สารออกฤทธิ์: โวริโคนาโซล
VFEND 50 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
VFEND 200 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เม็ดมีดแพ็คเกจ Vfend มีจำหน่ายสำหรับขนาดแพ็ค: - VFEND ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 50 มก., ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม VFEND 200 มก.
- VFEND 40 มก. / มล. ผงสำหรับระงับช่องปาก
เหตุใดจึงใช้ Vfend? มีไว้เพื่ออะไร?
VFEND มีสารออกฤทธิ์ voriconazole VFEND เป็นยาต้านเชื้อรา มันทำงานโดยหยุดการเจริญเติบโตหรือฆ่าเชื้อราที่ทำให้เกิดการติดเชื้อ
ใช้รักษาผู้ป่วย (ผู้ใหญ่และเด็กอายุมากกว่า 2 ปี) ด้วย:
aspergillosis รุกราน (ชนิดของการติดเชื้อราที่เกิดจากสายพันธุ์ Aspergillus),
candidemia (การติดเชื้อราชนิดอื่นที่เกิดจากสายพันธุ์ Candida) ในผู้ป่วย nonneutropenic (ผู้ป่วยที่ไม่มีจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำผิดปกติ)
การติดเชื้อรุนแรงและรุกรานที่เกิดจากเชื้อรา Candida เมื่อเชื้อราสามารถทนต่อ fluconazole (ยาต้านเชื้อราอื่น)
การติดเชื้อราขั้นรุนแรงที่เกิดจากสายพันธุ์ Scedosporium และ Fusarium (เชื้อราสองสายพันธุ์ที่แตกต่างกัน)
VFEND มีไว้สำหรับผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อราที่เลวลงและอาจถึงแก่ชีวิตได้
ป้องกันการติดเชื้อราในผู้ป่วยปลูกถ่ายไขกระดูกที่มีความเสี่ยงสูง
ผลิตภัณฑ์นี้ควรใช้ภายใต้การดูแลของแพทย์เท่านั้น
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Vfend
อย่าใช้ VFEND: หากคุณแพ้ voriconazole หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้
เป็นสิ่งสำคัญมากที่คุณจะต้องแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังใช้หรือเคยใช้ยาอื่น แม้แต่ยาที่ไม่ได้สั่งจ่ายยา หรือยาสมุนไพร
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Vfend
ไม่ควรใช้ยาที่รวมอยู่ในรายการด้านล่างระหว่างการรักษาด้วย VFEND:
- Terfenadine (สำหรับอาการแพ้)
- แอสเทมมีโซล (สำหรับอาการแพ้)
- Cisapride (สำหรับปัญหากระเพาะอาหาร)
- Pimozide (สำหรับรักษาอาการป่วยทางจิต)
- ควินิดีน (สำหรับหัวใจเต้นผิดปกติ)
- Rifampicin (เพื่อรักษาวัณโรค)
- Efavirenz (สำหรับการรักษาโรคเอดส์) ในขนาด 400 มก. หรือมากกว่าวันละครั้ง
- Carbamazepine (เพื่อรักษาอาการชัก)
- Phenobarbital (สำหรับการนอนไม่หลับและอาการชักอย่างรุนแรง)
- Ergot alkaloids (เช่น ergotamine, dihydroergotamine สำหรับไมเกรน)
- Sirolimus (สำหรับผู้ป่วยปลูกถ่าย)
- Ritonavir (สำหรับการรักษาโรคเอดส์) ในขนาด 400 มก. ขึ้นไป วันละสองครั้ง
- สาโทเซนต์จอห์น (สาโทเซนต์จอห์น - อาหารเสริมตามพืชสมุนไพร)
พูดคุยกับแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลของคุณก่อนทำ VFEND หาก:
- มีอาการแพ้ต่อ azoles อื่น ๆ
- คุณมีหรือได้รับความทุกข์ทรมานจากโรคตับ หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับ แพทย์ของคุณอาจสั่งยา VFEND ในปริมาณที่ต่ำกว่า แพทย์ของคุณจะต้องตรวจการทำงานของตับระหว่างการรักษาด้วย VFEND โดยทำการตรวจเลือด
- คุณรู้ว่าคุณมีโรคหัวใจ หัวใจเต้นผิดปกติ หัวใจเต้นช้า หรือ "คลื่นไฟฟ้าหัวใจผิดปกติ (ECG) ที่เรียกว่า" กลุ่มอาการ QTc ยาว "
คุณต้องหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับแสงแดดและแสงแดดในระหว่างการรักษา สิ่งสำคัญคือต้องปกปิดบริเวณผิวที่สัมผัสกับแสงแดดและใช้ครีมกันแดดที่มีปัจจัยการป้องกันสูง (SPF) เนื่องจากอาจเกิดความไวของผิวต่อแสงแดดที่เพิ่มขึ้นได้ ข้อควรระวังเหล่านี้ใช้กับเด็กด้วย
ระหว่างการรักษาด้วย VFEND:
แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากมีอาการขึ้น
- แดดเผา
- ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรงหรือแผลพุพอง
- ปวดกระดูก
