ENDOXAN BAXTER - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ
หลัก / แผ่นพับ / 2021

Endoxan Baxter - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์




ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: ไซโคลฟอสฟาไมด์

Endoxan Baxter 50 มก. เม็ดเคลือบ
Endoxan Baxter 200 mg Powder สำหรับสารละลายสำหรับฉีด
Endoxan Baxter 500 mg Powder สำหรับสารละลายสำหรับฉีด
Endoxan Baxter 1 g Powder สำหรับสารละลายสำหรับฉีด

เหตุใดจึงใช้ Endoxan Baxter มีไว้เพื่ออะไร?

หมวดหมู่เภสัชบำบัด

Antineoplastic อะนาลอกของมัสตาร์ดไนโตรเจน

ตัวชี้วัดการรักษา

การรักษา Cytostatic

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Endoxan Baxter

ไม่ควรให้ Endoxan Baxter แก่ผู้ป่วยที่มี:

  • ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์ สารเมตาโบไลต์ของสารนั้น หรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ
  • การทำงานของไขกระดูกบกพร่องอย่างรุนแรง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดเบื้องต้นด้วยสารที่เป็นพิษต่อเซลล์และ / หรือการฉายรังสี)
  • การอักเสบของกระเพาะปัสสาวะ (กระเพาะปัสสาวะอักเสบ),
  • การอุดตันของการไหลของปัสสาวะ,
  • การติดเชื้ออย่างต่อเนื่อง,
  • ระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Endoxan Baxter

ปัจจัยเสี่ยงสำหรับความเป็นพิษของไซโคลฟอสฟาไมด์และผลที่ตามมาที่อธิบายไว้ในหัวข้อนี้และส่วนอื่นๆ อาจเป็นข้อห้ามหากไม่ได้ใช้ผลิตภัณฑ์ยาในการรักษาโรคที่คุกคามชีวิต ในสถานการณ์เหล่านี้ จำเป็นต้องมีการประเมินรายบุคคลเกี่ยวกับอัตราส่วนผลประโยชน์/ความเสี่ยงที่คาดหวัง

คำเตือน

ความเป็นพิษต่อไตและทางเดินปัสสาวะ

  • มีรายงานเกี่ยวกับโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบริดสีดวงทวาร pyelitis ท่อปัสสาวะอักเสบ และปัสสาวะเป็นเลือดในระหว่างการรักษาด้วยยาไซโคลฟอสฟาไมด์ แผล / เนื้อร้ายของกระเพาะปัสสาวะ, พังผืด / การหดตัวและเนื้องอกทุติยภูมิอาจเกิดขึ้นได้
  • ความเป็นพิษต่อระบบทางเดินปัสสาวะอาจต้องหยุดการรักษา
  • ในกรณีของพังผืด เลือดออก หรือเนื้องอกทุติยภูมิ อาจจำเป็นต้องตัดซีสต์โตเมชัน
  • มีการรายงานกรณีของความเป็นพิษต่อระบบทางเดินปัสสาวะที่มีผลร้ายแรง
  • ความเป็นพิษต่อระบบทางเดินปัสสาวะอาจเกิดขึ้นในการรักษาทั้งระยะสั้นและระยะยาวด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ มีรายงานเกี่ยวกับโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบจากเลือดออกหลังจากได้รับยาไซโคลฟอสฟาไมด์เพียงครั้งเดียว
  • การรักษาด้วยรังสีบำบัดภายหลังหรือร่วมกันหรือการรักษาด้วย busulfan อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบที่เกิดจาก cyclophosphamide
  • โดยทั่วไป โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบจะปลอดเชื้อในขั้นต้น แต่การตั้งรกรากของจุลินทรีย์รองอาจเกิดขึ้นได้
  • ก่อนเริ่มการรักษา จะต้องกำจัดหรือแก้ไขสิ่งกีดขวางทางเดินปัสสาวะที่ไหลออก โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ และการติดเชื้อ
  • การบำบัดอย่างเพียงพอด้วย Uromitexan (INN: mesna) หรือการดื่มน้ำให้เพียงพอสามารถลดความถี่และความรุนแรงของความเป็นพิษของกระเพาะปัสสาวะได้อย่างมาก ตรวจสอบให้แน่ใจว่าผู้ป่วยล้างกระเพาะปัสสาวะเป็นระยะอย่างสม่ำเสมอ
  • หากกระเพาะปัสสาวะอักเสบที่เกี่ยวข้องกับจุลชีพหรือมาโครฮีมาตูเรียเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยยา Endoxan Baxter ให้หยุดการรักษาด้วย Endoxan Baxter จนกว่าจะกลับเป็นปกติ โดยปกติจะเกิดขึ้นภายในสองสามวันหลังจากหยุดยา แต่โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบยังสามารถคงอยู่ได้
  • ในกรณีของโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบชนิดรุนแรง การรักษาด้วย Endoxan Baxter ควรยุติลง
  • ไซโคลฟอสฟาไมด์ยังสัมพันธ์กับความเป็นพิษต่อไตรวมถึงเนื้อร้ายในท่อ
  • มีรายงานเกี่ยวกับภาวะ hyponatremia ที่เกี่ยวข้องกับน้ำในร่างกายที่เพิ่มขึ้น ความเป็นพิษเฉียบพลันจากน้ำ และกลุ่มอาการคล้าย SIADH (กลุ่มอาการของการหลั่งฮอร์โมน antidiuretic ไม่เพียงพอ) ร่วมกับการใช้ cyclophosphamide มีการรายงานผลร้ายแรง
  • ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบในระหว่างการรักษาด้วย Endoxan Baxter สำหรับเม็ดเลือดแดงและสัญญาณอื่น ๆ ของความเป็นพิษต่อระบบทางเดินปัสสาวะ / ไต (โปรดดู "คำแนะนำในการปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะตับหรือไตไม่เพียงพอ" ในส่วน "ปริมาณวิธีการและ เวลาของการบริหาร")

Myelosuppression, Immunosuppression, การติดเชื้อ

โดยทั่วไป ควรใช้ Endoxan Baxter เช่นเดียวกับ cytostatics อื่น ๆ ด้วยความระมัดระวังสูงสุดในผู้อ่อนแอหรือผู้สูงอายุ และในผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยรังสีมาก่อน

บุคคลที่มีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ เช่น ผู้ป่วยโรคเบาหวาน โรคตับเรื้อรัง หรือโรคไต ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด

  • การรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์อาจทำให้เกิดการกดทับของกล้ามเนื้อและการกดภูมิคุ้มกันอย่างมีนัยสำคัญ
  • คาดว่าจะเกิดภาวะกดทับเส้นประสาทอย่างรุนแรง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่เคยได้รับเคมีบำบัดและ/หรือรังสีบำบัดมาก่อน หรือในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต
  • Cyclophosphamide ที่เกิดจาก myelosuppression อาจทำให้เกิด leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia (เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อการตกเลือด) และโรคโลหิตจาง
  • การกดภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรงทำให้เกิดการติดเชื้อรุนแรงและถึงขั้นเสียชีวิตได้ในบางครั้ง มีรายงานภาวะติดเชื้อและช็อกจากการติดเชื้อ การติดเชื้อที่รายงานด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์นั้นรวมถึงทั้งปอดบวมและการติดเชื้ออื่นๆ ที่มาจากแบคทีเรีย เชื้อรา ไวรัส โปรโตซัวและปรสิต
  • การติดเชื้อแฝงสามารถเปิดใช้งานได้อีกครั้ง มีรายงานการเปิดใช้ซ้ำสำหรับการติดเชื้อแบคทีเรีย เชื้อรา ไวรัส โปรโตซัวและปรสิตต่างๆ
  • การติดเชื้อจะต้องได้รับการปฏิบัติอย่างเหมาะสม
  • ขึ้นอยู่กับดุลยพินิจของแพทย์ผู้รักษา อาจมีการระบุการป้องกันโรคด้วยยาต้านจุลชีพในบางกรณีของภาวะนิวโทรพีเนีย
  • ในกรณีที่มีไข้นิวโทรพีนิกและ/หรือเม็ดเลือดขาว ควรใช้ยาปฏิชีวนะและ/หรือยาต้านเชื้อราเพื่อป้องกันโรค
  • หากจำเป็น ไซโคลฟอสฟาไมด์ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางการทำงานของไขกระดูกอย่างรุนแรง และในผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง
  • การรักษาด้วย cyclophosphamide อาจไม่สามารถระบุหรือควรหยุดหรือลดขนาดยาในผู้ป่วยที่มีหรือติดเชื้อรุนแรง
  • ในทางทฤษฎี การลดลงของจำนวนเม็ดเลือดและเกล็ดเลือดรอบข้าง และเวลาที่จำเป็นสำหรับการฟื้นตัวจะมีปริมาณมากขึ้น
  • จำนวนเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดต่ำที่สุดมักเกิดขึ้นหลังจากเริ่มการรักษา 1 ถึง 2 สัปดาห์ ไขกระดูกจะฟื้นตัวค่อนข้างเร็วและค่าเลือดปกติจะเป็นปกติหลังจากผ่านไปประมาณ 20 วัน
  • ดังนั้นจึงแนะนำว่าในระหว่างการรักษา ผู้ป่วยทุกรายควรตรวจเลือดอย่างระมัดระวังโดยตรวจนับเม็ดเลือดอย่างสม่ำเสมอ o ก่อนการให้ยาแต่ละครั้งและในช่วงเวลาที่เหมาะสม หากจำเป็นทุกวัน ควรตรวจจำนวนเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือด และค่าฮีโมโกลบิน o การตรวจเม็ดเลือดขาวจะต้องดำเนินการอย่างสม่ำเสมอในระหว่างการรักษา ช่วงเวลา 5-7 วันเมื่อเริ่มการรักษา และทุกๆ 2 วัน หากจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำกว่า 3000 / mm3 (โปรดดูย่อหน้า "ปริมาณ วิธีการ และเวลาในการบริหาร" ).
  • เว้นแต่จำเป็นอย่างยิ่ง ไม่ควรให้ Endoxan Baxter แก่ผู้ป่วยที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำกว่า 2,500 / µl และ / หรือเกล็ดเลือดต่ำกว่า 50,000 / µl
  • นอกจากนี้ยังแนะนำให้ตรวจสอบตะกอนปัสสาวะเป็นประจำสำหรับการมีเม็ดเลือดแดง

พิษต่อหัวใจ, ใช้ในผู้ป่วยโรคหัวใจ

  • มีรายงานเกี่ยวกับโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดในระหว่างการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ ซึ่งอาจมาพร้อมกับปริมาตรน้ำของเยื่อหุ้มหัวใจที่สำคัญและการบีบตัวของหัวใจ และนำไปสู่ภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรง บางครั้งก็ถึงขั้นเสียชีวิต
  • การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาพบว่ากล้ามเนื้อหัวใจตายเป็นส่วนใหญ่ Hemopericardium เกิดขึ้นเป็นผลกระทบรองต่อโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและเนื้อร้ายของกล้ามเนื้อหัวใจตาย
  • พบความเป็นพิษต่อหัวใจเฉียบพลันด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ในขนาดเดียวน้อยกว่า 20 มก. / กก.
  • หลังจากได้รับการรักษาด้วยสูตรการรักษารวมถึง cyclophosphamide ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเหนือหัวใจ (รวมถึงภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว) และภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในกระเป๋าหน้าท้อง (รวมถึงการยืด QT อย่างรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นผิดจังหวะ) ได้รับรายงานในผู้ป่วยที่มีหรือไม่มีอาการอื่น ๆ ของ cardiotoxicity
  • แสดงให้เห็นแล้วว่าการใช้ไซโคลฟอสฟาไมด์ในปริมาณสูงในผู้ป่วยสูงอายุและในผู้ป่วยที่เคยได้รับรังสีรักษาที่บริเวณหัวใจและ/หรือการรักษาร่วมกับแอนทราไซคลินและเพนโทสแตตินหรือยารักษาโรคหัวใจอื่นๆ (ดูหัวข้อ 4.5) ) สามารถเพิ่มความเป็นพิษต่อหัวใจของ Endoxan Baxter ในบริบทนี้ จำเป็นต้องมีการตรวจอิเล็กโทรไลต์อย่างสม่ำเสมอและให้ความสนใจเป็นพิเศษกับผู้ป่วยที่มี "ประวัติโรคหัวใจ"

ความเป็นพิษต่อปอด

  • มีรายงานเกี่ยวกับโรคปอดบวมและพังผืดในปอดควบคู่ไปกับหรือภายหลังการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ นอกจากนี้ยังมีรายงานโรคหลอดเลือดดำอุดตันในปอดและความเป็นพิษต่อปอดในรูปแบบอื่นๆ มีรายงานความเป็นพิษต่อปอดที่นำไปสู่ความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจ
  • ในขณะที่อุบัติการณ์ของความเป็นพิษต่อปอดที่เกี่ยวข้องกับ cyclophosphamide อยู่ในระดับต่ำ การพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบนั้นไม่ดี
  • การเริ่มมีอาการปอดบวมในช่วงปลาย (มากกว่า 6 เดือนหลังจากเริ่มการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์) ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับอัตราการเสียชีวิตสูงเป็นพิเศษ โรคปอดบวมอาจเกิดขึ้นได้หลายปีหลังการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์
  • มีรายงานความเป็นพิษต่อปอดแบบเฉียบพลันหลังจากได้รับไซโคลฟอสฟาไมด์เพียงครั้งเดียว

เนื้องอกรอง

  • เช่นเดียวกับการรักษา cytostatic โดยทั่วไป การรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ยังมีความเสี่ยงของเนื้องอกทุติยภูมิและสารตั้งต้นของพวกมันอันเป็นผลที่ตามมาภายหลัง
  • เพิ่มความเสี่ยงของการเกิดมะเร็งทางเดินปัสสาวะรวมทั้งการเปลี่ยนแปลงของ myelodysplastic ที่พัฒนาไปสู่มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันบางส่วน มะเร็งชนิดอื่นๆ ที่รายงานหลังจากใช้การรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์หรือไซโคลฟอสฟาไมด์ ได้แก่ มะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งต่อมไทรอยด์ และซาร์โคมา
  • ในบางกรณี มะเร็งทุติยภูมิเกิดขึ้นหลายปีหลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ นอกจากนี้ยังมีรายงานเนื้องอกหลังจากได้รับเชื้อ
  • ความเสี่ยงของมะเร็งกระเพาะปัสสาวะสามารถลดลงได้อย่างมีนัยสำคัญโดยการป้องกันโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบริดสีดวงทวาร

พยาธิสภาพของ Veno-occlusive ของตับ

  • มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ cyclophosphamide โรคตับ Veno-occlusive (VOLD)
  • .. การรักษาด้วย Cytoreductive เพื่อเตรียมพร้อมสำหรับการปลูกถ่ายไขกระดูกซึ่งประกอบด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ร่วมกับการฉายรังสีที่ครบถ้วน บูซัลแฟน หรือสารอื่นๆ ได้รับการระบุว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงหลักในการพัฒนา VOLD (ดูหัวข้อ 4.5) ภายหลังการรักษาด้วยไซโตรีดักทีฟ กลุ่มอาการทางคลินิกจะพัฒนาในทางคลินิก 1 ถึง 2 สัปดาห์หลังการปลูกถ่าย และมีลักษณะเฉพาะโดยการเพิ่มของน้ำหนักอย่างรวดเร็ว ตับที่เจ็บปวด น้ำในช่องท้อง และภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง/ดีซ่าน
  • อย่างไรก็ตาม มีรายงานการพัฒนาอย่างค่อยเป็นค่อยไปของ VOLD ในผู้ป่วยที่ได้รับยา cyclophosphamide
  • เนื่องจากภาวะแทรกซ้อนของ VOLD อาจเกิดโรคตับและความล้มเหลวของอวัยวะหลายส่วนได้ มีรายงานผลลัพธ์ที่ร้ายแรงสำหรับ VOLD ที่เกี่ยวข้องกับไซโคลฟอสฟาไมด์
  • ปัจจัยเสี่ยงที่จูงใจผู้ป่วยให้พัฒนา VOLD ด้วยการบำบัดด้วยไซโตรีดักทีฟในขนาดสูง ได้แก่ o ความผิดปกติของการทำงานของตับที่มีอยู่ก่อน o การฉายรังสีในช่องท้องและคะแนนประสิทธิภาพต่ำ

ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม

  • Endoxan Baxter เป็นพิษต่อพันธุกรรมและทำให้เกิดการกลายพันธุ์ในเซลล์ร่างกายและเชื้อโรคทั้งตัวผู้และตัวเมีย ดังนั้น ผู้หญิงควรหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ และผู้ชายควรหลีกเลี่ยงการมีบุตรในขณะที่รับประทาน Endoxan Baxter
  • ผู้ชายควรหลีกเลี่ยงการมีบุตรนานถึง 6 เดือนหลังจากหยุดการรักษา
  • การศึกษาในสัตว์ทดลองบ่งชี้ว่าการได้รับโอโอไซต์ในระหว่างการพัฒนาฟอลลิคูลาร์อาจส่งผลให้อัตราการฝังตัวลดลงและการตั้งครรภ์ที่ไม่เสี่ยงและความเสี่ยงที่จะเกิด malformations มากขึ้น ผลกระทบนี้ควรนำมาพิจารณาในกรณีที่มีการปฏิสนธิหรือตั้งครรภ์ ไม่ทราบระยะเวลาที่แน่นอนของการพัฒนา follicular ในมนุษย์ แต่อาจนานกว่า 12 เดือน
  • ชายและหญิงที่มีเพศสัมพันธ์จะต้องใช้วิธีคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในช่วงเวลานี้ อ้างถึงส่วนที่ 4.6 ด้วย

ผลต่อการเจริญพันธุ์

  • ไซโคลฟอสฟาไมด์รบกวนการสร้างไข่และการสร้างอสุจิซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะมีบุตรยากในทั้งสองเพศ
  • การพัฒนาภาวะมีบุตรยากดูเหมือนจะขึ้นอยู่กับปริมาณของไซโคลฟอสฟาไมด์ ระยะเวลาในการรักษา และสถานะของการทำงานของอวัยวะสืบพันธุ์ในขณะที่ทำการรักษา
  • ภาวะปลอดเชื้อที่เกิดจาก Cyclophosphamide อาจไม่สามารถแก้ไขได้ในผู้ป่วยบางราย

