สารออกฤทธิ์: ไอทราโคนาโซล
Sporanox 100 มก. แคปซูลแข็ง
เหตุใดจึงใช้ Sporanox? มีไว้เพื่ออะไร?
หมวดหมู่เภสัชบำบัด
ยาต้านเชื้อราสำหรับการใช้งานทั้งระบบ อนุพันธ์ไตรอะโซล
ตัวชี้วัดการรักษา
SPORANOX ถูกระบุสำหรับการติดเชื้อราต่อไปนี้:
mycoses ผิวเผิน: candidiasis vulvovaginal, pityriasis versicolor, dermatophytosis, candidiasis ในช่องปากและ keratitis ของเชื้อรา Onychomycosis เกิดจาก dermatophytes และ / หรือยีสต์
mycoses ในระบบ: Aspergillosis และ candidiasis, cryptococcosis (รวมถึงเยื่อหุ้มสมองอักเสบจาก cryptococcal), histoplasmosis, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, blastomycosis และ mycoses ที่หายากอื่น ๆ
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Sporanox
- ความรู้สึกไวต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ (ดู "ผลที่ไม่พึงประสงค์");
- การตั้งครรภ์ที่ทราบหรือสงสัย (ดู "คำเตือนพิเศษ" - "การตั้งครรภ์และให้นมบุตร");
- ตับวายปานกลางหรือรุนแรง
ในผู้ป่วยที่มีอาการผิดปกติของหัวใจห้องล่าง เช่น ผู้ป่วยที่มีหรือเคยมีภาวะหัวใจล้มเหลว ยกเว้นในกรณีที่จำเป็นต้องรักษาที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตหรือการติดเชื้อร้ายแรงอื่นๆ
ไม่ควรให้ SPORANOX ในเวลาเดียวกันกับยาบางชนิด มียาหลายชนิดที่ทำปฏิกิริยากับแคปซูล SPORANOX; อ้างถึงส่วน "การโต้ตอบ"
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Sporanox
แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณเสมอหากคุณกำลังใช้ยาอื่นอยู่ เนื่องจากการใช้ยาบางชนิดพร้อมกันอาจเป็นอันตรายได้
ความผิดปกติของตับ: บอกแพทย์หากคุณเป็นโรคตับ อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาแคปซูล SPORANOX หยุดรับประทานแคปซูล SPORANOX และปรึกษาแพทย์ทันทีหากคุณมีอาการ เช่น เบื่ออาหาร คลื่นไส้ อาเจียน เหนื่อยล้า ปวดท้อง ผิวหรือตาเหลือง อุจจาระสีซีด หรือปัสสาวะสีเข้ม "การรับประทานแคปซูล SPORANOX แพทย์จะแนะนำให้รับประทานเป็นประจำ การตรวจเลือด ทั้งนี้เพื่อเน้นย้ำถึงความผิดปกติของตับในระยะเริ่มต้น ซึ่งเป็นเหตุการณ์ที่หายากมากแต่เป็นไปได้
- โรคหัวใจ: แจ้งแพทย์หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ ผู้ป่วยควรติดต่อแพทย์ทันทีในกรณีที่หายใจลำบาก น้ำหนักขึ้นโดยไม่คาดคิด ขาหรือท้องบวม เหนื่อยล้าผิดปกติ หรือหากตื่นนอนตอนกลางคืน เพราะอาจเป็นอาการของหัวใจล้มเหลว
- ความผิดปกติของไตi: แจ้งแพทย์หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไต ในความเป็นจริง อาจจำเป็นต้องปรับปริมาณยา
- แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณรู้สึกเสียวซ่า ชาหรืออ่อนแรงที่แขนขา หรือมีปัญหาอื่นๆ เกี่ยวกับเส้นประสาทที่แขนหรือขา
- แนะนำให้แจ้งแพทย์หากคุณเคยมีอาการแพ้ยาต้านเชื้อราชนิดอื่นมาก่อน แจ้งแพทย์ของคุณทันทีหรือขอความช่วยเหลือทางการแพทย์หากคุณมีอาการแพ้อย่างรุนแรง (มีลักษณะเป็นผื่นที่สำคัญ อาการคัน ลมพิษ หายใจลำบาก และ/หรือใบหน้าบวม) ขณะรับประทานแคปซูล SPORANOX
- หยุดรับประทานแคปซูล SPORANOX และแจ้งให้แพทย์ทราบทันทีในกรณีที่แพ้แสง
- หยุดรับประทานแคปซูล SPORANOX และแจ้งให้แพทย์ทราบทันที หากคุณมีความผิดปกติทางผิวหนังอย่างรุนแรง เช่น ผื่นขึ้นเป็นวงกว้างพร้อมกับผิวหนังลอกและตุ่มพองในปาก ตา และอวัยวะเพศ หรือมีผื่นที่มีตุ่มหนองหรือตุ่มเล็กๆ
- ใช้ในผู้ป่วยภูมิคุ้มกันบกพร่อง: แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณมีภาวะนิวโทรพีเนียหรือโรคเอดส์ หรือถ้าคุณมีการปลูกถ่ายอวัยวะ คุณอาจจำเป็นต้องปรับปริมาณของแคปซูล SPORANOX
- ใช้ในผู้ป่วยสูงอายุi: ไม่ควรให้ SPORANOX แก่ผู้ป่วยสูงอายุ เว้นแต่จะกำหนดไว้เป็นอย่างอื่น
- โรคระบบประสาท: การเริ่มมีอาการของโรคระบบประสาทที่เป็นไปได้จะต้องนำไปสู่การระงับการรักษา
- สูญเสียการได้ยิน: หากเกิดอาการสูญเสียการได้ยิน ให้หยุดการรักษาด้วย SPORANOX ทันทีและแจ้งให้แพทย์ทราบ
- แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณมีอาการตาพร่ามัวหรือมองเห็นภาพซ้อน หูอื้อ ควบคุมปัสสาวะไม่ได้ หรือปัสสาวะบ่อยขึ้นจากปกติ
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Sporanox
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณเพิ่งใช้ยาอื่นใด แม้แต่ยาที่ไม่มีใบสั่งยา
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ยาบางชนิดไม่ควรรับประทานพร้อมกัน และหากเป็นเช่นนี้ ควรพิจารณาการปรับเปลี่ยนบางอย่าง เช่น ขนาดยา
ยาที่ไม่ควรรับประทานระหว่างการรักษาด้วยแคปซูล SPORANOX ได้แก่
- ยาลดอาการแพ้บางชนิด: terfenadine, astemizole และ mizolastine;
- ยาบางชนิดที่ใช้รักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (เจ็บหน้าอกกดขี่) หรือความดันโลหิตสูงเช่น bepridil, felodipine, nisoldipine, lercanidipine, ivabradine, ranolazine, eplerenone, aliskiren;
- cisapride เป็นยาที่ใช้รักษาอาการผิดปกติทางเดินอาหาร
- ยาบางตัวที่ลดระดับคอเลสเตอรอล: atorvastatin, simvastatin และ lovastatin;
- ยารักษาโรคนอนไม่หลับ: midazolam และ triazolam;
- ยาบางชนิดที่ใช้ในการรักษาโรคจิต: lurasidone, pimozide, sertindole; quetiapine
- โคลชิซินเป็นยารักษาโรคเกาต์เมื่อใช้ในผู้ที่เป็นโรคไตหรือตับ
- ยาบางชนิดสำหรับอาการปวดอย่างรุนแรงหรือเพื่อจัดการกับการติดยา: levacetyl methadol (levomethadyl), methadone
- halofantrine ยาที่ใช้รักษาโรคมาลาเรีย
- ไอริโนทีแคน ยาต้านมะเร็ง
- ยาบางชนิดที่ใช้รักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ เช่น disopyramide, dronedarone, quinidine และ dofetilide
- ยาที่เรียกว่า ergot alkaloids เช่น dihydroergotamine หรือ ergotamine ที่ใช้สำหรับไมเกรน
- eletriptan ใช้สำหรับไมเกรน
- ยาที่เรียกว่า ergot alkaloids เช่น ergometrine (ergonovine) หรือ methylergometrine (methylergonovine) ที่ใช้ในการควบคุมเลือดออกและเพื่อรักษาการหดตัวของมดลูกหลังคลอด
รออย่างน้อย 2 สัปดาห์หลังจากหยุดแคปซูล SPORANOX ก่อนใช้ยาเหล่านี้
ยาที่อาจลดการทำงานของแคปซูล SPORANOX เช่น:
- ยาที่ใช้รักษาโรคลมชัก: carbamazepine, phenytoin, phenobarbital;
- ยารักษาวัณโรค: rifampicin, rifabutin, isoniazid;
- สาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum);
- ยารักษาเอชไอวี / เอดส์: efavirenz, nevirapine
ด้วยเหตุผลนี้ จึงจำเป็นต้องแจ้งให้แพทย์ทราบเสมอ หากคุณกำลังใช้ยาเหล่านี้อยู่ เพื่อให้สามารถดำเนินมาตรการที่เหมาะสมได้
รออย่างน้อย 2 สัปดาห์หลังจากหยุดยาเหล่านี้ก่อนรับประทานแคปซูล SPORANOX
ไม่แนะนำให้ใช้ยาเว้นแต่แพทย์จะเห็นว่าจำเป็น เช่น
- ยาบางชนิดที่ใช้ในการรักษามะเร็งที่เรียกว่า dasatinib, nilotinib, trabectedin;
- rifabutin ยารักษาวัณโรค
- carbamazepine ยารักษาโรคลมชัก
- colchicine ยารักษาโรคเกาต์
- everolimus ยาที่ได้รับหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ
- เฟนทานิลเป็นยารักษาอาการปวด
- rivaroxaban ยาที่ทำให้เลือดแข็งตัวช้า
- salmeterol ยาปรับปรุงการหายใจ
- tamsulosin ยารักษาอาการปัสสาวะเล็ดในผู้ชาย
- vardenafil ยารักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ
รออย่างน้อย 2 สัปดาห์หลังจากหยุดแคปซูล SPORANOX ก่อนเริ่มการรักษาด้วยยาเหล่านี้เว้นแต่แพทย์จะเห็นว่าจำเป็น
ยาที่อาจต้องเปลี่ยนขนาดยา (สำหรับทั้งแคปซูล SPORANOX และยาอื่นๆ) เช่น
- ยาปฏิชีวนะบางชนิด เช่น ciprofloxacin, clarithromycin, erythromycin;
- ยาบางชนิดที่ส่งผลต่อหัวใจหรือหลอดเลือด: ดิจอกซิน นาโดลอล ตัวบล็อกแคลเซียมบางตัวเช่นไดไฮโดรไพริดีนและเวราปามิล
- ยาที่ลดการแข็งตัวของเลือด: coumarins, cilostazol, dabigatran;
- methylprednisolone, budesonide, ciclesonide, fluticasone หรือ dexamethasone (ช่องปาก, สูดดมหรือทางหลอดเลือดที่ใช้รักษาอาการอักเสบ, โรคหอบหืดและโรคภูมิแพ้);
