สารออกฤทธิ์: Entecavir
Baraclude 0.5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เม็ดมีดบรรจุภัณฑ์ Baraclude มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:- Baraclude 0.5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
- Baraclude ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 1 มก
- Baraclude 0.05 mg / ml สารละลายทางปาก
เหตุใดจึงใช้ Baraclude มีไว้เพื่ออะไร?
ยาเม็ด Baraclude เป็นยาต้านไวรัสที่ใช้ในผู้ใหญ่ในการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง (ระยะยาว) Baraclude สามารถใช้ในผู้ที่ตับได้รับความเสียหายแต่ยังคงทำงานได้อย่างเหมาะสม ทำงานไม่ถูกต้อง (โรคตับที่ไม่ได้รับการชดเชย)
ยาเม็ด Baraclude ยังใช้รักษาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง (ระยะยาว) ในเด็กและวัยรุ่นตั้งแต่ 2 ถึง 18 ปี Baraclude สามารถใช้ในเด็กที่ตับได้รับความเสียหายแต่ยังคงทำงานได้อย่างถูกต้อง (โรคตับที่ชดเชย)
การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีอาจทำให้ตับถูกทำลายได้ Baraclude ช่วยลดปริมาณไวรัสในร่างกายและปรับปรุงสภาพของตับ
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Baraclude
อย่าใช้ Baraclude หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) กับ entecavir หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Baraclude
พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทานบาราคิวล
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไต โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ นี่เป็นสิ่งสำคัญเนื่องจาก Baraclude ถูกขับออกจากร่างกายผ่านทางไตและอาจจำเป็นต้องปรับปริมาณหรือตารางเวลา
- อย่าหยุดใช้ Baraclude โดยไม่ได้รับคำแนะนำจากแพทย์ เนื่องจากโรคตับอักเสบอาจแย่ลงหลังจากหยุดการรักษา หากหยุดการรักษา Baraclude แพทย์ของคุณจะติดตามคุณต่อไปและทำการตรวจเลือดเป็นเวลาหลายเดือน
- ปรึกษากับแพทย์ว่าตับของคุณทำงานอย่างถูกต้องหรือไม่ และถ้าไม่ ผลข้างเคียงที่อาจเกิดกับการรักษาด้วย Baraclude ของคุณ
- หากคุณติดเชื้อไวรัสเอชไอวีด้วย (ไวรัสโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์) โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ คุณไม่ควรใช้ Baraclude เพื่อรักษาโรคตับอักเสบบี เว้นแต่คุณจะใช้ยาเอชไอวีอยู่แล้ว เนื่องจากประสิทธิภาพของการรักษาเอชไอวีในอนาคตอาจลดลง Baraclude จะไม่ตรวจหาการติดเชื้อเอชไอวีของเขา
- การใช้ Baraclude จะไม่ป้องกันคุณจากการติดไวรัสตับอักเสบบี (HBV) กับผู้อื่นผ่านการมีเพศสัมพันธ์หรือของเหลวในร่างกาย (รวมถึงการปนเปื้อนด้วยเลือด) ด้วยเหตุนี้จึงเป็นสิ่งสำคัญที่ต้องระมัดระวังเพื่อป้องกันไม่ให้ผู้อื่นติดเชื้อไวรัส ของไวรัสตับอักเสบบี (HBV) มีวัคซีนป้องกันผู้ที่เสี่ยงต่อการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี (HBV)
- Baraclude เป็นยาประเภทหนึ่งที่สามารถทำให้เกิดกรดแลคติก (กรดแลคติกในเลือดมากเกินไป) และการขยายตัวของตับ อาการต่างๆ เช่น คลื่นไส้ อาเจียน และปวดท้อง อาจบ่งบอกถึงการพัฒนาของกรดแลคติก ผลข้างเคียงที่หายากแต่ร้ายแรงนี้บางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้ ภาวะกรดแลคติกพบได้บ่อยในผู้หญิง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หากพวกเขามีน้ำหนักเกินมาก แพทย์จะตรวจคุณเป็นประจำในขณะที่คุณรับการรักษาด้วย Baraclude
- หากคุณเคยได้รับการรักษาโรคตับอักเสบบีเรื้อรังมาก่อน โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ
เด็กและวัยรุ่น
ไม่ควรให้ Baraclude แก่เด็กอายุต่ำกว่า 2 ปีหรือมีน้ำหนักน้อยกว่า 10 กก.
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของยาบารารวม
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่
Baraclude พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม
ในกรณีส่วนใหญ่ คุณสามารถทาน Baraclude โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้ อย่างไรก็ตาม หากคุณเคยได้รับการรักษาด้วยยาที่มีสารออกฤทธิ์ ลามิวูดีน คุณจะต้องพิจารณาสิ่งต่อไปนี้ หากคุณเปลี่ยนมาใช้ยาบาราคลูดเพราะการรักษาด้วยลามิวูดีนไม่สำเร็จ คุณจะต้องทานบาราคลูดวันละครั้งในขณะท้องว่าง หากโรคตับของคุณลุกลามมาก แพทย์จะสั่งให้คุณทาน Baraclude ในขณะท้องว่าง ท้องว่างหมายถึงอย่างน้อย 2 ชั่วโมงหลังอาหาร และอย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนอาหารมื้อต่อไป
เด็กและวัยรุ่น (อายุ 2 ถึง 18 ปี) สามารถรับประทาน Baraclude โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์
บอกแพทย์หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์ ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ว่าการใช้ Baraclude ในระหว่างตั้งครรภ์นั้นปลอดภัย ไม่ควรใช้ Baraclude ในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่จะมีการระบุไว้อย่างเจาะจง สตรีมีครรภ์อาจต้องใช้วิธีการที่ได้ผลในขณะที่รับการรักษาด้วย Baraclude ของการคุมกำเนิด เพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์
คุณไม่ควรให้นมลูกขณะใช้ยา Baraclude บอกแพทย์หากคุณให้นมลูก ไม่ทราบว่า entecavir ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ใน Baraclude ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
อาการวิงเวียนศีรษะ เหนื่อยล้า และง่วงนอนเป็นผลข้างเคียงที่พบได้บ่อยซึ่งอาจทำให้ความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักรลดลง สำหรับคำชี้แจงใด ๆ ให้ปรึกษาแพทย์ของคุณ
Baraclude มีแลคโตส
ยานี้มีแลคโตส หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "อาการแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Baraclude: Posology
ผู้ป่วยบางรายไม่จำเป็นต้องรับประทาน Baraclude ในขนาดเดียวกัน
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
สำหรับผู้ใหญ่ ปริมาณที่แนะนำคือ 0.5 มก. หรือ 1 มก. วันละครั้ง (ทางปาก)
ปริมาณของคุณจะขึ้นอยู่กับ:
- หากคุณได้รับการรักษาสำหรับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี (HBV) แล้ว และคุณได้รับการรักษาด้วยยาอะไร
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไต แพทย์ของคุณอาจกำหนดขนาดยาที่ต่ำกว่าหรือบอกให้คุณทานน้อยกว่าวันละครั้ง
- สภาพของตับของคุณ
สำหรับเด็กและวัยรุ่น (อายุ 2 ถึง 18 ปี) แพทย์ของบุตรของท่านจะเป็นผู้กำหนดขนาดยาที่เหมาะสมโดยพิจารณาจากน้ำหนักของเด็ก
แนะนำให้ใช้ Baraclude oral solution สำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก 10 กก. ถึง 32.5 กก.
เด็กที่มีน้ำหนักอย่างน้อย 32.6 กก. สามารถรับประทานยารับประทานหรือยาเม็ดขนาด 0.5 มก.
แต่ละขนาดจะได้รับการบริหารวันละครั้ง (ปาก)
ไม่มีคำแนะนำสำหรับ Baraclude ในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปีหรือมีน้ำหนักน้อยกว่า 10 กก.
แพทย์ของคุณจะแนะนำคุณเกี่ยวกับปริมาณที่ถูกต้อง เพื่อให้ยาได้ผลเต็มที่และลดการพัฒนาการดื้อต่อการรักษา ให้ทานยาตามคำแนะนำของแพทย์เสมอ ใช้ Baraclude ตราบเท่าที่แพทย์ของคุณบอกคุณ แพทย์ของคุณจะบอกคุณว่าควรหยุดการรักษาเมื่อใดและเมื่อใด
ผู้ป่วยบางรายควรรับประทาน Baraclude ในขณะท้องว่าง (ดู Baraclude พร้อมอาหารและเครื่องดื่มในหัวข้อที่ 2) หากแพทย์สั่งให้คุณทานบาราคลูดในขณะท้องว่าง นั่นหมายถึงหลังอาหารอย่างน้อย 2 ชั่วโมง และก่อนอาหารมื้อต่อไปอย่างน้อย 2 ชั่วโมง
ถ้าลืมทานบาราคลู
เป็นสิ่งสำคัญที่คุณไม่ควรพลาดปริมาณใด ๆ หากคุณลืมรับประทานยาบาราคลูด ให้กินโดยเร็วที่สุด แล้วทานยาต่อไปในเวลาที่เหมาะสม หากใกล้ถึงเวลาสำหรับมื้อต่อไป ให้ข้ามมื้อที่ลืมไป รอและรับประทานยาครั้งต่อไปตามเวลาที่กำหนด
อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม
อย่าหยุดทานบาราคลูโดยไม่ได้รับคำแนะนำจากแพทย์
หลายคนมีอาการตับอักเสบรุนแรงมากเมื่อหยุดใช้ Baraclude บอกแพทย์ทันทีหากสังเกตเห็นอาการเปลี่ยนแปลงหลังจากหยุดการรักษา
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Baraclude มากเกินไป
หากคุณใช้ Baraclude มากกว่าที่คุณควรติดต่อแพทย์ทันที
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Baraclude คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ผู้ป่วยที่รักษาด้วย Baraclude ได้รายงานผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:
- พบบ่อย (อย่างน้อย 1 ใน 100 คน): ปวดศีรษะ, นอนไม่หลับ (นอนไม่หลับ), อ่อนเพลีย (เหนื่อยล้ามากเกินไป), เวียนศีรษะ, ง่วงซึม (ง่วงนอน), อาเจียน, ท้องร่วง, คลื่นไส้, อาการอาหารไม่ย่อย (อาหารไม่ย่อย) และเอนไซม์ตับในระดับสูง เลือด.
- ผิดปกติ (อย่างน้อย 1 ใน 1,000 ผู้ป่วย): ผื่น (ผื่น), ผมร่วง
- หายาก (อย่างน้อย 1 ใน 10,000 ผู้ป่วย): อาการแพ้อย่างรุนแรง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนขวด ตุ่ม หรือกล่องหลังจาก EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน
แพ็คตุ่ม: อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส เก็บในกล่องเดิม
แพ็คขวด: อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส ปิดฝาขวดให้แน่น
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
กำหนดเวลา "> ข้อมูลอื่นๆ
สิ่งที่บาราคลูมี
- สารออกฤทธิ์คือเอนเทคาเวียร์ ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดมีเอนเทคาเวียร์ 0.5 มก.
