สารออกฤทธิ์: Docetaxel
TAXOTERE 20 มก. / 0.5 มล. เข้มข้นและตัวทำละลายสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
ตัวแทรกแพ็คเกจ Taxotere มีให้สำหรับแพ็ค:- TAXOTERE 20 มก. / 0.5 มล. เข้มข้นและตัวทำละลายสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
- TAXOTERE 80 มก. / 2 มล. เข้มข้นและตัวทำละลายสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
- TAXOTERE 20 มก. / 1 มล. เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
- TAXOTERE 80 มก. / 4 มล. เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
- TAXOTERE 160 มก. / 8 มล. เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
ทำไมต้องใช้ Taxotere? มีไว้เพื่ออะไร?
ชื่อของยานี้คือ TAXOTERE ชื่อของสารออกฤทธิ์คือ docetaxel
Docetaxel เป็นสารที่ได้มาจากใบคล้ายเข็มของต้นยู และอยู่ในกลุ่มของสารต้านมะเร็งที่เรียกว่าแทกเซน
แพทย์ของคุณกำหนด TAXOTERE สำหรับการรักษามะเร็งเต้านม มะเร็งปอดในรูปแบบเฉพาะ (มะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก) มะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งกระเพาะอาหาร หรือมะเร็งศีรษะและลำคอ:
- สำหรับการรักษามะเร็งเต้านมขั้นสูง สามารถให้ TAXOTERE เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ doxorubicin หรือ trastuzumab หรือ capecitabine
- สำหรับการรักษามะเร็งเต้านมระยะแรกที่มีหรือไม่มีการมีส่วนร่วมของต่อมน้ำเหลือง TAXOTERE สามารถใช้ร่วมกับ doxorubicin และ cyclophosphamide
- สำหรับการรักษามะเร็งปอด TAXOTERE สามารถให้ยาเดี่ยวหรือร่วมกับซิสพลาติน
- สำหรับการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก TAXOTERE ให้ร่วมกับ prednisone หรือ prednisolone
- สำหรับการรักษามะเร็งกระเพาะอาหารระยะลุกลาม TAXOTERE ใช้ร่วมกับ cisplatin และ 5-fluorouracil
- สำหรับการรักษามะเร็งศีรษะและลำคอ TAXOTERE ให้ร่วมกับ cisplatin และ 5-fluorouracil
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Taxotere
คุณต้องไม่รับTAXOTERE
- หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) ต่อ docetaxel หรือส่วนผสมอื่นๆ ของ Taxotere;
- ถ้าจำนวนเม็ดเลือดขาวของคุณต่ำเกินไป
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับอย่างรุนแรง
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Taxotere
ก่อนการรักษาด้วย TAXOTERE แต่ละครั้ง จำเป็นต้องทำการตรวจเลือดเพื่อตรวจสอบว่ามีเซลล์เม็ดเลือดเพียงพอหรือไม่และตับมีการทำงานเพียงพอหรือไม่ ในกรณีของการเปลี่ยนแปลงในเซลล์เม็ดเลือดขาว อาจมีไข้หรือติดเชื้อ
แจ้งแพทย์ เภสัชกรของโรงพยาบาล หรือพยาบาล หากคุณมีปัญหาด้านการมองเห็น หากคุณมีปัญหาด้านการมองเห็น โดยเฉพาะการมองเห็นไม่ชัด ควรตรวจตาและการมองเห็นทันที
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับปอดเฉียบพลันหรือหากอาการที่มีอยู่ของคุณแย่ลง (มีไข้ หายใจลำบาก หรือไอ) ให้แจ้งแพทย์ เภสัชกรของโรงพยาบาล หรือพยาบาลทันที แพทย์ของคุณอาจหยุดการรักษาทันที
คุณจะถูกขอให้ทำการรักษาเชิงป้องกันด้วย corticosteroids ในช่องปาก เช่น dexamethasone หนึ่งวันก่อนการให้ TAXOTERE และดำเนินการต่อไปเป็นเวลาหนึ่งหรือสองวันหลังจากนั้น เพื่อลดผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นหลังจากการให้ TAXOTERE โดยเฉพาะอาการแพ้ ปฏิกิริยาและการกักเก็บของเหลว (อาการบวมที่มือ เท้า ขา หรือน้ำหนักที่เพิ่มขึ้น)
ในระหว่างการรักษา คุณอาจต้องใช้ยาเพื่อรักษาจำนวนเม็ดเลือดของคุณ
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Taxotere
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรของโรงพยาบาลทราบหากคุณกำลังใช้หรือเพิ่งเคยใช้ยาอื่น ๆ รวมถึงยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา เนื่องจาก TAXOTERE หรือยาอื่น ๆ อาจไม่ได้ผลตามที่คาดไว้ และคุณอาจมีแนวโน้มที่จะเกิดผลข้างเคียงมากกว่า
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์
ปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ
ไม่ควรให้ TAXOTERE หากคุณกำลังตั้งครรภ์เว้นแต่แพทย์ของคุณจะระบุไว้อย่างชัดเจน
คุณต้องไม่ตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วยยานี้ และต้องใช้มาตรการคุมกำเนิดที่เพียงพอในระหว่างการรักษาเพราะ TAXOTERE อาจเป็นอันตรายต่อทารก หากคุณตั้งครรภ์ระหว่างการรักษา โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบทันที คุณไม่ควรให้นมลูกขณะรับประทาน TAXOTERE
หากคุณเป็นผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วย TAXOTERE ไม่ควรให้กำเนิดในระหว่างและนานถึง 6 เดือนหลังการรักษา และให้สอบถามเกี่ยวกับการจัดเก็บอสุจิก่อนการรักษา เนื่องจาก docetaxel อาจทำให้การเจริญพันธุ์ของผู้ชายลดลง
การขับรถและการใช้เครื่องจักร:
ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Taxotere: Dosage
TAXOTERE จะมอบให้คุณโดยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพ
ปริมาณปกติ:
ปริมาณจะขึ้นอยู่กับน้ำหนักและภาวะสุขภาพทั่วไปของคุณ แพทย์ของคุณจะคำนวณพื้นที่ผิวร่างกายของคุณเป็นตารางเมตร (m2) และกำหนดขนาดยาที่คุณจะต้องได้รับ
วิธีการและเส้นทางการบริหาร:
TAXOTERE จะได้รับโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (ทางหลอดเลือดดำ) การแช่จะใช้เวลาประมาณ 1 ชั่วโมงและจะเกิดขึ้นในโรงพยาบาล
ความถี่ในการบริหาร:
โดยปกติจะมีการให้ยาแก่คุณทุกๆ 3 สัปดาห์
แพทย์ของคุณอาจเปลี่ยนแปลงขนาดยาและความถี่ในการบริหารให้สัมพันธ์กับการตรวจเลือด สภาพทั่วไปของคุณ และการตอบสนองต่อ TAXOTERE โดยเฉพาะอย่างยิ่ง บอกแพทย์หากคุณมีอาการท้องร่วง เจ็บปาก ชา รู้สึกเสียวซ่า มีไข้ และแสดงผลการตรวจเลือดของคุณ ข้อมูลนี้จะช่วยให้เขาตัดสินใจว่าจำเป็นต้องลดขนาดยาหรือไม่ หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของโรงพยาบาล
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Taxotere คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
แพทย์ของคุณจะปรึกษาเรื่องนี้กับคุณและอธิบายความเสี่ยงและผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษา
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดจาก TAXOTERE เพียงอย่างเดียวคือ: ลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงหรือเม็ดเลือดขาว, ผมร่วง, คลื่นไส้, อาเจียน, การอักเสบในปาก, ท้องร่วงและเมื่อยล้า
หากให้ TAXOTERE ร่วมกับยาเคมีบำบัดอื่นๆ ความรุนแรงของผลข้างเคียงอาจเพิ่มขึ้น
อาการแพ้ต่อไปนี้อาจเกิดขึ้นในระหว่างการฉีดยาในโรงพยาบาล (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน):
- หน้าแดง ปฏิกิริยาทางผิวหนัง อาการคัน
- แน่นหน้าอกหายใจลำบาก
- ไข้หรือหนาวสั่น
- ปวดหลัง
- ความดันต่ำ
อาจเกิดปฏิกิริยารุนแรงขึ้น
สภาพของคุณจะได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบโดยเจ้าหน้าที่โรงพยาบาลในระหว่างการรักษา แจ้งเจ้าหน้าที่ของโรงพยาบาลทันทีหากสังเกตเห็นผลกระทบเหล่านี้
ผลข้างเคียงที่แสดงด้านล่างอาจเกิดขึ้นในช่วงเวลาระหว่างการฉีด TAXOTERE สองครั้ง และความถี่อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับยาผสมที่คุณกำลังใช้:
พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน):
- การติดเชื้อ ลดจำนวนเม็ดเลือดแดง (โลหิตจาง) หรือเซลล์เม็ดเลือดขาว (หลังมีความสำคัญในการต่อสู้กับการติดเชื้อ) และเกล็ดเลือด
- ไข้: ในกรณีนี้ต้องแจ้งให้แพทย์ทราบทันที
- อาการแพ้ตามที่อธิบายไว้ข้างต้น
- เบื่ออาหาร (อาการเบื่ออาหาร)
- นอนไม่หลับ
- รู้สึกชาหรือรู้สึกเสียวซ่าหรือปวดในข้อต่อหรือกล้ามเนื้อ
- ปวดหัว
- รสสัมผัสที่เปลี่ยนไป
- ตาอักเสบหรือน้ำตาไหลเพิ่มขึ้น
- บวมเกิดจากการระบายน้ำเหลืองไม่เพียงพอ
- หายใจลำบาก
- การสูญเสียเมือกจากจมูก การอักเสบของลำคอและจมูก ไอ
- เลือดกำเดาไหล
- การอักเสบในช่องปาก
- ปวดท้องรวมทั้งคลื่นไส้อาเจียนและท้องร่วงท้องผูก
- อาการปวดท้อง
- อาหารไม่ย่อย
- ผมร่วง (การเจริญเติบโตของเส้นผมกลับสู่ปกติในกรณีส่วนใหญ่)
- รอยแดงและบวมที่ฝ่ามือหรือฝ่าเท้า ซึ่งอาจทำให้ผิวหนังลอกได้ (สิ่งนี้อาจเกิดขึ้นที่แขน ใบหน้า หรือร่างกาย)
- เปลี่ยนสีเล็บซึ่งสามารถลอกออกได้
- อาการปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ; ปวดหลังหรือปวดกระดูก
- การเปลี่ยนแปลงหรือไม่มีประจำเดือน
- บวมที่มือ เท้า ขา
- อาการเหนื่อยล้าหรือไข้หวัดใหญ่
- น้ำหนักขึ้นหรือลง
สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน):
- เชื้อราในช่องปาก
- การคายน้ำ
- อาการวิงเวียนศีรษะ
- บกพร่องทางการได้ยิน
- ลดความดันโลหิต หัวใจเต้นผิดปกติหรือเร็ว
- หัวใจล้มเหลว
- หลอดอาหารอักเสบ
- ปากแห้ง
- กลืนลำบากหรือปวดเมื่อย
- เลือดออก
- เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น (ดังนั้นจึงจำเป็นต้องตรวจเลือดเป็นประจำ)
ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน):
- เป็นลม
- ที่บริเวณฉีดยา ปฏิกิริยาทางผิวหนัง หนาวสั่น (การอักเสบของเส้นเลือด) หรือบวม
- การอักเสบของลำไส้ใหญ่ลำไส้เล็ก ลำไส้ทะลุ
- การก่อตัวของลิ่มเลือด
ไม่ทราบความถี่:
- โรคปอดคั่นระหว่างหน้า (ปอดอักเสบซึ่งอาจทำให้ไอและหายใจลำบาก การอักเสบของปอดอาจเกิดขึ้นได้เมื่อให้โดซิแทกเซลร่วมกับรังสีรักษา)
- โรคปอดบวม (การติดเชื้อที่ปอด)
- พังผืดในปอด (ทำให้เกิดแผลเป็นและหนาขึ้นในปอดทำให้หายใจถี่)
- ตาพร่ามัวเนื่องจากการบวมของเรตินาภายในดวงตา (cystoid macular edema)
- ลดโซเดียมในเลือด
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกรของโรงพยาบาล หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก V * โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่อง ตุ่ม และขวด
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 ° C หรือต่ำกว่า 2 ° C
เก็บยาไว้ในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันไม่ให้ถูกแสงโดยตรง
ต้องใช้สารละลายก่อนการเจือจางทันทีหลังจากเตรียม แม้ว่าจะแสดงให้เห็นความเสถียรทางเคมีและกายภาพของสารละลายดังกล่าวเป็นระยะเวลา 8 ชั่วโมง หากเก็บไว้ระหว่าง +2 ° C ถึง + 8 ° C หรือที่อุณหภูมิห้อง (ต่ำกว่า 25 C ) .
ควรใช้สารละลายภายใน 4 ชั่วโมงหากเก็บไว้ที่อุณหภูมิห้อง (ต่ำกว่า 25 ° C)
ขวดยาของ TAXOTERE เข้มข้นประกอบด้วยอะไร:
สารออกฤทธิ์คือ docetaxel (ในรูปของไตรไฮเดรต) สารละลาย docetaxel แต่ละมิลลิลิตรมี docetaxel 40 มก. (ปราศจากน้ำ) หนึ่งขวดประกอบด้วย docetaxel 20 มก. / 0.5 มล. ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ พอลิซอร์เบต 80 และกรดซิตริก
ขวดตัวทำละลายประกอบด้วยอะไร:
13% (w/w) 95% เอทานอลในน้ำสำหรับฉีด
คำอธิบายของ TAXOTERE ที่มีลักษณะและเนื้อหาของชุด:
TAXOTERE 20 มก. / 0.5 มล. เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่เป็นสารละลายสีเหลืองถึงน้ำตาลเหลืองใสหนืด
แต่ละแพ็คประกอบด้วย
- ขวดเดียวที่มีความเข้มข้นและ,
- ขวดสารละลายเดียวของตัวทำละลาย
ข้อมูลต่อไปนี้มีไว้สำหรับบุคลากรทางการแพทย์เท่านั้น
คู่มือการเตรียมตัวสำหรับ TAXOTERE 20 มก. / 0.5 มล. เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่และตัวทำละลายที่เกี่ยวข้องสำหรับ TAXOTERE
เป็นสิ่งสำคัญที่คุณจะต้องอ่านเนื้อหาทั้งหมดของคู่มือนี้ก่อนที่จะเตรียมทั้ง TAXOTERE สารละลายที่เจือจางก่อนและสารละลาย TAXOTERE สำหรับการแช่
1. สูตร
TAXOTERE 20 มก. / 0.5 มล. เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่เป็นสารละลายสีเหลืองถึงน้ำตาลเหลืองใสที่มีความหนืด 40 มก. / มล. docetaxel (ปราศจากน้ำ) ในโพลีซอร์เบต 80 และกรดซิตริก ตัวทำละลาย TAXOTERE เป็นสารละลาย 13% (w / w) ของเอทานอล 95% ในน้ำสำหรับฉีด
2. การนำเสนอ
TAXOTERE มีให้ในขวดขนาดเดียว
แต่ละแพ็คประกอบด้วยขวด TAXOTERE (20 มก. / 0.5 มล.) หนึ่งขวดและขวดตัวทำละลายที่สอดคล้องกันสำหรับ TAXOTERE หนึ่งขวดในบรรจุภัณฑ์พลาสติก
ขวด TAXOTERE ต้องเก็บไว้ระหว่าง +2 ° C ถึง + 25 ° C โดยป้องกันไม่ให้ถูกแสง
ห้ามใช้ TAXOTERE หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่อง ตุ่ม และขวด
2.1 ขวด TAXOTERE 20 มก. / 0.5 มล.:
- ขวด TAXOTERE 20 มก. / 0.5 มล. มีความจุ 7 มล. ทำจากแก้วใสพร้อมฝาสีเขียวที่ถอดออกได้
- ขวดยา TAXOTERE 20 มก. / 0.5 มล. ประกอบด้วยสารละลาย docetaxel ใน polysorbate 80 ที่ความเข้มข้น 40 มก. / มล.
