สารออกฤทธิ์: เมลาโทนิน
Circadin 2 มก. เม็ดยาออกฤทธิ์นาน
ทำไมจึงใช้ Circadin? มีไว้เพื่ออะไร?
สารออกฤทธิ์ใน Circadin คือเมลาโทนิน อยู่ในกลุ่มของฮอร์โมนธรรมชาติที่ร่างกายสร้างขึ้น
Circadin ใช้เพียงอย่างเดียวสำหรับการรักษาระยะสั้นของการนอนไม่หลับขั้นต้น (ปัญหาถาวรในการนอนหลับหรือนอนหลับหรือคุณภาพการนอนหลับไม่ดี) ในผู้ป่วยอายุ 55 ปีขึ้นไป "ระดับประถมศึกษา" หมายถึงไม่มีการระบุสาเหตุ สำหรับการนอนไม่หลับ ได้แก่ สาเหตุทางการแพทย์ จิตใจ หรือสิ่งแวดล้อม
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Circadin
อย่าใช้ Circadin
- หากคุณแพ้เมลาโทนินหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Circadin
พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนใช้ Circadin
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับหรือไตไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับการใช้ Circadin ในผู้ที่เป็นโรคตับหรือไต ควรปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ Circadin เนื่องจากไม่แนะนำให้ใช้
- หากแพทย์ของคุณบอกคุณว่าคุณมี "การแพ้น้ำตาลบางชนิด
- หากคุณได้รับแจ้งว่าคุณมีโรคภูมิต้านตนเอง (ซึ่งร่างกาย "โจมตี" โดยระบบภูมิคุ้มกันของตัวเอง) ยังไม่มีการศึกษา Circadin ในผู้ที่เป็นโรคภูมิต้านตนเองดังนั้นควรปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ Circadin เนื่องจากเป็นการใช้งาน ไม่แนะนำ.
- Circadin อาจทำให้เกิดอาการง่วงนอน โปรดใช้ความระมัดระวังหากคุณรู้สึกง่วง เพราะอาจทำให้ความสามารถในการทำกิจกรรมต่างๆ เช่น การขับขี่ยานพาหนะลดลง
- การสูบบุหรี่อาจลดประสิทธิภาพของ Circadin เนื่องจากส่วนประกอบของควันบุหรี่สามารถเพิ่มการเปลี่ยนแปลงของเมลาโทนินโดยตับ
เด็กและวัยรุ่น
อย่าให้ยานี้แก่เด็กอายุระหว่าง 0 ถึง 18 ปี เนื่องจากไม่ได้ทดสอบและไม่ทราบผลของยา
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนแปลงผลของ Circadin
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน หรือเพิ่งรับประทานยาไปเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่ ยาดังกล่าวรวมถึง:
- Fluvoxamine (ใช้รักษาอาการซึมเศร้าและโรคย้ำคิดย้ำทำ), psoralen (ใช้รักษาสภาพผิว เช่น โรคสะเก็ดเงิน (ผื่นแดง เป็นหย่อม ๆ ของผิวหนัง), cimetidine (ใช้รักษาปัญหากระเพาะอาหาร เช่น แผลในกระเพาะ), quinolones และ rifampicin (ใช้แล้ว) เพื่อรักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย) เอสโตรเจน (ใช้ในยาคุมกำเนิดหรือในการบำบัดทดแทนฮอร์โมน) และคาร์บามาเซพีน (ใช้รักษาโรคลมชัก)
- Adrenergic agonists / antagonists (เช่นยาบางชนิดที่ใช้ควบคุมความดันโลหิตโดยการทำให้หลอดเลือดตีบ, ยาแก้คัดจมูก, ยาลดความดันโลหิต), opioid agonists / antagonists (เช่นยาที่ใช้รักษาอาการติดยา), สารยับยั้งพรอสตาแกลนดิน (เช่น เป็นยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์), ยากล่อมประสาท, ทริปโตเฟนและแอลกอฮอล์
- Benzodiapines และ non-benzodiazepine hypnotics (ยาที่ใช้ในการกระตุ้นการนอนหลับเช่น zaleplon, zolpidem และ zopiclone)
- Thioridazine (สำหรับการรักษาโรคจิตเภท) และ imipramine (สำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้า)
Circadin กับอาหารเครื่องดื่มและแอลกอฮอล์
ใช้ Circadin หลังรับประทานอาหาร อย่าบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ก่อน ระหว่าง หรือหลังการใช้ Circadin เนื่องจากจะลดประสิทธิภาพของ Circadin
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
อย่าใช้ Circadin หากคุณกำลังตั้งครรภ์ คิดว่าคุณอาจกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์ หรือหากคุณกำลังให้นมบุตร ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนใช้ยานี้
