สารออกฤทธิ์: ไดเมทิล ฟูมาเรต (ไดเมทิลลิส ฟูมาราส)
Tecfidera 120 มก. แคปซูลแข็งที่ทนต่อกระเพาะอาหาร
Tecfidera 240 มก. แคปซูลแข็งที่ทนต่อกระเพาะอาหาร
เหตุใดจึงใช้ Tecfidera มีไว้เพื่ออะไร?
Tecfidera คืออะไร?
Tecfidera เป็นยาที่มีสารออกฤทธิ์ไดเมทิลฟูมาเรต
Tecfidera คืออะไร?
Tecfidera ใช้ในการรักษาอาการกำเริบของโรคเส้นโลหิตตีบหลายเส้น (MS)
โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) เป็นโรคเรื้อรังที่ส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) รวมถึงสมองและไขสันหลัง MS Relapsing-remitting MS มีลักษณะการโจมตีซ้ำ (กำเริบ) ของอาการที่ส่งผลต่อระบบประสาท อาการจะแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย แต่โดยทั่วไปรวมถึงการเดินลำบาก รู้สึกไม่สมดุล และมองเห็นได้ยาก อาการเหล่านี้อาจหายไปอย่างสมบูรณ์เมื่ออาการกำเริบ แต่ปัญหาบางอย่างอาจยังคงอยู่
Tecfidera ทำงานอย่างไร
ดูเหมือนว่า Tecfidera จะทำงานโดยป้องกันระบบป้องกันของร่างกายไม่ให้ทำลายสมองและไขสันหลัง นอกจากนี้ยังสามารถช่วยชะลอการเสื่อมสภาพในอนาคตของเส้นโลหิตตีบหลายเส้น
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Tecfidera
อย่าใช้ Tecfidera:
- หากคุณแพ้ไดเมทิล ฟูมาเรต หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Tecfidera
Tecfidera อาจส่งผลต่อจำนวนเม็ดเลือดขาวในเลือด ไต และตับ ก่อนที่คุณจะเริ่มใช้ Tecfidera แพทย์ของคุณจะทำการตรวจเลือดเพื่อนับจำนวนเม็ดเลือดขาวของคุณและตรวจสอบว่าไตและตับของคุณทำงานอย่างถูกต้อง แพทย์จะทำการทดสอบเป็นระยะ ๆ ระหว่างการรักษา หากจำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงระหว่างการรักษา แพทย์อาจพิจารณาหยุดการรักษา
พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนรับประทาน Tecfidera หากคุณมี:
- โรคไตอย่างรุนแรง
- โรคตับรุนแรง
- โรคกระเพาะหรือลำไส้
- "การติดเชื้อรุนแรง (เช่นปอดบวม)
เด็กและวัยรุ่น
ไม่ควรใช้ Tecfidera ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Tecfidera ไม่เป็นที่รู้จักในกลุ่มอายุนี้
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Tecfidera
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นๆ โดยเฉพาะ:
- ยาที่มีกรดฟูมาริกเอสเทอร์ (ฟูมาเรต) ที่ใช้รักษาโรคสะเก็ดเงิน
- ยาที่ส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย รวมถึงยาอื่นๆ ที่ใช้รักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง เช่น fingolimod, natalizumab หรือ mitoxantrone หรือการรักษามะเร็งบางชนิดที่ใช้กันทั่วไป
- ยาที่ส่งผลต่อไต รวมทั้งยาปฏิชีวนะบางชนิด (ใช้รักษาอาการติดเชื้อ) ยาขับปัสสาวะ ยาแก้ปวดบางชนิด (เช่น ไอบูโพรเฟนและยาแก้อักเสบที่คล้ายคลึงกันอื่นๆ และยาที่ซื้อโดยไม่มีใบสั่งยาจากแพทย์) และยาที่มีลิเธียม .
- การฉีดวัคซีนในขณะที่รับ Tecfidera อาจมีประสิทธิภาพน้อยกว่าปกติ การใช้ Tecfidera ร่วมกับวัคซีนบางชนิด (วัคซีนที่มีชีวิต) อาจทำให้คุณติดเชื้อได้และด้วยเหตุนี้จึงควรหลีกเลี่ยง
Tecfidera พร้อมอาหารเครื่องดื่มและแอลกอฮอล์
ควรหลีกเลี่ยงการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณมาก (ปริมาณแอลกอฮอล์มากกว่า 30% เช่น เหล้า) ที่มากกว่าปริมาณเล็กน้อย (มากกว่า 50 มล.) ภายใน 1 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน Tecfidera เนื่องจากแอลกอฮอล์สามารถโต้ตอบกับยานี้ได้ ซึ่งอาจทำให้เกิดการอักเสบของกระเพาะอาหาร (โรคกระเพาะ) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีแนวโน้มเป็นโรคกระเพาะอยู่แล้ว
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
หากคุณกำลังตั้งครรภ์ คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนใช้ยานี้
การตั้งครรภ์
อย่าใช้ Tecfidera หากคุณกำลังตั้งครรภ์เว้นแต่คุณจะปรึกษาเรื่องนี้กับแพทย์ของคุณ
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่าส่วนผสมใน Tecfidera ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่ ห้ามใช้ Tecfidera ระหว่างให้นมลูก แพทย์ของคุณจะช่วยคุณตัดสินใจว่าคุณควรหยุดให้นมลูกหรือรักษาด้วย Tecfidera หรือไม่ นี่เป็นการชั่งน้ำหนักประโยชน์ของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่สำหรับลูกน้อยของคุณเทียบกับประโยชน์ของการบำบัดสำหรับเธอ
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
ไม่ทราบผลของ Tecfidera ต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักรแพทย์ของคุณจะบอกคุณว่าโรคของคุณอนุญาตให้คุณขับรถและใช้เครื่องจักรได้อย่างปลอดภัยหรือไม่
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Tecfidera: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ปริมาณเริ่มต้น
120 มก. วันละสองครั้ง
รับประทานยาเริ่มต้นนี้ใน 7 วันแรก แล้วรับประทานยาตามปกติ
ปริมาณปกติ
240 มก. วันละสองครั้ง
กลืนแต่ละแคปซูลทั้งหมดด้วยน้ำ คุณไม่ควรแยก บด ละลาย ดูด หรือเคี้ยวแคปซูล เนื่องจากอาจเพิ่มผลที่ไม่พึงประสงค์บางอย่าง
รับประทาน Tecfidera พร้อมอาหาร - อาจช่วยลดผลข้างเคียงบางอย่างได้ (ระบุไว้ในหัวข้อที่ 4)
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Tecfidera มากเกินไป
หากคุณใช้ Tecfidera มากกว่าที่ควร
หากคุณรับประทานแคปซูลมากเกินไป ให้ติดต่อแพทย์ทันที
หากคุณลืมทาน Tecfidera
หากคุณลืมหรือลืมรับประทานยา อย่ารับประทานยาสองครั้งเพื่อชดเชยการลืมรับประทานยา
คุณสามารถทานยาที่ไม่ได้รับหากคุณเว้นระยะห่างอย่างน้อย 4 ชั่วโมงระหว่างโดส มิเช่นนั้นให้รอจนกว่าจะถึงขนาดยาที่กำหนดไว้ครั้งถัดไป
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Tecfidera คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ผลข้างเคียงที่รุนแรง
ระดับลิมโฟไซต์ต่ำมาก - จำนวนลิมโฟไซต์ (เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่ง) อาจลดลงเป็นระยะเวลานาน การรักษาระดับเซลล์เม็ดเลือดขาวในระดับต่ำไว้เป็นระยะเวลานานสามารถเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อ ซึ่งรวมถึงความเสี่ยงของการติดเชื้อในสมองที่หายากซึ่งเรียกว่าโปรเกรสซีฟ multifocal leukoencephalopathy (PML) อาการของ PML อาจคล้ายกับอาการกำเริบของ MS อาการต่างๆ อาจรวมถึงการเริ่มมีอาการหรือความอ่อนแอที่ซีกหนึ่งของร่างกายแย่ลง (อัมพาตครึ่งซีก) การประสานงานไม่ดี การมองเห็น ความคิด หรือความจำเปลี่ยนแปลงไป หรือความสับสนหรือบุคลิกภาพเปลี่ยนแปลงไปนานกว่าสองสามวัน
- หากคุณมีอาการเหล่านี้ ให้โทรเรียกแพทย์ของคุณทันที