- ขวดแต่ละขวดของ TAXOTERE 20 มก. / 0.5 มล. ประกอบด้วยสารละลาย docetaxel ขนาด 40 มก. / มล. 0.5 มล. ในโพลีซอร์เบต 80 (ปริมาตรบรรจุ: 24.4 มก. / 0.61 มล.) การให้ยาเกินขนาดนี้เกิดขึ้นระหว่างการพัฒนา TAXOTERE เพื่อชดเชยการสูญเสียของเหลวระหว่างการเตรียมสารละลายที่เจือจาง (ดูหัวข้อที่ 4) เนื่องจากการเกิดฟอง การยึดเกาะกับผนังขวด และ 'พื้นที่ตาย' การให้ยาเกินขนาดนี้ช่วยให้แน่ใจว่าหลังจากการเจือจางด้วย เนื้อหาทั้งหมดของขวดตัวทำละลายที่ปิดล้อมด้วย TAXOTERE ปริมาตรที่สกัดได้ต่ำสุดของสารละลายที่เจือจางแล้วคือ 2 มล. บรรจุ docetaxel 10 มก. / มล. ซึ่งสอดคล้องกับเนื้อหาที่ประกาศบนฉลาก 20 มก. / 0, 5 มล. ต่อขวด
2.2 ตัวทำละลายสำหรับขวด TAXOTERE 20 มก. / 0.5 มล.:
- ตัวทำละลายสำหรับ TAXOTERE 20 มก. / 0.5 มล. มีอยู่ในขวดแก้วใสขนาด 7 มล. พร้อมฝาแบบพลิกปิดที่ชัดเจน
- ตัวทำละลายสำหรับ TAXOTERE 20 มก. / 0.5 มล. ประกอบด้วยสารละลายเอทานอล 95% 13% (w / w) ในน้ำสำหรับฉีด
- ขวดตัวทำละลายแต่ละขวดสำหรับ TAXOTERE 20 มก. / 0.5 มล. ประกอบด้วยสารละลาย 1.98 มล. ปริมาณนี้คำนวณจากปริมาตรที่แท้จริงของขวด TAXOTERE 20 มก. / 0.5 มล. การเพิ่มเนื้อหาทั้งหมดของขวดตัวทำละลายลงใน TAXOTERE 20 มก. / 0.5 มล. ช่วยให้มั่นใจได้ว่าจะได้สารละลาย docetaxel ที่เจือจางแล้ว 10 มก. / มล.
3. คำแนะนำสำหรับการจัดการอย่างปลอดภัย
TAXOTERE เป็นยาต้านมะเร็ง และเช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ที่อาจเป็นพิษอื่นๆ ควรใช้ความระมัดระวังในการจัดการและเตรียมสารละลาย แนะนำให้ใช้ถุงมือ
หาก TAXOTERE ในรูปแบบเข้มข้น ก่อนเจือจาง หรือสารละลายสำหรับการแช่ควรสัมผัสกับผิวหนัง ให้ล้างทันทีและทั่วถึงด้วยสบู่และน้ำ หาก TAXOTERE ในรูปแบบเข้มข้น เจือจางก่อน หรือในสารละลายสำหรับการแช่ ควรสัมผัสกับเยื่อเมือก ให้ล้างทันทีและทั่วถึงด้วยน้ำ
4. การเตรียมการสำหรับการบริหารทางหลอดเลือดดำ
4.1 การเตรียมสารละลายก่อนเจือจางของ TAXOTERE (10 mg docetaxel / ml)
4.1.1 ถ้าขวดถูกเก็บไว้ในตู้เย็น ให้ทิ้ง TAXOTERE ตามจำนวนกล่องที่ต้องการไว้ที่อุณหภูมิห้อง (ต่ำกว่า 25 ° C) เป็นเวลา 5 นาที
4.1.2 ใช้เข็มฉีดยาที่สำเร็จการศึกษากับเข็มเพื่อดึงเนื้อหาทั้งหมดของขวดตัวทำละลายสำหรับ TAXOTERE ออกโดยปลอดเชื้อโดยการพลิกขวดบางส่วน
4.1.3 ใส่เนื้อหาทั้งหมดของเข็มฉีดยาลงในขวดที่เกี่ยวข้องของTAXOTERE
4.1.4 นำกระบอกฉีดยาและเข็มออกแล้วผสมสารละลายด้วยตนเองโดยพลิกกลับด้านซ้ำๆ เป็นเวลา 45 วินาที อย่าเขย่า
4.1.5 ปล่อยให้ขวดสารละลายที่เจือจางแล้วยืนเป็นเวลา 5 นาทีที่อุณหภูมิห้อง (ต่ำกว่า 25 ° C) จากนั้นตรวจสอบว่าสารละลายมีความชัดเจนและเป็นเนื้อเดียวกัน (การเกิดฟองเป็นปกติแม้หลังจากผ่านไป 5 นาทีเนื่องจากปริมาณโพลีซอร์เบต 80 ในถ้อยคำ) .
สารละลายที่เจือจางแล้วประกอบด้วยโดซิแทกเซล 10 มก. / มล. และต้องใช้ทันทีหลังการเตรียม แม้ว่าความคงตัวทางเคมีและกายภาพของสารละลายนี้จะแสดงให้เห็นเป็นระยะเวลา 8 ชั่วโมง หากเก็บไว้ระหว่าง +2 ° C ถึง + 8 C หรือสภาพแวดล้อม อุณหภูมิ (ต่ำกว่า 25 C)
4.2 การเตรียมสารละลายสำหรับการแช่
4.2.1 อาจต้องใช้ขวดสารละลายที่เจือจางแล้วหลายขวดเพื่อให้ได้ขนาดยาที่ผู้ป่วยต้องการ ตามปริมาณผู้ป่วยที่ต้องการในหน่วยมก. ให้ถอนปริมาตรที่สอดคล้องกันของสารละลายที่เจือจางแล้วซึ่งมีโดซิแทกเซล 10 มก. / มล. ออกจากขวดจำนวนที่เหมาะสมโดยใช้เข็มฉีดยาที่สำเร็จการศึกษาด้วยเข็ม ตัวอย่างเช่น สำหรับขนาดยาโดซิแทกเซล 140 มก. ควรถอนยาโดซิแทกเซิลที่เจือจางล่วงหน้า 14 มล.
4.2.2 ใส่ปริมาตรที่ต้องการของสารละลายที่เจือจางแล้วลงในถุงหรือขวดขนาด 250 มล. ที่มีสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% หรือสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก./มล. (0.9%) สำหรับการแช่หากต้องการขนาด docetaxel มากกว่า 200 มก. ให้ใช้สารละลายในปริมาณที่มากขึ้นเพื่อให้ความเข้มข้นของ docetaxel ไม่เกิน 0.74 มก. / มล.
4.2.3 ผสมถุงหรือขวดด้วยมือด้วยการบิด
4.2.4 สารละลาย TAXOTERE สำหรับการแช่ควรใช้ภายใน 4 ชั่วโมงและควรได้รับการฉีดเป็นเวลา 1 ชั่วโมงโดยปราศจากเชื้อที่อุณหภูมิห้อง (ต่ำกว่า 25 C) และในสภาพแสงปกติ เอกสารเผยแพร่โดย AIFA เมื่อ 05/27/2015 243
4.2.5 เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ทั้งหมดสำหรับการใช้ทางหลอดเลือด สารละลายที่เจือจางก่อนและสารละลายสำหรับแช่ของ TAXOTERE จะต้องได้รับการตรวจสอบด้วยสายตาก่อนใช้งาน จะต้องทิ้งสารละลายที่มีตะกอน
5. วิธีการกำจัด
อุปกรณ์ทั้งหมดที่ใช้ในการเจือจางหรือดูแล TAXOTERE ควรได้รับการปฏิบัติตามขั้นตอนมาตรฐาน อย่าทิ้งยาลงท่อระบายน้ำ ถามเภสัชกรของคุณถึงวิธีทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้ว ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
TAXOTERE 20 มก. / 0.5 มล.
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
ขวดขนาดเดียวแต่ละขวดของ TAXOTERE 20 มก. / 0.5 มล. เข้มข้นที่มี docetaxel ในรูปแบบของไตรไฮเดรตซึ่งสอดคล้องกับ docetaxel (ปราศจากน้ำ) 20 มก. สารละลายหนืดประกอบด้วย docetaxel 40 มก. / มล. (ปราศจากน้ำ)
สารเพิ่มปริมาณ: ขวดตัวทำละลายขนาดเดียวแต่ละขวดประกอบด้วยเอทานอล 95% (w / w) 95% ในน้ำสำหรับฉีด
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
เข้มข้นและตัวทำละลายสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
สารเข้มข้นเป็นสารละลายใส หนืด สีเหลืองถึงน้ำตาลเหลือง
ตัวทำละลายเป็นสารละลายไม่มีสี
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
โรคมะเร็งเต้านม:
TAXOTERE ร่วมกับ doxorubicin และ cyclophosphamide มีไว้สำหรับการรักษาแบบเสริมของผู้ป่วยด้วย:
- มะเร็งเต้านมบวกต่อมน้ำเหลืองที่ผ่าตัดได้;
- มะเร็งเต้านม โหนดที่ผ่าตัดได้
ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ผ่าตัดได้ การรักษาเสริมควรจำกัดเฉพาะผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดตามเกณฑ์สากลสำหรับการรักษามะเร็งเต้านมระยะเริ่มแรก (ดูหัวข้อ 5.1)
TAXOTERE ร่วมกับ doxorubicin มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจายที่ยังไม่ได้รับการรักษาด้วยพิษต่อเซลล์สำหรับโรคนี้
TAXOTERE เป็นยาเดี่ยวสำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือระยะลุกลามเฉพาะที่หลังจากความล้มเหลวของการรักษาด้วยพิษต่อเซลล์ เคมีบำบัดก่อนหน้านี้ต้องมีแอนทราไซคลินหรือสารอัลคิเลต
TAXOTERE ร่วมกับ trastuzumab มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่มีการแสดงออกของ HER2 มากเกินไป และผู้ที่ไม่เคยได้รับเคมีบำบัดสำหรับโรคระยะแพร่กระจายมาก่อน
TAXOTERE ร่วมกับ Capecitabine มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือระยะลุกลามเฉพาะที่หลังจากความล้มเหลวของเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์
เคมีบำบัดก่อนหน้านี้ต้องมี anthracycline มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก TAXOTERE ได้รับการระบุเพื่อใช้ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ลุกลามในระยะลุกลามหรือระยะลุกลามเฉพาะที่หลังจากล้มเหลวในการรักษาด้วยเคมีบำบัดก่อนหน้านี้
TAXOTERE ร่วมกับ cisplatin มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็กที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ ในระยะลุกลามหรือระยะลุกลามที่ยังไม่ได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดก่อนสำหรับภาวะนี้
มะเร็งต่อมลูกหมาก:
TAXOTERE ร่วมกับ prednisone หรือ prednisolone มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจายที่ดื้อต่อฮอร์โมน
มะเร็งกระเพาะอาหาร:
TAXOTERE ร่วมกับ cisplatin และ 5-fluorouracil มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารระยะลุกลามรวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลือง gastroesophageal ที่ไม่เคยได้รับเคมีบำบัดสำหรับโรคระยะแพร่กระจาย
มะเร็งศีรษะและคอ:
TAXOTERE ร่วมกับ cisplatin และ 5-fluorouracil มีไว้สำหรับการรักษาแบบเหนี่ยวนำของผู้ป่วยที่มีมะเร็งเซลล์ squamous ขั้นสูงในพื้นที่ของศีรษะและลำคอ
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
การใช้ docetaxel ควรจำกัดเฉพาะแผนกที่เชี่ยวชาญในการบริหารการบำบัดด้วยพิษต่อเซลล์ และการบริหารงานควรอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์ที่เชี่ยวชาญในการใช้เคมีบำบัดต้านมะเร็ง (ดูหัวข้อ 6.6)
ปริมาณที่แนะนำ:
สำหรับมะเร็งเต้านม มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก มะเร็งกระเพาะอาหาร และมะเร็งศีรษะและลำคอ การให้ยาก่อนการให้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ในช่องปาก เช่น dexamethasone 16 มก. / วัน (เช่น 8 มก. BID) เป็นเวลา 3 วัน โดยเริ่มก่อนการให้โดซิแทกเซล 1 วัน (ดูหัวข้อ 4.4) สามารถใช้การป้องกันโรค G-CSF เพื่อลดความเสี่ยงของความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา
สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก เมื่อใช้ prednisone หรือ prednisolone ร่วมกัน การให้ยาก่อนการให้ยา docetaxel ที่แนะนำคือรับประทาน dexamethasone 8 มก. 12 ชั่วโมง 3 ชั่วโมง และ 1 ชั่วโมงก่อนการฉีด docetaxel (ดูหัวข้อ 4.4)
Docetaxel ได้รับการแช่หนึ่งชั่วโมงทุกสามสัปดาห์
โรคมะเร็งเต้านม:
สำหรับการรักษาเสริมสำหรับมะเร็งเต้านมที่ผ่าตัดได้โหนดที่เป็นบวกและลบของโหนด ปริมาณ docetaxel ที่แนะนำคือ 75 มก. / ม. 2 ใน 1 ชั่วโมงหลังจากโดโซรูบิซิน 50 มก. / ม. 2 และไซโคลฟอสฟาไมด์ 500 มก. / ม. 2 ทุก 3 สัปดาห์เป็นเวลา 6 รอบ (สูตร TAC ) (ดูการปรับขนาดยาระหว่างการรักษา)
สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจาย ยา docetaxel monotherapy ที่แนะนำคือ 100 มก. / ตร.ม. ในการรักษาบรรทัดแรก docetaxel 75 มก. / ม. 2 ใช้ร่วมกับ doxorubicin (50 มก. / ม. 2)
เมื่อใช้ร่วมกับ trastuzumab ปริมาณ docetaxel ที่แนะนำคือ 100 มก. / ม. 2 ทุก 3 สัปดาห์โดยให้ trastuzumab ทุกสัปดาห์ ในการศึกษาการพิจาณา การให้ยา docetaxel เริ่มต้นในวันรุ่งขึ้นหลังการให้ยา trastuzumab ครั้งแรก การให้ยา docetaxel ครั้งต่อมาได้รับยาทันทีหลังการให้ยา trastuzumab ถ้าขนาดยา trastuzumab ก่อนหน้านี้สามารถทนต่อยาได้ดี สำหรับขนาดยา trastuzumab และการบริหาร โปรดดูสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์สำหรับ trastuzumab
เมื่อใช้ร่วมกับ Capecitabine ปริมาณที่แนะนำของ docetaxel คือ 75 มก. / ม. 2 ทุก ๆ สามสัปดาห์ ร่วมกับ Capecitabine ในขนาด 1250 มก. / ม. 2 วันละสองครั้ง (ภายใน 30 นาทีหลังอาหาร) เป็นเวลา 2 สัปดาห์ตามด้วยช่วงเวลา 1 สัปดาห์ . สำหรับการคำนวณขนาดยา Capecitabine ตามพื้นที่ผิวกาย โปรดดูสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ของ Capecitabine
มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก:
ในผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับเคมีบำบัดสำหรับมะเร็งปอดชนิด non-small cell ขนาดยาที่แนะนำคือ docetaxel 75 mg / m2 ตามด้วย cisplatin 75 mg / m2 ทันทีใน 30-60 นาทีสำหรับการรักษาหลังจากความล้มเหลวของเคมีบำบัดที่ประกอบด้วยแพลตตินัมครั้งก่อน ปริมาณที่แนะนำคือ 75 มก. / ตร.ม. เป็นยาเดี่ยว
มะเร็งต่อมลูกหมาก:
ปริมาณที่แนะนำของ docetaxel คือ 75 มก. / m2 Prednisone หรือ prednisolone 5 มก. รับประทานวันละสองครั้งตลอดระยะเวลาการรักษา (ดูหัวข้อ 5.1)
มะเร็งกระเพาะอาหาร:
ขนาดยาที่แนะนำของ docetaxel คือ 75 มก. / ม. 2 ในรูปแบบการฉีด 1 ชั่วโมง ตามด้วยซิสพลาติน 75 มก. / ม. 2 ในรูปแบบการฉีด 1- 3 ชั่วโมง (ทั้งในวันที่ 1 เท่านั้น) ตามด้วย 5-fluorouracil 750 มก. / m2 ต่อ วันที่ให้ยาแบบฉีดต่อเนื่อง 24 ชั่วโมงเป็นเวลา 5 วัน เริ่มตั้งแต่สิ้นสุดการให้ยา cisplatin ให้การรักษาซ้ำทุก 3 สัปดาห์ ผู้ป่วยควรได้รับยาแก้อาเจียนและการให้น้ำเพียงพอสำหรับการบริหาร ของ cisplatin
ควรใช้การป้องกันโรค G-CSF เพื่อลดความเสี่ยงของความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา (ดูการปรับขนาดยาระหว่างการรักษา)
มะเร็งศีรษะและคอ:
ผู้ป่วยควรได้รับ antiemetics ก่อนการให้ยาและการให้น้ำเพียงพอ (ก่อนและหลังการให้ cisplatin) การป้องกันโรค G-CSF สามารถทำได้ในลักษณะที่ลดความเสี่ยงของการเกิดพิษทางโลหิตวิทยา ผู้ป่วยที่ได้รับ docetaxel ทั้งหมดในการศึกษาวิจัยได้รับ TAX 323 และ TAX 324 การป้องกันโรคด้วยยาปฏิชีวนะ
เคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำตามด้วยรังสีบำบัด (TAX 323):
สำหรับการรักษาแบบชักนำของผู้ป่วยที่มีมะเร็งศีรษะและคอชนิด squamous cell carcinoma ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้เฉพาะที่ (SCCHN) ปริมาณที่แนะนำของ docetaxel คือ 75 มก. / ม. 2 ในการฉีดยา 1 ชั่วโมง ตามด้วย cisplatin 75 มก. / ตร.ม. นานกว่า 1 ชั่วโมง วันที่ 1 ตามด้วย 5-fluorouracil 750 มก. / ม. 2 ต่อวันโดยให้ยาต่อเนื่อง 24 ชั่วโมงเป็นเวลา 5 วัน ตารางการจ่ายยานี้จะถูกบริหารทุกๆ 3 สัปดาห์เป็นเวลา 4 รอบ หลังการให้เคมีบำบัด ผู้ป่วยต้องได้รับการฉายรังสี
เคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำตามด้วยเคมีบำบัดด้วยเคมีบำบัด (TAX 324):
สำหรับการรักษาแบบชักนำของผู้ป่วยที่มีมะเร็งศีรษะและคอชนิด squamous cell carcinoma (SCCHN) ขั้นสูงเฉพาะที่ (ใช้งานไม่ได้ในทางเทคนิค โดยมีโอกาสน้อยที่จะประสบความสำเร็จในการผ่าตัด และเพื่อรักษาอวัยวะ) ขนาดยาที่แนะนำของ docetaxel คือ 75 มก. / ตร.ม. โดยการฉีดยา 1 ชั่วโมงในวันที่ 1 ตามด้วย cisplatin 100 มก. / ม. 2 โดยให้ยาเป็นเวลา 30 นาทีถึง 3 ชั่วโมง ตามด้วย 5-fluorouracil 1000 มก. / ม. 2 ต่อวันโดยให้ยาต่อเนื่อง 1 - 4 วัน ตารางการจ่ายยานี้จะได้รับทุกสามสัปดาห์เป็นเวลาสามรอบ หลังการให้เคมีบำบัด ผู้ป่วยควรได้รับเคมีบำบัด-รังสีรักษา
สำหรับการปรับเปลี่ยนขนาดยา 5-fluorouracil และ cisplatin ดูบทสรุปเฉพาะของลักษณะผลิตภัณฑ์ การปรับขนาดยาระหว่างการรักษา:
ทั่วไป
ควรให้ Docetaxel เมื่อจำนวนนิวโทรฟิลเท่ากับ 3 1500 เซลล์ / mm3
ในผู้ป่วยที่เคยมีอาการไข้นิวโทรพีเนีย นิวโทรฟิลปลายประสาทอักเสบรุนแรงในระหว่างการรักษา docetaxel ควรลดขนาดยา docetaxel จาก 100 มก. / ม. 2 เป็น 75 มก. / ม. 2 และ / หรือจาก 75 เป็น 60 มก. / ม. 2 ถ้าที่ 60 มก. / ตร.ม. ผู้ป่วยยังคงพบปฏิกิริยาเหล่านี้ ควรยุติการรักษา
การบำบัดแบบเสริมสำหรับมะเร็งเต้านม:
ควรพิจารณาการป้องกันโรค G-CSF เบื้องต้นสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดเสริมด้วย docetaxel, doxorubicin และ cyclophosphamide (TAC) สำหรับมะเร็งเต้านม ในผู้ป่วยที่มีอาการไข้นิวโทรพีเนียและ / หรือการติดเชื้อนิวโทรพีนิก ควรลดขนาดยาโดซิแทกเซลลงเหลือ 60 มก. / ตร.ม. ในหลักสูตรที่ตามมาทั้งหมด (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8) ในผู้ป่วยที่มีปากเปื่อยระดับ 3 หรือ 4 ควรลดขนาดยาลงเหลือ 60 มก. / ตร.ม
ร่วมกับซิสพลาติน:
สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย docetaxel 75 มก. / ม. 2 ร่วมกับ cisplatin และมีเกล็ดเลือดต่ำสุดในหลักสูตรการรักษาก่อนหน้านี้คือ
ร่วมกับยาเคปซิตาไบน์:
สำหรับการปรับขนาดยา Capecitabine ให้ดูที่บทสรุปของคุณลักษณะผลิตภัณฑ์สำหรับ Capecitabine
ในผู้ป่วยที่เริ่มมีอาการเป็นพิษระดับ 2 เป็นครั้งแรกซึ่งยังคงมีอยู่ในขณะที่ให้ยา docetaxel / capecitabine ในภายหลัง การรักษาควรเลื่อนออกไปจนกว่าจะมีความละเอียดเป็นระดับ 0-1 แล้วจึงให้ยาต่อที่ 100% ของขนาดเริ่มต้น
ในผู้ป่วยที่พัฒนาความเป็นพิษระดับ 2 ครั้งที่สอง หรือการเกิดขึ้นครั้งแรกของความเป็นพิษระดับ 3 ที่จุดใด ๆ ของการรักษา ควรเลื่อนการรักษาออกไปจนกว่าจะมีความละเอียดเป็นระดับ 0-1 แล้วจึงกลับมาใช้ docetaxel 55 มก. / ม. 2 ต่อ .
