สารออกฤทธิ์: Pioglitazone
Actos 15 มก. เม็ด
เม็ดมีดสำหรับบรรจุภัณฑ์ Actos มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:- Actos 15 มก. เม็ด
- Actos 30 มก. เม็ด
- Actos 45 มก. เม็ด
เหตุใดจึงใช้ Actos มีไว้เพื่ออะไร?
Actos มี pioglitazone เป็นยาต้านเบาหวานที่ใช้รักษาเบาหวานชนิดที่ 2 (ไม่พึ่งอินซูลิน) เมื่อเมตฟอร์มินไม่เหมาะสมหรือทำงานไม่ถูกต้อง โรคเบาหวานประเภทนี้มักเกิดขึ้นในผู้ใหญ่
Actos ช่วยควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดเมื่อคุณเป็นเบาหวานชนิดที่ 2 โดยช่วยให้ร่างกายของคุณใช้อินซูลินที่ผลิตได้ดีขึ้น แพทย์ของคุณจะตรวจสอบว่า Actos ใช้งานได้ 3-6 เดือนหลังจากเริ่มการรักษาหรือไม่
สามารถใช้ Actos เพียงอย่างเดียวในผู้ป่วยที่ไม่สามารถรับประทานเมตฟอร์มินได้ และในกรณีที่การรับประทานอาหารและการออกกำลังกายไม่ได้ผลในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด หรืออาจเพิ่มการบำบัดด้วยวิธีอื่นๆ ได้ (เช่น เมตฟอร์มิน ซัลโฟนีลูเรีย ol "อินซูลิน) ซึ่งทำ ไม่ให้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดเพียงพอ
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Actos
ห้ามใช้ Actos
- หากคุณแพ้ง่าย (แพ้) ต่อ pioglitazone หรือส่วนผสมอื่นๆ ของ Actos
- หากคุณมีภาวะหัวใจล้มเหลวหรือเคยเป็นโรคหัวใจล้มเหลวมาก่อน
- หากคุณประสบปัญหาเกี่ยวกับตับ
- หากคุณได้รับความทุกข์ทรมานจากโรคเบาหวาน ketoacidosis (ภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวานทำให้น้ำหนักลดลงอย่างรวดเร็ว คลื่นไส้หรืออาเจียน)
- หากคุณมีหรือเคยเป็นมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ (มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ)
- หากคุณมีเลือดในปัสสาวะที่แพทย์ยังไม่ได้ตรวจ
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Actos
ดูแลเป็นพิเศษกับ Actos
แจ้งให้แพทย์ทราบก่อนเริ่มใช้ยานี้
- หากคุณกลั้นน้ำไว้ (การกักเก็บของเหลว) หรือมีปัญหาเกี่ยวกับภาวะหัวใจล้มเหลว โดยเฉพาะถ้าคุณอายุมากกว่า 75 ปี นอกจากนี้ คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาต้านการอักเสบ ซึ่งอาจทำให้ของเหลวคั่งค้างและบวมได้
- หากคุณมีโรคตาเบาหวานชนิดพิเศษที่เรียกว่า macular edema (บวมที่หลังตา)
- หากคุณมีซีสต์รังไข่ (polycystic ovary syndrome) โอกาสในการตั้งครรภ์อาจเพิ่มขึ้นเนื่องจากการตกไข่อาจกลับมาทำงานอีกครั้งเมื่อคุณใช้ Actos ในกรณีนี้ ให้ใช้การคุมกำเนิดอย่างเพียงพอเพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงของการตั้งครรภ์ที่ไม่ได้กำหนดไว้
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับหรือหัวใจ ก่อนที่คุณจะเริ่มใช้ Actos คุณจะได้รับการตรวจเลือดเพื่อตรวจการทำงานของตับ การทดสอบนี้อาจทำซ้ำเป็นระยะ ผู้ป่วยบางรายที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคหัวใจหรือโรคหลอดเลือดสมองก่อนหน้านี้ที่ได้รับการรักษาด้วย Actos และอินซูลินบางรายมีภาวะหัวใจล้มเหลว แจ้งให้แพทย์ทราบโดยเร็วที่สุด หากคุณพบสัญญาณของภาวะหัวใจล้มเหลว เช่น หายใจถี่ผิดปกติ หรือน้ำหนักขึ้นอย่างรวดเร็ว หรืออาการบวมเฉพาะที่ (บวมน้ำ)
หากคุณใช้ Actos ร่วมกับยารักษาโรคเบาหวานชนิดอื่น น้ำตาลในเลือดของคุณมีแนวโน้มที่จะลดลงต่ำกว่าปกติ (ภาวะน้ำตาลในเลือด) นอกจากนี้ยังอาจมีจำนวนเม็ดเลือดลดลง (โรคโลหิตจาง)
กระดูกหัก
พบกระดูกหักในผู้ป่วยจำนวนมากขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสตรีที่รับประทานยา pioglitazone แพทย์ของคุณจะคำนึงถึงสิ่งนี้ในการรักษาโรคเบาหวานของคุณ
เด็ก
ไม่แนะนำให้ใช้ในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปี
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลกระทบของ Actos
รับประทาน Actos ร่วมกับยาอื่น ๆ
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังใช้หรือเพิ่งใช้ยาอื่น ๆ รวมถึงยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา
คุณสามารถทานยาอื่นต่อไปได้ในขณะที่คุณกำลังรับการรักษาด้วย Actos
อย่างไรก็ตาม ยาบางชนิดโดยเฉพาะมีแนวโน้มที่จะส่งผลต่อปริมาณน้ำตาลในเลือด:
- gemfibrozil (ใช้เพื่อลดระดับคอเลสเตอรอล)
- rifampicin (ใช้รักษาวัณโรคและการติดเชื้ออื่น ๆ )
แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณกำลังใช้ยาเหล่านี้อยู่ ระดับน้ำตาลในเลือดของคุณจะถูกตรวจสอบและอาจจำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยา Actos
รับ Actos พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม
คุณสามารถทานยาเม็ดโดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้ คุณต้องใช้แท็บเล็ตกับแก้วน้ำ
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
บอกแพทย์หาก
- กำลังตั้งครรภ์ หากคุณคิดว่าคุณอาจกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์
- คุณกำลังให้นมลูกหรือวางแผนที่จะให้นมลูก
แพทย์ของคุณจะแนะนำให้คุณหยุดใช้ยานี้
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
Pioglitazone ไม่มีผลต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร แต่ควรระมัดระวังหากคุณมีอาการผิดปกติทางสายตา
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่างของ Actos
ยานี้มีแลคโตสโมโนไฮเดรต หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนรับประทาน Actos
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Actos: Posology
ควรรับประทาน pioglitazone 15 มก. หนึ่งเม็ดวันละครั้ง หากจำเป็น แพทย์ของคุณอาจบอกให้คุณใช้ยาอื่น หากคุณรู้สึกว่าผลของ Actos นั้นอ่อนเกินไป ให้ปรึกษาแพทย์ของคุณ
เมื่อใช้ยา Actos ร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ใช้รักษาโรคเบาหวาน (เช่น อินซูลิน คลอโพรพาไมด์ กลิเบนคลาไมด์ กลิกลาไซด์ โทลบูตาไมด์) แพทย์ของคุณจะบอกคุณว่าคุณจำเป็นต้องทานยาอื่นในปริมาณที่น้อยลงหรือไม่
