สารออกฤทธิ์: Ezetimibe, Simvastatin
GOLTOR 10 มก. / 10 มก.
GOLTOR 10 มก. / 20 มก.
GOLTOR 10 มก. / 40 มก.
GOLTOR 10 มก. / 80 มก. เม็ด
เหตุใดจึงใช้ Goltor? มีไว้เพื่ออะไร?
GOLTOR ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ ezetemibe และ simvastatin GOLTOR เป็นยาที่ใช้เพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลรวม คอเลสเตอรอลที่ "ไม่ดี" (คอเลสเตอรอล LDL) และสารไขมันที่เรียกว่าไตรกลีเซอไรด์ในเลือด นอกจากนี้ GOLTOR ยังช่วยเพิ่มระดับคอเลสเตอรอล "ดี" (HDL cholesterol)
GOLTOR ทำงานในสองวิธีในการลดคอเลสเตอรอล สารออกฤทธิ์ ezetimibe ช่วยลดคอเลสเตอรอลที่ดูดซึมในทางเดินอาหาร สารออกฤทธิ์ซิมวาสแตตินที่อยู่ในกลุ่ม "สแตติน" ยับยั้งการผลิตคอเลสเตอรอลที่ร่างกายสังเคราะห์ขึ้น
คอเลสเตอรอลเป็นหนึ่งในสารไขมันหลายชนิดที่พบในกระแสเลือด คอเลสเตอรอลรวมส่วนใหญ่ประกอบด้วยคอเลสเตอรอล LDL และคอเลสเตอรอล HDL คอเลสเตอรอล LDL มักถูกเรียกว่าคอเลสเตอรอลที่ "ไม่ดี" เพราะสามารถสร้างขึ้นในผนังหลอดเลือดแดงและสร้างเนื้อเยื่อ เมื่อเวลาผ่านไป การสะสมของคราบพลัคนี้อาจทำให้หลอดเลือดแดงตีบตันได้ การตีบตันนี้สามารถชะลอหรือขัดขวางการไหลเวียนของเลือดไปยังอวัยวะสำคัญ เช่น หัวใจและสมอง การอุดตันของการไหลเวียนของเลือดอาจทำให้หัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมอง
คอเลสเตอรอล HDL มักถูกเรียกว่าคอเลสเตอรอล "ดี" เพราะช่วยป้องกันคอเลสเตอรอลที่ไม่ดีไม่ให้สะสมในหลอดเลือดแดงและป้องกันโรคหัวใจ
ไตรกลีเซอไรด์เป็นไขมันในเลือดอีกรูปแบบหนึ่งที่สามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจได้
GOLTOR ใช้สำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถควบคุมระดับคอเลสเตอรอลด้วยการรับประทานอาหารเพียงอย่างเดียว ในขณะที่ทานยานี้ คุณควรปฏิบัติตามอาหารลดคอเลสเตอรอล
GOLTOR ใช้เป็นส่วนเสริมในอาหารของคุณเพื่อลดคอเลสเตอรอลหากคุณมี:
- ระดับคอเลสเตอรอลในเลือดสูง (hypercholesterolaemia หลัก) [heterozygous ในครอบครัวและไม่ใช่ครอบครัว] หรือระดับไขมันในเลือดสูง (ไขมันในเลือดสูงผสม):
- ที่ไม่ได้รับการควบคุมอย่างดีโดย statin เพียงอย่างเดียว
- ที่คุณได้รับการรักษาด้วยสแตตินและเอเซทิไมบ์เป็นยาเม็ดแยกกัน
- โรคทางพันธุกรรม (hypercholesterolaemia ครอบครัว homozygous) ซึ่งเพิ่มระดับคอเลสเตอรอลในเลือดของคุณ เป็นไปได้ว่าคุณกำลังได้รับการรักษาด้วยวิธีอื่นเช่นกัน
GOLTOR ไม่ได้ช่วยให้คุณลดน้ำหนักได้
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Goltor
อย่าใช้ GOLTOR ถ้า:
- คุณแพ้ (แพ้ง่าย) กับ "ezetimibe, simvastatin หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้
- ตอนนี้มีปัญหาตับ
- คุณกำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร
- คุณกำลังใช้ยาที่มีสารออกฤทธิ์อย่างน้อยหนึ่งอย่างต่อไปนี้:
- itraconazole, ketoconazole, posaconazole หรือ voriconazole (ใช้รักษาเชื้อรา)
- erythromycin, clarithromycin หรือ telithromycin (ใช้รักษาโรคติดเชื้อ)
- สารยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวีเช่น indinavir, nelfinavir, ritonavir และ saquinavir (สารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสเอชไอวีใช้ในการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวี)
- boceprevir หรือ telaprevir (ใช้รักษาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี)
- nefazodone (ใช้รักษาอาการซึมเศร้า)
- cobicistat
- gemfibrozil (ใช้เพื่อลดคอเลสเตอรอล)
- cyclosporine (มักใช้ในผู้ป่วยปลูกถ่ายอวัยวะ)
- danazol (ฮอร์โมนที่มนุษย์สร้างขึ้นซึ่งใช้รักษา endometriosis ซึ่งเป็นภาวะที่เยื่อบุของมดลูกเติบโตนอกมดลูก)
- คุณกำลังรับประทาน หรือ ในช่วง 7 วันที่ผ่านมา ได้รับหรือได้รับยาที่เรียกว่ากรดฟูซิดิก (ใช้รักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย)
อย่าใช้ GOLTOR มากกว่า 10 มก. / 40 มก. หากคุณกำลังใช้ lomitapide (ใช้ในการรักษาภาวะคอเลสเตอรอลทางพันธุกรรมที่ร้ายแรงและหายาก)
ขอคำแนะนำจากแพทย์หากคุณไม่แน่ใจว่ายาที่คุณใช้เป็นหนึ่งในยาที่ระบุไว้ข้างต้นหรือไม่
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Goltor
บอกแพทย์ของคุณ:
- ของเงื่อนไขทางการแพทย์ทั้งหมดของคุณ รวมถึงการแพ้
- หากคุณดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณมากหรือเคยเป็นโรคตับ ในกรณีนี้ GOLTOR อาจไม่เหมาะกับคุณ
- หากคุณต้องผ่าตัด คุณอาจต้องหยุดใช้ GOLTOR ในช่วงเวลาสั้น ๆ
- หากคุณเป็นคนเอเชีย เนื่องจากอาจต้องให้ยาขนาดอื่นที่เหมาะสมกับคุณ
แพทย์ของคุณต้องทำการตรวจเลือดก่อนที่คุณจะใช้ GOLTOR และหากคุณมีอาการของปัญหาตับในขณะที่ใช้ GOLTOR การวิเคราะห์นี้ทำขึ้นเพื่อทราบว่าตับทำงานอย่างถูกต้องหรือไม่
แพทย์ของคุณอาจสั่งการตรวจเลือดเพื่อตรวจการทำงานของตับหลังจากเริ่มการบำบัดด้วย GOLTOR
ขณะที่คุณกำลังรับการรักษาด้วยยานี้ แพทย์จะตรวจสอบอย่างละเอียดว่าคุณไม่มีโรคเบาหวานหรือไม่มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคเบาหวาน คุณมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคเบาหวาน หากคุณมีระดับน้ำตาลในเลือดและไขมันสูง หากคุณมีน้ำหนักเกินและมีความดันโลหิตสูง
แจ้งแพทย์หากคุณเป็นโรคปอดรุนแรง ควรหลีกเลี่ยงการใช้ GOLTOR ร่วมกับไฟเบรต (ยาลดคอเลสเตอรอลบางชนิด) เนื่องจากยังไม่มีการศึกษาการใช้ GOLTOR ร่วมกับไฟเบรต
ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณมีอาการปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้ออ่อนแรง และกล้ามเนื้ออ่อนแรงโดยไม่ทราบสาเหตุ เนื่องจากปัญหาของกล้ามเนื้อมักไม่ค่อยรุนแรง และนำไปสู่การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ ทำให้ไตเสียหายและแทบไม่มีผู้เสียชีวิต ความเสี่ยงของการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อจะมากขึ้นเมื่อใช้ GOLTOR ในปริมาณที่สูงขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในขนาด 10 มก. / 80 มก.
ความเสี่ยงของการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อก็มีมากขึ้นในผู้ป่วยบางราย แจ้งให้แพทย์ทราบหากข้อใดข้อหนึ่งต่อไปนี้ใช้ได้กับคุณ:
- มีปัญหาไต
- มีปัญหาไทรอยด์
- อายุ 65 ปีขึ้นไป
- เป็นผู้หญิง
- เคยมีปัญหาเกี่ยวกับกล้ามเนื้อขณะรับการรักษาด้วยยาลดคอเลสเตอรอลที่เรียกว่า "สแตติน" (เช่น ซิมวาสแตติน, อะทอร์วาสแตติน และโรซูวาสแตติน) หรือไฟเบรต (เช่น เจมไฟโบรซิลและเบซาไฟเบรต)
- คุณหรือครอบครัวที่ใกล้ชิดของคุณมีโรคกล้ามเนื้อทางพันธุกรรม
นอกจากนี้ แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณมีกล้ามเนื้ออ่อนแรงตลอดเวลา อาจจำเป็นต้องมีการทดสอบและยาเพิ่มเติมเพื่อวินิจฉัยและรักษาสภาพนี้
เด็กและวัยรุ่น
ไม่แนะนำให้ใช้ GOLTOR ในเด็กอายุต่ำกว่า 10 ปี
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของกอลเตอร์ได้
แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นร่วมกับสารออกฤทธิ์ต่อไปนี้ การใช้ GOLTOR ร่วมกับยาใดๆ ต่อไปนี้อาจเพิ่มความเสี่ยงของปัญหากล้ามเนื้อ (มีการกล่าวถึงข้างต้นแล้วในส่วน "อย่าใช้ GOLTOR ถ้า"):
- cyclosporine (มักใช้ในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายอวัยวะ)
- danazol (ฮอร์โมนที่มนุษย์สร้างขึ้นที่ใช้รักษา endometriosis ซึ่งเป็นภาวะที่เยื่อบุโพรงมดลูกเติบโตนอกมดลูก)
- ยาที่มีสารออกฤทธิ์เช่น itraconazole, ketoconazole, fluconazole, posaconazole หรือ voriconazole (ใช้รักษาเชื้อรา)
- fibrates ด้วยสารออกฤทธิ์เช่น gemfibrozil และ bezafibrate (ใช้เพื่อลดคอเลสเตอรอล)
- erythromycin, clarithromycin, telithromycin หรือกรด fusidic (ใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อแบคทีเรีย) อย่าใช้กรดฟูซิดิกในขณะที่คุณใช้ยานี้ ดูย่อหน้าที่ 4 ของเอกสารฉบับนี้ด้วย
- สารยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวีเช่น indinavir, nelfinavir, ritonavir และ saquinavir (ใช้รักษาโรคเอดส์)
- boceprevir หรือ telaprevir (ใช้รักษาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี)
- nefazodone (ใช้รักษาอาการซึมเศร้า)
- ยาที่มีสารออกฤทธิ์ cobicistat
- amiodarone (ใช้รักษาภาวะหัวใจเต้นผิดปกติ)
- verapamil, diltiazem หรือ amlodipine (ใช้รักษาความดันโลหิตสูง อาการเจ็บหน้าอกที่เกี่ยวข้องกับโรคหัวใจหรือโรคหัวใจอื่นๆ)
- lomitapide (ใช้รักษาภาวะโคเลสเตอรอลทางพันธุกรรมที่ร้ายแรงและหายาก
- ปริมาณสูง (1 กรัมหรือมากกว่าต่อวัน) ของไนอาซินหรือกรดนิโคตินิก (ยังใช้เพื่อลดคอเลสเตอรอล)
- โคลชิซิน (ใช้รักษาโรคเกาต์)
นอกจากยาตามรายการข้างต้นแล้ว โปรดแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังใช้หรือเพิ่งเคยใช้ยาอื่น ๆ รวมถึงยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แจ้งแพทย์หากคุณกำลังดำเนินการอย่างใดอย่างหนึ่งต่อไปนี้:
- ยาที่มีสารออกฤทธิ์ในการป้องกันลิ่มเลือด เช่น warfarin, fluindione, phenprocoumon หรือ acenocoumarol (สารกันเลือดแข็ง)
- cholestyramine (ยังใช้เพื่อลดคอเลสเตอรอล) เนื่องจากส่งผลต่อวิธีการทำงานของ GOLTOR
- fenofibrate (ยังใช้เพื่อลดคอเลสเตอรอล)
- rifampicin (ใช้รักษาวัณโรค)
คุณควรแจ้งแพทย์ที่สั่งจ่ายยาตัวใหม่ด้วยว่าคุณกำลังใช้ยา GOLTOR
GOLTOR พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม
น้ำเกรพฟรุตมีสารอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่เปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของยาบางชนิด รวมถึง GOLTOR ควรหลีกเลี่ยงการบริโภคน้ำเกรพฟรุตเพราะอาจเพิ่มความเสี่ยงของปัญหากล้ามเนื้อ
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
อย่าใช้ GOLTOR หากคุณกำลังตั้งครรภ์ หากคุณตั้งใจจะตั้งครรภ์หรือหากคุณสงสัยว่าตั้งครรภ์ หากคุณตั้งครรภ์ขณะใช้ GOLTOR ให้หยุดใช้ทันทีและติดต่อแพทย์ของคุณ ไม่ควรใช้ GOLTOR ระหว่างให้นมลูก เนื่องจากไม่ทราบว่ายาผ่านเข้าสู่น้ำนมมนุษย์หรือไม่
ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
GOLTOR ไม่คาดว่าจะรบกวนความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักรของคุณ อย่างไรก็ตาม ควรระลึกไว้เสมอว่าบางคนมีอาการวิงเวียนศีรษะหลังจากรับประทาน GOLTOR
GOLTOR ประกอบด้วยแลคโตส
เม็ด GOLTOR มีน้ำตาลแลคโตส หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "การแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนรับประทานยานี้
ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Goltor: Dosage
แพทย์ของคุณจะเป็นผู้กำหนดความแรงของยาเม็ดคุมกำเนิดที่เหมาะสมกับคุณ โดยพิจารณาจากการรักษาในปัจจุบันและความเสี่ยงของคุณ
เม็ดไม่หักและไม่ควรแบ่ง
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
- ก่อนที่คุณจะเริ่มรับประทาน GOLTOR คุณต้องปฏิบัติตามอาหารเพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลของคุณเสียก่อน
- ในระหว่างการรักษาด้วย GOLTOR คุณควรปฏิบัติตามอาหารนี้ต่อไปเพื่อลดคอเลสเตอรอลของคุณ
ผู้ใหญ่: GOLTOR ขนาด 1 เม็ดรับประทานวันละครั้ง
ใช้ในวัยรุ่น (อายุ 10 ถึง 17 ปี): ขนาดยา GOLTOR 1 เม็ดรับประทานวันละครั้ง (ไม่ควรเกินขนาดสูงสุด 10 มก. / 40 มก. วันละครั้ง)
GOLTOR ขนาด 10 มก. / 80 มก. แนะนำเฉพาะในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีระดับคอเลสเตอรอลสูงมาก และมีความเสี่ยงสูงต่อโรคหัวใจที่ยังไม่ถึงระดับคอเลสเตอรอลในอุดมคติด้วยปริมาณที่ต่ำที่สุด
ใช้ GOLTOR ในตอนเย็น คุณสามารถนำติดตัวไปด้วยหรือไม่มีอาหารก็ได้
หากแพทย์ของคุณกำหนดให้ GOLTOR ร่วมกับยาลดคอเลสเตอรอลตัวอื่นที่มีสารออกฤทธิ์คือ cholestyramine หรือสารกักเก็บกรดน้ำดีอื่น ๆ คุณควรใช้ GOLTOR อย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนหรือ 4 ชั่วโมงหลังจากรับประทานสารกักเก็บกรดน้ำดี
หากคุณลืมทาน GOLTOR
- อย่ากินยาสองเท่าเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม เพียงแค่ทาน GOLTOR ขนาดปกติในวันถัดไปตามเวลาปกติ
หากคุณหยุดทาน GOLTOR
- พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณเนื่องจากคอเลสเตอรอลของคุณอาจเพิ่มขึ้นอีกครั้ง หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Goltor มากเกินไป
หากคุณใช้ GOLTOR มากกว่าที่คุณควรติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Goltor คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด GOLTOR สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าไม่ใช่ทุกคนจะได้รับ (ดูหัวข้อที่ 2 สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ GOLTOR)
มีรายงานผลข้างเคียงที่พบบ่อยดังต่อไปนี้ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน):
- อาการปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ
- เพิ่มค่าการตรวจทางห้องปฏิบัติการเลือดสำหรับตับ (transaminase) และ / หรือการทำงานของกล้ามเนื้อ (CK)
มีรายงานผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดาดังต่อไปนี้ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน):
- การเพิ่มขึ้นของค่าการตรวจเลือดเกี่ยวกับการทำงานของตับ เพิ่มค่ากรดยูริกในเลือด; เพิ่มเวลาที่เลือดจับตัวเป็นก้อน; มีโปรตีนในปัสสาวะ; น้ำหนักตัวลดลง
- อาการวิงเวียนศีรษะ ปวดหัว; รู้สึกเสียวซ่า
- อาการปวดท้อง; อาหารไม่ย่อย; ท้องอืด; คลื่นไส้ เขาถอย; ท้องอืดท้องเฟ้อ; ท้องเสีย; ปากแห้ง; ปวดท้อง
- ผื่น; คัน; ลมพิษ
- ปวดข้อ; ปวดกล้ามเนื้อ ความไว; ความอ่อนแอหรือกระตุก; เจ็บคอ; ปวดแขนหรือขา ปวดหลัง • อ่อนเพลียหรืออ่อนแรงผิดปกติ รู้สึกเหนื่อย; อาการเจ็บหน้าอก; บวมโดยเฉพาะที่มือและเท้า
- ความผิดปกติของการนอนหลับ นอนหลับยาก
นอกจากนี้ยังมีรายงานผลข้างเคียงต่อไปนี้ในผู้ที่ใช้ GOLTOR หรือยาที่มีสารออกฤทธิ์ ezetimibe หรือ simvastatin:
- จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ (โรคโลหิตจาง); ลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดซึ่งอาจทำให้เกิดรอยช้ำ / เลือดออก (thrombocytopenia)
- สูญเสียความรู้สึกหรือความอ่อนแอในแขนและขา หน่วยความจำไม่ดี; สูญเสียความทรงจำ; ความสับสน
- ปัญหาการหายใจ รวมทั้งอาการไอเรื้อรัง และ/หรือ หายใจถี่หรือมีไข้
- ท้องผูก
- ตับอ่อนอักเสบมักมีอาการปวดท้องรุนแรง
- การอักเสบของตับด้วยอาการดังต่อไปนี้: สีเหลืองของผิวหนังและดวงตา; คัน; ปัสสาวะสีเข้มหรืออุจจาระสีอ่อน รู้สึกเหนื่อยหรืออ่อนแอ สูญเสียความกระหาย; ตับวาย; นิ่วในถุงน้ำดีหรือการอักเสบของถุงน้ำดี (ซึ่งอาจทำให้ปวดท้อง คลื่นไส้ และอาเจียน)
