สารออกฤทธิ์: Ezetimibe
EZETROL 10 มก. เม็ด
เหตุใดจึงใช้ Ezetrol มีไว้เพื่ออะไร?
EZETROL เป็นยาลดระดับคอเลสเตอรอลที่เพิ่มขึ้น
EZETROL ช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลรวม คอเลสเตอรอลที่ "ไม่ดี" (LDL cholesterol) และไขมันที่เรียกว่าไตรกลีเซอไรด์ในเลือด EZETROL ยังช่วยเพิ่มระดับคอเลสเตอรอล "ดี" (HDL cholesterol)
Ezetimibe ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ใน EZETROL ทำงานโดยลดการดูดซึมคอเลสเตอรอลจากลำไส้
การลดลงของระดับโคเลสเตอรอลที่เกิดจาก EZETROL นั้นเกิดจากยากลุ่ม statin (กลุ่มยาที่ทำงานโดยการลดการผลิตคอเลสเตอรอลของร่างกายเอง)
. คอเลสเตอรอลเป็นหนึ่งในสารไขมันหลายชนิดที่พบในกระแสเลือด คอเลสเตอรอลรวมส่วนใหญ่ประกอบด้วยคอเลสเตอรอล LDL และคอเลสเตอรอล HDL
คอเลสเตอรอล LDL มักถูกเรียกว่าคอเลสเตอรอลที่ "ไม่ดี" เพราะสามารถสร้างขึ้นในผนังหลอดเลือดแดงและสร้างเนื้อเยื่อ เมื่อเวลาผ่านไป การสะสมของคราบพลัคนี้อาจทำให้หลอดเลือดแดงตีบตันได้ การตีบตันนี้สามารถชะลอหรือขัดขวางการไหลเวียนของเลือดไปยังอวัยวะสำคัญ เช่น หัวใจและสมอง การอุดตันของการไหลเวียนของเลือดอาจทำให้หัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมอง
คอเลสเตอรอล HDL มักถูกเรียกว่าคอเลสเตอรอล "ดี" เพราะช่วยป้องกันคอเลสเตอรอลที่ไม่ดีไม่ให้สะสมในหลอดเลือดแดงและป้องกันโรคหัวใจ
ไตรกลีเซอไรด์เป็นไขมันในเลือดอีกรูปแบบหนึ่งที่สามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจได้
ใช้สำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถควบคุมระดับคอเลสเตอรอลได้โดยการลดระดับคอเลสเตอรอลด้วยการรับประทานอาหารเพียงอย่างเดียว คุณต้องทานอาหารลดคอเลสเตอรอลในขณะที่ทานยานี้
EZETROL ใช้เป็นส่วนเสริมในอาหารลดคอเลสเตอรอลของคุณ หากคุณมี:
- ระดับคอเลสเตอรอลในเลือดเพิ่มขึ้น (hypercholesterolaemia ระดับปฐมภูมิ [heterozygote ในครอบครัวและไม่ใช่ครอบครัว])
- ร่วมกับสแตติน เมื่อคอเลสเตอรอลของคุณไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอด้วยสแตตินเพียงอย่างเดียว
- เพียงอย่างเดียว เมื่อการรักษาด้วย statin ไม่เหมาะสมหรือไม่เป็นที่ยอมรับ
- โรคทางพันธุกรรม (hypercholesterolaemia ครอบครัว homozygous) ซึ่งเพิ่มระดับคอเลสเตอรอลในเลือด คุณยังจะได้รับยาสแตตินและอาจต้องได้รับการบำบัดแบบอื่นอีกด้วย
- โรคทางพันธุกรรม (homozygous sitosterolemia หรือที่เรียกว่า phytosterolemia) ซึ่งเพิ่มระดับสเตอรอลจากพืชในเลือด
EZETROL ไม่ได้ช่วยให้คุณลดน้ำหนักได้
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Ezetrol
หากคุณได้รับ EZETROL ร่วมกับยากลุ่ม statin โปรดอ่านเอกสารกำกับยาสำหรับยาเฉพาะที่คุณกำลังสั่งจ่าย
อย่าใช้ EZETROL ถ้า:
- คุณแพ้ (แพ้ง่าย) กับ ezetimibe หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้ (ดูหัวข้อเนื้อหาของชุดและข้อมูลอื่น ๆ )
อย่าใช้ EZETROL ร่วมกับ statin หาก:
- คุณมีปัญหาตับ
- กำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Ezetrol
- แจ้งให้แพทย์ทราบเกี่ยวกับอาการต่างๆ ที่คุณมี รวมทั้งอาการแพ้
- แพทย์ของคุณควรสั่งการตรวจเลือดก่อนเริ่มการรักษาด้วย EZETROL ร่วมกับยาสแตติน นี่คือการตรวจว่าตับของคุณทำงานอย่างไร
- แพทย์ของคุณอาจขอให้คุณตรวจเลือดเพื่อตรวจดูว่าตับของคุณทำงานอย่างไรหลังจากที่คุณเริ่มใช้ EZETROL ร่วมกับยาสแตติน
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับในระดับปานกลางหรือรุนแรง ไม่แนะนำให้ใช้ EZETROL
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ EZETROL ที่ใช้ร่วมกับยาลดคอเลสเตอรอลบางชนิด ได้แก่ ไฟเบรต ยังไม่ได้รับการยืนยัน
เด็ก
EZETROL ไม่แนะนำสำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 10 ปี
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนแปลงผลของ Ezetrol
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังใช้หรือเพิ่งใช้ยาอื่นใด แม้แต่ยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แจ้งแพทย์หากคุณกำลังใช้ยาที่มีสารออกฤทธิ์ต่อไปนี้:
- cyclosporine (มักใช้ในผู้ป่วยปลูกถ่ายอวัยวะ)
- ยาที่มีสารออกฤทธิ์ที่ป้องกันการแข็งตัวของเลือด เช่น warfarin, phenprocoumon, acenocoumarol หรือ fluindione (สารกันเลือดแข็ง)
- cholestyramine (ยังใช้เพื่อลดคอเลสเตอรอล) เนื่องจากจะเปลี่ยนประสิทธิภาพของ EZETROL
- fibrates (ยังใช้เพื่อลดคอเลสเตอรอล)
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
อย่าใช้ EZETROL ร่วมกับยากลุ่ม statin หากคุณกำลังตั้งครรภ์ หากคุณกำลังพยายามตั้งครรภ์ หรือหากคุณคิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์ หากคุณตั้งครรภ์ขณะใช้ EZETROL ร่วมกับยาสแตติน คุณต้องหยุดการรักษาทั้งสองทันทีและติดต่อแพทย์ของคุณ
ไม่มีประสบการณ์เกี่ยวกับการใช้ EZETROL ในการตั้งครรภ์โดยไม่มีสแตติน หากคุณกำลังตั้งครรภ์ ปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำที่เหมาะสมก่อนใช้ EZETROL
ห้ามใช้ยา EZETROL ร่วมกับยากลุ่ม statin หากคุณให้นมลูก เนื่องจากไม่ทราบว่ายาทั้งสองชนิดนี้ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ไม่ควรใช้ EZETROL ขณะให้นมลูก แม้จะรับประทานเดี่ยวๆ โดยไม่มี statin ปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำที่เหมาะสม
ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
คาดว่าไม่มีผลกระทบของ EZETROL ต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ควรคำนึงว่าบางคนอาจรู้สึกวิงเวียนหลังจากรับประทาน EZETROL
EZETROL ประกอบด้วยแลคโตส
เม็ด EZETROL มีน้ำตาลที่เรียกว่าแลคโตส หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้
ปริมาณวิธีและเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Ezetrol: Posology
ใช้ EZETROL ตามที่แพทย์ของคุณบอกคุณเสมอ ทานยาลดคอเลสเตอรอลอื่นๆ ต่อไป เว้นแต่แพทย์จะสั่งให้คุณหยุดใช้ หากคุณไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
- ก่อนที่คุณจะเริ่มใช้ EZETROL คุณต้องปฏิบัติตามอาหารลดคอเลสเตอรอล
- คุณต้องปฏิบัติตามอาหารลดคอเลสเตอรอลนี้ต่อไปในขณะที่รับประทาน EZETROL
ผู้ใหญ่ วัยรุ่น และเด็ก (อายุ 10 ถึง 17 ปี): ขนาดยาคือ Ezetrol ขนาด 10 มก. วันละครั้งเพื่อรับประทานทางปาก
คุณสามารถทาน EZETROL ได้ตลอดเวลาของวันโดยไม่คำนึงถึงมื้ออาหาร
หากแพทย์ของคุณกำหนดให้ EZETROL ร่วมกับยากลุ่ม statin สามารถรับประทานยาสองชนิดพร้อมกันได้ ในกรณีนี้ โปรดดูคำแนะนำในการใช้ยาเฉพาะที่อยู่ในเอกสารกำกับยาของยาอื่นๆ ที่แพทย์สั่ง
หากแพทย์ของคุณกำหนด EZETROL ร่วมกับยาลดคอเลสเตอรอลตัวอื่นที่มีสารออกฤทธิ์ cholestyramine หรือยาอื่น ๆ ที่มีสารกักเก็บน้ำดี คุณควรใช้ EZETROL อย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนหรือ 4 ชั่วโมงหลังจากรับประทานสารคัดหลั่งทางเดินน้ำดี
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Ezetrol มากเกินไป
หากคุณทาน EZETROL มากกว่าที่ควร
ติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ถ้าลืมทาน
EZETROL อย่าใช้ยาสองครั้ง เพียงทานยาตามปกติในเวลาปกติในวันถัดไป
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Ezetrol คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด EZETROL สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
คำศัพท์ต่อไปนี้ใช้เพื่ออธิบายว่ามีการรายงานผลข้างเคียงบ่อยเพียงใด:
- พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 ผู้ป่วย)
- ร่วมกัน (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 ผู้ป่วย)
- ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 ผู้ป่วย)
- หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 ผู้ป่วย)
- หายากมาก (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10,000 ผู้ป่วยรวมทั้งกรณีที่แยกได้)
ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณพบอาการปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้ออ่อนแรงหรืออ่อนแรงโดยไม่ทราบสาเหตุ เนื่องจากในบางครั้ง ปัญหาของกล้ามเนื้อ รวมถึงการบาดเจ็บที่เนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อซึ่งส่งผลให้ไตเสียหาย อาจร้ายแรงและอาจถึงแก่ชีวิตได้
มีรายงานอาการแพ้เกิดขึ้นจากการใช้ยาทั่วไป ได้แก่ ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น และ/หรือคอบวม ซึ่งอาจทำให้หายใจลำบากหรือกลืนลำบาก รายงาน:
สามัญ: ปวดท้อง; ท้องเสีย; ท้องอืด; รู้สึกเหนื่อย.