แพทย์ของคุณจะขอให้คุณตรวจเลือดเป็นระยะระหว่างการรักษาด้วย Actos เป็นการตรวจการทำงานปกติของตับ
หากคุณกำลังติดตามอาหารที่เป็นเบาหวาน คุณต้องทานอาหารต่อไปในขณะที่ทาน Actos
ต้องตรวจสอบน้ำหนักเป็นระยะ ถ้าน้ำหนักของคุณเพิ่มขึ้น ให้แจ้งแพทย์ของคุณ
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Actos มากเกินไป
หากคุณทานยา Actos มากกว่าที่ควร
หากคุณตั้งใจทานยาเม็ดมากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ หรือหากมีคนหรือเด็กกินยาเม็ด ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรทันที ระดับน้ำตาลในเลือดของคุณอาจลดลงต่ำกว่าระดับปกติและอาจเพิ่มโดย " ปริมาณน้ำตาลที่รับประทานเข้าไปแนะนำให้พกน้ำตาลก้อน ลูกอม คุกกี้ หรือน้ำผลไม้รสหวานติดตัวไปด้วย
หากคุณลืมทานยาเม็ด Actos
พยายามทาน Actos ทุกวันตามที่กำหนด อย่างไรก็ตาม หากคุณลืมรับประทานยา ให้รับประทานยาต่อไปตามปกติ อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม
หากคุณหยุดทาน Actos
ต้องใช้ Actos ทุกวันเพื่อให้ทำงานได้อย่างถูกต้อง หากคุณหยุดใช้ Actos น้ำตาลในเลือดของคุณอาจสูงขึ้น พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนหยุดการรักษา
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Actos คืออะไร
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Actos สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงต่อไปนี้ได้เกิดขึ้นในผู้ป่วยบางราย:
ภาวะหัวใจล้มเหลวมักเกิดขึ้น (1 ถึง 10 รายใน 100 ราย) ในผู้ป่วยที่ใช้ Actos ร่วมกับอินซูลิน อาการต่างๆ ได้แก่ หายใจลำบากผิดปกติ น้ำหนักขึ้นอย่างรวดเร็ว หรือบวมเฉพาะที่ (บวมน้ำ) หากคุณพบอาการเหล่านี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณอายุเกิน 65 ปี ให้ไปพบแพทย์ทันที
กรณีที่ไม่ปกติของมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ (มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ) เกิดขึ้น (1 ถึง 10 ใน 1,000 คน) ในผู้ป่วยที่รับ Actos อาการและอาการแสดง ได้แก่ ปัสสาวะมีเลือด ปวดเมื่อปัสสาวะ หรือปัสสาวะกะทันหัน หากคุณมีอาการเหล่านี้ ควรปรึกษาแพทย์โดยเร็วที่สุด
มีกรณีที่พบบ่อยมากของอาการบวมเฉพาะที่ (บวมน้ำ) ในผู้ป่วยที่ใช้ Actos ร่วมกับอินซูลิน หากคุณได้รับผลข้างเคียงนี้ แจ้งให้แพทย์ทราบโดยเร็วที่สุด
มีรายงานที่พบบ่อย (ผู้ใช้ 1 ถึง 10 รายใน 100 ราย) ของกระดูกหักในสตรีที่รับ Actos หากคุณพบผลข้างเคียงนี้ แจ้งให้แพทย์ทราบโดยเร็วที่สุด
ผู้ป่วยที่ใช้ยา Actos มีอาการตาพร่ามัวเนื่องจากอาการบวม (หรือของเหลว) ที่หลังตา (ไม่ทราบความถี่) แจ้งให้แพทย์ทราบโดยเร็วที่สุด โดยเร็วที่สุด แม้ว่าคุณจะมีตาพร่ามัวอยู่แล้วและอาการจะแย่ลง
มีรายงานอาการแพ้ (ไม่ทราบความถี่) ในผู้ป่วยที่ใช้ Actos หากคุณมีอาการแพ้อย่างรุนแรง รวมทั้ง ลมพิษและอาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น หรือลำคอ ซึ่งอาจทำให้หายใจหรือกลืนลำบาก ให้หยุดใช้ยานี้และปรึกษาแพทย์โดยเร็วที่สุด
ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่รับ Actos คือ:
ทั่วไป (มีผลต่อผู้ป่วย 1 ถึง 10 ใน 100 คน)
- การติดเชื้อทางเดินหายใจ
- การมองเห็นผิดปกติ
- น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น
- ชา
ผิดปกติ (มีผลกับผู้ใช้ 1 ถึง 10 ใน 1,000)
- การอักเสบของไซนัส (ไซนัสอักเสบ)
- นอนหลับยาก (นอนไม่หลับ)
ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณจากข้อมูลที่มีอยู่)
- เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น
- อาการแพ้
ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยบางรายเมื่อรับประทาน Actos ร่วมกับยาต้านเบาหวานชนิดอื่น ได้แก่
พบบ่อยมาก (ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยมากกว่าหนึ่งรายใน 10 ราย)
- น้ำตาลในเลือดลดลง (ภาวะน้ำตาลในเลือด)
ทั่วไป (มีผลต่อผู้ป่วย 1 ถึง 10 ใน 100 คน)
- ปวดหัว
- อาการวิงเวียนศีรษะ
- ปวดข้อ
- ความอ่อนแอ
- ปวดหลัง
- หายใจถี่
- จำนวนเม็ดเลือดแดงในเลือดลดลงเล็กน้อย
- ท้องอืด
ผิดปกติ (มีผลกับผู้ใช้ 1 ถึง 10 ใน 1,000)
- น้ำตาลในปัสสาวะ โปรตีนในปัสสาวะ
- เอนไซม์ที่เพิ่มขึ้น
- ความรู้สึกหมุน (วิงเวียน)
- เหงื่อออก
- เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้า
- เพิ่มความอยากอาหาร
หากมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง หรือหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใดๆ ที่ไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ โปรดแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บให้พ้นมือและสายตาเด็ก
อย่าใช้ Actos หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและบนตุ่มหลังคำว่า "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ
ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
องค์ประกอบและรูปแบบยา
สิ่งที่ Actos ประกอบด้วย
- สารออกฤทธิ์ใน Actos คือ pioglitazone แต่ละเม็ดประกอบด้วย pioglitazone 15 มก. (ในรูปของไฮโดรคลอไรด์)
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แลคโตสโมโนไฮเดรต ไฮโปรโลส แคลเซียมคาร์เมลโลส และแมกนีเซียมสเตียเรต
สิ่งที่ Actos ดูเหมือนและเนื้อหาของชุด
เม็ด Actos มีสีขาวถึงสีขาวนวล กลม นูน ด้านหนึ่งมีลาย "15" และ "ACTOS" อีกด้านหนึ่ง เม็ดยามีจำหน่ายในแผลพุพองในแพ็ค 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 หรือ 196 เม็ด อาจไม่มีจำหน่ายทุกขนาดแพ็ค
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
ACTOS 15 MG เม็ด
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แต่ละเม็ดประกอบด้วย pioglitazone 15 มก. (ในรูปของไฮโดรคลอไรด์)
สารเพิ่มปริมาณ:
แต่ละเม็ดประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 92.87 มก. (ดูหัวข้อ 4.4)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
ยาเม็ด.