ผู้ป่วยหญิง

  • ภาวะหมดประจำเดือนชั่วคราวหรือถาวรที่เกี่ยวข้องกับการหลั่งฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ลดลงและการหลั่ง gonadotropin ที่เพิ่มขึ้น พัฒนาในสัดส่วนที่สำคัญของผู้หญิงที่ได้รับการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์
  • โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สำหรับผู้หญิงที่โตเต็มที่ ประจำเดือนสามารถเกิดขึ้นได้ถาวร
  • มีรายงานเกี่ยวกับ Oligomenorrhea ร่วมกับการรักษา cyclophosphamide
  • เด็กหญิงที่รับการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ในช่วงก่อนวัยเจริญพันธุ์มักมีลักษณะทางเพศรองตามปกติและมีวัฏจักรปกติ
  • เด็กหญิงที่รับการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ในวัยก่อนเจริญพันธุ์ภายหลังตั้งครรภ์เด็ก
  • เด็กหญิงที่รับการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ที่รักษาการทำงานของรังไข่ไว้หลังจากหยุดการรักษามีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นวัยหมดประจำเดือนก่อนวัยอันควร (การหยุดชะงักของวัฏจักรก่อนอายุ 40 ปี)

ผู้ป่วยชาย

  • ผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์อาจพัฒนา oligospermia หรือ azoospermia ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับการหลั่ง gonadotropin ที่เพิ่มขึ้น แต่มีการหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนตามปกติ
  • ความสามารถทางเพศและความใคร่โดยทั่วไปจะไม่ลดลงในผู้ป่วยเหล่านี้
  • เด็กผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วย prepubescence cyclophosphamide อาจมีลักษณะทางเพศรองตามปกติ แต่อาจมี oligospermia หรือ azoospermia
  • อัณฑะฝ่ออาจเกิดขึ้นได้หลายระดับ
  • azoospermia ที่เกิดจาก Cyclophosphamide สามารถย้อนกลับได้ในผู้ป่วยบางราย แม้ว่าการย้อนกลับอาจไม่เกิดขึ้นเป็นเวลาหลายปีหลังจากหยุดการรักษา
  • ผู้ชายทำให้ไซโคลฟอสฟาไมด์ปลอดเชื้อชั่วคราวหลังจากตั้งครรภ์เด็ก
  • เนื่องจากการรักษาด้วย Endoxan Baxter อาจเพิ่มความเสี่ยงของภาวะมีบุตรยากอย่างถาวรในผู้ชาย ผู้ชายควรได้รับแจ้งเกี่ยวกับการจัดเก็บอสุจิก่อนการรักษา

ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก ความไวข้ามกับสารอัลคิเลตอื่น ๆ

  • มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติกรวมทั้งผู้ที่มีผลร้ายแรงร่วมกับไซโคลฟอสฟาไมด์
  • มีรายงานความไวข้ามที่เป็นไปได้กับสารอัลคิเลตอื่น ๆ

การเปลี่ยนแปลงกระบวนการสมานแผล

  • ไซโคลฟอสฟาไมด์สามารถรบกวนกระบวนการสมานแผลตามปกติได้

ข้อควรระวัง

ผมร่วง

  • มีการรายงานอาการผมร่วงและอาจเกิดขึ้นได้บ่อยขึ้นเมื่อเพิ่มปริมาณยา
  • ผมร่วงสามารถพัฒนาไปสู่ศีรษะล้านได้
  • ผมควรงอกขึ้นใหม่หลังการรักษาด้วยยา หรือแม้กระทั่งระหว่างการรักษา แม้ว่าเนื้อสัมผัสและสีอาจแตกต่างกันไป

คลื่นไส้และอาเจียน

  • การใช้ไซโคลฟอสฟาไมด์อาจทำให้เกิดอาการคลื่นไส้อาเจียน
  • แนวทางปัจจุบันควรนำมาพิจารณา เกี่ยวกับการใช้ยาแก้อาเจียนเพื่อป้องกันและปรับปรุงอาการคลื่นไส้อาเจียน
  • แอลกอฮอล์อาจเพิ่มผลกระทบทางอารมณ์และอาการคลื่นไส้ที่เกิดจากไซโคลฟอสฟาไมด์ ด้วยเหตุนี้ จึงควรหลีกเลี่ยงการดื่มแอลกอฮอล์ในผู้ป่วยที่ได้รับยาไซโคลฟอสฟาไมด์

เปื่อย

  • การบริหาร cyclophosphamide อาจทำให้เกิด stomatitis (oral mucositis)
  • แนวทางปัจจุบันสำหรับการป้องกันและปรับปรุงปากเปื่อยควรนำมาพิจารณาด้วย
  • ใส่ใจเป็นพิเศษกับสุขอนามัยในช่องปากเพื่อลดอุบัติการณ์ของปากเปื่อย

การบริหาร Paravenous

  • เนื่องจากผล cytostatic ของ Endoxan Baxter เกิดขึ้นหลังจากการกระตุ้นซึ่งเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในตับ จึงมีความเสี่ยงเพียงเล็กน้อยต่อความเสียหายของเนื้อเยื่อในกรณีที่การให้ยา paravenous โดยไม่ได้ตั้งใจ

บันทึก:

ในกรณีของการบริหารโดยไม่ได้ตั้งใจโดยการฉีดแบบพาราเวนอล ให้หยุดการให้ยาทันที ดูดของเหลวที่ถ่ายด้วย cannula ที่ใช้ และใช้มาตรการที่เหมาะสมอื่น ๆ เช่น ทดน้ำบริเวณนั้นด้วยน้ำเกลือและทำให้แขนขาไม่สามารถเคลื่อนไหวได้ ใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้ารุนแรง การกำจัดไตที่ลดลงอาจส่งผลให้ระดับ cyclophosphamide ในพลาสมาและสารเมตาบอลิซึมเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดความเป็นพิษเพิ่มขึ้น และควรพิจารณาเมื่อกำหนดขนาดยาสำหรับผู้ป่วยประเภทนี้ อ้างถึงส่วนที่ 4.2 ด้วย

ใช้ในผู้ป่วยโรคตับไม่เพียงพอ

ความไม่เพียงพอของตับอย่างรุนแรงอาจเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นไซโคลฟอสฟาไมด์ที่ลดลง สิ่งนี้สามารถเปลี่ยนแปลงประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ และควรนำมาพิจารณาในการกำหนดขนาดยาและการตีความการตอบสนองต่อขนาดยาที่เลือก การใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิดอาจเพิ่มความเสี่ยงของการพัฒนาความผิดปกติของตับ

ใช้ในผู้ป่วย adrenalectomed

ผู้ป่วยที่มีภาวะต่อมหมวกไตไม่เพียงพออาจต้องเพิ่มขนาดยาทดแทนคอร์ติคอยด์ หากได้รับความเครียดที่เกิดจากความเป็นพิษของสารก่อมะเร็ง ซึ่งรวมถึงไซโคลฟอสฟาไมด์

การตรวจวินิจฉัย

ระดับน้ำตาลในเลือดต้องได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอในผู้ป่วยเบาหวานเพื่อให้สามารถปรับการรักษาด้วยยาต้านเบาหวานได้ทันที (ดูย่อหน้า "ปฏิกิริยา")

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Endoxan Baxter

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณเพิ่งใช้ยาอื่นใด แม้แต่ยาที่ไม่มีใบสั่งยา

การบริหารสารหรือการรักษาอื่นๆ ร่วมกันหรือตามแผนที่วางไว้ที่อาจเพิ่มโอกาสหรือความรุนแรงของผลกระทบที่เป็นพิษ (ผ่านปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์หรือเภสัชจลนศาสตร์) จำเป็นต้องมีการพิจารณาอย่างรอบคอบถึงประโยชน์และความเสี่ยงที่คาดหวัง ผู้ป่วยที่ได้รับชุดค่าผสมดังกล่าวควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบสำหรับอาการของความเป็นพิษและเพื่อให้สามารถเข้าแทรกแซงได้ทันท่วงที ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์และสารที่ลดการกระตุ้นควรได้รับการตรวจสอบเพื่อลดประสิทธิภาพในการรักษาและความจำเป็นในการปรับขนาดยา

ปฏิกิริยาที่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของไซโคลฟอสฟาไมด์และเมแทบอไลต์ของมัน

ฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดของ sulfonylureas สามารถเพิ่มความเข้มข้นได้เช่นเดียวกับการกดทับของ myelosuppressive เมื่อให้ allopurinol หรือ hydrochlorothiazide

การกระตุ้นที่ลดลงของ cyclophosphamide อาจเปลี่ยนแปลงประสิทธิภาพของการรักษา cyclophosphamide สารที่ชะลอการกระตุ้นไซโคลฟอสฟาไมด์ ได้แก่:

  • เปิดใจ
  • บูโพรพิออน
  • Busulfan: การบริหาร Endoxan Baxter ในขนาดสูงภายใน 24 ชั่วโมงของการรักษาด้วย busulfan ในขนาดสูงอาจส่งผลให้การกวาดล้างลดลงและ "การยืดอายุการใช้งานครึ่งชีวิต" ของ cyclophosphamide
  • Ciprofloxacin: การใช้ยาปฏิชีวนะที่มีส่วนผสมของ fluoroquinolone (เช่น ciprofloxacin) ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Endoxan Baxter (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของการปรับสภาพก่อนการปลูกถ่ายไขกระดูก) อาจลดประสิทธิภาพของ Endoxan Baxter และทำให้อาการแย่ลง พยาธิวิทยาหลัก
  • Chloramphenicol: การใช้ chloramphenicol ร่วมกันจะทำให้ cyclophosphamide ลดลงครึ่งหนึ่งเป็นเวลานานและการเผาผลาญอาหารล่าช้า
  • Fluconazole, Itraconazole: ยาต้านเชื้อรา Azole (fluconazole, itraconazole) เป็นที่ทราบกันดีว่ายับยั้งกิจกรรมการเผาผลาญของ cytochrome P450 ของ cyclophosphamide การได้รับสารที่เป็นพิษของ Endoxan Baxter เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ itraconazole
  • Prasugrel
  • ซัลโฟนาไมด์
  • Thiotepa: มีการสังเกตการยับยั้งการออกฤทธิ์ทางชีวภาพของ cyclophosphamide โดย thiotepa อย่างมากในการรักษาด้วยเคมีบำบัดขนาดสูงเมื่อให้ยา Endoxan Baxter หนึ่งชั่วโมง "ลำดับและระยะเวลาในการบริหารยาทั้งสองนี้อาจเป็นปัจจัยสำคัญ ความสำคัญ

การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของสารที่เป็นพิษต่อเซลล์อาจเกิดขึ้นกับ:

  • อัลโลพูรินอล
  • คลอเรลไฮเดรต
  • ซิเมทิดีน
  • ไดซัลฟิราม
  • กลีเซอรอลดีไฮด์
  • ตัวกระตุ้นของเอนไซม์ microsomal ตับและตับของมนุษย์ (เช่น เอนไซม์ cytochrome P450): ควรคำนึงถึงศักยภาพในการเหนี่ยวนำของเอนไซม์ microsomal ตับและ extrahepatic ในกรณีของการรักษาก่อนหน้านี้หรือร่วมกับสารที่ทราบว่าจะกระตุ้นกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของเอนไซม์เช่น rifampicin , phenobarbital, carbamazepine, benzodiazepines, fentoin, สาโทเซนต์จอห์นและ corticosteroids
  • สารยับยั้งโปรตีเอส: การใช้สารยับยั้งโปรตีเอสร่วมกันอาจเพิ่มความเข้มข้นของสารที่เป็นพิษต่อเซลล์ ในผู้ป่วยที่ได้รับ cyclophosphamide, doxorubicin และ etoposide (CDE) พบว่าการใช้สารยับยั้งโปรตีเอสมีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์การติดเชื้อและภาวะนิวโทรพีเนียสูงกว่า การใช้การรักษาตาม NNRTI
  • Ondansetron: มีการตรวจพบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่าง ondansetron และ Endoxan Baxter (ในปริมาณที่สูง) ส่งผลให้ AUC (พื้นที่ใต้เส้นโค้ง) ลดลงสำหรับ cyclophosphamide

เนื่องจากเกรปฟรุตมีสารประกอบที่สามารถยับยั้งการทำงานของไซโคลฟอสฟาไมด์และส่งผลให้มีประสิทธิผล ผู้ป่วยจึงไม่ควรรับประทานเกรปฟรุตหรือน้ำเกรพฟรุต

ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์และการโต้ตอบกับกลไกที่ไม่รู้จักซึ่งส่งผลต่อการใช้ไซโคลฟอสฟาไมด์

การใช้ไซโคลฟอสฟาไมด์ร่วมกับสารอื่นๆ ที่เป็นพิษคล้ายคลึงกันหรือในเวลาต่อมาอาจก่อให้เกิดผลกระทบที่เป็นพิษร่วมกัน (สำคัญ)

การเพิ่มขึ้นของความเป็นพิษต่อเม็ดเลือดและ/หรือการกดภูมิคุ้มกันอาจเป็นผลมาจากผลของไซโคลฟอสฟาไมด์ร่วมกัน ตัวอย่างเช่น

  • สารยับยั้ง ACE: สารยับยั้ง ACE อาจทำให้เกิดเม็ดเลือดขาวได้
  • Natalizumab
  • Paclitaxel: มีรายงานความเป็นพิษต่อโลหิตที่เพิ่มขึ้นเมื่อให้ cyclophosphamide หลังจากให้ยา paclitaxel
  • ยาขับปัสสาวะขึ้นอยู่กับ thiazide หรือ Zidovudine

ความเป็นพิษต่อหัวใจที่เพิ่มขึ้นอาจเป็นผลมาจากการรวมกันของผลกระทบของ cyclophosphamide และตัวอย่างเช่น:

  • แอนทราไซคลีน
  • เพนโทสแตติน
  • Cytarabine - การบริหาร Endoxan Baxter และ cytarabine ในปริมาณสูงในวันเดียวกัน ดังนั้นในช่วงเวลาที่จำกัดมาก อาจส่งผลให้มีการเพิ่มประสิทธิภาพของ cardiotoxic โดยคำนึงถึงว่าสารแต่ละชนิดมีพิษต่อหัวใจอยู่แล้วในตัวเอง
  • รังสีรักษาที่บริเวณหัวใจ
  • ทราสตูซูมาบ

ความเป็นพิษต่อปอดที่เพิ่มขึ้นอาจเป็นผลมาจากผลของไซโคลฟอสฟาไมด์ร่วมกัน ตัวอย่างเช่น

  • อะมิโอดาโรน
  • G-CSF หรือ GM-CSF (ปัจจัยกระตุ้น Granulocyte macrophage colony stimulating และ granulocyte colony stimulating factor): รายงานชี้ให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความเป็นพิษต่อปอด (ปอดบวม พังผืดที่ถุงน้ำ) ในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดที่มีพิษต่อเซลล์ ได้แก่ Endoxan Baxter และ G-CSF หรือ จีเอ็ม-ซีเอสเอฟ

การเพิ่มขึ้นของพิษต่อไตอาจเป็นผลมาจากการรวมกันของผลกระทบของ cyclophosphamide และตัวอย่างเช่น:

  • แอมโฟเทอริซิน บี
  • อินโดเมธาซิน: ควรให้ยาอินโดเมธาซินพร้อมกันด้วยความระมัดระวังสูงสุด เนื่องจากตรวจพบภาวะมึนเมาจากน้ำเฉียบพลันในกรณีเดียว

เพิ่มความเป็นพิษอื่นๆ:

  • Azathioprine: เพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นพิษต่อตับ (เนื้อร้ายในตับ) Busulfan: อุบัติการณ์ของโรค veno-occlusive และ mucositis เพิ่มขึ้น
  • สารยับยั้งโปรตีเอส: อุบัติการณ์ของเยื่อเมือกเพิ่มขึ้น

ปฏิสัมพันธ์อื่นๆ:

  • แอลกอฮอล์: กิจกรรมต้านเนื้องอกลดลงในสัตว์ที่เป็นมะเร็งเมื่อรับประทานเอธานอล (แอลกอฮอล์) ควบคู่กับไซโคลฟอสฟาไมด์ในขนาดต่ำ ในผู้ป่วยบางราย แอลกอฮอล์อาจเพิ่มผลกระทบทางอารมณ์และอาการคลื่นไส้ที่เกิดจากไซโคลฟอสฟาไมด์
  • Etanercept: ในผู้ป่วยที่เป็น granulomatosis ของ Wegener การเพิ่ม etanercept กับการรักษา cyclophosphamide มาตรฐานมีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของเนื้องอกที่ไม่ใช่ผิวหนังที่สูงขึ้น
  • เมโทรนิดาโซล: พบโรคไข้สมองอักเสบเฉียบพลันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์และเมโทรนิดาโซล ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุไม่ชัดเจน ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง การรวมกันของไซโคลฟอสฟาไมด์และเมโทรนิดาโซลสัมพันธ์กับความเป็นพิษที่เพิ่มขึ้นของไซโคลฟอสฟาไมด์
  • Tamoxifen: การใช้ tamoxifen และเคมีบำบัดพร้อมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนของลิ่มเลือดอุดตัน

ปฏิกิริยาที่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์และ / หรือการกระทำของผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ

  • Bupropion: เมแทบอลิซึมของ cyclophosphamide โดย CYP2B6 อาจยับยั้งการเผาผลาญของ bupropion
  • Coumarins: มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ warfarin และ cyclophosphamide ทั้งเพิ่มขึ้นและลดลง
  • Ciclosporins: ในผู้ป่วยที่ได้รับ Endoxan Baxter และ cyclosporine ร่วมกันพบว่าความเข้มข้นของ cyclosporine ในซีรัมต่ำกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับ cyclosporine เพียงอย่างเดียว ปฏิสัมพันธ์อาจส่งผลให้มีอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นของปฏิกิริยาการปฏิเสธ
  • ยาคลายกล้ามเนื้อ depolarizing: หากใช้ยาคลายกล้ามเนื้อขั้ว (เช่น succinylcholine halides) พร้อมกัน อาจส่งผลให้ "ภาวะหยุดหายใจขณะหลับที่เกิดจาก" ยับยั้งการทำงานของ cholinesterase อย่างมีนัยสำคัญและต่อเนื่อง หากผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย cyclophosphamide ภายใน 10 วันนับจาก "การระงับความรู้สึกทั่วไป ควรปรึกษาวิสัญญีแพทย์”
  • Digoxin, β-acetyldigoxin: มีรายงานว่าการรักษาด้วย Cytostatic ทำให้การดูดซึม digoxin และ β-acetyldigoxin ในลำไส้ลดลง
  • วัคซีน: เนื่องจากไซโคลฟอสฟาไมด์มีผลกดภูมิคุ้มกัน ผู้ป่วยอาจตอบสนองต่อการฉีดวัคซีนร่วมกันน้อยลง การฉีดวัคซีนด้วยวัคซีนที่ใช้งานอาจเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อที่เกิดจากวัคซีน
  • Verapamil: มีรายงานว่าการรักษาด้วย Cytostatic ทำให้การดูดซึมในลำไส้ของ verapamil . ทางปากลดลง

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ และการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ

  • ควรพิจารณาทางเดินที่เป็นไปได้ของ Endoxan Baxter ผ่านรกของมารดา การรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์อาจทำให้เกิดความผิดปกติของจีโนไทป์ในผู้ชายและผู้หญิง
  • หากมีความเสี่ยงต่อชีวิตของผู้ป่วยในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ จำเป็นต้องปรึกษาแพทย์เพื่อยุติการตั้งครรภ์
  • มีรายงานความผิดปกติในทารกที่เกิดจากมารดาที่ได้รับ cyclophosphamide ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตาม ยังมีรายงานเด็กที่ไม่มีรูปร่างผิดปกติที่เกิดจากผู้หญิงที่สัมผัสในช่วงไตรมาสแรกอีกด้วย
  • หลังจากไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ หากไม่สามารถชะลอการรักษาได้และผู้ป่วยต้องการตั้งครรภ์ต่อ อาจใช้ยาเคมีบำบัดหลังจากแจ้งให้ผู้ป่วยทราบถึงผู้เยาว์แต่อาจมีความเสี่ยงที่จะเกิดผลทำให้ทารกอวัยวะพิการได้
  • ในการได้รับไซโคลฟอสฟาไมด์ในครรภ์อาจทำให้เกิดการยุติการตั้งครรภ์ การชะลอการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ และผลกระทบต่อทารกในครรภ์ที่เกิดขึ้นในเด็กแรกเกิด รวมทั้งเม็ดเลือดขาว โรคโลหิตจาง pancytopenia ไขกระดูก hypoplasia รุนแรง และกระเพาะและลำไส้อักเสบ
  • ในระหว่างการรักษาด้วย Endoxan Baxter และไม่เกิน 6 เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา ผู้หญิงควรหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ และผู้ชายควรหลีกเลี่ยงการมีบุตร
  • ผลลัพธ์จากการศึกษาในสัตว์ทดลองชี้ให้เห็นว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการยุติการตั้งครรภ์และการผิดรูปอาจเกิดขึ้นได้หลังจากหยุดใช้ไซโคลฟอสฟาไมด์ ตราบใดที่ยังมีเซลล์ไข่/รูขุมขนที่สัมผัสกับไซโคลฟอสฟาไมด์ในระยะใดๆ ของการเจริญเติบโต
  • หากใช้ไซโคลฟอสฟาไมด์ในระหว่างตั้งครรภ์หรือหากผู้ป่วยตั้งครรภ์ขณะใช้ยานี้หรือหลังจากหยุดการรักษา ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์
  • เนื่องจากไซโคลฟอสฟาไมด์ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ คุณแม่จะไม่ต้องให้นมลูกระหว่างการรักษา มีรายงานการเกิด Neutropenia, thrombocytopenia, hemoglobin ต่ำและท้องร่วงในทารกที่เข้ารับการเลี้ยงดูในสตรีที่ได้รับ cyclophosphamide
  • ผู้ชายที่จะได้รับการรักษาด้วย Endoxan Baxter จะต้องได้รับแจ้งเกี่ยวกับการจัดเก็บสเปิร์มก่อนทำการรักษา

ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดผลข้างเคียงจากการใช้ยาไซโคลฟอสฟาไมด์ เช่น คลื่นไส้ อาเจียน เวียนศีรษะ ตาพร่ามัว และการมองเห็นไม่ชัด ซึ่งอาจทำให้ความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักรลดลง แพทย์จะต้องตัดสินใจเป็นรายบุคคลเกี่ยวกับความสามารถของ ผู้ป่วยขับรถหรือใช้เครื่องจักร

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่าง

ยาเม็ดประกอบด้วยแลคโตสและซูโครส ดังนั้นในกรณีที่ไม่แน่ใจว่าแพ้น้ำตาลโปรดติดต่อแพทย์ก่อนรับประทานยา

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีการใช้ Endoxan Baxter: Dosage

  • Endoxan Baxter ควรได้รับการดูแลโดยบุคลากรทางการแพทย์ที่มีประสบการณ์ด้านเนื้องอกวิทยาเท่านั้น
  • การรักษามักเริ่มต้นด้วยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ หากไม่สามารถทำได้ Endoxan Baxter สามารถฉีดเข้ากล้ามเนื้อได้ ในกรณีพิเศษอาจใช้ intrapleural, intraperitoneal หรือ in situ ได้ สำหรับการรักษาที่ยืดเยื้อหรือสำหรับการรักษาด้วยขนาดยาเพื่อการบำรุงรักษา หลังจากการถดถอยของอาการ แนะนำให้ใช้การบริหารช่องปาก
  • การเปิดใช้งานของ cyclophosphamide จำเป็นต้องมีการเผาผลาญของตับ ดังนั้นควรให้การบริหารโดยทางปากหรือทางหลอดเลือดดำ

การใช้ทางหลอดเลือด

  • ผลิตภัณฑ์ยาที่จะใช้ทางหลอดเลือดควรได้รับการตรวจสอบด้วยสายตาก่อนดำเนินการเพื่อให้มีอนุภาคและการเปลี่ยนสีของสารละลายเมื่อสารละลายและภาชนะอนุญาต
  • การให้ทางหลอดเลือดดำควรได้รับการฉีด
  • เพื่อลดโอกาสของอาการไม่พึงประสงค์ซึ่งดูเหมือนว่าจะเกี่ยวข้องกับอัตราการให้ยา (เช่น ใบหน้าบวม ปวดศีรษะ คัดจมูก การอักเสบของหนังศีรษะ) ควรฉีดหรือฉีดผลิตภัณฑ์ยาอย่างช้าๆ นอกจากนี้ ระยะเวลาของการแช่ควรเพียงพอสำหรับปริมาณและประเภทของสารละลายการขนส่งที่จะฉีด
  • หากฉีดโดยตรง จะต้องสร้างสารละลาย Endoxan Baxter ด้วยน้ำเกลือทางสรีรวิทยา (โซเดียม คลอไรด์ 0.9%) เพื่อเตรียมสารละลายสำหรับฉีดให้ปฏิบัติตามคำแนะนำในหัวข้อ 6.6
  • ก่อนการให้ยาทางหลอดเลือดต้องละลายผลิตภัณฑ์ยาให้หมด

ควรปรับขนาดยาให้เหมาะสมกับความต้องการของผู้ป่วยแต่ละราย โดยคำนึงถึงปฏิกิริยาทั่วไปและภาพเลือด เว้นแต่จะกำหนดไว้เป็นอย่างอื่น แนะนำให้ใช้โดสต่อไปนี้:

ก) การรักษาอย่างต่อเนื่อง: 3-6 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว (เทียบเท่า 120 - 240 มก. / ตร.ม. ของผิวกาย) iv.;

b) การรักษาเป็นระยะ 2-5 วัน: 10-15 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว (เทียบเท่ากับผิวกาย 400 - 600 มก. / ตร.ม. ) ;

c) การบำบัดแบบช่วงเวลา 10-20 วัน: 20 ถึง 40 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว (เทียบเท่า 800 - 1600 มก. / ตร.ม. ของพื้นที่ผิวกาย)

ระยะเวลาของการรักษาและช่วงเวลาระหว่างการบริหารหนึ่งครั้งกับอีกวิธีหนึ่งจะขึ้นอยู่กับการบ่งชี้ ยารักษาเนื้องอกที่อาจเกี่ยวข้องกับไซโคลฟอสฟาไมด์ ในสภาวะทั่วไปของผู้ป่วย ขึ้นอยู่กับพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการโดยเฉพาะการนับเม็ดเลือด

สำหรับการรักษาด้วยการบำรุงรักษา 50-200 มก. ต่อวัน (ยาเม็ดเคลือบ 1-4 เม็ด) หากจำเป็น สามารถให้ปริมาณที่สูงขึ้นได้

ปริมาณของเหลวที่เพียงพอเพื่อกระตุ้นการขับปัสสาวะควรรับประทานหรือฉีดในระหว่างหรือหลังการกลืนกินทันทีเพื่อลดความเสี่ยงของภาวะปัสสาวะเป็นพิษ ดังนั้น ควรรับประทานยาในตอนเช้า ทั้งนี้ สิ่งสำคัญคือต้องจัดให้มีผู้ป่วย ด้วยน้ำ ล้างกระเพาะปัสสาวะเป็นระยะ

ผลลัพธ์ที่ระบุข้างต้นส่วนใหญ่อ้างอิงถึงการรักษาซึ่งสารออกฤทธิ์ไซโคลฟอสฟาไมด์ใช้เป็นยาเดี่ยว หาก Endoxan Baxter รวมกับ cytostatics อื่น ๆ ที่มีความเป็นพิษคล้ายคลึงกัน อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาหรือขยายช่วงเวลา

การใช้สารกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือด (ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมและสารกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแดง) สามารถลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนจากภาวะกดประสาท และ/หรือช่วยอำนวยความสะดวกในการใช้ยาตามกำหนดเวลา

คำแนะนำในการลดขนาดยาในผู้ป่วย myelosuppression


จำนวนเม็ดเลือดขาว [ไมโครลิตร] จำนวนเกล็ดเลือด [ไมโครลิตร] ปริมาณ >4000 4000-2500 < 2500 > 100 000 100 000 - 50 000 < 50 000 100% ของปริมาณที่ตั้งโปรแกรมไว้ 50% ของปริมาณที่ตั้งโปรแกรมไว้ การปรับค่าให้เป็นมาตรฐานหรือการตัดสินใจของแพทย์

คำแนะนำสำหรับการปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะตับหรือไตไม่เพียงพอ

  • ภาวะตับหรือไตไม่เพียงพออย่างรุนแรงต้องลดปริมาณลง
  • ความไม่เพียงพอของตับอย่างรุนแรงอาจเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นไซโคลฟอสฟาไมด์ที่ลดลง สิ่งนี้สามารถเปลี่ยนแปลงประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ และควรนำมาพิจารณาในการกำหนดขนาดยาและการตีความการตอบสนองต่อขนาดยาที่เลือก
  • ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้ารุนแรง การกำจัดไตที่ลดลงอาจส่งผลให้ระดับไซโคลฟอสฟาไมด์และสารเมตาโบไลต์ในพลาสมาเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดความเป็นพิษเพิ่มขึ้น และควรพิจารณาเมื่อกำหนดขนาดยาสำหรับผู้ป่วยประเภทนี้
  • แนะนำให้ลดลง 25% สำหรับค่าบิลิรูบินในเลือดระหว่าง 3.1 ถึง 5 มก. / 100 มล. และลดลง 50% สำหรับอัตราการกรองไตที่น้อยกว่า 10 มล. / นาที
  • ไซโคลฟอสฟาไมด์และสารเมตาโบไลต์ของมันสามารถฟอกไตได้ แม้ว่าอาจมีความแตกต่างในการกวาดล้างตามประเภทของเทคนิคการฟอกไตที่ใช้ ในผู้ป่วยที่ต้องการการฟอกไต ควรรักษาช่วงเวลาที่มีนัยสำคัญระหว่างการบริหารยาไซโคลฟอสฟาไมด์กับช่วงการฟอกไต

พลเมืองอาวุโส

  • ในผู้สูงอายุ การเฝ้าติดตามความเป็นพิษและความจำเป็นในการปรับขนาดยาควรสะท้อนถึงความถี่ที่สูงกว่าของความผิดปกติของตับ ไต หัวใจ หรืออวัยวะอื่นๆ และการปรากฏตัวของโรคหรือการรักษาด้วยยาอื่น ๆ ร่วมกัน

การจัดการ

  • การจัดการและการเตรียมไซโคลฟอสฟาไมด์ควรดำเนินการตามแนวทางปฏิบัติในปัจจุบันสำหรับการจัดการสารที่เป็นพิษต่อเซลล์อย่างปลอดภัย
  • การเคลือบเม็ดยาป้องกันการสัมผัสโดยตรงกับสารออกฤทธิ์สำหรับผู้ที่จัดการ เพื่อป้องกันไม่ให้บุคคลที่สามสัมผัสกับสารออกฤทธิ์โดยไม่ได้ตั้งใจ แท็บเล็ตไม่ควรถูกแบ่งหรือบดขยี้

การเตรียมสารละลายสำหรับฉีด:

Endoxan Baxter สำหรับการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำเตรียมในขวดแก้วประเภท III ในการเตรียมสารละลายสำหรับการฉีด ต้องเติมสารละลายทางสรีรวิทยา (โซเดียมคลอไรด์ 0.9%) จำนวนต่อไปนี้ลงในผงแห้ง:


ขวดแก้ว Endoxan Baxter Type III 200 มก. 500 มก. 1 กรัม สารแห้ง 213.8 มก. 534.5 มก. 1069 มก. สอดคล้องกับไซโคลฟอสฟาไมด์ปราศจากน้ำ 200.0 มก. 500.0 มก. 1,000 มก. การแก้ปัญหาทางสรีรวิทยา 10 มล 25 มล. 50 มล

ก่อนการให้ยาทางหลอดเลือด สารจะต้องละลายให้หมด

สารจะละลายได้ง่ายหากขวด หลังจากเติมตัวทำละลาย (สารละลายทางสรีรวิทยา) แล้ว เขย่าแรงๆ ประมาณครึ่งหรือหนึ่งนาที

หากสารไม่ละลายในทันทีโดยไม่ทิ้งสารตกค้าง แนะนำให้ปล่อยให้สารละลายยืนเป็นเวลาสองสามนาทีจนกว่าจะใส การฉีดตัวทำละลายลงในขวดทำให้เกิดแรงดันเกินซึ่งสามารถหลีกเลี่ยงได้โดยการใส่เข็มที่ผ่านการฆ่าเชื้ออันที่สองเข้าไปในจุกยางเพื่อให้อากาศไหลออกจากขวด

ไซโคลฟอสฟาไมด์ที่สร้างขึ้นใหม่ในน้ำมีภาวะ hypotonic และไม่ควรฉีดโดยตรง

เมื่อให้ยาโดยการฉีด ไซโคลฟอสฟาไมด์สามารถสร้างขึ้นใหม่ได้โดยการเติมน้ำที่ผ่านการฆ่าเชื้อแล้วและฉีดเข้าไปในสารละลายทางหลอดเลือดดำที่แนะนำ

ยาสามารถใช้ร่วมกับสารละลายต่อไปนี้สำหรับการแช่: สารละลายโซเดียมคลอไรด์ สารละลายกลูโคส โซเดียมคลอไรด์และสารละลายกลูโคส สารละลายโซเดียมคลอไรด์และโพแทสเซียมคลอไรด์ โพแทสเซียมคลอไรด์ และสารละลายกลูโคส

ควรฉีดสารละลายโดยเร็วที่สุดหลังจากเตรียม อายุการเก็บรักษาของสารละลาย: จาก 2 ถึง 3 ชั่วโมง

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Endoxan Baxter มากเกินไป

  • ผลที่ตามมาที่ร้ายแรงของการใช้ยาเกินขนาดรวมถึงอาการแสดงของความเป็นพิษที่ขึ้นกับขนาดยา เช่น การลดความดันกล้ามเนื้อ พิษต่อระบบทางเดินปัสสาวะ ความเป็นพิษต่อหัวใจ (รวมถึงภาวะหัวใจล้มเหลว) โรคหลอดเลือดอุดตันในตับ และปากเปื่อย ดูหัวข้อ 4.4
  • เนื่องจากไม่ทราบยาแก้พิษจำเพาะสำหรับไซโคลฟอสฟาไมด์ จึงแนะนำให้ดำเนินการด้วยความระมัดระวังเป็นอย่างยิ่งทุกครั้งที่มีการใช้
  • ไซโคลฟอสฟาไมด์สามารถฟอกไตได้ ดังนั้นในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาดหรือมึนเมาโดยไม่ได้ตั้งใจหรือเพื่อจุดประสงค์ในการฆ่าตัวตายดังนั้นจึงมีการฟอกไตอย่างรวดเร็ว การล้างไต 78 มล. / นาทีคำนวณจากความเข้มข้นของไซโคลฟอสฟาไมด์ที่ไม่ถูกเผาผลาญในไดอะไลเสต (การล้างไตปกติประมาณ 5-11 มล. / นาที) คณะทำงานที่สองรายงานค่า 194 มล./นาที หลังจากการฟอกไต 6 ชั่วโมง พบ 72% ของขนาดยาที่ให้ไซโคลฟอสฟาไมด์ในไดอะไลเสต
  • การให้ยาเกินขนาดอาจส่งผลให้เกิดการกดประสาท (myelosuppression) ซึ่งส่วนใหญ่เป็นเม็ดเลือดขาว (leukocytopenia) ท่ามกลางปฏิกิริยาอื่น ๆ ความรุนแรงและระยะเวลาของการกดขี่มัยอีโลเอสเพรสชันขึ้นอยู่กับขอบเขตของการใช้ยาเกินขนาด การตรวจนับเม็ดเลือดและการเฝ้าสังเกตของผู้ป่วยเป็นประจำเป็นสิ่งจำเป็น ในกรณีของ neutropenia ให้ป้องกันการติดเชื้อและรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ หากภาวะเกล็ดเลือดต่ำพัฒนา ให้เปลี่ยนเซลล์เม็ดเลือดขาวตามความจำเป็น
  • จำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องดำเนินการป้องกันโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบด้วย Uromitexan (mesna) เนื่องจากสามารถช่วยป้องกันหรือจำกัดผลกระทบต่อระบบทางเดินปัสสาวะของการใช้ยาเกินขนาดของ cyclophosphamide

