CLEXANE - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Clexane - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งใช้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและองค์ประกอบในการเก็บรักษา องค์ประกอบและรูปแบบยา

สารออกฤทธิ์: เฮปาริน (อีนอกซาพารินโซเดียม)

เคลเซน 2,000 ไอยู สารละลาย aXa / 0.2 มล. สำหรับฉีด
เคลเซน 4,000 ไอยู สารละลาย aXa / 0.4 มล. สำหรับฉีด

เหตุใดจึงใช้ Clexane มีไว้เพื่ออะไร?

หมวดหมู่เภสัชบำบัด

Clexane (enoxaparin) เป็น "เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำและ" มีฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดสูง

ตัวชี้วัดการรักษา

การป้องกันโรคลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก (DVT) ในการผ่าตัดทั่วไป ในการผ่าตัดกระดูกและข้อ และในผู้ป่วยที่ไม่ผ่าตัดติดเตียงที่มีความเสี่ยงต่อ DVT
การรักษาลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกที่มีหรือไม่มีเส้นเลือดอุดตันที่ปอด
การรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรและกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ใช่ Q ร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิก
การป้องกันการแข็งตัวของเลือดในระหว่างการฟอกเลือด

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Clexane

ความไวต่อสารออกฤทธิ์ ต่อเฮปารินหรืออนุพันธ์ของเฮปาริน ซึ่งรวมถึงเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำอื่นๆ หรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ ที่ระบุไว้ในส่วน "องค์ประกอบ"
ประวัติภาวะเกล็ดเลือดต่ำด้วย enoxaparin (ดูหัวข้อ "คำเตือนพิเศษ")
อาการตกเลือดหรือแนวโน้มที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของเลือด ยกเว้นการแข็งตัวของเลือดในการบริโภคที่ไม่เกี่ยวข้องกับเฮปาริน
แผลอินทรีย์ที่เสี่ยงต่อการตกเลือด
เยื่อบุหัวใจอักเสบจากการติดเชื้อเฉียบพลัน (ยกเว้นที่เกี่ยวข้องกับอวัยวะเทียม)
อุบัติเหตุหลอดเลือดสมองแตก.
ห้ามใช้ยาชาเฉพาะที่สำหรับขั้นตอนการผ่าตัดทางเลือกในผู้ป่วยที่ได้รับเฮปารินด้วยเหตุผลอื่นนอกเหนือจากการป้องกันโรค
ข้อห้ามสัมพัทธ์: สัมพันธ์กับ ticlopidine กับ salicylates หรือ NSAIDs กับยาต้านเกล็ดเลือด (dipyridamole, sulfinpyrazone ฯลฯ )

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Clexane

ห้ามฉีดเข้ากล้าม
เลือดออก เช่นเดียวกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดอื่น ๆ การตกเลือดอาจเกิดขึ้นที่บริเวณใดก็ได้ (ดูหัวข้อ "ผลที่ไม่พึงประสงค์") หากมีเลือดออก ควรค้นหาที่มาของการตกเลือดและให้การรักษาที่เหมาะสม
เช่นเดียวกับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดอื่น ๆ ควรใช้ enoxaparin sodium ด้วยความระมัดระวังในภาวะเลือดออกที่อาจเพิ่มขึ้น เช่น: - ความผิดปกติของเม็ดเลือด - ประวัติของแผลในกระเพาะอาหาร - โรคหลอดเลือดสมองตีบในระยะหลัง - ภาวะความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดงที่ไม่สามารถควบคุมได้อย่างรุนแรง - ภาวะเบาหวานขึ้นจอตา - ล่าสุด การผ่าตัดทางระบบประสาทหรือจักษุวิทยา - การใช้ยาร่วมกันที่มีผลต่อการแข็งตัวของเลือด (ดูหัวข้อ "ปฏิกิริยา")

ลิ้นหัวใจเทียมแบบเครื่องกล

ยังไม่มีการตรวจสอบการใช้ Clexane ในการรักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตันในผู้ป่วยที่มีลิ้นหัวใจเทียมแบบกลไกกล มีรายงานแยกเฉพาะของการเกิดลิ่มเลือดของลิ้นหัวใจในผู้ป่วยที่ใส่ลิ้นหัวใจเทียมขณะใช้ enoxaparin สำหรับการป้องกันลิ่มเลือดอุดตัน ปัจจัยที่ทำให้เกิดความสับสนรวมถึงโรคพื้นเดิม ข้อมูลทางคลินิกไม่เพียงพอจำกัดการประเมินกรณีเหล่านี้ บางกรณีเป็นสตรีมีครรภ์ที่มีลิ่มเลือดอุดตันทำให้มารดาและทารกในครรภ์เสียชีวิต สตรีมีครรภ์ที่มีลิ้นหัวใจเทียมอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน (ดูหัวข้อ "คำเตือน: สตรีมีครรภ์ ด้วยลิ้นหัวใจเทียมแบบกลไก")

เลือดออกในผู้ป่วยสูงอายุ

ด้วยขนาดยาที่ใช้ในการป้องกันโรคหลอดเลือดดำอุดตันในผู้ป่วยสูงอายุ ไม่พบแนวโน้มที่จะมีเลือดออกเพิ่มขึ้น ผู้ป่วยสูงอายุ (โดยเฉพาะอายุ 80 ปีขึ้นไป) อาจมีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนจากการมีเลือดออกมากขึ้นด้วยปริมาณการรักษา ขอแนะนำให้ติดตามผลทางคลินิกอย่างใกล้ชิด

ไตล้มเหลว

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ มีความเสี่ยงที่จะมีระดับโซเดียมอีโนซาปารินเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกเพิ่มขึ้น เนื่องจากระดับของ enoxaparin sodium เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance <30 มล. / นาที) การปรับขนาดยาจึงจำเป็นทั้งในการป้องกันและการรักษาภาวะหลอดเลือดดำอุดตัน แม้ว่าจะไม่แนะนำให้ปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลาง (creatinine clearance 30-50 mL / min) และระดับอ่อน (creatinine clearance 50-80 mL / min) แต่แนะนำให้ติดตามทางคลินิกอย่างใกล้ชิด การฟอกไต: ต้องปรับขนาดยาหากฤทธิ์ต้าน Xa ต่ำกว่า 0.4 IU / ml หรือสูงกว่า 1.2 IU / ml

ผู้ป่วยน้ำหนักตัวต่ำ

ในผู้หญิงที่มีน้ำหนักตัวต่ำ (<45 กก.) และในผู้ชายที่มีน้ำหนักตัวต่ำ (<57 กก.) พบว่าระดับของ enoxaparin sodium เพิ่มขึ้นในปริมาณที่ใช้ในการป้องกันโรคหลอดเลือดดำอุดตัน (ไม่ได้ปรับให้เข้ากับน้ำหนักตัว ); นี้อาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการมีเลือดออก อย่างไรก็ตาม ควรมีการตรวจสอบทางคลินิกอย่างรอบคอบในผู้ป่วยเหล่านี้

ผู้ป่วยโรคอ้วน

ผู้ป่วยโรคอ้วนมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของขนาดยาป้องกันโรคในผู้ป่วยโรคอ้วน (BMI> 30 กก. / ม. 2) ยังไม่ได้รับการยอมรับอย่างสมบูรณ์ และไม่มีมติในการปรับขนาดยา ผู้ป่วยเหล่านี้ควรสังเกตอาการและอาการแสดงของลิ่มเลือดอุดตันอย่างระมัดระวัง

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Clexane

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณเพิ่งใช้ยาอื่นใด แม้แต่ยาที่ไม่มีใบสั่งยา

ไม่แนะนำสมาคม:

กรดอะซิติลซาลิไซลิกและซาลิไซเลตอื่นๆ (ตามเส้นทางทั่วไป): เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด (การยับยั้งการทำงานของเกล็ดเลือดและการรุกรานของเยื่อบุกระเพาะอาหารและลำไส้โดยซาลิไซเลต) ใช้สารอื่นเพื่อระงับปวดหรือลดไข้
NSAIDs (ตามเส้นทางทั่วไป) เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด (การยับยั้งการทำงานของเกล็ดเลือดและการรุกรานของเยื่อบุกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้นด้วยยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์) หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงสมาคมได้ ให้จัดให้มีการเฝ้าระวังทางคลินิกและทางชีวภาพอย่างรอบคอบ
Ticlopidine เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด (ยับยั้งการทำงานของเกล็ดเลือดโดย ticlopidine) ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับ heparin ในขนาดสูง การใช้ร่วมกับ heparin ในขนาดต่ำ (การรักษา heparinotherapy เชิงป้องกัน) จำเป็นต้องมีการเฝ้าระวังทางคลินิกและทางชีววิทยาอย่างรอบคอบ
ยาต้านเกล็ดเลือดอื่น ๆ (clopidogrel, dipyridamole, sulfinpyrazone ฯลฯ ....) เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด (การยับยั้งการทำงานของเกล็ดเลือด)

สมาคมที่ต้องใช้ข้อควรระวัง:

สารกันเลือดแข็งในช่องปาก เพิ่มประสิทธิภาพของการกระทำต้านการแข็งตัวของเลือด เฮปารินบิดเบือนอัตรา prothrombin เมื่อเปลี่ยนเฮปารินด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก: ก. เสริมการเฝ้าระวังทางคลินิก ข. เพื่อตรวจสอบผลของยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก ให้นำตัวอย่างก่อนการให้เฮปาริน หากเป็นเช่นนี้ไม่ต่อเนื่องหรือควรใช้รีเอเจนต์ที่ไม่ไวต่อเฮปาริน
Glucocorticoids (เส้นทางทั่วไป) ความเสี่ยงต่อการตกเลือดในการรักษาด้วย glucocorticoids (เยื่อบุกระเพาะอาหาร ความเปราะบางของหลอดเลือด) ในปริมาณที่สูงหรือในการรักษาเป็นเวลานานกว่าสิบวัน สมาคมต้องมีเหตุผล ส่งเสริมการเฝ้าระวังทางคลินิก
Dextran (ทางหลอดเลือด) เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด (การยับยั้งการทำงานของเกล็ดเลือด) ปรับปริมาณเฮปารินเพื่อไม่ให้เกินความสามารถในการยับยั้งการแข็งตัวของเลือดที่มากกว่า 1.5 เท่าของค่าอ้างอิง ระหว่างการใช้ร่วมกันและหลังการระงับเดกซ์ทราน

