สารออกฤทธิ์: Daptomycin
คิวบิซิน 350 มก. ผงสำหรับฉีดหรือแช่
เม็ดมีดสำหรับบรรจุภัณฑ์ Cubicin มีจำหน่ายสำหรับขนาดแพ็ค:- คิวบิซิน 350 มก. ผงสำหรับฉีดหรือแช่
- คิวบิซิน ผง 500 มก. สำหรับฉีดหรือแช่
เหตุใดจึงใช้ Cubicin? มีไว้เพื่ออะไร?
สารออกฤทธิ์ในผงคิวบิซินสำหรับฉีดหรือแช่คือแดปโตมัยซิน แดปโตมัยซินเป็นสารต้านแบคทีเรียที่สามารถหยุดการเจริญเติบโตของแบคทีเรียบางชนิดได้ คิวบิซินใช้ในผู้ใหญ่ เด็ก และวัยรุ่น (อายุ 1 ถึง 17 ปี) เพื่อรักษาการติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง (ใต้ผิวหนัง) นอกจากนี้ยังใช้ในผู้ใหญ่เพื่อรักษาการติดเชื้อของเนื้อเยื่อที่บุภายในของหัวใจ (รวมถึงลิ้นหัวใจ) ที่เกิดจากแบคทีเรียที่เรียกว่า Staphyloccocus aureus และเพื่อรักษาการติดเชื้อในเลือดที่เกิดจากแบคทีเรียชนิดเดียวกันเมื่อเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อของผิวหนัง และเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
แพทย์ของคุณอาจสั่งยาต้านแบคทีเรียอื่นๆ ในขณะที่คุณรับการรักษาด้วย Cubicin ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับประเภทของการติดเชื้อที่คุณมี
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้คิวบิซิน
คุณต้องไม่รับ Cubicin
หากคุณแพ้แดปโตมัยซินหรือโซเดียมไฮดรอกไซด์หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6) หากสิ่งนี้ตรงกับคุณ โปรดแจ้งแพทย์หรือพยาบาลของคุณ
หากคุณคิดว่าคุณอาจแพ้ ให้ปรึกษาแพทย์หรือพยาบาลของคุณ
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Cubicin
พูดคุยกับแพทย์หรือพยาบาลของคุณก่อนที่คุณจะได้รับ Cubicin
- หากคุณมีหรือเคยมีปัญหาเกี่ยวกับไตมาก่อน แพทย์ของคุณอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาคิวบิซินของคุณ (ดูส่วนที่ 3 ของเอกสารแพ็คเกจนี้)
- ผู้ป่วยที่รักษาด้วย Cubicin บางครั้งมีอาการปวดกล้ามเนื้อ ปวดหรืออ่อนแรง (ดูข้อมูลเพิ่มเติมในหัวข้อที่ 4 ของเอกสารนี้) ในกรณีนี้กรุณาแจ้งให้แพทย์ทราบ แพทย์ของคุณจะตรวจสอบให้แน่ใจว่าคุณได้รับการตรวจเลือดและจะแนะนำคุณว่าควรทานคิวบิกซินต่อไปหรือไม่ ตามกฎแล้วอาการจะหายไปภายในสองสามวันหลังจากเลิกใช้คิวบิซิน
- หากคุณมีน้ำหนักเกิน เป็นไปได้ว่าระดับของคิวบิซินในเลือดของคุณสูงกว่าระดับที่พบในผู้ที่มีน้ำหนักเฉลี่ย ดังนั้นคุณอาจต้องได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบมากขึ้นสำหรับผลข้างเคียง
หากข้อใดข้อหนึ่งตรงกับคุณ โปรดแจ้งแพทย์หรือพยาบาลของคุณก่อนที่คุณจะได้รับ Cubicin
แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากมีอาการดังต่อไปนี้:
- เกิดอาการแพ้อย่างรุนแรงในผู้ป่วยที่รักษาด้วยผลิตภัณฑ์ต้านเชื้อแบคทีเรียเกือบทั้งหมด รวมทั้งคิวบิกซินแจ้งให้แพทย์หรือพยาบาลทราบทันที หากคุณพบอาการที่อาจบ่งบอกถึงอาการแพ้ เช่น หายใจมีเสียงวี๊ด หายใจลำบาก บวมที่ใบหน้า คอและลำคอ ผื่นที่ผิวหนังและลมพิษ มีไข้ (ดูหัวข้อที่ 4 ของเอกสารฉบับนี้) ข้อมูล).
- รู้สึกเสียวซ่าหรือชาผิดปกติที่มือหรือเท้า สูญเสียความรู้สึกหรือเคลื่อนไหวลำบาก หากเป็นเช่นนี้ ให้แจ้งแพทย์ผู้ที่จะตัดสินใจว่าจะทำการรักษาต่อไปหรือไม่
- ท้องร่วง โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าคุณสังเกตเห็นเลือดหรือเมือก หรือถ้าท้องเสียรุนแรงหรือต่อเนื่อง
- มีไข้ใหม่หรือแย่ลง ไอ หายใจลำบาก อาการเหล่านี้อาจเป็นสัญญาณของโรคปอดที่หายากแต่ร้ายแรงที่เรียกว่าโรคปอดบวมจากเชื้ออีโอซิโนฟิลิก แพทย์ของคุณจะตรวจสภาพปอดของคุณและตัดสินใจว่าคุณควรรักษาคิวบิกซินต่อไปหรือไม่
คิวบิกซินอาจรบกวนการทดสอบในห้องปฏิบัติการเพื่อวัดการแข็งตัวของเลือด ผลลัพธ์อาจบ่งบอกถึงความยากลำบากในการแข็งตัวของเลือด แม้ว่าจริงๆ แล้วไม่มีปัญหาเลยก็ตาม แพทย์ของคุณควรจำไว้ว่าคุณกำลังใช้ยา Cubicin บอกแพทย์ว่าคุณกำลังรับการรักษาด้วย Cubicin
แพทย์ของคุณจะทำการตรวจเลือดเพื่อตรวจสภาพกล้ามเนื้อของคุณทั้งก่อนเริ่มการรักษาและบ่อยครั้งระหว่างการรักษาด้วยคิวบิกซิน
เด็กและวัยรุ่น
ไม่ควรให้คิวบิซินแก่เด็กอายุต่ำกว่าหนึ่งปีเนื่องจากการศึกษาในสัตว์ทดลองระบุว่าอาจมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงในกลุ่มอายุนี้
ใช้ในผู้สูงอายุ
ผู้ที่มีอายุมากกว่า 65 ปีสามารถรับประทานยาขนาดเดียวกับผู้ใหญ่ได้ หากไตทำงานเป็นปกติ
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของคิวบิซิน
แจ้งให้แพทย์หรือพยาบาลของคุณทราบหากคุณกำลังใช้ พึ่งได้รับ หรืออาจใช้ยาอื่น ๆ
เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่คุณต้องสื่อสารหากคุณกำลังจ้างงาน:
- ยาที่เรียกว่า statins หรือ fibrates (เพื่อลดคอเลสเตอรอล) หรือ cyclosporine (ยาที่ใช้ในการปลูกถ่ายเพื่อป้องกันการปฏิเสธอวัยวะหรือในสภาวะอื่น ๆ เช่นโรคไขข้ออักเสบหรือโรคผิวหนังภูมิแพ้) หากคุณใช้ยาเหล่านี้ (และยาอื่นๆ ที่อาจส่งผลต่อกล้ามเนื้อของคุณ) ในขณะที่คุณทานยาคิวบิกซิน ความเสี่ยงที่จะเกิดผลข้างเคียงต่อกล้ามเนื้อของคุณอาจสูงขึ้น แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจที่จะไม่สั่งจ่ายยาคิวบิซินหรือหยุดใช้ยาอื่นในช่วงระยะเวลาหนึ่ง
- ยาแก้ปวดที่เรียกว่ายาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) หรือสารยับยั้ง COX-2 (เช่น celecoxib) สิ่งเหล่านี้อาจรบกวนผลกระทบของคิวบิซินในไต
- ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก (เช่น วาร์ฟาริน) ซึ่งเป็นยาที่ป้องกันไม่ให้เลือดจับตัวเป็นลิ่ม แพทย์ของคุณอาจต้องตรวจดูเวลาเลือดออก
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
โดยทั่วไปจะไม่ให้ Cubicin แก่สตรีมีครรภ์ หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนได้รับยานี้
ห้ามให้นมลูกหากคุณกำลังรับประทาน Cubicin เนื่องจาก Cubicin สามารถผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ได้และอาจส่งผลต่อทารกได้
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
คิวบิกซินไม่มีผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ปริมาณและวิธีใช้ วิธีใช้ Cubicin: Dosage
โดยปกติแล้ว แพทย์หรือพยาบาลเป็นผู้ให้ โดยขนาดยาที่ให้ขึ้นอยู่กับน้ำหนักของคุณและชนิดของการติดเชื้อที่กำลังรับการรักษา ในผู้ใหญ่ ขนาดยาปกติคือ 4 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม (กก.) วันละครั้ง สำหรับ การติดเชื้อที่ผิวหนังหรือ 6 มก. ต่อน้ำหนักตัวทุก 1 กก. ให้วันละครั้งสำหรับ "การติดเชื้อที่หัวใจหรือ" ในเลือดที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อที่ผิวหนังหรือหัวใจ ในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ ยานี้จะถูกฉีดเข้าสู่กระแสเลือดโดยตรง (เข้าเส้นเลือด) หรือเป็นยา การให้ยากินเวลาประมาณ 30 นาที หรือการฉีดนานประมาณ 2 นาที แนะนำให้ใช้ยาขนาดเดียวกันสำหรับผู้ที่อายุเกิน 65 ปี หากว่าไตทำงานเป็นปกติ
เด็กและวัยรุ่น (1 ถึง 17 ปี)
ปริมาณสำหรับเด็กและวัยรุ่น (1 ถึง 17 ปี) ที่จะใช้ในการรักษาโรคผิวหนังขึ้นอยู่กับอายุของผู้ป่วย ปริมาณที่แนะนำตามอายุแสดงในตารางด้านล่าง:
หากคุณมีภาวะไตบกพร่อง คุณอาจรับประทาน Cubicin น้อยลง เช่น วันเว้นวัน หากคุณอยู่ในการฟอกไตและต้องให้ยาคิวบิซินในครั้งต่อไปในวันที่ฟอกไต โดยปกติแล้ว คุณจะได้รับคิวบิซินหลังจากสิ้นสุดการฟอกไต
ตามกฎแล้วหลักสูตรการรักษาจะใช้เวลา 1 ถึง 2 สัปดาห์สำหรับการติดเชื้อที่ผิวหนัง สำหรับการติดเชื้อในเลือดหรือหัวใจและการติดเชื้อที่ผิวหนัง แพทย์จะเป็นผู้ตัดสินใจว่าจะต้องรักษานานแค่ไหน
คำแนะนำโดยละเอียดสำหรับการใช้งานและการจัดการสามารถดูได้ที่ส่วนท้ายของเอกสารแพ็คเกจนี้
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Cubicin คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุดอธิบายไว้ด้านล่าง:
ผลข้างเคียงร้ายแรงที่หายากมาก (อาจส่งผลกระทบน้อยกว่า 1 ใน 10,000 ผู้ป่วย)
