COVERLAM - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Coverlam - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: เพรินโดพริล (เพรินโดพริล อาร์จินีน), แอมโลดิพีน

COVERLAM 5 มก. / 5 มก. เม็ด
COVERLAM 5 มก. / 10 มก. เม็ด
COVERLAM 10 มก. / 5 มก. เม็ด
COVERLAM 10 มก. / 10 มก. เม็ด

เหตุใดจึงใช้ Coverlam มีไว้เพื่ออะไร?

Coverlam ถูกกำหนดให้รักษาความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง) และ / หรือเพื่อรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีเสถียรภาพ (ภาวะที่เลือดไปเลี้ยงหัวใจลดลงหรือถูกบล็อก)

ผู้ป่วยที่รับประทานเพรินโดพริลและแอมโลดิพีนเป็นยาเม็ดแยกกันสามารถใช้ยาเม็ด Coverlam ได้เพียงเม็ดเดียวแทน ซึ่งมีสารออกฤทธิ์ทั้งสองชนิด

Coverlam คือการรวมกันของสารออกฤทธิ์สองชนิด ได้แก่ เพรินโดพริลและแอมโลดิพีน Perindopril เป็นตัวยับยั้ง ACE (angiotensin converting enzyme) แอมโลดิพีนเป็นแคลเซียมคู่อริ (อยู่ในกลุ่มของยาที่เรียกว่าไดไฮโดรไพริดีน) ร่วมกันทำงานโดยการขยายและผ่อนคลายหลอดเลือดในลักษณะที่ทำให้เลือดไหลผ่านได้ง่ายขึ้นและเพื่อให้หัวใจรักษาระดับที่ดี ไหล. เลือด

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Coverlam

อย่าใช้ Coverlam

หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) ต่อเพรินโดพริลหรือสารยับยั้ง ACE อื่น ๆ หรือแอมโลดิพีนหรือตัวป้องกันช่องแคลเซียมอื่น ๆ หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของ Coverlam
หากคุณตั้งครรภ์เกินสามเดือน (ควรหลีกเลี่ยง COVERLAM ในการตั้งครรภ์ระยะแรก) (ดูหัวข้อ "การตั้งครรภ์")
หากคุณมีอาการ เช่น หายใจไม่ออก บวมที่ใบหน้าหรือลิ้น อาการคันรุนแรงหรือผื่นผิวหนังรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาครั้งก่อนด้วยยา ACE inhibitors หรือหากคุณหรือสมาชิกในครอบครัวเคยมีอาการเหล่านี้ในสถานการณ์อื่น (ภาวะที่เรียกว่า angioedema)
หากคุณมีโรคเบาหวานหรือการทำงานของไตบกพร่อง และคุณกำลังได้รับการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตที่มี aliskiren
หากคุณมีลิ้นหัวใจเอออร์ติกตีบ (aortic stenosis) หรือในกรณีที่เกิดภาวะช็อกจากโรคหัวใจ (ภาวะที่หัวใจไม่สามารถให้เลือดเพียงพอแก่ร่างกาย)
หากคุณมีความดันโลหิตต่ำอย่างรุนแรง (ความดันเลือดต่ำ)
หากคุณประสบภาวะหัวใจล้มเหลวหลังจากหัวใจวาย

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Coverlam

ก่อนการรักษาด้วย Coverlam ให้ปรึกษาแพทย์ของคุณหากข้อใดข้อหนึ่งต่อไปนี้ตรงกับคุณ:

หากคุณมีคาร์ดิโอไมโอแพทีที่มีภาวะ hypertrophic (โรคกล้ามเนื้อหัวใจ) หรือการตีบของหลอดเลือดแดงไต (การตีบของหลอดเลือดแดงที่ส่งเลือดไปยังไต)
หากคุณประสบภาวะหัวใจล้มเหลว
หากคุณประสบความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างรุนแรง (วิกฤตความดันโลหิตสูง)
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจอื่นๆ
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับ
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตหรือกำลังฟอกไต
หากคุณมีโรคหลอดเลือดคอลลาเจน (โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน) เช่น lupus erythematosus หรือ scleroderma
หากคุณเป็นเบาหวาน
หากคุณทานอาหารที่จำกัดการใช้เกลือหรือใช้สารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม (จำเป็นต้องมีระดับโพแทสเซียมในเลือดที่สมดุล)
หากคุณเป็นผู้สูงอายุและต้องเพิ่มขนาดยา
หากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้เพื่อรักษาความดันโลหิตสูง:
'ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ตัวรับปฏิปักษ์' (AIIRA) (หรือที่เรียกว่าซาร์แทน - เช่น วาลซาร์แทน, เทลมิซาร์แทน, เออร์เบซาร์แทน) โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน
aliskiren

แพทย์ของคุณอาจตรวจการทำงานของไต ความดันโลหิต และปริมาณอิเล็กโทรไลต์ (เช่น โพแทสเซียม) ในเลือดของคุณเป็นระยะ

ดูข้อมูลภายใต้หัวข้อ "อย่าใช้ Coverlam"

คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณคิดว่ากำลังตั้งครรภ์ (หรือมีความเป็นไปได้ที่จะตั้งครรภ์) ไม่แนะนำให้ใช้ Coverlam 5 ในการตั้งครรภ์ระยะแรก และไม่ควรรับประทานหากคุณตั้งครรภ์เกิน 3 เดือน เนื่องจากอาจทำให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อทารกได้หากใช้ในระยะนั้น (ดูหัวข้อ "การตั้งครรภ์")

หากคุณใช้ Coverlam ให้แจ้งแพทย์หรือเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์ของคุณ:

หากคุณต้องเข้ารับการดมยาสลบและ/หรือการผ่าตัดใหญ่
หากคุณเพิ่งมีอาการท้องร่วงหรืออาเจียน (ป่วย)
หากคุณได้รับ LDL apheresis (การกำจัดคอเลสเตอรอลออกจากเลือดด้วยเครื่อง)
ถ้าคุณต้องการเข้ารับการบำบัดลดอาการแพ้เพื่อลดผลกระทบจาก "การแพ้ต่อผึ้งหรือตัวต่อ"

ไม่แนะนำให้ใช้ Coverlam ในเด็กและวัยรุ่น

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Coverlam

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังใช้หรือเพิ่งใช้ยาอื่น ๆ รวมถึงยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา

คุณต้องไม่ใช้ Coverlam ด้วย:

ลิเธียม (ใช้รักษาอาการคลั่งไคล้หรือภาวะซึมเศร้า)
เอสทรามัสทีน (ใช้ในการรักษามะเร็ง)
ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียม (spironolactone และ triamterene) อาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม

การรักษาด้วย Coverlam อาจได้รับผลกระทบจากการใช้ยาอื่น ๆ แพทย์ของคุณอาจต้องปรับขนาดยาและ / หรือใช้มาตรการป้องกันอื่น ๆ แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้เนื่องจากคุณอาจต้องได้รับการดูแลเป็นพิเศษ:

ยาอื่น ๆ เพื่อรักษาความดันโลหิตสูง ได้แก่ angiotensin II receptor antagonist (AIIRA), aliskiren (ดูข้อมูลในหัวข้อ "Do not take Coverlam" และ "Take special care with Coverlam") หรือยาขับปัสสาวะ (ยาที่ช่วยเพิ่มปริมาณปัสสาวะที่ผลิตได้ โดยไต)
ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (เช่น ไอบูโพรเฟน) สำหรับบรรเทาอาการปวดหรือแอสไพรินในปริมาณสูง
ยารักษาโรคเบาหวาน (เช่น อินซูลิน)
ยารักษาความผิดปกติทางจิต เช่น ภาวะซึมเศร้า วิตกกังวล โรคจิตเภท เป็นต้น (เช่น ยาซึมเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก ยารักษาโรคจิต ยากล่อมประสาทคล้ายอิมิพรามีน ยาระงับประสาท)
ยากดภูมิคุ้มกัน (ยาที่สามารถกดกลไกการป้องกันของร่างกาย) ใช้ในการรักษาความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติหรือหลังการปลูกถ่าย (เช่น cyclosporine)
allopurinol (สำหรับรักษาโรคเกาต์)
procainamide (เพื่อรักษาการเต้นของหัวใจผิดปกติ),
vasodilators รวมถึงไนเตรต (ผลิตภัณฑ์ที่ขยายหลอดเลือด)
เฮปาริน (ยาที่ใช้ทำให้เลือดบาง)
ephedrine, noradrenaline หรือ adrenaline (ยาที่ใช้รักษาความดันเลือดต่ำ ช็อก หรือหอบหืด)
baclofen หรือ dantrolene (infusion) ใช้รักษาอาการตึงของกล้ามเนื้อในสภาวะต่างๆ เช่น โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง แดนโทรลีนยังใช้ในการรักษาภาวะตัวร้อนเกินที่เป็นมะเร็งในระหว่างการดมยาสลบ (อาการรวมถึงไข้สูงมากและความฝืดของกล้ามเนื้อ)
ยาปฏิชีวนะบางชนิด เช่น ไรแฟมพิซิน อีรีโทรมัยซิน คลาริโทรมัยซิน
ยากันชัก เช่น carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, fosphenytoin, primidone,
itraconazole, ketoconazole (ยาที่ใช้รักษาเชื้อรา),
ตัวบล็อกอัลฟาที่ใช้ในการรักษาต่อมลูกหมากโต เช่น prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin,
amifostine (ใช้เพื่อป้องกันหรือลดผลข้างเคียงที่เกิดจากยาอื่นหรือรังสีบำบัดในการรักษามะเร็ง)
คอร์ติโคสเตียรอยด์ (ใช้รักษาอาการต่าง ๆ รวมถึงโรคหอบหืดและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์อย่างรุนแรง)
เกลือทอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการบริหารทางหลอดเลือดดำ (ใช้รักษาอาการข้ออักเสบรูมาตอยด์), - ritonavir, indinavir, nelfinavir (เรียกว่า protease inhibitors ที่ใช้รักษา HIV)

รับประทาน Coverlam พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม

ต้องรับประทาน Coverlam ก่อนรับประทานอาหาร

ผู้ที่รับประทาน Coverlam ไม่ควรรับประทานส้มโอหรือดื่มน้ำเกรพฟรุต เนื่องจากเกรปฟรุตและน้ำเกรพฟรุตอาจทำให้ระดับแอมโลดิพีนในเลือดเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจส่งผลให้ความดันโลหิตตกของ Coverlam เพิ่มขึ้นอย่างคาดไม่ถึง

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ

การตั้งครรภ์

คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณคิดว่ากำลังตั้งครรภ์ (หรือมีความเป็นไปได้ที่จะตั้งครรภ์) แพทย์ของคุณมักจะแนะนำให้คุณหยุดใช้ Coverlam ก่อนตั้งครรภ์หรือทันทีที่คุณรู้ว่าคุณกำลังตั้งครรภ์และจะแนะนำให้คุณทานยาอื่นแทน Coverlam

ไม่แนะนำให้ใช้ Coverlam ในการตั้งครรภ์ระยะแรก และไม่ควรรับประทานหากคุณตั้งครรภ์เกิน 3 เดือน เนื่องจากอาจก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อทารกได้หากใช้หลังจากเดือนที่สามของการตั้งครรภ์

เวลาให้อาหาร

แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณกำลังให้นมลูกหรือกำลังจะเริ่มให้นมลูก ไม่แนะนำ Coverlam สำหรับมารดาที่ให้นมบุตร และแพทย์ของคุณอาจเลือกการรักษาอื่นสำหรับคุณหากคุณต้องการให้นมลูก โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าลูกของคุณเพิ่งคลอดหรือคลอดก่อนกำหนด

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

Coverlam อาจมีผลต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร หากยาเม็ดทำให้รู้สึกไม่สบาย เวียนหัว หรือเหนื่อย หรือทำให้คุณปวดหัว ห้ามขับรถหรือใช้เครื่องจักรและติดต่อแพทย์ทันที

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่างของ Coverlam

Coverlam ประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต (น้ำตาลชนิดหนึ่ง) หากคุณได้รับการวินิจฉัยทางการแพทย์ว่าแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Coverlam: Dosage

