สารออกฤทธิ์: Exenatide
Bydureon 2 มก. ผงและตัวทำละลายสำหรับการระงับการปลดปล่อยเป็นเวลานานสำหรับการฉีด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา -
BYDUREON 2 มก. ผงและตัวทำละลายสำหรับการระงับการฉีดด้วยการปล่อยเป็นเวลานาน
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ -
ขวดแต่ละขวดมี exenatide 2 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม -
ผงปล่อยเป็นเวลานานและตัวทำละลายสำหรับสารแขวนลอยสำหรับการฉีด
ผง: ผงสีขาวถึงผงสีขาว
ตัวทำละลาย: สารละลายสีเหลืองอ่อนใสไม่มีสีถึงน้ำตาลอ่อน
04.0 ข้อมูลทางคลินิก -
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา -
Bydureon ถูกระบุสำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ร่วมกับ:
• เมตฟอร์มิน
• ซัลโฟนิลยูเรีย
• Thiazolidinedione
• เมตฟอร์มินและซัลโฟนิลยูเรีย
• เมตฟอร์มินและไทอาโซลิดิดิโอน
ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่ได้รับการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างเพียงพอด้วยขนาดยาที่ยอมรับได้สูงสุดของการบำบัดด้วยช่องปากเหล่านี้
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร -
ปริมาณ
ปริมาณที่แนะนำคือ 2 มก. ของ exenatide สัปดาห์ละครั้ง
ผู้ป่วยที่เปลี่ยนจาก exenatide ที่ปลดปล่อยทันที (Byetta) เป็น exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานาน (Bydureon) อาจพบว่าระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้นชั่วคราวซึ่งโดยทั่วไปจะดีขึ้นภายในสองสัปดาห์แรกหลังจากเริ่มการรักษา
เมื่อเติม exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานในเมตฟอร์มินที่มีอยู่และ / หรือการรักษาด้วย thiazolidinedione สามารถคงปริมาณยา metformin และ / หรือ thiazolidinedione อย่างต่อเนื่องได้ เมื่อมีการเพิ่ม exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานในการรักษาด้วย sulfonylurea ควรพิจารณาการลดขนาดยาของ sulfonylurea เพื่อลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.4)
ควรให้ exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานสัปดาห์ละครั้งในวันเดียวกันในแต่ละสัปดาห์ วันของการบริหารรายสัปดาห์สามารถเปลี่ยนแปลงได้หากจำเป็นตราบใดที่ให้ยาครั้งต่อไปอย่างน้อยหนึ่งวันต่อมา (24 ชั่วโมง) สามารถให้ exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานได้ตลอดเวลาโดยไม่คำนึงถึงมื้ออาหาร
หากลืมรับประทานยา ควรให้ยาโดยเร็วที่สุด สำหรับการฉีดครั้งต่อไป ผู้ป่วยสามารถย้อนกลับไปยังวันที่ฉีดยาที่เลือกได้ อย่างไรก็ตาม ควรฉีดเพียงครั้งเดียวภายใน 24 ชั่วโมง
การใช้ exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานไม่จำเป็นต้องมีการตรวจสอบระดับน้ำตาลในเลือดด้วยตนเองเพิ่มเติม อย่างไรก็ตาม การตรวจสอบระดับน้ำตาลในเลือดด้วยตนเองอาจมีความจำเป็นในการปรับปริมาณของซัลโฟนิลยูเรีย
หากเริ่มการรักษาเพื่อลดระดับกลูโคสแบบอื่นหลังจากหยุดใช้ exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน ควรให้ความสนใจกับ exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน (ดูหัวข้อ 5.2)
ประชากรพิเศษ
พลเมืองอาวุโส
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามอายุ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากโดยทั่วไปการทำงานของไตจะลดลงตามอายุ ควรพิจารณาการทำงานของไตของผู้ป่วย (ดูผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต) ประสบการณ์ทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 75 ปีมีจำกัด (ดูหัวข้อ 5.2)
ความเสียหายของไต
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องเล็กน้อย (creatinine clearance 50 ถึง 80 มล. / นาที) ประสบการณ์ทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง (creatinine clearance 30 ถึง 50 มล. / นาที) มีข้อ จำกัด มาก (ดูหัวข้อ 5.2) ไม่แนะนำให้ใช้ exenatide ที่ปล่อยเป็นเวลานานในผู้ป่วยเหล่านี้
ไม่แนะนำให้ใช้ exenatide ที่ปล่อยเป็นเวลานานในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายหรือภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance
การด้อยค่าของตับ
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ (ดูหัวข้อ 5.2)
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุน้อยกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันได้อธิบายไว้ในหัวข้อ 5.2 แต่ไม่สามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับ posology ได้
วิธีการบริหาร
ยา exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานมีไว้เพื่อการดูแลตนเองโดยผู้ป่วย ชุดแต่ละชุดมีไว้สำหรับการใช้คนเดียวและสำหรับการใช้ครั้งเดียวเท่านั้น
ก่อนเริ่มการรักษา exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน ขอแนะนำอย่างยิ่งให้ผู้ป่วยและผู้ที่ไม่ใช่ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพได้รับคำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพ
ต้องปฏิบัติตาม "คำแนะนำผู้ใช้" ที่แนบมากับแพ็คเกจอย่างระมัดระวัง
ควรให้ยาแต่ละครั้งโดยการฉีดเข้าใต้ผิวหนังที่หน้าท้อง ต้นขา หรือหลังส่วนบนของแขนทันทีหลังจากระงับผงในตัวทำละลาย
สำหรับคำแนะนำในการระงับผลิตภัณฑ์ยาก่อนการบริหาร โปรดดูหัวข้อ 6.6 และ "คำแนะนำสำหรับผู้ใช้"
04.3 ข้อห้าม -
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้งาน -
ไม่ควรใช้ exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 หรือเพื่อรักษาภาวะกรดซิโตนจากเบาหวาน
ไม่ควรให้ exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือฉีดเข้ากล้าม
ความเสียหายของไต
ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายที่ได้รับการฟอกไต การให้ exenatide ครั้งเดียวในขนาดเดียวทำให้ความถี่และความรุนแรงของอาการข้างเคียงทางเดินอาหารเพิ่มขึ้น ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายหรือภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance
เคยมีกรณีผิดปกติของภาวะไตวายด้วย exenatide ซึ่งรวมถึง creatinine ที่เพิ่มขึ้น การด้อยค่าของไต ภาวะไตวายเรื้อรังที่เลวลง และภาวะไตวายเฉียบพลัน ซึ่งบางครั้งต้องฟอกไต เหตุการณ์เหล่านี้บางส่วนเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ที่สามารถเปลี่ยนแปลงสถานะการให้น้ำได้ ซึ่งรวมถึงอาการคลื่นไส้ อาเจียน และ/หรือท้องร่วง และ/หรือผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาที่ทราบว่าทำให้สถานะความชุ่มชื้น/การทำงานของไตบกพร่อง ยาที่รับประทานควบคู่กัน ได้แก่ สารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin converting, angiotensin II antagonists, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ และยาขับปัสสาวะ การหยุดยาที่อาจก่อให้เกิดเหตุการณ์เหล่านี้ รวมทั้ง exenatide
โรคทางเดินอาหารรุนแรง
ไม่ได้มีการศึกษา exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานในผู้ป่วยที่เป็นโรคทางเดินอาหารอย่างรุนแรงรวมทั้ง gastroparesis การใช้งานมักเกี่ยวข้องกับอาการไม่พึงประสงค์จากระบบทางเดินอาหาร เช่น อาการคลื่นไส้ อาเจียน และท้องร่วง ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานในผู้ป่วยที่เป็นโรคทางเดินอาหารอย่างรุนแรง
ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน
การใช้ตัวรับ GLP-1 agonists สัมพันธ์กับความเสี่ยงของการเกิดตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน กรณีของตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันได้รับการรายงานโดยธรรมชาติด้วย exenatide ที่ปลดปล่อยออกมาเป็นเวลานาน การแก้ปัญหาของตับอ่อนอักเสบได้รับการสังเกตด้วยการรักษาประคับประคอง แต่มีรายงาน พบน้อยมาก มีรายงานกรณีของตับอ่อนอักเสบ necrotizing หรือ hemorrhagic และ / หรือเสียชีวิต ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงอาการเฉพาะของตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน: ปวดท้องรุนแรงและต่อเนื่อง ถ้าสงสัยว่าตับอ่อนอักเสบ ควรหยุด exenatide ที่ปล่อยเป็นเวลานาน ถ้าตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันได้รับการยืนยัน ไม่ควรให้การรักษาด้วย exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติเป็นโรคตับอ่อนอักเสบ
ยาที่ใช้พร้อมกัน
ยังไม่ได้มีการศึกษาการใช้ exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานร่วมกับอินซูลิน, อนุพันธ์ D-phenylalanine (meglitinides), สารยับยั้ง alpha-glucosidase, สารยับยั้ง dipeptidyl peptidase-4 หรือตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 อื่น ๆ ยังไม่ได้มีการศึกษาการใช้ exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานร่วมกับ exenatide ที่ปลดปล่อยทันที และไม่แนะนำให้ใช้
ปฏิกิริยากับวาร์ฟาริน
มีการรายงานกรณีของ INR ที่เพิ่มขึ้น (อัตราส่วนปกติระหว่างประเทศ) ซึ่งบางครั้งเกี่ยวข้องกับการตกเลือด โดยเกิดขึ้นเองระหว่างการใช้วาร์ฟารินและ exenatide ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)
ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
เมื่อใช้ exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานร่วมกับ sulfonylurea ในการทดลองทางคลินิก ความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำจะเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ ในการทดลองทางคลินิก ผู้ป่วยไตวายที่ไม่รุนแรงซึ่งได้รับการรักษาร่วมกับยาซัลโฟนิลยูเรียมีอุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ เพื่อลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่เกี่ยวข้องกับการใช้ซัลโฟนิลยูเรีย ควรพิจารณาลดขนาดยาซัลโฟนิลยูเรีย
การลดน้ำหนักอย่างรวดเร็ว
พบการลดน้ำหนักอย่างรวดเร็ว> 1.5 กก. ต่อสัปดาห์ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย exenatide การสูญเสียน้ำหนักขนาดนี้อาจมีผลเสีย ผู้ป่วยที่มีการลดน้ำหนักอย่างรวดเร็วควรได้รับการตรวจสอบสัญญาณและอาการของโรคนิ่วในถุงน้ำดี
การยุติการรักษา
หลังจากการหยุดยา ผล exenatide ที่ปล่อยเป็นเวลานานอาจดำเนินต่อไปได้เนื่องจากระดับ exenatide ในพลาสมาลดลงในช่วง 10 สัปดาห์ ควรพิจารณาเลือกใช้ผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และการเลือกขนาดยาตามความเหมาะสมเนื่องจากผลข้างเคียงจากปฏิกิริยาอาจดำเนินต่อไปและประสิทธิภาพอาจยังคงอยู่ อย่างน้อยบางส่วนจนกว่าระดับ exenatide จะลดลง
สารเพิ่มปริมาณ
ปริมาณโซเดียม: ผลิตภัณฑ์ยานี้มีโซเดียมน้อยกว่า 1 มิลลิโมล (23 มก.) ต่อโดส กล่าวคือ โดยพื้นฐานแล้ว "ปราศจากโซเดียม"
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ -
ซัลโฟนิลยูเรีย
ขนาดยาซัลโฟนิลยูเรียอาจต้องปรับขนาดเนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดด้วยซัลโฟนิลยูเรีย (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
ท้องอืด
ผลการศึกษาโดยใช้พาราเซตามอลเป็นเครื่องหมายของการล้างข้อมูลในกระเพาะอาหารชี้ให้เห็นว่าผลของ exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานต่อการขับถ่ายของกระเพาะอาหารช้าลงนั้นเล็กน้อยและไม่คาดว่าจะทำให้อัตราและระดับการดูดซึมยาลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผลิตภัณฑ์ยาที่ไวต่อการล้างกระเพาะอาหารที่ล่าช้า
เมื่อหลังจาก 14 สัปดาห์ของการรักษาด้วย exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานาน ให้ยาเม็ดพาราเซตามอล 1000 มก. โดยไม่คำนึงถึงมื้ออาหาร ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญในพาราเซตามอล AUC เมื่อเทียบกับระยะเวลาควบคุม 16% (อดอาหาร) และ 5% (ให้อาหาร) และ tmax เพิ่มขึ้นจากประมาณ 1 ชั่วโมงในช่วงเวลาควบคุมเป็น 1.4 ชั่วโมง (อดอาหาร) และ 1.3 ชั่วโมง (ให้อาหาร)
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ต่อไปนี้ดำเนินการโดยใช้ exenatide ที่ปลดปล่อยทันที 10 ไมโครกรัม แต่ไม่ใช่ exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน:
วาร์ฟาริน
เมื่อให้วาร์ฟาริน 35 นาทีหลังจากปล่อย exenatide ในทันที จะสังเกตเห็นการหน่วงเวลา tmax ประมาณ 2 ชั่วโมง ไม่พบผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อ Cmax หรือ AUC มีการรายงานค่า INR ที่เพิ่มขึ้นโดยธรรมชาติระหว่างการใช้ warfarin ร่วมกันและ exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน ควรตรวจสอบ INR เมื่อเริ่มการรักษาด้วย exenatide การปลดปล่อยเป็นเวลานานในผู้ป่วยที่ได้รับ warfarin และ / หรือ อนุพันธ์คูมาริน (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)
ไฮดรอกซี เมทิล กลูทาริล โคเอ็นไซม์ A (HMG CoA) รีดักเตส สารยับยั้ง