ในกรณีที่กลืนกิน / รับประทานยา ENDOXAN BAXTER เกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์ทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด

ผลข้างเคียงของ Endoxan Baxter คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ENDOXAN BAXTER สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

อาการไม่พึงประสงค์จากการทดลองทางคลินิก

รายการอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ cyclophosphamide ขึ้นอยู่กับข้อมูลหลังการขาย (ดูด้านล่าง)

อาการไม่พึงประสงค์หลังการขาย

ความถี่ขึ้นอยู่กับมาตราส่วนต่อไปนี้: ธรรมดามาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100-

คลาสอวัยวะระบบปฐมภูมิ (SOC) พบบ่อยมาก> 1/10 ทั่วไป> 1/100 - ผิดปกติ> 1/1000 - หายาก> 1/10 000 - หายากมาก> 1/10 000 รวมถึงรายงานแยก ไม่รู้ การติดเชื้อและการติดเชื้อ 1 การติดเชื้อ โรคปอดบวม ภาวะติดเชื้อ ช็อกบำบัดน้ำเสีย * เนื้องอกไม่ร้ายแรงและเป็นมะเร็งและไม่ระบุรายละเอียด (รวมถึงซีสต์และติ่งเนื้อ) เนื้องอกทุติยภูมิ มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ การเปลี่ยนแปลงของเยื่อหุ้มเซลล์ มะเร็งทางเดินปัสสาวะ มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน 2 เนื้องอก lysis syndrome มะเร็งต่อมน้ำเหลือง3, ซาร์โคมา, มะเร็งเซลล์ไต, เนื้องอกในอุ้งเชิงกรานของไต, มะเร็งต่อมไทรอยด์, ผลของสารก่อมะเร็งต่อลูกหลาน, วิวัฒนาการของเนื้องอกที่มีอยู่ก่อน * ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง Myelosuppression4, เม็ดเลือดขาว, นิวโทรพีเนีย ไข้นิวโทรพีนิก Trobocytopenia5, โรคโลหิตจาง Hemolytic uremic syndrome6, การแข็งตัวของหลอดเลือดแพร่กระจาย Pancytopenia, agranulocytosis, granulocytopenia, lymphopenia, ลดฮีโมโกลบิน ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ภูมิคุ้มกัน ปฏิกิริยาที่เกิดจากภาวะภูมิไวเกิน, ภาวะช็อกจากอะนาไฟแล็กติก ปฏิกิริยา Anaphylactoid / anaphylactic * โรคต่อมไร้ท่อ ความผิดปกติของการตกไข่ การลดระดับฮอร์โมนเพศหญิง ความผิดปกติของการตกไข่ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ กลุ่มอาการหลั่ง ADH ไม่เพียงพอ (SIADH) มึนเมาน้ำ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ อาการเบื่ออาหาร การคายน้ำ การกักเก็บน้ำ, hyponatremia เพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด ลดระดับน้ำตาลในเลือด ความผิดปกติทางจิตเวช ความสับสน ความผิดปกติของระบบประสาท โรคระบบประสาทส่วนปลาย, โรคเส้นประสาทอักเสบ, โรคประสาท เวียนหัว อาการชัก, อาชา, รสชาติที่เปลี่ยนแปลง, อาการผิดปกติ, โรคไข้สมองอักเสบจากตับ เอนเซ็ปฟาโลพาที, เอนเซ็ปฟาโลพาทีซินโดรมย้อนกลับหลัง, myelopathy, dysesthesia, hypoesthesia, แรงสั่นสะเทือน, hypogeusia, parosmia ความผิดปกติของดวงตา มองเห็นภาพซ้อน ความบกพร่องทางสายตา เยื่อบุตาอักเสบ อาการบวมน้ำที่ตาร่วมกับภาวะภูมิไวเกิน น้ำตาไหลเพิ่มขึ้น ความผิดปกติของหูและเขาวงกต หูหนวก หูอื้อ หูอื้อ ความผิดปกติของหัวใจ7 Cardiomyopathy, หัวใจล้มเหลว *, อิศวร, myocarditis ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, ภาวะหัวใจห้องล่างเต้นผิดจังหวะ, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเหนือหัวใจ ภาวะหัวใจห้องบน, ภาวะหัวใจห้องล่าง, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, ภาวะหัวใจหยุดเต้น, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ หัวใจเต้นเร็วหัวใจเต้นผิดจังหวะ, ภาวะช็อกจากโรคหัวใจ, น้ำในเยื่อหุ้มหัวใจ7, เลือดออกในกล้ามเนื้อหัวใจ, หัวใจห้องล่างซ้ายล้มเหลว, หัวใจเต้นช้า, ใจสั่น, การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ QT เป็นเวลานาน, สัดส่วนการขับออกลดลง ความผิดปกติของหลอดเลือด8 เลือดออก ลิ่มเลือดอุดตัน, ความดันโลหิตเปลี่ยนแปลง (ความดันโลหิตสูง, ความดันเลือดต่ำ) เส้นเลือดอุดตันที่ปอด, ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ, vasculitis, ischaemia ต่อพ่วง, รอยแดง ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร หลอดลมหดเกร็ง, หายใจลำบาก, ไอ, โรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้า, พังผืดในปอดเรื้อรังคั่นระหว่างหน้า, อาการบวมน้ำที่ปอดเป็นพิษ, เยื่อหุ้มปอดไหล, ระบบทางเดินหายใจล้มเหลว *, โรคระบบทางเดินหายใจเฉียบพลัน (ARDS), ขาดออกซิเจน, ความดันโลหิตสูงในปอด โรคปอดบวม, ความผิดปกติของปอดทั่วไป, โรคหลอดเลือดอุดตันในปอด, โรคหลอดลมโป่งพองที่หายไป, โรคปอดบวมในองค์กร, ถุงลมอักเสบจากภูมิแพ้, คัดจมูก, ไม่สบายจมูก, ปวดคอหอย, น้ำมูกไหล, จาม ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร น้ำในช่องท้อง, แผลในเยื่อเมือก, enterocolitis ริดสีดวงทวาร, ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน, คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, เปื่อย, ท้องผูก ปวดท้อง, ไม่สบายท้อง, เลือดออกในทางเดินอาหาร, อาการลำไส้ใหญ่บวม, ลำไส้อักเสบ, โรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบ, การอักเสบของต่อม parotid ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ความผิดปกติของการทำงานของตับ ตับอักเสบ โรคตับ veno-occlusive, hepatomegaly, ดีซ่าน, การกระตุ้นของไวรัสตับอักเสบ Cholestatic hepatitis, cytolytic hepatitis, cholestasis, hepatotoxicity, ตับวาย, บิลิรูบินในเลือดเพิ่มขึ้น, การทำงานของตับผิดปกติ, เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น (aspartate aminotransferase เพิ่มขึ้น, alanine aminotransferase เพิ่มขึ้น, alkaline phosphatase ในเลือดเพิ่มขึ้น, gamma เพิ่มขึ้น - glutamyltransferase) ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ผมร่วง หัวล้าน ผื่น, eermatitis, การอักเสบของผิวหนัง กลุ่มอาการสตีเวน-จอห์นสัน, เนื้อร้ายที่ผิวหนังที่เป็นพิษ, ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง, การเปลี่ยนสีของฝ่ามือ, เล็บและฝ่าเท้า, อาการคันอักเสบ, ผื่นแดงที่บริเวณที่ฉายรังสี, ผื่นที่ผิวหนังเป็นพิษ, โรคผิวหนังอักเสบจากรังสี เกิดผื่นแดง multiforme Palmar-plantar erythrodysaesthesia ลมพิษ. แผลพุพอง เกิดผื่นแดง ใบหน้าบวม เหงื่อออกมาก ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน Rhabdomyolysis, ตะคริว Scleroderma, กล้ามเนื้อกระตุก, ปวดกล้ามเนื้อ, antralgia ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ 9 โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ microhematuria โรคกระเพาะปัสสาวะริดสีดวงทวาร, macrohematuria เลือดออกในช่องท้อง, อาการบวมน้ำที่ผนังกระเพาะปัสสาวะ, การอักเสบของคั่นระหว่างหน้า, พังผืดในกระเพาะปัสสาวะและเส้นโลหิตตีบ, ไตวาย, การทำงานของไตบกพร่อง, เพิ่มระดับครีเอตินีนในเลือด เนื้อร้ายของท่อไต, โรคท่อไต, โรคไตที่เป็นพิษ, ท่อปัสสาวะอักเสบจากเลือดออก, โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบเป็นแผล, การหดตัวของกระเพาะปัสสาวะ, โรคเบาจืดจากเบาหวาน nephrogenic, เซลล์เยื่อบุผิวกระเพาะปัสสาวะผิดปกติ, เพิ่มยูเรียไนโตรเจนในเลือด (BUN) เงื่อนไขของการตั้งครรภ์ ระยะหลังคลอด และปริกำเนิด คลอดก่อนกำหนด โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม การด้อยค่าของการสร้างสเปิร์ม การเปลี่ยนแปลงของการตกไข่ ประจำเดือน คงอยู่: oligospermia, azoospermia, amenorrhea ภาวะมีบุตรยาก, รังไข่ล้มเหลว, oligomenorrhea, อัณฑะฝ่อ, ระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนในเลือดลดลง, เพิ่มระดับเลือดของ gonadotropins ความผิดปกติแต่กำเนิด ครอบครัว และพันธุกรรม ทารกในครรภ์ตาย ทารกในครรภ์มีรูปร่างผิดปกติ การชะลอการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ ความเป็นพิษของทารกในครรภ์ ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ไข้ หนาวสั่น, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, อ่อนเพลีย, อ่อนแรง, วิงเวียน, เยื่อเมือก เจ็บหน้าอก ปวดหัว, ปวด, ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด / ฉีดยา (การเกิดลิ่มเลือด, เนื้อร้าย, หนาวสั่น, อักเสบ, ปวด, บวม, แดง), ความผิดปกติของสารอินทรีย์ Pyrexia, บวมน้ำ, โรคคล้ายไข้หวัดใหญ่ การตรวจวินิจฉัย การเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (คลื่นไฟฟ้าหัวใจ), LVEF ลดลง, แลคเตทดีไฮโดรจีเนสในเลือด (LDH) เพิ่มขึ้น, โปรตีน C-reactive เพิ่มขึ้น น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น

* รวมถึงผลร้ายแรง

1 อาการต่อไปนี้เกี่ยวข้องกับการกดประสาทและกดภูมิคุ้มกันเนื่องจากไซโคลฟอสฟาไมด์: ความเสี่ยงและความรุนแรงของโรคปอดบวมเพิ่มขึ้น (รวมถึงผลร้ายแรง) การติดเชื้อแบคทีเรีย เชื้อรา ไวรัส โปรโตซัวและปรสิตอื่นๆ การเปิดใช้งานใหม่ของการติดเชื้อแฝง รวมถึงไวรัสตับอักเสบ วัณโรค ไวรัส JC ที่มี leukoencephalopathy multifocal แบบก้าวหน้า (รวมถึงผลร้ายแรง) Pneumocystis jiroveci เริมงูสวัด Strongyloides

2 มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์, มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มโพรไมอีโลไซติก

3 มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอนฮอดจ์กิน

4 Myelosuppression แสดงออกว่าเป็นความล้มเหลวของไขกระดูก

5 ซับซ้อนด้วยการตกเลือด

6 กับ microangiopathy ลิ่มเลือดอุดตัน

7 โรคหัวใจอื่นๆ ได้แก่: ภาวะหัวใจล้มเหลว, ความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้าย, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, หัวใจอักเสบ การไหลเวียนของเยื่อหุ้มหัวใจสามารถพัฒนาไปสู่การกดทับของหัวใจได้

8 โรคหลอดเลือดอื่น ๆ : ฟลัช

9 โรคไตอื่นๆ: Hemolytic Uremic Syndrome (HUS)

การปฏิบัติตามคำแนะนำในเอกสารบรรจุภัณฑ์ช่วยลดความเสี่ยงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

หากมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง หรือหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใดๆ ที่ไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ โปรดแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ

การหมดอายุและการเก็บรักษา

วันหมดอายุ: ดูวันหมดอายุที่พิมพ์บนบรรจุภัณฑ์

วันหมดอายุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหาย จัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง คำเตือน: อย่าใช้ยาหลังจากวันหมดอายุที่แสดงบนบรรจุภัณฑ์

เก็บยาที่อุณหภูมิไม่เกิน +25 องศาเซลเซียส

ต้องไม่เก็บขวดที่อุณหภูมิสูงกว่าที่ระบุไว้ เนื่องจากในกรณีนี้ สารออกฤทธิ์อาจเสื่อมสภาพตามที่ระบุได้ด้วยสีเหลืองของสิ่งที่บรรจุอยู่ในขวด ซึ่งอาจทำให้ดูเหมือนสารที่หลอมละลายได้

แพทย์หรือบุคลากรทางการแพทย์ของคุณไม่ควรใช้ขวดที่มีลักษณะตามที่อธิบายไว้ข้างต้น

ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

เก็บผลิตภัณฑ์ยาให้พ้นมือเด็ก

องค์ประกอบ

Endoxan Baxter 50 มก. เม็ดเคลือบ

หนึ่งเม็ดเคลือบประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์: Cyclophosphamide monohydrate 53.5 มก. ซึ่งสอดคล้องกับ Cyclophosphamide 50 มก.;

สารเพิ่มปริมาณ: กลีเซอรอล 85%, เจลาติน, แมกนีเซียมสเตียเรต, แป้งโรยตัว, แคลเซียมฟอสเฟต dibasic, แลคโตส, แป้งข้าวโพด;

ส่วนประกอบอื่นๆ (การเคลือบ): เอทิลีนไกลคอลเอสเทอร์ของกรดมอนทานิก, โพลิซอร์เบต 20, โซเดียมคาร์เมลโลส, โพวิโดน, คอลลอยด์ซิลิกา, Macrogol 35000, แคลเซียมคาร์บอเนต, แป้ง, ซูโครส, ไททาเนียมไดออกไซด์

Endoxan Baxter 200 mg Powder สำหรับสารละลายสำหรับฉีด

ขวดแก้ว One Type III ประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์: ไซโคลฟอสฟาไมด์โมโนไฮเดรต 213.8 มก. ซึ่งสอดคล้องกับไซโคลฟอสฟาไมด์ที่ปราศจากน้ำ 200 มก.;

สารเพิ่มปริมาณ: ไม่มี

Endoxan Baxter 500 mg Powder สำหรับสารละลายสำหรับฉีด

ขวดแก้ว One Type III ประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์: Cyclophosphamide monohydrate 534.5 มก. ซึ่งสอดคล้องกับ Cyclophosphamide 500 มก.;

สารเพิ่มปริมาณ: ไม่มี

Endoxan Baxter 1 g Powder สำหรับสารละลายสำหรับฉีด

ขวดแก้ว One Type III ประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์: Cyclophosphamide monohydrate 1.069 g ซึ่งสอดคล้องกับ Cyclophosphamide ที่ปราศจากน้ำ 1 g; สารเพิ่มปริมาณ: ไม่มี

รูปแบบและเนื้อหาทางเภสัชกรรม

ยาเม็ดเคลือบและผงสำหรับฉีด

Endoxan Baxter 50 มก. เม็ดเคลือบ: 50 เม็ดบรรจุใน 5 แผล 10 เม็ด

Endoxan Baxter 200 มก. ผงสำหรับสารละลายสำหรับฉีด: ขวดแก้ว 10 ชนิด III

Endoxan Baxter 500 มก. ผงสำหรับฉีด: ขวดแก้ว 1 แบบ III

Endoxan Baxter 1 g ผงสำหรับฉีด: ขวดแก้ว 1 แบบ III

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2559ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Endoxan Baxter สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

เอนโดแซน แบ็กซ์เตอร์

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

Endoxan Baxter 50 มก. เม็ดเคลือบ

หนึ่งเม็ดเคลือบประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์: Cyclophosphamide monohydrate 53.5 มก. ซึ่งสอดคล้องกับแอนไฮดรัส cyclophosphamide 50 มก.

สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตส, ซูโครส

Endoxan Baxter 200 mg Powder สำหรับสารละลายสำหรับฉีด

ขวดแก้ว One Type III ประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์: Cyclophosphamide monohydrate 213.8 มก. ซึ่งสอดคล้องกับ anhydrous cyclophosphamide 200 มก.

Endoxan Baxter 500 mg Powder สำหรับสารละลายสำหรับฉีด

ขวดแก้ว One Type III ประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์: Cyclophosphamide monohydrate 534.5 มก. ซึ่งสอดคล้องกับแอนไฮดรัส cyclophosphamide 500 มก.