อาการแพ้ - สิ่งเหล่านี้ไม่ธรรมดาและอาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน
รอยแดงของใบหน้าหรือร่างกาย (หน้าแดง) เป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน) อย่างไรก็ตาม หากคุณมีรอยแดงและมีอาการดังต่อไปนี้
- บวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ปาก หรือลิ้น
- หายใจดังเสียงฮืด ๆ หายใจลำบากหรือหายใจถี่
หยุดใช้ Tecfidera และโทรตามแพทย์ทันที
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก
สิ่งเหล่านี้อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน:
- แดงที่ใบหน้าหรือร่างกาย รู้สึกร้อน ร้อน แสบร้อนหรือคัน (หน้าแดง)
- อุจจาระหลวม (ท้องเสีย)
- รู้สึกอาเจียน (คลื่นไส้)
- ปวดท้องหรือปวดท้อง
การกินยาพร้อมอาหารสามารถช่วยลดผลข้างเคียงที่กล่าวข้างต้นได้
การมีอยู่ของสารที่เรียกว่าคีโตนซึ่งร่างกายผลิตขึ้นเองตามธรรมชาตินั้นพบได้บ่อยมากในการทดสอบปัสสาวะขณะใช้ Tecfidera
พูดคุยกับแพทย์ของคุณสำหรับข้อมูลเกี่ยวกับวิธีการจัดการกับผลข้างเคียงเหล่านี้ แพทย์ของคุณสามารถลดปริมาณของคุณ อย่าลดขนาดยาเว้นแต่แพทย์จะแจ้งให้คุณทราบ
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย
สิ่งเหล่านี้อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน:
- การอักเสบของเยื่อบุลำไส้ (โรคกระเพาะและลำไส้อักเสบ)
- เขาย้อน
- อาหารไม่ย่อย (อาการอาหารไม่ย่อย)
- การอักเสบของเยื่อบุกระเพาะอาหาร (โรคกระเพาะ)
- โรคกระเพาะ
- รู้สึกแสบร้อน
- รู้สึกร้อนวูบวาบ
- คัน (คัน) ผิวหนัง
- ผื่น
- แพทช์สีชมพูหรือสีแดงบนผิวหนัง (เกิดผื่นแดง)
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยซึ่งอาจปรากฏในการตรวจเลือดหรือปัสสาวะ
- ระดับเม็ดเลือดขาวต่ำ (lymphocytopenia, leukopenia) ในเลือด การลดจำนวนเม็ดเลือดขาวลงอาจบ่งชี้ว่าร่างกายของคุณไม่สามารถต่อสู้กับ "การติดเชื้อ" หากคุณมีการติดเชื้อร้ายแรง (เช่น ปอดบวม) ให้ไปพบแพทย์ทันที
- โปรตีน (อัลบูมิน) ในปัสสาวะ
- เพิ่มระดับของเอนไซม์ตับ (alanine aminotransferase, ALT และ aspartate aminotransferase, AST) ในเลือด
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้ในกล่องหลัง "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันตัวยาจากแสง
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
เทคฟิเดราประกอบด้วยอะไรบ้าง
สารออกฤทธิ์คือไดเมทิลฟูมาเรต Tecfidera 120 มก.: แต่ละแคปซูลประกอบด้วยไดเมทิลฟูมาเรต 120 มก.
Tecfidera 240 มก.: แต่ละแคปซูลประกอบด้วยไดเมทิลฟูมาเรต 240 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, talc, colloidal anhydrous silica, stearate แมกนีเซียม, ไตรเอทิลซิเตรต, methacrylic acid-methyl methacrylate copolymer (1: 1), methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (1: 1) การกระจายตัว 30%, simethicone , โซเดียมลอริลซัลเฟต , พอลิซอร์เบต 80, เจลาติน, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), Brilliant Blue FCF (E133), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172), ครั่ง, โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์และเหล็กออกไซด์สีดำ (E172)
คำอธิบายของลักษณะของ Tecfidera และเนื้อหาของแพ็ค
Tecfidera 120 มก. แคปซูลแข็งที่ทนต่อกระเพาะอาหารมีสีเขียวและสีขาวและตราตรึงใจด้วย 'BG-12 120 มก.' และมีจำหน่ายในแพ็คบรรจุ 14 แคปซูล
Tecfidera 240 มก. แคปซูลที่ทนต่อกระเพาะอาหารได้ยากมีสีเขียวและพิมพ์ด้วย 'BG-12 240 มก.' และมีจำหน่ายในแพ็คที่มี 56 หรือ 168 แคปซูล
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
TECFIDERA 120 - 240 มก. แคปซูลทนกรดในกระเพาะอาหาร
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
Tecfidera 120 มก. แคปซูล
แต่ละแคปซูลประกอบด้วยไดเมทิลฟูมาเรต 120 มก.
Tecfidera 240 มก. แคปซูล
แต่ละแคปซูลประกอบด้วยไดเมทิลฟูมาเรต 240 มก
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แคปซูลทนกระเพาะแข็ง
Tecfidera 120 มก. แคปซูล
แคปซูลแข็งที่ทนต่อกระเพาะอาหารสีเขียวและสีขาวตราตรึงใจด้วย "BG-12 120 มก."
Tecfidera 240 มก. แคปซูล
แคปซูลสีเขียว แข็ง ทนต่อกระเพาะอาหาร ตรา "BG-12 240 มก."
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Tecfidera ได้รับการระบุสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งแบบกำเริบ (ดูหัวข้อ 5.1 สำหรับข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับประชากรที่ได้รับการพิสูจน์ประสิทธิภาพ)
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
การรักษาควรเริ่มต้นภายใต้การดูแลของแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาโรค
ปริมาณ
ปริมาณเริ่มต้นคือ 120 มก. วันละสองครั้ง หลังจาก 7 วัน ปริมาณจะเพิ่มขึ้นเป็นปริมาณที่แนะนำ 240 มก. วันละสองครั้ง
การลดขนาดยาชั่วคราวเป็น 120 มก. วันละสองครั้งอาจช่วยลดการเริ่มต้นของอาการหน้าแดงและอาการไม่พึงประสงค์จากทางเดินอาหารได้ ภายใน 1 เดือน ควรให้ยาที่แนะนำคือ 240 มก. วันละสองครั้ง
ต้องรับประทาน Tecfidera พร้อมอาหาร (ดูหัวข้อ 5.2) การใช้ Tecfidera ร่วมกับอาหารอาจช่วยเพิ่มความทนทานในผู้ป่วยที่อาจมีอาการแดงหรืออาการไม่พึงประสงค์ทางเดินอาหาร (ดูหัวข้อ 4.4, 4.5 และ 4.8)
พลเมืองอาวุโส
การศึกษาทางคลินิกของ Tecfidera ได้รวมผู้ป่วยที่อายุ 55 ปีขึ้นไปจำนวนจำกัด และไม่รวมผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปที่เพียงพอเพื่อตรวจสอบว่าพวกเขาตอบสนองแตกต่างจากผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่าหรือไม่ (ดูหัวข้อ 5.2) ตามกลไกการออกฤทธิ์ของสารออกฤทธิ์ ไม่มีเหตุผลทางทฤษฎีว่าทำไมต้องปรับขนาดยาในผู้สูงอายุ
การด้อยค่าของไตและตับ
ยังไม่มีการศึกษา Tecfidera ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตหรือตับ จากการศึกษาทางเภสัชวิทยาทางคลินิก ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2) ควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรงหรือตับบกพร่องขั้นรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.4)
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Tecfidera ในเด็กและวัยรุ่นอายุ 10 ถึง 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ไม่มีข้อมูล ไม่มีการใช้ Tecfidera ที่เกี่ยวข้องในเด็กอายุต่ำกว่า 10 ปีสำหรับ "การกำเริบของโรคเส้นโลหิตตีบหลายเส้นบ่งชี้
วิธีการบริหาร
สำหรับใช้ในช่องปาก
ไม่ควรบด แบ่ง ละลาย ดูด หรือเคี้ยวแคปซูลหรือสิ่งที่อยู่ภายในแคปซูล เนื่องจากไมโครแท็บเล็ตเคลือบลำไส้จะป้องกันผลกระทบที่ระคายเคืองต่อลำไส้