หากคุณมีอาการทางผิวหนังตามที่อธิบายข้างต้น แพทย์ของคุณอาจแนะนำให้คุณไปพบแพทย์ผิวหนัง ซึ่งอาจตัดสินใจหลังจากการปรึกษาหารือว่าการพบคุณเป็นประจำเป็นสิ่งสำคัญ ด้วยการใช้ VFEND ในระยะยาว มีความเสี่ยงเล็กน้อยที่จะเป็นมะเร็งผิวหนัง
แพทย์ของคุณจะต้องตรวจการทำงานของตับและไตโดยการตรวจเลือด
เด็กและวัยรุ่น
ไม่ควรให้ VFEND แก่เด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลกระทบของ Vfend
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งรับประทานยา หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่ แม้จะไม่ได้สั่งจ่ายยาไว้ก็ตาม
ยาบางชนิดเมื่อรับประทานพร้อมกับ VFEND สามารถเปลี่ยนวิธีการทำงานของ VFEND หรือ VFEND สามารถเปลี่ยนวิธีการทำงานของยาเหล่านี้ได้
บอกแพทย์หากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้ เนื่องจากควรหลีกเลี่ยงการรักษาร่วมกับ VFEND หากเป็นไปได้:
- Ritonavir (สำหรับการรักษาโรคเอดส์) ในขนาด 100 มก. วันละสองครั้ง
แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณกำลังใช้ยาตัวใดตัวหนึ่งจากสองยานี้ควบคู่ไปกับ VFEND หากเป็นไปได้ ควรหลีกเลี่ยงและอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา voriconazole:
- Rifabutin (สำหรับการรักษาวัณโรค) หากคุณได้รับการรักษาด้วย rifabutin อยู่แล้ว คุณจะต้องติดตามจำนวนเซลล์เม็ดเลือดและผลกระทบที่ไม่ต้องการจาก rifabutin
- Phenytoin (สำหรับการรักษาโรคลมชัก) หากคุณได้รับการรักษาด้วย phenytoin อยู่แล้ว ควรตรวจสอบความเข้มข้นของ phenytoin ในเลือดระหว่างการรักษาด้วย VFEND และอาจปรับขนาดยาที่คุณกำลังรับประทานได้
แจ้งแพทย์หากคุณกำลังใช้ยาเหล่านี้อยู่ เนื่องจากอาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนขนาดยาหรือติดตามขนาดยาเพื่อดูว่ายาเหล่านี้และ/หรือ VFEND ยังคงให้ผลตามที่ต้องการหรือไม่:
- วาร์ฟารินและสารต้านการแข็งตัวของเลือดอื่นๆ (เช่น phenprocoumon, acenocoumarol; เพื่อชะลอกระบวนการแข็งตัวของเลือด)
- Ciclosporin (สำหรับผู้ป่วยที่ปลูกถ่าย)
- Tacrolimus (สำหรับผู้ป่วยปลูกถ่าย)
- Sulfonylureas (เช่น tolbutamide, glipizide และ glyburide) (สำหรับโรคเบาหวาน)
- สแตติน (เช่น อะทอร์วาสแตติน, ซิมวาสแตติน) (เพื่อลดคอเลสเตอรอล)
- เบนโซไดอะซีพีน (เช่น มิดาโซแลม ไตรอะโซแลม) (สำหรับการนอนไม่หลับอย่างรุนแรงและความเครียด)
- Omeprazole (สำหรับการรักษาแผลในกระเพาะอาหาร)
- ยาคุมกำเนิด (หากคุณใช้ VFEND ขณะรับประทานยาคุมกำเนิด อาจเกิดผลข้างเคียง เช่น อาการคลื่นไส้และประจำเดือนมาไม่ปกติ)
- Vinca alkaloids (เช่น vincristine และ vinblastine) (สำหรับการรักษามะเร็ง)
- Indinavir และสารยับยั้งโปรตีเอสเอดส์อื่น ๆ (สำหรับการรักษาโรคเอดส์)
- สารยับยั้งเอนไซม์ reverse transcriptase ที่ไม่ใช่นิวคลีโอไซด์ (เช่น efavirenz, delavirdine, nevirapine) (สำหรับการรักษาโรคเอดส์) (ไม่สามารถรับประทาน efavirenz บางขนาดร่วมกับ VFEND)
- เมธาโดน (สำหรับการรักษาผู้ติดเฮโรอีน)
- Alfentanyl และ fentanyl และยานอนหลับที่ออกฤทธิ์สั้นอื่น ๆ เช่น sufentanyl (ยาแก้ปวดที่ใช้สำหรับเทคนิคการผ่าตัด)
- Oxycodone และยานอนหลับที่ออกฤทธิ์ยาวนานอื่น ๆ เช่น hydrocodone (ใช้รักษาอาการปวดปานกลางถึงรุนแรง)
- ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (เช่น ibuprofen, diclofenac) (ใช้รักษาอาการปวดและการอักเสบ)
- Fluconazole (ใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อรา)
- Everolimus (ใช้รักษามะเร็งไตขั้นสูงและในผู้ป่วยที่ปลูกถ่าย)
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ไม่ควรใช้ VFEND ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่แพทย์ของคุณจะตัดสินใจ ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรต้องใช้การคุมกำเนิดอย่างเพียงพอ ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วย VFEND
หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์ ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