- ผมร่วง; ผื่นแดงขึ้น บางครั้งก็มีแผลรูปเป้าหมาย (erythema multiforme)
- ปฏิกิริยาภูมิไวเกินซึ่งได้รวมลักษณะบางอย่างดังต่อไปนี้: ภูมิไวเกิน (ปฏิกิริยาภูมิแพ้รวมถึงอาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้นและ/หรือคอซึ่งอาจทำให้หายใจลำบากหรือกลืนลำบาก และต้องรักษาทันที อาการปวดหรือข้ออักเสบ การอักเสบของเลือด เรือ รอยฟกช้ำผิดปกติ ผื่นและบวม ลมพิษ ผิวหนังไวต่อแสงแดด มีไข้ หน้าแดง หายใจลำบาก และรู้สึกไม่สบาย อาการคล้ายลูปัส (ซึ่งรวมถึงผื่น ปัญหาผิวหนัง) ข้อต่อ และผลกระทบต่อเซลล์เม็ดเลือดขาว)
- ปวดกล้ามเนื้อ ความไว; กล้ามเนื้ออ่อนแรงหรือเป็นตะคริว การบาดเจ็บของกล้ามเนื้อ ปัญหาเส้นเอ็น บางครั้งซับซ้อนจากการแตกของเส้นเอ็น
- ความอยากอาหารลดลง
- ร้อนวูบวาบ; ความดันโลหิตสูง
- ปวด
- หย่อนสมรรถภาพทางเพศ
- ภาวะซึมเศร้า
- การเปลี่ยนแปลงค่าการตรวจเลือดบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของตับ
ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้เพิ่มเติมที่รายงานด้วย statin บางชนิด:
- รบกวนการนอนหลับรวมทั้งฝันร้าย
- ปัญหาทางเพศ
- โรคเบาหวาน. มีโอกาสมากขึ้นถ้าคุณมีระดับน้ำตาลในเลือดและไขมันสูง มีน้ำหนักเกิน และมีความดันโลหิตสูง แพทย์ของคุณจะตรวจสอบคุณระหว่างการรักษาด้วยยานี้
- ปวดกล้ามเนื้อ เจ็บหรืออ่อนแรง ซึ่งคงที่ซึ่งจะไม่หายไปหลังจากหยุด GOLTOR (ไม่ทราบความถี่)
ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณมีอาการปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้ออ่อนแรง และกล้ามเนื้ออ่อนแรงโดยไม่ทราบสาเหตุ เนื่องจากปัญหาของกล้ามเนื้อมักไม่ค่อยรุนแรง และนำไปสู่การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ ทำให้ไตเสียหายและแทบไม่มีผู้เสียชีวิต
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili การรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนภาชนะหลัง "EXP"
อย่าเก็บเม็ด GOLTOR ที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 ° C
แผลพุพอง: เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันตัวยาจากแสงและความชื้น
ขวด: ปิดขวดให้แน่นเพื่อป้องกันยาจากแสงและความชื้น
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
ข้อมูลอื่น ๆ
GOLTOR ทำอะไร
สารออกฤทธิ์ของ GOLTOR คือ ezetimibe และ simvastatin
แต่ละเม็ดประกอบด้วยอีเซทิไมบ์ 10 มก. และซิมวาสแตติน 10 มก. 20 มก. 40 มก. หรือ 80 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล กรดซิตริกโมโนไฮเดรต โซเดียมครอสคาร์เมลโลส ไฮโปรเมลโลส แลคโตสโมโนไฮเดรต สเตียเรตแมกนีเซียม เซลลูโลสไมโครคริสตัลลีน โพรพิลแกลเลต
คำอธิบายลักษณะและเนื้อหาของ GOLTOR ในแพ็ค
GOLTOR มีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดแคปซูลสีขาวหรือสีขาว โดยมีรหัส "311", "312", "313" หรือ "315" อยู่ด้านหนึ่ง เม็ดไม่หักและไม่ควรแบ่ง
GOLTOR มีจำหน่ายเป็นแพ็ค 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, แพ็กใหญ่ที่บรรจุ 98 (2 แพ็ค 49), 100 หรือ 300 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
GOLTOR แท็บเล็ต
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แต่ละเม็ดประกอบด้วย ezetimibe 10 มก. และซิมวาสแตติน 10, 20, 40 หรือ 80 มก.
สารเพิ่มปริมาณ:
แต่ละเม็ด 10 มก. / 10 มก. มีแลคโตสโมโนไฮเดรต 58.2 มก.
แต่ละเม็ด 10 มก. / 20 มก. มีแลคโตสโมโนไฮเดรต 126.5 มก.
แต่ละเม็ด 10 มก. / 40 มก. มีแลคโตสโมโนไฮเดรต 262.9 มก.
เม็ดละ 10 มก. / 80 มก. ประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 535.8 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
ยาเม็ด.
เม็ดยารูปแคปซูลสีขาวหรือสีขาว มีรหัส "311", "312", "313" หรือ "315" ที่ด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
ไขมันในเลือดสูง
GOLTOR ถูกระบุว่าเป็นส่วนเสริมสำหรับอาหารในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในเลือด (primary heterozygous ในครอบครัวและไม่ใช่ครอบครัว) หรือมีภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสมซึ่งระบุการใช้ผลิตภัณฑ์ที่รวมกัน:
• ผู้ป่วยไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอกับสแตตินเพียงอย่างเดียว
• ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย statin และ ezetimibe
GOLTOR ประกอบด้วย ezetimibe และ simvastatin ซิมวาสแตติน (20-40 มก.) ช่วยลดความถี่ของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด (ดูหัวข้อ 5.1) ผลประโยชน์ของ ezetimibe ต่อภาวะหัวใจล้มเหลวและการตายยังไม่ได้รับการพิสูจน์
Homozygous Familial Hypercholesterolaemia (Homozygous IF)
GOLTOR ถูกระบุว่าเป็นส่วนเสริมของอาหารในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงแบบ homozygous familial hypercholesterolaemia ผู้ป่วยยังอาจได้รับมาตรการการรักษาเพิ่มเติม (ตัวอย่างเช่น ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ [LDL] apheresis)
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ไขมันในเลือดสูง
ผู้ป่วยควรรับประทานอาหารที่มีไขมันต่ำอย่างเพียงพอ และควรรับประทานอาหารต่อไปในระหว่างการรักษาด้วย GOLTOR
ควรให้ยารับประทาน ช่วงขนาดยาของ GOLTOR คือ 10 มก. / 10 มก. / วันถึง 10 มก. / 80 มก. / วันในตอนเย็น ขนาดยาอาจไม่สามารถใช้ได้ในทุกประเทศสมาชิก ปริมาณปกติคือ 10 มก. / 20 มก. / วัน o 10 มก. / 40 มก. / วันรับประทานในตอนเย็นเป็นครั้งเดียว ขนาด 10 มก. / 80 มก. แนะนำเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงอย่างรุนแรงและมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนทางระบบหัวใจและหลอดเลือดซึ่งไม่บรรลุเป้าหมายการรักษาด้วยขนาดที่ต่ำกว่าและเมื่อ ผลประโยชน์คาดว่าจะมีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)
ควรพิจารณาระดับคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ (LDL-C) ความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ และการตอบสนองของผู้ป่วยต่อการรักษาลดคอเลสเตอรอลในปัจจุบันเมื่อเริ่มการรักษาหรือเมื่อเปลี่ยนขนาดยา
ปริมาณของ GOLTOR ควรเป็นรายบุคคลโดยพิจารณาจากประสิทธิภาพที่เป็นที่ยอมรับของจุดแข็งที่แตกต่างกันของ GOLTOR (ดูหัวข้อ 5.1 ตารางที่ 1) และการตอบสนองต่อการรักษาเพื่อลดคอเลสเตอรอลอย่างต่อเนื่อง หากจำเป็น ควรปรับขนาดยาเป็นระยะๆ ไม่ น้อยกว่า 4 สัปดาห์ GOLTOR สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร ไม่ควรแบ่งยาเม็ด
ไขมันในเลือดสูงในครอบครัวที่เป็นเนื้อเดียวกัน
ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยที่มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัวที่เป็น homozygous คือ GOLTOR 10 มก. / 40 มก. / วันในตอนเย็น แนะนำให้ใช้ขนาด 10 มก. / 80 มก. เมื่อผลประโยชน์คาดว่าจะมีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น (ดูด้านบน ส่วนที่ 4.3 และ 4.4) GOLTOR สามารถใช้ในผู้ป่วยเหล่านี้เป็นยาเสริมในการรักษาเพื่อลดไขมันอื่นๆ (เช่น LDL apheresis) หรือหากไม่มีการรักษาดังกล่าว
การบริหารร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ
การบริหาร GOLTOR ควรเกิดขึ้นอย่างน้อย ≥ 2 ชั่วโมงก่อนหรือ ≥ 4 ชั่วโมงหลังการให้สารคัดหลั่งกรดน้ำดี
ในผู้ป่วยที่รับประทาน amiodarone, amlodipine, verapamil หรือ diltiazem ร่วมกับ GOLTOR ปริมาณ GOLTOR ไม่ควรเกิน 10 มก. / 20 มก. / วัน (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)
ในผู้ป่วยที่ได้รับไนอาซินขนาดลดไขมัน (≥ 1 กรัม / วัน) ร่วมกับ GOLTOR ปริมาณของ GOLTOR ไม่ควรเกิน 10 มก. / 20 มก. / วัน (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)
ใช้ในผู้สูงอายุ
ผู้ป่วยสูงอายุไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2)
ใช้ในเด็กและวัยรุ่น
การเริ่มต้นการรักษาต้องดำเนินการภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญ
วัยรุ่น ≥ 10 ปี (สถานภาพในวัยเจริญพันธุ์: เด็กชายใน Tanner stage II ขึ้นไปและเด็กหญิงที่มีประจำเดือนมาแล้วอย่างน้อยหนึ่งปี): ประสบการณ์ทางคลินิกในผู้ป่วยเด็กและวัยรุ่น (10 ถึง 17 ปี) มีข้อ จำกัด การเริ่มต้นที่แนะนำตามปกติ ขนาดยาคือ 10 มก. / 10 มก. วันละครั้งในตอนเย็น ช่วงขนาดยาที่แนะนำคือ 10 มก. / 10 มก. สูงสุด 10 มก. / 40 มก. / วัน (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
เด็ก
ใช้ในกรณีที่ตับถูกทำลาย
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับในระดับเล็กน้อย (คะแนน Child-Pugh 5 ถึง 6) ไม่แนะนำให้ใช้ GOLTOR ในผู้ป่วยที่มีระดับปานกลาง (คะแนน Child-Pugh 7 ถึง 9) หรือตับบกพร่องระดับรุนแรง (คะแนน Child-Pugh> 9 ) (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
ใช้ในกรณีที่ไตเสียหาย
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องเล็กน้อย (อัตราการกรองไตโดยประมาณ ≥60 มล. / นาที / 1.73 ตร.ม.) ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังและอัตราการกรองไตโดยประมาณ 2 ปริมาณที่แนะนำของ GOLTOR คือ 10/20 มก. วันละครั้งในตอนเย็น (ดูหัวข้อ 4.4, 5.1 และ 5.2) ควรให้ยาในปริมาณที่สูงขึ้นด้วยความระมัดระวัง
04.3 ข้อห้าม
แพ้ง่ายต่อเอเซทิไมบ์ ซิมวาสแตติน หรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.6)
โรคตับที่ใช้งานอยู่หรือค่า transaminases ในซีรัมที่เพิ่มขึ้นถาวรและไม่แน่นอน
การใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์ร่วมกัน (สารที่เพิ่ม AUC ประมาณ 5 เท่าหรือมากกว่า) (เช่น itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protezo inhibitors (เช่น nelfinavir ), bocereprevir, nefa ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)
การใช้ gemfibrozil, cyclosporine หรือ danazol ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ผงาด / rhabdomyolysis
มีรายงานกรณีของผงาดและ rhabdomyolysis ในประสบการณ์หลังการทำการตลาดกับ ezetimibe ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่พัฒนา rhabdomyolysis ได้รับการรักษาร่วมกับ ezetimibe และ statin อย่างไรก็ตาม มีรายงานการเกิด rhabdomyolysis น้อยมากกับ ezetimibe และ monotherapy ezetimibe กับสารอื่น ๆ ที่ทราบว่าเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ rhabdomyolysis
GOLTOR มีซิมวาสแตติน Simvastatin เช่นเดียวกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase อื่น ๆ บางครั้งก็ทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อซึ่งปรากฏเป็นอาการปวดกล้ามเนื้อความอ่อนโยนหรือความอ่อนแอที่เกี่ยวข้องกับระดับความสูงของระดับครีเอทีนไคเนส (CK) ที่สูงกว่า 10 เท่าของค่าปกติ ผงาดบางครั้งแสดงเป็น rhabdomyolysis โดยมีหรือไม่มี ภาวะไตวายเฉียบพลันรองจาก myoglobinuria และเกิดผลร้ายแรงที่ไม่ค่อยเกิดขึ้น ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเพิ่มขึ้นจากฤทธิ์ยับยั้ง HMG-CoA reductase ในพลาสมาในระดับสูง
เช่นเดียวกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase อื่น ๆ ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อ / rhabdomyolysis คือปริมาณที่เกี่ยวข้องกับ simvastatin ในฐานข้อมูลการทดลองทางคลินิกซึ่งผู้ป่วย 41,413 รายได้รับการรักษาด้วย simvastatin โดย 24,747 (ประมาณ 60%) ได้รับการลงทะเบียนในการศึกษาโดยมีค่ามัธยฐาน ติดตามอย่างน้อย 4 ปี อุบัติการณ์ของ myopathy อยู่ที่ประมาณ 0.03%, 0.08% และ 0.61% ที่ 20, 40 และ 80 มก. / วันตามลำดับ ในการศึกษาเหล่านี้ ผู้ป่วยได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดและไม่รวมยาบางชนิด
ในการศึกษาทางคลินิกที่ผู้ป่วยที่มีประวัติกล้ามเนื้อหัวใจตายได้รับการรักษาด้วยซิมวาสแตติน 80 มก. / วัน (ติดตามเฉลี่ย 6.7 ปี) อุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดอยู่ที่ประมาณ 1.0% เมื่อเทียบกับอุบัติการณ์ที่ 0.02% ในผู้ป่วย รับการรักษาด้วยยา 20 มก. / วัน ประมาณครึ่งหนึ่งของกรณีเหล่านี้ของผงาดเกิดขึ้นในปีแรกของการรักษา อุบัติการณ์ของผงาดระหว่างการรักษาในแต่ละปีถัดไปอยู่ที่ประมาณ 0.1% (ดูหัวข้อ 4.8 และ 5.1)
ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อจะสูงขึ้นในผู้ป่วยที่รักษาด้วย GOLTOR 10/80 มก. มากกว่าการรักษาแบบอื่นที่ใช้สแตตินซึ่งมีประสิทธิภาพใกล้เคียงกันในการลด LDL-C ดังนั้นควรใช้ GOLTOR ขนาด 10/80 มก. เฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงอย่างรุนแรง และมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนทางระบบหัวใจและหลอดเลือด ซึ่งไม่บรรลุเป้าหมายการรักษาด้วยขนาดยาที่น้อยกว่า และเมื่อผลประโยชน์คาดว่าจะเกินความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย GOLTOR 10/80 มก. ซึ่งจำเป็นต้องใช้สารทำปฏิกิริยา ควรใช้ GOLTOR ในขนาดที่ต่ำกว่าหรือยากลุ่มสแตตินทางเลือกที่มีศักยภาพต่ำสำหรับปฏิกิริยาระหว่างยากับยา (ดูด้านล่าง มาตรการลดความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อที่เกิดจากปฏิกิริยาระหว่างยา และวรรค 4.2, 4.3 และ 4.5)
ในการศึกษาทางคลินิกที่สุ่มตัวอย่างผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังมากกว่า 9,000 รายเพื่อรับ GOLTOR 10/20 มก. ต่อวัน (n = 4,650) หรือยาหลอก (n = 4,620) (ค่ามัธยฐานของการติดตาม 4.9 ปี) l "อุบัติการณ์ของ myopathy GOLTOR คือ 0.2% และยาหลอก 0.1% (ดูหัวข้อ 4.8)
ในการศึกษาทางคลินิกซึ่งผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดได้รับการรักษาด้วย simvastatin 40 มก. / วัน (ค่ามัธยฐานติดตาม 3.9 ปี) อุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดอยู่ที่ประมาณ 0.05% ในผู้ป่วยที่ไม่ใช่คนจีน (n = 7,367) เทียบกับ 0.24% สำหรับผู้ป่วยชาวจีน (n = 5,468) แม้ว่าประชากรเอเชียเพียงกลุ่มเดียวที่ได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกนี้เป็นชาวจีน แต่ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อกำหนดให้ GOLTOR แก่ผู้ป่วยชาวเอเชียและต้องใช้ขนาดยาต่ำสุด
การทำงานของโปรตีนขนส่งลดลง
ฟังก์ชั่นที่ลดลงของโปรตีนขนส่ง OATP ในตับอาจเพิ่มการสัมผัสกับกรด simvastatin และเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อและ rhabdomyolysis การทำงานที่บกพร่องอาจเกิดขึ้นทั้งอันเป็นผลมาจากการยับยั้งโดยปฏิกิริยาระหว่างยา (เช่น cyclosporine) และในผู้ป่วยที่เป็นพาหะของ SLCO1B1 genotype c 521T> ค.
