษาขั้นที่สอง

ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามซึ่งเคยรักษาด้วยยาต้านเอสโตรเจน ได้ทำการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมอย่างดีสองครั้งโดยเปรียบเทียบยาเลโทรโซล 2 ขนาด (0.5 มก. และ 2.5 มก.) กับเมเจสโทรล ตามลำดับ acetate และ aminoglutethimide

เวลาในการลุกลามไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่าง 2.5 มก. letrozole และ megestrol acetate (NS.= 0.07). มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในความโปรดปรานของ letrozole 2.5 มก. เทียบกับ megestrol acetate โดยคำนึงถึงอัตราการตอบสนองต่อเนื้องอกตามวัตถุประสงค์โดยรวม (24% เทียบกับ 16%, NS.= 0.04) และระยะเวลาในการรักษาล้มเหลว (NS.= 0.04). การรอดชีวิตโดยรวมไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่าง 2 กลุ่ม (NS.=0,2).

ในการศึกษาครั้งที่สอง อัตราการตอบสนองระหว่าง letrozole 2.5 mg และ aminoglutethimide ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (NS.= 0.06). Letrozole 2.5 มก. มีสถิติดีกว่า aminoglutethimide ในเวลาที่พัฒนาการ (NS.= 0.008) เวลาในการบำบัดรักษาล้มเหลว (NS.= 0.003) และความอยู่รอดโดยรวม (NS.=0,002).

มะเร็งเต้านมชาย

ยังไม่มีการศึกษาการใช้ Femara ในผู้ชายที่เป็นมะเร็งเต้านม

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

Letrozole ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์จากทางเดินอาหาร (หมายถึงการดูดซึมอย่างสมบูรณ์: 99.9%) อาหารลดอัตราการดูดซึมลงเล็กน้อย (ค่ามัธยฐาน Tmax 1 ชั่วโมงการอดอาหารเทียบกับ 2 ชั่วโมงหลังอาหาร และค่าเฉลี่ยการอดอาหาร Cmax 129 ± 20.3 nmol / ลิตร เทียบกับ 98.7 ± 18.6 nmol / ลิตรหลังมื้ออาหาร) แต่ระดับการดูดซึม (AUC) ทำได้ ไม่แตกต่างกัน ผลกระทบเล็กน้อยต่ออัตราการดูดซึมนี้ถือว่าไม่มีความเกี่ยวข้องทางคลินิก ดังนั้นยาเลโทรโซลจึงสามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร

การกระจาย

การจับโปรตีนในพลาสมาของ letrozole อยู่ที่ประมาณ 60% ซึ่งส่วนใหญ่ (55%) จับกับ albumin ความเข้มข้นของ letrozole ในเม็ดเลือดแดงอยู่ที่ประมาณ 80% ของระดับพลาสม่า หลังจากให้ยา letrozole ที่ติดฉลาก 14C ขนาด 2.5 มก. กัมมันตภาพรังสีในพลาสมาประมาณ 82% เป็นสารประกอบหลัก การได้รับสารเมแทบอไลต์อย่างเป็นระบบอยู่ในระดับต่ำ Letrozole มีการแพร่กระจายอย่างรวดเร็วและแพร่หลายในเนื้อเยื่อ ปริมาตรการกระจายที่ชัดเจนในสภาวะคงตัวอยู่ที่ประมาณ 1.87 ± 0.47 ลิตร/กก.

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

เส้นทางหลักของการกำจัด letrozole นั้นแสดงด้วยการกวาดล้างการเผาผลาญด้วยการก่อตัวของสารที่ไม่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา carbinol CLm = 2.1 l / h แต่ค่อนข้างช้าเมื่อเทียบกับการไหลเวียนของเลือดในตับ (ประมาณ 90 l / h) Cytochrome P450 isoenzymes 3A4 และ 2A6 สามารถแปลง letrozole เป็น metabolite นี้ได้ การก่อตัวของสารย่อยที่ไม่ระบุชื่อเหล่านี้และการขับถ่ายของไตและอุจจาระโดยตรงมีบทบาทสำคัญในการกำจัด letrozole โดยรวม หลังจากให้ letrozole ที่ติดฉลาก 14C ขนาด 2.5 มก. แก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีในวัยหมดประจำเดือน 88.2 ± 7.6% ของกัมมันตภาพรังสีถูกกู้คืนใน ปัสสาวะและอุจจาระ 3.8 ± 0.9% ภายใน 2 สัปดาห์ อย่างน้อย 75% ของกัมมันตภาพรังสีที่กู้คืนในปัสสาวะได้นานถึง 216 ชั่วโมง (84.7 ± 7.8% ของขนาดยา) เกิดจากกลูโคโรไนด์ของสารคาร์บินอลเมแทบอไลต์ ประมาณ 9% ถึงสองเมตาโบไลต์ที่ไม่สามารถระบุได้ และ 6% ถึงเลโทรโซลที่ไม่เปลี่ยนแปลง