VFEND อาจทำให้ตาพร่ามัวหรือไวต่อแสงที่น่ารำคาญ ในกรณีนี้ คุณไม่ควรขับรถและไม่ควรใช้เครื่องมือหรือเครื่องจักรใดๆ ในกรณีเหล่านี้ โปรดติดต่อแพทย์ของคุณ
VFEND มีแลคโตส
หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "อาการแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนรับประทาน VFEND
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Vfend: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
แพทย์ของคุณจะคำนวณขนาดยาที่เหมาะสมสำหรับคุณโดยพิจารณาจากน้ำหนักและประเภทของการติดเชื้อที่ได้รับการวินิจฉัย
ปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่ (รวมถึงผู้ป่วยสูงอายุ) มีดังนี้:
จากการตอบสนองต่อการรักษา แพทย์ของคุณอาจเพิ่มขนาดยารายวันเป็น 300 มก. วันละสองครั้ง หากคุณเป็นโรคตับแข็งระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง แพทย์อาจตัดสินใจลดขนาดยาลง
ใช้ในเด็กและวัยรุ่น
ปริมาณที่แนะนำในเด็กและวัยรุ่นมีดังนี้:
ขึ้นอยู่กับการตอบสนองต่อการรักษา แพทย์ของคุณอาจเพิ่มหรือลดปริมาณรายวันของคุณ
- ควรให้ยาเม็ดนี้เฉพาะเมื่อเด็กสามารถกลืนยาเม็ดได้
ทานยาเม็ดอย่างน้อยหนึ่งชั่วโมงก่อนหรือหนึ่งชั่วโมงหลังอาหาร กลืนแท็บเล็ตทั้งหมดด้วยน้ำ
หากคุณหรือบุตรหลานของคุณกำลังใช้ VFEND เพื่อป้องกันการติดเชื้อรา แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจหยุดใช้ VFEND หากคุณหรือบุตรหลานของคุณมีผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการรักษา
หากคุณลืมทานVFEND
สิ่งสำคัญคือต้องใช้แท็บเล็ต VFEND เป็นประจำในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน หากคุณลืมกินยา ให้ทานยาต่อไปในเวลาที่ถูกต้อง อย่า กินยาสองครั้งเพื่อชดเชยการลืมขนาดยาใดๆ
หากคุณหยุดใช้VFEND
มีการแสดงให้เห็นว่าการรับประทานยาในเวลาที่เหมาะสมสามารถเพิ่มประสิทธิภาพของยาได้อย่างมาก ดังนั้น เว้นแต่แพทย์จะสั่งให้คุณหยุดการรักษา สิ่งสำคัญคือต้องใช้ VFEND อย่างถูกต้องตามที่อธิบายไว้ข้างต้น
ใช้ VFEND ต่อไปจนกว่าแพทย์จะแจ้งให้คุณหยุด อย่าหยุดการรักษาเร็วกว่าที่คาดไว้เพราะการติดเชื้ออาจไม่หาย ผู้ป่วยที่มีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอหรือผู้ที่ติดเชื้อที่รักษายากอาจต้องได้รับการรักษาระยะยาวเพื่อป้องกันไม่ให้การติดเชื้อกลับมาอีก
เมื่อหยุดการรักษาด้วย VFEND ตามคำร้องขอของแพทย์ จะไม่เกิดผลใดๆ
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดติดต่อแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลของคุณ
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Vfend มากเกินไป
หากคุณกินยาเม็ดมากกว่าที่กำหนด (หรือถ้าคนอื่นใช้ยาเม็ดของคุณ) ให้ติดต่อแพทย์ของคุณหรือไปที่ห้องฉุกเฉินที่ใกล้ที่สุด นำยาเม็ด VFEND ติดตัวไปด้วย ตรวจดูการแพ้แสงผิดปกติหากเขาใช้ VFEND มากกว่าที่ควร
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Vfend คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
หากเกิดผลข้างเคียง ส่วนใหญ่จะเกิดเพียงเล็กน้อยและเกิดขึ้นชั่วคราว อย่างไรก็ตาม บางรายอาจมีอาการร้ายแรงและต้องไปพบแพทย์
ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง - หยุดใช้ VFEND และปรึกษาแพทย์ทันที
- ผื่น
- ดีซ่านการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ
- ตับอ่อนอักเสบ
ผลข้างเคียงอื่นๆ
พบบ่อยมาก: อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน
- ความบกพร่องทางสายตา (ความบกพร่องทางสายตารวมถึงการมองเห็นไม่ชัด, การมองเห็นสีบกพร่อง, การแพ้ต่อการรับรู้ภาพผิดปกติของแสง, ตาบอดสี, โรคตา, การมองเห็นในรัศมี, ตาบอดกลางคืน, การมองเห็นสั่น, การมองเห็นของประกายไฟ, ออร่าภาพ , การมองเห็นลดลง, ความสว่างของภาพ, สูญเสียการมองเห็นบางส่วนจุดต่อหน้าต่อตา)
- ไข้
- ผื่นที่ผิวหนัง
- คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง
- ปวดศีรษะ
- อาการบวมที่แขนขา
- ปวดท้อง
- หายใจลำบาก
- เอนไซม์ตับสูง