ผู้ป่วยที่มียีนอัลลีล SLCO1B1 (c.521T> C) ซึ่งเข้ารหัสโปรตีน OATP1B1 ที่มีฤทธิ์น้อยกว่า จะเพิ่มการได้รับกรด simvastatin อย่างเป็นระบบและมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคกล้ามเนื้อผิดปกติมากขึ้น ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อที่เกี่ยวกับการใช้ยาซิมวาสแตตินในขนาดสูง (80 มก.) อยู่ที่ประมาณ 1% โดยทั่วไปโดยไม่มีการทดสอบทางพันธุกรรม จากผลการศึกษา SEARCH ผู้ให้บริการ homozygous C (หรือที่เรียกว่า CC) ที่ได้รับการรักษาด้วย 80 มก. จะมี ความเสี่ยง 15% ของการเกิดโรคกล้ามเนื้อในสมองภายในหนึ่งปี ในขณะที่ความเสี่ยงในพาหะ heterozygous ของ heterozygous C allele (CT) คือ 1.5% ความเสี่ยงสัมพัทธ์คือ 0.3% ในผู้ป่วยที่มียีนที่พบบ่อยที่สุด (TT) (ดูหัวข้อ 5.2) หากมี ควรพิจารณาการสร้างจีโนไทป์สำหรับการมีอยู่ของอัลลีล C ให้เป็นส่วนหนึ่งของการประเมินความเสี่ยงและผลประโยชน์ก่อนที่จะสั่งจ่ายซิมวาสแตติน 80 มก. ให้กับผู้ป่วยแต่ละรายและควรหลีกเลี่ยงขนาดสูงในผู้ที่มีจีโนไทป์ CC อย่างไรก็ตาม การไม่มี ยีนนี้ในจีโนไทป์ไม่ได้ตัดทอนความเป็นไปได้ของการพัฒนาโรคกล้ามเนื้อ
การวัดระดับครีเอทีนไคเนส
ไม่ควรวัดระดับ CK หลังจากออกกำลังกายหนักหรือมีสาเหตุอื่นที่ทำให้ CK เพิ่มขึ้น เนื่องจากอาจทำให้ข้อมูลตีความได้ยาก หากระดับ CK เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่การตรวจวัดพื้นฐาน (มากกว่า 5 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติ) ควรวัดค่าเหล่านี้อีกครั้งภายใน 5-7 วันเพื่อให้ผลลัพธ์ได้รับการยืนยัน
ก่อนทำการรักษา
ผู้ป่วยทุกรายที่เริ่มการรักษาด้วย GOLTOR หรือการเพิ่มขนาดยา GOLTOR ควรได้รับแจ้งถึงความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อและขา และได้รับคำสั่งให้รายงานอาการปวดกล้ามเนื้อ ความอ่อนโยน และจุดอ่อนโดยไม่ทราบสาเหตุในทันที
ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีปัจจัยจูงใจในการสลาย rhabdomyolysis ในการสร้างค่าอ้างอิงพื้นฐาน ควรวัดระดับ CK ก่อนเริ่มการรักษาในกรณีต่อไปนี้:
• ผู้สูงอายุ (อายุ ≥ 65 ปี)
• เพศหญิง
• ไตเสียหาย
• hypothyroidism ที่ไม่สามารถควบคุมได้
• ประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัวเกี่ยวกับความผิดปกติของกล้ามเนื้อทางพันธุกรรม
• ประวัติความเป็นพิษของกล้ามเนื้อในตอนก่อนหน้าด้วยยาสแตตินหรือไฟเบรต
• การละเมิดแอลกอฮอล์.
ในกรณีข้างต้น ความเสี่ยงที่การรักษาต้องนำมาพิจารณาเทียบกับประโยชน์ที่เป็นไปได้ และแนะนำให้ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดในกรณีของการรักษา หากผู้ป่วยเคยมีประสบการณ์เกี่ยวกับความผิดปกติของกล้ามเนื้อมาก่อนขณะรับการรักษาด้วยไฟเบรตหรือสแตติน การรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ที่มีสแตติน (เช่น GOLTOR) ควรเริ่มด้วยความระมัดระวังเท่านั้น หากระดับ CK สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่การตรวจวัดพื้นฐาน (มากกว่า 5 เท่าของค่าปกติบนสุด) การรักษาไม่ควรเริ่มต้น
ระหว่างการรักษา
หากผู้ป่วยรายงานอาการปวดกล้ามเนื้อ อ่อนแรง หรือเป็นตะคริวระหว่างการรักษาด้วย GOLTOR ควรวัดระดับ CK ในกรณีที่ระดับ CK เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (มากกว่า 5 เท่าของค่าปกติ) ในกรณีที่ไม่มีการออกกำลังกายที่ต้องใช้กำลังมาก ควรหยุดการรักษา การยุติการรักษาอาจได้รับการพิจารณาในกรณีที่มีอาการกล้ามเนื้อรุนแรงซึ่งทำให้รู้สึกไม่สบายทุกวัน แม้ว่าค่า CK จะยังต่ำกว่าค่าปกติ 5 เท่าก็ตาม ควรหยุดการรักษาหากมีข้อสงสัยเกี่ยวกับโรคกล้ามเนื้อด้วยสาเหตุอื่น
หากอาการสงบลงและระดับ CK กลับมาเป็นปกติ อาจพิจารณาการนำ GOLTOR กลับมาใช้ใหม่ หรือผลิตภัณฑ์อื่นที่มีสแตตินอื่น ในปริมาณต่ำสุดและอยู่ภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิด
อัตราอุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อผิดปกติสูงขึ้นได้รับการสังเกตในผู้ป่วยที่ได้รับการปรับขนาดเป็น simvastatin 80 มก. (ดูหัวข้อ 5.1) ขอแนะนำให้วัดระดับ CK เป็นระยะ ๆ เนื่องจากอาจเป็นประโยชน์ในการระบุกรณีที่ไม่แสดงอาการของผงาด อย่างไรก็ตาม ไม่มีความแน่นอนว่า การตรวจสอบดังกล่าวจะป้องกันไม่ให้เกิดโรคกล้ามเนื้อ
การบำบัดด้วย GOLTOR ควรหยุดชั่วคราวสักสองสามวันก่อนการผ่าตัดแบบเลือกหลัก และหากมีการพัฒนาเงื่อนไขทางการแพทย์หรือศัลยกรรมที่สำคัญใดๆ
มาตรการลดความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อที่เกิดจากปฏิกิริยาระหว่างยา (ดูหัวข้อ 4.5)
ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อและ rhabdomyolysis เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดยการใช้ GOLTOR ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (เช่น itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIVlap protease inhibitors) (เช่น nelprevirone, nelfir) ) เช่นเดียวกับไซโคลสปอริน ดานาซอล และเจมไฟโบรซิล ห้ามใช้ผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.3)
เนื่องจากการปรากฏตัวของซิมวาสแตตินใน GOLTOR ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อและ rhabdomyolysis ก็เพิ่มขึ้นด้วยการใช้ไฟเบรตอื่นร่วมกัน, ไนอาซินในปริมาณที่ลดไขมัน (≥ 1 กรัม / วัน) หรือโดยการใช้ amiodarone, amlodipine, verapamil ร่วมกัน หรือ diltiazem ด้วย GOLTOR บางขนาด (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5) ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อ รวมทั้ง rhabdomyolysis อาจเพิ่มขึ้นเมื่อ GOLTOR ใช้ร่วมกับกรด fusidic (ดูหัวข้อ 4.5)
ดังนั้น ในส่วนของสารยับยั้ง CYP3A4 นั้น การใช้ GOLTOR ร่วมกับ itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, HIV protease inhibitors (เช่น nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, contrasee telphithromycin 4.5) หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการรักษาด้วยสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์ (สารที่เพิ่ม AUC ประมาณ 5 เท่าขึ้นไป) ควรหยุดการรักษาด้วย GOLTOR (และควรพิจารณาใช้ยาสแตตินอื่น) ในระหว่างนั้น นอกจากนี้ ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อรวม GOLTOR กับ สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์น้อยกว่าอื่น ๆ ได้แก่ fluconazole, verapamil, diltiazem (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5) ควรหลีกเลี่ยงการดื่มน้ำเกรพฟรุตและ GOLTOR ร่วมกัน
ไม่ควรให้ Simvastatin ร่วมกับกรด fusidic มีรายงานการเกิด rhabdomyolysis (รวมถึงการเสียชีวิตบางส่วน) ในผู้ป่วยที่ได้รับการผสมผสานนี้ (ดูหัวข้อ 4.5) ในผู้ป่วยที่ต้องใช้ systemic fusidic acid ให้หยุดใช้ยา statin ในระหว่างการรักษา fusidic acid ผู้ป่วยควรได้รับการแนะนำให้ไปพบแพทย์ทันทีหากมีอาการ กล้ามเนื้ออ่อนแรง ปวดหรือกดเจ็บ
การบำบัดด้วยสแตตินสามารถนำกลับมาใช้ใหม่ได้ภายใน 7 วันหลังจากการให้กรด fusidic ครั้งสุดท้าย ในสถานการณ์พิเศษที่ต้องใช้กรดฟุซิดิกอย่างเป็นระบบเป็นเวลานาน เช่น ในการรักษาโรคติดเชื้อรุนแรง ความจำเป็นในการบริหารร่วมของ GOLTOR และกรดฟูซิดิกควรได้รับการประเมินเท่านั้น แล้วแต่กรณีภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างเคร่งครัด
การใช้ GOLTOR ร่วมกันในขนาดที่สูงกว่า 10 มก. / 20 มก. ต่อวัน และควรหลีกเลี่ยงไนอาซินในปริมาณที่ลดไขมัน (≥ 1 กรัม / วัน) เว้นแต่ว่าผลการรักษาทางคลินิกมีแนวโน้มที่จะเกินดุลความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของผงาด (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5 ).
กรณีที่หายากของผงาด / rhabdomyolysis เกี่ยวข้องกับการใช้สารยับยั้ง HMG-CoA reductase ร่วมกันและปริมาณไนอาซินที่ปรับเปลี่ยนไขมัน (กรดนิโคตินิก) (≥ 1 กรัม / วัน) ซึ่งทั้งสองอย่างนี้อาจทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อเมื่อได้รับ เพียงอย่างเดียว
ในการศึกษาทางคลินิก (ติดตามค่ามัธยฐาน 3.9 ปี) เกี่ยวกับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดและมีระดับ LDL-C ที่ควบคุมอย่างดีในซิมวาสแตติน 40 มก. / วัน โดยมีหรือไม่มีอีเซทิไมบ์ 10 มก. ไม่พบประโยชน์เพิ่มเติมใดๆ โรคหัวใจและหลอดเลือดด้วยการเพิ่มปริมาณไนอาซินที่ปรับเปลี่ยนไขมัน (กรดนิโคตินิก) (≥1 กรัม / วัน) ดังนั้นแพทย์จึงพิจารณาการรักษาร่วมกับซิมวาสแตตินร่วมกับไนอาซินที่ปรับเปลี่ยนไขมัน (กรดนิโคตินิก) (≥ 1 กรัม / วัน) หรือ ผลิตภัณฑ์ที่มีไนอาซินควรชั่งน้ำหนักผลประโยชน์และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นอย่างรอบคอบ และควรติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดสำหรับอาการหรืออาการแสดงของอาการปวดกล้ามเนื้อ ความไว หรือความอ่อนแอ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเดือนแรกของการรักษาและเมื่อปริมาณยาตัวใดตัวหนึ่งเพิ่มขึ้น .
นอกจากนี้ ในการศึกษานี้ อุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดอยู่ที่ประมาณ 0.24% สำหรับผู้ป่วยชาวจีนที่ได้รับ simvastatin 40 มก. หรือ ezetimibe / simvastatin 10/40 มก. เทียบกับ 1.24% สำหรับผู้ป่วยชาวจีนที่ได้รับ simvastatin 40 มก. หรือ ezetimibe / simvastatin 10/ 40 มก. ร่วมกับกรดนิโคตินิก / laropiprant 2,000 มก. / 40 มก. ดัดแปลง แม้ว่าประชากรเอเชียเพียงกลุ่มเดียวที่ได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกนี้เป็นประชากรชาวจีน เนื่องจากอุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดในผู้ป่วยชาวจีนสูงกว่าผู้ป่วยที่ไม่ใช่ชาวจีน การให้ GOLTOR ร่วมกับปริมาณไนอาซิน (กรดนิโคตินิก) สามารถปรับเปลี่ยนโปรไฟล์ไขมันได้ ( ≥ 1 กรัม / วัน) ไม่แนะนำในผู้ป่วยชาวเอเชีย
Acipimox มีโครงสร้างเกี่ยวข้องกับไนอาซิน แม้ว่าจะไม่มีการศึกษา acipiox ความเสี่ยงของผลกระทบที่เป็นพิษเกี่ยวกับกล้ามเนื้ออาจคล้ายกับของไนอาซิน
การใช้ GOLTOR ร่วมกันในขนาดที่สูงกว่า 10 มก. / 20 มก. ต่อวัน และควรหลีกเลี่ยง amiodarone, amlodipine, verapamil หรือ diltiazem (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5)
ผู้ป่วยที่รับประทานผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่ทราบว่ามีฤทธิ์ยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลางในปริมาณที่ใช้ในการรักษา เมื่อใช้ควบคู่กับ GOLTOR โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ GOLTOR ในขนาดที่สูงขึ้น อาจมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคกล้ามเนื้อผิดปกติมากขึ้น หาก GOLTOR ใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลาง (สารที่เพิ่ม AUC ประมาณ 2-5 เท่า) อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา สำหรับสารยับยั้ง CYP3A4 ระดับปานกลางบางชนิด เช่น ดิลไทอาเซม แนะนำให้ใช้ GOLTOR ขนาดสูงสุด 10/20 มก. (ดูหัวข้อ 4.2)
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ GOLTOR ที่ใช้กับ fibrates ยังไม่ได้รับการศึกษา มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากโรคกล้ามเนื้อเมื่อใช้ยาซิมวาสแตตินและไฟเบรตร่วมกัน (โดยเฉพาะ gemfibrozil) ดังนั้นจึงห้ามใช้ GOLTOR และ gemfibrozil ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.3) และไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับไฟเบรตอื่นๆ (ดูหัวข้อ 4.5)
เอนไซม์ตับ
ในการศึกษาขนาดยาแบบควบคุมร่วมกันซึ่งผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย ezetimibe และ simvastatin พบว่ามีเอนไซม์ transaminases เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง (≥3 เท่าของค่าปกติ [ULN]) (ดูหัวข้อ 4.8)
ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมซึ่งผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังกว่า 9,000 รายได้รับการสุ่มตัวอย่างเพื่อรับ GOLTOR 10/20 มก. ต่อวัน (n = 4,650) หรือยาหลอก (n = 4,620) (ระยะเวลาติดตามผลมัธยฐาน 4.9 ปี ) อุบัติการณ์ของ เอนไซม์ transaminase ที่ต่อเนื่องกัน (> 3 ครั้ง ULN) คือ 0.7% สำหรับ GOLTOR และ 0.6% สำหรับยาหลอก (ดูหัวข้อ 4.8)
ขอแนะนำให้ทำการทดสอบการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษาด้วย GOLTOR และหลังจากนั้นเมื่อมีการระบุทางคลินิก ผู้ป่วยที่ปรับขนาดยาเป็นขนาด 10 มก. / 80 มก. ควรได้รับการทดสอบเพิ่มเติมก่อนการไทเทรต 3 เดือนหลังจากการไตเตรทเป็นขนาด 10 มก. / 80 มก. และหลังจากนั้นเป็นระยะ ๆ (เช่น ทุก ๆ หกเดือน) ในปีแรกของการรักษา ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับผู้ป่วยที่มีระดับเอนไซม์ transaminases ในซีรัม และในผู้ป่วยเหล่านี้ การตรวจเลือดควรทำซ้ำทันทีและดำเนินการบ่อยขึ้นหลังจากนั้น หากระดับทรานส์อะมิเนสแสดงหลักฐานของการลุกลาม โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากระดับดังกล่าวเพิ่มขึ้นเป็น 3 เท่าของ ULN และยังคงมีอยู่อย่างต่อเนื่อง ควรยุติการรักษาด้วยยา โปรดทราบว่า ALT อาจเกิดขึ้นจากกล้ามเนื้อ ดังนั้นการเพิ่มขึ้นของ ALT และ CK อาจบ่งบอกถึงโรคกล้ามเนื้อ (ดูด้านบน ผงาด / rhabdomyolysis).