Lovastatin AUC และ Cmax ลดลงประมาณ 40% และ 28% ตามลำดับ และ tmax ล่าช้าประมาณ 4 ชั่วโมงเมื่อให้ exenatide ที่ออกฤทธิ์ทันทีร่วมกับ lovastatin ครั้งเดียว (40 มก. ) เทียบกับ lovastatin ที่ให้เพียงอย่างเดียว ใน การทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 30 สัปดาห์ที่มี exenatide ที่ออกฤทธิ์ทันที การใช้ exenatide ร่วมกับสารยับยั้ง HMG CoA reductase ไม่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงโปรไฟล์ไขมันที่สอดคล้องกัน (ดูย่อหน้าที่ 5.1) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาที่กำหนดไว้ล่วงหน้า อย่างไรก็ตาม โปรไฟล์ไขมันต้องได้รับการตรวจสอบอย่างเหมาะสม
ดิจอกซินและไลซิโนพริล
ไม่พบผลกระทบที่เกี่ยวข้องทางคลินิกต่อ Cmax หรือ AUC ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ของผลของ exenatide ที่ปลดปล่อยทันทีต่อ digoxin และ lisinopril; อย่างไรก็ตามพบว่ามีความล่าช้าใน tmax ประมาณ 2 ชั่วโมง
Ethinylestradiol และ levonorgestrel
การบริหารยาคุมกำเนิดแบบผสม (ethinylestradiol 30 ไมโครกรัม บวก levonorgestrel 150 ไมโครกรัม) หนึ่งชั่วโมงก่อนการให้ exenatide ออกฤทธิ์ทันทีไม่เปลี่ยน AUC, Cmax หรือ Cmin ของ ethinylestradiol หรือ levonorgestrel การบริหารยาคุมกำเนิดแบบผสม 35 นาทีหลังจาก exenatide ไม่ได้เปลี่ยน AUC แต่ส่งผลให้ ethinylestradiol Cmax ลดลง 45% และ levonorgestrel Cmax ลดลง 27-41% และ tmax ล่าช้า 2-4 ชั่วโมงเนื่องจากการล้างกระเพาะอาหารช้าลง การลดลงของ Cmax มีความเกี่ยวข้องทางคลินิกที่จำกัด และไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับยาคุมกำเนิด
ประชากรเด็ก
การศึกษาปฏิสัมพันธ์กับ exenatide ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร -
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร
เนื่องจากระยะเวลาการกำจัด exenatide ที่ปลดปล่อยออกมาเป็นเวลานาน ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรจึงต้องใช้การคุมกำเนิดระหว่างการรักษาด้วย exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน ควรหยุดยา exenatide ที่ปล่อยเป็นเวลานานอย่างน้อย 3 เดือนก่อนการตั้งครรภ์ที่วางแผนไว้
การตั้งครรภ์
ข้อมูลจากการใช้ exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานในหญิงตั้งครรภ์ไม่เพียงพอ การศึกษาในสัตว์แสดงความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่ทราบความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับมนุษย์ ไม่ควรใช้ exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานในระหว่างตั้งครรภ์และ แนะนำให้ใช้อินซูลิน
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่า exenatide ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ไม่ควรใช้ exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานในระหว่างการเลี้ยงลูกด้วยนม
ภาวะเจริญพันธุ์
ไม่มีการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร -
exenatide ที่ปล่อยเป็นเวลานานมีผลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร เมื่อใช้ exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานร่วมกับ sulfonylurea ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้ใช้มาตรการป้องกันที่จำเป็นเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดปฏิกิริยา hypoglycaemic ขณะขับรถหรือใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ -
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคือระบบทางเดินอาหาร (คลื่นไส้ซึ่งเป็นปฏิกิริยาที่พบบ่อยและสัมพันธ์กันมากที่สุดเมื่อเริ่มการรักษาและลดลงด้วยการรักษาอย่างต่อเนื่องและท้องเสีย) บริเวณที่ฉีด (คัน ก้อนเนื้อ ผื่นแดง) ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ที่มีซัลโฟนิลยูเรีย) และปวดศีรษะ . อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานมีความรุนแรงน้อยถึงปานกลาง
เนื่องจากมีการออกวางตลาด exenatide แบบปล่อยทันที ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันได้รับการรายงานโดยไม่ทราบความถี่และมีรายงานภาวะไตวายเฉียบพลันอย่างผิดปกติ (ดูหัวข้อ 4.4)
ตารางสรุปอาการไม่พึงประสงค์
ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานานซึ่งระบุจากการทดลองทางคลินิกและรายงานที่เกิดขึ้นเอง (ไม่ได้สังเกตในการทดลองทางคลินิก ไม่ทราบความถี่) สรุปได้ด้านล่างในตารางที่ 1
แหล่งข้อมูลของการทดลองทางคลินิกของ exenatide ประกอบด้วยการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก 18 การทดลอง 21 การทดลองที่ควบคุมโดย Active และ 2 การทดลองทางคลินิกแบบเปิดฉลาก การบำบัดในเบื้องหลังรวมถึงการรับประทานอาหารและการออกกำลังกาย เมตฟอร์มิน ซัลโฟนิลยูเรีย ไทอาโซลิดิดิโอน หรือการใช้ยาลดน้ำตาลในเลือดร่วมกัน
ปฏิกิริยาแสดงอยู่ด้านล่างภายใต้เงื่อนไขของ MedDRA ตามระดับอวัยวะของระบบและความถี่สัมบูรณ์ ความถี่ถูกกำหนดเป็น: ธรรมดามาก (≥1 / 10), ทั่วไป (≥1 / 100,
ตารางที่ 1: อาการไม่พึงประสงค์จาก exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานซึ่งระบุจากการศึกษาทางคลินิกและรายงานที่เกิดขึ้นเอง
¹ อุบัติการณ์จากการศึกษาประสิทธิภาพและความปลอดภัยในระยะยาวที่เสร็จสิ้นด้วยผลรวม exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน n = 2868 (ผู้ป่วยที่รักษาด้วย sulfonylurea n = 1002)
² อุบัติการณ์อิงตามข้อมูลการรายงานที่เกิดขึ้นเองกับ exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน (ไม่ทราบตัวส่วน)
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดลดลงเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานร่วมกับ sulfonylurea (24.0% เทียบกับ 5.4%) (ดูหัวข้อ 4.4) เพื่อลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่เกี่ยวข้องกับการใช้ซัลโฟนิลยูเรีย อาจพิจารณาการลดขนานยาของซัลโฟนิลยูเรีย (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานมีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับอินซูลินพื้นฐานในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มิน (3% เทียบกับ 19%) และในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยเมตฟอร์มินที่เกี่ยวข้องกับซัลโฟนิลยูเรีย (20% เทียบกับ 42%).