แท็บเล็ตมีสีขาวถึงขาว กลม นูนและทำเครื่องหมาย "15" ที่ด้านหนึ่งและ "ACTOS" อีกด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Pioglitazone ถูกระบุว่าเป็นการรักษาทางเลือกที่สองหรือสามสำหรับโรคเบาหวานประเภท 2 ดังรายละเอียดด้านล่าง:
ในการบำบัดด้วยยา
• ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ (โดยเฉพาะผู้ป่วยที่มีน้ำหนักเกิน) ไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอโดยการควบคุมอาหารและการออกกำลังกายซึ่งการรักษาด้วยเมตฟอร์มินไม่เหมาะสมเนื่องจากข้อห้ามหรือการแพ้ยา
ในการรักษาช่องปากคู่ร่วมกับ
• เมตฟอร์มินในผู้ป่วยผู้ใหญ่ (โดยเฉพาะผู้ป่วยที่มีน้ำหนักเกิน) ที่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอ แม้จะใช้ยาเมตฟอร์มินเดี่ยวขนาดสูงสุดที่ยอมรับได้
• ซัลโฟนีลูเรีย เฉพาะในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่แพ้เมตฟอร์มินหรือผู้ที่ห้ามใช้เมตฟอร์มิน โดยมีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอ แม้จะใช้ยาเดี่ยวร่วมกับซัลโฟนีลูเรียในปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้
ในการรักษาช่องปาก 3 ครั้งร่วมกับ
• ยา metformin และ sulphonylurea ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ (โดยเฉพาะผู้ป่วยที่มีน้ำหนักเกิน) ที่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอแม้จะให้การรักษาแบบรับประทานคู่
• ยังระบุ Pioglitazone ร่วมกับอินซูลินในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ซึ่งไม่ได้รับการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างเพียงพอด้วยอินซูลิน ซึ่งการใช้เมตฟอร์มินไม่เหมาะสมเนื่องจากข้อห้ามหรือการแพ้ (ดูหัวข้อ 4.4)
หลังจากเริ่มการรักษาด้วย pioglitazone แล้ว ผู้ป่วยควรได้รับการประเมินอีกครั้งหลังจาก 3-6 เดือนเพื่อตรวจสอบความเพียงพอของการตอบสนองต่อการรักษา (เช่น การลดลงของ HbA1c) ในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองอย่างเพียงพอ ควรยุติการรักษาด้วย pioglitazoneในแง่ของความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาที่ยืดเยื้อ ผู้สั่งยาควรยืนยันในการนัดตรวจครั้งต่อๆ ไปว่าการรักษาผลประโยชน์ของ pioglitazone ยังคงอยู่ (ดูหัวข้อ 4.4)
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
การรักษาด้วยยา Pioglitazone สามารถเริ่มต้นด้วยขนาดเริ่มต้น 15 มก. หรือ 30 มก. วันละครั้ง ปริมาณสามารถค่อยๆเพิ่มขึ้นเป็น 45 มก. วันละครั้ง
เมื่อใช้ร่วมกับอินซูลิน ปริมาณอินซูลินในปัจจุบันสามารถคงไว้ได้เมื่อเริ่มการรักษาด้วยยา pioglitazone หากผู้ป่วยรายงานภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ควรลดขนาดยาอินซูลิน
ประชากรพิเศษ
พลเมืองอาวุโส
ผู้ป่วยสูงอายุไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2) แพทย์ควรเริ่มการรักษาด้วยขนาดยาที่ต่ำที่สุดและค่อยๆ เพิ่มขนาดยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ pioglitazone ร่วมกับอินซูลิน (ดูหัวข้อ 4.4 การกักเก็บของเหลวและภาวะหัวใจล้มเหลว)
ไตล้มเหลว
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต (creatinine clearance> 4 มล. / นาที) (ดูหัวข้อ 5.2) ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยที่ฟอกไต ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ pioglitazone ในผู้ป่วยดังกล่าว
ตับไม่เพียงพอ
ไม่ควรใช้ Pioglitazone ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Actos ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น
ไม่มีข้อมูล
วิธีการบริหาร
ยาเม็ด Pioglitazone รับประทานวันละครั้งโดยมีหรือไม่มีอาหาร ควรกลืนยาเม็ดด้วยแก้วน้ำ
04.3 ข้อห้าม
Pioglitazone มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มี:
• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
• ภาวะหัวใจล้มเหลวหรือประวัติภาวะหัวใจล้มเหลว (NYHA stages I ถึง IV)
• ตับวาย
• เบาหวาน ketoacidosis
• มะเร็งกระเพาะปัสสาวะที่ออกฤทธิ์ หรือประวัติมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ
• ภาวะเลือดคั่งรวมของลักษณะที่ไม่ได้กำหนด
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
การกักเก็บน้ำและภาวะหัวใจล้มเหลว
Pioglitazone อาจทำให้เกิดการกักเก็บของเหลวซึ่งอาจทำให้รุนแรงขึ้นหรือทำให้เกิดภาวะหัวใจล้มเหลว เมื่อทำการรักษาผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงอย่างน้อยหนึ่งปัจจัยในการพัฒนาภาวะหัวใจล้มเหลว (เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตายก่อนหน้านี้ โรคหลอดเลือดหัวใจตีบตามอาการ หรือผู้สูงอายุ) แพทย์ควรเริ่มการรักษาด้วยขนาดยาที่ต่ำที่สุดและค่อยๆ เพิ่มขนาดยา ผู้ป่วยควรสังเกตอาการและอาการแสดงของภาวะหัวใจล้มเหลว น้ำหนักขึ้น หรือบวมน้ำ โดยเฉพาะผู้ที่มีหัวใจสำรองลดลง
มีรายงานหลังการขายเกี่ยวกับภาวะหัวใจล้มเหลวเมื่อใช้ pioglitazone ร่วมกับอินซูลินหรือในผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว ผู้ป่วยควรสังเกตอาการและอาการแสดงของภาวะหัวใจล้มเหลว น้ำหนักเพิ่มขึ้น และอาการบวมน้ำเมื่อใช้ pioglitazone ร่วมกับอินซูลิน เนื่องจากทั้งอินซูลินและ pioglitazone เกี่ยวข้องกับการกักเก็บของเหลว การใช้ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงของอาการบวมน้ำ นอกจากนี้ยังมีรายงานหลังการขายเกี่ยวกับอาการบวมน้ำที่ส่วนปลายและภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วยที่ใช้ยา pioglitazone และยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ร่วมด้วย ควรหยุดใช้ยา Pioglitazone หากภาวะหัวใจล้มเหลว