ในบางกรณี มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (อาการแพ้อย่างรุนแรงรวมถึง anaphylaxis, angioedema, ผื่นยาที่มีอาการ eosinophilia และอาการทางระบบ (DRESS)) ในระหว่างการให้ยา Cubicin อาการแพ้อย่างรุนแรงนี้ต้องไปพบแพทย์ทันที แจ้งให้แพทย์หรือพยาบาลทราบทันทีหากมีอาการดังต่อไปนี้:
- เจ็บหน้าอกหรือแน่น
- ผื่น (ผิวหนัง) มีพุพองที่บางครั้งส่งผลต่อปากและอวัยวะเพศ
- บวมรอบคอ
- หัวใจเต้นเร็วหรืออ่อนแอ
- หายใจดังเสียงฮืด ๆ
- ไข้,
- หนาวสั่นหรือตัวสั่น
- ฟลัช,
- เวียนหัว
- เป็นลม
- รสโลหะในปาก
หากคุณสังเกตเห็นอาการปวดกล้ามเนื้อ เจ็บหรืออ่อนแรงโดยไม่ทราบสาเหตุ ให้แจ้งแพทย์ทันที ในบางกรณีที่พบไม่บ่อยนัก (รายงานในผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ใน 10,000 ราย) ปัญหากล้ามเนื้ออาจร้ายแรง รวมถึงการสลายของกล้ามเนื้อ (rhabdomyolysis) ซึ่งอาจทำให้ไตเสียหายได้
ไม่ทราบผลข้างเคียงที่ร้ายแรงกับความถี่ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)
มีรายงานผู้ป่วยโรคปอดที่หายากแต่อาจร้ายแรงที่เรียกว่า eosinophilic pneumonia ในผู้ป่วยที่ได้รับ Cubicin ในกรณีส่วนใหญ่หลังจากการรักษานานกว่า 2 สัปดาห์ อาการต่างๆ อาจรวมถึงหายใจลำบาก ไอใหม่หรือแย่ลง หรือมีไข้ใหม่หรือแย่ลง หากคุณพบอาการเหล่านี้ ให้แจ้งแพทย์หรือพยาบาลทันที
ผลข้างเคียงที่รายงานบ่อยที่สุดได้อธิบายไว้ด้านล่าง:
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน)
- การติดเชื้อรา เช่น เชื้อราในช่องปาก
- การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ,
- ลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดง (โรคโลหิตจาง)
- อาการวิงเวียนศีรษะ วิตกกังวล นอนหลับยาก
- ปวดศีรษะ,
- ไข้อ่อนแอ (อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง)
- ความดันโลหิตสูงหรือต่ำ
- ท้องผูก ปวดท้อง
- ท้องเสีย คลื่นไส้หรืออาเจียน
- ท้องอืด
- ท้องอืดหรือท้องตึง
- ผื่น (ผิวหนัง) หรือมีอาการคัน
- ปวดคันหรือแดงบริเวณที่ฉีด
- ปวดแขนหรือขา,
- เพิ่มระดับของเอนไซม์ตับ (ตับ) หรือ creatinine phosphokinase (CPK) ที่แสดงในการตรวจเลือด
ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่อาจเกิดขึ้นหลังการรักษาด้วย Cubicin มีรายละเอียดดังนี้:
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน)
- ความผิดปกติของเลือด (เช่นการเพิ่มจำนวนของอนุภาคขนาดเล็กที่เรียกว่าเกล็ดเลือด ซึ่งอาจเพิ่มแนวโน้มของเลือดที่จะจับตัวเป็นลิ่มหรือเพิ่มระดับของเซลล์เม็ดเลือดขาวบางชนิด)
- ความอยากอาหารลดลง,
- อาการชาที่มือหรือเท้า รสชาติเปลี่ยนไป
- อาการสั่น
- จังหวะการเต้นของหัวใจเปลี่ยนไป แดงก่ำ
- อาหารไม่ย่อย (อาการอาหารไม่ย่อย), การอักเสบของลิ้น,
- ผื่น (ผิวหนัง) ที่เกี่ยวข้องกับอาการคัน,
- ปวดกล้ามเนื้อหรืออ่อนแรง, การอักเสบของกล้ามเนื้อ (myositis), ปวดข้อ,
- ปัญหาไต
- ช่องคลอดอักเสบและระคายเคือง
- ปวดหรืออ่อนแรงทั่วไป อ่อนเพลีย (อ่อนเพลีย)
- การตรวจเลือดแสดงระดับน้ำตาลในเลือดที่เพิ่มขึ้น creatinine ในซีรัม myoglobin หรือ lactate dehydrogenase (LDH) เลือดออกเป็นเวลานานหรือความไม่สมดุลของเกลือ
ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)
- สีเหลืองของผิวหนังและดวงตา
- การยืดเวลาของโปรทรอมบิน
ไม่ทราบความถี่ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)
อาการลำไส้ใหญ่บวมที่เกี่ยวข้องกับการใช้สารต้านแบคทีเรีย ได้แก่ อาการลำไส้ใหญ่บวมปลอม (ท้องร่วงอย่างรุนแรงและต่อเนื่องที่มีเลือดและ / หรือเมือกที่เกี่ยวข้องกับอาการปวดท้องหรือมีไข้)
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 ผลข้างเคียงที่คุณช่วยได้ ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
- เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
- ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและฉลากหลัง EXP / EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
- เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)
สิ่งที่คิวบิซินประกอบด้วย
- สารออกฤทธิ์คือแดปโตมัยซิน ผงแป้งหนึ่งขวดประกอบด้วยแดปโตมัยซิน 350 มก.
- ส่วนประกอบอื่นคือโซเดียมไฮดรอกไซด์
คำอธิบายลักษณะและลักษณะของ Cubicin ในแพ็ค
ผงคิวบิซินสำหรับสารละลายสำหรับฉีดหรือแช่เป็นของเหลวสีเหลืองอ่อนถึงน้ำตาลอ่อนหรือผงในขวดแก้ว ก่อนการบริหารจะผสมกับตัวทำละลายเพื่อให้เป็นของเหลว
คิวบิกซินมีจำหน่ายในแพ็คที่มี 1 ขวดหรือ 5 ขวด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
CUBICIN 350 MG POWDER สำหรับสารละลายสำหรับการฉีดหรือเพื่อการแช่
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
ขวดแต่ละขวดมีแดปโตมัยซิน 350 มก.
หลังจากคืนสภาพด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) 7 มล. แล้ว 1 มล. ประกอบด้วยแดปโตมัยซิน 50 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
ผงสำหรับสารละลายสำหรับฉีดหรือแช่
ไลโอฟิลิเซทหรือผงสีเหลืองซีดถึงน้ำตาลอ่อน
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
คิวบิซินใช้สำหรับรักษาโรคติดเชื้อต่อไปนี้ในผู้ใหญ่ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)
- การติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อนที่ซับซ้อน (cSSTI)
- เยื่อบุหัวใจอักเสบจากการติดเชื้อของหัวใจซีกขวา (RIE) จาก Staphylococcus aureus. ขอแนะนำให้ตัดสินใจใช้แดปโตมัยซินโดยพิจารณาถึงความไวต่อการต้านเชื้อแบคทีเรียของสิ่งมีชีวิตและตามความเห็นของผู้เชี่ยวชาญ ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1
- แบคทีเรียจาก Staphylococcus aureus (SAB) เมื่อเชื่อมโยงกับ RIE หรือ cSSTI
แดปโตมัยซินมีฤทธิ์ต้านแบคทีเรียแกรมบวกเท่านั้น (ดูหัวข้อ 5.1) ในการติดเชื้อแบบผสม ซึ่งสงสัยว่ามีแบคทีเรียแกรมลบและ/หรือชนิดไม่ใช้ออกซิเจนบางชนิด ควรให้ Cubicin ใช้ร่วมกับสารต้านแบคทีเรียที่เหมาะสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด
ควรพิจารณาแนวทางที่เป็นทางการเกี่ยวกับการใช้สารต้านแบคทีเรียอย่างเหมาะสม
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
การศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยดำเนินการโดยการให้แดปโตมัยซินเป็นเวลา 30 นาที ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกในผู้ป่วยที่ได้รับ daptomycin ในการฉีด 2 นาที วิธีการให้ยานี้ได้รับการศึกษาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีเท่านั้น อย่างไรก็ตาม เมื่อเทียบกับขนาดเดียวกันที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำเกิน 30 นาที ไม่พบ ความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในด้านเภสัชจลนศาสตร์และความปลอดภัยของแดปโตมัยซิน (ดูหัวข้อ 4.8 และ 5.2)
ปริมาณ
- cSSTI ที่ไม่มีแบคทีเรียร่วมด้วยเนื่องจาก Staphylococcus aureus: คิวบิซิน 4 มก./กก. ให้ทุกๆ 24 ชั่วโมงเป็นเวลา 7-14 วัน หรือจนกว่าการติดเชื้อจะหาย (ดูหัวข้อ 5.1)
- cSSTI ที่มีแบคทีเรียร่วมด้วยเนื่องจาก Staphylococcus aureus: คิวบิซิน 6 มก. / กก. ให้ทุกๆ 24 ชั่วโมง สำหรับการปรับขนาดยาในผู้ป่วยไตวาย โปรดดูด้านล่าง ระยะเวลาในการรักษาอาจต้องขยายออกไปมากกว่า 14 วัน ขึ้นอยู่กับความเสี่ยงที่เป็นไปได้ของภาวะแทรกซ้อนในผู้ป่วยแต่ละราย
- ทราบหรือสงสัยว่าติดเชื้อเยื่อบุหัวใจอักเสบจากหัวใจด้านขวาจาก Staphylococcus aureus. คิวบิซิน 6 มก. / กก. ให้ทุกๆ 24 ชั่วโมง สำหรับการปรับขนาดยาในผู้ป่วยไตวาย โปรดดูด้านล่าง ระยะเวลาในการรักษาควรเป็นไปตามคำแนะนำอย่างเป็นทางการที่มีอยู่
คิวบิซินถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำในสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% (ดูหัวข้อ 6.6) ความถี่ในการบริหารไม่ควรเกินวันละครั้ง.