มีรายงานหลังการขายที่ไม่ค่อยพบนักเกี่ยวกับความล้มเหลวของตับที่ร้ายแรงและไม่ร้ายแรงในผู้ป่วยที่ได้รับ statin รวมทั้ง simvastatin หากอาการบาดเจ็บที่ตับอย่างรุนแรงด้วยอาการทางคลินิกและ/หรือภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงหรือโรคดีซ่านเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย GOLTOR ให้หยุดการรักษาทันที หากไม่พบสาเหตุอื่น อย่าเริ่มการบำบัดด้วย GOLTOR
GOLTOR ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณมาก
ตับไม่เพียงพอ
เนื่องจากไม่ทราบผลกระทบจากการได้รับ ezetimibe ที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางหรือรุนแรง จึงไม่แนะนำให้ใช้ GOLTOR (ดูหัวข้อ 5.2)
โรคเบาหวาน
หลักฐานบางอย่างชี้ให้เห็นว่ายากลุ่ม statin ช่วยเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด และในผู้ป่วยบางรายที่มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคเบาหวาน อาจทำให้เกิดระดับน้ำตาลในเลือดสูงได้ ดังนั้นการรักษาด้วยยาต้านเบาหวานจึงเหมาะสม
อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงนี้มีค่ามากกว่าการลดความเสี่ยงของหลอดเลือดด้วยการใช้สแตติน ดังนั้นจึงไม่ควรเป็นเหตุผลในการหยุดการรักษาด้วยสแตติน
ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง (ระดับน้ำตาลในเลือด 5.6 ถึง 6.9 mmol / L, BMI> 30Kg / m2, ระดับไตรกลีเซอไรด์ที่เพิ่มขึ้น, ความดันโลหิตสูง) ควรได้รับการตรวจสอบทั้งทางคลินิกและทางชีวเคมีตามหลักเกณฑ์ระดับประเทศ
ผู้ป่วยเด็ก (อายุ 10 ถึง 17 ปี)
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ezetimibe ร่วมกับ simvastatin ในผู้ป่วยอายุ 10 ถึง 17 ปีที่มีไขมันในเลือดสูงจาก heterozygous familial hypercholesterolaemia ได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกที่ควบคุมในเด็กวัยรุ่น (Tanner stage II หรือสูงกว่า) และในเด็กผู้หญิง อย่างน้อยหนึ่งปี
ในการศึกษาที่มีการควบคุมอย่างจำกัดนี้ โดยทั่วไปแล้วไม่มีผลกระทบต่อการเติบโตทางเพศหรือวุฒิภาวะในเด็กชายหรือเด็กหญิงวัยรุ่น หรือผลกระทบใดๆ ต่อรอบเดือนของเด็กผู้หญิง อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการศึกษาผลของ ezetimibe ตลอดระยะเวลาการรักษา > 33 สัปดาห์ต่อการเติบโตทางเพศและการเจริญเต็มที่ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.8)
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ezetimibe ร่วมกับยา simvastatin ที่มากกว่า 40 มก. ต่อวัน ยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยเด็กอายุ 10 ถึง 17 ปี
Ezetimibe ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 10 ปีหรือในเด็กผู้หญิงก่อนมีประจำเดือน (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.8)
ยังไม่มีการศึกษาประสิทธิภาพระยะยาวของการรักษาด้วย ezetimibe ในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 17 ปีในการลดการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตในผู้ใหญ่
การรวมกลุ่ม
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ezetimibe ที่บริหารด้วย fibrates ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น (ดูด้านบนและหัวข้อ 4.3 และ 4.5)
สารกันเลือดแข็ง
หากเพิ่ม GOLTOR ลงในวาร์ฟาริน สารต้านการแข็งตัวของเลือดคูมารินอื่น หรือฟลูอินไดโอน ควรมีการตรวจสอบอัตราส่วนมาตรฐานสากลอย่างเพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.5)
โรคปอดคั่นระหว่างหน้า
กรณีของโรคปอดคั่นระหว่างหน้าได้รับการรายงานด้วย statin บางชนิด รวมทั้ง simvastatin โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการรักษาในระยะยาว (ดูหัวข้อ 4.8) อาการต่างๆ อาจรวมถึง หายใจลำบาก ไอไม่เกิดผล และสุขภาพโดยทั่วไปแย่ลง (ความเหนื่อยล้า น้ำหนักลด และมีไข้) หากสงสัยว่าผู้ป่วยเป็นโรคปอดคั่นระหว่างหน้า ควรยุติการรักษาด้วย GOLTOR
สารเพิ่มปริมาณ
ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์
ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาลดไขมันที่อาจทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อเมื่อให้เพียงอย่างเดียว
ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อรวมทั้ง rhabdomyolysis เพิ่มขึ้นในระหว่างการให้ยา simvastatin ร่วมกับ fibrates ร่วมกัน นอกจากนี้ "ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ของซิมวาสแตตินกับเจมไฟโบรซิลทำให้ระดับซิมวาสแตตินในพลาสมาเพิ่มขึ้น (ดูด้านล่าง ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ และส่วนที่ 4.3 และ 4.4) กรณีที่หายากของกล้ามเนื้อผิดปกติ / rhabdomyolysis เกี่ยวข้องกับการให้ยา simvastatin ร่วมกับยาไนอาซินที่ปรับเปลี่ยนไขมัน (≥ 1 กรัม / วัน) (ดูหัวข้อ 4.4)
ไฟเบรตอาจเพิ่มการขับโคเลสเตอรอลในน้ำดี นำไปสู่โรคนิ่วในถุงน้ำดี ในการศึกษาพรีคลินิกในสุนัข ezetimibe เพิ่มโคเลสเตอรอลในน้ำดีถุงน้ำดี (ดูหัวข้อ 5.3) แม้ว่าจะไม่ทราบความเกี่ยวข้องของข้อมูลพรีคลินิกเหล่านี้กับมนุษย์ แต่ไม่แนะนำให้ใช้ GOLTOR ร่วมกับไฟเบรตร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4)
ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์
การกำหนดคำแนะนำสำหรับตัวแทนโต้ตอบได้สรุปไว้ในตารางต่อไปนี้ (รายละเอียดเพิ่มเติมรวมอยู่ในข้อความ ดูหัวข้อ 4.2, 4.3 และ 4.4 ด้วย)
ผลของยาอื่นๆ ต่อ GOLTOR
GOLTOR
ไนอาซิน: ในการศึกษาผู้ใหญ่สุขภาพดี 15 คน การใช้ GOLTOR ร่วมกัน (10 มก. / 20 มก. ต่อวันเป็นเวลา 7 วัน) ทำให้ค่า AUC เฉลี่ยของไนอาซิน (22%) และกรดนิโคตินูริก (19%) เพิ่มขึ้นเล็กน้อย เป็นยาเม็ดที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานของ NIASPAN (1,000 มก. เป็นเวลา 2 วัน และ 2,000 มก. เป็นเวลา 5 วันหลังจากรับประทานอาหารเช้าที่มีไขมันต่ำ) ในการศึกษาเดียวกัน การใช้ NIASPAN ร่วมกันส่งผลให้ค่า AUC เฉลี่ยของ ezetimibe (9%), ezetimibe ทั้งหมด (26%) เพิ่มขึ้นเล็กน้อย simvastatin (20%) และ simvastatin acid (35%) (ดู ส่วนที่ 4.2 และ 4.4)
ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยากับยาซิมวาสแตตินในปริมาณที่สูงขึ้น
Ezetimibe
ยาลดกรด: การใช้ยาลดกรดร่วมกันช่วยลดอัตราการดูดซึมของ ezetimibe แต่ไม่มีผลต่อการดูดซึมของ ezetimibe อัตราการดูดซึมที่ลดลงนี้ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก
โคเลสไทรามีน: การใช้ cholestyramine ร่วมกันทำให้พื้นที่เฉลี่ยใต้เส้นโค้ง (AUC) ของ ezetimibe ทั้งหมด (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) ลดลงประมาณ 55% การลดโคเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-C) ต่อไปเนื่องจากการเติม GOLTOR ลงในโคเลสไทรามีนอาจลดลงได้ด้วยปฏิกิริยานี้ (ดูหัวข้อ 4.2)
ไซโคลสปอริน: ในการศึกษาผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไตหลังปลูกถ่ายไตจำนวน 8 ราย ที่มี creatinine clearance> 50 มล. / นาที ที่ขนาดยาคงที่ของ cyclosporine การให้ ezetimibe ขนาด 10 มก. เพียงครั้งเดียวส่งผลให้ค่า ezetimibe เพิ่มขึ้น 3.4 เท่า (ช่วง 2.3 - 7.9 เท่า) ค่าเฉลี่ย AUC สำหรับ ezetimibe ทั้งหมดเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีจากการศึกษาอื่นที่รักษาด้วย ezetimibe เพียงอย่างเดียว (n = 17) ในการศึกษาที่แตกต่างกันผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรงที่ได้รับ cyclosporine และผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ อีกหลายชนิดพบว่า 12 เท่า "การได้รับ" ezetimibe โดยรวมสูงกว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่เกี่ยวข้องที่รักษาด้วย ezetimibe เพียงอย่างเดียว ในการศึกษาแบบไขว้กัน 2 ช่วง จากอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 12 ราย การให้ ezetimibe 20 มก. ต่อวันเป็นเวลา 8 วันด้วย cyclosporine ขนาด 100 มก. ในวันที่ 7 ส่งผลให้ เพิ่มขึ้นเฉลี่ย 15% ใน cyclosporine AUC (ช่วงจากหนึ่ง ลดลง 10% และเพิ่มขึ้น 51%) เมื่อเทียบกับยาไซโคลสปอริน 100 มก. เพียงครั้งเดียว ไม่มีการศึกษาที่ควบคุมเกี่ยวกับผลของการใช้ ezetimibe ร่วมกันต่อการได้รับ cyclosporine ในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไต ห้ามใช้ GOLTOR และ cyclosporine ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.3)
การรวมกลุ่ม: การใช้ fenofibrate หรือ gemfibrozil ร่วมกันเพิ่มความเข้มข้นของ ezetimibe โดยรวมประมาณ 1.5 และ 1.7 เท่าตามลำดับ แม้ว่าการเพิ่มขึ้นเหล่านี้ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก แต่การใช้ GOLTOR ร่วมกับ gemfibrozil พร้อมกันนั้นเป็นข้อห้าม และไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับไฟเบรตอื่นๆ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
ซิมวาสทาทิน
ซิมวาสแตตินเป็นสารตั้งต้นของไซโตโครม P450 3A4 สารยับยั้งที่มีศักยภาพของ cytochrome P450 3A4 จะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อหัวใจสลายตัวโดยการเพิ่มความเข้มข้นของฤทธิ์ยับยั้ง HMG-CoA reductase ในพลาสมาระหว่างการรักษาด้วยยาซิมวาสแตติน สารยับยั้งดังกล่าว ได้แก่ itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors (เช่น nelfinavir), boceprevir, telaprevir และ nefazodone เวลาที่ได้รับกรด simvastatin (เมตาโบไลต์ที่ทำงานอยู่) Telithromycin ทำให้เกิดการได้รับกรด simvastatin เพิ่มขึ้น 11 เท่า
ห้ามใช้ร่วมกับ itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, HIV protease inhibitors (เช่น nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin และ nefazodone เช่นเดียวกับ gemfibrozil และ cyclospor 4.3 หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการรักษาด้วยสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (สารที่เพิ่ม AUC ประมาณ 5 เท่าหรือมากกว่า) อย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ การรักษาด้วย GOLTOR ควรยุติลง (และควรพิจารณาใช้สแตตินอื่น) ในระหว่างการรักษา ควรใช้ความระมัดระวังในการรวม GOLTOR ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์น้อยกว่า ได้แก่ fluconazole, verapamil หรือ diltiazem (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
ฟลูโคนาโซล: มีรายงานกรณีที่หายากของ rhabdomyolysis ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ simvastatin และ fluconazole ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4)
ไซโคลสปอริน: ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อ / rhabdomyolysis เพิ่มขึ้นโดยการบริหารร่วมกันของ ciclosporin กับ GOLTOR; ดังนั้นจึงห้ามใช้กับ cyclosporine (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4) ถึงแม้ว่ากลไกนี้จะยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แต่ cyclosporine พบว่าเพิ่ม AUC ของสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ของกรด simvastatin ส่วนหนึ่งน่าจะเกิดจากการยับยั้ง CYP3A4 และ / หรือ OATP1B1
ดานาซอล: ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเพิ่มขึ้นเมื่อให้ยาดานาซอลร่วมกับ GOLTOR ร่วมกัน ดังนั้นจึงห้ามใช้กับดานาซอล (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
เจมไฟโบรซิล: เจมไฟโบรซิลเพิ่ม AUC ของเมแทบอไลต์กรดของซิมวาสแตติน 1.9 เท่า อาจเป็นเพราะการยับยั้งกลูโคโรนิเดชันและ/หรือ OATP1B1 (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4) ห้ามใช้ร่วมกันกับ gemfibrozil
กรดฟูซิดิก
ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อรวมทั้ง rhabdomyolysis อาจเพิ่มขึ้นโดยการใช้กรด fusidic ร่วมกับยากลุ่ม statin ร่วมกัน การบริหารร่วมกันของชุดค่าผสมนี้อาจทำให้ความเข้มข้นในพลาสมาเพิ่มขึ้นของสารทั้งสอง กลไกของปฏิกิริยานี้ (ไม่ว่าจะเป็นเภสัชพลศาสตร์หรือเภสัชจลนศาสตร์หรือทั้งสองอย่าง) ยังไม่ทราบ มีรายงานการเกิด rhabdomyolysis (รวมถึงการเสียชีวิตบางส่วน) ในผู้ป่วยที่ได้รับชุดค่าผสมนี้ หากจำเป็นต้องใช้กรดฟุซิดิก การรักษาด้วย GOLTOR ควรหยุดในระหว่างการรักษากรดฟุซิดิก (ดูหัวข้อ 4.4)
อะมิโอดาโรน: ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเพิ่มขึ้นเมื่อให้ยา amiodarone ร่วมกับ simvastatin ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4) ในการศึกษาทางคลินิก มีรายงานผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้อ 6% ที่ได้รับ simvastatin 80 mg และ amiodarone ดังนั้นขนาดของ GOLTOR ไม่ควรเกิน 10 มก. / 20 มก. ต่อวันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย amiodarone ร่วมกัน
ตัวบล็อกช่องแคลเซียม
• เวราปามิล: ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเพิ่มขึ้นเมื่อให้ verapamil ร่วมกับ simvastatin 40 มก. หรือ 80 มก. (ดูหัวข้อ 4.4)
ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ การให้ simvastatin ร่วมกับ verapamil ส่งผลให้ได้รับกรด simvastatin เพิ่มขึ้น 2.3 เท่า ซึ่งอาจเนื่องมาจากการยับยั้ง CYP3A4 ในบางส่วน ปริมาณของ GOLTOR ไม่ควรเกิน 10 มก. / 20 มก. ต่อวันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย verapamil ร่วมกัน
• ดิลไทอาเซม: ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเพิ่มขึ้นเมื่อให้ยาดิลไทอาเซมร่วมกับซิมวาสแตติน 80 มก. (ดูหัวข้อ 4.4) ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ การใช้ยาดิลไทอาเซมและซิมวาสแตตินร่วมกันทำให้ได้รับกรดซิมวาสแตตินเพิ่มขึ้น 2.7 เท่า ซึ่งอาจเกิดจากการยับยั้ง CYP3A4 ปริมาณของ GOLTOR ไม่ควรเกิน 10 มก. / 20 มก. ต่อวันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย diltiazem ร่วมกัน
• แอมโลดิพีน
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย amlodipine และ simvastatin ควบคู่ไปด้วยมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ การใช้ amlodipine ร่วมกันทำให้การรับกรด simvastatin เพิ่มขึ้น 1.6 เท่า ดังนั้นปริมาณของ GOLTOR ไม่ควรเกิน 10 มก. / 20 มก. ต่อวันในผู้ป่วยที่ได้รับ amlodipine ร่วมกัน