- สารเพิ่มปริมาณอื่น ๆ ได้แก่ :
- แกนแท็บเล็ต: ครอสโพวิโดน, แลคโตสโมโนไฮเดรต, แมกนีเซียมสเตียเรต, เซลลูโลส microcrystalline และโพวิโดน
- การเคลือบแท็บเล็ต: hypromellose, macrogol 400, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) และโพลีซอร์เบต 80 (E433)
คำอธิบายของสิ่งที่ Baraclude ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค
เม็ดเคลือบฟิล์ม (เม็ด) มีสีขาวถึงสีขาวนวลและมีรูปร่างเป็นสามเหลี่ยม มีเครื่องหมาย "BMS" ด้านหนึ่งและ "1611" อีกด้านหนึ่ง
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Baraclude 0.5 มก. มีจำหน่ายในกล่องบรรจุยาเม็ดเคลือบฟิล์มขนาด 30 x 1 หรือ 90 x 1 (ในกล่องขนาดยาที่มีรูพรุน) และในขวดที่บรรจุยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 30 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา -
BARACLUDE 0.5 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ -
แต่ละเม็ดประกอบด้วยเอนเทคาเวียร์ 0.5 มก. (ในรูปของโมโนไฮเดรต)
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผลกระทบ: แต่ละเม็ดมีแลคโตส 120.5 มก
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม -
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม (เม็ด)
แท็บเล็ตรูปสามเหลี่ยมสีขาวถึงขาวมี "BMS" ด้านหนึ่งและ "1611" อีกด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก -
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา -
Baraclude ได้รับการระบุในการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง (HBV) (ดูหัวข้อ 5.1) ในผู้ใหญ่ที่:
§ ชดเชยโรคตับและหลักฐานของการจำลองแบบของไวรัส ระดับอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) ในซีรัมที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง และหลักฐานทางเนื้อเยื่อของการอักเสบและ/หรือการเกิดพังผืด
§ โรคตับเสื่อม (ดูหัวข้อ 4.4)
สำหรับทั้งโรคตับที่ได้รับการชดเชยและไม่ได้รับการชดเชย ข้อบ่งชี้นี้อ้างอิงจากข้อมูลทางคลินิกในผู้ป่วยที่ติดเชื้อนิวคลีโอไซด์ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ด้วยไวรัสตับอักเสบบีที่เป็นลบ HBeAg positive และ HBeAg สำหรับผู้ป่วยโรคตับอักเสบบีชนิดทนไฟ lamivudine โปรดดูหัวข้อ 4.2, 4.4 และ 5.1
นอกจากนี้ Baraclude ยังระบุในการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง (HBV) ในผู้ป่วยเด็กที่เป็นนิวคลีโอไซด์และไร้เดียงสาอายุ 2 ถึง 18 ปีที่มีโรคตับที่ได้รับการชดเชยซึ่งมีหลักฐานของการจำลองแบบของไวรัสและระดับอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) ในซีรัมที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องหรือ หลักฐานทางเนื้อเยื่อวิทยาระดับปานกลางถึงรุนแรงของการอักเสบและ/หรือการเกิดพังผืด เกี่ยวกับการตัดสินใจเริ่มการรักษาในผู้ป่วยเด็ก ดูหัวข้อ 4.2, 4.4 และ 5.1
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร -
การรักษาควรเริ่มต้นโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง
ปริมาณ
โรคตับชดเชย
ผู้ป่วยไม่เคยรักษาด้วยนิวคลีโอไซด์: ปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่คือ 0.5 มก. วันละครั้ง โดยมีหรือไม่มีอาหาร
ผู้ป่วย วัสดุทนไฟ ลามิวูดีน (เช่น มีหลักฐานของไวรัสในเลือดระหว่างการรักษาด้วยลามิวูดีน หรือการมีอยู่ของการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการดื้อต่อลามิวูดีน [LVDr]) (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1): ปริมาณที่แนะนำในผู้ใหญ่คือ 1 มก. วันละครั้ง โดยต้องรับประทานในขณะท้องว่าง (มากกว่า 2 ชั่วโมงก่อนและหลังอาหารมากกว่า 2 ชั่วโมง) (ดูหัวข้อ 5.2) ในกรณีที่มีการกลายพันธุ์ของ LVDr ควรใช้ entecavir ร่วมกับยาต้านไวรัสตัวที่สอง (ซึ่งไม่แสดงการดื้อยาข้ามกับ lamivudine หรือ entecavir) มากกว่า entecavir monotherapy (ดูหัวข้อ 4.4)
โรคตับเสื่อม
ปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคตับที่ไม่ได้รับการชดเชยคือ 1 มก. วันละครั้งในขณะท้องว่าง (มากกว่า 2 ชั่วโมงก่อนและหลังอาหารมากกว่า 2 ชั่วโมง) (ดูหัวข้อ 5.2) สำหรับผู้ป่วยโรคตับอักเสบบีชนิดดื้อยาลามิวูดีน ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1
ระยะเวลาการรักษา
ไม่ทราบระยะเวลาการรักษาที่เหมาะสม การรักษาสามารถหยุดได้:
§ ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นบวกของ HBeAg การรักษาควรดำเนินต่อไปอย่างน้อย 12 เดือนหลังจากบรรลุ HBe seroconversion (การสูญเสีย HBeAg และการปฏิเสธของ HBV DNA โดยมีลักษณะของ anti HBe ในการวัดซีรั่ม 2 ครั้งติดต่อกันอย่างน้อย 3 - 6 เดือนต่อมา) หรือจนกว่า HBs seroconversion หรือในกรณีที่สูญเสียประสิทธิภาพ (ดูหัวข้อ 4.4)
§ ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นลบของ HBeAg การรักษาควรดำเนินต่อไปอย่างน้อยก็จนกว่า HBs seroconversion หรือหากมีหลักฐานว่าสูญเสียประสิทธิภาพ ในการรักษาเป็นเวลานานกว่า 2 ปี แนะนำให้ปรับเปลี่ยนเพื่อยืนยันว่าการรักษาที่เลือกต่อไปยังคงเหมาะสำหรับผู้ป่วย
ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับที่ไม่ได้รับการชดเชยหรือโรคตับแข็ง ไม่แนะนำให้หยุดการรักษา
ประชากรเด็ก
การตัดสินใจรักษาผู้ป่วยเด็กควรอยู่บนพื้นฐานของการพิจารณาอย่างรอบคอบถึงความต้องการส่วนบุคคลของผู้ป่วยและอ้างอิงถึงแนวทางการรักษาในเด็กในปัจจุบัน รวมถึงคุณค่าของข้อมูลภูมิหลังทางเนื้อเยื่อ ด้วยการรักษาอย่างต่อเนื่อง ควรชั่งน้ำหนักประโยชน์ของการปราบปรามไวรัสในระยะยาวกับความเสี่ยงของการรักษาที่ยืดเยื้อ รวมถึงการเกิดขึ้นของการดื้อต่อไวรัสตับอักเสบบี
ระดับอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) ในซีรัมควรเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องอย่างน้อย 6 เดือนก่อนการรักษา ในผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคตับที่ได้รับการชดเชยเนื่องจากตับอักเสบบีเรื้อรังที่มี HBeAg เป็นบวก และอย่างน้อย 12 เดือนในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HBeAg เชิงลบ ผู้ป่วยเด็กที่มีน้ำหนักอย่างน้อย 32.6 กก. ควรได้รับสารละลายปากเปล่าวันละ 0.5 มก. หรือ 10 มล. (0.5 มก.) โดยมีหรือไม่มีอาหาร ใช้สำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่า 32.6 กก.
ระยะเวลาการรักษาในผู้ป่วยเด็ก
ไม่ทราบระยะเวลาการรักษาที่เหมาะสม ตามแนวทางกุมารแพทย์ในปัจจุบัน การรักษาสามารถหยุดได้:
§ ในผู้ป่วยเด็กที่เป็นบวกของ HBeAg การรักษาควรดำเนินต่อไปอย่างน้อย 12 เดือนหลังจากการหายไปของ HBV DNA และ HBeAg seroconversion (การสูญเสีย HBeAg และการปรากฏตัวของการต่อต้าน HBe ในการวัดซีรั่ม 2 ครั้งติดต่อกันอย่างน้อย 3 - 6 เดือนต่อมา) หรือ จนกระทั่ง HBs seroconversion หรือในกรณีที่สูญเสียประสิทธิภาพ เซรั่ม alanine aminotransferase (ALT) และระดับ DNA ของ HBV ควรได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอหลังจากหยุดการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)
§ ในผู้ป่วยเด็กที่เป็นลบของ HBeAg การรักษาควรดำเนินต่อไปอย่างน้อยก็จนกว่า HBsAg seroconversion หรือหากมีหลักฐานว่าสูญเสียประสิทธิภาพ
เภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยเด็กที่มีความบกพร่องทางไตหรือตับยังไม่ได้รับการศึกษา
พลเมืองอาวุโส: ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามอายุ ควรปรับขนาดยาตามการทำงานของไตของผู้ป่วย (ดูคำแนะนำในการใช้ยาในภาวะไตไม่เพียงพอและหัวข้อ 5.2)
เพศและเชื้อชาติ: ไม่จำเป็นต้องมีการปรับเปลี่ยนเพศหรือเชื้อชาติ
ไตล้มเหลว: การกวาดล้างของ Entecavir จะลดลงเมื่อการกวาดล้างของ creatinine ลดลง (ดูหัวข้อ 5.2) แนะนำให้ปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีการฟอกไตด้วยการล้างไตด้วย creatinine หรือการล้างไตทางช่องท้องแบบต่อเนื่อง (CAPD) เมื่อใช้สารละลายปากเปล่าของ Baraclude แนะนำให้ลดขนาดยารายวันตามที่อธิบายไว้ในตาราง อีกทางหนึ่ง หากไม่มีวิธีแก้ปัญหาในช่องปาก สามารถปรับขนาดยาได้โดยการเพิ่มช่วงเวลาระหว่างขนาดยา ซึ่งอธิบายไว้ในตารางด้วย การปรับเปลี่ยนขนาดยาที่เสนอขึ้นอยู่กับการคาดการณ์ของข้อมูลที่จำกัดและความปลอดภัยและประสิทธิภาพยังไม่ได้รับการประเมินทางคลินิก ดังนั้น ควรติดตามการตอบสนองต่อไวรัสอย่างระมัดระวัง
* สำหรับโดส
** ในวันที่ทำการฟอกไต ให้ใช้ยา entecavir หลังการฟอกไต
ตับไม่เพียงพอ: ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ
วิธีการบริหาร
Baraclude จะต้องนำมารับประทาน
04.3 ข้อห้าม -
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้งาน -
ไตล้มเหลว: แนะนำให้ปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.2) การปรับเปลี่ยนขนาดยาที่เสนอขึ้นอยู่กับการคาดการณ์ของข้อมูลที่จำกัด และความปลอดภัยและประสิทธิภาพที่เกี่ยวข้องยังไม่ได้รับการประเมินทางคลินิก ดังนั้นจึงต้องติดตามการตอบสนองต่อไวรัสอย่างระมัดระวัง
ลุกเป็นไฟของโรคตับอักเสบอาการกำเริบโดยระดับความสูงชั่วคราวในซีรัม ALT นั้นพบได้บ่อยในโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง หลังจากเริ่มการรักษาด้วยไวรัสแล้ว ALT ในซีรัมอาจเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยบางรายรวมทั้งระดับ DNA ของ HBV ลดลง (ดูหัวข้อ 4.8) ในผู้ป่วยที่ได้รับ entecavir การลุกเป็นไฟระหว่างการรักษามีค่ามัธยฐานของการโจมตี 4 ถึง 5 สัปดาห์ ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับที่ได้รับการชดเชย ระดับของ ALT ในซีรัมโดยทั่วไปจะไม่มาพร้อมกับความเข้มข้นของบิลิรูบินในซีรัมที่เพิ่มขึ้นหรือการเสื่อมสภาพของตับ ผู้ป่วยโรคตับระยะลุกลามหรือโรคตับแข็งอาจมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดการเสื่อมสภาพของตับหลังการกำเริบของโรคตับอักเสบ ดังนั้นจะต้องได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษา
นอกจากนี้ยังมีรายงานการกำเริบของโรคตับอักเสบเฉียบพลันในผู้ป่วยที่หยุดการรักษาด้วยโรคตับอักเสบบี (ดูหัวข้อ 4.2) อาการกำเริบหลังการรักษามักเกี่ยวข้องกับ DNA HBV ที่เพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม ส่วนใหญ่มีอาการกำเริบรุนแรงรวมถึงการเสียชีวิต .
