สารออกฤทธิ์: เทโมโซโลไมด์
แคปซูลแข็ง Temodal 5 มก
แคปซูลแข็ง Temodal 20 มก
แคปซูลแข็ง Temodal 100 มก
แคปซูลแข็ง Temodal 140 มก
Temodal 180 มก. แคปซูลแข็ง
Temodal 250 มก. แคปซูลแข็ง
เหตุใดจึงใช้ Temodal มีไว้เพื่ออะไร?
Temodal มียาที่เรียกว่าเทโมโซโลไมด์ ยานี้เป็นสารต้านมะเร็ง
Temodal ใช้รักษาเนื้องอกในสมองในรูปแบบเฉพาะ:
- ในผู้ใหญ่ที่มีการวินิจฉัย glioblastoma multiforme เป็นครั้งแรก เริ่มแรก Temodal ใช้ร่วมกับการฉายรังสี (ระยะการรักษาร่วมกัน) และภายหลังการรักษาเพียงอย่างเดียว
- ในเด็กอายุ 3 ปีขึ้นไปและในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง เช่น glioblastoma multiforme หรือ anaplastic astrocytoma Temodal ใช้ในมะเร็งเหล่านี้ที่กำเริบหรือคืบหน้าหลังการรักษามาตรฐาน
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Temodal
อย่าใช้ Temodal
- หากคุณแพ้เทโมโซโลไมด์หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
- หากคุณเคยมีอาการแพ้ยาดาคาร์บาซีนมาก่อน (ยาต้านมะเร็ง บางครั้งเรียกว่า DTIC) สัญญาณของอาการแพ้ ได้แก่ อาการคัน หายใจลำบากหรือหายใจไม่ออก บวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้นหรือลำคอ
- หากจำนวนเซลล์เม็ดเลือดบางชนิดลดลงอย่างรุนแรง (myelosuppression) เช่น จำนวนเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือด เซลล์เม็ดเลือดเหล่านี้มีความสำคัญต่อการต่อสู้กับการติดเชื้อและการแข็งตัวของเลือดอย่างเหมาะสม แพทย์ของคุณจะทำการตรวจเลือดเพื่อให้แน่ใจว่ามีเซลล์เพียงพอที่จะเริ่มการรักษา
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Temodal
พูดคุยกับแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลก่อนรับประทาน Temodal
- เนื่องจากจะต้องสังเกตอย่างระมัดระวังสำหรับการพัฒนาของรูปแบบรุนแรงของการติดเชื้อที่หน้าอกที่เรียกว่า Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP) หากคุณเป็นผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยเป็นครั้งแรก (glioblastoma multiforme) คุณสามารถให้ Temodal เป็นเวลา 42 วันร่วมกับรังสีรักษา ในกรณีนี้ แพทย์ของคุณจะสั่งยาเพื่อช่วยป้องกันโรคปอดบวมชนิดนี้ (PCP)
- หากคุณเคยมีหรืออาจกำลังติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี เนื่องจาก Temodal อาจทำให้ไวรัสตับอักเสบบีกลับมาทำงานอีกครั้ง ซึ่งในบางกรณี อาจถึงแก่ชีวิตได้ ก่อนเริ่มการรักษา ผู้ป่วยจะได้รับการตรวจอย่างละเอียดโดยแพทย์เพื่อตรวจดูว่ามีอาการติดเชื้อนี้หรือไม่
- หากคุณมีเซลล์เม็ดเลือดแดง (โรคโลหิตจาง) เซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดน้อย หรือปัญหาการแข็งตัวของเลือดก่อนเริ่มการรักษา หรือหากคุณพัฒนาเซลล์เหล่านี้ในระหว่างการรักษา แพทย์อาจตัดสินใจลดขนาดยา หยุด หยุด หรือเปลี่ยนแปลง การรักษาของคุณ คุณอาจต้องได้รับการรักษาอื่น ๆ ในบางกรณี อาจจำเป็นต้องหยุดใช้ Temodalตัวอย่างเลือดของคุณจะได้รับการทดสอบบ่อยครั้งในระหว่างการรักษาเพื่อตรวจหาผลข้างเคียงของ Temodal ในเซลล์เม็ดเลือดของคุณ
- เนื่องจากคุณอาจมีความเสี่ยงน้อยที่จะเกิดความผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดอื่นๆ รวมทั้งมะเร็งเม็ดเลือดขาว
- หากคุณมีอาการคลื่นไส้ (รู้สึกปวดท้อง) และ/หรืออาเจียนซึ่งเป็นผลข้างเคียงที่พบได้บ่อยจาก Temodal (ดูหัวข้อที่ 4) แพทย์ของคุณอาจสั่งยา (ยากันการอาเจียน) เพื่อช่วยป้องกันอาการอาเจียน หากคุณอาเจียนบ่อยก่อนหรือระหว่างการรักษา ให้ปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับเวลาที่ดีที่สุดในการใช้ยา Temodal จนกว่าอาการอาเจียนจะควบคุมได้ หากคุณอาเจียนหลังจากรับประทานยาหนึ่งเม็ด อย่ารับประทานครั้งที่สองในวันเดียวกัน
- หากคุณมีไข้หรือมีอาการติดเชื้อ ให้ติดต่อแพทย์ทันที
- หากคุณอายุมากกว่า 70 ปี คุณอาจติดเชื้อ ช้ำหรือมีเลือดออกได้ง่าย
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับหรือไต อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา Temodal
เด็กและวัยรุ่น
อย่าให้ยานี้แก่เด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี เนื่องจากยังไม่มีการศึกษา มีข้อมูลที่จำกัดในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 3 ปีที่ได้รับ Temodal
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Temodal
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์
หากคุณกำลังตั้งครรภ์ คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนใช้ยานี้ เนื่องจากไม่ควรรักษาด้วย Temodal ในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่แพทย์ของคุณจะระบุไว้อย่างชัดเจน
ผู้ป่วยชายและหญิงที่ใช้ยา Temodal ควรใช้มาตรการคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผล (ดู "ภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชาย" ด้านล่างด้วย)
คุณต้องหยุดให้นมบุตรหากคุณกำลังรับการรักษาด้วย Temodal
ภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชาย
Temodal อาจทำให้เกิดภาวะมีบุตรยากอย่างถาวร ผู้ป่วยชายควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพและไม่พยายามมีบุตรเป็นเวลา 6 เดือนหลังจากหยุดการรักษา ขอแนะนำให้สอบถามเกี่ยวกับการเก็บอสุจิก่อนเริ่มการรักษา
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
Temodal สามารถทำให้คุณรู้สึกเหนื่อยหรือง่วงนอน ในกรณีนี้ ห้ามขับรถหรือใช้เครื่องมือหรือเครื่องจักรหรือจักรยานใดๆ จนกว่าคุณจะเห็นผลที่ยานี้มีต่อคุณ (ดูหัวข้อ 4)
Temodal ประกอบด้วยแลคโตส
Temodal ประกอบด้วยแลคโตส (น้ำตาลชนิดหนึ่ง) หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "อาการแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนรับประทานยานี้
ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Temodal: Dosage
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ปริมาณและระยะเวลาในการรักษา
แพทย์ของคุณจะกำหนดขนาดยา Temodal ของคุณ ขึ้นอยู่กับขนาดของคุณ (ส่วนสูงและน้ำหนัก) และหากคุณมีเนื้องอกเกิดขึ้นอีก การรักษาด้วยเคมีบำบัดครั้งก่อนๆ
อาจมีการสั่งยาอื่น (ยาแก้อาเจียน) ก่อนและ/หรือหลังรับประทาน Temodal เพื่อป้องกันหรือควบคุมอาการคลื่นไส้อาเจียน
ผู้ป่วยที่มี glioblastoma multiforme วินิจฉัยครั้งแรก:
หากคุณเป็นผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเป็นครั้งแรก การรักษาจะดำเนินการในสองขั้นตอน:
- Temodal เริ่มแรกเกี่ยวข้องกับการฉายรังสี (ระยะร่วมกัน)
- หลังจากนั้นให้ Temodal เพียงอย่างเดียว (ระยะ monotherapy)
ในระหว่างระยะที่เกิดขึ้นพร้อมกัน แพทย์ของคุณจะเริ่มใช้ Temodal ในขนาด 75 มก. / ม. 2 (ขนาดปกติ) คุณจะใช้ยานี้ทุกวันเป็นเวลา 42 วัน (สูงสุด 49 วัน) ร่วมกับการฉายรังสีบำบัด ปริมาณ Temodal ของคุณอาจล่าช้าหรือหยุดลงตามจำนวนเซลล์เม็ดเลือดของคุณและวิธีจัดการกับยาในระหว่างระยะที่เกิดขึ้นพร้อมกัน