สามัญ: อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน
- ไซนัสอักเสบ เหงือกอักเสบ หนาวสั่น เมื่อยล้า
- ลดลงแม้รุนแรงในจำนวนเม็ดเลือดแดงบางชนิด (บางครั้งสัมพันธ์กับภูมิคุ้มกัน) และ/หรือขาว (บางครั้งมีไข้) เซลล์เม็ดเลือดลดจำนวนเม็ดเลือด (เรียกว่า เกล็ดเลือด) ที่ช่วยให้ลิ่มเลือด
- ปฏิกิริยาภูมิแพ้หรือการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่เกินจริง
- น้ำตาลในเลือดต่ำ โพแทสเซียมในเลือดต่ำ โซเดียมในเลือดต่ำ
- ความวิตกกังวล, ซึมเศร้า, สับสน, กระสับกระส่าย, รบกวนการนอนหลับ, ภาพหลอน
- อาการชัก แรงสั่นสะเทือนหรือการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อที่ไม่สามารถควบคุมได้ อาการรู้สึกเสียวซ่าหรือรู้สึกผิวผิดปกติ กล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น ง่วงนอน เวียนศีรษะ
- เลือดออกตา
- ปัญหาจังหวะการเต้นของหัวใจ ได้แก่ อัตราการเต้นของหัวใจเร็วมาก หัวใจเต้นช้ามาก เป็นลม
- ความดันโลหิตต่ำ การอักเสบของเส้นเลือด (ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการเกิดลิ่มเลือด)
- หายใจลำบากเฉียบพลัน เจ็บหน้าอก บวมที่ใบหน้า (ปาก ริมฝีปาก และรอบดวงตา) มีของเหลวสะสมในปอด
- ท้องผูก อาหารไม่ย่อย ปากอักเสบ
- ดีซ่าน ตับอักเสบ และบาดเจ็บที่ตับ
- ผื่นซึ่งอาจนำไปสู่การพุพองและลอกของผิวหนังอย่างรุนแรง โดยมีลักษณะ "แบนสีแดงบริเวณผิวหนังมีตุ่มเล็กๆ ไหลมารวมกัน รอยแดงของผิวหนัง
- อาการคัน
- ผมร่วง
- ปวดหลัง
- ไตวาย เลือดในปัสสาวะ การทดสอบการทำงานของไตผิดปกติ
ผิดปกติ: อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน
- อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ การระคายเคืองและการอักเสบของระบบทางเดินอาหาร การอักเสบของทางเดินอาหารซึ่งอาจทำให้เกิดอาการท้องร่วงที่เกี่ยวข้องกับยาปฏิชีวนะ การอักเสบของหลอดเลือดน้ำเหลือง
- การอักเสบของเนื้อเยื่อบาง ๆ ที่กั้นผนังด้านในจากช่องท้องและปิดอวัยวะในช่องท้อง
- ต่อมน้ำเหลืองโต (บางครั้งเจ็บปวด) ไขกระดูกล้มเหลว eosinophils เพิ่มขึ้น
- การทำงานของต่อมหมวกไตลดลง กิจกรรมของต่อมไทรอยด์ลดลง
- การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของสมอง อาการคล้ายพาร์กินสัน เส้นประสาทถูกทำลายทำให้ชา ปวด รู้สึกเสียวซ่า หรือแสบร้อนที่มือหรือเท้า
- ปัญหาเกี่ยวกับความสมดุลและการประสานงาน
- สมองบวม
- การมองเห็นซ้อน อาการตาอย่างรุนแรง ได้แก่ อาการปวดและการอักเสบของดวงตาและเปลือกตา การเคลื่อนไหวของตาผิดปกติ เส้นประสาทตาเสียหายจากการมองเห็นที่บกพร่อง การบวมของแผ่นแก้วนำแสง
- ความไวต่อการสัมผัสลดลง
- เปลี่ยนรสชาติ
- รบกวนการได้ยิน หูอื้อ เวียนศีรษะ
- การอักเสบของอวัยวะภายในบางส่วน - ตับอ่อนและลำไส้เล็กส่วนต้น บวมและอักเสบของลิ้น
- ตับโต ตับวาย โรคถุงน้ำดี นิ่วในถุงน้ำดี
- ข้ออักเสบ การอักเสบของเส้นเลือดใต้ผิวหนัง (ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการเกิดลิ่มเลือด)
- ไตอักเสบ, มีโปรตีนในปัสสาวะ, ทำอันตรายต่อไต
- อัตราการเต้นของหัวใจเร็วมากหรือเต้นผิดจังหวะ บางครั้งมีแรงกระตุ้นทางไฟฟ้าผิดปกติ
- คลื่นไฟฟ้าหัวใจบกพร่อง (ECG)
- เพิ่มคอเลสเตอรอล ยูเรียในเลือดเพิ่มขึ้น
- ปฏิกิริยาภูมิแพ้ทางผิวหนัง (บางครั้งรุนแรง) รวมถึงสภาพผิวที่คุกคามถึงชีวิตทำให้เกิดแผลพุพองและแผลที่ผิวหนังและเยื่อเมือกที่เจ็บปวด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปาก ผิวหนังอักเสบ ลมพิษ ผิวไหม้จากแดด หรือปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรงหลังการสัมผัสกับแสงหรือแสงแดด รอยแดงและ การระคายเคืองของผิวหนัง, การเปลี่ยนสีผิว (สีแดงหรือสีม่วง) ซึ่งอาจเกิดจากการนับเกล็ดเลือดต่ำ, กลาก
- ปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีด
หายาก: อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน
- ต่อมไทรอยด์ทำงานมากเกินไป
- การเสื่อมของการทำงานของสมองเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงของโรคตับ
- การสูญเสียเส้นใยประสาทตาส่วนใหญ่ ความทึบของกระจกตา การเคลื่อนไหวของดวงตาโดยไม่ได้ตั้งใจ
- ไวต่อแสง Bull
- ความผิดปกติที่ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายโจมตีส่วนหนึ่งของระบบประสาทส่วนปลาย
- จังหวะการเต้นของหัวใจหรือปัญหาการนำ (บางครั้งอาจถึงแก่ชีวิต)
- อาการแพ้ที่คุกคามถึงชีวิต
- ความผิดปกติของระบบการแข็งตัวของเลือด
- ปฏิกิริยาภูมิแพ้ทางผิวหนัง (บางครั้งรุนแรง) รวมถึงการบวมอย่างรวดเร็ว (บวมน้ำ) ของผิวหนังชั้นหนังแท้ เนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง เยื่อเมือกและเนื้อเยื่อใต้เยื่อเมือก ผิวหนังหนาและแดงที่มีเกล็ดสีเงิน คันหรือเจ็บปวด การระคายเคืองของผิวหนังและเยื่อเมือก สภาพชีวิต- คุกคามผิวหนังที่แยกส่วนใหญ่ของหนังกำพร้า (ชั้นนอกของผิวหนัง) ออกจากชั้นผิวหนังที่อยู่เบื้องล่าง
- เป็นหย่อมเล็กๆ บางครั้งก็หนา ผิวแห้ง มีหนามแหลมหรือ "เขา"
ไม่ทราบผลข้างเคียงที่มีความถี่:
- ฝ้ากระและจุดด่างดำ
ผลข้างเคียงที่สำคัญอื่น ๆ ซึ่งไม่ทราบความถี่ แต่ควรรายงานให้แพทย์ทราบทันที ได้แก่
- มะเร็งผิวหนัง
- การอักเสบของเนื้อเยื่อรอบกระดูก
- รอยแดง ตกสะเก็ด หรือรอยโรคที่ผิวหนังรูปวงแหวน ซึ่งอาจเป็นอาการของโรคภูมิต้านตนเองที่เรียกว่า systemic lupus erythematosus
เนื่องจากพบว่า VFEND ส่งผลต่อตับและไต แพทย์ของคุณจะต้องตรวจการทำงานของตับและไตโดยทำการตรวจเลือด แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณมีอาการปวดท้องหรืออุจจาระของคุณมีความสม่ำเสมอที่แตกต่างจากปกติ
มีรายงานโรคมะเร็งผิวหนังในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย VFEND เป็นเวลานาน
เด็กมักมีอาการผิวไหม้แดดหรือเกิดปฏิกิริยารุนแรงต่อผิวหนังหลังสัมผัสกับแสงหรือแสงแดด หากคุณหรือบุตรหลานของคุณมีอาการผิดปกติทางผิวหนัง แพทย์ของคุณอาจพบแพทย์ผิวหนังที่สามารถตัดสินใจได้ว่าการไปพบแพทย์ผิวหนังเป็นประจำเป็นสิ่งสำคัญสำหรับคุณหรือบุตรหลานหรือไม่ เอนไซม์ตับสูงยังพบได้บ่อยในเด็ก
หากผลข้างเคียงเหล่านี้ยังคงมีอยู่หรือเป็นที่น่ารำคาญ โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเป็นไปได้ซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ .
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนฉลาก วันหมดอายุ หมายถึง วันสุดท้ายของเดือนนั้น
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
ข้อมูลอื่น ๆ
VFEND ประกอบด้วยอะไรบ้าง
- สารออกฤทธิ์คือ voriconazole แต่ละเม็ดประกอบด้วย voriconazole 50 มก. (ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม VFEND 50 มก.) หรือโวริโคนาโซล 200 มก. (ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม VFEND 200 มก.)
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แลคโตสโมโนไฮเดรต แป้งพรีเจลาติไนซ์ โซเดียมครอสคาร์เมลโลส โพวิโดนและแมกนีเซียมสเตียเรต ซึ่งประกอบเป็นส่วนประกอบด้านในของเม็ดยา และไฮโปรเมลโลส ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) แลคโตสโมโนไฮเดรต และกลีเซอรอลไตรอะซีเตตซึ่งประกอบเป็นฟิล์มแท็บเล็ต .
คำอธิบายลักษณะของ VFEND และเนื้อหาของแพ็คเกจ
เม็ดเคลือบฟิล์ม VFEND 50 มก. มีลักษณะเป็นเม็ดเคลือบฟิล์มทรงกลมสีขาวหรือสีขาว โดยมีไฟเซอร์ด้านหนึ่งและ VOR50 อีกด้านหนึ่ง
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม VFEND 200 มก. มีลักษณะเป็นยาเม็ดเคลือบฟิล์มสีขาวหรือสีขาวนวล เคลือบฟิล์มเคลือบด้วยไฟเซอร์ด้านหนึ่ง และ VOR200 อีกด้านหนึ่ง
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม VFEND 50 มก. และยาเม็ดเคลือบฟิล์ม VFEND 200 มก. มีจำหน่ายในแพ็คละ 2, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56 และ 100 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
VFEND 200 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แต่ละเม็ดประกอบด้วย voriconazole 200 มก.