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
การตรวจเลือด / การวิเคราะห์ในห้องปฏิบัติการ
มีการเปลี่ยนแปลงทางห้องปฏิบัติการในการทำงานของไตและตับในการศึกษาทางคลินิกในอาสาสมัครที่ได้รับการรักษาด้วย Tecfidera (ดูหัวข้อ 4.8) ไม่ทราบความหมายทางคลินิกของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ การประเมินการทำงานของไต (เช่น ค่าครีเอตินิน ค่ายูเรียไนโตรเจนในเลือด และการวิเคราะห์ปัสสาวะ) และการทำงานของตับ (เช่น อะลานีน อะมิโนทรานสเฟอเรส, แนะนำให้ใช้ ALT และ aspartate aminotransferase (AST) ก่อนเริ่มการรักษา หลังการรักษา 3 และ 6 เดือน และทุกๆ 6-12 เดือนหลังจากนั้น ตามที่ระบุไว้ทางคลินิก
ผู้ป่วยที่รักษาด้วย Tecfidera อาจมีภาวะต่อมน้ำเหลืองโตรุนแรงและเป็นเวลานาน (ดูหัวข้อ 4.8) ไม่ได้รับการศึกษา Tecfidera ในผู้ป่วยที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำและควรใช้ความระมัดระวังเมื่อผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการรักษา ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Tecfidera ควรทำการตรวจนับเม็ดเลือดที่สมบูรณ์ซึ่งรวมถึงลิมโฟไซต์ หากพบว่าเม็ดเลือดขาวมีค่าต่ำกว่าช่วงปกติ ควรทำการประเมินสาเหตุที่เป็นไปได้อย่างรอบคอบก่อนเริ่มการรักษาด้วย Tecfidera
หลังจากเริ่มการรักษา ควรตรวจนับเม็ดเลือดทั้งหมด รวมทั้งเซลล์เม็ดเลือดขาวทุก 3 เดือน ในผู้ป่วยที่นับลิมโฟไซต์
ควรตรวจสอบจำนวนเม็ดเลือดขาวจนกว่าจะฟื้นตัว หลังการฟื้นตัวและในกรณีที่ไม่มีทางเลือกในการรักษาอื่น การตัดสินใจว่าจะเริ่มต้น Tecfidera ใหม่หลังจากหยุดการรักษาหรือไม่ควรขึ้นอยู่กับการตัดสินใจทางคลินิก
การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI)
ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Tecfidera ควรมี MRI พื้นฐาน (โดยปกติภายใน 3 เดือน) เพื่อใช้เป็นข้อมูลอ้างอิง ความจำเป็นในการตรวจด้วยการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) เพิ่มเติมควรได้รับการประเมินตามคำแนะนำระดับชาติและระดับท้องถิ่น การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI Imaging) อาจถือได้ว่าเป็นส่วนหนึ่งของการเพิ่มความตื่นตัวในผู้ป่วยที่ถือว่ามีความเสี่ยงต่อ PML เพิ่มขึ้น หากสงสัยว่ามี PML ทางคลินิก ควรทำ MRI ทันทีเพื่อวัตถุประสงค์ในการวินิจฉัย
โปรเกรสซีฟ multifocal leukoencephalopathy (PML)
ด้วย Tecfidera และผลิตภัณฑ์อื่น ๆ ที่มี fumarate มีกรณีของ PML ใน "การตั้งค่าของ lymphopenia ที่รุนแรงและเป็นเวลานาน PML เป็น" การติดเชื้อฉวยโอกาสที่เกิดจากไวรัสของ John Cunningham (JCV) ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตหรือส่งผลให้ทุพพลภาพรุนแรง .PML สามารถเกิดขึ้นได้เมื่อมีการติดเชื้อ JCV เท่านั้น เมื่อทำการทดสอบ JCV ควรคำนึงว่ายังไม่มีการศึกษาอิทธิพลของต่อมน้ำเหลืองที่มีผลต่อความแม่นยำของการทดสอบแอนติบอดีต้าน JCV ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา นอกจากนี้ ยังจำเป็นต้อง โปรดทราบว่าการทดสอบเชิงลบสำหรับการมีอยู่ของแอนติบอดีต่อต้าน JCV (เมื่อมีจำนวนเม็ดเลือดขาวปกติ) ไม่ได้ขัดขวางความเป็นไปได้ของการติดเชื้อ JCV ในอนาคต
การรักษาก่อนหน้าด้วยการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันหรือการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน
ไม่มีการศึกษาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Tecfidera ในผู้ป่วยที่เปลี่ยนจากการรักษาอื่น ๆ ที่ปรับเปลี่ยนโรคไปเป็น Tecfidera ไม่ทราบถึงการมีส่วนร่วมของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันก่อนหน้านี้ในการพัฒนา PML ในผู้ป่วยที่ได้รับ Tecfidera เมื่อผู้ป่วยเปลี่ยนจากโรคอื่น - การปรับเปลี่ยนการรักษาเป็น Tecfidera ต้องคำนึงถึงครึ่งชีวิตและรูปแบบการทำงานของการรักษาอื่น ๆ เพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบเพิ่มเติมต่อระบบภูมิคุ้มกันและในขณะเดียวกันก็ลดความเสี่ยงของการเปิดใช้งาน MS อีกครั้ง
แนะนำให้นับเม็ดเลือดอย่างสมบูรณ์ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Tecfidera และในช่วงเวลาปกติระหว่างการรักษา (ดู การตรวจเลือด / การวิเคราะห์ในห้องปฏิบัติการ บน).
โดยทั่วไป การรักษาด้วย Tecfidera สามารถเริ่มได้ทันทีหลังจากหยุดยา interferon หรือ glatiramer acetate
ภาวะไตและตับบกพร่องอย่างรุนแรง
ยังไม่มีการศึกษา Tecfidera ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรงหรือความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง ดังนั้นจึงควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.2)
โรคระบบทางเดินอาหารที่รุนแรง
ยังไม่มีการศึกษา Tecfidera ในผู้ป่วยที่เป็นโรคทางเดินอาหารที่รุนแรง ดังนั้นจึงควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยเหล่านี้
แดง (แดง)
ในการศึกษาทางคลินิก 34% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Tecfidera มีอาการแดง ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีรอยแดง ระดับนี้จะอ่อนหรือปานกลาง
ในการศึกษาทางคลินิก ผู้ป่วย 3 ใน 2,560 รายที่ได้รับการรักษาด้วย Tecfidera มีอาการรุนแรงจากการฟลัช ซึ่งอาจเกิดจากปฏิกิริยาภูมิไวเกินหรือปฏิกิริยา anaphylactoid เหตุการณ์เหล่านี้ไม่เป็นอันตรายถึงชีวิตแต่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ผู้สั่งยาและผู้ป่วยควรตระหนักถึงความเป็นไปได้นี้ในกรณีที่เกิดปฏิกิริยาล้างอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.2, 4.5 และ 4.8)
การติดเชื้อ
ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่ 3 อุบัติการณ์ของการติดเชื้อ (60% เทียบกับ 58%) และการติดเชื้อร้ายแรง (2% เทียบกับ 2%) มีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่ได้รับยา Tecfidera หรือยาหลอก ตามลำดับ ไม่พบอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้น ของการติดเชื้อร้ายแรงในผู้ป่วยที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาวคงที่ (ดูหัวข้อ 4.8) จำนวนเม็ดเลือดขาวเฉลี่ยยังคงอยู่ในขอบเขตปกติ จำนวนเม็ดเลือดขาว
หากการรักษายังคงดำเนินต่อไปในที่ที่มีภาวะต่อมน้ำเหลืองอักเสบรุนแรงและเป็นเวลานาน ความเสี่ยงของการติดเชื้อฉวยโอกาส ซึ่งรวมถึงภาวะต่อมน้ำเหลืองในเลือดสูง จะไม่สามารถละเว้นได้eukoencephalopathy multifocal ก้าวหน้า (PML) (ดูส่วนย่อยของ PML ด้านบนสำหรับรายละเอียดเพิ่มเติม)