- cyclosporine, tacrolimus, temsirolimus หรือ rapamycin (หรือที่เรียกว่า sirolimus) ยาที่ใช้เป็นประจำหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ
- ยาบางชนิดที่ใช้รักษา HIV / AIDS: maraviroc และ HIV protease inhibitors: ritonavir, indinavir, darunavir ที่กระตุ้น ritonavir, fosamprenavir ที่กระตุ้น ritonavir, saquinavir;
- ยาบางชนิดที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็ง: bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilone, lapatinib, trimetrexate, vinca alkaloids;
- anxiolytics หรือยากล่อมประสาทบางชนิด: buspirone, perospirone, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, brotizolam;
- ยาแก้ปวดบางชนิด: alfentanil, buprenorphine, oxycodone;
- ยารักษาโรคเบาหวานบางชนิด: repaglinide, saxagliptin;
- ยารักษาโรคจิตบางชนิด: aripiprazole, haloperidol, risperidone;
- ยารักษาอาการคลื่นไส้อาเจียน: aprepitant, domperidone;
- ยาบางชนิดเพื่อควบคุมกระเพาะปัสสาวะริดสีดวงทวาร: fesoterodine, imidafenacin, solifenacin, tolterodine;
- ยาบางชนิดสำหรับรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ: ซิลเดนาฟิล, ทาดาลาฟิล;
- praziquantel ยาที่ใช้รักษาปรสิตและพยาธิตัวตืด
- ebastine ยารักษาโรคภูมิแพ้
- รีบอกซิทีน ยารักษาโรคซึมเศร้า
- meloxicam ยาที่ใช้รักษาอาการอักเสบและปวดข้อ
- cinacalcet ยารักษาพาราไทรอยด์สมาธิสั้น;
- ยาบางชนิดเพื่อรักษาระดับโซเดียมในเลือดต่ำ: mozavaptan, tolvaptan;
- alitretinoin (สูตรทางปาก) ยารักษากลาก;
บอกแพทย์หากคุณกำลังรับการรักษาด้วยยาเหล่านี้
การดูดซึมแคปซูล SPORANOX ในร่างกายเกิดขึ้นอย่างถูกต้องเมื่อมีความเป็นกรดเพียงพอในกระเพาะอาหาร ด้วยเหตุนี้จึงต้องใช้ยาที่ทำให้กรดในกระเพาะอาหารเป็นกลางอย่างน้อย 1 ชั่วโมงก่อนรับประทานแคปซูล SPORANOX หรือไม่ควรรับประทานเป็นเวลาอย่างน้อย 2 ชั่วโมงหลังจากรับประทานแคปซูล SPORANOX ด้วยเหตุผลเดียวกันนี้หากใช้ยาที่ยับยั้งการผลิตกรด ในกระเพาะอาหารควรกลืนแคปซูล SPORANOX ด้วยเครื่องดื่มที่มีโคล่า
หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
ในการรักษาโรคติดเชื้อที่ผิวหนังเล็กน้อยและเล็กน้อย (เช่น pityriasis versicolor, dermatophytosis) ขอแนะนำให้พิจารณาการใช้ผลิตภัณฑ์สำหรับใช้ในท้องถิ่นก่อนเริ่มการรักษาช่องปาก
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบก่อนรับประทานยาใดๆ
SPORANOX มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์ ดังนั้นสตรีมีครรภ์ทุกคนต้องใช้มาตรการคุมกำเนิดที่เพียงพอระหว่างการรักษาด้วย SPORANOX และคงไว้จนถึงรอบเดือนถัดไปหลังจากสิ้นสุดการรักษา
คุณควรปรึกษาแพทย์หากคุณได้เริ่มการรักษาด้วย SPORANOX โดยไม่ใช้ยาคุมกำเนิดอย่างเพียงพอ
ควรหลีกเลี่ยงการให้นมบุตรระหว่างการรักษาด้วย SPORANOX เนื่องจากยาในปริมาณเล็กน้อยสามารถผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ได้
ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
เมื่อขับรถและใช้งานเครื่องจักร ควรคำนึงถึงความเป็นไปได้ที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์ในบางกรณี เช่น อาการวิงเวียนศีรษะ การรบกวนทางสายตา และการสูญเสียการได้ยิน (ดูผลที่ไม่พึงประสงค์)
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่าง
SPORANOX มีซูโครส หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "การแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Sporanox: Posology
เพื่อให้ดูดซึมได้ดีที่สุดจึงจำเป็นต้องรับประทานยาทันทีหลังอาหารมื้อหลักมื้อใดมื้อหนึ่ง แคปซูลต้องไม่เปิดออกและต้องกลืนทั้งตัว
การรักษาโรคติดเชื้อราที่ผิวเผิน
สำหรับการติดเชื้อที่ผิวหนัง รอยโรคจะหายไปภายในไม่กี่สัปดาห์หลังจากสิ้นสุดการรักษา พร้อมๆ กับการฟื้นฟูผิวที่แข็งแรง ในโรคเชื้อราที่เล็บจำเป็นต้องรอให้เล็บงอกใหม่
ปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์ที่เข้าร่วมซึ่งสามารถปรับการรักษาให้เข้ากับความต้องการของแต่ละบุคคลได้เป็นครั้งคราว
การรักษาการติดเชื้อราที่เป็นระบบ (การติดเชื้อของอวัยวะภายใน)
แผนการรักษาที่แนะนำแตกต่างกันไปตามการติดเชื้อที่กำลังรับการรักษา:
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Sporanox มากเกินไป
ในกรณีที่กลืนกิน / รับประทานยา SPORANOX ในปริมาณที่มากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์ทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด
มาตรการเร่งด่วน
ใช้มาตรการสนับสนุนที่เหมาะสม
หากเห็นว่าเหมาะสม สามารถใช้ถ่านกัมมันต์ได้
SPORANOX ไม่ถูกกำจัดโดยการฟอกไต ไม่มียาแก้พิษจำเพาะ
หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับการใช้ SPORANOX ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียงของ Sporanox คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด SPORANOX สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุด (ADRs) ระหว่างการรักษาด้วยแคปซูล SPORANOX ที่ระบุในการทดลองทางคลินิกและ / หรือจากการรายงานที่เกิดขึ้นเอง ได้แก่ ปวดศีรษะ ปวดท้อง และคลื่นไส้ ADR ที่ร้ายแรงที่สุดคือปฏิกิริยาการแพ้อย่างรุนแรง หัวใจล้มเหลว หัวใจล้มเหลว ปอดบวมน้ำ ตับอ่อนอักเสบ พิษต่อตับอย่างรุนแรง (รวมถึงบางกรณีของภาวะตับวายเฉียบพลันที่ร้ายแรงถึงขั้นเสียชีวิต) และปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง อ้างถึงส่วนย่อยของตารางสรุปอาการไม่พึงประสงค์สำหรับความถี่และ ADR อื่นๆ ที่สังเกตพบ
ดูหัวข้อ 4.4 สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับผลกระทบร้ายแรงอื่นๆ
ตารางสรุปอาการไม่พึงประสงค์
อาการไม่พึงประสงค์ที่แสดงในตารางด้านล่างมาจากการศึกษาทางคลินิกแบบ open-label และ double-blind กับแคปซูล SPORANOX ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 8499 รายในการรักษาโรคผิวหนังและโรคเชื้อราที่เล็บและจากการรายงานที่เกิดขึ้นเอง
ตารางต่อไปนี้แสดงอาการไม่พึงประสงค์ที่จำแนกตามระบบและอวัยวะ
ภายในแต่ละคลาสอวัยวะของระบบ ADR ถูกจัดเรียงตามความถี่ โดยใช้แบบแผนต่อไปนี้:
พบบ่อยมาก (≥ 1/10); สามัญ (≥ 1/100,
* ดูหัวข้อ4.4
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
รายการต่อไปนี้ของ ADR ที่เกี่ยวข้องกับ itraconazole ที่ได้รับการรายงานในการทดลองทางคลินิกด้วยสารละลายปากเปล่า SPORANOX และ IV SPORANOX ยกเว้นคำว่า "การอักเสบบริเวณที่ฉีด" ซึ่งจำเพาะกับเส้นทางการฉีดของการบริหาร
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง: granulocytopenia, thrombocytopenia
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน: ปฏิกิริยา anaphylactoid
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ: น้ำตาลในเลือดสูง, ภาวะโพแทสเซียมสูง, ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
ความผิดปกติทางจิตเวช: ภาวะสับสน
ความผิดปกติของระบบประสาท: เส้นประสาทส่วนปลาย *, เวียนศีรษะ, ง่วงซึม, ตัวสั่น
ความผิดปกติของหัวใจ: ภาวะหัวใจล้มเหลว, หัวใจห้องล่างซ้ายล้มเหลว, อิศวร
ความผิดปกติของหลอดเลือด: ความดันโลหิตสูง, ความดันเลือดต่ำ
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ, ทรวงอกและทางเดินอาหาร: อาการบวมน้ำที่ปอด, dysphonia, ไอ, อาการเจ็บหน้าอก
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี: ตับวาย *, โรคตับอักเสบ, โรคดีซ่าน
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง: ผื่นแดง, เหงื่อออกมาก
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน: ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดข้อ
ความผิดปกติของไตและปัสสาวะ: ภาวะไตวาย, ภาวะกลั้นปัสสาวะไม่ได้
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน: อาการบวมน้ำทั่วไป ใบหน้าบวมน้ำ pyrexia ปวด เมื่อยล้า หนาวสั่น