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
Circadin อาจทำให้เกิดอาการง่วงนอนได้ ในกรณีนี้ คุณไม่ควรขับหรือใช้เครื่องจักร หากคุณมีอาการง่วงนอนเป็นเวลานาน โปรดติดต่อแพทย์ของคุณ
เซอร์คาดินประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต
Circadin มีแลคโตสโมโนไฮเดรต หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ยานี้
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Circadin: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ด Circadin (2 มก.) ที่ต้องรับประทานในแต่ละวันหลังอาหาร 1-2 ชั่วโมงก่อนนอน ปริมาณนี้สามารถรักษาได้นานถึงสิบสามสัปดาห์
ควรกลืนแท็บเล็ตทั้งหมด เม็ดยา Circadin ไม่ควรบดหรือผ่าครึ่ง
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Circadin มากเกินไป
ถ้าคุณใช้ Circadin มากกว่าที่คุณควร
หากคุณใช้ยามากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณโดยเร็วที่สุด
หากคุณได้รับยาเกินขนาดสูงสุดที่แนะนำ คุณอาจรู้สึกง่วง
หากคุณลืมทาน Circadin
หากคุณลืมรับประทานยาเม็ด ให้รับประทานทันทีที่สังเกตเห็น ก่อนเข้านอน หรือรอรับประทานเม็ดถัดไป จากนั้นให้รับประทานต่อไปตามปกติ
อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม
หากคุณหยุดใช้ Circadin
ไม่มีผลกระทบที่เป็นอันตรายใด ๆ ในกรณีที่หยุดชะงักหรือหยุดการรักษาก่อนเวลาอันควร ไม่มีอาการที่เป็นที่รู้จักของการหยุดยา Circadin หลังจากเสร็จสิ้นการรักษา
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Circadin คืออะไร
เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
หากคุณมีอาการข้างเคียงที่รุนแรงดังต่อไปนี้ ให้หยุดใช้ยาและติดต่อแพทย์ทันที:
ผิดปกติ: (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน)
- เจ็บหน้าอก
หายาก: (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)
- หมดสติหรือหมดสติ
- อาการเจ็บหน้าอกรุนแรงที่เกิดจากโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ
- หัวใจเต้นที่เห็นได้ชัดเจน
- การเปลี่ยนแปลง (รวมถึงการลดลง) ของการมองเห็น
- มองเห็นภาพซ้อน
- งุนงง
- Vertigo (รู้สึกเวียนศีรษะ)
- การปรากฏตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดงในปัสสาวะ
- ลดจำนวนเม็ดเลือดขาวในเลือด
- เกล็ดเลือดลดลงส่งผลให้มีเลือดออกหรือช้ำมากขึ้น
- โรคสะเก็ดเงิน (ผื่นแดงเป็นสะเก็ดของผิวหนัง)
หากคุณได้รับผลข้างเคียงที่ไม่ร้ายแรงใดๆ ต่อไปนี้ ให้ปรึกษาแพทย์และ/หรือขอคำแนะนำจากแพทย์:
ผิดปกติ: (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน)
หงุดหงิด หงุดหงิด กระสับกระส่าย นอนไม่หลับ ฝันผิดปกติ ฝันร้าย กังวลใจ ไมเกรน ปวดหัว ง่วง (อ่อนเพลีย ไม่มีแรง) กระสับกระส่ายที่เกี่ยวข้องกับ "กิจกรรมที่เพิ่มขึ้น เวียนศีรษะ อ่อนเพลีย ความดันโลหิตสูง ปวดท้องส่วนบน อาหารไม่ย่อย แผลในปาก ปากแห้ง, คลื่นไส้, การเปลี่ยนแปลงขององค์ประกอบของเลือดที่อาจทำให้ผิวหนังหรือตาเหลือง, การอักเสบของผิวหนัง, เหงื่อออกตอนกลางคืน, คัน, ผื่น, ผิวแห้ง, ปวดแขนขา, อาการของวัยหมดประจำเดือน, ความรู้สึกอ่อนแอ, มีกลูโคสในปัสสาวะ, โปรตีนส่วนเกินในปัสสาวะ การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ และการเพิ่มของน้ำหนัก