หากผู้ป่วยมีการติดเชื้อรุนแรง ควรพิจารณาเลิกใช้ Tecfidera และประเมินประโยชน์และความเสี่ยงก่อนเริ่มการรักษาใหม่ ผู้ป่วยใน Tecfidera ควรรายงานอาการติดเชื้อให้แพทย์ทราบ ผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อรุนแรงไม่ควรเริ่ม Tecfidera จนกว่าจะมีการติดเชื้อ ) ได้แก้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ยังไม่มีการศึกษา Tecfidera ร่วมกับการรักษาด้วยยาต้านมะเร็งหรือยากดภูมิคุ้มกัน ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังในระหว่างการให้ยาควบคู่กัน ในการทดลองทางคลินิกหลายเส้นโลหิตตีบ การรักษาอาการกำเริบร่วมกับการให้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ในระยะสั้นไม่สัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องทางคลินิก
การฉีดวัคซีนระหว่างการรักษาด้วย Tecfidera ยังไม่ได้รับการประเมิน ไม่ทราบว่าการรักษาด้วย Tecfidera จะลดประสิทธิภาพของวัคซีนบางชนิดหรือไม่ วัคซีนที่มีชีวิตอาจมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อทางคลินิกเพิ่มขึ้นและไม่ควรให้กับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Tecfidera เว้นแต่ในกรณีพิเศษความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นนี้จะถือว่ามีความสำคัญน้อยกว่า ความเสี่ยงของการไม่ฉีดวัคซีนสำหรับบุคคล
ในระหว่างการรักษาด้วย Tecfidera ควรหลีกเลี่ยงการใช้อนุพันธ์ของกรดฟูมาริกอื่น ๆ (เฉพาะหรือทั้งระบบ) ร่วมกัน
ในมนุษย์ ไดเมทิลฟูมาเรตจะถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยเอสเทอเรสก่อนที่จะไปถึงระบบไหลเวียน และเมตาบอลิซึมเพิ่มเติมเกิดขึ้นผ่านวัฏจักรกรดไตรคาร์บอกซิลิก โดยไม่เกี่ยวข้องกับระบบไซโตโครม P450 (CYP) ไม่มีการระบุความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากปฏิกิริยาระหว่างยาจากการศึกษา ในหลอดทดลอง การยับยั้งและการกระตุ้น CYP จากการศึกษา p-glycoproteins หรือจากการศึกษาการจับตัวของโปรตีนของ dimethyl fumarate และ monomethyl fumarate (เมแทบอลิซึมหลักของไดเมทิล ฟูมาเรต)
ยาที่ใช้กันทั่วไปในผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง เช่น interferon beta-1a และ glatiramer acetate ที่ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ ได้รับการทดสอบทางคลินิกเพื่อหาปฏิกิริยาที่อาจเกิดขึ้นกับ dimethyl fumarate และไม่ได้เปลี่ยนแปลงรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ของ dimethyl fumarate
ในการศึกษาที่ดำเนินการในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี การให้กรดอะซิติลซาลิไซลิกเคลือบที่ไม่เข้าสู่ลำไส้ขนาด 325 มก. (หรือเทียบเท่า) 30 นาทีก่อนการให้ยา Tecfidera ในช่วง 4 วันที่ให้ยา ไม่ได้เปลี่ยนรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Tecfidera และลด "การเริ่มมีอาการและความรุนแรงของอาการหน้าแดง อย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำให้ใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกเป็นเวลานานในการรักษารอยแดง ควรพิจารณาความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วยกรดอะซิติลซาลิไซลิกก่อนใช้ยาร่วมกับ Tecfidera (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4 และ 4.8)
การรักษาร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่เป็นพิษต่อไต (เช่น aminoglycosides ยาขับปัสสาวะ NSAIDs หรือลิเธียม) อาจเพิ่มอาการข้างเคียงของไตที่อาจเกิดขึ้น (เช่น โปรตีนในปัสสาวะ) ในผู้ป่วยที่ได้รับ Tecfidera (ดูหัวข้อ 4.8)
การบริโภคแอลกอฮอล์ในปริมาณปานกลางไม่เปลี่ยนแปลงการสัมผัสกับ Tecfidera และไม่เกี่ยวข้องกับอาการข้างเคียงที่เพิ่มขึ้น การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณมาก (ปริมาณแอลกอฮอล์มากกว่า 30%) อาจส่งผลให้อัตราการละลายของแอลกอฮอล์เพิ่มขึ้น Tecfidera และอาจเพิ่มความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ในทางเดินอาหาร
การศึกษา ในหลอดทดลอง ของการเหนี่ยวนำ CYP ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงปฏิสัมพันธ์ระหว่าง Tecfidera กับยาคุมกำเนิด ไม่ได้ทำการศึกษา ในร่างกาย เกี่ยวกับการมีปฏิสัมพันธ์กับยาคุมกำเนิด แม้ว่าจะไม่คาดว่าจะมีปฏิกิริยาโต้ตอบ แต่ควรพิจารณามาตรการคุมกำเนิดที่ไม่ใช่ฮอร์โมนกับ Tecfidera (ดูหัวข้อ 4.6)
ประชากรเด็ก
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลหรือข้อมูลจำนวนจำกัดเกี่ยวกับการใช้ไดเมทิลฟูมาเรตในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์แสดงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่แนะนำให้ใช้ Tecfidera ในระหว่างตั้งครรภ์และในสตรีมีครรภ์ ไม่ใช้การคุมกำเนิดที่เหมาะสม ( ดูหัวข้อ 4.5) ควรใช้ Tecfidera ในระหว่างตั้งครรภ์เฉพาะในกรณีที่จำเป็นอย่างยิ่งและหากผลประโยชน์ที่เป็นตัวกำหนดความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่าไดเมทิลฟูมาเรตหรือสารเมตาโบไลต์ของมันถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ความเสี่ยงต่อทารกแรกเกิด / ทารกไม่สามารถยกเว้นได้ ต้องตัดสินใจว่าจะยุติการให้นมแม่หรือยุติการรักษาด้วย Tecfidera หรือไม่ ต้องคำนึงถึงประโยชน์ของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่สำหรับเด็กและประโยชน์ของการบำบัดสำหรับสตรีด้วย
ภาวะเจริญพันธุ์
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของ Tecfidera ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์ ข้อมูลที่ได้จากการศึกษาพรีคลินิกไม่แนะนำว่าไดเมทิลฟูมาเรตสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะเจริญพันธุ์ที่ลดลง (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (อุบัติการณ์≥10%) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Tecfidera กำลังฟลัช (ล้าง) และเหตุการณ์ทางเดินอาหาร (เช่น ท้องร่วง คลื่นไส้ ปวดท้อง ปวดท้องส่วนบน)(โดยเฉพาะในช่วงเดือนแรก) และในผู้ป่วยที่มีแนวโน้มที่จะมีรอยแดงและทางเดินอาหาร เหตุการณ์เหล่านี้อาจเกิดขึ้นเป็นระยะๆ ตลอดการรักษาด้วย Tecfidera อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานมากขึ้น มักนำไปสู่การหยุดการรักษา ( อุบัติการณ์> 1%) ในผู้ป่วยที่ได้รับ Tecfidera มีอาการแดง (3%) และเหตุการณ์ทางเดินอาหาร (4%)
ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกและไม่มีการควบคุม ผู้ป่วยทั้งหมด 2,468 รายได้รับ Tecfidera และติดตามเป็นเวลาสูงสุด 4 ปีโดยได้รับสัมผัสโดยรวมเท่ากับ 3,588 คนต่อปี ผู้ป่วยประมาณ 1,056 รายได้รับการรักษามากกว่า 2 ปี กับ Tecfidera การทดลองทางคลินิกที่ไม่มีการควบคุมนั้นสอดคล้องกับประสบการณ์ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก
ตารางอาการไม่พึงประสงค์
ตารางด้านล่างแสดงอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับ Tecfidera มากกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ข้อมูลเหล่านี้ได้มาจากการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่ 3 ระยะที่ 3 ระยะที่ 2 สำคัญ โดยมีผู้ป่วยทั้งหมด 1,529 รายที่ได้รับการรักษาด้วย Tecfidera นานถึง 24 เดือน โดยได้รับสัมผัสโดยรวม 2,371 คนต่อปี (ดูหัวข้อ 5.1 ความถี่ที่อธิบาย ในตารางด้านล่างอ้างอิงจากผู้ป่วย 769 รายที่ได้รับยา Tecfidera 240 มก. วันละสองครั้ง และผู้ป่วย 771 รายที่ได้รับยาหลอก
อาการไม่พึงประสงค์จะแสดงตามคำศัพท์ที่แนะนำของ MedDRA ในคลาสอวัยวะของระบบ MedDRA อุบัติการณ์ของอาการข้างเคียงที่แสดงด้านล่างแสดงตามอนุสัญญาต่อไปนี้:
- พบบ่อยมาก (≥1 / 10)
- ทั่วไป (≥1 / 100,
- ผิดปกติ (≥1 / 1,000,
- หายาก (≥1 / 10,000,
- หายากมาก (
- ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
แดง (แดง)
ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก อุบัติการณ์ของรอยแดง (ฟลัช) (34% เทียบกับ 4%) และอาการร้อนวูบวาบ (7% เทียบกับ 2%) เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ Tecfidera เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอกตามลำดับ โดยทั่วไปแล้วอาการหน้าแดงจะอธิบายว่าเป็นผื่นแดงหรือร้อนวูบวาบ แต่อาจรวมถึงเหตุการณ์อื่นๆ (เช่น ความอบอุ่น ความแดง อาการคัน และความรู้สึกแสบร้อน) (โดยเฉพาะในช่วงเดือนแรก) และในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบ เหตุการณ์เหล่านี้อาจยังคงเกิดขึ้นเป็นระยะ ๆ ตลอดการรักษาด้วย Tecfidera ในผู้ป่วยที่มีอาการหน้าแดง มักพบอาการหน้าแดงเล็กน้อยหรือปานกลาง โดยรวมแล้ว 3% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Tecfidera หยุดการรักษาเนื่องจากการฟลัช อุบัติการณ์ของการฟลัชอย่างรุนแรงซึ่งอาจมีลักษณะเป็นผื่นแดงทั่วไป ผื่น และ / หรืออาการคัน พบได้น้อยกว่า 1% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Tecfidera (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4 และ 4.5)
ระบบทางเดินอาหาร
อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ทางเดินอาหาร (เช่น ท้องร่วง [14% vs 10%], คลื่นไส้ [12% vs 9%], ปวดท้องตอนบน [10% vs 6%], ปวดท้อง [9% vs 4%], อาเจียน [8 % เทียบกับ 5%] และอาการอาหารไม่ย่อย (5% เทียบกับ 3%)) เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ Tecfidera เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก ตามลำดับ เหตุการณ์ทางเดินอาหารมักจะเกิดขึ้นในช่วงต้นของการรักษา (โดยเฉพาะในช่วงเดือนแรก) และในผู้ที่ได้รับผลกระทบ ผู้ป่วย เหตุการณ์เหล่านี้อาจเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องตลอดการรักษาด้วย Tecfidera ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีอาการทางเดินอาหาร สิ่งเหล่านี้มีความรุนแรงน้อยหรือปานกลาง 4% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Tecfidera หยุดการรักษาเนื่องจากเหตุการณ์ทางเดินอาหาร อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ร้ายแรงเกี่ยวกับทางเดินอาหารรวมทั้งกระเพาะและลำไส้อักเสบและโรคกระเพาะพบได้ใน 1% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Tecfidera (ดูหัวข้อ 4.2)
transaminases ตับ
ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก พบว่ามีเอนไซม์ตับ transaminases สูง ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เกิดระดับความสูงเหล่านี้ ตับ transaminases คือ alanine aminotransferase และ aspartate aminotransferase (AST) ≥3 เท่าของ ULN พบในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก 5% และ 2% ตามลำดับ และใน 6% และ 2% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Tecfidera ไม่พบระดับเอนไซม์ transaminase ≥ 3 เท่าของ ULN ที่มีระดับบิลิรูบินทั้งหมดร่วม > 2 เท่าของ ULN การยุติการรักษาเนื่องจาก transaminases ตับสูง
ไต
ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก อุบัติการณ์ของโปรตีนในปัสสาวะสูงกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับ Tecfidera (9%) เมื่อเทียบกับยาหลอก (7%) อุบัติการณ์โดยรวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากไตและปัสสาวะมีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่ได้รับ Tecfidera และยาหลอก ไม่มีรายงานกรณีภาวะไตวายขั้นรุนแรง การวิเคราะห์ปัสสาวะแสดงให้เห็นว่าร้อยละของผู้ป่วยที่มีค่าโปรตีน 1+ หรือสูงกว่านั้นใกล้เคียงกันสำหรับผู้ป่วยที่รักษาด้วย Tecfidera (43%) และผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (40%) โดยปกติการสังเกตทางห้องปฏิบัติการของโปรตีนในปัสสาวะ ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกพบว่ามีอัตราการกรองไตเพิ่มขึ้น (eGFR) โดยประมาณในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Tecfidera รวมทั้งผู้ที่ได้รับโปรตีนในปัสสาวะ 2 ตอนติดต่อกัน (≥1 +)
โลหิตวิทยา
ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก ค่าลิมโฟไซต์เป็นปกติในผู้ป่วยส่วนใหญ่ (> 98%) ก่อนเริ่มการรักษา เมื่อเริ่มการรักษาด้วย Tecfidera จำนวนเม็ดเลือดขาวเฉลี่ยลดลงในปีแรกและมีเสถียรภาพในภายหลัง โดยเฉลี่ย จำนวนลิมโฟไซต์ลดลงประมาณ 30% จากค่าพื้นฐาน จำนวนเม็ดเลือดขาวเฉลี่ยและค่ามัธยฐานยังคงอยู่ในขอบเขตปกติ พบจำนวนเม็ดเลือดขาวของ Eosinophilic ในช่วง 2 เดือนแรกของการรักษา
ความผิดปกติในห้องปฏิบัติการ
ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก การวัดคีโตนในปัสสาวะ (1+ หรือสูงกว่า) ดีกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Tecfidera (45%) เมื่อเทียบกับยาหลอก (10%) ไม่พบผลที่ไม่คาดคิดในการศึกษาทางคลินิก
ระดับ 1,25-dihydroxyvitamin D ลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับ Tecfidera เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (ค่ามัธยฐานลดลงจากค่าพื้นฐานเป็น 2 ปีโดย 25% เมื่อเทียบกับ 15% ตามลำดับ) และระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ (PTH) เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่รักษา กับ Tecfidera เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก (เพิ่มขึ้นเป็นร้อยละมัธยฐานจากพื้นฐานเป็น 2 ปี 29% เมื่อเทียบกับ 15% ตามลำดับ) ค่าเฉลี่ยสำหรับพารามิเตอร์ทั้งสองยังคงอยู่ในช่วงปกติ