การตรวจสอบ: เพิ่มระดับของ alanine aminotransferase, เพิ่มระดับของ aspartate aminotransferase, เพิ่มระดับ alkaline phosphatase ในเลือด, เพิ่มระดับ lactate dehydrogenase ในเลือด, เพิ่มระดับยูเรียในเลือด, เพิ่มระดับ gammaglutamyltransferase, เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น , ปัสสาวะผิดปกติ
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยของแคปซูล SPORANOX ได้รับการประเมินในผู้ป่วยเด็กอายุ 1-17 ปีจำนวน 165 รายที่เข้าร่วมในการทดลองทางคลินิก 14 การทดลอง (ควบคุมด้วยยาหลอกแบบปกปิด 2 ครั้ง 4 แบบ open-label 9 ฉบับ การศึกษา 1 เรื่องที่มีระยะ open-label ตามด้วย double blind phase ). ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับแคปซูล SPORANOX อย่างน้อยหนึ่งโดสสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อราและให้ข้อมูลด้านความปลอดภัย
จากข้อมูลด้านความปลอดภัยที่รวบรวมจากการทดลองทางคลินิกเหล่านี้ อาการไม่พึงประสงค์จากยา (ADR) ที่รายงานบ่อยที่สุดในผู้ป่วยเด็ก ได้แก่ ปวดศีรษะ (3.0%) อาเจียน (3.0%) ปวดท้อง (2, 4%) ท้องร่วง (2.4%) , การทำงานของตับผิดปกติ (1.2%), ความดันเลือดต่ำ (1.2%), คลื่นไส้ (1.2%) และลมพิษ (1.2%) โดยทั่วไป ธรรมชาติของ ADR ในผู้ป่วยเด็กจะคล้ายกับที่พบในผู้ใหญ่ แต่อุบัติการณ์จะสูงกว่าในผู้ป่วยเด็ก
มีรายงานบางกรณีของภาวะหัวใจหยุดเต้น
ประสบการณ์หลังการขาย
ต่อไปนี้เป็นอาการข้างเคียงที่ระบุหลังการทำการตลาดด้วย SPORANOX (ทุกสูตร)
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน: การเจ็บป่วยในซีรั่ม, อาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือดหัวใจตีบ, ปฏิกิริยาตอบสนอง
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ: hypertriglyceridemia
ความผิดปกติของตา: การรบกวนทางสายตา (รวมถึงภาพซ้อนและภาพซ้อน)
ความผิดปกติของหูและเขาวงกต: การสูญเสียการได้ยินชั่วคราวหรือถาวร
ความผิดปกติของหัวใจ: ภาวะหัวใจล้มเหลว
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร: หายใจลำบาก
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ตับอ่อนอักเสบ
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี: พิษต่อตับอย่างรุนแรง (รวมถึงภาวะตับวายเฉียบพลันบางกรณี)
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง: การตายของผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ, กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน, โรคตุ่มหนองจากภายนอกแบบเฉียบพลัน, ผื่นแดงหลายแบบ, โรคผิวหนังอักเสบเรื้อรัง, หลอดเลือดอักเสบจากเม็ดเลือดขาว clastic, ผมร่วง, ความไวแสง
การตรวจสอบ: เพิ่มระดับครีเอทีนฟอสโฟไคเนสในเลือด การปฏิบัติตามคำแนะนำที่มีอยู่ในเอกสารบรรจุภัณฑ์นี้ช่วยลดความเสี่ยงของผลข้างเคียง
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ สามารถรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
วันหมดอายุ: ดูวันหมดอายุที่ระบุบนบรรจุภัณฑ์ วันหมดอายุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหายและจัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง
คำเตือน: ห้ามใช้ยาหลังจากวันหมดอายุที่ระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์
เก็บที่อุณหภูมิต่ำกว่า 25 ° C
ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะกำจัดยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
องค์ประกอบ
หนึ่งแคปซูลประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: itraconazole 100 มก.
สารเพิ่มปริมาณ: รองรับเม็ดน้ำตาล (ประกอบด้วยแป้งข้าวโพด, น้ำบริสุทธิ์และซูโครส), hypromellose, macrogol
ส่วนประกอบของแคปซูล: เจลาติน, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), อีริโทรซีน (E127), คาร์มีนสีคราม (E132)
รูปแบบและเนื้อหาทางเภสัชกรรม
8 แคปซูลแข็ง
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
SPORANOX ฮาร์ดแคปซูล
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แต่ละแคปซูลประกอบด้วย: itraconazole 100 มก.
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผลกระทบ: ซูโครส
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แคปซูลแข็งสำหรับใช้ในช่องปาก
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
SPORANOX ถูกระบุสำหรับการติดเชื้อราต่อไปนี้
mycoses ผิวเผิน: เชื้อราที่ปากช่องคลอด, เชื้อราในต่อมไร้ท่อ, โรคผิวหนังอักเสบจากเชื้อรา, เชื้อราในช่องปาก และโรคผิวหนังอักเสบจากเชื้อรา Onychomycosis เกิดจาก dermatophytes และ / หรือยีสต์
mycoses ระบบ: โรคแอสเปอร์จิลโลซิสและเชื้อราแคนดิดาซี, คริปโตค็อกโคสิส (รวมถึงเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อ cryptococcal), ฮิสโทพลาสโมซิส, สปอโรทริโคซิส, โรคพาราคอคซิดิออยโดไมโคซิส, บลาสโตไมโคซิส และมัยโคซิสที่ระบบร่างกายหายากอื่นๆ
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
เพื่อให้ดูดซึมได้ดีที่สุด จำเป็นต้องรับประทานยาทันทีหลังอาหารมื้อหลักมื้อใดมื้อหนึ่ง
แคปซูลต้องไม่เปิดออกและต้องกลืนทั้งตัว
การรักษาโรคติดเชื้อราที่ผิวเผิน
เนื่องจากการกำจัดยาออกจากผิวหนังนั้นช้ากว่าพลาสมาจึงมีผลทางคลินิกและต้านเชื้อราที่เหมาะสมที่สุด 2-4 สัปดาห์หลังจากสิ้นสุดหลักสูตรการรักษา
ในโรคเชื้อราที่เล็บ การตอบสนองทางคลินิกจะเห็นได้ชัดเมื่อมีการงอกใหม่ของเล็บตั้งแต่ 6 ถึง 9 เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา
การรักษาโรคติดเชื้อราที่เป็นระบบ
ตารางการรักษาที่แนะนำแตกต่างกันไปตามการติดเชื้อที่กำลังรับการรักษา
04.3 ข้อห้าม
• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
• ห้ามใช้สารตั้งต้น CYP3A4 ร่วมกับแคปซูล SPORANOX ความเข้มข้นในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นของผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ซึ่งเกิดจากการให้ยา itraconazole ร่วมกับยาอาจเพิ่มหรือยืดอายุทั้งผลการรักษาและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จนถึงจุดที่อาจเกิดสถานการณ์ร้ายแรงได้ ตัวอย่างเช่น ความเข้มข้นในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นของยาบางชนิดอาจนำไปสู่ การยืดตัวของ QT และภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะของหัวใจห้องล่าง รวมถึงกรณีของ torsades de pointes ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่คุกคามชีวิต (ตัวอย่างเฉพาะระบุไว้ในหัวข้อ 4.5)
• ไม่ควรให้แคปซูล SPORANOX แก่ผู้ป่วยที่มีอาการผิดปกติของหัวใจห้องล่าง เช่น ผู้ป่วยที่มีหรือเคยเป็นภาวะหัวใจล้มเหลว ยกเว้นในกรณีที่จำเป็นต้องรักษาที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตหรือการติดเชื้อร้ายแรงอื่นๆ ดูหัวข้อ 4.4
• ห้ามใช้แคปซูล SPORANOX ในระหว่างตั้งครรภ์ (ยกเว้นในสถานการณ์ที่คุกคามชีวิต) (ดูหัวข้อ 4.6)
ดังนั้นสตรีมีครรภ์ทุกคนจึงต้องใช้มาตรการคุมกำเนิดที่เพียงพอระหว่างการรักษาด้วย SPORANOX และต้องรักษาไว้จนกว่าจะถึงรอบเดือนถัดไปหลังจากสิ้นสุดการรักษา
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
แพ้ง่าย
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับภาวะภูมิไวเกินระหว่าง itraconazole กับยาต้านเชื้อรา azole อื่น ๆ ต้องใช้ความระมัดระวังในการสั่งจ่ายแคปซูล SPORANOX ให้กับผู้ป่วยที่มีภูมิไวเกินต่อ azoles อื่น ๆ
ผลต่อหัวใจ
ในการศึกษาอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีกับ itraconazole iv. สังเกตการลดลงชั่วคราวที่ไม่มีอาการในส่วนของการดีดออกของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย เหตุการณ์ได้รับการแก้ไขก่อนการฉีดครั้งต่อไป ความสำคัญทางคลินิกของเหตุการณ์นี้เกี่ยวกับการกำหนดสูตรรับประทานไม่เป็นที่รู้จัก
แสดงให้เห็นว่า Itraconazole มีผล inotropic ในเชิงลบ และ SPORANOX เกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจล้มเหลวตอนต่างๆ.
