Progeria

ลักษณะทั่วไป

Progeria เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งทำให้แก่เร็ว

โรคนี้เริ่มต้นตั้งแต่เด็กปฐมวัยซึ่งผู้ป่วยเริ่มแสดงสัญญาณทางกายภาพที่ชัดเจน ความตายเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่น เกือบทุกครั้งเนื่องมาจากความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด
น่าเสียดายที่ไม่มีวิธีรักษา progeria และการพยากรณ์โรคไม่ดี อย่างไรก็ตาม แนวทางการรักษาสามารถนำไปใช้ได้จริง ซึ่งสามารถยืดอายุขัยของผู้ป่วยได้ไม่กี่ปี ในอนาคตอันใกล้นี้ การวิจัยจะก้าวไปข้างหน้าอย่างยิ่งใหญ่ ซึ่งมองว่า progeria เป็นแบบอย่างของการศึกษาเพื่อทำความเข้าใจการสูงวัยของมนุษย์

DNA, RNA และโปรตีน

เพื่อให้เข้าใจสาเหตุของ progeria การทบทวนสั้น ๆ ว่า DNA, RNA และโปรตีนคืออะไรและความหมายของการแสดงออกของยีนเป็นความคิดที่ดี

• ดีเอ็นเอประกอบด้วยข้อมูลทางพันธุกรรม กล่าวคือ ยีน
• RNA คือการถอดความข้อมูลทางพันธุกรรมเป็นภาษาที่ "ง่ายกว่า" เพื่อแปลเป็นโปรตีน
• โปรตีนเป็นรูปแบบ "การทำงาน" ของยีนดีเอ็นเอ

กลไกที่นำไปสู่การแปล DNA เป็นโปรตีนเรียกว่าการแสดงออกของยีน
เพื่อให้ระบบการแสดงออกของยีนทำงานได้อย่างถูกต้อง DNA จะต้องไม่เสียหายและการแปลเป็นโปรตีนจะต้องเที่ยงตรงและปราศจากข้อผิดพลาด

progeria ก็เช่นกัน

Progeria (จากภาษากรีก πρό Œ = ก่อนวัยอันควร และ γῆρας = วัยชรา) เป็นโรคทางพันธุกรรมในเด็ก ซึ่งเป็นสาเหตุของการแก่ก่อนวัย มันยังเป็นที่รู้จักกันในนามกลุ่มอาการฮัทชินสัน-กิลฟอร์ด
เด็กที่ได้รับผลกระทบเริ่มแสดงสัญญาณแรกในช่วงปีแรกของชีวิต ในช่วงเวลาสั้น ๆ อาการจะค่อยๆ รุนแรงขึ้น ทำให้ผู้ป่วยเสียชีวิตในช่วงวัยรุ่น แม้ว่าจะไม่ค่อยเกิดขึ้น แต่บุคคลบางคนสามารถบรรลุอายุ 20 ปีได้
Progeria ไม่ได้เปลี่ยนแปลงความสามารถทางจิตของผู้ป่วยเด็กซึ่งจากมุมมองนี้เหมือนกับคนรอบข้าง

ระบาดวิทยา

Progeria เป็นโรคที่หายากมาก: มันส่งผลกระทบต่อเด็กหนึ่งคนต่อการเกิดใหม่ทุกๆ 8 ล้านครั้ง ดูเหมือนว่าขณะนี้ผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยันมีประมาณหนึ่งร้อยราย อย่างไรก็ตาม เป็นที่สงสัยว่ามีผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการวินิจฉัยอีก 100-150 รายทั่วโลก
เด็กที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่เสียชีวิตเมื่ออายุประมาณ 13 ปีจากโรคหลอดเลือดหัวใจ โรคหัวใจและหลอดเลือดซึ่งเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิต

ทำไมต้อง "STUDY PROGERIA?