ผิดปกติ: การทดสอบในห้องปฏิบัติการของตับเพิ่มขึ้น (transaminases) หรือการทำงานของกล้ามเนื้อ (CK); ไอ; อาหารไม่ย่อย; ปวดท้อง; คลื่นไส้ ปวดข้อ; กล้ามเนื้อกระตุก; เจ็บคอ; ความอยากอาหารลดลง ปวด; เจ็บหน้าอก; ร้อนวูบวาบ; ความดันโลหิตสูง
นอกจากนี้ยังมีรายงานผลข้างเคียงต่อไปนี้เมื่อใช้ยาร่วมกับสแตติน:
สามัญ: เพิ่มการทดสอบในห้องปฏิบัติการบางอย่างเกี่ยวกับการทำงานของตับ (transaminases); ปวดหัว; ปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้ออ่อนแรงหรืออ่อนแรง
เรื่องแปลก: รู้สึกเสียวซ่า; ปากแห้ง; คัน; ผื่น; ลมพิษ; ปวดหลัง; กล้ามเนื้ออ่อนแรง; ปวดแขนและขา อ่อนเพลียหรืออ่อนแรงผิดปกติ บวมโดยเฉพาะที่มือและเท้า
เมื่อใช้ร่วมกับ fenofibrate มีรายงานผลข้างเคียงที่พบบ่อยดังต่อไปนี้: ปวดท้อง
นอกจากนี้ยังมีรายงานผลข้างเคียงต่อไปนี้ด้วยการใช้ยาทั่วไป:
อาการวิงเวียนศีรษะ อาการปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ; ปัญหาเกี่ยวกับตับ อาการแพ้รวมทั้งผื่นผิวหนังและลมพิษ; ผื่นแดงขึ้นบางครั้งมีแผลที่มีรูปร่างเป็นเป้าหมาย (erythema multiforme); ปวดกล้ามเนื้อ, กล้ามเนื้ออ่อนแรงหรืออ่อนแรง; การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ นิ่วในถุงน้ำดีหรือการอักเสบของถุงน้ำดี (ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการปวดท้อง, คลื่นไส้, อาเจียน); การอักเสบของตับอ่อนมักมาพร้อมกับอาการปวดท้องรุนแรง ท้องผูก; ลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดซึ่งอาจทำให้เกิดรอยช้ำ / เลือดออก (thrombocytopenia); รู้สึกเสียวซ่า; ภาวะซึมเศร้า; อ่อนเพลียหรืออ่อนแรงผิดปกติ หายใจถี่.
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
- เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
- ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องหรือภาชนะหลัง "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
- อย่าเก็บ EZETROL ที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 ° C
แผลพุพอง: เก็บในภาชนะเดิม
ขวด: ปิดขวดให้แน่น มาตรการเหล่านี้จะช่วยปกป้องยาจากความชื้น
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
EZETROL ประกอบด้วยอะไรบ้าง
สารออกฤทธิ์คือ ezetimibe แต่ละเม็ดมี ezetimibe 10 มก.
ส่วนประกอบอื่นๆ ได้แก่ แลคโตสโมโนไฮเดรต เซลลูโลสไมโครคริสตัลลีน โพวิโดน โซเดียมครอสคาร์เมลโลส โซเดียมลอริลซัลเฟต แมกนีเซียมสเตียเรต
EZETROL หน้าตาเป็นอย่างไรและสิ่งที่บรรจุอยู่ในซอง
เม็ด EZETROL เป็นเม็ดสีขาวหรือสีขาวนวล เม็ดรูปแคปซูลมีเลข "414" อยู่ด้านหนึ่ง
บรรจุภัณฑ์:
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 หรือ 300 เม็ดในแผลพุพองแบบกดเปิดหรือแผลพุพองที่มีแผ่นลามินาเปิด
84 หรือ 90 เม็ดในแผลพุพอง
50, 100 หรือ 300 เม็ดในแผลพุพองต่อหน่วยยา
100 เม็ดในขวด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
EZETROL 10 MG เม็ด
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แต่ละเม็ดประกอบด้วย ezetimibe 10 มก.
สารเพิ่มปริมาณ:
แต่ละเม็ดประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 55 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
ยาเม็ด.
เม็ดสีขาวหรือสีนวล ทรงแคปซูล หนาประมาณ 2.60 มม. แกะลาย "414" ด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
ภาวะไขมันในเลือดสูงปฐมภูมิ
EZETROL ที่ให้ร่วมกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase (สแตติน) ถูกระบุว่าเป็นส่วนเสริมสำหรับอาหารในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงขั้นต้น (heterozygous familial และ non-familial) ซึ่งไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอใน statin เพียงอย่างเดียว
การรักษาด้วยยา EZETROL เพียงอย่างเดียวถูกระบุว่าเป็นส่วนเสริมสำหรับอาหารในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในเลือด (primary hypercholesterolaemia) (กลุ่ม heterozygous familial และ non-familial) ซึ่งถือว่า statin ไม่เหมาะสมหรือไม่สามารถทนต่อยาได้
Homozygous Familial Hypercholesterolaemia (Homozygous IF)
EZETROL ที่ให้ร่วมกับ statin ถูกระบุว่าเป็นส่วนเสริมสำหรับอาหารในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงแบบ homozygous familial hypercholesterolaemia ผู้ป่วยยังอาจต้องอยู่ภายใต้มาตรการการรักษาเพิ่มเติม (ตัวอย่างเช่น LDL apheresis)
sitosterolemia ในครอบครัว โฮโมไซกัส (ไฟโตสเตอโรเลเมีย)
EZETROL ถูกระบุว่าเป็นส่วนเสริมสำหรับอาหารในผู้ป่วยที่มี sitosterolemia ในครอบครัวที่เป็น homozygous
ผลประโยชน์ของ EZETROL ต่อภาวะหัวใจล้มเหลวและการตายยังไม่ได้รับการพิสูจน์
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ผู้ป่วยควรรับประทานอาหารที่ลดคอเลสเตอรอลอย่างเพียงพอ และควรรับประทานอาหารต่อไปในระหว่างการรักษาด้วย EZETROL
ควรให้ยารับประทาน ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ด EZETROL 10 มก. วันละครั้ง สามารถให้ EZETROL ได้ตลอดเวลาโดยไม่คำนึงถึงมื้ออาหาร
เมื่อเพิ่ม EZETROL ลงใน statin การบำบัดควรดำเนินต่อไปตามขนาดเริ่มต้นทั่วไปที่ระบุไว้สำหรับ statin ที่เฉพาะเจาะจงหรือควรใช้ปริมาณยาที่กำหนดไว้ก่อนหน้านี้ที่สูงขึ้นต่อไป ในกรณีนี้ เอกสารข้อมูลสำหรับสแตตินนั้นควรได้รับการพิจารณา
การบริหารควบคู่กับตัวกักเก็บกรดน้ำดี
การบริหาร EZETROL ควรทำอย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนหรืออย่างน้อย 4 ชั่วโมงหลังการให้สารคัดหลั่งกรดน้ำดี
ใช้ในผู้สูงอายุ
ผู้ป่วยสูงอายุไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2)
ใช้ในผู้ป่วยเด็ก
การเริ่มต้นการรักษาต้องดำเนินการภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญ
เด็กและวัยรุ่น ≥10 ปี (สถานภาพในวัยเจริญพันธุ์: เด็กชายที่อยู่ในแทนเนอร์ระยะที่ 2 ขึ้นไป และเด็กหญิงที่มีประจำเดือนหลังมีประจำเดือนมาอย่างน้อยหนึ่งปี): ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2) อย่างไรก็ตาม ประสบการณ์ทางคลินิกในผู้ป่วยเด็กและวัยรุ่น (10 ถึง 17 ปี) มีจำกัด
เมื่อ EZETROL ได้รับ statin ควรปรึกษาคำแนะนำในการใช้ยา statin ในเด็ก
เด็ก> 6 และ
เด็ก
ใช้ในตับบกพร่อง
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในภาวะตับอ่อน (คะแนน Child-Pugh 5 ถึง 6) ไม่แนะนำให้ใช้ยา EZETROL ในผู้ป่วยที่มีระดับปานกลาง (คะแนน Child-Pugh 7 ถึง 9) หรือรุนแรง (คะแนน Child-Pugh> 9), ( ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
ใช้ในภาวะไตเสื่อม
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในการด้อยค่าของไต (ดูหัวข้อ 5.2)
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
เมื่อให้ EZETROL ร่วมกับ statin โปรดดูเอกสารข้อมูลทางเทคนิคของยา
การรักษาด้วย EZETROL ร่วมกับ statin มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ห้ามใช้ยา EZETROL ร่วมกับยากลุ่ม statin ในผู้ป่วยโรคตับที่ออกฤทธิ์ หรือมี transaminases ในซีรัมในเลือดสูงอย่างต่อเนื่องและไม่ทราบแน่ชัด
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
เมื่อให้ EZETROL ร่วมกับ statin โปรดดูเอกสารข้อมูลทางเทคนิคของยา
เอนไซม์ตับ
ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมซึ่งผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย EZETROL และ statin พบว่ามีเอนไซม์ transaminases เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง (≥3 เท่าของขีด จำกัด บนของค่าปกติ (ULN)) ถ้า EZETROL ใช้ร่วมกับยาสแตติน ควรทำการทดสอบการทำงานของตับเมื่อเริ่มการรักษาและตามที่แนะนำสำหรับสแตติน (ดูหัวข้อ 4.8)
ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมซึ่งผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังกว่า 9,000 รายได้รับการสุ่มตัวอย่างเพื่อรับ Ezetrol 10 มก. ร่วมกับ simvastatin 20 มก. ต่อวัน (n = 4,650) หรือยาหลอก (n = 4,620) (ระยะเวลาติดตามผลมัธยฐาน 4.9 ปี) , อุบัติการณ์ของระดับความสูงของ transaminase ติดต่อกัน (> 3 ULN) คือ 0.7% สำหรับ Ezetrol ร่วมกับ simvastatin และ 0.6% สำหรับยาหลอก (ดูหัวข้อ 4.8)
กล้ามเนื้อลาย