สารยับยั้ง CYP3A4 ปานกลาง
ผู้ป่วยที่รับประทานผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่ทราบว่ามีฤทธิ์ยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลางเมื่อใช้ควบคู่กับ GOLTOR โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ GOLTOR ในขนาดที่สูงขึ้น อาจมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4)
สารยับยั้งการขนส่งโปรตีน OATP1B1
กรดซิมวาสแตตินเป็นสารตั้งต้นของโปรตีนขนส่ง OATP1B1 การใช้ผลิตภัณฑ์ยาร่วมกันซึ่งเป็นตัวยับยั้งโปรตีนการขนส่ง OATP1B1 อาจทำให้ความเข้มข้นของกรดซิมวาสแตตินในพลาสมาเพิ่มขึ้นและความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
น้ำเกรพฟรุต: น้ำเกรพฟรุตยับยั้ง cytochrome P450 3A4 การบริโภคซิมวาสแตตินร่วมกับน้ำเกรพฟรุตในปริมาณมาก (มากกว่าหนึ่งลิตรต่อวัน) ส่งผลให้ได้รับกรดซิมวาสแตตินเพิ่มขึ้น 7 เท่า การดื่มน้ำเกรพฟรุต 240 มล. ในตอนเช้าและซิมวาสแตตินในตอนเย็นส่งผลให้เพิ่มขึ้น 1.9 เท่า ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการดื่มน้ำเกรพฟรุตระหว่างการรักษาด้วย GOLTOR
โคลชิซีน: มีรายงานเกี่ยวกับผงาดและ rhabdomyolysis ร่วมกับ colchicine และ simvastatin ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย แนะนำให้มีการตรวจสอบทางคลินิกอย่างใกล้ชิดของผู้ป่วยที่ใช้ชุดค่าผสมนี้
ไรแฟมพิซิน: เนื่องจาก rifampicin เป็นตัวกระตุ้นที่มีศักยภาพของ CYP3A4 ผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย rifampicin ในระยะยาว (เช่น การรักษาวัณโรค) อาจสูญเสียประสิทธิภาพของยา simvastatin ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี พื้นที่ใต้เส้นโค้งความเข้มข้นในพลาสมา (AUC) สำหรับกรดซิมวาสแตตินลดลง 93% เมื่อให้ยา rifampicin ร่วมกัน
ไนอาซินพบกรณีของผงาด / rhabdomyolysis กับ simvastatin ร่วมกับปริมาณไนอาซินที่ปรับเปลี่ยนไขมัน (≥ 1 กรัม / วัน) (ดูหัวข้อ 4.4)
ผลของ GOLTOR ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ
Ezetimibe
ในการศึกษาพรีคลินิก ezetimibe แสดงให้เห็นว่าไม่กระตุ้นเอนไซม์ cytochrome P450 ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญยา ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกระหว่าง ezetimibe กับยาที่มีการเผาผลาญโดย cytochromes P450 1A2, 2D6 2C8, 2C9 และ 3A4 หรือ N- อะเซทิลทรานสเฟอเรส
สารกันเลือดแข็ง: ในการศึกษาชายผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี 12 คน การใช้ยา ezetimibe ร่วมกัน (10 มก. วันละครั้ง) ไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อการดูดซึมวาร์ฟารินและเวลาของโปรทรอมบิน International Normalized Ratio ในผู้ป่วยที่เพิ่ม ezetimibe ลงใน warfarin หรือ fluindione หากเพิ่ม GOLTOR ลงใน warfarin หรือสารกันเลือดแข็ง coumarin อื่นหรือ fluindione ควรมีการตรวจสอบ INR อย่างเพียงพอ ( ดูหัวข้อ 4.4)
ซิมวาสทาทิน
ซิมวาสแตตินไม่มีผลยับยั้งไซโตโครม P450 3A4 ดังนั้นจึงไม่คาดว่าจะมีการกระทำของซิมวาสแตตินต่อความเข้มข้นของสารในพลาสมาที่เผาผลาญผ่านไซโตโครม P450 3A4
สารกันเลือดแข็งในช่องปาก: ในการศึกษาทางคลินิกสองครั้ง หนึ่งในอาสาสมัครปกติและอื่น ๆ ในผู้ป่วยไขมันในเลือดสูง simvastatin 20-40 มก. / วันมีศักยภาพปานกลางถึงผลของ coumarin anticoagulants; เวลาของ prothrombin ที่รายงานเป็น International Normalized Ratio (INR) เพิ่มขึ้นจากเส้นฐานที่ 1.7 เป็น 1.8 และจากเส้นพื้นฐานที่ 2.6 เป็น 3.4 ในอาสาสมัครและผู้ป่วยในการศึกษาตามลำดับ มีรายงานกรณีที่หายากมากของ INR ที่เพิ่มขึ้น ในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด coumarin ควรกำหนดเวลา prothrombin ก่อนเริ่มการรักษาด้วย GOLTOR และบ่อยครั้งเพียงพอในช่วงแรกของการรักษาเพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของเวลา prothrombin เกิดขึ้น เมื่อมีการบันทึกเวลาของ prothrombin ที่เสถียรแล้ว สามารถตรวจสอบเวลาของ prothrombin ได้ตามช่วงเวลาที่แนะนำเป็นประจำสำหรับผู้ป่วยที่ใช้ coumarin anticoagulants หากมีการเปลี่ยนแปลงขนาดของ GOLTOR หรือการบริหารถูกขัดจังหวะ จะต้องทำซ้ำขั้นตอนเดิม การรักษาด้วย Simvastatin ไม่เกี่ยวข้องกับการตกเลือดหรือการเปลี่ยนแปลงของเวลา prothrombin ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
หลอดเลือดเป็นกระบวนการเรื้อรังและการหยุดยาลดไขมันเป็นประจำในระหว่างตั้งครรภ์จะต้องมีผลกระทบเล็กน้อยต่อความเสี่ยงระยะยาวที่เกี่ยวข้องกับภาวะไขมันในเลือดสูงขั้นต้น
GOLTOR
GOLTOR มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์ ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ GOLTOR ในระหว่างตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองในการรักษาแบบผสมผสานแสดงให้เห็นความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)
ซิมวาสทาทิน
ความปลอดภัยของซิมวาสแตตินในสตรีมีครรภ์ยังไม่ได้รับการยืนยัน ไม่มีการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุมกับ simvastatin ในหญิงตั้งครรภ์ มีรายงานที่ไม่ค่อยพบเกี่ยวกับความผิดปกติแต่กำเนิดหลังจากได้รับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ในมดลูก อย่างไรก็ตาม ในการวิเคราะห์ในอนาคตของการตั้งครรภ์ประมาณ 200 รายที่เปิดเผยในช่วงไตรมาสแรกกับซิมวาสแตตินหรือสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด อุบัติการณ์ของความผิดปกติแต่กำเนิดเทียบได้กับที่พบในประชากรทั่วไป จำนวนการตั้งครรภ์นี้เพียงพอทางสถิติในการแยกแยะความผิดปกติแต่กำเนิดที่เพิ่มขึ้น 2.5 เท่าหรือมากกว่าอุบัติการณ์พื้นฐาน
แม้ว่าจะไม่มีหลักฐานว่าอุบัติการณ์ของความผิดปกติแต่กำเนิดในลูกหลานของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยซิมวาสแตตินหรือสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดอื่น ๆ นั้นแตกต่างจากที่พบในประชากรทั่วไป การรักษามารดาด้วย simvastatin อาจลดระดับทารกในครรภ์ได้ ของ mevalonate, สารตั้งต้นของการสังเคราะห์โคเลสเตอรอล ด้วยเหตุนี้ GOLTOR จึงไม่ควรใช้ในสตรีตั้งครรภ์ที่ประสงค์จะตั้งครรภ์หรือสงสัยว่าตนเองกำลังตั้งครรภ์ การรักษาด้วย GOLTOR ควรระงับในระหว่างตั้งครรภ์หรือจนกว่าจะยังไม่ได้รับการพิจารณา ว่าผู้หญิงไม่ได้ตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3)
Ezetimibe
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ ezetimibe ระหว่างตั้งครรภ์
เวลาให้อาหาร
GOLTOR ถูกห้ามใช้ในระหว่างการให้นม การศึกษาในหนูแสดงให้เห็นว่า ezetimibe ถูกขับออกมาในนม ไม่ทราบว่าส่วนประกอบออกฤทธิ์ของ GOLTOR ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ (ดูหัวข้อ 4.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม เมื่อขับรถหรือใช้เครื่องจักร โปรดทราบว่า มีรายงานอาการวิงเวียนศีรษะ
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ความปลอดภัยของ GOLTOR (หรือการบริหารร่วมกันของ ezetimibe และ simvastatin เทียบเท่ากับ GOLTOR) ได้รับการประเมินในผู้ป่วยประมาณ 12,000 คนในการศึกษาทางคลินิก
ความถี่ของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์แบ่งได้ดังนี้ พบบ่อยมาก (≥ 1/10), ทั่วไป ≥ 1/100,
พบผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้ในผู้ป่วยที่ได้รับ GOLTOR (N = 2,404) และมีอุบัติการณ์สูงกว่ายาหลอก (N = 1,340)
พบผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้ในผู้ป่วยที่ได้รับ GOLTOR (N = 9,595) และมีอุบัติการณ์สูงกว่า statin ที่เคยให้ (N = 8,883)
ผู้ป่วยเด็ก (อายุ 10 ถึง 17 ปี)
ในการศึกษาที่ดำเนินการในผู้ป่วยวัยรุ่น (อายุ 10 ถึง 17 ปี) ที่มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัว heterozygous (n = 248) ระดับ ALT และ / หรือ AST (≥ 3 X ULN ติดต่อกัน) พบใน 3% (4 ราย) ของ ผู้ป่วยในกลุ่ม ezetimibe / simvastatin เทียบกับ 2% (2 ราย) ของผู้ป่วยในกลุ่ม simvastatin monotherapy; เปอร์เซ็นต์สำหรับการเพิ่มขึ้นของค่า CPK (≥ 10 X ULN) คือ 2% (2 ผู้ป่วย) และ 0% ตามลำดับ ไม่มีรายงานกรณีของผงาด
การศึกษานี้ไม่เหมาะสำหรับการเปรียบเทียบอาการไม่พึงประสงค์จากยาที่หายาก
ผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง
ในการศึกษาการป้องกันหัวใจและไต (SHARP) (ดูหัวข้อ 5.1) ซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยมากกว่า 9,000 รายที่ได้รับ GOLTOR 10/20 มก. ต่อวัน (n = 4,650) หรือยาหลอก (n = 4,620) ข้อมูลด้านความปลอดภัยเปรียบเทียบได้ระหว่าง ระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ย 4.9 ปี ในการศึกษานี้ บันทึกเฉพาะเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงและการหยุดเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ใดๆ เท่านั้น อัตราการเลิกบุหรี่เนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์มีค่าใกล้เคียงกัน (10.4% ในผู้ป่วยที่ได้รับ GOLTOR, 9.8% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก) อุบัติการณ์ของ myopathy / rhabdomyolysis เท่ากับ 0.2% ในผู้ป่วยที่ได้รับ GOLTOR และ 0.1% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ระดับ transaminases ติดต่อกัน (> 3x ULN) เกิดขึ้นในผู้ป่วย 0.7% ผู้ป่วยที่ได้รับ GOLTOR เทียบกับ 0.6% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ในการศึกษานี้ ไม่มีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ระบุล่วงหน้า รวมถึงมะเร็ง (9.4% สำหรับ GOLTOR, 9.5% สำหรับยาหลอก), ตับอักเสบ, ถุงน้ำดีออก หรือภาวะแทรกซ้อนของนิ่วหรือตับอ่อนอักเสบ
การตรวจวินิจฉัย
ในการศึกษาขนาดยาร่วมกัน อุบัติการณ์ของระดับเอนไซม์ที่สำคัญทางคลินิกในซีรัม transaminases (ALT และ / หรือ AST ≥ 3 X ULN ค่าที่ต่อเนื่องกัน) เท่ากับ 1.7% ในผู้ป่วยที่ได้รับ GOLTOR ระดับความสูงเหล่านี้มักไม่มีอาการ ไม่เกี่ยวข้องกับ cholestasis และกลับมา สู่การตรวจวัดพื้นฐานหลังจากหยุดการรักษาหรือระหว่างการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)
CK ที่เพิ่มขึ้นที่เกี่ยวข้องทางคลินิก (≥ 10 X ULN) พบในผู้ป่วย 0.2% ที่ได้รับ GOLTOR
ประสบการณ์หลังการขาย
มีรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์เพิ่มเติมต่อไปนี้ในการใช้หลังการขายกับ GOLTOR หรือในการทดลองทางคลินิกหรือระหว่างการใช้หลังการขายกับส่วนประกอบใดส่วนประกอบหนึ่ง
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ; โรคโลหิตจาง
ความผิดปกติของระบบประสาท: โรคระบบประสาทส่วนปลาย; ความจำเสื่อม
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจทรวงอกและทางเดินอาหาร: ไอ; หายใจลำบาก; โรคปอดคั่นระหว่างหน้า (ดูหัวข้อ 4.4)
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ท้องผูก; ตับอ่อนอักเสบ; โรคกระเพาะ
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง: ผมร่วง; เกิดผื่นแดง multiforme; ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ได้แก่ ผื่น ลมพิษ ภูมิแพ้ แอนจิโออีดีมา
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน: ปวดกล้ามเนื้อ; ผงาด * (รวมถึง myositis); rhabdomyolysis ที่มีหรือไม่มีภาวะไตวายเฉียบพลัน (ดูหัวข้อ 4.4); tendinopathy บางครั้งซับซ้อนโดยการแตก
* ในการศึกษาทางคลินิก อาการกล้ามเนื้อผิดปกติเกิดขึ้นได้ทั่วไปในผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin 80 มก. / วัน เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยา 20 มก. / วัน (1.0% เทียบกับ 0.02% ตามลำดับ) (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ: ความอยากอาหารลดลง
ความผิดปกติของหลอดเลือด: ร้อนวูบวาบ; ความดันโลหิตสูง
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน: ความเจ็บปวด
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี: ตับอักเสบ / โรคดีซ่าน; ความล้มเหลวของตับที่ร้ายแรงและไม่ร้ายแรง ถุงน้ำดี; ถุงน้ำดีอักเสบ
ระบบสืบพันธุ์และความผิดปกติของเต้านม: หย่อนสมรรถภาพทางเพศ
ความผิดปกติทางจิตเวช: ซึมเศร้า, นอนไม่หลับ
มีรายงานการเกิดกลุ่มอาการภูมิไวเกินที่มองเห็นได้ไม่บ่อยนัก รวมถึงอาการต่อไปนี้: angioedema, lupus-like syndrome, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eosinophilia, อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้น, โรคข้ออักเสบและโรคข้ออักเสบ, ไข้, ภาวะลมพิษ หายใจดังเสียงฮืด ๆ และวิงเวียน
การตรวจสอบ: อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสสูง; การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ
มีรายงานการเพิ่มขึ้นของ HbA1c และระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารด้วย statin รวมทั้ง simvastatin
มีรายงานหลังการขายที่ไม่ค่อยพบเกี่ยวกับความบกพร่องทางสติปัญญา (เช่น ความจำเสื่อม หลงลืม ความจำเสื่อม ความจำเสื่อม สับสน) ที่เกี่ยวข้องกับการใช้สแตติน ซึ่งรวมถึงซิมวาสแตติน รายงานโดยทั่วไปไม่ร้ายแรง และสามารถย้อนกลับได้หลังจากเลิกใช้ยาสแตติน โดยมีเวลาต่างกันไปสำหรับการเริ่มมีอาการ (1 วันต่อปี) และการแก้ไขอาการ (มัธยฐาน 3 สัปดาห์)
มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เพิ่มเติมต่อไปนี้ด้วย statin บางชนิด:
• รบกวนการนอนหลับ รวมทั้งฝันร้าย
• ความผิดปกติทางเพศ
• โรคเบาหวาน: ความถี่จะขึ้นอยู่กับการมีหรือไม่มีปัจจัยเสี่ยง (ระดับน้ำตาลในเลือดที่อดอาหาร ≥ 5.6 mmol / L, BMI> 30 กก. / m2, ระดับไตรกลีเซอไรด์ที่เพิ่มขึ้น, ประวัติความดันโลหิตสูง)
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
GOLTOR
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดควรใช้มาตรการตามอาการและการสนับสนุน การใช้ ezetimibe (1,000 มก. / กก.) และ simvastatin (1,000 มก. / กก.) ร่วมกันในการศึกษาความเป็นพิษในช่องปากเฉียบพลันในหนูและหนูแรท ไม่พบอาการทางคลินิกของความเป็นพิษในสัตว์เหล่านี้ ค่า LD50 ในช่องปากสำหรับทั้งสองชนิดคือ ezetimibe ≥ 1,000 มก. / กก. / ซิมวาสแตติน ≥ 1,000 มก. / กก.