หายาก: (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน) งูสวัด (ไฟเซนต์แอนโทนี่) ระดับไขมันในเลือดเพิ่มขึ้น ระดับแคลเซียมในเลือดต่ำ ระดับโซเดียมในเลือดต่ำ อารมณ์แปรปรวน ก้าวร้าว กระสับกระส่าย ร้องไห้ อาการเครียด ตอนเช้าตรู่ ความตื่นตัว ความใคร่ที่เพิ่มขึ้น (ความต้องการทางเพศที่เพิ่มขึ้น) ภาวะซึมเศร้าทางอารมณ์ ความจำเสื่อม สมาธิสั้น ภาวะความฝัน โรคขาอยู่ไม่สุข การนอนหลับไม่ดี รู้สึกเสียวซ่า น้ำตาไหลเพิ่มขึ้น เวียนศีรษะทรงตัว (เวียนศีรษะเมื่อยืนหรือนั่ง) หน้าแดง กรดไหลย้อน , ปวดท้อง, แผลในปาก, แผลที่ลิ้น, ปวดท้อง, อาเจียน, เสียงลำไส้, อากาศในลำไส้ , การผลิตน้ำลายมากเกินไป, กลิ่นปาก, ปวดท้อง, ปวดท้อง, การอักเสบของเยื่อบุกระเพาะอาหาร, กลาก, ผื่นที่ผิวหนัง, โรคผิวหนังที่มือ, ผื่นคัน o ความผิดปกติของเล็บ โรคข้ออักเสบ กล้ามเนื้อกระตุก ปวดคอ ตะคริวตอนกลางคืน การแข็งตัวเป็นเวลานานซึ่งอาจเจ็บปวด การอักเสบของต่อมลูกหมาก อ่อนเพลีย ปวด กระหายน้ำ ผลิตปัสสาวะเพิ่มขึ้น ปัสสาวะตอนกลางคืน เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น การทดสอบอิเล็กโทรไลต์ในเลือดผิดปกติ และผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการผิดปกติ
ไม่ทราบความถี่: (ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)
ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน บวมที่ปากหรือลิ้น บวมที่ผิวหนัง และการหลั่งน้ำนมผิดปกติ
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้ในกล่องหลัง EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันตัวยาจากแสง
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
Circadin ประกอบด้วยอะไรบ้าง
- สารออกฤทธิ์คือเมลาโทนิน แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานานแต่ละเม็ดมีเมลาโทนิน 2 มก.
- ส่วนประกอบอื่นๆ ได้แก่ แอมโมเนียมเมทาคริเลตโคพอลิเมอร์ชนิดบี แคลเซียมไฮโดรเจนฟอสเฟตไดไฮเดรต แลคโตสโมโนไฮเดรต ซิลิกา (คอลลอยด์ปราศจากน้ำ) แป้งโรยตัว และแมกนีเซียมสเตียเรต
Circadin มีลักษณะอย่างไรและเนื้อหาของชุด
เม็ดยาออกฤทธิ์นาน Circadin 2 มก. มีลักษณะกลม, สองด้าน, เม็ดสีขาวหรือสีขาวนวล กล่องยาเม็ดแต่ละกล่องประกอบด้วยแถบตุ่มหนึ่งแถบที่มีเม็ดยา 7, 20 หรือ 21 เม็ด หรืออีกแถบหนึ่งแถบตุ่มละ 15 เม็ด (แพ็คละ 30 เม็ด) ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
CIRCADIN 2 MG แท็บเล็ตที่วางจำหน่ายเป็นเวลานาน
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานานแต่ละเม็ดมีเมลาโทนิน 2 มก.
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล: ยาเม็ดที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานแต่ละเม็ดประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 80 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน
เม็ดกลม เหลี่ยมสองด้าน สีขาวหรือสีขาวนวล
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Circadin ได้รับการระบุว่าเป็นยาเดี่ยวสำหรับการรักษาอาการนอนไม่หลับขั้นต้นในระยะสั้น โดยมีลักษณะการนอนหลับที่ไม่ดีในผู้ป่วยอายุ 55 ปีขึ้นไป
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ด 2 มก. วันละครั้ง 1-2 ชั่วโมงก่อนนอนและหลังรับประทานอาหาร ปริมาณนี้สามารถรักษาได้นานถึงสิบสามสัปดาห์
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Circadin ในเด็กอายุ 0 ถึง 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น
ไม่มีข้อมูล
การด้อยค่าของไต
ยังไม่มีการศึกษาผลของการด้อยค่าของไตในระยะใด ๆ ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของเมลาโทนิน ดังนั้น ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในการบริหารเมลาโทนินกับผู้ป่วยประเภทนี้
การด้อยค่าของตับ
ไม่มีประสบการณ์ในการใช้ Circadin ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ ข้อมูลที่เผยแพร่แสดงให้เห็นระดับเมลาโทนินภายในที่เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในช่วงกลางวันเนื่องจากการกวาดล้างที่ลดลงในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ Circadin ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ
วิธีการบริหาร
การใช้ช่องปาก. ควรกลืนเม็ดยาทั้งหมดเพื่อรักษาคุณสมบัติการปลดปล่อยเป็นเวลานาน หลีกเลี่ยงการบดหรือเคี้ยวเพื่อความสะดวกในการกลืนกิน
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
Circadin อาจทำให้เกิดอาการง่วงนอนได้ ดังนั้นควรใช้ผลิตภัณฑ์ยาด้วยความระมัดระวังหากผลของอาการง่วงซึมอาจเป็นอันตรายต่อความปลอดภัยของผู้ป่วย
ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ Circadin ในผู้ป่วยโรคภูมิต้านตนเอง จึงไม่แนะนำให้ใช้ Circadin ในผู้ป่วยโรคภูมิต้านตนเอง
Circadin มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส, การขาดแลคเตส LAPP หรือกลุ่มอาการการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น
ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์
• พบว่าเมลาโทนินสามารถกระตุ้น CYP3A ในหลอดทดลอง เมื่อให้ในความเข้มข้นที่เหนือกว่าการรักษา ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการสังเกตนี้ ในกรณีของการเหนี่ยวนำเอนไซม์ อาจทำให้ความเข้มข้นในพลาสมาของผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่รับประทานร่วมกันลดลงได้
• เมลาโทนินไม่กระตุ้นเอนไซม์ CYP1A ในหลอดทดลอง เมื่อให้ในความเข้มข้นที่เหนือกว่าการรักษา ดังนั้นปฏิกิริยาระหว่างเมลาโทนินกับสารออกฤทธิ์อื่นๆ เนื่องจากผลของเมลาโทนินต่อเอนไซม์ CYP1A จึงไม่มีความสำคัญ
• เมแทบอลิซึมของเมลาโทนินส่วนใหญ่อาศัยเอนไซม์ CYP1A ดังนั้น "ปฏิกิริยาระหว่างเมลาโทนินและสารออกฤทธิ์อื่น ๆ จึงเป็นไปได้เนื่องจากมีผลต่อเอนไซม์ CYP1A
• ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่ได้รับ fluvoxamine ซึ่งจะเพิ่มระดับเมลาโทนิน (สูงถึง 17 เท่าของ AUC และ 12 เท่าของ Cmax ในซีรัม) ผ่านการยับยั้งการเผาผลาญของมันโดยไอโซไซม์ตับ CYP1A2 และ CYP2C19 ของ cytochrome P450 (CYP) สมาคม ของสารเหล่านี้ควรหลีกเลี่ยง
• ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย 5- หรือ 8-methoxypsoralen (5 และ 8-MOP) เนื่องจากจะเพิ่มระดับเมลาโทนินโดยการยับยั้งการเผาผลาญ
• ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่ได้รับ cimetidine ซึ่งเป็นสารยับยั้ง CYP2D เนื่องจากจะเพิ่มระดับเมลาโทนินในพลาสมาโดยการยับยั้งการเผาผลาญ
• การสูบบุหรี่สามารถลดระดับเมลาโทนินผ่านการเหนี่ยวนำ CYP1A2
• ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่ได้รับฮอร์โมนเอสโตรเจน (เช่น ยาคุมกำเนิด หรือการบำบัดทดแทนฮอร์โมน) เนื่องจากระดับเมลาโทนินเพิ่มขึ้นจากการยับยั้งการเผาผลาญโดย CYP1A1 และ CYP1A2
• สารยับยั้ง CYP1A2 เช่น quinolones สามารถนำไปสู่ "การได้รับเมลาโทนินเพิ่มขึ้น
• สารกระตุ้น CYP1A2 เช่น carbamazepine และ rifampicin อาจทำให้ความเข้มข้นของเมลาโทนินในพลาสมาลดลง
• มีข้อมูลวรรณกรรมมากมายเกี่ยวกับผลของ adrenergic agonists / antagonists, opioid agonists / antagonists, antidepressants, inhibitors
ของพรอสตาแกลนดิน เบนโซไดอะซีพีน ทริปโตเฟน และแอลกอฮอล์ในการหลั่งเมลาโทนินภายในร่างกาย ยังไม่มีการศึกษาว่าสารออกฤทธิ์เหล่านี้ขัดขวางผลกระทบแบบไดนามิกหรือทางจลนศาสตร์ของ Circadin หรือในทางกลับกัน
ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์
• ไม่ควรบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ร่วมกับ Circadin เนื่องจากจะลดผลกระทบของ Circadin ต่อการนอนหลับ
• Circadin อาจเพิ่มคุณสมบัติยากล่อมประสาทของเบนโซไดอะซีพีนและยาสะกดจิตที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีพีน เช่น ซาเลปลอน ซอลพิเดม และโซปิคโลน ในการศึกษาทางคลินิก มีหลักฐานที่ชัดเจนเกี่ยวกับปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ชั่วคราวระหว่าง Circadin และ zolpidem หนึ่งชั่วโมงหลังการให้ยาร่วมกัน การบริหารร่วมกันส่งผลให้ความสนใจ ความจำ และการประสานงานลดลงมากกว่าการใช้ zolpidem เพียงอย่างเดียว