ในการศึกษา exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานาน 11 ครั้ง ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำส่วนใหญ่ (99.9% n = 649) มีเพียงเล็กน้อยและแก้ไขได้ด้วยการบริหารคาร์โบไฮเดรตในช่องปาก มีผู้ป่วยเพียงรายเดียวที่รายงานเหตุการณ์ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเพราะเขามีค่าน้ำตาลในเลือดต่ำ (2.2 มิลลิโมล/ลิตร) และต้องการความช่วยเหลือในการรักษาคาร์โบไฮเดรตในช่องปากเพื่อแก้ปัญหานี้
คลื่นไส้
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดคืออาการคลื่นไส้ ในผู้ป่วยที่ได้รับ exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานาน โดยทั่วไป 20% รายงานว่ามีอาการคลื่นไส้อย่างน้อย 1 ครั้ง เทียบกับ 34% ของผู้ป่วยที่ได้รับ exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยในทันที อาการคลื่นไส้ส่วนใหญ่มีน้อยถึงปานกลาง ด้วยการรักษาอย่างต่อเนื่องความถี่ลดลงในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีอาการคลื่นไส้ในตอนแรก
อุบัติการณ์ของการหยุดยาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในระหว่างการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม 30 สัปดาห์คือ 6% ในผู้ป่วยที่ได้รับยา exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานาน, 5% ในผู้ป่วยที่ได้รับ exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยในทันที มักนำไปสู่การหยุดการรักษาในแต่ละกลุ่มการรักษาคือ คลื่นไส้ อาเจียน หยุดทำงานเนื่องจากคลื่นไส้หรืออาเจียน was
ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด
ในช่วง 6 เดือนของระยะควบคุมของการศึกษา มีการรายงานปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีดที่ความถี่สูงกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับ exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเครื่องเปรียบเทียบ (16%) เทียบกับ ช่วง 2-7%) ปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีดเหล่านี้มักไม่รุนแรงและโดยปกติแล้วจะไม่นำไปสู่การถอนตัวจากการศึกษา ผู้ป่วยสามารถรักษาเพื่อบรรเทาอาการในขณะที่ทำการรักษาต่อไปได้ ควรใช้สถานที่ฉีดที่แตกต่างกันในแต่ละสัปดาห์สำหรับการฉีดครั้งต่อไป จากประสบการณ์หลังการขาย มีรายงานกรณีฝีและเซลลูไลอักเสบบริเวณที่ฉีด
พบก้อนใต้ผิวหนังขนาดเล็กบริเวณที่ฉีดบ่อยครั้งมากในการศึกษาทางคลินิก ซึ่งสอดคล้องกับคุณสมบัติที่ทราบของสูตรเม็ดบีดโพลีเมอร์ (D, L-lactide-co-glycolide) ก้อนเนื้อแต่ละก้อนส่วนใหญ่ไม่มีอาการ ไม่รบกวนการมีส่วนร่วมในการศึกษา และแก้ไขได้ภายใน 4-8 สัปดาห์
ภูมิคุ้มกัน
สอดคล้องกับศักยภาพในการสร้างภูมิคุ้มกันของยาที่เป็นโปรตีนและเปปไทด์ ผู้ป่วยอาจพัฒนาแอนติบอดีต้าน exenatide หลังการรักษาด้วย exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่พัฒนาแอนติบอดี ระดับแอนติบอดีจะลดลงเมื่อเวลาผ่านไป
การมีแอนติบอดี้ (ไตเตรทสูงหรือต่ำ) ไม่ได้ทำนายการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย
ในการทดลองทางคลินิก exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน ผู้ป่วยประมาณ 45% มีระดับแอนติบอดี anti-exenatide ต่ำเมื่อสิ้นสุดการศึกษา เปอร์เซ็นต์โดยรวมของผู้ป่วยที่มีผลบวกของแอนติบอดีมีความสอดคล้องกันในการทดลองทางคลินิกทั้งหมด โดยรวม ระดับของการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด (HbA1c) เทียบได้กับระดับที่พบในผู้ป่วยที่ไม่มีการตอบสนองของแอนติบอดี ในการศึกษาระยะที่ 3 โดยเฉลี่ย 12% ของผู้ป่วยมีระดับแอนติบอดีสูงกว่า ในบางสิ่งเหล่านี้ ไม่มีการตอบสนองระดับน้ำตาลในเลือดต่อ exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานเมื่อสิ้นสุดระยะเวลาควบคุมของการศึกษา ผู้ป่วย 2.6% พบว่าไม่มีการปรับปรุงระดับน้ำตาลในเลือดด้วยระดับแอนติบอดีที่สูงขึ้น ในขณะที่ 1.6% ไม่พบการปรับปรุงด้วยแอนติบอดีเชิงลบ
ผู้ป่วยที่พัฒนาแอนติบอดีต้าน exenatide มักจะเกิดปฏิกิริยาที่บริเวณที่ฉีดมากขึ้น (เช่น: ผิวแดงและมีอาการคัน) แต่ในทางกลับกัน พบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่มีอุบัติการณ์และประเภทที่คล้ายคลึงกันกับผู้ป่วยที่ไม่ได้เป็น พัฒนาแอนติบอดีต่อต้าน exenatide
สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานาน อุบัติการณ์ของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันที่อาจเกิดขึ้นที่บริเวณที่ฉีด (ส่วนใหญ่มักมีอาการคันที่มีหรือไม่มีผื่นแดง) ในระหว่างการศึกษา 30 สัปดาห์และการศึกษา 26 สัปดาห์สองครั้งคือประมาณ 9% พบปฏิกิริยาเหล่านี้ โดยทั่วไปในผู้ป่วยแอนติบอดีเชิงลบ (4%) น้อยกว่าในผู้ป่วยที่เป็นแอนติบอดีบวก (13%) โดยมีอุบัติการณ์สูงกว่าในผู้ที่มีระดับแอนติบอดีสูงกว่า