ในผู้ป่วยที่ได้รับ entecavir ที่ไม่เคยได้รับ nucleosides อาการกำเริบหลังการรักษามีค่ามัธยฐานของการเริ่มมีอาการ 23-24 สัปดาห์ และส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นลบของ HBeAG (ดูหัวข้อ 4.8) ควรตรวจสอบการทำงานของตับเป็นระยะ ๆ ด้วยการทดสอบทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการอย่างน้อยทุก 6 เดือนหลังจากหยุดการรักษาด้วยไวรัสตับอักเสบบี หากเหมาะสม สามารถให้การรักษาต่อได้
ผู้ป่วยโรคตับเสื่อม: พบ "เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่ตับอย่างรุนแรง (โดยไม่คำนึงถึงสาเหตุ) ในผู้ป่วยโรคตับที่ไม่ได้รับการชดเชย โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่เป็นโรค Child-Turcotte-Pugh (CTP) class C เมื่อเทียบกับเปอร์เซ็นต์ที่พบในผู้ป่วยที่มีการชดเชยการทำงานของตับ นอกจากนี้ ผู้ป่วยโรคตับที่ไม่ได้รับการชดเชยอาจมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดภาวะกรดแลคติกและอาการไม่พึงประสงค์จากไต เช่น โรคตับ ดังนั้น ควรมีการตรวจสอบพารามิเตอร์ทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการอย่างใกล้ชิดในประชากรผู้ป่วยกลุ่มนี้ (ดูหัวข้อ 4.8 และ 5.1 ด้วย) .
กรดแลคติกและตับอย่างรุนแรงด้วยภาวะไขมันพอกตับ: มีรายงานเกี่ยวกับการใช้ nucleoside analogues ว่า lactic acidosis (ในกรณีที่ไม่มีภาวะขาดออกซิเจน) ซึ่งบางครั้งอาจถึงตายได้ ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับการเกิดตับแข็งอย่างรุนแรงและภาวะตับแข็งในตับ เนื่องจาก entecavir เป็นอะนาลอกของนิวคลีโอไซด์ ความเสี่ยงนี้จึงไม่สามารถยกเว้นได้ ควรหยุดในกรณีที่มีระดับอะมิโนทรานส์เฟอเรสสูง ตับโตหรือเมตาบอลิซึม / กรดแลคติกที่ไม่ทราบสาเหตุ อาการทางเดินอาหารที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย เช่น คลื่นไส้ อาเจียน และปวดท้อง อาจบ่งบอกถึงการพัฒนาของกรดแลคติก ในกรณีที่ร้ายแรง บางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้ มีความเกี่ยวข้องกับตับอ่อนอักเสบ ตับวาย / โรคไขมันพอกตับ ภาวะไตวาย และระดับกรดแลคติกในเลือดสูง ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ยาที่คล้ายคลึงกันของนิวคลีโอไซด์กับผู้ป่วย (โดยเฉพาะสตรีที่เป็นโรคอ้วน) ที่เป็นโรคตับ ตับอักเสบ หรือปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ที่ทราบแล้วสำหรับโรคตับ ควรติดตามผู้ป่วยเหล่านี้อย่างใกล้ชิด จิตใจ.
เพื่อแยกความแตกต่างของระดับเอนไซม์อะมิโนทรานส์เฟอเรสเนื่องจากการตอบสนองต่อการรักษาจากอาการที่อาจเกี่ยวข้องกับกรดแลคติก แพทย์ควรตรวจสอบให้แน่ใจว่าการเปลี่ยนแปลงใน ALT เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของตัวบ่งชี้ทางห้องปฏิบัติการอื่น ๆ ของโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง
การดื้อยาและข้อควรระวังเป็นพิเศษสำหรับผู้ป่วย วัสดุทนไฟ ลามิวูดีน: การกลายพันธุ์ใน HBV polymerase ที่ถอดรหัสการแทนที่การดื้อยาลามิวูดีนอาจนำไปสู่การเกิดขึ้นของการทดแทนทุติยภูมิตามมารวมถึงสิ่งที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาเอนเทคาเวียร์ (ETVr) ในผู้ป่วยที่ดื้อยาลามิวูดีนในสัดส่วนเพียงเล็กน้อย การกลายพันธุ์ของ ETVr เป็น rtT184, rtS202 หรือ rtM & SUP2; 50 อยู่ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้ป่วยที่มี HBV ที่ดื้อต่อ lamivudine มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดการดื้อยา entecavir ในภายหลังเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่ดื้อต่อ lamivudine ความน่าจะเป็นสะสมของการเกิดขึ้นของยีนที่ดื้อต่อ entecavir หลัง 1, 2, 3, 4 และ 5 ปีของการรักษาในการศึกษาผู้ป่วยที่ทนไฟลามิวูดีนเท่ากับ 6%, 15%, 36%, 47% และ 51% ตามลำดับ ควรมีการตรวจสอบการตอบสนองทางไวรัสวิทยาบ่อยครั้งในกลุ่มผู้ป่วยที่ดื้อยา ควรทำการทดสอบ lamivudine และความต้านทานที่เหมาะสมใน ผู้ป่วยที่มีการตอบสนองทางไวรัสที่ต่ำกว่าปกติหลังจาก 24 ชุด ในระหว่างการรักษาด้วย entecavir ควรพิจารณาการปรับการรักษา (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.1) เมื่อเริ่มการรักษาในผู้ป่วยที่มีประวัติการเป็น HBV ที่ดื้อต่อ lamivudine ควรใช้ entecavir ร่วมกับยาต้านไวรัสตัวที่สอง เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการดื้อต่อ entecavir ในภายหลังโดยไม่คำนึงถึงระดับของโรคตับ การพัฒนาทางไวรัสวิทยาอาจเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนทางคลินิกที่รุนแรงของโรคตับในคนไข้ที่เป็นโรคตับที่ไม่ได้รับการชดเชย ด้วยโรคตับที่เสื่อมสภาพและ HBV ที่ดื้อต่อลามิวูดีน การใช้ entecavir ร่วมกับยาต้านไวรัสตัวที่สอง (ซึ่งไม่แสดงการดื้อยาข้ามกับ lamivudine หรือ entecavir) ควรเลือกใช้มากกว่า entecavir monotherapy
ประชากรเด็ก: อัตราการตอบสนองของไวรัสที่ลดลง (HBV DNA
การปลูกถ่ายตับ: การทำงานของไตควรได้รับการประเมินอย่างรอบคอบก่อนและระหว่างการรักษาด้วย entecavir ในผู้รับการปลูกถ่ายตับที่ได้รับ cyclosporine หรือ tacrolimus (ดูหัวข้อ 5.2)
การติดเชื้อร่วมกับไวรัสตับอักเสบซีหรือดี: ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพของ entecavir ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีหรือดี
ไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV) / ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HBV ที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน: entecavir ไม่ได้รับการประเมินในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV / HBV ร่วมกับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย HIV ที่มีประสิทธิผลร่วมกัน มีการตรวจพบการดื้อต่อ HIV เมื่อใช้ entecavir เพื่อรักษาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่มีความเข้มข้นสูง ( HAART) (ดูหัวข้อ 5.1) ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ยา entecavir กับผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV / HBV ที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย HAART Entecavir ไม่ได้รับการศึกษาสำหรับการรักษาการติดเชื้อเอชไอวี และไม่แนะนำสำหรับการใช้งานนี้
ผู้ป่วยติดเชื้อ HIV / HBV ที่ติดเชื้อร่วมที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน: entecavir ได้รับการศึกษาในผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV / HBV จำนวน 68 คนที่ได้รับ HAART ที่มี lamivudine (ดูหัวข้อ 5.1) ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพของ entecavir ในผู้ป่วย HBeAg ที่ติดเชื้อ HIV มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่มีจำนวนเซลล์ CD4 ต่ำ (เซลล์ / mm³)
ทั่วไป: ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำว่าการรักษาด้วย entecavir ไม่ได้แสดงให้เห็นว่าสามารถลดความเสี่ยงของการแพร่เชื้อ HBV ได้ ดังนั้นจึงควรใช้ความระมัดระวังอย่างเพียงพอต่อไป
แลคโตส: แต่ละขนาด 0.5 มก. ต่อวันของผลิตภัณฑ์ยานี้มีแลคโตส 120.5 มก.
ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้ สารละลายปากเปล่า Baraclude ที่ไม่มีแลคโตสมีให้สำหรับบุคคลเหล่านี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ -
เนื่องจากยา entecavir ถูกกำจัดออกทางไตเป็นหลัก (ดูหัวข้อ 5.2) การให้ยาร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่ลดการทำงานของไตหรือแข่งขันกับการหลั่งของท่ออาจเพิ่มความเข้มข้นของซีรั่มของผลิตภัณฑ์ยาทั้งสองชนิด นอกเหนือจาก lamivudine, adefovir dipivoxil และ tenofovir disoproxil fumarate ยังไม่ได้ประเมินผลของการใช้ยา entecavir ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่ขับออกทางไตหรือส่งผลต่อการทำงานของไต ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นในระหว่างการให้ยาเอนเทคาเวียร์ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาดังกล่าว
ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่าง entecavir และ lamivudine, adefovir หรือ tenofovir
Entecavir ไม่ใช่สารตั้งต้น ตัวเหนี่ยวนำ หรือตัวยับยั้งของเอนไซม์ cytochrome P450 (CYP450) (ดูหัวข้อ 5.2) ปฏิกิริยาระหว่างยาที่ดำเนินการโดย CYP450 จึงไม่น่าจะเกิดขึ้นกับเอนเทคาเวียร์
ประชากรเด็ก
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร -
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร: เนื่องจากไม่ทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดต่อพัฒนาการของทารกในครรภ์ สตรีมีครรภ์จึงควรใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผล
การตั้งครรภ์: ไม่มีการศึกษาที่เพียงพอเกี่ยวกับการใช้ entecavir ในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์แสดงความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ในปริมาณที่สูง (ดูหัวข้อ 5.3)
ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นสำหรับมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก ไม่ควรใช้ Baraclude ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นอย่างยิ่ง ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของ entecavir ต่อการแพร่เชื้อ HBV จากแม่สู่ทารก ดังนั้น ควรดำเนินการอย่างเหมาะสมเพื่อป้องกันการได้มาซึ่ง HBV ในทารกแรกเกิด
เวลาให้อาหาร: ไม่ทราบว่า entecavir ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ข้อมูลทางพิษวิทยาที่มีอยู่ในสัตว์แสดงการขับเอนเทคาเวียร์ในน้ำนมแม่ (ดูรายละเอียดในหัวข้อ 5.3) ไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงต่อเด็กได้ ควรหยุดให้นมลูกระหว่างการรักษาด้วยยา Baraclude
ภาวะเจริญพันธุ์: การศึกษาด้านพิษวิทยาในสัตว์ที่ได้รับ entecavir ไม่พบหลักฐานการสูญเสียภาวะเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร -
ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักรใดๆ อาการวิงเวียนศีรษะ เหนื่อยล้า และง่วงซึมเป็นผลข้างเคียงทั่วไปที่อาจทำให้ความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักรลดลง
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ -
ถึง. สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ในการศึกษาทางคลินิกของผู้ป่วยที่ได้รับการชดเชยโรคตับ อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดของความรุนแรงใดๆ โดยมีความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้กับเอนเทคาเวียร์อย่างน้อยหนึ่งครั้ง ได้แก่ ปวดศีรษะ (9%) เหนื่อยล้า (6%) เวียนศีรษะ (4%) และคลื่นไส้ ( 3%) มีรายงานการกำเริบของโรคตับอักเสบในระหว่างและหลังเลิกใช้ยาเอนเทคาเวียร์ (ดูหัวข้อ 4.4 ค. คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก).