การศึกษาผลลัพธ์ด้านหัวใจและหลอดเลือดของ pioglitazone ในผู้ป่วยอายุน้อยกว่า 75 ปีที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคหลอดเลือดขนาดใหญ่ที่มีอยู่ก่อน Pioglitazone หรือยาหลอกถูกเพิ่มเข้าไปในการรักษาด้วยยาต้านเบาหวานและหลอดเลือดหัวใจอย่างต่อเนื่องนานถึง 3.5 ปี การศึกษานี้แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของรายงานภาวะหัวใจล้มเหลว อย่างไรก็ตาม นี้ไม่ได้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นในการตายในการศึกษานี้
พลเมืองอาวุโส
การใช้ pioglitazone และอินซูลินร่วมกันควรพิจารณาด้วยความระมัดระวังในผู้สูงอายุเนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง
ในแง่ของความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับอายุ (โดยเฉพาะมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ กระดูกหัก และภาวะหัวใจล้มเหลว) ควรพิจารณาความสมดุลของประโยชน์และความเสี่ยงในผู้สูงอายุอย่างรอบคอบทั้งก่อนและระหว่างการรักษาด้วย pioglitazone
มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ
ในการวิเคราะห์เมตาดาต้าของการทดลองทางคลินิกแบบควบคุม มีรายงานผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะปัสสาวะบ่อยกว่าเมื่อใช้ยา pioglitazone (19 รายจากผู้ป่วย 12,506 ราย 0.15%) มากกว่าในกลุ่มควบคุม (7 รายจาก 10,212 ราย, 0.07%) HR = 2.64 (95 % CI; 1.11-6.31; P = 0.029) หลังจากไม่รวมผู้ป่วยที่ศึกษาการได้รับยาน้อยกว่าหนึ่งปีในช่วงเวลาของการวินิจฉัยมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ ผู้ป่วย pioglitazone เท่ากับ 7 (0.06%) ในขณะที่กลุ่มควบคุมมี 2 ราย (0.02%) ข้อมูลทางระบาดวิทยาที่มีอยู่ยังชี้ให้เห็นว่าเพิ่มขึ้นเล็กน้อย ความเสี่ยงของมะเร็งกระเพาะปัสสาวะในผู้ป่วยเบาหวานที่รักษาด้วย pioglitazone โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่รักษาเป็นระยะเวลานานและปริมาณที่สะสมสูงขึ้น ไม่รวมความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นหลังการรักษาในระยะสั้น
ปัจจัยเสี่ยงของมะเร็งกระเพาะปัสสาวะควรได้รับการประเมินก่อนเริ่มการรักษาด้วย pioglitazone (ความเสี่ยง ได้แก่ อายุ การสูบบุหรี่ การสัมผัสกับสารบางชนิดที่ใช้ในที่ทำงานหรือเคมีบำบัด เช่น cyclophosphamide หรือการฉายรังสีครั้งก่อนที่มีการสัมผัสกับบริเวณอุ้งเชิงกราน ) ควรมีการตรวจสอบภาวะเลือดคั่งโดยรวมก่อนเริ่มการรักษาด้วย pioglitazone
ผู้ป่วยควรปรึกษาแพทย์ทันทีหากมีอาการ เช่น ปัสสาวะมีเลือดปน ปัสสาวะลำบาก หรือการถ่ายปัสสาวะอย่างเร่งด่วนในระหว่างการรักษา
การตรวจสอบการทำงานของตับ
ไม่ค่อยรายงานความผิดปกติของเซลล์ตับระหว่างประสบการณ์หลังการขาย (ดูหัวข้อ 4.8) ดังนั้นจึงแนะนำว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย pioglitazone ควรได้รับการตรวจติดตามเอนไซม์ตับเป็นระยะ ๆ ควรตรวจสอบเอนไซม์ตับก่อนเริ่มการรักษา ร่วมกับ pioglitazone ในผู้ป่วยทุกราย Pioglitazone ไม่ควรเริ่มการรักษาในผู้ป่วยที่มีระดับเอนไซม์ตับในระดับสูง (ALT> 2.5 เท่าของ ULN) หรือมีหลักฐานว่าเป็นโรคตับ
หลังจากเริ่มการรักษาด้วย pioglitazone ขอแนะนำให้ตรวจสอบเอนไซม์ตับเป็นระยะตามความจำเป็นในทางคลินิก หากระดับ ALT เพิ่มขึ้น 3 เท่าของค่าปกติระหว่างการรักษาด้วย pioglitazone ระดับเอนไซม์ในตับควรได้รับการประเมินใหม่ โดยเร็วที่สุด ถ้าเป็นไปได้ ระดับ ALT ยังคงอยู่> 3 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติ ควรหยุดการรักษา หากผู้ป่วยรายใดมีอาการที่บ่งชี้ว่าตับทำงานผิดปกติ ซึ่งอาจรวมถึงอาการคลื่นไส้ อาเจียน ปวดท้อง อ่อนเพลีย เบื่ออาหาร และ/หรือปัสสาวะสีเข้มโดยไม่ทราบสาเหตุ เอนไซม์ตับควร ควรตรวจสอบ การตัดสินใจว่าจะรักษาผู้ป่วยด้วย pioglitazone ต่อไปหรือไม่ ควรได้รับคำแนะนำจากการวินิจฉัยทางคลินิกที่รอการประเมินในห้องปฏิบัติการ หากเกิดอาการดีซ่าน ควรหยุดใช้ยา
น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น
ในการศึกษาทางคลินิกกับ pioglitazone มีหลักฐานของการเพิ่มของน้ำหนักที่เกี่ยวข้องกับขนาดยา ซึ่งอาจเกิดจากการสะสมของไขมันและในบางกรณีที่เกี่ยวข้องกับการกักเก็บของเหลว ในบางกรณี การเพิ่มของน้ำหนักอาจเป็นสัญญาณของภาวะหัวใจล้มเหลว ดังนั้น ควรตรวจสอบน้ำหนักให้ดี การควบคุมอาหารเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาโรคเบาหวาน ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำว่าต้องปฏิบัติตามการควบคุมอาหารที่มีแคลอรี่อย่างเคร่งครัด
โลหิตวิทยา
ค่าเฉลี่ยฮีโมโกลบินลดลงเล็กน้อย (การลดลงสัมพัทธ์ 4%) และฮีมาโตคริต (การลดลงสัมพัทธ์ 4.1%) ในระหว่างการรักษาด้วย pioglitazone ซึ่งประกอบด้วยการเจือจางของเลือด พบการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มิน (การลดลงของฮีโมโกลบิน 3-4% และฮีมาโตคริต 3.6-4.1%) และในระดับที่น้อยกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับซัลโฟนีลูเรียและอินซูลิน (การลดลงของฮีโมโกลบิน 1-2% และฮีมาโตคริต 1 สัมพันธ์กัน) -3.2%) ในการศึกษาเปรียบเทียบเปรียบเทียบกับ pioglitazone
ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
ผลที่ตามมาของความไวของอินซูลินที่เพิ่มขึ้น ผู้ป่วยที่ได้รับ pioglitazone ในการรักษาช่องปากคู่หรือสามด้วยซัลโฟนีลูเรียหรือการบำบัดแบบคู่กับอินซูลินอาจมีความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่เกี่ยวข้องกับขนาดยา และอาจจำเป็นต้องลดขนาดยาซัลโฟนีลูเรียลง หรืออินซูลิน .