มีรายงานกรณีของผงาดและ rhabdomyolysis ในประสบการณ์หลังการตลาดกับ EZETROL ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่พัฒนา rhabdomyolysis ได้รับการรักษาร่วมกับ EZETROL และ statin อย่างไรก็ตาม rhabdomyolysis ได้รับการรายงานน้อยมากเมื่อใช้ยา EZETROL เพียงอย่างเดียวและไม่ค่อยพบร่วมกับ EZETROL กับสารอื่น ๆ ที่ทราบว่าเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ rhabdomyolysis หากสงสัยว่ามีโรคประจำตัวเนื่องจากอาการของกล้ามเนื้อหรือได้รับการยืนยันโดยระดับครีเอทีนฟอสโฟไคเนส (CPK)> 10 เท่าของค่าปกติสูงสุด ให้ใช้ยา EZETROL สแตติน และผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ประเภทนี้ที่ผู้ป่วยควรหยุดยาร่วม ทันที ผู้ป่วยทุกรายที่เริ่มการรักษาด้วย EZETROL ควรทราบถึงความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อและควรรายงานอาการปวดกล้ามเนื้อ ความกดเจ็บ หรือความอ่อนแอโดยไม่ทราบสาเหตุโดยทันที (ดูหัวข้อ 4.8)
ในการศึกษาทางคลินิกซึ่งผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังกว่า 9,000 รายได้รับการสุ่มให้รับ Ezetrol 10 มก. ร่วมกับ simvastatin 20 มก. ต่อวัน (n = 4,650) หรือยาหลอก (n = 4,620) (ค่ามัธยฐานการติดตาม 4.9 ปี) อุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อ / rhabdomyolysis เท่ากับ 0.2% สำหรับ Ezetrol ร่วมกับ simvastatin และ 0.1% สำหรับยาหลอก (ดูหัวข้อ 4.8)
ตับไม่เพียงพอ
เนื่องจากไม่ทราบผลกระทบจากการได้รับ ezetimibe ที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางหรือรุนแรง จึงไม่แนะนำให้ใช้ EZETROL (ดูหัวข้อ 5.2)
ผู้ป่วยเด็ก (อายุ 6 ถึง 17 ปี)
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ EZETROL ในผู้ป่วยอายุ 6 ถึง 10 ปีที่เป็นโรคไขมันในเลือดสูงแบบ heterozygous หรือไม่คุ้นเคยได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก 12 สัปดาห์ ยังไม่มีการศึกษาผลกระทบในกลุ่มอายุนี้ ของ ezetimibe สำหรับระยะเวลาการรักษา> 12 สัปดาห์ (ดูหัวข้อ 4.2, 4.8, 5.1 และ 5.2)
EZETROL ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 6 ปี (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.8)
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ EZETROL ร่วมกับ simvastatin ในผู้ป่วยอายุ 10 ถึง 17 ปีที่มีไขมันในเลือดสูงจากครอบครัว heterozygous ได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุมในเด็กวัยรุ่น (Tanner stage II ขึ้นไป) และในเด็กหญิงในช่วงวัยหมดประจำเดือนอย่างน้อย ต่อปี.
ในการศึกษาที่มีการควบคุมอย่างจำกัดนี้ โดยทั่วไปแล้วไม่มีผลกระทบต่อการเติบโตทางเพศหรือวุฒิภาวะในเด็กชายหรือเด็กหญิงวัยรุ่น หรือผลกระทบใดๆ ต่อรอบเดือนของเด็กผู้หญิง อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการศึกษาผลของ ezetimibe ต่อระยะเวลาการรักษา > 33 สัปดาห์ต่อการเจริญเติบโตหรือการเจริญเติบโตทางเพศ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.8)
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ EZETROL ร่วมกับยา simvastatin ที่มากกว่า 40 มก. ต่อวันยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยเด็กอายุ 10 ถึง 17 ปี
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ EZETROL ร่วมกับ simvastatin ยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยเด็กที่มีอายุมาก
ยังไม่มีการศึกษาประสิทธิภาพระยะยาวของการรักษาด้วย EZETROL ในการลดอัตราการป่วยและอัตราการเสียชีวิตในวัยผู้ใหญ่ในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 17 ปี
การรวมกลุ่ม
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ EZETROL ที่ใช้ร่วมกับ fibrates ยังไม่ได้รับการยอมรับ
หากสงสัยว่าเป็นโรคนิ่วในถุงน้ำดีในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย EZETROL และ fenofibrate การตรวจถุงน้ำดีจะถูกระบุและควรหยุดการรักษา (ดูหัวข้อ 4.5 และ 4.8)
ไซโคลสปอริน
ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อเริ่มการรักษาด้วย EZETROL ในการตั้งค่าการรักษารวมถึงการใช้ cyclosporine ควรตรวจสอบความเข้มข้นของ ciclosporin ในผู้ป่วยที่ได้รับ EZETROL และ ciclosporin (ดูหัวข้อ 4.5)
สารกันเลือดแข็ง
หากมีการเพิ่ม EZETROL ลงในวาร์ฟาริน สารต้านการแข็งตัวของเลือดของคูมารินหรือฟลูอินไดโอน ควรตรวจสอบอัตราส่วนมาตรฐานสากล (INR) อย่างเหมาะสม (ดูหัวข้อ 4.5)
สารเพิ่มปริมาณ
ผู้ป่วยที่มีปัญหาที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น
ในการศึกษาพรีคลินิก แสดงให้เห็นว่า ezetimibe ไม่กระตุ้นเอนไซม์ cytochrome P450 ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญยา ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกระหว่าง ezetimibe และยาที่อยู่ภายใต้การเผาผลาญโดย cytochromes P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 และ 3A4 หรือ N-acetyltransferase
ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ทางคลินิก ezetimibe ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ dapsone, dextromethorphan, digoxin, ยาคุมกำเนิด (ethinylestradiol และ levonorgestrel), glipizide, tolbutamide หรือ midazolam ในระหว่างการให้ยาร่วมกัน Cimetidine ร่วมกับ ezetimibe ไม่มีผลต่อการดูดซึมของ ezetimibe
ยาลดกรด : การใช้ยาลดกรดร่วมกันช่วยลดอัตราการดูดซึมของ ezetimibe แต่ไม่มีผลต่อการดูดซึมของ ezetimibe การดูดซึมที่ลดลงนี้ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก
โคเลสไทรามีน: การใช้ cholestyramine ร่วมกันทำให้พื้นที่เฉลี่ยใต้เส้นโค้ง (AUC) ของ ezetimibe ทั้งหมด (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) ลดลงประมาณ 55% การลดลงของโคเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ (LDL-C) ต่อไปเนื่องจากการเติม EZETROL เข้ากับโคเลสไทรามีนอาจลดลงโดยปฏิกิริยานี้ (ดูหัวข้อ 4.2)
การรวมกลุ่ม : ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย fenofibrate และ EZETROL แพทย์ควรพิจารณาถึงความเสี่ยงที่เป็นไปได้ของการเกิดนิ่วในถุงน้ำดีและโรคถุงน้ำดี (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)
หากสงสัยว่าเป็นโรคถุงน้ำดีในผู้ป่วยที่ได้รับ EZETROL และ fenofibrate การตรวจถุงน้ำดีจะถูกระบุและควรหยุดการรักษา (ดูหัวข้อ 4.8)
การใช้ fenofibrate หรือ gemfibrozil ร่วมกันช่วยเพิ่มความเข้มข้นของ ezetimibe ทั้งหมดในระดับปานกลาง (ประมาณ 1.5 และ 1.7 เท่าตามลำดับ)
ยังไม่มีการศึกษาการบริหารร่วมกันของ EZETROL กับไฟเบรตอื่น ๆ
ไฟเบรตอาจเพิ่มการขับโคเลสเตอรอลในน้ำดีซึ่งนำไปสู่โรคนิ่วในถุงน้ำดี ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง ezetimibe บางครั้งเพิ่มโคเลสเตอรอลในน้ำดีในถุงน้ำดีแต่ไม่ในทุกสปีชีส์ (ดูหัวข้อ 5.3) ความเสี่ยงของการเกิดหินปูนที่เกี่ยวข้องกับการใช้ EZETROL ในการรักษา ไม่สามารถยกเว้นได้
สแตติน : ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกเมื่อใช้ ezetimibe ร่วมกับ atorvastatin, simvastatin, pravastatin, lovastatin, fluvastatin หรือ rosuvastatin
ซิโคลสปอริน: ในการศึกษาผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายไตหลังปลูกถ่ายไต 8 รายที่มี creatinine clearance> 50 มล. / นาที ที่ขนาดยาคงที่ของ cyclosporine การให้ EZETROL ขนาด 10 มก. เพียงครั้งเดียวส่งผลให้เพิ่มขึ้น 3.4 เท่า (ช่วง 2, 3 - 7.9 เท่า) AUC เฉลี่ยสำหรับ ezetimibe ทั้งหมดเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีจากการศึกษาอื่น (n = 17) ที่รักษาด้วย ezetimibe เพียงอย่างเดียว ในการศึกษาอื่น ผู้ป่วยปลูกถ่ายไตที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรงเมื่อรับการรักษาด้วย cyclosporine และผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ รวม ezetimibe สูงกว่ากลุ่มควบคุมแบบสัมพัทธ์ 12 เท่าที่ได้รับการรักษาด้วย ezetimibe เพียงอย่างเดียว ในการศึกษาแบบครอสโอเวอร์สองช่วงในบุคคลที่มีสุขภาพดีสิบสองคน การให้ ezetimibe 20 มก. ต่อวันเป็นเวลา 8 วัน ด้วยขนาด 100 มก. ของ cyclosporine ในวันที่ 7 ส่งผลให้ AUC ของ ciclosporin เพิ่มขึ้นเฉลี่ย 15% (ช่วงจาก 10% ลดลงเป็นเพิ่มขึ้น 51%) เมื่อเทียบกับขนาดเดียวของ cyclosporine 100 มก. เพียงอย่างเดียว ยังไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผลของการใช้ ezetimibe ร่วมกับการได้รับ cyclosporine ในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไต ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อเริ่มการรักษาด้วย EZETROL ในบริบทของการรักษารวมถึงการใช้ cyclosporine ควรตรวจสอบความเข้มข้นของ Ciclosporin ในผู้ป่วยที่ได้รับ EZETROL และ cyclosporine (ดูหัวข้อ 4.4)