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำแตกต่างกันในวิธีการที่ใช้ในการผลิต ในน้ำหนักโมเลกุล และในกิจกรรม หน่วยและปริมาณการต่อต้าน Xa ที่เฉพาะเจาะจง ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนจากสารออกฤทธิ์หนึ่งไปยังอีกสารหนึ่ง

ซึ่งส่งผลให้เกิดความแตกต่างในเภสัชจลนศาสตร์และกิจกรรมทางชีวภาพที่เกี่ยวข้อง (เช่น ฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดและปฏิกิริยาของเกล็ดเลือด) จึงต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษและต้องปฏิบัติตามคำแนะนำในการใช้ยาแต่ละชนิด

การระงับความรู้สึกเกี่ยวกับกระดูกสันหลัง / แก้ปวด

ในผู้ป่วยที่ได้รับการระงับความรู้สึกเกี่ยวกับกระดูกสันหลังหรือแก้ปวด, ยาแก้ปวดแก้ปวดหรือการเจาะเอว, การป้องกันโรคเฮปารินน้ำหนักโมเลกุลต่ำในขนาดต่ำอาจไม่ค่อยเกี่ยวข้องกับเลือดไขสันหลังหรือแก้ปวดที่อาจทำให้เกิดอัมพาตเป็นเวลานานหรือถาวร ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นโดยการใช้สายสวน peridural ที่อยู่ภายในเพื่อการให้ยาอย่างต่อเนื่อง โดยการใช้ยาร่วมกันที่ส่งผลต่อภาวะเลือดคั่ง เช่น ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) สารยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดหรือสารกันเลือดแข็ง จากการบาดเจ็บหรือจากกระดูกสันหลังซ้ำ การเจาะจากการปรากฏตัวของโรคโลหิตจางและจากวัยชราหรือในผู้ป่วยที่มีประวัติการผ่าตัดกระดูกสันหลังหรือความผิดปกติของกระดูกสันหลัง ต้องมีการประเมินปัจจัยเสี่ยงอย่างน้อยหนึ่งปัจจัยเหล่านี้อย่างรอบคอบก่อนที่จะดำเนินการระงับความรู้สึก / ยาแก้ปวดประเภทนี้ในระหว่างการป้องกันโรคด้วยเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ

ตามกฎแล้วการใส่สายสวนกระดูกสันหลังจะต้องดำเนินการอย่างน้อย 8-12 ชั่วโมงหลังจากการบริหารเฮปารินน้ำหนักโมเลกุลต่ำครั้งสุดท้ายในปริมาณการป้องกัน ไม่ควรให้ยาในภายหลังจนกว่าจะผ่านไปอย่างน้อย 2-4 ชั่วโมงหลังจากการใส่หรือถอดสายสวน หรือให้ล่าช้าออกไปอีกหรือไม่ให้ยาในกรณีที่มีเลือดออกระหว่างการวางเข็มไขสันหลังหรือแก้ปวด การกำจัดสายสวนแก้ปวด "ที่อยู่ภายใน" ควรทำให้ไกลที่สุดจากขนาดยาเฮปารินป้องกันโรคครั้งสุดท้าย (ประมาณ 8-12 ชั่วโมง) ที่ทำภายใต้การดมยาสลบ

หากมีการตัดสินใจว่าจะใช้เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำก่อนหรือหลัง "การระงับความรู้สึกแก้ปวดหรือไขสันหลัง ควรใช้ความระมัดระวังอย่างยิ่งและติดตามตรวจสอบบ่อยครั้งเพื่อระบุสัญญาณและอาการของการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาท เช่น ปวดเอว ประสาทสัมผัสและการเคลื่อนไหวบกพร่อง (ชาและอ่อนแรง) ของแขนขาส่วนล่าง) การเปลี่ยนแปลงของกระเพาะปัสสาวะหรือการทำงานของลำไส้ ควรสั่งการให้เจ้าหน้าที่พยาบาลระบุอาการและอาการแสดงเหล่านี้ ผู้ป่วยควรได้รับคำสั่งให้แจ้งเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์หรือพยาบาลทันทีหากมีอาการข้างต้นเกิดขึ้น หากมีอาการหรืออาการแสดงของการแก้ปวด หรือสงสัยว่ามีเลือดคั่งในไขสันหลัง ควรทำการวินิจฉัยโดยทันที และรักษาซึ่งรวมถึงการกดทับของไขสันหลังด้วย

ภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกิดจากเฮปาริน

ภาวะเกล็ดเลือดต่ำเป็นภาวะแทรกซ้อนที่รู้จักกันดีของการรักษาด้วยเฮปารินและอาจปรากฏขึ้น 4 ถึง 10 วันหลังจากเริ่มการรักษา แต่อาจเร็วกว่านี้ในกรณีของภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกิดจากเฮปารินครั้งก่อน ภาวะเกล็ดเลือดต่ำอาจปรากฏขึ้นในช่วงต้น 10 ถึง 20% ของผู้ป่วย (จำนวนเกล็ดเลือดมากกว่า มากกว่า 100,000 / mm3) ซึ่งอาจคงที่หรือถดถอยแม้ว่าการบริหารเฮปารินจะดำเนินต่อไป

ในบางกรณีสามารถกำหนดรูปแบบที่รุนแรงมากขึ้น (type II heparin thrombocytopenia) ซึ่งเป็นสื่อกลางทางภูมิคุ้มกันโดยกำหนดลักษณะของการสร้างแอนติบอดีต่อ heparin-platelet factor 4 complex ในผู้ป่วยเหล่านี้ thrombus ใหม่ที่เกี่ยวข้องกับ thrombocytopenia สามารถพัฒนาได้ เป็นผลมาจาก " การรวมตัวของเกล็ดเลือดที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ที่เกิดจาก "เฮปารินที่เรียกว่า" โรคลิ่มเลือดขาว " กระบวนการนี้สามารถนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนของลิ่มเลือดอุดตันที่รุนแรง เช่น เนื้อร้ายที่ผิวหนัง เส้นเลือดอุดตันที่เส้นเลือดที่แขนขา กล้ามเนื้อหัวใจตาย เส้นเลือดอุดตันที่ปอด โรคหลอดเลือดสมอง และบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิต ดังนั้นควรหยุดการบริหารเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำนอกเหนือจากการเริ่มต้นของ thrombocytopenia แม้ว่าผู้ป่วยจะเกิดลิ่มเลือดอุดตันใหม่หรือการเกิดลิ่มเลือดอุดตันครั้งก่อนแย่ลง ควรใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดอย่างต่อเนื่องสำหรับการเกิดลิ่มเลือดอุดตันที่เป็นสาเหตุของการรักษาหรือสำหรับการโจมตีใหม่หรือเลวลงของสิ่งเดียวกันหลังจากการระงับเฮปารินด้วยสารกันเลือดแข็งทางเลือกในกรณีเหล่านี้การแนะนำของสารกันเลือดแข็งในทันที การรักษามีความเสี่ยง ปากเปล่า (มีรายงานกรณีการเกิดลิ่มเลือดอุดตันที่เลวลง)

ดังนั้นควรตรวจสอบภาวะเกล็ดเลือดต่ำในลักษณะใด ๆ อย่างระมัดระวัง หากจำนวนเกล็ดเลือดลดลงต่ำกว่า 100,000 / mm3 หรือหากเกิดลิ่มเลือดอุดตันขึ้นอีก ควรเลิกใช้ heparin ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ ควรประเมินจำนวนเกล็ดเลือดก่อนการรักษาและสัปดาห์ละ 2 ครั้งในเดือนแรก ในกรณีที่ให้ยาเป็นเวลานาน

ขั้นตอนการ revascularization ของหลอดเลือดหัวใจ

เพื่อลดความเสี่ยงของการมีเลือดออกหลังการใช้อุปกรณ์เกี่ยวกับหลอดเลือดในระหว่างการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรและกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ใช่ Q ผู้แนะนำควรอยู่ในสถานที่เป็นเวลา 6-8 ชั่วโมงหลังจากฉีดยา enoxaparin ใต้ผิวหนัง โซเดียม ไม่ควรให้ยาตามกำหนดครั้งต่อไปเร็วกว่า 6-8 ชั่วโมงหลังจากนำผู้แนะนำออก ควรตรวจหาสัญญาณเลือดออกหรือรอยฟกช้ำบริเวณที่เข้าถึง

หญิงมีครรภ์ที่ใส่ลิ้นหัวใจเทียม

ยังไม่มีการศึกษาการใช้ Clexane ในการรักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตันในสตรีมีครรภ์ที่มีลิ้นหัวใจเทียมแบบกลไกกลในการศึกษาทางคลินิกในสตรีตั้งครรภ์ที่มีลิ้นหัวใจเทียมแบบกลไกซึ่งรับการรักษาด้วย enoxaparin (1 มก. / กก. / การเสนอราคา) เพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน มีผู้ป่วยเพียง 2 ใน 8 รายเท่านั้นที่ประสบภาวะลิ่มเลือดอุดตันที่นำไปสู่การอุดตันของลิ้นหัวใจและการเสียชีวิตของแม่และทารกในครรภ์ตามมา นอกจากนี้ ยังมีรายงานหลังการขายเกี่ยวกับการเกิดลิ่มเลือดอุดตันของลิ้นหัวใจในหญิงตั้งครรภ์ที่มีลิ้นหัวใจเทียมเทียมขณะใช้ยาอีนอกซาพารินสำหรับการป้องกันลิ่มเลือดอุดตัน ลิ้นหัวใจเทียมแบบกลไกอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน (ดูหัวข้อ "ข้อควรระวังในการใช้งาน: ลิ้นหัวใจเทียมเทียม")