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบอัตราส่วนประโยชน์ / ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านทางสำนักงานยาแห่งอิตาลี . เว็บไซต์: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ไม่มีรายงานกรณีที่ให้ยาเกินขนาด
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: ยาอื่น ๆ ของระบบประสาท
รหัส ATC: N07XX09
กลไกการออกฤทธิ์
กลไกที่ไดเมทิลฟูมาเรตออกฤทธิ์ในการรักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งนั้นยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้การศึกษาพรีคลินิกบ่งชี้ว่าการตอบสนองทางเภสัชพลศาสตร์ของไดเมทิลฟูมาเรตส่วนใหญ่เป็นสื่อกลางผ่านการกระตุ้นเส้นทางการถอดรหัสของปัจจัยนิวเคลียร์ Nrf2 (เกี่ยวข้องกับปัจจัยนิวเคลียร์อีรีทรอยด์ 2 2-) แสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยไดเมทิลฟูมาเรตทำให้เกิดการควบคุม (การควบคุม) ของยีนต้านอนุมูลอิสระที่ขึ้นกับ Nrf2 (เช่น NAD (P) H dehydrogenase, quinone 1; [NQO1])
ผลทางเภสัชพลศาสตร์
ผลกระทบต่อระบบภูมิคุ้มกัน
ในการศึกษาพรีคลินิกและทางคลินิก Tecfidera แสดงให้เห็นคุณสมบัติต้านการอักเสบและภูมิคุ้มกัน Dimethyl fumarate และ monomethyl fumarate ซึ่งเป็น metabolite หลักของ dimethyl fumarate ช่วยลดการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันและการปล่อย cytokines ที่ทำให้เกิดการอักเสบในเวลาต่อมาเพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าการอักเสบในรูปแบบพรีคลินิก ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงิน dimethyl fumarate ส่งผลต่อฟีโนไทป์ของลิมโฟไซต์ โดยการปรับลด (ลงระเบียบ) ของโพรไฟล์ไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (TH1, TH17) และสนับสนุนการผลิตไซโตไคน์ต้านการอักเสบ (TH2) Dimethyl fumarate แสดงให้เห็นกิจกรรมการรักษาในแบบจำลองรอยโรคที่มีการอักเสบและการอักเสบของเส้นประสาทหลายตัว ในการศึกษาระยะที่ 3 ระหว่างการรักษาด้วย Tecfidera จำนวนเม็ดเลือดขาวเฉลี่ยลดลงโดยเฉลี่ยประมาณ 30% จากค่าพื้นฐานในปีแรก และระยะการรักษาเสถียรภาพที่ตามมา
ผลกระทบต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด
ในการศึกษา QT Corrected interval (QTc) การให้ Tecfidera 240 มก. หรือ 360 มก. ครั้งเดียวเมื่อเทียบกับยาหลอกไม่มีผลต่อช่วง QTc
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
การศึกษา 2 ปีแบบสุ่มแบบ double-blind แบบควบคุมด้วยยาหลอก 2 ปีแบบสุ่มทำการศึกษา (Study 1 (DEFINE) กับ 1,234 คนและการศึกษาที่ 2 (CONFIRM) กับ 1,417 คน) ในผู้ป่วยที่เป็นโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งแบบกำเริบ (MS -RR) ไม่มีอาสาสมัครที่มีรูปแบบก้าวหน้าของเส้นโลหิตตีบหลายเส้นรวมอยู่ในการศึกษาเหล่านี้ ประสิทธิภาพ (ดูตารางด้านล่าง) และความปลอดภัยแสดงให้เห็นในอาสาสมัครที่มีคะแนนระดับสถานะความทุพพลภาพขยาย (EDSS) ตั้งแต่ 0 ถึง 5 ซึ่งมีอาการกำเริบอย่างน้อย 1 ครั้งในช่วง "ปีก่อนการสุ่มหรือภายใน 6 สัปดาห์หลังจากการสุ่มตัวอย่าง มีการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กของสมอง (MRI) ซึ่งแสดงรอยโรคที่ช่วยเพิ่มแกโดลิเนียม (Gd +) อย่างน้อยหนึ่งชิ้น การศึกษาที่ 2 รวมแขนเปรียบเทียบแบบคนตาบอดข้างเดียว (ผู้ประเมินตาบอด, กล่าวคือ แพทย์ที่ทำการศึกษา / ผู้วิจัยประเมินการตอบสนองต่อการรักษาในการศึกษานี้อยู่ในสภาพที่ตาบอด) ของการรักษาด้วยกลาติราเมอร์ อะซิเตท (GA)
ในการศึกษาที่ 1 ผู้ป่วยมีลักษณะพื้นฐานค่ามัธยฐานดังต่อไปนี้: อายุ 39 ปี ระยะเวลาของโรค 7.0 ปี คะแนน EDSS 2.0 นอกจากนี้ 16% ของผู้ป่วยมีคะแนน EDSS> 3.5, 28% มีอาการกำเริบ≥2ในปีที่แล้วและ 42% เคยได้รับการรักษาที่ได้รับการอนุมัติอื่น ๆ สำหรับหลายเส้นโลหิตตีบ ในกลุ่ม MRI ผู้ป่วย 36% รวมอยู่ใน การศึกษามีแผลเสริมแกโดลิเนียม (Gd +) ที่การตรวจวัดพื้นฐาน (จำนวนเฉลี่ยของ Gd lesion + 1.4)
ในการศึกษาที่ 2 ผู้ป่วยมีลักษณะพื้นฐานดังต่อไปนี้: อายุ 37 ปี ระยะเวลาของโรค 6.0 ปี คะแนน EDSS 2.5 นอกจากนี้ 17% ของผู้ป่วยมีคะแนน EDSS> 3.5, 32% มีอาการกำเริบ≥2ในปีที่แล้วและ 30% เคยได้รับการรักษาที่ได้รับการอนุมัติอื่น ๆ สำหรับหลายเส้นโลหิตตีบ ในกลุ่ม MRI ผู้ป่วย 45% รวมอยู่ใน การศึกษามีแผลเสริมแกโดลิเนียม (Gd +) ที่การตรวจวัดพื้นฐาน (จำนวนเฉลี่ยของ Gd + รอยโรค 2.4)
เมื่อเทียบกับยาหลอก ผู้ที่รักษาด้วย Tecfidera มีความเกี่ยวข้องทางคลินิกและลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติใน: สัดส่วนของอาสาสมัครที่มีอาการกำเริบที่ 2 ปี จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษา 1; อัตราการกำเริบของ 2 ปีต่อปี จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษา 2
อัตราการกำเริบของโรค glatiramer acetate และยาหลอกต่อปีเท่ากับ 0.286 และ 0.401 ในการศึกษาที่ 2 ตามลำดับ ซึ่งสอดคล้องกับการลดลง 29% (p = 0.013) ซึ่งสอดคล้องกับข้อมูลการสั่งจ่ายยาที่ได้รับอนุมัติ
a การวิเคราะห์จุดยุติทางคลินิกทั้งหมดโดยเจตนาต่อการรักษา (ITT);
ข การวิเคราะห์ MRI ใช้กลุ่ม MRI
* ค่าพี
ประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีโรคสูง:
ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีกิจกรรมโรคสูง ผลกระทบที่สอดคล้องกันของการรักษาต่อการกำเริบของโรคในขณะที่ 3 เดือนยังไม่สร้างที่ชัดเจน เนื่องจากการออกแบบการศึกษา กำหนด " กิจกรรมโรคสูงได้กำหนดไว้ ดังนี้
- ผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบ 2 ครั้งขึ้นไปในหนึ่งปี และมีแผลที่เสริมแกโดลิเนียม (Gd) อย่างน้อยหนึ่งรอยในการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) ของสมอง (n = 42 ในการศึกษา DEFINE; n = 51 ในการศึกษา CONFIRM) หรือ ,
- ผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาที่สมบูรณ์และเพียงพอ (อย่างน้อยหนึ่งปีของการรักษา) ของ beta-interferon มีการกำเริบของโรคอย่างน้อย 1 ครั้งในปีที่แล้วในการรักษาและอย่างน้อย 9 รอยโรค hyperintense T2 ในการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI ) ของกะโหลกศีรษะหรืออย่างน้อยหนึ่งรอยโรคที่เสริมด้วยแกโดลิเนียม (Gd) หรือผู้ป่วยที่มีอัตราการกำเริบของโรคไม่เปลี่ยนแปลงหรือมากกว่าในปีที่แล้วเมื่อเทียบกับ 2 ปีที่ผ่านมา (n = 177 ในการศึกษา DEFINE; n = 141 ใน CONFIRM ศึกษา).