กรณีของภาวะหัวใจล้มเหลวได้รับการรายงานบ่อยขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับยารายวันรวม 400 มก. เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับปริมาณรวมรายวันที่ต่ำกว่า นี่แสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงของภาวะหัวใจล้มเหลวอาจเพิ่มขึ้นเมื่อปริมาณ itraconazole ในแต่ละวันเพิ่มขึ้น
ไม่ควรใช้ SPORANOX ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวหรือมีประวัติภาวะหัวใจล้มเหลว เว้นแต่ผลประโยชน์ที่คาดหวังไว้จะมีค่าเกินความเสี่ยงอย่างชัดเจน ประโยชน์ส่วนบุคคล / การประเมินความเสี่ยงควรพิจารณาปัจจัยต่างๆ เช่น ความรุนแรงของอาการ รูปแบบการให้ยา (เช่น ปริมาณรวมรายวัน) และปัจจัยเสี่ยงส่วนบุคคลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว ปัจจัยเสี่ยงเหล่านี้ได้แก่ โรคหัวใจ เช่น โรคลิ้นขาดเลือดและโรคลิ้นหัวใจ โรคปอดที่สำคัญเช่นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง ภาวะไตวายและความผิดปกติของอาการบวมน้ำอื่น ๆ ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับแจ้งเกี่ยวกับอาการและอาการแสดงของภาวะหัวใจล้มเหลว ได้รับการรักษาอย่างระมัดระวัง และเฝ้าสังเกตอาการและอาการแสดงของภาวะหัวใจล้มเหลวในระหว่างการรักษา หากอาการหรืออาการเหล่านี้ปรากฏขึ้นในระหว่างการรักษา ควรหยุดใช้ SPORANOX
ตัวป้องกันช่องสัญญาณแคลเซียมอาจมีผลในทางลบต่อ inotropic ซึ่งอาจเพิ่มร่วมกับ itraconazole นอกจากนี้ itraconazole อาจยับยั้งการเผาผลาญของตัวบล็อกช่องแคลเซียม ดังนั้น ควรใช้ความระมัดระวังในการบริหารร่วมกันของ itraconazole และตัวบล็อกแคลเซียมเนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ หัวใจล้มเหลว เลือดคั่ง (ดูหัวข้อ 4.5)
ผลกระทบตับ
กรณีที่ไม่ค่อยพบมากของความเป็นพิษต่อตับอย่างรุนแรงรวมถึงกรณีร้ายแรงของตับวายเฉียบพลันบางกรณีเกิดขึ้นจากการใช้ SPORANOX กรณีเหล่านี้ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่มีโรคตับที่มีอยู่ก่อนซึ่งได้รับการรักษาตามข้อบ่งชี้ทางระบบซึ่งมีนัยสำคัญอื่น ๆ ภาวะทางการแพทย์ร่วมกันและ/หรือกำลังใช้ยาอื่นๆ ที่เป็นพิษต่อตับ ผู้ป่วยบางรายไม่มีปัจจัยเสี่ยงที่ชัดเจนสำหรับโรคตับบางกรณีเหล่านี้เกิดขึ้นในเดือนแรกของการรักษา รวมทั้งบางกรณีที่พบในสัปดาห์แรก การตรวจติดตามการทำงานของตับควรพิจารณาในผู้ป่วยที่ได้รับ SPORANOX ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้รายงานอาการและอาการแสดงที่บ่งบอกว่าเป็นโรคตับอักเสบในทันที เช่น อาการเบื่ออาหาร คลื่นไส้ อาเจียน อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ปวดท้อง หรือปัสสาวะสีเข้มให้แพทย์ทราบ ในผู้ป่วยเหล่านี้ ควรหยุดการรักษาทันทีและทำการทดสอบการทำงานของตับ
มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ itraconazole ในช่องปากในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ ควรใช้ itraconazole ควรใช้ความระมัดระวังในการดูแลผู้ป่วยกลุ่มนี้อย่างใกล้ชิด แนะนำให้เฝ้าระวังผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับอย่างใกล้ชิดเมื่อใช้ itraconazole ขอแนะนำให้เก็บไว้ ปลอดภัย พิจารณาครึ่งชีวิตในการกำจัดที่ยืดเยื้อซึ่งสังเกตได้จากการศึกษาทางคลินิกด้วยยาแคปซูลขนาดรับประทานครั้งเดียวของ itraconazole ในผู้ป่วยโรคตับแข็งแม้ว่าจะตัดสินใจเริ่มการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่เผาผลาญโดย CYP3A4
ในผู้ป่วยที่มีระดับเอนไซม์ตับสูงหรือผิดปกติหรือโรคตับที่ออกฤทธิ์ หรือผู้ที่เคยมีความเป็นพิษต่อตับกับยาอื่น ๆ อยู่แล้ว การรักษาด้วย SPORANOX จะไม่แนะนำอย่างยิ่ง เว้นแต่จะมีสถานการณ์ที่ร้ายแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิต ซึ่งผลประโยชน์ที่คาดว่าจะได้รับมีมากกว่าความเสี่ยง แนะนำให้ติดตามการทำงานของตับในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของการทำงานของตับที่มีอยู่ก่อนหรือในผู้ที่เคยมีความเป็นพิษต่อตับกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ (ดูหัวข้อ 5.2)
ความเป็นกรดในกระเพาะอาหารลดลง
การดูดซึมแคปซูล SPORANOX จะลดลงหากความเป็นกรดในกระเพาะอาหารลดลง ในผู้ป่วยที่มีความเป็นกรดในกระเพาะอาหารลดลงเนื่องจากโรค (เช่น ผู้ป่วยที่มี achlorhydria) หรือเนื่องจากการให้ยาร่วมกัน (เช่น ผู้ป่วยที่รับประทานยาเพื่อลดความเป็นกรดในกระเพาะอาหาร) ขอแนะนำให้ใช้แคปซูล SPORANOX กับเครื่องดื่มที่เป็นกรด (เช่น ยาต้านเชื้อราโคล่า ควรติดตามกิจกรรมและขนาดยา itraconazole เพิ่มขึ้น หากเห็นว่าจำเป็น (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.2)
ใช้ในเด็ก
ข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้แคปซูล SPORANOX ในผู้ป่วยเด็กมีข้อ จำกัด ไม่แนะนำให้ใช้แคปซูล SPORANOX ในผู้ป่วยเด็กเว้นแต่ผลประโยชน์ที่คาดหวังจะมีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น
ใช้ในผู้ป่วยสูงอายุ
ข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้แคปซูล SPORANOX ในผู้ป่วยสูงอายุมีจำกัด ไม่ควรใช้แคปซูล SPORANOX ในผู้ป่วยเหล่านี้เว้นแต่ผลประโยชน์ที่คาดหวังจะมีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น โดยทั่วไป แนะนำให้เลือกขนาดยาสำหรับผู้ป่วยสูงอายุโดยคำนึงถึง ความถี่ที่มากขึ้นของการลดลงของการทำงานของตับ, ไตหรือหัวใจและการปรากฏตัวของโรคหรือการรักษาทางเภสัชวิทยาร่วมกัน
ตับไม่เพียงพอ
มีข้อมูลจำกัดเกี่ยวกับการใช้ itraconazole แบบรับประทานในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ ควรให้ยาด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยรายนี้ (ดูหัวข้อ 5.2)
ไตล้มเหลว
มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ itraconazole แบบรับประทานในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ การดูดซึมทางปากของ itraconazole อาจลดลงในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ ควรให้ยาด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยรายนี้ ในผู้ป่วยเหล่านี้ ดังนั้นจึงควรตรวจสอบระดับยาในพลาสมา และหากจำเป็น ให้ปรับปริมาณยา
สูญเสียการได้ยิน
มีรายงานผู้ป่วยที่รักษาด้วย itraconazole สูญเสียการได้ยินชั่วคราวหรือถาวร รายงานเหล่านี้หลายฉบับรายงานว่ามีการใช้ยา quinidine ร่วมกันซึ่งมีข้อห้าม (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5)
การสูญเสียการได้ยินมักจะหายไปเมื่อหยุดการรักษา แต่ในผู้ป่วยบางราย การสูญเสียการได้ยินนี้อาจถาวร
ผู้ป่วยภูมิคุ้มกันบกพร่อง
ในผู้ป่วยภูมิคุ้มกันบกพร่องบางราย (เช่น ผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียหรือโรคเอดส์ หรือผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายอวัยวะ) การดูดซึมทางปากของแคปซูล SPORANOX อาจลดลง
ผู้ป่วยโรคติดเชื้อราที่ระบบคุกคามชีวิตทันที
เนื่องจากมีลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ (ดูหัวข้อ 5.2) แคปซูล SPORANOX ไม่แนะนำให้ใช้เป็นยาต้านเชื้อราเบื้องต้นในผู้ป่วยที่คุกคามชีวิตในทันที
ผู้ป่วยโรคเอดส์
สำหรับผู้ป่วยโรคเอดส์ที่ได้รับการรักษาแล้วสำหรับ "การติดเชื้อในระบบเช่น sporotrichosis, blastomycosis, histoplasmosis หรือ cryptococcosis (เยื่อหุ้มสมองและเยื่อหุ้มสมองที่ไม่ใช่เยื่อหุ้มสมอง) และผู้ที่ถือว่ามีความเสี่ยงต่อการกำเริบของโรค แพทย์ที่รักษาควรประเมินความเหมาะสมของการบำบัดรักษา"
โรคระบบประสาท
การเริ่มมีอาการของโรคระบบประสาทที่อาจเกิดขึ้นได้ซึ่งเกี่ยวข้องกับการบริโภคแคปซูล SPORANOX จะต้องนำไปสู่การระงับการรักษา
ความผิดปกติของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต
ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้ฟรุกโตส, malabsorption กลูโคสกาแลคโตสหรือไม่เพียงพอ sucrase-isomaltase ไม่ควรรับประทานยานี้
ความต้านทานข้าม