• ในการศึกษาอื่น ๆ ให้ Circadin ร่วมกับ thioridazine และ imipramine ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ที่ส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง ไม่มีการโต้ตอบทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในการศึกษาทั้งสอง อย่างไรก็ตาม การบริหารร่วมของ Circadin ส่งผลให้มีความรู้สึกสงบและมีความยากลำบากในการปฏิบัติงานมากกว่าการใช้อิมิพรามีนเพียงอย่างเดียว และรู้สึกหนักอึ้งในศีรษะมากขึ้น ("มึนศีรษะ") เมื่อเทียบกับไทโอริดาซีนเพียงอย่างเดียว
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการบริโภคเมลาโทนินในระหว่างตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้ระบุถึงผลที่เป็นอันตรายโดยตรงหรือโดยอ้อมในส่วนที่เกี่ยวกับการตั้งครรภ์ พัฒนาการของตัวอ่อน/ทารกในครรภ์ การคลอด หรือพัฒนาการหลังคลอด (ดูหัวข้อ 5.3)เนื่องจากไม่มีข้อมูลทางคลินิกจึงไม่แนะนำให้ใช้ยาในสตรีที่ตั้งครรภ์หรือตั้งใจจะตั้งครรภ์
เวลาให้อาหาร
มีการตรวจพบเมลาโทนินภายในร่างกายในน้ำนมแม่ ดังนั้นเมลาโทนินจากภายนอกจึงอาจถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ มีข้อมูลเกี่ยวกับแบบจำลองสัตว์ ได้แก่ หนู แกะ วัวควาย และไพรเมต ซึ่งบ่งชี้การผ่านของเมลาโทนินจากแม่สู่ลูกในครรภ์ผ่านทางรกหรือนม ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้เลี้ยงลูกด้วยนมแม่ที่ได้รับการรักษาด้วยเมลาโทนิน
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
Circadin มีผลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร
Circadin อาจทำให้เกิดอาการง่วงนอนได้ ดังนั้นควรใช้ด้วยความระมัดระวังหากผลของอาการง่วงนอนอาจก่อให้เกิดความเสี่ยงด้านความปลอดภัย
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ในการทดลองทางคลินิก (ซึ่งมีผู้ป่วยทั้งหมด 1,931 รายที่ได้รับยา Circadin และผู้ป่วย 1,642 รายได้รับยาหลอก) 48.8% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา Circadin รายงานว่ามีอาการไม่พึงประสงค์เมื่อเทียบกับ 37.8% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก เมื่อเปรียบเทียบเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่รายงานอาการไม่พึงประสงค์กับผู้ป่วย 100 รายต่อสัปดาห์ ค่ายาหลอกจะสูงกว่ายา Circadin (5.743 - ยาหลอก - เทียบกับ 3.013 - Circadin) อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ปวดศีรษะ หลอดอาหารอักเสบ ปวดหลัง และปวดข้อ ซึ่งถือว่าเป็นเรื่องปกติ ตามการจัดหมวดหมู่ของ MedDRA ในกลุ่ม Circadin และกลุ่มยาหลอก
รายการอาการไม่พึงประสงค์แบบตาราง
มีรายงานอาการข้างเคียงดังต่อไปนี้ในการทดลองทางคลินิกและการรายงานหลังการขายโดยธรรมชาติ
จากการทดลองทางคลินิกทั้งหมด 9.5% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Circadin รายงานว่ามีอาการไม่พึงประสงค์เมื่อเทียบกับ 7.4% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ต่อไปนี้เป็นเพียงอาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นระหว่างการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วย โดยมีความถี่เท่ากับหรือมากกว่าที่สังเกตพบใน ผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก
ภายในแต่ละระดับความถี่ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จะถูกรายงานโดยเรียงจากมากไปน้อยของความรุนแรง
ความถี่ถูกกำหนดเป็น ธรรมดามาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100,
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