เมื่อการฉายรังสีเสร็จสิ้น คุณจะหยุดการรักษาเป็นเวลา 4 สัปดาห์ สิ่งนี้จะทำให้ร่างกายของคุณมีโอกาสฟื้นตัว
จากนั้นเธอก็จะเริ่มการรักษาด้วยยาเดี่ยว
ในระหว่างขั้นตอนการรักษาเดี่ยว ปริมาณยาและวิธีการใช้ยา Temodal จะแตกต่างกัน แพทย์ของคุณจะคำนวณปริมาณที่ถูกต้องของคุณ อาจมีถึง 6 ช่วงการรักษา (รอบ) แต่ละครั้งกินเวลา 28 วัน คุณจะใช้ยา Temodal ขนาดใหม่ด้วยตัวเองวันละครั้งในช่วง 5 วันแรก ("วันบำบัด") ของแต่ละรอบ ครั้งแรกจะเป็น 150 มก. / ม. 2 จากนั้น 23 วันที่ไม่มี Temodal จะตามมา จึงถึง 28 วันของรอบการรักษา
หลังจากวันที่ 28 รอบต่อไปจะเริ่มขึ้น คุณจะใช้ Temodal อีกครั้งวันละครั้งเป็นเวลา 5 วัน ตามด้วย 23 วันโดยไม่มี Temodal ปริมาณยา Temodal อาจปรับเปลี่ยน ล่าช้า หรือหยุดได้ตามจำนวนเม็ดเลือดและวิธีรับมือกับยาในแต่ละรอบการรักษา
ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่กลับมาหรือแย่ลง (gliomas ที่เป็นมะเร็งเช่น glioblastoma multiforme หรือ anaplastic astrocytoma) ที่ได้รับการรักษาด้วย Temodal เพียงอย่างเดียว:
หลักสูตรการรักษาด้วย Temodal ใช้เวลา 28 วัน คุณจะใช้ Temodal ด้วยตัวเองวันละครั้งใน 5 วันแรก ปริมาณรายวันนี้ขึ้นอยู่กับการรักษาด้วยเคมีบำบัดครั้งก่อน
หากคุณไม่เคยได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดมาก่อน ปริมาณ Temodal ครั้งแรกของคุณจะเท่ากับ 200 มก. / ตร.ม. วันละครั้งในช่วง 5 วันแรก หากคุณเคยได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัด ยา Temodal ครั้งแรกของคุณจะเท่ากับ 150 มก. / ม. 2 วันละครั้งในช่วง 5 วันแรก
ในอีก 23 วันข้างหน้า คุณจะไม่ได้รับ Temodal อีกต่อไป การดำเนินการนี้จะเสร็จสิ้นรอบ 28 วัน
หลังจากวันที่ 28 รอบต่อไปจะเริ่มขึ้น คุณจะใช้ Temodal อีกครั้งวันละครั้งเป็นเวลาห้าวัน ตามด้วย 23 วันโดยไม่มี Temodal
ก่อนรอบใหม่แต่ละครั้ง คุณจะได้รับการตรวจเลือดเพื่อดูว่าจำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยา Temodal หรือไม่ จากผลการตรวจเลือด แพทย์ของคุณอาจเปลี่ยนขนาดยาสำหรับรอบต่อไป
วิธีรับประทาน Temodal
ทานยา Temodal ในขนาดที่กำหนดวันละครั้ง โดยควรรับประทานในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน
ทานแคปซูลในขณะท้องว่าง เช่น ก่อนอาหารเช้าอย่างน้อย 1 ชั่วโมง
กลืนแคปซูลทั้งแคปซูลด้วยน้ำหนึ่งแก้ว ห้ามเปิด บด หรือเคี้ยวแคปซูล หากแคปซูลเสียหาย หลีกเลี่ยงการสัมผัสกับผงแป้งกับผิวหนัง ตา หรือจมูก ผงบางชนิดควรสัมผัสกับตัวคุณ ตาหรือจมูกล้างบริเวณที่ได้รับผลกระทบด้วยน้ำ
ขึ้นอยู่กับปริมาณที่กำหนด อาจจำเป็นต้องทานมากกว่าหนึ่งแคปซูลในเวลาเดียวกัน อาจมีจุดแข็งต่างกัน (เนื้อหาของสารออกฤทธิ์ในมก.) สีของเปลือกแคปซูลจะแตกต่างกันไปตามความแรงของแต่ละคน (ดูตารางด้านล่าง)
คุณต้องแน่ใจว่าคุณเข้าใจและจดจำสิ่งต่อไปนี้:
- คุณต้องทานกี่แคปซูลสำหรับปริมาณรายวันของคุณ ขอให้แพทย์หรือเภสัชกรจดไว้ (รวมทั้งสี)
- วันของการรักษาคืออะไร
ตรวจสอบขนาดยากับแพทย์ทุกครั้งที่คุณต้องเริ่มรอบใหม่ เนื่องจากอาจแตกต่างจากรอบก่อนหน้า
ใช้ Temodal ตามที่แพทย์ของคุณบอกคุณเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ข้อผิดพลาดในการใช้ยานี้อาจก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อสุขภาพของคุณได้
หากคุณลืมทานยา Temodal
ใช้ยาที่ไม่ได้รับโดยเร็วที่สุดในวันเดียวกัน หากผ่านไปทั้งวัน ให้ติดต่อแพทย์ของคุณ อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืมไป เว้นแต่แพทย์จะแจ้งให้คุณทราบ
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดติดต่อแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลของคุณ
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Temodal มากเกินไป
หากคุณใช้แคปซูลมากกว่าที่กำหนดโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ติดต่อแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลทันที
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Temodal คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณพบ:
- อาการแพ้อย่างรุนแรง (แพ้) (ลมพิษ, หายใจดังเสียงฮืด ๆ หรือหายใจลำบากอื่น ๆ ),
- เลือดออกที่ไม่สามารถควบคุมได้,
- พอดี (ชัก),
- ไข้,
- ปวดหัวอย่างรุนแรงที่ไม่หายไป
การรักษาด้วย Temodal อาจทำให้เซลล์เม็ดเลือดบางชนิดลดลง ซึ่งอาจนำไปสู่การช้ำหรือเลือดออกเพิ่มขึ้น ภาวะโลหิตจาง (ลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดง) เป็นไข้ และลดความต้านทานต่อการติดเชื้อ การลดลงของจำนวนเซลล์เม็ดเลือดมักมีอายุสั้น ในบางกรณี อาจยืดเยื้อและอาจนำไปสู่ภาวะโลหิตจางแบบรุนแรง (aplastic anemia) แพทย์ของคุณจะตรวจเลือดของคุณเป็นประจำและตัดสินใจว่าจำเป็นต้องมีการรักษาเฉพาะหรือไม่ ในบางกรณีปริมาณของ Temodal จะลดลงหรือการรักษาสิ้นสุดลง
ผลข้างเคียงจากการศึกษาทางคลินิก:
การรักษาด้วย Temodal ร่วมกับการฉายรังสีรักษาในมะเร็งไกลโอบลาสโตมา (glioblastoma) ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย
ผู้ป่วยที่ได้รับ Temodal ร่วมกับรังสีรักษาอาจพบผลข้างเคียงที่แตกต่างจากที่ได้รับรายงานโดยผู้ป่วยที่ได้รับ Temodal เพียงอย่างเดียว ผลข้างเคียงต่อไปนี้อาจเกิดขึ้นและอาจต้องพบแพทย์
พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน):
เบื่ออาหาร, ปวดหัว, ท้องผูก (ถ่ายยาก), คลื่นไส้ (ปวดท้อง), อาเจียน, ผื่น, ผมร่วง, อ่อนเพลีย
สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน):
การติดเชื้อในช่องปาก, การติดเชื้อที่บาดแผล, จำนวนเซลล์เม็ดเลือดลดลง (neutropenia, thrombocytopenia, lymphopenia, leukopenia), น้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น, การลดน้ำหนัก, การเปลี่ยนแปลงในสถานะทางจิตหรือความตื่นตัว, ความวิตกกังวล / ซึมเศร้า, ง่วงนอน, พูดยาก, ปัญหาเกี่ยวกับความสมดุล, เวียนศีรษะ, สับสน , ความจำเสื่อม, สมาธิสั้น, ไม่สามารถหลับหรือหลับได้, รู้สึกเสียวซ่า, ช้ำ, ตัวสั่น, การมองเห็นผิดปกติหรือสับสน, การมองเห็นสองครั้ง, การได้ยินบกพร่อง, หายใจถี่, ไอ, ลิ่มเลือดที่ขา, การเก็บน้ำ, ขาบวม , ท้องร่วง, ปวดท้องหรือปวดท้อง, แสบร้อนกลางอก, ปวดท้อง, กลืนลำบาก, ปากแห้ง, ระคายเคืองต่อผิวหนังหรือรอยแดง, ผิวแห้ง, คัน, ปวดกล้ามเนื้ออ่อนแรง, ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, ปัสสาวะบ่อย, ปัสสาวะลำบาก, อาการแพ้ , ไข้, การบาดเจ็บของวงล้อวิทยุ เปีย, ใบหน้าบวม, ปวด, รสชาติเปลี่ยนไป, การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ
ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน):