การทดสอบในห้องปฏิบัติการ:

ในปริมาณที่ใช้ในการป้องกันโรคหลอดเลือดดำอุดตัน enoxaparin sodium ไม่ส่งผลต่อเวลาเลือดออกและการทดสอบเวลาในการแข็งตัวของเลือดโดยรวม และไม่รบกวนการรวมตัวของเกล็ดเลือดหรือการผูกไฟบริโนเจนกับเกล็ดเลือด

ในปริมาณที่สูงขึ้น การเพิ่มขึ้นของ aPTT (เวลา thromboplastin ที่เปิดใช้งานบางส่วน) และ ACT (เวลาที่เปิดใช้งานก้อน) อาจเกิดขึ้น

การเพิ่มขึ้นของ aPTT และ ACT ไม่มีความสัมพันธ์เชิงเส้นตรงกับฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดที่เพิ่มขึ้นของ enoxaparin sodium ดังนั้นจึงเป็นการทดสอบที่ไม่เหมาะสมและไม่น่าเชื่อถือสำหรับการตรวจสอบกิจกรรมของ enoxaparin sodium

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ

การตั้งครรภ์

การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้แสดงคุณสมบัติของตัวอ่อนที่เป็นพิษหรือทำให้ทารกอวัยวะพิการ ในสตรี ไม่มีหลักฐานว่ายาอีนอกซาพารินโซเดียมข้ามกำแพงรกระหว่างไตรมาสที่ 2 ของการตั้งครรภ์ ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับไตรมาสที่ 1 และ 3 ด้วยเหตุผลเหล่านี้ ยานี้จึงควรเท่านั้น ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์หากแพทย์ของคุณตรวจสอบว่าจำเป็น (ดูหัวข้อ "คำเตือน: สตรีมีครรภ์ที่มีลิ้นหัวใจเทียมแบบกลไก" และ "ข้อควรระวัง: ลิ้นหัวใจเทียมแบบเครื่องกล") หากมีการใช้ยาระงับความรู้สึกแก้ปวด แนะนำให้ยุติการรักษาด้วยเฮปาริน

เวลาให้อาหาร

ไม่ทราบว่า enoxaparin sodium ถูกขับออกมาอย่างไม่เปลี่ยนแปลงในนมของมนุษย์หรือไม่ การดูดซึม enoxaparin sodium ในช่องปากไม่น่าเป็นไปได้ อย่างไรก็ตาม เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อน มารดาที่ให้นมบุตรที่ได้รับ enoxaparin sodium ไม่ควรให้นมลูก

ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

Clexane ไม่ส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Clexane: Dosage

การบริหารใต้ผิวหนัง

การรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรและกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ใช่คิว

ปริมาณที่แนะนำของ enoxaparin sodium คือ 100 I.U.anti-Xa (1 มก.) / กก. ทุก 12 ชั่วโมงโดยการฉีดใต้ผิวหนัง ร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิกในช่องปาก (100 ถึง 325 มก. ต่อวัน) การรักษาผู้ป่วยเหล่านี้ด้วย enoxaparin sodium ควรกำหนดอย่างน้อย 2 วันและต่อเนื่องจนกว่าสถานการณ์ทางคลินิกจะคงที่ โดยทั่วไประยะเวลาของการรักษาคือ 2 ถึง 8 วัน

การป้องกันและรักษาโรคหลอดเลือดดำส่วนลึก (DVT)

ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในระดับปานกลาง การป้องกันโรคลิ่มเลือดอุดตันอย่างมีประสิทธิผลทำได้โดยการฉีด 2,000 I.U. แอกซ่า (0.2 มล.) / วัน ในการผ่าตัดทั่วไป ควรฉีดยาครั้งแรกประมาณ 2 ชั่วโมงก่อนการผ่าตัด

ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันสูงและโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการเตรียมตัวสำหรับการผ่าตัดกระดูก ขอแนะนำให้ใช้ยา enoxaparin เท่ากับ 4,000 IU aXa (0.4 มล.) / วันในการบริหารรายวันครั้งเดียว ในการผ่าตัดกระดูกและข้อ การฉีดครั้งแรกจะได้รับ 12 ชั่วโมงก่อนการผ่าตัด

ระยะเวลาของการรักษาจะตรงกับการคงอยู่ของความเสี่ยงของลิ่มเลือดอุดตันและโดยทั่วไปขึ้นอยู่กับการลุกลามของผู้ป่วย (โดยเฉลี่ย 7 ถึง 10 วันหลังจากการผ่าตัด) ในสภาวะการใช้งานปกติ enoxaparin จะไม่ปรับเปลี่ยนการแข็งตัวของเลือด พารามิเตอร์ การเฝ้าระวังการรักษาตามการทดสอบเหล่านี้จึงไม่จำเป็น

ในการรักษาลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก enoxaparin ปฏิบัติตามการรักษาด้วยเฮปารินแบบดั้งเดิมตามการวินิจฉัยในเชิงบวก Enoxaparin จะได้รับการฉีดหนึ่งครั้งทุก 12 ชั่วโมงเป็นเวลา 10 วัน

ปริมาณของการฉีดแต่ละครั้งจะเป็น 100 I.U. แอกซ่า/กก. น้ำหนักตัว. ในผู้ป่วยที่ไม่ผ่าตัดที่ไม่ต้องผ่าตัดที่มีความเสี่ยงต่อ DVT ปริมาณที่แนะนำของ enoxaparin sodium คือ 40 มก. วันละครั้งโดยการฉีดใต้ผิวหนัง การรักษาด้วยยาอีนอกซาพารินโซเดียมมีกำหนดอย่างน้อย 6 วันและดำเนินต่อไปจนกว่าจะกลับมาเดินเต็มที่ สูงสุด 14 วัน

การรักษาที่มีระยะเวลานานขึ้นอาจเหมาะสม: ควรให้ยา enoxaparin ต่อไปตราบเท่าที่มีความเสี่ยงต่อลิ่มเลือดอุดตันและจนกว่าผู้ป่วยจะเดิน

การเฝ้าระวังทางชีวภาพ: ดู "คำเตือนพิเศษ"

เทคนิคการฉีด

ควรทำการฉีดใต้ผิวหนัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับผู้ป่วยใน decubitus ในเนื้อเยื่อเซลล์ใต้ผิวหนังของเข็มขัดหน้าท้อง anterolateral หรือ postolateral สลับกันทางขวาและซ้าย

กระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าพร้อมใช้งานแล้ว คุณจึงไม่ต้องไล่อากาศออกจากกระบอกฉีดยาก่อนฉีด

การฉีดจะต้องทำโดยการสอดเข็มเข้าไปจนสุดในแนวตั้งฉากและไม่สัมผัสกันในความหนาของผิวหนังที่พับระหว่างนิ้วโป้งกับนิ้วชี้ของผู้ปฏิบัติงาน

ควรรักษารอยพับของผิวหนังไว้ตลอดระยะเวลาของการฉีด

สำหรับหลอดฉีดยาที่มีระบบความปลอดภัยอัตโนมัติ

กระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้ามีระบบความปลอดภัยอัตโนมัติเพื่อป้องกันไม่ให้เข็มแทงโดยไม่ได้ตั้งใจหลังการฉีด เมื่อสิ้นสุดการฉีด ให้เก็บลูกสูบไว้ที่ปลายจังหวะ ให้ถอดเข็มออกจากบริเวณที่ฉีด

โดยการปรับทิศทางเข็มให้ห่างจากตัวคุณและผู้อื่น ให้เปิดใช้งานระบบความปลอดภัยโดยกดที่ลูกสูบอย่างแน่นหนา ปลอกป้องกันจะหุ้มเข็มโดยอัตโนมัติและในขณะเดียวกันเสียง "คลิก" จะเป็นการยืนยันการเปิดใช้งานระบบความปลอดภัย ให้เข็มฉีดยาเข้าที่ตามความเหมาะสม คอนเทนเนอร์.

การบริหารหลอดเลือด

การป้องกันการแข็งตัวของเลือดในระหว่างการฟอกเลือด ในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกเลือดซ้ำ ๆ การป้องกันการแข็งตัวของเลือดภายในวงจรการฟอกเลือดสามารถทำได้โดยการบริหารขนาดยาเท่ากับ 100 IU / kg ในเส้นเลือดแดงของวงจรในช่วงเริ่มต้นของเซสชั่น ปริมาณนี้มักจะเพียงพอสำหรับการดำเนินการเป็นเวลา 4 ชั่วโมง หากเส้นใยไฟบรินปรากฏขึ้นภายในวงจรอาจใช้ยาเพิ่มเติม 50-100 IU / กก. ขึ้นอยู่กับเวลาที่ขาดหายไปเมื่อสิ้นสุดเซสชั่น ในผู้ป่วยที่ ความเสี่ยงของการมีเลือดออก (โดยเฉพาะในกรณีของการฟอกเลือดก่อนหรือหลังการผ่าตัด) หรือผู้ที่มีอาการตกเลือดที่กำลังพัฒนา การล้างไตสามารถทำได้โดยใช้ขนาด 50 IU / kg (เข้าถึงหลอดเลือดคู่) หรือ 75 IU / kg ( การเข้าถึงหลอดเลือดอย่างง่าย)

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Clexane มากเกินไป

ในกรณีที่กลืนกิน / รับประทาน Clexane ปริมาณมากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์ทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด

ตามกฎทั่วไป ไม่ต้องกลัวว่าจะเกิดผลกระทบร้ายแรงต่อการบริโภคอีโนซาพารินในปริมาณมาก (ไม่มีรายงานผู้ป่วย) โดยคำนึงถึงการดูดซึมผลิตภัณฑ์ในกระเพาะอาหารและลำไส้ขั้นต่ำ

อย่างไรก็ตาม การตรวจพลาสมาของกิจกรรมต่อต้าน Xa และ anti-IIa อาจดำเนินการเพื่อตรวจสอบ