ในโรคแคนดิดาซิสที่เป็นระบบ หากสงสัยว่ามีภูมิต้านทานข้ามสายพันธุ์แคนดิดาที่ไวต่อฟลูโคนาโซล ความต้านทานเหล่านี้ไม่จำเป็นต้องเกิดขึ้นกับไอทราโคนาโซลเสมอไป อย่างไรก็ตาม ควรทดสอบความไวของเชื้อแคนดิดาก่อนเริ่มการรักษาด้วยไอทราโคนาโซล
ทดแทนได้
ไม่แนะนำให้ใช้ยาทดแทนระหว่างแคปซูล SPORANOX และสารละลายปาก SPORANOX ทั้งนี้เนื่องจากการได้รับยาจะมากกว่าเมื่อใช้สารละลายในช่องปากมากกว่าการให้ยาแคปซูลเมื่อให้ยาในปริมาณเท่ากัน
ปฏิสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้น
การใช้ยา itraconazole ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาบางชนิดอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในประสิทธิภาพของ itraconazole และ / หรือยาที่ใช้ควบคู่กันซึ่งเป็นอันตรายถึงชีวิตและ / หรือเสียชีวิตกะทันหัน ยาที่ห้ามใช้ ไม่แนะนำ หรือแนะนำให้ใช้ด้วยความระมัดระวังร่วมกับ itraconazole ได้แก่ ระบุไว้ในหัวข้อ 4.5
ไม่ควรใช้ Itraconazole ภายในสองสัปดาห์หลังจากหยุดการรักษาด้วยตัวกระตุ้นของเอนไซม์ CYP3A4 (rifampicin, rifabutin, phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, Hypericum perforatum (สาโทเซนต์จอห์น). การใช้ itraconazole ร่วมกับยาเหล่านี้สามารถนำไปสู่ระดับของ itraconazole ในพลาสมาใต้การรักษา และทำให้การรักษาล้มเหลว
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
Itraconazole ส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญผ่านทาง cytochrome CYP3A4 สารอื่นๆ ที่มีวิถีทางเมแทบอลิซึมเดียวกันหรือที่ปรับเปลี่ยนการทำงานของ CYP3A4 อาจส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ itraconazole ในทำนองเดียวกัน itraconazole อาจปรับเปลี่ยนเภสัชจลนศาสตร์ของสารอื่นๆ ที่ใช้เส้นทางการเผาผลาญนี้เหมือนกัน Itraconazole เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ CYP3A4 และตัวยับยั้ง P-glycoprotein ในกรณีที่ใช้ยาร่วมกัน ขอแนะนำให้อ่านบทสรุปของลักษณะผลิตภัณฑ์สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับเส้นทางการเผาผลาญและความจำเป็นในการปรับขนาดยาที่เป็นไปได้
ยาที่อาจลดความเข้มข้นของไอทราโคนาโซลในพลาสมา
ยาที่ลดความเป็นกรดในกระเพาะอาหาร (เช่น ยาที่ทำให้กรดเป็นกลาง เช่น อะลูมิเนียมไฮดรอกไซด์หรือตัวยับยั้งกรด เช่น ตัวรับ H2 ตัวรับและตัวยับยั้งโปรตอนปั๊ม) ขัดขวางการดูดซึมของ itraconazole จากแคปซูล itraconazole ขอแนะนำให้ใช้ยาเหล่านี้ด้วยความระมัดระวังเมื่อ ใช้ร่วมกับแคปซูล itraconazole:
• ขอแนะนำให้ใช้ itraconazole กับเครื่องดื่มที่เป็นกรด (เช่น โคล่าที่ไม่ใช่อาหาร) หลังการรักษาด้วยยาที่ช่วยลดกรดในกระเพาะ
• ขอแนะนำให้ใช้ยาที่ทำให้เป็นกลางของกรด (เช่น อะลูมิเนียมไฮดรอกไซด์) ไม่เกิน 1 ชั่วโมงก่อนหรือ 2 ชั่วโมงหลังจากรับประทานแคปซูล SPORANOX
• หลังการให้ยาร่วมกัน ขอแนะนำให้ติดตามการออกฤทธิ์ของเชื้อราและขนาดยา itraconazole จะเพิ่มขึ้นตามความเหมาะสม
การใช้ยา itraconazole ร่วมกับตัวกระตุ้นเอนไซม์ CYP3A4 ที่มีศักยภาพอาจลดการดูดซึมของ itraconazole และ hydroxy-itraconazole ในระดับที่สามารถลดประสิทธิภาพได้อย่างมาก ตัวอย่าง ได้แก่
• ต้านเชื้อแบคทีเรีย: isoniazid, rifabutin (ดูเพิ่มเติมที่ ยาที่ความเข้มข้นในพลาสมาสามารถเพิ่มได้โดย itraconazole), rifampicin
• ยากันชัก: carbamazepine (ดู ยาที่ความเข้มข้นในพลาสมาสามารถเพิ่มได้โดย itraconazole), phenobarbital, phenytoin
• ยากล่อมประสาท: สาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum).
• ยาต้านไวรัส: efavirenz, nevirapine
ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ยากระตุ้น CYP3A4 ที่มีศักยภาพกับ itraconazole ขอแนะนำให้หลีกเลี่ยงการใช้ยาเหล่านี้สองสัปดาห์ก่อนและระหว่างการรักษาด้วย itraconazole เว้นแต่ว่าประโยชน์ที่ได้รับจะมีมากกว่าความเสี่ยงที่ประสิทธิภาพของ itraconazole จะลดลงหลังการให้ยาร่วมกัน แนะนำให้ติดตามการออกฤทธิ์ของเชื้อรา และหากจำเป็น ให้เพิ่มขนาดยา itraconazole
ยาที่อาจเพิ่มความเข้มข้นของไอทราโคนาโซลในพลาสมา
สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพอาจเพิ่มการดูดซึมของ itraconazole ตัวอย่าง ได้แก่
• ต้านเชื้อแบคทีเรีย: ciprofloxacin, clarithromycin, erythromycin
• ยาต้านไวรัส: ริโทนาเวียร์เพิ่มดารุนาเวียร์, ริโทนาเวียร์เสริมโฟซัมพรีนาเวียร์, อินดินาเวียร์, ริโทนาเวียร์ (ดูเพิ่มเติม ยาที่มีความเข้มข้นในพลาสมาอาจเพิ่มขึ้นโดยไอทราโคนาโซล)
ขอแนะนำให้ใช้ยาเหล่านี้อย่างระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับแคปซูล itraconazole ขอแนะนำให้ผู้ป่วยที่รับประทาน itraconazole ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์ควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเพื่อดูสัญญาณหรืออาการของผลทางเภสัชวิทยาของ itraconazole ที่เพิ่มขึ้นหรือยาวนานขึ้น และหากจำเป็น ให้ลดขนาดยา itraconazole หากเหมาะสม ขอแนะนำให้วัดความเข้มข้นของไอทราโคนาโซลในพลาสมา
ผลิตภัณฑ์ยาที่มีความเข้มข้นในพลาสมาเพิ่มขึ้นโดย itraconazole
Itraconazole และเมแทบอไลต์หลักของมันคือ hydroxy-itraconazole อาจยับยั้งการเผาผลาญของผลิตภัณฑ์ยาที่ถูกเผาผลาญโดย CYP3A4 และอาจยับยั้งการขนส่งผลิตภัณฑ์ยาโดย P-glycoprotein ซึ่งอาจส่งผลให้ความเข้มข้นในพลาสมาของผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้และ / หรือสารออกฤทธิ์ของพวกเขาเพิ่มขึ้น เมื่อให้ยาไอทราโคนาโซล ความเข้มข้นในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นเหล่านี้อาจเพิ่มหรือยืดอายุทั้งผลการรักษาและผลเสียของผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ ผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญโดย CYP3A4 ซึ่งยืดระยะเวลา QT อาจถูกห้ามใช้กับ itraconazole เนื่องจากการรวมกันอาจนำไปสู่ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ รวมถึงกรณีของ torsades de pointes ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่คุกคามชีวิต เมื่อสิ้นสุดการรักษา ความเข้มข้นในพลาสมาของ itraconazole จะลดลงจนเป็นความเข้มข้นที่ไม่สามารถตรวจพบได้ภายใน 7-14 วัน ขึ้นอยู่กับขนาดยาและระยะเวลาของการรักษา ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งในตับหรือในผู้ที่ได้รับ CYP3A4 inhibitors ความเข้มข้นในพลาสมาที่ลดลงอาจค่อยๆ ลดลง นี่เป็นสิ่งสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเริ่มการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาที่มีการเผาผลาญของ itraconazole
ผลิตภัณฑ์ยาที่โต้ตอบได้จำแนกได้ดังนี้:
• "ห้ามใช้": ไม่ว่าในกรณีใดควรให้ยาร่วมกับ itraconazole เป็นเวลาสองสัปดาห์หลังจากหยุดการรักษาด้วย itraconazole
• "ไม่แนะนำ": ขอแนะนำให้หลีกเลี่ยงการใช้ยาในระหว่างและเป็นเวลาสองสัปดาห์หลังจากหยุดการรักษาด้วย itraconazole เว้นแต่ผลประโยชน์ที่ได้รับจะมีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเพิ่มขึ้นจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการบริหารร่วมกันได้ ขอแนะนำให้ติดตามทางคลินิกสำหรับสัญญาณหรืออาการของผลการรักษาที่เพิ่มขึ้นหรือเป็นเวลานานหรือเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของผลิตภัณฑ์ยาที่มีปฏิสัมพันธ์ และหากจำเป็น ให้ลดขนาดยาหรือหยุดการรักษา หากเหมาะสม ขอแนะนำให้วัดความเข้มข้นของพลาสมา
• "ใช้ด้วยความระมัดระวัง": แนะนำให้เฝ้าระวังอย่างใกล้ชิดเมื่อใช้ยานี้ร่วมกับ itraconazole หลังการให้ยาร่วมกัน แนะนำให้เฝ้าสังเกตผู้ป่วยอย่างระมัดระวังสำหรับสัญญาณหรืออาการของผลการรักษาที่เพิ่มขึ้นหรือเป็นเวลานาน หรือเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของผลิตภัณฑ์ยาที่มีปฏิสัมพันธ์ และหากจำเป็น ให้ลดขนาดยาลง หากเหมาะสม ขอแนะนำให้วัดความเข้มข้นของพลาสมา