อาการไข้หวัดใหญ่, จุดแดงใต้ผิวหนัง, โพแทสเซียมในเลือดต่ำ, น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น, การเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์, อาการประสาทหลอนและความจำบกพร่อง, อัมพาตบางส่วน, การรบกวนการประสานงาน, การรบกวนทางประสาทสัมผัส, การสูญเสียการมองเห็นบางส่วน, ตาแห้งหรือเจ็บปวด , หูหนวก, หูชั้นกลางติดเชื้อ, หูอื้อ หู, ปวดหู, ใจสั่น (เมื่อคุณได้ยินเสียงหัวใจเต้น), ลิ่มเลือดในปอด, ความดันโลหิตสูง, โรคปอดบวม, การอักเสบของจมูก, หลอดลมอักเสบ, หวัดหรือไข้หวัดใหญ่, ท้องอืด, ขับถ่ายยาก, ริดสีดวงทวาร, ผิวหนังลอก , เพิ่มความไวต่อแสงแดด, สีผิวเปลี่ยนไป, เหงื่อออกมากขึ้น, กล้ามเนื้อเสียหาย, ปวดหลัง, ปัสสาวะลำบาก, มีเลือดออกทางช่องคลอด , ความอ่อนแอทางเพศ, ประจำเดือนขาดหรือหนัก, ระคายเคืองช่องคลอด, เจ็บเต้านม, ร้อนวูบวาบ, หนาวสั่น ฉัน, ลิ้นเปลี่ยนสี, การรับรู้กลิ่นเปลี่ยนไป, กระหายน้ำ, ความผิดปกติทางทันตกรรม
Temodal ในตัวเองใน glioma ที่กลับมาหรือแย่ลง
ผลข้างเคียงต่อไปนี้อาจเกิดขึ้นและอาจต้องพบแพทย์
พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน):
ลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือด (neutropenia หรือ lymphopenia, thrombocytopenia), เบื่ออาหาร, ปวดศีรษะ, อาเจียน, คลื่นไส้ (รู้สึกไม่สบายในกระเพาะอาหาร), ท้องผูก (ถ่ายอุจจาระลำบาก), ความเหนื่อยล้า
สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน):
น้ำหนักลด, ง่วงนอน, เวียนศีรษะ, รู้สึกเสียวซ่า, หายใจถี่, ท้องร่วง, ปวดท้อง, ปวดท้อง, ผื่น, คัน, ผมร่วง, มีไข้, อ่อนแรง, หนาวสั่น, รู้สึกไม่สบาย, ปวด, เปลี่ยนรสชาติ
ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน):
ลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือด (pancytopenia, anemia, leukopenia)
หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน):
ไอ การติดเชื้อ รวมทั้งปอดบวม
หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน):
สีแดงของผิวหนัง, ลมพิษ (wheals), ผื่น, อาการแพ้
ผลข้างเคียงอื่นๆ:
มีรายงานกรณีของเอนไซม์ตับสูง มีรายงานกรณีของบิลิรูบินที่เพิ่มขึ้น ปัญหาเกี่ยวกับการไหลของน้ำดี (cholestasis) โรคตับอักเสบและความเสียหายของตับ รวมถึงความล้มเหลวของตับที่ทำให้เสียชีวิตได้
พบได้บ่อยมากของผื่นรุนแรงที่มีอาการบวมของผิวหนังรวมทั้งบนฝ่ามือและฝ่าเท้าหรือมีอาการแดงที่ผิวหนังและ / หรือแผลพุพองบนร่างกายหรือในปาก แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากเกิดกรณีเหล่านี้ขึ้น
ผลข้างเคียงที่ปอดพบได้น้อยมากเมื่อใช้ Temodal ผู้ป่วยมักมีอาการหายใจลำบากและไอ บอกแพทย์หากคุณสังเกตเห็นอาการเหล่านี้
ในบางกรณีที่หายากมาก ผู้ป่วยที่ใช้ยา Temodal และยาที่คล้ายคลึงกันอาจมีความเสี่ยงเล็กน้อยในการเป็นมะเร็งทุติยภูมิ ซึ่งรวมถึงมะเร็งเม็ดเลือดขาว
การติดเชื้อ cytomegalovirus ใหม่หรือที่เปิดใช้งานซ้ำ (ซ้ำ) และการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีที่เปิดใช้งานใหม่ได้รับการรายงานอย่างผิดปกติ
มีรายงานกรณีของโรคเบาหวานจืด อาการของโรคเบาจืด ได้แก่ การขับปัสสาวะจำนวนมากและรู้สึกกระหายน้ำ
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 ผลข้างเคียงที่คุณช่วยได้ ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก โดยควรเก็บไว้ในตู้ล็อค การกลืนกินโดยไม่ได้ตั้งใจอาจทำให้เด็กเสียชีวิตได้
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนฉลากและกล่องบรรจุ วันหมดอายุ หมายถึง วันสุดท้ายของเดือนนั้น
การนำเสนอขวด
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
เก็บแคปซูลไว้ในขวดเดิมเพื่อป้องกันความชื้น
ปิดฝาขวดให้แน่น
นำเสนอแบบซอง
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
บอกเภสัชกรของคุณหากคุณสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงในลักษณะที่ปรากฏของแคปซูล
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
ข้อมูลอื่น ๆ
สิ่งที่ Temodal ประกอบด้วย
- สารออกฤทธิ์คือเทโมโซโลไมด์
- Temodal 5 มก. แคปซูลแข็ง: แต่ละแคปซูลมีเทโมโซโลไมด์ 5 มก.
- Temodal 20 มก. แคปซูลแข็ง: แต่ละแคปซูลมีเทโมโซโลไมด์ 20 มก.
- Temodal 100 มก. แคปซูลแข็ง: แต่ละแคปซูลมีเทโมโซโลไมด์ 100 มก.
- Temodal 140 มก. แคปซูลแข็ง: แต่ละแคปซูลมีเทโมโซโลไมด์ 140 มก.
- Temodal 180 มก. แคปซูลแข็ง: แต่ละแคปซูลมีเทโมโซโลไมด์ 180 มก.
- Temodal 250 มก. แคปซูลแข็ง: แต่ละแคปซูลมีเทโมโซโลไมด์ 250 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่
- เนื้อหาของแคปซูล: ปราศจากแลคโตส, ปราศจากคอลลอยด์ซิลิกา, โซเดียมสตาร์ชไกลโคเลตประเภท A, กรดทาร์ทาริก, กรดสเตียริก (ดูหัวข้อที่ 2 "เทโมดัลมีแลคโตส")
- เปลือกแคปซูล:
- Temodal 5 มก. แคปซูลแข็ง: เจลาติน, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E 171), โซเดียมลอริลซัลเฟต, เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E 172), สีแดงคราม (E 132)
- Temodal 20 มก. แคปซูลแข็ง: เจลาติน, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E 171), โซเดียมลอริลซัลเฟต, เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E 172)
- Temodal 100 มก. แคปซูลแข็ง: เจลาติน, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E 171), โซเดียมลอริลซัลเฟต, เหล็กออกไซด์สีแดง (E 172)
- แคปซูลแข็ง Temodal 140 มก.: เจลาติน, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E 171), โซเดียมลอริลซัลเฟต, คาร์มีนสีคราม (E 132)
- Temodal 180 มก. แคปซูลแข็ง: เจลาติน, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E 171), โซเดียมลอริลซัลเฟต, เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E 172) และเหล็กออกไซด์สีแดง (E 172)
- Temodal 250 มก. แคปซูลแข็ง: เจลาติน, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E 171), โซเดียมลอริลซัลเฟต หมึกพิมพ์: ครั่ง โพรพิลีนไกลคอล น้ำบริสุทธิ์ แอมโมเนียมไฮดรอกไซด์ โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์ และเหล็กออกไซด์สีดำ (E 172)
คำอธิบายของ Temodal หน้าตาและเนื้อหาของแพ็ค
- แคปซูลแข็งขนาด 5 มก. ของ Temodal มีตัวสีขาวขุ่น ฝาสีเขียวขุ่นและพิมพ์ด้วยหมึกสีดำ
- แคปซูลแข็ง Temodal ขนาด 20 มก. มีตัวสีขาวขุ่น ฝาสีเหลืองขุ่นและมีตราตรึงใจด้วยหมึกสีดำ
- แคปซูลแข็ง Temodal 100 มก. มีตัวสีขาวขุ่น ฝาสีชมพูทึบแสง และประทับด้วยหมึกสีดำ
- แคปซูลแข็ง Temodal 140 มก. มีตัวสีขาวขุ่น ฝาสีน้ำเงิน และตราตรึงใจด้วยหมึกสีดำ
- แคปซูลแข็งของ Temodal 180 มก. มีตัวสีขาวขุ่น ฝาสีส้มทึบแสง และประทับด้วยหมึกสีดำ
- แคปซูลแข็ง Temodal 250 มก. มีตัวและฝาปิดสีขาวขุ่นและพิมพ์ด้วยหมึกสีดำ
การนำเสนอขวด
แคปซูลแข็งสำหรับใช้ในช่องปากมีอยู่ในขวดแก้วสีเหลืองอำพันที่มีแคปซูล 5 หรือ 20 แคปซูล
ในกล่องมีขวดเดียว
นำเสนอแบบซอง
แคปซูลชนิดแข็งสำหรับรับประทานมีอยู่ในกล่องบรรจุแคปซูลแข็ง 5 หรือ 20 แคปซูล ซึ่งบรรจุในซองแยกกัน
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
TEMODAL 100 MG ฮาร์ดแคปซูล
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แคปซูลชนิดแข็งแต่ละเม็ดประกอบด้วยเทโมโซโลไมด์ 100 มก.