การใช้ยาเกินขนาดโดยไม่ตั้งใจของ enoxaparin โดยทาง extracorporeal (intravascular) หรือทางใต้ผิวหนัง อาจทำให้เกิดอาการเลือดออกแทรกซ้อนอันเนื่องมาจากการปรากฏตัวของฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด ซึ่งส่วนใหญ่จะทำให้เป็นกลางโดยการฉีด protamine (ซัลเฟตหรือไฮโดรคลอไรด์) ทางหลอดเลือดดำช้าๆ

ปริมาณโปรทามีนควรเท่ากับปริมาณของยาอีโนซาพารินที่ฉีด เช่น โปรทามีนต้านเฮปาริน 1 มก. หรือ 100 หน่วยเพื่อทำให้ฤทธิ์ต้าน IIa เป็นกลาง โดยพิจารณาจากอีนอกซาพาริน 1 มก. (100 IU aXa) หากให้อีนอกซาพารินภายใน ก่อนหน้า 8 ชม. อย่างไรก็ตาม หากได้รับยา enoxaparin มากกว่า 8 ชั่วโมงก่อนการให้ protamine หรือหากได้รับการพิจารณาแล้วว่าจำเป็นต้องใช้ protamine ในขนาดที่สอง สามารถใช้ protamine 0.5 มก. ต่อ enoxaparin 1 มก. หลังจาก 12 ชั่วโมงของการบริหาร enoxaparin อาจไม่จำเป็นต้องใช้ protamine

อย่างไรก็ตาม แม้ในกรณีที่ใช้โพรทามีนในปริมาณสูง กิจกรรมต้าน Xa จะไม่ถูกทำให้เป็นกลางโดยสิ้นเชิง (สูงสุด: ประมาณ 60%) และด้วยเหตุนี้จึงทำให้กิจกรรมต้านลิ่มเลือดยังคงคงอยู่ หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับการใช้ Clexane ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Clexane คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ความถี่ของอาการข้างเคียงที่อธิบายด้านล่างถูกกำหนดโดยใช้แบบแผนต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100 ถึง

เลือดออก

ในการทดลองทางคลินิก อาการตกเลือดเป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุด พวกเขารวมเลือดออกมาก รายงานด้วยอุบัติการณ์สูงสุด 4.2% (ผู้ป่วยผ่าตัด) กรณีเหล่านี้บางกรณีถึงแก่ชีวิต

เช่นเดียวกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดอื่น ๆ เลือดออกอาจเกิดขึ้นเมื่อมีปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้อง เช่น รอยโรคอินทรีย์ที่มีเลือดออก ขั้นตอนการลุกลาม หรือหลังจากการใช้ยาร่วมกันซึ่งขัดขวางการแข็งตัวของเลือด

การจำแนก MedDRA สำหรับระบบและอวัยวะ การป้องกันโรคในผู้ป่วยศัลยกรรม การป้องกันโรคในผู้ป่วยที่ไม่ผ่าตัด การรักษาในผู้ป่วยที่มี DVT ที่มีหรือไม่มี PE การรักษาผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรและกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ใช่คิว โรคหลอดเลือด พบบ่อยมาก: เลือดออก * หายาก: retroperitus neal haemorrhage ธรรมดา: เลือดออก * พบบ่อยมาก: เลือดออก * ผิดปกติ: ตกเลือดในกะโหลกศีรษะ, ตกเลือดในช่องท้อง ธรรมดา: เลือดออก * หายาก: เลือดออกในช่องท้อง

* เช่น hematomas, ecchymoses นอกเหนือจากที่ปรากฏที่บริเวณที่ฉีด, บาดแผลด้วย hematoma, ปัสสาวะ, epistaxis และเลือดออกในทางเดินอาหาร

ภาวะเกล็ดเลือดต่ำและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

การจำแนก MedDRA สำหรับระบบและอวัยวะ การป้องกันโรคในผู้ป่วยศัลยกรรม การป้องกันโรคในผู้ป่วยที่ไม่ผ่าตัด การรักษาในผู้ป่วยที่มี DVT ที่มีหรือไม่มี PE การรักษาผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรและกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ใช่คิว ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง พบบ่อยมาก: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ * ทั่วไป: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ** ผิดปกติ: thrombocytopen enia ** พบบ่อยมาก: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ * ทั่วไป: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ** ผิดปกติ: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ **

* เพิ่มจำนวนเกล็ดเลือด> 400 G / L ** ไม่รุนแรง ชั่วคราว และไม่มีอาการในช่วงวันแรกของการรักษา

อาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก

ปฏิกิริยาเหล่านี้แสดงไว้ด้านล่าง โดยไม่คำนึงถึงสิ่งบ่งชี้ ตามระดับอวัยวะของระบบ จัดกลุ่มตามความถี่และลำดับความรุนแรงที่ลดลง

การจำแนกอวัยวะตามระบบ MedDRA ข้อบ่งชี้ทั้งหมด ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ธรรมดา: อาการแพ้ หายาก: ปฏิกิริยาประเภท anaphylactic / anaphylactoid (ดูประสบการณ์หลังการขาย) ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี พบบ่อยมาก: เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น (ส่วนใหญ่เป็น transaminases **) ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง พบบ่อย: ลมพิษ, ตุ่ม, เกิดผื่นแดง พบไม่บ่อย: โรคผิวหนังอักเสบจากเนื้อนูน ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน พบบ่อย: เลือดคั่งบริเวณที่ฉีด, ปวดบริเวณที่ฉีด, ปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีดอื่น ๆ * ผิดปกติ: ระคายเคืองเฉพาะที่; เนื้อร้ายผิวหนังเฉพาะที่บริเวณที่ฉีด การตรวจวินิจฉัย หายาก: ภาวะโพแทสเซียมสูง

* เช่น อาการบวมน้ำบริเวณที่ฉีด เลือดออก แพ้ง่าย อักเสบ บวมเล็กน้อย ปวด หรือเกิดปฏิกิริยาเฉพาะที่ (NOS) ** ระดับทรานสอะมิเนส > 3 เท่าของขีดจำกัดบนของปกติ

ประสบการณ์หลังการขาย

อาการข้างเคียงที่เกิดขึ้นระหว่างการใช้ Clexane หลังจากการอนุญาตและการทำการตลาดของ Clexane ปฏิกิริยาเหล่านี้เกิดขึ้นจากรายงานที่เกิดขึ้นเอง ดังนั้นจึง "ไม่ทราบ" (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน - ปฏิกิริยา Anaphylactic / anaphylactoid รวมทั้งช็อก
ความผิดปกติของระบบประสาท - ปวดหัว
ความผิดปกติของหลอดเลือด - มีรายงานกรณีของ hematomas เกี่ยวกับกระดูกสันหลังหรือแก้ปวดที่เกี่ยวข้องกับการใช้เฮปารินในการป้องกันโรคในระหว่างการระงับความรู้สึกเกี่ยวกับกระดูกสันหลังหรือแก้ปวดหรือการเจาะเอว ปฏิกิริยาเหล่านี้ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทในระดับต่างๆ รวมทั้งอัมพาตเป็นเวลานานหรือถาวร (ดูหัวข้อคำเตือนพิเศษ)
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง - โรคโลหิตจาง (ส่วนใหญ่ในบริบทของการมีเลือดออก) - กรณีของ thrombocytopenia แพ้ภูมิคุ้มกันกับการเกิดลิ่มเลือด; ในบางกรณี การเกิดลิ่มเลือดอุดตันมีความซับซ้อนโดยอวัยวะหรือแขนขาขาดเลือด (ดูหัวข้อคำเตือนพิเศษ) - Eosinophilia แยกหรือเกี่ยวข้องกับอาการทางผิวหนัง
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง - vasculitis ผิวหนังที่แพ้ซึ่งมักจะเป็นเนื้อร้ายที่ผิวหนังบริเวณที่ฉีด (ปฏิกิริยาเหล่านี้มักจะนำหน้าด้วยการปรากฏตัวของจ้ำหรือเม็ดเลือดแดง, โล่แทรกซึมและเจ็บปวด) ในกรณีเหล่านี้ จำเป็นต้องยุติการรักษาด้วยอีโนซาพารินโซเดียม ก้อนที่บริเวณที่ฉีด (ก้อนที่มีการอักเสบซึ่งไม่ใช่การรวมตัวของ enoxaparin sodium) เหตุการณ์เหล่านี้ได้รับการแก้ไขภายในสองสามวันและไม่จำเป็นต้องหยุดการรักษา
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน โรคกระดูกพรุนหลังการรักษาระยะยาว

การปฏิบัติตามคำแนะนำในเอกสารบรรจุภัณฑ์ช่วยลดความเสี่ยงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

การรายงานผลข้างเคียง

หากมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง หรือหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใดๆ ที่ไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ โปรดแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศของสำนักงานยาอิตาลี เว็บไซต์: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติม เกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

วันหมดอายุ: ดูวันหมดอายุที่ระบุบนบรรจุภัณฑ์ วันหมดอายุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหาย จัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง

คำเตือน: ห้ามใช้ยาหลังจากวันหมดอายุที่ระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์

เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส

ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะกำจัดยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

เก็บยานี้ให้พ้นมือเด็ก

องค์ประกอบและรูปแบบยา

องค์ประกอบ

เคลเซน 2,000 ไอยู สารละลาย aXa / 0.2 มล. สำหรับฉีด

กระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า 0.2 มล. ประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์: enoxaparin sodium 2,000 I.U. aXa

สารเพิ่มปริมาณ: น้ำสำหรับฉีด

เคลเซน 4,000 ไอยู สารละลาย aXa / 0.4 มล. สำหรับฉีด

เข็มฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า 0.4 มล. ประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์: enoxaparin sodium 4,000 I.U. aXa

สารเพิ่มปริมาณ: น้ำสำหรับฉีด

รูปแบบและเนื้อหาทางเภสัชกรรม

สารละลายสำหรับฉีดเข้าใต้ผิวหนังและภายในหลอดเลือด

2000 UI aXa / 0.2 ml - 6 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.2 มล. มีหรือไม่มีระบบความปลอดภัยอัตโนมัติ

4000 ไอยู aXa / 0.4 ml - 6 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.4 มล. มีหรือไม่มีระบบความปลอดภัยอัตโนมัติ