ประชากรเด็ก
European Medicines Agency ได้ชะลอภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ Tecfidera ในกลุ่มย่อยอย่างน้อยหนึ่งกลุ่มของประชากรเด็กในหลายเส้นโลหิตตีบ (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การบริหารช่องปาก Tecfidera (dimethyl fumarate) ได้รับการไฮโดรไลซิสแบบ presystemic esterase-mediated อย่างรวดเร็วและถูกแปลงเป็นโมโนเมทิล fumarate ซึ่งเป็นเมแทบอไลต์ที่สำคัญซึ่งมีการใช้งานเช่นกัน Dimethyl fumarate ไม่สามารถวัดปริมาณในพลาสมาหลังจากการบริหารช่องปากของ Tecfidera ดังนั้นการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง ได้ดำเนินการ dimethyl fumarate ด้วยความเข้มข้นของพลาสมาของ monomethyl fumarate ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ในอาสาสมัครที่เป็นโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งและในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี
การดูดซึม
Tmax ของโมโนเมทิลฟูมาเรตอยู่ระหว่าง 2 ถึง 2.5 ชั่วโมง เนื่องจากแคปซูลแข็งที่ทนต่อกระเพาะอาหารของ Tecfidera มีไมโครแท็บเล็ตซึ่งได้รับการปกป้องโดยการเคลือบลำไส้การดูดซึมจะไม่เริ่มต้นจนกว่าพวกเขาจะออกจากกระเพาะอาหาร (โดยทั่วไปน้อยกว่า 1 ชั่วโมง) หลังจากให้อาหาร 240 มก. วันละสองครั้ง ค่ามัธยฐานสูงสุด (Cmax) เท่ากับ 1.72 มก. / ล. และการได้รับสัมผัสโดยรวม (AUC พื้นที่ใต้เส้นโค้ง) เท่ากับ 8.02 ชม. มก. / ล. ในผู้ที่มีโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โดยรวมแล้ว C
max และ AUC เพิ่มขึ้นโดยประมาณในลักษณะที่ได้สัดส่วนตามขนาดยาในช่วงขนาดยาที่ศึกษา (120 มก. ถึง 360 มก.) ในผู้ป่วยที่เป็นโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (multiple sclerosis) ให้ยา 240 มก. สองโดสห่างกัน 4 ชั่วโมงในช่วง 4 ชั่วโมง สูตรการให้ยาของ การบริหารสามครั้งต่อวัน ส่งผลให้มีการสะสมของการสัมผัสน้อยที่สุดส่งผลให้ค่ามัธยฐาน Cmax เพิ่มขึ้น 12% เมื่อเทียบกับการให้ยาวันละสองครั้ง (1.72 มก. / ล. วันละสองครั้งเทียบกับ 1.93 มก. / ล. สามครั้งต่อวัน) โดยไม่มีผลกระทบด้านความปลอดภัย
อาหารไม่มีผลต่อการได้รับไดเมทิลฟูมาเรตอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก อย่างไรก็ตาม ควรรับประทาน Tecfidera ร่วมกับอาหารเนื่องจากความทนทานต่อรอยแดงหรืออาการไม่พึงประสงค์จากทางเดินอาหารดีขึ้น (ดูหัวข้อ 4.2)
การกระจาย
ปริมาณการกระจายที่ชัดเจนหลังการให้ Tecfidera 240 มก. ทางปากมีตั้งแต่ 60 ลิตร ถึง 90 ลิตร การผูกมัดของโมโนเมทิลฟูมาเรตกับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์โดยทั่วไปจะอยู่ระหว่าง 27% ถึง 40%
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
ในมนุษย์ไดเมทิลฟูมาเรตจะถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยมีค่าน้อยกว่า 0.1% ของขนาดยาที่ถูกขับออกทางปัสสาวะเป็นไดเมทิลฟูมาเรตที่ยังไม่ได้ดัดแปลงไดเมทิล ฟูมาเรตถูกเผาผลาญในขั้นต้นโดยเอสเทอเรสซึ่งมีอยู่ทั่วไปในทางเดินอาหาร เลือด และเนื้อเยื่อ ก่อนที่จะไปถึงระบบไหลเวียน เมตาบอลิซึมเพิ่มเติมเกิดขึ้นผ่านวัฏจักรกรดไตรคาร์บอกซิลิก โดยไม่เกี่ยวข้องกับระบบไซโตโครม P450 (CYP) การศึกษาครั้งเดียวขนาด 240 มก. ของ 14C-dimethyl fumarate ระบุว่ากลูโคสเป็นสารที่เด่นในพลาสมาของมนุษย์ เมแทบอไลต์หมุนเวียนอื่นๆ รวมถึงกรดฟูมาริก กรดซิตริก และโมโนเมทิลฟูมาเรต เมแทบอลิซึมของกรดฟูมาริกที่ปลายน้ำของเส้นทางเมแทบอลิซึมดังกล่าวเกิดขึ้นผ่านวัฏจักรกรดไตรคาร์บอกซิลิก โดยการหายใจออกของคาร์บอนไดออกไซด์ (CO2) ซึ่งทำหน้าที่เป็นเส้นทางหลักในการกำจัด
การกำจัด
การหายใจออกของ CO2 เป็นเส้นทางหลักในการกำจัดไดเมทิลฟูมาเรตและคิดเป็น 60% ของขนาดยา การกำจัดไตและอุจจาระเป็นเส้นทางรองในการกำจัดโดยคิดเป็น 15.5% และ 0.9% ของขนาดยาตามลำดับ
ระยะครึ่งชีวิตของโมโนเมทิลฟูมาเรตสั้น (ประมาณ 1 ชั่วโมง) และไม่มีโมโนเมทิลฟูมาเรตหมุนเวียนอยู่ที่ 24 ชั่วโมงในอาสาสมัครส่วนใหญ่ การสะสมของยาหลักหรือโมโนเมทิลฟูมาเรตไม่เกิดขึ้นกับไดเมทิลฟูมาเรตหลายขนาดในสูตรการรักษา
ความเป็นลิเนียร์
การได้รับไดเมทิลฟูมาเรตเพิ่มขึ้นในลักษณะสัดส่วนขนาดยาโดยประมาณโดยให้ยาครั้งเดียวและหลายครั้งในช่วงขนาดยาที่ทำการศึกษาที่ 120 มก. ถึง 360 มก.
เภสัชจลนศาสตร์ในกลุ่มผู้ป่วยพิเศษ
จากผลการวิเคราะห์ความแปรปรวน (ANOVA) น้ำหนักตัวเป็นปัจจัยร่วมในการรับสัมผัสหลัก (ตาม Cmax และ AUC) ในอาสาสมัครที่เป็นโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (RRMS) กำเริบ-ส่งกลับ แต่ไม่ส่งผลต่อการวัด ประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพ ในการทดลองทางคลินิก
เพศและอายุไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของไดเมทิล ฟูมาเรต ยังไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไป
ประชากรเด็ก
ยังไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี
การด้อยค่าของไต
เนื่องจากทางเดินของไตเป็นเส้นทางรองในการกำจัดไดเมทิล ฟูมาเรต ซึ่งคิดเป็นน้อยกว่า 16% ของขนาดยาที่ให้ จึงไม่มีการประเมินเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ที่มีความบกพร่องทางไต
การด้อยค่าของตับ
เนื่องจากไดเมทิลฟูมาเรตและโมโนเมทิลฟูมาเรตถูกเผาผลาญโดยเอสเทอเรส โดยไม่เกี่ยวข้องกับระบบ CYP450 จึงไม่มีการประเมินเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ที่มีความบกพร่องทางตับ
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
อาการไม่พึงประสงค์ที่อธิบายไว้ในส่วนพิษวิทยาและความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ด้านล่างไม่พบในการศึกษาทางคลินิก แต่พบในสัตว์ในระดับที่สัมผัสได้ใกล้เคียงกับระดับการรับสัมผัสทางคลินิก
การกลายพันธุ์
Dimethyl fumarate และ mono-methyl fumarate มีค่าเป็นลบในการทดสอบหนึ่งชุด ในหลอดทดลอง (การทดสอบแบบเอมส์ การทดสอบความผิดปกติของโครโมโซมในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม) Dimethyl fumarate เป็นลบในการทดสอบไมโครนิวเคลียสของหนู ในร่างกาย.