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผลกระทบ:
แคปซูลชนิดแข็งแต่ละเม็ดประกอบด้วยแลคโตสปราศจากน้ำ 175.7 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
ฮาร์ดแคปซูล (แคปซูล)
แคปซูลแข็งมีตัวสีขาวขุ่น ฝาสีชมพูทึบแสง และประทับด้วยหมึกสีดำ
พิมพ์ "Temodal" บนเปลือก "100 มก." โลโก้ Schering-Plow และแถบสองแถบพิมพ์บนตัวเครื่อง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Temodal ระบุไว้ในการรักษา:
• ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค glioblastoma multiforme ครั้งแรกร่วมกับการฉายรังสีบำบัด (RT) และต่อมาเป็นยาเดี่ยว
• ผู้ป่วยเด็กอายุ ≥ 3 ปี วัยรุ่นและผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งไกลโอมา เช่น glioblastoma multiforme หรือ anaplastic astrocytoma ซึ่งมีอาการกำเริบหรือลุกลามหลังการรักษาตามมาตรฐาน
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
Temodal ควรกำหนดโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาเนื้องอกในสมองเท่านั้น
อาจให้ยาแก้อาเจียน (ดูหัวข้อ 4.4)
ปริมาณ
ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค glioblastoma multiforme เป็นครั้งแรก
ให้ Temodal ร่วมกับการรักษาด้วยรังสีโฟกัส (ระยะร่วมกัน) และต่อมาเป็นยาเดี่ยวสำหรับรอบเทโมโซโลไมด์ (TMZ) สูงสุด 6 รอบ (ระยะการบำบัดด้วยยาเดี่ยว)
เฟสพร้อมกัน
TMZ ให้รับประทานในขนาด 75 มก. / ตร.ม. ต่อวันเป็นเวลา 42 วันร่วมกับการรักษาด้วยรังสีโฟกัส (60 Gy ใน 30 ส่วน) ไม่แนะนำให้ลดขนาดยา แต่ขึ้นอยู่กับเกณฑ์ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาและไม่ใช่ทางโลหิตวิทยา การตัดสินใจรายสัปดาห์จะทำได้ว่าจะชะลอหรือยุติการให้ TMZ การบริหาร TMZ สามารถดำเนินต่อไปได้ในช่วงระยะเวลา 42 วันร่วมกัน (สูงสุด 49 วัน) หากตรงตามเงื่อนไขทั้งหมดต่อไปนี้:
• จำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์ (ANC) ≥ 1.5 x 109 / L
• จำนวนเกล็ดเลือด ≥ 100 x 109 / l
• Common Toxicity Criteria (CTC) สำหรับความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยา ≤ ระดับ 1 (ยกเว้นผมร่วง คลื่นไส้และอาเจียน)
ควรทำการตรวจนับเม็ดเลือดทุกสัปดาห์ในระหว่างการรักษา การรักษา TMZ ควรหยุดชั่วคราวหรือถาวรในระหว่างระยะที่เกิดขึ้นพร้อมกันตามเกณฑ์ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาและไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาตามที่ระบุไว้ในตารางที่ 1
ก: การรักษา TMZ ร่วมกันสามารถดำเนินต่อไปได้เมื่อตรงตามเงื่อนไขทั้งหมดต่อไปนี้: จำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์ ≥ 1.5 x 109 / L; จำนวนเกล็ดเลือดต่ำ≥ 100 x 109 / L; CTC ความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยา ≤ ระดับ 1 (ยกเว้นผมร่วง คลื่นไส้ อาเจียน)
ระยะการบำบัดด้วยยา
สี่สัปดาห์หลังจากสิ้นสุดระยะ TMZ + RT ร่วมกัน TMZ จะถูกบริหารให้นานถึง 6 รอบเป็นยาเดี่ยว ปริมาณของรอบที่ 1 (การรักษาด้วยยาเดี่ยว) คือ 150 มก. / ม. 2 วันละครั้งเป็นเวลา 5 วันตามด้วย 23 วันโดยไม่มีการรักษา ในช่วงเริ่มต้นของวัฏจักรที่ 2 ขนาดยาจะเพิ่มขึ้นเป็น 200 มก. / ม. 2 หาก CTC สำหรับความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาสำหรับวัฏจักรที่ 1 คือระดับ ≤ 2 (ยกเว้นผมร่วง คลื่นไส้และอาเจียน) จำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์ (ANC) คือ ≥ 1.5 x 109 / l และจำนวน thrombocyte เท่ากับ ≥ 100 x 109 / l หากไม่เพิ่มขนาดยาเป็น Cycle 2 จะไม่สามารถเพิ่มขนาดยาได้ในรอบต่อๆ ไป เมื่อเพิ่มแล้ว ปริมาณจะยังคงอยู่ที่ 200 มก. / ตร.ม. ต่อวัน เว้นแต่จะเกิดความเป็นพิษใน 5 วันแรกของแต่ละรอบถัดไป การลดขนาดยาและการหยุดชะงักของการรักษาระหว่างเฟสเดี่ยวควรทำตามตารางที่ 2 และ 3
ควรทำการตรวจนับเม็ดเลือดอย่างสมบูรณ์ในวันที่ 22 (21 วันหลังจากรับประทาน TMZ ครั้งแรก) ระหว่างการรักษา ควรลดขนาดยาหรือการบริหารให้หยุดชะงักตามตารางที่ 3
ตารางที่ 2. ระดับปริมาณของยา TMZ Monotherapy
ตารางที่ 3. การลดขนาดหรือหยุดยา TMZ ระหว่างการรักษาด้วยยาเดี่ยว
ก: ระดับยา TMZ แสดงไว้ในตารางที่ 2
b: TMZ จะต้องถูกยกเลิกหาก:
• ระดับยา -1 (100 มก. / ตร.ม. ) ยังคงทำให้เกิดความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้
• ความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาระดับ 3 เหมือนเดิมยังคงเกิดขึ้นหลังจากลดขนาดยาลง (ยกเว้นผมร่วง คลื่นไส้ อาเจียน)
ผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็กอายุอย่างน้อย 3 ปีที่มีเนื้องอกเนื้องอกชนิดลุกลามหรือลุกลาม:
การบำบัดเกี่ยวข้องกับหลักสูตรการรักษา 28 วัน ในผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับเคมีบำบัดมาก่อน TMZ จะรับประทานในขนาด 200 มก. / ม. 2 วันละครั้งในช่วง 5 วันแรก ตามด้วย 'การหยุดชะงักของการรักษาทั้งหมด 28 วัน' เป็นเวลา 23 วัน ขนาดยาคือ 150 มก. / ม. 2 วันละครั้ง จะเพิ่มขึ้นในรอบที่สองเป็น 200 มก. / ม. 2 วันละครั้งเป็นเวลา 5 วันในกรณีที่ไม่มีความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา (ดูหัวข้อ 4.4)
ประชากรพิเศษ
ประชากรเด็ก
ในผู้ป่วยที่อายุ 3 ปีขึ้นไป ควรใช้ TMZ เฉพาะในเนื้องอกเนื้องอกชนิดกำเริบหรือลุกลาม ประสบการณ์ในเด็กเหล่านี้มีจำกัดมาก (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1) ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ TMZ ในเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปียังไม่ได้รับการกำหนด ไม่มีข้อมูล
ผู้ป่วยตับหรือไตบกพร่อง
เภสัชจลนศาสตร์ของ TMZ ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกตินั้นเทียบได้กับผู้ป่วยที่ตับบกพร่องในระดับปานกลางหรือปานกลาง ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการบริหาร TMZ ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (Child's Class C) หรือการด้อยค่าของไต ตามคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ TMZ ไม่น่าเป็นไปได้ที่จะต้องมีการลดขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรงหรือระดับของการด้อยค่าของไต อย่างไรก็ตาม ควรให้ TMZ ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยเหล่านี้
ผู้ป่วยสูงอายุ
การวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ของประชากรของผู้ป่วยอายุ 19 ถึง 78 ปี พบว่าการกวาดล้าง TMZ ไม่ได้รับผลกระทบจากอายุ อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยสูงอายุ (อายุ> 70 ปี) มีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรพีเนียและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.4) มากขึ้น
วิธีการบริหาร
ควรรับประทานแคปซูลแข็งแบบ Temodal ในขณะท้องว่าง
ควรกลืนแคปซูลด้วยน้ำหนึ่งแก้วและไม่ควรเปิดหรือเคี้ยว
หากอาเจียนหลังจากให้ยาไปแล้ว จะไม่สามารถให้เข็มที่สองได้ในวันเดียวกัน
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
แพ้ยาดาคาร์บาซีน (DTIC)
การกดทับของกล้ามเนื้ออย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.4)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
การติดเชื้อฉวยโอกาสและการกระตุ้นการติดเชื้ออีกครั้ง
พบการติดเชื้อฉวยโอกาส (เช่น Pneumocystis jirovecii pneumonia) และการติดเชื้อซ้ำ (เช่น HBV, CMV) ในระหว่างการรักษาด้วย TMZ (ดูหัวข้อ 4.8)
โรคปอดบวมจาก โรคปอดบวม jirovecii