การทำงานของไตบกพร่อง
Daptomycin ถูกกำจัดโดยไตเป็นหลัก
ในแง่ของประสบการณ์ทางคลินิกที่จำกัด (ดูตารางและคำอธิบายประกอบด้านล่าง) ควรใช้ Cubicin ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับใดก็ตาม (Cr Cl creatine phosphokinase (CPK) ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยทุกรายที่มีความบกพร่องทางไตในระดับใดก็ตาม ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2 ด้วย)
การปรับขนาดยาในผู้ป่วยไตวายตามข้อบ่งชี้และการกวาดล้างของครีเอตินีน
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการปรับช่วงขนาดยายังไม่ได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม และคำแนะนำได้มาจากการศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์และผลการสร้างแบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
แนะนำให้ปรับขนาดยาเดียวกันจากข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ของอาสาสมัครและแบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์สำหรับผู้ป่วยที่ฟอกไต (HD) หรือการล้างไตทางช่องท้องแบบต่อเนื่อง (CAPD) เมื่อใดก็ตามที่เป็นไปได้ ควรให้ Cubicin เมื่อสิ้นสุดการฟอกไตในวันที่ทำการฟอกไต (ดูหัวข้อ 5.2)
การทำงานของตับบกพร่อง
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเมื่อให้ Cubicin แก่ผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง (Child-Pugh Class B) (ดูหัวข้อ 5.2) เนื่องจากไม่มีข้อมูลสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh Class C) จึงต้องใช้ความระมัดระวังในการให้ Cubicin กับประชากรผู้ป่วยรายนี้
ผู้ป่วยสูงอายุ
ปริมาณที่แนะนำควรให้แก่ผู้ป่วยสูงอายุ ยกเว้นผู้ที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (ดูด้านบนและหัวข้อ 4.4)
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Cubicin ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันได้อธิบายไว้ในหัวข้อ 5.2 แต่ไม่สามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับ posology ได้
วิธีการบริหาร
คิวบิซินบริหารให้โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (ดูหัวข้อ 6.6) เป็นเวลา 30 นาที หรือโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (ดูหัวข้อ 6.6) เป็นเวลา 2 นาที
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ทั่วไป
หากมีการระบุการระบาดของการติดเชื้ออื่นที่ไม่ใช่ cSSTI หรือ RIE หลังจากเริ่มการรักษาด้วย Cubicin ควรพิจารณาสถาบันการรักษาด้วยยาต้านแบคทีเรียทางเลือกที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาโรคเฉพาะที่มีอยู่ (the)
ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติกและภูมิไวเกิน
มีรายงานเกี่ยวกับปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติกและปฏิกิริยาภูมิไวเกินกับ Cubicin หากเกิดอาการแพ้ต่อ Cubicin ควรหยุดใช้และให้การรักษาที่เหมาะสม
โรคปอดบวม
การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า Cubicin ไม่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคปอดบวม คิวบิซินจึงไม่ถูกระบุในการรักษาโรคปอดบวม
RIE จาก Staphylococcus aureus
ข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ Cubicin ในการรักษา RIE จาก Staphylococcus aureus จำกัดผู้ป่วยเพียง 19 ราย (ดู "ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิก" ในหัวข้อ 5.1)
ประสิทธิภาพของ Cubicin ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อลิ้นหัวใจเทียมหรือเยื่อบุหัวใจอักเสบจากการติดเชื้อที่หัวใจด้านซ้ายยังไม่ได้รับการพิสูจน์Staphylococcus aureus.
การติดเชื้อลึก
ผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อลึกควรได้รับการผ่าตัดที่จำเป็น (เช่น การถอดชิ้นส่วน การถอดอุปกรณ์เทียม การผ่าตัดเปลี่ยนลิ้นหัวใจ) โดยไม่ชักช้า
การติดเชื้อเอนเทอโรคอคคัส
มีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะให้ข้อสรุปเกี่ยวกับประสิทธิภาพทางคลินิกที่เป็นไปได้ของ Cubicin ต่อการติดเชื้อเอนเทอโรคอคคัส ได้แก่ Enterococcus อุจจาระ และ เอนเทอโรคอคคัส ฟีเซียม.
นอกจากนี้ ยังไม่ได้กำหนดปริมาณของแดปโตมัยซินที่อาจเพียงพอสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อเอนเทอโรคอคคัส โดยมีหรือไม่มีแบคทีเรียก็ตาม มีรายงานความล้มเหลวของการรักษาด้วยแดปโตมัยซินในการรักษาโรคติดเชื้อเอนเทอโรคอคคัส ในกรณีส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับแบคทีเรีย ในบางกรณี ความล้มเหลวในการรักษาเกี่ยวข้องกับการเลือกสิ่งมีชีวิตที่มีความไวลดลงหรือมีการดื้อต่อแดปโตมัยซินอย่างโจ่งแจ้ง (ดูหัวข้อ 5.1)
จุลินทรีย์ที่ไม่ไวต่อการสัมผัส
การใช้สารต้านแบคทีเรียสามารถส่งเสริมการเพิ่มจำนวนจุลชีพที่ไม่อ่อนไหวมากเกินไป หากเกิดการติดเชื้อรุนแรงขึ้นระหว่างการรักษา ควรใช้มาตรการที่เหมาะสมสำหรับการรักษา
อาการท้องร่วงที่เกี่ยวข้องกับ คลอสทริเดียม ดิฟิไซล์
มีรายงานอาการท้องร่วงที่เกี่ยวข้องกับคิวบิซิน คลอสทริเดียม ดิฟิไซล์ (CDAD) (ดูหัวข้อ 4.8)
ในกรณีที่สงสัยหรือยืนยัน CDAD อาจจำเป็นต้องหยุดใช้ Cubicin และเริ่มการรักษาที่เหมาะสมตามที่ระบุไว้ทางคลินิก
ปฏิสัมพันธ์กับการทดสอบวินิจฉัย
มีการสังเกตการยืดเวลาของ prothrombin time (PT) ผิดพลาดและความสูงของอัตราส่วนที่ทำให้เป็นมาตรฐานสากล (INR) เมื่อใช้รีคอมบิแนนท์ thromboplastin รีคอมบิแนนท์สำหรับการทดสอบ (ดูหัวข้อ 4.5)
Creatine phosphokinase และผงาด
การเพิ่มขึ้นของระดับครีเอทีนฟอสโฟไคเนสในพลาสมา (CPK, MM isoenzyme) ที่เกี่ยวข้องกับอาการปวดกล้ามเนื้อและ / หรือความอ่อนแอและกรณีของ myositis, myoglobinaemia และ rhabdomyolysis ได้รับรายงานในระหว่างการรักษาด้วย Cubicin (ดูหัวข้อ 4.5, 4.8 และ 5.3) ในการทดลองทางคลินิกพบว่า CPK ในพลาสมาเพิ่มขึ้นเป็น> 5 เท่าของค่าสูงสุดปกติ (ULN) โดยไม่มีอาการของกล้ามเนื้อพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Cubicin (1.9%) เมื่อเทียบกับยาที่ได้รับ การเปรียบเทียบ (0.5%) จากการสังเกตเหล่านี้ ขอแนะนำ:
• เพื่อวัด CPK ในพลาสมาที่การตรวจวัดพื้นฐาน และหลังจากนั้นเป็นระยะอย่างสม่ำเสมอ (อย่างน้อยสัปดาห์ละครั้ง) ระหว่างการรักษาในผู้ป่วยทุกราย
• ตรวจวัด CPK ให้บ่อยขึ้น (เช่น ทุกๆ 2-3 วันเป็นอย่างน้อยในช่วงสองสัปดาห์แรกของการรักษา) ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคกล้ามเนื้อผิดปกติ เช่น ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในทุกระดับ (การกวาดล้าง creatinine HMG-CoA รีดักเตส ไฟเบรต และไซโคลสปอริน)
• ในการพิจารณาเมื่อเริ่มการรักษาด้วยแดปโตมัยซิน ความเป็นไปได้ที่ผู้ป่วยที่มีค่า CPK ที่เกิน 5 เท่าของค่าปกติที่การตรวจวัดพื้นฐานมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเพิ่มขึ้นอีกในระหว่างการรักษาด้วยแดปโตมัยซิน เนื่องจากความเป็นไปได้นี้ไม่สามารถตัดออกได้ หากมีการให้แดปโตมัยซิน ผู้ป่วยประเภทนี้ควรได้รับการตรวจสอบบ่อยกว่าสัปดาห์ละครั้ง
• อย่าให้ Cubicin แก่ผู้ป่วยที่รับประทานยาอื่นที่เกี่ยวข้องกับโรคกล้ามเนื้อ เว้นแต่จะถือว่าผลประโยชน์ของผู้ป่วยมีมากกว่าความเสี่ยง