สำหรับความเป็นพิษที่ตามมาหรือความเป็นพิษระดับ 4 ใดๆ ให้หยุดการรักษา docetaxel
สำหรับการปรับเปลี่ยนขนาดยาทราสตูซูแมบ โปรดดูสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์สำหรับทราสตูซูแมบ
ร่วมกับซิสพลาตินและ 5-fluorouracil:
หากมีอาการไข้นิวโทรพีเนีย ภาวะนิวโทรพีเนียเป็นเวลานาน หรือการติดเชื้อนิวโทรพีเนียเกิดขึ้นแม้จะใช้ G-CSF ก็ตาม ควรลดขนาดยาโดซิแทกเซลจาก 75 เป็น 60 มก. / ตร.ม. หากมีอาการนิวโทรพีเนียที่ซับซ้อนอีกตอนต่อไป ควรลดขนาดยาโดซิแทกเซลจาก 60 ถึง 45 มก. / ตร.ม. สำหรับภาวะเกล็ดเลือดต่ำระดับ 4 ควรลดขนาดยา docetaxel จาก 75 เป็น 60 มก. / ม. 2 ผู้ป่วยไม่ควรได้รับการรักษาซ้ำด้วย docetaxel ต่อไปจนกว่านิวโทรฟิลจะกลับสู่ระดับ> 1,500 เซลล์ / mm3 และเกล็ดเลือดกลับมา ถึงระดับ> 100,000 เซลล์ / mm3 ยุติการรักษาหากความเป็นพิษเหล่านี้ยังคงมีอยู่ (ดูหัวข้อ 4.4) การปรับเปลี่ยนขนาดยาที่แนะนำเนื่องจากความเป็นพิษในผู้ป่วยที่ได้รับ docetaxel ร่วมกับ cisplatin และ 5-fluorouracil (5-FU):
สำหรับการปรับเปลี่ยนขนาดยาของซิสพลาตินและ 5-ฟลูออโรยูราซิล โปรดดูสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์เฉพาะ
ในการศึกษา SCCHN ที่สำคัญในผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียที่ซับซ้อน (รวมถึงภาวะนิวโทรพีเนียที่ยืดเยื้อ นิวโทรพีเนียที่มีไข้ หรือการติดเชื้อ) แนะนำให้ใช้ GCSF เพื่อให้ครอบคลุมการป้องกัน (เช่น วันที่ 6-15) ในรอบถัดไปทั้งหมด
ประชากรพิเศษ:
ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ:
จากข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ของ docetaxel ที่ 100 มก. / ตร.ม. ให้เป็นการรักษาครั้งเดียว ในผู้ป่วยที่มีระดับเอนไซม์ทรานส์อะมิเนส (ALT และ / หรือ AST) มากกว่า 1.5 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติและอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสมากกว่า 2.5 เท่าของค่าปกติ ปริมาณ docetaxel ที่แนะนำคือ 75 มก. / ตร.ม. (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2) สำหรับผู้ป่วยที่มีระดับบิลิรูบินในเลือดสูงกว่าค่าปกติและ/หรือ ALT และ AST> 3.5 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติที่เกี่ยวข้องกับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสมากกว่า 6 เท่าของค่าปกติ ไม่สามารถแนะนำให้ลดขนาดยาและ docetaxel จะไม่ทำ จะต้องได้รับการดูแล เว้นแต่จะระบุไว้อย่างเข้มงวด
ร่วมกับ cisplatin และ 5-fluorouracil ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหาร การศึกษาทางคลินิกที่สำคัญไม่รวมผู้ป่วยที่มี ALT และ / หรือ AST> 1.5 เท่าของค่าปกติที่สัมพันธ์กับค่าอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส > 2.5 เท่าของขีดจำกัดบน ของค่าปกติและค่าบิลิรูบิน> 1 เท่าของขีด จำกัด บนของค่าปกติ สำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ ไม่แนะนำให้ลดขนาดยาและไม่ควรใช้ docetaxel เว้นแต่จะระบุไว้อย่างเคร่งครัด ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับที่รักษาด้วย docetaxel ร่วมกับข้อบ่งชี้อื่นๆ
ประชากรเด็ก:
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ TAXOTERE ในมะเร็งโพรงจมูกในเด็กอายุ 1 เดือนถึงน้อยกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการยืนยัน
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ TAXOTERE ในประชากรเด็กในการบ่งชี้มะเร็งเต้านม มะเร็งปอดชนิด non-small cell มะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งกระเพาะอาหาร และมะเร็งศีรษะและลำคอ ยกเว้นมะเร็งหลังโพรงจมูกชนิด II และ III ที่มีความแตกต่างน้อยกว่า
พลเมืองอาวุโส.
ตามเภสัชจลนศาสตร์ของประชากร ไม่มีคำแนะนำพิเศษสำหรับผู้สูงอายุ
ร่วมกับยาคาพซิตาไบน์สำหรับผู้ป่วยอายุ 60 ปีขึ้นไป แนะนำให้ลดขนาดยาเริ่มต้นลงเหลือ 75% (ดูสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ของยาเคปซิตาไบน์)
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
ไม่ควรใช้ Docetaxel ในผู้ป่วยที่มีจำนวนนิวโทรฟิลเริ่มต้น
ไม่ควรใช้ Docetaxel ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรงเนื่องจากขาดข้อมูลที่มีอยู่ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
ข้อห้ามสำหรับยาอื่น ๆ ยังใช้เมื่อใช้ร่วมกับ docetaxel
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
เว้นแต่จะมีข้อห้าม ให้ใช้ยาก่อนการให้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ในช่องปาก เช่น เดกซาเมทาโซน 16 มก. ต่อวัน (เช่น 8 มก. BID) เป็นเวลา 3 วัน เริ่มวันก่อนการให้โดซิแทกเซลเป็นเวลา 3 วันก่อนให้โดซิแทกเซลสำหรับมะเร็งเต้านมและมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก อาจลด "อุบัติการณ์และความรุนแรงของการกักเก็บของเหลวตลอดจนความรุนแรงของปฏิกิริยาภูมิไวเกิน สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก การให้ยาก่อนการให้ยา docetaxel เป็นยารับประทาน dexamethasone 8 มก., 12 ชั่วโมง, 3 ชั่วโมง และ 1 ชั่วโมงก่อนการให้ยา docetaxel (ดูย่อหน้าที่ 4.2)
โลหิตวิทยา:
Neutropenia เป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่สังเกตได้จาก docetaxel ขีดตกต่ำสุดของนิวโทรฟิลปรากฏขึ้นหลังจากผ่านไป 7 วัน (ค่ามัธยฐาน) แต่ในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดก่อนอย่างหนัก ช่วงเวลานี้อาจสั้นลง ควรทำการตรวจนับเม็ดเลือดเป็นประจำในผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับ docetaxel ไม่ควรให้ผู้ป่วยรับ docetaxel ซ้ำจนกว่าค่านิวโทรฟิลจะกลับไปเป็น 3 1,500 เซลล์ / mm3 (ดูหัวข้อ 4.2)
ในกรณีของภาวะนิวโทรพีเนียรุนแรง (
ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย docetaxel ร่วมกับ cisplatin และ 5-fluorouracil (TCF) ภาวะนิวโทรพีเนียในไข้และการติดเชื้อนิวโทรพีนิกมีอุบัติการณ์ลดลงเมื่อผู้ป่วยได้รับ G-CSF ป้องกันโรค ผู้ป่วยที่รักษาด้วย TCF ควรได้รับ G-CSF เพื่อป้องกันโรคเพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดนิวโทรพีเนียที่ซับซ้อน (ไข้นิวโทรพีเนีย นิวโทรพีเนียเป็นเวลานาน หรือการติดเชื้อนิวโทรพีนิก) ผู้ป่วยที่ได้รับ TCF ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.8)
ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย docetaxel ร่วมกับ doxorubicin และ cyclophosphamide (TAC rulen) ภาวะนิวโทรพีเนียในไข้และ/หรือการติดเชื้อนิวโทรพีนิกมี "อุบัติการณ์ลดลงเมื่อผู้ป่วยได้รับการป้องกันโรค G-CSF เบื้องต้น การป้องกันโรค G-CSF เบื้องต้นควรพิจารณา CSF ในผู้ป่วย" การได้รับการบำบัดด้วย CT เสริมสำหรับมะเร็งเต้านมเพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดนิวโทรพีเนียที่ซับซ้อน (ไข้นิวโทรพีเนีย นิวโทรพีเนียเป็นเวลานาน หรือการติดเชื้อนิวโทรพีนิก) ควรติดตามผู้ป่วยที่ได้รับ CT scan อย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.8 )
ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน:
ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับการเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่อาจเกิดขึ้นได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการให้ยาครั้งแรกและครั้งที่สอง ปฏิกิริยาภูมิไวเกินอาจเกิดขึ้นภายในไม่กี่นาทีหลังจากเริ่มให้ยา docetaxel ดังนั้นควรมีวิธีการรักษาความดันเลือดต่ำและหลอดลมหดเกร็ง หากเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินโดยมีอาการเล็กน้อย เช่น หน้าแดงหรือเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังเฉพาะที่ ไม่จำเป็นต้องหยุดการรักษา อย่างไรก็ตาม ปฏิกิริยารุนแรง เช่น ความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง หลอดลมหดเกร็ง หรือผื่นทั่วไป / ผื่นแดง จำเป็นต้องหยุดการให้ยา docetaxel ทันทีและการรักษาที่เหมาะสม ผู้ป่วยที่มีอาการแพ้อย่างรุนแรงไม่ควรรับประทาน docetaxel อีกต่อไป
ปฏิกิริยาทางผิวหนัง:
พบผื่นแดงที่ผิวหนังบริเวณแขนขา (ฝ่ามือและฝ่าเท้า) โดยมีอาการบวมน้ำตามด้วยการลอกออก มีรายงานอาการรุนแรง เช่น ผื่นตามมาด้วยการลอกที่นำไปสู่การยุติการรักษา docetaxel ชั่วคราวหรือถาวร (ดูหัวข้อ 4.2)
การเก็บของเหลว:
ผู้ป่วยที่มีภาวะคั่งน้ำอย่างรุนแรง เช่น เยื่อหุ้มปอด เยื่อหุ้มหัวใจ และน้ำในช่องท้อง ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด
ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับ:
ในผู้ป่วยที่ได้รับ docetaxel ที่ 100 มก. / ม. 2 คนเดียวที่มีระดับ transaminase ในซีรัม (ALT และ / หรือ AST) มากกว่า 1.5 เท่าของขีด จำกัด บนของค่าปกติพร้อมกับระดับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในซีรัมมากกว่า 2.5 เท่าของขีด จำกัด บนของค่าปกติ "มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง เช่น การเสียชีวิตจากพิษ รวมถึงภาวะติดเชื้อในทางเดินอาหารและการตกเลือดซึ่งอาจถึงแก่ชีวิต นิวโทรพีเนียที่มีไข้ การติดเชื้อ ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ เปื่อย และความอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ดังนั้นในผู้ป่วยที่มีการทดสอบการทำงานของตับสูง ปริมาณยาโดซิแทกเซลที่แนะนำคือ ควรทำการทดสอบ 75 มก. / ตร.ม. และการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษาและก่อนแต่ละรอบ (ดูหัวข้อ 4.2)
ในผู้ป่วยที่มีค่าบิลิรูบินในเลือดสูงกว่าค่าปกติและ/หรือค่า ALT และ AST มากกว่า 3.5 เท่าของค่าปกติที่มีค่าอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสสูงกว่าค่าปกติถึง 6 เท่า ให้ลดขนาดยาลง ไม่แนะนำ และไม่ควรใช้ docetaxel เว้นแต่จะระบุไว้อย่างเคร่งครัด
ร่วมกับ cisplatin และ 5-fluorouracil ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหาร การศึกษาทางคลินิกที่สำคัญไม่รวมผู้ป่วยที่มี ALT และ / หรือ AST> 1.5 เท่าของค่าปกติที่สัมพันธ์กับค่าอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส > 2.5 เท่าของขีดจำกัดบน ของค่าปกติและค่าบิลิรูบิน> 1 เท่าของขีด จำกัด บนของค่าปกติ สำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ไม่สามารถแนะนำการลดขนาดยาและไม่ควรใช้ docetaxel เว้นแต่จะระบุไว้อย่างเคร่งครัด ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผู้ป่วยที่เป็นโรคตับที่รักษาด้วย docetaxel ร่วมกับข้อบ่งชี้อื่น ๆ
ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง:
ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรงที่ได้รับการรักษาด้วยโดซิแทกเซล
ระบบประสาท:
การเกิดพิษต่อระบบประสาทส่วนปลายอย่างรุนแรงต้องลดขนาดยาลง (ดูหัวข้อ 4.2)
ความเป็นพิษต่อหัวใจ:
พบภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วยที่ได้รับ docetaxel ร่วมกับ trastuzumab โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังการให้เคมีบำบัดที่มี anthracyclines (doxorubicin หรือ epirubicin)
พบว่าอยู่ในระดับปานกลางถึงรุนแรงและเกี่ยวข้องกับการเสียชีวิต (ดูหัวข้อ 4.8)
เมื่อผู้ป่วยเป็นผู้สมัครรับ docetaxel ร่วมกับ contrastuzumab พวกเขาควรได้รับการประเมินการเต้นของหัวใจที่พื้นฐาน ควรมีการตรวจสอบการทำงานของหัวใจเพิ่มเติมในระหว่างการรักษา (เช่น ทุกสามเดือน) เพื่อระบุผู้ป่วยที่อาจพัฒนาความผิดปกติของหัวใจ ดูสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์สำหรับ trastuzumab สำหรับรายละเอียดเพิ่มเติม
อื่น:
ควรใช้มาตรการคุมกำเนิดในระหว่างการรักษาสำหรับทั้งชายและหญิงและสำหรับผู้ชายเป็นเวลาอย่างน้อยหกเดือนหลังจากเลิกใช้ (ดูหัวข้อ 4.6)
