ลักษณะทั่วไป
Vasodilators เป็นยาที่ออกฤทธิ์ผ่อนคลายกล้ามเนื้อของหลอดเลือดด้วยการขยายผลเช่นเดียวกัน
ยา Vasodilator ส่วนใหญ่ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูง
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง dilators ของหลอดเลือดแดงลดความต้านทานของระบบหลอดเลือด ลด afterload บนช่องซ้าย; ด้วยเหตุนี้จึงมักใช้ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบและความดันโลหิตสูงในปอด
ในทางกลับกัน dilators ของเส้นเลือดช่วยลด pre-load ของหัวใจและลดความดัน hydrostatic ของ capillaries ดังนั้นจึงช่วยต่อต้านการเริ่มมีอาการบวมน้ำ vasodilators เหล่านี้บางครั้งใช้ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว แต่มีมากกว่า มีประโยชน์ในการรักษาอาการบวมน้ำที่ระบบและปอดที่เกิดจากมัน
ยา Vasodilator สามารถแบ่งออกเป็นประเภทต่าง ๆ ทั้งตามโครงสร้างทางเคมีและตามกลไกการออกฤทธิ์ที่พวกเขาดำเนินการ
ชั้นเรียนเหล่านี้จะอธิบายสั้น ๆ ด้านล่าง
คู่อริของช่อง Lenti del Calcium
ยาขยายหลอดเลือดโดยเฉพาะเหล่านี้ทำงานโดยการต่อต้านช่องแคลเซียมที่มีรั้วรอบขอบชิดชนิด L (หรือที่เรียกว่าช่องแคลเซียมช้า) ซึ่งพบส่วนใหญ่ในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ในการทำเช่นนั้น ยาเหล่านี้จะต่อต้านการหดตัวของหลอดเลือดและกระตุ้นการขยายตัวของหลอดเลือด
เป็นไปได้เพราะแคลเซียมมีบทบาทสำคัญในกลไกการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบ หลังจากการเพิ่มขึ้นของระดับแคลเซียมไอออนภายในเซลล์ อันที่จริง ไพเพอร์ชนิดเดียวกันนี้ก่อตัวเป็นคอมเพล็กซ์ที่มีสารคาโมดูลิน ซึ่งเป็นโปรตีนในพลาสมาชนิดหนึ่ง คอมเพล็กซ์นี้ทำให้เกิดการกระตุ้นไคเนสซึ่งกระตุ้นฟอสโฟรีเลชันของสายโซ่ไฟของไมโอซิน ประกอบด้วยการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด
ดังนั้น โดยการปิดกั้นช่องแคลเซียมชนิด L "ต้นน้ำ" จะยับยั้งการเรียงซ้อนของสัญญาณที่นำไปสู่การหดตัวของกล้ามเนื้อ ดังนั้นจึงชอบที่จะเกิดการขยายตัวของหลอดเลือด
ยาขยายหลอดเลือดประเภทนี้รวมถึงสารออกฤทธิ์เช่น:
- Dihydropyridines เช่น amlodipine (Norvasc®), nimodipine (Nimotop®) และ nifedipine (Adalat®) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หลักการสุดท้ายนี้จะออกฤทธิ์ขยายหลอดเลือดส่วนใหญ่ที่ระดับของหลอดเลือดหัวใจ
- Verapamil (Isoptin®) และ diltiazem (Altiazem®) ควรสังเกตว่าตัวป้องกันช่องแคลเซียมเหล่านี้ยังใช้ในการรักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ด้วยเหตุนี้บางครั้งจึงถูกจัดกลุ่มไว้ในประเภทของยาลดความดันโลหิต
อนุพันธ์ไนโตรที่ออกฤทธิ์ขยายหลอดเลือด
ยาขยายหลอดเลือดประเภทพิเศษเหล่านี้ออกแรงเพื่อคลายกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดโดยการปล่อยไนโตรเจนมอนอกไซด์ (NO)