• เพื่อส่งผู้ป่วยไปตรวจร่างกายเป็นประจำในระหว่างการรักษา เพื่อให้แน่ใจว่ามีอาการและอาการแสดงที่อาจบ่งบอกถึงโรคกล้ามเนื้อ
• ตรวจสอบระดับ CPK ทุก 2 วันในผู้ป่วยที่มีอาการปวด, อ่อนโยน, อ่อนแอและปวดกล้ามเนื้อโดยไม่ทราบสาเหตุ; หากระดับ CPK เกิน 5 เท่าของค่าปกติ ให้หยุดใช้ Cubicin เมื่อมีอาการของกล้ามเนื้อโดยไม่ทราบสาเหตุ
ปลายประสาทอักเสบ
ควรตรวจสอบผู้ป่วยที่มีอาการและอาการแสดงที่บ่งบอกถึงเส้นประสาทส่วนปลายระหว่างการรักษาด้วยคิวบิกซิน และควรพิจารณาให้หยุดการรักษาด้วยแดปโตมัยซิน (ดูหัวข้อ 4.8 และ 5.3)
โรคปอดบวม Eosinophilic
กรณีของโรคปอดบวม eosinophilic ได้รับรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับยา Cubicin (ดูหัวข้อ 4.8 ) ในกรณีส่วนใหญ่ที่รายงานเกี่ยวกับ Cubicin ผู้ป่วยมีไข้ หายใจลำบาก การหายใจล้มเหลว และการแพร่กระจายของสารแทรกซึมในปอด กรณีส่วนใหญ่เกิดขึ้นหลังจากการรักษาด้วย Cubicin นานกว่า 2 สัปดาห์และอาการดีขึ้นหลังจากหยุดใช้ Cubicin และการเริ่มต้นของการรักษาด้วยสเตียรอยด์ มีรายงานการกำเริบของโรคปอดบวมจากเชื้ออีโอซิโนฟิลิกหลังการสัมผัสซ้ำ ผู้ป่วยที่มีอาการและอาการแสดงเหล่านี้ระหว่างการรักษาด้วยคิวบิกซินควรได้รับการตรวจสุขภาพโดยทันที ซึ่งรวมถึงการล้างหลอดลมตามความเหมาะสมเพื่อแยกแยะสาเหตุอื่นๆ (เช่น การติดเชื้อ) แบคทีเรีย การติดเชื้อรา ปรสิต ตามความเหมาะสม , ยาอื่นๆ) ควรยุติการรักษาด้วยคิวบิซินทันทีและเริ่มการรักษาด้วยสเตียรอยด์ตามความเหมาะสม
การทำงานของไตบกพร่อง
มีรายงานกรณีของการด้อยค่าของไตระหว่างการรักษาด้วย Cubicin การปรากฏตัวของการด้อยค่าของไตอย่างรุนแรงในตัวเองสามารถจูงใจผู้ป่วยให้เพิ่มระดับของ daptomycin ซึ่งในทางกลับกันสามารถเพิ่มความเสี่ยงของการพัฒนาผงาด (ดูประเด็นก่อนหน้า)
ในคนไข้ที่มีครีเอตินีนกวาดล้าง
ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Cubicin ต้องใช้ความระมัดระวังในการบริหาร Cubicin กับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับหนึ่งแล้ว (creatinine clearance
การตรวจสอบการทำงานของไตยังแนะนำสำหรับการบริหารยาที่อาจเป็นพิษต่อไตร่วมกัน โดยไม่คำนึงถึงสถานะการทำงานของไตที่มีอยู่ก่อน (ดูหัวข้อ 4.5)
โรคอ้วน
ในคนอ้วนที่มีค่าดัชนีมวลกาย (BMI)> 40 กก. / ตร.ม. แต่มีค่า creatinine clearance> 70 มล. / นาที AUC0-∞ ของ daptomycin มีค่าสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (เฉลี่ยมากกว่า 42%) เมื่อเทียบกับ "กลุ่มควบคุมที่เหมือนกันของ ไม่อ้วน เนื่องจากข้อเท็จจริงที่ว่าข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพของแดปโตมัยซินในผู้ป่วยโรคอ้วนมีจำกัด จึงแนะนำว่าควรระมัดระวังในการใช้ อย่างไรก็ตาม สำหรับสถานะปัจจุบันของความรู้ ยังไม่มีหลักฐานของความจำเป็นในการลดขนาดยา (ดูหัวข้อเพิ่มเติม 5.2)
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
เมแทบอลิซึมของแดปโตมัยซินไม่ได้อาศัยหรือในระดับเล็กน้อยโดยไซโตโครม P450 (CYP450) แดปโตมัยซินไม่น่าจะยับยั้งหรือกระตุ้นการเผาผลาญของผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญโดยระบบ P450
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ของคิวบิซินดำเนินการกับ aztreonam, tobramycin, warfarin และ probenecid แดปโตมัยซินไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของวาร์ฟารินหรือโพรเบเนซิด และยาเหล่านี้ไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของแดปโตมัยซิน เภสัชจลนศาสตร์ของแดปโตมัยซินไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญโดย aztreonam
แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในเภสัชวิทยาของ daptomycin และ tobramycin จะสังเกตได้เมื่อให้ยาทางหลอดเลือดดำพร้อม ๆ กันเป็นเวลา 30 นาทีโดยใช้ Cubicin ขนาด 2 มก. / กก. การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ
ในปริมาณที่ได้รับการอนุมัติของ Cubicin จะไม่ทราบปฏิสัมพันธ์ระหว่าง daptomycin และ tobramycin ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อ Cubicin ใช้ร่วมกับ tobramycin
ประสบการณ์ในการใช้ยาคิวบิซินและวาร์ฟารินร่วมกันมีจำกัด ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับคิวบิกซินร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดอื่นนอกจากวาร์ฟาริน ควรมีการตรวจสอบฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดในผู้ป่วยที่ได้รับยาคิวบิซินและวาร์ฟารินตั้งแต่เริ่มมีอาการเป็นเวลาหลายวันหลังจากที่มีการบำบัดด้วยคิวบิซิน
ประสบการณ์ในการใช้ยาแดปโตมัยซินร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่กระตุ้นให้เกิดโรคกล้ามเนื้อ (เช่น สารยับยั้ง HGM-CoA reductase) มีจำกัด อย่างไรก็ตาม มีการสังเกตบางกรณีของระดับ CPK และ rhabdomyolysis ที่เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในผู้ป่วยที่ทานยาเหล่านี้ควบคู่กับ Cubicin ดังนั้นจึงแนะนำให้หยุดใช้ยาอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดชั่วคราวหากเป็นไปได้ระหว่างการรักษาด้วย Cubicin เว้นแต่ว่าประโยชน์ของการใช้ยาร่วมกันจะมีมากกว่าความเสี่ยง ควรตรวจวัด CPK บ่อยกว่าสัปดาห์ละครั้ง และผู้ป่วยควรได้รับการตรวจ ตรวจสอบอย่างระมัดระวังสำหรับสัญญาณหรืออาการที่บ่งบอกถึงโรคกล้ามเนื้อ ดูหัวข้อ 4.4, 4.8 และ 5.3
เนื่องจากแดปโตมัยซินถูกกำจัดออกโดยหลักโดยการกรองไต ระดับพลาสม่าอาจเพิ่มขึ้นในระหว่างการใช้ยาร่วมกันซึ่งลดการกรองของไต (เช่น NSAIDs และสารยับยั้ง COX-2) ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์อาจเกิดขึ้นในระหว่างการให้ยาร่วมกันซึ่งเกิดจากผลกระทบของไตที่ทับซ้อนกัน ดังนั้น จึงต้องใช้ความระมัดระวังในการใช้ยาแดปโตมัยซินร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่ทราบว่าลดการกรองไต
ในระหว่างการสังเกตหลังการขาย มีรายงานการแทรกแซงระหว่างแดปโตมัยซินและรีเอเจนต์เฉพาะที่ใช้ในการทดสอบบางอย่างเพื่อกำหนดเวลาโปรทรอมบิน / อัตราส่วนการทำให้เป็นมาตรฐานสากล (TP / INR) การรบกวนนี้ส่งผลให้ TP ยืดเยื้อผิดพลาดและเพิ่มขึ้น INR หากพบความผิดปกติที่ไม่สามารถอธิบายได้ใน PT / INR ในผู้ป่วยที่ได้รับ daptomycin ควรพิจารณาปฏิสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ ในหลอดทดลอง ด้วยการทดสอบในห้องปฏิบัติการ ความเป็นไปได้ของผลลัพธ์ที่ผิดพลาดสามารถลดลงได้โดยการเลื่อนการเก็บตัวอย่างสำหรับการทดสอบ TP และ INR ให้นานที่สุดจนกว่าความเข้มข้นของแดปโตมัยซินในพลาสมาจะอยู่ที่ระดับต่ำสุด (ดูหัวข้อ 4.4)
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการตั้งครรภ์สำหรับแดปโตมัยซิน การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้บ่งชี้ถึงผลร้ายโดยตรงหรือโดยอ้อมในส่วนที่เกี่ยวกับการตั้งครรภ์ พัฒนาการของตัวอ่อน/ทารกในครรภ์ การคลอด หรือพัฒนาการหลังคลอด (ดูหัวข้อ 5.3)
ไม่ควรใช้คิวบิซินในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่จำเป็นจริงๆ เช่น เฉพาะเมื่อผลประโยชน์ที่คาดหวังมีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น
เวลาให้อาหาร