การกำจัด

ครึ่งชีวิตการกำจัดขั้วที่ชัดเจนจะอยู่ที่ประมาณ 2 ถึง 4 วัน หลังจากให้ยาในสภาวะคงตัว 2.5 มก. ทุกวันภายใน 2-6 สัปดาห์ ความเข้มข้นของพลาสม่าที่สภาวะคงตัวอยู่ที่ประมาณ 7 เท่า สูงกว่าความเข้มข้นที่ตรวจพบหลังจาก ครั้งเดียว 2.5 มก. ในขณะที่สูงกว่าค่าสถานะคงตัวที่คาดไว้ 1.5 ถึง 2 เท่าตามความเข้มข้นที่ตรวจพบหลังการให้ยาครั้งเดียว นี่แสดงให้เห็นว่ามีการขาดความเป็นเส้นตรงของเภสัชจลนศาสตร์ของเลโทรโซลหลังจากทุกวัน การให้ยา 2.5 มก. เนื่องจากระดับสภาวะคงตัวจะคงอยู่เมื่อเวลาผ่านไป จึงสรุปได้ว่าไม่มีการสะสมของเลโทรโซลอย่างต่อเนื่อง

ความเป็นลิเนียร์ / ความไม่เป็นเชิงเส้น

เภสัชจลนศาสตร์ของ letrozole เป็นขนาดยาที่ได้สัดส่วนหลังจากรับประทานครั้งเดียวจนถึง 10 มก. (ช่วงขนาดยา: 0.01-30 มก.) และหลังจากให้ยารายวันสูงถึง 1.0 มก. (ช่วงขนาดยา: 0.1 - 5 มก.) หลังจากรับประทานครั้งเดียว 30 มก. มีค่า AUC เพิ่มขึ้นตามสัดส่วนเล็กน้อย สัดส่วนที่มากเกินไปน่าจะเป็นผลมาจากความอิ่มตัวของกระบวนการเผาผลาญของการกำจัด ถึงระดับคงที่หลังจากผ่านไป 1-2 เดือนในทุกสูตรการให้ยาที่ทดสอบแล้ว (0.1-5.0 มก. ต่อวัน)

ประชากรพิเศษ

ผู้ป่วยสูงอายุ

อายุไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของเลโทรโซล

การด้อยค่าของไต

ในการศึกษาเกี่ยวกับอาสาสมัคร 19 คนที่มีระดับการทำงานของไตแตกต่างกัน (การกวาดล้างครีเอตินิน 24 ชั่วโมง 9-116 มล. / นาที) ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของเลโทรโซลหลังจากรับประทานขนาด 2.5 มก. เพียงครั้งเดียว นอกเหนือจากการศึกษานี้เพื่อประเมินอิทธิพลของการด้อยค่าของไตใน letrozole แล้ว การวิเคราะห์ covariate ได้ดำเนินการกับข้อมูลจากการศึกษาสำคัญสองชิ้น (Study AR / BC2 และ Study AR / BC3)

ค่าครีเอทินีนที่คำนวณได้ (CLcr) [การศึกษา AR / BC2: ช่วง: 19 - 187 มล. / นาที; การศึกษา AR / BC3: ช่วง: 10 -180 มล. / นาที] ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างระดับ letrozole ในพลาสมาในสภาวะคงตัว (Cmin) นอกจากนี้ ข้อมูลจาก Study AR / BC2 และ Study AR / BC3 ในมะเร็งเต้านมระยะลุกลามในบรรทัดที่สอง ยังไม่พบหลักฐานที่แสดงว่ายา letrozole มีผลเสียต่อ CLcr หรือการทำงานของไตบกพร่อง

ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยไตวาย (CLcr ≥ 10 ml / min) มีข้อมูลเพียงเล็กน้อยในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (CLcr