Progeria ดังกล่าวมีอุบัติการณ์ต่ำมาก อย่างไรก็ตาม งานวิจัยนี้ดึงดูดความสนใจของนักวิจัยหลายคน เนื่องจากสามารถใช้เป็นแบบจำลองในการศึกษาว่าการสูงวัยของมนุษย์ปกติทำงานอย่างไร ในเรื่องนี้ เรากำลังมองหากลไกและการรักษาทั่วไปที่ให้ผลลัพธ์ที่น่าพอใจ

สาเหตุ

ความเป็นมา: โรคทางพันธุกรรม เช่น progeria เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนหนึ่งในหลายๆ ตัวที่ประกอบเป็น DNA เมื่อยีนถูกกลายพันธุ์ มันจะสร้างโปรตีนที่ผิดปกติแทนที่จะเป็นโปรตีนปกติที่ปกติดี หากโปรตีนที่ได้รับผลกระทบนั้นใช้ได้ ผลกระทบของการกลายพันธุ์นี้จะเป็นอันตรายต่อชีวิตของสิ่งมีชีวิตที่เกี่ยวข้อง

นักวิจัยพบว่ายีนที่ก่อให้เกิด progeria คือสิ่งที่เรียกว่า LMNA ยีน LMNA ตั้งอยู่บนโครโมโซม 1 และผลิตโปรตีนที่เรียกว่า lamina A.

รูปภาพ: การเปรียบเทียบระหว่างนิวเคลียสของเซลล์ของเซลล์ที่มีสุขภาพดี (บนสุด) กับเซลล์ที่ไม่มีแผ่นลามินา A (ด้านล่าง) จาก http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria

ลามิน่า เอ คืออะไร ทำหน้าที่อะไร?

โปรตีน Lamin A ให้การสนับสนุนโครงสร้างที่จำเป็นแก่นิวเคลียสของเซลล์ หากไม่มีแกนกลางจะมีลักษณะที่ผิดรูปแตกต่างไปจากเดิม นิวเคลียสที่ผิดรูปซึ่งขาดการสนับสนุนจากแผ่นลามินา A ส่งผลกระทบต่อการทำงานที่สำคัญหลายอย่างของเซลล์ เช่น การแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส

ลามิน่า เอ แอนด์ โปรเจอเรีย

ในผู้ป่วย progeria แผ่นลามิน่า A มีความแตกต่างเล็กน้อยเมื่อเทียบกับแผ่นลามินา A ในคนที่มีสุขภาพดี ความแตกต่างนี้เกี่ยวข้องกับกรดอะมิโนเพียงตัวเดียว: รายละเอียดเล็กๆ น้อยๆ นี้ก็เพียงพอแล้วที่จะระบุสถานการณ์ที่รุนแรงได้
ด้านล่างนี้เป็นแผ่นข้อมูลเชิงลึกสำหรับผู้อ่านที่ต้องการทราบว่าเกิดอะไรขึ้นกับแผ่นงาน A

แผ่นข้อมูลเชิงลึก

ใน progeria แผ่นลามินา A ที่กลายพันธุ์มีกรดอะมิโนที่ตำแหน่ง 1824 แตกต่างจากลามินา A ที่มีสุขภาพดี แทนที่จะเป็นไซโตซีน c "เป็นไทมีน ความแตกต่างเพียงเล็กน้อยนี้ก็เพียงพอแล้วที่จะเปลี่ยนการเจริญเติบโตของโปรตีนเอง อันที่จริง ลามินา A มาก่อน การกระทำบนแกนกลาง ต้องผ่านการปรับโครงสร้างเล็กน้อย พื้นฐานเพื่อให้ใช้งานได้
การปรับดังกล่าวอย่างหนึ่งคือการผูกมัดของโปรตีนกับโมเลกุลที่เรียกว่าฟาร์เนซิล ในกรณีของลามินา A ที่มีสุขภาพดี การผูกมัดจะเกิดขึ้นชั่วคราวและการกำจัดฟาร์เนซิลออกไป ในกรณีของลามินากลายพันธุ์ ฟาร์เนซิลจะยังคงจับกับโปรตีน

ลามิน่าเอและฟาร์เนซิล หากรวมกันเป็นหนึ่ง จะเกิดโปรตีนที่ผิดปกติซึ่งเรียกว่าโพรเจรินอย่างแม่นยำ เพราะมันเป็นตัวกำหนดโปรเจเรีย

การกลายพันธุ์จะเกิดขึ้นเมื่อใด PROGERIA ถูกส่งโดยผู้ปกครองหรือไม่?

