บิสฟอสโฟเนต

ลักษณะทั่วไป

บิสฟอสโฟเนตหรือที่เรียกว่าบิสฟอสโฟเนตหรือไดฟอสโฟเนตเป็นยาประเภทหนึ่งที่ใช้กันอย่างแพร่หลายเพื่อต่อต้านการสูญเสียความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูก

ยาเหล่านี้มีชื่อมาจากการมีกลุ่มฟอสโฟเนตสองกลุ่มในโครงสร้างทางเคมีที่กำหนดลักษณะของยาทั้งกลุ่ม
จากมุมมองทางเคมี แทน bisphosphonates ถือได้ว่าเป็นอนุพันธ์ของ pyrophosphate (โครงสร้างทางเคมี: P2O74-) ซึ่งออกซิเจนที่เกาะทั้งสองอะตอมของฟอสฟอรัสถูกแทนที่ด้วยอะตอมของคาร์บอนในลักษณะที่จะทำให้ประเภทนี้ ของพันธะที่ไม่สามารถไฮโดรไลซ์ได้
ในบรรดา bisphosphonates หลักที่ยังคงใช้ในการรักษา เราจำได้ว่า: alendronic acid (Alendros®, Fosamax®), etidronic acid (Etidron®), clodronic acid (Clody®), risedronic acid (Optinate®, Actonel ®), pamidronic acid (Aredia ®) และกรด zoledronic (Zometa®)

ข้อบ่งชี้การรักษา

ดังที่ได้กล่าวมาแล้ว บิสฟอสโฟเนตเป็นส่วนผสมที่ออกฤทธิ์ซึ่งทำขึ้นเพื่อต่อต้านการสูญเสียความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูก ดังนั้นการใช้ยาเหล่านี้จึงระบุไว้ในกรณีต่อไปนี้:

• การป้องกันและรักษาโรคกระดูกพรุนทั้งในผู้หญิงและในผู้ชาย (อย่างไรก็ตาม โรคกระดูกพรุนในผู้ชายมีน้อยกว่าผู้หญิง)
• แคลเซียมในเลือดสูง;
• โรคพาเก็ท (bisphosphonates เป็นยาทางเลือกแรกสำหรับการรักษาโรคนี้);
• โรคอื่นๆ ที่อาจนำไปสู่การสูญเสียความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูก (เช่น ในกรณีของ hyperparathyroidism หรือการแพร่กระจายของกระดูก lytic)

กลไกการออกฤทธิ์

แม้ว่ากลไกระดับโมเลกุลที่แน่นอนซึ่งบิสฟอสโฟเนตสามารถต่อต้านการสูญเสียความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูกยังไม่ได้รับการระบุอย่างแน่ชัด ยาเหล่านี้ - เมื่อรับประทานแล้วไม่ว่าจะรับประทานหรือทางหลอดเลือด - จะถูกดูดซึมและสะสมบนผลึกไฮดรอกซีอะพาไทต์ที่มีอยู่ในบริเวณการสลายของ กระดูกเมทริกซ์ เมื่อฝากไว้ที่ระดับนี้แล้ว บิสฟอสโฟเนตจะมีปฏิกิริยากับเซลล์สร้างกระดูก (เซลล์ที่รับผิดชอบในการสลายของกระดูก) ยับยั้งการงอกขยาย ทำให้อายุขัยเฉลี่ยสั้นลง และลดกิจกรรมของพวกมัน
ด้วยรูปแบบการกระทำนี้ บิสฟอสโฟเนตจึงสามารถจำกัดกระบวนการสลายของกระดูกได้ โดยชอบ - ถึงแม้ว่าทางอ้อม - การทำงานของเซลล์สร้างกระดูก (osteoblasts) ซึ่งสามารถก่อให้เกิดเนื้อเยื่อกระดูกที่มีแร่ธาตุดี

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงที่เกิดจากบิสฟอสโฟเนตและความรุนแรงที่เกิดขึ้นอาจแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย ทั้งจากหน้าที่ของสารออกฤทธิ์ที่ตัดสินใจใช้ และจากความไวของแต่ละบุคคลที่มีต่อยาตัวเดียวกัน .
ไม่ว่าในกรณีใด ในบรรดาผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์หลักซึ่งพบได้บ่อยในสารออกฤทธิ์ส่วนใหญ่ที่อยู่ในกลุ่มบิสฟอสโฟเนต เราจำได้ว่า:

• คลื่นไส้
• อาการปวดท้อง;
• ท้องเสีย;
• หลอดอาหารอักเสบ
• Osteonecrosis ของขากรรไกรล่าง (ส่วนใหญ่แสดงให้เห็นสำหรับการบริหารทางหลอดเลือดดำขนาดสูงที่ใช้สำหรับการรักษามะเร็งบางชนิด)

ผลข้างเคียงนี้อาจเกิดขึ้นได้เมื่อรับประทานบิสฟอสโฟเนตโดยใช้น้ำปริมาณน้อย ด้วยเหตุนี้ จึงควรรับประทานบิสฟอสโฟเนตในตอนเช้าทันทีหลังจากตื่นนอนพร้อมน้ำให้เพียงพอเพื่อหลีกเลี่ยงการระคายเคืองและการพังทลายของหลอดอาหารที่อาจเกิดขึ้นได้ (ประมาณ น้ำ 200-250 มล.) หลังจากนั้นผู้ป่วยควรยืนตัวตรงเป็นเวลาอย่างน้อยสามสิบนาทีและหลีกเลี่ยงการใช้ของเหลวหรืออาหารอื่น ๆ เพื่อให้แน่ใจว่ายาดูดซึมได้ดีที่สุด
ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่อาจเกิดขึ้นหลังจากรับประทานบิสฟอสโฟเนต (ทั้งทางปากและทางหลอดเลือด) ได้แก่:

• การอักเสบของดวงตาและ / หรือเยื่อบุลูกตา;
• ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำที่ไม่มีอาการหรือแสดงอาการ (อย่างไรก็ตาม ในรูปแบบที่หายากกว่า);
• ระดับเลือดของ transaminases เพิ่มขึ้นเล็กน้อย
• ปฏิกิริยาการแพ้ในบุคคลที่มีความอ่อนไหว

ปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ

โดยทั่วไป ไม่แนะนำให้ใช้ยาบิสฟอสโฟเนตและยาลดกรดหรืออาหารเสริมแคลเซียมร่วมกัน เนื่องจากอาจส่งผลเสียต่อการดูดซึมของบิสฟอสโฟเนตเอง
ในทางกลับกัน หากจำเป็นต้องใช้ยาดังกล่าว โดยทั่วไปควรให้ยาเหล่านี้อย่างน้อยสามสิบนาทีหลังจากรับประทานยาบิสฟอสโฟเนต
นอกจากนี้ ปกติแล้วไม่แนะนำให้ใช้บิสฟอสโฟเนตและ NSAIDs พร้อมกัน เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดความเสียหายในทางเดินอาหารมากขึ้น

ข้อห้าม

การใช้บิสฟอสโฟเนตมีข้อห้ามในกรณีต่อไปนี้:

• รู้จักแพ้ bisphosphonates เอง;
• ภาวะไตวาย (เนื่องจาก bisphosphonates ถูกขับออกทางนี้);
• ความผิดปกติของหลอดอาหารและ / หรือกระเพาะอาหาร
• แผลในกระเพาะอาหาร;
• ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ;
• ในการตั้งครรภ์และขณะให้นมลูก