มีรายงานการใช้ยาเกินขนาดหลายกรณีตั้งแต่มีการวางตลาดยา อาการง่วงนอนเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุด ในกรณีส่วนใหญ่ ความรุนแรงของเหตุการณ์นี้อยู่ในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง
ในการศึกษาทางคลินิก Circadin ได้รับยาในปริมาณ 5 มก. ต่อวันเป็นเวลา 12 เดือนโดยไม่เปลี่ยนแปลงลักษณะของอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานอย่างมีนัยสำคัญ
มีรายงานการบริหารปริมาณเมลาโทนินสูงถึง 300 มก. ต่อวันโดยไม่ก่อให้เกิดอาการข้างเคียงที่มีนัยสำคัญทางคลินิก
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดสามารถคาดหวังอาการง่วงนอนได้ การกวาดล้างของสารออกฤทธิ์จะเกิดขึ้นภายใน 12 ชั่วโมงหลังการกลืนกิน ไม่จำเป็นต้องมีการรักษาเฉพาะ
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: Psycholeptics, agonists ตัวรับเมลาโทนิน, รหัส ATC: N05CH01
เมลาโทนินเป็นฮอร์โมนธรรมชาติที่ผลิตโดย epiphysis ซึ่งเชื่อมโยงกับโครงสร้าง serotonin จากมุมมองทางสรีรวิทยาการหลั่งของเมลาโทนินจะเพิ่มขึ้นไม่นานหลังจากเริ่มมีอาการมืดถึงระดับสูงสุดระหว่าง 2 ถึง 4 ในตอนเช้าและลดลงในช่วงครึ่งหลัง ของคืน เมลาโทนินสัมพันธ์กับการควบคุมจังหวะชีวิตและการซิงโครไนซ์กับวัฏจักรแสง-ความมืด นอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับผลการสะกดจิตและ "แนวโน้มที่จะนอนหลับเพิ่มขึ้น
กลไกการออกฤทธิ์
กิจกรรมของเมลาโทนินที่ตัวรับ MT1, MT2 และ MT3 เชื่อว่ามีส่วนทำให้คุณสมบัติส่งเสริมการนอนหลับของมัน เนื่องจากตัวรับเหล่านี้ (โดยเฉพาะ MT1 และ MT2) มีบทบาทในการควบคุมจังหวะและการนอนหลับของชีวิตประจำวัน
เหตุผลในการใช้งาน
เมื่อพิจารณาถึงทั้งบทบาทของเมลาโทนินในการนอนหลับและการควบคุมจังหวะการทำงานของร่างกาย และการหลั่งเมลาโทนินภายในร่างกายที่ลดลงตามอายุ เมลาโทนินสามารถปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยเฉพาะในผู้ป่วยที่อายุเท่ากัน ผู้ที่มีอายุมากกว่า 55 ปี มีอาการนอนไม่หลับขั้นต้น
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
ในการทดลองทางคลินิกซึ่งผู้ป่วยโรคนอนไม่หลับขั้นต้นได้รับยา Circadin 2 มก. ทุกเย็นเป็นเวลา 3 สัปดาห์ ผู้ป่วยที่รักษาด้วยยาจะดีขึ้นเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกในแง่ของเวลาแฝงในการนอนหลับ ของการนอนหลับและการทำงานในระหว่างวัน (พักผ่อน) โดยไม่มีการระแวดระวังในระหว่างวัน
ในการศึกษาโพลิซอมโนกราฟี (PSG) ที่มีช่วงรันอิน 2 สัปดาห์ (การศึกษาแบบตาบอดคนเดียวกับยาหลอก) ตามด้วยระยะเวลาการรักษา 3 สัปดาห์ (กลุ่มปกปิดสองครั้ง กลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก กลุ่มคู่ขนาน) และ 3 สัปดาห์ ระยะเวลาการถอนตัว เวลาแฝงของการนอนหลับสั้นลง 9 นาที เมื่อเทียบกับยาหลอก ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในสถาปัตยกรรมการนอนหลับและไม่มีผลต่อระยะเวลาการนอนหลับ REM (Rapid Eye Movement) กับ Circadin ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในการทำงานในเวลากลางวันกับ Circadin 2 มก.
ในการศึกษาผู้ป่วยนอกที่มีช่วงการตรวจวัดพื้นฐาน 2 สัปดาห์กับยาหลอก ระยะเวลาการรักษาแบบกลุ่มคู่ขนานแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก 3 สัปดาห์ และระยะเวลาการถอนตัวด้วยยาหลอก 2 สัปดาห์ สัดส่วนของผู้ป่วย ผู้ที่มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกทั้งในด้านคุณภาพการนอนหลับและความตื่นตัวในตอนเช้าคือ 47% ในกลุ่ม Circadin เทียบกับ 27% ในกลุ่มยาหลอก นอกจากนี้ คุณภาพการนอนหลับและความตื่นตัวในตอนเช้ายังดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ Circadin เมื่อเทียบกับยาหลอกตัวแปร sleep จะค่อยๆ กลับคืนสู่ค่าเริ่มต้น โดยไม่มีผลกระทบใดๆ สะท้อนกลับและไม่มีอาการข้างเคียงหรืออาการถอนยาเพิ่มขึ้น