เนื่องจากเป็นโรคทางพันธุกรรม จึงเป็นที่น่าสงสัยว่า progeria เป็นโรคทางพันธุกรรมด้วยหรือไม่ มีการศึกษาในปี 2546 ปรากฏบน ธรรมชาติเป็นพยานว่า progeria เกิดขึ้นเนื่องจากการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองซึ่งส่งผลต่อเซลล์สืบพันธุ์ (เซลล์ไข่หรือสเปิร์ม) หรือตัวอ่อนในระยะแรก ดังนั้นพ่อแม่จึงมีสุขภาพดีไม่ใช่พาหะ เหตุการณ์นี้เรียกว่าในพันธุศาสตร์การกลายพันธุ์ เดอโนโว.
ในทางกลับกัน ผู้ป่วยส่วนใหญ่เสียชีวิตในวัยรุ่น แม้กระทั่งก่อนที่พวกเขาจะมีบุตรได้

อาการ อาการ และภาวะแทรกซ้อน

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: อาการ Progeria

อาการแรกของ progeria ปรากฏขึ้นหลังคลอดภายในสิบสองเดือนแรกของชีวิต ประกอบด้วย:

• เติบโตช้า
• Scleroderma

ในอีกไม่กี่ปีข้างหน้าภาพอาการจะเสร็จสมบูรณ์โดยมีอาการทางพยาธิวิทยาดังต่อไปนี้:

• หน้าเรียวเล็ก
• หัวใหญ่ไม่สมส่วนกับใบหน้า
• จมูกโด่ง
• ดวงตาที่โดดเด่น
• ผมร่วง ขนตาและคิ้ว (ผมร่วงเป็นบริเวณกว้าง)
• ปากบาง
• กรามล่างเล็ก (micrognathy)
• เส้นเลือดที่ชัดเจน
• เสียงแหลมสูง
• การงอกของฟันผิดปกติและล่าช้า
• กล้ามเนื้อและไขมันในร่างกายลดลง
• ข้อตึง
• สะโพกเคลื่อน
• ความต้านทานต่ออินซูลิน
• ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

ภาวะแทรกซ้อน

ผู้ป่วยที่มี progeria ต้องเผชิญกับภาวะแทรกซ้อนต่างๆอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ ในความเป็นจริง ปัญหาหัวใจและหลอดเลือด, หลอดเลือด, ไตไม่เพียงพอ, การสูญเสียการมองเห็นและความเสื่อมของกล้ามเนื้อและกระดูกก้าวหน้าเกิดขึ้น ผู้ที่ได้รับผลกระทบนั้นอ่อนแอและไม่สามารถทำกิจกรรมยานยนต์แบบเดียวกับคนรอบข้างได้
สาเหตุหลักของการเสียชีวิตซึ่งเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่นนั้นเชื่อมโยงกับความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด (มากกว่า 90% ของการเสียชีวิต)
ตรงกันข้ามกับสิ่งที่เราคิด การแก่ก่อนวัยไม่ได้กำหนดแนวโน้มที่จะเกิดเนื้องอกหรือโรคทางระบบประสาท ซึ่งเป็นเรื่องปกติของวัยชรา

ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือดที่พบบ่อยที่สุดโดยมีผลร้ายแรง ได้แก่: หัวใจวาย
หัวใจล้มเหลว
จังหวะ
โรคหลอดเลือดหัวใจไม่เพียงพอ

ภาวะซึมเศร้า

อย่างที่เราพูดไปในตอนต้น ผู้ป่วยที่มี progeria ไม่แสดงอาการปัญญาอ่อน: จากมุมมองของการพัฒนาสมอง ก็เหมือนเพื่อน ๆ ของเขา ผู้ป่วยจะชัดเจน และ ดังนั้น ยิ่งตระหนักถึงความแตกต่างทางกายภาพระหว่างเขา และลูกในวัยเดียวกัน ยิ่งทำให้ยากต่อการยอมรับสถานการณ์และชะตากรรมที่หลีกเลี่ยงไม่ได้ที่บุคคลผู้ได้รับผลกระทบจะเผชิญ จากนี้ ภาวะซึมเศร้าและความรู้สึกหมดหวังทางศีลธรรมอย่างแรงกล้าจึงเกิดขึ้น