Ezetimibe
ในการศึกษาทางคลินิกการให้ยา ezetimibe 50 มก. / วันถึง 15 คนที่มีสุขภาพดีนานถึง 14 วันหรือ 40 มก. / วันถึง 18 คนที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงขั้นต้นนานถึง 56 วัน โดยทั่วไปสามารถทนต่อยาได้ดี มีรายงานบางกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ส่วนใหญ่ไม่เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียง รายงานผลข้างเคียงไม่ร้ายแรง ในสัตว์ทดลอง ไม่พบความเป็นพิษหลังจากรับประทาน ezetimibe ขนาด 5,000 มก. / กก. ในหนูและหนูเพียงครั้งเดียว และ 3,000 มก. / กก. ในสุนัข
ซิมวาสทาทิน
มีรายงานบางกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ปริมาณสูงสุดที่ได้รับคือ 3.6 กรัม ผู้ป่วยทุกรายฟื้นตัวโดยไม่มีผลที่ตามมา
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: สารยับยั้ง HMG-CoA reductase ร่วมกับยาอื่นๆ ที่ปรับเปลี่ยนโปรไฟล์ไขมัน
รหัส ATC: C10BA02
GOLTOR (ezetimibe / simvastatin) เป็นผลิตภัณฑ์ลดไขมันที่ยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอลในลำไส้และสเตอรอลจากพืชที่เกี่ยวข้องและยับยั้งการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลภายในร่างกาย
กลไกการออกฤทธิ์:
GOLTOR
คอเลสเตอรอลในพลาสมามาจากการดูดซึมในลำไส้และการสังเคราะห์ภายในร่างกาย GOLTOR ประกอบด้วย ezetimibe และ simvastatin ซึ่งเป็นสารประกอบลดไขมัน 2 ชนิดพร้อมกลไกการทำงานเสริม GOLTOR ช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลรวมในระดับสูง (total-C), LDL-C, apolipoprotein B (Apo B), ไตรกลีเซอไรด์ (TG), คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดไม่มีความหนาแน่นสูง (C-non-HDL) และเพิ่มคอเลสเตอรอลในระดับสูง ไลโปโปรตีนความหนาแน่น (HDL-C) ผ่านการยับยั้งการดูดซึมและการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลสองเท่า
Ezetimibe
Ezetimibe ยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอลในลำไส้ Ezetimibe ออกฤทธิ์ทางปากและมีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างจากสารลดคอเลสเตอรอลประเภทอื่น (เช่น สแตติน สารกักเก็บกรดน้ำดี [เรซิน] อนุพันธ์ของกรดไฟบริก และสตานอลจากพืช) เป้าหมายระดับโมเลกุลของเอเซทิไมบคือตัวขนส่งสเตอรอล , Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) รับผิดชอบการดูดซึมโคเลสเตอรอลและไฟโตสเตอรอลในลำไส้
Ezetimibe มีการแปลที่ระดับขอบแปรงของลำไส้เล็กและยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอลทำให้ทางเดินของคอเลสเตอรอลในลำไส้ลดลงไปยังตับ สแตตินช่วยลดการสังเคราะห์โคเลสเตอรอลในตับ และกลไกที่แตกต่างกันทั้งสองนี้ทำให้โคเลสเตอรอลลดลง ในการศึกษาทางคลินิก 2 สัปดาห์ของผู้ป่วยไขมันในเลือดสูง 18 ราย ezetimibe ยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอลในลำไส้ได้ 54% เมื่อเทียบกับยาหลอก
ชุดของการศึกษาพรีคลินิกได้ดำเนินการเพื่อตรวจสอบการเลือกของ ezetimibe ในการยับยั้งการดูดซึมของคอเลสเตอรอล Ezetimibe ยับยั้งการดูดซึมของคอเลสเตอรอล [14C] - โดยไม่มีผลต่อการดูดซึมของไตรกลีเซอไรด์ กรดไขมัน กรดน้ำดี โปรเจสเตอโรน ethinyl estradiol หรือวิตามิน A และ D ที่ละลายในไขมัน
ซิมวาสทาทิน
หลังจากการกลืนกิน ซิมวาสแตติน ซึ่งเป็นแลคโตนที่ไม่ใช้งาน จะถูกไฮโดรไลซ์ในตับให้อยู่ในรูปแบบเบตา-ไฮดรอกซีแอซิดที่ออกฤทธิ์ที่สอดคล้องกัน ซึ่งมีฤทธิ์ยับยั้ง HMG-CoA reductase (3-ไฮดรอกซี-3เมทิลกลูตาริล CoA reductase) เอนไซม์นี้กระตุ้นการเปลี่ยน HMG-CoA เป็น mevalonate ซึ่งเป็นขั้นตอนเริ่มต้นและจำกัดในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล
ซิมวาสแตตินได้รับการแสดงเพื่อลดความเข้มข้นของ LDL-C ทั้งแบบปกติและระดับสูง LDL เกิดขึ้นจากไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL) และส่วนใหญ่ catabolized โดยตัวรับ LDL ที่มีความสัมพันธ์สูง C-VLDL) และการเหนี่ยวนำของตัวรับ LDL ส่งผลให้การผลิตลดลงและการเพิ่มขึ้นของแคแทบอลิซึมของ LDL-C Apolipoprotein B ลดลงอย่างมากในระหว่างการรักษาด้วย simvastatin นอกจากนี้ Simvastatin ยังเพิ่ม HDL-C ในระดับปานกลางและลด TG ในพลาสมา อัตราส่วนระหว่างคอเลสเตอรอลรวม / HDL-C และ LDL-C / C- HDL จะลดลง
การศึกษาทางคลินิก
ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม GOLTOR ลดจำนวนรวม-C, LDL-C, Apo B, TG และไม่ใช่ HDL-C อย่างมีนัยสำคัญ และเพิ่ม HDL-C ในผู้ป่วยที่มีไขมันในเลือดสูง
ภาวะไขมันในเลือดสูงปฐมภูมิ
ในการศึกษาแบบ double-blind ที่ได้รับยาหลอกเป็นเวลา 8 สัปดาห์ ผู้ป่วย 240 รายที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงที่ได้รับการรักษาด้วยยา simvastatin เพียงอย่างเดียว และผู้ที่ล้มเหลวในการบรรลุเป้าหมาย LDL-C ตามโครงการการศึกษาคอเลสเตอรอลแห่งชาติ (NCEP) (จาก 2, 6 เป็น 4.1 mmol / l [100 ถึง 160 มก. / ดล. ขึ้นอยู่กับลักษณะการตรวจวัดพื้นฐาน) สุ่มให้ได้รับ ezetimibe 10 มก. หรือยาหลอกนอกเหนือจากการรักษาด้วยยา simvastatin ที่มีอยู่ก่อนแล้ว ยังไม่ถึงเป้าหมาย LDL-C พื้นฐาน (~ 80%) อย่างมีนัยสำคัญ ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นที่สุ่มรับยา ezetimibe ที่ให้ร่วมกับ simvastatin บรรลุเป้าหมาย LDL-C ที่จุดสิ้นสุดของการศึกษา เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่สุ่มรับยาหลอกที่รับประทานควบคู่กับ simvastatin 76% และ 21.5% ตามลำดับ
การลดลงที่สอดคล้องกันของ LDL-C สำหรับเอเซทิไมบ์หรือยาหลอกที่บริหารให้ควบคู่กับซิมวาสแตตินแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ (27% และ 3% ตามลำดับ)
นอกจากนี้ ezetimibe ที่บริหารควบคู่กับการรักษาด้วย simvastatin ยังลดค่า total-C, Apo B, TG อย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับยาหลอกที่ใช้ร่วมกับ simvastatin
ในการศึกษาแบบหลายศูนย์แบบ double-blind 24 สัปดาห์ ผู้ป่วย 214 รายที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ที่ได้รับการรักษาด้วย thiazolidinediones (rosiglitazone และ pioglitazone) เป็นเวลาอย่างน้อย 3 เดือน และ simvastatin 20 มก. เป็นเวลาอย่างน้อย 6 สัปดาห์ โดยมีค่าเฉลี่ย LDL-C ที่ 2.4 mmol / l (93 mg / dl) ถูกสุ่มให้ได้รับ simvastatin 40 mg หรือการให้สารออกฤทธิ์ร่วมกันเทียบเท่ากับ GOLTOR 10 mg / 20 mg GOLTOR 10 มก. / 20 มก. มีประสิทธิภาพมากกว่าการเพิ่มขนาดยาซิมวาสแตตินสองเท่าเป็น 40 มก. ในการลด LDL-C เพิ่มเติม (-21% และ 0% ตามลำดับ), รวม-C (-14% และ -1 % ตามลำดับ) ApoB (-14% และ -2% ตามลำดับ) และ C-non-HDL (-20% และ -2% ตามลำดับ) เหนือการลดลงที่สังเกตได้จากซิมวาสแตติน 20 มก. ผลลัพธ์สำหรับ HDL-C และ TG ระหว่างทั้งสอง กลุ่มการรักษาไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติและผลการรักษาไม่ได้รับผลกระทบจากประเภทของการรักษาด้วย thiazolidinediones
ประสิทธิภาพของจุดแข็งต่างๆ ของ GOLTOR (10 มก. / 10 มก. ถึง 10 มก. / 80 มก. / วัน) แสดงให้เห็นในการศึกษาแบบหลายศูนย์แบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 12 สัปดาห์ ซึ่งรวมถึงขนาดยาทั้งหมด มี GOLTOR และ ปริมาณที่เกี่ยวข้องทั้งหมดของ simvastatin
เมื่อเปรียบเทียบผู้ป่วยที่รักษาด้วย GOLTOR ทุกขนาดกับผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin ทุกขนาด GOLTOR จะลดจำนวนรวมของ C, LDL-C และ TG ลงอย่างมีนัยสำคัญ (ดูตารางที่ 1) และ Apo B (-42% และ -29% ตามลำดับ) , ไม่ใช่-HDL-C (-49% และ -34% ตามลำดับ) และโปรตีน C-reactive (-33% และ -9% ตามลำดับ) ผลของ GOLTOR ต่อ HDL-C นั้นคล้ายคลึงกับผลที่พบในยาซิมวาสแตติน "การวิเคราะห์เพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่า GOLTOR เพิ่ม HDL-C อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก
ตารางที่ 1
การตอบสนองต่อ GOLTOR ในผู้ป่วยที่เป็น primary hypercholesterolemia
(หมายถึงการเปลี่ยนแปลงa% จากการตรวจวัดพื้นฐานในกรณีที่ไม่มีการรักษาb)
a สำหรับไตรกลีเซอไรด์ ค่ามัธยฐาน% ส่วนเบี่ยงเบนจากเส้นพื้นฐาน
b พื้นฐาน - ไม่อยู่ในการรักษาด้วยยาลดไขมัน
c ปริมาณรวมของ GOLTOR (10 / 10-10 / 80) ลดจำนวนรวม-C, LDL-C และ TG อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับซิมวาสแตติน และเพิ่ม HDL-C อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก
ในการศึกษาที่ออกแบบในทำนองเดียวกัน ผลลัพธ์สำหรับพารามิเตอร์ไขมันทั้งหมดมีความสอดคล้องกันโดยทั่วไป ในการวิเคราะห์ร่วมกันของการศึกษาทั้งสองนี้ การตอบสนองของไขมันต่อ GOLTOR มีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่มีระดับ TG มากกว่าหรือน้อยกว่า 200 มก. / ดล.
ในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมหลายศูนย์แบบ double-blind และแบบควบคุม (ENHANCE) ผู้ป่วย 720 รายที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัว heterozygous ได้รับการสุ่มเพื่อรับ ezetimibe 10 มก. ร่วมกับ simvastatin 80 มก. (n = 357) หรือ simvastatin 80 มก. (n = 363) สำหรับ 2 คน ปีที่. วัตถุประสงค์หลักของการศึกษาคือเพื่อศึกษาผลของการรักษาแบบผสมผสาน ezetimibe / simvastatin ต่อความหนาของ tunica intima และ media (IMT) ของหลอดเลือดแดง carotid เปรียบเทียบกับ simvastatin เพียงอย่างเดียว ยังไม่มีการแสดงผลกระทบของเครื่องหมายนี้ สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจและการตาย
จุดสิ้นสุดหลักซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลง IMT เฉลี่ยของทั้งหกกลุ่มของ carotid ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ (p = 0.29) ระหว่างกลุ่มการรักษาทั้งสองตามการวัดด้วยอัลตราซาวนด์โหมด B ด้วย ezetimibe 10 มก. ร่วมกับ simvastatin 80 มก. หรือ simvastatin 80 มก. เพียงอย่างเดียว ความหนาของ intima และ medial tunics เพิ่มขึ้น 0.0111 มม. และ 0.0058 มม. ตามลำดับ ในช่วงระยะเวลาการศึกษา 2 ปี (ที่การตรวจวัดพื้นฐาน การวัด IMT ของ carotid เฉลี่ยคือ 0.68 มม. และ 0.69 มม. ตามลำดับ)
Ezetimibe 10 มก. ร่วมกับ simvastatin 80 มก. ลด LDL-C, total-C, Apo B และ TG อย่างมีนัยสำคัญมากกว่า simvastatin 80 มก. สำหรับกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่ม เปอร์เซ็นต์การเพิ่มขึ้นของ C -HDL มีความคล้ายคลึงกัน อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานด้วย ezetimibe 10 มก. ร่วมกับ simvastatin 80 มก. สอดคล้องกับข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ทราบ
GOLTOR มีซิมวาสแตติน ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกขนาดใหญ่สองครั้ง สแกนดิเนเวีย Simvastatin Survival Study (20-40 มก. n = 4,444 ผู้ป่วย) e การศึกษาการป้องกันหัวใจ (40 มก. ไม่มี = 20,536 ผู้ป่วย) ประเมินผลของการรักษาด้วยซิมวาสแตตินในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจเนื่องจากโรคหลอดเลือดหัวใจ เบาหวาน โรคหลอดเลือดส่วนปลาย ประวัติโรคหลอดเลือดสมองหรือโรคหลอดเลือดสมองอื่น ๆ การรักษาด้วยซิมวาสแตตินมี ได้รับการแสดงเพื่อลด: ความเสี่ยงของการเสียชีวิตโดยรวมผ่านการลดการเสียชีวิตเนื่องจาก CHD ความเสี่ยงของกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรงและโรคหลอดเลือดสมอง และความจำเป็นในการผ่าตัดด้วยขั้นตอน revascularization ของหลอดเลือดหัวใจและไม่หลอดเลือด
การศึกษาประสิทธิผลของการลดโคเลสเตอรอลและโฮโมซิสเทอีน (SEARCH) เพิ่มเติม ได้ประเมินผลของการรักษาด้วยซิมวาสแตติน 80 มก. เทียบกับ 20 มก. (ค่ามัธยฐานการติดตาม 6.7 ปี) ต่อเหตุการณ์สำคัญของหลอดเลือด (MVEs ซึ่งหมายถึงภาวะหัวใจขาดเลือดที่ร้ายแรง) โรค กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่เสียชีวิต กระบวนการ revascularization ของหลอดเลือดหัวใจ โรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรงหรือถึงแก่ชีวิต หรือกระบวนการ revascularization ที่ส่วนปลาย) ในผู้ป่วย 12,064 คนที่มีประวัติของกล้ามเนื้อหัวใจตาย ไม่มีความแตกต่างในอุบัติการณ์ของ MVEs ระหว่าง 2 กลุ่ม; simvastatin 20 มก. (n = 1,553; 25.7%) เทียบกับ simvastatin 80 มก. (n = 1,477; 24.5%); RR 0.94, 95% CI: 0.88 ถึง 1 , 01. ความแตกต่างแน่นอนในระดับ LDL-C ระหว่างทั้งสองกลุ่มในช่วง หลักสูตรของการศึกษาคือ 0.35 ± 0.01 mmol / L โปรไฟล์ความปลอดภัยมีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่มการรักษาทั้งสองยกเว้น "อุบัติการณ์ของ myopathy ซึ่งประมาณ 1.0% สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ซิมวาสแตติน 80 มก. เทียบกับ 0.02% สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยา 20 มก. ประมาณครึ่งหนึ่งของกรณีโรคกล้ามเนื้ออักเสบเหล่านี้เกิดขึ้นในช่วงปีแรกของการรักษา อุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อผิดปกติในแต่ละปีการรักษาอยู่ที่ประมาณ 0.1%
GOLTOR ได้รับการแสดงเพื่อลดเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง อย่างไรก็ตาม ประโยชน์ของ GOLTOR ต่อการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับที่แสดงให้เห็นสำหรับ simvastatin ยังไม่เป็นที่แน่ชัด
การศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยเด็ก (อายุ 10 ถึง 17 ปี)
ในการศึกษาแบบควบคุมหลายศูนย์ แบบปกปิดสองทาง เด็กผู้ชาย 142 คน (Tanner stage II ขึ้นไป) และเด็กหญิงวัยหมดประจำเดือน 106 คน อายุ 10 ถึง 17 ปี (อายุเฉลี่ย 14.2 ปี) ที่มีไขมันในเลือดสูงจากตระกูลเฮเทอโรไซกัส (IF heterozygous) ที่มีเส้นพื้นฐาน LDL-C ค่าระหว่าง 4.1 ถึง 10.4 มิลลิโมล / ลิตรถูกสุ่มให้เป็น ezetimibe 10 มก. ร่วมกับ simvastatin (10, 20 หรือ 40 มก.) หรือ simvastatin (10, 20 หรือ 40 มก.) เพียงอย่างเดียวเป็นเวลา 6 สัปดาห์, ezetimibe และ simvastatin 40 มก. co -ให้ยาหรือซิมวาสแตติน 40 มก. เพียงอย่างเดียวใน 27 สัปดาห์ข้างหน้า จากนั้นให้อีเซทิไมบ์และซิมวาสแตติน (10 มก., 20 มก. หรือ 40 มก.) ร่วมกันเป็นเวลา 20 สัปดาห์
ในสัปดาห์ที่ 6 ezetimibe ร่วมกับ simvastatin (ทุกขนาด) ลดจำนวนรวม-C อย่างมีนัยสำคัญ (38% เทียบกับ 26%), LDL-C (49% เทียบกับ 34%), Apo B (39% เทียบกับ 27%) และไม่ HDL-C (47% เทียบกับ 33%) เทียบกับ simvastatin เพียงอย่างเดียว (ทุกขนาด) ผลลัพธ์มีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่มการรักษาสองกลุ่มสำหรับ TG และ HDL-C (-17 % เทียบกับ -12% และ +7% เทียบกับ +6% ตามลำดับ ) ในสัปดาห์ที่ 33 ผลลัพธ์สอดคล้องกับสัปดาห์ที่ 6 และผู้ป่วยที่ใช้ยา ezetimibe และ simvastatin 40 มก. (62%) ประสบความสำเร็จ "เป้าหมายการรักษาในอุดมคติตาม NCEP AAP (
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ezetimibe ร่วมกับยา simvastatin ที่มากกว่า 40 มก. ต่อวัน ยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยเด็กอายุ 10 ถึง 17 ปี ยังไม่มีการศึกษาประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 17 ปี ในการลดอัตราการเจ็บป่วยและการตายในวัยผู้ใหญ่
Homozygous Familial Hypercholesterolaemia (Homozygous IF)
ทำการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind เป็นเวลา 12 สัปดาห์ในผู้ป่วยที่มีการวินิจฉัยทางคลินิกและ / หรือจีโนไทป์ของ homozygous IF ข้อมูลจากกลุ่มย่อยของผู้ป่วย (n = 14) ที่ได้รับ simvastatin 40 มก. ที่การตรวจวัดพื้นฐานได้รับการวิเคราะห์ การเพิ่มขนาดยาซิมวาสแตตินจาก 40 เป็น 80 มก. (n = 5) ส่งผลให้ LDL-C ลดลง 13% จากระดับพื้นฐาน เมื่อเทียบกับซิมวาสแตติน 40 มก. การบริหารร่วมกันของ ezetimibe และ simvastatin เทียบเท่ากับ GOLTOR (10 มก. / 40 มก. และ 10 มก. / 80 มก. รวมกัน n = 9) ส่งผลให้ LDL-C ลดลง 23% จากเส้นพื้นฐานเมื่อเทียบกับซิมวาสแตติน 40 มก. ในผู้ป่วยที่ได้รับยาเอเซทิไมบ์และซิมวาสแตติน เทียบเท่ากับ GOLTOR (10 มก. / 80 มก. มก., n = 5 ) การลด LDL-C ที่ 29% จากเส้นพื้นฐานถูกผลิตขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับซิมวาสแตติน 40 มก.