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Clexane สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 รูปแบบการโต้ตอบกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และปฏิกิริยาระหว่างกัน 04.6 การให้น้ำนม 04.6 การตั้งครรภ์ .7 ผลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ 04.9 ใช้ยาเกินขนาด 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา 05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก 06.0 รายละเอียดเฉพาะทางเภสัชกรรม 06.1 สารเติมแต่ง 06.2 ความไม่ลงรอยกัน 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ 06.3 บรรจุภัณฑ์และสิ่งของในบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 ค าแนะน าในการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถือการอนุญาตทางการตลาด 08.0 จ านวนการอนุญาตการตลาด ในตลาด 09.0 วันที่ของการอนุญาตครั้งแรกหรือการต่ออายุของการอนุญาต 10.0 วันที่ของการแก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเภสัชรังสี ข้อมูลเต็มใน DOSIMETRY ภายในรังสี 12.0 สำหรับ RADIOPharmaceuticals ควบคุมรายละเอียดเพิ่มเติมและรายละเอียด

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

เคลเซน 2,000 ไอยู

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

เคลเซน 2,000 ไอยู สารละลาย aXa / 0.2 มล. สำหรับฉีด

เข็มฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า 0.2 มล. ประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์: enoxaparin sodium 2,000 I.U. แอกซ่า

เคลเซน 4,000 ไอยู สารละลาย aXa / 0.4 มล. สำหรับฉีด

เข็มฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า 0.4 มล. ประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์: enoxaparin sodium 4,000 I.U. แอกซ่า

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

สารละลายสำหรับฉีดเข้าใต้ผิวหนังและภายในหลอดเลือด

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

- การป้องกันโรคหลอดเลือดดำส่วนลึก (DVT) ในการผ่าตัดทั่วไป ในการผ่าตัดกระดูกและข้อ และในผู้ป่วยที่ไม่ผ่าตัดที่มีความเสี่ยงต่อ DVT

- การรักษาลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกที่มีหรือไม่มีเส้นเลือดอุดตันที่ปอด

- การรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรและกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ใช่คิวร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิก

-ป้องกันการแข็งตัวของเลือดในระหว่างการฟอกเลือด.

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณที่แนะนำของ enoxaparin sodium คือ 100 I.U. anti-Xa (1 มก.) / กก. ทุก 12 ชั่วโมงโดยการฉีดใต้ผิวหนัง ร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิกในช่องปาก (100 ถึง 325 มก. ต่อวัน) การรักษาผู้ป่วยเหล่านี้ด้วย enoxaparin sodium ควรกำหนดอย่างน้อย 2 วันและต่อเนื่องจนกว่าสถานการณ์ทางคลินิกจะคงที่ โดยทั่วไประยะเวลาของการรักษาคือ 2 ถึง 8 วัน

การป้องกันและรักษาโรคหลอดเลือดดำส่วนลึก (DVT)

ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในระดับปานกลาง การป้องกันโรคลิ่มเลือดอุดตันอย่างมีประสิทธิผลทำได้โดยการฉีด 2,000 I.U. แอกซ่า (0.2 มล.) / วัน

ใน ศัลยกรรมทั่วไป ควรฉีดครั้งแรกประมาณ 2 ชั่วโมงก่อนการผ่าตัด

ใน ศัลยกรรมกระดูก การฉีดครั้งแรกจะได้รับ 12 ชั่วโมงก่อนการผ่าตัด

ระยะเวลาของการรักษาจะตรงกับระยะเวลาที่ความเสี่ยงของภาวะลิ่มเลือดอุดตันในเลือดยังคงอยู่ และโดยทั่วไปแล้วจะขึ้นอยู่กับการลุกลามของผู้ป่วย (โดยเฉลี่ย 7 ถึง 10 วันหลังการผ่าตัด)

ภายใต้สภาวะการใช้งานปกติ enoxaparin จะไม่แก้ไขพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือด การเฝ้าระวังการรักษาตามการทดสอบเหล่านี้จึงไม่จำเป็น

ใน การรักษาเส้นเลือดตีบตัน, enoxaparin เป็นไปตามการบำบัดด้วยเฮปารินแบบดั้งเดิมที่จัดตั้งขึ้นหลังจากการวินิจฉัยในเชิงบวก

enoxaparin จะได้รับในอัตราการฉีดหนึ่งครั้งทุก 12 ชั่วโมงเป็นเวลา 10 วัน ปริมาณของการฉีดแต่ละครั้งจะเท่ากับ 100 I.U.xa / kg ของน้ำหนักตัว

ใน ผู้ป่วยที่ไม่ผ่าตัดติดเตียงที่มีความเสี่ยงของ DVTปริมาณที่แนะนำของ enoxaparin sodium คือ 40 มก. วันละครั้งโดยการฉีดใต้ผิวหนัง การรักษาด้วยยาอีนอกซาพารินโซเดียมมีกำหนดอย่างน้อย 6 วันและดำเนินต่อไปจนกว่าจะกลับมาเดินเต็มที่ สูงสุด 14 วัน

การเฝ้าระวังทางชีวภาพ: ดูหัวข้อ 4.4.

เทคนิคการฉีด

การฉีดจะต้องทำโดยการสอดเข็มเข้าไปจนสุดในแนวตั้งฉากและไม่สัมผัสกัน เข้าไปในความหนาของรอยพับของผิวหนังที่ทำขึ้นระหว่างนิ้วโป้งกับนิ้วชี้ของผู้ปฏิบัติงาน

ควรรักษารอยพับของผิวหนังไว้ตลอดระยะเวลาของการฉีด

สำหรับหลอดฉีดยาที่มีระบบความปลอดภัยอัตโนมัติ

กระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าจะติดตั้งระบบความปลอดภัยอัตโนมัติเพื่อป้องกันไม่ให้เข็มฉีดยาโดยไม่ได้ตั้งใจหลังการฉีด เมื่อสิ้นสุดการฉีด ให้กดลูกสูบไว้ที่ปลายจังหวะ ดึงเข็มออกจากบริเวณที่ฉีด และปรับทิศทางให้ห่างจาก บุคคลอื่นและตัวคุณเอง กดลูกสูบให้แน่นอีกครั้งเพื่อเปิดใช้งานระบบความปลอดภัย: ปลอกป้องกันจะหุ้มเข็มโดยอัตโนมัติ และในเวลาเดียวกันคุณจะได้ยินเสียง "คลิก" เพื่อยืนยันการเปิดใช้งานระบบความปลอดภัย

การบริหารหลอดเลือด

การป้องกันการแข็งตัวของเลือดในระหว่างการฟอกไต

ในผู้ป่วยที่ต้องได้รับการฟอกเลือดซ้ำ ๆ การป้องกันการแข็งตัวของเลือดภายในวงจรการฟอกเลือดสามารถทำได้โดยการบริหารขนาด 100 IU / kg เข้าไปในเส้นเลือดแดงของวงจรเมื่อเริ่มใช้ ปริมาณนี้มักจะเพียงพอสำหรับ ดำเนินการเป็นเวลา 4 ชั่วโมง หากเส้นใยไฟบรินปรากฏในวงจรอาจใช้ปริมาณเพิ่มเติม 50-100 IU / กก. ขึ้นอยู่กับเวลาที่เหลือจนกว่าจะสิ้นสุดเซสชั่น ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดสูง (โดยเฉพาะใน กรณีของการฟอกเลือดก่อนหรือหลังผ่าตัด) หรือผู้ที่มีกลุ่มอาการตกเลือดที่กำลังพัฒนา การล้างไตสามารถทำได้โดยใช้ขนาด 50 IU / kg (การเข้าถึงหลอดเลือดสองครั้ง) หรือ 75 IU / kg (การเข้าถึงหลอดเลือดอย่างง่าย)

04.3 ข้อห้าม

- ความไวต่อสารออกฤทธิ์ ต่อเฮปารินหรืออนุพันธ์ของเฮปาริน ซึ่งรวมถึงเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำอื่นๆ หรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ ที่แสดงไว้ในหัวข้อที่ 6.1

- ประวัติภาวะเกล็ดเลือดต่ำด้วย enoxaparin (ดูหัวข้อ 4.4)

- อาการตกเลือดหรือแนวโน้มที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของเม็ดเลือด ยกเว้นการแข็งตัวของเลือดในการบริโภคที่ไม่เกี่ยวข้องกับเฮปาริน

- แผลอินทรีย์ที่เสี่ยงต่อการตกเลือด

- เยื่อบุหัวใจอักเสบจากการติดเชื้อเฉียบพลัน (ยกเว้นที่เกี่ยวข้องกับอวัยวะเทียม)

- โรคหลอดเลือดสมองตีบตัน.