สารกันเลือดแข็ง: การใช้ ezetimibe ร่วมกัน (10 มก. วันละครั้ง) ไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อการดูดซึมของวาร์ฟารินและเวลาในการเกิดโปรทรอมบินในการศึกษาชายผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีสิบสองคน อย่างไรก็ตาม มีรายงานหลังการขายที่เพิ่มขึ้นในอัตราส่วนปกติระหว่างประเทศ (INR) ในผู้ป่วยที่เพิ่ม EZETROL ลงในวาร์ฟารินหรือฟลูอินไดโอน หากมีการเพิ่ม EZETROL ลงในวาร์ฟาริน สารต้านการแข็งตัวของเลือดของคูมารินหรือฟลูอินไดโอน ค่า INR ควรได้รับการตรวจสอบอย่างเพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.4)
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การใช้ยา EZETROL ร่วมกับ statin มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.3) โปรดดูเอกสารข้อมูล statin ที่เฉพาะเจาะจง
การตั้งครรภ์ :
ควรให้ EZETROL แก่สตรีมีครรภ์หากจำเป็นอย่างชัดเจนเท่านั้น ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ EZETROL ในการตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองเกี่ยวกับการใช้ ezetimibe เพียงอย่างเดียวไม่ได้แสดงหลักฐานของผลกระทบโดยตรงหรือโดยอ้อมต่อการตั้งครรภ์ การพัฒนาของตัวอ่อน การคลอด หรือการพัฒนาหลังคลอด (ดูย่อหน้าที่ 5.3)
เวลาให้อาหาร :
ไม่ควรใช้ EZETROL ในระหว่างการให้นม การศึกษาในหนูแสดงให้เห็นว่า ezetimibe ถูกขับออกมาในนม ไม่ทราบว่า ezetimibe ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่
ภาวะเจริญพันธุ์ :
ไม่มีข้อมูลการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับผลของ ezetimibe ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์ Ezetimibe ไม่มีผลต่อความอุดมสมบูรณ์ของหนูเพศผู้หรือเพศเมีย (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักรใดๆ อย่างไรก็ตาม เมื่อขับขี่ยานพาหนะหรือใช้เครื่องจักรควรคำนึงว่ามีอาการวิงเวียนศีรษะ
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
การศึกษาทางคลินิกและประสบการณ์หลังการขาย
ในการทดลองทางคลินิกที่มีระยะเวลาสูงสุด 112 สัปดาห์ EZETROL 10 มก. / วันให้กับผู้ป่วยเพียง 2,396 รายโดยให้ statin ถึง 11,308 รายหรือ fenofibrate ถึง 185 ราย อาการไม่พึงประสงค์มักไม่รุนแรงและเกิดขึ้นชั่วคราว อุบัติการณ์โดยรวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระหว่าง EZETROL กับยาหลอกมีความคล้ายคลึงกัน ในทำนองเดียวกัน อัตราการหยุดยาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ก็เทียบได้ระหว่าง EZETROL กับยาหลอก
EZETROL ให้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับสแตติน:
อาการไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้พบได้ในผู้ป่วยที่ได้รับ EZETROL (N = 2,396) และมีอุบัติการณ์สูงกว่ายาหลอก (N = 1,159) หรือในผู้ป่วยที่ได้รับ EZETROL ร่วมกับ statin (N = 11,308) และมีอุบัติการณ์สูงกว่า โดยให้สแตตินเพียงอย่างเดียว (N = 9,361) อาการไม่พึงประสงค์หลังการขายได้มาจากรายงานและรวมถึง Ezetrol ที่ให้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับสแตติน
ความถี่ถูกกำหนดเป็น: ธรรมดามาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100,
EZETROL ร่วมกับ fenofibrate:
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ปวดท้อง (ทั่วไป)
ในการศึกษาทางคลินิกแบบหลายศูนย์แบบ double-blind ซึ่งควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม ผู้ป่วย 625 รายได้รับการรักษานานถึง 12 สัปดาห์และผู้ป่วย 576 รายนานถึง 1 ปี ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย 172 รายที่ได้รับ EZETROL และ fenofibrate ได้รับการรักษา 12 สัปดาห์ และผู้ป่วย 230 รายที่ได้รับ EZETROL และ fenofibrate (รวมถึง 109 รายที่ได้รับ EZETROL เพียงอย่างเดียวในช่วง 12 สัปดาห์แรก) เสร็จสิ้นการรักษา 1 ปี การศึกษาไม่ได้ออกแบบมาเพื่อเปรียบเทียบกลุ่มการรักษาสำหรับเหตุการณ์ไม่บ่อยนัก อัตราอุบัติการณ์ (95% CI) สำหรับการเพิ่มขึ้นของซีรัม transaminases ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก (> 3 X ULN ติดต่อกัน) เท่ากับ 4.5% และ 2.7% สำหรับ fenofibrate เพียงอย่างเดียวและสำหรับ EZETROL ที่ใช้ร่วมกับ fenofibrate ซึ่งปรับการเปิดรับการรักษาตามลำดับ อัตราสำหรับการตัดถุงน้ำดีออกเท่ากับ 0.6% และ 1.7% สำหรับการรักษาด้วยยา fenofibrate อย่างเดียว และสำหรับ EZETROL ที่ใช้ร่วมกับ fenofibrate ตามลำดับ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)
ผู้ป่วยเด็ก (อายุ 6 ถึง 17 ปี)
ในการศึกษาที่ดำเนินการในผู้ป่วยเด็ก (อายุ 6 ถึง 10 ปี) ที่มีไขมันในเลือดสูงแบบ heterozygous หรือไม่คุ้นเคย (n = 138) ระดับ ALT และ / หรือ AST (≥3 X ULN ติดต่อกัน) พบว่า "1.1% (1 ผู้ป่วย) ของผู้ป่วยในกลุ่ม ezetimibe เทียบกับ 0% ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก ไม่มีค่า CPK เพิ่มขึ้น (≥10 X ULN) ไม่มีรายงานผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้อ
ในการศึกษาแยกในผู้ป่วยวัยรุ่น (อายุ 10 ถึง 17 ปี) ที่มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัวต่างกัน (n = 248) ระดับ ALT และ / หรือ AST (≥3 X ULN ติดต่อกัน) พบในผู้ป่วย 3% (ผู้ป่วย 4 ราย) ) ในกลุ่ม ezetimibe / simvastatin เทียบกับ 2% ของผู้ป่วย (2 ราย) ในกลุ่ม simvastatin monotherapy; เปอร์เซ็นต์สำหรับการเพิ่มขึ้นของค่า CPK (≥10 X ULN) คือ 2% (2 ผู้ป่วย) และ 0% ตามลำดับ ไม่มีรายงานกรณีของผงาด
การศึกษาเหล่านี้ไม่เหมาะสำหรับการเปรียบเทียบปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาที่หายาก
ผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง
ในการศึกษาการป้องกันหัวใจและไต (SHARP) (ดูหัวข้อ 5.1) ซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยมากกว่า 9,000 รายที่ได้รับยา Ezetrol 10 มก. ร่วมกับซิมวาสแตติน 20 มก. ต่อวัน (n = 4,650) หรือยาหลอก (n = 4,620) โปรไฟล์ด้านความปลอดภัยเปรียบเทียบได้ในช่วงติดตามผลเฉลี่ย 4.9 ปี มีเพียงเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงและการหยุดชะงักเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ใดๆ เท่านั้นที่บันทึกไว้ในการศึกษานี้ อัตราการเลิกใช้เนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์มีค่าใกล้เคียงกัน (10.4% ในผู้ป่วยที่ได้รับ Ezetrol ร่วมกับ simvastatin, 9.8% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก) อุบัติการณ์ของ myopathy / rhabdomyolysis เท่ากับ 0.2% ในผู้ป่วยที่ได้รับ Ezetrol ร่วมกับ simvastatin และ 0.1% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ระดับ transaminases ติดต่อกัน (> 3 ULN) เกิดขึ้นใน 0 , 7% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Ezetrol ร่วมกับ simvastatin เทียบกับ 0.6% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ในการศึกษานี้ ไม่มีอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ระบุล่วงหน้าเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ รวมทั้งมะเร็ง (9, 4% สำหรับ Ezetrol ร่วมกับ simvastatin, 9.5% สำหรับยาหลอก) , ตับอักเสบ, การผ่าตัดถุงน้ำดีออก หรือภาวะแทรกซ้อนของนิ่วในถุงน้ำดีหรือตับอ่อนอักเสบ
การตรวจวินิจฉัย
ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาเดี่ยว อุบัติการณ์ของการยกระดับที่สำคัญทางคลินิกในซีรัม transaminases (ALT และ / หรือ AST ≥ 3 X ULN ค่าที่ต่อเนื่องกัน) มีความคล้ายคลึงกันระหว่าง EZETROL (0.5%) กับยาหลอก (0 ในการทดลองทางคลินิกร่วมกัน อุบัติการณ์เท่ากับ 1.3 % สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ EZETROL ร่วมกับ statin และ 0.4% สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ statin เพียงอย่างเดียว ระดับความสูงเหล่านี้โดยทั่วไปไม่มีอาการ ไม่เกี่ยวข้องกับ cholestasis และกลับสู่การตรวจวัดพื้นฐานหลังจากหยุดการรักษาหรือด้วยการรักษาต่อเนื่อง (ดูหัวข้อ 4.4) .
