สารออกฤทธิ์: Levodopa, Carbidopa, Entacapone
Stalevo 50 มก. / 12.5 มก. / 200 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เม็ดมีดบรรจุภัณฑ์ Stalevo มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:- Stalevo 50 มก. / 12.5 มก. / 200 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
- Stalevo 75 มก. / 18.75 มก. / 200 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
- Stalevo 100 มก. / 25 มก. / 200 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
- Stalevo 125 มก. / 31.25 มก. / 200 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
- Stalevo 150 มก. / 37.5 มก. / 200 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
- Stalevo 200 มก. / 50 มก. / 200 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เหตุใดจึงใช้สตาเลโว มีไว้เพื่ออะไร?
Stalevo มีสารออกฤทธิ์สามชนิด (levodopa, carbidopa และ entacapone) ในเม็ดเคลือบฟิล์มหนึ่งเม็ด Stalevo ใช้ในการรักษาโรคพาร์กินสัน
โรคพาร์กินสันเกิดจากสารที่เรียกว่าโดปามีนในสมองในระดับต่ำ เลโวโดปาช่วยเพิ่มระดับโดปามีนและส่งผลให้อาการของโรคพาร์กินสันลดลง Carbidopa และ entacapone เพิ่มประสิทธิภาพของผล antiparkinsonian ของ levodopa
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Stalevo
อย่ากินสตาเลโว
- หากคุณแพ้ levodopa, carbidopa หรือ entacapone หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้
- หากคุณมีโรคต้อหินมุมแคบ (โรคตา)
- หากคุณเป็นมะเร็งต่อมหมวกไต
- หากคุณกำลังใช้ยากล่อมประสาท (การรวมกันของสารยับยั้ง MAO-A และสารยับยั้ง MAO-B หรือสารยับยั้ง MAO ที่ไม่ผ่านการคัดเลือก)
- หากคุณได้รับความทุกข์ทรมานจากปฏิกิริยาที่หายากต่อยารักษาโรคจิตบางชนิดที่เรียกว่า Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)
- หากคุณได้รับความเดือดร้อนจากโรคกล้ามเนื้อรูปแบบที่หายากที่เรียกว่า rhabdomyolysis จากแหล่งกำเนิดที่ไม่กระทบกระเทือนจิตใจ
- หากคุณมีโรคตับอย่างรุนแรง
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Stalevo
พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทาน Stalevo หากคุณประสบหรือได้รับความเดือดร้อนในอดีต:
- หัวใจวาย โรคหัวใจอื่นๆ รวมทั้งภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ หรือหลอดเลือด
- โรคหอบหืดหรือโรคปอดอื่นๆ
- ปัญหาเกี่ยวกับตับเนื่องจากอาจต้องปรับขนาดยา
- ของไตหรือความผิดปกติของฮอร์โมน
- แผลในกระเพาะอาหารหรืออาการชัก
- หากคุณมีอาการท้องร่วงเป็นเวลานาน ให้ปรึกษาแพทย์ เพราะอาจเป็นสัญญาณของการอักเสบของลำไส้ใหญ่
- โรคจิตเภทร้ายแรงทุกชนิด เช่น โรคจิตเภท
- ของโรคต้อหินมุมเปิดเรื้อรัง เนื่องจากคุณอาจต้องปรับขนาดยาและควบคุมความดันในดวงตา
พูดคุยกับแพทย์ของคุณหากคุณกำลัง:
- ยารักษาโรคจิต (ยาที่ใช้รักษาโรคจิต)
- ยาที่อาจทำให้ความดันโลหิตต่ำเมื่อลุกขึ้นจากท่านั่งหรือนอนราบ คุณควรตระหนักว่า Stalevo สามารถทำให้ปฏิกิริยาเหล่านี้แย่ลงได้
พูดคุยกับแพทย์ของคุณหากในระหว่างการรักษาด้วย Stalevo:
- คุณสังเกตเห็นการเริ่มมีอาการของกล้ามเนื้อตึงหรือหดตัวรุนแรง หรือหากคุณมีอาการสั่น สั่น สับสน มีไข้ อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น หรือความดันโลหิตเปลี่ยนแปลงอย่างรุนแรง ในกรณีเช่นนี้ คุณควรไปพบแพทย์ทันที
- คุณรู้สึกหดหู่ มีความตั้งใจฆ่าตัวตาย หรือหากคุณสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของคุณ
- นอนหลับอย่างกะทันหันหรือง่วงเป็นพิเศษ หากเกิดกรณีนี้ขึ้น คุณไม่ควรขับรถหรือใช้เครื่องอื่น (ดูหัวข้อ "การขับรถและการใช้เครื่องจักร")
- หากคุณสังเกตเห็นการเคลื่อนไหวที่ไม่สามารถควบคุมได้หรือหากอาการแย่ลงหลังจากรับประทาน Stalevo ในกรณีนี้ คุณควรติดต่อแพทย์เนื่องจากอาจต้องเปลี่ยนขนาดยาต้านพาร์กินโซเนียน
- มีอาการท้องร่วง: แนะนำให้ควบคุมน้ำหนักเพื่อหลีกเลี่ยงการลดน้ำหนักที่มากเกินไป
- มีอาการเบื่ออาหารแบบก้าวหน้า อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง (อ่อนแรง เหนื่อยล้า) และน้ำหนักลดในระยะเวลาอันสั้น ในกรณีนี้ควรพิจารณาตรวจสุขภาพทั่วไปรวมทั้งตรวจการทำงานของตับ
- รู้สึกว่าจำเป็นต้องหยุดใช้ Stalevo ดูหัวข้อ "หากคุณหยุดใช้ Stalevo"
แจ้งให้แพทย์ทราบ หากคุณสังเกตเห็น หรือครอบครัว / ผู้ดูแลของคุณสังเกตเห็นว่าคุณมีอาการกระตุ้นหรือความปรารถนาอย่างแรงกล้าที่จะประพฤติตัวผิดปกติหรือไม่สามารถต้านทานแรงกระตุ้น แรงกระตุ้น หรือสิ่งล่อใจให้ทำกิจกรรมที่อาจเป็นอันตรายต่อคุณ พฤติกรรมเหล่านี้เรียกว่าการควบคุมแรงกระตุ้น ความผิดปกติ และอาจรวมถึงการติดการพนัน การใช้จ่ายและการรับประทานอาหารที่มากเกินไป แรงขับทางเพศที่สูงผิดปกติ การเข้าใจความคิดหรือความต้องการทางเพศที่เพิ่มขึ้น แพทย์ของคุณอาจทบทวนการรักษาของคุณ
ในระหว่างการรักษาด้วย Stalevo เป็นเวลานาน แพทย์ของคุณอาจร้องขอการตรวจทางห้องปฏิบัติการเป็นประจำ
หากคุณต้องการเข้ารับการผ่าตัด แจ้งแพทย์ว่าคุณกำลังใช้ยาสตาเลโว ไม่แนะนำให้ใช้ Stalevo ในการรักษาอาการ extrapyramidal (เช่น การเคลื่อนไหวโดยไม่ได้ตั้งใจ อาการสั่น กล้ามเนื้อตึง และกล้ามเนื้อกระตุก) ที่เกิดจากยาอื่น
เด็กและวัยรุ่น
มีประสบการณ์ที่จำกัดในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปีที่ได้รับการรักษาด้วย Stalevo ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ Stalevo ในเด็ก
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Stalevo
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่
อย่าใช้สตาเลโวหากคุณกำลังใช้ยาแก้ซึมเศร้าบางชนิด (การรวมกันของสารยับยั้ง MAO-A และสารยับยั้ง MAO-B หรือสารยับยั้ง MAO ที่ไม่ผ่านการคัดเลือก)
สตาเลโวสามารถกระตุ้นผลกระทบและผลข้างเคียงของยาบางชนิดได้ ซึ่งรวมถึง:
- ยาที่ใช้รักษาอาการซึมเศร้า เช่น moclobemide, amitriptyline, desipramine, maprotiline, venlafaxine และ paroxetine
- ริมิเทอรอลและไอโซพรีนาลีน ใช้ในการรักษาโรคทางเดินหายใจบางชนิด
- อะดรีนาลีนใช้ในกรณีที่เกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง
- norepinephrine, dopamine และ dobutamine ใช้รักษาโรคหัวใจและความดันเลือดต่ำบางชนิด
- alpha-methyldopa ใช้รักษาความดันโลหิตสูง
- apomorphine ใช้ในการรักษาโรคพาร์กินสัน
ผลของ Stalevo อาจลดลงด้วยยาบางชนิด ซึ่งรวมถึง:
- สารคู่อริโดปามีนเนอร์จิก ใช้รักษาอาการผิดปกติทางจิต คลื่นไส้ อาเจียน
- phenytoin ใช้ป้องกันอาการชัก
- papaverine ใช้ในการผ่อนคลายกล้ามเนื้อ
สตาเลโวอาจทำให้ดูดซึมธาตุเหล็กได้ยากขึ้น ดังนั้น จึงไม่แนะนำให้รับประทาน Stalevo ควบคู่ไปกับอาหารเสริมธาตุเหล็ก ยา Stalevo และยาที่มีธาตุเหล็กควรห่างกันอย่างน้อย 2-3 ชั่วโมง
สตาเลโวพร้อมอาหารและเครื่องดื่ม
สตาเลโวสามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร สำหรับผู้ป่วยบางราย สตาเลโวอาจไม่ดูดซึมได้ดีเมื่อรับประทานร่วมกับอาหารที่มีโปรตีนสูงหรือหลังจากนั้นไม่นาน (เช่น เนื้อสัตว์ ปลา ผลิตภัณฑ์จากนม เมล็ดพืช และถั่ว) ปรึกษาแพทย์หากคุณคิดว่าเป็นกรณีนี้สำหรับคุณ
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์
หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้
ผู้หญิงไม่ควรให้นมลูกขณะรับการรักษาด้วย Stalevo
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
สตาเลโวสามารถลดความดันโลหิตและอาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะและเวียนศีรษะ ใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในการขับขี่และใช้เครื่องจักร