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล: แต่ละเม็ดประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 253.675 มก. สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แท็บเล็ตรูปแคปซูลสีขาวหรือสีขาวนวล มี "PFIZER" ด้านหนึ่งและ "VOR200" อีกด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Voriconazole เป็นสารต้านเชื้อราไตรอะโซลในวงกว้างและมีการระบุไว้ในผู้ใหญ่และเด็กอายุ 2 ปีขึ้นไปในกรณีต่อไปนี้:
การรักษา aspergillosis ที่รุกราน
การรักษา Candida ในผู้ป่วยที่ไม่ใช่นิวโทรพีนิก
การรักษาโรคติดเชื้อรุนแรงและแพร่กระจายจาก แคนดิดา ทนต่อฟลูโคนาโซล (รวมถึง ค. ครูเส). การรักษาโรคติดเชื้อราขั้นรุนแรงที่เกิดจาก Scedosporium เอสพีพี และ ฟูซาเรียม เอสพีพี
ควรให้ VFEND แก่ผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อที่คุกคามถึงชีวิตเป็นหลัก
การป้องกันการติดเชื้อราที่แพร่กระจายในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบ allogeneic (HSCT (การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด))
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
การรบกวนของอิเล็กโทรไลต์ เช่น ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ และแคลเซียมในเลือดต่ำ ควรได้รับการตรวจสอบและแก้ไขตามความจำเป็นก่อนเริ่มการรักษาและระหว่างการรักษาด้วยโวริโคนาโซล (ดูหัวข้อ 4.4)
VFEND ยังมีอยู่ในยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 50 มก., ผง 200 มก. สำหรับสารละลายสำหรับการแช่, ผง 200 มก. และตัวทำละลายสำหรับสารละลายสำหรับการแช่ และผง 40 มก. / มล. สำหรับสารแขวนลอยในช่องปาก
การรักษา
ผู้ใหญ่
การบำบัดควรเริ่มต้นด้วยปริมาณการฉีด VFEND ทางหลอดเลือดดำหรือทางปากที่ระบุ เพื่อให้ได้ความเข้มข้นในพลาสมาใกล้วันแรก สภาวะคงตัว.
ขึ้นอยู่กับการดูดซึมทางปากสูง (96%; ดูหัวข้อ 5.2) การเปลี่ยนจากการให้ทางหลอดเลือดดำเป็นการบริหารช่องปากเป็นไปได้เมื่อมีความเหมาะสมทางคลินิก
ข้อมูลโดยละเอียดเกี่ยวกับคำแนะนำในการใช้ยามีอยู่ในตารางต่อไปนี้:
* ใช้ได้กับผู้ป่วยอายุ 15 ปีขึ้นไป
ระยะเวลาการรักษา
ระยะเวลาในการรักษาควรสั้นที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้และควรขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางคลินิกและทางเชื้อราของผู้ป่วย ในกรณีที่ได้รับ voriconazole เป็นเวลานาน เช่น มากกว่า 180 วัน (6 เดือน) ต้องพิจารณาอัตราส่วนผลประโยชน์/ความเสี่ยงอย่างรอบคอบ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)
การปรับขนาดยา (ผู้ใหญ่)
หากการตอบสนองของผู้ป่วยต่อการรักษาไม่เพียงพอ อาจเพิ่มขนาดยาบำรุงเป็น 300 มก. วันละสองครั้ง สำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 40 กก. อาจเพิ่มขนาดยารับประทานเป็น 150 มก. วันละสองครั้ง
หากผู้ป่วยไม่สามารถทนต่อการรักษาด้วยขนาดยาที่สูงกว่า ควรลดขนาดยารับประทานครั้งละ 50 มก. ให้เป็นขนาดยาปกติ 200 มก. วันละสองครั้ง (หรือ 100 มก. วันละสองครั้งสำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 40 กก.)
หากใช้เพื่อป้องกันโรค ให้อ้างอิงกับสิ่งต่อไปนี้
เด็ก (อายุระหว่าง 2 ปีและน้ำหนักตัวต่ำ (อายุระหว่าง 12 ถึง 14 ปีและน้ำหนักตัว)
ควรให้ยาโวริโคนาโซลแก่เด็กวัยรุ่นเหล่านี้ในปริมาณที่ระบุไว้สำหรับเด็ก เนื่องจากอาจเผาผลาญ voriconazole ได้คล้ายคลึงกับเด็กมากกว่าผู้ใหญ่
สูตรการให้ยาที่แนะนำมีดังนี้:
หมายเหตุ: จาก "การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรที่ดำเนินการกับผู้ป่วยเด็กที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง 112 คนอายุ 2 ถึง