การตรวจสอบตัวอย่างแอนติบอดี-ผลบวกไม่พบปฏิกิริยาข้ามที่มีนัยสำคัญกับเปปไทด์ภายในที่คล้ายคลึงกัน (กลูคากอนหรือ GLP-1)
การลดน้ำหนักอย่างรวดเร็ว
ในการศึกษาทางคลินิก 30 สัปดาห์ ผู้ป่วยประมาณ 3% (n = 4/148) ที่ได้รับการรักษาด้วย exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานพบว่าน้ำหนักลดลงอย่างรวดเร็วอย่างน้อยหนึ่งครั้ง (การสูญเสียน้ำหนักตัวที่ตรวจพบระหว่างกลุ่มควบคุม 2 กลุ่มติดต่อกันในการศึกษา มากกว่า 1.5 กก./สัปดาห์)
อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น
อัตราการเต้นของหัวใจเฉลี่ย (HR) เพิ่มขึ้น 2.6 ครั้งต่อนาที (bpm) จากค่าพื้นฐาน (74 bpm) ในการศึกษาทางคลินิก exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน ร้อยละ 15 ของผู้ป่วยที่ได้รับ exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานมีค่าเฉลี่ย HR เพิ่มขึ้น ≥10 bpm; ประมาณ 5% ถึง 10% ของอาสาสมัครในกลุ่มการรักษาอื่น ๆ มีค่าเฉลี่ย HR ≥10 bpm เพิ่มขึ้น
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ ตามที่อยู่ www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 ยาเกินขนาด -
ผลของการใช้ยาเกินขนาด exenatide (จากการศึกษาทางคลินิกที่ออกฤทธิ์ทันที) ได้แก่ อาการคลื่นไส้อาเจียนอย่างรุนแรง และระดับน้ำตาลในเลือดลดลงอย่างรวดเร็ว ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ควรเริ่มการรักษาแบบประคับประคองที่เหมาะสม โดยขึ้นอยู่กับอาการและอาการแสดงทางคลินิกที่ผู้ป่วยพบ
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา -
05.1 "คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ -
กลุ่มเภสัชบำบัด: ยาที่ใช้ในโรคเบาหวาน ยาลดน้ำตาลในเลือดอื่น ๆ ยกเว้นอินซูลิน
รหัส ATC: A10BX04
กลไกการออกฤทธิ์
Exenatide เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับกลูคากอนเหมือนเปปไทด์-1 (GLP-1) ที่แสดงฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดจำนวนมากของกลูคากอนเหมือนเปปไทด์-1 (GLP-1) ลำดับกรดอะมิโนของ exenatide ทับซ้อนกับ GLP-1 ของมนุษย์บางส่วน Exenatide แสดงให้เห็น ในหลอดทดลอง เพื่อผูกมัดกับตัวรับ GLP-1 ของมนุษย์และเปิดใช้งานด้วยกลไกการทำงานที่เป็นสื่อกลางโดยวงจร AMP และ / หรือวิถีการส่งสัญญาณภายในเซลล์อื่นๆ
Exenatide ช่วยเพิ่มการหลั่งอินซูลินจากเซลล์เบต้าของตับอ่อนในลักษณะที่ขึ้นกับกลูโคส เมื่อน้ำตาลในเลือดลดลง การหลั่งอินซูลินจะช้าลง เมื่อใช้ exenatide ร่วมกับเมตฟอร์มินและ / หรือ thiazolidinedione พบว่าไม่มีอุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดลดลงเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกร่วมกับเมตฟอร์มินและ / หรือ thiazolidinedione อาจเป็นเพราะกลไกอินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคส (ดูย่อหน้าที่ 4.4) .
Exenatide ยับยั้งการหลั่งของกลูคากอนซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่ามีการเพิ่มขึ้นอย่างไม่เหมาะสมในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ความเข้มข้นของกลูคากอนที่ลดลงส่งผลให้ปริมาณกลูโคสในตับลดลง อย่างไรก็ตาม exenatide ไม่ได้เปลี่ยนแปลงการตอบสนองของกลูคากอนตามปกติและการตอบสนองของฮอร์โมนอื่นๆ ต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
Exenatide ชะลอการล้างกระเพาะอาหารและลดอัตราที่กลูโคสที่นำมาใช้กับอาหารปรากฏในการไหลเวียน
การบริหาร exenatide ได้รับการแสดงเพื่อลดการบริโภคอาหารอันเป็นผลมาจากความอยากอาหารลดลงและความอิ่มแปล้ที่เพิ่มขึ้น
ผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์
Exenatide ปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดผ่านผลกระทบที่ยืดเยื้อในการอดอาหารและลดระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวันในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ซึ่งแตกต่างจาก GLP-1 ภายนอก, exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานมีรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ในผู้ชายที่เหมาะสมกับการบริหารสัปดาห์ละครั้ง
การศึกษาเภสัชพลศาสตร์กับ exenatide แสดงให้เห็นในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 (n = 13) การฟื้นฟูการหลั่งอินซูลินในระยะแรกและการปรับปรุงการหลั่งอินซูลินระยะที่สองเพื่อตอบสนองต่อการให้ยาลูกกลอนกลูโคสทางหลอดเลือดดำ .