หากคุณมีอาการง่วงนอนหรือนอนหลับกะทันหัน ให้รอการฟื้นตัวเต็มที่ก่อนที่จะขับรถต่อหรือทำอย่างอื่นที่ต้องใช้ความระมัดระวัง การไม่ทำเช่นนั้นอาจทำให้ตนเองและผู้อื่นเสี่ยงตายและอาจถึงแก่ชีวิตได้
สตาเลโวมีซูโครส
Stalevo มีซูโครส (1.2 มก. / เม็ด) หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Stalevo: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ผู้ใหญ่และผู้ป่วยสูงอายุ:
- แพทย์ของคุณจะบอกคุณอย่างแน่ชัดว่าต้องใช้ Stalevo กี่เม็ดในแต่ละวัน
- แท็บเล็ตไม่ได้หมายถึงการแบ่งออกเป็นส่วนเล็กๆ
- ใช้เวลาเพียงครั้งละหนึ่งเม็ด
- ขึ้นอยู่กับการตอบสนองต่อการรักษา แพทย์ของคุณอาจแนะนำให้เพิ่มขนาดยาที่สูงขึ้นหรือต่ำลง
- หากคุณทานยาเม็ด Stalevo 50 มก. / 12.5 มก. / 200 มก., 75 มก. / 18.75 มก. / 200 มก., 100 มก. / 25 มก. / 200 มก., 125 มก. / 31.25 มก. / 200 มก. หรือ 150 มก. / 37 , 5 มก. / 200 มก. อย่ากินเกิน 10 เม็ดต่อวัน
หากคุณรู้สึกว่าผลของ Stalevo นั้นแรงหรืออ่อนเกินไป หรือหากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
การเปิดขวดครั้งแรก: เปิดฝาแล้วกดตราประทับด้วยนิ้วโป้งจนแตก
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Stalevo มากเกินไป
ถ้าคุณรับสตาเลโวมากกว่าที่ควร
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบทันทีหากคุณรับประทานยา Stalevo มากกว่าที่ควรได้รับโดยไม่ได้ตั้งใจ ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด คุณอาจรู้สึกสับสนหรือกระวนกระวายใจ อัตราการเต้นของหัวใจอาจเร็วขึ้นหรือช้าลง หรือสีผิว ลิ้น ตา หรือปัสสาวะอาจเปลี่ยนไป
ถ้าคุณลืมทาน Stalevo
อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม
หากใช้เวลานานกว่าหนึ่งชั่วโมงกว่าจะถึงมื้อถัดไป:
รับประทานยาเม็ดหนึ่งเม็ดทันทีที่นึกได้ และเม็ดต่อไปตามเวลาที่กำหนด
หากใช้เวลาน้อยกว่าหนึ่งชั่วโมงก่อนที่คุณจะให้ยาครั้งต่อไป:
ใช้แท็บเล็ตทันทีที่คุณจำได้ รอหนึ่ง "ตอนนี้แล้วใช้" อีกแท็บเล็ตหนึ่ง แล้วไปต่อตามปกติ
ทิ้งไว้อย่างน้อยหนึ่งชั่วโมงระหว่างปริมาณ Stalevo ที่ต่อเนื่องกันเพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น
หากคุณหยุดทานสตาเลโว
อย่าหยุดรับประทาน Stalevo เว้นแต่แพทย์จะแจ้งให้คุณทราบ ในกรณีนี้ แพทย์ของคุณอาจพบว่าคุณจำเป็นต้องปรับขนาดของยารักษาโรคพาร์กินโซเนียนอื่นๆ ที่คุณกำลังใช้ โดยเฉพาะเลโวโดปา เพื่อควบคุมอาการของคุณอย่างเพียงพอ การหยุดการรักษาด้วย Stalevo และยาต้านพาร์กินสันอื่น ๆ อย่างกะทันหันอาจส่งผลให้เกิดผลที่ไม่พึงประสงค์
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Stalevo คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม ผลข้างเคียงหลายอย่างสามารถลดลงได้เพียงแค่ปรับขนาดยา
หากคุณพบอาการต่อไปนี้ขณะรับการรักษาด้วย Stalevo ให้ติดต่อแพทย์ของคุณทันที:
- กล้ามเนื้อตึงหรือกระตุกอย่างรุนแรง ตัวสั่น ตัวสั่น สับสน มีไข้ อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น หรือความดันโลหิตเปลี่ยนแปลงอย่างรุนแรง อาการเหล่านี้อาจแสดงถึงอาการของโรคมะเร็งที่เกี่ยวกับระบบประสาท (NMS ซึ่งเป็นปฏิกิริยาที่หายากและรุนแรงต่อยาที่ใช้รักษาความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง) หรือ rhabdomyolysis (ความผิดปกติของกล้ามเนื้อที่หายากและรุนแรง)
- อาการแพ้ ซึ่งอาการอาจรวมถึงลมพิษ อาการคัน ผื่น บวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้นหรือลำคอ หลังอาจทำให้หายใจหรือกลืนลำบาก
พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน)
- การเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจ (ดายสกิน)
- รู้สึกไม่สบาย (คลื่นไส้)
- ปัสสาวะสีน้ำตาลแดงที่ไม่เป็นอันตราย
- อาการปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ
- ท้องเสีย
สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน)
- หน้ามืดหรือเป็นลมเนื่องจากความดันโลหิตต่ำ ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น - อาการพาร์กินโซเนียนแย่ลง วิงเวียนศีรษะ ง่วงนอน
- อาเจียน, ปวดท้องและไม่สบาย, อิจฉาริษยา, ปากแห้ง, ท้องผูก,
- นอนไม่หลับ เห็นภาพหลอน สับสน ฝันผิดปกติ (รวมทั้งฝันร้าย) อ่อนเพลีย
- ความผิดปกติทางจิตรวมถึงปัญหาความจำความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้า (รวมถึงความตั้งใจฆ่าตัวตาย)
- โรคหัวใจหรือปัญหาหลอดเลือดแดง (เช่น เจ็บหน้าอก) จังหวะหรืออัตราการเต้นของหัวใจผิดปกติ
- ความถี่ของการหกล้มสูงขึ้น
- หายใจถี่
- เหงื่อออกเพิ่มขึ้นผื่น
- ปวดกล้ามเนื้อบวมที่ขา
- มองเห็นภาพซ้อน
- โรคโลหิตจาง
- ความอยากอาหารลดลง น้ำหนักลดลง
- ปวดหัว ปวดข้อ
- การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน)
- หัวใจวาย
- เลือดออกในลำไส้
- การเปลี่ยนแปลงของเซลล์เม็ดเลือดที่อาจทำให้เลือดออก การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ
- อาการชัก
- ความปั่นป่วน
- อาการทางจิต
- อาการลำไส้ใหญ่บวม (การอักเสบของลำไส้ใหญ่)
- การเปลี่ยนสีอื่นที่ไม่ใช่ปัสสาวะ (เช่น ผิวหนัง เล็บ ผม เหงื่อ)
- กลืนลำบาก ปัสสาวะลำบาก
มีรายงานผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:
- ตับอักเสบ (การอักเสบของตับ)
- คัน
คุณอาจพัฒนาผลข้างเคียงต่อไปนี้:
- ไม่สามารถต้านทานการกระตุ้นให้กระทำการที่อาจเป็นอันตรายได้ ซึ่งอาจรวมถึง:
- แรงกระตุ้นให้เล่นการพนันมากเกินไป แม้จะมีผลกระทบส่วนตัวหรือครอบครัวอย่างร้ายแรง
- ความสนใจและพฤติกรรมทางเพศที่เปลี่ยนแปลงหรือเพิ่มขึ้นซึ่งมีความสำคัญต่อคุณหรือผู้อื่น เช่น ความต้องการทางเพศที่เพิ่มขึ้น
- การซื้อหรือการใช้จ่ายมากเกินไปที่ไม่สามารถควบคุมได้
- การกินมากเกินไป (การกินอาหารปริมาณมากในเวลาอันสั้น) หรือการกินแบบบังคับ (การกินอาหารมากกว่าปกติและเกินความจำเป็นเพื่อสนองความหิว)
บอกแพทย์หากคุณพบพฤติกรรมเหล่านี้ จะหารือถึงแนวทางแก้ไขหรือลดอาการเหล่านี้
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนขวดและกล่องหลัง "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
สิ่งที่สตาเลโวมี
- สารออกฤทธิ์ในสตาเลโว ได้แก่ levodopa, carbidopa และ entacapone
- แต่ละเม็ด Stalevo 50 มก. / 12.5 มก. / 200 มก. ประกอบด้วยเลโวโดปา 50 มก., คาร์บิโดปา 12.5 มก. และเอนตาคาโปน 200 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ของแกนเม็ดยา ได้แก่ ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม แมกนีเซียมสเตียเรต แป้งข้าวโพด แมนนิทอล (E421) และโพวิโดน (E1201)
- ส่วนผสมอื่นๆ ในการเคลือบยาเม็ด ได้แก่ กลีเซอรอล (85 เปอร์เซ็นต์) (E422), ไฮโปรเมลโลส, แมกนีเซียมสเตียเรต, พอลิซอร์เบต 80, เหล็กออกไซด์สีแดง (E172), ซูโครส, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) และเหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172)
สิ่งที่ Stalevo ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค
Stalevo 50 มก. / 12.5 มก. / 200 มก.: เม็ดกลม นูน สีน้ำตาลหรือสีแดงอมเทา เม็ดเคลือบฟิล์มแบ่งไม่ได้ สลัก 'LCE 50' ที่ด้านหนึ่ง
Stalevo 50 มก. / 12.5 มก. / 200 มก. เม็ดมีจำหน่ายในหกแพ็ค (บรรจุ 10, 30, 100, 130, 175 หรือ 250 เม็ด) ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
STALEVO 50 MG / 12.5 MG / 200 MG
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แต่ละเม็ดประกอบด้วยเลโวโดปา 50 มก. คาร์โบโดปา 12.5 มก. และเอนตาคาโปน 200 มก.
สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:
แต่ละเม็ดมีซูโครส 1.2 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม
แท็บเล็ตเคลือบฟิล์มกลม นูน สีน้ำตาลหรือเทาแดง ไม่แตก สลัก "LCE 50" ที่ด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Stalevo ได้รับการระบุสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคพาร์กินสันซึ่งมีความผันผวนของมอเตอร์ "เมื่อสิ้นสุดขนาดยา" ที่ไม่เสถียรในการรักษาตัวยับยั้ง levodopa / dopa decarboxylase (DDC)
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
ควรกำหนดปริมาณยารายวันที่เหมาะสมที่สุดหลังจากปรับเลโวโดปาอย่างระมัดระวังสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย ปริมาณรายวันควรได้รับการปรับให้เหมาะสมโดยใช้หนึ่งในเจ็ดจุดแข็งที่มีอยู่สำหรับผลิตภัณฑ์ (50 มก. / 12.5 มก. / 200 มก., 75 มก. / 18.75 มก. / 200 มก., 100 มก. / 25 มก. / 200 มก., 125 มก. / 31.25 มก. / 200 มก., 150 มก. / 37.5 มก. / 200 มก. 175 มก. / 43.75 มก. / 200 มก. หรือ 200 มก. / 50 มก. / 200 มก. levodopa / carbidopa / entacapone)
ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้ใช้ยาเม็ด Stalevo เพียง 1 เม็ดต่อการบริหารแต่ละครั้ง ผู้ป่วยที่ได้รับปริมาณคาร์บิโดปาน้อยกว่า 70-100 มก. ต่อวันมักจะมีอาการคลื่นไส้และอาเจียน แม้ว่าประสบการณ์การใช้คาร์บิโดปาในปริมาณที่มากกว่า 200 มก. ต่อวันจะถูกจำกัด ปริมาณที่แนะนำสูงสุดสำหรับ entacapone คือ 2,000 มก. ดังนั้นขนาดสูงสุดคือ 10 เม็ดต่อวันสำหรับยา Stalevo 50 มก. / 12.5 มก. / 200 มก., 75 มก. / 18.75 มก. / 200 มก. 100 มก. / 25 มก. / 200 มก. 125 มก. / 31.25 มก. / 200 มก. และ 150 มก. / 37.5 มก. / 200 มก. Stalevo สิบเม็ด 150 มก. / 37.5 มก. / 200 มก. เท่ากับ 375 carbidopa มก. ต่อวัน จากปริมาณ carbidopa รายวันนี้ปริมาณสูงสุดที่แนะนำสำหรับ Stalevo 175 มก. / 43.75 มก. / 200 มก. คือ 8 เม็ดต่อวันและสำหรับ Stalevo 200 มก. / 50 มก. / 200 มก. คือ 7 เม็ดต่อ วัน.
โดยทั่วไป ควรใช้ Stalevo ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา levodopa / dopa decarboxylase inhibitor มาตรฐานและการเตรียม entacapone ในปริมาณที่สอดคล้องกัน
วิธีการเปลี่ยนการรักษาจากการเตรียม levodopa / สารยับยั้ง DDC (carbidopa หรือ benserazide) และยาเม็ด entacapone เป็น Stalevo
ถึง. ผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย entacapone และการเตรียม levodopa / carbidopa มาตรฐานในปริมาณที่เท่ากับจุดแข็งที่สอดคล้องกันของ Stalevo สามารถให้ยาเม็ด Stalevo ที่เสริมความแข็งแกร่งได้โดยตรง ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยที่รับประทานยาเม็ด levodopa / carbidopa ขนาด 50 มก. / 12.5 มก. และ entacapone ขนาด 200 มก. หนึ่งเม็ดสี่ครั้งต่อวันอาจใช้ Stalevo 50 มก. / 12.5 มก. / 200 มก. เม็ดหนึ่งเม็ดเป็นเวลาสี่ครั้งต่อวันแทนที่จะเป็นขนาดปกติ levodopa / carbidopa และ entacapone
NS. เมื่อเริ่มการรักษาด้วย Stalevo ในผู้ป่วยที่ได้รับ entacapone และ levodopa / carbidopa ในปริมาณที่ไม่สอดคล้องกับ Stalevo 50 มก. / 12.5 มก. / 200 มก. (หรือ 75 มก. / 18.75 มก. / 200 มก. หรือ 100 มก. / 25 มก. / 200 มก. หรือ 125 มก. / 31.25 มก. / 200 มก. หรือ 150 มก. / 37.5 มก. / 200 มก. หรือ 175 มก. / 43.75 มก. / 200 มก. หรือ 200 มก. / 50 มก. / 200 มก. ) ควรปรับขนาดยา Stalevo อย่างระมัดระวังเพื่อการตอบสนองทางคลินิกที่ดีที่สุด ในช่วงเริ่มต้น ควรปรับ Stalevo ให้ใกล้เคียงกับปริมาณที่ใช้ในแต่ละวันมากที่สุด
ค. เมื่อเริ่มการรักษาด้วย Stalevo ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย entacapone และ levodopa / benserazide ในสูตรการปลดปล่อยมาตรฐานแล้ว แนะนำให้หยุดการบริหาร levodopa / benserazide ในเย็นก่อนหน้าและเริ่มการบริหาร Stalevo ในเช้าวันรุ่งขึ้น ปริมาณเริ่มต้นของ Stalevo ควรมีปริมาณ levodopa เท่ากันหรือสูงกว่าเล็กน้อย (5-10%)
วิธีการโอนผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย entacapone ไปยัง Stalevo
การบำบัดด้วยสตาเลโวสามารถเริ่มได้ในขนาดยาที่ตรงกับการรักษาในปัจจุบันในผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรคพาร์กินสันซึ่งมีความผันผวนของมอเตอร์ "เมื่อสิ้นสุดขนาดยา" ซึ่งไม่เสถียรในการรักษาด้วยยาเลโวโดปา / สารยับยั้ง DDC อย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำให้เปลี่ยนโดยตรงจากสารยับยั้ง levodopa / DDC ไปเป็น Stalevo สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการดายสกินหรือรับประทานยา levodopa ต่อวันมากกว่า 800 มก. ในผู้ป่วยดังกล่าว แนะนำให้แนะนำการรักษาด้วย entacapone เป็นการรักษาแยกต่างหาก (ยาเม็ด entacapone) จากนั้นปรับขนาดยา levodopa หากจำเป็น ก่อนที่จะเปลี่ยนไปใช้ Stalevo
Entacapone กระตุ้นผลกระทบของ levodopa ดังนั้นจึงอาจจำเป็นต้องลดขนาดยาเลโวโดปาลง 10-30% ในวันหรือสัปดาห์แรกหลังจากเริ่มการรักษาด้วยยา Stalevo โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีอาการดายสกิน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีอาการดายสกิน สามารถลดขนาดยาเลโวโดปาในแต่ละวันได้โดยขยายขนาดยา ระหว่างปริมาณและ / หรือการลดปริมาณ levodopa กับการบริหารแต่ละครั้งโดยคำนึงถึงสภาพทางคลินิกของผู้ป่วย
การปรับขนาดยาระหว่างการรักษา
เมื่อต้องการเลโวโดปามากขึ้น ควรพิจารณาเพิ่มความถี่ในการบริหารและ/หรือการใช้ความแรงที่แตกต่างกันของสตาเลโวภายในขอบเขตปริมาณที่แนะนำ
เมื่อต้องการให้เลโวโดปาน้อยลง ควรลดปริมาณยาสตาเลโวทั้งหมดในแต่ละวันโดยการลดความถี่ในการให้ยาโดยขยายช่วงการให้ยา หรือโดยการลดขนาดยาสตาเลโวในหนึ่งโดส
ในกรณีที่ใช้สตาเลโวร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ของเลโวโดปา ควรปฏิบัติตามคำแนะนำในขนาดยาสูงสุด
การยุติการรักษาด้วยสตาเลโว: หากการรักษาด้วย Stalevo (levodopa / carbidopa / entacapone) หยุดลง และผู้ป่วยเปลี่ยนไปใช้การรักษาด้วย levodopa / DDC inhibitor โดยไม่ใช้ entacapone ควรปรับขนาดยาอื่น ๆ ของ antiparkinsonian เพื่อให้สามารถควบคุมอาการ parkinsonian ได้อย่างเพียงพอ
ประชากรเด็ก: ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Stalevo ในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปี ไม่มีข้อมูล
ผู้ป่วยสูงอายุ: ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา Stalevo สำหรับผู้ป่วยสูงอายุ
ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ: ขอแนะนำให้ใช้ Stalevo ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อยถึงปานกลาง อาจต้องลดขนาดยาลง (ดูหัวข้อ 5.2) ในกรณีที่ตับไม่เพียงพออย่างรุนแรง ดูหัวข้อ 4.3
ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย: ความไม่เพียงพอของไตไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ entacapone ไม่มีรายงานการศึกษาพิเศษเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของ levodopa และ carbidopa ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย ดังนั้นควรให้การรักษาด้วย Stalevo ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง รวมทั้งผู้ที่ได้รับการฟอกไต (ดูหัวข้อ 5.2)
วิธีการบริหาร
แต่ละเม็ดควรรับประทานโดยมีหรือไม่มีอาหาร (ดูหัวข้อ 5.2) หนึ่งเม็ดประกอบด้วยหนึ่งโดสสำหรับการรักษา และควรให้ยาทั้งหมดเท่านั้น
04.3 ข้อห้าม
- ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
- ภาวะตับวายอย่างรุนแรง
- โรคต้อหินมุมปิด
- ฟีโอโครโมไซโตมา
- การใช้ Stalevo ร่วมกับสารยับยั้ง monoamine oxidase ที่ไม่ผ่านการคัดเลือก (MAO-A และ MAO-B) (เช่น phenelzine, tranylcypromine)
- การบริหารร่วมกับสารยับยั้ง MAO-A แบบเลือกเฟ้น และสารยับยั้ง MAO-B แบบเลือกเฟ้น (ดูหัวข้อ 4.5)
- ประวัติก่อนหน้าของ Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) และ / หรือ rhabdomyolysis ของแหล่งกำเนิดที่ไม่กระทบกระเทือนจิตใจ
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
- ไม่แนะนำให้ใช้ Stalevo ในการรักษาปฏิกิริยา extrapyramidal ที่เกิดจากยา
- ควรให้การรักษาด้วย Stalevo ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่เป็นโรคขาดเลือด โรคหลอดเลือดหัวใจหรือปอดอย่างรุนแรง โรคหอบหืด โรคไตหรือต่อมไร้ท่อ หรือมีประวัติเป็นแผลในกระเพาะอาหารหรือชัก
- ในผู้ป่วยที่มีประวัติของกล้ามเนื้อหัวใจตายซึ่งมีภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะใน atrial หรือ ventricular node: ควรติดตามการทำงานของหัวใจอย่างใกล้ชิดในช่วงระยะเวลาการปรับขนาดยาครั้งแรก
- ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการรักษาด้วย Stalevo ควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเพื่อพัฒนาการของความผิดปกติทางจิต ภาวะซึมเศร้าด้วยความตั้งใจที่จะฆ่าตัวตาย และพฤติกรรมต่อต้านสังคมที่รุนแรงอื่นๆ ผู้ป่วยที่มีอาการทางจิตในอดีตหรือปัจจุบันควรได้รับการปฏิบัติด้วยความระมัดระวัง
- การใช้ยารักษาโรคจิตร่วมกับคุณสมบัติในการบล็อกตัวรับโดปามีน โดยเฉพาะตัวรับ D2 จะต้องดำเนินการด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่ง และผู้ป่วยจะต้องได้รับการสังเกตอย่างระมัดระวังสำหรับการสูญเสียผลของ antiparkinsonian หรือเพื่อทำให้อาการรุนแรงขึ้น
- ผู้ป่วยที่เป็นโรคต้อหินมุมเปิดเรื้อรังสามารถรักษาด้วย Stalevo ด้วยความระมัดระวัง ตราบใดที่ความดันในลูกตาได้รับการควบคุมอย่างดี และผู้ป่วยจะได้รับการติดตามอย่างใกล้ชิดหากมีการเปลี่ยนแปลงใดๆ ของความดันในลูกตา
- Stalevo อาจทำให้เกิดความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพได้ ดังนั้นควรให้ Stalevo ด้วยความระมัดระวังกับผู้ป่วยที่กำลังใช้ยาอื่น ๆ ที่อาจทำให้เกิดความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ
- Entacapone ร่วมกับ levodopa มีความเกี่ยวข้องกับอาการง่วงซึมและอาการของการนอนหลับกะทันหันในผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังในการขับรถหรือใช้เครื่องจักร (ดูหัวข้อ 4.7)
- ในการทดลองทางคลินิก อาการไม่พึงประสงค์จากประเภท dopaminergic (เช่น dyskinesia) เกิดขึ้นบ่อยกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับ entacapone และ dopamine agonists (เช่น bromocriptine), selegiline หรือ amantadine เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอกและการใช้ร่วมกัน อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาอื่นๆ ของการรักษาด้วยยาต้านพาร์กินโซเนียนเมื่อเริ่มการรักษาด้วยเอนตาคาโปน
- การเริ่มมีอาการของ rhabdomyolysis รองถึง dyskinesias รุนแรงหรือ neuroleptic malignant syndrome (NMS) มักไม่ค่อยพบในผู้ป่วยที่เป็นโรคพาร์กินสัน ดังนั้น ควรสังเกตการลดขนาดยาหรือการหยุดใช้ยา levodopa ด้วยความระมัดระวัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาพร้อมกันกับยาแก้ประสาท . NMS รวมทั้ง rhabdomyolysis และ hyperthermia มีลักษณะอาการมอเตอร์ (ความแข็ง, myoclonia, ตัวสั่น), การเปลี่ยนแปลงสถานะทางจิต (เช่นความปั่นป่วน, ความสับสน, อาการโคม่า), hyperthermia, ความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติ (อิศวร , ความดันโลหิตไม่เสถียร) และ creatine ในเลือดสูง ระดับฟอสโฟไคเนส ในกรณีพิเศษ อาจแสดงอาการและ/หรืออาการเหล่านี้เพียงบางส่วนเท่านั้น การวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆมีความสำคัญต่อการรักษา NMS อย่างเหมาะสม หลังจากการหยุดใช้ยา antiparkinsonian อย่างกะทันหัน มีการอธิบายกลุ่มอาการที่คล้ายกับกลุ่มอาการ neuroleptic malignant และรวมถึงอาการตึงของกล้ามเนื้อ อุณหภูมิร่างกายสูงขึ้น สถานะทางจิตที่เปลี่ยนแปลง และ creatine phosphokinase ในซีรัมที่เพิ่มขึ้น ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมซึ่ง entacapone ถูกหยุดอย่างกะทันหัน ไม่มีกรณีของ NMS หรือ มีรายงานเกี่ยวกับการเกิด rhabdomyolysis ร่วมกับการรักษาด้วย entacapone เนื่องจากมีการทำการตลาด มีการรายงานกรณีที่แยกได้ของ NMS ร่วมกับการรักษา entacapone โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากการลดลงอย่างกะทันหันหรือหยุดยา entacapone และยา dopaminergic อื่น ๆ ที่ร่วมด้วย เมื่อจำเป็น การแทนที่ Stalevo ด้วย levodopa และ DDC inhibitor โดยไม่มี entacapone หรือผลิตภัณฑ์ยา dopaminergic อื่น ๆ ควรเกิดขึ้นอย่างค่อยเป็นค่อยไป และอาจจำเป็นต้องเพิ่มขนาดยา levodopa
- หากจำเป็นต้องวางยาสลบ การบำบัดด้วยสตาเลโวสามารถดำเนินต่อไปได้ตราบเท่าที่ผู้ป่วยสามารถรับประทานของเหลวและยาทางปากได้ ในกรณีที่จำเป็นต้องระงับการรักษาชั่วคราว การรักษาด้วย Stalevo สามารถกลับมาใช้ใหม่ได้ในขนาดเดียวกันทันทีที่ผู้ป่วยสามารถรับประทานยารับประทานได้อีกครั้ง
- ในระหว่างการรักษาด้วย Stalevo เป็นเวลานาน ขอแนะนำให้ตรวจสอบการทำงานของตับ เม็ดเลือด หลอดเลือดหัวใจ และไตเป็นระยะ
- ในผู้ป่วยที่เคยมีอาการท้องร่วง แนะนำให้ติดตามน้ำหนักตัวเพื่อหลีกเลี่ยงการลดน้ำหนักที่มากเกินไป อาการท้องร่วงที่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องหรือเป็นเวลานานซึ่งปรากฏขึ้นระหว่างการใช้ entacapone อาจเป็นสัญญาณของอาการลำไส้ใหญ่บวมได้ ในกรณีที่มีอาการท้องร่วงอย่างต่อเนื่องหรือเป็นเวลานาน ควรหยุดใช้ยาและพิจารณาการสอบสวนทางการแพทย์และการรักษาที่เหมาะสม
- ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอสำหรับการพัฒนาความผิดปกติของการควบคุมแรงกระตุ้น ผู้ป่วยและผู้ดูแลควรทราบว่าอาการทางพฤติกรรมของความผิดปกติของการควบคุมแรงกระตุ้นรวมถึงการพนันทางพยาธิวิทยาอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยโดปามีน agonists และ / หรือการรักษา dopaminergic อื่น ๆ ที่มี levodopa รวมทั้ง Stalevo และการกินแบบบังคับ หากมีอาการเหล่านี้เกิดขึ้นแนะนำให้ทบทวนการรักษา
- สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการเบื่ออาหารแบบก้าวหน้า อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง และน้ำหนักลดในระยะเวลาอันสั้น ควรพิจารณาการตรวจสุขภาพทั่วไป รวมถึงการตรวจการทำงานของตับด้วย
- การรวมกันของ levodopa / carbidopa อาจเป็นตัวกำหนดผลการทดสอบที่เป็นเท็จสำหรับคีโตนในปัสสาวะโดยใช้ก้านวัดระดับน้ำ ปฏิกิริยานี้จะไม่เปลี่ยนแปลงโดยนำตัวอย่างปัสสาวะไปต้ม การใช้วิธีกลูโคสออกซิเดสอาจทำให้เกิดผลลบที่เป็นเท็จสำหรับ glycosuria
- สตาเลโวประกอบด้วยซูโครส ดังนั้น ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้ฟรุกโตส, การดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption หรือการขาดซูโครส-ไอโซมอลเทสไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ยาต้านพาร์กินโซเนียนอื่นๆ: จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีข้อบ่งชี้ของการมีปฏิสัมพันธ์ที่อาจขัดขวางการใช้ผลิตภัณฑ์ยามาตรฐานต้านพาร์กินสันร่วมกับสตาเลโว ในปริมาณที่สูง entacapone อาจรบกวนการดูดซึมของ carbidopa อย่างไรก็ตาม ไม่พบการมีปฏิสัมพันธ์กับระบบการรักษาที่แนะนำ ( entacapone 200 มก. มากถึง 10 ครั้งต่อวัน) ปฏิกิริยาระหว่าง entacapone และ selegiline ได้รับการตรวจสอบในการศึกษาการให้ยาซ้ำในผู้ป่วยที่เป็นโรคพาร์กินสันที่รักษาด้วย levodopa / DDC inhibitor ไม่พบข้อค้นพบ ปฏิสัมพันธ์ เมื่อรวมกับ Stalevo ปริมาณเซลีกิลีนในแต่ละวัน ไม่ควรเกิน 10 มก.
ควรให้ความระมัดระวังเป็นพิเศษร่วมกับการใช้ยาต่อไปนี้และการรักษาด้วยเลโวโดปา
ยาลดความดันโลหิต: ความดันเลือดต่ำในการทรงตัวตามอาการอาจเกิดขึ้นได้หากมีการเพิ่ม levodopa ในการรักษาผู้ป่วยที่ได้รับยาลดความดันโลหิตอยู่แล้ว อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาลดความดันโลหิต
ยากล่อมประสาท: มีรายงานการเกิดปฏิกิริยารวมทั้งความดันโลหิตสูงและดายสกินร่วมกับการใช้ยาซึมเศร้า tricyclic และ levodopa / carbidopa ร่วมกัน ในการศึกษาขนาดครั้งเดียวในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีมีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่าง entacapone และ imipramine และระหว่าง entacapone และ moclobemide ไม่พบปฏิกิริยาระหว่างยา ผู้ป่วยโรคพาร์กินสันจำนวนมากได้รับการรักษาด้วย levodopa, carbidopa และ entacapone และยาอื่น ๆ อีกหลายชนิดรวมทั้งยายับยั้ง MAO-A, ยาซึมเศร้า tricyclic, norepinephrine reuptake inhibitors เช่น desipramine, maprotiline และ venlafaxine ยาที่เผาผลาญโดย COMTs (เช่น สารประกอบที่มีหมู่ catechol, paroxetine) ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ อย่างไรก็ตาม ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อรวมผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้กับสตาเลโว (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
ยาอื่นๆ: คู่อริตัวรับโดปามีน (เช่น ยารักษาโรคจิตและยาแก้อาเจียนบางชนิด) ฟีนิโทอินและปาปาเวอรีนอาจลดผลการรักษาของ levodopa ผู้ป่วยที่รักษาด้วยผลิตภัณฑ์เหล่านี้ควบคู่กับ Stalevo ควรได้รับการปฏิบัติตามอย่างใกล้ชิดสำหรับการสูญเสียการตอบสนอง
เพราะความผูกพันที่แสดงออกมา ในหลอดทดลอง ต่อต้านไซโตโครม P450 2C9 (ดูหัวข้อ 5.2) สตาเลโวมีศักยภาพที่จะเข้าไปยุ่งเกี่ยวกับยาที่เมตาบอลิซึมขึ้นอยู่กับไอโซเอนไซม์นี้ เช่น ไอโซเมอร์ของเอส-วาร์ฟาริน อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ที่ทำในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี entacapone ไม่ได้เปลี่ยนระดับในพลาสมา ของ S-warfarin ในขณะที่ค่า AUC สำหรับ R-warfarin isomer เพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ย 18% [CI90 11-26%] ค่า INR เพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ย 13% [CI90 11-26%] CI90 6- 19%] ดังนั้นในผู้ป่วยที่ได้รับ warfarin ขอแนะนำให้ตรวจสอบ INR เมื่อเริ่มใช้ Stalevo
ปฏิสัมพันธ์ในรูปแบบอื่นๆ: เนื่องจากเลโวโดปาแข่งขันกับกรดอะมิโนบางชนิด การดูดซึมของสตาเลโวอาจลดลงในผู้ป่วยบางรายที่รับประทานอาหารที่มีโปรตีนสูง
Levodopa และ entacapone สามารถสร้างคีเลตด้วยธาตุเหล็กในทางเดินอาหาร ดังนั้นควรเตรียม Stalevo และธาตุเหล็กห่างกันอย่างน้อย 2-3 ชั่วโมง (ดูหัวข้อ 4.8)
ข้อมูลในหลอดทดลอง: Entacapone จับกับบริเวณที่มีผลผูกพัน II ของอัลบูมินของมนุษย์ซึ่งผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ อีกหลายชนิดจับรวมทั้งไดอะซีแพมและไอบูโพรเฟนเมื่อพิจารณาจากการศึกษาในหลอดทดลองแล้ว จะไม่มีการเปลี่ยนตำแหน่งที่มีนัยสำคัญที่ความเข้มข้นของยารักษาโรค นอกจากนี้ จนถึงปัจจุบันยังไม่มีข้อบ่งชี้ของการมีปฏิสัมพันธ์ดังกล่าว
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลที่เพียงพอจากการใช้เลโวโดปา / คาร์บิโดปา / เอนตาคาโปนร่วมกันในสตรีตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์แสดงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ของส่วนประกอบแต่ละตัว (ดูหัวข้อ 5.3) ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นสำหรับมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก
ไม่ควรใช้ Stalevo ในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่ผลประโยชน์ที่เป็นไปได้สำหรับมารดาจะมีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์
เวลาให้อาหาร
Levodopa ถูกขับออกมาในนม มีหลักฐานว่ามีการยับยั้งการเลี้ยงลูกด้วยนมในระหว่างการรักษาด้วย levodopa ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง carbidopa และ entacapone ถูกขับออกมาในนม แต่ยังไม่ทราบว่าผลิตภัณฑ์เหล่านี้ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์ด้วยหรือไม่ ไม่ทราบความปลอดภัยของ levodopa carbidopa และ entacapone ใน ทารก ผู้หญิงไม่ควรให้นมลูกระหว่างการรักษาด้วย Stalevo
ภาวะเจริญพันธุ์