รบกวนการมองเห็น
มีรายงานกรณีหลังการขายที่เริ่มมีอาการใหม่หรืออาการบวมน้ำของจอประสาทตาจากเบาหวานที่แย่ลงและการมองเห็นลดลงด้วย thiazolidinediones รวมถึง pioglitazone ผู้ป่วยจำนวนมากเหล่านี้มีอาการบวมน้ำที่บริเวณรอบข้างร่วมด้วยไม่ชัดเจนว่ามีความสัมพันธ์โดยตรงระหว่าง pioglitazone กับ macular edema หรือไม่ แต่แพทย์ควรแจ้งเตือนถึงความเป็นไปได้ของการเกิด macular edema หากผู้ป่วยรายงานความผิดปกติของการมองเห็น ควรพิจารณาการตรวจทางจักษุวิทยาที่เหมาะสม
อื่น
ใน "การวิเคราะห์สะสมของอาการไม่พึงประสงค์ของกระดูกหักที่รายงานจากการทดลองทางคลินิกแบบ double-blind randomized controlled และ double-blind ในผู้ป่วยมากกว่า 8,100 รายที่ได้รับ pioglitazone และ 7,400 รายที่ได้รับการรักษาด้วยเครื่องเปรียบเทียบเป็นเวลานานกว่า 3.5 ปี a" เพิ่มอุบัติการณ์ของกระดูกหักในสตรี
พบการแตกหักใน 2.6% ของผู้หญิงที่ได้รับ pioglitazone เทียบกับ 1.7% ของผู้หญิงที่รักษาด้วยเครื่องเปรียบเทียบ ไม่มีอุบัติการณ์การแตกหักเพิ่มขึ้นในผู้ชายที่ได้รับ pioglitazone (1.3%) เมื่อเทียบกับกลุ่มเปรียบเทียบ (1.5%)
อุบัติการณ์ของกระดูกหักที่คำนวณได้คือ 1.9 กระดูกหักต่อผู้ป่วย 100 รายต่อปีในสตรีที่ได้รับการรักษาด้วย pioglitazone และ 1.1 กระดูกหักต่อผู้ป่วย 100 ปีในสตรีที่รักษาด้วยเครื่องเปรียบเทียบ ดังนั้น ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะกระดูกหักในสตรีในชุดข้อมูลสำหรับ pioglitazone นี้ เท่ากับ 0.8 กระดูกหักต่อ 100 คนไข้-ปี
ในการศึกษาความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด 3.5 ปี PROactive 44/870 (5.1%; 1.0 กระดูกหักต่อ 100 ผู้ป่วยปี) ของผู้ป่วยหญิงที่ได้รับการรักษาด้วย pioglitazone พบว่ามีการแตกหักเมื่อเทียบกับ 23 / 905 (2.5%; 0.5 กระดูกหักต่อ 100 ผู้ป่วยปี) ผู้ป่วยหญิงได้รับการรักษาด้วยเครื่องเปรียบเทียบ ไม่มีการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์ของกระดูกหักในผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วย pioglitazone (1.7%) เมื่อเทียบกับผู้ที่รักษาด้วยเครื่องเปรียบเทียบ (2.1%)
การศึกษาทางระบาดวิทยาบางชิ้นชี้ให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของกระดูกหักในทั้งชายและหญิงในลักษณะเดียวกัน
ควรพิจารณาความเสี่ยงของการเกิดกระดูกหักในการรักษาระยะยาวในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย pioglitazone
ผลของอินซูลินที่เพิ่มขึ้น การรักษาด้วย pioglitazone ในผู้ป่วยที่เป็นโรคถุงน้ำหลายใบอาจทำให้การตกไข่กลับมาทำงานต่อได้ ผู้ป่วยเหล่านี้อาจเสี่ยงต่อการตั้งครรภ์ ผู้ป่วยควรตระหนักถึงความเสี่ยงของการตั้งครรภ์ และหากผู้ป่วยมีความประสงค์จะตั้งครรภ์หรือหากมีการตั้งครรภ์ ควรหยุดการรักษา (ดูหัวข้อ 4.6)
ควรใช้ Pioglitazone ด้วยความระมัดระวังในระหว่างการใช้สารยับยั้งร่วมกัน (เช่น gemfibrozil) หรือตัวกระตุ้น (เช่น rifampicin) ของ cytochrome P450 2C8 การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดต้องได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด ควรพิจารณาการปรับขนาดยา Pioglitazone ภายใน posology ที่แนะนำหรือการเปลี่ยนแปลงในการรักษาโรคเบาหวาน (ดูหัวข้อ 4.5)
ยาเม็ด Actos มีแลคโตสโมโนไฮเดรต ดังนั้นจึงไม่ควรให้ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
การศึกษาปฏิสัมพันธ์แสดงให้เห็นว่า pioglitazone ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์หรือเภสัชพลศาสตร์ของ digoxin, warfarin, phenprocoumon และ metformin การใช้ยา pioglitazone ร่วมกับ sulphonylureas ร่วมกันไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ sulphonylurea การศึกษาในมนุษย์ชี้ให้เห็นว่าไม่มีการเหนี่ยวนำของไซโตโครม P450, 1A, 2C8 / 9 และ 3A4 ที่เหนี่ยวนำให้เกิด ในหลอดทดลอง ไม่มีการยับยั้งของชนิดย่อยของไซโตโครม P450 ใดๆ คาดว่าจะไม่มีการโต้ตอบกับผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญโดยเอนไซม์เหล่านี้ เช่น ยาคุมกำเนิด ไซโคลสปอริน แคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ และสารยับยั้ง HMGCoA reductase
การใช้ยา pioglitazone ร่วมกับ gemfibrozil (ตัวยับยั้ง cytochrome P450 2C8) ส่งผลให้ AUC ของ pioglitazone เพิ่มขึ้น 3 เท่า เนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาเพิ่มขึ้นจึงอาจจำเป็นต้องลดขนาดยา pioglitazone เมื่อ gemfibrozil ควรใช้ควบคู่กัน ควรพิจารณาการติดตามอย่างใกล้ชิดของการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด (ดูหัวข้อ 4.4) การใช้ยา pioglitazone ร่วมกับ rifampicin (ตัวกระตุ้นไซโตโครม P450 2C8) ส่งผลให้ Pioglitazone AUC ลดลง 54% อาจต้องเพิ่มขนาดยา Pioglitazone เมื่อให้ยา rifampicin ร่วมกัน ควรพิจารณาการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 4.4)
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลของมนุษย์ที่เพียงพอในการพิจารณาความปลอดภัยของ pioglitazone ในระหว่างตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองกับ pioglitazone แสดงให้เห็นว่าทารกในครรภ์มีพัฒนาการที่ช้าลง การสังเกตนี้มีสาเหตุมาจากการกระทำของ pioglitazone ในการลดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงของมารดาและการดื้อต่ออินซูลินที่เพิ่มขึ้นซึ่งเกิดขึ้นระหว่างตั้งครรภ์ซึ่งจะช่วยลดความพร้อมของสารตั้งต้นเมแทบอลิซึมสำหรับการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ ผู้ชายไม่ชัดเจน และไม่ควรใช้ pioglitazone ในการตั้งครรภ์
เวลาให้อาหาร
Pioglitazone ถูกพบในนมของหนูที่ให้นมบุตร ไม่ทราบว่า pioglitazone ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่ ดังนั้นจึงไม่ควรให้ pioglitazone แก่สตรีที่ให้นมบุตร
ภาวะเจริญพันธุ์
ไม่มีผลต่อการมีเพศสัมพันธ์ การปฏิสนธิ หรือดัชนีภาวะเจริญพันธุ์ในการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์ของสัตว์
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