ข้อควรระวังเพิ่มเติมสำหรับการรักษามะเร็งเต้านมแบบเสริม
ภาวะนิวโทรพีเนียที่ซับซ้อน:
สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียที่ซับซ้อน (นิวโทรพีเนียเป็นเวลานาน นิวโทรพีเนียไข้ หรือการติดเชื้อ) ควรพิจารณาการรักษาด้วย G-CSF และการลดขนานยา (ดูหัวข้อ 4.2)
อาการไม่พึงประสงค์จากระบบทางเดินอาหาร:
อาการต่างๆ เช่น ปวดท้องและไม่สบายตัว มีไข้ ท้องร่วงโดยมีหรือไม่มีนิวโทรพีเนีย อาจเป็นอาการเริ่มแรกของความเป็นพิษต่อทางเดินอาหารอย่างรุนแรง และควรได้รับการประเมินและรักษาทันที
หัวใจล้มเหลว:
ผู้ป่วยควรได้รับการติดตามอาการที่อาจนำไปสู่ภาวะหัวใจล้มเหลวในระหว่างการรักษาและระยะเวลาติดตามผล
มะเร็งเม็ดเลือดขาว:
ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย docetaxel, doxorubicin และ cyclophosphamide (TAC) ความเสี่ยงต่อการเกิด myelodysplasia หรือมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด myeloid ล่าช้าต้องมีการติดตามผลทางโลหิตวิทยา
ผู้ป่วยที่มีต่อมน้ำเหลืองบวกตั้งแต่ 4 ต่อมขึ้นไป:
ความสมดุลระหว่างความเสี่ยงและผลประโยชน์ของการรักษาด้วย CT ในผู้ป่วยที่มีต่อมน้ำหลืองที่เป็นบวกตั้งแต่ 4 ต่อมขึ้นไปยังไม่ได้รับการพิสูจน์อย่างเต็มที่ด้วยการวิเคราะห์เฉพาะกาล (ดูหัวข้อ 5.1)
พลเมืองอาวุโส:
มีข้อมูลที่จำกัดในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 70 ปีที่ได้รับการรักษาด้วย docetaxel ร่วมกับ doxorubicin และ cyclophosphamide
ในการศึกษามะเร็งต่อมลูกหมากในผู้ป่วย 333 รายที่ได้รับ docetaxel ทุกๆ 3 สัปดาห์ 209 คนมีอายุ 65 ปีขึ้นไป และ 68 คนที่มีอายุมากกว่า 75 ปี ในผู้ป่วยที่ได้รับ docetaxel ทุกๆ 3 สัปดาห์ อุบัติการณ์ของการเปลี่ยนแปลงแผ่นเล็บที่เกี่ยวข้องกับยา ในผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไป มากกว่าผู้ป่วยอายุน้อยกว่า 10% อุบัติการณ์ของไข้ที่เกี่ยวข้องกับยา ท้องร่วง อาการเบื่ออาหาร และอาการบวมน้ำที่บริเวณรอบข้างในผู้ป่วยอายุ 75 ปีขึ้นไปสูงกว่าในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 65 ปีมากกว่า 10%
ในบรรดาผู้ป่วย 300 คน (221 คนในการศึกษาระยะที่ 3 และ 79 คนในการศึกษาระยะที่ 2) ที่ได้รับการรักษาด้วย docetaxel ร่วมกับ cisplatin และ 5-fluorouracil ในการศึกษามะเร็งกระเพาะอาหาร 74 คนมีอายุ 65 ปีขึ้นไป และ 4 คนมีอายุ 75 ปีขึ้นไป อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงในผู้สูงอายุสูงกว่าผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในผู้สูงอายุสูงกว่าในผู้ป่วยเด็ก อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้ (ทุกระดับ): ความเฉื่อย เปื่อย และการติดเชื้อนิวโทรพีนิกเกิดขึ้นโดยมีความถี่> 10% ในผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า ผู้ป่วยสูงอายุที่ได้รับ TCF ควรได้รับการตรวจสอบอย่างระมัดระวัง
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าเมแทบอลิซึมของโดซิแทกเซลสามารถแก้ไขได้โดยการใช้สารประกอบร่วมกันซึ่งกระตุ้นหรือยับยั้งไซโตโครม P450-3A หรือเมแทบอลิซึมของโดซิแทกเซล (และสามารถยับยั้งเอ็นไซม์ได้) เช่น ไซโคลสปอริน เทอร์เฟนาดีน คีโตโคนาโซล , erythromycin และ troleandomycin ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาดังกล่าวเนื่องจากความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการมีปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญ
Docetaxel มีโปรตีนจับสูงมาก (> 95%) แม้ว่าจะไม่ได้มีการตรวจสอบปฏิสัมพันธ์ระหว่าง docetaxel และการรักษาร่วมกันในร่างกายที่เป็นไปได้โดยเฉพาะ แต่ปฏิกิริยาในหลอดทดลองระหว่างยาที่มีโปรตีนอย่างใกล้ชิด เช่น erythromycin, diphenhydramine, propranolol, propafenone, phenytoin, salicylates, sulfamethoxazole และ sodium valproate ไม่ส่งผลต่อการผูกมัด ของ docetaxel ไปเป็นโปรตีน นอกจากนี้ dexamethasone ไม่ได้เปลี่ยนการจับโปรตีนของ docetaxel Docetaxel ไม่ส่งผลต่อการจับตัวของ digitoxin เภสัชจลนศาสตร์ของ docetaxel, doxorubicin และ cyclophosphamide ไม่รบกวนระหว่างการบริหารร่วมกัน ข้อมูลที่ จำกัด จากการศึกษาที่ไม่มีการควบคุมเพียงครั้งเดียวดูเหมือนจะบ่งชี้ถึงการทำงานร่วมกันระหว่าง docetaxel และ carboplatin เมื่อใช้ร่วมกับ docetaxel การกวาดล้างของ carboplatin จะสูงกว่าค่าที่รายงานก่อนหน้านี้ประมาณ 50% สำหรับการใช้งานเพียงอย่างเดียว
การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ docetaxel ต่อหน้า prednisone ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจาย Docetaxel ถูกเผาผลาญโดย CYP3A4 และ prednisone ทำให้เกิด CYP3A4 ไม่พบผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางสถิติของ prednisone ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ docetaxel
Docetaxel ควรให้ความระมัดระวังกับผู้ป่วยที่ใช้ตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (เช่นสารยับยั้งโปรตีเอสเช่น ritonavir, azole antifungals เช่น ketoconazole หรือ itraconazole) การศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่ใช้ ketoconazole และ docetaxel พบว่าการกวาดล้าง docetaxel ลดลงครึ่งหนึ่งเนื่องจาก ketoconazole อาจเป็นเพราะการเผาผลาญ docetaxel เกี่ยวข้องกับ CYP3A4 เป็นเส้นทางการเผาผลาญที่โดดเด่น ความทนทานต่อ docetaxel อาจเกิดขึ้นได้แม้ในขนาดที่ต่ำ
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ docetaxel ในหญิงตั้งครรภ์ ในการศึกษาในหนูและกระต่าย docetaxel เป็นพิษต่อตัวอ่อนและต่อทารกในครรภ์ และลดภาวะเจริญพันธุ์ในหนู เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ยาที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่น ๆ docetaxel อาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายจากอันตราย เหตุผลที่ไม่ควรให้ docetaxel แก่สตรีมีครรภ์เว้นแต่จะระบุไว้อย่างชัดเจน
ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ / การคุมกำเนิด:
ควรแนะนำให้สตรีมีครรภ์มีบุตรที่ได้รับการรักษาด้วย docetaxel เพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงของการตั้งครรภ์และแจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากเกิดเหตุการณ์เช่นนี้ขึ้น
ควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษา
ในการศึกษาที่ไม่ใช่ทางคลินิก Docetaxel มีผลต่อพันธุกรรมและอาจทำให้ภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชายลดลง (ดูหัวข้อ 5.3) ดังนั้นผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วย docetaxel ไม่ควรให้กำเนิดในระหว่างและนานถึง 6 เดือนหลังการรักษา และให้สอบถามเกี่ยวกับการจัดเก็บอสุจิก่อนการรักษา
เวลาให้อาหาร:
Docetaxel เป็นสาร lipophilic แต่ไม่ทราบว่าถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ดังนั้น เมื่อพิจารณาถึงความเป็นไปได้ที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์ในทารก ควรหยุดให้นมลูกในระหว่างการรักษา docetaxel
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
อาการไม่พึงประสงค์ที่อาจเป็นไปได้หรืออาจเกี่ยวข้องกับการบริหาร docetaxel ได้รับใน:
ผู้ป่วย 1312 และ 121 รายที่ได้รับ docetaxel 100 มก. / ม. 2 และ 75 มก. / ม. 2 เป็นยาเดี่ยวตามลำดับ
ผู้ป่วย 258 รายที่ได้รับ docetaxel ร่วมกับ doxorubicin
ผู้ป่วย 406 รายที่ได้รับ docetaxel ร่วมกับ cisplatin
ผู้ป่วย 92 รายที่ได้รับ docetaxel ร่วมกับ trastuzumab
255 คนที่ได้รับ docetaxel ร่วมกับ Capecitabine
ผู้ป่วย 332 รายที่ได้รับ docetaxel ร่วมกับ prednisone หรือ prednisolone (นำเสนอผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาทางคลินิก)
ผู้ป่วย 1276 ราย (744 และ 532 รายใน TAX 316 และ GEICAM 9805 ตามลำดับ) ที่ได้รับ docetaxel ร่วมกับ doxorubicin และ cyclophosphamide (นำเสนอผลการรักษาที่เกี่ยวข้องกับการรักษาทางคลินิก)
ผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหาร 300 ราย (221 ในการศึกษาระยะที่ 3 และ 79 รายในการศึกษาระยะที่ 2) ที่ได้รับการรักษาด้วย docetaxel ร่วมกับ cisplatin และ 5-fluorouracil (เกิดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาที่สำคัญทางคลินิก)
ผู้ป่วยมะเร็งศีรษะและคอ 174 รายที่รักษาด้วย docetaxel ร่วมกับ cisplatin และ 5-fluorouracil (เกิดผลข้างเคียงที่สำคัญทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการรักษา)
ปฏิกิริยาเหล่านี้ได้รับการอธิบายด้วยเกณฑ์ความเป็นพิษร่วมของ NCI (ระดับ 3 = G3; เกรด 3- -4 = G3 / 4; เกรด 4 = G4) และข้อกำหนด COSTART และ MedDRA ความถี่ถูกกำหนดเป็น:
พบบ่อยมาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100 ถึง
ภายในแต่ละระดับความถี่ จะรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์โดยเรียงจากมากไปน้อยของความรุนแรง
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดระหว่างการใช้ docetaxel เพียงอย่างเดียวคือ: neutropenia (ย้อนกลับได้และไม่สะสม; ค่าเฉลี่ยวันที่ไปจุดต่ำสุดคือวันที่ 7 และระยะเวลาเฉลี่ยของภาวะนิวโทรพีเนียรุนแรง (โรคโลหิตจาง, ผมร่วง, คลื่นไส้, อาเจียน, เปื่อย, ท้องร่วงและอาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง) ความรุนแรง ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ docetaxel อาจเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ docetaxel ร่วมกับยาเคมีบำบัดอื่น ๆ
สำหรับการใช้ร่วมกับ trastuzumab รายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (ทุกระดับ) เป็นเปอร์เซ็นต์ 10% มีอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงเพิ่มขึ้น (40% vs 31%) และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ 4 (34% vs 23%) ในกลุ่มรวม trastuzumab เทียบกับ docetaxel monotherapy สำหรับการใช้ร่วมกับยาคาพซิตาไบน์ จะรายงานถึงผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาที่พบบ่อยที่สุด (≥ 5%) ที่สังเกตพบในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมหลังความล้มเหลวของการรักษาด้วยแอนทราไซคลิน (ดูสรุปคุณลักษณะของผลิตภัณฑ์ของคาพซิทาไบน์)
อาการข้างเคียงต่อไปนี้มักเกิดขึ้นกับ docetaxel:
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน:
ปฏิกิริยาภูมิไวเกินมักเกิดขึ้นภายในไม่กี่นาทีหลังจากเริ่มให้ยา docetaxel และโดยทั่วไปมีความรุนแรงน้อยถึงปานกลาง อาการที่รายงานบ่อยที่สุด ได้แก่ อาการร้อนวูบวาบ ผื่นโดยมีอาการหรือไม่มีอาการคัน แน่นหน้าอก ปวดหลัง หายใจลำบาก มีไข้หรือหนาวสั่น ปฏิกิริยารุนแรงมีลักษณะเฉพาะโดยความดันเลือดต่ำและ / หรือหลอดลมหดเกร็งหรือผื่นทั่วไป / ผื่นแดง (ดูหัวข้อ 4.4)
ความผิดปกติของระบบประสาท:
การพัฒนาความเป็นพิษต่อระบบประสาทส่วนปลายอย่างรุนแรงต้องลดขนาดยาลง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
อาการแสดงทางประสาทสัมผัสระดับเล็กน้อยถึงปานกลางจะมีลักษณะอาการชา ยาชา หรือความเจ็บปวด รวมทั้งอาการแสบร้อน เหตุการณ์ของ Neuromotor มีลักษณะเฉพาะโดยความอ่อนแอเป็นหลัก
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง:
มีการสังเกตปฏิกิริยาทางผิวหนังที่ย้อนกลับได้และโดยทั่วไปถือว่ามีความรุนแรงน้อยถึงปานกลาง ปฏิกิริยามีลักษณะเป็นผื่น รวมถึงการปะทุเฉพาะที่ส่วนใหญ่ที่เท้าและมือ (รวมถึงกลุ่มอาการมือเท้าเท้ารุนแรง) แต่ยังรวมถึงที่แขน ใบหน้า หรือหน้าอก ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับอาการคัน การปะทุโดยทั่วไปเกิดขึ้นภายในหนึ่งสัปดาห์หลังการให้ยา docetaxel มีรายงานอาการที่รุนแรงน้อยกว่า เช่น การปะทุตามมาด้วยการลอกออกซึ่งแทบไม่ต้องหยุดการรักษาชั่วคราวหรือถาวร (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4) มีรายงานอาการร้ายแรง โดยการเกิดรอยดำหรือรอยดำ บางครั้งความเจ็บปวดและการเกิดเชื้อราที่เล็บ