Endoxan Baxter 1 g Powder สำหรับสารละลายสำหรับฉีด

ขวดแก้ว One Type III ประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์: Cyclophosphamide monohydrate 1.069 g ซึ่งสอดคล้องกับ anhydrous cyclophosphamide 1 g.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ผงสำหรับสารละลายสำหรับฉีด

แท็บเล็ตเคลือบ

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

การรักษาเซลล์สถิต

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

• ควรให้ Endoxan Baxter โดยบุคลากรทางการแพทย์ที่มีประสบการณ์ด้านเนื้องอกวิทยาเท่านั้น

• การรักษามักจะเริ่มต้นด้วยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ หากไม่สามารถทำได้ Endoxan Baxter สามารถฉีดเข้ากล้ามเนื้อได้ ในกรณีพิเศษอาจใช้ intrapleural, intraperitoneal หรือ in situ ได้ สำหรับการรักษาที่ยืดเยื้อหรือสำหรับการรักษาด้วยขนาดยาเพื่อการบำรุงรักษา หลังจากการถดถอยของอาการ แนะนำให้ใช้การบริหารช่องปาก

• การเปิดใช้งานของ cyclophosphamide จำเป็นต้องมีการเผาผลาญของตับ ดังนั้น ควรให้การบริหารโดยทางปากหรือทางหลอดเลือดดำ

การใช้ทางหลอดเลือด

• ผลิตภัณฑ์ยาที่จะใช้ทางหลอดเลือดควรได้รับการตรวจสอบด้วยสายตาก่อนดำเนินการเพื่อให้มีอนุภาคและการเปลี่ยนสีของสารละลายเมื่อสารละลายและภาชนะอนุญาต

• ควรให้การฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นการแช่

เพื่อลดโอกาสของอาการไม่พึงประสงค์ซึ่งดูเหมือนว่าจะเกี่ยวข้องกับอัตราการให้ยา (เช่น ใบหน้าบวม ปวดศีรษะ คัดจมูก การอักเสบของหนังศีรษะ) ควรฉีดหรือฉีดผลิตภัณฑ์ยาอย่างช้าๆ นอกจากนี้ ระยะเวลาของการแช่ควรเพียงพอสำหรับปริมาณและประเภทของสารละลายการขนส่งที่จะฉีด

• หากฉีดโดยตรง จะต้องสร้างสารละลาย Endoxan Baxter ด้วยน้ำเกลือทางสรีรวิทยา (โซเดียม คลอไรด์ 0.9%) เพื่อเตรียมสารละลายสำหรับฉีดให้ปฏิบัติตามคำแนะนำในหัวข้อ 6.6

• ก่อนการให้ยาทางหลอดเลือด ยาจะต้องละลายให้หมด

ควรปรับขนาดยาให้เหมาะสมกับความต้องการของผู้ป่วยแต่ละราย โดยคำนึงถึงปฏิกิริยาทั่วไปและภาพเลือด

เว้นแต่จะกำหนดไว้เป็นอย่างอื่น แนะนำให้ใช้โดสต่อไปนี้

สำหรับการรักษาสามารถพิจารณาสิ่งต่อไปนี้:

ก) การรักษาอย่างต่อเนื่อง: 3-6 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว (เทียบเท่า 120 - 240 มก. / ตร.ม. ของพื้นที่ผิวกาย)

b) การรักษาเป็นระยะ 2-5 วัน: 10-15 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว (เทียบเท่ากับผิวกาย 400 - 600 มก. / ตร.ม. )

c) การบำบัดแบบช่วงเวลา 10-20 วัน: 20 ถึง 40 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว (เทียบเท่า 800 - 1600 มก. / ตร.ม. ของพื้นที่ผิวกาย)

ระยะเวลาของการรักษาและช่วงเวลาระหว่างการบริหารหนึ่งครั้งกับอีกวิธีหนึ่งจะขึ้นอยู่กับการบ่งชี้ ยารักษาเนื้องอกที่อาจเกี่ยวข้องกับไซโคลฟอสฟาไมด์ ในสภาวะทั่วไปของผู้ป่วย ขึ้นอยู่กับพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการโดยเฉพาะการนับเม็ดเลือด

สำหรับการรักษาด้วยการบำรุงรักษา 50-200 มก. ต่อวัน (ยาเม็ดเคลือบ 1-4 เม็ด) หากจำเป็น สามารถให้ปริมาณที่สูงขึ้นได้

ควรรับประทานหรือฉีดของเหลวในปริมาณที่เพียงพอเพื่อกระตุ้นการขับปัสสาวะในระหว่างหรือหลังการให้ยาทันทีเพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดพิษต่อระบบทางเดินปัสสาวะ ดังนั้น ควรรับประทานยาในตอนเช้า (ดูหัวข้อ 4.4) สิ่งสำคัญคือต้องแน่ใจว่าผู้ป่วยล้างกระเพาะปัสสาวะเป็นระยะอย่างสม่ำเสมอ ผลลัพธ์ที่ระบุข้างต้นส่วนใหญ่อ้างอิงถึงการรักษาซึ่งสารออกฤทธิ์ไซโคลฟอสฟาไมด์ใช้เป็นยาเดี่ยว

หาก Endoxan Baxter รวมกับ cytostatics อื่น ๆ ที่มีความเป็นพิษคล้ายคลึงกัน อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาหรือขยายช่วงเวลา

การใช้สารกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือด (ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมและสารกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแดง) สามารถลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนจากภาวะกดประสาท และ/หรือช่วยอำนวยความสะดวกในการใช้ยาตามกำหนดเวลา

คำแนะนำในการลดขนาดยาในผู้ป่วย myelosuppression


จำนวนเม็ดเลือดขาว [mcl] จำนวนเกล็ดเลือด [mcl] ปริมาณ > 4000 > 100 000 100% ของขนาดยาที่ตั้งโปรแกรมไว้ 4000 - 2500 100 000 - 50 000 50% ของขนาดยาที่ตั้งโปรแกรมไว้ การปรับค่าให้เป็นมาตรฐานหรือการตัดสินใจของแพทย์

คำแนะนำสำหรับการปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะตับหรือไตไม่เพียงพอ

• ภาวะไตหรือตับอย่างรุนแรงต้องลดปริมาณลง

• ภาวะตับไม่เพียงพออย่างรุนแรงอาจสัมพันธ์กับการกระตุ้นไซโคลฟอสฟาไมด์ที่ลดลง สิ่งนี้สามารถเปลี่ยนแปลงประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ และควรนำมาพิจารณาในการกำหนดขนาดยาและการตีความการตอบสนองต่อขนาดยาที่เลือก

• ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้ารุนแรง การกำจัดไตที่ลดลงอาจส่งผลให้ระดับไซโคลฟอสฟาไมด์และสารเมตาบอลิซึมในพลาสมาเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดความเป็นพิษเพิ่มขึ้น และควรพิจารณาเมื่อกำหนดขนาดยาสำหรับผู้ป่วยประเภทนี้

• แนะนำให้ลดลง 25% สำหรับค่าบิลิรูบินในซีรัมระหว่าง 3.1 ถึง 5 มก. / 100 มล. และลดลง 50% สำหรับอัตราการกรองไตที่น้อยกว่า 10 มล. / นาที

• Cyclophosphamide และ metabolites ของมันสามารถ dialyzable แม้ว่าอาจมีความแตกต่างในการกวาดล้างขึ้นอยู่กับประเภทของเทคนิคการฟอกไตที่ใช้ ในผู้ป่วยที่ต้องการการฟอกไต ควรรักษาช่วงเวลาที่มีนัยสำคัญระหว่างการบริหารยาไซโคลฟอสฟาไมด์กับช่วงการฟอกไต

พลเมืองอาวุโส

ในผู้สูงอายุ การเฝ้าติดตามความเป็นพิษและความจำเป็นในการปรับขนาดยาควรสะท้อนถึงความถี่ที่สูงกว่าของความผิดปกติของตับ ไต หัวใจ หรืออวัยวะอื่นๆ และการปรากฏตัวของโรคหรือการรักษาด้วยยาอื่น ๆ ร่วมกัน

04.3 ข้อห้าม

ไม่ควรให้ Endoxan Baxter แก่ผู้ป่วยที่มี:

- ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์ สารเมตาโบไลต์ของสารนั้น หรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ

- การทำงานของไขกระดูกบกพร่องอย่างรุนแรง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดเบื้องต้นด้วยสารที่เป็นพิษต่อเซลล์และ / หรือการฉายรังสี)

- การอักเสบของกระเพาะปัสสาวะ (กระเพาะปัสสาวะอักเสบ)

- การอุดตันของการไหลของปัสสาวะ

- การติดเชื้ออย่างต่อเนื่อง

- ระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ดู 4.6)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ปัจจัยเสี่ยงสำหรับความเป็นพิษของไซโคลฟอสฟาไมด์และผลที่ตามมาที่อธิบายไว้ในหัวข้อนี้และส่วนอื่นๆ อาจเป็นข้อห้ามหากไม่ได้ใช้ผลิตภัณฑ์ยาในการรักษาโรคที่คุกคามชีวิต ในสถานการณ์เหล่านี้ จำเป็นต้องมีการประเมินรายบุคคลเกี่ยวกับอัตราส่วนผลประโยชน์/ความเสี่ยงที่คาดหวัง

คำเตือน

ความเป็นพิษต่อไตและทางเดินปัสสาวะ

• มีรายงานเกี่ยวกับโรคกระเพาะปัสสาวะริดสีดวงทวาร pyelitis ท่อปัสสาวะอักเสบ และปัสสาวะเป็นเลือดระหว่างการรักษาด้วยยาไซโคลฟอสฟาไมด์ แผล / เนื้อร้ายของกระเพาะปัสสาวะ, พังผืด / การหดตัวและเนื้องอกทุติยภูมิอาจเกิดขึ้นได้

• ความเป็นพิษต่อระบบทางเดินปัสสาวะอาจต้องหยุดการรักษา

• อาจจำเป็นต้องตัดซีสเทกโตมสำหรับพังผืด เลือดออก หรือเนื้องอกทุติยภูมิ

• มีการรายงานกรณีของความเป็นพิษต่อระบบทางเดินปัสสาวะที่ส่งผลร้ายแรง

• ความเป็นพิษต่อระบบทางเดินปัสสาวะอาจเกิดขึ้นในการรักษาทั้งระยะสั้นและระยะยาวด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ มีรายงานเกี่ยวกับโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบจากเลือดออกหลังจากได้รับยาไซโคลฟอสฟาไมด์เพียงครั้งเดียว

• การรักษาด้วยรังสีบำบัดภายหลังหรือร่วมกัน หรือการรักษาด้วย busulfan อาจเพิ่มความเสี่ยงของโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบที่เกิดจาก cyclophosphamide

• โดยทั่วไป โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบเป็นหมันในขั้นต้น แต่อาจมีการตั้งรกรากของจุลินทรีย์รอง

• ต้องกำจัดหรือแก้ไขสิ่งกีดขวางทางเดินปัสสาวะ กระเพาะปัสสาวะอักเสบ และการติดเชื้อออกก่อนเริ่มการรักษา

• การรักษาอย่างเพียงพอด้วย Uromitexan (INN: mesna) หรือการให้น้ำอย่างเข้มข้นสามารถลดความถี่และความรุนแรงของภาวะเป็นพิษต่อกระเพาะปัสสาวะได้อย่างมาก ตรวจสอบให้แน่ใจว่าผู้ป่วยล้างกระเพาะปัสสาวะเป็นระยะอย่างสม่ำเสมอ

• หากกระเพาะปัสสาวะอักเสบที่เกี่ยวข้องกับไมโครหรือแมคโครฮีมาเทอเรียเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย Endoxan Baxter ให้หยุดการรักษาด้วย Endoxan Baxter จนกว่าจะเป็นปกติ

โดยปกติจะเกิดขึ้นภายในสองสามวันหลังจากหยุดยา แต่โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบยังสามารถคงอยู่ได้

• ในกรณีของโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบชนิดรุนแรง การรักษาด้วย Endoxan Baxter ควรยุติลง

• ไซโคลฟอสฟาไมด์ยังสัมพันธ์กับความเป็นพิษต่อไตรวมทั้งเนื้อร้ายในท่อ

• มีรายงานภาวะ Hyponatremia ที่สัมพันธ์กับปริมาณน้ำในร่างกายที่เพิ่มขึ้น ภาวะมึนเมาจากน้ำเฉียบพลัน และกลุ่มอาการคล้าย SIADH (กลุ่มอาการของการหลั่งฮอร์โมน antidiuretic ไม่เพียงพอ) ร่วมกับการให้ cyclophosphamide มีการรายงานผลร้ายแรง

• ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษาด้วย Endoxan Baxter เพื่อดูภาวะเม็ดเลือดแดงและสัญญาณอื่น ๆ ของความเป็นพิษต่อระบบทางเดินปัสสาวะ / ไต (ยังอ้างถึง "คำแนะนำในการปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะตับหรือไตไม่เพียงพอ" ส่วน 4.2 "Posology และวิธีการบริหาร")

Myelosuppression, Immunosuppression, การติดเชื้อ

โดยทั่วไป ควรใช้ Endoxan Baxter เช่นเดียวกับ cytostatics อื่น ๆ ด้วยความระมัดระวังสูงสุดในผู้อ่อนแอหรือผู้สูงอายุ และในผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยรังสีมาก่อน

บุคคลที่มีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ เช่น ผู้ป่วยโรคเบาหวาน โรคตับเรื้อรัง หรือโรคไต ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด

• การรักษาด้วยยาไซโคลฟอสฟาไมด์สามารถทำให้เกิดการกดประสาทและการกดภูมิคุ้มกันอย่างมีนัยสำคัญ

• คาดว่าจะมีภาวะกดประสาทอย่างรุนแรง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่เคยได้รับเคมีบำบัดและ/หรือรังสีรักษา หรือในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต

• myelosuppression ที่เกิดจาก Cyclophosphamide อาจทำให้เกิด leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia (เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงสูงที่จะมีเลือดออก) และโรคโลหิตจาง

• การกดภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรงทำให้เกิดการติดเชื้อรุนแรงและถึงขั้นเสียชีวิตได้ในบางครั้ง มีรายงานภาวะติดเชื้อและช็อกจากการติดเชื้อ การติดเชื้อที่รายงานด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์นั้นรวมถึงทั้งปอดบวมและการติดเชื้ออื่นๆ ที่มาจากแบคทีเรีย เชื้อรา ไวรัส โปรโตซัวและปรสิต

• การติดเชื้อแฝงสามารถเปิดใช้งานได้อีกครั้ง มีรายงานการเปิดใช้ซ้ำสำหรับการติดเชื้อแบคทีเรีย เชื้อรา ไวรัส โปรโตซัวและปรสิตต่างๆ

• การติดเชื้อต้องได้รับการปฏิบัติอย่างเหมาะสม

• ขึ้นอยู่กับดุลยพินิจของแพทย์ผู้รักษา อาจมีการระบุการป้องกันโรคด้วยยาต้านจุลชีพในบางกรณีของภาวะนิวโทรพีเนีย

• ในกรณีของไข้นิวโทรพีนิกและ/หรือเม็ดเลือดขาว ควรใช้ยาปฏิชีวนะและ/หรือยาต้านเชื้อราเพื่อป้องกันโรค

• หากจำเป็น ควรใช้ไซโคลฟอสฟาไมด์ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางการทำงานของไขกระดูกอย่างรุนแรง และในผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง

• การรักษาด้วยยาไซโคลฟอสฟาไมด์อาจไม่ระบุหรือควรหยุด หรือลดขนาดยาในผู้ป่วยที่ติดเชื้อรุนแรงหรือติดเชื้อ

• ตามหลักวิชา การลดลงของจำนวนเม็ดเลือดและเกล็ดเลือดรอบข้าง และเวลาที่จำเป็นสำหรับการฟื้นตัวจะยิ่งเพิ่มปริมาณมากขึ้น

• จำนวนเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดต่ำที่สุดมักเกิดขึ้นหลังจากเริ่มการรักษา 1-2 สัปดาห์ ไขกระดูกจะฟื้นตัวค่อนข้างเร็วและค่าเลือดจะเป็นปกติหลังจากผ่านไปประมาณ 20 วัน

• ดังนั้น ในระหว่างการรักษา ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับการตรวจทางโลหิตวิทยาอย่างระมัดระวังและตรวจนับเม็ดเลือดอย่างสม่ำเสมอ

- ควรตรวจสอบจำนวนเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดและค่าฮีโมโกลบินก่อนการให้ยาแต่ละครั้งและตามช่วงเวลาที่เหมาะสมหากจำเป็นทุกวัน

- ควรทำการตรวจเม็ดเลือดขาวอย่างสม่ำเสมอในระหว่างการรักษา โดยเว้นระยะห่าง 5-7 วันเมื่อเริ่มการรักษา และทุก 2 วันหากจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำกว่า 3000 / mm3 (โปรดดูหัวข้อ 4.2 "Posology and method of Administration")

• เว้นแต่จำเป็นอย่างเคร่งครัด ไม่ควรให้ Endoxan Baxter แก่ผู้ป่วยที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำกว่า 2,500 / mcl และ / หรือเกล็ดเลือดต่ำกว่า 50,000 / mcl

• การตรวจสอบตะกอนปัสสาวะเป็นประจำยังแนะนำสำหรับการมีอยู่ของเม็ดเลือดแดง

พิษต่อหัวใจ, ใช้ในผู้ป่วยโรคหัวใจ

• มีรายงานเกี่ยวกับโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดในระหว่างการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ ซึ่งอาจมาพร้อมกับปริมาตรน้ำเยื่อหุ้มหัวใจที่สำคัญและการบีบตัวของหัวใจ และนำไปสู่ภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรง บางครั้งถึงตายได้

• การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาพบว่า myocarditis ตกเลือดเป็นส่วนใหญ่ เป็นผลรองต่อ myocarditis ริดสีดวงทวารและเนื้อร้ายของกล้ามเนื้อหัวใจ

• พบความเป็นพิษเฉียบพลันต่อหัวใจด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ในขนาดเดียวน้อยกว่า 20 มก. / กก.