การด้อยค่าของตับ

ในการศึกษาที่คล้ายกันในอาสาสมัครที่มีระดับการทำงานของตับแตกต่างกัน ค่า AUC เฉลี่ยในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลาง (Child-Pugh class B) สูงกว่าคนปกติ 37% แต่ยังอยู่ในขอบเขตที่สังเกตได้ในอาสาสมัครที่ไม่มี การทำงานของตับบกพร่อง เภสัชจลนศาสตร์ของ letrozole ได้รับการประเมินในการศึกษาเปรียบเทียบ โดยหลังจากให้ยารับประทานครั้งเดียวในผู้ชาย 8 คนที่เป็นโรคตับแข็งและตับไม่เพียงพออย่างรุนแรง (Child-Pugh class C) และในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี (N = 8) พื้นที่ ภายใต้เส้นโค้ง AUC และครึ่งชีวิต t½ เพิ่มขึ้น 95 และ 187% ตามลำดับ ดังนั้นควรให้ Femara ในผู้ป่วยเหล่านี้ด้วยความระมัดระวังและหลังจากพิจารณาอย่างรอบคอบถึงอัตราส่วนความเสี่ยง / ผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ไม่มีหลักฐานของความเป็นพิษต่อระบบหรืออวัยวะเป้าหมายในการศึกษาพิษวิทยาพรีคลินิกจำนวนหนึ่งที่ดำเนินการกับสัตว์สายพันธุ์มาตรฐาน

ความเป็นพิษเฉียบพลันของ letrozole ต่ำในหนูที่ได้รับปริมาณสูงถึง 2,000 มก. / กก. ในสุนัข letrozole ทำให้เกิดสัญญาณของความเป็นพิษปานกลางในขนาดสูงถึง 100 มก. / กก.

ในบริบทของการศึกษาทางพิษวิทยาสำหรับการบริหารซ้ำในหนูและสุนัขเป็นเวลานานถึง 12 เดือน ผลลัพธ์หลักที่สังเกตพบสามารถนำมาประกอบกับกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของสารประกอบ ปริมาณยาที่ไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์คือ 0.3 มก. / กก. ในทั้งสองชนิด

การให้ letrozole กับหนูเพศเมียในช่องปากส่งผลให้อัตราส่วนการผสมพันธุ์กับการตั้งครรภ์ลดลงและการสูญเสียก่อนการปลูกถ่ายเพิ่มขึ้น

การศึกษาศักยภาพการกลายพันธุ์ของ letrozole ดำเนินการทั้งสองอย่าง ในหลอดทดลอง นั่น ในร่างกาย ไม่ได้บันทึกหลักฐานของความเป็นพิษต่อพันธุกรรม

ในการศึกษาสารก่อมะเร็งในหนูเพศผู้ 104 สัปดาห์ ไม่พบเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับการรักษา ในหนูเพศเมีย พบว่ามีการลดอุบัติการณ์ของเนื้องอกในเต้านมทั้งชนิดที่ไม่ร้ายแรงและชนิดร้ายที่ปริมาณของ letrozole ที่ใช้ทั้งหมด

ในการศึกษาการก่อมะเร็งในหนูเมาส์ 104 สัปดาห์ ไม่พบเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในหนูเพศผู้ ในหนูเพศเมีย อุบัติการณ์ของเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงของเซลล์รังไข่ theca granulosa เพิ่มขึ้นที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาโดยได้รับการทดสอบ letrozole ทุกขนาดเนื้องอกเหล่านี้ได้รับการพิจารณาว่าเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการสังเคราะห์ฮอร์โมนเอสโตรเจนทางเภสัชวิทยา และอาจเกิดจากการเพิ่มขึ้นของ LH ซึ่งเป็นผลมาจากการลดลงของฮอร์โมนเอสโตรเจนในกระแสเลือด

ในหนูและกระต่ายที่ตั้งครรภ์ letrozole แสดงให้เห็นว่าเป็นพิษต่อตัวอ่อนและต่อทารกในครรภ์หลังการให้ยาทางปากในปริมาณที่เกี่ยวข้องทางคลินิก ในหนูที่คลอดลูกในครรภ์มีชีวิต มีอุบัติการณ์การผิดรูปของทารกในครรภ์เพิ่มขึ้นรวมถึงศีรษะทรงโดมและการหลอมรวมของกระดูกสันหลังส่วนคอ / กระดูกสันหลังส่วนกลาง ไม่พบการผิดรูปของทารกในครรภ์เพิ่มขึ้นในกระต่าย ไม่ทราบว่าการผิดรูปเหล่านี้เป็นผลทางอ้อมจากคุณสมบัติทางเภสัชวิทยา (การยับยั้งการสังเคราะห์ฮอร์โมนเอสโตรเจน) หรือผลโดยตรงของยา (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.6)

การสังเกตที่เกิดขึ้นจากการศึกษาพรีคลินิกจำกัดเฉพาะผู้ที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมทางเภสัชวิทยาที่เป็นที่รู้จัก ซึ่งแสดงถึงความกังวลเพียงด้านเดียวในแง่ของความปลอดภัยสำหรับการใช้งานในมนุษย์ที่เกิดจากการอนุมานจากการศึกษาที่ดำเนินการในสัตว์