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน:
ปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีดมักไม่รุนแรงและมีลักษณะเป็นรอยดำ การอักเสบ รอยแดงและความแห้งกร้านของผิวหนัง หนาวสั่นหรือการขยายตัวของผิวหนัง "การซึมผ่านที่เพิ่มขึ้น" ของหลอดเลือดดำ
การกักเก็บของเหลวซึ่งรวมถึงกรณีของอาการบวมน้ำที่ส่วนปลายและกรณีของเยื่อหุ้มปอด, น้ำที่เยื่อหุ้มหัวใจ, น้ำในช่องท้องและการเพิ่มของน้ำหนักไม่บ่อยนัก อาการบวมน้ำที่อุปกรณ์ต่อพ่วงมักเริ่มต้นที่แขนขาด้านล่าง และอาจกลายเป็นอาการทั่วไปเมื่อน้ำหนักเพิ่มขึ้น 3 กก. ขึ้นไปการกักเก็บของเหลวจะสะสมในอุบัติการณ์และความรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.4)
TAXOTERE 100 mg / m2 เป็นยาเดี่ยว
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
หายาก: ตอนเลือดออกที่เกี่ยวข้องกับระดับ 3/4 thrombocytopenia
ความผิดปกติของระบบประสาท
ข้อมูลการย้อนกลับมีอยู่ใน 35.3% ของผู้ป่วยที่พัฒนาความเป็นพิษต่อระบบประสาทหลังการรักษาด้วยยา docetaxel 100 มก. / ม. 2 เหตุการณ์สามารถย้อนกลับได้เองภายใน 3 เดือน
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
หายากมาก: หนึ่งกรณีของผมร่วงที่ไม่สามารถย้อนกลับได้เมื่อสิ้นสุดการศึกษา 73% ของปฏิกิริยาทางผิวหนังสามารถย้อนกลับได้ภายใน 21 วัน
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน
ปริมาณเฉลี่ยสะสมเมื่อหยุดการรักษามากกว่า 1,000 มก. / ม. 2 และเวลามัธยฐานในการย้อนกลับของการกักเก็บของเหลวคือ 16.4 สัปดาห์ (ช่วง 0 ถึง 42 สัปดาห์) การรักษาระดับปานกลางถึงรุนแรง (ขนาดยาสะสมเฉลี่ย: 818.9 มก. / ม. 2) ล่าช้าในผู้ป่วยที่ได้รับยาก่อนเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยาก่อน (ปริมาณเฉลี่ยสะสม: 489.7 มก. / ตร.ม.); อย่างไรก็ตามในผู้ป่วยบางรายมีรายงานในช่วงแรกของการรักษา
TAXOTERE 75 mg / m2 เป็นยาเดี่ยว
TAXOTERE 75 mg / m2 ร่วมกับ doxorubicin
TAXOTERE 75 mg / m2 ร่วมกับ cisplatin
TAXOTERE 100 mg / m2 ร่วมกับ trastuzumab
โรคหัวใจ
พบรายงานภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วย 2.2% ที่ได้รับ docetaxel ร่วมกับ trastuzumab เทียบกับ 0% ของผู้ป่วยที่ได้รับ docetaxel เพียงอย่างเดียว ในกลุ่ม docetaxel และ trastuzumab 64% ของผู้ป่วยเคยได้รับ anthracyclines เป็นยาเสริม เทียบกับ 55% ของผู้ป่วยที่ได้รับ docetaxel เพียงอย่างเดียว
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
พบบ่อยมาก: ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ trastuzumab และ docetaxel เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับ docetaxel เพียงอย่างเดียว (ระดับ 3/4 neutropenia 32% เทียบกับ 22% ตามเกณฑ์ NCI-CTC) โปรดทราบว่านี่น่าจะเป็นการประเมินต่ำเกินไปเนื่องจาก docetaxel เพียงอย่างเดียวในขนาด 100 มก. / m2 เป็นที่ทราบกันดีว่าทำให้เกิดภาวะนิวโทรฟิเนียในผู้ป่วย 97% เกรด 4 ใน 76% โดยอิงจากจุดต่ำสุดของจำนวนนิวโทรฟิลอุบัติการณ์ของไข้นิวโทรพีเนีย / ภาวะติดเชื้อนิวโทรพีนิกเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา Herceptin และ docetaxel (23% เทียบกับ 17% ของผู้ป่วยที่ได้รับ docetaxel เพียงอย่างเดียว)
TAXOTERE 75 mg / m2 ร่วมกับ Capecitabine
TAXOTERE 75 mg / m2 ร่วมกับ prednisone หรือ prednisolone
การบำบัดแบบเสริมด้วย TAXOTERE 75 มก. / ม. 2 ร่วมกับ doxorubicin และ cyclophosphamide ในผู้ป่วยที่มี node positive (TAX 316) และ node negative (GEICAM 9805) มะเร็งเต้านม - ข้อมูลสะสม:
ความผิดปกติของระบบประสาท
ระหว่างการติดตามผล ผู้ป่วย 12 คนจาก 83 คนที่เคยประสบกับโรคระบบประสาทส่วนปลายเมื่อสิ้นสุดการให้เคมีบำบัดยังคงมีอาการของเส้นประสาทส่วนปลาย
โรคหัวใจ
ภาวะหัวใจล้มเหลว (CHF) พบในผู้ป่วย 18 รายจาก 1276 รายในช่วงติดตามผล ในการศึกษาโหนดบวก (TAX316) ผู้ป่วยรายหนึ่งในแต่ละกลุ่มการรักษาเสียชีวิตจากภาวะหัวใจล้มเหลว
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
ระหว่างการติดตามผล ผู้ป่วย 25 จาก 736 รายที่มีอาการผมร่วงเมื่อสิ้นสุดการรักษาด้วยเคมีบำบัดยังคงมีอาการผมร่วง
โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม
ในระหว่างการติดตามผล ผู้ป่วย 140 รายจาก 251 รายที่มีอาการขาดประจำเดือนเมื่อสิ้นสุดการให้เคมีบำบัดยังคงมีอาการขาดประจำเดือน
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน
ระหว่างการติดตามผล ผู้ป่วย 18 จาก 112 รายที่มีอาการบวมน้ำบริเวณส่วนปลายเมื่อสิ้นสุดการรักษาด้วยเคมีบำบัดในการศึกษา TAX 316 ยังคงมีอาการของอาการบวมน้ำบริเวณรอบข้าง ในขณะที่ผู้ป่วย 4 ใน 5 รายที่มีภาวะต่อมน้ำเหลืองอักเสบเมื่อสิ้นสุดการให้เคมีบำบัดใน GEICAM 9805 ยังคงมีอาการ ของอาการบวมน้ำบริเวณรอบข้าง อาการของ lymphoedema
มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน / โรค Myelodysplastic
เมื่อติดตามเฉลี่ย 77 เดือน มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันเกิดขึ้นในผู้ป่วย 1 ใน 532 คน (0.2%) ที่ได้รับ docetaxel, doxorubicin และ cyclophosphamide ใน GEICAM 9805 ไม่มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ fluorouracil , doxorubicin และ cyclophosphamide ไม่พบกรณีของ myelodysplastic syndrome ในกลุ่มการรักษาใด ๆ ตารางด้านล่างแสดงให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของ neutropenia ระดับ 4, neutropenia ไข้ และการติดเชื้อ neutropenic ลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับการป้องกันโรค G-CSF หลักหลังจากที่ได้รับคำสั่งในการศึกษา TAC arm - GEICAM
ภาวะแทรกซ้อนจากนิวโทรพีนิกในผู้ป่วยที่ได้รับ CT ที่มีหรือไม่มีการป้องกันโรค G-CSF หลัก (GEICAM 9805)
TAXOTERE 75 mg / m2 ร่วมกับ cisplatin และ 5-fluorouracil สำหรับมะเร็งกระเพาะอาหาร
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
ไข้นิวโทรพีเนียและการติดเชื้อนิวโทรพีนิกเกิดขึ้นในผู้ป่วย 17.2% และ 13.5% ตามลำดับ โดยไม่คำนึงถึงการใช้ G-CSF G-CSF ใช้สำหรับการป้องกันทุติยภูมิในผู้ป่วย 19.3% (10.7% ของหลักสูตร)ไข้นิวโทรพีเนียและการติดเชื้อนิวโทรพีนิกเกิดขึ้นตามลำดับใน 12.1% และ 3.4% ของผู้ป่วยที่ได้รับ G-CSF เป็นการป้องกันโรค ใน 15.6% และ 12.9% ของผู้ป่วยที่ไม่มีการป้องกันโรคด้วย G-CSF (ดูหัวข้อ 4.2)
TAXOTERE 75 mg / m2 ร่วมกับ cisplatin และ 5-fluorouracil สำหรับมะเร็งศีรษะและลำคอ
เคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำตามด้วยรังสีบำบัด (TAX 323)
เคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำ ตามด้วยเคมีบำบัดด้วยรังสี (TAX324)
ประสบการณ์หลังการขาย:
เนื้องอกไม่ร้ายแรง ไม่ร้ายแรง และไม่ระบุรายละเอียด (รวมถึงซีสต์และติ่งเนื้อ)
มีรายงานกรณีที่พบได้น้อยมากของมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์และกลุ่มอาการมัยอีโลดีสพลาสติก เมื่อใช้ docetaxel ร่วมกับยาเคมีบำบัดและ/หรือยารักษาด้วยรังสีอื่นๆ
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
มีรายงานการปราบปรามของไขกระดูกและอาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ทางโลหิตวิทยา มีรายงานการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดที่แพร่กระจายบ่อยครั้งซึ่งสัมพันธ์กับภาวะติดเชื้อหรือความล้มเหลวของอวัยวะหลายส่วน
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน
มีรายงานบางกรณีของภาวะช็อกจากอะนาไฟแล็กติกซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้
ความผิดปกติของระบบประสาท
มีการสังเกตกรณีที่เกิดอาการชักหรือหมดสติชั่วคราวหลังจากได้รับ docetaxel ปฏิกิริยาเหล่านี้บางครั้งปรากฏขึ้นในระหว่างการให้ยา
ความผิดปกติของดวงตา
กรณีที่หายากมากของการเปลี่ยนแปลงทางสายตาชั่วคราว (แสงวูบวาบ, แสงวาบ, scotoma) และร่วมกับปฏิกิริยาภูมิไวเกินมักเกิดขึ้นในระหว่างการให้ยา สิ่งเหล่านี้สามารถย้อนกลับได้หลังจากหยุดการให้ยา มีรายงานกรณีการฉีกขาดที่มีหรือไม่มีเยื่อบุตาอักเสบ เช่น กรณีท่อน้ำตาอุดตันอันเป็นผลมาจากการฉีกขาดมากเกินไป
ความผิดปกติของหูและเขาวงกต
มีรายงานกรณีที่เกิด ototoxicity, ความบกพร่องทางการได้ยินและ / หรือการสูญเสียการได้ยินซึ่งพบไม่บ่อย
โรคหัวใจ
มีรายงานกรณีของกล้ามเนื้อหัวใจตายที่หายาก
โรคหลอดเลือด
มีรายงานการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำน้อยมาก
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร
ไม่ค่อยมีรายงานเกี่ยวกับกลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน โรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้า และพังผืดในปอด มีรายงานผู้ป่วยโรคปอดบวมที่เกิดจากรังสีซึ่งพบได้ไม่บ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับรังสีรักษาเช่นกัน
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
มีรายงานการเกิดภาวะขาดน้ำที่หายากอันเป็นผลมาจากการรบกวนทางเดินอาหาร การเจาะทางเดินอาหาร อาการลำไส้ใหญ่ขาดเลือด ลำไส้ใหญ่อักเสบ และลำไส้อักเสบจากนิวโทรพีนิก มีรายงานกรณีที่ไม่ค่อยพบการอุดตันของลำไส้เล็กส่วนต้นและลำไส้
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
มีรายงานผู้ป่วยโรคตับอักเสบที่หายากมาก ซึ่งบางครั้งอาจถึงตายได้ โดยส่วนใหญ่พบในผู้ป่วยโรคตับที่มีอยู่ก่อนแล้ว
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
กรณีของ โรคลูปัส erythematosus ผื่นที่ผิวหนังและตุ่มนูน เช่น ผื่นแดงหลายตัว, กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน, เนื้องอกที่ผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ ในบางกรณี ปัจจัยร่วมอื่นๆ อาจมีส่วนในการพัฒนาผลกระทบเหล่านี้ มีรายงานอาการคล้าย Schleroderma ที่มักจะนำหน้าด้วย lymphoedema ที่ส่วนปลายในระหว่างการรักษาด้วย docetaxel
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน
ไม่ค่อยพบปรากฏการณ์การเรียกคืนรังสี
การเก็บของเหลวไม่เกี่ยวข้องกับตอนเฉียบพลันของ oliguria หรือความดันเลือดต่ำ ไม่ค่อยมีรายงานภาวะขาดน้ำและปอดบวมน้ำ
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
มีรายงานการใช้ยาเกินขนาดบางกรณี ไม่มียาแก้พิษที่เป็นที่รู้จักสำหรับการใช้ยาเกินขนาด docetaxel ผู้ป่วยควรได้รับการดูแลในหน่วยเฉพาะทางและติดตามตรวจสอบการทำงานที่สำคัญอย่างใกล้ชิด ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด อาจเกิดอาการกำเริบของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ได้ ภาวะแทรกซ้อนหลักที่คาดว่าจะได้รับในการใช้ยาเกินขนาดคือการปราบปรามของกระดูก ความเป็นพิษต่อระบบประสาทส่วนปลาย และเยื่อเมือก ผู้ป่วยควรได้รับ G-CSF ในการรักษาโดยเร็วที่สุดหลังจากมีหลักฐานการให้ยาเกินขนาด ควรใช้มาตรการตามอาการที่เหมาะสมอื่น ๆ ตามความจำเป็น
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: แทกเซน, รหัส ATC: L01CD 02
ข้อมูลพรีคลินิก:
Docetaxel เป็นยาต้านมะเร็งที่ทำหน้าที่ส่งเสริมการรวมตัวของทูบูลินให้กลายเป็นไมโครทูบูลที่เสถียรและยับยั้งการสลายของพวกมัน ซึ่งส่งผลให้ทูบูลินอิสระลดลงอย่างมาก การผูกของ docetaxel กับไมโครทูบูลไม่ได้เปลี่ยนแปลงจำนวนโปรโตฟิลาเมนต์ ในหลอดทดลอง มันทำลายระบบ microtubular ของเซลล์ซึ่งจำเป็นสำหรับการทำงานของเซลล์ที่สำคัญเช่นไมโทซิสและเฟส