ตัวอย่างของยาที่ itraconazole สามารถเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมา นำเสนอโดยกลุ่มยาพร้อมคำแนะนำเกี่ยวกับการบริหารร่วมกับ itraconazole
ยาที่มีความเข้มข้นในพลาสมาลดลงโดย itraconazole
การใช้ยา itraconazole ร่วมกับ NSAID meloxicam อาจลดความเข้มข้นในพลาสมาของ meloxicam แนะนำให้ใช้ meloxicam ด้วยความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับ itraconazole และเพื่อติดตามผลหรือเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ หากจำเป็น ให้ปรับขนาดยามีลอกซิแคมเมื่อใช้ร่วมกับไอทราโคนาโซล
ประชากรเด็ก
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ไม่ควรใช้ SPORANOX ในการตั้งครรภ์ ยกเว้นในกรณีของโรคติดเชื้อราที่ระบบคุกคามชีวิต ซึ่งผลประโยชน์ที่คาดว่าจะได้รับต่อมารดาจะมีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3)
ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง itraconazole แสดงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)
มีข้อมูลเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับการใช้ SPORANOX ในระหว่างตั้งครรภ์ ในระยะหลังการขายยาของความระมัดระวังยา มีกรณีของความผิดปกติ แต่กำเนิด เช่น malformations ของกล้ามเนื้อโครงร่าง ระบบทางเดินปัสสาวะ ระบบหัวใจและหลอดเลือด ตา และโครโมโซมและหลายรูปแบบ . อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการกำหนดความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างลักษณะที่ปรากฏของความผิดปกติเหล่านี้กับการใช้ SPORANOX
การศึกษาทางระบาดวิทยาเกี่ยวกับการสัมผัสกับ SPORANOX ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ (ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับการรักษาระยะสั้นสำหรับ candidiasis vulvovaginal) ไม่ได้แสดงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ malformations เมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่เคยสัมผัสกับยาก่อมะเร็งที่เป็นที่รู้จัก
ผู้ป่วยในวัยเจริญพันธุ์
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรใช้มาตรการคุมกำเนิดระหว่างการรักษาด้วย SPORANOX และใช้ต่อไปจนกว่าจะมีประจำเดือนครั้งต่อไปหลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วย SPORANOX
เวลาให้อาหาร
itraconazole เพียงเล็กน้อยเท่านั้นที่ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ เมื่อให้ SPORANOX กับหญิงชรา ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นควรถูกชั่งน้ำหนักเทียบกับผลประโยชน์ที่คาดหวัง ในกรณีที่มีข้อสงสัย ผู้หญิงไม่ควรให้นมลูก
ภาวะเจริญพันธุ์
อ้างถึงหัวข้อ 5.3 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับข้อมูลการเจริญพันธุ์ของสัตว์
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักรใดๆ ในขณะขับขี่และใช้งานเครื่องจักร ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์ในบางสถานการณ์ เช่น อาการวิงเวียนศีรษะ การรบกวนทางสายตา และการสูญเสียการได้ยิน (ดูหัวข้อ 4.8)
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุด (ADRs) ระหว่างการรักษาด้วยแคปซูล SPORANOX ที่ระบุในการทดลองทางคลินิกและ / หรือจากการรายงานที่เกิดขึ้นเอง ได้แก่ ปวดศีรษะ ปวดท้อง และคลื่นไส้ADR ที่ร้ายแรงที่สุดคือปฏิกิริยาการแพ้อย่างรุนแรง หัวใจล้มเหลว หัวใจล้มเหลว ปอดบวมน้ำ ตับอ่อนอักเสบ พิษต่อตับอย่างรุนแรง (รวมถึงบางกรณีของภาวะตับวายเฉียบพลันที่ร้ายแรงถึงขั้นเสียชีวิต) และปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง อ้างถึงส่วนย่อย ตารางสรุปอาการไม่พึงประสงค์ สำหรับความถี่และสำหรับ ADR อื่นๆ ที่สังเกตพบ ดูหัวข้อ 4.4 สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับผลกระทบร้ายแรงอื่นๆ
ตารางสรุปอาการไม่พึงประสงค์
อาการไม่พึงประสงค์ที่แสดงในตารางด้านล่างมาจากการศึกษาทางคลินิกแบบ open-label และ double-blind กับแคปซูล SPORANOX ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 8499 รายในการรักษาโรคผิวหนังและโรคเชื้อราที่เล็บโดยธรรมชาติ
ตารางต่อไปนี้แสดงอาการไม่พึงประสงค์ที่จำแนกตามระบบและอวัยวะ
ภายในแต่ละคลาสอวัยวะของระบบ ADR ถูกจัดเรียงตามความถี่ โดยใช้แบบแผนต่อไปนี้:
พบบ่อยมาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100,.
* ดูหัวข้อ4.4
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
รายการต่อไปนี้ของ ADR ที่เกี่ยวข้องกับ itraconazole ที่ได้รับการรายงานในการทดลองทางคลินิกด้วยสารละลายปากเปล่า SPORANOX และ IV SPORANOX ยกเว้นคำว่า "การอักเสบบริเวณที่ฉีด" ซึ่งจำเพาะกับเส้นทางการฉีดของการบริหาร
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง: granulocytopenia, thrombocytopenia
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน: ปฏิกิริยา anaphylactoid
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ: ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง, ภาวะโพแทสเซียมสูง, ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
ความผิดปกติทางจิตเวช: ภาวะสับสน
ความผิดปกติของระบบประสาท: เส้นประสาทส่วนปลาย *, เวียนศีรษะ, อาการง่วงซึม, การสั่นสะเทือน
ความผิดปกติของหัวใจ: หัวใจล้มเหลว, หัวใจห้องล่างซ้าย, อิศวร
ความผิดปกติของหลอดเลือด: ความดันโลหิตสูง, ความดันเลือดต่ำ.
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ, ทรวงอกและทางเดินอาหาร: อาการบวมน้ำที่ปอด, dysphonia, ไอ, อาการเจ็บหน้าอก
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี: ตับวาย *, โรคตับอักเสบ, โรคดีซ่าน
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง: ผื่นแดง, hyperhidrosis
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน: ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดข้อ
ความผิดปกติของไตและปัสสาวะ: ภาวะไตวาย, ภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน: อาการบวมน้ำทั่วไป, ใบหน้าบวมน้ำ, pyrexia, ปวด, เมื่อยล้า, หนาวสั่น
การตรวจสอบ: เพิ่มระดับของอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส, เพิ่มระดับของแอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรส, เพิ่มระดับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือด, เพิ่มระดับแลคเตทดีไฮโดรจีเนสในเลือด, เพิ่มระดับยูเรียในเลือด, เพิ่มระดับแกมมา-กลูตามิลทรานสเฟอเรส, เอนไซม์ตับในเลือดเพิ่มขึ้น, การวิเคราะห์ปัสสาวะผิดปกติ
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยของแคปซูล SPORANOX ได้รับการประเมินในผู้ป่วยเด็กอายุ 1-17 ปีจำนวน 165 รายที่เข้าร่วมในการทดลองทางคลินิก 14 การทดลอง (ควบคุมด้วยยาหลอกแบบปกปิด 2 ครั้ง 4 แบบ open-label 9 ฉบับ การศึกษา 1 เรื่องที่มีระยะ open-label ตามด้วย double blind phase ). ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับแคปซูล SPORANOX อย่างน้อยหนึ่งโดสสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อราและให้ข้อมูลด้านความปลอดภัย
จากข้อมูลด้านความปลอดภัยที่รวบรวมจากการทดลองทางคลินิกเหล่านี้ อาการไม่พึงประสงค์จากยา (ADR) ที่รายงานบ่อยที่สุดในผู้ป่วยเด็ก ได้แก่ ปวดศีรษะ (3.0%) อาเจียน (3.0%) ปวดท้อง (2, 4%) ท้องร่วง (2.4%) , การทำงานของตับผิดปกติ (1.2%), ความดันเลือดต่ำ (1.2%), คลื่นไส้ (1.2%) และลมพิษ (1.2%) โดยทั่วไป ธรรมชาติของ ADR ในผู้ป่วยเด็กจะคล้ายกับที่พบในผู้ใหญ่ แต่อุบัติการณ์จะสูงกว่าในผู้ป่วยเด็ก
มีรายงานบางกรณีของภาวะหัวใจหยุดเต้น
ประสบการณ์หลังการขาย
อาการไม่พึงประสงค์ที่ระบุหลังการขายด้วย SPORANOX (ทุกสูตร) แสดงอยู่ด้านล่าง
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน: การเจ็บป่วยในซีรั่ม, อาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือดหัวใจตีบ, ปฏิกิริยาตอบสนอง