ในกรณีศึกษาในมนุษย์รายเดียว Cubicin ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุกวันเป็นเวลา 28 วันแก่มารดาที่ให้นมบุตรในขนาด 500 มก. / วัน และในวันที่ 27 ตัวอย่างนมของผู้ป่วยถูกเก็บในวันนั้น โดยวัดความเข้มข้นสูงสุดของแดปโตมัยซินใน พบว่าน้ำนมแม่มีค่า 0.045 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร ซึ่งสัมพันธ์กับความเข้มข้นต่ำ ดังนั้น จนกว่าจะมีประสบการณ์มากขึ้น ควรงดการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่เมื่อให้คิวบิซินแก่สตรีที่ให้นมบุตร
ภาวะเจริญพันธุ์
ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับภาวะเจริญพันธุ์สำหรับแดปโตมัยซิน การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้บ่งชี้ถึงผลกระทบโดยตรงหรือโดยอ้อมต่อภาวะเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
จากรายงานปฏิกิริยาของยาที่ไม่พึงประสงค์ ถือว่าไม่น่าเป็นไปได้ที่ Cubicin จะทำให้เกิดผลกระทบต่อความสามารถในการขับและการใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ในการทดลองทางคลินิก Cubicin ได้รับ 2,011 คน ในการศึกษาเหล่านี้ 1,221 คนได้รับยา 4 มก. / กก. ต่อวันโดย 1,108 คนเป็นผู้ป่วยและอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 113 คน 460 คนได้รับยา 6 มก. / กก. ต่อวัน 304 คนเหล่านี้เป็นผู้ป่วยและอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 156 คน ปฏิกิริยา (กล่าวคือ ปฏิกิริยาที่อาจเป็นไปได้หรือเกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์ยาตามความเห็นของผู้วิจัย) มีรายงานความถี่ที่ใกล้เคียงกันสำหรับคิวบิกซินและตารางขนาดยาที่ใช้เปรียบเทียบ
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุด (ด้วยความถี่ทั่วไป (≥ 1/100, ทางเดินปัสสาวะ, การติดเชื้อแคนดิดา, โรคโลหิตจาง, ความวิตกกังวล, นอนไม่หลับ, เวียนศีรษะ, ปวดหัว, ความดันโลหิตสูง, ความดันเลือดต่ำ, ปวดท้อง, คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องผูก, ท้องร่วง, ท้องอืดท้องเฟ้อ) , ท้องอืดและตึงเครียด, การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ (เพิ่ม alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) หรือ alkaline phosphatase (ALP)), ผื่น, อาการคัน, ปวดแขนขา, เพิ่ม serum creatine phosphokinase (CPK) , ปฏิกิริยาที่ เว็บไซต์การบริหาร pyrexia อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง
รายงานไม่บ่อยนักแต่อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงกว่านั้นรวมถึงปฏิกิริยาภูมิไวเกิน, โรคปอดบวมจากเยื่อหุ้มปอด, การปะทุของยาด้วย eosinophilia และอาการทางระบบ (DRESS), angioedema และ rhabdomyolysis
ตารางอาการไม่พึงประสงค์
มีรายงานอาการข้างเคียงดังต่อไปนี้ในระหว่างการรักษาและติดตามผล โดยมีความถี่ที่สอดคล้องกับอาการที่พบบ่อยมาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100,
ภายในแต่ละระดับความถี่ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จะถูกรายงานโดยเรียงจากมากไปน้อยของความรุนแรง
ตารางที่ 1 อาการไม่พึงประสงค์จากการทดลองทางคลินิกและรายงานหลังการขาย
* อ้างอิงจากรายงานหลังการขายเนื่องจากปฏิกิริยาเหล่านี้รายงานโดยธรรมชาติจากประชากรที่มีขนาดไม่แน่นอน จึงเป็นไปไม่ได้ที่จะกำหนดความถี่ของปฏิกิริยาเหล่านี้ได้อย่างน่าเชื่อถือ ซึ่งจัดอยู่ในประเภทที่ไม่ทราบ
** ดูหัวข้อ 4.4
1 แม้ว่าจะไม่ทราบอุบัติการณ์ที่แน่นอนของโรคปอดบวม eosinophilic ที่เกี่ยวข้องกับ daptomycin แต่จำนวนรายงานที่เกิดขึ้นเองในปัจจุบันต่ำมาก (
2 ในบางกรณีของผงาดร่วมกับ CPK สูงและอาการของกล้ามเนื้อ ผู้ป่วยยังมี transaminases สูง ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับผลกระทบของกล้ามเนื้อและกระดูก ในกรณีส่วนใหญ่ ระดับความสูงของ transaminase อยู่ที่ระดับ 1-3 และแก้ไขได้หลังจากหยุดการรักษา
3 ในกรณีที่มีข้อมูลทางคลินิกจากผู้ป่วย พบว่าประมาณ 50% ของกรณีเกิดขึ้นต่อหน้าความบกพร่องของไตที่มีอยู่ก่อนหรือในที่ที่มีการรักษาควบคู่ไปกับผลิตภัณฑ์ยาที่ทราบว่าทำให้เกิด rhabdomyolysis
ข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยในการบริหารแดปโตมัยซินโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 2 นาทีได้มาจากการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์สองครั้งในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี จากผลการศึกษาเหล่านี้ วิธีการให้ยาทั้งสองวิธี การฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 2 นาทีและการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 30 นาที มีความปลอดภัยและความทนทานใกล้เคียงกัน ไม่มีความแตกต่างที่เกี่ยวข้องในความทนทานในท้องถิ่นหรือในลักษณะและความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ ในภาคผนวก 5 .
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด แนะนำให้ใช้การบำบัดแบบประคับประคอง Daptomycin ถูกกำจัดออกจากร่างกายอย่างช้าๆ โดยการฟอกไต (ประมาณ 15% ของขนาดยาที่ได้รับจะถูกกำจัดใน 4 ชั่วโมง) หรือการฟอกไตทางช่องท้อง (ประมาณ 11% ของขนาดยาที่ได้รับจะถูกกำจัดใน 48 ชั่วโมง)
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: ยาต้านแบคทีเรียสำหรับการใช้อย่างเป็นระบบ, ยาต้านแบคทีเรียอื่นๆ
รหัส ATC: J01XX09
กลไกการออกฤทธิ์
แดปโตมัยซินเป็นผลิตภัณฑ์ไลโปเปปไทด์แบบไซคลิกตามธรรมชาติ ออกฤทธิ์เฉพาะกับแบคทีเรียแกรมบวกเท่านั้น
กลไกการออกฤทธิ์กำหนดโดยความสามารถของแดปโตมัยซินในการจับ (ต่อหน้าแคลเซียมไอออน) กับเยื่อหุ้มแบคทีเรียของเซลล์ทั้งในระยะเจริญพันธุ์และอยู่กับที่ กระตุ้นการสลับขั้วและการยับยั้งโปรตีน ดีเอ็นเอ และการสังเคราะห์โปรตีนอย่างรวดเร็ว อาร์เอ็นเอ . การกระทำนี้นำไปสู่การตายของเซลล์ของแบคทีเรียที่มีการสลายเซลล์เพียงเล็กน้อย
ความสัมพันธ์แบบ PK / PD
ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย ในแบบจำลองสัตว์ แดปโตมัยซินแสดงฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียที่ขึ้นกับความเข้มข้นอย่างรวดเร็วและขึ้นกับสิ่งมีชีวิตแกรมบวก ในแบบจำลองสัตว์ AUC / MIC และ Cmax / MIC มีความสัมพันธ์กับประสิทธิภาพและการฆ่าเชื้อแบคทีเรียที่คาดหวัง ในร่างกาย ในขนาดเดียวเท่ากับ 4 มก. / กก. / วันและ 6 มก. / กก. / วันในมนุษย์
กลไกการต่อต้าน
มีรายงานสายพันธุ์ที่มีความไวต่อแดปโตมัยซินลดลง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อที่รักษายากและ/หรือหลังการให้ยาเป็นเวลานาน โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่เป็นโรค Staphylococcus aureus, Enterococcus อุจจาระและ เอนเทอโรคอคคัส ฟีเซียม, รวมถึงผู้ป่วยที่มีภาวะแบคทีเรีย มีรายงานกรณีของความล้มเหลวในการรักษาที่เกี่ยวข้องกับการเลือกสิ่งมีชีวิตที่มีความไวต่อยาลดลงหรือมีการดื้อต่อแดปโตมัยซินอย่างโจ่งแจ้ง
กลไกการดื้อต่อแดปโตมัยซินยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด
เบรกพอยต์
เบรกพอยต์ความเข้มข้นต่ำสุดในการยับยั้ง (MIC) ที่กำหนดโดย EUCAST (คณะกรรมการยุโรป ว่าด้วยการทดสอบความไวต่อยาต้านจุลชีพ) สำหรับเชื้อ Staphylococci และ Streptococci (ยกเว้น NS. โรคปอดบวม) มีความละเอียดอ่อน ≤ 1 มก. / ล. และต้านทาน> 1 มก. / ล.