NS. รายการอาการไม่พึงประสงค์
การประเมินอาการไม่พึงประสงค์ขึ้นอยู่กับประสบการณ์การเฝ้าระวังหลังการขายและการศึกษาทางคลินิกสี่ครั้งซึ่งผู้ป่วย 1,720 รายที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังและโรคตับที่ได้รับการชดเชยได้รับการรักษาด้วยวิธี double-blind ด้วย entecavir (n = 862) หรือ lamivudine (n = 858) นานถึง 107 สัปดาห์ (ดูหัวข้อ 5.1) ในการศึกษาเหล่านี้ ข้อมูลด้านความปลอดภัย รวมถึงการเปลี่ยนแปลงของพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการ มีความคล้ายคลึงกันสำหรับ entecavir 0.5 มก. วันละครั้ง (679 ผู้ป่วยที่เป็นบวกหรือลบ HBeAg ที่เป็นบวกหรือลบของ nucleoside-naïve เป็นเวลามัธยฐาน 53 สัปดาห์), entecavir 1 มก. วันละครั้ง (183 lamivudine-refractory ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาโดยมีค่ามัธยฐาน 69 สัปดาห์) และลามิวูดีน
อาการไม่พึงประสงค์ที่พิจารณาอย่างน้อยอาจเกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย entecavir แสดงตามระดับอวัยวะของระบบ ความถี่ถูกกำหนดให้เป็นเรื่องธรรมดามาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100 ถึง
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน: หายาก: ปฏิกิริยา anaphylactoid
ความผิดปกติทางจิตเวช: ธรรมดา: นอนไม่หลับ
ความผิดปกติของระบบประสาท: ทั่วไป: ปวดหัว, เวียนหัว, ง่วงนอน
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: อาการทั่วไป: อาเจียน ท้องร่วง คลื่นไส้ อาการอาหารไม่ย่อย
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ทั่วไป: ความสูงของ transaminases
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง: ผิดปกติ: ผื่น, ผมร่วง
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน: ธรรมดา: ความเหนื่อยล้า
มีรายงานกรณีของ lactic acidosis ที่มักเกี่ยวข้องกับการเสื่อมของตับ ภาวะทางการแพทย์ที่ร้ายแรงอื่นๆ หรือการได้รับยา (ดูหัวข้อ 4.4)
การรักษาเกิน 48 สัปดาห์: การรักษาด้วยเอนเทคาเวียร์ต่อเนื่องเป็นระยะเวลาเฉลี่ย 96 สัปดาห์ ไม่พบสัญญาณความปลอดภัยใหม่
ค. คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
ความผิดปกติในการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: ในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วย nucleoside-naïve 5% มีระดับ ALT> ระดับพื้นฐาน 3 เท่าและผู้ป่วย 2 เท่าจากการตรวจวัดพื้นฐานพร้อมกับบิลิรูบินรวม> ขีดจำกัดสูงกว่าปกติ 2 เท่า (ขีดจำกัดบนของค่าปกติ, ULN ) และ> 2 เท่าของค่าพื้นฐาน ระดับอัลบูมินอะไมเลส> การตรวจวัดพื้นฐาน 3 ครั้งใน 2% ระดับไลเปส> การตรวจวัดพื้นฐาน 3 ครั้งใน 11% และเกล็ดเลือด
ในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยที่ดื้อยา lamivudine 4% มีระดับ ALT สูง> 3 เท่าของการตรวจวัดพื้นฐานและร้อยละ 2 ของการตรวจวัดพื้นฐานพร้อมกับบิลิรูบินรวม> ULN 2 เท่าและ> 2 เท่าเมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน ระดับอะไมเลส> การตรวจวัดพื้นฐาน 3 ครั้งเกิดขึ้นใน 2% ของผู้ป่วย ระดับไลเปส> 3 ครั้งในการตรวจวัดพื้นฐานใน 18% และเกล็ดเลือด
การลุกเป็นไฟระหว่างการรักษา: ในการศึกษาผู้ป่วยที่เป็น nucleoside-naïve ALT สูงกว่า 10 เท่าของ ULN และ> 2 เท่าของการตรวจวัดพื้นฐานระหว่างการรักษาใน 2% ของผู้ป่วยที่ได้รับ entecavir เทียบกับ 4% ของผู้ป่วยที่ได้รับ lamivudine ในการศึกษาผู้ป่วยที่ดื้อยา lamivudine พบว่า ALT สูงขึ้น> 10 เท่าของ ULN และ> 2 เท่าของ baseline เกิดขึ้นระหว่างการรักษาใน 2% ของผู้ป่วยที่ได้รับ entecavir เทียบกับ 11% ของผู้ป่วยที่ได้รับ lamivudine ในผู้ป่วยที่ได้รับ entecavir พบว่า ALT สูงขึ้นในระหว่างการรักษา เวลาเฉลี่ยในการยกระดับ 4 ถึง 5 สัปดาห์ โดยทั่วไปแล้วจะได้รับการแก้ไขในการรักษาอย่างต่อเนื่อง และในกรณีส่วนใหญ่ มีความสัมพันธ์กับปริมาณไวรัสที่ลดลง ≥ 2 log10 / ml ซึ่งเกิดขึ้นก่อนหน้าหรือใกล้เคียงกับระดับความสูงของ ALT ในระหว่างการรักษา ขอแนะนำให้ติดตามการทำงานของตับเป็นระยะ
อาการกำเริบหลังหยุดการรักษา: มีรายงานการกำเริบเฉียบพลันของโรคตับอักเสบในผู้ป่วยที่หยุดการรักษาด้วยไวรัสตับอักเสบบี รวมทั้ง entecavir therapy (ดูหัวข้อ 4.4) nucleosides, 6% ของผู้ป่วยที่ได้รับ entecavir และ 10% ของผู้ป่วยที่ได้รับ lamivudine ระดับความสูง ALT (> 10 เท่าของ ULN และ> 2 เท่าของค่าอ้างอิง [ค่ารางที่การตรวจวัดพื้นฐานหรือการวัดที่ "การให้ยาครั้งสุดท้าย]) ระหว่างการติดตามผลหลังการรักษา ในผู้ป่วยที่เป็น nucleoside-naïve ที่รักษาด้วย entecavir ค่า ALT มีค่าเฉลี่ยอยู่ที่ 23 - 24 สัปดาห์ และ 86% (24/28) ของระดับ ALT เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นลบ HBeAg การศึกษาในผู้ป่วย lamivudine-refractory เพียง a ผู้ป่วยจำนวน จำกัด มีการติดตาม 11% ของผู้ป่วยที่ได้รับ entecavir และไม่มีผู้ป่วยที่ได้รับ lamivudine ใด ๆ ที่มีระดับ ALT ระหว่างการติดตามผลหลังการรักษา
ในการทดลองทางคลินิก การรักษาด้วย entecavir จะหยุดลงหากผู้ป่วยได้รับการตอบสนองที่จำเพาะเจาะจง หากหยุดการรักษาโดยไม่คำนึงถึงการตอบสนองต่อการรักษา อัตราการเพิ่มขึ้นของ ALT หลังการรักษาอาจสูงขึ้น
NS. ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยของ entecavir ในผู้ป่วยเด็กอายุ 2 ถึง 8 ปีขึ้นอยู่กับการทดลองทางคลินิกสองครั้งในผู้ที่ติดเชื้อ HBV เรื้อรัง; การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ระยะที่ 2 (การศึกษา 028) และการศึกษาระยะที่ 3 (การศึกษาที่ 189) การศึกษาเหล่านี้เกี่ยวข้องกับอาสาสมัคร 173 คนที่เป็นบวก HBeAg ที่ไม่เคยได้รับการรักษาด้วย nucleosides มาก่อน และได้รับการรักษาด้วย entecavir เป็นระยะเวลาเฉลี่ย 60 สัปดาห์ อาการไม่พึงประสงค์ที่พบในเด็กที่ได้รับการรักษาด้วย entecavir มีความสอดคล้องกับอาการที่พบในการทดลองทางคลินิกของ entecavir ในผู้ใหญ่ (ดูสรุปข้อมูลด้านความปลอดภัยและหัวข้อ 5.1)
และ. ประชากรพิเศษอื่นๆ
ประสบการณ์ในผู้ป่วยโรคตับที่ไม่ได้รับการชดเชย: ข้อมูลด้านความปลอดภัยของ entecavir ในผู้ป่วยโรคตับที่ไม่ได้รับการชดเชยได้รับการประเมินในการศึกษาเปรียบเทียบแบบสุ่มตัวอย่างแบบ open-label ซึ่งผู้ป่วยได้รับ entecavir 1 มก. / วัน (n = 102) o adefovir dipivoxil 10 มก. / วัน (n = 89) (การศึกษา 048) เมื่อเทียบกับอาการข้างเคียงที่รายงานในหัวข้อ NS. รายการอาการไม่พึงประสงค์พบ "อาการไม่พึงประสงค์เพิ่มเติม [การลดลงของไบคาร์บอเนตในเลือด (2%)] ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเอนเทคาเวียร์จนถึงสัปดาห์ที่ 48 อัตราการเสียชีวิตสะสมตลอดการศึกษาคือ 23% (23/102) และสาเหตุของ การเสียชีวิตมักเกี่ยวข้องกับตับตามที่คาดไว้ในประชากรกลุ่มนี้ อัตราสะสมของมะเร็งตับ (HCC) ตลอดระยะเวลาที่ทำการศึกษาคือ 12% (12/102) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงโดยทั่วไปเกี่ยวข้องกับตับ โดยมีความถี่สะสม ร้อยละ 69 ในระหว่างการศึกษา ผู้ป่วยที่มีคะแนน CTP สูงที่การตรวจวัดพื้นฐาน มีความเสี่ยงที่จะเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4)
การเปลี่ยนแปลงในการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับที่ไม่ได้รับการชดเชยที่รักษาด้วย entecavir จนถึงสัปดาห์ที่ 48 ไม่มีผู้ใดมีระดับ ALT> 10 เท่าของค่าปกติ (ULN) และ> 2 ครั้งในการตรวจวัดพื้นฐาน el "1% ของผู้ป่วยมีระดับ ALT> 2 ครั้ง พื้นฐานพร้อมกับบิลิรูบินรวม> ขีด จำกัด บนของปกติ (ULN) 2 เท่าและ> การตรวจวัดพื้นฐาน 2 เท่า ระดับอัลบูมิน 3 เท่าของค่าพื้นฐาน ค่าพื้นฐานใน 10% และเกล็ดเลือด
ประสบการณ์ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV: ข้อมูลด้านความปลอดภัยของ entecavir ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV / HBV ร่วมจำนวนจำกัดที่ได้รับการรักษาด้วย HAART (highly active antiretroviral therapy) มีความคล้ายคลึงกับข้อมูลด้านความปลอดภัยของผู้ป่วย monoinfected กับ HBV (ดูหัวข้อ 4.4 ).