docetaxel ในหลอดทดลอง มันเป็นพิษต่อเซลล์ต่อเส้นเนื้องอกในหนูและมนุษย์ต่างๆ และเนื้องอกของมนุษย์ที่เพิ่งถูกกำจัดออกไปในการทดสอบโคลนนิ่งที่ดำเนินการ Docetaxel บรรลุความเข้มข้นภายในเซลล์ที่สูงและยาวนาน นอกจากนี้ docetaxel ยังมีฤทธิ์ในเซลล์บางเซลล์ (แต่ไม่ใช่ทั้งหมด) ที่แสดง p-glycoprotein ที่มากเกินไป ซึ่งเข้ารหัสโดยยีนต้านทาน multidrug ในร่างกาย, docetaxel ได้ทำการทดลองในวงกว้างเพื่อต่อต้านเนื้องอกของหนูในระยะลุกลามและเนื้องอกในมนุษย์ที่ต่อกิ่งโดยไม่คำนึงถึงสูตรการให้ยา
ข้อมูลทางคลินิก:
โรคมะเร็งเต้านม
TAXOTERE ร่วมกับ doxorubicin และ cyclophosphamide: การรักษาแบบเสริม
ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ผ่าตัดได้ (TAX 316)
ข้อมูลจากการศึกษาแบบ open-label แบบสุ่ม และแบบหลายศูนย์สนับสนุนการใช้ docetaxel ในการรักษาแบบเสริมในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ผ่าตัดได้และ KPS 3 80% อายุ 18 ถึง 70 ปีตามการแบ่งชั้นตามจำนวนโหนดที่เป็นบวก (1-3 มากกว่า 4) ผู้ป่วย 1491 รายได้รับการสุ่มให้ใช้ยา docetaxel 75 มก. / ม. 2 ใน 1 ชั่วโมงหลังจาก doxorubicin 50 มก. / ม. 2 และ cyclophosphamide 500 มก. / ม. 2 (กลุ่ม TAC) หรือ doxorubicin 50 มก. / m2 ตามด้วย fluorouracil 500 mg / m2 และ cyclophosphamide 500 mg / m2 (กลุ่ม FAC) สูตรทั้งสองถูกบริหารให้ทุกๆ 3 สัปดาห์เป็นเวลา 6 รอบ Docetaxel ได้รับการฉีดเป็นเวลา 1 ชั่วโมง ยาอื่น ๆ ทั้งหมดได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำในวันที่ 1 G-CSF เป็นยาป้องกันโรครองสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียที่ซับซ้อน (ไข้นิวโทรพีเนีย นิวโทรพีเนียเป็นเวลานาน หรือการติดเชื้อ)
ผู้ป่วยในกลุ่ม TAC ได้รับการป้องกันด้วยยาปฏิชีวนะด้วย ciprofloxacin 500 มก. รับประทานหรือยาปฏิชีวนะที่เทียบเท่ากันวันละสองครั้งเป็นเวลา 10 วัน เริ่มตั้งแต่วันที่ 5 ของแต่ละรอบ ในทั้งสองกลุ่มหลังจากทำเคมีบำบัดครั้งสุดท้ายผู้ป่วยที่เป็นบวกสำหรับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนและ / หรือโปรเจสโตเจนได้รับ tamoxifen 20 มก. / วันเป็นเวลา 5 ปี การบำบัดด้วยรังสีเสริมถูกกำหนดตามแนวทางที่ถูกต้องในแต่ละศูนย์ที่เข้าร่วมและให้ยา 69 % ของผู้ป่วยที่ได้รับ TAC และ 72% ของผู้ป่วยที่ได้รับ FAC
การวิเคราะห์ระหว่างกาลดำเนินการตามค่ามัธยฐานของ 55 เดือน การรอดชีวิตที่ปราศจากโรคเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม TAC เมื่อเทียบกับกลุ่ม FAC
อุบัติการณ์การกำเริบของโรคใน 5 ปีลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับ TAC เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับ FAC (25% เทียบกับ 32% ตามลำดับ) กล่าวคือ การลดความเสี่ยงที่แน่นอน 7% (p = 0.001) การรอดชีวิตโดยรวมที่ 5 ปีมีนัยสำคัญด้วย เพิ่มขึ้นด้วย TAC เมื่อเทียบกับ FAC (87% เทียบกับ 81% ตามลำดับ) เช่น ลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตลงได้ 6% (p = 0.008) กลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่รักษาด้วย TAC ตามปัจจัยพยากรณ์โรคหลักที่กำหนดลำดับความสำคัญได้รับการวิเคราะห์:
* อัตราส่วนความเป็นอันตรายน้อยกว่า 1 แสดงว่า TAC สัมพันธ์กับการรอดชีวิตที่ปราศจากโรคและการรอดชีวิตโดยรวมเหนือกว่า FAC
ในการวิเคราะห์ระหว่างกาล ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงข้อได้เปรียบในการรักษาของ TAC ในผู้ป่วยที่มีต่อมน้ำเหลือง 4 หรือมากกว่า (37% ของประชากร) ความได้เปรียบในการรักษาของ TAC นั้นมีความชัดเจนน้อยกว่าที่พบในผู้ป่วยที่มีน้ำเหลืองบวก 1 ถึง 3 โหนด อัตราส่วนความเสี่ยง / ผลประโยชน์ดังนั้นในผู้ป่วยที่มีต่อมน้ำหลืองที่เป็นบวก 4 หรือมากกว่านั้นไม่ได้กำหนดไว้อย่างสมบูรณ์ในขั้นตอนนี้ของการวิเคราะห์
ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่เป็นเนื้องอกที่ผ่าตัดได้สำหรับการรักษาด้วยเคมีบำบัด (GEICAM 9805):
ข้อมูลจากการศึกษาแบบ multicenter แบบเปิด และสุ่มสนับสนุนการใช้ TAXOTERE สำหรับการรักษาแบบเสริมในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ผ่าตัดได้แบบ Node-negative ซึ่งเป็นผู้ที่ได้รับเคมีบำบัด ผู้ป่วย 1,060 รายได้รับการสุ่มให้รับ TAXOTERE 75 มก. / ม. 2 ใน 1 ชั่วโมงหลัง doxorubicin 50 mg / m2 และ cyclophosphamide 500 mg / m2 (539 รายในแขน TAC) หรือ doxorubicin 50 mg / m2 ตามด้วย fluorouracil 500 mg / m2 และ cyclophosphamide 500 mg / m2 (521 รายในแขน FAC) เป็นยาเสริมในมะเร็ง ของต่อมน้ำหลืองที่เป็นลบของเต้านมที่ผ่าตัดได้ซึ่งมีความเสี่ยงสูงที่จะกลับเป็นซ้ำตามเกณฑ์ของ St. Gallen ปี 1998 (ขนาดเนื้องอก> 2 ซม. และ / หรือ ER และ PR เชิงลบ และ / หรือระดับเนื้อเยื่อวิทยาสูง / นิวเคลียร์ (ระดับ 2 ถึง 3) และ / หรือ อายุ
ระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ย 77 เดือน การรอดชีวิตที่ปราศจากโรคเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับแขน TAC เมื่อเทียบกับแขน FAC ผู้ป่วยที่รักษาด้วย TAC มีความเสี่ยงต่อการกำเริบของโรคลดลง 32% เมื่อเทียบกับผู้ที่รักษาด้วย FAC (hazard ratio = 0.68, 95% CI (0.49-0.93), p = 0.01) การรอดชีวิตโดยรวม (OS) ในกลุ่ม TAC นั้นยาวขึ้นด้วย โดยลดความเสี่ยงในการเสียชีวิตของผู้ป่วยที่รักษาด้วย TAC ลง 24% เมื่อเทียบกับ FAC (hazard ratio = 0.76, 95% CI (0.46-1 , 26, p = 0.29) อย่างไรก็ตาม การกระจายการรอดชีวิตโดยรวมระหว่างทั้งสองกลุ่มไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ
กลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่รักษาด้วย TAC ถูกวิเคราะห์โดยแบ่งตามปัจจัยพยากรณ์โรคที่สำคัญที่กำหนดไว้ในอนาคต (ดูตารางด้านล่าง):
การวิเคราะห์กลุ่มย่อย - การศึกษาการบำบัดแบบเสริมในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม Node-Negative (การวิเคราะห์โดยเจตนาต่อการรักษา)
* อัตราส่วนอันตราย (TAC / FAC) ที่น้อยกว่า 1 บ่งชี้ว่า TAC เกี่ยวข้องกับการรอดชีวิตที่ปราศจากโรคได้นานกว่า FAC
การวิเคราะห์กลุ่มย่อยแบบสำรวจเพื่อการรอดชีวิตที่ปราศจากโรคในผู้ป่วยที่ตรงตามเกณฑ์ 2009 St. Gallen สำหรับเคมีบำบัด - (ประชากร ITT) ได้ดำเนินการและแสดงไว้ในตารางด้านล่าง:
TAC = docetaxel, doxorubicin และ cyclophosphamide
FAC = 5-ฟลูออโรยูราซิล ด็อกโซรูบิซิน และไซโคลฟอสฟาไมด์
CI = ช่วงความเชื่อมั่น; ER = ตัวรับเอสโตรเจน
PR = ตัวรับโปรเจสเตอโรน
ER / PR-negative หรือ Grade 3 หรือขนาดเนื้องอก> 5 cm
อัตราส่วนความเป็นอันตรายถูกประมาณด้วยแบบจำลองความเป็นอันตรายตามสัดส่วนของค็อกซ์โดยใช้กลุ่มการรักษาเป็นปัจจัย
TAXOTERE เป็นการรักษาเดียว
การศึกษาเปรียบเทียบแบบสุ่มสองขั้นตอนที่ 3 กับ docetaxel ในปริมาณที่แนะนำและ 100 มก. / ม. 2 ทุก 3 สัปดาห์ได้ดำเนินการในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามซึ่ง 326 หลังจากความล้มเหลวในการรักษา alkylating และ 392 หลังจากความล้มเหลวของการรักษาด้วย anthracyclines
ในผู้ป่วยที่การรักษาด้วยยา alkylating ไม่ได้ผล docetaxel ถูกนำมาเปรียบเทียบกับ doxorubicin (75 มก. / ม. 2 ทุก 3 สัปดาห์) Docetaxel เพิ่มอัตราการตอบสนอง (52% เทียบกับ 37%, p = 0.01) และลดเวลาตอบสนอง (12 สัปดาห์กับ 23 สัปดาห์, p = 0.007) โดยไม่เปลี่ยนเวลาการอยู่รอด (15 เดือนสำหรับ docetaxel เทียบกับ 14 เดือนสำหรับ doxorubicin, p = 0.38) หรือระยะเวลาในการดำเนินการ (27 สัปดาห์สำหรับ docetaxel เทียบกับ 23 สัปดาห์สำหรับ doxorubicin, p = 0.54) ผู้ป่วยที่ได้รับ docetaxel จำนวน 3 ราย (2%) ต้องหยุดการรักษาเนื่องจากการกักเก็บของเหลว ในขณะที่ผู้ป่วยที่ได้รับ doxorubicin 15 ราย (9%) ต้องหยุดการรักษาเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว (เสียชีวิต 3 รายจากภาวะหัวใจล้มเหลว)
ในผู้ป่วยที่การรักษาด้วย anthracycline ไม่ได้ผล docetaxel ถูกนำมาเปรียบเทียบกับการใช้ mitomycin C และ vinblastine (12 มก. / ม. 2 ทุก 6 สัปดาห์และ 6 มก. / ม. 2 ทุก 3 สัปดาห์) Docetaxel เพิ่มอัตราการตอบสนอง (33% เทียบกับ 12%, p
โปรไฟล์ความทนทานของ docetaxel ระหว่างการศึกษาระยะที่ 3 ทั้งสองนี้สอดคล้องกับโปรไฟล์ความทนทานที่พบในการศึกษาระยะที่ 2 (ดูหัวข้อ 4.8)
การศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบ open-label และ multicenter Phase III ที่เปรียบเทียบ docetaxel monotherapy กับ paclitaxel ได้ดำเนินการในการรักษามะเร็งเต้านมขั้นสูงในผู้ป่วยที่การรักษาก่อนหน้านี้ได้รวม "anthracycline ไว้ด้วยแล้ว ผู้ป่วยทั้งหมด 449 รายได้รับการสุ่มให้รับ docetaxel monotherapy 100 ตัว" มก. / ม. 2 เป็นการฉีด 1 ชั่วโมงหรือ paclitaxel 175 มก. / ม. 2 เป็นเวลา 3 ชั่วโมงโดยให้การรักษาทั้งสองครั้งทุก 3 สัปดาห์
Docetaxel ยืดเวลามัธยฐานไปสู่ความก้าวหน้า (24.6 สัปดาห์เทียบกับ 15.6 สัปดาห์; p
TAXOTERE ร่วมกับ doxorubicin
การศึกษาแบบสุ่มระยะที่ 3 ดำเนินการในผู้ป่วย 429 รายที่เป็นมะเร็งระยะลุกลามที่ไม่ได้รับการรักษาโดยเปรียบเทียบ doxorubicin (50 มก. / ม. 2) ร่วมกับ docetaxel (75 มก. / ม. 2) (แขน AT) กับ doxorubicin (60 มก. / ม. 2) ร่วมกับ ไซโคลฟอสฟาไมด์ (600 มก. / ตร.ม. ) (แขน AC) สูตรทั้งสองได้รับการบริหารในวันที่ 1 ทุกสามสัปดาห์
เวลาในการก้าวหน้า (TTP) เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในแขน AT เมื่อเทียบกับแขน AC, p = 0.0138 ค่ามัธยฐาน TTP คือ 37.3 สัปดาห์ (95% CI: 33.4 - 42.1) ในกลุ่ม AT และ 31.9 สัปดาห์ (95% CI: 27.4 - 36.0) ในกลุ่ม AC
อัตราการตอบสนองที่สังเกตพบในแขน AT สูงกว่าในแขน AC อย่างมีนัยสำคัญ p = 0.009 อัตรานี้อยู่ที่ 59.3% (95% CI: 52.8 - 65.9) ในกลุ่ม AT เทียบกับ 46.5% (95% CI: 39.8 - 53.2) ในกลุ่ม AC
ในการศึกษานี้ แขน AT มีอุบัติการณ์สูงกว่าแขน AC ของภาวะนิวโทรพีเนียรุนแรง (90% เทียบกับ 68.6%), นิวโทรพีเนียไข้ (33.3% เทียบกับ 10%), การติดเชื้อ (8% เทียบกับ 2.4%), ท้องร่วง (7.5% เทียบกับ 1.4%) อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง (8.5% เทียบกับ 2.4%) และความเจ็บปวด (2.8% เทียบกับ 0%) ในทางกลับกัน แขน AC มีอุบัติการณ์ของภาวะโลหิตจางรุนแรงมากกว่าแขน AT (15.8% เทียบกับ 8.5%) และอุบัติการณ์ของความเป็นพิษต่อหัวใจที่สูงขึ้น: ภาวะหัวใจล้มเหลว (3.8% เทียบกับ 2, 8%) ลดลงโดยสิ้นเชิง LVEF 3 20% (13.1% vs 6.1%) ลดลงแน่นอนใน LVEF ≥ 30% (6.2% vs 1.1%) การเสียชีวิตอย่างเป็นพิษเกิดขึ้นในผู้ป่วย 1 รายที่แขน AT (หัวใจล้มเหลว) และในผู้ป่วย 4 รายในกลุ่ม AC (1 เนื่องจากภาวะช็อกจากการติดเชื้อ และ 3 เนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว)
ในแขนทั้งสองข้างคุณภาพชีวิตที่วัดด้วยแบบสอบถาม EORTC นั้นเทียบเคียงและมีเสถียรภาพในระหว่างการรักษาและติดตามผล
TAXOTERE ร่วมกับ trastuzumab
Docetaxel ร่วมกับ trastuzumab ได้รับการประเมินในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่แสดงออกถึง HER2 มากเกินไป และผู้ที่ไม่เคยได้รับเคมีบำบัดสำหรับโรคระยะแพร่กระจายมาก่อน ผู้ป่วย 186 รายได้รับการสุ่มให้รับ docetaxel (100 มก. / ม. 2) โดยมีหรือไม่มี trastuzumab; 60% ของผู้ป่วยเคยได้รับเคมีบำบัดแบบเสริมด้วย anthracyclines Docetaxel กับ trastuzumab มีประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีหรือไม่เคยได้รับการบำบัดด้วย anthracycline แบบเสริมมาก่อน การทดสอบที่ใช้บ่อยที่สุดเพื่อตรวจสอบความเป็นบวกของ HER2 ในการศึกษาที่สำคัญนี้คืออิมมูโนฮิสโตเคมี (IHC) Fluorescence in situ assay (FISH) ใช้สำหรับผู้ป่วยจำนวนน้อย ในการศึกษานี้ผู้ป่วย 87% มีโรคที่เป็น IHC 3+ และ 95% ของผู้ป่วยที่ลงทะเบียนมีโรค IHC 3+ และ / หรือ FISH positive ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพสรุปไว้ในตารางด้านล่าง:
TTP = เวลาที่จะก้าวหน้า; "เน" แสดงว่าไม่สามารถประมาณหรือยังไม่ได้
ถึงขึ้น
1 ประชากรที่ตั้งใจจะรักษา
2 ค่ามัธยฐานการรอดชีวิต
TAXOTERE ร่วมกับยา Capecitabine
ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 แบบสุ่มตัวอย่างแบบควบคุมหลายศูนย์ สนับสนุนการใช้ docetaxel ร่วมกับยาคาพซิทาไบน์สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามเฉพาะที่หรือระยะแพร่กระจายหลังจากความล้มเหลวของเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์ที่มีแอนทราไซคลิน ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย 255 รายได้รับการสุ่มให้รับการรักษาด้วย docetaxel (75 มก. / ม. 2 เป็นยาทางหลอดเลือดดำ 1 ชั่วโมงทุกๆ 3 สัปดาห์) และยาคาพซิตาไบน์ (1250 มก. / ม. 2 วันละสองครั้งเป็นเวลา 2 สัปดาห์ตามด้วยระยะเวลาที่เหลือ 1 สัปดาห์ ) ผู้ป่วย 256 รายได้รับการสุ่มให้รักษาด้วย docetaxel เพียงอย่างเดียว (100 มก. / ม. 2 โดยให้ทางหลอดเลือดดำ 1 ชั่วโมงทุก 3 สัปดาห์) การอยู่รอดได้ดีกว่าในแขนผสม docetaxel + Capecitabine (p = 0.0126) ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตคือ 442 วัน (docetaxel + capecitabine) เทียบกับ 352 วัน (docetaxel เพียงอย่างเดียว) อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์โดยรวมในกลุ่มประชากรสุ่มทั้งหมด (การประเมินโดยผู้วิจัย) คือ 41.6% (docetaxel + capecitabine) เทียบกับ 29.7% (docetaxel เพียงอย่างเดียว) p = 0.0058 เวลาในการดำเนินของโรคดีกว่าในกลุ่ม docetaxel + capecitabine (p
มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก
ผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดก่อนหน้านี้โดยมีหรือไม่มีรังสีรักษา
ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาล่วงหน้า เวลาในการลุกลาม (12.3 สัปดาห์เทียบกับ 7 สัปดาห์) และการรอดชีวิตเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ docetaxel ที่ 75 มก. / ม. 2 เมื่อเทียบกับการรักษาแบบประคับประคองที่ดีที่สุด (MTS)
อัตราการรอดชีวิต 1 ปีสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ docetaxel (40%) เมื่อเทียบกับ MTS (16%)
ใช้มอร์ฟีนน้อยลงในผู้ป่วยที่ได้รับ docetaxel ที่ 75 มก. / ตร.ม. (p ยาแก้ปวดที่ไม่ใช่มอร์ฟีน (p
ในผู้ป่วยที่ประเมินได้ อัตราการตอบสนองโดยรวมเท่ากับ 6.8% และระยะเวลาตอบสนองเฉลี่ย 26.1 สัปดาห์
TAXOTERE ร่วมกับอนุพันธ์แพลตตินั่มในผู้ป่วยที่ไม่เคยรักษาด้วยเคมีบำบัด
ในการศึกษาระยะที่ 3 ผู้ป่วย 1218 รายที่เป็นมะเร็งปอดชนิด non-small cell ระยะ IIIB หรือ IV ที่ผ่าตัดไม่ได้ โดยมี Karnofsky Performance Status 70% ขึ้นไป ที่ไม่เคยได้รับเคมีบำบัดมาก่อนสำหรับภาวะนี้ ได้รับการสุ่มให้เป็น docetaxel (T ) 75 มก. / m2 เป็นการฉีดหนึ่งชั่วโมง ตามด้วย cisplatin (TCis) 75 มก. / ม. 2 เป็นเวลา 30-60 นาทีทุกสามสัปดาห์โดยทันที docetaxel 75 มก. / ม. 2 เป็นการฉีดหนึ่งชั่วโมงร่วมกับ carboplatin (AUC 6 มก. / มล. นาที) นานกว่า 30-60 นาที ทุกสามสัปดาห์ หรือ vinorelbine (VCis) 25 มก. / ม. 2 ให้นานกว่า 6-10 นาทีในวันที่ 1, 8, 15, 22 ตามด้วย cisplatin 100 มก. / ม. 2 ในวันแรกของรอบซ้ำ ทุก 4 สัปดาห์
ข้อมูลการอยู่รอด เวลาเฉลี่ยถึงความก้าวหน้า และอัตราการตอบสนองสำหรับกลุ่มการศึกษาสองกลุ่มแสดงไว้ในตารางด้านล่าง
*: แก้ไขสำหรับการเปรียบเทียบหลายรายการและปรับปัจจัยการแบ่งชั้น (ระยะของโรคและภูมิภาคการรักษา) ตามประชากรผู้ป่วยที่ประเมินได้
จุดยุติรองรวมถึงการเปลี่ยนแปลงในความเจ็บปวด การประเมินคุณภาพชีวิตทั่วโลกโดย EuroQoL-5D มาตราส่วนอาการมะเร็งปอด (LCSS) และการเปลี่ยนแปลงสถานะประสิทธิภาพ Karnofsky ผลลัพธ์ของวัตถุประสงค์เหล่านี้ยืนยันผลลัพธ์ของวัตถุประสงค์หลัก
สำหรับการรวมกันของ docetaxel / carboplatin เป็นไปไม่ได้ที่จะแสดงให้เห็นถึงความเท่าเทียมกันหรือไม่ด้อยกว่าของประสิทธิภาพในแง่ของการรักษาอ้างอิง: การรวมกันของ VCis
มะเร็งต่อมลูกหมาก
ความทนทานและประสิทธิภาพของ docetaxel ร่วมกับ prednisone หรือ prednisolone ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจายที่ดื้อต่อฮอร์โมนได้รับการประเมินในการศึกษาแบบสุ่ม multicentre ระยะที่ 3 ผู้ป่วยทั้งหมด 1006 รายที่มี KPS 60 ได้รับการสุ่มให้อยู่ในกลุ่มการรักษาต่อไปนี้:
Docetaxel 75 มก. / ม. 2 ทุก 3 สัปดาห์เป็นเวลา 10 รอบ
Docetaxel 30 มก. / ม. 2 ให้ทุกสัปดาห์สำหรับ 5 สัปดาห์แรกของรอบ 6 สัปดาห์รวมเป็น 5 รอบ
ไมโตแซนโทรน 12 มก. / ตร.ม. ทุก 3 สัปดาห์เป็นเวลา 10 รอบ
ยาทั้งสามชนิดถูกบริหารร่วมกับเพรดนิโซนหรือเพรดนิโซโลน 5 มก. วันละสองครั้งอย่างต่อเนื่อง
ผู้ป่วยที่ได้รับ docetaxel ทุก ๆ สามสัปดาห์แสดงให้เห็นถึงการรอดชีวิตโดยรวมที่ยาวนานกว่าผู้ป่วยที่ได้รับ mitoxantrone อย่างมีนัยสำคัญ การรอดชีวิตที่เพิ่มขึ้นที่พบในกลุ่มที่ได้รับ docetaxel ทุกสัปดาห์ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ได้รับ mitoxantrone พารามิเตอร์ประสิทธิภาพที่ได้รับในกลุ่มที่ได้รับ docetaxel เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมสรุปไว้ในตารางต่อไปนี้:
† การทดสอบอันดับบันทึกแบบแบ่งชั้น
* ขีด จำกัด สำหรับนัยสำคัญทางสถิติ = 0.0175
** PSA: แอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมาก
เนื่องจาก docetaxel ทุกสัปดาห์มีความทนทานที่ดีกว่า docetaxel เล็กน้อยทุกๆ 3 สัปดาห์ จึงเป็นไปได้ที่ผู้ป่วยบางรายอาจได้รับประโยชน์จากการรักษาด้วย docetaxel ทุกสัปดาห์
ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในคุณภาพชีวิตโดยรวมระหว่างกลุ่มที่ได้รับการรักษา
มะเร็งกระเพาะอาหาร
การศึกษาแบบ multicentre สุ่มตัวอย่างแบบ open-label ได้ดำเนินการเพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ docetaxel ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในระยะแพร่กระจาย ซึ่งรวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในหลอดอาหาร ที่ไม่เคยได้รับเคมีบำบัดสำหรับโรคระยะแพร่กระจายผู้ป่วยทั้งหมด 445 รายที่มี KPS> 70 ได้รับการรักษาด้วย docetaxel (T) (75 มก. / ม. 2 ในวันที่ 1) ร่วมกับ cisplatin (C) (75 มก. / ม. 2 ในวันที่ 1) และ 5-fluorouracil (F) (750 มก. / ม. 2 ต่อวันเป็นเวลา 5 วัน) หรือร่วมกับซิสพลาติน (100 มก. / ม. 2 ในวันที่ 1) และ 5-ฟลูออโรราซิล (1000 มก. / ม. 2 ต่อวันเป็นเวลา 5 วัน) ระยะเวลาของรอบการรักษาคือ 3 สัปดาห์สำหรับแขน TCF และ 4 สัปดาห์สำหรับแขน CF จำนวนเฉลี่ยของรอบที่บริหารให้ต่อผู้ป่วยคือ 6 (โดยมีช่วง 1-16) สำหรับแขน TCF และ 4 (ที่มีช่วง 1-12) สำหรับแขน CF Time to Progression (TTP) เป็นจุดสิ้นสุดหลัก การลดความเสี่ยงของการลุกลามคือ 32.1% และสัมพันธ์กับ TTP ที่ยาวขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (p = 0.0004) สำหรับแขน TCF การรอดชีวิตโดยรวมยังนานกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (p = 0.0201) สำหรับแขน TCF ที่ลดความเสี่ยงการตาย 22.7% สรุปผลประสิทธิภาพในตารางต่อไปนี้:
ประสิทธิภาพของ docetaxel ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหาร
* การทดสอบ logrank แบบไม่แบ่งชั้น
การวิเคราะห์กลุ่มย่อยสำหรับอายุ เพศ และเชื้อชาติชอบแขน TCF มากกว่าแขน CF อย่างสม่ำเสมอ
การวิเคราะห์การรอดชีวิตที่ได้รับการปรับปรุงซึ่งดำเนินการโดยใช้เวลาติดตามเฉลี่ย 41.6 เดือนไม่แสดงความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติอีกต่อไป แม้ว่าจะสนับสนุนระบบการปกครอง TCF เสมอ และเน้นว่าประโยชน์ของ TCF เหนือ CF นั้นชัดเจน ระหว่าง 18 ถึง 30 เดือนของการติดตาม -ขึ้น.
โดยรวม คุณภาพชีวิต (QoL) และผลการรักษาทางคลินิกบ่งชี้ถึงการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องเพื่อสนับสนุนแขน TCF ผู้ป่วยที่รักษาด้วย TCF มีเวลานานขึ้น 5% ในการเสื่อมสภาพในสถานะสุขภาพในแบบสอบถาม QLQ-C30 (p = 0.0121) และใช้เวลานานขึ้นในการทำให้สถานะประสิทธิภาพของ Karnofsky แย่ลง (p = 0, 0088) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่รักษาด้วย CF .
มะเร็งศีรษะและคอ
เคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำตามด้วยรังสีบำบัด (TAX 323)
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ docetaxel ในการรักษาแบบชักนำของผู้ป่วยที่มีมะเร็ง squamous cell carcinoma ที่ศีรษะและคอ (SCCHN) ได้รับการประเมินในการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบ multicentre phase III แบบหลายศูนย์ (TAX323) ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย 358- ที่เป็นผู้ป่วยในพื้นที่ SCCHN ที่ผ่าตัดไม่ได้ขั้นสูงที่มีสถานะการทำงานของ WHO 0 - 1 ถูกสุ่มจากหนึ่งถึงสองแขน ผู้ป่วยที่ได้รับ docetaxel (T) 75 มก. / ม. 2 ตามด้วย cisplatin (P) 75 มก. / ม. 2 ตามด้วย 5- fluorouracil (F) 750 มก. / m2 ทุกวันโดยให้ยาอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 5 วัน สูตรการให้ยานี้ใช้ทุกสามสัปดาห์เป็นเวลา 4 รอบ โดยสังเกตการตอบสนองน้อยที่สุด (> 25% การหดตัวของเนื้องอกที่วัดได้ในสองมิติ) หลังจาก 2 รอบ เมื่อสิ้นสุดการให้เคมีบำบัด ช่วงเวลาขั้นต่ำ 4 สัปดาห์และสูงสุดเจ็ดสัปดาห์ ผู้ป่วยที่โรคไม่คืบหน้าจะได้รับรังสีรักษา (RT) ตามแนวทางของสถาบันเป็นเวลา 7 สัปดาห์ และ (TPF / RT) ผู้ป่วยในกลุ่มเปรียบเทียบได้รับ cisplatin (P) 100 มก. / ม. 2 ตามด้วย 5-fluorouracil (F) 1,000 มก. / ม. 2 ทุกวันเป็นเวลา 5 วัน สูตรการให้ยานี้ถูกบริหารให้ทุกสามสัปดาห์เป็นเวลา 4 รอบ ถ้าสังเกตพบอย่างน้อยหนึ่งการตอบสนอง (≥ 25% ในขนาดเนื้องอกสองมิติที่วัดได้) สังเกตพบหลังจาก 2 รอบ เมื่อสิ้นสุดการรักษาด้วยเคมีบำบัด โดยมีช่วงเวลาอย่างน้อย 4 สัปดาห์และช่วงเวลาสูงสุด 7 สัปดาห์ ผู้ป่วยที่โรคไม่คืบหน้าได้รับการรักษาด้วยรังสีรักษา (RT) ตามแนวทางเป็นเวลา 7 สัปดาห์ (PF / RT) การรักษาด้วยรังสีในพื้นที่ถูกนำไปใช้กับเศษส่วนทั่วไป (1.8 Gy-2.0 Gy วันละครั้ง, 5 วันต่อสัปดาห์สำหรับขนาดยาทั้งหมด 66 ถึง 70 Gy) หรือการรักษาด้วยรังสีบำบัดแบบเร่ง / hyperfractionated ( วันละสองครั้ง โดยมีช่วงเวลาต่ำสุดคือ เศษส่วนของ 6 ชั่วโมง 5 วันต่อสัปดาห์) แนะนำให้ใช้ 70 Gy สำหรับสูตรเร่งรัด และ 74 Gy สำหรับแผนการรักษาแบบไฮเปอร์แฟรกชั่น อนุญาตให้ทำการผ่าตัดหลังการให้เคมีบำบัด ก่อนหรือหลังการฉายรังสี ผู้ป่วยในกลุ่ม TPF ได้รับ ciprofloxacin ทางปาก 500 มก. วันละสองครั้งเป็นเวลา 10 วัน เริ่มตั้งแต่วันที่ 5 ของแต่ละรอบหรือเทียบเท่าเพื่อป้องกันโรค จุดสิ้นสุดหลักในการศึกษานี้ คือ Progression Free Survival (PFS) ในแขน TPF ยาวนานกว่าในกลุ่ม PF อย่างมีนัยสำคัญ p = 0.0042 (ค่ามัธยฐานของ PFS: 11.4 เทียบกับ 8.3 เดือนตามลำดับ) โดยมีค่ามัธยฐาน 33.7 เดือน การรอดชีวิตยังยาวนานกว่าอย่างมีนัยสำคัญสำหรับแขน TPF เมื่อเทียบกับ PF (ค่ามัธยฐาน OS: 18.6 เทียบกับ 14.5 เดือนตามลำดับ) โดยลดความเสี่ยงในการตายลง 28% p = 0.0128 ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพแสดงไว้ในตารางด้านล่าง:
ประสิทธิภาพของ docetaxel ในการรักษาผู้ป่วยที่มี SCCHN ขั้นสูงที่ไม่สามารถผ่าตัดได้เฉพาะที่ (การวิเคราะห์ความตั้งใจที่จะรักษา).