ผู้ป่วยที่ได้รับ TMZ ร่วมกับ RT ในการศึกษานำร่องตามโปรแกรมการรักษาที่ยืดเวลาออกไป 42 วัน แสดงให้เห็นว่ามีความเสี่ยงเป็นพิเศษที่จะเป็นโรคปอดบวม โรคปอดบวม jirovecii (ปชป.) ดังนั้น สำหรับผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับ TMZ และ RT ควบคู่ไปกับการรักษาเป็นเวลา 42 วัน (สูงสุด 49 วัน) โดยไม่คำนึงถึงจำนวนเม็ดเลือดขาว จำเป็นต้องมีการป้องกัน PCP หากเกิดภาวะลิมโฟพีเนียขึ้น ผู้ป่วยควรให้วัคซีนป้องกันต่อไปจนกว่าภาวะต่อมน้ำเหลืองจะถดถอยเป็นระดับ ≤ 1
อาจพบการกลับเป็นซ้ำของ PCP ในวงกว้างขึ้นเมื่อใช้ TMZ ในขนาดยาที่ยาวขึ้น อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการรักษาด้วย TMZ โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่ใช้สเตียรอยด์ ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเพื่อพัฒนา PCP โดยไม่คำนึงถึงสูตรการให้ยา มีรายงานกรณีการหายใจล้มเหลวถึงขั้นเสียชีวิตในผู้ป่วยที่ได้รับ TMZ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับ dexamethasone หรือสเตียรอยด์อื่น ๆ
HBV
มีรายงานเกี่ยวกับโรคตับอักเสบจากการเปิดใช้งานของไวรัสตับอักเสบบี (HBV) ในบางกรณีที่มีผลทำให้เสียชีวิตได้ ควรปรึกษาผู้เชี่ยวชาญด้านโรคตับก่อนเริ่มการรักษาในผู้ป่วยที่มีซีรั่มไวรัสตับอักเสบบีในเชิงบวก ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบและจัดการอย่างเหมาะสมในระหว่างการรักษา
พิษต่อตับ
มีรายงานผู้ป่วยที่รักษาด้วย TMZ ได้รับบาดเจ็บที่ตับ รวมทั้งตับวายที่ถึงแก่ชีวิต (ดูหัวข้อ 4.8) ควรทำการทดสอบการทำงานของตับพื้นฐานก่อนเริ่มการรักษา หากผลลัพธ์ไม่ปกติ แพทย์ควรประเมินประโยชน์/ความเสี่ยง รวมถึงความเป็นไปได้ที่ตับวายถึงขั้นเสียชีวิตก่อนเริ่ม TMZ สำหรับผู้ป่วยในหลักสูตรการรักษา 42 วัน ควรทำการทดสอบการทำงานของตับซ้ำในช่วงกลางของหลักสูตร สำหรับผู้ป่วยทุกราย ควรทำการทดสอบการทำงานของตับหลังการรักษาแต่ละครั้ง สำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับอย่างมีนัยสำคัญ แพทย์ควรชั่งน้ำหนักประโยชน์/ความเสี่ยงของการรักษาต่อไป ความเป็นพิษต่อตับอาจเกิดขึ้นได้หลายสัปดาห์หรือนานกว่านั้นหลังการรักษาด้วยยาเทโมโซโลไมด์ครั้งล่าสุด
เนื้องอก
กรณีของ myelodysplastic syndrome และมะเร็งทุติยภูมิ รวมทั้งมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดมัยอีลอยด์ ยังพบได้น้อยมาก (ดูหัวข้อ 4.8)
ยาแก้อาเจียน
อาการคลื่นไส้และอาเจียนเป็นเรื่องปกติมากกับ TMZ
ก่อนหรือหลังการให้ TMZ อาจมีการระบุการรักษาด้วยการต่อต้านการอาเจียน
ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค glioblastoma multiforme เป็นครั้งแรก
ขอแนะนำให้ใช้การป้องกันโรค antiemetic ก่อนการให้ยาเริ่มแรกของระยะร่วมในขณะที่แนะนำอย่างยิ่งในระหว่างระยะการรักษาด้วยยาเดี่ยว
ผู้ป่วยที่มี glioma ที่เป็นมะเร็งกำเริบหรือก้าวหน้า
ในผู้ป่วยที่เคยมีอาการอาเจียนรุนแรง (ระดับ 3 หรือ 4) ในรอบการรักษาก่อนหน้า อาจต้องใช้ยาต้านการอาเจียน
พารามิเตอร์ห้องปฏิบัติการ
Myelosuppression รวมทั้ง pancytopenia ที่ยืดเยื้ออาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ TMZ ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะโลหิตจางจาก aplastic ซึ่งนำไปสู่ผลลัพธ์ที่ร้ายแรงในบางกรณี ในบางกรณี การได้รับยาร่วมกับยาที่เกี่ยวข้องกับโรคโลหิตจางจากเม็ดพลาสติก เช่น carbamazepine, phenytoin และ sulfamethoxazole / trimethoprim อาจทำให้การประเมินซับซ้อนขึ้น ควรประเมิน ANC ≥ 1.5 x 109 / l และจำนวนเกล็ดเลือด≥ 100 x 109 / L. การนับเม็ดเลือดแบบสมบูรณ์และรายสัปดาห์ควรทำในวันที่ 22 (21 วันหลังจากการให้ยาครั้งแรก) หรือภายใน 48 ชั่วโมงจนกว่า ANC จะ> 1.5 x 109 / l และจำนวนเกล็ดเลือดจะ> 100 x 109 / L ถ้า ANC ลดลงสู่เกล็ดเลือด เท่ากับ 2, 150 มก. / ม. 2 และ 200 มก. / ม. 2 ปริมาณที่แนะนำต่ำสุดคือ 100 มก. / ม. 2
ประชากรเด็ก
ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ TMZ ในเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี ประสบการณ์ทางคลินิกในเด็กโตและวัยรุ่นมีจำกัด (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.1)
ผู้ป่วยสูงอายุ (> 70 ปี)
ผู้ป่วยสูงอายุมีความเสี่ยงต่อภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรพีเนียและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (thrombocytopenia) มากกว่าผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า ดังนั้นควรให้ TMZ แก่ผู้ป่วยสูงอายุโดยเฉพาะ
ผู้ป่วยชาย
ผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วย TMZ ไม่ควรให้กำเนิดจนกระทั่ง 6 เดือนหลังจากให้ยาครั้งสุดท้าย และให้สอบถามเกี่ยวกับการเก็บรักษาสเปิร์มด้วยการแช่เยือกแข็งก่อนเริ่มการรักษา (ดูหัวข้อ 4.6)
แลคโตส
ยานี้มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ในการศึกษาระยะที่ 1 ที่แยกจากกัน การใช้ TMZ ร่วมกับรานิทิดีนไม่ได้เปลี่ยนแปลงการดูดซึมของเทโมโซโลไมด์หรือการสัมผัสกับเมตาบอไลต์โมโนเมทิลไตรอะซีโนอิมิดาโซลคาร์บอกซาไมด์ (MTIC) ที่ใช้งานอยู่
การบริหาร TMZ กับอาหารส่งผลให้ Cmax ลดลง 33% และพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) ลดลง 9%
เนื่องจากไม่สามารถยกเว้นได้ว่าการเปลี่ยนแปลงใน Cmax มีความสำคัญทางคลินิก จึงควรให้ Temodal โดยไม่มีอาหาร
การประเมินทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรในการศึกษาระยะที่ 2 พบว่าการใช้ dexamethasone, prochlorperazine, phenytoin, carbamazepine, ondansetron, H2 receptor antagonists หรือ phenobarbital ร่วมกันไม่ได้เปลี่ยนแปลงการกวาดล้างของ TMZ การใช้กรด valproic ร่วมกับการลดลงเล็กน้อยแต่มีนัยสำคัญทางสถิติในการกวาดล้าง TMZ
ไม่มีการศึกษาใดเพื่อตรวจสอบผลของ TMZ ต่อการเผาผลาญหรือการกำจัดผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก TMZ ไม่ได้รับการเผาผลาญของตับและมีลักษณะเฉพาะโดยมีผลผูกพันของโปรตีนต่ำ จึงไม่น่าจะส่งผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ( ดูหัวข้อ 5.2)
การใช้ TMZ ร่วมกับยากดประสาทชนิดอื่น ๆ อาจเพิ่มความเป็นไปได้ของการเกิดภาวะมัยอีโลเพรสชัน
ประชากรเด็ก
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับหญิงตั้งครรภ์ ความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์และ / หรือทารกในครรภ์แสดงให้เห็นในการศึกษาพรีคลินิกในหนูและกระต่ายที่ได้รับ TMZ 150 มก. / ม. 2 (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่ควรให้ Temodal แก่สตรีมีครรภ์ หากพิจารณาใช้ในการตั้งครรภ์ ควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่า TMZ ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ดังนั้นควรหยุดให้นมลูกระหว่างการรักษา TMZ
ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์
สตรีมีครรภ์ควรได้รับคำแนะนำให้ใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วย TMZ
ภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชาย
TMZ สามารถมีผลกระทบทางพันธุกรรมได้ดังนั้น ผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วย TMZ ไม่ควรให้กำเนิดจนกระทั่ง 6 เดือนหลังจากให้ยาครั้งสุดท้าย และให้สอบถามเกี่ยวกับการเก็บรักษาสเปิร์มด้วยการแช่เยือกแข็งก่อนเริ่มการรักษาเนื่องจากภาวะมีบุตรยากที่ไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย TMZ
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
TMZ มีอิทธิพลเพียงเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับและใช้งานเครื่องจักรเนื่องจากอาการเมื่อยล้าและง่วงซึม (ดูหัวข้อ 4.8)
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ประสบการณ์จากการทดลองทางคลินิก
ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย TMZ ทั้งในการรักษาร่วมกับ RT หรือการรักษาด้วยยาเดี่ยวหลัง RT สำหรับ glioblastoma multiforme ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย หรือเป็นยาเดี่ยวในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบหรือ glioma แบบก้าวหน้า อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยมากที่รายงานมีความคล้ายคลึงกัน ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน ท้องผูก , อาการเบื่ออาหาร, ปวดหัวและเมื่อยล้า. อาการชักมักพบในผู้ป่วยที่มี glioblastoma multiforme ที่ได้รับการวินิจฉัยครั้งแรกที่ได้รับการรักษาด้วยยาเดี่ยว และมีรายงานผื่นที่พบได้บ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค glioblastoma multiforme ครั้งแรกซึ่งใช้ TMZ ควบคู่ไปกับ RT และเป็นยาเดี่ยวและมักพบใน glioma ที่กำเริบ อาการไม่พึงประสงค์ทางโลหิตวิทยาส่วนใหญ่มีรายงานว่าพบบ่อยหรือพบได้บ่อยในทั้งสองข้อบ่งชี้ (ตารางที่ 4 และ 5); ความถี่ของค่าห้องปฏิบัติการเกรด 3-4 จะได้รับหลังจากแต่ละโต๊ะ
ในตาราง ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จะถูกจำแนกตามระดับอวัยวะของระบบและความถี่ คลาสความถี่ถูกกำหนดตามอนุสัญญาต่อไปนี้: Very Common (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100,
การวินิจฉัยเบื้องต้นของ glioblastoma multiforme
ตารางที่ 4 แสดงผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาในผู้ป่วยที่มี glioblastoma multiforme ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยใหม่ในระหว่างขั้นตอนการรักษาควบคู่และการรักษาด้วยยาเดี่ยว
* ผู้ป่วยรายหนึ่งที่ได้รับการสุ่มให้แขน RT เท่านั้นได้รับ TMZ + RT
ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการ
Myelosuppression (neutropenia และ thrombocytopenia) ซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่าความเป็นพิษที่จำกัดขนาดยาสำหรับสารที่เป็นพิษต่อเซลล์ส่วนใหญ่ รวมทั้ง TMZ ได้รับการสังเกต เมื่อความผิดปกติในห้องปฏิบัติการเพิ่มผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ในระหว่างระยะร่วมและระยะการรักษาด้วยยาเดี่ยว พบความผิดปกติของนิวโทรฟิลระดับ 3 หรือ 4 รวมถึงเหตุการณ์นิวโทรพีนิกในผู้ป่วย 8% พบการเปลี่ยนแปลงของเกล็ดเลือดต่ำระดับ 3 หรือ 4 รวมถึงเหตุการณ์ thrombocytopenic ในผู้ป่วย 14% ที่ได้รับ TMZ
glioma มะเร็งที่เกิดซ้ำหรือก้าวหน้า
ในการศึกษาทางคลินิก ผลที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาที่พบบ่อยที่สุดคือความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ได้แก่ อาการคลื่นไส้ (43%) และการอาเจียน (36%) เหตุการณ์เหล่านี้โดยปกติคือระดับ 1 หรือ 2 (ตอนอาเจียน 0 - 5 ครั้งใน 24 ชั่วโมง) การจำกัดตัวเองหรือควบคุมอย่างรวดเร็วโดยการรักษาด้วยยาต้านอาการอาเจียนแบบเดิม อุบัติการณ์ของอาการคลื่นไส้และอาเจียนรุนแรงคือ 4%
ตารางที่ 5 แสดงอาการไม่พึงประสงค์ที่พบในระหว่างการทดลองทางคลินิกในการกำเริบหรือลุกลาม glioma ที่เป็นมะเร็งและหลังจากวางตลาด Temodal
ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการ
thrombocytopenia และ neutropenia ระดับ 3 หรือ 4 เกิดขึ้นในผู้ป่วย 19% และ 17% ที่ได้รับการรักษาด้วย glioma ที่เป็นมะเร็งตามลำดับ ส่งผลให้ต้องเข้ารักษาตัวในโรงพยาบาลและ/หรือหยุดการรักษา TMZ ในผู้ป่วย 8% และ 4% ตามลำดับ ภาวะ Myelosuppression คาดการณ์ได้ (โดยปกติภายในช่วงสองสามรอบแรก โดยมีจุดต่ำสุดระหว่างวันที่ 21 และวันที่ 28) และการฟื้นตัวจะรวดเร็วภายใน 1 -2 สัปดาห์ ไม่พบหลักฐานของการสะสม myelosuppression การมี thrombocytopenia อาจเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออกและการปรากฏตัวของ neutropenia หรือ leukopenia ของการติดเชื้อ
เพศ
ในการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรจากการทดลองทางคลินิก มีผู้ป่วยเพศหญิง 101 รายและชาย 169 รายที่มีจำนวนนิวโทรฟิลที่ตกต่ำสุด และสตรี 110 รายและชาย 174 รายที่มีเกล็ดเลือดต่ำที่สุด และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (เทียบกับ 3% ในผู้หญิงกับผู้ชายในรอบแรกของการรักษา) พบ ในชุดข้อมูล 400 คนที่มี glioma กำเริบ ภาวะนิวโทรพีเนียระดับ 4 เกิดขึ้นใน 8% ของอาสาสมัครหญิง vs 4% ของเพศชายและระดับ 4 thrombocytopenia ใน 8% ของเพศหญิง vs 3% ของผู้ชายในรอบแรกของการบำบัด ในการศึกษาผู้ป่วย 288 รายที่มี glioblastoma multiforme ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนิวโทรพีเนียระดับ 4 เกิดขึ้นใน 3% ของผู้หญิง vs 0% ของเพศชายและระดับ 4 thrombocytopenia ใน 1% ของเพศหญิง vs 0% ของผู้ชายในรอบแรกของการรักษา
ประชากรเด็ก
TMZ ทางปากได้รับการศึกษาในผู้ป่วยเด็ก (อายุ 3 ถึง 18 ปี) ที่มี glioma จากก้านสมองที่เกิดซ้ำหรือ astrocytoma ระดับสูงที่กลับมาเป็นซ้ำ โดยให้ยาทุกวันเป็นเวลา 5 วันทุกๆ 28 วัน แม้ว่าข้อมูลจะมีจำกัด แต่ความอดทนในเด็กก็คาดว่าจะใกล้เคียงกับผู้ใหญ่ ความปลอดภัยของ TMZ ในเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น
ประสบการณ์หลังการขาย
อาการข้างเคียงที่ร้ายแรงเพิ่มเติมต่อไปนี้ถูกระบุในระหว่างการเปิดเผยหลังการขาย:
† รวมถึงกรณีที่มีผลร้ายแรง
* ความถี่โดยประมาณจากการศึกษาทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบอัตราส่วนประโยชน์ / ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านทางสำนักงานยาแห่งอิตาลี , เว็บไซต์: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ปริมาณ 500, 750, 1,000 และ 1,250 มก. / ม. 2 (ปริมาณรวมต่อรอบใน 5 วัน) ได้รับการประเมินทางคลินิกในผู้ป่วย ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาถูกจำกัดขนาดยาและรายงานในแต่ละครั้ง แต่คาดว่าจะรุนแรงกว่าเมื่อให้ขนาดยาที่สูงขึ้น ผู้ป่วยรายหนึ่งได้รับยาเกินขนาด 10,000 มก. (รวมขนาดยารอบเดียวนานกว่า 5 วัน) และรายงานอาการไม่พึงประสงค์ ได้แก่ pancytopenia, pyrexia, multifunctional failure และการเสียชีวิต มีรายงานของผู้ป่วยที่ได้รับขนานยาที่แนะนำเป็นเวลานานกว่า 5 วัน (สูงสุด 64 วัน) รายงานผลข้างเคียงรวมถึงการระเหยของไขกระดูก โดยมีหรือไม่มีการติดเชื้อ ในบางกรณีรุนแรงและยาวนานจนทำให้เสียชีวิต ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด จำเป็นต้องมีการประเมินทางโลหิตวิทยา ควรมีมาตรการสนับสนุนตามความจำเป็น
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: สารต้านมะเร็ง - สารทำให้เป็นด่างอื่น ๆ รหัส ATC: L01A X03
กลไกการออกฤทธิ์
Temozolomide เป็นไตรเอซีนที่ผ่านการแปลงทางเคมีอย่างรวดเร็วที่ pH ทางสรีรวิทยา ไปเป็นสารประกอบออกฤทธิ์ monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC) ความเป็นพิษต่อเซลล์ของ MTIC คิดว่าส่วนใหญ่เกิดจากการอัลคิเลชันที่ตำแหน่ง O6 7 ของ guanine โดยมี alkylation เพิ่มเติมที่ตำแหน่ง N รอยโรคที่เป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดขึ้นในภายหลังนั้นคิดว่าเกี่ยวข้องกับการซ่อมแซมเมทิลแอดดักต์อย่างผิดปกติ
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
การวินิจฉัยเบื้องต้นของ glioblastoma multiforme
ผู้ป่วยทั้งหมด 573 รายได้รับการสุ่มเพื่อรับ TMZ + RT (n = 287) หรือ RT เพียงอย่างเดียว (n = 286) ผู้ป่วยในแขน TMZ + RT ได้รับ TMZ (75 มก. / ม. 2) วันละครั้งโดยเริ่มตั้งแต่วันแรกของ RT จนถึงวันสุดท้ายของ RT เป็นเวลา 42 วัน (สูงสุด 49 วัน) ระยะตามด้วยการบริหาร ของ TMZ monotherapy (150 - 200 มก. / ม.) ในวันที่ 1 - 5 ของแต่ละรอบ 28 วัน สูงสุด 6 รอบ เริ่ม 4 สัปดาห์หลังจากสิ้นสุด RT แขนควบคุมได้รับ RT เท่านั้น การป้องกันโรคปอดบวมคือ จำเป็นระหว่าง RT และการรักษาร่วมกับ TMZ โรคปอดบวม jirovecii (ปชป.)