ขอแนะนำให้เริ่มการบำบัดด้วยการให้ยาทางหลอดเลือดดำ และควรพิจารณาการให้ยาทางปากหลังจากมีการปรับปรุงทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญแล้วเท่านั้น ควรสังเกตว่าขนาด 8 มก. / กก. ที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำส่งผลให้ได้รับ voriconazole มากกว่าขนาด 9 มก. / กก. ทางปากประมาณ 2 เท่า
คำแนะนำในการใช้ยารับประทานสำหรับเด็กเหล่านี้อิงจากการศึกษาที่ดำเนินการกับผง voriconazole สำหรับการระงับช่องปาก ยังไม่มีการศึกษาชีวสมมูลระหว่างผงระงับช่องปากกับยาเม็ดในเด็ก เนื่องจากระยะเวลาในทางเดินอาหารถูกจำกัดในผู้ป่วยเด็ก การดูดซึมเม็ดยาในเด็กอาจแตกต่างไปจากในผู้ใหญ่ ดังนั้น ขอแนะนำให้ใช้สารแขวนลอยในช่องปากในเด็กอายุ 2 ถึง 2 ปี
วัยรุ่นอื่น ๆ ทั้งหมด (ระหว่าง 12 ถึง 14 ปีและน้ำหนักตัว≥ 50 กก. ระหว่าง 15 ถึง 17 ปีโดยไม่คำนึงถึงน้ำหนักตัว)
ควรให้ยาโวริโคนาโซลในปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่
การปรับขนาดยา (เด็ก [ระหว่าง 2 ถึง
หากการตอบสนองของผู้ป่วยต่อการรักษาไม่เพียงพอ อาจค่อยๆ เพิ่มขนาดยาขึ้นทีละ 1 มก./กก. (หรือเพิ่มขึ้นทีละ 50 มก. หากรับประทานขนาดยาสูงสุด 350 มก. ในครั้งแรก) หากผู้ป่วยไม่สามารถทนต่อการรักษาได้ ให้ลดขนาดยาลงทีละ 1 มก. / กก. ขั้น (หรือ 50 มก. ขั้น ถ้าขนาดยารับประทานสูงสุด 350 มก. ในครั้งแรก)
ยังไม่มีการศึกษาการใช้ในผู้ป่วยเด็กอายุ 2 ถึงตับหรือไตไม่เพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.8 และ 5.2)
การป้องกันโรคในผู้ใหญ่และเด็ก
การป้องกันโรคควรเริ่มในวันที่ทำการปลูกถ่ายและสามารถให้ได้นานถึง 100 วัน การป้องกันโรคควรสั้นที่สุดโดยพิจารณาจากความเสี่ยงของการติดเชื้อราที่แพร่กระจาย (IFI) ซึ่งกำหนดโดยการมีภาวะนิวโทรพีเนียหรือการกดภูมิคุ้มกัน สามารถใช้ต่อเนื่องได้นานถึง 180 วันหลังการปลูกถ่ายในกรณีที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างต่อเนื่องหรือเริ่มมีอาการของโรค GvHD (การปลูกถ่ายอวัยวะเทียบกับโรคโฮสต์) (ดูหัวข้อ 5.1)
ปริมาณ
ระบบการปกครองยาที่แนะนำสำหรับการป้องกันโรคเหมือนกับที่ใช้สำหรับการรักษาผู้ป่วยในกลุ่มอายุนั้น ๆ ดูตารางการรักษาด้านบน
ระยะเวลาของการป้องกันโรค
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการใช้ voriconazole เป็นเวลานานกว่า 180 วันยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอในการทดลองทางคลินิก
การป้องกันโรค Voriconazole ที่มีระยะเวลามากกว่า 180 วัน (6 เดือน) ควรได้รับการชั่งน้ำหนักอย่างรอบคอบในแง่ของอัตราส่วนประโยชน์/ความเสี่ยง (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)
คำแนะนำต่อไปนี้ใช้ได้กับทั้งการรักษาและการป้องกันโรค
การปรับขนาดยา
สำหรับการใช้งานป้องกันโรค ไม่แนะนำให้ปรับขนาดยาในกรณีที่ไม่มีประสิทธิผลหรือเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา ในกรณีที่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาเกิดขึ้น ควรพิจารณาให้หยุดใช้ยา voriconazole และการใช้ยาต้านเชื้อราทางเลือกที่เป็นไปได้ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)
การปรับขนาดยาในกรณีของการบริหารร่วมกัน
สามารถให้ Phenytoin ร่วมกับ voriconazole ได้หากปริมาณยารักษา voriconazole เพิ่มขึ้นจาก 200 มก. เป็น 400 มก. วันละสองครั้ง (จาก 100 มก. เป็น 200 มก. วันละสองครั้งในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 40 กก.) ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5
ควรหลีกเลี่ยงการใช้ voriconazole ร่วมกับ rifabutin ถ้าเป็นไปได้ อย่างไรก็ตาม หากจำเป็นต้องใช้ยาร่วมกันโดยเด็ดขาด สามารถเพิ่มปริมาณยารักษา voriconazole ในช่องปากจาก 200 มก. เป็น 350 มก. วันละสองครั้ง (100 มก. ถึง 200 มก. รับประทานวันละสองครั้งในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 40 กก.) ดูหัวข้อที่ 4.4 และ 4.5.