การเกิดมะเร็ง
การศึกษาการก่อมะเร็งของไดเมทิลฟูมาเรตได้ดำเนินการนานถึง 2 ปีในหนูและหนูแรท Dimethyl fumarate ให้ทางปากในขนาด 25, 75, 200 และ 400 มก. / กก. / วันแก่หนูและในขนาด 25, 50, 100 และ 150 มก. / กก. / วันแก่หนู ในหนูทดลอง อุบัติการณ์ของมะเร็งท่อไตเพิ่มขึ้นในขนาด 75 มก. / กก. / วันซึ่งเป็นปริมาณที่เท่ากัน (AUC) ในขนาดที่แนะนำของมนุษย์ ในหนูแรท อุบัติการณ์ของมะเร็งท่อไตเพิ่มขึ้นในขนาด 100 มก. / กก. / วัน ซึ่งสูงกว่าปริมาณที่แนะนำของมนุษย์ประมาณ 3 เท่า ไม่ทราบความเกี่ยวข้องของการค้นพบเหล่านี้กับความเสี่ยงของมนุษย์
อุบัติการณ์ของ papilloma และ squamous cell carcinoma ในส่วนที่ไม่ใช่ต่อมของกระเพาะอาหาร (forestomach) เพิ่มขึ้นเมื่อได้รับสัมผัสที่เทียบเท่ากับปริมาณที่แนะนำของมนุษย์ในหนูและเมื่อได้รับรังสีต่ำกว่าปริมาณที่แนะนำของมนุษย์ในหนู (อิงตาม "AUC" ). ไม่มีมนุษย์คู่ขนานกับป่าไม้หนู
พิษวิทยา
การศึกษาพรีคลินิกได้ดำเนินการในสัตว์ฟันแทะ กระต่าย และลิงที่มีสารแขวนลอยของไดเมทิล ฟูมาเรต (ไดเมทิล ฟูมาเรตใน 0.8% ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส) ที่บริหารให้โดยทางสายยางทางปาก การศึกษาสุนัขเรื้อรังได้ดำเนินการด้วยการบริหารช่องปากของแคปซูลไดเมทิลฟูมาเรต
พบการเปลี่ยนแปลงของไตหลังจากให้ไดเมทิล ฟูมาเรตทางปากซ้ำในหนู หนู สุนัข และลิง พบการงอกใหม่ของเยื่อบุผิวท่อไตที่บ่งบอกถึงการบาดเจ็บในทุกสายพันธุ์ พบภาวะ hyperplasia ของท่อไตในหนูที่ได้รับการรักษาตลอดชีวิต (การศึกษา 2 ปี) พบการเสื่อมของเยื่อหุ้มสมองในสุนัขและลิง และพบเนื้อร้ายเซลล์เดียวและพังผืดคั่นระหว่างหน้าในลิงที่ได้รับไดเมทิล ฟูมาเรตในช่องปากทุกวันเป็นเวลา 12 เดือน ที่ปริมาณที่แนะนำตาม AUC ถึง 6 เท่า ทราบความเกี่ยวข้องของการค้นพบนี้กับมนุษย์ เสี่ยง.
พบการเสื่อมของเยื่อบุผิว seminiferous ในอัณฑะของหนูและสุนัข สังเกตผลลัพธ์ที่ขนาดยาที่แนะนำโดยประมาณในหนูและที่ขนาดยาที่แนะนำในสุนัข 6 เท่า (อิงจาก AUC) ไม่ทราบความเกี่ยวข้องของการค้นพบเหล่านี้กับความเสี่ยงของมนุษย์
ผลการศึกษาใน Forestomach ของหนูและหนูคือ squamous epithelial hyperplasia ร่วมกับ hyperkeratosis การอักเสบ; และ papilloma และ squamous cell carcinoma ในการศึกษานาน 3 เดือนหรือนานกว่านั้น ไม่มีมนุษย์เทียบได้กับ Forestomach ของหนูและหนู
ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์
การให้ไดเมทิลฟูมาเรตในหนูเพศผู้ 75, 250 และ 375 มก. / กก. / วันก่อนและระหว่างการผสมพันธุ์ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายจนถึงขนาดสูงสุดที่ทดสอบ (อย่างน้อย 2x ของขนาด AUC ที่แนะนำ ) การให้ไดเมทิลฟูมาเรตในหนูเพศเมียในปริมาณ 25, 100 และ 250 มก./กก./วัน ก่อนและระหว่างการผสมพันธุ์และต่อเนื่องไปจนถึงวันที่ 7 ของการตั้งครรภ์ ส่งผลให้จำนวนรอบการเป็นสัดลดลง 14 วัน และเพิ่มจำนวนขึ้น ของสัตว์ที่รับประทานไดเอทรัสเป็นเวลานานด้วยขนาดยาสูงสุดที่ทดสอบ (11 เท่าของขนาดยาที่แนะนำตาม AUC) อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์หรือจำนวนของทารกในครรภ์ที่ผลิตได้
มีการแสดงไดเมทิลฟูมาเรตเพื่อข้ามเยื่อหุ้มรกและเข้าสู่เลือดของทารกในครรภ์ของหนูและกระต่ายด้วยอัตราส่วนความเข้มข้นในพลาสมาของทารกในครรภ์ต่อมารดาตั้งแต่ 0.48 ถึง 0.64 และ 0.1 ตามลำดับ ไม่พบความผิดปกติในหนูหรือกระต่ายที่ไดเมทิล ฟูมาเรตขนาดใดๆ การใช้ไดเมทิลฟูมาเรตในปริมาณ 25, 100 และ 250 มก. / กก. / วันแก่หนูที่ตั้งครรภ์ในช่วงเวลาของการสร้างอวัยวะทำให้เกิดผลข้างเคียงของมารดาที่ 4 เท่าของขนาดที่แนะนำตาม AUC และน้ำหนักของทารกในครรภ์ต่ำและ "การสร้างกระดูกที่ล่าช้า ( metatarsal) และระยะแขนขาหลัง) ที่ขนาดยาที่แนะนำ 11 เท่าตาม AUC น้ำหนักตัวของทารกในครรภ์ที่ต่ำกว่าและการสร้างกระดูกที่ล่าช้านั้นถือว่ารองจากความเป็นพิษของมารดา
การบริหารช่องปากของไดเมทิลฟูมาเรตที่ 25, 75 และ 150 มก. / กก. / วันแก่กระต่ายที่ตั้งครรภ์ในระหว่างการสร้างอวัยวะไม่มีผลต่อการพัฒนาของตัวอ่อนและทำให้น้ำหนักของมารดาลดลงถึง 7 เท่าของขนาดที่แนะนำและเพิ่มการทำแท้ง เป็น 16 เท่าของขนาดที่แนะนำ ขึ้นอยู่กับ AUC
การบริหารช่องปากของ dimethyl fumarate ที่ 25, 100 และ 250 มก. / กก. / วันแก่หนูในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตรส่งผลให้น้ำหนักตัวลดลงในลูกครอก F1 และความล่าช้าในการเจริญเติบโตทางเพศในเพศชาย F1 ที่ 11 เท่าของขนาดที่แนะนำตาม "AUC ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ในลูกครอก F1 น้ำหนักตัวที่ต่ำกว่าของครอกถือเป็นเรื่องรองจากความเป็นพิษของมารดา
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
ไมโครแท็บเล็ตเคลือบลำไส้
ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส
ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม
แป้ง
ปราศจากคอลลอยด์ซิลิกา
แมกนีเซียมสเตียเรต
ไตรเอทิลซิเตรต
กรดเมทาคริลิก - เมทิลเมทาคริเลตโคพอลิเมอร์ (1: 1)
กรดเมทาคริลิก - เอทิลอะคริเลตโคพอลิเมอร์ (1: 1) การกระจายตัว 30%
ซิเมทิโคน
โซเดียมลอริลซัลเฟต
โพลีซอร์เบต 80
เปลือกแคปซูล
เยลลี่
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)
บริลเลียนท์ บลู เอฟซีเอฟ (E133)
เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172)
พิมพ์แคปซูล (หมึกดำ)
ครั่ง
โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์
แบล็กไอรอนออกไซด์ (E172)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
แคปซูลแข็งที่ทนต่อระบบทางเดินอาหาร 120 มก.: 4 ปี
แคปซูลแข็งที่ทนต่อระบบทางเดินอาหาร 240 มก.: 3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
เก็บตุ่มพองในกล่องด้านนอกเพื่อป้องกันยาจากแสง
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
แคปซูล 120 มก.: 14 แคปซูลในแพ็คตุ่มอลูมิเนียม PVC / PE / PVDC-PVC
แคปซูล 240 มก.: 56 หรือ 168 แคปซูลในแพ็คอลูมิเนียม PVC / PE / PVDC-PVC
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Biogen Idec Ltd
บ้านนวัตกรรม
70 ถนนนอร์เดน
สาวใช้
เบิร์กเชียร์
SL6 4AY
สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
เอไอซี NS. 043217013 / อี
เอไอซี NS. 043217025 / อี
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 30 มกราคม 2014
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
12/2015