ใช้ Coverlam ตามที่แพทย์ของคุณบอกคุณเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

รับประทานยาเม็ดโดยกลืนด้วยน้ำ ควรรับประทานในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน ในตอนเช้าและก่อนอาหารไม่ว่าในกรณีใดๆ แพทย์จะเป็นผู้กำหนดขนาดยาที่เหมาะสมกับคุณ โดยปกติ ขนาดยาจะเป็นวันละ 1 เม็ด

โดยทั่วไป Coverlam จะถูกกำหนดให้กับผู้ป่วยที่ใช้เพรินโดพริลและแอมโลดิพีนเป็นยาเม็ดแยกกันอยู่แล้ว

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Coverlam มากเกินไป

หากคุณใช้ Coverlam มากกว่าที่ควร

หากคุณรับประทานยาเม็ดมากเกินไป ให้ไปที่ห้องฉุกเฉินที่ใกล้ที่สุดหรือปรึกษาแพทย์ทันที ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้มากที่สุดของการใช้ยาเกินขนาดคือความดันโลหิตลดลงซึ่งอาจทำให้คุณรู้สึกวิงเวียนหรือเป็นลม ในกรณีนี้ การนอนราบโดยยกขาสูงอาจช่วยได้

หากคุณลืมทาน Coverlam

สิ่งสำคัญคือต้องกินยาทุกวันเพราะการรักษาเป็นประจำจะได้ผลมากกว่า อย่างไรก็ตาม หากคุณลืมทานยา Coverlam ให้ทานยาต่อไปตามปกติ อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม

หากคุณหยุดทาน Coverlam

เนื่องจากการรักษาด้วย Coverlam มักจะมีผลตลอดชีวิต ควรปรึกษาแพทย์ก่อนหยุดใช้ยานี้

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ Coverlam โปรดติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Coverlam คืออะไร

เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ Coverlam สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

หากคุณพบอาการข้างเคียงใดๆ ต่อไปนี้ ให้หยุดใช้ยาทันทีและแจ้งให้แพทย์ทราบทันที:

เริ่มมีอาการหายใจลำบาก เจ็บหน้าอก หายใจมีเสียงฮืด ๆ หรือหายใจลำบากโดยฉับพลัน
อาการบวมที่เปลือกตา ใบหน้า หรือริมฝีปาก
อาการบวมของลิ้นและลำคอซึ่งทำให้หายใจลำบาก
ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง ได้แก่ ผื่นที่ผิวหนังอย่างรุนแรง ลมพิษ ผื่นแดงทั่วร่างกาย อาการคันรุนแรง พุพอง ลอกและบวมของผิวหนัง การอักเสบของเยื่อเมือก (กลุ่มอาการสตีเวนส์ จอห์นสัน) หรืออาการแพ้อื่นๆ
อาการวิงเวียนศีรษะหรือเป็นลมอย่างรุนแรง
กล้ามเนื้อหัวใจตาย,
การอักเสบของตับอ่อนซึ่งอาจทำให้เกิดอาการปวดท้องและหลังอย่างรุนแรงร่วมกับความรู้สึกไม่สบายอย่างมาก

มีรายงานผลข้างเคียงที่พบบ่อยดังต่อไปนี้ หากอาการเหล่านี้เกิดขึ้นหรือยังคงมีอยู่นานกว่าหนึ่งสัปดาห์ โปรดติดต่อแพทย์ของคุณ

ทั่วไป (เกิดขึ้นในน้อยกว่า 1 ใน 10 แต่มากกว่า 1 ใน 100 ของผู้ป่วย): ปวดศีรษะ, เวียนศีรษะ, อาการง่วงซึม (โดยเฉพาะในช่วงเริ่มต้นของการรักษา), เวียนศีรษะ, ชาหรือรู้สึกเสียวซ่าในแขนขา, การรบกวนทางสายตา (รวมถึงการมองเห็นสองครั้ง), หูอื้อ (ความรู้สึกของเสียงในหู), ใจสั่น (รู้สึกหัวใจเต้นของคุณเอง), แดง, เวียนศีรษะเนื่องจากความดันเลือดต่ำ, ไอ, หายใจถี่, คลื่นไส้ (รู้สึกไม่สบาย), อาเจียน (ไม่สบาย), ปวดท้อง, การเปลี่ยนแปลงของรสชาติ, อาการอาหารไม่ย่อย หรือมีปัญหาในการย่อยอาหาร ท้องร่วง ท้องผูก อาการแพ้ (เช่น ผื่น คัน) ปวดกล้ามเนื้อ รู้สึกเหนื่อย อ่อนแรง ข้อเท้าบวม (บวมน้ำ)

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่ได้รับรายงานจะรวมอยู่ในรายการต่อไปนี้ หากสิ่งเหล่านี้กลายเป็นเรื่องร้ายแรงหรือหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใด ๆ ที่ไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ โปรดติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผิดปกติ (เกิดขึ้นน้อยกว่า 1 ใน 100 แต่มากกว่า 1 ใน 1,000 ของผู้ป่วย): การเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์, ความวิตกกังวล, ซึมเศร้า, อดนอน, รบกวนการนอนหลับ, ตัวสั่น, เป็นลม, สูญเสียความรู้สึกเจ็บปวด, โรคจมูกอักเสบ (คัดจมูกหรือน้ำมูกไหล), เปลี่ยนแปลง นิสัยของลำไส้, ผมร่วง, จุดแดงบนผิวหนัง, ผิวหนังเปลี่ยนสี, ปวดหลัง, ปวดกล้ามเนื้อหรือข้อ, เจ็บหน้าอก, ปัสสาวะลำบาก, เพิ่มต้องปัสสาวะในเวลากลางคืน, ต้องปัสสาวะบ่อย , ปวด, วิงเวียน, หลอดลมหดเกร็ง (หน้าอกกระชับ, หายใจดังเสียงฮืด ๆ และหายใจถี่), ปากแห้ง, angioedema (อาการเช่นหายใจดังเสียงฮืด ๆ บวมที่ใบหน้าหรือลิ้น), ปัญหาเกี่ยวกับไต, ความอ่อนแอ, เหงื่อออกเพิ่มขึ้น, ความรู้สึกไม่สบายหรือการขยายตัวของหน้าอกในผู้ชาย, น้ำหนักเพิ่มขึ้นหรือลดลง
หายาก (เกิดขึ้นน้อยกว่า 1 ใน 1,000 ผู้ป่วย แต่มากกว่า 1 ใน 10,000 ผู้ป่วย): ความสับสน
หายากมาก (ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ใน 10,000): โรคหัวใจและหลอดเลือด (การเต้นของหัวใจผิดปกติ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, หัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมอง), โรคปอดบวม eosinophilic (ปอดบวมชนิดที่หายาก), อาการบวมของเปลือกตา, ใบหน้าหรือริมฝีปาก, อาการบวมที่ลิ้นและลำคอ ซึ่งอาจทำให้หายใจลำบากอย่างรุนแรง ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง ได้แก่ ผื่นผิวหนังรุนแรง ลมพิษ ผิวหนังแดงทั่วร่างกาย อาการคันรุนแรง พุพอง ลอกและบวมของผิวหนัง การอักเสบของเยื่อเมือก (Stevens Johnson syndrome) , erythema multiforme (ผื่นผิวหนังมักมีเลือดคั่งแดงตามใบหน้า แขนหรือขา) ไวต่อแสง เลือดผิดปกติ ตับอ่อนอักเสบซึ่งอาจทำให้ปวดท้องรุนแรงและปวดหลัง ร่วมกับรู้สึกไม่สบายมาก การทำงานของตับผิดปกติ การอักเสบของ ตับ (ตับอักเสบ), ผิวเหลือง (ดีซ่าน),เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้นซึ่งอาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการทดสอบทางการแพทย์บางอย่าง ท้องบวม (โรคกระเพาะ) โรคประสาทที่อาจทำให้อ่อนแรง รู้สึกเสียวซ่าหรือชา ความตึงเครียดของกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น vasculitis (การอักเสบของหลอดเลือด) เหงือกบวมสูง ระดับน้ำตาลในเลือด น้ำตาลในเลือด (hyperglycaemia)
ผู้ป่วยที่รับประทาน Coverlam ยังได้รายงานผลข้างเคียงต่อไปนี้: ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ) ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการตึง การสั่นและ / หรือความผิดปกติของการเคลื่อนไหว

หากมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง หรือหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใดๆ ที่ไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ โปรดแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บให้พ้นมือและสายตาเด็ก

อย่าใช้ Coverlam หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและภาชนะ วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน

ปิดฝาภาชนะให้แน่นเพื่อป้องกันความชื้น เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิม

ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

Coverlam มีอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือ perindopril arginine และ amlodipine

Coverlam 5 มก. / 5 มก.: หนึ่งเม็ดประกอบด้วย perindopril arginine 5 มก. และแอมโลดิพีน 5 มก.

Coverlam 10 มก. / 5 มก.: หนึ่งเม็ดประกอบด้วย perindopril arginine 10 มก. และแอมโลดิพีน 5 มก.

Coverlam 5 มก. / 10 มก.: หนึ่งเม็ดประกอบด้วย perindopril arginine 5 มก. และแอมโลดิพีน 10 มก.

Coverlam 10 มก. / 10 มก.: หนึ่งเม็ดประกอบด้วยเพรินโดพริล อาร์จินีน 10 มก. และแอมโลดิพีน 10 มก.

ส่วนผสมอื่นๆ ที่มีอยู่ในแท็บเล็ต ได้แก่ แลคโตสโมโนไฮเดรต, แมกนีเซียมสเตียเรต (E470B), ไมโครคริสตัลไลน์เซลลูโลส (E460), แอนไฮดรัสคอลลอยด์ซิลิกา (E551)

คำอธิบายลักษณะที่ปรากฏของ Coverlam และเนื้อหาของแพ็คเกจ

Coverlam 5 มก. / 5 มก. เม็ดมีสีขาวมีรูปร่างยาวโดยมีรอยประทับ 5/5 บนใบหน้าด้านหนึ่งและโลโก้อีกด้านหนึ่ง

Coverlam 10 มก. / 5 มก. เม็ดมีสีขาวรูปสามเหลี่ยมโดยมีข้อบ่งชี้ 10/5 นูนบนใบหน้าด้านหนึ่งและโลโก้อีกด้านหนึ่ง

Coverlam 5 มก. / 10 มก. เม็ดมีสีขาว รูปทรงสี่เหลี่ยม โดยมีข้อบ่งชี้ 5/10 นูนบนใบหน้าด้านหนึ่งและโลโก้อีกด้านหนึ่ง

Coverlam 10 มก. / 10 มก. เม็ดมีสีขาวทรงกลมโดยมีข้อบ่งชี้ 10/10 ตราตรึงใจบนใบหน้าด้านหนึ่งและโลโก้อีกด้านหนึ่ง

เม็ดยามีจำหน่ายในขวดขนาด 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 หรือ 500 เม็ด

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Coverlam มีอยู่ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

แท็บเล็ต COVERLAM

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

หนึ่งเม็ดประกอบด้วย perindopril 3.395 มก. เทียบเท่ากับ perindopril arginine 5 มก. และ amlodipine besylate 6.935 มก. เทียบเท่ากับ amlodipine 5 มก.

[หนึ่งเม็ดประกอบด้วยเพรินโดพริล 3.395 มก. เทียบเท่ากับเพรินโดพริล อาร์จินีน 5 มก. และแอมโลดิพีน เบซิเลต 13.870 มก. เทียบเท่าแอมโลดิพีน 10 มก.]

[หนึ่งเม็ดประกอบด้วยเพรินโดพริล 6.790 มก. เทียบเท่ากับเพรินโดพริล อาร์จินีน 10 มก. และแอมโลดิพีน เบซิเลต 6.935 มก. เทียบเท่าแอมโลดิพีน 5 มก.]

[หนึ่งเม็ดประกอบด้วยเพรินโดพริล 6.790 มก. เทียบเท่ากับเพรินโดพริล อาร์จินีน 10 มก. และแอมโลดิพีน เบซิเลต 13.870 มก. เทียบเท่าแอมโลดิพีน 10 มก.]

สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตสโมโนไฮเดรต

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ยาเม็ด.

เม็ดยาวสีขาวมีเครื่องหมาย 5/5 ที่ด้านหนึ่ง

[เม็ดสีขาวสี่เหลี่ยมด้านหนึ่งทำเครื่องหมาย 5/10]

[แท็บเล็ตรูปสามเหลี่ยมสีขาวมีเครื่องหมาย 10/5 ด้านหนึ่ง]

[เม็ดสีขาวกลมมีเครื่องหมาย 10/10 ด้านหนึ่ง]

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

Coverlam ถูกระบุว่าเป็นยาทดแทนสำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงที่จำเป็นและ / หรือโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีเสถียรภาพ ในผู้ป่วยที่ได้รับการควบคุมโดยใช้ perindopril และ amlodipine ร่วมกันในปริมาณเดียวกัน

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

การใช้ช่องปาก.

วันละหนึ่งเม็ดในขนาดเดียว ควรรับประทานในตอนเช้าและก่อนอาหารไม่ว่าในกรณีใดๆ

การผสมขนาดยาคงที่ไม่เหมาะสำหรับการรักษาเบื้องต้น

หากจำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยา อาจเปลี่ยนขนาดยาของ Coverlam หรืออาจพิจารณาการปรับเปลี่ยนเป็นรายบุคคลโดยใช้ชุดค่าผสมฟรี

ประชากรพิเศษ

ผู้ป่วยไตวายและผู้สูงอายุ

การกำจัดเพรินโดพริลัตจะลดลงในผู้สูงอายุและในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ ดังนั้น การติดตามผลทางการแพทย์ตามปกติจะรวมถึงการเฝ้าติดตามครีเอตินีนและโพแทสเซียมบ่อยครั้ง

สามารถให้ Coverlam แก่ผู้ป่วยที่มี Clcr ≥ 60ml / min และไม่เหมาะสำหรับผู้ป่วยClcr

แอมโลดิพีนที่ใช้ในปริมาณที่ใกล้เคียงกันในผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยเด็กสามารถทนต่อยาได้ดีพอ ๆ กัน แนะนำให้ใช้ยาที่ใช้ตามปกติในผู้ป่วยสูงอายุ แต่ควรพิจารณาการเพิ่มขนาดยาด้วยความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2) การเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของแอมโลดิพีนในพลาสมาไม่สัมพันธ์กับระดับการด้อยค่าของไต แอมโลดิพีนไม่สามารถฟอกไตได้

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ

ไม่มีการกำหนดปริมาณเฉพาะสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อยถึงปานกลาง ดังนั้นควรเลือกขนาดยาด้วยความระมัดระวังและควรเริ่มด้วยขนาดยาต่ำสุด (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2) เพื่อระบุขนาดเริ่มต้นที่เหมาะสมและขนาดยาบำรุงรักษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ ผู้ป่วยควรได้รับการไตเตรทเป็นรายบุคคลโดยใช้แอมโลดิพีนและเพรินโดพริลร่วมกันโดยไม่เสียค่าใช้จ่าย ไม่ได้มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของแอมโลดิพีนในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง การรักษาด้วยแอมโลดิพีนควรเริ่มต้นที่ขนาดยาต่ำสุดตามด้วยการปรับขนาดยาทีละน้อย

ประชากรเด็ก

ไม่ควรให้ Coverlam แก่เด็กและวัยรุ่นเนื่องจากประสิทธิภาพและความทนทานของ perindopril และ amlodipine ร่วมกันยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นในระยะหลัง

04.3 ข้อห้าม

เรื่องที่เกี่ยวข้องกับ perindopril

• แพ้ต่อเพรินโดพริลหรือสารยับยั้ง ACE อื่น ๆ

• ประวัติของ angioedema ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยยา ACE inhibitor ก่อนหน้านี้

• angioedema ทางพันธุกรรมหรือไม่ทราบสาเหตุ

• ไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.6)

• การใช้ Coverlam ร่วมกับผลิตภัณฑ์ที่มี aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานหรือภาวะไตบกพร่อง (GFR 2) (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.1)

เกี่ยวข้องกับแอมโลดิพีน

- ภูมิไวเกินต่ออนุพันธ์ไดไฮโดรไพริดีน แอมโลดิพีน และสารเพิ่มปริมาณใดๆ

• ความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง

• ช็อก (รวมถึงการช็อกจากโรคหัวใจ)

• สิ่งกีดขวางการไหลออกของหัวใจห้องล่างซ้าย (เช่น หลอดเลือดตีบระดับสูง)

• ภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยความไม่แน่นอนของโลหิตจางหลังกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน

เรื่องที่เกี่ยวข้องกับ Coverlam

ข้อห้ามใช้ทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับส่วนประกอบแต่ละอย่างตามที่ระบุไว้ข้างต้น จะต้องนำไปใช้กับการผสมยา Coverlam ในปริมาณคงที่

• ภูมิไวเกินต่อสารเพิ่มปริมาณใด ๆ

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

คำเตือนทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับแต่ละส่วนประกอบตามรายการด้านล่าง จะต้องนำไปใช้กับชุดค่าผสมที่กำหนดของ Coverlam

เรื่องที่เกี่ยวข้องกับ perindopril

คำเตือนพิเศษ

ภูมิไวเกิน / Angioedema

ไม่ค่อยมีรายงานเกี่ยวกับอาการบวมน้ำที่ใบหน้า แขนขา ริมฝีปาก เยื่อเมือก ลิ้น ช่องสายเสียง และ/หรือกล่องเสียงในผู้ป่วยที่ได้รับยายับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ รวมทั้งเพรินโดพริล (ดูหัวข้อ 4.8) สิ่งนี้สามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาระหว่างการรักษา . ในกรณีเช่นนี้ ควรยุติการรักษาด้วย Coverlam ทันทีและเริ่มต้นการตรวจสอบที่เหมาะสมและดำเนินต่อไปจนกว่าอาการจะหายเป็นปกติ ในกรณีที่อาการบวมน้ำเกิดขึ้นที่ใบหน้าและริมฝีปาก โดยปกติอาการจะหายไปโดยไม่ต้องรักษา แม้ว่ายาแก้แพ้จะมีประโยชน์ในการบรรเทาอาการ

ภาวะแองจิโออีดีมาที่เกี่ยวข้องกับกล่องเสียงบวมน้ำอาจถึงแก่ชีวิตได้ ในกรณีของอาการบวมน้ำที่ลิ้น ช่องเสียง หรือกล่องเสียง ซึ่งอาจทำให้ทางเดินหายใจอุดกั้น ควรทำการรักษาฉุกเฉินโดยทันที อาจรวมถึงการบริหารอะดรีนาลีนและ / หรือการบำรุงรักษาทางเดินหายใจของสิทธิบัตร ผู้ป่วยควรอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างใกล้ชิดจนกว่าอาการจะหายสนิทและสมบูรณ์

ผู้ป่วยที่มีประวัติ angioedema ที่ไม่เกี่ยวข้องกับการบริโภค ACE inhibitor อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิด angioedema ในระหว่างการให้ยา ACE inhibitor (ดูหัวข้อ 4.3)

มีรายงานการเกิด angioedema ของลำไส้ในผู้ป่วยที่ได้รับ ACE inhibitors น้อยมาก ผู้ป่วยเหล่านี้มีอาการปวดท้อง (มีหรือไม่มีอาการคลื่นไส้หรืออาเจียน); ในบางกรณีที่ไม่มีประวัติของ angioedema บนใบหน้าและระดับเอสเทอเรส C-1 ก่อนหน้านี้เป็นเรื่องปกติ Angioedema ได้รับการวินิจฉัยโดยขั้นตอนที่รวมถึงการสแกน CT ช่องท้องหรืออัลตราซาวนด์หรือการผ่าตัดและอาการจะได้รับการแก้ไขหลังจากหยุดยา ACE inhibitor ลำไส้ angioedema ควรเป็น รวมอยู่ในการวินิจฉัยแยกโรคของผู้ป่วยที่ได้รับยา ACE inhibitors ที่มีอาการปวดท้อง (ดูหัวข้อ 4.8)

ปฏิกิริยา Anaphylactoid ระหว่าง apheresis ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL)

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา ACE inhibitor ระหว่าง apheresis ที่มีความหนาแน่นต่ำ (low-density lipoprotein - LDL) ร่วมกับ dextran sulfate มักพบปฏิกิริยาตอบสนองต่อ anaphylactoid ที่คุกคามชีวิตได้ไม่บ่อยนัก ปฏิกิริยาเหล่านี้หลีกเลี่ยงได้โดยการระงับการรักษาด้วย ACE inhibitor ชั่วคราวก่อนการ apheresis แต่ละครั้ง

ปฏิกิริยา Anaphylactoid ระหว่าง desensitization

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ACE inhibitors ที่ได้รับการรักษาด้วย desensitization (เช่น hymenoptera venom) ได้รายงานการเกิดปฏิกิริยา anaphylactoid ในผู้ป่วยรายเดียวกัน ปฏิกิริยาเหล่านี้หลีกเลี่ยงได้โดยการระงับการรักษาด้วยยา ACE inhibitor ชั่วคราว แต่กลับปรากฏขึ้นอีกครั้งเมื่อผู้ป่วยได้รับสารซ้ำโดยไม่ได้ตั้งใจ

Neutropenia / Agranulocytosis / Thrombocytopenia / Anemia

มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับยา ACE inhibitors Neutropenia / agranulocytosis, thrombocytopenia และ anemia ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติและไม่มีปัจจัยซับซ้อนอื่น ๆ ภาวะนิวโทรพีเนียเกิดขึ้นน้อยมาก ควรให้ Perindopril ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดคอลลาเจน, การรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน, allopurinol หรือ procainamide หรือด้วยปัจจัยที่ซับซ้อนเหล่านี้ร่วมกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการทำงานของไตที่มีอยู่ก่อนบกพร่อง ผู้ป่วยบางรายมีการติดเชื้อรุนแรง ซึ่งในบางกรณีไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะแบบเข้มข้น หากใช้เพรินโดพริลในผู้ป่วยเหล่านี้ แนะนำให้ตรวจสอบจำนวนเม็ดเลือดขาวเป็นระยะ และควรแนะนำให้ผู้ป่วยเหล่านี้รายงานอาการติดเชื้อ (เช่น เจ็บคอ มีไข้) ทันที

การปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)

มีหลักฐานว่าการใช้สารยับยั้ง ACE, angiotensin II receptor blockers หรือ aliskiren ร่วมกันจะเพิ่มความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง และการทำงานของไตลดลง (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้การปิดล้อมแบบคู่ของ RAAS ผ่านการใช้สารยับยั้ง ACE, ตัวรับ angiotensin II หรือ aliskiren ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.1) หากพิจารณาว่าจำเป็นต้องใช้การบำบัดแบบบล็อกคู่ ควรทำภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น และต้องมีการตรวจสอบการทำงานของไต อิเล็กโทรไลต์ และความดันโลหิตอย่างใกล้ชิดและบ่อยครั้ง

ไม่ควรใช้ ACE inhibitors และ angiotensin II receptor antagonists ควบคู่ไปกับผู้ป่วยโรคไตจากเบาหวาน

การตั้งครรภ์

ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วยยา ACE inhibitor ในระหว่างตั้งครรภ์ สำหรับผู้ป่วยที่วางแผนตั้งครรภ์ควรใช้การรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตแบบอื่นที่มีข้อมูลความปลอดภัยที่ได้รับการพิสูจน์แล้วสำหรับใช้ในการตั้งครรภ์ เว้นแต่จะพิจารณาว่าการรักษาต่อเนื่องด้วยสารยับยั้ง ACE เป็นสิ่งจำเป็น เมื่อวินิจฉัยว่าตั้งครรภ์ การรักษาด้วย ACE inhibitors ควรหยุดทันทีและหากเหมาะสม ควรเริ่มการรักษาทางเลือก (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.6)