อัตราส่วนอันตรายต่ำกว่า 1 สำหรับ docetaxel + cisplatin + 5-FU รวมกัน
* โมเดล Cox (การปรับสำหรับไซต์เนื้องอกหลัก การแสดงละครใน T และ N และ PS-WHO)
** การทดสอบ Logrank
*** การทดสอบไคสแควร์
พารามิเตอร์กำหนดคุณภาพชีวิต
ผู้ป่วยที่รักษาด้วย TPF พบว่าสุขภาพโดยรวมลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้ที่รักษาด้วย PF (p = 0.01 โดยใช้ระดับ EORTC QLQ-C30)
พารามิเตอร์เพื่อกำหนดประโยชน์ทางคลินิก
มาตราส่วนประสิทธิภาพสำหรับศีรษะและลำคอ (PSS-HN) ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อวัดความเข้าใจในการพูด ความเป็นไปได้ในการรับประทานอาหารในที่สาธารณะ และความปกติของอาหาร พบว่ามีนัยสำคัญต่อแขน TPF เมื่อเทียบกับแขน PF . เวลามัธยฐานของการเสื่อมสภาพครั้งแรกในสภาวะประสิทธิภาพการทำงานของ WHO นั้นยาวนานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในแขน TPF เมื่อเทียบกับแขน PF ระดับความรุนแรงของความเจ็บปวดแสดงให้เห็นการปรับปรุงระหว่างการรักษาในทั้งสองกลุ่ม ซึ่งบ่งชี้ว่าการจัดการความเจ็บปวดนั้นเพียงพอ
เคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำ ตามด้วยเคมีบำบัด-รังสีบำบัด (TAX324)
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ docetaxel ในการรักษาแบบชักนำของผู้ป่วยที่มีมะเร็งศีรษะและคอ squamous cell carcinoma (SCCHN) ขั้นสูงในพื้นที่ได้รับการประเมินในระยะที่ 3 การทดลองทางคลินิกแบบหลายศูนย์แบบสุ่มแบบสุ่มตัวอย่างแบบเปิดและแบบหลายศูนย์ (TAX 324) การศึกษา ผู้ป่วย 501 รายที่มี SCCHN ขั้นสูงในพื้นที่ที่มีสถานะการปฏิบัติงานของ WHO 0 หรือ 1 ถูกสุ่มให้เป็นหนึ่งในสองกลุ่ม ประชากรในการศึกษายังรวมถึงผู้ป่วยที่ผ่าตัดไม่ได้ในทางเทคนิค ผู้ป่วยที่มีโอกาสน้อยที่จะประสบความสำเร็จในการผ่าตัดศัลยกรรม ข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพพิจารณาเฉพาะจุดสิ้นสุดการอยู่รอด ในขณะที่ความสำเร็จในการอนุรักษ์อวัยวะไม่ได้รับการพิจารณาอย่างเป็นทางการ
ผู้ป่วยที่ได้รับ Docetaxel ได้รับ docetaxel (T) 75 มก. / ม. 2 เป็นยาทางหลอดเลือดดำในวันที่ 1 ตามด้วย cisplatin (P) 100 มก. / ม. 2 โดยให้ทางหลอดเลือดดำเป็นเวลา 30 นาทีถึงสามชั่วโมงตามด้วยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำอย่างต่อเนื่องที่ 5- fluorouracil (F) 1000 มก. / ม. 2 / วันตั้งแต่วันที่ 1 ถึงวันที่ 4 วัฏจักรถูกทำซ้ำทุกสามสัปดาห์เป็นเวลา 3 รอบ
ผู้ป่วยทุกรายที่ไม่มีความก้าวหน้าของโรคต้องได้รับเคมีบำบัดด้วยรังสี (CRT) ตามโปรโตคอล (TPF / CRT) ผู้ป่วยในกลุ่มเปรียบเทียบได้รับ cisplatin (P) 100 มก. / ม. 2 โดยให้ยาเป็นเวลา 30 นาทีถึง 3 ชั่วโมงในวันที่ 1 ตามด้วย 5-fluorouracil (F) 1000 มก. / ม. 2 / วันตั้งแต่วันที่ 1 ถึงวันที่ 5 วนซ้ำทุกสามสัปดาห์เป็นเวลา 3 รอบ ผู้ป่วยทุกรายที่ไม่มีความก้าวหน้าของโรคต้องได้รับ CRT ที่สอดคล้องกับโปรโตคอล (PF / CRT)
ผู้ป่วยทั้งสองกลุ่มได้รับ CRT 7 วันหลังการให้เคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำ โดยมีช่วงเวลาอย่างน้อย 3 สัปดาห์และไม่เกิน 8 สัปดาห์หลังจากเริ่มรอบสุดท้าย (วันที่ 22 ถึงวันที่ 56 ในระหว่างการฉายรังสี ให้ carboplatin (AUC 1.5) เป็นยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 1 ชั่วโมงนานถึง 7 โดสรังสีถูกบริหารด้วยเครื่องมือไฟฟ้าแรงสูงโดยใช้การแยกส่วนรายวัน (2Gy ต่อวัน 5 วันต่อสัปดาห์เป็นเวลา 7 สัปดาห์ สำหรับปริมาณทั้งหมด 70-72 Gy) การผ่าตัดที่ตำแหน่งเนื้องอกหลักและ / หรือคอสามารถพิจารณาได้ตลอดเวลาหลังจากเสร็จสิ้น CRT ผู้ป่วยที่ทำการศึกษาทั้งหมดในแขน docetaxel ได้รับการป้องกันโรคด้วยยาปฏิชีวนะ จุดยุติด้านประสิทธิภาพเบื้องต้นของการศึกษานี้คือ การรอดชีวิต (OS) นานกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (การทดสอบอันดับบันทึก p = 0.0058) เมื่อใช้สูตรที่ประกอบด้วย docetaxel เมื่อเทียบกับ PF (ค่ามัธยฐาน OS: 70.6 เทียบกับ 30.1 เดือน ตามลำดับ) โดยลดลง 30% ในความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจาก PF (hazard Ratio (HP) = 0.70, 95% Confident interval (CI) = 0.54-0.90) ที่ค่ามัธยฐานการติดตาม 41.9 เดือน จุดยุติทุติยภูมิ PFS แสดงให้เห็นการลดลงของ 29% ความเสี่ยงต่อการลุกลามหรือเสียชีวิต และค่ามัธยฐาน PFS ดีขึ้นที่ 22 เดือน (35.5 เดือนสำหรับ TPF และ 13.1 สำหรับ PF) นอกจากนี้ยังมีนัยสำคัญทางสถิติด้วย HR 0.71, 95% CI 0.56-0.90; การทดสอบอันดับบันทึก p = 0.004 ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพแสดงไว้ในตารางต่อไปนี้:
อัตราส่วนอันตรายต่ำกว่า 1 สำหรับ docetaxel + cisplatin + 5-fluorouracil
* การปรับการทดสอบอันดับบันทึก
** การปรับการทดสอบอันดับบันทึกไม่มีการปรับการเปรียบเทียบหลายรายการ
*** การทดสอบไคสแควร์ไม่มีการปรับการเปรียบเทียบหลายรายการ
NA - ไม่เกี่ยวข้อง
European Medicines Agency ได้รับการยกเว้นจากภาระหน้าที่ในการให้ผลการศึกษากับ TAXOTERE ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของผู้ป่วยในประชากรเด็กที่เป็นมะเร็งเต้านม มะเร็งปอดชนิด non-small cell มะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งกระเพาะอาหาร และมะเร็งศีรษะและลำคอ ไม่รวมมะเร็งโพรงจมูกชนิดที่ 2 และชนิดที่ 3 ที่มีความแตกต่างน้อยกว่า (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
เภสัชจลนศาสตร์ของ docetaxel ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยโรคมะเร็งหลังจากได้รับยา 20-115 มก. / ม. 2 ในการศึกษาระยะที่ 1 ข้อมูลจลนศาสตร์ของ docetaxel ไม่ขึ้นกับขนาดยาและสอดคล้องกับแบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์แบบสามช่องโดยมีครึ่งชีวิตต่อระยะ a, b และ b ตามลำดับ 4 นาที, 36 นาที และ 11.1 ชม. ระยะสุดท้ายส่วนหนึ่งเกิดจากการส่งคืน docetaxel ที่ค่อนข้างช้าจากช่องต่อพ่วง หลังจากให้ยา 100 มก. / ม. 2 เป็นเวลาหนึ่งชั่วโมงจะได้รับระดับพลาสมาสูงสุดเฉลี่ย 3.7 ไมโครกรัม / มล. โดยมี AUC ที่สอดคล้องกัน 4.6 ชม. ไมโครกรัม / มล. ค่าเฉลี่ยค่ากวาดล้างทั้งหมดและปริมาตรของการกระจายตัวที่สถานะคงตัวคือ 21 1 / h / m2 และ 113 L. การเปลี่ยนแปลงระหว่างบุคคลในการกวาดล้างทั้งหมดอยู่ที่ประมาณ 50% Docetaxel จับกับโปรตีนในพลาสมามากกว่า 95%
การศึกษากับ 14C-docetaxel ดำเนินการในผู้ป่วยมะเร็ง 3 ราย Docetaxel ถูกกำจัดทั้งในปัสสาวะและอุจจาระโดยออกซิเดชันของ cytochrome P 450-mediated ของกลุ่ม tertbutyl ester; ภายในเจ็ดวัน ประมาณ 6% และ 75% ของกัมมันตภาพรังสีที่ได้รับจะถูกขับออกทางปัสสาวะและอุจจาระตามลำดับ ประมาณ 80% ของกัมมันตภาพรังสีที่พบในอุจจาระจะถูกขับออกมาภายใน 48 ชั่วโมงแรกในรูปของเมแทบอไลต์หลัก 1 ตัวและสารย่อยที่ไม่ออกฤทธิ์ 3 ตัว และยาหลักในปริมาณที่น้อยมาก
การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรดำเนินการในผู้ป่วย 577 ราย พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่คำนวณโดยแบบจำลองนั้นใกล้เคียงกับที่สังเกตได้ในการศึกษาระยะที่ 1 มาก เภสัชจลนศาสตร์ของ docetaxel ไม่ได้แก้ไขตามอายุหรือเพศของผู้ป่วย ในผู้ป่วยจำนวนน้อย (n = 23) ที่มีผลทางชีวเคมี บ่งชี้ว่าเป็นโรคตับในระดับปานกลาง ความผิดปกติ (ALAT, ASAT 3 1.5 เท่าของขีดจำกัดบนของปกติ, สัมพันธ์กับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส 3 2.5 ขีดจำกัดบนของปกติ), การกวาดล้างทั้งหมดลดลงโดยเฉลี่ย 27% (ดูหัวข้อ 4.2) การกวาดล้าง Docetaxel ไม่ได้รับผลกระทบในผู้ป่วยที่มีอาการเล็กน้อยหรือปานกลาง การกักเก็บของเหลว ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยที่มีภาวะคั่งน้ำอย่างรุนแรง
เมื่อใช้ร่วมกับ docetaxel จะไม่ส่งผลต่อการกวาดล้างของ doxorubicin และระดับ doxorubicinol ในพลาสมา ( metabolite ของ doxorubicin) เภสัชจลนศาสตร์ของ docetaxel, doxorubicin และ cyclophosphamide ไม่ได้รับผลกระทบจากการใช้ยาร่วมกัน
การศึกษาระยะที่ 1 ที่ประเมินผลของยาคาพซิทาไบน์ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของโดซิแทกเซิล และในทางกลับกัน แสดงให้เห็นว่าแคปซิตาไบน์ไม่มีผลของคาพซิทาไบน์ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของโดซิแทกเซิล (Cmax และ AUC) และไม่มีผลของโดซิแทกเซิลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของเมตาบอไลต์ เกี่ยวข้องกับ Capecitabine 5 "-DFUR
การกวาดล้างของ docetaxel ในการรักษาร่วมกับ cisplatin นั้นคล้ายคลึงกับที่สังเกตได้ระหว่างการรักษาด้วยยาเดี่ยว ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ของซิสพลาตินที่ได้รับหลังจากให้ยา docetaxel ไม่นานจะคล้ายกับที่สังเกตได้จากซิสพลาตินเพียงอย่างเดียว
การใช้ยา docetaxel, cisplatin และ 5-fluorouracil ร่วมกันในผู้ป่วย 12 รายที่เป็นเนื้องอกแข็งไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของผลิตภัณฑ์ยาแต่ละชนิด
ศึกษาผลของ prednisone ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ docetaxel ที่ใช้ร่วมกับ premedication มาตรฐานกับ dexamethasone ในผู้ป่วย 42 ราย ไม่พบผลของ prednisone ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ docetaxel
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ยังไม่มีการศึกษาศักยภาพในการก่อมะเร็งของ docetaxel
Docetaxel แสดงให้เห็นว่ามีการกลายพันธุ์ในการทดสอบ ในหลอดทดลอง ของความผิดปกติของโครโมโซมในเซลล์ CHO-K1 e ในร่างกาย ในการทดสอบไมโครนิวเคลียสของเมาส์ อย่างไรก็ตาม docetaxel ไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ในการทดสอบ Ames หรือการทดสอบการกลายพันธุ์ของยีน CHO / HGPRT ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของ docetaxel
ผลที่ไม่พึงประสงค์ต่ออวัยวะสืบพันธุ์ของผู้ชายซึ่งสังเกตได้จากการศึกษาความเป็นพิษในหนู ชี้ให้เห็นว่าโดซิแทกเซลอาจทำให้ภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชายลดลง
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
ขวดเข้มข้น:
พอลิซอร์เบต 80 กรดซิตริก
ขวดตัวทำละลาย:
เอทานอล 95% น้ำสำหรับฉีด
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ยาต้องไม่ผสมกับผลิตภัณฑ์อื่นยกเว้นที่ระบุไว้ในข้อ 6.6
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
2 ปี.
สารละลายผสมล่วงหน้า: สารละลายที่เจือจางก่อนมีโดซิแทกเซล 10 มก. / มล. และต้องใช้ทันทีหลังการเตรียม แม้ว่าความคงตัวทางเคมีและกายภาพของสารละลายนี้จะแสดงให้เห็นเป็นระยะเวลา 8 ชั่วโมงหากเก็บไว้ระหว่าง +2 ° C และ +8 ° C หรือที่อุณหภูมิห้อง (ต่ำกว่า 25 ° C)
วิธีแก้ปัญหาสำหรับการแช่: ควรใช้สารละลายสำหรับแช่ที่อุณหภูมิห้อง (ต่ำกว่า 25 ° C) ภายใน 4 ชั่วโมง
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 ° C หรือต่ำกว่า 2 ° C
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อไม่ให้ถูกแสง
สำหรับสภาวะการเก็บรักษาของผลิตภัณฑ์ยาเจือจาง ดูหัวข้อที่ 6.3
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
แต่ละตุ่มประกอบด้วย:
ขวดยาเข้มข้นขนาดเดียวหนึ่งขวดและขวดตัวทำละลายขนาดเดียวหนึ่งขวด
ขวด TAXOTERE 20 มก. / 0.5 มล. เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่:
ขวดแก้วใส Type I ขนาด 7 มล. พร้อมฝาปิดฝาพับสีเขียว
ขวดประกอบด้วยสารละลาย docetaxel ใน polysorbate 80 0.5 มล. และความเข้มข้น 40 มก. / มล. (ปริมาตรบรรจุ: 24.4 มก. / 0.61 มล.) ปริมาณการบรรจุนี้กำหนดขึ้นในระหว่างการพัฒนา TAXOTERE เพื่อชดเชยการสูญเสียของเหลวในระหว่างการเตรียมสารละลายที่เจือจางก่อนเนื่องจากการเกิดฟอง การยึดเกาะกับผนังขวด และ 'ช่องว่าง' การบรรจุเกินทำให้มั่นใจได้ว่าหลังจากการเจือจางด้วยเนื้อหาทั้งหมด ของขวดตัวทำละลายที่ปิดล้อมด้วย TAXOTERE ปริมาตรขั้นต่ำที่สกัดได้ของสารละลายพรีเจือจางคือ 2 มล. ซึ่งประกอบด้วยโดซิแทกเซล 10 มก. / มล. ซึ่งสอดคล้องกับเนื้อหาที่ประกาศไว้บนฉลาก 20 มก. / 0.5 มล. ต่อขวด
ขวดตัวทำละลาย:
ขวดแก้วใส Type I ขนาด 7 มล. พร้อมฝาปิดแบบพลิกปิดไม่มีสี
ขวดตัวทำละลายประกอบด้วยสารละลายเอทานอล 95% 13% (w / w) 1.5 มล. ในน้ำสำหรับฉีด (ปริมาตรบรรจุ: 1.98 มล.) การเพิ่มเนื้อหาทั้งหมดของขวดตัวทำละลายลงใน TAXOTERE 20 มก. / 0.5 มล. สารละลายเข้มข้นสำหรับการแช่ช่วยให้มั่นใจได้ว่าจะได้สารละลายผสมล่วงหน้าที่มีความเข้มข้น 10 มก. / มล. ของโดซิแทกเซล
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
TAXOTERE เป็นยาต้านมะเร็ง และเช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ที่อาจเป็นพิษอื่นๆ ควรใช้ความระมัดระวังในการจัดการและเตรียมสารละลายแนะนำให้ใช้ถุงมือ หาก TAXOTERE ในรูปแบบเข้มข้นก่อนเจือจางหรือสารละลายสำหรับการแช่ควรสัมผัสกับผิวหนังให้ล้างทันทีและทั่วถึงด้วยสบู่และน้ำ ถ้า TAXOTERE ในรูปแบบเข้มข้นก่อนเจือจางหรือสารละลายสำหรับการแช่ ควรสัมผัสกับเยื่อเมือก ล้างออกทันทีและด้วยน้ำสะอาด
การเตรียมการให้ทางหลอดเลือดดำ
ก) การเตรียมสารละลายพร้อมใช้ของ TAXOTERE (10 mg docetaxel / ml)
หากขวดถูกเก็บไว้ในตู้เย็น ให้ทิ้ง TAXOTERE ตามจำนวนกล่องที่ต้องการไว้ที่อุณหภูมิห้อง (ต่ำกว่า 25 ° C) เป็นเวลา 5 นาที
ใช้เข็มฉีดยาที่สำเร็จการศึกษากับเข็ม ดึงเนื้อหาทั้งหมดของขวดตัวทำละลายสำหรับ TAXOTERE โดยการพลิกขวดบางส่วน
ใส่เนื้อหาทั้งหมดของเข็มฉีดยาลงในขวดที่เกี่ยวข้องของ TAXOTERE
นำกระบอกฉีดยาและเข็มออกแล้วผสมสารละลายด้วยตนเองโดยพลิกกลับด้านซ้ำๆ เป็นเวลา 45 วินาที อย่าเขย่า
ปล่อยให้ขวดสารละลายที่เตรียมไว้ล่วงหน้าเป็นเวลา 5 นาทีที่อุณหภูมิห้อง (ต่ำกว่า 25 ° C) จากนั้นตรวจสอบว่าสารละลายมีความชัดเจนและเป็นเนื้อเดียวกัน (การเกิดฟองเป็นเรื่องปกติแม้หลังจากผ่านไป 5 นาทีเนื่องจากปริมาณโพลีซอร์เบต 80 ในสูตร)
สารละลายที่เจือจางแล้วประกอบด้วยโดซิแทกเซิล 10 มก. / มล. และต้องใช้ทันทีหลังการเตรียม แม้ว่าความคงตัวทางเคมีและกายภาพของสารละลายนี้จะแสดงให้เห็นเป็นระยะเวลา 8 ชั่วโมง หากเก็บไว้ระหว่าง +2 ° C ถึง + 8 ° C หรือ ที่อุณหภูมิห้อง (ต่ำกว่า 25 ° C)
b) การเตรียมสารละลายสำหรับการแช่
อาจต้องใช้ขวดสารละลายที่เจือจางแล้วหลายขวดเพื่อให้ได้ขนาดยาที่ผู้ป่วยต้องการ ตามขนาดยาที่จำเป็นสำหรับผู้ป่วยที่แสดงในหน่วยมก. ให้ถอนปริมาตรที่สอดคล้องกันของสารละลายที่เจือจางแล้วซึ่งมีโดซิแทกเซิล 10 มก. / มล. ออกจากขวดสารละลายที่เจือจางก่อนจำนวนที่เหมาะสมโดยใช้เข็มฉีดยาที่สำเร็จการศึกษาด้วยเข็ม ตัวอย่างเช่น สำหรับขนาดยาโดซิแทกเซล 140 มก. ควรถอนยาโดซิแทกเซิลที่เจือจางล่วงหน้า 14 มล. ฉีดสารละลายที่เจือจางแล้วในปริมาณที่ต้องการลงในถุงหรือขวด 250 มล. ที่มีสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% หรือสารละลายสำหรับแช่ด้วยโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%)
หากต้องการขนาด docetaxel มากกว่า 200 มก. ให้ใช้สารละลายแช่ในปริมาณที่มากขึ้นเพื่อให้ความเข้มข้นของ docetaxel ไม่เกิน 0.74 มก. / มล. ผสมถุงหรือขวดด้วยตนเองด้วยการบิด
สารละลาย TAXOTERE สำหรับการแช่ควรใช้ภายใน 4 ชั่วโมงและควรได้รับการฉีดเป็นเวลา 1 ชั่วโมงโดยปราศจากเชื้อที่อุณหภูมิห้อง (ต่ำกว่า 25 ° C) และในสภาพแสงปกติ
เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ทั้งหมดสำหรับการใช้ทางหลอดเลือด จะต้องตรวจสอบสารละลายที่เจือจางก่อนและสารละลายการถ่ายเลือดของ TAXOTERE ด้วยสายตาก่อนใช้งาน และต้องทิ้งสารละลายที่มีตะกอน
ผลิตภัณฑ์ที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องถูกกำจัดตามข้อกำหนดทางกฎหมายในท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, ฝรั่งเศส
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/95/002/001
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 27 พฤศจิกายน 2538
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 27 พฤศจิกายน 2548