Actos ไม่มีหรือไม่มีผลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสายตาควรระมัดระวังในการขับรถหรือใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในระดับที่สูงกว่า (> 0.5%) มากกว่ายาหลอกและในกรณีที่แยกได้มากกว่าหนึ่งรายในผู้ป่วยที่ได้รับ pioglitazone ในการศึกษาแบบ double-blind แสดงไว้ด้านล่างในคำศัพท์ของ MedDRA ตามระดับอวัยวะของระบบและความถี่สัมบูรณ์ ความถี่ถูกกำหนดเป็น: ธรรมดามาก (≥ 1/10), ทั่วไป (≥ 1/100,
1 มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินในผู้ป่วยที่ได้รับ pioglitazone หลังการทำการตลาด ปฏิกิริยาเหล่านี้ ได้แก่ anaphylaxis, angioedema และ urticaria
2 มีรายงานการรบกวนทางสายตาเป็นส่วนใหญ่ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของระดับน้ำตาลในเลือดเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงชั่วคราวในความขุ่นและดัชนีการหักเหของแสงของเลนส์ตามที่สังเกตได้จากสารลดน้ำตาลในเลือดอื่น ๆ
3 พบอาการบวมน้ำในผู้ป่วย 6-9% ที่ได้รับ pioglitazone เป็นเวลาหนึ่งปีในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุม อัตราการบวมน้ำในกลุ่มเปรียบเทียบ (sulphonylurea, metformin) อยู่ที่ 2-5%กรณีของอาการบวมน้ำมักไม่รุนแรงถึงปานกลางและมักไม่จำเป็นต้องหยุดการรักษา
4 ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม อุบัติการณ์ของรายงานภาวะหัวใจล้มเหลวที่รายงานด้วยการรักษาด้วย pioglitazone เหมือนกับในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก เมตฟอร์มิน และซัลโฟนีลยูเรีย แต่เพิ่มขึ้นเมื่อใช้ pioglitazone ร่วมกับอินซูลิน ในการศึกษาผลลัพธ์ในผู้ป่วยที่มีภาวะก่อน โรคหลอดเลือดขนาดใหญ่ที่มีอยู่เดิม อุบัติการณ์ของภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรงเมื่อใช้ยา pioglitazone เพิ่มขึ้น 1.6% เมื่อเทียบกับยาหลอกเมื่อให้ยาร่วมกับอินซูลิน อย่างไรก็ตาม ไม่ได้ส่งผลให้อัตราการเสียชีวิตในการศึกษานี้เพิ่มขึ้น ในการศึกษานี้ ในผู้ป่วยที่ ได้รับยา pioglitazone และอินซูลิน พบว่ามีผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวร้อยละสูงกว่าในกลุ่มอายุ ≥ 65 ปี เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 65 ปี (9 (7% เทียบกับ 4.0%) ในผู้ป่วยที่รักษาด้วยอินซูลินโดยไม่ใช้ยา pioglitazone อุบัติการณ์ของ ภาวะหัวใจล้มเหลวคือ8 , 2% ในผู้ป่วยที่อายุ≥ 65 ปี เทียบกับ 4.0% ในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 65 ปี มีรายงานภาวะหัวใจล้มเหลวในระหว่างการทำการตลาดของ pioglitazone และบ่อยครั้งมากขึ้นเมื่อใช้ pioglitazone ร่วมกับอินซูลินหรือในผู้ป่วยที่มีประวัติหัวใจล้มเหลว
5 "การวิเคราะห์สะสมของอาการไม่พึงประสงค์ของกระดูกหักที่รายงานจากการทดลองทางคลินิกแบบ double-blind แบบสุ่มควบคุมโดยเปรียบเทียบได้ดำเนินการในผู้ป่วยมากกว่า 8,100 รายที่ได้รับ pioglitazone และ 7,400 รายที่ได้รับการรักษาด้วยเครื่องเปรียบเทียบในช่วงเวลามากกว่า 3.5 A อุบัติการณ์ของกระดูกหักที่สูงขึ้น พบในสตรีที่ได้รับ pioglitazone (2.6%) มากกว่าในสตรีที่รับการรักษาด้วยตัวเปรียบเทียบ (1.7%) ไม่มีการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์ของกระดูกหักในผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วย pioglitazone (1.3%) เมื่อเทียบกับผู้ที่รักษาด้วยเครื่องเปรียบเทียบ (1.5%)
ในการศึกษา PROactive 3.5 ปี ผู้ป่วยหญิง 44/870 (5.1%) ที่ได้รับ pioglitazone มีอาการกระดูกหักเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยเพศหญิง 23/905 (2.5%) ที่ได้รับการรักษาด้วยยาเปรียบเทียบ ไม่มีการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์ของกระดูกหักในผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วย pioglitazone (1.7%) เมื่อเทียบกับผู้ที่รักษาด้วยเครื่องเปรียบเทียบ (2.1%)
6 ในการศึกษาที่ควบคุมโดยการใช้สารออกฤทธิ์ น้ำหนักที่เพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ยของยา pioglitazone ที่ให้เป็นยาเดี่ยวคือ 2 ถึง 3 กก. ในหนึ่งปี ผลลัพธ์นี้คล้ายกับที่พบในกลุ่มเปรียบเทียบซัลโฟนีลูเรีย การเพิ่มของน้ำหนักเฉลี่ยคือ 1.5 กก. ในการศึกษาที่รวม pioglitazone ร่วมกับเมตฟอร์มินและ 2.8 กก. ในการศึกษาที่ใช้ยา pioglitazone ร่วมกับซัลโฟนีลูเรียนานกว่าหนึ่งปี ในกลุ่มเปรียบเทียบ การเพิ่มซัลโฟนีลูเรียในเมตฟอร์มินส่งผลให้น้ำหนักเพิ่มขึ้นเฉลี่ย 1.3 กก. และการเพิ่มเมตฟอร์มินในซัลโฟนีลูเรียส่งผลให้น้ำหนักลดลงโดยเฉลี่ย 1.0 กก.
7 ในการทดลองทางคลินิกกับ pioglitazone อุบัติการณ์ของ ALT ที่เพิ่มขึ้น 3 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติเท่ากับยาหลอกแต่ต่ำกว่าที่พบในกลุ่ม metformin หรือ sulphonylurea comparator ระดับเอนไซม์ตับเฉลี่ยจะลดลงด้วยการรักษาด้วย pioglitazone กรณีหายากของ เอนไซม์ตับและความผิดปกติของเซลล์ตับเกิดขึ้นในประสบการณ์หลังการขาย แม้ว่าจะมีการรายงานเหตุการณ์ร้ายแรงในบางกรณี แต่ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ในการทดลองทางคลินิก ผู้ป่วยได้รับยา pioglitazone ในขนาดที่สูงกว่าขนาดที่แนะนำสูงสุดที่ 45 มก. ต่อวัน ปริมาณสูงสุดที่รายงานคือ 120 มก. / วันเป็นเวลาสี่วันและต่อมาคือ 180 มก. / วันเป็นเวลาเจ็ดวันไม่เกี่ยวข้องกับอาการใด ๆ
ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอาจเกิดขึ้นร่วมกับ sulphonylureas หรืออินซูลิน ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดควรใช้มาตรการสนับสนุนตามอาการและโดยทั่วไป
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: ยาที่ใช้ในโรคเบาหวาน ยาลดระดับน้ำตาลในเลือด ยกเว้นอินซูลิน รหัส ATC: A10BG03
ผลกระทบของ pioglitazone อาจเป็นสื่อกลางโดยการลดความต้านทานต่ออินซูลิน ดูเหมือนว่า Pioglitazone จะทำงานโดยการกระตุ้นตัวรับเฉพาะในนิวเคลียส (ตัวรับแกมมาที่เปิดใช้งานสำหรับการเพิ่มจำนวนเปอร์ออกซิโซม) ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความไวของอินซูลินในตับ เซลล์ไขมัน และกล้ามเนื้อโครงร่าง ในสัตว์ การรักษาด้วยยา Pioglitazone ช่วยลดการผลิตกลูโคสในตับและเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดในกรณีที่มีภาวะดื้อต่ออินซูลิน
การอดอาหารและการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวันได้รับการปรับปรุงในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่ได้รับการปรับปรุงนี้เกี่ยวข้องกับการลดความเข้มข้นของอินซูลินในพลาสมาทั้งการอดอาหารและภายหลังตอนกลางวัน การศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการกับ pioglitazone vs การรักษาด้วยยา gliclazide เดียวขยายออกไปเป็นสองปีเพื่อประเมินเวลาในการรักษาความล้มเหลว (กำหนดเป็น HbA1c ≥ 8.0% หลังจากหกเดือนแรกของการรักษา) การวิเคราะห์ของ Kaplan-Meier แสดงให้เห็นว่าการรักษาล้มเหลวในผู้ป่วยที่รักษาด้วย gliclazide นั้นสั้นกว่าผู้ที่รักษาด้วย pioglitazone เมื่ออายุ 2 ปี การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด (หมายถึง HbA1c)
ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก ผู้ป่วยที่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอแม้จะรักษาด้วยอินซูลินอย่างเหมาะสมเป็นระยะเวลา 3 เดือน จะถูกสุ่มสุ่มไปที่ pioglitazone หรือยาหลอกเป็นเวลา 12 เดือน ผู้ป่วยที่รักษาด้วย pioglitazone มีค่าเฉลี่ย HbA1c ลดลง 0.45% เมื่อเทียบกับผู้ที่ให้อินซูลินเพียงอย่างเดียว และปริมาณอินซูลินที่ลดลงในกลุ่ม pioglitazone
การวิเคราะห์ HOMA แสดงให้เห็นว่า pioglitazone ปรับปรุงการทำงานของเซลล์เบต้ารวมทั้งเพิ่มความไวต่ออินซูลิน การศึกษาทางคลินิกที่กินเวลาสองปีได้แสดงให้เห็นการรักษาผลกระทบนี้
ในการทดลองทางคลินิกหนึ่งปี ยา pioglitazone ทำให้อัตราส่วนอัลบูมิน/ครีเอตินีนลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติจากการตรวจวัดพื้นฐาน
ผลของ pioglitazone (ยาเดี่ยว 45 มก. vs ยาหลอก) ได้รับการประเมินในการศึกษาขนาดเล็ก 18 สัปดาห์ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 Pioglitazone สัมพันธ์กับการเพิ่มของน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญ ไขมันในช่องท้องลดลงอย่างมีนัยสำคัญในขณะที่มวลไขมันส่วนเกินในช่องท้องเพิ่มขึ้น การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ในการกระจายไขมันในร่างกายด้วย pioglitazone มาพร้อมกับความไวของอินซูลินที่เพิ่มขึ้น ในการศึกษาทางคลินิกส่วนใหญ่ การลดลงของไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาทั้งหมดและระดับกรดไขมันอิสระและการเพิ่มขึ้นของระดับ HDL คอเลสเตอรอลนั้นถูกสังเกตได้เมื่อเทียบกับยาหลอก โดยมีการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยแต่ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิกในระดับคอเลสเตอรอล
ในการทดลองทางคลินิกที่กินเวลานานถึงสองปี pioglitazone ลดไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาทั้งหมดและกรดไขมันอิสระ และเพิ่มระดับ HDL คอเลสเตอรอลเมื่อเทียบกับยาหลอก เมตฟอร์มินและกลิกลาไซด์ Pioglitazone ไม่ได้ทำให้ระดับ LDL คอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับยาหลอก ในขณะที่การลดลงพบได้ด้วยยา metformin และ gliclazide ในการศึกษา 20 สัปดาห์ นอกเหนือจากการลดไตรกลีเซอไรด์จากการอดอาหารแล้ว pioglitazone ยังลดภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงภายหลังตอนกลางวันโดยมีผลต่อไตรกลีเซอไรด์ทั้งที่ดูดซึมและสังเคราะห์ในตับ ผลกระทบเหล่านี้ไม่ขึ้นกับผลของ pioglitazone ต่อระดับน้ำตาลในเลือดและมีสถานะที่แตกต่างจากกลีเบนคลาไมด์อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ
ในการศึกษา PROactive ซึ่งเป็นการศึกษาผลลัพธ์ด้านหัวใจและหลอดเลือด ผู้ป่วย 5238 รายที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคมาโครหลอดเลือดที่สำคัญที่มีอยู่ก่อนได้รับการสุ่มให้ใช้ยา pioglitazone หรือยาหลอก นอกเหนือจากการรักษาด้วยยาต้านเบาหวานและหลอดเลือดหัวใจอย่างต่อเนื่องนานถึง 3.5 ปี ประชากรที่ศึกษามีอายุเฉลี่ย 62 ปี ระยะเวลาเฉลี่ยของโรคเบาหวานคือ 9.5 ปี ผู้ป่วยประมาณ 1 ใน 3 รับประทานอินซูลินร่วมกับเมตฟอร์มินและ/หรือซัลโฟนีลูเรีย จึงจะมีสิทธิ์ ผู้ป่วยต้องมีอย่างน้อยหนึ่งราย ของเงื่อนไขต่อไปนี้: กล้ามเนื้อหัวใจตาย, โรคหลอดเลือดสมอง, การผ่าตัดหัวใจผ่านผิวหนังหรือการปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจ, โรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน, โรคหลอดเลือดหัวใจหรือโรคหลอดเลือดแดงอุดกั้น เกือบครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยมีกล้ามเนื้อหัวใจตายก่อนหน้านี้และประมาณ 20% มี โรคหลอดเลือดสมอง ประมาณครึ่งหนึ่งของประชากรที่ศึกษามีเกณฑ์การรวมอย่างน้อยสองเกณฑ์เกี่ยวกับประวัติโรคหัวใจและหลอดเลือด อาสาสมัครเกือบทั้งหมด (95%) ใช้ยารักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด (ตัวบล็อกเบต้า, สารยับยั้ง ACE, คู่อริ angiotensin II, ตัวบล็อกช่องแคลเซียม, ไนเตรต, ยาขับปัสสาวะ, แอสไพริน, สแตติน, ไฟเบรต)
แม้ว่าการศึกษาจะไม่เป็นไปตามจุดสิ้นสุดปฐมภูมิซึ่งเป็นจุดสิ้นสุดของการเสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมด กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่เสียชีวิต โรคหลอดเลือดสมอง โรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน การตัดขาที่สำคัญ หลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดที่ขา ไม่มีปัญหาโรคหัวใจและหลอดเลือดในระยะยาวด้วยการใช้ pioglitazone อย่างไรก็ตาม อุบัติการณ์ของอาการบวมน้ำ น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น และภาวะหัวใจล้มเหลวเพิ่มขึ้น ไม่พบการเสียชีวิตเพิ่มขึ้นเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว
ประชากรเด็ก
European Medicines Agency ได้ปลด MAH จากภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ Actos ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
หลังการให้ยา pioglitazone จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและความเข้มข้นสูงสุดของ pioglitazone ที่ไม่เปลี่ยนแปลงในพลาสมาในพลาสมามักจะทำได้ภายใน 2 ชั่วโมงหลังการให้ยา พบการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาตามสัดส่วนสำหรับขนาดยาตั้งแต่ 2 ถึง 60 มก. สภาวะคงตัวจะเกิดขึ้นหลังจากการบริหาร 4-7 วัน การให้ยาซ้ำๆ จะไม่ส่งผลให้เกิดการสะสมของยาหรือสารเมตาโบไลต์ การดูดซึมไม่ได้รับผลกระทบจากการรับประทานอาหาร การดูดซึมสัมบูรณ์มากกว่า 80%
การกระจาย
ปริมาณการกระจายโดยประมาณในมนุษย์คือ 0.25 l / kg
Pioglitazone และสารออกฤทธิ์ทั้งหมดจับกับโปรตีนในพลาสมาอย่างกว้างขวาง (> 99%)