TMZ ถูกใช้เป็นยาช่วยชีวิตในระยะติดตามผลในผู้ป่วย 161 รายจาก 282 ราย (57%) ในกลุ่ม RT alone และในผู้ป่วย 62 รายในกลุ่ม TMZ + RT จำนวน 277 ราย (22%)
หลี่"อัตราส่วนอันตราย (HR) เพื่อความอยู่รอดโดยรวมคือ 1.59 (95% CI สำหรับ HR = 1.33 - 1.91) โดยมีระดับล็อก p เทียบกับ 10%) สูงกว่าในแขน RT + TMZ การเพิ่ม TMZ ร่วมกับ RT ตามด้วย TMZ เพียงอย่างเดียวในการรักษาผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค glioblastoma multiforme ใหม่ แสดงให้เห็นว่าอัตราการรอดชีวิตโดยรวม (OS) เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับ RT เพียงอย่างเดียว
ผลการศึกษาไม่สอดคล้องกันในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีสถานะประสิทธิภาพต่ำ (WHO PS = 2, n = 70) ซึ่งอัตราการรอดชีวิตโดยรวมและระยะเวลาในการลุกลามมีความคล้ายคลึงกันในแขนทั้งสองข้าง อย่างไรก็ตาม ระดับความเสี่ยงที่ยอมรับไม่ได้ดูเหมือนจะไม่มีอยู่ในผู้ป่วยกลุ่มนี้
glioma มะเร็งที่เกิดซ้ำหรือก้าวหน้า
ข้อมูลประสิทธิภาพทางคลินิกของผู้ป่วยที่มี glioblastoma multiforme แบบก้าวหน้าหรือกำเริบ (สถานะประสิทธิภาพของ Karnofsky (KPS) ≥ 70) หลังการผ่าตัดและ RT ได้รับในการทดลองทางคลินิกสองครั้งด้วย TMZ ทางปาก ผู้ป่วยรายหนึ่งดำเนินการกับผู้ป่วย 138 ราย (29 เปอร์เซ็นต์เคยได้รับเคมีบำบัดมาก่อน) ไม่มีการเปรียบเทียบและอีกรายหนึ่งดำเนินการกับ TMZ vs procarbazine ในผู้ป่วย 225 ราย (67% ของผู้ที่เคยได้รับเคมีบำบัดที่ใช้ไนโตรซูเรีย) ได้รับการสุ่มให้เป็นกลุ่มควบคุม ในการศึกษาทั้งสอง จุดยุติหลักคือการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าที่กำหนดโดย MRI (PFS) หรืออาการทางระบบประสาทที่แย่ลง ในการศึกษาที่ไม่เปรียบเทียบนั้น PFS ในระยะเวลา 6 เดือนเท่ากับ 19% ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตที่ไม่มีความก้าวหน้าโดยมัธยฐานคือ 2.1 เดือน และค่ามัธยฐานโดยรวม การอยู่รอดคือ 5.4 เดือน อุบัติการณ์ของการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) ตาม MRI เท่ากับ 8%
ในการศึกษาแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมโดยแอคทีฟ PFS 6 เดือนมีค่า TMZ มากกว่าโปรคาร์บาซีนอย่างมีนัยสำคัญ (21% เทียบกับ 8% ตามลำดับ - chi-squared p = 0.008) โดยมีค่ามัธยฐาน PFS 2.89 และ 1.88 ตามลำดับ เดือน ( บันทึกการทดสอบอันดับ p = 0.0063) ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตของ TMZ และ procarbazine เท่ากับ 7.34 และ 5.66 เดือนตามลำดับ (log rank test p = 0.33) เมื่ออายุ 6 เดือน เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่รอดชีวิตสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในแขน TMZ (60%) มากกว่าในกลุ่ม procarbazine (44%) (chi-squared p = 0.019) ก่อนหน้านี้มีผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดที่มี KPS ≥ 80 ได้รับประโยชน์
ข้อมูลเกี่ยวกับเวลาที่ทำให้สถานะทางระบบประสาทแย่ลงนั้นเป็นประโยชน์สำหรับ TMZ เมื่อเทียบกับ procarbazine รวมถึงข้อมูลตรงเวลาจนถึงสถานะประสิทธิภาพที่แย่ลง (KPS ลดลงที่
อะนาพลาสติกแอสโทรไซโตมาแบบกำเริบ
ในการศึกษาแบบ multicenter ระยะที่ 2 ในอนาคตเพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ TMZ ทางปากในการรักษาผู้ป่วยที่มี anaplastic astrocytoma ที่กำเริบครั้งแรก PFS 6 เดือนคือ 46% ค่ามัธยฐานของ PFS คือ 5. , 4 เดือน คือ 14.6 เดือน อัตราการตอบสนองตามการประเมินของผู้ทบทวนกลางคือ 35% (13 CR และ 43 PR) สำหรับประชากรที่ตั้งใจที่จะรักษา (ITT) n = 162 โรคที่มีเสถียรภาพได้รับการรายงานสำหรับผู้ป่วย 43 ราย การรอดชีวิตโดยอิสระสำหรับประชากร ITT เท่ากับ 44% โดยมีค่ามัธยฐานการรอดชีวิตที่ไม่มีเหตุการณ์ 4.6 เดือน ผลลัพธ์เหล่านี้คล้ายคลึงกันกับการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลาม การตอบสนองหรือการบำรุงรักษาโดยไม่มีความคืบหน้ามีความสัมพันธ์อย่างมากกับการบำรุงรักษาหรือ การปรับปรุงคุณภาพชีวิต
ประชากรเด็ก
TMZ ทางปากได้รับการศึกษาในผู้ป่วยเด็ก (อายุ 3 ถึง 18 ปี) ที่มี glioma จากก้านสมองที่เกิดซ้ำหรือ astrocytoma ระดับสูงที่กลับมาเป็นซ้ำ โดยให้ยาทุกวันเป็นเวลา 5 วันทุกๆ 28 วัน ความอดทนต่อ TMZ มีความคล้ายคลึงกันในผู้ใหญ่
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
TMZ ถูกไฮโดรไลซ์ตามธรรมชาติที่ pH ทางสรีรวิทยาเป็นหลักในรูปแบบแอคทีฟ 3-เมทิล- (ไตรอาเซน-1-อิล) อิมิดาโซล-4-คาร์บอกซาไมด์ (MTIC) MTIC ถูกไฮโดรไลซ์ตามธรรมชาติไปเป็น 5-amino-imidazole-4-carboxamide (AIC) ซึ่งเป็นสารตัวกลางที่รู้จักในการสังเคราะห์กรด purine และกรดนิวคลีอิก และ methylhydrazine ซึ่งเชื่อกันว่าเป็นรูปแบบอัลคิเลตที่ออกฤทธิ์ MTIC สาเหตุหลักมาจากการเกิดอัลคิเลชันของ DNA ส่วนใหญ่อยู่ในตำแหน่ง O6 7 และ N ของกัวนีน เกี่ยวกับ AUC ของ TMZ การสัมผัสกับ MTIC และ AIC คือ 2.4% และ 23% ตามลำดับ ในร่างกาย, t1/2 ของ MTIC นั้นคล้ายกับของ TMZ และเท่ากับ 1.8 ชั่วโมง
การดูดซึม
หลังการให้ยาทางปากในผู้ป่วยผู้ใหญ่ TMZ จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว โดยความเข้มข้นสูงสุดจะสูงถึง 20 นาทีหลังให้ยา (เวลาเฉลี่ยระหว่าง 0.5 ถึง 1.5 ชั่วโมง) หลังจากให้ยา TMZ ที่ติดฉลาก 1414C ทางปาก การขับถ่ายของ C เฉลี่ยในช่วง 7 วันหลังให้ยาเท่ากับ 0.8% ที่แสดงให้เห็นการดูดซึมที่สมบูรณ์
การกระจาย
TMZ มีลักษณะเฉพาะโดยมีแนวโน้มต่ำในการจับกับโปรตีน (10% ถึง 20%) ดังนั้นจึงไม่คาดว่าจะมีปฏิสัมพันธ์กับสารที่จับกับโปรตีนอย่างแน่นหนา