ในการศึกษาทางคลินิก ค่า CPK> 10 X ULN ได้รับรายงานสำหรับผู้ป่วย 4 ใน 1,674 ราย (0.2%) ที่ได้รับการรักษาด้วย EZETROL เพียงอย่างเดียว เทียบกับผู้ป่วย 1 ใน 786 ราย (0.1%) ที่ได้รับยาหลอก และสำหรับผู้ป่วย 1 ใน 917 ราย (0.1%) ร่วม ให้ EZETROL และ statin เทียบกับผู้ป่วย 4 ใน 929 ราย (0.4%) ที่ได้รับ statin เพียงอย่างเดียว ไม่มีโรคกล้ามเนื้อหรือ rhabdomyolysis ส่วนเกินที่เกี่ยวข้องกับ EZETROL เมื่อเทียบกับแขนควบคุม (ยาหลอกหรือสแตตินเพียงอย่างเดียว) (ดูหัวข้อ 4.4.)
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ในการศึกษาทางคลินิก การให้ยา ezetimibe 50 มก./วัน แก่ผู้ที่มีสุขภาพดี 15 คน นานสูงสุด 14 วัน หรือ 40 มก./วัน สำหรับผู้ป่วยโรคโคเลสเตอรอลในเลือดสูงขั้นต้นถึง 18 คน นานถึง 56 วัน โดยทั่วไปสามารถทนต่อยาได้ดี ในสัตว์ทดลอง ไม่พบความเป็นพิษหลังจากรับประทาน ezetimibe ขนาด 5,000 มก. / กก. ในหนูและหนูเพียงครั้งเดียว และ 3,000 มก. / กก. ในสุนัข
มีรายงานบางกรณีที่ให้ยาเกินขนาดกับ EZETROL; ส่วนใหญ่ไม่เกี่ยวข้องกับประสบการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ ประสบการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ที่รายงานไม่ร้ายแรง ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดควรใช้มาตรการตามอาการและการสนับสนุน
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: สารดัดแปลงไขมันอื่น ๆ รหัส ATC: C10AX09
EZETROL เป็นส่วนหนึ่งของสารลดไขมันกลุ่มใหม่ที่ยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอลในลำไส้และสเตอรอลจากพืชที่เกี่ยวข้องอย่างเลือกสรร EZETROL ออกฤทธิ์ทางปากและมีกลไกการทำงานเฉพาะที่แตกต่างจากสารลดคอเลสเตอรอลประเภทอื่น ( เช่น : สแตติน, สารกักเก็บกรดน้ำดี [เรซิน], อนุพันธ์ของกรดไฟบริกและสตานอลจากพืช) เป้าหมายระดับโมเลกุลของเอเซทิมิเบะคือสารขนส่งสเตอรอล Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) ซึ่งมีหน้าที่ในการดูดซึมโคเลสเตอรอลและไฟโตสเตอรอลในลำไส้
Ezetimibe ถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนขอบแปรงของลำไส้เล็กและยับยั้งการดูดซึมของคอเลสเตอรอลทำให้ทางเดินของคอเลสเตอรอลในลำไส้เข้าสู่ตับลดลง
สแตตินช่วยลดการสังเคราะห์โคเลสเตอรอลในตับและกลไกที่แตกต่างกันเหล่านี้ร่วมกันทำให้โคเลสเตอรอลลดลง ในการศึกษาทางคลินิก 2 สัปดาห์ของผู้ป่วยไขมันในเลือดสูง 18 ราย ezetimibe ยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอลในลำไส้ได้ 54% เมื่อเทียบกับยาหลอก
ชุดของการศึกษาพรีคลินิกได้ดำเนินการเพื่อตรวจสอบการเลือกของ ezetimibe ในการยับยั้งการดูดซึมของคอเลสเตอรอล Ezetimibe ยับยั้งการดูดซึมของคอเลสเตอรอล [14C] - โดยไม่มีผลต่อการดูดซึมของไตรกลีเซอไรด์ กรดไขมัน กรดน้ำดี โปรเจสเตอโรน ethinyl estradiol หรือวิตามินเอและดีที่ละลายในไขมัน
การศึกษาทางระบาดวิทยาพบว่าการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดแปรผันโดยตรงกับระดับคอเลสเตอรอลรวมและ LDL คอเลสเตอรอล และในทางกลับกันกับระดับ HDL คอเลสเตอรอล ผลประโยชน์ของ EZETROL ต่อภาวะหัวใจล้มเหลวและการตายยังไม่ได้รับการพิสูจน์
การศึกษาทางคลินิก
ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม EZETROL ให้ทั้งแบบเดี่ยวและร่วมกับสแตตินช่วยลดคอเลสเตอรอลรวม (C-total) คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-C) คอเลสเตอรอล apolipoprotein B (Apo B) และไตรกลีเซอไรด์ (TG) ได้อย่างมีนัยสำคัญ และเพิ่มขึ้น คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL-C) ในผู้ป่วยโรคไขมันในเลือดสูง
ภาวะไขมันในเลือดสูงปฐมภูมิ
ในการศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 8 สัปดาห์ ผู้ป่วย 769 รายที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงอยู่แล้วในการรักษาด้วยยากลุ่ม statin และผู้ที่ล้มเหลวในการบรรลุเป้าหมาย LDL-C ตามโครงการ National Cholesterol Education Program (NCEP) (ตั้งแต่ 2, 6 ถึง 4.1 มิลลิโมล / l [100 ถึง 160 มก. / ดล] ขึ้นอยู่กับลักษณะพื้นฐาน) สุ่มให้ได้รับ EZETROL 10 มก. หรือยาหลอกนอกเหนือจากการรักษาด้วยสแตตินที่มีอยู่แล้ว
ในผู้ป่วยที่ได้รับ statin ที่ไม่บรรลุเป้าหมาย LDL-C ที่เส้นพื้นฐาน (~ 82%) ผู้ป่วยที่สุ่มรับ EZETROL มากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสามารถบรรลุเป้าหมาย LDL-C ปลายทางการศึกษาเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่สุ่มรับยาหลอก 72% และ 19% ตามลำดับ ใน LDL-C มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ (25% และ 4% สำหรับ EZETROL vs ยาหลอก ตามลำดับ) นอกจากนี้ EZETROL ที่เติมในการรักษาด้วยสแตตินยังลดผลรวม-C, Apo B, TG และเพิ่ม HDL-C อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก
EZETROL หรือยาหลอกที่เติมในการรักษาด้วยสแตตินจะลดค่ามัธยฐานของโปรตีน C-reactive ลง 10% หรือ 0% จากค่าพื้นฐาน ตามลำดับ
ในการศึกษาแบบ double-blind แบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอก 12 สัปดาห์ซึ่งมีผู้ป่วย 1,719 รายที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงขั้นต้น EZETROL 10 มก. ลดปริมาณรวม-C (13%) อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ LDL-C (19%), l "Apo B (14) %) และ TG (8%) และ HDL-C เพิ่มขึ้น (3%) เมื่อเทียบกับยาหลอก นอกจากนี้ EZETROL ยังไม่มีผลต่อความเข้มข้นในพลาสมาของวิตามิน A, D และ E ที่ละลายในไขมันในช่วงเวลาของ prothrombin และเช่นเดียวกับการลดไขมันอื่นๆ ยาเสพติดไม่ได้เปลี่ยนแปลงการผลิต adrenocorticosteroids
ในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมหลายศูนย์แบบ double-blind และแบบควบคุม (ENHANCE) ผู้ป่วย 720 รายที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงแบบ heterozygous ได้รับการสุ่มเพื่อรับ ezetimibe 10 มก. ร่วมกับ simvastatin 80 มก. (n = 357) หรือ simvastatin 80 มก. (n = 363) สำหรับ 2 คน ปีที่. วัตถุประสงค์หลักของการศึกษาคือเพื่อศึกษาผลของการรักษาแบบผสมผสาน ezetimibe / simvastatin ต่อความหนาของ tunica intima และ media (IMT) ของหลอดเลือดแดง carotid เปรียบเทียบกับ simvastatin เพียงอย่างเดียว ยังไม่มีการแสดงผลกระทบของเครื่องหมายนี้ สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจและการตาย
จุดสิ้นสุดหลักซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลง IMT เฉลี่ยของทั้งหกกลุ่มของ carotid ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ (p = 0.29) ระหว่างกลุ่มการรักษาทั้งสองตามการวัดด้วยอัลตราซาวนด์โหมด B ด้วย ezetimibe 10 มก. ร่วมกับ simvastatin 80 มก. หรือ simvastatin 80 มก. เพียงอย่างเดียว ความหนาของ intima และ medial tunics เพิ่มขึ้น 0.0111 มม. และ 0.0058 มม. ตามลำดับ ในช่วงระยะเวลาการศึกษา 2 ปี (ที่การตรวจวัดพื้นฐาน การวัด IMT ของ carotid เฉลี่ยคือ 0.68 มม. และ 0.69 มม. ตามลำดับ)
Ezetimibe 10 มก. ร่วมกับ simvastatin 80 มก. ลด LDL-C, total-C, Apo B และ TG อย่างมีนัยสำคัญมากกว่า simvastatin 80 มก. สำหรับกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่ม เปอร์เซ็นต์การเพิ่มขึ้นของ C -HDL มีความคล้ายคลึงกัน อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานด้วย ezetimibe 10 มก. ร่วมกับ simvastatin 80 มก. สอดคล้องกับข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ทราบ
การศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยเด็ก (อายุ 6 ถึง 17 ปี)
ในการศึกษาแบบควบคุมหลายศูนย์แบบ double-blind ที่มีกลุ่มควบคุม ผู้ป่วย 138 ราย (เด็กชาย 59 รายและเด็กหญิง 79 ราย) อายุ 6 ถึง 10 ปี (อายุเฉลี่ย 8.3 ปี) ที่มีคอเลสเตอรอลในเลือดสูงจากครอบครัวต่างกัน (IF heterozygous) หรือค่า LDL-C ที่ไม่ใช่ครอบครัว ตั้งแต่ 3.74 ถึง 9.92 มิลลิโมล / ลิตรถูกสุ่มให้เป็น EZETROL 10 มก. หรือยาหลอกเป็นเวลา 12 สัปดาห์
ในสัปดาห์ที่ 12 EZETROL ลดจำนวนรวม-C อย่างมีนัยสำคัญ (-21% เทียบกับ 0%), LDL-C (-28% เทียบกับ -1%), Apo-B (-22% เทียบกับ -1%) และไม่ใช่ HDL-C (-26% เทียบกับ 0%) เมื่อเทียบกับยาหลอก ผลลัพธ์มีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่มการรักษาสองกลุ่มสำหรับ TG และ HDL-C (-6% เทียบกับ + 8% และ + 2% เทียบกับ + 1% ตามลำดับ)
ในการศึกษาแบบควบคุมหลายศูนย์ แบบปกปิดสองทาง เด็กผู้ชาย 142 คน (Tanner stage II ขึ้นไป) และเด็กหญิงวัยหมดประจำเดือน 106 คน อายุ 10 ถึง 17 ปี (อายุเฉลี่ย 14.2 ปี) ที่มีไขมันในเลือดสูงจากตระกูลเฮเทอโรไซกัส (IF heterozygous) ที่มีเส้นพื้นฐาน LDL-C ค่าระหว่าง 4.1 ถึง 10.4 mmol / L ถูกสุ่มให้เป็น EZETROL 10 มก. ร่วมกับ simvastatin (10, 20 หรือ 40 มก.) หรือ simvastatin (10, 20 หรือ 40 มก.) เพียงอย่างเดียวเป็นเวลา 6 สัปดาห์, EZETROL และ simvastatin 40 mg co -ให้ยาหรือซิมวาสแตติน 40 มก. เพียงอย่างเดียวใน 27 สัปดาห์ข้างหน้า และจากนั้น EZETROL และซิมวาสแตติน (10 มก., 20 มก. หรือ 40 มก.) ให้ร่วมฉลากแบบเปิดเป็นเวลา 20 สัปดาห์
ในสัปดาห์ที่ 6 EZETROL ร่วมกับ simvastatin (ทุกขนาด) ลดจำนวนรวม-C อย่างมีนัยสำคัญ (38% เทียบกับ 26%), LDL-C (49% เทียบกับ 34%), Apo B (39% เทียบกับ 27%) และไม่ HDL-C (47% เทียบกับ 33%) เทียบกับ simvastatin เพียงอย่างเดียว (ทุกขนาด) ผลลัพธ์มีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่มการรักษาสองกลุ่มสำหรับ TG และ HDL-C (? 17% เทียบกับ? 12% และ +7% เทียบกับ +6% ตามลำดับ) .) ในสัปดาห์ที่ 33 ผลลัพธ์มีความสอดคล้องกับในสัปดาห์ที่ 6 และผู้ป่วยที่ใช้ยา EZETROL และ simvastatin 40 มก. (62%) ประสบความสำเร็จตามเป้าหมายการรักษาในอุดมคติมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญตาม NCEP AAP (
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ EZETROL ร่วมกับยา simvastatin ที่มากกว่า 40 มก. ต่อวันยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยเด็กอายุ 10 ถึง 17 ปี ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ EZETROL ร่วมกับ simvastatin ยังไม่ได้รับการศึกษา ผู้ป่วยเด็ก
Homozygous Familial Hypercholesterolaemia (Homozygous IF)
การศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind เป็นเวลา 12 สัปดาห์รวบรวมผู้ป่วย 50 รายที่มีการวินิจฉัยทางคลินิกและ / หรือจีโนไทป์ของ homozygous IF ที่ได้รับการรักษาด้วย atorvastatin หรือ simvastatin (40 มก.) โดยมีหรือไม่มี LDL apheresis ร่วมกัน EZETROL ที่ให้ร่วมกับ atorvastatin (40 หรือ 80 มก.) หรือ simvastatin (40 หรือ 80 มก.) ลด LDL-C ลง 15% อย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับการเพิ่มขนาดยา simvastatin หรือ atorvastatin monotherapy จาก 40 ถึง 80 มก.
Homozygous sitosterolemia (ไฟโตสเตอโรเลเมีย)
ในการศึกษาแบบ double-blind ที่ได้รับยาหลอกเป็นเวลา 8 สัปดาห์ ผู้ป่วย 37 รายที่เป็น homozygous sitosterolemia ได้รับการสุ่มเพื่อรับ EZETROL 10 มก. (n = 30) หรือยาหลอก (n = 7) ผู้ป่วยบางรายได้รับการรักษาด้วยยาอื่น (เช่น สแตติน เรซิน) EZETROL ลดสเตอรอลจากพืชหลัก 2 ชนิด ได้แก่ ซิโทสเตอรอลและแคมสเตอรอลลง 21% และ 24% จากค่าพื้นฐานตามลำดับ ไม่ทราบผลของระดับซิโตสเตอรอลที่ลดลงต่อการเจ็บป่วยและการตายในประชากรกลุ่มนี้
การป้องกันเหตุการณ์หลอดเลือดที่สำคัญในโรคไตเรื้อรัง (CKD)
การศึกษาการป้องกันหัวใจและไต (SHARP) เป็นการศึกษาแบบ double-blind ข้ามชาติ สุ่มตัวอย่าง ควบคุมด้วยยาหลอก ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง 9,438 ราย โดย 1 ใน 3 อยู่ในการฟอกไตที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้ป่วยทั้งหมด 4,650 รายได้รับยา Ezetrol 10 มก. ร่วมกับซิมวาสแตติน 20 มก. และ 4,620 มก. ร่วมกับยาหลอก และตามด้วยค่ามัธยฐาน 4.9 ปี ผู้ป่วยมีอายุเฉลี่ย 62 ปี และ 63% เป็นชาย, 72% เป็นคอเคเชี่ยน, 23% เป็นเบาหวาน และสำหรับผู้ที่ไม่ได้ฟอกไต ค่าเฉลี่ยประมาณการอัตราการกรองไต (eGFR) เท่ากับ 26.5 มล. / นาที / 1.73 ตร.ม. ไม่มีเกณฑ์การรวมการศึกษาตามไขมัน ค่าพื้นฐาน LDL-C เท่ากับ 108 มก. / เดซิลิตร หลังจากหนึ่งปี ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยที่เลิกใช้ยาในการศึกษาแล้ว LDL-C ลดลง 26% เมื่อเทียบกับยาหลอกโดยซิมวาสแตติน 20 มก. เพียงอย่างเดียวและ 38 มก. % โดย ezetrol 10 มก. ร่วมกับ simvastatin 20 มก.