ข้อควรระวังในการใช้งาน

ความดันเลือดต่ำ

สารยับยั้ง ACE อาจทำให้ความดันโลหิตลดลง ความดันเลือดต่ำตามอาการมักไม่ค่อยพบในผู้ป่วยที่มีภาวะความดันโลหิตสูงที่ไม่ซับซ้อน และมักเกิดขึ้นในผู้ป่วย hypovolaemic เช่น หลังการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ การรับประทานอาหารที่ลดเกลือ การฟอกไต ท้องร่วงหรืออาเจียน หรือมีภาวะความดันโลหิตสูงจากไตอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.5 และ 4.8) ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่ออาการความดันเลือดต่ำ ความดันโลหิต การทำงานของไตและระดับโพแทสเซียมในเลือดควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษาด้วย Coverlam

ข้อพิจารณาที่คล้ายกันนี้ใช้กับผู้ป่วยโรคหัวใจขาดเลือดหรือโรคหลอดเลือดในสมอง ซึ่งความดันโลหิตลดลงมากเกินไปอาจนำไปสู่ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมองได้

หากความดันเลือดต่ำเกิดขึ้นผู้ป่วยควรอยู่ในตำแหน่งหงายและหากจำเป็นให้ฉีดสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) ทางหลอดเลือดดำ การเกิดปฏิกิริยาความดันโลหิตตกชั่วคราวไม่ได้เป็นข้อบ่งชี้ การให้ยาเพิ่มเติมซึ่งโดยทั่วไปสามารถเกิดขึ้นได้โดยไม่ยากหลังจากความดันโลหิตเพิ่มขึ้นเนื่องจากการขยายตัวของปริมาตร

หลอดเลือดตีบและลิ้นหัวใจตีบ / hypertrophic cardiomyopathy

เช่นเดียวกับสารยับยั้ง ACE อื่น ๆ ควรให้ perindopril ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มี mitral valve stenosis และมีการอุดตันทางเดินอาหารด้านซ้ายเช่น aortic stenosis หรือ hypertrophic cardiomyopathy

การด้อยค่าของไต

ในกรณีของภาวะไตไม่เพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.2)

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ การตรวจสอบโพแทสเซียมและครีเอตินินเป็นประจำเป็นส่วนหนึ่งของการปฏิบัติทางการแพทย์ในปัจจุบัน (ดูหัวข้อ 4.8)

ในผู้ป่วยบางรายที่มีการตีบของหลอดเลือดแดงไตทวิภาคีหรือการตีบของหลอดเลือดแดงของไตโดดเดี่ยวที่รักษาด้วยสารยับยั้ง ACE พบว่ามีการเพิ่มขึ้นของยูเรียในเลือดและ creatinine ในซีรัมซึ่งมักจะย้อนกลับได้เมื่อหยุดการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย การปรากฏตัวของความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดพร้อมกันจะเพิ่มความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรงและภาวะไตไม่เพียงพอ โดยทั่วไปพบการเพิ่มขึ้นของยูเรียในเลือดและครีเอตินีนในเลือดเล็กน้อยและชั่วคราวในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงบางรายที่ไม่มีโรคหลอดเลือดตีบก่อนหน้านี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อให้เพรินโดพริลควบคู่ไปกับยาขับปัสสาวะ นี้มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายที่มีอยู่ก่อน

ตับไม่เพียงพอ

การรักษาด้วยยา ACE inhibitor นั้นไม่ค่อยมีความเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการที่เริ่มต้นด้วยโรคดีซ่าน cholestatic และดำเนินไปสู่เนื้อร้ายในตับที่รุนแรงและ (บางครั้ง) เสียชีวิต กลไกของโรคนี้ไม่เป็นที่รู้จัก ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ACE inhibitors ที่มีอาการดีซ่านหรือมีเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญควรหยุดยา ACE inhibitor และอยู่ภายใต้การดูแลทางการแพทย์ที่เหมาะสม (ดูหัวข้อ 4.8)

แข่ง

สารยับยั้ง ACE ทำให้เกิด angioedema บ่อยในผู้ป่วยผิวดำมากกว่าในผู้ป่วยที่ไม่เป็นคนผิวดำ

เช่นเดียวกับสารยับยั้ง ACE อื่น ๆ perindopril อาจมีประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตในผู้ป่วยผิวดำน้อยกว่าในผู้ป่วยที่ไม่เป็นคนผิวดำ อาจเป็นเพราะความชุกของความเข้มข้นของ renin ต่ำในประชากรความดันโลหิตสูงที่เป็นสีดำ

ไอ

มีรายงานอาการไอหลังจากได้รับสารยับยั้ง ACEอาการไอที่มีลักษณะเฉพาะนี้แห้ง ถาวร และแก้ไขได้เมื่อหยุดการรักษา ควรพิจารณาอาการไอที่เกิดจากสารยับยั้ง ACE เมื่อทำการวินิจฉัยอาการไอที่แตกต่างกัน

ศัลยกรรม / ดมยาสลบ

ในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดใหญ่หรือได้รับการดมยาสลบกับยาที่ทำให้เกิดความดันเลือดต่ำ Coverlam อาจขัดขวางการสร้าง angiotensin II รองจากการปลดปล่อย renin ที่ชดเชยได้ ควรหยุดการรักษา 1 วัน ก่อนการผ่าตัด หากเกิดความดันเลือดต่ำและเชื่อว่าเกี่ยวข้องกับกลไกข้างต้น ควรแก้ไขโดยการเพิ่มปริมาตร

ภาวะโพแทสเซียมสูง

มีรายงานผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการรักษาด้วย ACE inhibitors ว่าเพิ่มความเข้มข้นของโพแทสเซียมในพลาสมา รวมทั้ง perindopril ปัจจัยเสี่ยงสำหรับการเกิดภาวะโพแทสเซียมสูง ได้แก่ ภาวะไตวาย การทำงานของไตแย่ลง อายุ (> 70 ปี) โรคเบาหวาน เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นระหว่างกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ภาวะขาดน้ำ ภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน ภาวะเลือดเป็นกรดจากการเผาผลาญ และการใช้ยาขับปัสสาวะที่ให้โพแทสเซียมเจียดร่วมกัน ( เช่น spironolactone, eplerenone, triamterene หรือ amiloride), อาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียมหรือผู้ป่วยที่ทานยาอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของโพแทสเซียมในพลาสมา (เช่นเฮปาริน) การใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารโพแทสเซียม ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียม หรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต อาจส่งผลให้โพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ภาวะโพแทสเซียมสูงอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะรุนแรง บางครั้งอาจทำให้เสียชีวิตได้ หากการใช้เพรินโดพริลควบคู่ไปกับยาดังกล่าวมีความเหมาะสม ควรใช้ด้วยความระมัดระวังและหมั่นตรวจสอบโพแทสเซียมในพลาสมาเป็นประจำ (ดูหัวข้อ 4.5)

ผู้ป่วยเบาหวาน

ในผู้ป่วยเบาหวานที่ได้รับยาต้านเบาหวานในช่องปากหรืออินซูลิน ระดับน้ำตาลในเลือดควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบในช่วงเดือนแรกของการรักษาด้วยยา ACE inhibitor (ดูหัวข้อ 4.5)

เกี่ยวข้องกับแอมโลดิพีน

ข้อควรระวังในการใช้งาน

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของแอมโลดิพีนในช่วงวิกฤตความดันโลหิตสูงยังไม่ได้รับการประเมิน

ใช้ในผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลว

ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวควรได้รับการปฏิบัติด้วยความระมัดระวัง

ในการศึกษาทางคลินิกระยะยาวที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง (NYHA class III และ IV) amlodipine มีความเกี่ยวข้องกับกรณีของอาการบวมน้ำที่ปอดมากกว่ายาหลอก (ดูหัวข้อ 5.1) ควรใช้แคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ รวมทั้งแอมโลดิพีนด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเนื่องจากอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดในอนาคตและการเสียชีวิต

ใช้ในผู้ป่วยโรคตับไม่เพียงพอ

ครึ่งชีวิตของแอมโลดิพีนในพลาสมาจะยืดเยื้อและค่า AUC จะสูงขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ ไม่มีการกำหนดโดสเฉพาะสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ ดังนั้นจึงควรให้แอมโลดิพีนในขนาดต่ำสุดและใช้ด้วยความระมัดระวังทั้งในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและเมื่อเพิ่มขนาดยา อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาทีละน้อยและติดตามอย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะตับบกพร่องอย่างรุนแรง

ใช้ในผู้ป่วยสูงอายุ

ในผู้ป่วยสูงอายุควรพิจารณาการเพิ่มขนาดยาด้วยความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2)

ใช้ในผู้ป่วยไตวาย

แอมโลดิพีนสามารถใช้ได้ในขนาดปกติในผู้ป่วยดังกล่าว ระดับการด้อยค่าของไตไม่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของแอมโลดิพีนในพลาสมา แอมโลดิพีนไม่สามารถฟอกไตได้

เรื่องที่เกี่ยวข้องกับ Coverlam

คำเตือนทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับส่วนประกอบแต่ละส่วนที่ระบุไว้ข้างต้นต้องได้รับการพิจารณาว่าใช้ได้กับ COVERLAM ที่เชื่อมโยงแบบตายตัว

ข้อควรระวังในการใช้งาน

สารเพิ่มปริมาณ

ผลิตภัณฑ์มีแลคโตส ดังนั้นผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส malabsorption กลูโคสกาแลคโตสซินโดรมหรือการขาดแลคเตส Lapp ไม่ควรใช้ผลิตภัณฑ์นี้

ปฏิสัมพันธ์

ไม่แนะนำให้ใช้ Coverlam ร่วมกับลิเธียม ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์จากโพแทสเซียม หรืออาหารเสริมโพแทสเซียม หรือแดนโทรลีน (ดูหัวข้อ 4.5)

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

เรื่องที่เกี่ยวข้องกับ perindopril

ข้อมูลการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) ผ่านการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกัน ตัวรับ angiotensin II หรือ aliskiren สัมพันธ์กับความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สูงขึ้น เช่น ความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง และการลดลง การทำงานของไต (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้สารตัวเดียวที่ทำงานบนระบบ RAAS (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.1)

ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน

ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียม อาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม

แม้ว่าโพแทสเซียมในเลือดจะยังอยู่ในขีดจำกัด แต่ภาวะโพแทสเซียมสูงอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการรักษาด้วยเพรินโดพริล ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียม (เช่น spironolactone, triamterene หรือ amiloride) อาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียมอาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้น ไม่แนะนำให้ใช้เพรินโดพริลร่วมกับยาเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.4) หากมีการกำหนดการใช้ยาเหล่านี้ร่วมกันสำหรับการปรากฏตัวของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ควรใช้ด้วยความระมัดระวังและด้วยการตรวจสอบโพแทสเซียมในเลือดเป็นประจำ

ลิเธียม

การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของซีรั่มและความเป็นพิษของลิเธียม (ความเป็นพิษต่อระบบประสาทอย่างรุนแรง) ได้รับการสังเกตในระหว่างการใช้ลิเธียมและสารยับยั้ง ACE ร่วมกัน ไม่แนะนำให้ใช้ perindopril และลิเธียมร่วมกัน หากจำเป็นต้องใช้ร่วมกัน ควรตรวจสอบระดับลิเธียมในพลาสมาอย่างระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.4)

Estramustine

ความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่เพิ่มขึ้นเช่นอาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือด (angioedema)

ใช้ร่วมกันต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษ

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) รวมทั้งแอสไพริน ≥3 กรัมต่อวัน

เมื่อใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกับยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (เช่น กรดอะซิติลซาลิไซลิกที่สูตรการให้ยาต้านการอักเสบ สารยับยั้ง COX-2 และ NSAIDs ที่ไม่ผ่านการคัดเลือก) อาจทำให้ฤทธิ์ลดความดันโลหิตลดลง สารยับยั้ง ACE และ NSAID อาจทำให้เกิด ต่อความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการทำงานของไตที่เลวลง รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลันที่อาจเกิดขึ้นได้ และการเพิ่มขึ้นของโพแทสเซียมในเลือดโดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอยู่แล้ว ควรให้การรวมกันนี้ด้วยความระมัดระวัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยสูงอายุ ผู้ป่วยควรได้รับน้ำเพียงพอและควรพิจารณาติดตามการทำงานของไตหลังจากเริ่มการรักษาควบคู่และเป็นระยะหลังจากนั้น