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ: hypertriglyceridemia
ความผิดปกติของตา: การรบกวนทางสายตา (รวมถึงภาพซ้อนและตาพร่ามัว)
ความผิดปกติของหูและเขาวงกต: การสูญเสียการได้ยินชั่วคราวหรือถาวร
ความผิดปกติของหัวใจ: ภาวะหัวใจล้มเหลว
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร: หายใจลำบาก
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ตับอ่อนอักเสบ
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี: พิษต่อตับอย่างรุนแรง (รวมถึงภาวะตับวายเฉียบพลันบางกรณี)
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง: การตายของผิวหนังที่เป็นพิษ, กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน, ตุ่มหนองจากภายนอกแบบเฉียบพลัน, ผื่นแดง multiforme, ผิวหนังอักเสบเรื้อรัง, หลอดเลือดอักเสบจากเม็ดเลือดขาว clastic, ผมร่วง, ความไวแสง
การตรวจสอบ: ระดับครีเอทีนฟอสโฟไคเนสในเลือดเพิ่มขึ้น
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
อาการและอาการแสดง
โดยทั่วไป อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการใช้ยาเกินขนาดจะสอดคล้องกับรายงานการใช้ itraconazole (ดูหัวข้อ 4.8)
การรักษา
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดควรใช้มาตรการสนับสนุน หากเห็นว่าเหมาะสม สามารถใช้ถ่านกัมมันต์ได้
Itraconazole ไม่ถูกกำจัดโดยการฟอกไต
ไม่มียาแก้พิษเฉพาะ
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: ยาต้านเชื้อราสำหรับการใช้อย่างเป็นระบบ อนุพันธ์ไตรอะโซล
รหัส ATC: J02AC02
Itraconazole ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของไตรอะโซลมีการกระทำที่หลากหลาย
การศึกษา ในหลอดทดลอง ได้แสดงให้เห็นว่า itraconazole ยับยั้งการสังเคราะห์ ergosterol ในเซลล์เชื้อรา เนื่องจาก ergosterol เป็นส่วนประกอบที่สำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ของเชื้อราการยับยั้งการสังเคราะห์จึงทำให้เกิดฤทธิ์ต้านเชื้อรา
สำหรับ itraconazole มีการสร้างจุดพักจากการติดเชื้อราผิวเผินและสำหรับ .เท่านั้น Candida spp (ระเบียบวิธี CLSI M27-A2 ไม่มีจุดสั่งหยุดสำหรับวิธีการ EUCAST) เบรกพอยต์ที่เสนอสำหรับวิธีการ CLSI คือ: ละเอียดอ่อน ≤ 0.125; ขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ไวต่อความรู้สึก 0.25-0.5 และดื้อยา ≥1 มก. / มล. ไม่มีการกำหนดจุดสั่งหยุดสำหรับการตีความสำหรับเชื้อราใย
การศึกษา ในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่า itraconazole ยับยั้งการเจริญเติบโตของเชื้อราที่ทำให้เกิดโรคในมนุษย์ในวงกว้างที่ความเข้มข้นปกติ≤1 mcg / mL เหล่านี้คือ:
• โรคผิวหนัง (Trichophyton spp., ไมโครสปอรัม เอสพีพี., Epidermophyton floccosum); ยีสต์ (คริปโตค็อกคัส นีโอฟอร์มานส์, แคนดิดา เอสพีพี, รวมอยู่ด้วย C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata และ ค.ครูเสย, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), เชื้อราแอสเปอร์จิลลัส., ฮิสโตพลาสมา spp.รวมอยู่ด้วย H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffeiและยีสต์และเชื้อราอื่นๆ อีกหลายชนิด
• Candida krusei, กลาบราตา และ เขตร้อน อยู่ท่ามกลางสายพันธุ์ของ แคนดิดา ผู้ที่มีความอ่อนไหวน้อยกว่ากับบางกรณีที่แยกได้อย่างชัดเจนต่อ itraconazole ในหลอดทดลอง
เชื้อราที่ทำให้เกิดโรคหลักที่ไม่ได้ยับยั้งโดย itraconazole คือ: ไซโกไมซีเตส (เช่น Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. และAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. และ Scopulariopsis spp.
ความต้านทานต่อ azoles เกิดขึ้นช้าและมักเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม กลไกที่ได้อธิบายไว้คือ: การแสดงออกมากเกินไปของยีน ERG11 ซึ่งกำหนดรหัสของเอนไซม์ 14a demethylase การกลายพันธุ์ของยีน ERG11 แบบชี้จุดที่ทำให้ความสัมพันธ์ของเอนไซม์เป้าหมายลดลง และ/หรือการแสดงออกที่มากเกินไปของตัวขนส่งเมมเบรนที่ ทำให้เกิดการไหลออกของยาเพิ่มขึ้น
สำหรับ Candida spp มีการสังเกตการต้านทานข้ามระหว่างสมาชิกที่ต่างกันของคลาส azole แม้ว่าการดื้อต่อ azole หนึ่งไม่ได้หมายความว่ามีการดื้อต่อสมาชิกอื่นในคลาสด้วย
สายพันธุ์ของ แอสเปอร์จิลลัส ฟูมิกาตุส ทนต่อไอทราโคนาโซล
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ทั่วไป
ความเข้มข้นสูงสุดของ itraconazole ในพลาสมาในพลาสมาจะเกิดขึ้นภายใน 2 ถึง 5 ชั่วโมงหลังการให้ยาทางปาก เนื่องจากเภสัชจลนศาสตร์ที่ไม่ใช่เชิงเส้น itraconazole จะสะสมในพลาสมาเมื่อให้ยาหลายขนาด ความเข้มข้นของสภาวะคงตัวโดยทั่วไปจะบรรลุผลได้ในเวลาประมาณ 15 วัน โดยมีค่า Cmax 0.5 มก. / มล. 1, 1 มก. / มล. และ 2.0 มก. / มล. หลังจากได้รับยารับประทานครั้งเดียว 100 มก. วันละครั้ง 200 มก. วันละครั้ง 200 มก. ตามลำดับ ครึ่งชีวิตสุดท้ายของ itraconazole โดยทั่วไปอยู่ในช่วง 16 ถึง 28 ชั่วโมงหลังการให้ยาครั้งเดียวและเพิ่มเป็น 34-42 ชั่วโมงด้วย ปริมาณซ้ำ เมื่อหยุดการรักษา ความเข้มข้นในพลาสมาจะลดลงเป็นค่าเล็กน้อยภายใน 7-14 วัน ขึ้นอยู่กับขนาดยาและระยะเวลาในการรักษา การกำจัด itraconazole ในพลาสมาโดยรวมหลังการให้ทางหลอดเลือดดำคือ 278 มล. / นาที การกำจัด itraconazole จะลดลงในปริมาณที่สูงขึ้นเนื่องจากความอิ่มตัวของการเผาผลาญของตับ
การดูดซึม
Itraconazole ถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วหลังการให้ยาทางปาก
พลาสม่าพีคของผลิตภัณฑ์ยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงจะถึง 2-5 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาแคปซูลแบบรับประทานครั้งเดียว การดูดซึมไอทราโคนาโซลสัมบูรณ์จะอยู่ที่ประมาณ 55% การดูดซึมทางปากจะสูงสุดเมื่อรับประทานแคปซูลทันทีหลังอาหารครบมื้อ
การดูดซึมของแคปซูล itraconazole จะลดลงในผู้ป่วยที่มีความเป็นกรดในกระเพาะอาหารลดลง เช่น ผู้ที่ทานยาเพื่อลดการหลั่งกรดในกระเพาะอาหาร (เช่น H2 receptor antagonists, proton pump inhibitors) หรือผู้ป่วยที่มี achlorhydria ที่เกิดจากโรคบางชนิด (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5) การดูดซึมของ itraconazole ในอาสาสมัครเหล่านี้จะเพิ่มขึ้นภายใต้สภาวะที่อดอาหารเมื่อใช้แคปซูล SPORANOX ร่วมกับเครื่องดื่มที่เป็นกรด (เช่นโคล่าที่ไม่ใช่อาหาร) เมื่อให้แคปซูล SPORANOX เป็นขนาด 200 มก. ครั้งเดียวภายใต้สภาวะการอดอาหารด้วยโคล่าที่ไม่เป็นอาหารหลังจากปรับสภาพด้วยรานิทิดีนซึ่งเป็นตัวต้าน H2 การดูดซึมของ itraconazole จะเทียบได้กับที่สังเกตได้เมื่อใช้แคปซูล SPORANOX เพียงอย่างเดียว (ดูย่อหน้าที่ 4.5)
การได้รับ itraconazole ในสูตรแคปซูลจะต่ำกว่าการใช้สารละลายในช่องปากในขนาดเดียวกัน (ดูหัวข้อ 4.4)
การกระจาย
itraconazole ส่วนใหญ่ในพลาสมาจับกับโปรตีน (99.8%) โดยเฉพาะอัลบูมิน (99.6% สำหรับไฮดรอกซี-เมตาบอไลต์) นอกจากนี้ยังมีกิจกรรมที่ทำเครื่องหมายไว้สำหรับไขมัน itraconazole เพียง 0.2% ที่มีอยู่ในพลาสมาในรูปแบบอิสระ Itraconazole มีการกระจายในปริมาตรของร่างกายที่ชัดเจนมาก (> 700L) ดังนั้นจึงกระจายในเนื้อเยื่ออย่างกว้างขวาง ความเข้มข้นในปอด ไต ตับ กระดูก กระเพาะอาหาร ม้าม และกล้ามเนื้อสูงกว่าความเข้มข้นในพลาสมาที่เกี่ยวข้อง 2 หรือ 3 เท่า และการดูดซึมในเนื้อเยื่อเคราตินโดยเฉพาะในผิวหนังนั้นสูงกว่าในพลาสมาถึง 4 เท่า ความเข้มข้นใน CSF ต่ำมากเมื่อเทียบกับความเข้มข้นในพลาสมา
เมแทบอลิซึม
Itraconazole ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยตับไปเป็นเมแทบอไลต์จำนวนมาก การศึกษา ในหลอดทดลอง พบว่า CYP3A4 เป็นเอนไซม์สำคัญที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ itraconazole
เมแทบอไลต์ที่สำคัญคือ ไฮดรอกซี-ไอทราโคนาโซล ซึ่ง ในหลอดทดลอง มีฤทธิ์ต้านเชื้อราเทียบเท่ากับ itraconazole ความเข้มข้นในพลาสมาของสารเมตาโบไลต์นี้มีค่าประมาณสองเท่าของ itraconazole