• หลังจากได้รับการรักษาด้วยสูตรการรักษา ซึ่งรวมถึง cyclophosphamide, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเหนือหัวใจ (รวมถึงภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วและการกระพือปีก) ตลอดจนภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในกระเป๋าหน้าท้อง (รวมถึงการยืด QT อย่างรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นผิดจังหวะด้วยหัวใจเต้นผิดจังหวะ) ได้รับรายงานในผู้ป่วยที่มีหรือไม่มีอาการอื่นๆ ของภาวะหัวใจหยุดเต้น

• พบว่าการใช้ไซโคลฟอสฟาไมด์ในปริมาณสูงในผู้ป่วยสูงอายุและในผู้ป่วยที่เคยได้รับรังสีรักษาที่บริเวณหัวใจและ/หรือการรักษาร่วมกับแอนทราไซคลินและเพนโทสแตตินหรือยารักษาโรคหัวใจอื่นๆ (ดูข้อ 4.5) สามารถเพิ่มความเป็นพิษต่อหัวใจของ Endoxan Baxter ในบริบทนี้ จำเป็นต้องมีการตรวจอิเล็กโทรไลต์อย่างสม่ำเสมอและให้ความสนใจเป็นพิเศษกับผู้ป่วยที่มี "ประวัติโรคหัวใจ"

ความเป็นพิษต่อปอด

• มีรายงานการเกิดโรคปอดบวมและพังผืดในปอดร่วมกับหรือภายหลังการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ นอกจากนี้ยังมีรายงานโรคหลอดเลือดดำอุดตันในปอดและความเป็นพิษต่อปอดในรูปแบบอื่นๆ มีรายงานความเป็นพิษต่อปอดที่นำไปสู่ความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจ

• แม้ว่าอุบัติการณ์ของความเป็นพิษต่อปอดที่เกี่ยวข้องกับไซโคลฟอสฟาไมด์จะต่ำ แต่การพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบนั้นไม่ดี

• การเริ่มมีอาการปอดบวมในช่วงปลาย (มากกว่า 6 เดือนหลังจากเริ่มการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์) มีความสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตสูงเป็นพิเศษ โรคปอดบวมอาจเกิดขึ้นได้หลายปีหลังการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์

• มีรายงานความเป็นพิษต่อปอดแบบเฉียบพลันหลังจากได้รับไซโคลฟอสฟาไมด์เพียงครั้งเดียว

เนื้องอกรอง

• เช่นเดียวกับการรักษาโดยวิธีไซโตสแตติกโดยทั่วไป การรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ยังมีความเสี่ยงของมะเร็งทุติยภูมิและสารตั้งต้นของมะเร็งอีกด้วย

• เพิ่มความเสี่ยงของการพัฒนามะเร็งทางเดินปัสสาวะเช่นเดียวกับการเปลี่ยนแปลงของ myelodysplastic ที่พัฒนาไปสู่มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันบางส่วน มะเร็งชนิดอื่นๆ ที่รายงานหลังจากใช้การรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์หรือไซโคลฟอสฟาไมด์ ได้แก่ มะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งต่อมไทรอยด์ และซาร์โคมา

• ในบางกรณี มะเร็งทุติยภูมิเกิดขึ้นหลายปีหลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ นอกจากนี้ยังมีรายงานเนื้องอกหลังจากได้รับเชื้อ

• ความเสี่ยงของมะเร็งกระเพาะปัสสาวะสามารถลดลงได้อย่างมีนัยสำคัญโดยการป้องกันโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบริดสีดวงทวาร

พยาธิสภาพของ Veno-occlusive ของตับ

• มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ cyclophosphamide

• การรักษาด้วย Cytoreductive เพื่อเตรียมพร้อมสำหรับการปลูกถ่ายไขกระดูก ซึ่งประกอบด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ร่วมกับการฉายรังสีอินทิกรัล บูซัลแฟน หรือสารอื่นๆ ได้รับการระบุว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงหลักในการพัฒนา VOLD (ดูหัวข้อ 4.5) ภายหลังการรักษาด้วยไซโตรีดักทีฟ กลุ่มอาการทางคลินิกจะพัฒนาในทางคลินิก 1 ถึง 2 สัปดาห์หลังการปลูกถ่าย และมีลักษณะเฉพาะโดยการเพิ่มของน้ำหนักอย่างรวดเร็ว ตับที่เจ็บปวด น้ำในช่องท้อง และภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง/ดีซ่าน

• อย่างไรก็ตาม มีรายงานการพัฒนา VOLD อย่างค่อยเป็นค่อยไปในผู้ป่วยที่ได้รับ cyclophosphamide

• เนื่องจากภาวะแทรกซ้อนของ VOLD อาจเกิดโรคตับและความผิดปกติของอวัยวะหลายส่วนได้ มีรายงานผลลัพธ์ที่ร้ายแรงสำหรับ VOLD ที่เกี่ยวข้องกับไซโคลฟอสฟาไมด์

• ปัจจัยเสี่ยงที่จูงใจผู้ป่วยให้พัฒนา VOLD ด้วยการบำบัดด้วยไซโตรีดักทีฟในขนาดสูง ได้แก่:

- การรบกวนการทำงานของตับที่มีอยู่ก่อนแล้ว

- ฉายรังสีรักษาช่องท้อง e

- คะแนนประสิทธิภาพต่ำ

ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม

• Endoxan Baxter เป็นพิษต่อพันธุกรรมและทำให้เกิดการกลายพันธุ์ในเซลล์ร่างกายและเชื้อโรคทั้งตัวผู้และตัวเมีย ดังนั้น ผู้หญิงควรหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ และผู้ชายควรหลีกเลี่ยงการมีบุตรในขณะที่รับประทาน Endoxan Baxter

• ผู้ชายควรหลีกเลี่ยงการมีบุตรนานถึง 6 เดือนหลังจากหยุดการรักษา

• การศึกษาในสัตว์ทดลองบ่งชี้ว่าการได้รับโอโอไซต์ในระหว่างการพัฒนาฟอลลิคูลาร์อาจส่งผลให้อัตราการฝังตัวลดลงและการตั้งครรภ์ที่ไม่เสี่ยงและความเสี่ยงที่จะเกิด malformations มากขึ้น ผลกระทบนี้ควรนำมาพิจารณาในกรณีของการปฏิสนธิหรือการตั้งครรภ์โดยสมัครใจหลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ ไม่ทราบระยะเวลาที่แน่นอนของการพัฒนา follicular ในมนุษย์ แต่อาจนานกว่า 12 เดือน

• ชายและหญิงที่มีเพศสัมพันธ์ควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในช่วงเวลานี้

อ้างถึงส่วนที่ 4.6 ด้วย

ผลต่อการเจริญพันธุ์

• ไซโคลฟอสฟาไมด์รบกวนการสร้างไข่และการสร้างอสุจิซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะมีบุตรยากในทั้งสองเพศ

• การพัฒนาภาวะมีบุตรยากอาจขึ้นอยู่กับปริมาณของไซโคลฟอสฟาไมด์ ระยะเวลาในการรักษา และสถานะของการทำงานของอวัยวะสืบพันธุ์ในเวลาที่ทำการรักษา

• ภาวะปลอดเชื้อที่เกิดจาก Cyclophosphamide อาจไม่สามารถแก้ไขได้ในผู้ป่วยบางราย

ผู้ป่วยหญิง

• ประจำเดือนขาดชั่วคราวหรือถาวร ซึ่งสัมพันธ์กับการหลั่งฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ลดลงและการหลั่ง gonadotropin ที่เพิ่มขึ้น พัฒนาในสัดส่วนที่สำคัญของผู้หญิงที่ได้รับการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์

• โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับสตรีสูงอายุ ประจำเดือนสามารถเกิดขึ้นได้ถาวร

• มีรายงานการเกิด Oligomenorrhea ร่วมกับการรักษา cyclophosphamide

• เด็กผู้หญิงที่รับการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ในช่วงก่อนวัยเจริญพันธุ์มักมีลักษณะทางเพศรองตามปกติและมีรอบเดือนสม่ำเสมอ

• เด็กผู้หญิงรับการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ในช่วงก่อนวัยเรียน

• เด็กผู้หญิงที่รับการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ที่รักษาการทำงานของรังไข่ไว้หลังจากหยุดการรักษามีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นวัยหมดประจำเดือนก่อนวัยอันควร (การหยุดชะงักของวัฏจักรก่อนอายุ 40 ปี)

ผู้ป่วยชาย

• ผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์อาจพัฒนา oligospermia หรือ azoospermia ซึ่งโดยปกติเกี่ยวข้องกับการหลั่ง gonadotropin ที่เพิ่มขึ้น แต่การหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนตามปกติ

• สมรรถภาพทางเพศและความใคร่โดยทั่วไปจะไม่ลดลงในผู้ป่วยเหล่านี้

• เด็กชายที่ได้รับการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ในช่วงก่อนวัยเจริญพันธุ์อาจมีลักษณะทางเพศทุติยภูมิตามปกติ แต่อาจมี oligospermia หรือ azoospermia

• ลูกอัณฑะฝ่ออาจเกิดขึ้นได้หลายองศา

• ในผู้ป่วยบางรายที่ชักนำ azoospermia ที่เหนี่ยวนำด้วย Cyclophosphamide แม้ว่าการกลับเป็นซ้ำอาจไม่เกิดขึ้นเป็นเวลาหลายปีหลังจากหยุดการรักษา

• ผู้ชายทำให้เป็นหมันชั่วคราวโดยไซโคลฟอสฟาไมด์ที่ตั้งครรภ์ในเวลาต่อมา

• เนื่องจากการรักษาด้วย Endoxan Baxter อาจเพิ่มความเสี่ยงของภาวะมีบุตรยากถาวรในผู้ชาย ผู้ชายควรได้รับแจ้งเกี่ยวกับการจัดเก็บอสุจิก่อนการรักษา

ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก ความไวข้ามกับสารอัลคิเลตอื่น ๆ

• มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาแอนาฟิแล็กติกรวมทั้งผู้ที่มีผลร้ายแรงร่วมกับไซโคลฟอสฟาไมด์

• มีรายงานความไวข้ามที่เป็นไปได้กับสารอัลคิเลตอื่นๆ

การเปลี่ยนแปลงกระบวนการสมานแผล

• ไซโคลฟอสฟาไมด์อาจรบกวนกระบวนการสมานแผลตามปกติ

ผมร่วง

• มีการรายงานอาการผมร่วงและอาจเกิดขึ้นได้บ่อยขึ้นเมื่อเพิ่มปริมาณยา

• ผมร่วงสามารถพัฒนาไปสู่ศีรษะล้านได้

• ผมควรจะงอกขึ้นใหม่หลังการรักษาด้วยยา หรือแม้กระทั่งระหว่างการรักษา แม้ว่าเนื้อสัมผัสและสีอาจแตกต่างกันก็ตาม

คลื่นไส้และอาเจียน

• การใช้ไซโคลฟอสฟาไมด์อาจทำให้คลื่นไส้และอาเจียนได้

• ควรพิจารณาแนวทางปัจจุบันเกี่ยวกับการใช้ยาแก้อาเจียนเพื่อป้องกันและปรับปรุงอาการคลื่นไส้อาเจียน

• แอลกอฮอล์อาจเพิ่มผลกระทบทางอารมณ์และอาการคลื่นไส้ที่เกิดจากไซโคลฟอสฟาไมด์ ด้วยเหตุผลเหล่านี้ จึงควรหลีกเลี่ยงการดื่มแอลกอฮอล์ในผู้ป่วยที่ได้รับยาไซโคลฟอสฟาไมด์

เปื่อย

• การให้ยาไซโคลฟอสฟาไมด์สามารถทำให้เกิดปากเปื่อย (เยื่อบุช่องปากอักเสบ)

• แนวทางปัจจุบันในการป้องกันและปรับปรุงปากเปื่อยควรนำมาพิจารณาด้วย

• ให้ความสนใจเป็นพิเศษกับสุขอนามัยในช่องปากเพื่อลดอุบัติการณ์ของปากเปื่อย

การตรวจวินิจฉัย

ควรตรวจระดับน้ำตาลในเลือดเป็นประจำในผู้ป่วยเบาหวาน เพื่อให้สามารถปรับเปลี่ยนการรักษาด้วยยาเบาหวานได้ในทันที (ดูหัวข้อ 4.5 "ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของ" ปฏิสัมพันธ์ ")

ข้อควรระวังในการใช้งาน

การบริหาร Paravenous

• เนื่องจากผล cytostatic ของ Endoxan Baxter เกิดขึ้นหลังจากการกระตุ้น ซึ่งเกิดขึ้นที่ตับเป็นส่วนใหญ่ มีความเสี่ยงเพียงเล็กน้อยต่อความเสียหายของเนื้อเยื่อในกรณีที่ให้ยา paravenous โดยไม่ตั้งใจ

บันทึก:

ในกรณีของการบริหารโดยไม่ได้ตั้งใจโดยการฉีดแบบพาราเวนอล ให้หยุดการให้ยาทันที ดูดของเหลวที่ถ่ายด้วย cannula ที่ใช้ และใช้มาตรการที่เหมาะสมอื่น ๆ เช่น ทดน้ำบริเวณนั้นด้วยน้ำเกลือและทำให้แขนขาไม่สามารถเคลื่อนไหวได้

ใช้ในผู้ป่วยไตวาย

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้ารุนแรง การกำจัดไตที่ลดลงอาจส่งผลให้ระดับไซโคลฟอสฟาไมด์และสารเมตาโบไลต์ในพลาสมาเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดความเป็นพิษเพิ่มขึ้น และควรพิจารณาเมื่อกำหนดขนาดยาสำหรับผู้ป่วยประเภทนี้ อ้างถึงส่วนที่ 4.2 ด้วย

ใช้ในผู้ป่วยโรคตับไม่เพียงพอ

ความไม่เพียงพอของตับอย่างรุนแรงอาจเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นไซโคลฟอสฟาไมด์ที่ลดลง สิ่งนี้สามารถเปลี่ยนแปลงประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ และควรนำมาพิจารณาในการกำหนดขนาดยาและการตีความการตอบสนองต่อขนาดยาที่เลือก การใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิดอาจเพิ่มความเสี่ยงของการพัฒนาความผิดปกติของตับ

ใช้ในผู้ป่วย adrenalectomed

ผู้ป่วยที่มีภาวะต่อมหมวกไตไม่เพียงพออาจต้องเพิ่มขนาดยาทดแทนคอร์ติคอยด์ หากได้รับความเครียดที่เกิดจากความเป็นพิษของสารก่อมะเร็ง ซึ่งรวมถึงไซโคลฟอสฟาไมด์

แท็บเล็ตประกอบด้วยแลคโตส ดังนั้นจึงไม่เหมาะสำหรับผู้ที่มีภาวะขาดแลคเตส กาแลคโตซีเมีย หรือกลุ่มอาการ malabsorption ของกลูโคส / กาแลคโตส พวกเขายังมีซูโครสดังนั้นจึงไม่เหมาะสำหรับผู้ที่มีอาการแพ้ฟรุกโตสทางพันธุกรรม, กลุ่มอาการ malabsorption กลูโคส / กาแลคโตสหรือการขาดซูคราส-ไอโซมอลเทส

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

การบริหารสารหรือการรักษาอื่นๆ ร่วมกันหรือตามแผนที่วางไว้ที่อาจเพิ่มโอกาสหรือความรุนแรงของผลกระทบที่เป็นพิษ (ผ่านปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์หรือเภสัชจลนศาสตร์) จำเป็นต้องมีการพิจารณาอย่างรอบคอบถึงประโยชน์และความเสี่ยงที่คาดหวัง ผู้ป่วยที่ได้รับชุดค่าผสมดังกล่าวควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบสำหรับอาการของความเป็นพิษและเพื่อให้สามารถเข้าแทรกแซงได้ทันท่วงที ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์และสารที่ลดการกระตุ้นควรได้รับการตรวจสอบเพื่อลดประสิทธิภาพในการรักษาและความจำเป็นในการปรับขนาดยา

ปฏิกิริยาที่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของไซโคลฟอสฟาไมด์และเมแทบอไลต์ของมัน

• ฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดของ sulfonylureas สามารถรุนแรงขึ้นได้ เช่นเดียวกับการกดประสาท myelosuppressive เมื่อให้ allopurinol หรือ hydrochlorothiazide

• การกระตุ้นที่ลดลงของ cyclophosphamide อาจเปลี่ยนแปลงประสิทธิภาพของการรักษา cyclophosphamide สารที่ชะลอการกระตุ้นไซโคลฟอสฟาไมด์ ได้แก่:

- Apripitant

- บูโพรพิออน

- Busulfan: การบริหาร Endoxan Baxter ในปริมาณที่สูงภายใน 24 ชั่วโมงของการรักษาด้วย Busulfan ปริมาณสูงอาจทำให้การกวาดล้างลดลงและ "การยืดอายุการใช้งานครึ่งชีวิต" ของ cyclophosphamide

- Ciprofloxacin: การใช้ยาปฏิชีวนะที่มีส่วนผสมของ fluoroquinolone (เช่น ciprofloxacin) ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Endoxan Baxter (โดยเฉพาะในกรณีของการปรับสภาพก่อนการปลูกถ่ายไขกระดูก) อาจลดประสิทธิภาพของ Endoxan Baxter และทำให้อาการแย่ลง ของพยาธิวิทยาเบื้องต้น

- Chloramphenicol: การใช้ chloramphenicol ร่วมกันจะทำให้ cyclophosphamide ลดลงครึ่งหนึ่งเป็นเวลานานและการเผาผลาญอาหารล่าช้า

- Fluconazole, Itraconazole: Azole antifungals (fluconazole, itraconazole) เป็นที่ทราบกันดีว่ายับยั้งการทำงานของ cytochrome P450 เมแทบอลิซึมของ cyclophosphamide การได้รับสารที่เป็นพิษของ Endoxan Baxter เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ itraconazole

- ปราซูเกรล

- ซัลโฟนาไมด์

- Thiotepa: มีการสังเกตการยับยั้งการออกฤทธิ์ทางชีวภาพของ cyclophosphamide โดย thiotepa อย่างมากในสูตรเคมีบำบัดในขนาดสูงเมื่อให้ยา Endoxan Baxter หนึ่งชั่วโมง "ลำดับและระยะเวลาในการบริหารของสารทั้งสองนี้อาจเป็นปัจจัยสนับสนุน สำคัญอย่างยิ่ง

• การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของสารที่เป็นพิษต่อเซลล์อาจเกิดขึ้นกับ:

- อัลโลพูรินอล

- คลอเรลไฮเดรต

- ซิเมทิดีน

- ดิซัลฟิราม

- กลีเซอรอลดีไฮด์

- ตัวกระตุ้นของเอนไซม์ microsomal ตับและ extrahepatic ของมนุษย์ (เช่น เอนไซม์ cytochrome P450): ควรพิจารณาการชักนำให้เกิดเอนไซม์ microsomal ตับและ extrahepatic ในกรณีของการบำบัดก่อนหน้านี้หรือร่วมกับสารที่ทราบว่าจะทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ " กิจกรรมของ เอนไซม์เช่น rifampicin, phenobarbital, carbamazepine, benzodiazepines, fentoin, สาโทเซนต์จอห์นและ corticosteroids