- ห้ามใช้ยาชาเฉพาะที่สำหรับขั้นตอนการผ่าตัดทางเลือกในผู้ป่วยที่ได้รับเฮปารินด้วยเหตุผลอื่นนอกเหนือจากการป้องกันโรค

- ข้อห้ามสัมพัทธ์: สัมพันธ์กับ ticlopidine กับ salicylates หรือ NSAIDs กับยาต้านเกล็ดเลือด (dipyridamole, sulfinpyrazone ฯลฯ )

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

คำเตือน

เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำแตกต่างกันในวิธีการที่ใช้ในการผลิต ในน้ำหนักโมเลกุล และในกิจกรรม หน่วย และปริมาณการต้าน Xa ที่เฉพาะเจาะจง ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนจากสารออกฤทธิ์หนึ่งไปยังอีกสารหนึ่ง ซึ่งจะกำหนดความแตกต่างในเภสัชจลนศาสตร์ และกิจกรรมทางชีวภาพที่เกี่ยวข้อง (เช่น: ฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดและปฏิกิริยาของเกล็ดเลือด) ดังนั้นจึงจำเป็นต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษและปฏิบัติตามคำแนะนำสำหรับการใช้ผลิตภัณฑ์ยาแต่ละชนิด

การระงับความรู้สึกเกี่ยวกับกระดูกสันหลัง / แก้ปวด

หากมีการตัดสินใจว่าจะใช้เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำก่อนหรือหลัง "การระงับความรู้สึกแก้ปวดหรือไขสันหลัง ต้องใช้ความระมัดระวังอย่างยิ่งและควรมีการติดตามตรวจสอบบ่อยครั้งเพื่อระบุสัญญาณและอาการของการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาท เช่น ปวดเอว ประสาทสัมผัส และการเคลื่อนไหวบกพร่อง ( อาการชาและอ่อนแรงของแขนขา) การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของกระเพาะปัสสาวะหรือลำไส้ ควรให้เจ้าหน้าที่พยาบาลระบุสัญญาณและอาการเหล่านี้ ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้แจ้งเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์หรือพยาบาลทันทีหากมีอาการข้างต้นเกิดขึ้น

หากสงสัยว่ามีสัญญาณหรืออาการของโรคไขสันหลังอักเสบหรือไขสันหลังอักเสบ ควรทำการวินิจฉัยโดยทันทีและให้การรักษาซึ่งรวมถึงการกดทับของไขสันหลังด้วย

ภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกิดจากเฮปาริน

ดังนั้นควรตรวจสอบภาวะเกล็ดเลือดต่ำในลักษณะใด ๆ อย่างระมัดระวัง

หากจำนวนเกล็ดเลือดลดลงต่ำกว่า 100,000 / mm3 หรือหากเกิดลิ่มเลือดอุดตันขึ้นอีก ควรหยุดเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ

ควรตรวจนับเกล็ดเลือดก่อนการรักษาและสัปดาห์ละ 2 ครั้งในเดือนแรกในกรณีที่ให้ยาเป็นเวลานาน

ขั้นตอนการ revascularization ของหลอดเลือดหัวใจ

หญิงมีครรภ์ที่ใส่ลิ้นหัวใจเทียม

ยังไม่มีการศึกษาการใช้ Clexane ในการรักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตันในสตรีตั้งครรภ์ที่มีลิ้นหัวใจเทียมแบบกลไกกลในการศึกษาทางคลินิกในสตรีตั้งครรภ์ที่มีลิ้นหัวใจเทียมแบบกลไกจักรกลที่รักษาด้วย enoxaparin (1 มก. / กก. / การเสนอราคา) เพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน มีผู้ป่วยเพียงสองในแปดรายเท่านั้นที่ประสบกับภาวะลิ่มเลือดอุดตันที่นำไปสู่การอุดตันของลิ้นหัวใจและการเสียชีวิตของมารดาและทารกในครรภ์ตามมามีรายงานหลังการขายที่แยกออกมาของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันของลิ้นหัวใจในหญิงตั้งครรภ์ที่มีลิ้นหัวใจเทียมแบบกลไกขณะใช้ยา enoxaparin สำหรับการป้องกันลิ่มเลือดอุดตัน หญิงตั้งครรภ์ที่มีลิ้นหัวใจเทียมอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน (ดูหัวข้อ 4.4 "ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน: ขาเทียมวาล์วหัวใจแบบเครื่องกล').

การทดสอบในห้องปฏิบัติการ:

ข้อควรระวังในการใช้งาน

• ห้ามฉีดเข้ากล้าม

• เลือดออก

เช่นเดียวกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดอื่น ๆ การตกเลือดอาจเกิดขึ้นที่บริเวณใดก็ได้ (ดู "ผลข้างเคียง") ในกรณีที่มีเลือดออกควรค้นหาแหล่งที่มาของเลือดออกและให้การรักษาที่เหมาะสม

• เช่นเดียวกับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดอื่นๆ ควรใช้ enoxaparin sodium ด้วยความระมัดระวังในภาวะเลือดออกที่อาจเพิ่มขึ้นได้ เช่น:

- ความผิดปกติของเม็ดเลือด;

- ประวัติของแผลในกระเพาะอาหาร;

- โรคหลอดเลือดสมองตีบล่าสุด;

- ความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้อย่างรุนแรง

- เบาหวาน;

- การผ่าตัดทางระบบประสาทหรือจักษุวิทยาล่าสุด

- การใช้ยาร่วมกันที่มีผลต่อภาวะเลือดคั่ง (ดูหัวข้อ 4.5)

ลิ้นหัวใจเทียมแบบเครื่องกล

ยังไม่มีการตรวจสอบการใช้ Clexane ในการรักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตันในผู้ป่วยที่มีลิ้นหัวใจเทียมแบบเครื่องกล (mechanical heart valve prostheses) มีรายงานแยกเฉพาะของการเกิดลิ่มเลือดของลิ้นหัวใจในผู้ป่วยที่ใส่ลิ้นหัวใจเทียมขณะใช้ enoxaparin สำหรับการป้องกันลิ่มเลือดอุดตัน ข้อมูลทางคลินิกไม่เพียงพอจะจำกัดการประเมินกรณีเหล่านี้ บางกรณีเป็นสตรีมีครรภ์ที่มีลิ่มเลือดอุดตันทำให้มารดาและทารกในครรภ์เสียชีวิต สตรีมีครรภ์ที่มีลิ้นหัวใจเทียมอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน (ดูหัวข้อ 4.4 "คำเตือน สตรีมีครรภ์ที่ใส่ลิ้นหัวใจเทียม').

เลือดออกในผู้ป่วยสูงอายุ

ไตล้มเหลว

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ มีความเสี่ยงที่จะมีระดับโซเดียมอีโนซาปารินเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกเพิ่มขึ้น เนื่องจากระดับโซเดียม enoxaparin เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (การปรับขนาดยาเคลียร์ creatinine ทั้งในการป้องกันและการรักษาภาวะหลอดเลือดดำอุดตัน creatinine 30-50 มล. / นาที) และไม่รุนแรง (การกวาดล้าง creatinine 50-80 มล. / นาที) ทางคลินิกอย่างระมัดระวัง แนะนำให้ติดตาม (ดูหัวข้อ 5.2)

การฟอกไต: ต้องปรับขนาดยาหากฤทธิ์ต้าน Xa ต่ำกว่า 0.4 IU / ml หรือสูงกว่า 1.2 IU / ml

ผู้ป่วยน้ำหนักตัวต่ำ

ในผู้หญิงที่มีน้ำหนักตัวต่ำ (

ผู้ป่วยโรคอ้วน

ผู้ป่วยโรคอ้วนมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของขนาดยาป้องกันโรคในผู้ป่วยโรคอ้วน (BMI> 30 กก. / ตร.ม. ) ยังไม่ได้รับการยอมรับอย่างเต็มที่ และไม่มีมติให้ปรับขนาดยา ผู้ป่วยเหล่านี้ควรสังเกตอาการและอาการแสดงของลิ่มเลือดอุดตันอย่างระมัดระวัง

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ไม่แนะนำสมาคม:

- กรดอะซิทิลซาลิไซลิกและซาลิไซเลตอื่นๆ (โดยทั่วไป):

เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด (การยับยั้งการทำงานของเกล็ดเลือดและการรุกรานของเยื่อบุกระเพาะอาหารและลำไส้โดย salicylates)

ใช้สารอื่นเพื่อระงับปวดหรือลดไข้

- ยากลุ่ม NSAIDs (โดยทั่วไป)

เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด (การยับยั้งการทำงานของเกล็ดเลือดและการรุกรานของเยื่อบุกระเพาะอาหารและลำไส้โดยยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์)

หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงสมาคมได้ ให้จัดให้มีการเฝ้าระวังทางคลินิกและทางชีวภาพอย่างรอบคอบ

- ไทโคลพิดีน

เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด (การยับยั้งการทำงานของเกล็ดเลือดโดย ticlopidine)

ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับเฮปารินในปริมาณมาก

การเชื่อมโยงกับเฮปารินในปริมาณต่ำ (การบำบัดด้วยเฮปาริโนเทอราพีเชิงป้องกัน) จำเป็นต้องมีการเฝ้าระวังทางคลินิกและทางชีววิทยาอย่างรอบคอบ

- ยาต้านเกล็ดเลือดอื่น ๆ (clopidogrel, dipyridamole, sulfinpyrazone เป็นต้น)

เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด (การยับยั้งการทำงานของเกล็ดเลือด)

สมาคมที่ต้องการข้อควรระวังในการใช้งาน:

- สารกันเลือดแข็งในช่องปาก

เสริมฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด เฮปารินบิดเบือนอัตรา prothrombin

เมื่อเปลี่ยนเฮปารินด้วยสารกันเลือดแข็งในช่องปาก:

ถึง. เสริมสร้างการเฝ้าระวังทางคลินิก

NS. เพื่อตรวจสอบผลของยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก ให้เก็บตัวอย่างก่อนให้เฮปาริน หากเป็นเช่นนี้ต่อเนื่องกัน หรือควรใช้รีเอเจนต์ที่ไม่ไวต่อเฮปาริน

- กลูโคคอร์ติคอยด์ (ผ่านทางทั่วไป)

ความเสี่ยงต่อการตกเลือดโดยทั่วไปของการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์แย่ลง (เยื่อบุกระเพาะอาหาร ความเปราะบางของหลอดเลือด) ในปริมาณที่สูงหรือในการรักษาเป็นเวลานานกว่าสิบวัน

สมาคมต้องมีเหตุผล ส่งเสริมการเฝ้าระวังทางคลินิก

- พวกเขา Dexter (ฉีด)

เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด (การยับยั้งการทำงานของเกล็ดเลือด)

ปรับปริมาณเฮปารินเพื่อไม่ให้เกินความสามารถในการยับยั้งการแข็งตัวของเลือดที่มากกว่า 1.5 เท่าของค่าอ้างอิง ระหว่างการใช้ร่วมกันและหลังการระงับเดกซ์ทราน

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้แสดงคุณสมบัติที่เป็นพิษต่อตัวอ่อนหรือทำให้ทารกอวัยวะพิการ

ในหนูตัวเมียที่ตั้งครรภ์ การถ่ายโอน enoxaparin sodium 35S ไปยังทารกในครรภ์ผ่านทางรกมีน้อยที่สุด