การวินิจฉัย

การวินิจฉัย progeria นั้นขึ้นอยู่กับการสังเกตของแพทย์เกี่ยวกับอาการแสดงของโรค โดยรวม:

• การเจริญเติบโตช้าลง
• ผมร่วงทั้งหมด areata
• การแข็งตัวของผิวหนังบริเวณส่วนปลายของร่างกาย (scleroderma)

สำหรับการยืนยันที่ชัดเจน แพทย์อาจให้ผู้ป่วยได้รับการทดสอบทางพันธุกรรม ซึ่งจะประเมินว่ามีหรือไม่มีการกลายพันธุ์ในยีน LMNA

บำบัด

น่าเสียดายที่ไม่มีการรักษาเฉพาะสำหรับ progeria อย่างไรก็ตาม นักวิจัยกำลังทำงานอย่างหนักเพื่อพัฒนายาที่เรียกว่า "farnesyltransferase inhibitor" (FTI) ซึ่งดูเหมือนว่าจะให้ผลลัพธ์ที่มีคุณค่า (ดูบทที่ทุ่มเทให้กับการวิจัย)
ระหว่างรอการพัฒนาเพิ่มเติม มาตรการการรักษาเพียงอย่างเดียวที่เป็นไปได้ในวันนี้ มุ่งเป้าไปที่:

• ลดความรุนแรงของอาการและภาวะแทรกซ้อน
• ยืดอายุผู้ป่วยได้อีกสักปี

ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือดสมควรได้รับความสนใจสูงสุดจากแพทย์ที่เข้าร่วม สิ่งเหล่านี้จะต้องได้รับการตรวจสอบทุกวัน
กายภาพบำบัด การรับประทานอาหารอย่างระมัดระวัง และการสนับสนุนทางศีลธรรมของนักจิตอายุรเวทก็มีความสำคัญเช่นกัน

การรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด

สำหรับผู้ป่วยบางราย อาจจำเป็นต้องได้รับการผ่าตัดบายพาสหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดหัวใจตีบ ด้วยวิธีนี้การไหลเวียนโลหิตของหัวใจจึงเป็นที่นิยมและหลีกเลี่ยงความเป็นไปได้ที่จะเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายได้แม้ว่าจะเป็นการชั่วคราวก็ตาม

นอกจากนี้เรายังแนะนำให้ทานแอสไพริน สแตติน และยาต้านการแข็งตัวของเลือดในปริมาณต่ำ

ยารักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด ขอบเขต แอสไพริน ป้องกันอาการหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมอง สแตติน ช่วยให้ระดับคอเลสเตอรอลต่ำ สารกันเลือดแข็ง หลีกเลี่ยงการก่อตัวของลิ่มเลือด

ส่งเสริมการเติบโต

เพื่อส่งเสริมการเจริญเติบโตของผู้ป่วยเด็กบางครั้งใช้การบำบัดโดยใช้ฮอร์โมนการเจริญเติบโต ผลกระทบไม่เป็นที่น่าพอใจเสมอไป

กายภาพบำบัด กิจกรรมทางกายภาพ และมาตรการทางออร์โธปิดิกส์

การออกกำลังกายและการทำกายภาพบำบัดเป็นสิ่งจำเป็นในการรับมือกับอาการตึงของข้อต่อที่ลุกลามและโทนสีของกล้ามเนื้อที่ลดลง ซึ่งทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่น สะโพกเคลื่อน
นอกจากนี้ การสูญเสียไขมันในร่างกายอย่างต่อเนื่องยังส่งผลให้เกิดความรู้สึกเจ็บปวดที่เท้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากผู้ป่วยต้องเดินเป็นเวลานาน ในสถานการณ์เหล่านี้ จะเป็นประโยชน์อย่างยิ่งในการจัดหารองเท้าพิเศษให้กับผู้ป่วย โดยมี "แผ่นรองภายในที่ดูดซับแรงกระแทกกับพื้น