ในการศึกษาครั้งที่สองในผู้ป่วยนอกที่มีช่วงการตรวจวัดพื้นฐาน 2 สัปดาห์ในยาหลอก ตามด้วยช่วงเวลา 3 สัปดาห์ของการรักษากลุ่มคู่ขนานแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก ร้อยละของผู้ป่วยที่มีนัยสำคัญทางคลินิก การปรับปรุงทั้งคุณภาพการนอนหลับและความตื่นตัวในตอนเช้าคือ 26% ในกลุ่ม Circadin เทียบกับ 15% ในกลุ่มยาหลอก Circadin ลดเวลาในการนอนหลับที่รายงานโดยผู้ป่วยลง 24.3 นาที เทียบกับ 12.9 นาทีสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก นอกจากนี้ คุณภาพการนอนหลับที่รายงานโดยผู้ป่วย จำนวนการตื่นนอน และความตื่นตัวในตอนเช้าดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ Circadin เมื่อเทียบกับยาหลอก คุณภาพชีวิตดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญด้วย Circadin 2 มก. เมื่อเทียบกับยาหลอก
การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มอีกฉบับหนึ่ง (n = 600) เปรียบเทียบผลของ Circadin กับยาหลอกนานถึง 6 เดือน ผู้ป่วยได้รับการสุ่มตัวอย่างใหม่ในสัปดาห์ที่ 3 การศึกษาพบว่าเวลาแฝงของการนอนหลับ คุณภาพการนอนหลับดีขึ้น นอนหลับและตื่นตัวในตอนเช้าโดยไม่มี อาการถอนหรือนอนไม่หลับใด ๆ สะท้อนกลับ. การศึกษาแสดงให้เห็นว่าผลประโยชน์ที่สังเกตได้หลังจาก 3 สัปดาห์จะคงอยู่นานถึง 3 เดือน แต่การวิเคราะห์เบื้องต้นที่ตั้งไว้ไม่เกิน 6 เดือน ในช่วง 3 เดือน จำนวนผู้ตอบแบบสอบถามในกลุ่ม Circadin เพิ่มขึ้นประมาณ 10%
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
การดูดซึมเมลาโทนินที่รับประทานได้จะสมบูรณ์ในผู้ใหญ่และอาจลดลงได้ถึง 50% ในผู้ป่วยสูงอายุ จลนพลศาสตร์ของเมลาโทนินมีความเป็นเส้นตรงในช่วง 2-8 มก.
การดูดซึมอยู่ในลำดับที่ 15% มีผลการผ่านครั้งแรกอย่างมีนัยสำคัญโดยมีเมแทบอลิซึมของ "ผ่านครั้งแรก" ที่คาดว่าจะอยู่ที่ 85% Tmax จะถึงหลังจาก 3 ชั่วโมงในสถานะป้อน อัตราการดูดซึมเมลาโทนินและค่า Cmax หลังการให้ยา Circadin 2 มก. ทางปากได้รับอิทธิพลจากอาหาร การมีอยู่ของอาหารทำให้การดูดซึมเมลาโทนินล่าช้า ส่งผลให้ล่าช้า (Tmax = 3.0 h เทียบกับ Tmax = 0, 75 h) และลดลงในพลาสมาสูงสุด ความเข้มข้นในสภาวะที่เลี้ยง (Cmax = 1,020 pg / ml เทียบกับ Cmax = 1176 pg / ml)
การกระจาย
ในหลอดทดลอง ความผูกพันของเมลาโทนินกับโปรตีนในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 60% Circadin จับกับอัลบูมิน ไกลโคโปรตีนกรด alpha1 และไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงเป็นหลัก
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
ข้อมูลการทดลองแสดงให้เห็นว่า isoenzymes CYP1A1, CYP1A2 และ CYP2C19 ของระบบ cytochrome P450 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญเมลาโทนิน เมแทบอไลต์ที่สำคัญคือ 6-sulfatoxy melatonin (6-S-MT) ซึ่งไม่ได้ใช้งาน การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพเกิดขึ้นในตับ การกำจัดเมตาโบไลต์จะเสร็จสิ้นภายใน 12 ชั่วโมงหลังการกลืนกิน
การกำจัด
ระยะครึ่งชีวิตปลาย (t½) คือ 3.5-4 ชั่วโมง การกำจัดเกิดขึ้นโดยการขับสารเมตาบอลิซึมของไตออก
89% ถูกกำจัดออกในรูปของกลูคูโรไนด์คอนจูเกตและ 6-ไฮดรอกซีเมลาโทนินซัลเฟต และ 2% เป็นเมลาโทนิน (สารออกฤทธิ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลง)
เพศ
Cmax เพิ่มขึ้น 3-4 เท่าเห็นได้ชัดสำหรับผู้หญิงเมื่อเทียบกับผู้ชาย นอกจากนี้ยังพบความแปรปรวน 5 เท่าใน Cmax ระหว่างวิชาต่าง ๆ ของเพศเดียวกัน
อย่างไรก็ตาม ไม่พบความแตกต่างทางเภสัชพลศาสตร์ระหว่างชายและหญิง แม้ว่าจะมีความแตกต่างในระดับเลือด
ประชากรพิเศษ
พลเมืองอาวุโส