ในผู้หญิง ไม่มีหลักฐานว่าอีนอกซาพารินโซเดียมข้ามกำแพงรกในช่วงไตรมาสที่ 2 ของการตั้งครรภ์ ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับไตรมาสที่หนึ่งและสาม ด้วยเหตุผลเหล่านี้ และเนื่องจากการศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้คาดการณ์ถึงการตอบสนองของมนุษย์เสมอไป ยานี้จึงควรใช้ในการตั้งครรภ์ก็ต่อเมื่อแพทย์ได้ตรวจสอบแล้วว่ามีความจำเป็น

(ดูหัวข้อ 4.4 "คำเตือน: หญิงตั้งครรภ์ที่มีลิ้นหัวใจเทียมเทียม " และ "ข้อควรระวัง: ลิ้นหัวใจเทียมแบบเครื่องกล')

การตั้งครรภ์

ในหนูที่ให้นมบุตร ความเข้มข้นของ enoxaparin sodium ที่ติดฉลาก 35S หรือสารที่ติดฉลากในนมนั้นต่ำมาก

ไม่ทราบว่า enoxaparin sodium ถูกขับออกมาไม่เปลี่ยนแปลงในนมของมนุษย์หรือไม่

การดูดซึมทางปากของ enoxaparin sodium ไม่น่าจะเป็นไปได้ อย่างไรก็ตาม เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อน มารดาที่ให้นมบุตรที่ได้รับ enoxaparin sodium ไม่ควรให้นมลูก

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

Clexane ไม่ส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

เลือดออก:

เช่นเดียวกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดอื่น ๆ การตกเลือดอาจเกิดขึ้นเมื่อมีปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้อง เช่น รอยโรคอินทรีย์ที่มี diathesis เลือดออก หัตถการที่ลุกลาม หรือหลังการใช้ยาร่วมกันที่ขัดขวางการแข็งตัวของเลือด (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)

การจำแนกอวัยวะตามระบบ MedDRA การป้องกันโรคในผู้ป่วยศัลยกรรม การป้องกันโรคในผู้ป่วยที่ไม่ผ่าตัด การรักษาในผู้ป่วยที่มี DVT ที่มีหรือไม่มี PE การรักษาผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรและกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ใช่คิว โรคหลอดเลือด พบบ่อยมาก: เลือดออก * ธรรมดา: เลือดออก * พบบ่อยมาก: เลือดออก * ธรรมดา: เลือดออก * หายาก: เลือดออกในช่องท้อง พบไม่บ่อย: เลือดออกในกะโหลกศีรษะ, เลือดออกในช่องท้อง หายาก: เลือดออกในช่องท้อง

* เช่น รอยฟกช้ำ รอยฟกช้ำ นอกเหนือไปจากที่ปรากฏที่บริเวณที่ฉีด เลือดคั่งในบาดแผล เลือดคั่ง กำเดาไหล และเลือดออกในทางเดินอาหาร

ภาวะเกล็ดเลือดต่ำและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ:

การจำแนกอวัยวะตามระบบ MedDRA การป้องกันโรคในผู้ป่วยศัลยกรรม การป้องกันโรคในผู้ป่วยที่ไม่ผ่าตัด การรักษาในผู้ป่วยที่มี DVT ที่มีหรือไม่มี PE การรักษาผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรและกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ใช่คิว ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง พบบ่อยมาก: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ * ผิดปกติ: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ** พบบ่อยมาก: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ * ผิดปกติ: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ** สามัญ: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ** สามัญ: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ **

* เพิ่มจำนวนเกล็ดเลือด> 400 G / L

** ไม่รุนแรง ชั่วคราว และไม่มีอาการในช่วงวันแรกของการรักษา

อาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก:

การจำแนกอวัยวะตามระบบ MedDRA ข้อบ่งชี้ทั้งหมด ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ธรรมดา: อาการแพ้ หายาก: ปฏิกิริยาประเภท anaphylactic / anaphylactoid (ดูประสบการณ์หลังการขาย) ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี พบบ่อยมาก: เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น (ส่วนใหญ่เป็น transaminases **) ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง สามัญ: ลมพิษ, อาการคัน, ผื่นแดง พบไม่บ่อย: โรคผิวหนังอักเสบจากเนื้อนูน ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ธรรมดา: เลือดคั่งบริเวณที่ฉีด, อาการปวดบริเวณที่ฉีด, ปฏิกิริยาอื่นๆ ในบริเวณที่ฉีด * ผิดปกติ: ระคายเคืองเล็กน้อยเฉพาะที่; เนื้อร้ายผิวหนังเฉพาะที่บริเวณที่ฉีด การตรวจวินิจฉัย หายาก: ภาวะโพแทสเซียมสูง

* เช่น อาการบวมน้ำบริเวณที่ฉีด เลือดออก แพ้ง่าย อักเสบ บวมเล็กน้อย ปวด หรือเกิดปฏิกิริยาเฉพาะที่ (NOS)

**ระดับ transaminase> 3 เท่าของขีดจำกัดบนของปกติ

ประสบการณ์หลังการขาย

• ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน

- ปฏิกิริยา Anaphylactic / anaphylactoid รวมทั้งช็อก

• ความผิดปกติของระบบประสาท

- ปวดศีรษะ

• โรคหลอดเลือด

- มีรายงานกรณีของเลือดคั่งกระดูกสันหลังหรือแก้ปวดที่เกี่ยวข้องกับการใช้เฮปารินเพื่อป้องกันโรคในระหว่างการระงับความรู้สึกเกี่ยวกับกระดูกสันหลังหรือแก้ปวดหรือการเจาะเอว ปฏิกิริยาเหล่านี้ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทในระดับต่างๆ รวมทั้งอัมพาตเป็นเวลานานหรือถาวร (ดูหัวข้อ 4.4)

• ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง

- โรคโลหิตจาง (ส่วนใหญ่ในบริบทของการตกเลือด)

- กรณีภูมิคุ้มกันบกพร่อง thrombocytopenia กับ thrombosis; ในบางกรณี การเกิดลิ่มเลือดอุดตันมีความซับซ้อนจากภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือแขนขาขาดเลือด (ดูหัวข้อ 4.4)

- Eosinophilia ที่แยกได้หรือเกี่ยวข้องกับอาการทางผิวหนัง

• ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

- ภาวะภูมิไวเกิน vasculitis ผิวหนัง, การตายของเนื้อร้ายที่ผิวหนังมักจะเป็นภาษาท้องถิ่นที่บริเวณที่ฉีด (ปฏิกิริยาเหล่านี้มักจะนำหน้าด้วยการปรากฏตัวของจ้ำหรือเม็ดเลือดแดง, โล่แทรกซึมและเจ็บปวด) ในกรณีเหล่านี้ จำเป็นต้องยุติการรักษาด้วยอีโนซาพารินโซเดียม

- ก้อนที่บริเวณที่ฉีด (ก้อนการอักเสบซึ่งไม่ใช่การรวมตัวของ enoxaparin sodium เรื้อรัง) เหตุการณ์เหล่านี้ได้รับการแก้ไขภายในสองสามวันและไม่จำเป็นต้องหยุดการรักษา

- ผมร่วง

• ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

- โรคกระดูกพรุนหลังการรักษาระยะยาว

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "สำนักงานยาอิตาลี . เว็บไซต์: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: ยาต้านลิ่มเลือด - เฮปาริน

รหัส ATC: B01AB05

Enoxaparin sodium เป็นเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำโดยมีน้ำหนักโมเลกุลเฉลี่ยประมาณ 4500 ดาลตัน

การกระจายน้ำหนักโมเลกุลมีดังนี้:

2000 ถึง 8000 ดาลตัน ≥ 68%

> 8000 ดาลตัน ≤ 18%

โซเดียมอีนอกซาพารินได้มาจากอัลคาไลน์ดีพอลิเมอไรเซชันของเบนซิลเอสเทอร์ของเฮปารินที่ได้มาจากเยื่อเมือกในลำไส้ของสุกร โครงสร้างของมันคือลักษณะของกรด 2-O-sulfo-4-enepiranosuronic ที่ปลายไม่รีดิวซ์และจาก 2-N, 6-O-disulfo-D-glucosamine บนปลายรีดิวซ์ของห่วงโซ่ ประมาณ 20% ของโครงสร้าง enoxaparin (15% ถึง 25%) มีอนุพันธ์แอนไฮดรัส 1,6 บนปลายรีดิวซ์ของโซ่ โซ่โพลีแซ็กคาไรด์

ในระบบการทำให้บริสุทธิ์ในหลอดทดลอง enoxaparin sodium มีฤทธิ์ต้าน Xa สูง (ประมาณ 100 IU / mg) และมีฤทธิ์ต้าน IIa หรือ antithrombin ต่ำ (ประมาณ 28 IU / mg) พารามิเตอร์ทางเภสัชพลศาสตร์ที่ศึกษาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีความเข้มข้นของ enoxaparin ที่สูงกว่า 100- 200 มก. / มล. เทียบได้

ข้อมูลทางคลินิกในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรและกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ใช่คิว

ในการศึกษาแบบ multicenter ขนาดใหญ่ 3171 รายที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเฉียบพลันหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ใช่ Q ได้รับการลงทะเบียนและสุ่มให้รับยา enoxaparin โซเดียมใต้ผิวหนัง 1 มก. / วันร่วมกับแอสไพริน (100 ถึง 325 มก. วันละครั้ง) กก. ทุก 12 ชั่วโมงหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำ เฮปารินในปริมาณที่ปรับตามเวลาของ thromboplastin บางส่วนที่เปิดใช้งาน (aPTT) ผู้ป่วยได้รับการรักษาในโรงพยาบาลอย่างน้อย 2 วันถึงสูงสุด 8 วัน จนกว่าอาการทางคลินิกจะคงที่ ขั้นตอนการ revascularization หรือ การออกจากโรงพยาบาล ผู้ป่วยได้รับการติดตามเป็นเวลา 30 วัน Enoxaparin sodium เมื่อเทียบกับ heparin แบบคลาสสิกลดอุบัติการณ์ของ โรคหลอดเลือดหัวใจตีบกำเริบ กล้ามเนื้อหัวใจตายหรือเสียชีวิตโดยมีความเสี่ยงลดลง 16.2% ในวันที่ 14 โดยมีการบำรุงรักษาตลอดระยะเวลา 30 วัน นอกจากนี้ ผู้ป่วยจำนวนน้อยลงในกลุ่ม enoxaparin sodium ได้รับ revascularization ด้วย percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA) หรือ coronary artery bypass grafting (CABG) (ลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ในวันที่ 30: 15.8% )