ไนโตรเจนมอนอกไซด์เป็นก๊าซที่มีคุณสมบัติขยายหลอดเลือดอย่างรุนแรงซึ่งผลิตโดยเซลล์ endothelium ของหลอดเลือดโดยธรรมชาติ เมื่อปล่อย NO จะสามารถส่งเสริมการผลิตไซคลิก GMP (ไซคลิกกัวโนซีนโมโนฟอสเฟต) ซึ่งก่อให้เกิดการเรียงตัวของสารเคมี สัญญาณที่นำไปสู่การผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบ
ดังนั้น เมื่อถ่ายสารประกอบอนุพันธ์ไนโตรแล้ว เกิดการเปลี่ยนแปลงที่นำไปสู่การสังเคราะห์ NO ซึ่งรับผิดชอบโดยตรงต่อกิจกรรมการขยายหลอดเลือดซึ่งยาเหล่านี้ได้รับ
โซเดียมไนโตรปรัสไซด์ (Sodio Nitroprussiato®) เป็นยาขยายหลอดเลือดประเภทนี้
ตัวกระตุ้นช่องโพแทสเซียม
ยาขยายหลอดเลือดที่อยู่ในประเภทนี้สามารถออกแรงกระทำผ่านการกระตุ้นของช่องโพแทสเซียมที่ไวต่อ ATP ซึ่งปรากฏบนกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด อันที่จริง การเปิดช่องเหล่านี้ทำให้มีการรั่วไหลเพิ่มขึ้น ของโพแทสเซียม ไอออนจากเซลล์ซึ่งทำให้เกิดการไฮเปอร์โพลาไรเซชันของเมมเบรน ในทางกลับกัน ไฮเปอร์โพลาไรเซชันของเยื่อหุ้มเซลล์ทำให้ช่องแคลเซียมที่ปิดด้วยแรงดันไฟฟ้าปิดลง ส่งผลให้ระดับแคลเซียมในพลาสมาลดลง ทั้งหมดนี้นำไปสู่การผ่อนคลายของกล้ามเนื้อเรียบและนำไปสู่การขยายหลอดเลือด
สารออกฤทธิ์ เช่น พินาซิดิล นิโคแรนดิล และไมน็อกซิดิล อยู่ในยาขยายหลอดเลือดประเภทนี้ อย่างไรก็ตาม สารออกฤทธิ์สุดท้ายนี้ไม่ได้ถูกใช้เป็นสารขยายหลอดเลือดอีกต่อไป เพราะมันทำให้เกิดผลข้างเคียงบางประเภท: ภาวะไขมันในเลือดสูงในปัจจุบัน ในความเป็นจริง minoxidil มีอยู่ในสูตรยาที่เหมาะสำหรับการใช้ทางผิวหนัง และใช้ในการรักษาผมร่วงจากแหล่งกำเนิดและธรรมชาติต่างๆ
สุดท้าย ไดอะออกไซด์ยังเป็นสารออกฤทธิ์ที่สามารถจัดอยู่ในหมวดหมู่ของโพแทสเซียมแชนแนลที่กระตุ้น vasodilators อย่างไรก็ตาม มากกว่าคุณสมบัติในการทำให้หลอดเลือดขยายตัว หลักการออกฤทธิ์นี้ถูกนำไปใช้เพื่อเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด และปัจจุบันใช้ในการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
สารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเตอเรส
ฟอสโฟไดเอสเตอเรสเป็นเอนไซม์ชนิดหนึ่งที่มีหน้าที่ทำลายพันธะฟอสโฟไดเอสเตอร์
มีไอโซฟอร์มที่แตกต่างกันอย่างน้อย 11 แบบของเอนไซม์ฟอสโฟไดเอสเตอเรส จากมุมมองของการขยายหลอดเลือดของกล้ามเนื้อเรียบ ไอโซฟอร์มที่น่าสนใจคือฟอสโฟไดเอสเตอเรสชนิดที่ 3 (หรือ PDE3 ซึ่งอยู่ในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและหัวใจ) และฟอสโฟไดเอสเตอเรสชนิดที่ 5 (หรือ PDE5 แปลเป็นภาษาท้องถิ่นทั้งในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและใน corpora cavernosa ขององคชาต)
phosphodiesterase ชนิดที่ 3 มีหน้าที่ในการย่อยสลาย cyclic AMP (cyclic adenosine monophosphate) จึงทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือด
อันที่จริง cyclic AMP ปกติแล้วจะดำเนินการขยายหลอดเลือด โดยการกระตุ้นกลไกการดีฟอสโฟรีเลชั่นของสายโซ่เบาของไมโอซิน ซึ่งทำให้กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดคลายตัว
ดังนั้นสารยับยั้ง PDE3 ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ cyclic AMP ส่งผลให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือด
สารออกฤทธิ์ เช่น แอมริโนน มิลริโนน และอีนอกซิโมนอยู่ในยาขยายหลอดเลือดที่ยับยั้ง PDE3 แบบคัดเลือก
ฟอสโฟไดเอสเทอเรสประเภทที่ 5 ยังมีอยู่บนกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด แต่งานของพวกมันซึ่งแตกต่างจาก PDE3 คือการลดระดับ GMP แบบวัฏจักร ดังนั้น สารยับยั้ง PDE5 จึงชอบการขยายตัวของหลอดเลือดโดยการเพิ่มระดับ GMP แบบวัฏจักร (ดูกลไกการออกฤทธิ์ของยาขยายหลอดเลือดที่ได้รับไนโตร)
อย่างไรก็ตาม สารยับยั้ง PDE5 ที่คัดเลือกมา แม้ว่าในตอนแรกจะถูกมองว่าเป็นยาลดความดันโลหิต ปัจจุบันส่วนใหญ่ใช้ในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ เนื่องจากยาเหล่านี้ออกแรง "การขยายหลอดเลือดในอวัยวะภายในขององคชาตด้วยเช่นกัน"
สารยับยั้ง PDE5 ที่ใช้ในการรักษา ได้แก่ ซิลเดนาฟิล (ไวอากร้า®), ทาดาลาฟิล (เซียลิส®) และวาร์เดนาฟิล (เลวิตร้า®)
Hydralazine
Hydralazine เป็นหลักการออกฤทธิ์ของยาขยายหลอดเลือด แต่มีกลไกการออกฤทธิ์ที่ค่อนข้างพิเศษและยังไม่เข้าใจอย่างถ่องแท้
ไม่ว่าในกรณีใด จากการศึกษาที่ดำเนินการ ดูเหมือนว่าสารออกฤทธิ์นี้สามารถกระตุ้นการขยายตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดผ่านกลไกต่างๆ เช่น:
- Hyperpolarization ของเยื่อหุ้มเซลล์ผ่านช่องโพแทสเซียม
- การยับยั้งการทำงานของ IP3 (อิโนซิทอลไตรฟอสเฟต) สารตัวที่สองที่รับผิดชอบในการปล่อยแคลเซียมไอออนจาก sarcoplasmic reticulum;
- การกระตุ้นการสังเคราะห์ไนโตรเจนมอนอกไซด์ (NO)
ผลของยาขยายหลอดเลือดของไฮดราลาซีนมีความเฉพาะเจาะจงสูงสำหรับหลอดเลือดแดง และถือเป็นยาขยายหลอดเลือดที่ออกฤทธิ์โดยตรง
ผลข้างเคียง
ประเภทของผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นหลังการรักษาด้วยยาขยายหลอดเลือดอาจแตกต่างกันไปตามประเภทของสารออกฤทธิ์ที่ใช้และตามเส้นทางการบริหารที่เลือก
อย่างไรก็ตาม อาจกล่าวได้ว่ายาขยายหลอดเลือดหลายชนิดที่กล่าวมาข้างต้นสามารถก่อให้เกิดผลที่ไม่พึงประสงค์ได้ เช่น
- หัวใจเต้นเร็วสะท้อนและแรงบีบตัวของหัวใจที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเกิดจากการสะท้อนของ baroreceptor หัวใจที่เกิดขึ้นในการตอบสนองต่อการขยายตัวของหลอดเลือดและความดันเลือดต่ำที่เกิดจากยาขยายหลอดเลือด
- ความดันเลือดต่ำรวมทั้งความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ
- การเก็บโซเดียมในไต