ไม่พบอาการข้างเคียงต่อภาวะเจริญพันธุ์ในการศึกษาพรีคลินิกแยกกับ entacapone, carbidopa หรือ levodopa ยังไม่ได้ทำการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์ของสัตว์ที่เกี่ยวข้องกับการรวมกันของ entacapone, levodopa และ carbidopa
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
สตาเลโวอาจบั่นทอนความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร Levodopa, carbidopa และ entacapone ที่ให้ร่วมกันอาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะและอาการแสดงได้ ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังในการขับขี่และใช้งานเครื่องจักร
ผู้ป่วยที่กำลังรับการรักษาด้วย Stalevo ที่มีอาการง่วงนอนและ/หรือนอนหลับกะทันหันควรได้รับการแนะนำให้งดเว้นจากการขับรถหรือทำกิจกรรมใดๆ ที่การเอาใจใส่ที่บกพร่องอาจทำให้ตนเองหรือผู้อื่นมีความเสี่ยงร้ายแรงหรือเสียชีวิตได้ (เช่น การใช้เครื่องจักร) จนกว่าตอนที่เกิดซ้ำเหล่านี้จะได้รับการแก้ไข (ดูหัวข้อ 4.4)
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ถึง. สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ผลข้างเคียงที่รายงานบ่อยที่สุดกับ Stalevo คือ dyskinesias ซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 19%; อาการทางเดินอาหารรวมทั้งอาการคลื่นไส้และท้องร่วงซึ่งเกิดขึ้นประมาณ 15% และ 12% ของผู้ป่วยตามลำดับ; ปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้อและกระดูก และเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน เกิดขึ้นประมาณ 12% ของผู้ป่วย และการเปลี่ยนสีของปัสสาวะสีน้ำตาลแดง (chromaturia) ที่ไม่เป็นอันตรายซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 10% อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง เช่น อาการตกเลือดในทางเดินอาหาร (ผิดปกติ) และ angioedema (หายาก) ได้รับรายงานจากการทดลองทางคลินิกกับ Stalevo หรือ entacapone ที่ใช้ร่วมกับสารยับยั้ง levodopa / DDC โรคตับอักเสบชนิดรุนแรง ซึ่งส่วนใหญ่เป็น cholestatic ในธรรมชาติ rhabdomyolysis และ neuroleptic malignant syndrome สามารถเกิดขึ้นได้กับ Stalevo แม้ว่าจะไม่มีกรณีใดเกิดขึ้นจากข้อมูลการทดลองทางคลินิก
NS. ตารางอาการไม่พึงประสงค์
อาการข้างเคียงของยาที่แสดงไว้ในตารางที่ 1 ถูกเก็บรวบรวมจากข้อมูลทั้งสองจากการศึกษาทางคลินิกแบบ double-blind 11 รายที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 3230 ราย (1810 ที่ได้รับ Stalevo หรือ entacapone ร่วมกับ levodopa / DDC inhibitor และ 1420 ที่ได้รับยาหลอกร่วมกับ levodopa / สารยับยั้ง DDC หรือ cabergoline ร่วมกับสารยับยั้ง levodopa / DDC) และจากรายงานหลังการขายของ entacapone เพื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง levodopa / DDC
อาการไม่พึงประสงค์จะจัดอันดับตามความถี่ โดยเริ่มจากความถี่ที่บ่อยที่สุดและตามมาตราส่วนทั่วไปต่อไปนี้ พบบ่อยมาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100,
ตารางที่ 1. อาการไม่พึงประสงค์
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
สามัญ: โรคโลหิตจาง
ผิดปกติ: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ
สามัญ: การลดน้ำหนัก * ความอยากอาหารลดลง *
ความผิดปกติทางจิตเวช
สามัญ: อาการซึมเศร้า, ภาพหลอน, ภาวะสับสน *, ความฝันผิดปกติ *, ความวิตกกังวล, นอนไม่หลับ
ผิดปกติ: โรคจิต, ความปั่นป่วน *
ไม่เป็นที่รู้จัก: พฤติกรรมฆ่าตัวตาย
ความผิดปกติของระบบประสาท
พบบ่อยมาก: ดายสกิน *
อาการทั่วไป: โรคพาร์กินสันแย่ลง (เช่น เคลื่อนไหวช้า) * อาการสั่น อาการเปิดปิด อาการดีสโทเนีย ความผิดปกติของการรับรู้ (เช่น ความจำเสื่อม ภาวะสมองเสื่อม) อาการง่วงซึม เวียนศีรษะ * ปวดศีรษะ
ไม่ทราบ: กลุ่มอาการของโรคมะเร็งทางระบบประสาท *
ความผิดปกติของดวงตา
ธรรมดา: การมองเห็นไม่ชัด
โรคหัวใจ
สามัญ: เหตุการณ์ขาดเลือดอื่น ๆ ที่ไม่ใช่กล้ามเนื้อหัวใจตาย (เช่น angina pectoris) ** จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ
ผิดปกติ: กล้ามเนื้อหัวใจตาย **
โรคหลอดเลือด
ร่วมกัน: ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ, ความดันโลหิตสูง
ผิดปกติ: เลือดออกในทางเดินอาหาร
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร
สามัญ: หายใจลำบาก
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
พบบ่อยมาก: ท้องร่วง *, คลื่นไส้ *
ร่วมกัน: อาการท้องผูก *, อาเจียน *, อาการอาหารไม่ย่อย, ปวดท้องและไม่สบาย *, ปากแห้ง *
ผิดปกติ: อาการลำไส้ใหญ่บวม *, กลืนลำบาก
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
ผิดปกติ: ค่าทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ *
ไม่ทราบ: ไวรัสตับอักเสบส่วนใหญ่เป็นชนิด cholestatic (ดูหัวข้อ 4.4) *
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
ร่วมกัน: ผื่น *, hyperhidrosis
ผิดปกติ: ผิวหนัง เล็บ ผมหรือเหงื่อเปลี่ยนสี *
หายาก: Angioedema
ไม่ทราบ: ลมพิษ *
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
พบบ่อยมาก: ปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้อและกระดูก และเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน *
ที่พบบ่อย: ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดข้อ
ไม่ทราบ: Rhabdomyolysis *
ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ:
พบบ่อยมาก: Chromaturia *
ธรรมดา: การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
ผิดปกติ: การเก็บปัสสาวะ
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน
ธรรมดา: อาการเจ็บหน้าอก, อาการบวมน้ำที่ส่วนปลาย, หกล้ม, เดินผิดปกติ, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, อ่อนเพลีย
ผิดปกติ: อาการป่วย
* อาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดจาก entacapone เป็นหลักหรือเกิดขึ้นบ่อยกว่า (ตามความแตกต่างของความถี่อย่างน้อย 1% จากการศึกษาทางคลินิก) กับ entacapone เมื่อเทียบกับสารยับยั้ง levodopa / DDC ดูหัวข้อ c
** อัตราอุบัติการณ์ของ "ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายและเหตุการณ์ขาดเลือดอื่น ๆ (0.43% และ 1.54% ตามลำดับ) มาจากการวิเคราะห์" ของการศึกษาแบบ double-blind 13 ชิ้นที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 2082 รายที่มีความผันผวนของการเคลื่อนไหวในแต่ละวันของ " end of dose " เอนตาคาโปน
ค. คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์โดยเฉพาะ
อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่เกิดจาก entacapone หรือพบบ่อยกับ entacapone มากกว่า levodopa / DDC จะแสดงด้วยเครื่องหมายดอกจันในตารางที่ 1 ส่วน 4.88b อาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้บางส่วนเกี่ยวข้องกับกิจกรรมโดปามีนที่เพิ่มขึ้น (เช่น ดายสกิน คลื่นไส้และอาเจียน) และเกิดขึ้นบ่อยที่สุดเมื่อเริ่มการรักษา การลดขนาดยาเลโวโดปาจะลดความรุนแรงและความถี่ของปฏิกิริยาโดปามีนเหล่านี้ เป็นที่ทราบกันดีว่าอาการไม่พึงประสงค์บางอย่างเกิดจากสารออกฤทธิ์ entacapone รวมถึงอาการท้องร่วงและปัสสาวะสีน้ำตาลแดง บางครั้ง entacapone ยังสามารถนำไปสู่การเปลี่ยนสีได้ เช่น ผิวหนัง เล็บ ผม และเหงื่อ อาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่ระบุด้วยเครื่องหมายดอกจันในตารางที่ 1 ส่วนที่ 4.8b ได้รับการรายงานตามความถี่ที่สำคัญ (ความแตกต่างของความถี่อย่างน้อย 1% ) สังเกตพบในการทดลองทางคลินิกโดยใช้ entacapone เทียบกับ levodopa / DDCI therapy หรือจากรายงานความปลอดภัยของ entacapone หลังการขายแต่ละรายการ
อาการชักมักเกิดขึ้นกับ levodopa / carbidopa; อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับการรักษาด้วย levodopa / carbidopa
ความผิดปกติของการควบคุมแรงกระตุ้น: การพนันทางพยาธิวิทยา ความใคร่ที่เพิ่มขึ้น การมีเพศสัมพันธ์มากเกินไป การใช้จ่ายหรือการซื้อที่บีบบังคับ การกินการดื่มสุรา และการกินแบบบังคับอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยโดปามีน agonists และ / หรือการรักษา dopaminergic อื่น ๆ ที่มี levodopa รวมทั้ง Stalevo ดูหัวข้อ 4.4)
Entacapone ร่วมกับ levodopa มีความเกี่ยวข้องกับกรณีที่มีอาการง่วงนอนตอนกลางวันมากเกินไปและมีอาการนอนหลับกะทันหัน
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ข้อมูลที่รวบรวมหลังจากการตลาดของผลิตภัณฑ์รวมถึงบางกรณีที่แยกได้ของยาเกินขนาดซึ่งปริมาณสูงสุดรายวันที่รายงานสำหรับ levodopa และ entacapone อย่างน้อย 10,000 มก. และ 40,000 มก. ตามลำดับ อาการและอาการแสดงเฉียบพลันที่สังเกตพบในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดเหล่านี้รวมถึงการกระสับกระส่าย สับสน โคม่า หัวใจเต้นช้า หัวใจเต้นเร็วในกระเป๋าหน้าท้อง ลมหายใจของเชย์น-สโต๊ค การเปลี่ยนแปลงของสีผิว ลิ้นและเยื่อบุตา และโครเมียม การรักษายาเกินขนาดเฉียบพลันด้วย Stalevo นั้นคล้ายกับการใช้ยาเกินขนาด levodopa อย่างไรก็ตาม ไพริดอกซิไม่มีประสิทธิภาพในการย้อนกลับการกระทำของสตาเลโวเราแนะนำให้ผู้ป่วยเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลโดยใช้มาตรการประคับประคองทั่วไป เช่นเดียวกับการล้างกระเพาะและการใช้ถ่านชาร์โคลซ้ำๆ วิธีนี้จะช่วยเร่งการกำจัด entacapone โดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยการลดการดูดซึม / การดูดซึมกลับจากส่วนของกระเพาะอาหารและลำไส้ ทางเดิน. ความเพียงพอของระบบทางเดินหายใจระบบไหลเวียนโลหิตและไตต้องได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบโดยใช้มาตรการสนับสนุนที่เหมาะสม ต้องมีการควบคุม ECG และผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามอย่างระมัดระวังสำหรับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เป็นไปได้ หากจำเป็น ให้ใช้ยารักษาจังหวะการเต้นของหัวใจที่เหมาะสม ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ที่ผู้ป่วยอาจได้รับยาอื่นนอกเหนือจาก Stalevo ไม่ทราบถึงประโยชน์ของการล้างไตในการรักษายาเกินขนาด
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
หมวดหมู่ยารักษาโรค: ยาต้านพาร์กินโซเนียน โดปา และอนุพันธ์ของยา
รหัส ATC: N04BA03
จากความรู้ในปัจจุบัน อาการของโรคพาร์กินสันสัมพันธ์กับการสูญเสียโดปามีนใน striatum โดปามีนไม่ผ่านอุปสรรคเลือดสมอง. Levodopa ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ dopamine ข้ามอุปสรรคเลือดสมองและบรรเทาอาการของโรค เนื่องจากเลโวโดปาได้รับการเผาผลาญอย่างกว้างขวางในบริเวณรอบข้าง จึงมีเพียงปริมาณเล็กน้อยที่กำหนดเท่านั้นที่จะไปถึงระบบประสาทส่วนกลางเมื่อให้เลโวโดปาโดยไม่ใช้สารยับยั้งเอนไซม์เผาผลาญ
คาร์บิโดปาและเบนเซราไซด์เป็นสารยับยั้ง DDC ต่อพ่วง ซึ่งช่วยลดการเผาผลาญของเลโวโดปาต่อโดปามีน ซึ่งเป็นการเพิ่มปริมาณเลโวโดปาที่มีอยู่ในสมอง เมื่อ levodopa decarboxylation ลดลงเมื่อใช้ตัวยับยั้ง DDC ร่วมกัน สามารถใช้ levodopa ในขนาดที่ต่ำกว่าได้ และทำให้อุบัติการณ์ของอาการข้างเคียง เช่น อาการคลื่นไส้ลดลงด้วย
ด้วยการยับยั้ง decarboxylase โดยตัวยับยั้ง DDC, catechol-O-methyltransferase (COMT) กลายเป็นวิถีการเผาผลาญที่สำคัญที่เร่งการเปลี่ยนแปลงของ levodopa เป็น 3-O-methyldopa (3-OMD) ซึ่งเป็นสารที่อาจเป็นอันตรายของ levodopa Entacapone สามารถย้อนกลับได้และ ตัวยับยั้งเฉพาะของ COMT โดยส่วนใหญ่จะออกฤทธิ์ต่อพ่วง ออกแบบมาเพื่อใช้ร่วมกับยาเลโวโดปา Entacapone ชะลอการกวาดล้าง levodopa จากกระแสเลือดส่งผลให้ AUC เพิ่มขึ้นในรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ของ levodopa ส่งผลให้การตอบสนองทางคลินิกต่อขนาดยาแต่ละครั้งเพิ่มขึ้นและยาวนานขึ้น
หลักฐานสำหรับผลการรักษาของสตาเลโวอิงจากการศึกษาระยะที่ 3 แบบ double-blind สองครั้งที่ดำเนินการในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันทั้งหมด 376 รายที่มีความผันผวนของมอเตอร์ "เมื่อสิ้นสุดขนาดยา" ทุกวัน โดยให้ entacapone หรือยาหลอกในแต่ละครั้ง ของการเตรียมสารยับยั้ง levodopa / decarboxylase ช่วงเวลา "เปิด" รายวันที่มีและไม่มี entacapone ถูกบันทึกในบันทึกประจำวันของผู้ป่วย ในการศึกษาครั้งแรก entacapone เพิ่มระยะเวลา "เปิด" เฉลี่ยทุกวัน 1 ชั่วโมง 20 นาที (95% CI 45 นาที , 1 ชั่วโมง 56 นาที) จากเส้นฐาน ซึ่งสอดคล้องกับการเพิ่มขึ้น 8.3% ในช่วงเวลา "เปิด" รายวัน ในทำนองเดียวกัน การลดลงของระยะเวลา "ปิด" รายวันคือ 24% ในกลุ่ม entacapone และ 0% ในกลุ่มยาหลอก ในการศึกษาครั้งที่สอง ระยะเวลา "ใน" เฉลี่ยต่อวันเพิ่มขึ้น 4.5% (95% CI 0.93%, 7.97%) จากค่าพื้นฐาน ซึ่งสอดคล้องกับการเพิ่มขึ้นเฉลี่ย 35 นาทีในช่วง "เปิด" รายวัน ในทำนองเดียวกัน ระยะเวลา "หยุด" รายวันลดลง 18% ในผู้ป่วยที่ได้รับ entacapone และ 5% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก เนื่องจากผลของยาเม็ด Stalevo เท่ากับยาเม็ด entacapone 200 มก. ที่ใช้ร่วมกับยา carbidopa / levodopa มาตรฐานที่มีให้ในปริมาณที่เท่ากัน ผลลัพธ์เหล่านี้จึงสามารถนำไปใช้กับคำอธิบายของผลกระทบของ Stalevo ได้
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
ลักษณะทั่วไปของสารออกฤทธิ์