ยารักษาโรคเบาหวาน (อินซูลิน, ซัลโฟนาไมด์ที่ลดน้ำตาลในเลือด)

การใช้สารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของ angiotensin (สารยับยั้ง ACE) อาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในผู้ป่วยเบาหวานที่ได้รับอินซูลินหรือซัลโฟนาไมด์ในภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ การเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำนั้นเกิดขึ้นได้ยากมาก (มีแนวโน้มที่จะดีขึ้นในความทนทานต่อกลูโคสด้วยการลดความต้องการอินซูลิน)

ใช้ร่วมกันเพื่อให้อยู่ภายใต้การเฝ้าระวัง

ยาขับปัสสาวะ

ผู้ป่วยที่รักษาด้วยยาขับปัสสาวะและโดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีปริมาตรและ / หรือการสูญเสียเกลืออาจพบความดันโลหิตลดลงมากเกินไปหลังจากเริ่มการรักษาด้วย ACE inhibitors การเกิดขึ้นของความดันโลหิตตกสามารถลดลงได้โดยหยุดยาขับปัสสาวะ ขยายปริมาตรเลือด หรือ เพิ่มปริมาณเกลือก่อนเริ่มการรักษาด้วยเพรินโดพริล ในปริมาณที่น้อยและก้าวหน้า

ซิมพาโทมิเมติกส์

Sympathomimetics อาจลดผลลดความดันโลหิตของสารยับยั้ง ACE

ทอง

มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาไนไตรตอยด์ในผู้ป่วยที่ได้รับเกลือทองแบบฉีดได้ (โซเดียม ออโรไธโอมาเลต) และการรักษาด้วยยา ACE inhibitor ร่วมกัน ซึ่งรวมถึงเพรินโดพริล (อาการ ได้แก่ ภาวะเลือดคั่งในเลือดสูง คลื่นไส้ อาเจียน และความดันเลือดต่ำ)

เกี่ยวข้องกับแอมโลดิพีน

ผลของยาอื่นๆ ต่อแอมโลดิพีน

สารยับยั้ง CYP3A4: การใช้แอมโลดิพีนร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพหรือปานกลาง (สารยับยั้งโปรตีเอส, ยาต้านเชื้อรา azole, macrolides เช่น erythromycin หรือ clarithromycin, verapamil หรือ diltiazem) อาจทำให้การรับ amlodipine เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ นัยสำคัญทางคลินิก การเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์เหล่านี้อาจมากขึ้น เด่นชัดในผู้สูงอายุ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการตรวจติดตามทางคลินิกและการปรับขนาดยา

ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4: ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลของตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4 ต่อแอมโลดิพีน การใช้สารกระตุ้น CYP3A4 ร่วมกัน (เช่น rifampicin, Hypericum perforatum) อาจลดความเข้มข้นของแอมโลดิพีนในพลาสมาแอมโลดิพีนควรใช้ด้วยความระมัดระวังในกรณีที่ใช้ยากระตุ้น CYP3A4 ร่วมกัน

ไม่แนะนำให้ใช้แอมโลดิพีนร่วมกับน้ำเกรพฟรุตหรือน้ำเกรพฟรุต เนื่องจากการดูดซึมของแอมโลดิพีนอาจเพิ่มขึ้นและส่งผลให้ยาแอมโลดิพีนลดความดันโลหิตในผู้ป่วยบางรายได้

Dantrolene (infusion): ในสัตว์พบว่ามีกระเป๋าหน้าท้องที่มีกระเป๋าหน้าท้องที่ร้ายแรงและการล่มสลายของหัวใจและหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับภาวะโพแทสเซียมสูงได้รับการสังเกตหลังจากได้รับ verapamil และ dantrolene ทางหลอดเลือดดำ เนื่องจากความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมสูง ขอแนะนำให้หลีกเลี่ยงการใช้แคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ร่วมกัน เช่น แอมโลดิพีน ในผู้ป่วยที่มีแนวโน้มจะเกิดภาวะความร้อนสูงเกินชนิดร้าย และในการรักษาภาวะตัวร้อนเกินชนิดร้ายแรง

ผลของแอมโลดิพีนต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ

ผลของแอมโลดิพีนต่อความดันโลหิตลดลงจะเพิ่มผลของการลดความดันที่เกิดจากยาลดความดันโลหิตอื่นๆ

ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ทางคลินิก แอมโลดิพีนไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของอะทอร์วาสแตติน ดิจอกซิน วาร์ฟาริน หรือไซโคลสปอริน

เรื่องที่เกี่ยวข้องกับ Coverlam

ใช้ร่วมกันต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษ

บาโคลเฟน. ศักยภาพของผลลดความดันโลหิตการควบคุมความดันโลหิตและการทำงานของไตและการปรับปริมาณยาลดความดันโลหิตถ้าจำเป็น

ใช้ร่วมกันเพื่อให้อยู่ภายใต้การเฝ้าระวัง

• ยาลดความดันโลหิต (เช่น beta-blockers) และ vasodilators:

การใช้สารเหล่านี้ร่วมกันอาจเพิ่มผลความดันโลหิตตกของ perindopril และ amlodipine การใช้ไนโตรกลีเซอรีนร่วมกับไนเตรตหรือยาขยายหลอดเลือดอื่นๆ อาจลดความดันโลหิตได้อีก ดังนั้นควรพิจารณาด้วยความระมัดระวัง

• Corticosteroids, tetracosactide: ลดฤทธิ์ลดความดันโลหิต (การเก็บน้ำและเกลือโดย corticosteroids)

• Alpha-blockers (prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin): ลดความดันโลหิตและเพิ่มความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำแบบมีพยาธิสภาพ

• อะมิฟอสทีน: อาจเพิ่มฤทธิ์ลดความดันโลหิตของแอมโลดิพีน

• ยากล่อมประสาท Tricyclic / ยารักษาโรคจิต / ยาชา: เพิ่มผลลดความดันโลหิตและเพิ่มความเสี่ยงของความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

เนื่องจากผลกระทบของส่วนประกอบแต่ละอย่างของชุดค่าผสมนี้ต่อการตั้งครรภ์และให้นมบุตร COVERLAM ไม่แนะนำในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ COVERLAM มีข้อห้ามในช่วงไตรมาสที่สองและสามของการตั้งครรภ์

ไม่แนะนำให้ใช้ COVERLAM ระหว่างให้นม ดังนั้นจึงต้องตัดสินใจว่าจะยุติการให้นมลูกหรือเลิกให้ COVERLAM โดยคำนึงถึงความสำคัญของการรักษานี้ต่อมารดา

การตั้งครรภ์

เรื่องที่เกี่ยวข้องกับ perindopril

ไม่แนะนำให้ใช้สารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4) การใช้สารยับยั้ง ACE มีข้อห้ามในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

หลักฐานทางระบาดวิทยาเกี่ยวกับความเสี่ยงของการทำให้ทารกอวัยวะพิการภายหลังการสัมผัสสารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ยังไม่เป็นที่แน่ชัด อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยไม่สามารถยกเว้นได้ สำหรับผู้ป่วยที่วางแผนจะตั้งครรภ์ควรใช้การรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตแบบอื่นที่มีข้อมูลความปลอดภัยที่ได้รับการพิสูจน์แล้วสำหรับใช้ในการตั้งครรภ์ เว้นแต่จะพิจารณาว่าจำเป็นต้องมีการรักษาต่อเนื่องด้วยสารยับยั้ง ACE การรักษาด้วยยา ACE inhibitors ควรหยุดทันที และหากเหมาะสม ควรให้การรักษาทางเลือกอื่น จะเริ่มต้น

เป็นที่ทราบกันดีว่าการได้รับสารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ทำให้เกิด foetotoxicity (การทำงานของไตลดลง oligohydramnios การชะลอการสร้างกระดูกของกะโหลกศีรษะ) และความเป็นพิษต่อทารกแรกเกิด (ภาวะไตวาย ความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง) ในสตรี (ดูหัวข้อ 5.3 )

หากได้รับสารยับยั้ง ACE เกิดขึ้นตั้งแต่ไตรมาสที่ 2 ของการตั้งครรภ์ แนะนำให้ตรวจการทำงานของไตและกะโหลกศีรษะด้วยอัลตราซาวนด์

ทารกแรกเกิดที่มารดาได้รับสารยับยั้ง ACE ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับความดันเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

เกี่ยวข้องกับแอมโลดิพีน

ยังไม่มีการกำหนดความปลอดภัยของแอมโลดิพีนในระหว่างตั้งครรภ์

ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง พบผลความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์หลังจากให้ยาในปริมาณสูง (ดูหัวข้อ 5.3)

แนะนำให้ใช้ในการตั้งครรภ์ก็ต่อเมื่อไม่มีทางเลือกอื่นที่ปลอดภัยกว่าและเมื่อความผิดปกติดังกล่าวก่อให้เกิดความเสี่ยงที่สำคัญต่อมารดาและทารกในครรภ์

เวลาให้อาหาร

เรื่องที่เกี่ยวข้องกับ perindopril

เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้เพรินโดพริลในระหว่างการให้นม จึงไม่แนะนำให้ใช้เพรินโดพริล และการรักษาทางเลือกอื่นที่มีข้อมูลด้านความปลอดภัยที่พิสูจน์แล้วสำหรับการใช้งานในระหว่างการให้นมเป็นที่ต้องการ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อให้นมทารกแรกเกิดหรือทารกที่คลอดก่อนกำหนด

เกี่ยวข้องกับแอมโลดิพีน

ไม่ทราบว่าแอมโลดิพีนถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่ การตัดสินใจที่จะทำต่อ / หยุดให้นมลูกหรือทำต่อ / หยุดการรักษาด้วยแอมโลดิพีนต่อจะต้องพิจารณาถึงประโยชน์ของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่สำหรับทารกและประโยชน์ของการรักษาด้วยแอมโลดิพีนสำหรับมารดา

ภาวะเจริญพันธุ์

มีรายงานการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีแบบย้อนกลับได้ในหัวของอสุจิในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยแคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ มีข้อมูลทางคลินิกไม่เพียงพอเกี่ยวกับผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นของแอมโลดิพีนต่อภาวะเจริญพันธุ์ ในการศึกษาในหนูแรท มีรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชาย (ดูหัวข้อ 5.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาผลกระทบของ Coverlam ต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร แอมโลดิพีนมีผลเล็กน้อยหรือปานกลางต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร หากผู้ป่วยที่รับประทานแอมโลดิพีนมีอาการวิงเวียนศีรษะ ปวดศีรษะ เหนื่อยล้า หรือคลื่นไส้ ความสามารถในการตอบสนองอาจลดลง ข้อควรระวัง โดยเฉพาะในช่วงเริ่มต้นของการรักษา

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

ในระหว่างการรักษาด้วยเพรินโดพริลหรือแอมโลดิพีนแยกกัน มีรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้ ซึ่งจัดตามกลุ่มอวัยวะของระบบ MedDRA ตามความถี่ต่อไปนี้:

พบบ่อยมาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100,

การจำแนกประเภทอินทรีย์ของระบบตาม MedDRA ผลข้างเคียง ความถี่ แอมโลดิพีน เพรินโดพริล ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง เม็ดเลือดขาว / นิวโทรพีเนีย (ดูหัวข้อ 4.4) หายากมาก หายากมาก Agranulocytosis หรือ pancytopenia (ดูหัวข้อ 4.4) - หายากมาก ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.4) หายากมาก หายากมาก ภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงในผู้ป่วยที่มีภาวะขาด G-6PDH ที่มีมา แต่กำเนิด (ดูหัวข้อ 4.4) - หายากมาก ฮีโมโกลบินและฮีมาโตคริตลดลง - หายากมาก ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ปฏิกิริยาการแพ้ หายากมาก ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ น้ำตาลในเลือดสูง หายากมาก - ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5) - ไม่รู้ ความผิดปกติทางจิตเวช นอนไม่หลับ ไม่ธรรมดา - การเปลี่ยนแปลงอารมณ์ (รวมถึงความวิตกกังวล) ไม่ธรรมดา ไม่ธรรมดา ภาวะซึมเศร้า ไม่ธรรมดา - ความผิดปกติของการนอนหลับ - ไม่ธรรมดา ความสับสน หายาก หายากมาก ความผิดปกติของระบบประสาท อาการง่วงนอน (โดยเฉพาะในช่วงเริ่มต้นของการรักษา) ทั่วไป - อาการวิงเวียนศีรษะ (โดยเฉพาะในช่วงเริ่มต้นของการรักษา) ทั่วไป ทั่วไป ปวดหัว (โดยเฉพาะในช่วงเริ่มต้นของการรักษา) ทั่วไป ทั่วไป Dysgeusia ไม่ธรรมดา ทั่วไป อาการสั่น ไม่ธรรมดา - Hypoesthesia ไม่ธรรมดา - อาชา ไม่ธรรมดา ทั่วไป อาการหมดสติ ไม่ธรรมดา - Hypertonia หายากมาก - ปลายประสาทอักเสบ หายากมาก - เวียนหัว - ทั่วไป ความผิดปกติของดวงตา การรบกวนทางสายตา (รวมถึงภาพซ้อน) ไม่ธรรมดา ทั่วไป ความผิดปกติของหูและเขาวงกต หูอื้อ ไม่ธรรมดา ทั่วไป โรคหัวใจ ใจสั่น ทั่วไป - เจ็บหน้าอก - หายากมาก กล้ามเนื้อหัวใจตาย ค่อนข้างรองถึง "ความดันเลือดต่ำมากเกินไปในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง (ดูหัวข้อ 4.4) หายากมาก หายากมาก ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (รวมถึง bradycardia, ventricular tachycardia และ atrial fibrillation) หายากมาก หายากมาก โรคหลอดเลือด ฟลัช ทั่วไป - ความดันเลือดต่ำ (และผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับ "ความดันเลือดต่ำ) ไม่ธรรมดา ทั่วไป โรคหลอดเลือดสมองค่อนข้างรองถึง "ความดันเลือดต่ำมากเกินไปในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง (ดูหัวข้อ 4.4) - หายากมาก หลอดเลือดอักเสบ หายากมาก ไม่รู้ ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร หายใจลำบาก ไม่ธรรมดา ทั่วไป โรคจมูกอักเสบ ไม่ธรรมดา หายากมาก ไอ หายากมาก ทั่วไป หลอดลมหดเกร็ง - ไม่ธรรมดา โรคปอดบวม Eosinophilic - หายากมาก ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร Gingival hyperplasia หายากมาก - ปวดท้อง คลื่นไส้ ทั่วไป ทั่วไป เขาย้อน ไม่ธรรมดา ทั่วไป อาการอาหารไม่ย่อย ไม่ธรรมดา ทั่วไป นิสัยลำไส้เปลี่ยนแปลง ไม่ธรรมดา - ปากแห้ง ไม่ธรรมดา ไม่ธรรมดา ท้องเสีย ท้องผูก ไม่ธรรมดา ทั่วไป ตับอ่อนอักเสบ หายากมาก หายากมาก โรคกระเพาะ หายากมาก - ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ตับอักเสบ ดีซ่าน หายากมาก - Cytolytic หรือ cholestatic hepatitis (ดูหัวข้อ 4.4) - หายากมาก เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น (ในกรณีส่วนใหญ่เนื่องจาก cholestasis) หายากมาก - ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง อาการบวมน้ำของ Quincke หายากมาก - อาการบวมน้ำที่ใบหน้า แขนขา ริมฝีปาก เยื่อเมือก ลิ้น ช่องเสียง และ/หรือกล่องเสียง (ดูหัวข้อ 4.4) หายากมาก ไม่ธรรมดา Erythema multiforme หายากมาก หายากมาก ผมร่วง ไม่ธรรมดา - สีม่วง ไม่ธรรมดา - การเปลี่ยนสีผิว ไม่ธรรมดา - เหงื่อออกมาก ไม่ธรรมดา ไม่ธรรมดา อาการคัน ไม่ธรรมดา ทั่วไป ผื่นที่ผิวหนัง ผดผื่น ไม่ธรรมดา ทั่วไป ลมพิษ หายากมาก ไม่ธรรมดา สตีเวนส์-จอห์นสันซินโดรม หายากมาก - โรคผิวหนังอักเสบ หายากมาก - ความไวแสง หายากมาก - ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ข้อเท้าบวม ทั่วไป - ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ ไม่ธรรมดา - ปวดกล้ามเนื้อ ไม่ธรรมดา ทั่วไป ปวดหลัง ไม่ธรรมดา - ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ปัสสาวะไม่ปกติ ปัสสาวะบ่อยขึ้น ไม่ธรรมดา - การด้อยค่าของไต - ไม่ธรรมดา ภาวะไตวายเฉียบพลัน - หายากมาก โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม ความอ่อนแอ ไม่ธรรมดา ไม่ธรรมดา Gynecomastia ไม่ธรรมดา - ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน อาการบวมน้ำ ทั่วไป - ความเหนื่อยล้า ทั่วไป - เจ็บหน้าอก ไม่ธรรมดา - อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ไม่ธรรมดา ทั่วไป ปวด ไม่ธรรมดา - Malaise ไม่ธรรมดา - การตรวจวินิจฉัย น้ำหนักขึ้น น้ำหนักลง ไม่ธรรมดา - เพิ่มระดับบิลิรูบินในเลือดและเอนไซม์ตับ - หายาก เพิ่มยูเรียในเลือดและ creatinine ในซีรัม ภาวะโพแทสเซียมสูง (ดูหัวข้อ 4.4) - ไม่รู้

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับแอมโลดิพีน

มีรายงานกรณีพิเศษของโรค extrapyramidal

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาเกินขนาด Coverlam ในมนุษย์

สำหรับแอมโลดิพีน ประสบการณ์ของมนุษย์กับการใช้ยาเกินขนาดโดยเจตนามีจำกัด

อาการ

ข้อมูลที่มีอยู่ชี้ให้เห็นว่าการขยายตัวของหลอดเลือดบริเวณรอบข้างที่รุนแรงและอิศวรสะท้อนอาจเกิดขึ้นหลังจากให้ยาเกินขนาด มีรายงานความดันเลือดต่ำในระบบที่ทำเครื่องหมายและอาจเป็นเวลานานจนถึงและรวมถึงกรณีของภาวะช็อกที่มีผลร้ายแรง

การรักษา

ความดันเลือดต่ำที่มีนัยสำคัญทางคลินิกอันเนื่องมาจากการให้ยาเกินขนาดแอมโลดิพีนจำเป็นต้องได้รับการสนับสนุนด้านหัวใจและหลอดเลือดรวมถึงการตรวจสอบการทำงานของหัวใจและระบบทางเดินหายใจบ่อยครั้ง ความสูงของแขนขาที่ต่ำกว่า และการเอาใจใส่ต่อปริมาตรของเหลวที่ไหลเวียนและขับปัสสาวะ

สำหรับการฟื้นฟูของหลอดเลือดและความดันหลอดเลือด vasoconstrictor สามารถช่วยได้หากไม่มีข้อห้ามสำหรับการใช้งาน การให้แคลเซียมกลูโคเนตทางหลอดเลือดดำอาจพิสูจน์ได้ว่ามีประโยชน์ในการต่อต้านผลกระทบของการปิดกั้นช่องแคลเซียม

การล้างกระเพาะอาจช่วยได้ในบางกรณี การให้ถ่านกัมมันต์แก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ไม่ว่าจะในทันทีหรือภายในสองชั่วโมงหลังจากรับประทานแอมโลดิพีน 10 มก. พบว่าสามารถลดการดูดซึมแอมโลดิพีนได้อย่างมีนัยสำคัญ

เนื่องจากแอมโลดิพีนส่วนใหญ่จับกับโปรตีน การฟอกไตจึงไม่น่าจะมีประโยชน์

สำหรับ perindopril มีข้อมูลทางคลินิกที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ยาเกินขนาดในมนุษย์ อาการที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาเกินขนาดตัวยับยั้ง ACE อาจรวมถึงความดันเลือดต่ำ ภาวะช็อก ระบบไหลเวียนโลหิต ความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ ภาวะไตวาย การหายใจเร็วเกินไป หัวใจเต้นเร็ว ใจสั่น หัวใจเต้นช้า เวียนศีรษะ วิตกกังวล และไอ

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด แนะนำให้ใช้ "การฉีดน้ำเกลือทางหลอดเลือดดำ หากความดันเลือดต่ำเกิดขึ้น ผู้ป่วยควรอยู่ในตำแหน่งที่ช็อก หากมี อาจพิจารณาการรักษาด้วย" การฉีดยาแองจิโอเทนซิน II และ / หรือ ของคาเทโคลามีน เพรินโดพริลสามารถกำจัดออกจากระบบไหลเวียนโลหิตได้โดยการฟอกไต (ดูหัวข้อ 4.4) การใช้เครื่องกระตุ้นหัวใจจะแสดงในกรณีที่หัวใจเต้นช้าที่ดื้อต่อการรักษา สัญญาณชีพ อิเล็กโทรไลต์ในซีรัม และความเข้มข้นของครีเอตินีนควรได้รับการตรวจสอบอย่างต่อเนื่อง

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: สารยับยั้ง ACE และตัวบล็อกช่องแคลเซียม, รหัส ATC: C09BB04

เพรินโดพริล

Perindopril เป็นสารยับยั้งเอนไซม์ angiotensin I ไปเป็น angiotensin II (เอ็นไซม์แปลงแอนจิโอเทนซิน ACE). เอ็นไซม์ที่เปลี่ยนสภาพหรือไคเนสคือเอ็กโซเปปติเดสที่ช่วยให้สามารถเปลี่ยนแองจิโอเทนซิน I ไปเป็นแองจิโอเทนซิน II ตัวแทนการหดตัวของหลอดเลือด และการสลายตัวของแบรดีคินินที่ทำหน้าที่ขยายหลอดเลือดไปเป็นเฮปตาเปปไทด์ที่ไม่ได้ใช้งาน การยับยั้ง ACE ทำให้เกิดการลดลงของ angiotensin II ในพลาสมาซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของกิจกรรม renin ในพลาสมา (โดยการยับยั้งกลไกการตอบสนองเชิงลบของการปลดปล่อย renin) และการหลั่งของ aldosterone ลดลง ยับยั้ง bradykinin การยับยั้ง ACE ยังกำหนด เพิ่มกิจกรรมของระบบ kallikrein-kinin ที่ระดับไหลเวียนโลหิตและระดับท้องถิ่น (และดังนั้นจึงเป็น "การกระตุ้นระบบ prostaglandin) เป็นไปได้ว่ากลไกนี้มีส่วนช่วยในการลดความดันโลหิตโดย ACE inhibitors และบางส่วน รับผิดชอบต่อผลข้างเคียงบางอย่าง (เช่นไอ)

Perindopril ทำหน้าที่ผ่านเมตาโบไลต์ที่ใช้งานอยู่คือ perindoprilat เมแทบอไลต์อื่นๆ ไม่แสดง ในหลอดทดลอง การยับยั้งการทำงานของ ACE

ความดันโลหิตสูง

Perindopril มีฤทธิ์ในทุกขั้นตอนของความดันโลหิตสูง: เล็กน้อย ปานกลาง รุนแรง ความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกลดลงในตำแหน่งหงายและยืน

Perindopril ช่วยลดความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลายทำให้ความดันโลหิตลดลง เป็นผลให้มีการไหลเวียนของเลือดเพิ่มขึ้นโดยไม่มีผลต่ออัตราการเต้นของหัวใจ

การไหลเวียนของเลือดในไตมักจะเพิ่มขึ้น ในขณะที่อัตราการกรองไต (GFR) โดยทั่วไปยังคงไม่เปลี่ยนแปลง

กิจกรรมลดความดันโลหิตสูงสุดระหว่าง 4 ถึง 6 ชั่วโมงหลังการให้ยาครั้งเดียว และประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตจะคงอยู่อย่างน้อย 24 ชั่วโมง ผลต่ำสุดอยู่ระหว่าง 87 ถึง 100% ของผลสูงสุด

ความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็ว ในการตอบสนองต่อผู้ป่วย ความดันโลหิตปกติจะเกิดขึ้นหลังจากการรักษาหนึ่งเดือนและจะคงอยู่ต่อไปโดยไม่เกิดภาวะอิศวร

การหยุดการรักษาไม่ได้มาพร้อมกับปรากฏการณ์สะท้อนกลับ (สะท้อนกลับ).