เป็นที่ทราบกันดีว่าการเผาผลาญของเมลาโทนินจะลดลงเมื่ออายุมากขึ้น ในผู้ป่วยสูงอายุที่มีระดับ AUC และ Cmax ในปริมาณที่สูงกว่าผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่าซึ่งยืนยันการเผาผลาญเมลาโทนินที่ต่ำกว่าในผู้สูงอายุ ระดับ Cmax อยู่ที่ประมาณ 500 pg / ml ในผู้ใหญ่ (18- 45 ปี) เทียบกับ 1200 pg / มล. ในผู้สูงอายุ (55-69 ปี) ระดับ AUC อยู่ที่ประมาณ 3000 pg * h / mL ในผู้ใหญ่เทียบกับ 5,000 pg * h / mL ในผู้สูงอายุ
การด้อยค่าของไต
ข้อมูลบริษัทระบุว่าไม่มีการสะสมของเมลาโทนินหลังจากให้ยาซ้ำ ๆ การสังเกตนี้เข้ากันได้กับครึ่งชีวิตสั้นของเมลาโทนินในมนุษย์
ระดับที่พบในเลือดของผู้ป่วยเวลา 23.00 น. (2 ชั่วโมงหลังการให้ยา) หลังการให้ยาทุกวัน 1 และ 3 สัปดาห์ มีค่า 411.4 ± 56.5 และ 432.00 ± 83.2 pg / ml ตามลำดับ และใกล้เคียงกับที่พบในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีหลังการให้ยา ครั้งเดียวของ Circadin 2 มก.
การด้อยค่าของตับ
ตับเป็นกลไกหลักของการเผาผลาญเมลาโทนิน ส่งผลให้ตับวายส่งผลให้ระดับเมลาโทนินภายในร่างกายสูงขึ้น
ระดับเมลาโทนินในพลาสมาในผู้ป่วยตับแข็งเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในระหว่างวัน ผู้ป่วยมีการกำจัด 6-sulfatoxymelatonin โดยรวมลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเผยให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปของ เภสัชวิทยาความปลอดภัย, ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ศักยภาพในการก่อมะเร็ง ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์และพัฒนาการ
ผลกระทบในการศึกษาพรีคลินิกสังเกตได้เฉพาะเมื่อได้รับสัมผัสที่ถือว่าเพียงพอเกินกว่าการได้รับสัมผัสของมนุษย์สูงสุดซึ่งบ่งชี้ว่ามีความเกี่ยวข้องเพียงเล็กน้อยกับการใช้ทางคลินิก
การศึกษาศักยภาพในการก่อมะเร็งในหนูพบว่าไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อมนุษย์
ในการศึกษาความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ การให้เมลาโทนินในช่องปากแก่หนู หนู หรือกระต่ายที่ตั้งครรภ์ไม่ได้ส่งผลให้เกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ใดๆ ต่อลูกหลาน โดยวัดในแง่ของความมีชีวิตของทารกในครรภ์ ความผิดปกติของโครงกระดูกหรืออินทรีย์ อัตราส่วนเพศ น้ำหนักเมื่อแรกเกิด และต่อมาทางร่างกาย หน้าที่การงาน และทางเพศ การพัฒนา. ผลกระทบเล็กน้อยต่อการเจริญเติบโตหลังคลอดและความมีชีวิตพบได้ในหนูที่ได้รับการรักษาด้วยยาในปริมาณที่สูงมากเท่านั้น ซึ่งเทียบเท่ากับปริมาณประมาณ 2,000 มก. / วันในมนุษย์
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แอมโมเนียมเมทาคริเลตโคพอลิเมอร์ชนิด B
แคลเซียมไฮโดรเจนฟอสเฟตไดไฮเดรต
แลคโตสโมโนไฮเดรต
ปราศจากคอลลอยด์ซิลิกา
แป้ง
แมกนีเซียมสเตียเรต
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันตัวยาจากแสง
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
แท็บเล็ตบรรจุในแถบตุ่ม PVC / PVDC ทึบแสงพร้อมแผ่นอลูมิเนียมฟอยล์ด้านหลัง ชุดประกอบด้วยแถบตุ่มที่มีเม็ด 7, 20 หรือ 21 เม็ดหรือแถบตุ่มสองแถบมี 15 เม็ด (30 เม็ด) แผลพุพองบรรจุในกล่องกระดาษแข็ง
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษสำหรับการกำจัด ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียจากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
One Forbury Square The Forbury Reading
Berkshire RG1 3EB สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/07/392/001
EU / 1/07/392/002
EU / 1/07/392/003
EU / 1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่อนุญาตครั้งแรก: 29 มิถุนายน 2550
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 20 เมษายน 2555