การเปรียบเทียบเบื้องต้นที่ระบุในโปรโตคอลของ SHARP คือ "การวิเคราะห์โดยเจตนาต่อการรักษา" เหตุการณ์สำคัญของหลอดเลือด "(MVE หมายถึง ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรงหรือการเสียชีวิตจากหัวใจ โรคหลอดเลือดสมอง หรือกระบวนการสร้างหลอดเลือดใหม่ใดๆ) เฉพาะในผู้ป่วยเหล่านั้นที่สุ่มครั้งแรกเพื่อ Ezetrol ร่วมกับ simvastatin (n = 4,193) หรือ placebo (n = 4,191) การวิเคราะห์ทุติยภูมิรวมถึงการวิเคราะห์แบบผสมเดียวกันสำหรับกลุ่มประชากรแบบสุ่มทั้งหมด (พื้นฐานการศึกษาหรือ 1 ปี) ถึง Ezetrol ร่วมกับ simvastatin (n = 4,650) หรือยาหลอก (n = 4,620) รวมทั้งส่วนประกอบของคอมโพสิตนี้
การวิเคราะห์จุดยุติเบื้องต้นพบว่า Ezetrol ร่วมกับ simvastatin ลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หลอดเลือดที่สำคัญ (749 รายที่มีเหตุการณ์ในกลุ่มยาหลอกเทียบกับ 639 ใน Ezetrol ร่วมกับกลุ่ม simvastatin) โดยลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ 16% (p = 0.001).
อย่างไรก็ตาม การออกแบบของการศึกษานี้ไม่อนุญาตให้มีการแบ่งแยกระหว่าง ezetimibe monocomponent ต่อประสิทธิภาพในการลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หลอดเลือดที่สำคัญในผู้ป่วย CKD อย่างมีนัยสำคัญ
ส่วนประกอบแต่ละส่วนของ MVEs ในผู้ป่วยที่ได้รับการสุ่มตัวอย่างทั้งหมดแสดงไว้ในตารางที่ 1 Ezetrol ร่วมกับ simvastatin ช่วยลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองและขั้นตอน revascularization อย่างมีนัยสำคัญ โดยไม่มีความแตกต่างทางตัวเลขอย่างมีนัยสำคัญในการสนับสนุน Ezetrol ร่วมกับ simvastatin สำหรับกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง กล้ามเนื้อหัวใจตายและหัวใจตาย
ตารางที่ 1
เหตุการณ์สำคัญของหลอดเลือดตามกลุ่มการรักษาในผู้ป่วยแบบสุ่มทั้งหมดใน SHARPa
การวิเคราะห์ความตั้งใจในการรักษาของผู้ป่วยของ SHARP ทุกรายที่สุ่มรับ Ezetrol ร่วมกับยาซิมวาสแตตินหรือยาหลอกที่การตรวจวัดพื้นฐานหรือที่ 1 ปี
ข แม่; หมายถึง ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่เสียชีวิต การเสียชีวิตจากหลอดเลือดหัวใจ โรคหลอดเลือดสมองที่ไม่เป็นเลือดออก หรือการเกิดหลอดเลือดใหม่ชนิดใดก็ได้
การลดโคเลสเตอรอล LDL ได้อย่างแท้จริงด้วย Ezetrol ร่วมกับ simvastatin ลดลงในผู้ป่วยที่มีค่า LDL-C ที่ระดับพื้นฐานต่ำกว่า (
หลอดเลือดตีบ
Simvastatin และ Ezetimibe for the Treatment of Aortic Stenosis (SEAS) เป็นแบบ multicenter, double-blind, placebo-controlled study โดยมีระยะเวลามัธยฐาน 4.4 ปี ในผู้ป่วย 1,873 คนที่มีภาวะหลอดเลือดตีบ (AS) ที่ไม่มีอาการ ซึ่งบันทึกโดยการวัดความเร็วสูงสุดของหลอดเลือด โดย Doppler ระหว่าง 2.5 ถึง 4.0 m / s เฉพาะผู้ป่วยที่ได้รับการลงทะเบียนซึ่งไม่จำเป็นต้องให้การรักษาด้วยสแตตินเพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ ผู้ป่วยได้รับการสุ่มในอัตราส่วน 1: 1 เพื่อรับยาหลอกหรือ ezetimibe 10 มก. และซิมวาสแตติน 40 มก. ต่อวันในการบริหารร่วมกัน
จุดยุติหลักคือการรวมกันของเหตุการณ์สำคัญเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด (MCE) ซึ่งประกอบด้วยการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ, การเปลี่ยนวาล์วเอออร์ตาผ่าตัด (AVR), ภาวะหัวใจล้มเหลว (CHF) ที่เกิดจากความก้าวหน้าของ AS, กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง, การปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจ (CABG ) การแทรกแซงของหลอดเลือดหัวใจ (PCI) การรักษาในโรงพยาบาลสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรและโรคหลอดเลือดสมองที่ไม่มีเลือดออก จุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญคือการรวมกันของกลุ่มย่อยของหมวดหมู่เหตุการณ์ของจุดสิ้นสุดหลัก
เมื่อเทียบกับยาหลอก ezetimibe / simvastatin 10/40 มก. ไม่ได้ลดความเสี่ยงของ MCE อย่างมีนัยสำคัญ ผลลัพธ์หลักเกิดขึ้นในผู้ป่วย 333 ราย (35.3%) ในกลุ่ม ezetimibe / simvastatin และ 355 ราย (38.2%) ในกลุ่มยาหลอก (อัตราส่วนอันตรายในกลุ่ม ezetimibe / simvastatin 0.96; ช่วงความเชื่อมั่น 95%, 0.83 ถึง 1.12; p = 0.59) เปลี่ยนลิ้นหัวใจเอออร์ติกในผู้ป่วย 267 ราย (28.3%) ในกลุ่ม ezetimibe / simvastatin และในผู้ป่วย 278 ราย (29.9 %) ในกลุ่มยาหลอก (hazard ratio, 1.00; 95% CI, 0.84 to 1.18; p = 0.97) ผู้ป่วยจำนวนน้อยลงมีเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจขาดเลือดในกลุ่ม ezetimibe / simvastatin (n = 148) เทียบกับกลุ่ม placebo (n = 187) (hazard ratio, 0.78; 95% CI, 0.63 ถึง 0.97; p = 0.02) สาเหตุหลักมาจาก สำหรับผู้ป่วยจำนวนน้อยที่พวกเขาได้รับการปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจตีบ
มะเร็งเกิดขึ้นบ่อยขึ้นในกลุ่ม ezetimibe / simvastatin (105 เทียบกับ 70, p = 0.01) ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการสังเกตนี้ไม่แน่นอน เนื่องจากในการศึกษาของ SHARP ที่ใหญ่ขึ้น จำนวนผู้ป่วยทั้งหมดที่เป็นมะเร็งในอุบัติการณ์ใดๆ (438 ในกลุ่ม ezetimibe / simvastatin เทียบกับ 439 ในกลุ่มยาหลอก) ไม่แตกต่างกัน ดังนั้นผลการศึกษา SEAS จึงเป็น ไม่ต่างกัน ได้รับการยืนยันจาก SHARP
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม : หลังการให้ยาทางปาก ezetimibe จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและผสมกับฟีนอลกลูโคโรไนด์ที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาอย่างกว้างขวาง (ezetimibe-glucuronide) ความเข้มข้นสูงสุดเฉลี่ยในพลาสมา (Cmax) จะสังเกตได้ภายใน 1-2 ชั่วโมงสำหรับ ezetimibe-glucuronide และ 4-12 ชั่วโมงสำหรับ ezetimibe ไม่สามารถระบุความสามารถในการใช้ประโยชน์อย่างสัมบูรณ์ของ ezetimibe เนื่องจากสารประกอบนี้แทบจะไม่ละลายในตัวกลางที่เป็นน้ำที่เหมาะสมสำหรับการฉีด
การบริหารอาหารร่วมกัน (อาหารที่มีไขมันสูงหรือไม่มีไขมัน) ไม่มีผลต่อการดูดซึมทางปากของ ezetimibe เมื่อรับประทานเป็นเม็ด EZETROL 10 มก. สามารถให้ EZETROL โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้
การกระจาย : Ezetimibe และ ezetimibe-glucuronide จับกับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์ 99.7% และ 88-92% ตามลำดับ
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ : Ezetimibe ถูกเผาผลาญเป็นหลักในลำไส้เล็กและตับผ่านการคอนจูเกตของกลูโคโรไนด์ (ปฏิกิริยาเฟส II) โดยจะมีการขับทางเดินน้ำดีในเวลาต่อมา เมแทบอลิซึมออกซิเดชันน้อยที่สุด (ปฏิกิริยาระยะที่ 1) ถูกประเมินในทุกสปีชีส์ Ezetimibe และ ezetimibe glucuronide เป็นสารประกอบที่ได้จากยาหลักที่พบในพลาสมาซึ่งคิดเป็นประมาณ 10-20% และ 80-90% ของยาทั้งหมดที่มีอยู่ในพลาสมาตามลำดับ ทั้ง ezetimibe และ ezetimibe-glucuronide จะถูกกำจัดออกจากพลาสมาอย่างช้าๆพร้อมหลักฐาน ของวงจร enterohepatic ที่สำคัญ ครึ่งชีวิตของ ezetimibe และ ezetimibe-glucuronide อยู่ที่ประมาณ 22 ชั่วโมง
การกำจัด : หลังจากได้รับ ezetimibe 14C (20 มก.) ทางปากในมนุษย์แล้ว ezetimibe ทั้งหมดมีค่าประมาณ 93% ของกัมมันตภาพรังสีในพลาสมาทั้งหมด ประมาณ 78% และ 11% ของกัมมันตภาพรังสีที่ได้รับในอุจจาระและปัสสาวะตามลำดับในช่วงการเก็บตัวอย่าง 10 วัน หลังจาก 48 ชั่วโมง ไม่มีระดับกัมมันตภาพรังสีที่ตรวจพบได้ในพลาสมา
ประชากรพิเศษ:
ผู้ป่วยเด็ก
เภสัชจลนศาสตร์ของ ezetimibe มีความคล้ายคลึงกันระหว่างเด็กอายุ≥ 6 ปีและผู้ใหญ่ ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ในประชากรเด็ก
ผู้ป่วยสูงอายุ
ความเข้มข้นของพลาสมาของ ezetimibe ทั้งหมดนั้นสูงเป็นสองเท่าในผู้สูงอายุ (≥ 65 ปี) ประมาณสองเท่าในเด็ก (18-45 ปี) การลด LDL-C และรายละเอียดด้านความปลอดภัยนั้นเทียบได้ระหว่างผู้สูงอายุและผู้ที่อายุน้อยกว่าที่ได้รับ EZETROL ดังนั้นจึงไม่มีการปรับขนาดยา มีความจำเป็นในผู้สูงอายุ
ตับไม่เพียงพอ