Perindopril ช่วยลดการขยายตัวของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย

ในมนุษย์ perindopril ได้รับการยืนยันว่ามีคุณสมบัติ vasodilation ช่วยเพิ่มความยืดหยุ่นของลำต้นของหลอดเลือดแดงขนาดใหญ่และลดอัตราส่วน media / lumen ของหลอดเลือดแดงขนาดเล็ก

ผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน

การศึกษา EUROPA เป็นการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบควบคุมหลายศูนย์ นานาชาติ สุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้านเป็นเวลา 4 ปี

ผู้ป่วยอายุ 18 ปีขึ้นไปจำนวน 12,000 สองร้อยสิบแปดคนได้รับการสุ่มให้รับเพรินโดพริล tert-butylamine 8 มก. (เทียบเท่ากับเพรินโดพริล อาร์จินีน 10 มก.) (n = 6110) หรือยาหลอก (n = 6108)

ประชากรที่ศึกษามีโรคหลอดเลือดหัวใจโดยไม่มีหลักฐานของอาการทางคลินิกของภาวะหัวใจล้มเหลว โดยรวมแล้ว 90% ของผู้ป่วยเคยเป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายและ / หรือหลอดเลือดหัวใจตีบครั้งก่อน ผู้ป่วยส่วนใหญ่ใช้ยาที่ใช้ในการศึกษานอกเหนือจากการรักษาแบบเดิม ซึ่งรวมถึงยาต้านเกล็ดเลือด การลดไขมัน และตัวบล็อกเบต้า

เกณฑ์ประสิทธิภาพหลักคือการรวมกันของการเสียชีวิตจากหัวใจและหลอดเลือด, กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรงและ / หรือภาวะหัวใจหยุดเต้นด้วยการช่วยชีวิตที่ประสบความสำเร็จ การรักษาด้วยเพรินโดพริล เติร์ต-บิวทิลลามีน 8 มก. (เทียบเท่ากับเพรินโดพริล อาร์จินีน 10 มก.) วันละครั้งแสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของจุดยุติปฐมภูมิที่ 1.9% (ลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ 20%, 95% Cl [9.4; 28.6] - p

ในผู้ป่วยที่มีประวัติของกล้ามเนื้อหัวใจตายและ / หรือ revascularization พบว่าการลดลงอย่างสมบูรณ์ของจุดสิ้นสุดหลักเมื่อเทียบกับยาหลอก 2.2% ได้รับการสังเกตซึ่งสอดคล้องกับ RRR ที่ 22.4% (95% CI [12.0; 31 , 6] - p

ข้อมูลการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับการปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)

การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมขนาดใหญ่ 2 ฉบับ (ONTARGET (Telmisartan Alone ต่อเนื่องและร่วมกับ Ramipril Global Endpoint Trial) และ VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ได้ตรวจสอบการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกับคู่อริของ ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II

ONTARGET เป็นการศึกษาที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือโรคหลอดเลือดสมอง หรือโรคเบาหวานประเภท 2 ที่เกี่ยวข้องกับหลักฐานความเสียหายของอวัยวะ VA NEPHRON-D เป็นการศึกษาในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตจากเบาหวาน

การศึกษาเหล่านี้ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงผลประโยชน์ที่มีนัยสำคัญใดๆ ต่อผลลัพธ์ของไตและ / หรือโรคหัวใจและหลอดเลือดและการตาย ในขณะที่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะโพแทสเซียมสูง การบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน และ / หรือความดันเลือดต่ำถูกสังเกตเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาเดี่ยว

ผลลัพธ์เหล่านี้ยังเกี่ยวข้องกับสารยับยั้ง ACE อื่นๆ และตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ โดยพิจารณาจากคุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ที่คล้ายคลึงกัน

ดังนั้นจึงไม่ควรใช้สารยับยั้ง ACE และตัวรับแอนจิโอเทนซิน II พร้อมกันในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตจากเบาหวาน

ALTITUDE (การทดลอง Aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 โดยใช้จุดสิ้นสุดโรคหัวใจและหลอดเลือดและไต) เป็นการศึกษาที่มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบข้อดีของการเพิ่ม aliskiren ในการรักษามาตรฐานของสารยับยั้ง ACE หรือตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตเรื้อรัง โรคหัวใจและหลอดเลือด หรือทั้งสองอย่าง การศึกษายุติก่อนกำหนดเนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ การเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดสมองมีทั้งตัวเลขในกลุ่ม aliskiren บ่อยกว่าในกลุ่มยาหลอก และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่น่าสนใจ ( ภาวะโพแทสเซียมสูง ความดันเลือดต่ำ และความผิดปกติของไต) พบบ่อยในกลุ่ม aliskiren มากกว่าในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก

แอมโลดิพีน

แอมโลดิพีนเป็นตัวยับยั้งฟลักซ์แคลเซียมไอออนของกลุ่มไดไฮโดรไพริดีน (ตัวต้านแคลเซียมไอออน) และยับยั้งฟลักซ์ของเมมเบรนของแคลเซียมไอออนไปยังหัวใจและกล้ามเนื้อเรียบ

กลไกการออกฤทธิ์ลดความดันโลหิตของแอมโลดิพีนเกิดจากการผ่อนคลายโดยตรงต่อกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด กลไกที่แม่นยำซึ่งแอมโลดิพีนบรรเทาอาการหลอดเลือดหัวใจตีบยังไม่ได้รับการระบุอย่างสมบูรณ์ แต่แอมโลดิพีนช่วยลดปริมาณการขาดเลือดทั้งหมดตามกลไกการทำงานสองประการต่อไปนี้:

• แอมโลดิพีนขยายหลอดเลือดแดงส่วนปลาย ซึ่งจะช่วยลดแรงต้านต่อส่วนปลายโดยรวม (อาฟเตอร์โหลด) ที่หัวใจทำงาน เนื่องจากอัตราการเต้นของหัวใจยังคงคงที่ การลดลงของอาฟเตอร์โหลดของหัวใจจึงลดการใช้พลังงานของกล้ามเนื้อหัวใจและความต้องการออกซิเจน

• กลไกการออกฤทธิ์ของแอมโลดิพีนอาจเกี่ยวข้องกับการขยายหลอดเลือดหัวใจตีบหลักและหลอดเลือดหัวใจ ทั้งในบริเวณปกติและในบริเวณขาดเลือด การขยายตัวนี้จะเพิ่มปริมาณออกซิเจนไปยังกล้ามเนื้อหัวใจในผู้ป่วยที่มีอาการกระตุกของหลอดเลือดหัวใจ (Prinzmetal's หรือ Variation angina)

ในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูง การให้ยาวันละครั้งส่งผลให้ความดันโลหิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกทั้งความดันโลหิตขณะนอนหงายและขณะยืนตลอด 24 ชั่วโมง เนื่องจากการออกฤทธิ์ช้า ความดันเลือดต่ำเฉียบพลันจึงไม่ใช่คุณสมบัติของการให้แอมโลดิพีน

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ การให้ยา amlodipine ทุกวันจะเพิ่มเวลาออกกำลังกายทั้งหมด เวลาในการเริ่มมีอาการเจ็บหน้าอก และเวลาในการยกระดับส่วน ST 1 มม. และลดทั้งความถี่ในการโจมตีและการบริโภค angina ของยาเม็ดไนโตรกลีเซอรีน

แอมโลดิพีนไม่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์เมตาบอลิซึมที่ไม่พึงประสงค์หรือการเปลี่ยนแปลงระดับไขมันในพลาสมา และเหมาะสำหรับใช้ในผู้ป่วยโรคหอบหืด เบาหวาน และโรคเกาต์

ใช้ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ (CAD)

ประสิทธิภาพของแอมโลดิพีนในการป้องกันเหตุการณ์ทางคลินิกในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (CAD) ได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกที่ควบคุมโดยอิสระแบบหลายศูนย์ สุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก ในผู้ป่วยปี 1997: การศึกษา CAMELOT (การเปรียบเทียบระหว่าง Amlodipine กับ Enalapril เพื่อจำกัดการเกิดลิ่มเลือด - การเปรียบเทียบระหว่างแอมโลดิพีนและอีนาลาพริลในการลดภาวะลิ่มเลือดอุดตัน) ในผู้ป่วยเหล่านี้ 663 คนได้รับการรักษาด้วย amlodipine 5-10 มก. 673 คนได้รับการรักษาด้วย enalapril 10-20 มก. และผู้ป่วย 655 คนได้รับการรักษาด้วยยาหลอก นอกเหนือจากการรักษามาตรฐานด้วย statin beta-blockers ยาขับปัสสาวะและแอสไพริน , เป็นเวลา 2 ปี ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพหลักแสดงในตารางที่ 1 ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าการรักษาด้วยแอมโลดิพีนมีความเกี่ยวข้องกับการรักษาในโรงพยาบาลน้อยลงสำหรับขั้นตอนการรักษาหลอดเลือดหัวใจตีบและหลอดเลือดในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ

ตารางที่ 1. อุบัติการณ์ของผลลัพธ์ทางคลินิกที่สำคัญจากการศึกษา CAMELOT อัตราเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด NS (%) แอมโลพิดีนเทียบกับ ยาหลอก คุณลังเล แอมโลพิดีน ยาหลอก เอนาลาพริล อัตราส่วนความเป็นอันตราย (95% CI) ค่า P ปลายทางหลัก เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ไม่ต้องการ 110 151 136 0,69 (0,54-0,88) 0,003 ส่วนประกอบส่วนบุคคล หลอดเลือดหัวใจตีบ 78 103 95 0,73 (0,54-0,98) 0,03 การรักษาในโรงพยาบาลสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ 51 84 86 0,58 (0,41-0,82) 0,002 IM ที่ไม่ร้ายแรง 14 19 11 0,73 (0,37-1,46) 0,37 โรคหลอดเลือดสมองหรือTIA 6 12 8 0,50 (0,19-1,32) 0,15 เสียชีวิตจากสาเหตุโรคหัวใจและหลอดเลือด 5 2 5 2,46 (0,48-12,7) 0,27 การรักษาในโรงพยาบาลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว (ICC) 3 5 4 0,59 (0,14-2,47) 0,46 ฟื้นจากภาวะหัวใจหยุดเต้น 0 4 1 NA 0,04 โรคหลอดเลือดแดงส่วนปลายเริ่มมีอาการใหม่ 5 2 8 2,6 (0,50-13,4) 0,24 คำย่อ: CHF, ภาวะหัวใจล้มเหลว; CI ช่วงความเชื่อมั่น MI, กล้ามเนื้อหัวใจตาย; TIA การโจมตีขาดเลือดชั่วคราว

ใช้ในผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลว

การศึกษาเกี่ยวกับโลหิตพลศาสตร์และการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมเกี่ยวกับความทนทานต่อการออกกำลังกายในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว NYHA class II - IV แสดงให้เห็นว่าแอมโลดิพีนไม่ทำให้อาการทางคลินิกแย่ลงในแง่ของความทนทานต่อการออกกำลังกาย สัดส่วนการขับของหัวใจห้องล่างซ้าย และอาการทางคลินิก

การทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก (PRAISE) ที่ออกแบบมาเพื่อประเมินผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว NYHA class III-IV ที่ได้รับการรักษาด้วยดิจอกซิน ยาขับปัสสาวะ และสารยับยั้ง ACE แสดงให้เห็นว่าแอมโลดิพีนไม่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตหรือความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตและการเจ็บป่วย พิจารณา ร่วมกันในผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลว

ในการศึกษาติดตามผลระยะยาวที่ควบคุมด้วยยาหลอก (PRAISE 2) ที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว NYHA class III และ IV ที่ได้รับการรักษาด้วยแอมโลดิพีน โดยไม่มีอาการทางคลินิกหรือผลการวิจัยที่มีวัตถุประสงค์ที่บ่งชี้ว่ามีโรคขาดเลือด ในการรักษาโดยใช้ขนาดยาคงที่ เมื่อใช้สารยับยั้ง ACE, digitalis และยาขับปัสสาวะ การใช้ amlodipine ไม่มีผลต่อการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดโดยรวม ในประชากรกลุ่มเดียวกัน แอมโลดิพีนสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของอาการบวมน้ำที่ปอด

การศึกษาทางคลินิกเพื่อการป้องกันโรคหัวใจวาย (ALLHAT)

การศึกษาการตายแบบสุ่มแบบ double-blind ALLHAT (การรักษาลดความดันโลหิตและลดไขมันเพื่อป้องกันการทดลองหัวใจวาย) ดำเนินการเพื่อเปรียบเทียบการรักษาทางเภสัชวิทยาที่ล้ำสมัยที่สุด: แอมโลดิพีน 2.5-10 มก. / วัน (ตัวบล็อกแคลเซียม) หรือไลซิโนพริล 10-40 มก. / วัน (สารยับยั้ง ACE) เป็นยาทางเลือกแรกเมื่อเทียบกับยาขับปัสสาวะ thiazide, คลอธาลิโดน 12.5-25 มก. / วันในความดันโลหิตสูงเล็กน้อยถึงปานกลาง

ผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงจำนวน 33,357 คนที่มีอายุมากกว่า 55 ปีได้รับการสุ่มตัวอย่างและติดตามมาเป็นเวลาเฉลี่ย 4.9 ปี ผู้ป่วยมีปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติมอย่างน้อยหนึ่งปัจจัยสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD) รวมถึง: กล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมองก่อนหน้านี้> 6 เดือนก่อนการลงทะเบียนหรือเอกสารเกี่ยวกับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบอื่น ๆ (CVD) (โดยรวม 51.5%), โรคเบาหวานประเภท 2 (36.1 %), HDL-C มีกระเป๋าหน้าท้องมากเกินไปที่วินิจฉัยด้วย EKG หรือการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (20.9%), การสูบบุหรี่ในปัจจุบัน (21.9%)

จุดยุติหลักคือการรวมกันของ CHD ที่ร้ายแรงหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในจุดยุติหลักระหว่างการรักษาด้วยแอมโลดิพีนและ

การบำบัดด้วยคลอธาลิโดน: RR 0.98 (95% CI (0.90-1.07) p = 0.65) ในบรรดาจุดยุติทุติยภูมิ อุบัติการณ์ของภาวะหัวใจล้มเหลว (ส่วนประกอบของจุดสิ้นสุดของหัวใจและหลอดเลือดแบบผสม) ในกลุ่มแอมโลดิพีนสูงกว่ากลุ่มคลอร์ธาลิโดนอย่างมีนัยสำคัญ (10.2% เทียบกับ 7.7%, RR 1.38 , (95% CI [1.25-1.52] p

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

อัตราและระดับการดูดซึมของเพรินโดพริลและแอมโลดิพีนของ Coverlam ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญตามลำดับ จากอัตราและระดับการดูดซึมของเพรินโดพริลและแอมโลดิพีนจากสูตรเม็ดเดี่ยว

เพรินโดพริล

หลังจากการบริหารช่องปากการดูดซึมของเพรินโดพริลจะรวดเร็วและถึงความเข้มข้นสูงสุดภายใน 1 ชั่วโมง ครึ่งชีวิตของ perindopril ในพลาสมาคือ 1 ชั่วโมง

Perindopril เป็นผลิตภัณฑ์ยา 27% ของขนาดยาที่ให้เพรินโดพริลเข้าสู่กระแสเลือดเนื่องจากสารออกฤทธิ์คือเพรินโดพริลัต นอกจาก perindoprilat ที่ใช้งานอยู่แล้ว perindopril ยังผลิตสารเมตาโบไลต์ห้าชนิดซึ่งทั้งหมดไม่ได้ใช้งาน ความเข้มข้นสูงสุดของ perindoprilat ในพลาสมาถึงภายใน 3-4 ชั่วโมง

เนื่องจากการบริโภคอาหารช่วยลดการเปลี่ยนไปเป็นเพรินโดพริลัต และด้วยเหตุนี้การดูดซึมจึงควรให้ยาเพรินโดพริล อาร์จินีนรับประทานในปริมาณเดียวในแต่ละวันในตอนเช้า ก่อนรับประทานอาหาร

มีการแสดงความสัมพันธ์เชิงเส้นตรงระหว่างขนาดยาเพรินโดพริลและความเข้มข้นในพลาสมา

ปริมาณการกระจายประมาณ 0.2 l / kg สำหรับ perindoprilat ฟรี การจับโปรตีนในพลาสมาของ perindoprilat คือ 20% ส่วนใหญ่เป็นเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin converting แต่ขึ้นกับความเข้มข้น Perindoprilat จะถูกขับออกในปัสสาวะ และครึ่งชีวิตสุดท้ายของเศษส่วนอิสระจะอยู่ที่ประมาณ 17 ชั่วโมง โดยจะเข้าสู่สภาวะคงตัวภายใน 4 วัน

การกำจัด perindoprilat จะลดลงในผู้สูงอายุเช่นเดียวกับในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวหรือไต (ดูหัวข้อ 4.2) ดังนั้นการติดตามผลทางการแพทย์ตามปกติจะรวมถึงการเฝ้าติดตามครีเอตินีนและโพแทสเซียมเป็นประจำ

การล้างไตของ perindoprilat คือ 70 มล. / นาที

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็ง จลนพลศาสตร์ของเพรินโดพริลจะได้รับการแก้ไข: การกวาดล้างตับของโมเลกุลแม่จะลดลงครึ่งหนึ่ง อย่างไรก็ตาม ปริมาณของเพรินโดพริลที่เกิดขึ้นจะไม่ลดลง ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

แอมโลดิพีน

การดูดซึม การกระจาย การจับกับโปรตีนในพลาสมา: หลังการให้ยาทางปากตามขนาดยา แอมโลดิพีนจะถูกดูดซึมทีละน้อยโดยมีระดับพลาสม่าสูงสุดภายใน 6-12 ชั่วโมงหลังการให้ยา การดูดซึมสัมบูรณ์โดยประมาณจะอยู่ระหว่าง 64 ถึง 80% ปริมาตรของการกระจายอยู่ที่ประมาณ 21 ลิตร/กก. การศึกษา ในหลอดทดลอง พบว่าแอมโลดิพีนจับกับโปรตีนในพลาสมาประมาณ 97.5%

การรับประทานอาหารไม่เปลี่ยนแปลงการดูดซึมของแอมโลดิพีน

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ / การกำจัด

ครึ่งชีวิตในการกำจัดพลาสมาระยะสุดท้ายอยู่ที่ประมาณ 35-50 ชั่วโมง ซึ่งให้เหตุผลในการให้ยาวันละครั้ง แอมโลดิพีน ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยตับไปยังสารประกอบที่ไม่ออกฤทธิ์ และ 10% ถูกกำจัดในปัสสาวะเป็นโมเลกุลพื้นฐาน และ 60% ในรูปแบบเมตาบอลิซึม . . .

ใช้ในภาวะตับไม่เพียงพอ

มีข้อมูลทางคลินิกที่จำกัดมากเกี่ยวกับการบริหารให้แอมโลดิพีนในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอจะได้รับแอมโลดิพีนที่ต่ำกว่า ส่งผลให้ครึ่งชีวิตยาวขึ้นและ AUC เพิ่มขึ้นประมาณ 40-60%

ใช้ในผู้สูงอายุ

เวลาในการเข้าถึงความเข้มข้นสูงสุดของแอมโลดิพีนในพลาสมาในผู้สูงอายุและผู้ที่มีอายุน้อยกว่านั้นใกล้เคียงกัน ในผู้ป่วยสูงอายุ การกวาดล้าง ของแอมโลดิพีนมีแนวโน้มลดลงทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ AUC และการกำจัดครึ่งชีวิตของยา การเพิ่มขึ้นของ AUC และครึ่งชีวิตในการกำจัดเทียบกับที่คาดการณ์ไว้สำหรับประชากรผู้ป่วยรายนี้พบได้ในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลว

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

เพรินโดพริล

ในการศึกษาความเป็นพิษในช่องปากเรื้อรัง (หนูและลิง) อวัยวะเป้าหมายคือไต ซึ่งเกิดความเสียหายแบบย้อนกลับได้

ไม่พบการกลายพันธุ์ในการศึกษาที่ดำเนินการ ในหลอดทดลอง หรือ ในร่างกาย.

ในการศึกษาความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (หนู หนู กระต่าย และลิง) ไม่พบสัญญาณของความเป็นพิษต่อตัวอ่อนหรือการก่อวิรูป อย่างไรก็ตาม คลาสของสารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin converting ได้ก่อให้เกิดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อพัฒนาการของทารกในครรภ์ในระยะสุดท้าย ซึ่งนำไปสู่ความตายของทารกในครรภ์และความพิการแต่กำเนิดในหนูและกระต่าย: การบาดเจ็บที่ไตและอัตราการเสียชีวิตระหว่างคลอดและหลังคลอดที่เพิ่มขึ้น

ไม่พบการก่อมะเร็งในการศึกษาระยะยาวในหนูและหนู

แอมโลดิพีน

พิษวิทยาการเจริญพันธุ์

การศึกษาการสืบพันธุ์ในหนูและหนูแสดงให้เห็นว่าการคลอดล่าช้า การคลอดบุตรนานขึ้น และการรอดชีวิตของทารกแรกเกิดลดลงในปริมาณที่ประมาณ 50 เท่าของขนาดยาสูงสุดของมนุษย์ที่แนะนำโดยพิจารณาจากอัตราส่วน มก./กก.

ภาวะเจริญพันธุ์ลดลง

ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของหนูที่ได้รับแอมโลดิพีน (ตัวผู้ 64 วันและตัวเมีย 14 วันก่อนผสมพันธุ์) ในปริมาณสูงสุด 10 มก. / กก. / วัน (เทียบเท่า 8 เท่าของขนาดสูงสุด 10 มก. ต่อมก. ที่แนะนำ / m2 พื้นฐานในมนุษย์ *) การศึกษาอื่นที่ดำเนินการในหนูเพศผู้ที่ได้รับยา amlodipine besylate เป็นเวลา 30 วันที่เทียบเท่ากับยาที่ให้กับมนุษย์ (มก. / กก.) พบว่าฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนในพลาสมาลดลง รวมถึงความหนาแน่นลดลง สเปิร์มและ จำนวนเซลล์อสุจิที่โตเต็มที่และเซลล์ Sertoli

การก่อมะเร็ง การกลายพันธุ์

หนูและหนูที่ได้รับการรักษาด้วยแอมโลดิพีนในอาหารเป็นเวลาสองปีที่ความเข้มข้นที่คำนวณเพื่อให้ระดับ 0.5, 1.25 และ 2.5 มก. / กก. / วันต่อวันไม่พบหลักฐานการก่อมะเร็ง ปริมาณสูงสุด (สำหรับหนูที่เท่ากับสองเท่าของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำทางคลินิกที่ 10 มก. ต่อมิลลิกรัมต่อตารางเมตรในคน * และสำหรับหนูที่ใกล้เคียงกับปริมาณที่แนะนำสูงสุดนี้) ใกล้เคียงกับปริมาณสูงสุดที่หนูยอมรับได้ แต่ไม่ใช่จากหนู

การศึกษาการกลายพันธุ์ไม่ได้เปิดเผยผลกระทบใด ๆ ที่เกี่ยวข้องกับยาทั้งในระดับพันธุกรรมหรือโครโมโซม

* คำนวณจากคนไข้ที่มีน้ำหนัก 50 กก.