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

ศึกษาพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ enoxaparin ในขนาดที่แนะนำสำหรับการบริหารใต้ผิวหนังครั้งเดียวและซ้ำ และหลังการให้ทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียว ส่วนใหญ่ในแง่ของวิวัฒนาการของฤทธิ์ต้าน Xa และฤทธิ์ต้าน IIa

การกำหนดเชิงปริมาณของฤทธิ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ต้าน Xa และ anti-IIa ดำเนินการโดยวิธีอะมิโดไลติกที่ตรวจสอบกับสารตั้งต้นจำเพาะและมาตรฐานสอบเทียบของ enoxaparin ด้วยความเคารพต่อมาตรฐานสากลสำหรับเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (NIBSC)

• การดูดซึมและการดูดซึม

การดูดซึมอย่างสมบูรณ์ของ enoxaparin sodium หลังการฉีดใต้ผิวหนังตามฤทธิ์ต้าน Xa นั้นใกล้เคียงกับ 100% ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีปริมาณการฉีดและความเข้มข้นในช่วง 100-200 มก. / มล. ไม่ส่งผลต่อพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์

กิจกรรมต่อต้าน Xa ในพลาสมาสูงสุดจะสังเกตได้โดยเฉลี่ย 3-5 ชั่วโมงหลังการให้ยาใต้ผิวหนังและถึงระดับประมาณ 0.2, 0.4, 1.0 และ 1.3 IU / ml anti-Xa หลังจากฉีดเข้าใต้ผิวหนัง 20 มก. 40 มก. 1.0 มก. / กก. และ 1.5 มก. / กก. ตามลำดับ

เภสัชจลนศาสตร์ของอีนอกซาพารินในช่วงขนาดยาที่แนะนำเป็นแบบเส้นตรง ความแปรปรวนของผู้ป่วยภายในและระหว่างผู้ป่วยอยู่ในระดับต่ำ

ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี หลังจากให้ยา 40 มก. / วันและ 1.5 มก. / กก. / วันฉีดเข้าใต้ผิวหนังซ้ำ ๆ จะเข้าสู่สภาวะคงตัวในวันที่ 2 โดยมีอัตราส่วนการรับสัมผัสเฉลี่ยประมาณ 15% สูงกว่าที่ได้รับหลักฐานหลังจากให้ยาครั้งเดียว . ระดับกิจกรรมในสภาวะคงที่ของ enoxaparin สามารถคาดการณ์ได้หลังการให้ยาครั้งเดียว หลังจากให้ยาฉีดเข้าใต้ผิวหนังขนาด 1 มก. / กก. ซ้ำแล้วซ้ำอีก สภาวะคงตัวจะเกิดขึ้นหลังจาก 3 หรือ 4 วัน โดยมีค่าเฉลี่ยสูงกว่าการให้ยาครั้งเดียว 65% และมีค่าเฉลี่ยและค่าสูงสุดต่ำสุดประมาณ 1.2 และ 0.52 IU / ml ตามลำดับ ความแตกต่างในสภาวะคงตัวนี้คาดว่าจะเกิดจากเภสัชจลนศาสตร์ของ enoxaparin sodium และอยู่ในช่วงการรักษา

ฤทธิ์ต้าน IIa ในพลาสมาหลังการให้ยาใต้ผิวหนังนั้นต่ำกว่ากิจกรรมต้าน Xa ประมาณ 10 เท่า หลังจากให้ยา 1 มก. / กก. ซ้ำแล้วซ้ำอีก 1.5 มก. / กก. / วันตามลำดับกิจกรรมในพลาสมาต่อต้าน IIa สูงสุดจะสังเกตได้ประมาณ 3-4 ชั่วโมงหลังการฉีดใต้ผิวหนังและถึง 0.13 IU / ml และ 0.19 IU / ml

• การกระจาย

ปริมาณการกระจายของฤทธิ์ต้าน Xa ของ enoxaparin sodium อยู่ที่ประมาณ 5 ลิตรและใกล้เคียงกับปริมาณเลือด

• เมแทบอลิซึมและการกำจัด

Enoxaparin sodium เป็นยาที่มีการกวาดล้างต่ำค่าเฉลี่ยการกวาดล้างของ anti-Xa plasma คือ 0.74 L / h หลังจากได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 1.5 มก. / กก. นาน 6 ชั่วโมง การกําจัดออกจะมีลักษณะเดียวโดยมีครึ่งชีวิตประมาณ 4 ชั่วโมงหลังการให้ยาใต้ผิวหนังเพียงครั้งเดียว และนานถึงประมาณ 7 ชั่วโมงหลังการให้ยาซํ้าๆ โซเดียมอีนอกซาพารินส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญโดยตับโดยการทำให้เป็นซัลเฟตและ/หรือดีพอลิเมอไรเซชันเป็นชิ้นเล็กชิ้นน้อยที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำและมีศักยภาพทางชีวภาพต่ำมาก

การกวาดล้างไตของชิ้นส่วนที่ทำงานอยู่คิดเป็นประมาณ 10% ของขนาดยาที่ให้ ในขณะที่การขับไตโดยรวมของชิ้นส่วนที่ใช้งานและไม่ได้ใช้งานของไตคิดเป็น 40% ของขนาดยา

ลักษณะของผลิตภัณฑ์ในกลุ่มประชากรเฉพาะ

• พลเมืองอาวุโส

จากผลที่ได้จากการวิเคราะห์พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ในประชากรกลุ่มนี้ ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ของ enoxaparin sodium นั้นไม่แตกต่างกันในผู้สูงอายุเมื่อเทียบกับอาสาสมัครที่อายุน้อยเมื่อการทำงานของไตเป็นปกติ เนื่องจากการทำงานของไตลดลงตามอายุ ผู้ป่วยสูงอายุอาจแสดงการกำจัดของ enoxaparin sodium ที่ลดลง (ดูหัวข้อ 4.4)

• ไตล้มเหลว

ความสัมพันธ์เชิงเส้นตรงที่สภาวะคงตัวถูกสังเกตระหว่างการกวาดล้างการต้าน Xa ในพลาสมาและการกวาดล้างของครีเอตินีนซึ่งแสดงให้เห็นการกวาดล้างของโซเดียมอีโนซาปารินที่ลดลงในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต

การได้รับสารต้าน Xa ในสภาวะคงที่ซึ่งแสดงโดย AUC เพิ่มขึ้นเล็กน้อยหลังจากให้ยาใต้ผิวหนังซ้ำ 40 มก. / วันในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อย (การกวาดล้าง creatinine 50-80 มล. / นาที) หรือปานกลาง (การกวาดล้าง creatinine 30-50 มล. / นาที ). ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance

• น้ำหนัก

ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพแข็งแรงอ้วน (BMI 30-48 กก. / ตร.ม. ) หลังจากฉีดเข้าใต้ผิวหนังซ้ำ 1.5 มก. / กก. / วัน AUC เฉลี่ยของฤทธิ์ต้าน Xa ที่สภาวะคงตัวจะสูงกว่าในกลุ่มควบคุมเล็กน้อย ไม่อ้วนในขณะที่ A สูงสุดไม่เพิ่มขึ้น การกวาดล้างที่ต่ำกว่าที่เกี่ยวข้องกับน้ำหนักตัวจะสังเกตได้ในผู้ป่วยโรคอ้วนที่รับการรักษาทางใต้ผิวหนัง

มีการแสดงให้เห็นว่าหลังจากการบริหารน้ำหนักโดยไม่ได้ปรับแต่ง เช่น การให้ยาใต้ผิวหนังเพียงครั้งเดียวที่ 40 มก. การได้รับสารต้าน Xa จะสูงขึ้น 52% ในสตรีที่มีน้ำหนักตัวต่ำ (

• การฟอกไต

ในการศึกษาที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไต หลังจากให้ยาครั้งเดียว 0.25 หรือ 0.50 มก. / กก. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ อัตราการกำจัดก็ใกล้เคียงกัน ในขณะที่ AUC เพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าเมื่อเทียบกับประชากรที่ตรวจ

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ไม่ได้มีการศึกษาระยะยาวเพื่อประเมินศักยภาพในการก่อมะเร็งของ enoxaparin

Enoxaparin ไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ในการศึกษา ในหลอดทดลองรวมถึงการทดสอบ Ames การทดสอบการกลายพันธุ์ในเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของหนูเมาส์ การทดสอบความคลาดเคลื่อนของโครโมโซมในเซลล์เม็ดเลือดขาวของมนุษย์ และการศึกษาในร่างกายของความผิดปกติของโครโมโซมในไขกระดูกของหนู

พบว่า Enoxaparin ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์หรือความสามารถในการสืบพันธุ์ของหนูเพศผู้และเพศเมียในปริมาณสูงถึง 20 มก. / กก. / วัน sc มีการศึกษาการก่อมะเร็งในหนูและกระต่ายที่ตั้งครรภ์ด้วยขนาดยา enoxaparin สูงถึง 30 มก. / กก. / วันให้ sc ไม่มีผลทำให้ทารกอวัยวะพิการหรือเป็นพิษต่อทารกในครรภ์เนื่องจาก enoxaparin

นอกเหนือจากฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ enoxaparin แล้ว ไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในการศึกษาความเป็นพิษใต้ผิวหนังในหนูและสุนัขในขนาด 15 มก. / กก. / วันเป็นเวลา 13 สัปดาห์หรือในการศึกษาความเป็นพิษทางผิวหนังและทางหลอดเลือดดำในขนาด 10 มก. / กก. / วัน เป็นเวลา 26 สัปดาห์ ทั้งในหนูและลิง