เพศ / อายุ: ไม่มีความแตกต่างที่ชัดเจนในข้อมูลด้านความปลอดภัยของ entecavir เมื่อเทียบกับเพศ (ผู้หญิง 25% ในการทดลองทางคลินิก) หรืออายุ (≈ 5% ของผู้ป่วย> 65 ปี)
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ
04.9 ยาเกินขนาด -
มีรายงานผู้ป่วยที่ใช้ยาเกินขนาด entecavir อย่างจำกัด ผู้ที่มีสุขภาพดีที่ได้รับมากถึง 20 มก. / วันเป็นเวลา 14 วันและครั้งเดียวถึง 40 มก. ไม่มีอาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่คาดคิด ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบหาสัญญาณของความเป็นพิษและได้รับการรักษาแบบประคับประคองตามมาตรฐานที่เหมาะสม
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา -
05.1 "คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ -
กลุ่มยารักษาโรค: ยาต้านไวรัสสำหรับการใช้อย่างเป็นระบบ นิวคลีโอไซด์และนิวคลีโอไทด์รีเวิร์สทรานสคริปเทส
รหัส ATC: J05AF10
กลไกการออกฤทธิ์: entecavir ซึ่งเป็นอะนาล็อกของ nucleoside ของ guanosine ที่ต่อต้าน HBV polymerase ถูกฟอสโฟรีเลตในรูปแบบแอคทีฟไตรฟอสเฟต (TP) อย่างมีประสิทธิภาพซึ่งมีครึ่งชีวิตภายในเซลล์ 15 ชั่วโมง การแข่งขันกับสารตั้งต้นตามธรรมชาติ deoxyguanosine TP, entecavir-TP หน้าที่ของมันยับยั้งกิจกรรม 3 อย่างของไวรัสโพลีเมอเรส: การเตรียมไพรเมอร์ของ HBV พอลิเมอเรส, การถอดรหัสย้อนกลับของสายดีเอ็นเอเชิงลบของ DNA โดยเริ่มจาก RNA ของผู้ส่งสารก่อนวัยอันควรและการสังเคราะห์สายบวกของ HBV DNA Ki ของ entecavir-TP สำหรับ HBV DNA polymerase คือ 0.0012 mcM Entecavir-TP เป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ DNA polymerase ของเซลล์ α, β และ δ โดยมีค่า Ki 18 ถึง 40 mcM นอกจากนี้ การได้รับ entecavir สูงยังไม่มีนัยสำคัญ ผลเสียต่อ γ polymerase หรือการสังเคราะห์ DNA ของไมโตคอนเดรียต่อเซลล์ HepG2 (Ki> 160 mcM)
ฤทธิ์ต้านไวรัส: entecavir ยับยั้งการสังเคราะห์ HBV DNA (ลดลง 50%, EC50) ที่ความเข้มข้น 0.004 μM ในเซลล์ HepG2 ของมนุษย์ที่แพร่เชื้อด้วย HBV ชนิดพันธุ์ป่า ค่ามัธยฐาน EC50 สำหรับ entecavir เทียบกับ LVDr HBV (rtL 180M และ rtM204V) คือ 0.026 μM (ช่วง 0.010 - 0.059 ไมโครโมลาร์) ไวรัสลูกผสมที่มีสารทดแทนที่ดื้อต่ออะดีโฟเวียร์ rtN236T หรือ rtA181V ยังคงไวต่อยาเอนเทคาเวียร์อย่างเต็มที่
การวิเคราะห์ฤทธิ์ยับยั้ง entecavir กับแผงห้องปฏิบัติการและเชื้อ HIV-1 ทางคลินิกที่แยกได้จากเซลล์และวิธีการต่าง ๆ ที่สร้างค่า EC50 ได้ตั้งแต่ 0.026 ถึง> 10 μM ค่า EC50 ต่ำสุดถูกสังเกตเมื่อทำการทดสอบ ระดับต่ำ ใช้ไวรัส ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ entecavir เลือกสารทดแทน M184I ที่ความเข้มข้นระดับไมโครโมลาร์ซึ่งยืนยันความดันการยับยั้งของ entecavir ที่ความเข้มข้นสูง ตัวแปร HIV ที่มีการแทนที่ M184V แสดงว่าสูญเสียความไวต่อเอนเทคาเวียร์ (ดูหัวข้อ 4.4 )
ในการทดสอบชุดค่าผสม HBV ในการเพาะเลี้ยงเซลล์, abacavir, didanosine, lamivudine, stavudine, tenofovir หรือ zidovudine ไม่ใช่คู่อริของฤทธิ์ต้าน HBV ของ entecavir ในความเข้มข้นสูง ในการทดสอบยาต้านไวรัสเอชไอวี entecavir ที่ความเข้มข้นระดับไมโครโมลาร์ไม่เป็นปฏิปักษ์ต่อฤทธิ์ต้านเอชไอวี ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ ของ NRTIs หรือ emtricitabine ทั้งหกเหล่านี้
ความต้านทานในการเพาะเลี้ยงเซลล์: เทียบกับ HBV ชนิดพันธุ์ป่า ไวรัส LVDr ที่มีการแทนที่ rtM204V และ rtL180M ภายใน reverse transcriptase แสดงความไวต่อ entecavir ลดลง 8 เท่า การรวมตัวของการแทนที่กรดอะมิโนเพิ่มเติม rtT184, rtS202 และ / หรือ rtM250 ทำให้ความไวต่อ entecavir ลดลงในการเพาะเลี้ยงเซลล์ การแทนที่ที่พบในการแยกทางคลินิก (rtT184A, C, F, G, I, L, M หรือ S; rtS202 C, G หรือ I; และ / หรือ rtM250I, L หรือ V) ส่งผลให้ ความอ่อนแอต่อ entecavir ลดลงอีก 16 ถึง 741 เท่าเมื่อเทียบกับไวรัสชนิด wild การทดแทน ETVr (การดื้อยา entecavir) เดียว rtT184, rtS202 และ rtM250 มีผลเพียงเล็กน้อยต่อความไวของ entecavir และไม่พบในกรณีที่ไม่มีการทดแทน LVDr (การดื้อยาลามิวูดีน) ในตัวอย่างผู้ป่วยมากกว่า 1,000 ตัวอย่าง ความต้านทานเป็นสื่อกลางโดยการยับยั้งการผูกมัดที่ลดลงกับ inv ที่บกพร่อง ersa ของ HBV และ HBV ที่ดื้อยาแสดงความสามารถในการจำลองแบบลดลงในการเพาะเลี้ยงเซลล์
ประสบการณ์ทางคลินิก: การสาธิตผลประโยชน์ขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางเนื้อเยื่อวิทยา ไวรัส ชีวเคมี และซีรัมวิทยาหลังการรักษา 48 สัปดาห์ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมโดยผู้ใหญ่ 1,633 คนที่ติดเชื้อตับอักเสบบีเรื้อรัง หลักฐานการจำลองแบบของไวรัส และการชดเชยโรคตับ ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ entecavir ยังได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุมในผู้ป่วย 191 รายที่ติดเชื้อ HBV ที่เป็นโรคตับ decompensated และในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HBV และ HIV 68 ราย
ในการศึกษาในผู้ป่วยที่ได้รับการชดเชยโรคตับ การปรับปรุงทางจุลพยาธิวิทยาหมายถึงการลดค่าดัชนีการอักเสบของเนื้อร้ายของเนื้องอก Knodell ลง ≥ 2 จุดจากการตรวจวัดพื้นฐานโดยไม่ทำให้คะแนนของพังผืดของ Knodell แย่ลง การตอบสนองสำหรับผู้ป่วยที่มีคะแนนพื้นฐานของการเกิดพังผืดของ Knodell เท่ากับ 4 (โรคตับแข็ง) เทียบได้กับ ทุกการตอบสนองในทุกมาตรการด้านประสิทธิภาพ (ผู้ป่วยทุกรายได้รับการชดเชยโรคตับ) คะแนนดัชนีกิจกรรมทางเนื้อเยื่อวิทยาของ Knodell ที่ตรวจวัดพื้นฐาน (HAI) ที่ระดับพื้นฐาน (> 10) มีความสัมพันธ์กับการปรับปรุงทางเนื้อเยื่อที่ดีขึ้นในผู้ป่วยที่เป็น nucleoside-naïve ระดับ ALT พื้นฐาน ≥ 2 เท่าของค่าพื้นฐานในผู้ป่วยที่เป็นบวกของ nucleoside-naïve HBeAg ที่เป็นบวกขีดจำกัดสูงสุดของ HBV DNA ปกติและค่าพื้นฐาน 9.0 บันทึก 10 สำเนา / มล. ทั้งคู่มีความสัมพันธ์กับอัตราการตอบสนองต่อไวรัสในระดับสูง (สัปดาห์ที่ 48 HBV DNA
ประสบการณ์ในผู้ป่วย nucleoside-naïve ที่ได้รับการชดเชยโรคตับ: ผลลัพธ์ของการทดลองแบบสุ่ม สุ่มตัวอย่าง 2 ทาง สุ่มตัวอย่าง 48 สัปดาห์เปรียบเทียบ entecavir (ETV) และ lamivudine (LVD) ในผู้ป่วย HBeAg positive และ HBeAg negative แสดงไว้ในตารางด้านล่าง:
* p-value เทียบกับ lamivudine
ผู้ป่วยที่มีมิญชวิทยาประเมินได้ที่การตรวจวัดพื้นฐาน (คะแนนพื้นฐาน Knodell Necroinflammatory Score ≥ 2)
ข เป้าหมายหลัก
cRoche Cobas Amplicor PCR Assay (LLOQ = 300 สำเนา / มล.)
ประสบการณ์ผู้ป่วย วัสดุทนไฟ ให้ลามิวูดีนกับโรคตับที่ได้รับการชดเชย: ในการศึกษาแบบ double-blind แบบสุ่มของผู้ป่วยที่เป็นบวก HBeAg ที่ดื้อยา lamivudine โดย 85% ของผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ LVDr ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้ป่วยที่รับ lamivudine ที่เข้าร่วมการศึกษาถูกเปลี่ยนไปใช้ entecavir 1 มก. วันละครั้งโดยไม่มีการชะล้างหรือระยะเวลาคาบเกี่ยวกัน ( n = 141) หรือต่อเนื่องด้วย lamivudine 100 มก. วันละครั้ง (n = 145) ผลลัพธ์ที่ 48 สัปดาห์แสดงในตารางด้านล่าง
* p-value เทียบกับ lamivudine
ผู้ป่วยที่มีมิญชวิทยาประเมินได้ที่การตรวจวัดพื้นฐาน (คะแนนพื้นฐาน Knodell Necroinflammatory Score ≥ 2)
ข เป้าหมายหลัก
cRoche Cobas Amplicor PCR Assay (LLOQ = 300 สำเนา / มล.)