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
Pioglitazone ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยตับโดยไฮดรอกซิเลชันของกลุ่มอะลิฟาติกเมทิลีน สิ่งนี้เกิดขึ้นส่วนใหญ่ผ่านทาง cytochrome P450 2C8 แม้ว่าไอโซฟอร์มอื่นอาจเกี่ยวข้องในระดับที่น้อยกว่า เมแทบอไลต์ที่ระบุสามในหกตัวทำงานอยู่ (M-II, M-III และ M-IV) เมื่อคำนึงถึงกิจกรรม ความเข้มข้นและการจับของโปรตีน pioglitazone และ metabolite M-III มีส่วนทำให้เกิดประสิทธิภาพอย่างเท่าเทียมกัน บนพื้นฐานนี้ การมีส่วนร่วมของ M-IV ต่อประสิทธิภาพจะมากกว่า pioglitazone ประมาณสามเท่า ในขณะที่ประสิทธิภาพสัมพัทธ์ของ M-II นั้นน้อยที่สุด
การศึกษา ในหลอดทดลอง ไม่ได้แสดงว่า pioglitazone ยับยั้งไซโตโครม P450 ชนิดย่อยใดๆ ไม่มีการเหนี่ยวนำของไอโซเอนไซม์ที่เหนี่ยวนำให้เกิดหลักของ P450 ในมนุษย์ 1A, 2C8 / 9 และ 3A4
การศึกษาปฏิสัมพันธ์แสดงให้เห็นว่า pioglitazone ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์หรือเภสัชพลศาสตร์ของ digoxin, warfarin, phenprocoumon และ metformin การใช้ pioglitazone ร่วมกับ gemfibrozil (ตัวยับยั้ง cytochrome P450 2C8) หรือ rifampicin (ตัวกระตุ้น cytochrome P450 2C8) ร่วมกันทำให้ความเข้มข้นของ pioglitazone ในพลาสมาเพิ่มขึ้นหรือลดลงตามลำดับ (ดูหัวข้อ 4.5)
การกำจัด
หลังจากที่ให้ pioglitazone ที่ติดฉลากรังสีในมนุษย์แล้วพบว่าสารส่วนใหญ่ที่ติดฉลากถูกกู้คืนในอุจจาระ (55%) และปัสสาวะในปริมาณเล็กน้อย (45%) ในสัตว์สามารถตรวจพบ pioglitazone ที่ไม่เปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยเท่านั้น . ในปัสสาวะหรืออุจจาระ ค่าเฉลี่ยครึ่งชีวิตในการกำจัดพลาสม่าในมนุษย์คือ 5-6 ชั่วโมงสำหรับ pioglitazone ที่ไม่เปลี่ยนแปลง และ 16-23 ชั่วโมงสำหรับสารออกฤทธิ์ทั้งหมด
พลเมืองอาวุโส
เภสัชจลนศาสตร์ในสภาวะคงที่มีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปและในผู้ที่มีอายุน้อย
ผู้ป่วยไตวาย
ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ ความเข้มข้นของ pioglitazone ในพลาสมาและสารเมตาบอลิซึมของยาในพลาสมาจะต่ำกว่าที่พบในผู้ที่มีการทำงานของไตตามปกติ แต่มีการกวาดล้างทางปากที่คล้ายคลึงกันสำหรับผลิตภัณฑ์ยาหลัก ดังนั้นความเข้มข้นของ pioglitazone ฟรี (ไม่ผูกมัด) จึงไม่เปลี่ยนแปลง
ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ
ความเข้มข้นในพลาสมาทั้งหมดของ pioglitazone ไม่เปลี่ยนแปลง แต่มีปริมาณการกระจายเพิ่มขึ้น ผลที่ตามมาก็คือ การกวาดล้างที่แท้จริงลดลง ซึ่งสัมพันธ์กับปริมาณ pioglitazone ที่ไม่ถูกผูกมัดที่สูงขึ้น
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ในการศึกษาทางพิษวิทยา การขยายตัวของปริมาตรในพลาสมาด้วยการทำให้เป็นเลือด ภาวะโลหิตจาง และภาวะหัวใจโตผิดปกติแบบย้อนกลับได้เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องหลังจากให้ยาซ้ำในหนู หนู หนู สุนัข และลิง นอกจากนี้ ยังสังเกตพบการสะสมของไขมันและการแทรกซึมที่เพิ่มขึ้น ผลลัพธ์เหล่านี้พบได้ในสปีชีส์ที่ความเข้มข้นในพลาสมา ≤ 4 เท่าของการสัมผัสทางคลินิก การเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ลดลงในการศึกษากับ pioglitazone ในสัตว์ นี่เป็นผลมาจากการกระทำของ pioglitazone ในการลดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงของมารดาและการดื้อต่ออินซูลินที่เพิ่มขึ้นซึ่งเกิดขึ้นระหว่างตั้งครรภ์ซึ่งจะช่วยลดความพร้อมของสารตั้งต้นเมแทบอลิซึมสำหรับการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์
Pioglitazone ปราศจากศักยภาพของยีนในการทดสอบความเป็นพิษต่อยีนแบบครอบคลุมที่ทำขึ้น ในร่างกาย และ ในหลอดทดลอง อุบัติการณ์ของ hyperplasia (ตัวผู้และตัวเมีย) และเนื้องอก (ตัวผู้) ของเยื่อบุผิวกระเพาะปัสสาวะเพิ่มขึ้นพบในหนูที่ได้รับ pioglitazone นานถึง 2 ปี
มีการตั้งสมมติฐานว่าการก่อตัวและการปรากฏตัวของนิ่วในทางเดินปัสสาวะที่มีอาการระคายเคืองตามมาและการเกิด hyperplasia เป็นพื้นฐานทางกลไกของการตอบสนองของเนื้องอกที่พบในหนูเพศผู้
การศึกษากลไก 24 เดือนในหนูเพศผู้แสดงให้เห็นว่าการให้ pioglitazone ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของภาวะพลาสติกเกินในกระเพาะปัสสาวะเพิ่มขึ้น กรดในอาหารลดลงอย่างมีนัยสำคัญ แต่ยังไม่ยุติ อุบัติการณ์ของเนื้องอก การปรากฏตัวของ microcrystals ทำให้การตอบสนองของ hyperplastic แย่ลง แต่เป็น ไม่ถือว่าเป็นสาเหตุหลักของการเปลี่ยนแปลง hyperplastic ความเกี่ยวข้องของมนุษย์ต่อผลกระทบของเนื้องอกที่สังเกตพบในหนูเพศผู้ไม่สามารถยกเว้นได้
ไม่มีการตอบสนองของเนื้องอกในหนูทั้งสองเพศ ไม่พบภาวะ hyperplasia ของกระเพาะปัสสาวะในสุนัขหรือลิงที่ได้รับการรักษาด้วย pioglitazone นานถึง 12 เดือน
ในแบบจำลองสัตว์ของ familial adenomatous polyposis (FAP) การรักษาด้วย thiazolidinediones อีก 2 ตัวช่วยเพิ่มความหลากหลายของมะเร็งลำไส้ใหญ่ ไม่ทราบความเกี่ยวข้องของการค้นพบนี้
การประเมินความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อม: การใช้ pioglitazone ในทางคลินิกไม่คาดว่าจะมีผลกระทบต่อสิ่งแวดล้อม
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แคลเซียมคาร์เมลโลส
ไฮโปรโลส
แลคโตสโมโนไฮเดรต
แมกนีเซียมสเตียเรต
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่สามารถใช้ได้.
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
เม็ดอลูมิเนียม / อะลูมิเนียม แพ็ค 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 และ 196 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Takeda Pharma A / S
Langebjerg 1
DK-4000 รอสกิลด์
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/00/150/001
034946018
EU / 1/00/150/002
034946020
EU / 1/00/150/003
034946032
EU / 1/00/150/007
034946071
EU / 1/00/150/009
034946095
EU / 1/00/150/016
034946160
EU / 1/00/150/017
034946172
EU / 1/00/150/018
034946184
EU / 1/00/150/025
EU / 1/00/150/026
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่อนุญาตครั้งแรก: 13/10/2000
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 31/08/2010
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
D.CCE พฤศจิกายน 2556