- สารยับยั้ง Protease: การใช้สารยับยั้ง protease ร่วมกันอาจเพิ่มความเข้มข้นของสารที่เป็นพิษต่อเซลล์ ในผู้ป่วยที่ได้รับ cyclophosphamide, doxorubicin และ etoposide (CDE) การใช้สารยับยั้ง protease inhibitor นั้นสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของการติดเชื้อและภาวะนิวโทรพีเนียที่สูงขึ้น มากกว่าการใช้การรักษาแบบ NNRTI

- Ondansetron: มีการตรวจพบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่าง ondansetron และ Endoxan Baxter (ในปริมาณที่สูง) ส่งผลให้ AUC (พื้นที่ใต้เส้นโค้ง) ลดลงสำหรับ cyclophosphamide

• เนื่องจากเกรปฟรุตมีสารประกอบที่สามารถยับยั้งการทำงานของไซโคลฟอสฟาไมด์และส่งผลให้มีประสิทธิผล ผู้ป่วยจึงไม่ควรรับประทานเกรปฟรุตหรือน้ำเกรพฟรุต

ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์และการโต้ตอบกับกลไกที่ไม่รู้จักซึ่งส่งผลต่อการใช้ไซโคลฟอสฟาไมด์

การใช้ไซโคลฟอสฟาไมด์ร่วมกับสารอื่นๆ ที่เป็นพิษคล้ายคลึงกันหรือในเวลาต่อมาอาจก่อให้เกิดผลกระทบที่เป็นพิษร่วมกัน (สำคัญ)

• การเพิ่มขึ้นของความเป็นพิษต่อเม็ดเลือดและ/หรือการกดภูมิคุ้มกันอาจเป็นผลมาจากการรวมกันของผลกระทบของไซโคลฟอสฟาไมด์และตัวอย่างเช่น:

- สารยับยั้ง ACE: สารยับยั้ง ACE อาจทำให้เกิดเม็ดเลือดขาวได้

- นาตาลิซูมาบ

- Paclitaxel: มีรายงานความเป็นพิษต่อโลหิตเพิ่มขึ้นเมื่อให้ cyclophosphamide หลังการให้ยา paclitaxel

- ยาขับปัสสาวะที่ใช้ Thiazide

- ซิโดวูดีน

• ความเป็นพิษต่อหัวใจที่เพิ่มขึ้นอาจเป็นผลมาจากการรวมกันของผลกระทบของ cyclophosphamide และตัวอย่างเช่น:

- แอนทราไซคลีน

- เพนโทสแตติน

- Cytarabine - การบริหาร Endoxan Baxter และ cytarabine ในปริมาณสูงในวันเดียวกัน ดังนั้น ในช่วงเวลาที่จำกัดมาก อาจส่งผลให้มีการเพิ่มประสิทธิภาพของ cardiotoxic โดยคำนึงว่าสารแต่ละชนิดมีพิษต่อหัวใจอยู่แล้วในตัวเอง .

- รังสีรักษาที่บริเวณหัวใจ

- ทราสตูซูมาบ

• ความเป็นพิษต่อปอดที่เพิ่มขึ้นอาจเป็นผลมาจากผลของไซโคลฟอสฟาไมด์ร่วมกัน ตัวอย่างเช่น

- อะมิโอดาโรน

- G-CSF หรือ GM-CSF (ปัจจัยกระตุ้นแกรนูโลไซต์มาโครฟาจโคโลนีและปัจจัยกระตุ้นแกรนูโลไซต์โคโลนี): รายงานชี้ให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความเป็นพิษต่อปอด (ปอดบวม พังผืดที่ถุงน้ำ) ในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์ ซึ่งรวมถึง Endoxan Baxter และ GCSF

- จีเอ็ม-ซีเอสเอฟ

• การเพิ่มขึ้นของพิษต่อไตอาจเป็นผลมาจากการรวมกันของผลกระทบของ cyclophosphamide และตัวอย่างเช่น:

- แอมโฟเทอริซิน บี

- Indomethacin: ควรให้ indomethacin พร้อมกันด้วยความระมัดระวังสูงสุด เนื่องจากมีรายงานว่ามีอาการมึนเมาจากน้ำเฉียบพลัน

• เพิ่มความเป็นพิษอื่นๆ:

- Azathioprine: เพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นพิษต่อตับ (เนื้อร้ายในตับ)

- Busulfan: มีรายงานอุบัติการณ์การเกิด veno-occlusive pathologies และ mucositis สูงขึ้น

- สารยับยั้งโปรตีเอส: อุบัติการณ์ของเยื่อเมือกเพิ่มขึ้น

ปฏิสัมพันธ์อื่นๆ:

• แอลกอฮอล์: ฤทธิ์ต้านเนื้องอกลดลงในสัตว์ที่เป็นมะเร็งเมื่อรับประทานเอธานอล (แอลกอฮอล์) ควบคู่กับไซโคลฟอสฟาไมด์ในขนาดต่ำ ในผู้ป่วยบางราย แอลกอฮอล์อาจเพิ่มผลกระทบทางอารมณ์และอาการคลื่นไส้ที่เกิดจากไซโคลฟอสฟาไมด์

• Etanercept: ในผู้ป่วย Wegener's granulomatosis การเพิ่ม etanercept ให้กับการรักษา cyclophosphamide แบบมาตรฐานสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของเนื้องอกที่ไม่ใช่ผิวหนัง

• เมโทรนิดาโซล: พบโรคไข้สมองอักเสบเฉียบพลันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์และเมโทรนิดาโซล ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุไม่ชัดเจน ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง การรวมกันของไซโคลฟอสฟาไมด์และเมโทรนิดาโซลสัมพันธ์กับความเป็นพิษที่เพิ่มขึ้นของไซโคลฟอสฟาไมด์

• Tamoxifen: การใช้ tamoxifen และเคมีบำบัดพร้อมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนของลิ่มเลือดอุดตัน

ปฏิกิริยาที่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์และ / หรือการกระทำของผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ

• Bupropion: เมแทบอลิซึมของ cyclophosphamide โดย CYP2B6 อาจยับยั้งการเผาผลาญของ bupropion

• Coumarins: มีการรายงานผลของ warfarin ทั้งเพิ่มขึ้นและลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับ warfarin และ cyclophosphamide

• Ciclosporins: ในผู้ป่วยที่ได้รับ Endoxan Baxter และ cyclosporine ร่วมกัน พบว่าความเข้มข้นของ cyclosporine ในซีรัมต่ำกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับ cyclosporins เพียงอย่างเดียว ปฏิสัมพันธ์อาจส่งผลให้มีอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นของปฏิกิริยาการปฏิเสธ

• ยาคลายกล้ามเนื้อคลายขั้ว: หากใช้ยาคลายกล้ามเนื้อขั้ว (เช่น ซัคซินิลโคลีนเฮไลด์) พร้อมกัน อาจส่งผลให้ "ภาวะหยุดหายใจขณะที่เกิดจาก" การยับยั้งการทำงานของโคลีนเอสเตอเรสมีนัยสำคัญและต่อเนื่อง หากผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ภายใน 10 วันของ "การดมยาสลบ "ควรให้วิสัญญีแพทย์ทราบ

• Digoxin, β; -acetyldigoxine: มีรายงานว่าการรักษาด้วย Cytostatic ทำให้การดูดซึม digoxin และ β ในลำไส้ลดลง

• วัคซีน: เนื่องจากไซโคลฟอสฟาไมด์มีผลกดภูมิคุ้มกัน ผู้ป่วยอาจตอบสนองต่อการฉีดวัคซีนร่วมกันน้อยลง การฉีดวัคซีนด้วยวัคซีนที่ใช้งานอาจเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อที่เกิดจากวัคซีน

• Verapamil: มีรายงานว่าการรักษาด้วย Cytostatic นั้นทำให้การดูดซึมของลำไส้ของ Verapamil ทางปากลดลง

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

• ควรพิจารณาทางเดินที่เป็นไปได้ของ Endoxan Baxter ผ่านรกของมารดา การรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์อาจทำให้เกิดความผิดปกติของจีโนไทป์เมื่อให้แก่สตรีมีครรภ์

• หากมีความเสี่ยงต่อชีวิตของผู้ป่วยในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ จำเป็นต้องปรึกษาแพทย์เพื่อยุติการตั้งครรภ์

• มีรายงานความผิดปกติในทารกที่เกิดจากมารดาที่ได้รับ cyclophosphamide ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตาม ยังมีรายงานเด็กที่ไม่มีรูปร่างผิดปกติที่เกิดจากผู้หญิงที่สัมผัสในช่วงไตรมาสแรกอีกด้วย

• หลังจากไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ หากการรักษาไม่สามารถล่าช้าได้และผู้ป่วยประสงค์ที่จะตั้งครรภ์ต่อไป อาจใช้ยาเคมีบำบัดหลังจากแจ้งให้ผู้ป่วยทราบถึงผู้เยาว์แต่อาจมีความเสี่ยงที่จะเกิดผลกระทบ

• ในการได้รับสารไซโคลฟอสฟาไมด์ในครรภ์อาจทำให้เกิดการยุติการตั้งครรภ์ การชะลอการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ และผลกระทบต่อทารกในครรภ์ที่เกิดขึ้นในเด็กแรกเกิด รวมทั้งเม็ดเลือดขาว โรคโลหิตจาง pancytopenia ไขกระดูก hypoplasia รุนแรง และลำไส้อักเสบ

• ในระหว่างการรักษาด้วย Endoxan Baxter และไม่เกิน 6 เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา ผู้หญิงควรหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ และผู้ชายควรหลีกเลี่ยงการมีบุตร

• ผลการศึกษาในสัตว์ทดลองชี้ให้เห็นว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการยุติการตั้งครรภ์และการผิดรูปอาจเกิดขึ้นได้หลังจากหยุดใช้ไซโคลฟอสฟาไมด์ตราบเท่าที่ยังมีเซลล์ไข่/รูขุมขนที่สัมผัสกับไซโคลฟอสฟาไมด์ในระยะใดๆ ของการเจริญเติบโต อ้างอิงในหัวข้อ 4.4 ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม .

• หากใช้ไซโคลฟอสฟาไมด์ในระหว่างตั้งครรภ์หรือหากผู้ป่วยตั้งครรภ์ขณะใช้ยานี้หรือหลังจากหยุดการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4 ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม) ควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์

• เนื่องจากไซโคลฟอสฟาไมด์ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ มารดาจะไม่ต้องให้นมลูกระหว่างการรักษา มีรายงานการเกิด Neutropenia, thrombocytopenia, hemoglobin ต่ำและท้องร่วงในทารกที่เข้ารับการเลี้ยงดูในสตรีที่ได้รับ cyclophosphamide

• ผู้ชายที่จะได้รับการรักษาด้วย Endoxan Baxter ควรได้รับแจ้งเกี่ยวกับการจัดเก็บสเปิร์มก่อนการรักษา

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดผลข้างเคียงจากการใช้ยาไซโคลฟอสฟาไมด์ (เช่น คลื่นไส้ อาเจียน เวียนศีรษะ ตาพร่ามัว และการมองเห็นไม่ชัด) ซึ่งอาจทำให้ความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักรลดลง แพทย์จะต้องตัดสินใจเป็นรายบุคคล ความสามารถในการขับยานพาหนะหรือใช้งานเครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์จากการทดลองทางคลินิก

รายการอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ cyclophosphamide ขึ้นอยู่กับข้อมูลหลังการขาย (ดูด้านล่าง)

อาการไม่พึงประสงค์หลังการขาย

ความถี่ขึ้นอยู่กับมาตราส่วนต่อไปนี้: ธรรมดามาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100-

คลาสอวัยวะระบบปฐมภูมิ (SOC) พบบ่อยมาก> 1/10 ทั่วไป> 1/100 - ผิดปกติ> 1/1000 - หายาก> 1/10 000 - หายากมาก> 1/10 000 รวมถึงรายงานแยก ไม่รู้ การติดเชื้อและการติดเชื้อ 1 การติดเชื้อ โรคปอดบวม ภาวะติดเชื้อ ช็อกบำบัดน้ำเสีย * เนื้องอกไม่ร้ายแรงและเป็นมะเร็งและไม่ระบุรายละเอียด (รวมถึงซีสต์และติ่งเนื้อ) เนื้องอกทุติยภูมิ มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ การเปลี่ยนแปลงของเยื่อหุ้มเซลล์ มะเร็งทางเดินปัสสาวะ มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน 2 เนื้องอก lysis syndrome มะเร็งต่อมน้ำเหลือง3, ซาร์โคมา, มะเร็งเซลล์ไต, เนื้องอกในอุ้งเชิงกรานของไต, มะเร็งต่อมไทรอยด์, ผลของสารก่อมะเร็งต่อลูกหลาน, วิวัฒนาการของเนื้องอกที่มีอยู่ก่อน * ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง Myelosuppression4, เม็ดเลือดขาว, นิวโทรพีเนีย ไข้นิวโทรพีนิก Trobocytopenia5, โรคโลหิตจาง Hemolytic uremic syndrome6, การแข็งตัวของหลอดเลือดแพร่กระจาย Pancytopenia, agranulocytosis, granulocytopenia, lymphopenia, ลดฮีโมโกลบิน ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ภูมิคุ้มกัน ปฏิกิริยาที่เกิดจากภาวะภูมิไวเกิน, ภาวะช็อกจากอะนาไฟแล็กติก ปฏิกิริยา Anaphylactoid / anaphylactic * โรคต่อมไร้ท่อ ความผิดปกติของการตกไข่ การลดระดับฮอร์โมนเพศหญิง ความผิดปกติของการตกไข่ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ กลุ่มอาการหลั่ง ADH ไม่เพียงพอ (SIADH) มึนเมาน้ำ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ อาการเบื่ออาหาร การคายน้ำ การกักเก็บน้ำ, hyponatremia เพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด ลดระดับน้ำตาลในเลือด ความผิดปกติทางจิตเวช ความสับสน ความผิดปกติของระบบประสาท โรคระบบประสาทส่วนปลาย, โรคเส้นประสาทอักเสบ, โรคประสาท เวียนหัว อาการชัก, อาชา, รสชาติที่เปลี่ยนแปลง, อาการผิดปกติ, โรคไข้สมองอักเสบจากตับ เอนเซ็ปฟาโลพาที, เอนเซ็ปฟาโลพาทีซินโดรมย้อนกลับหลัง, myelopathy, dysesthesia, hypoesthesia, แรงสั่นสะเทือน, hypogeusia, parosmia ความผิดปกติของดวงตา มองเห็นภาพซ้อน ความบกพร่องทางสายตา เยื่อบุตาอักเสบ อาการบวมน้ำที่ตาร่วมกับภาวะภูมิไวเกิน น้ำตาไหลเพิ่มขึ้น ความผิดปกติของหูและเขาวงกต หูหนวก หูอื้อ หูอื้อ ความผิดปกติของหัวใจ7 Cardiomyopathy, หัวใจล้มเหลว *, อิศวร, myocarditis ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, ภาวะหัวใจห้องล่างเต้นผิดจังหวะ, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเหนือหัวใจ ภาวะหัวใจห้องบน, ภาวะหัวใจห้องล่าง, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, ภาวะหัวใจหยุดเต้น, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ หัวใจเต้นเร็วหัวใจเต้นผิดจังหวะ, ภาวะช็อกจากโรคหัวใจ, น้ำในเยื่อหุ้มหัวใจ7, เลือดออกในกล้ามเนื้อหัวใจ, หัวใจห้องล่างซ้ายล้มเหลว, หัวใจเต้นช้า, ใจสั่น, การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ QT เป็นเวลานาน, สัดส่วนการขับออกลดลง ความผิดปกติของหลอดเลือด8 เลือดออก ลิ่มเลือดอุดตัน, ความดันโลหิตเปลี่ยนแปลง (ความดันโลหิตสูง, ความดันเลือดต่ำ) เส้นเลือดอุดตันที่ปอด, ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ, vasculitis, ischaemia ต่อพ่วง, รอยแดง ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร หลอดลมหดเกร็ง, หายใจลำบาก, ไอ, โรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้า, พังผืดในปอดเรื้อรังคั่นระหว่างหน้า, อาการบวมน้ำที่ปอดเป็นพิษ, เยื่อหุ้มปอดไหล, ระบบทางเดินหายใจล้มเหลว *, โรคระบบทางเดินหายใจเฉียบพลัน (ARDS), ขาดออกซิเจน, ความดันโลหิตสูงในปอด โรคปอดบวม, ความผิดปกติของปอดทั่วไป, โรคหลอดเลือดอุดตันในปอด, โรคหลอดลมโป่งพองที่หายไป, โรคปอดบวมในองค์กร, ถุงลมอักเสบจากภูมิแพ้, คัดจมูก, ไม่สบายจมูก, ปวดคอหอย, น้ำมูกไหล, จาม ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร น้ำในช่องท้อง, แผลในเยื่อเมือก, enterocolitis ริดสีดวงทวาร, ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน, คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, เปื่อย, ท้องผูก ปวดท้อง, ไม่สบายท้อง, เลือดออกในทางเดินอาหาร, อาการลำไส้ใหญ่บวม, ลำไส้อักเสบ, โรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบ, การอักเสบของต่อม parotid ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ความผิดปกติของการทำงานของตับ ตับอักเสบ โรคตับ veno-occlusive, hepatomegaly, ดีซ่าน, การกระตุ้นของไวรัสตับอักเสบ Cholestatic hepatitis, cytolytic hepatitis, cholestasis, hepatotoxicity, ตับวาย, บิลิรูบินในเลือดเพิ่มขึ้น, การทำงานของตับผิดปกติ, เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น (aspartate aminotransferase เพิ่มขึ้น, alanine aminotransferase เพิ่มขึ้น, alkaline phosphatase ในเลือดเพิ่มขึ้น, gamma เพิ่มขึ้น - glutamyltransferase) ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ผมร่วง หัวล้าน ผื่น, eermatitis, การอักเสบของผิวหนัง กลุ่มอาการสตีเวน-จอห์นสัน, เนื้อร้ายที่ผิวหนังที่เป็นพิษ, ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง, การเปลี่ยนสีของฝ่ามือ, เล็บและฝ่าเท้า, อาการคันอักเสบ, ผื่นแดงที่บริเวณที่ฉายรังสี, ผื่นที่ผิวหนังเป็นพิษ, โรคผิวหนังอักเสบจากรังสี เกิดผื่นแดง multiforme Palmar-plantar erythrodysaesthesia ลมพิษ. แผลพุพอง เกิดผื่นแดง ใบหน้าบวม เหงื่อออกมาก ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน Rhabdomyolysis, ตะคริว Scleroderma, กล้ามเนื้อกระตุก, ปวดกล้ามเนื้อ, antralgia ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ 9 โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ microhematuria โรคกระเพาะปัสสาวะริดสีดวงทวาร, macrohematuria เลือดออกในช่องท้อง, อาการบวมน้ำที่ผนังกระเพาะปัสสาวะ, การอักเสบของคั่นระหว่างหน้า, พังผืดในกระเพาะปัสสาวะและเส้นโลหิตตีบ, ไตวาย, การทำงานของไตบกพร่อง, เพิ่มระดับครีเอตินีนในเลือด เนื้อร้ายของท่อไต, โรคท่อไต, โรคไตที่เป็นพิษ, ท่อปัสสาวะอักเสบจากเลือดออก, โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบเป็นแผล, การหดตัวของกระเพาะปัสสาวะ, โรคเบาจืดจากเบาหวาน nephrogenic, เซลล์เยื่อบุผิวกระเพาะปัสสาวะผิดปกติ, เพิ่มยูเรียไนโตรเจนในเลือด (BUN) เงื่อนไขของการตั้งครรภ์ ระยะหลังคลอด และปริกำเนิด คลอดก่อนกำหนด โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม การด้อยค่าของการสร้างสเปิร์ม การเปลี่ยนแปลงของการตกไข่ ประจำเดือน คงอยู่: oligospermia, azoospermia, amenorrhea ภาวะมีบุตรยาก, รังไข่ล้มเหลว, oligomenorrhea, อัณฑะฝ่อ, ระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนในเลือดลดลง, เพิ่มระดับเลือดของ gonadotropins ความผิดปกติแต่กำเนิด ครอบครัว และพันธุกรรม ทารกในครรภ์ตาย ทารกในครรภ์มีรูปร่างผิดปกติ การชะลอการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ ความเป็นพิษของทารกในครรภ์ ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ไข้ หนาวสั่น, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, อ่อนเพลีย, อ่อนแรง, วิงเวียน, เยื่อเมือก เจ็บหน้าอก ปวดหัว, ปวด, ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด / ฉีดยา (การเกิดลิ่มเลือด, เนื้อร้าย, หนาวสั่น, อักเสบ, ปวด, บวม, แดง), ความผิดปกติของสารอินทรีย์ Pyrexia, บวมน้ำ, โรคคล้ายไข้หวัดใหญ่ การตรวจวินิจฉัย การเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (คลื่นไฟฟ้าหัวใจ), LVEF ลดลง, แลคเตทดีไฮโดรจีเนสในเลือด (LDH) เพิ่มขึ้น, โปรตีน C-reactive เพิ่มขึ้น น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น