การศึกษา PET ในมนุษย์และข้อมูลพรีคลินิกแนะนำว่า TMZ ข้ามสิ่งกีดขวางเลือดและสมองอย่างรวดเร็วและมีอยู่ใน CSF การเจาะน้ำไขสันหลังได้รับการยืนยันในผู้ป่วยรายหนึ่ง การสัมผัส CSF ที่คำนวณจาก AUC ของ TMZ นั้นประมาณ 30% ของพลาสมา สอดคล้องกับข้อมูลสัตว์
การกำจัด
ครึ่งชีวิต (t1/2) ในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 1.8 ชั่วโมง เส้นทางหลักของการกำจัด 14C คือทางไต หลังจากได้รับยาทางปากประมาณ 5% - 10% ของขนาดยาจะหายเป็นปกติในปัสสาวะใน 24 ชั่วโมง ชั่วโมงและส่วนที่เหลือถูกขับออกมาเป็นกรดเทโมโซโลไมด์, 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC) หรือเป็นสารเมตาโบไลต์ที่มีขั้วที่ไม่สามารถระบุได้
ความเข้มข้นของพลาสมาเพิ่มขึ้นในลักษณะที่เกี่ยวข้องกับขนาดยา การกวาดล้างพลาสม่า ปริมาตรของการกระจาย และครึ่งชีวิตไม่ขึ้นกับขนาดยา
ประชากรพิเศษ
การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรพบว่าการกวาดล้าง TMZ ในพลาสมาไม่ขึ้นอยู่กับอายุ การทำงานของไต และการใช้ยาสูบ ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ที่แยกจากกัน โปรไฟล์เภสัชจลนศาสตร์ในพลาสมาในผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลางมีความคล้ายคลึงกับที่พบในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติ
ผู้ป่วยเด็กมี AUC สูงกว่าผู้ป่วยผู้ใหญ่ อย่างไรก็ตาม ปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้ (MDT) คือ 1,000 มก. / ตร.ม. ต่อรอบในทั้งเด็กและผู้ใหญ่
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
การศึกษาความเป็นพิษรอบเดียว (การรักษา 5 วันและ 23 วันโดยไม่มีการรักษา) ทำการศึกษา 3 และ 6 รอบในหนูและสุนัข เป้าหมายความเป็นพิษเบื้องต้น ได้แก่ ไขกระดูก ระบบน้ำเหลือง อัณฑะ และทางเดินอาหาร และในปริมาณที่สูงขึ้น ซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตในหนูและสุนัขที่ได้รับการทดสอบ 60% -100% จอประสาทตาเสื่อมเกิดขึ้น ผลกระทบที่เป็นพิษส่วนใหญ่สามารถย้อนกลับได้ ยกเว้นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ส่งผลต่อระบบสืบพันธุ์เพศชายและการเสื่อมของจอประสาทตา อย่างไรก็ตาม เนื่องจากขนาดยาที่นำไปสู่การเสื่อมของจอประสาทตาอยู่ในช่วงขนาดยาที่ทำให้ถึงตายได้ และไม่มีผลใดๆ ที่เปรียบเทียบได้ในการทดลองทางคลินิก จึงไม่มีความเกี่ยวข้องทางคลินิกกับการค้นพบนี้
TMZ เป็นสารอัลคิเลตที่เป็นพิษต่อตัวอ่อน ก่อมะเร็งและทำลายพันธุกรรม TMZ เป็นพิษในหนูและสุนัขมากกว่าในมนุษย์ และปริมาณการใช้ทางคลินิกเข้าใกล้ปริมาณยาที่ทำให้ตายได้ต่ำสุดสำหรับหนูและสุนัข การลดขนาดยาในเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดดูเหมือนจะเป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญของความเป็นพิษ ในการศึกษา 6 ฉบับ ในรอบของหนู พบเนื้องอกหลายชนิด เช่น มะเร็งเต้านม keratoacanthoma ของผิวหนัง basal cell adenoma ในขณะที่สุนัขไม่ได้ศึกษาเนื้องอกหรือการเปลี่ยนแปลงก่อนเกิดเนื้องอก หนูดูเหมือนจะไวต่อผลก่อมะเร็งของ TMZ เป็นพิเศษ เนื้องอกก้อนแรกปรากฏขึ้นภายใน 3 เดือนนับจากเริ่มให้ยา ระยะเวลาแฝงนี้ยังสั้นมากสำหรับสารอัลคิเลต
ผลการทดสอบ Ames / Salmonella และ Human Peripheral Blood Lymphocyte Chromosome Aberration Test (HPBL) พบว่ามีการตอบสนองต่อการกลายพันธุ์ในเชิงบวก
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
เนื้อหาแคปซูล:
ปราศจากแลคโตส,
ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์,
โซเดียมแป้งไกลโคเลตชนิด A,
กรดทาร์ทาริก,
กรดสเตียริก
เปลือกแคปซูล:
เยลลี่,
ไททาเนียมไดออกไซด์ (E 171),
โซเดียมลอริลซัลเฟต,
เหล็กออกไซด์แดง (E 172)
หมึกพิมพ์:
ครั่ง,
โพรพิลีนไกลคอล,
น้ำบริสุทธิ์,
แอมโมเนียมไฮดรอกไซด์,
โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์,
เหล็กออกไซด์สีดำ (E 172)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
การนำเสนอขวด
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
เก็บแคปซูลไว้ในขวดเดิมเพื่อป้องกันความชื้น
ปิดฝาขวดให้แน่น
นำเสนอแบบซอง
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
การนำเสนอขวด
ขวดแก้วสีเหลืองอำพัน Type I ที่ปิดด้วยโพลีโพรพิลีนทนเด็ก บรรจุแคปซูลแข็ง 5 หรือ 20 เม็ด
ในกล่องมีขวดเดียว
นำเสนอแบบซอง
ซองประกอบด้วยโพลิเอทิลีนความหนาแน่นต่ำเชิงเส้น (ชั้นในสุด) อลูมิเนียมหรือโพลิเอทิลีนเทเรพทาเลต
ซองแต่ละซองประกอบด้วยแคปซูลแข็ง 1 เม็ดและบรรจุในกล่องกระดาษแข็ง
กล่องบรรจุแคปซูลแข็ง 5 หรือ 20 แคปซูลในซองปิดผนึกแยกกัน
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ห้ามเปิดแคปซูล หากแคปซูลได้รับความเสียหาย หลีกเลี่ยงการสัมผัสกับผงที่บรรจุอยู่ในแคปซูลกับผิวหนังหรือเยื่อเมือก หากมีการสัมผัสกับผิวหนังหรือเยื่อเมือก ให้ล้างบริเวณที่ได้รับผลกระทบทันทีและทั่วถึงด้วยสบู่และน้ำ
ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้เก็บแคปซูลให้พ้นสายตาและมือเด็ก โดยควรเก็บไว้ในตู้ล็อค การกลืนกินเข้าไปโดยไม่ได้ตั้งใจอาจทำให้เด็กเสียชีวิตได้
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, ฮอดเดสดอน
Hertfordshire EN11 9BU
สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/98/096/005
EU / 1/98/096/006
EU / 1/98/096/015
EU / 1/98/096/016
034527059
034527061
034527150
034527162
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 26 มกราคม 2542
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 26 มกราคม 2552
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
27 พฤษภาคม 2558