การขับถ่าย
Itraconazole ส่วนใหญ่จะถูกขับออกมาในรูปของสารที่ไม่ออกฤทธิ์ในปัสสาวะ (35%) และอุจจาระ (54%) ภายในหนึ่งสัปดาห์ของปริมาณสารละลายในช่องปาก
การขับไตของ itraconazole และ metabolite hydroxy-itraconazole ที่ใช้งานอยู่ในไตมีปริมาณน้อยกว่า 1% ของยาทางหลอดเลือดดำ ขึ้นอยู่กับขนาดยาทางปากที่ติดฉลากวิทยุ การขับถ่ายของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงอยู่ในช่วง 3% ถึง 18% ของขนาดยา
เนื่องจากการกระจายของ itraconazole จากเนื้อเยื่อเคราติไนซ์นั้นไม่มีนัยสำคัญ การกำจัด itraconazole ออกจากเนื้อเยื่อเหล่านี้จึงสัมพันธ์กับการงอกใหม่ของผิวหนังชั้นนอก ตรงกันข้ามกับพลาสม่า การปรากฏตัวของยาในผิวหนังจะถูกตรวจพบเป็นเวลา 2-4 สัปดาห์หลังจากการหยุดชะงักของการรักษา 4 สัปดาห์และในเล็บเคราติน "" โดยที่ itraconazole สามารถตรวจพบได้ภายในหนึ่งสัปดาห์หลังจากเริ่ม ของการรักษา "." เป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา 3 เดือน
ประชากรพิเศษ
ตับไม่เพียงพอ
Itraconazole ถูกเผาผลาญเป็นหลักในตับ การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ได้ดำเนินการใน 6 คนที่มีสุขภาพดีและ 12 คนที่เป็นโรคตับแข็งที่ได้รับ itraconazole 100 มก. ในแคปซูลเพียงครั้งเดียว ค่าเฉลี่ย Cmax ที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (47%) และครึ่งชีวิตการกำจัดของ itraconazole เพิ่มขึ้นสองเท่า (37 ± 17 ชั่วโมงเทียบกับ 16 ± 5 ชั่วโมง) ในผู้ป่วยโรคตับแข็งเมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี itraconazole บนพื้นฐานของ AUC มีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งและในคนที่มีสุขภาพดี ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งสำหรับการรักษาด้วย itraconazole ในระยะยาว (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
ไตล้มเหลว
มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ itraconazole ในช่องปากในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ของ itraconazole ขนาด 200 มก. ครั้งเดียว (4 แคปซูล 50 มก.) ดำเนินการในสามกลุ่มของผู้ป่วยไตวาย (uremia: n = 7; การฟอกไต) : n = 7 และการล้างไตทางช่องท้องแบบต่อเนื่อง: n = 5) การกวาดล้าง ค่าครีเอตินินเฉลี่ย 13 มล. / นาที • 1.73 ตร.ม. การรับสัมผัสตาม AUC ลดลงเล็กน้อยเมื่อเทียบกับพารามิเตอร์ประชากรปกติ การศึกษานี้ไม่แสดงผลอย่างมีนัยสำคัญของการฟอกไตหรือการฟอกเลือดในช่องท้องแบบต่อเนื่องต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ itraconazole (Tmax, Cmax และ AUC0-8h) ความเข้มข้นของพลาสมาเทียบกับโปรไฟล์เวลาแสดงให้เห็นความผันแปรระหว่างผู้เข้ารับการทดลองในทั้งสามกลุ่ม
หลังจากให้ยาทางหลอดเลือดดำครั้งเดียว ค่าเฉลี่ยครึ่งชีวิตของ itraconazole ในผู้ป่วยที่ไม่รุนแรง (กำหนดในการศึกษานี้เป็น CrCl 50-79 มล. / นาที) ปานกลาง (กำหนดในการศึกษานี้เป็น CrCl 20-49 มล. / นาที) และรุนแรง ภาวะไตไม่เพียงพอ (กำหนดในการศึกษานี้เป็นการทำงานของไตปกติของ CrCl
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ itraconazole ในระยะยาวในผู้ป่วยไตวาย การฟอกไตไม่มีผลต่อครึ่งชีวิตหรือการกวาดล้าง ของ itraconazole หรือ hydroxy-itraconazole (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
ประชากรเด็ก
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์มีอยู่อย่างจำกัดเกี่ยวกับการใช้ itraconazole ในเด็ก การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกได้ดำเนินการในเด็กและวัยรุ่นอายุ 5 เดือนถึง 17 ปีโดยใช้แคปซูล itraconazole สารละลายในช่องปาก หรือการให้ทางหลอดเลือดดำ ปริมาณส่วนบุคคลที่มีแคปซูลและสารละลายในช่องปากอยู่ในช่วง จาก 1.5 ถึง 12.5 มก. / กก. / วัน ให้วันละครั้งหรือ 2 ครั้งต่อวัน การให้ยาทางหลอดเลือดดำเป็นยาเดี่ยว 2.5 มก. / กก. หรือเป็นยา 2.5 มก. / กก. วันละครั้งหรือสองครั้ง สำหรับปริมาณรายวันเดียวกัน การให้ยาวันละสองครั้งกับการให้ยาวันละครั้งทำให้เกิดความผันผวนของความเข้มข้นที่เทียบได้กับขนาดยาวันละครั้งในผู้ใหญ่ itraconazole AUC และไม่มีการพึ่งพาที่เกี่ยวข้องกับอายุอย่างมีนัยสำคัญและ การกวาดล้าง ร่างกายโดยรวม ในขณะที่อายุและปริมาณการกระจายของ itraconazole สัมพันธ์ที่อ่อนแอ Cmax และอัตราการกำจัดขั้ว ที่นั่น การกวาดล้าง ความชัดเจนของ itraconazole และปริมาตรของการกระจายนั้นสัมพันธ์กับน้ำหนักตัว
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
Itraconazole ได้รับการศึกษาในชุดมาตรฐานของการศึกษาความปลอดภัยพรีคลินิก
การศึกษาความเป็นพิษเฉียบพลันด้วย itraconazole ในหนู หนู หนูตะเภา และสุนัข บ่งบอกถึงความปลอดภัยที่มาก การศึกษาความเป็นพิษในช่องปากในหนูและสุนัขได้เผยให้เห็นอวัยวะหรือเนื้อเยื่อเป้าหมายจำนวนมาก: เยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต ตับ และระบบฟาโกไซต์ที่มีนิวเคลียสเดียว ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันที่แสดงออกกับแซนโทมาในอวัยวะต่างๆ การศึกษาทางจุลพยาธิวิทยาของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตที่มี itraconazole ในปริมาณสูง ได้แสดงให้เห็นการบวมแบบย้อนกลับได้โดยมีเซลล์มากเกินไปในบริเวณไขว้กันเหมือนแหและบริเวณที่พังผืด ซึ่งบางครั้งเกี่ยวข้องกับการบางลงของบริเวณไต ปริมาณที่สูงอาจทำให้ตับเปลี่ยนแปลงได้ พบความผิดปกติเล็กน้อยในเซลล์ไซน์และ vacuolation ของ hepatocytes (สัญญาณหลังของความผิดปกติของเซลล์) แต่ไม่มีตับอักเสบที่เห็นได้ชัดหรือเนื้อร้ายในเซลล์ตับ เนื้อเยื่อ parenchymal
ไม่มีข้อบ่งชี้ถึงผลการกลายพันธุ์ที่อาจเกิดขึ้นจาก itraconazole
Itraconazole ไม่ใช่สารก่อมะเร็งหลักในหนูและหนู อย่างไรก็ตาม ในหนูเพศผู้มี "a" ที่สูงขึ้นของเนื้อเยื่ออ่อน sarcomas ซึ่งเป็นผลมาจากการเพิ่มขึ้นของปฏิกิริยาที่ไม่ใช่เนื้องอก การอักเสบของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับคอเลสเตอรอลที่เพิ่มขึ้นและคอเลสเตอรอลในเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
Itraconazole ไม่มีอิทธิพลหลักต่อภาวะเจริญพันธุ์ ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและการก่อมะเร็งในครรภ์เพิ่มขึ้นตามขนาดยาในหนูและหนูทดลองที่ความเข้มข้นสูง ในหนูแรท การก่อการก่อมะเร็งประกอบด้วยข้อบกพร่องของกล้ามเนื้อโครงร่าง ในหนูที่มีลักษณะเป็นเอนเซฟาโลเซลและมาโครกลอสเซีย
พบความหนาแน่นของกระดูกโดยรวมที่ต่ำกว่าในสุนัขอายุน้อยหลังการให้ itraconazole เรื้อรัง
ในการศึกษาทางพิษวิทยาสามครั้งในหนู อิทราโคนาโซลทำให้เกิดข้อบกพร่องของกระดูก ข้อบกพร่องเหล่านี้รวมถึงการทำงานของแผ่นกระดูกลดลง การบางของความแน่นของกระดูกขนาดใหญ่ และความเปราะบางของกระดูกที่เพิ่มขึ้น
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
หนึ่งแคปซูลประกอบด้วย: รองรับเม็ดน้ำตาล (ประกอบด้วยแป้งข้าวโพด น้ำบริสุทธิ์ และซูโครส), ไฮโปรเมลโลส, แมคโครกอล
ส่วนประกอบของแคปซูล: เจลาติน, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), อีริโทรซีน (E127), คาร์มีนสีคราม (E132)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เก็บที่อุณหภูมิต่ำกว่า 25 องศาเซลเซียส
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
PVC / PE / PVDC / อัลพุพอง 8 แคปซูลบรรจุในกล่องกระดาษแข็งที่มีแผ่นพับบรรจุภัณฑ์
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษสำหรับการกำจัด
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
JANSSEN-CILAG SpA - Via M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
เอไอซี น. 027808017
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
การอนุญาตครั้งแรก: 19.10.1992
การต่ออายุการอนุญาต: 03.11.2007
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
มติ AIFA วันที่ 19 มิถุนายน 2557