* รวมถึงผลร้ายแรง

1 อาการต่อไปนี้เกี่ยวข้องกับการกดประสาทและกดภูมิคุ้มกันเนื่องจากไซโคลฟอสฟาไมด์: ความเสี่ยงและความรุนแรงของโรคปอดบวมเพิ่มขึ้น (รวมถึงผลร้ายแรง) การติดเชื้อแบคทีเรีย เชื้อรา ไวรัส โปรโตซัวและปรสิตอื่นๆ การเปิดใช้งานใหม่ของการติดเชื้อแฝง รวมถึงไวรัสตับอักเสบ, วัณโรค, ไวรัส JC ที่มี leukoencephalopathy multifocal แบบก้าวหน้า (รวมถึงผลร้ายแรง) โรคปอดบวม jiroveci, เริมงูสวัด, สตรองจิลอยด์.

2 มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์, มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มโพรไมอีโลไซติก

3 มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอนฮอดจ์กิน

4 Myelosuppression แสดงออกว่าเป็นความล้มเหลวของไขกระดูก

5 ซับซ้อนด้วยการตกเลือด

6 กับ microangiopathy ลิ่มเลือดอุดตัน

7 โรคหัวใจอื่นๆ ได้แก่: ภาวะหัวใจล้มเหลว, ความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้าย, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, หัวใจอักเสบ

การไหลเวียนของเยื่อหุ้มหัวใจสามารถพัฒนาไปสู่การกดทับของหัวใจได้

8 โรคหลอดเลือดอื่น ๆ : ฟลัช

9 โรคไตอื่นๆ: Hemolytic Uremic Syndrome (HUS)

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

• ผลที่ตามมาที่ร้ายแรงของการใช้ยาเกินขนาดรวมถึงอาการแสดงของความเป็นพิษที่ขึ้นกับขนาดยา เช่น การกดทับของกล้ามเนื้อ พิษต่อระบบทางเดินปัสสาวะ ความเป็นพิษต่อหัวใจ (รวมถึงภาวะหัวใจล้มเหลว) โรคหลอดเลือดอุดตันในตับ และปากเปื่อย ดูหัวข้อ 4.4

• เนื่องจากไม่รู้จักยาแก้พิษเฉพาะสำหรับไซโคลฟอสฟาไมด์ ขอแนะนำให้ดำเนินการด้วยความระมัดระวังเป็นอย่างยิ่งทุกครั้งที่มีการใช้

• สามารถฟอกไซโคลฟอสฟาไมด์ได้ ดังนั้นการฟอกไตอย่างรวดเร็วจะถูกระบุในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาดหรือมึนเมาโดยไม่ได้ตั้งใจหรือการฆ่าตัวตาย การล้างไต 78 มล. / นาทีคำนวณจากความเข้มข้นของไซโคลฟอสฟาไมด์ที่ไม่ถูกเผาผลาญในไดอะไลเสต (การล้างไตปกติประมาณ 5-11 มล. / นาที) คณะทำงานที่สองรายงานค่า 194 มล./นาที หลังจากการฟอกไต 6 ชั่วโมง พบ 72% ของขนาดยาที่ให้ไซโคลฟอสฟาไมด์ในไดอะไลเสต

• การให้ยาเกินขนาดอาจส่งผลให้เกิดการกดประสาท (myelosuppression) ซึ่งส่วนใหญ่เป็นภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ (leukocytopenia) ท่ามกลางปฏิกิริยาอื่นๆ ความรุนแรงและระยะเวลาของการกดขี่มัยอีโลเอสเพรสชันขึ้นอยู่กับขอบเขตของการใช้ยาเกินขนาด การตรวจนับเม็ดเลือดและการเฝ้าสังเกตของผู้ป่วยเป็นประจำเป็นสิ่งจำเป็น ในกรณีของ neutropenia ให้ป้องกันการติดเชื้อและรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ หากภาวะเกล็ดเลือดต่ำพัฒนา ให้เปลี่ยนเซลล์เม็ดเลือดขาวตามความจำเป็น

• การป้องกันโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบด้วย Uromitexan (mesna) สามารถช่วยป้องกันหรือจำกัดผลกระทบต่อระบบทางเดินปัสสาวะของการใช้ยาเกินขนาดของ cyclophosphamide

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: Antineoplastics อะนาลอกของมัสตาร์ดไนโตรเจน

รหัส ATC: L01AA01

Cyclophosphamide เป็น cytostat ของกลุ่ม oxazaphosphorine และเชื่อมโยงทางเคมีกับ N-methyl-bis (2-chloroethyl) amine

ไซโคลฟอสฟาไมด์ถูกยับยั้งในหลอดทดลองและกระตุ้นในร่างกายโดยเอ็นไซม์ไมโครโซมอลของตับไปเป็น 4-ไฮดรอกซีไซโคลฟอสฟาไมด์ ซึ่งอยู่ในสมดุลกับอัลโดฟอสฟาไมด์เทาโทเมอร์ของตัวเอง

การกระทำที่เป็นพิษต่อเซลล์ของไซโคลฟอสฟาไมด์นั้นขึ้นอยู่กับการทำงานร่วมกันระหว่างสารอัลคิลเลตและ DNA แอลคิเลชันนี้ก่อให้เกิดการแตกและการมีเพศสัมพันธ์ของสาย DNA และการก่อตัวของการเชื่อมโยงข้ามของโปรตีน DNA ในวัฏจักรเซลล์ การผ่านผ่านเฟส G2 จะล่าช้า ผลของพิษต่อเซลล์ไม่ได้จำเพาะต่อเฟสของวัฏจักรเซลล์แต่กับวัฏจักรของเซลล์ .

ความต้านทานข้ามไม่สามารถตัดออกได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ cytostatics ที่มีโครงสร้างคล้ายคลึงกัน เช่น ifosfamide และสารอัลคิเลตอื่นๆ

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

ไซโคลฟอสฟาไมด์ถูกดูดซึมจากทางเดินอาหารเกือบทั้งหมด

ในมนุษย์การฉีดไซโคลฟอสฟาไมด์ที่ติดฉลากทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวจะตามมาภายใน 24 ชั่วโมงโดยการลดความเข้มข้นของไซโคลฟอสฟาไมด์ในพลาสมาและสารเมตาโบไลต์ในพลาสมาอย่างชัดเจน แม้ว่าระดับที่ตรวจพบได้อาจยังคงอยู่ในพลาสมานานถึง 72 ชั่วโมง ไซโคลฟอสฟาไมด์ไม่ทำงาน ในหลอดทดลอง และถูกกระตุ้นทางชีวภาพเท่านั้น ในร่างกาย

ครึ่งชีวิตเฉลี่ยของซีรั่มไซโคลฟอสฟาไมด์อยู่ที่ประมาณ 7 ชั่วโมงในผู้ใหญ่และประมาณ 4 ชั่วโมงในเด็ก ไซโคลฟอสฟาไมด์และเมแทบอไลต์ของมันส่วนใหญ่ขับออกทางไต

ระดับเลือดหลังการให้ทางหลอดเลือดดำและทางปากมีค่าชีวสมมูล

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ความเป็นพิษเฉียบพลัน

เมื่อเทียบกับ cytostatics อื่น ๆ ความเป็นพิษเฉียบพลันของ cyclophosphamide ค่อนข้างต่ำ สิ่งนี้แสดงให้เห็นผ่านการทดลองในหนู หนูตะเภา กระต่าย และสุนัข หลังจากได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเพียงครั้งเดียว LD50 ในหนูจะอยู่ที่ประมาณ 160 มก. / กก. ในหนูและหนูตะเภา 400 มก. / กก. ในกระต่าย 130 มก. / กก. และในสุนัข 40 มก. / กก.

ความเป็นพิษเรื้อรัง

การให้ยาในปริมาณที่เป็นพิษเรื้อรังทำให้เกิดอาการบาดเจ็บที่ตับในรูปแบบของการเสื่อมสภาพของไขมันตามมาด้วยเนื้อร้าย เยื่อบุลำไส้ไม่ได้รับผลกระทบ เกณฑ์สำหรับผลกระทบต่อตับคือ 100 มก. / กก. ในกระต่ายและ 10 มก. / กก. ในสุนัข ในการทดลองกับสัตว์ ไซโคลฟอสฟาไมด์และสารออกฤทธิ์ของไซโคลฟอสฟาไมด์มีผลทำให้เกิดการกลายพันธุ์ สารก่อมะเร็ง และทำให้เกิดการก่อมะเร็ง

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

ผงสำหรับฉีด: ไม่มี

เม็ดเคลือบ: กลีเซอรอล 85%, เจลาติน, แมกนีเซียมสเตียเรต, แป้ง, ไดโซเดียมแคลเซียมฟอสเฟต, แลคโตส, แป้งข้าวโพด, Macrogol 35,000, แคลเซียมคาร์บอเนต, คอลลอยด์ซิลิกา, โพวิโดน, โซเดียมคาราเมล, Polysorbate 20, ซูโครส, ไทเทเนียมไดออกไซด์, เอทิลีนไกลคอลเอสเทอร์ของ " กรดมอนทานิค

06.2 ความเข้ากันไม่ได้

สารละลายที่มีเบนซิลแอลกอฮอล์สามารถลดความเสถียรของไซโคลฟอสฟาไมด์ได้

06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้

3 ปี

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ

เก็บยาที่อุณหภูมิไม่เกิน +25 องศาเซลเซียส

ควรฉีดสารละลายโดยเร็วที่สุดหลังจากเตรียม

อายุการเก็บรักษาของสารละลาย: จาก 2 ถึง 3 ชั่วโมง

ต้องไม่เก็บขวดที่อุณหภูมิสูงกว่าที่ระบุไว้ เนื่องจากในกรณีนี้ สารออกฤทธิ์อาจเสื่อมสภาพตามที่ระบุได้ด้วยสีเหลืองของสิ่งที่บรรจุอยู่ในขวด ซึ่งอาจทำให้ดูเหมือนสารที่หลอมละลายได้

อย่าใช้ขวดที่มีเนื้อหามีลักษณะตามที่อธิบายไว้ข้างต้น

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์

ขวดแก้วสีขาว Type III พร้อมจุกยางบิวทิลและฝาอลูมิเนียม

PVC / PVDC / ตุ่มอลูมิเนียม

บรรจุภัณฑ์:

"ผง 200 มก. สำหรับฉีด" ขวดแก้ว 10 200 มก. ชนิด III;

"ผง 500 มก. สำหรับฉีด" ขวดแก้ว 1 ชนิด III 500 มก.

"ผง 1 กรัมสำหรับฉีด" ขวดแก้ว 1 ชนิด III 1 กรัม;

"เม็ดเคลือบ 50 มก." 5 เม็ด 10 เม็ดเคลือบ 50 มก.

แพ็คทั้งหมดอาจไม่วางตลาด

06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ

การจัดการและการเตรียมไซโคลฟอสฟาไมด์ควรดำเนินการตามแนวทางปฏิบัติในปัจจุบันสำหรับการจัดการสารที่เป็นพิษต่อเซลล์อย่างปลอดภัย

การเคลือบเม็ดยาป้องกันการสัมผัสโดยตรงกับสารออกฤทธิ์สำหรับผู้ที่จัดการ เพื่อป้องกันไม่ให้บุคคลที่สามสัมผัสกับสารออกฤทธิ์โดยไม่ได้ตั้งใจ แท็บเล็ตไม่ควรถูกแบ่งหรือบดขยี้

การเตรียมสารละลายสำหรับฉีด:

Endoxan Baxter สำหรับการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำเตรียมในขวดแก้วประเภท III

ในการเตรียมสารละลายสำหรับการฉีด ต้องเติมสารละลายทางสรีรวิทยา (โซเดียมคลอไรด์ 0.9%) จำนวนต่อไปนี้ลงในผงแห้ง:


ขวดแก้ว Endoxan Baxter Type III 200 มก. 500 มก. 1 กรัม สารแห้ง 213.8 มก. 534.5 มก. 1069 มก. สอดคล้องกับไซโคลฟอสฟาไมด์ปราศจากน้ำ 200.0 มก. 500.0 มก. 1,000 มก. การแก้ปัญหาทางสรีรวิทยา 10 มล 25 มล. 50 มล

ก่อนการให้ยาทางหลอดเลือด สารจะต้องละลายให้หมดก่อน สารจะละลายได้ง่ายหากขวด หลังจากเติมตัวทำละลาย (สารละลายทางสรีรวิทยา) แล้ว เขย่าแรงๆ ประมาณครึ่งหรือหนึ่งนาที

หากสารไม่ละลายในทันทีโดยไม่ทิ้งสารตกค้าง แนะนำให้ปล่อยให้สารละลายยืนเป็นเวลาสองสามนาทีจนกว่าจะใส การฉีดตัวทำละลายลงในขวดทำให้เกิดแรงดันเกินซึ่งสามารถหลีกเลี่ยงได้โดยการใส่เข็มที่ผ่านการฆ่าเชื้ออันที่สองเข้าไปในจุกยางเพื่อให้อากาศไหลออกจากขวด

ไซโคลฟอสฟาไมด์ที่สร้างขึ้นใหม่ในน้ำมีภาวะ hypotonic และไม่ควรฉีดโดยตรง

เมื่อให้ยาโดยการฉีด ไซโคลฟอสฟาไมด์สามารถสร้างขึ้นใหม่ได้โดยการเติมน้ำที่ผ่านการฆ่าเชื้อแล้วและฉีดเข้าไปในสารละลายทางหลอดเลือดดำที่แนะนำ

ยาสามารถใช้ร่วมกับสารละลายต่อไปนี้สำหรับการแช่: สารละลายโซเดียมคลอไรด์ สารละลายกลูโคส โซเดียมคลอไรด์และสารละลายกลูโคส สารละลายโซเดียมคลอไรด์และโพแทสเซียมคลอไรด์ โพแทสเซียมคลอไรด์ และสารละลายกลูโคส

07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด

แบ็กซ์เตอร์ เอส.พี.เอ. - Piazzale dell "Industria, 20 - 00144 โรม

08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด

Endoxan Baxter

50 มก. เม็ดเคลือบ: AIC 015628011

200 มก. ผงสำหรับฉีด 10 แบบ III ขวดแก้ว 200 มก.: AIC 015628062

500 มก. ผงสำหรับฉีด 1 แบบ III ขวดแก้ว 500 มก.: AIC 015628074

1 g ผงสำหรับฉีด 1 แบบ III ขวดแก้ว 1g: AIC 015628086

09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต

A.I.C. ครั้งแรก: กันยายน 2502

การต่ออายุ A.I.C ครั้งล่าสุด: ตุลาคม 2555

10.0 วันที่แก้ไขข้อความ

AIFA กำหนดเดือนตุลาคม 2555

11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายในให้ครบถ้วน

12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำเพิ่มเติมโดยละเอียดเกี่ยวกับการเตรียมที่เป็นแบบอย่างและการควบคุมคุณภาพ

แท็ก:  น้ำมันและไขมัน เครื่องสำอางค์ ออกกำลังกาย-พิลาทิส 





แนะนำ








ตัวเลือกของบรรณาธิการ
เวเฟอร์
เวเฟอร์
Endoxan Baxter: ใช้สำหรับโรคอะไร? มีไว้เพื่ออะไร? ใช้อย่างไรและเมื่อใดไม่ควรใช้ คำเตือนและผลข้างเคียง