การป้องกันเหตุการณ์หลอดเลือดที่สำคัญในโรคไตเรื้อรัง (CKD)
การศึกษาการป้องกันหัวใจและไต (SHARP) เป็นการศึกษาแบบ double-blind ข้ามชาติ สุ่มตัวอย่าง ควบคุมด้วยยาหลอก ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง 9,438 ราย โดย 1 ใน 3 อยู่ในการฟอกไตที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้ป่วยทั้งหมด 4,650 รายได้รับ GOLTOR 10/20 และ 4,620 รายที่ได้รับยาหลอก และตามมาด้วยค่ามัธยฐาน 4.9 ปี ผู้ป่วยมีอายุเฉลี่ย 62 ปี และ 63% เป็นเพศชาย 72% คอเคเซียน เบาหวาน 23% และสำหรับผู้ที่ไม่ได้ฟอกไต อัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) เฉลี่ยอยู่ที่ 26.5 มล. / นาที / 1.73 ตร.ม. ไม่มีเกณฑ์การรวมการศึกษาตามไขมัน ค่าพื้นฐาน LDL-C เท่ากับ 108 มก. / เดซิลิตร หลังจากหนึ่งปี ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยที่เลิกใช้ยาในการศึกษาแล้ว LDL-C ลดลง 26% เมื่อเทียบกับยาหลอกโดยซิมวาสแตติน 20 มก. เพียงอย่างเดียวและ 38 มก. % โดย GOLTOR 10/20 มก.
การเปรียบเทียบเบื้องต้นที่ระบุในโปรโตคอลของ SHARP คือ "การวิเคราะห์โดยเจตนาในการรักษา" เหตุการณ์สำคัญของหลอดเลือด "(MVE หมายถึง ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรงหรือการเสียชีวิตจากหัวใจ โรคหลอดเลือดสมอง หรือกระบวนการสร้างหลอดเลือดใหม่ใดๆ) เฉพาะในผู้ป่วยที่ได้รับการสุ่มตัวอย่างในขั้นต้น ถึง GOLTOR (n = 4,193) หรือกลุ่มยาหลอก (n = 4,191) การวิเคราะห์ทุติยภูมิรวมการวิเคราะห์แบบผสมเดียวกันสำหรับกลุ่มประชากรแบบสุ่มทั้งหมด (พื้นฐานการศึกษาหรือ 1 ปี) ถึง GOLTOR (n = 4,650) หรือยาหลอก (n = 4,620) เช่น รวมทั้งส่วนประกอบของคอมโพสิทนี้ด้วย
การวิเคราะห์จุดยุติเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่า GOLTOR ลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หลอดเลือดที่สำคัญ (ผู้ป่วย 749 รายในกลุ่มยาหลอกเทียบกับ 639 รายในกลุ่ม GOLTOR) โดยลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ 16% (p = 0.001)
อย่างไรก็ตาม การออกแบบของการศึกษานี้ไม่อนุญาตให้มีการแบ่งแยกระหว่าง ezetimibe monocomponent ต่อประสิทธิภาพในการลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หลอดเลือดที่สำคัญในผู้ป่วย CKD อย่างมีนัยสำคัญ
ส่วนประกอบแต่ละอย่างของ MVEs ในผู้ป่วยที่ได้รับการสุ่มตัวอย่างทั้งหมดแสดงไว้ในตารางที่ 2 GOLTOR ลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองและการเกิดหลอดเลือดใหม่อย่างมีนัยสำคัญ โดยไม่มีความแตกต่างทางตัวเลขที่มีนัยสำคัญสำหรับ GOLTOR สำหรับภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรงและการเสียชีวิตจากหัวใจ
ตารางที่ 2
เหตุการณ์สำคัญของหลอดเลือดตามกลุ่มการรักษาในผู้ป่วยแบบสุ่มทั้งหมดใน SHARPa
การวิเคราะห์โดยตั้งใจที่จะรักษาผู้ป่วยของ SHARP ทุกรายที่สุ่มรับ GOLTOR หรือยาหลอกที่การตรวจวัดพื้นฐานหรือที่ 1 ปี
ข แม่; หมายถึง ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่เสียชีวิต การเสียชีวิตจากหลอดเลือดหัวใจ โรคหลอดเลือดสมองที่ไม่เกิดเลือดออก หรือการสร้างหลอดเลือดใหม่ใดๆ
การลดโคเลสเตอรอล LDL ที่แน่นอนด้วย GOLTOR นั้นต่ำกว่าในผู้ป่วยที่มีค่า LDL-C ที่เส้นพื้นฐานต่ำกว่า (
หลอดเลือดตีบ
Simvastatin และ Ezetimibe for the Treatment of Aortic Stenosis (SEAS) เป็นแบบ multicenter, double-blind, placebo-controlled study โดยมีระยะเวลาเฉลี่ย 4.4 ปี ในผู้ป่วย 1,873 คนที่มี aortic aortic stenosis (AS) ที่ไม่มีอาการ บันทึกโดยอัตรา peak aortic flow ที่วัดโดย Doppler ระหว่าง 2.5 ถึง 4.0 m / s เฉพาะผู้ป่วยที่ได้รับการลงทะเบียนซึ่งไม่จำเป็นต้องให้การรักษาด้วยสแตตินเพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ ผู้ป่วยได้รับการสุ่มในอัตราส่วน 1: 1 เพื่อรับยาหลอกหรือ ezetimibe 10 มก. และซิมวาสแตติน 40 มก. ต่อวันในการบริหารร่วมกัน
จุดยุติหลักคือการรวมกันของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ (MCE) ซึ่งประกอบด้วยการเสียชีวิตจากหลอดเลือดหัวใจ การผ่าตัดเปลี่ยนลิ้นหัวใจเอออร์ตา (AVR) ภาวะหัวใจล้มเหลว (CHF) อันเป็นผลมาจากความก้าวหน้าของ AS, กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่เสียชีวิต, การปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจ (CABG) ) ) การแทรกแซงของหลอดเลือดหัวใจ (PCI) การรักษาในโรงพยาบาลสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรและโรคหลอดเลือดสมองที่ไม่มีเลือดออก จุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญคือชุดย่อยของหมวดหมู่เหตุการณ์ของจุดสิ้นสุดหลัก
เมื่อเทียบกับยาหลอก ezetimibe / simvastatin 10/40 มก. ไม่ได้ลดความเสี่ยงของ MCE อย่างมีนัยสำคัญ ผลลัพธ์หลักเกิดขึ้นในผู้ป่วย 333 ราย (35.3%) ในกลุ่ม ezetimibe / simvastatin และ 355 ราย (38.2%) ในกลุ่มยาหลอก (hazard Ratio ในกลุ่ม ezetimibe / simvastatin 0.96; ช่วงความเชื่อมั่น 95%, 0.83 ถึง 1.12; p = 0.59) เปลี่ยนลิ้นหัวใจเอออร์ติกในผู้ป่วย 267 ราย (28.3%) ในกลุ่ม ezetimibe / simvastatin และในผู้ป่วย 278 ราย (29.9 %) ในกลุ่มยาหลอก (hazard ratio, 1.00; 95% CI, 0.84 to 1.18; p = 0.97) ผู้ป่วยจำนวนน้อยลงมีเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจขาดเลือดในกลุ่ม ezetimibe / simvastatin (n = 148) เทียบกับกลุ่ม placebo (n = 187) (hazard ratio, 0.78; 95% CI, 0.63 ถึง 0.97; p = 0.02) สาเหตุหลักมาจาก สำหรับผู้ป่วยจำนวนน้อยที่พวกเขาได้รับการปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจตีบ
มะเร็งเกิดขึ้นบ่อยขึ้นในกลุ่ม ezetimibe / simvastatin (105 เทียบกับ 70, p = 0.01) ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการสังเกตนี้ไม่แน่นอน เช่นเดียวกับในการศึกษาของ SHARP ที่ใหญ่ขึ้น จำนวนผู้ป่วยทั้งหมดที่เป็นมะเร็งในอุบัติการณ์ใดๆ (438 ในกลุ่ม ezetimibe / simvastatin เทียบกับ 439 ในกลุ่มยาหลอก) ไม่แตกต่างกัน ดังนั้นผลลัพธ์ของ SEAS การศึกษาไม่สามารถยืนยันได้โดย SHARP
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญในระหว่างการให้ยา ezetimibe และ simvastatin ร่วมกัน
การดูดซึม :
GOLTOR
GOLTOR มีชีวสมมูลกับการบริหารร่วมกันของ ezetimibe และ simvastatin
Ezetimibe
หลังจากการบริหารช่องปาก ezetimibe จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและอย่างกว้างขวางโดยผสานเข้ากับ phenolic glucuronide ที่ใช้งานทางเภสัชวิทยา (ezetimibe-glucuronide) ความเข้มข้นเฉลี่ยในพลาสมาสูงสุด (Cmax) จะสังเกตได้ภายใน 1-2 ชั่วโมงสำหรับ ezetimibe-glucuronide และ 4 -12 ชั่วโมงสำหรับ ezetimibe ไม่สามารถระบุความสามารถในการใช้ประโยชน์อย่างสัมบูรณ์ของ ezetimibe เนื่องจากสารประกอบนี้แทบจะไม่ละลายในตัวกลางที่เป็นน้ำที่เหมาะสมสำหรับการฉีด
การบริหารอาหารร่วมกัน (อาหารที่มีไขมันสูงหรือไม่มีไขมัน) ไม่มีผลต่อการดูดซึมทางปากของ ezetimibe ในรูปแบบเม็ดขนาด 10 มก.
ซิมวาสทาทิน
ความพร้อมของกรดไฮดรอกซีที่ออกฤทธิ์ต่อการไหลเวียนของระบบหลังการให้ยาซิมวาสแตตินในช่องปากพบว่ามีค่าน้อยกว่า 5% ของขนาดยา ซึ่งสอดคล้องกับการสกัดครั้งแรกของตับอย่างกว้างขวาง เมแทบอไลต์ที่สำคัญของซิมวาสแตตินที่มีอยู่ในพลาสมาของมนุษย์คือ ? - กรดไฮดรอกซีและสารออกฤทธิ์อีก 4 ชนิด
โปรไฟล์ในพลาสมาของทั้งสารยับยั้งทั้งหมดและสารยับยั้งที่ออกฤทธิ์ไม่ได้เปลี่ยนแปลงโดยการบริหารให้ซิมวาสแตตินทันทีก่อนมื้ออาหารมาตรฐานเมื่อเทียบกับการอดอาหาร
การกระจาย :
Ezetimibe
Ezetimibe และ ezetimibe-glucuronide จับกับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์ 99.7% และ 88-92% ตามลำดับ
ซิมวาสทาทิน
ทั้งซิมวาสแตตินและกรดไฮดรอกซีจับกับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์ (95%)
เภสัชจลนศาสตร์ของยา simvastatin แบบครั้งเดียวและแบบหลายขนาดไม่พบว่ามีการสะสมของยาหลังการให้ยาหลายขนาด ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ข้างต้นทั้งหมด ความเข้มข้นสูงสุดของสารยับยั้งเกิดขึ้น 1.3 ถึง 2.4 ชั่วโมงหลังการให้ยา
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ :
Ezetimibe
Ezetimibe ถูกเผาผลาญเป็นหลักในลำไส้เล็กและตับผ่านการผันกลูโคโรไนด์ (ปฏิกิริยาระยะที่ 2) ด้วยการขับทางเดินน้ำดีที่ตามมา เมแทบอลิซึมออกซิเดชันน้อยที่สุด (ปฏิกิริยาระยะที่ 1) ถูกประเมินในทุกสปีชีส์ Ezetimibe และ ezetimibe glucuronide เป็นสารประกอบที่ได้จากยาหลักที่พบในพลาสมาซึ่งคิดเป็นประมาณ 10-20% และ 80-90% ของยาทั้งหมดที่มีอยู่ในพลาสมาตามลำดับ ทั้ง ezetimibe และ ezetimibe-glucuronide จะค่อยๆ กำจัดออกจากพลาสมาพร้อมหลักฐาน ของวงจร enterohepatic ที่สำคัญ ครึ่งชีวิตของ ezetimibe และ ezetimibe-glucuronide อยู่ที่ประมาณ 22 ชั่วโมง
ซิมวาสทาทิน
Simvastatin เป็นแลคโตนที่ไม่ใช้งานซึ่งถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็ว ในร่างกาย ในที่สอดคล้องกัน? -hydroxyacid ซึ่งเป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ HMG-CoA reductase ไฮโดรไลซิสเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในตับ; อัตราการไฮโดรไลซิสในพลาสมาของมนุษย์ช้ามาก
ในมนุษย์ ซิมวาสแตตินจะถูกดูดซึมได้ดีและผ่านการสกัดครั้งแรกในตับโดยทันที การสกัดในตับขึ้นอยู่กับการไหลเวียนของเลือดในตับ ตับเป็นตำแหน่งหลักของการกระทำ โดยมีการขับสารที่เทียบเท่ากันในน้ำดีตามมา ความพร้อมของยาที่ใช้งานในระบบไหลเวียนจึงต่ำ
หลังจากให้ยา ? -Hydroxyacid metabolite ทางเส้นเลือด ค่าเฉลี่ยของครึ่งชีวิตคือ 1.9 ชั่วโมง
การกำจัด :
Ezetimibe
ภายหลังการบริหารช่องปากของ 14C ezetimibe (20 มก.) ในมนุษย์ ezetimibe ทั้งหมดคิดเป็นประมาณ 93% ของกัมมันตภาพรังสีในพลาสมาทั้งหมด ประมาณ 78% และ 11% ของกัมมันตภาพรังสีที่ได้รับในอุจจาระและปัสสาวะตามลำดับในช่วงการเก็บตัวอย่าง 10 วัน หลังจาก 48 ชั่วโมง ไม่มีระดับกัมมันตภาพรังสีที่ตรวจพบได้ในพลาสมา
ซิมวาสทาทิน
กรดซิมวาสแตตินถูกลำเลียงไปยังเซลล์ตับอย่างแข็งขันผ่านทางพาหะ OATP1B1
หลังจากให้ยาซิมวาสแตตินในมนุษย์ 13% ของกัมมันตภาพรังสีถูกขับออกทางปัสสาวะและ 60% ในอุจจาระภายใน 96 ชั่วโมง ปริมาณที่พบในอุจจาระแสดงถึงสารเทียบเท่าที่ขับออกมาในน้ำดีเช่นเดียวกับยาที่ไม่ถูกดูดซึม . หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำของ? -Hydroxyacid metabolite มีเพียง 0.3% ของขนาดยาทางหลอดเลือดดำเท่านั้นที่ถูกขับออกทางปัสสาวะเป็นตัวยับยั้ง
ประชากรพิเศษ:
ผู้ป่วยเด็ก
การดูดซึมและการเผาผลาญของ ezetimibe มีความคล้ายคลึงกันในเด็กและวัยรุ่น (10 ถึง 18 ปี) และผู้ใหญ่ จาก ezetimibe ทั้งหมด ไม่มีความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่างวัยรุ่นและผู้ใหญ่ ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ใน sitosterolemia ของประชากรในเด็ก (ดูหัวข้อ 4.2)
ผู้ป่วยสูงอายุ
ความเข้มข้นของเอเซทิไมบ์ในพลาสมาจะสูงเป็นสองเท่าในผู้สูงอายุ (≥ 65 ปี) ประมาณสองเท่าในเด็ก (อายุ 18-45 ปี) การลด LDL-C และรายละเอียดด้านความปลอดภัยเทียบได้ระหว่างผู้สูงอายุและบุคคลอายุน้อยกว่าที่ได้รับเอเซทิไมบ์ (ดูหัวข้อ 4.2 ).