หลังจากได้รับ ezetimibe ขนาด 10 มก. เพียงครั้งเดียว AUC เฉลี่ยสำหรับ ezetimibe ทั้งหมดเพิ่มขึ้นประมาณ 1.7 เท่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อย (คะแนน Child Pugh 5 หรือ 6) เมื่อเทียบกับผู้ที่มีสุขภาพดี ในการศึกษาขนาด 14 วัน (10 มก. / วัน) ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง (คะแนน Child Pugh 7 ถึง 9) ค่าเฉลี่ย AUC สำหรับ ezetimibe ทั้งหมดเพิ่มขึ้นประมาณ 4 ครั้งต่อวัน 1 และในวันที่ 14 เมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี . ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อย เนื่องจากไม่ทราบผลของการได้รับ ezetimibe ที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางหรือรุนแรง (Child Pugh score> 9) จึงไม่แนะนำให้ใช้ EZETROL ในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.4)
ไตล้มเหลว
หลังจากใช้ยา ezetimibe ขนาด 10 มก. ครั้งเดียวในผู้ป่วยโรคไตวายรุนแรง (n = 8; CrCl เฉลี่ย ≤30 มล. / นาที / 1.73 ตร.ม.) ค่าเฉลี่ย AUC สำหรับ ezetimibe ทั้งหมดเพิ่มขึ้นประมาณ 1.5 เท่า เมื่อเทียบกับผู้ที่มีสุขภาพดี (n = 9). ผลลัพธ์นี้ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยไตวาย
ผู้ป่วยเพิ่มเติมในการศึกษานี้ (หลังการปลูกถ่ายไตและการรักษาด้วยยาหลายตัว ซึ่งรวมถึงไซโคลสปอริน) ได้รับ "การได้รับ" ezetimibe ทั้งหมด 12 เท่า
เพศ
ความเข้มข้นของ ezetimibe ทั้งหมดในพลาสมาจะสูงกว่าในผู้หญิงเล็กน้อย (ประมาณ 20%) เล็กน้อย การลด LDL-C และโปรไฟล์ด้านความปลอดภัยเทียบได้ระหว่างชายและหญิงที่รักษาด้วย EZETROL ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ขึ้นอยู่กับเพศ
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
การศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังของ ezetimibe ในสัตว์ไม่ได้ระบุอวัยวะเป้าหมายสำหรับผลกระทบที่เป็นพิษ ในสุนัขที่รักษาด้วย ezetimibe เป็นเวลา 4 สัปดาห์ (≥0.03 มก. / กก. / วัน) ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในน้ำดี cystic เพิ่มขึ้น 2.5 ถึง 3.5 ในการศึกษาหนึ่งปีในสุนัขที่ได้รับการรักษาด้วยขนาดสูงถึง 300 มก. / กก. / วัน อย่างไรก็ตาม ไม่พบการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์ของโรคนิ่วในถุงน้ำดีหรือผลกระทบต่อตับและท่อน้ำดีอื่น ๆ ไม่ทราบถึงความสำคัญของข้อมูลเหล่านี้สำหรับมนุษย์ . ไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงของผลการเกิด lithogenic ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ EZETROL ในการรักษา
ในการศึกษาการบริหารร่วมกับ ezetimibe และ statin ผลกระทบที่เป็นพิษมักเกี่ยวข้องกับ statin ผลกระทบที่เป็นพิษบางอย่างเด่นชัดกว่าการรักษาด้วยสแตตินเพียงอย่างเดียว นี่เป็นสาเหตุมาจากปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ในการบริหารร่วมกัน ปฏิกิริยาประเภทนี้ไม่ได้เกิดขึ้นในการศึกษาทางคลินิก อาการของผงาดเกิดขึ้นในหนูหลังจากได้รับยาในปริมาณที่สูงกว่าปริมาณการรักษาในมนุษย์หลายเท่า (ประมาณ 20 เท่าของระดับ AUC สำหรับสแตตินและ 500 ถึง 2,000 เท่าของระดับ AUC สำหรับสารออกฤทธิ์)
ในชุดเรียงความ ในร่างกาย และ ในหลอดทดลอง Ezetimibe ที่ให้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ statin ไม่แสดงศักยภาพของ genotoxic การทดสอบสารก่อมะเร็งในระยะยาวกับ ezetimibe มีค่าเป็นลบ
Ezetimibe ไม่มีผลต่อการเจริญพันธุ์ของหนูเพศผู้หรือเพศเมีย ไม่ก่อให้เกิดการก่อมะเร็งในหนูหรือกระต่าย และไม่ส่งผลกระทบต่อพัฒนาการก่อนคลอดหรือหลังคลอด Ezetimibe ข้ามอุปสรรครกในหนูที่ตั้งครรภ์และกระต่ายที่ได้รับการรักษา ด้วยปริมาณ 1,000 มก. / กก. / วัน. การใช้ ezetimibe และ statins ร่วมกันไม่ก่อให้เกิดการก่อมะเร็งในหนู ในกระต่ายที่ตั้งครรภ์ มีการสังเกตความผิดปกติของโครงกระดูกจำนวนเล็กน้อย (การรวมตัวของกระดูกสันหลังทรวงอกและหาง จำนวนของกระดูกสันหลังหางลดลง) การให้เอเซทิไมบ์ร่วมกับโลวาสแตตินมีผลเสียต่อตัวอ่อน
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม
แลคโตสโมโนไฮเดรต
แมกนีเซียมสเตียเรต
ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส
โพวิโดน (K29-32)
โซเดียมลอริลซัลเฟต
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
แผลพุพอง: เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันยาจากความชื้น
ขวด: ปิดขวดให้แน่นเพื่อป้องกันยาจากความชื้น
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ตุ่มใสชนิดใช้ครั้งเดียวใสในโพลีคลอโรไตรฟลูออโรเอทิลีน / พีวีซี เชื่อมกับอะลูมิเนียม / กระดาษ / โพลีเอสเตอร์เคลือบโดยใช้ไวนิลเรซิน เม็ดยาสามารถสกัดได้โดยการยกอลูมิเนียม / กระดาษ / ฟอยล์โพลีเอสเตอร์
แพ็ค 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 หรือ 300 เม็ด
โพลีคลอโรไตรฟลูออโรเอทิลีนใส / พีวีซีพุพองเชื่อมกับการเคลือบอะลูมิเนียมโดยใช้ไวนิลเรซิน เม็ดยาสามารถดึงออกมาได้โดยการกดที่กระเป๋าพลาสติก
แพ็ค 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 หรือ 300 เม็ด
ตุ่มใสขนาดเดียวในโพลีคลอโรไตรฟลูออโรเอทิลีน / พีวีซีเคลือบด้วยอลูมิเนียม เม็ดยาสามารถดึงออกมาได้โดยการกดที่กระเป๋าพลาสติก
แพ็คละ 50, 100 หรือ 300 เม็ด
ขวด HDPE ฝาโพลีโพรพิลีน บรรจุ 100 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, สหราชอาณาจักร
ตัวแทนจำหน่ายเฉพาะสำหรับขายในอิตาลี:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rome
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
7 เม็ดในแพ็คตุ่มขนาดเดียว PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016018
10 เม็ดในแพ็คตุ่มขนาดเดียว PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016020
14 เม็ดในแพ็คตุ่มขนาดเดียว PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016032
20 เม็ดในซองเดียวขนาดบรรจุ PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016259
28 เม็ดในแพ็คตุ่มขนาดเดียว PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016044
30 เม็ดในแพ็คตุ่มขนาดเดียว PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016057
50 เม็ดในซองเดียวขนาดบรรจุ PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016069
98 เม็ดในแพ็คตุ่มขนาดเดียว PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016071
100 เม็ดในแพ็คตุ่มขนาดเดียว PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016083
300 เม็ดในแพ็คตุ่มขนาดเดียว PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016095
7 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036016107
10 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036016119
14 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036016121
20 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036016261
28 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036016133
30 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036016145
50 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036016158
84 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036016234
90 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036016222
98 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036016160
100 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036016172
300 เม็ดในตุ่ม PCTFE / PVC / AL AIC n.036016184
50 เม็ดในแพ็คตุ่มขนาดเดียว PCTFE / PVC / AL AIC n.036016196
100 เม็ดในแพ็คตุ่มขนาดเดียว PCTFE / PVC / AL AIC n.036016208
300 เม็ดในแพ็คตุ่มขนาดเดียว PCTFE / PVC / AL AIC n.036016210
100 เม็ดในขวด HDPE AIC n.036016246
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
กุมภาพันธ์ 2550
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
เมษายน 2015