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
ผลลัพธ์ของการทดลองทางคลินิกระยะยาวของ exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานแสดงไว้ด้านล่าง การศึกษาเหล่านี้เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 1628 คน (804 คนที่ได้รับ exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานาน) ผู้ชาย 54% และผู้หญิง 46% ผู้ป่วย 281 คน (141 คนที่ได้รับ exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานาน) มีอายุ≥ 65 ปี
การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด
ในการศึกษาสองครั้ง เปรียบเทียบ exenatide 2 มก. ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานสัปดาห์ละครั้งกับ exenatide ที่ปลดปล่อยทันที 5 ไมโครกรัมวันละสองครั้งเป็นเวลา 4 สัปดาห์ตามด้วย exenatide ที่ปลดปล่อยทันที 10 ไมโครกรัมวันละสองครั้ง การศึกษาหนึ่งใช้เวลา 24 สัปดาห์ (n = 252) และการศึกษาอื่นใช้เวลา 30 สัปดาห์ (n = 295) และตามด้วยระยะการขยายฉลากแบบเปิดซึ่งผู้ป่วยทุกรายได้รับการรักษาด้วย exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน 2 มก. สัปดาห์ละครั้งเป็นเวลา เพิ่มเติม 22 สัปดาห์ (n = 243) ในการศึกษาทั้งสอง การลดลงของ HbA1c ปรากฏชัดในทั้งสองกลุ่มการรักษาตั้งแต่การวัด HbA1c ครั้งแรก (หลัง 4 หรือ 6 สัปดาห์) หลังจากเริ่มการรักษา
exenatide ที่ปล่อยเป็นเวลานานส่งผลให้ HbA1c ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับ exenatide ที่ปลดปล่อยทันที (ตารางที่ 2)
ผลที่เกี่ยวข้องทางคลินิกต่อ HbA1c พบได้ทั้งในผู้ป่วยที่ได้รับยา exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานและวันละ 2 ครั้ง ในการศึกษาทั้งสอง โดยไม่คำนึงถึงการรักษาด้วยยาต้านเบาหวานในพื้นหลัง
ผู้ป่วยจำนวนมากที่ได้รับการรักษาด้วย exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานกว่าผู้ป่วยที่ได้รับ exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยในทันทีพบว่า HbA1c ลดลง ≤7% หรือ
ทั้งผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานและได้รับการปลดปล่อยในทันทีทำให้น้ำหนักตัวลดลงจากการตรวจวัดพื้นฐาน แม้ว่าความแตกต่างระหว่างแขนทั้งสองแบบไม่มีนัยสำคัญ
พบว่ามีการลดลงของ HbA1c และน้ำหนักที่ลดลงอย่างต่อเนื่องเมื่อเวลาผ่านไปอย่างน้อย 52 สัปดาห์ในผู้ป่วยที่เสร็จสิ้นทั้งการศึกษาที่มีการควบคุมเป็นเวลา 30 สัปดาห์และการศึกษาส่วนขยายที่ไม่มีการควบคุม ) ได้รับการปรับปรุงที่เหมือนกันใน HbA1c ที่ -2.0% เมื่อสิ้นสุดการขยายเวลาจากการตรวจวัดพื้นฐาน 22 สัปดาห์ เช่นเดียวกับผู้ป่วยที่รักษาด้วย exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานเป็นเวลา 52 สัปดาห์
ตารางที่ 2: ผลจากการศึกษา exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานสองครั้ง เทียบกับ exenatide ที่ปลดปล่อยทันทีร่วมกับการควบคุมอาหารและการออกกำลังกายเท่านั้น, เมตฟอร์มินและ / หรือซัลโฟนิลยูเรียและเมตฟอร์มินและ / หรือ thiazolidinedione (ความตั้งใจที่จะรักษาตัวอย่างผู้ป่วย)
ES = ข้อผิดพลาดมาตรฐาน CI = ช่วงความมั่นใจ * p
การศึกษา 26 สัปดาห์ได้ดำเนินการโดยเปรียบเทียบ exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน 2 มก. กับอินซูลิน glargine วันละครั้ง exenatide ที่ปล่อยเป็นเวลานานแสดงให้เห็นถึงความผันแปรของ HbA1c มากกว่าอินซูลิน glargine เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยอินซูลิน glargine การรักษาด้วย exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานจะลดน้ำหนักตัวเฉลี่ยอย่างมีนัยสำคัญและสัมพันธ์กับภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ตารางที่ 3)
ตารางที่ 3: ผลลัพธ์จากการศึกษาสาร exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน 26 สัปดาห์ เทียบกับ อินซูลิน glargine ร่วมกับ metformin เพียงอย่างเดียวหรือ metformin และ sulphonylurea (ตั้งใจที่จะรักษาตัวอย่างผู้ป่วย)
ES = ข้อผิดพลาดมาตรฐาน CI = ช่วงความมั่นใจ * p
¹ วัด Insulin glargine ที่ความเข้มข้นของกลูโคสเป้าหมาย 4.0-5.5 mmol / L (72-100 mg / dL) ปริมาณอินซูลิน glargine เฉลี่ยในช่วงเริ่มต้นของการรักษาคือ 10.1 IU / วันโดยเพิ่มขึ้นเป็น 31.1 IU / วันสำหรับ ผู้ป่วยที่ได้รับอินซูลิน glargine
ผลลัพธ์ในสัปดาห์ที่ 156 สอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้ในรายงานชั่วคราวในสัปดาห์ที่ 26 การรักษาด้วย exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานอย่างต่อเนื่องและปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและการควบคุมน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยอินซูลิน glargine ผลลัพธ์ด้านความปลอดภัยหลังจาก 156 สัปดาห์สอดคล้องกับรายงานที่ 26 สัปดาห์
ในการศึกษาแบบ double-blind study 26 สัปดาห์ exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานถูกนำมาเปรียบเทียบกับปริมาณ sitagliptin และ pioglitazone สูงสุดต่อวันในผู้ที่ได้รับเมตฟอร์มินด้วย กลุ่มการรักษาทั้งหมดมี HbA1 ที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญจากการตรวจวัดพื้นฐาน exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานแสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าในแง่ของการเปลี่ยนแปลงใน HbA1c จากการตรวจวัดพื้นฐานในทั้ง sitagliptin และ pioglitazone
exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานแสดงให้เห็นว่าน้ำหนักตัวลดลงอย่างมีนัยสำคัญมากกว่า sitagliptin ผู้ป่วยที่ได้รับ pioglitazone มีน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น (ตารางที่ 4)
ตารางที่ 4: ผลจากการศึกษาสาร exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน 26 สัปดาห์ เทียบกับ sitagliptin e เทียบกับ pioglitazone ร่วมกับเมตฟอร์มิน (ตั้งใจที่จะรักษาตัวอย่างผู้ป่วย)
ES = ข้อผิดพลาดมาตรฐาน CI = ช่วงความมั่นใจ * p
น้ำหนักตัว
พบการลดน้ำหนักตัวจากการตรวจวัดพื้นฐานในการศึกษา exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานทั้งหมด การลดน้ำหนักตัวนี้พบได้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานโดยไม่คำนึงว่าอาการคลื่นไส้จะเกิดขึ้นหรือไม่แม้ว่าจะลดลงในกลุ่มอาการคลื่นไส้มากกว่า (เฉลี่ยลดลงจาก -2.9 กก. เป็น -5.2 กก.) กก. เมื่อมีอาการคลื่นไส้เมื่อเทียบกับ ลดลงโดยเฉลี่ยจาก -2.2 กก. เป็น -2.9 กก. โดยไม่มีอาการคลื่นไส้)
สัดส่วนของผู้ป่วยที่ทั้งน้ำหนักตัวลดลงและ HbA1c อยู่ระหว่าง 70 ถึง 79% (สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีการลดลงของ HbA1c อยู่ระหว่าง 88% ถึง 96%)
ระดับน้ำตาลในเลือดในพลาสมา / ซีรั่ม
การรักษาด้วย exenatide ที่ปล่อยเป็นเวลานานส่งผลให้ระดับน้ำตาลในเลือด / กลูโคสในเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การลดลงเหล่านี้สังเกตได้เร็วถึง 4 สัปดาห์ การลดลงเพิ่มเติมถูกสังเกตพบในความเข้มข้นภายหลังตอนกลางวัน การปรับปรุงในพลาสมา / ระดับน้ำตาลในเลือดที่อดอาหารยังคงรักษาไว้เป็นเวลา 52 สัปดาห์
การทำงานของเซลล์เบต้า
การศึกษาทางคลินิกด้วย exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานได้บ่งชี้ถึงการปรับปรุงในการทำงานของ beta-cell โดยใช้วิธีการวัด เช่น "homeostasis model Assessment" (HOMA-B) ระยะเวลาของผลกระทบต่อการทำงานของเซลล์เบต้ายังคงอยู่เป็นเวลา 52 สัปดาห์
ความดันโลหิต
ความดันโลหิตซิสโตลิกลดลง (จาก 2.9 mmHg เป็น 4.7 mmHg) ในการศึกษา exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน ในการศึกษาเปรียบเทียบกับ exenatide ที่ปลดปล่อยทันทีที่ 30 สัปดาห์ ทั้ง exenatide ที่ปล่อยเป็นเวลานานและที่ปลดปล่อยทันทีลดความดันโลหิตซิสโตลิกจากการตรวจวัดพื้นฐาน (4.7 ± 1.1 mmHg และ 3.4 ± 1.1 mmHg ตามลำดับ) อย่างมีนัยสำคัญ และความแตกต่างระหว่างการรักษาไม่มีนัยสำคัญ ความดันโลหิตดีขึ้นเป็นเวลา 52 สัปดาห์
ไขมันอดอาหาร
exenatide ที่ปล่อยเป็นเวลานานไม่มีผลกระทบต่อพารามิเตอร์ของไขมัน
ประชากรเด็ก
European Medicines Agency ได้ชะลอภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษาที่มี exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานในกลุ่มย่อยของประชากรเด็กที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 อย่างน้อยหนึ่งกลุ่ม (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก )
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ -
ลักษณะการดูดซับของเอ็กซีนาไทด์สะท้อนถึงคุณลักษณะที่มีการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่องของสูตรผสมที่มีการปลดปล่อยแบบเนิ่นนานของเอ็กซีนาไทด์ เมื่อดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดแล้ว exenatide จะถูกกระจายและกำจัดออกตามคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของระบบที่ทราบ (ตามที่อธิบายไว้ในส่วนนี้)
การดูดซึม
หลังจากได้รับ exenatide ที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานาน 2 มก. ทุกสัปดาห์ความเข้มข้นของ exenatide เฉลี่ยเกินความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพของรางน้ำ (~ 50 pg / mL) ใน 2 สัปดาห์โดยเพิ่มขึ้นทีละน้อยในความเข้มข้นของ exenatide ในพลาสมาเฉลี่ยในช่วง 6-7 สัปดาห์ ความเข้มข้นของ Exenatide ประมาณ 300 pg / มล. ถูกคงไว้ซึ่งบ่งชี้ว่าบรรลุสภาวะคงตัวแล้ว ความเข้มข้นของ exenatide ในสภาวะคงที่จะคงอยู่ในช่วงเวลาหนึ่งสัปดาห์ระหว่างขนาดยาที่มีความผันผวนน้อยที่สุด (ของจุดสูงสุดและรางน้ำ) จากความเข้มข้นของการรักษาเฉลี่ยนี้
การกระจาย
ปริมาตรเฉลี่ยที่ชัดเจนของการกระจายของ exenatide หลังการให้ exenatide ครั้งเดียวทางผิวหนังคือ 28 ลิตร
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและการกำจัด
การศึกษาที่ไม่ใช่ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า exenatide ถูกกำจัดโดยหลักโดยการกรองไตด้วยการย่อยสลายโปรตีนที่ตามมา ระยะห่างเฉลี่ยที่ชัดเจนของ exenatide คือ 9 l / h ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของ exenatide ไม่ขึ้นกับขนาดยา ประมาณ 10 สัปดาห์หลังจากหยุดการรักษาด้วย exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน ความเข้มข้นของ exenatide ในพลาสมาลดลงต่ำกว่าความเข้มข้นต่ำสุดที่ตรวจพบได้
ประชากรพิเศษ
ความเสียหายของไต
การวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ของประชากรของผู้ป่วยไตวายที่ได้รับ exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน 2 มก. บ่งชี้ว่าอาจมีการเพิ่มขึ้นของการรับสัมผัสทั่วร่างกายประมาณ 74% และ 23% (ค่ามัธยฐานในแต่ละกลุ่ม) ตามลำดับ ในผู้ป่วยที่มีระดับปานกลาง (N = 10) และความบกพร่องของไตที่ไม่รุนแรง (N = 56) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ (N = 84)
ตับไม่เพียงพอ