การดูดซึม/การกระจาย: มีความแตกต่างกันอย่างมากระหว่างบุคคลและภายในบุคคลเดียวกันในการดูดซึมเลโวโดปา คาร์บิโดปา และเอนตาคาโปน ทั้ง levodopa และ entacapone จะถูกดูดซึมและกำจัดอย่างรวดเร็ว Carbidopa ถูกดูดซับและกำจัดค่อนข้างช้ากว่า levodopa เมื่อแยกจากสารออกฤทธิ์อีกสองชนิด การดูดซึมได้คือ 15-33% สำหรับ levodopa, 40-70% สำหรับ carbidopa และ 35% สำหรับ entacapone หลังจากรับประทานขนาด 200 มก. อาหารที่อุดมด้วยกรดอะมิโนเป็นกลางขนาดใหญ่สามารถชะลอและลดการดูดซึมของ levodopa อาหารไม่มีผลต่อการดูดซึมของ entacapone อย่างมีนัยสำคัญ ปริมาณการกระจายของ levodopa ทั้งสอง (Vd 0.36-1.6 l / kg) ของ entacapone (Vdss 0.27 l / กก.) ค่อนข้างเจียมเนื้อเจียมตัว ในขณะที่ไม่มีข้อมูลที่เกี่ยวข้องสำหรับคาร์บิโดปา
Levodopa จับกับโปรตีนในพลาสมาเพียง 10-30% และ carbidopa จับได้ประมาณ 36% ในขณะที่ entacapone จับกับโปรตีนในพลาสมาอย่างกว้างขวาง (ประมาณ 98%) ซึ่งส่วนใหญ่เป็นอัลบูมิน ซีรั่ม ที่ความเข้มข้นในการรักษา entacapone จะไม่แทนที่ยาอื่นๆ ที่มีผลผูกพันอย่างแน่นหนา (เช่น warfarin, salicylic acid, phenylbutazone หรือ diazepam) และไม่มีการแทนที่อย่างมีนัยสำคัญด้วยยาเหล่านี้ที่ความเข้มข้นในการรักษาหรือสูงกว่า
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและการกำจัด : Levodopa ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางไปยังสารเมตาโบไลต์ต่างๆ: เส้นทางหลักคือ decarboxylation โดย dopa decarboxylase (DDC) และ O-methylation โดย catechol-O-methyltransferase (COMT)
คาร์โบไฮเดรตลดลงเหลือเมแทบอไลต์หลัก 2 ชนิดซึ่งถูกขับออกทางปัสสาวะในรูปของกลูโคโรไนด์และสารประกอบที่ไม่ผ่านการคอนจูเกต carbidopa ที่ไม่เปลี่ยนแปลงมีสัดส่วนประมาณ 30% ของการขับปัสสาวะทั้งหมด
เอนตาคาโปนถูกเผาผลาญเกือบสมบูรณ์ก่อนที่จะขับออกทางปัสสาวะ (10-20%) และน้ำดีและอุจจาระ (80-90%) วิถีการเผาผลาญหลักคือกลูโคโรนิเดชันของเอนตาคาโปนและสารออกฤทธิ์ของมัน "ซิส-ไอโซเมอร์ ซึ่งคิดเป็นประมาณ 5% ของปริมาณทั้งหมดในพลาสมา
การกวาดล้างทั้งหมดสำหรับ levodopa อยู่ในช่วง 0.55 ถึง 1.38 l / kg / h และสำหรับ entacapone นี้อยู่ในช่วง 0.70 l / kg / h ครึ่งชีวิตการกำจัด (t½) คือ 0.6-1.3 ชั่วโมงสำหรับ levodopa 2-3 ชั่วโมงสำหรับ carbidopa และ 0.4-0.7 ชั่วโมงสำหรับ entacapone แยกกัน
เนื่องจากครึ่งชีวิตการกำจัดที่สั้น จึงไม่เกิดการสะสมของ entacapone อย่างแท้จริงหลังจากให้ยาซ้ำๆ
ข้อมูลจากการศึกษาที่ดำเนินการ ในหลอดทดลอง ในการเตรียมไมโครโซมตับของมนุษย์บ่งชี้ว่า entacapone ยับยั้ง cytochrome P450 2C9 (IC50 4 mcM) Entacapone แสดงให้เห็นฤทธิ์ในการยับยั้งต่ำหรือไม่มีเลยสำหรับ P450 isoenzymes ชนิดอื่น (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A และ CYP2C19): (ดูหัวข้อ 4.5)
ลักษณะของผู้ป่วย
พลเมืองอาวุโส: เมื่อให้ยาโดยไม่ใช้ carbidopa และ entacapone การดูดซึมของ levodopa จะสูงขึ้นและการกำจัดในผู้สูงวัยจะช้ากว่าในผู้ที่มีอายุน้อยกว่า อย่างไรก็ตาม เมื่อรวม carbidopa กับ levodopa การดูดซึม levodopa จะคล้ายคลึงกันระหว่างผู้สูงอายุและผู้ที่มีอายุน้อย แต่ AUC ยังคงสูงขึ้น 1.5 เท่าในผู้สูงอายุเนื่องจากกิจกรรม DDC ที่เพิ่มขึ้นและการกวาดล้างที่ลดลงเนื่องจากอายุ ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญใน AUC ของ carbidopa หรือ entacapone ระหว่างผู้ที่มีอายุน้อยกว่า (45-64 ปี) และแก่กว่า (65-75 ปี)
เพศ: การดูดซึมของ levodopa ในเพศหญิงสูงกว่าผู้ชายอย่างมีนัยสำคัญ ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์กับ Stalevo การดูดซึมของ levodopa ในผู้หญิงสูงกว่าในผู้ชาย สาเหตุหลักมาจากความแตกต่างของน้ำหนักตัว ในขณะที่ไม่มีความแตกต่างระหว่างเพศกับ carbidopa และ entacapone
ตับวาย: เมแทบอลิซึมของ entacapone ช้าลงในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อยถึงปานกลาง (Child-Pugh Class A และ B) ส่งผลให้ความเข้มข้นของ entacapone ในพลาสมาสูงขึ้นทั้งในระยะการดูดซึมและการกำจัด (ดูหัวข้อ ไม่มีการศึกษาพิเศษเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของ carbidopa และ levodopa ได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพออย่างไรก็ตามแนะนำให้ใช้ Stalevo ด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอหรือปานกลาง
ไตล้มเหลว: ความไม่เพียงพอของไตไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ entacapone ไม่มีการศึกษาพิเศษเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของ levodopa และ carbidopa ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย อย่างไรก็ตาม ช่วงเวลาระหว่างการบริหารของ . นานขึ้น
สตาเลโวในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไต (ดูหัวข้อ 4.2)
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ข้อมูลพรีคลินิกเกี่ยวกับ levodopa, carbidopa และ entacapone ที่ศึกษาโดยลำพังหรือร่วมกัน ไม่ได้เปิดเผยความเสี่ยงใดๆ ต่อมนุษย์โดยเฉพาะจากการศึกษาทั่วไปของ เภสัชวิทยาความปลอดภัย, ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม และศักยภาพในการก่อมะเร็ง กรณีของภาวะโลหิตจางได้รับการสังเกตในการศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำ ส่วนใหญ่น่าจะเกิดจากความสามารถของ entacapone ในการคีเลตธาตุเหล็ก เกี่ยวกับความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ น้ำหนักของทารกในครรภ์ลดลงและการพัฒนากระดูกล่าช้าเล็กน้อยในกระต่ายที่ได้รับการบำบัดรักษา ทั้ง levodopa และการรวมกันของ carbidopa และ levodopa ทำให้เกิดความผิดปกติของอวัยวะภายในและโครงร่างในกระต่าย
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
ยาเม็ด: ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม; แมกนีเซียมสเตียเรต; แป้งข้าวโพด; แมนนิทอล (E421); โพวิโดน K30 (E1201)
การเคลือบผิว: กลีเซอรอล (85%) (E422); ไฮโปรเมลโลส; แมกนีเซียมสเตียเรต; โพลีซอร์เบต 80; เหล็กออกไซด์สีแดง (E172); ซูโครส; ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171); เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ขวดโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูงพร้อมฝาปิดโพลีโพรพิลีนทนเด็ก
ขนาดบรรจุ: 10, 30, 100, 130, 175 หรือ 250 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 เอสโป
ฟินแลนด์
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
EU / 1/03/260/013
036825139
EU / 1/03/260/016
036825166
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 17 ตุลาคม 2546
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 17 ตุลาคม 2551
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
12/2012