ผลลัพธ์เกิน 48 สัปดาห์ของการรักษา:
การรักษาหยุดลงเมื่อตรงตามเกณฑ์การตอบสนองที่จำเพาะล่วงหน้าที่ 48 สัปดาห์หรือในช่วงปีที่สองของการรักษา เกณฑ์การตอบสนองคือการปราบปรามไวรัสตับอักเสบบี (HBV DNA
ผู้ป่วยไม่เคยรักษาด้วยนิวคลีโอไซด์:
HBeAg positive (การศึกษา 022): การรักษาด้วย entecavir นานถึง 96 สัปดาห์ (n = 354) ส่งผลให้มีอัตราการตอบสนองสะสม 80% สำหรับ HBV DNA
เมื่อสิ้นสุดการให้ยา ในผู้ป่วยที่รักษาต่อเนื่องเกิน 52 สัปดาห์ (ค่ามัธยฐานของ 96 สัปดาห์) 81% ของผู้ป่วยที่ได้รับ entecavir 243 ราย และ 39% ของผู้ป่วยที่ได้รับ lamivudine 164 รายมี HBV DNA
HBeAg negative (การศึกษา 027): การรักษาด้วย entecavir นานถึง 96 สัปดาห์ (n = 325) ส่งผลให้อัตราการตอบสนองสะสม 94% สำหรับ HBV DNA
สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ entecavir 26 รายและผู้ป่วยที่ได้รับ lamivudine 28 รายที่ยังคงรักษาเกิน 52 สัปดาห์ (ค่ามัธยฐานของ 96 สัปดาห์) 96% ของผู้ป่วยที่ได้รับ entecavir และ 64% ของผู้ป่วยที่ได้รับ lamivudine เมื่อสิ้นสุดการให้ยา พวกเขามี HBV DNA
สำหรับผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อโปรโตคอล เกณฑ์การตอบสนองจะคงไว้เป็นเวลา 24 สัปดาห์ของการติดตามหลังการรักษาใน 75% (83/111) ของผู้ที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย entecavir ต่อ 73. % (68/93) ของผู้ป่วยเหล่านั้น ที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย lamivudine ในการศึกษา 022 และ 46% (131/286) ของผู้ที่ตอบสนองต่อ entecavir เทียบกับ 31% (79/253) ของผู้ที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย lamivudine ในการศึกษา 027 ภายใน 48 สัปดาห์ของการติดตามหลังจาก สิ้นสุดการรักษา จำนวนมากของผู้ป่วยเชิงลบ HBeAg สูญเสียการตอบสนอง
ผลการตรวจชิ้นเนื้อตับ: ผู้ป่วย 57 รายจากการศึกษาสำคัญที่ดำเนินการในผู้ป่วย nucleoside-naïve 022 (HBeAg positive) และ 027 (HBeAg negative) ที่ลงทะเบียนในการศึกษา กลิ้งไป ในระยะยาว พวกเขาได้รับการประเมินผลลัพธ์ทางเนื้อเยื่อตับในระยะยาว ในการศึกษาการพิจาณา การให้ยาเอนเทคาเวียร์เท่ากับ 0.5 มก. ต่อวัน (การสัมผัสเฉลี่ย 85 สัปดาห์) และในการศึกษาที่สำคัญ กลิ้งไป 1 มก. ต่อวัน (เฉลี่ย 177 สัปดาห์) และผู้ป่วย 51 รายแรกใน กลิ้งไป พวกเขายังได้รับ lamivudine (ระยะเวลามัธยฐาน 29 สัปดาห์) ในผู้ป่วยเหล่านี้ 55/57 (96%) มีการปรับปรุงทางเนื้อเยื่อตามที่กำหนดไว้ข้างต้น (ดูด้านบน) และ 50/57 (88%) มีคะแนน Ishak fibrosis ลดลง ≥ 1 จุด ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีคะแนน Ishak fibrosis ≥ 2 ที่การตรวจวัดพื้นฐาน 25/43 (58%) พบว่าลดลง ≥ 2 คะแนน ผู้ป่วยทุกราย (10/10) ที่มีภาวะพังผืดที่การตรวจวัดพื้นฐานหรือโรคตับแข็งขั้นสูง (คะแนน Ishak fibrosis เท่ากับ 4, 5 หรือ 6) ลดลง ≥ 1 จุด (ค่ามัธยฐานลดลงจากค่าพื้นฐานคือ 1, 5 คะแนน) ในช่วงเวลาของการตรวจชิ้นเนื้อในระยะยาว ผู้ป่วยทุกรายมี HBV DNA
วัสดุทนไฟ ลามิวูดีน:
HBeAg positive (การศึกษา 026): การรักษาด้วย entecavir นานถึง 96 สัปดาห์ (n = 141) ส่งผลให้มีอัตราการตอบสนองสะสม 30% สำหรับการแปลง HBV DNA ในซีรัม HBeAg
สำหรับผู้ป่วย 77 รายที่ยังคงรักษาด้วย entecavir เกิน 52 สัปดาห์ (ค่ามัธยฐานของ 96 สัปดาห์) 40% ของผู้ป่วยได้รับ HBV DNA
อายุ / เพศ:
ไม่มีความแตกต่างที่ชัดเจนในประสิทธิภาพของยา entecavir ในเรื่องเพศ (ผู้หญิง 25% ในการทดลองทางคลินิก) หรืออายุ (≈ 5% ของผู้ป่วย> 65 ปี)
ประชากรพิเศษ
ผู้ป่วยโรคตับเสื่อม: ในการศึกษา 048 ผู้ป่วย 191 รายที่ติดเชื้อ HBV เรื้อรังที่เป็นบวกหรือลบของ HBeAg และมีหลักฐานการเสื่อมสภาพของตับซึ่งกำหนดเป็นคะแนน CTP ที่ 7 ขึ้นไป ได้รับ entecavir 1 มก. วันละครั้ง หรือ adefovir dipivoxil 10 มก. วันละครั้ง ผู้ป่วยไม่เคยได้รับการรักษาด้วย HBV หรือเคยได้รับการรักษามาก่อน (ยกเว้นการปรับสภาพด้วย entecavir, adefovir dipivoxil หรือ tenofovir disoproxil fumarate) ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้ป่วยมีคะแนน CTP เฉลี่ย 8.59 และ 26% ของผู้ป่วยเป็น CTP คลาส C แบบจำลองเฉลี่ยสำหรับคะแนนโรคตับระยะสุดท้าย (MELD) ที่การตรวจวัดพื้นฐานเท่ากับ 16.23 ค่าเฉลี่ยความเข้มข้นของ HBV DNA ในซีรัมโดย PCR เท่ากับ 7.83 log10 สำเนา/มล. และความเข้มข้นของ ALT ในซีรัมเฉลี่ยเท่ากับ 100 U/L; 54% ของผู้ป่วยมีค่า HBeAg positive และ 35% ของผู้ป่วยมี LVDr ทดแทนที่ Entecavir ดีกว่า adefovir dipivoxil ใน จุดยุติประสิทธิภาพหลักในการประเมินการเปลี่ยนแปลงค่าเฉลี่ยจากค่าพื้นฐานในความเข้มข้นของ DNA HBV ในซีรัมโดย PCR ในสัปดาห์ที่ 24 ผลลัพธ์จากจุดสิ้นสุดการศึกษาที่เลือกในสัปดาห์ที่ 24 และ 48 แสดงไว้ในตาราง
Roche COBAS Amplicor PCR Assay (LLOQ = 300 สำเนา / มล.)
bNC = F (ผู้ป่วยไม่ครบ = ล้มเหลว) หมายถึง หยุดการรักษาก่อนสัปดาห์ที่วิเคราะห์ รวมทั้งสาเหตุ เช่น เสียชีวิต ขาดประสิทธิภาพ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ขาดการยึดมั่น/สูญเสียการติดตาม ถือเป็นความล้มเหลว (เช่น HBV DNA ≥ 300 ชุด/มล.)
cNC = M (ผู้ป่วยไม่เสร็จ = หายไป)
d กำหนดเป็นการลดหรือไม่มีการเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐานในคะแนน CTP
คะแนน eMean MELD ที่การตรวจวัดพื้นฐานคือ 17.1 สำหรับ ETV และ 15.3 สำหรับ adefovir dipivoxil
f ตัวส่วนคือจำนวนผู้ป่วยที่มีค่าผิดปกติที่การตรวจวัดพื้นฐาน
* NS
ULN = ขีด จำกัด บนของบรรทัดฐาน LLN = ขีด จำกัด ล่างของบรรทัดฐาน
เวลาที่เริ่มมีอาการของ HCC หรือการเสียชีวิต (แล้วแต่ว่าอย่างใดเกิดขึ้นก่อน) เปรียบเทียบได้ในสองกลุ่มการรักษา อัตราการเสียชีวิตสะสมระหว่างการศึกษาคือ 23% (23/102) และ 33% (29/89) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ entecavir และ adefovir dipivoxil ตามลำดับ และอัตรา HCC สะสมตลอดการศึกษาคือ 12% ( 12/102) และ 20% (18/89) สำหรับ entecavir และ adefovir dipivoxil ตามลำดับ
สำหรับผู้ป่วยที่มีการทดแทน LVDr ที่ตรวจวัดพื้นฐาน ร้อยละของผู้ป่วยที่มี HBV DNA
ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV / HBV ร่วมกับ HAART: การศึกษา 038 รวมผู้ป่วยที่เป็นบวก 67 HBeAg และผู้ป่วยเชิงลบ 1 HBeAg ที่ติดเชื้อเอชไอวี ผู้ป่วยมีเชื้อ HIV ที่ควบคุมและควบคุมได้ (HIV RNA placebo (n = 17) เป็นเวลา 24 สัปดาห์ ตามด้วยอีก 24 สัปดาห์โดยที่ผู้ป่วยทุกรายได้รับ entecavir ที่ 24 สัปดาห์ ปริมาณไวรัส HBV ลดลงอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้น เมื่อใช้ entecavir (-3.65) เทียบกับการเพิ่มขึ้น 0.11 log10 สำเนา/มล.) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย entecavir เดิม การลดลงของ HBV DNA ที่ 48 สัปดาห์คือ -4.20 log10 สำเนา/มล. การปรับค่า ALT ให้เป็นมาตรฐานปรากฏใน 37% ของผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของ ALT ที่การตรวจวัดพื้นฐานและไม่มี ประสบความสำเร็จในการแปลง seroconversion ของ HBeAg
ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV / HBV ร่วมกับผู้ป่วยที่ไม่ร่วมกับการรักษาด้วย HAART: entecavir ไม่ได้รับการประเมินในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV / HBV ร่วมกับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย HIV ที่มีประสิทธิผลร่วมกัน มีรายงานการลดลงใน HIV RNA ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV / HBV ที่ได้รับยา entecavir monotherapy โดยไม่มี HAART ในบางกรณี มีการสังเกตการเลือกตัวแปรเอชไอวี M184V ซึ่งอาจมีผลกระทบต่อการเลือกสูตร HAART ที่ผู้ป่วยอาจใช้ในอนาคต ดังนั้น ไม่ควรใช้ entecavir ในประชากรประเภทนี้เนื่องจากการพัฒนาศักยภาพของ การดื้อต่อเอชไอวี (ดูหัวข้อ 4.4)