ไม่ได้มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ Exenatide ถูกกำจัดออกทางไตเป็นหลัก ดังนั้นความผิดปกติของตับจึงไม่คาดว่าจะเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของ exenatide ในพลาสมา
เพศ เชื้อชาติ และน้ำหนักตัว
เพศ เชื้อชาติ และน้ำหนักตัวไม่มีอิทธิพลที่เกี่ยวข้องทางคลินิกต่อคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ exenatide
พลเมืองอาวุโส
ข้อมูลในผู้ป่วยสูงอายุมีจำกัด แต่ไม่แนะนำการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ในการได้รับ exenatide เมื่ออายุเพิ่มขึ้นถึงประมาณ 75 ปี
ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ exenatide แบบปล่อยทันทีในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 การให้ exenatide (10 ไมโครกรัม) ส่งผลให้ค่า AUC ของ exenatide เพิ่มขึ้นเฉลี่ย 36% ในผู้สูงอายุ 15 คนอายุ 75 ถึง 85 ปี เทียบกับ 15 คนที่มีอายุระหว่าง 45 ปี และ 65 ปีอาจเกี่ยวข้องกับการทำงานของไตลดลงในกลุ่มอายุที่มากขึ้น (ดูหัวข้อ 4.2)
ประชากรเด็ก
ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์กับ exenatide ที่ปลดปล่อยทันทีในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 อายุ 12 ถึง 16 ปีจำนวน 13 คน การให้ exenatide (5 ไมโครกรัม) ในครั้งเดียวทำให้ค่า AUC เฉลี่ยลดลงเล็กน้อย (ต่ำกว่า 16%) และ Cmax ( ต่ำกว่าในผู้ป่วยผู้ใหญ่ 25%) ไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์กับ exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานในประชากรเด็ก
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก -
ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเผยให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปเกี่ยวกับเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัย ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ หรือความเป็นพิษต่อพันธุกรรมที่ดำเนินการด้วย exenatide ที่ออกฤทธิ์ทันทีหรือปล่อยเป็นเวลานาน
ในการศึกษาการก่อมะเร็งเป็นเวลา 104 สัปดาห์ด้วย exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานพบว่ามีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในอุบัติการณ์ของเนื้องอกในต่อมไทรอยด์ C-cell (adenoma และ / หรือ carcinoma) ในหนูทุกขนาด (1.4 ถึง 26 เท่าของการได้รับสัมผัสทางคลินิกในมนุษย์ ด้วย exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน) ปัจจุบันยังไม่ทราบความเกี่ยวข้องของการค้นพบเหล่านี้กับมนุษย์
การศึกษาในสัตว์ทดลองกับ exenatide ไม่ได้บ่งชี้ถึงผลเสียโดยตรงต่อภาวะเจริญพันธุ์ exenatide ปริมาณสูงทำให้เกิดผลกระทบต่อโครงกระดูกและการพัฒนาของทารกในครรภ์และทารกแรกเกิดลดลง
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม -
06.1 สารเพิ่มปริมาณ -
ฝุ่น
โพลี (D, L-lactide-co-glycolide);
ซูโครส
ตัวทำละลาย
โซเดียมครอสคาร์เมลโลส;
เกลือแกง;
โพลีซอร์เบต 20;
โซเดียมไดไฮโดรเจนฟอสเฟตโมโนไฮเดรต;
disodium ฟอสเฟต heptahydrate;
น้ำสำหรับฉีด
06.2 ความเข้ากันไม่ได้ "-
ในกรณีที่ไม่มีการศึกษาความเข้ากันได้ ยานี้ต้องไม่ผสมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ
06.3 ระยะเวลาที่มีผลใช้บังคับ "-
3 ปี
หลังจากการระงับ
ควรฉีดสารแขวนลอยทันทีหลังจากผสมผงและตัวทำละลาย
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ -
เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)
อย่าแช่แข็ง
ก่อนใช้งาน สามารถเก็บชุดอุปกรณ์ไว้ได้นานถึง 4 สัปดาห์ที่อุณหภูมิต่ำกว่า 30 ° C
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันตัวยาจากแสง
สำหรับสภาวะการเก็บรักษาหลังจากผสมผลิตภัณฑ์ยา ดูหัวข้อ 6.3
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ -
ผงบรรจุในขวดแก้ว Type I ขนาด 3 มล. ปิดด้วยแผ่นยางคลอโรบิวทิลและซีลอลูมิเนียมพร้อมฝาแบบพลิกปิดพลาสติก
ตัวทำละลายบรรจุในกระบอกฉีดยาแก้ว Type I ที่เติมไว้ล่วงหน้าขนาด 1.5 มล. ปิดฝายางโบรโมบิวทิลและลูกสูบยาง
ชุดจ่ายครั้งเดียวแต่ละชุดประกอบด้วยขวดหนึ่งขวดที่มี exenatide 2 มก. เข็มฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าหนึ่งกระบอกที่มีตัวทำละลาย 0.65 มล. ขั้วต่อขวดหนึ่งขวดและเข็มฉีดยา 2 เข็ม (อะไหล่สำรองหนึ่งอัน)
แพ็คชุดยาเดี่ยว 4 ชุดและแพ็กใหญ่ที่มีชุดยาเดี่ยว 12 ชุด (3 ชุด x 4) ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ -
ผู้ป่วยควรได้รับการแนะนำให้ทิ้งเข็มอย่างปลอดภัย โดยยังคงเข็มฉีดยาอยู่หลังการฉีดแต่ละครั้ง ผู้ป่วยไม่จำเป็นต้องเก็บส่วนประกอบใดๆ ของชุดอุปกรณ์แบบใช้แล้วทิ้ง
ควรตรวจสอบตัวทำละลายด้วยสายตาก่อนใช้งาน ควรใช้ตัวทำละลายเฉพาะในกรณีที่มีความชัดเจนและปราศจากอนุภาค หลังจากแขวนลอย ควรใช้ส่วนผสมเมื่อปรากฏเป็นสีขาวถึงสีขาวขุ่นและมีเมฆมากเท่านั้น
ควรฉีด exenatide ที่ปล่อยเป็นเวลานานทันทีหลังจากแขวนผงในตัวทำละลาย
ไม่ควรใช้ exenatide ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานหากถูกแช่แข็ง
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ถือ "การอนุญาตการตลาด" -
AstraZeneca AB
SE-151 85 เซอเดอร์เทลเย
สวีเดน
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด -
EU / 1/11/696 / 001-002
041276015
041276027
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต -
วันที่ให้สิทธิ์ครั้งแรก: 17 มิถุนายน 2011
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 17 มิถุนายน 2559
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ -
กุมภาพันธ์ 2016