ตับไม่เพียงพอ
หลังจากได้รับ ezetimibe ขนาด 10 มก. พื้นที่เฉลี่ยใต้เส้นโค้ง (AUC) สำหรับ ezetimibe ทั้งหมดเพิ่มขึ้นประมาณ 1.7 เท่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อย (คะแนน Child Pugh 5 หรือ 6) เมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี ในการศึกษาขนาด 14 วัน (10 มก. / วัน) ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง (คะแนน Child Pugh 7 ถึง 9) ค่าเฉลี่ย AUC สำหรับ ezetimibe ทั้งหมดเพิ่มขึ้นประมาณ 4 ครั้งต่อวัน 1 และในวันที่ 14 เมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อย เนื่องจากไม่ทราบผลกระทบจากการได้รับ ezetimibe ที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางหรือรุนแรง (Child Pugh score> 9) จึงไม่แนะนำให้ใช้ ezetimibe ในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
ไตล้มเหลว
Ezetimibe
หลังจากใช้ยา ezetimibe ขนาด 10 มก. เพียงครั้งเดียวในผู้ป่วยโรคไตวายรุนแรง (n = 8; CrCl เฉลี่ย≤30 มล. / นาที) ค่าเฉลี่ย AUC สำหรับ ezetimibe ทั้งหมดเพิ่มขึ้นประมาณ 1.5 เท่าเมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี (n = 9) (ดูหัวข้อ 4.2)
ผู้ป่วยเพิ่มเติมในการศึกษานี้ (หลังการปลูกถ่ายไตและการรักษาด้วยยาหลายตัว ซึ่งรวมถึงไซโคลสปอริน) ได้รับ "การได้รับ" ezetimibe ทั้งหมด 12 เท่า
ซิมวาสทาทิน
ในการศึกษาผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรง (creatinine clearance
เพศ
ความเข้มข้นของเอเซทิไมบ์ในพลาสมาจะสูงกว่าในผู้หญิงเล็กน้อย (ประมาณ 20%) เล็กน้อย การลด LDL-C และโปรไฟล์ด้านความปลอดภัยเปรียบเทียบได้ระหว่างชายและหญิงที่รักษาด้วยเอเซทิไมบ์
ความหลากหลาย SLCO1B1
พาหะของอัลลีล c.521T> C ของยีน SLCO1B1 ได้ลดกิจกรรม OATP1B1 การรับสัมผัสเฉลี่ย (AUC) ต่อสารออกฤทธิ์หลัก กรดซิมวาสแตติน คือ 120% ในพาหะเฮเทอโรไซกัสของอัลลีล C (CT) และ 221% ใน ผู้ให้บริการ homozygous (CC) เทียบกับผู้ป่วยที่มีจีโนไทป์ที่พบบ่อยที่สุด (TT) อัลลีล C มีความถี่ 18% ในประชากรยุโรป มีความเสี่ยงที่จะได้รับกรดซิมวาสแตตินเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มี SLCO1B1 polymorphism ซึ่งอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ rhabdomyolysis (ดูหัวข้อ 4.4)
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
GOLTOR
ในการศึกษาการบริหารร่วมกับ ezetimibe และ simvastatin ผลกระทบที่เป็นพิษที่สังเกตพบโดยพื้นฐานแล้วมีความเกี่ยวข้องกับ statin ผลกระทบที่เป็นพิษบางอย่างเด่นชัดกว่าการรักษาด้วยสแตตินเพียงอย่างเดียว นี่เป็นสาเหตุมาจากปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์และ / หรือเภสัชพลศาสตร์ในการบริหารร่วมกัน ปฏิกิริยาประเภทนี้ไม่ได้เกิดขึ้นในการทดลองทางคลินิก อาการของผงาดเกิดขึ้นในหนูหลังจากได้รับยาในปริมาณที่สูงกว่าขนาดยารักษาโรคในมนุษย์หลายเท่า (ประมาณ 20 เท่าของระดับ AUC สำหรับซิมวาสแตตินและ 1,800 เท่าของระดับ AUC สำหรับสารออกฤทธิ์) ไม่มีหลักฐานว่าการใช้ ezetimibe ร่วมกันมีผลต่อศักยภาพของ myotoxic ของ simvastatin
ในสุนัขที่ใช้ร่วมกับ ezetimibe และ statin เมื่อได้รับสัมผัสต่ำ (ภาวะต่อมน้ำเหลืองในท่อน้ำดี การสะสมของเม็ดสี การแทรกซึมของเซลล์โมโนนิวเคลียร์ และเซลล์ตับขนาดเล็ก) การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่มีวิวัฒนาการเมื่อได้รับยาเป็นเวลานานถึง 14 เดือน พบการฟื้นตัวโดยรวมของผลการทดสอบตับหลังจากหยุดรับสาร ข้อมูลเหล่านี้สอดคล้องกับที่อธิบายไว้ด้วยสารยับยั้ง HMG-CoA หรือเกิดจากระดับคอเลสเตอรอลที่ต่ำมากในสุนัขที่ทำการศึกษา
การใช้ ezetimibe และ simvastatin ร่วมกันไม่ก่อให้เกิดการก่อมะเร็งในหนู มีการสังเกตความผิดปกติของโครงกระดูกจำนวนจำกัด (การรวมตัวของกระดูกสันหลังหาง จำนวนที่ลดลงของกระดูกสันหลังหาง) ในกระต่ายตัวเมียที่ตั้งครรภ์
ในชุดเรียงความ ในร่างกาย และ ในหลอดทดลอง Ezetimibe ที่บริหารโดยลำพังหรือร่วมกับ simvastatin ไม่แสดงศักยภาพของยีนที่เป็นพิษ
Ezetimibe
การศึกษาในสัตว์ที่มีความเป็นพิษเรื้อรังด้วย ezetimibe ไม่ได้ระบุอวัยวะเป้าหมายสำหรับผลกระทบที่เป็นพิษในสุนัขที่รักษาด้วย ezetimibe เป็นเวลา 4 สัปดาห์ (≥ 0.03 มก. / กก. / วัน) ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในน้ำดีเพิ่มขึ้น 2.5 ถึง 3.5 เท่า อย่างไรก็ตาม ไม่พบอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นของ cholelithiasis หรือผลกระทบต่อตับและท่อน้ำดีอื่น ๆ ในการศึกษาสุนัข 1 ปีที่ได้รับการรักษาด้วยขนาดยาสูงถึง 300 มก. / กก. / วัน ค่าทางคลินิกของข้อมูลเหล่านี้สำหรับมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก ไม่สามารถแยกความเสี่ยงของการเกิด lithogenesis ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ ezetimibe ในการรักษาได้
การทดสอบสารก่อมะเร็งในระยะยาวกับ ezetimibe มีค่าเป็นลบ
Ezetimibe ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ในหนูเพศใดเพศหนึ่ง ไม่มีการตรวจพบการก่อมะเร็งในหนูหรือกระต่าย และไม่เปลี่ยนแปลงพัฒนาการก่อนหรือหลังคลอด Ezetimibe ข้ามอุปสรรครกในหนูเพศเมีย และกระต่ายตั้งครรภ์ที่ได้รับยาหลายขนาด 1,000 มก. / กก./วัน.
ซิมวาสทาทิน
จากการศึกษาเภสัชพลศาสตร์ในสัตว์ทั่วไป ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม และการเกิดมะเร็ง ไม่มีความเสี่ยงสำหรับผู้ป่วยนอกเหนือจากที่คาดการณ์ไว้บนพื้นฐานของกลไกทางเภสัชวิทยา ที่ขนาดยาที่ยอมรับได้สูงสุดในหนูและกระต่าย ซิมวาสแตตินไม่ส่งผลให้เกิดการผิดรูปของทารกในครรภ์ และไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ การทำงานของระบบสืบพันธุ์ หรือพัฒนาการของทารกแรกเกิด
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล
กรดซิตริกโมโนไฮเดรต
ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม
ไฮโปรเมลโลส
แลคโตสโมโนไฮเดรต
แมกนีเซียมสเตียเรต
ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส
โพรพิลแกลเลต
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
2 ปี.
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
ตุ่ม: เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันตัวยาจากแสงและความชื้น
ขวด: ปิดขวดให้แน่นเพื่อป้องกันตัวยาจากแสงและความชื้น
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
GOLTOR 10 มก. / 10 มก., 10 มก. / 20 มก. และ 10 มก. / 40 มก.
ขวดพลาสติกโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูงสีขาว (HDPE) ที่ปิดด้วยโพลีโพรพิลีนที่ทนต่อเด็กและเจลซิลิกอนสารดูดความชื้น ปิดผนึกด้วยแถบพิเศษ บรรจุ 100 เม็ด
GOLTOR 10 มก. / 10 มก.
พีวีซี / อะลูมิเนียมโพลีอะมายด์พุพองเชื่อมกับฟอยล์อลูมิเนียมโดยใช้เรซินไวนิล เม็ดยาสามารถสกัดได้โดยการกดบนซองพลาสติก แพ็คละ 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 98, แพ็กใหญ่ บรรจุ 98 (2 กล่อง 49), 100 หรือ 300 เม็ด
แผลพุพองแบบใช้ครั้งเดียวใน PVC / อะลูมิเนียมโพลิเอไมด์เชื่อมกับอลูมิเนียมฟอยล์โดยใช้ไวนิลเรซิน เม็ดยาสามารถดึงออกมาได้โดยใช้แรงกดบนซองพลาสติก แพ็คละ 30, 50, 100 หรือ 300 เม็ด
GOLTOR 10 มก. / 20 มก., 10 มก. / 40 มก.
โพลีคลอโรไตรฟลูออโรเอทิลีนทึบแสง / พีวีซีพุพองปิดผนึกด้วยฟอยล์อลูมิเนียมโดยใช้เรซินไวนิล เม็ดยาสามารถสกัดได้โดยการกดบนซองพลาสติก แพ็คละ 90 เม็ด
GOLTOR 10 มก. / 20 มก., 10 มก. / 40 มก. และ 10 มก. / 80 มก.
โพลีคลอโรไตรฟลูออโรเอทิลีนทึบแสง / พีวีซีพุพองปิดผนึกด้วยฟอยล์อลูมิเนียมโดยใช้เรซินไวนิล เม็ดยาสามารถดึงออกมาได้โดยการกดบนซองพลาสติก แพ็คละ 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100 หรือ 300 เม็ด
โพลีคลอโรไตรฟลูออโรเอทิลีน / พีวีซีชนิดใช้ครั้งเดียวปิดผนึกด้วยฟอยล์อลูมิเนียมโดยใช้เรซินไวนิล เม็ดยาสามารถดึงออกมาได้โดยใช้แรงกดบนซองพลาสติก แพ็คละ 30, 50, 100 หรือ 300 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
เพิ่มฟาร์มา Srl
Viale Shakespeare, 47 ปี
00144 โรม
ตัวแทนจำหน่ายสำหรับขาย:
SIGMA-TAU อุตสาหกรรม Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Via Pontina กม. 30,400
00040 โพเมเซีย (RM)
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
100 เม็ดในขวด 10 มก. / 10 มก. AIC n. 036678011
7 เม็ดในตุ่ม 10 มก. / 10 มก. AIC n. 036678023
10 เม็ดในแพ็คพุพอง 10 มก. / 10 มก. AIC n. 036678035
14 เม็ดในตุ่ม 10 มก. / 10 มก. AIC n. 036678047
28 เม็ดในตุ่ม 10 มก. / 10 มก. AIC n. 036678050
30 เม็ดในแพ็คพุพอง 10 มก. / 10 มก. AIC n. 036678100
50 เม็ดในแพ็คพุพอง 10 มก. / 10 มก. AIC n. 036678062
56 เม็ดในตุ่ม 10 มก. / 10 มก. AIC n. 036678074
98 เม็ดในแพ็คพุพอง 10 มก. / 10 มก. AIC n. 036678086
2 x 49 เม็ดในแพ็คพุพอง 10 มก. / 10 มก. AIC n. 036678643
100 เม็ดในแผลพุพอง 10 มก. / 10 มก. AIC n. 036678098
300 เม็ดในแพ็คพุพอง 10 มก. / 10 มก. AIC n. 036678112
30 เม็ดในแผลพุพองขนาดเดียว 10 มก. / 10 มก. AIC n. 036678124
50 เม็ดในแผลพุพองขนาดเดียว 10 มก. / 10 มก. AIC n. 036678136
100 เม็ดในแผลพุพองขนาดเดียว 10 มก. / 10 มก. AIC n. 036678148
300 เม็ดในแผลพุพองขนาดเดียว 10 มก. / 10 มก. AIC n. 036678163
100 เม็ดในขวด 10 มก. / 20 มก. AIC n. 036678151
7 เม็ดในตุ่ม 10 มก. / 20 มก. AIC n. 036678175
10 เม็ดในแพ็คพุพอง 10 มก. / 20 มก. AIC n. 036678187
14 เม็ดในตุ่ม 10 มก. / 20 มก. AIC n. 036678199
28 เม็ดในแพ็คพุพอง 10 มก. / 20 มก. AIC n. 036678201
30 เม็ดในตุ่ม 10 มก. / 20 มก. AIC n. 036678213
50 เม็ดในแพ็คพุพอง 10 มก. / 20 มก. AIC n. 036678225
56 เม็ดในตุ่ม 10 มก. / 20 มก. AIC n. 036678237
98 เม็ดในตุ่ม 10 มก. / 20 มก. AIC n. 036678249
100 เม็ดในแผลพุพอง 10 มก. / 20 มก. AIC n. 036678252
300 เม็ดในแพ็คพุพอง 10 มก. / 20 มก. AIC n. 036678264
30 เม็ดในแผลพุพองขนาดเดียว 10 มก. / 20 มก. AIC n. 036678276
50 เม็ดในแผลพุพองขนาดเดียว 10 มก. / 20 มก. AIC n. 036678288
100 เม็ดในแผลพุพองขนาดเดียว 10 มก. / 20 มก. AIC n. 036678290
300 เม็ดในแผลพุพองขนาดเดียว 10 มก. / 20 มก. AIC n. 036678302
100 เม็ดในขวด 10 มก. / 40 มก. AIC n. 036678314
7 เม็ดในแพ็คพุพอง 10 มก. / 40 มก. AIC n. 036678326
10 เม็ดในแพ็คพุพอง 10 มก. / 40 มก. AIC n. 036678338
14 เม็ดในแพ็คพุพอง 10 มก. / 40 มก. AIC n. 036678340
28 เม็ดในตุ่ม 10 มก. / 40 มก. AIC n. 036678353
30 เม็ดในตุ่ม 10 มก. / 40 มก. AIC n. 036678365
50 เม็ดในแพ็คพุพอง 10 มก. / 40 มก. AIC n. 036678377
56 เม็ดในตุ่ม 10 มก. / 40 มก. AIC n. 036678389
98 เม็ดในตุ่ม 10 มก. / 40 มก. AIC n. 036678391
100 เม็ดในแผลพุพอง 10 มก. / 40 มก. AIC n. 036678403
300 เม็ดในแพ็คพุพอง 10 มก. / 40 มก. AIC n. 036678415
30 เม็ดในแผลพุพองขนาดเดียว 10 มก. / 40 มก. AIC n. 036678427
50 เม็ดในแผลพุพองขนาดเดียว 10 มก. / 40 มก. AIC n. 036678439
100 เม็ดในแผลพุพองขนาดเดียว 10 มก. / 40 มก. AIC n. 036678441
300 เม็ดในแผลพุพองขนาดเดียว 10 มก. / 40 มก. AIC n. 036678454
7 เม็ดในตุ่ม 10 มก. / 80 มก. AIC n. 036678466
10 เม็ดในแพ็คพุพอง 10 มก. / 80 มก. AIC n. 036678478
14 เม็ดในแพ็คพุพอง 10 มก. / 80 มก. AIC n. 036678480
28 เม็ดในแผลพุพอง 10 มก. / 80 มก. AIC n. 036678492
30 เม็ดในแพ็คพุพอง 10 มก. / 80 มก. AIC n. 036678504
50 เม็ดในแผลพุพอง 10 มก. / 80 มก. AIC n. 036678516
56 เม็ดในตุ่ม 10 มก. / 80 มก. AIC n. 036678528
98 เม็ดในตุ่ม 10 มก. / 80 มก. AIC n. 036678530
100 เม็ดในแพ็คพุพอง 10 มก. / 80 มก. AIC n. 036678542
300 เม็ดในแผลพุพอง 10 มก. / 80 มก. AIC n. 036678555
30 เม็ดในแผลพุพองขนาดเดียว 10 มก. / 80 มก. AIC n. 036678567
50 เม็ดในแผลพุพองขนาดเดียว 10 มก. / 80 มก. AIC n. 036678579
100 เม็ดในแผลพุพองขนาดเดียว 10 มก. / 80 มก. AIC n. 036678581
300 เม็ดในแผลพุพองขนาดเดียว 10 มก. / 80 มก. AIC n. 036678593
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: สิงหาคม 2005
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: กุมภาพันธ์ 2010
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
มีนาคม 2558