ความไว
สำหรับสปีชีส์ที่เลือก ความชุกของการดื้อยาอาจแตกต่างกันไปตามภูมิศาสตร์และเมื่อเวลาผ่านไป ดังนั้นข้อมูลการดื้อยาจึงเป็นที่ต้องการ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษาโรคติดเชื้อรุนแรง ตามความเหมาะสม ควรขอคำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญเมื่อความชุกของการดื้อยาในท้องถิ่นนั้นเป็นที่น่าสงสัยในประโยชน์ของตัวแทน อย่างน้อยสำหรับการติดเชื้อบางประเภทเป็นที่น่าสงสัย
* หมายถึงสปีชีส์ที่เชื่อกันว่ากิจกรรมได้รับการพิสูจน์อย่างน่าพอใจในการศึกษาทางคลินิก
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
ในการทดลองทางคลินิกสองครั้งเกี่ยวกับการติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อนที่ซับซ้อน ผู้ป่วย 36% ที่รักษาด้วย Cubicin มีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์สำหรับกลุ่มอาการตอบสนองต่อการอักเสบอย่างเป็นระบบ (SIRS) การติดเชื้อที่รักษาได้บ่อยที่สุดคือการติดเชื้อที่บาดแผล (38% ของผู้ป่วย) ในขณะที่ 21% มีฝีที่สำคัญ เมื่อตัดสินใจว่าจะใช้ Cubicin ควรพิจารณาข้อจำกัดเหล่านี้ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา
ในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมแบบสุ่มแบบเปิดฉลากในผู้ป่วย 235 รายที่มี Staphylococcus aureus (กล่าวคือ มีการเพาะเลี้ยงเลือดเชิงบวกอย่างน้อยหนึ่งรายการสำหรับ Staphylococcus aureus ก่อนได้รับเข็มแรก) ผู้ป่วย 19 จาก 120 รายที่ได้รับการรักษาด้วย Cubicin มีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ RIE ในจำนวนนี้ผู้ป่วย 19 รายติดเชื้อ 11 ราย Staphylococcus aureus ไวต่อ methicillin และ 8 จาก Staphylococcus aureus ดื้อต่อเมธิซิลลิน อัตราความสำเร็จในผู้ป่วย RIE ได้อธิบายไว้ในตารางด้านล่าง
ไม่พบการตอบสนองต่อการรักษาเนื่องจากการติดเชื้อ Staphylococcus aureus ถาวรหรือกำเริบในผู้ป่วย 19/120 (15.8%) ที่ได้รับการรักษาด้วย Cubicin; ในผู้ป่วย 9/53 (16.7%) ที่ได้รับ vancomycin และในผู้ป่วย 2/62 (3.2%) ที่ได้รับ anti-staphylococcal semi-synthetic penicillin ในการไม่ตอบสนองเหล่านี้ ผู้ป่วย 6 รายที่ได้รับการรักษาด้วย Cubicin และผู้ป่วย 1 รายที่ได้รับ vancomycin ได้รับเชื้อStaphylococcus aureus และได้พัฒนา daptomycin MICs เพิ่มขึ้นในระหว่างหรือหลังการรักษา (ดู "กลไกการต่อต้าน" ด้านบน) ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาเนื่องจากติดเชื้อ Staphylococcus aureus เรื้อรังหรือกำเริบ มีการติดเชื้อลึกและไม่ได้รับการผ่าตัดที่จำเป็น
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
เภสัชจลนศาสตร์ของแดปโตมัยซินมักจะเป็นแบบเส้นตรงและไม่ขึ้นกับเวลาที่ให้ยาตั้งแต่ 4 ถึง 12 มก. / กก. โดยให้ยาวันละครั้งโดยให้ทางหลอดเลือดดำ 30 นาทีนานถึง 14 วันในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ความเข้มข้นของสภาวะคงที่ทำได้ที่ปริมาณรายวันที่สาม
ในช่วงของปริมาณการรักษาที่ได้รับอนุมัติ (4 ถึง 6 มก. / กก.) แดปโตมัยซินที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 2 นาทียังแสดงเภสัชจลนศาสตร์ตามสัดส่วนของขนาดยา
ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี พบการได้รับสัมผัสที่เปรียบเทียบได้ (AUC และ Cmax) หลังจากได้รับ daptomycin โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 2 นาทีหรือการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 30 นาที
การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าแดปโตมัยซินไม่ถูกดูดซึมด้วยการบริหารช่องปากอย่างมีนัยสำคัญ
การกระจาย
ในอาสาสมัครผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี ปริมาตรของการกระจายแดปโตมัยซินในสภาวะคงที่อยู่ที่ประมาณ 0.1 ลิตร/กก. และไม่ขึ้นกับขนาดยา การศึกษาการกระจายเนื้อเยื่อในหนูแสดงให้เห็นว่าแดปโตมัยซินสามารถข้ามสมองของเลือดและอุปสรรคของรกได้เพียงเล็กน้อยหลังการให้ยาครั้งเดียวหรือหลายครั้ง
แดปโตมัยซินจับกับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์อย่างกลับกันในลักษณะความเข้มข้นที่เป็นอิสระ ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วยที่ได้รับ daptomycin การผูกมัดของโปรตีนอยู่ที่ 90% โดยเฉลี่ยรวมทั้งผู้ที่มีความบกพร่องทางไต
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
ในการศึกษา ในหลอดทดลอง, แดปโตมัยซินไม่ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ไมโครโซมอลตับของมนุษย์
การศึกษา ในหลอดทดลอง ด้วยเซลล์ตับของมนุษย์บ่งชี้ว่าแดปโตมัยซินไม่ยับยั้งหรือกระตุ้นการทำงานของไอโซฟอร์มของไซโตโครม P450 ของมนุษย์ต่อไปนี้: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 และ 3A4 แดปโตมัยซินไม่น่าจะยับยั้งหรือกระตุ้นการเผาผลาญของผลิตภัณฑ์ยาที่ถูกเผาผลาญจาก ระบบ P450
หลังจากการให้แดปโตมัยซิน-14ซีในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี กัมมันตภาพรังสีในพลาสมามีความคล้ายคลึงกับความเข้มข้นที่กำหนดโดยการไทเทรตทางจุลชีววิทยาตรวจพบสารที่ไม่ออกฤทธิ์ในปัสสาวะโดยพิจารณาจากความแตกต่างระหว่างความเข้มข้นของกัมมันตภาพรังสีทั้งหมดและความเข้มข้นที่ใช้งานทางจุลชีววิทยา ในการศึกษาอื่น ไม่พบเมตาบอไลต์ในพลาสมา ขณะที่พบสารออกซิเดชัน 3 ชนิดและสารประกอบที่ไม่สามารถระบุได้ในปริมาณเล็กน้อยในปัสสาวะ ไม่ได้ระบุตำแหน่งของเมแทบอลิซึม
การกำจัด
แดปโตมัยซินส่วนใหญ่ขับออกทางไต ในมนุษย์ การบริหารร่วมกันของโพรเบเนซิดและแดปโตมัยซินไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของแดปโตมัยซิน การสังเกตนี้บ่งชี้ว่ามีการหลั่งแดปโตมัยซินในท่อในระดับต่ำหรือไม่มีการออกฤทธิ์
หลังจากได้รับการบริหารทางหลอดเลือดดำแล้ว daptomycin ในพลาสมาจะอยู่ที่ประมาณ 7-9 มล. / ชม. / กก. ในขณะที่การกวาดล้างไตคือ 4-7 มล. / ชม. / กก.
ในการศึกษาความสมดุลของมวลโดยใช้วัสดุที่ติดฉลากกัมมันตภาพรังสี พบว่า 78% ของขนาดยาที่ให้ถูกตรวจพบจากปัสสาวะโดยพิจารณาจากกัมมันตภาพรังสีทั้งหมด ในขณะที่การตรวจหาแดปโตมัยซินที่ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะนั้นอยู่ที่ประมาณ 50% ของขนาดยา ประมาณ 5% ของขนาดยา ผู้ทำฉลากด้วยรังสีคือ ถูกขับออกมาทางอุจจาระ
ประชากรพิเศษ
พลเมืองอาวุโส
หลังจากได้รับ Cubicin ขนาด 4 มก. / กก. เพียงครั้งเดียวในการฉีดเป็นเวลา 30 นาที daptomycin เฉลี่ยทั้งหมดลดลงประมาณ 35% และค่าเฉลี่ย AUC0-∞ เพิ่มขึ้นประมาณ 58% ในผู้ป่วยสูงอายุ (อายุ≥ 75 ปี) ปี) เทียบกับผู้ที่มีอายุน้อยที่มีสุขภาพดี (อายุ 18 ถึง 30 ปี) ไม่มีความแตกต่างใน Cmax ส่วนใหญ่แล้วความแตกต่างที่พบนั้นเกิดจากการที่การทำงานของไตลดลงตามปกติที่พบในประชากร ผู้สูงอายุ
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามอายุเท่านั้น อย่างไรก็ตาม ควรประเมินการทำงานของไตและควรลดขนาดยาลงในกรณีที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง
เด็กและวัยรุ่น (อายุ
เภสัชจลนศาสตร์ของแดปโตมัยซินที่ได้รับยาคิวบิซินขนาด 4 มก. / กก. ได้รับการประเมินในผู้ป่วยเด็ก 3 กลุ่มที่สงสัยว่าติดเชื้อแกรมบวก (2-6 ปี 7-11 ปีและ 12-17 ปี) เภสัชจลนศาสตร์ของแดปโตมัยซินหลังการให้ยา 4 มก./มล. ครั้งเดียวในวัยรุ่นอายุ 12-17 ปี โดยทั่วไปจะคล้ายกับที่พบในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีและมีการทำงานของไตตามปกติ โดยมีแนวโน้มที่ค่า AUC และ Cmax ที่ต่ำกว่าในวัยรุ่น ในกลุ่มที่อายุน้อยกว่า (2-6 ปีและ 7-11 ปี) การกวาดล้างทั้งหมดสูงกว่าในวัยรุ่น ส่งผลให้ได้รับสัมผัสน้อยลง (Cmax และ AUC) และครึ่งชีวิตการกำจัดที่สั้นลง ประสิทธิภาพไม่ได้รับการประเมินในการศึกษานี้
การศึกษาอื่นได้ดำเนินการเพื่อประเมินเภสัชจลนศาสตร์ของแดปโตมัยซินหลังได้รับยาคิวบิซิน 8 มก. / กก. หรือ 10 มก. / กก. เพียงครั้งเดียวในการฉีด 1 หรือ 2 ชั่วโมงในเด็กอายุ 2 ถึง 6 ปีที่มีอาการติดเชื้อแกรมบวกที่พิสูจน์แล้วหรือสงสัย ได้รับการบำบัดต้านเชื้อแบคทีเรียที่ได้มาตรฐานอยู่แล้ว