อาหาร

ผู้ป่วยที่มี progeria ต้องทนทุกข์ทรมานจาก scleroderma ดังนั้นพวกเขาจึงได้รับประโยชน์จากการให้ความชุ่มชื้นอย่างต่อเนื่อง แนะนำให้ดื่มบ่อยๆ โดยเฉพาะในฤดูร้อน
นอกจากนี้ยังพบว่าการขาดดุลของกล้ามเนื้อและการเจริญเติบโตถูกลดทอนด้วยปริมาณแคลอรี่ที่คงที่และสูงกว่าปกติ ในเรื่องนี้ ผู้ป่วยควรแบ่งอาหารสามมื้อในแต่ละวันออกเป็นอาหารว่างหลายๆ มื้อ เพื่อหลีกเลี่ยงสถานการณ์การอดอาหารที่อาจเกิดขึ้น

จิตบำบัด

ใช้รักษาอาการซึมเศร้าซึ่งมักจะจับผู้ป่วย progeria
นักจิตอายุรเวทยังแนะนำให้ครอบครัวและผู้ป่วยหันไปหากลุ่มสนับสนุนที่จัดตั้งขึ้นโดยเฉพาะเพื่อช่วยเหลือผู้ที่ทุกข์ทรมานจากโรคที่รักษาไม่หายและครอบครัวของพวกเขา ในสถานที่เหล่านี้ พยายามบรรเทาความรู้สึกไม่สบายให้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ เนื่องจากชะตากรรมที่หลีกเลี่ยงไม่ได้ และเพื่อสอนญาติสนิทให้รู้จักสัมพันธ์กับบุคคลที่ทุกข์ทรมานได้ดีที่สุด

การพยากรณ์โรค

การพยากรณ์โรคของ progeria ไม่สามารถเป็นไปในเชิงบวกได้เนื่องจากไม่มีวิธีรักษาและการรักษาให้ผลเพียงเล็กน้อย บางคนได้ประโยชน์มากกว่าคนอื่นๆ ยืดอายุออกไปอีกไม่กี่ปี อย่างไรก็ตาม ความตายมักเกิดขึ้นก่อนอายุ 20 ปี
ดังนั้นความรักใคร่ของสมาชิกในครอบครัวและสภาพแวดล้อมในโรงเรียนที่อบอุ่นและเป็นกันเองจึงมีความสำคัญขั้นพื้นฐาน

การวิจัย (กุมภาพันธ์ 2014)

ความหวังของการรักษา progeria นั้นแสดงโดยยาต้านเนื้องอกซึ่งเป็นตัวยับยั้ง farnesyltransferase มันยังเป็นที่รู้จักกันในนาม Lonafarnib
นักวิจัยกำลังดำเนินการวิจัยจำนวนมากในเรื่องนี้ และดูเหมือนว่าจะช่วยให้การแยกกลุ่มฟาร์เนซิลออกจากแผ่นลามินา A (ดูเอกสารข้อมูลเชิงลึก) ในแบบจำลองสัตว์ การทดลองให้ผลลัพธ์ที่เป็นบวก: การแยกกลุ่มฟาร์เนซิลออกจากลามินา A เกิดขึ้นและนิวเคลียสของเซลล์กลับสู่รูปร่างปกติ หนูก็ดีกว่าเช่นกัน ในเดือนพฤษภาคม 2550 ระยะที่ 2 ของการทดลอง Lonafarnib กับมนุษย์เริ่มต้นขึ้นและรอการพัฒนา
นอกจากนี้ ผลการปลอบโยนมาจากการศึกษาเกี่ยวกับยาสองชนิดซึ่งวางตลาดเพื่อวัตถุประสงค์อื่นแล้ว ได้แก่ Pravastatin และ Zoledronate ครั้งแรกทำหน้าที่ลดคอเลสเตอรอลส่วนที่สองใช้กับ hypercalcemia เมื่อใช้ร่วมกับ Lonafarnib ดูเหมือนว่าจะสามารถป้องกันการเชื่อมโยงระหว่างกลุ่ม farnesyl และ lamina A ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น