ยายับยั้ง ACE

ลักษณะทั่วไป

ACE inhibitors (หรือที่เรียกว่า Angiotensin Converting Enzyme inhibitors) เป็นยาที่ใช้ส่วนใหญ่ในการรักษาความดันโลหิตสูง

ยายับยั้ง ACE ทำหน้าที่ลดความดันโลหิตโดยทำหน้าที่ในระบบ renin-angiotensin
ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา การปล่อยเรนินจะถูกกระตุ้นโดยกิจกรรมความเห็นอกเห็นใจของไต โดยการลดความดันในหลอดเลือดก่อนวัยและโดยการลดความเข้มข้นของโซเดียมไอออนในเลือด
เมื่อปล่อยออกมาแล้ว renin ช่วยให้สามารถเปลี่ยน angiotensinogen เป็น angiotensin I ซึ่งจะถูกแปลงโดย ACE (Angiotensin Converting Enzyme) ให้อยู่ในรูปแบบ active angiotensin II หลังเป็นสาร vasoactive ซึ่ง - ทำปฏิกิริยากับตัวรับ AT1 - ทำให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือด (ยั่วยวน), vasoconstriction, การสังเคราะห์และการปล่อยของ aldosterone กับการเก็บน้ำเกลือเป็นผลสืบเนื่องและการกระตุ้นของระบบความเห็นอกเห็นใจ (ระบบที่เปิดใช้งานสำหรับการควบคุมระยะยาว ในกรณีที่ความดันลดลง) หากระบบความเห็นอกเห็นใจทำงานไม่ถูกต้องปัญหาความดันโลหิตสูงจะเกิดขึ้นดังนั้นในสถานการณ์เช่นนี้จำเป็นต้องปิดกั้นเอนไซม์ ACE และป้องกันการเปลี่ยนแปลงของ angiotensin I เป็น angiotensin II
สารออกฤทธิ์เช่น captopril (Capoten®), lisinopril (Zestril®, Zestoretic®), enalapril (Converten®, Enapren®, Vasoretic®), fosinorpil (Eliten®) อยู่ในกลุ่มของสารยับยั้ง ACE ramipril (Triatec®, Triatec HCT®), เพรินโดพริล (Reaptan®, Coversyl®), เบนาเซพริล (Cibacen®) และ quinapril (Acequin®)

ข้อบ่งชี้การรักษา

ดังที่กล่าวไว้ สารยับยั้ง ACE ส่วนใหญ่จะระบุในการรักษาความดันโลหิตสูง แต่ยังใช้ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวและกล้ามเนื้อหัวใจตาย
สารยับยั้ง ACE สามารถใช้เดี่ยวๆ หรือใช้ร่วมกับยาอื่นๆ ที่มีฤทธิ์ลดความดันโลหิตได้ เช่น ยาขับปัสสาวะและแคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์

กลไกการออกฤทธิ์

สารยับยั้ง ACE อย่างที่คุณเดาได้ง่ายคือส่วนผสมออกฤทธิ์ที่สามารถยับยั้งการทำงานของเอ็นไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin converting ป้องกันการเปลี่ยนแปลงของ angiotensin I เป็น angiotensin II และทำให้ลดความดันโลหิตได้
อย่างไรก็ตาม เอ็นไซม์ ACE ไม่เพียงแต่เปลี่ยน angiotensin I เป็น angiotensin II แต่ยังแสดงการย่อยสลายที่สำคัญต่อ bradykinin ซึ่งเป็นโพลีเปปไทด์ที่กระตุ้นการผลิตพรอสตาแกลนดินและออกฤทธิ์ขยายหลอดเลือดที่มีประสิทธิภาพ เสริมกับ "ฤทธิ์ลดความดันโลหิต"
ดังนั้นสารยับยั้ง ACE ยังสามารถกระตุ้นการเพิ่มประสิทธิภาพของกิจกรรมของ bradykinin ซึ่งในทางกลับกันก็สามารถทำให้ความดันโลหิตตกได้ อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่าการเพิ่มประสิทธิภาพของการกระทำของ bradykinin เป็น "อาวุธสำหรับการตัดสองครั้ง เนื่องจากหากในด้านหนึ่งมีส่วนทำให้เกิดภาวะความดันโลหิตตกที่เกิดจากการปิดกั้นการเปลี่ยน angiotensin I เป็น angiotensin II ในทางกลับกัน อาจก่อให้เกิดผลข้างเคียงบางอย่างได้ (ดูย่อหน้า "ผลข้างเคียง")
สุดท้ายนี้ ควรจำไว้ว่า - ยกเว้นแคปโตพริลซึ่งเป็นบรรพบุรุษของสารยับยั้ง ACE และระยะเวลาของการกระทำค่อนข้างสั้น - สารยับยั้ง ACE อื่น ๆ ทั้งหมดถูกสร้างเป็น prodrugs ซึ่งก่อนที่จะสามารถดำเนินกิจกรรมได้ ต้องถูกแปลงเป็นรูปแบบที่ใช้งานได้อย่างเหมาะสมโดยเอนไซม์ตับที่เพียงพอ

ปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ

สารยับยั้ง ACE สามารถสร้างปฏิกิริยาระหว่างยากับสารออกฤทธิ์ต่างๆ ได้ ซึ่งรวมถึง:

• อัลโลพูรินอล;
• ยาลดกรดเนื่องจากยาเหล่านี้สามารถลดการดูดซึมของสารยับยั้ง ACE ในกรณีที่ใช้พร้อมกัน
• ดิจอกซินและลิเธียมเนื่องจากสารยับยั้ง ACE สามารถเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมา
• NSAIDs เนื่องจากยาเหล่านี้อาจลดประสิทธิภาพความดันโลหิตตกของสารยับยั้ง ACE;
• Phenothiazines เนื่องจากสามารถกระตุ้นผลกระทบของสารยับยั้ง ACE;
• ยาขับปัสสาวะที่มีโพแทสเซียมและโพแทสเซียมเจียด เนื่องจากมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะ "เริ่มมี" ภาวะโพแทสเซียมสูงภายหลังการรักษาร่วมกับสารยับยั้ง ACE
• แคปไซซินเนื่องจากอาจทำให้อาการไอแย่ลงจากสารยับยั้ง ACE

ผลข้างเคียง

ประเภทของผลข้างเคียงและความรุนแรงที่เกิดขึ้นนั้นขึ้นอยู่กับทั้งหลักการออกฤทธิ์ที่ตั้งใจจะใช้ และขึ้นอยู่กับความไวของผู้ป่วยแต่ละรายต่อยาที่เลือก
อย่างไรก็ตาม มีผลที่ไม่พึงประสงค์บางอย่างที่พบได้ทั่วไปในกลุ่มของสารยับยั้ง ACE ทั้งหมด ในหมู่พวกเขาที่เราจำได้:

• อาการแพ้แม้กระทั่งอาการรุนแรงซึ่งสามารถแสดงออกได้ในรูปแบบของ angioedema และผื่นที่ผิวหนัง
• ความดันเลือดต่ำ;
• ภาวะโพแทสเซียมสูง;
• การเปลี่ยนแปลงในความรู้สึกของรสชาติ
• ผื่น;
• ปวดศีรษะ;
• อาการวิงเวียนศีรษะ;
• คลื่นไส้ อาเจียน และท้องร่วง;
• ความเหนื่อยล้า;
• นิวโทรพีเนีย;
• โปรตีนในปัสสาวะ;
• ภาวะไตวายเฉียบพลัน

ในที่สุด สารยับยั้ง ACE ยังสามารถทำให้เกิดอาการไอแห้งได้ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ประเภทนี้ไม่ถือว่ามีความสำคัญหลักในระหว่างการรักษาด้วยยาเหล่านี้ อย่างไรก็ตาม ดูเหมือนว่าจะเกิดจากการเพิ่มประสิทธิภาพของกิจกรรม bradykinin อย่างแม่นยำ - ดังนั้น การสังเคราะห์ที่เพิ่มขึ้นของ พรอสตาแกลนดิน - เกิดจากสารยับยั้ง ACE

ข้อห้าม

การใช้สารยับยั้ง ACE มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีความรู้สึกไวต่อสารออกฤทธิ์เหล่านี้
นอกจากนี้ เนื่องจากอันตรายที่อาจก่อให้เกิดกับทารกในครรภ์ สตรีมีครรภ์จึงไม่ควรใช้สารยับยั้ง ACE โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์
การใช้สารยับยั้ง ACE ยังเป็นข้อห้ามในมารดาที่ให้นมบุตร

บทความอื่น ๆ เกี่ยวกับ "ยายับยั้ง ACE"

1. ยาตัวบล็อกเบต้า
2. AT1-antagonist หรือ sartan ยาเสพติด