หลังจากให้ยาเดี่ยว 8 และ 10 มก. / กก. ค่าเฉลี่ยการรับสัมผัส (AUC0-∞) อยู่ที่ประมาณ 429 และ 550 ไมโครกรัม * ชม. / มล. ตามลำดับซึ่งคล้ายกับการได้รับยา 4 มก. / กก. ในผู้ใหญ่ ที่สภาวะคงตัว (495 mcg * ชั่วโมง / ml) เภสัชวิทยาของแดปโตมัยซินมีลักษณะเป็นเส้นตรงตลอดช่วงขนาดยาที่ศึกษา ครึ่งชีวิต การกวาดล้าง และปริมาตรของการกระจายมีความคล้ายคลึงกันสำหรับทั้งสองขนาดยา
โรคอ้วน
เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ที่ไม่เป็นโรคอ้วน การได้รับ daptomycin อย่างเป็นระบบซึ่งวัดโดย AUC นั้นสูงกว่าคนอ้วนปานกลางประมาณ 28% (BMI 25-40 กก. / ตร.ม. ) และ 42% ในผู้ที่อ้วนมาก (ดัชนีมวลกาย> 40 กก. / ม.2) อย่างไรก็ตาม ไม่เชื่อว่าจำเป็นต้องปรับขนาดยาโดยพิจารณาจากโรคอ้วนเท่านั้น
เพศ
ไม่พบความแตกต่างทางเพศที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในเภสัชจลนศาสตร์ของแดปโตมัยซิน
การทำงานของไตบกพร่อง
หลังจากได้รับ daptomycin ขนาด 4 มก. / กก. หรือ 6 มก. / กก. เพียงครั้งเดียวโดยให้ยา daptomycin ทางหลอดเลือดดำเป็นเวลา 30 นาทีแก่ผู้ป่วยที่มีระดับความบกพร่องทางไตที่แตกต่างกันโดยการทำงานของไตลดลง (การกวาดล้าง creatinine) การกวาดล้างทั้งหมด (CL) ของ daptomycin ลดลง ในขณะที่การรับสัมผัสอย่างเป็นระบบ (AUC) เพิ่มขึ้น
จากข้อมูลและแบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์ daptomycin AUC ในวันแรกหลังการให้ยาขนาด 6 มก. / กก. แก่ผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตหรือการล้างไตทางช่องท้องอย่างต่อเนื่องนั้นสูงกว่าที่พบในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติ 2 เท่า ในวันที่สองของการให้ยา 6 มก. / กก. แก่ผู้ป่วยที่ฟอกไตหรือการล้างไตทางช่องท้องแบบต่อเนื่อง AUC ของแดปโตมัยซินสูงกว่าที่สังเกตหลังจากให้ยาครั้งที่สองที่ 6 มก. / กก. ประมาณ 1.3 เท่าในผู้ป่วยที่มีภาวะปกติ การทำงานของไต จากที่กล่าวมาข้างต้น ขอแนะนำให้ใช้แดปโตมัยซินแก่ผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตหรือการล้างไตทางช่องท้องอย่างต่อเนื่องทุกๆ 48 ชั่วโมง ในขนาดที่แนะนำสำหรับชนิดของการติดเชื้อที่กำลังรับการรักษา (ดูหัวข้อ 4.2)
การทำงานของตับบกพร่อง
ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง (การจำแนกประเภทการด้อยค่าของตับ Child-Pugh B) เภสัชจลนศาสตร์ของแดปโตมัยซินไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อเปรียบเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีเพศ อายุ และน้ำหนักเท่ากันหลังจากได้รับยา 4 มก. / กก. เพียงครั้งเดียว ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเมื่อให้แดปโตมัยซินแก่ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง ยังไม่มีการประเมินเภสัชจลนศาสตร์ของแดปโตมัยซินในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (การจำแนกประเภท Child-Pugh C)
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ในการศึกษาที่เกี่ยวข้องทางคลินิก (14-28 วัน) การให้แดปโตมัยซินสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงทางระบบกล้ามเนื้อและกระดูกที่เกิดใหม่อย่างไม่รุนแรงในหนูและสุนัข
การเปลี่ยนแปลงด้วยกล้องจุลทรรศน์ในกล้ามเนื้อโครงร่างมีน้อย (มีผลต่อประมาณ 0.05% ของ myofibers) และมาพร้อมกับระดับความสูงของ CPK ในปริมาณที่สูงขึ้น ไม่พบการเกิดพังผืดหรือ rhabdomyolysis ขึ้นอยู่กับระยะเวลาของการศึกษา ผลกระทบทั้งหมดต่อกล้ามเนื้อ รวมถึงการเปลี่ยนแปลงด้วยกล้องจุลทรรศน์ สามารถย้อนกลับได้อย่างสมบูรณ์ภายใน 1-3 เดือนหลังจากหยุดการให้ยา ไม่พบการเปลี่ยนแปลงการทำงานหรือพยาธิสภาพของกล้ามเนื้อเรียบหรือกล้ามเนื้อหัวใจ
ในหนูและสุนัข ปริมาณต่ำสุด (LOEL) ที่สังเกตได้จากผงาดสอดคล้องกับระดับการสัมผัส 0.8 ถึง 2.3 เท่าของระดับการรักษาในมนุษย์ในขนาด 6 มก. / กก. (โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 30 นาที ) สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะปกติ การทำงานของไต เนื่องจากคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ (ดูหัวข้อ 5.2) เปรียบเทียบกันได้ ระยะขอบด้านความปลอดภัยของวิธีการให้ยาทั้งสองวิธีจึงมีความคล้ายคลึงกันมาก
การศึกษาในสุนัขพบว่าโรคกล้ามเนื้อโครงร่างลดลงหลังจากให้ยาวันละครั้ง เมื่อเทียบกับปริมาณรวมรายวันแบบเดียวกันที่ให้ในรูปแบบเศษส่วน ซึ่งบ่งชี้ว่าอาการกล้ามเนื้อกระตุกในสัตว์ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับช่วงเวลาระหว่างขนาดยา
พบผลกระทบต่อระบบประสาทในปริมาณที่สูงกว่าที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบของกล้ามเนื้อและกระดูกในหนูและสุนัขที่โตเต็มวัย และส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับ Cmax ในพลาสมา การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทมีลักษณะเฉพาะด้วยการเสื่อมสภาพของแอกซอนเพียงเล็กน้อยหรือเล็กน้อย และมักเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงการทำงาน ผลกระทบจากกล้องจุลทรรศน์และการทำงานสามารถย้อนกลับได้อย่างสมบูรณ์ภายใน 6 เดือนหลังการให้ยา ขอบด้านความปลอดภัยสำหรับผลกระทบต่อระบบประสาทในหนูและสุนัขอยู่ที่ 8 และ 6 เท่าตามลำดับ โดยอิงจากการเปรียบเทียบค่า Cmax ที่ NOAEL โดยที่ Cmax ทำได้ในขนาด 6 มก. / กก. ต่อวันเพียงครั้งเดียวภายใน 30 นาที การให้ทางหลอดเลือดดำในผู้ป่วยที่ไตทำงานปกติ
ผลการศึกษา ในหลอดทดลอง และการศึกษาบางส่วน ในร่างกาย ออกแบบมาเพื่ออธิบายกลไกของ daptomycin myotoxicity บ่งชี้ว่าเป้าหมายของความเป็นพิษคือพลาสมาเมมเบรนของเซลล์กล้ามเนื้อที่หดตัวเองตามธรรมชาติ ยังไม่ได้รับการระบุว่าส่วนประกอบผิวเซลล์ใดที่เป็นเป้าหมายโดยตรงของแดปโตมัยซิน นอกจากนี้ยังพบความเสียหาย / การสูญเสียของไมโตคอนเดรีย อย่างไรก็ตาม บทบาทและความสำคัญของหลักฐานนี้เกี่ยวกับพยาธิวิทยาโดยรวมยังคงได้รับการจัดตั้งขึ้น หลักฐานนี้ไม่เกี่ยวข้องกับผลต่อการหดตัวของกล้ามเนื้อ
สุนัขที่อายุน้อยกว่าดูเหมือนจะไวต่อรอยโรคของระบบประสาทมากกว่าสุนัขโต สุนัขที่อายุยังน้อยพัฒนารอยโรคที่เกี่ยวกับระบบประสาทและเส้นประสาทไขสันหลังในขนาดที่ต่ำกว่าที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อกล้ามเนื้อและกระดูก
การทดสอบความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ไม่ปรากฏหลักฐานว่ามีผลกระทบต่อภาวะเจริญพันธุ์ พัฒนาการของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ หรือหลังคลอด อย่างไรก็ตาม แดปโตมัยซินสามารถข้ามอุปสรรครกในหนูที่ตั้งครรภ์ได้ (ดูหัวข้อ 5.2) ยังไม่มีการศึกษาการขับแดปโตมัยซินในนมของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม
ยังไม่มีการศึกษาการก่อมะเร็งในระยะยาวในหนู แดปโตมัยซินแสดงให้เห็นว่าไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์และไม่ก่อให้เกิดคลัสเตอร์ในชุดการทดสอบความเป็นพิษต่อยีน ในร่างกาย และ ในหลอดทดลอง.
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
โซเดียมไฮดรอกไซด์
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
คิวบิกซินไม่เข้ากันทางกายภาพหรือทางเคมีกับสารละลายที่มีกลูโคส ยานี้ต้องไม่ผสมกับยาอื่น ๆ ยกเว้นที่ระบุไว้ในข้อ 6.6
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
หลังจากการคืนสภาพ: ความคงตัวทางเคมีและกายภาพในการใช้สารละลายที่สร้างขึ้นใหม่ในขวดยาได้รับการพิสูจน์แล้วเป็นเวลา 12 ชั่วโมงที่ 25 ° C และนานถึง 48 ชั่วโมงที่ 2 ° C - 8 ° C มีการสร้างความเสถียรทางเคมี ฟิสิกส์ของสารเจือจาง สารละลายในถุงแช่คือ 12 ชั่วโมงที่ 25 ° C หรือ 24 ชั่วโมงที่ 2 ° C - 8 ° C
สำหรับการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำ 30 นาที ระยะเวลาการเก็บรักษาทั้งหมด (สารละลายที่สร้างขึ้นใหม่ในขวดและสารละลายเจือจางในถุงแช่ ดูหัวข้อ 6.6) ที่ 25 ° C ไม่ควรเกิน 12 ชั่วโมง (หรือ 24 ชั่วโมงที่ 2 ° C - 8 ° C ).
สำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 2 นาที ระยะเวลาการเก็บรักษาของสารละลายที่สร้างใหม่ในขวด (ดูหัวข้อ 6.6) ไม่ควรเกิน 12 ชั่วโมงที่ 25 ° C (หรือ 48 ชั่วโมงที่ 2 ° C - 8 ° C)
อย่างไรก็ตาม จากมุมมองของจุลชีววิทยา ยาควรใช้ทันที
ยานี้ไม่มีสารกันบูดหรือสารฆ่าเชื้อแบคทีเรีย หากไม่ได้ใช้ทันที ผู้ใช้ต้องรับผิดชอบต่อระยะเวลาการจัดเก็บในการใช้งาน ซึ่งตามกฎแล้วไม่ควรเกิน 24 ชั่วโมงที่ 2 ° C - 8 ° C เว้นแต่การคืนสภาพ / การเจือจางจะทำภายใต้สภาวะที่มีการควบคุมและตรวจสอบแบบปลอดเชื้อ
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)
สำหรับสภาวะการเก็บรักษาหลังการคืนสภาพและหลังการคืนสภาพและการเจือจาง ดูหัวข้อที่ 6.3
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ขวดแก้วใสแบบใช้ครั้งเดียว 10 มล. พร้อมจุกยาง Type I และฝาอลูมิเนียมพร้อมฝาพลาสติกสีเหลือง
มีจำหน่ายในแพ็คที่มี 1 ขวดหรือ 5 ขวด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
แดปโตมัยซินสามารถฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 30 นาทีหรือฉีด 2 นาที (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2) การเตรียมสารละลายแช่ต้องเจือจางเพิ่มเติมตามที่อธิบายไว้ด้านล่าง
การบริหาร Cubicin โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำนานกว่า 30 นาที
ความเข้มข้น 50 มก. / มล. ของ Cubicin สำหรับการแช่นั้นได้มาจากการสร้างไลโอฟิลิเซทใหม่ด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) สำหรับฉีด 7 มล.
ใช้เวลาประมาณ 15 นาทีเพื่อให้ไลโอฟิลิเซทละลาย ยาที่สร้างเสร็จแล้วมีลักษณะที่ชัดเจน และอาจมีฟองหรือโฟมอยู่รอบๆ ขอบขวด
ในการเตรียม Cubicin สำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ควรปฏิบัติตามคำแนะนำต่อไปนี้: ควรใช้เทคนิคปลอดเชื้อตลอดการสร้าง Cubicin ที่แช่เยือกแข็งขึ้นใหม่
1. ถอดฝาโพลีโพรพิลีนออกเพื่อให้เห็นส่วนกลางของจุกยาง นำสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก./มล. (0.9%) ออก 7 มล. สำหรับฉีดเข้าไปในหลอดฉีดยาแล้วค่อยๆ ฉีดเข้าไปในขวด โดยสอดเข็มเข้าไปตรงกลางจุกยางโดยให้ปลายชี้ไปทางผนังขวด
2. เขย่าขวดด้วยการบิดเบา ๆ เพื่อให้แน่ใจว่าผลิตภัณฑ์เปียกโดยของเหลวแล้วปล่อยให้พักเป็นเวลา 10 นาที
3. สุดท้าย เขย่าขวดด้วยการหมุนเบา ๆ สักสองสามนาทีจนกว่าจะได้สารละลายที่ชัดเจน ควรหลีกเลี่ยงการเขย่าหรือเขย่าขวดแรงๆ เพื่อป้องกันไม่ให้เกิดฟอง
4. ก่อนใช้งาน ควรตรวจสอบสารละลายที่สร้างใหม่อย่างระมัดระวังเพื่อให้แน่ใจว่าผลิตภัณฑ์ละลายอย่างสมบูรณ์และตรวจสอบด้วยตาเปล่าว่าไม่มีอนุภาค สีของสารละลายคิวบิซินที่สร้างขึ้นใหม่อาจแตกต่างกันตั้งแต่สีเหลืองซีดไปจนถึงสีน้ำตาลอ่อน
5. สารละลายที่ทำขึ้นใหม่จะต้องเจือจางด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) สำหรับการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำ (ปริมาตรปกติ 50 มล.)
6. พลิกขวดเพื่อให้สารละลายไหลลงไปที่จุก ใช้เข็มฉีดยาใหม่สอดเข็มเข้าไปในขวดคว่ำ การเก็บขวดยาคว่ำ ให้ปลายเข็มอยู่ด้านล่างของสารละลายขณะดึงสารละลายเข้าไปในหลอดฉีดยา
ก่อนถอดเข็มออกจากขวด ให้ดึงลูกสูบกลับไปที่ปลายกระบอกฉีดยาเพื่อดึงสารละลายทั้งหมดออกจากขวดที่คว่ำ
7. เปลี่ยนเข็มด้วยเข็มฉีดยาทางหลอดเลือดดำใหม่
8. ไล่อากาศ ฟองอากาศขนาดใหญ่ และสารละลายส่วนเกินออกจนได้ปริมาณที่ต้องการ
9. สารละลายที่สร้างใหม่และเจือจางควรฉีดเข้าเส้นเลือดดำอย่างช้าๆ เป็นเวลา 30 นาทีตามที่อธิบายไว้ในส่วนที่ 4.2
สารต่อไปนี้แสดงให้เห็นว่าเข้ากันได้เมื่อเติมลงในสารละลายที่ประกอบด้วยคิวบิกซินสำหรับการแช่: aztreonam, ceftazidime, ceftriaxone, gentamicin, fluconazole, levofloxacin, dopamine, heparin และ lidocaine
การบริหาร Cubicin โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 2 นาที
ไม่ควรใช้น้ำเพื่อสร้าง Cubicin เพื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำ คิวบิซินควรสร้างใหม่ด้วยโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) เท่านั้น
ความเข้มข้น 50 มก. / มล. ของคิวบิซินสำหรับการฉีดนั้นได้มาจากการสร้างไลโอฟิลิเซทด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) 7 มล. สำหรับการฉีด
ใช้เวลาประมาณ 15 นาทีเพื่อให้ไลโอฟิลิเซทละลาย ยาที่สร้างขึ้นใหม่ทั้งหมดมีลักษณะที่ชัดเจนและอาจมีฟองอากาศหรือโฟมอยู่รอบ ๆ ขอบขวด
ในการเตรียม Cubicin สำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำต้องปฏิบัติตามคำแนะนำต่อไปนี้: ควรใช้เทคนิคปลอดเชื้อตลอดการสร้าง Cubicin ที่แช่เยือกแข็ง
1. ถอดฝาโพลีโพรพิลีนออกเพื่อให้เห็นส่วนกลางของจุกยาง นำสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก./มล. (0.9%) ออก 7 มล. เพื่อฉีดเข้าไปในหลอดฉีดยาแล้วค่อยๆ ฉีดเข้าไปในขวด โดยสอดเข็มเข้าไปตรงกลางจุกยางโดยให้ปลายชี้ไปทางผนังขวด
2. เขย่าขวดด้วยการบิดเบา ๆ เพื่อให้แน่ใจว่าผลิตภัณฑ์เปียกโดยของเหลวแล้วปล่อยให้พักเป็นเวลา 10 นาที
3. สุดท้าย เขย่าขวดด้วยการหมุนเบา ๆ สักสองสามนาทีจนกว่าจะได้สารละลายที่ชัดเจน ควรหลีกเลี่ยงการเขย่าหรือเขย่าขวดแรงๆ เพื่อป้องกันไม่ให้เกิดฟอง
4. ก่อนใช้งาน ควรตรวจสอบสารละลายที่สร้างใหม่อย่างระมัดระวังเพื่อให้แน่ใจว่าผลิตภัณฑ์ละลายอย่างสมบูรณ์และตรวจสอบด้วยตาเปล่าว่าไม่มีอนุภาค สีของสารละลายคิวบิซินที่สร้างขึ้นใหม่อาจแตกต่างกันตั้งแต่สีเหลืองซีดไปจนถึงสีน้ำตาลอ่อน
5. พลิกขวดยาเพื่อให้สารละลายไหลลงไปที่จุก ใช้กระบอกฉีดยาใหม่สอดเข็มเข้าไปในขวดคว่ำโดยให้ขวดยาคว่ำอยู่ในตำแหน่งปลายเข็มที่ด้านล่างของสารละลายขณะดึงสารละลายเข้าไปในกระบอกฉีดยา ก่อนถอดเข็มออกจากขวด ให้ดึงลูกสูบกลับไปที่ปลายกระบอกฉีดยาเพื่อดึงสารละลายทั้งหมดออกจากขวดที่คว่ำ
6. เปลี่ยนเข็มด้วยเข็มใหม่สำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำ
7. ไล่อากาศ ฟองอากาศขนาดใหญ่ และสารละลายส่วนเกินออกจนได้ปริมาณที่ต้องการ
8. ควรฉีดสารละลายที่สร้างใหม่อย่างช้าๆ ทางเส้นเลือดเป็นเวลา 2 นาทีตามที่อธิบายไว้ในหัวข้อ 4.2
ขวดคิวบิกซินใช้สำหรับการใช้ครั้งเดียวเท่านั้น
จากมุมมองของจุลชีววิทยา ควรใช้ผลิตภัณฑ์ยาทันที (ดูหัวข้อ 6.3)
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
บริษัท โนวาร์ทิส ยูโรฟาร์ม จำกัด
ถนนวิมเบิลเฮิรสต์
ฮอร์แชม
West Sussex, RH12 5AB
สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/05/328/001
037151014
EU / 1/05/328/003
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 19 มกราคม 2549
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 19 มกราคม 2554
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
D.CCE เมษายน 2015