การปลูกถ่ายตับ: ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ entecavir 1 มก. วันละครั้งได้รับการประเมินในการศึกษาแบบแขนเดียวในผู้ป่วย 65 รายที่ได้รับการปลูกถ่ายตับเนื่องจากภาวะแทรกซ้อนของการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง และพบ DNA HBV ของคนผิวขาวและเอเชีย 37% โดยมีอายุเฉลี่ย 49 ปี: 89% ของผู้ป่วยเป็นลบ HBeAg ในขณะที่ทำการปลูกถ่าย จากผู้ป่วย 61 รายที่สามารถประเมินประสิทธิภาพ (ได้รับ entecavir อย่างน้อย 1 เดือน) 60 รายยังได้รับอิมมูโนโกลบูลินตับอักเสบบี (HBIg) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของสูตรการป้องกันหลังการปลูกถ่าย ของ ผู้ป่วย 60 รายนี้ 49 รายได้รับการรักษาด้วย HBIg เป็นเวลานานกว่า 6 เดือน ในสัปดาห์ที่ 72 หลังการปลูกถ่าย ไม่มีผู้ป่วยใน 55 รายที่ตรวจพบว่ามีการกระตุ้นการจำลองแบบของไวรัส [กำหนดเป็น HBV DNA ≥ 50 IU / ml (ประมาณ 300 ชุด / มล.)] และไม่มีรายงานการเปิดใช้งานไวรัสตับอักเสบบีในผู้ป่วยที่เหลือ 6 รายที่เหลือ ผู้ป่วยทั้งหมด 61 รายพบการสูญเสีย HBsAg หลังการปลูกถ่าย และ 2 รายในจำนวนนี้มีผลบวก HBsAg ขณะที่รักษาระดับ DNA ของ HBV ที่ตรวจไม่พบ (
ประชากรเด็ก: การศึกษา 189 เป็นการศึกษาต่อเนื่องโดยพิจารณาจากประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ entecavir ที่เกี่ยวข้องกับเด็กและวัยรุ่น 180 คน อายุ 2 ถึง 18 ปี ซึ่งก่อนหน้านี้ไม่ได้รับการรักษาด้วยนิวคลีโอไซด์และเป็นโรคตับอักเสบบีเรื้อรังที่มี HBeAg positive ชดเชยโรคตับ และ ALT สูง ระดับต่างๆ สุ่มตัวอย่าง (2: 1) เพื่อรับการรักษาด้วย entecavir ตาบอดจาก 0.015 มก. / กก. เป็น 0.5 มก. / วัน (N = 120) หรือยาหลอก (N = 60) การสุ่มแบ่งกลุ่มตามกลุ่มอายุ (2 ถึง 6 ปี) ;> 6 ถึง 12 ปี และ> 12 ถึง
24% (20/82) ของกลุ่มที่ได้รับ entecavir และ 2% (1/41) ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอกพบจุดสิ้นสุดหลัก ใน 48 สัปดาห์ 46% (38 / 82) ของผู้ป่วยที่ได้รับ entecavir และ 2% (1/41) ของผู้ที่ได้รับยาหลอกได้รับค่า DNA ของ HBV
ในการศึกษาในเด็ก 2 เรื่อง (การศึกษา 028 และ 189) ผู้ป่วย 110 รายที่ได้รับ entecavir นานถึง 48 สัปดาห์ได้รับการตรวจสอบการดื้อยา การประเมินจีโนไทป์ดำเนินการกับผู้ป่วยทุกรายที่มีความก้าวหน้าทางไวรัสวิทยา หรือ HBV DNA ≥ 50 IU / mL ที่ 48 สัปดาห์หรือผู้ที่หยุดการรักษาก่อนกำหนด ไม่พบการแทนที่กรดอะมิโนที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาเอนเทคาเวียร์
การดื้อยาทางคลินิก: ผู้ป่วยในขั้นต้นได้รับการรักษาในการทดลองทางคลินิกด้วย entecavir 0.5 มก. (nucleoside-naïve) หรือ 1.0 มก. (lamivudine-refractory) และด้วยการวัด HBV DNA 24 สัปดาห์โดย PCR ในระหว่างการรักษาหรือหลังจากนั้น การศึกษานานถึง 240 สัปดาห์ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับ nucleoside naïve พบว่ามีหลักฐานทางพันธุกรรมของการทดแทน ETVr ใน rtT184, rtS202 หรือ rtM250 ในผู้ป่วย 3 รายที่ได้รับ entecavir โดย 2 รายมีความก้าวหน้าทางไวรัสวิทยา (ดูตาราง) การแทนที่เหล่านี้ถูกสังเกตเฉพาะในการมีอยู่ของการแทนที่ LVDr (rtM204V และ rtL180M)
a ผลลัพธ์สะท้อนถึงการใช้เอนเทคาเวียร์ขนาด 1 มก. สำหรับผู้ป่วย 147 คนจาก 149 คนในปีที่ 3 สำหรับผู้ป่วยทุกรายในปีที่ 4 และ 5 และการรักษาแบบผสมเอนเทคาเวียร์-ลามิวูดีน (ตามด้วยการรักษาระยะยาวด้วยเอนเทคาเวียร์) สำหรับค่ามัธยฐานของ 20 สัปดาห์สำหรับผู้ป่วย 130 คนจาก 149 คนในปีที่ 3 และเป็นเวลา 1 สัปดาห์สำหรับผู้ป่วย 1 ใน 121 คนในปีที่ 4 ในการศึกษาแบบโรลโอเวอร์
b รวมผู้ป่วยที่มีการตรวจวัด HBV DNA ระหว่างการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งโดย PCR ที่ 24 สัปดาห์หรือสูงสุด 58 สัปดาห์ (ปีที่ 1) หลังจาก 58 สัปดาห์จนถึง 102 สัปดาห์ (ปีที่ 2) หลังจาก 102 สัปดาห์ถึง 156 สัปดาห์ (ปีที่ 3 ) หลังจาก 156 สัปดาห์ถึง 204 สัปดาห์ (ปีที่ 4) หรือหลังจาก 204 สัปดาห์ถึง 252 สัปดาห์ (ปีที่ 5)
c ผู้ป่วยที่ได้รับการเปลี่ยน LVDr ด้วย
เพิ่มขึ้น≥ 1 log10 เหนือจุดต่ำสุดใน HBV DNA โดย PCR ยืนยันด้วยการวัดที่ตามมาหรือที่จุดสิ้นสุดของช่วงเวลาที่กำหนด
การทดแทน ETVr (นอกเหนือจากการแทนที่ LVDr rtM204V / I ± rtL180M) ถูกสังเกตที่การตรวจวัดพื้นฐานในกลุ่มผู้ป่วยที่ดื้อยา lamivudine 10/187 (5%) ที่ได้รับการรักษาด้วย entecavir และได้รับการตรวจสอบการดื้อยา ซึ่งบ่งชี้ว่าการรักษาด้วย lamivudine ครั้งก่อนสามารถเลือกการทดแทนการดื้อยาเหล่านี้ได้ และอาจมีอยู่ที่ความถี่ต่ำก่อนการรักษาด้วยเอนเทคาเวียร์ ในช่วง 240 สัปดาห์ ผู้ป่วย 3 ใน 10 คนพบการฟื้นตัวของไวรัส (≥ 1 log10 เพิ่มขึ้นเหนือขีดตกต่ำสุด) การเริ่มมีภูมิต้านทานต่อเอนเทคาเวียร์ในการศึกษาผู้ป่วยที่ดื้อต่อยาลามิวูดีนในช่วง 240 สัปดาห์สรุปไว้ในตารางด้านล่าง
ผลลัพธ์สะท้อนถึงการใช้การรักษาร่วมกันระหว่าง entecavir-lamivudine (ตามด้วยการรักษาด้วย entecavir ระยะยาว) สำหรับค่ามัธยฐาน 13 สัปดาห์สำหรับผู้ป่วย 48 คนจาก 80 คนในการศึกษา 3 ปี ค่ามัธยฐานของ 38 สัปดาห์สำหรับ 10 จาก 52 รายในกลุ่ม 4- การศึกษาแบบปีและ 16 สัปดาห์สำหรับผู้ป่วย 1 ใน 33 คนในการศึกษาแบบโรลโอเวอร์ 5 ปี
b รวมผู้ป่วยที่มีการตรวจวัด HBV DNA ระหว่างการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งโดย PCR ที่หรือหลัง 24 สัปดาห์ถึง 58 สัปดาห์ (ปีที่ 1) หลังจาก 58 สัปดาห์ถึง 102 สัปดาห์ (ปีที่ 2) หลังจาก 102 สัปดาห์ถึง 156 สัปดาห์ (ปีที่ 3) หลังจาก 156 สัปดาห์ถึง 204 สัปดาห์ (ปีที่ 4) หรือหลังจาก 204 สัปดาห์ถึง 256 สัปดาห์ (ปีที่ 5)
c ผู้ป่วยที่ได้รับการเปลี่ยน LVDr ด้วย
เพิ่มขึ้น≥ 1 log10 เหนือจุดต่ำสุดใน HBV DNA โดย PCR ยืนยันด้วยการวัดที่ตามมาหรือที่จุดสิ้นสุดของช่วงเวลาที่กำหนด
เกิดการต่อต้าน ETV ทุกปี การฟื้นตัวของไวรัส / ปี
ในผู้ป่วยที่ดื้อยา lamivudine ที่มี HBV DNA
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ -
การดูดซึม: entecavir ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วด้วยความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาระหว่าง 0.5 ถึง 1.5 ชั่วโมง ยังไม่ได้กำหนดการดูดซึมสัมบูรณ์ จากการขับถ่ายของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ การดูดซึมคาดว่าจะอยู่ที่ 70% เป็นอย่างน้อย หลังจากให้ยา 0.1 ถึง 1 มก. หลายครั้ง ค่า Cmax และ AUC จะเพิ่มขึ้นตามสัดส่วน สภาวะคงตัวเกิดขึ้นได้ระหว่าง 6 ถึง 10 วันหลังจากการให้ยาวันละครั้งโดยมีค่า ≈ 2 เท่าของเวลาสะสม Cmax และ Cmin ในสภาวะคงที่คือ 4.2 และ 0.3 ng / mL สำหรับขนาด 0.5 มก. และ 8.2 และ 0.5 ng / mL สำหรับขนาด 1 มก. ตามลำดับ ยาเม็ดและสารละลายในช่องปากมีค่าเท่ากันในคนที่มีสุขภาพดี ดังนั้นรูปแบบยาทั้งสองแบบจึงสามารถแลกเปลี่ยนกันได้
การให้เอนเทคาเวียร์ 0.5 มก. กับอาหารไขมันสูงมาตรฐาน (945 กิโลแคลอรี ไขมัน 54.6 กรัม) หรืออาหารมื้อเบา (379 กิโลแคลอรี ไขมัน 8.2 กรัม) ส่งผลให้การดูดซึมล่าช้าเล็กน้อย (1 - 1.5 ชั่วโมงเมื่ออิ่มท้อง เทียบกับ 0.75 ชั่วโมง) ในขณะท้องว่าง) Cmax ลดลง 44 - 46% และ AUC ลดลง 18 - 20% การลด Cmax และ AUC ด้วยอาหารไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิกในผู้ป่วย nucleoside-naïve แต่อาจส่งผลต่อประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่ดื้อยา lamivudine (ดูหัวข้อ 4.2)
การกระจาย: ปริมาณการกระจายของเอนเทคาเวียร์โดยประมาณมีมากกว่าน้ำในร่างกายทั้งหมด พลาสมาจับกับโปรตีนในซีรัมของมนุษย์ ในหลอดทดลอง è ≈ 13%.
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ: entecavir ไม่ใช่สารตั้งต้น ตัวยับยั้ง หรือตัวกระตุ้นของระบบเอนไซม์ CPYP450 หลังจากให้ 14C-entecavir ไม่พบสารออกซิเดชันหรืออะซิติเลตและพบเมตาโบไลต์ระยะที่ 2 เล็กน้อย กลูโคโรไนด์และคอนจูเกตของซัลเฟต
การกำจัด: entecavir ถูกขับออกโดยไตเป็นส่วนใหญ่ด้วยการฟื้นตัวทางปัสสาวะของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงในสภาวะคงตัวประมาณ 75% ของขนาดยา การกวาดล้างของไตเป็นอิสระจากขนาดยาและมีช่วงตั้งแต่ 360 ถึง 471 มล. / นาทีซึ่งบ่งชี้ว่า entecavir ผ่านการกรองของไตและการหลั่งของท่อที่แตกต่างกัน หลังจากถึงระดับสูงสุด ความเข้มข้นของ entecavir ในพลาสมาลดลงเป็นทวีคูณด้วยค่าครึ่งชีวิตการกำจัดขั้วที่ ≥ 128 - 149 ชั่วโมง ดัชนีการสะสมของยาที่สังเกตได้คือ ≈ 2 ครั้งโดยรับประทานครั้งเดียวต่อวัน ซึ่งบ่งชี้ว่าครึ่งชีวิตในการสะสมอย่างมีประสิทธิผลคือประมาณ 24 ชั่วโมง
โรคตับ: ค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยโรคตับระดับปานกลางถึงรุนแรงมีความคล้ายคลึงกับค่าในผู้ป่วยที่ตับทำงานเป็นปกติ
ไตล้มเหลว: การกวาดล้าง Entecavir ลดลงเมื่อการกวาดล้างของ creatinine ลดลง ในการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม 4 ชั่วโมง ≈ 13% ของขนาดยาถูกกำจัดออกและ 0.3% ถูกลบออกโดย CAPD ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ของ entecavir หลังจากได้รับยา 1 มก. (ในผู้ป่วยที่ไม่มีโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง การติดเชื้อ) แสดงในตารางด้านล่าง:
การปลูกถ่ายตับ: การได้รับยา Entecavir ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HBV ที่รับการปลูกถ่ายตับโดยได้รับยา cyclosporin A หรือ tacrolimus (n = 9) ที่เสถียร (n = 9) ≥ 2 เท่าของการรับสัมผัสในคนที่มีสุขภาพดีที่มีการทำงานของไตตามปกติ การทำงานของไตบกพร่องมีส่วนทำให้การรับ entecavir เพิ่มขึ้น ในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.4)
เพศ: AUC มีค่า AUC ในผู้หญิงมากกว่าผู้ชาย 14% เนื่องจากความแตกต่างของการทำงานของไตและน้ำหนัก หลังจากปรับค่า creatinine clearance และน้ำหนักตัวแล้วพบว่าไม่มีความแตกต่างในการรับสัมผัสระหว่างเพศชายกับเพศหญิง
พลเมืองอาวุโส: ผลต่ออายุในเภสัชจลนศาสตร์ของเอนเทคาเวียร์ได้รับการประเมินโดยการเปรียบเทียบผู้สูงอายุที่มีช่วงอายุระหว่าง 65 ถึง 83 ปี (อายุเฉลี่ยในเพศหญิง 69 ปี ในเพศชาย 74 ปี) กับอาสาสมัครอายุน้อยในช่วงอายุ 20 ถึง 40 ปี (อายุเฉลี่ย) ในเพศหญิง 29 ปี ในเพศชาย 25) AUC สูงกว่าในผู้ที่มีอายุน้อยถึง 29% สาเหตุหลักมาจากความแตกต่างของการทำงานของไตและน้ำหนัก หลังจากปรับค่า creatinine clearance และน้ำหนักตัวแล้ว ผู้สูงอายุพบว่า AUC สูงขึ้น สูงถึง 12.5% ในกลุ่มอายุน้อย . การวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ของประชากรรวมถึงผู้ป่วยอายุ 16 ถึง 75 ปีไม่ได้แสดงให้เห็นว่าอายุมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของเอนเทคาเวียร์
แข่ง: การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรไม่ได้แสดงให้เห็นว่าเชื้อชาติส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของเอนเทคาเวียร์ อย่างไรก็ตาม ข้อสรุปสามารถสรุปได้เฉพาะสำหรับกลุ่มคอเคเซียนและเอเชียเท่านั้นเนื่องจากมีกลุ่มตัวอย่างจากกลุ่มอื่นๆ น้อยเกินไป
ประชากรเด็ก: การประเมินระยะคงที่ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ entecavir (การศึกษา 028) ในผู้ป่วยเด็กที่เป็นบวกกับ HBeAg อายุ 2 ถึง 18 ปีที่มีโรคตับที่ได้รับการชดเชย โดย 24 รายไม่เคยได้รับการรักษาด้วยนิวคลีโอไซด์ และ 19 รายเคยได้รับการรักษาด้วยลามิวูดีน การได้รับ Entecavir ในกลุ่ม nucleoside-naïve ที่ได้รับยา entecavir รายวัน 0.015 มก. / กก. สูงสุด 0.5 มก. นั้นคล้ายคลึงกับการได้รับในผู้ใหญ่ที่ได้รับยา 0.5 มก. ต่อวัน Cmax, AUC (0-24) และ Cmin ในวิชาเหล่านี้มีค่า 6.31 ng / mL, 18.33 ng h / mL และ 0.28 ng / mL ตามลำดับ
การได้รับ Entecavir ในผู้ป่วยที่เคยรักษาด้วย lamivudine และได้รับยา entecavir รายวัน 0.030 มก. / กก. จนถึงขนาดสูงสุด 1.0 มก. มีความคล้ายคลึงกับการได้รับยาในผู้ใหญ่ที่ได้รับยา 1.0 มก. ต่อวัน Cmax, AUC (0-24) และ Cmin ในวิชาเหล่านี้มีค่า 14.48 ng / mL, 38.58 ng h / mL และ 0.47 ng / mL ตามลำดับ
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก -
ในการศึกษาพิษวิทยาขนาดยาซ้ำในสุนัข "พบการอักเสบของหลอดเลือดในช่องท้องของระบบประสาทส่วนกลางที่ย้อนกลับได้ อย่างไรก็ตาม ไม่พบการอักเสบนี้ในขนาด 9 และ 10 เท่าสูงกว่าในคน (เมื่อให้ยา 0.5 และ 1 มก.) ผลกระทบนี้ ไม่พบในการศึกษาการให้ยาซ้ำในสปีชีส์อื่น รวมทั้งลิงที่ได้รับ entecavir ทุกวันเป็นเวลา 1 ปีที่ขนานยา≥ 100 เท่าของขนาดยาในคน
ในการศึกษาพิษวิทยาการเจริญพันธุ์ที่สัตว์ได้รับ entecavir เป็นเวลา 4 สัปดาห์ ไม่พบการสูญเสียภาวะเจริญพันธุ์ในหนูเพศผู้หรือเพศเมียในปริมาณที่สูง พบการเปลี่ยนแปลงของอัณฑะ (ความเสื่อมของท่อกึ่งหนึ่ง) ในการศึกษาพิษวิทยาการให้ยาซ้ำในหนูและสุนัขในขนาด≥ 26 เท่าของขนาดยาในมนุษย์ ไม่พบการเปลี่ยนแปลงของอัณฑะในการศึกษาลิง 1 ปี ในหนูที่ตั้งครรภ์และกระต่ายที่ได้รับ entecavir ไม่มีระดับความเป็นพิษต่อตัวอ่อนหรือความเป็นพิษของมารดาที่แท้จริงที่สอดคล้องกับปริมาณ≥ 21 เท่าของปริมาณที่ให้ในมนุษย์ ในปริมาณที่สูง จะสังเกตเห็นผลกระทบต่อไปนี้ในหนู: ความเป็นพิษของมารดา, ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์ (การสลายตัว), การลดน้ำหนักตัวของทารกในครรภ์,
หางและกระดูกสันหลัง ลดการสร้างกระดูก (ของกระดูกสันหลัง สเตนบรา และช่วงคอ) และกระดูกสันหลังส่วนเอวเสริม ในปริมาณที่สูง จะสังเกตเห็นผลกระทบต่อไปนี้ในกระต่าย: ความเป็นพิษของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ (การสลายตัว) ขบวนการสร้างกระดูกที่ลดลง (ของกระดูกไฮออยด์) การเพิ่มขึ้นของกรณีของซี่โครงที่ 13 ในการศึกษาก่อนคลอดในหนู ไม่พบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในลูก ในการศึกษาแยกซึ่งให้ entecavir ในขนาด 10 มก. / กก. แก่หนูเพศเมียที่ตั้งครรภ์และให้นมบุตร ทั้งการได้รับ entecavir ของทารกในครรภ์และการหลั่ง entecavir ในนม ในหนูที่อายุยังน้อยที่รักษาด้วย entecavir ตั้งแต่วันที่ 4 ถึงวันที่ 8 หลังคลอด พบการตอบสนองที่ลดลงในระดับปานกลางต่อสิ่งเร้าทางเสียงในช่วงระยะเวลาพักฟื้น (110-114 วันหลังคลอด) แต่ไม่พบในช่วงระยะเวลาการให้ยาที่ค่า AUC ≥ 92 เท่า กว่าในมนุษย์ในขนาด 0.5 มก. หรือเทียบเท่าในเด็ก เมื่อพิจารณาจากระยะขอบของการได้รับสัมผัส การค้นพบนี้ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิกที่ไม่น่าเป็นไปได้
ไม่พบความเป็นพิษต่อพันธุกรรมด้วยการทดสอบการกลายพันธุ์ของจุลินทรีย์ Ames การทดสอบการกลายพันธุ์ของยีนในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม หรือการทดสอบการเปลี่ยนแปลงเซลล์ตัวอ่อนหนูแฮมสเตอร์ในซีเรีย ทั้งการศึกษาไมโครนิวเคลียสและการศึกษาการซ่อมแซมดีเอ็นเอในหนูให้ผลเป็นลบ Entecavir เป็นสารก่อมะเร็งในเซลล์ลิมโฟไซต์ของมนุษย์ที่ความเข้มข้นสูงกว่าที่พบในการตั้งค่าทางคลินิกอย่างมาก
ในการศึกษาการก่อมะเร็งในระยะเวลา 2 ปี: ในหนูเพศผู้ ผู้ป่วยมะเร็งปอดเพิ่มขึ้นที่ขนาดยา ≥ 4 และ ≥ 2 เท่าของขนาดในคนในขนาด 0.5 มก. และ 1 มก. ตามลำดับ การพัฒนาของเนื้องอกนำหน้าด้วยการแพร่กระจายของ pneumocytes ในปอดซึ่งไม่พบในหนู สุนัข หรือลิง ซึ่งบ่งชี้ว่าเหตุการณ์สำคัญในการพัฒนาของมะเร็งปอดในหนูน่าจะเป็นชนิดพันธุ์เฉพาะ ผลกระทบต่อไปนี้คือ สังเกตด้วยการบริหารเป็นเวลานาน: การเพิ่มขึ้นของกรณีของเนื้องอกประเภทอื่น ๆ รวมทั้งเนื้องอกในสมองในหนูเพศผู้และเพศเมีย มะเร็งตับในหนูเพศผู้ เนื้องอกในหลอดเลือดที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยในหนูเพศเมียและมะเร็งต่อมลูกหมากโตและมะเร็งตับในหนูเพศเมีย อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถสร้างผลกระทบที่แม่นยำต่อระดับต่างๆ ได้ ไม่ทราบการคาดการณ์ของการสังเกตดังกล่าวในมนุษย์
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม -
06.1 สารเพิ่มปริมาณ -
แกนแท็บเล็ต:
ครอสโพวิโดน
แลคโตสโมโนไฮเดรต
แมกนีเซียมสเตียเรต
ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส
โพวิโดน
การเคลือบแท็บเล็ต:
ไทเทเนียมไดออกไซด์
ไฮโปรเมลโลส
แมคโครกอล 400
โพลีซอร์เบต 80 (E433)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้ "-
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่มีผลใช้บังคับ "-
2 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ -
ตุ่ม:
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส เก็บในกล่องเดิม
ขวด:
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส ปิดฝาขวดให้แน่น
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ -
แต่ละกล่องประกอบด้วย:
§ 30 x 1 แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม 3 แผลพุพอง 10 x 1 เม็ดเคลือบฟิล์ม โดยแต่ละเม็ดมีรูพรุน Alu / Alu หรือ:
§ 90 x 1 แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม เม็ดเคลือบฟิล์ม 10 x 1 เม็ด 9 เม็ด แต่ละเม็ดมีรูพรุน Alu / Alu
ขวดโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูง (HDPE) ที่ปิดด้วยโพลิโพรพิลีนที่ทนต่อเด็ก บรรจุ 30 เม็ดเคลือบฟิล์ม แต่ละกล่องมีหนึ่งขวด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์และประเภทภาชนะอาจไม่มีจำหน่ายทั้งหมด
06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ -
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ถือ "การอนุญาตการตลาด" -
บริสตอล-ไมเยอร์ส สควิบบ์ ฟาร์มา อีIG
Uxbridge Business Park
ถนนแซนเดอร์สัน
อักซ์บริดจ์ UB8 1DH
สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด -
ตุ่ม: EU / 1/06/343/003
037221076
EU / 1/06/343/006
ขวด: EU / 1/06/343/001
037221052
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต -
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 26 มิถุนายน 2549
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 26 มิถุนายน 2554
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ -
D.CCE สิงหาคม 2014