Efavirenz สามารถใช้ร่วมกับ voriconazole ได้ ถ้าปริมาณยารักษา voriconazole เพิ่มขึ้นเป็น 400 มก. ทุกๆ 12 ชั่วโมง และขนาดยา efavirenz จะลดลง 50% นั่นคือ 300 มก. วันละครั้ง เมื่อสิ้นสุดการรักษา voriconazole ควรให้ยา efavirenz ขนาดเริ่มต้นต่อ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)
ผู้ป่วยสูงอายุ
ผู้ป่วยสูงอายุไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2)
ผู้ป่วยไตเสื่อม
เภสัชจลนศาสตร์ของ voriconazole แบบรับประทานจะไม่ได้รับผลกระทบในกรณีที่มีการทำงานของไตบกพร่อง ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยารับประทานในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงรุนแรง (ดูหัวข้อ 5.2)
Voriconazole ถูกกำจัดโดยการฟอกไตด้วยระยะห่าง 121 มล. / นาที เซสชั่นการฟอกเลือดเป็นเวลา 4 ชั่วโมงไม่สามารถกำจัด voriconazole ได้เพียงพอที่จะรับประกันการปรับขนาดยา
ผู้ป่วยโรคตับ
ในคนไข้ที่เป็นโรคตับแข็งในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (Child-Pugh A และ B) แนะนำให้ใช้ voriconazole ในขนาดการให้ยามาตรฐาน แต่ควรลดขนาดยาบำรุงรักษาลงครึ่งหนึ่ง (ดูหัวข้อ 5.2)
ยังไม่มีการศึกษาการใช้ voriconazole ในผู้ป่วยโรคตับแข็งเรื้อรังระดับรุนแรง (Child-Pugh C)
มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับความปลอดภัยของ VFEND ในผู้ป่วยที่มีการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ (aspartate aminotransferase [AST], alanine aminotransferase [ALT], alkaline phosphatase [AP] หรือ Total bilirubin> 5 เท่าของค่าปกติ)
การใช้ voriconazole เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของดัชนีการทำงานของตับและการปรากฏตัวของอาการทางคลินิกของการบาดเจ็บที่ตับ เช่น โรคดีซ่าน ดังนั้นควรใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับบกพร่องอย่างรุนแรงเฉพาะในกรณีที่ผลประโยชน์มีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น ควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเนื่องจากความเป็นพิษของยาอาจเกิดขึ้นได้ (ดูหัวข้อ 4.8)
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ VFEND ในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันได้อธิบายไว้ในหัวข้อ 4.8 และ 5.1 แต่ไม่สามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับ posology ได้
วิธีการบริหาร
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม VFEND ควรรับประทานอย่างน้อย 1 ชั่วโมงก่อนหรือหลังอาหาร 1 ชั่วโมง
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1 การบริหารร่วมกับสารตั้งต้น CYP3A4, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide หรือ quinidine เนื่องจากความเข้มข้นในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นของผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้อาจทำให้ช่วง QTc ยืดออกและกรณีที่พบไม่บ่อยของ torsades de pointes (ดูหัวข้อ 4.5)
การใช้ยาร่วมกับ rifamipicin, carbamazepine และ phenobarbital เนื่องจากยาเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะลดความเข้มข้นของ voriconazole ในพลาสมาลงอย่างมาก (ดูหัวข้อ 4.5)
การใช้ยา voriconazole ร่วมกันในขนาดมาตรฐานกับ efavirenz ในขนาด 400 มก. หรือมากกว่าวันละครั้งเป็นข้อห้าม เนื่องจาก efavirenz ในปริมาณเหล่านี้จะช่วยลดความเข้มข้นของ voriconazole ในพลาสมาในคนที่มีสุขภาพดีได้อย่างมีนัยสำคัญ Voriconazole ยังเพิ่มความเข้มข้นของ efavirenz ในพลาสมาอย่างมีนัยสำคัญ (ดูหัวข้อ 4.5 สำหรับขนาดที่ต่ำกว่า ดูหัวข้อ 4.4)
การบริหารร่วมกับ ritonavir ในปริมาณสูง (400 มก. ขึ้นไป วันละสองครั้ง) เนื่องจาก ritonavir ในปริมาณเหล่านี้จะช่วยลดความเข้มข้นของ voriconazole ในพลาสมาในคนที่มีสุขภาพดีได้อย่างมีนัยสำคัญ (ดูหัวข้อ 4.5 สำหรับขนาดที่ต่ำกว่า ดูหัวข้อ 4.4)
การบริหารร่วมกับ ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine) ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ CYP3A4 เนื่องจากความเข้มข้นในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นของผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้อาจทำให้เกิดการเออร์โกติส (ดูหัวข้อ 4.5)
การบริหารร่วมกับ sirolimus เนื่องจาก voriconazole มีแนวโน้มที่จะทำให้ความเข้มข้นของ Sirolimus ในพลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (ดูหัวข้อ 4.5)
การบริหารร่วมกับสาโทเซนต์จอห์น (ดูหัวข้อ 4.5)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ภูมิไวเกิน
ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อกำหนดให้ VFEND แก่ผู้ป่วยที่มีภูมิไวเกินต่อสารประกอบ azole อื่น ๆ (ดูหัวข้อ 4.8 เพิ่มเติม)
ระบบหัวใจและหลอดเลือด
Voriconazole เกี่ยวข้องกับการยืดระยะเวลา QTc ออกไป มีรายงานกรณีที่พบได้ยากของ torsade de pointes ในผู้ป่วยที่ใช้ยา voriconazole ที่มีปัจจัยเสี่ยง เช่น ประวัติของเคมีบำบัดที่เกี่ยวกับหัวใจ . ควรให้ยาโวริโคนาโซลด้วยความระมัดระวังสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะที่อาจเอื้อต่อ "ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ เช่น:
• การยืดอายุ QTc ที่มีมา แต่กำเนิดหรือได้มา
• Cardiomyopathy โดยเฉพาะอย่างยิ่งในภาวะหัวใจล้มเหลว
• หัวใจเต้นช้าไซนัส
• ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่มีอยู่ก่อน
• การใช้ยาร่วมกันเพื่อยืดช่วง QTc
การรบกวนของอิเล็กโทรไลต์ เช่น ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ และภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ ควรได้รับการตรวจสอบและแก้ไขตามความจำเป็นก่อนเริ่มการรักษาและระหว่างการรักษาด้วยโวริโคนาโซล (ดูหัวข้อ 4.2) ได้ทำการศึกษาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีเพื่อตรวจสอบผลของ voriconazole ในช่วงเวลา QTc ด้วยขนาดเดียวถึง 4 เท่าของขนาดยาปกติทุกวัน ไม่มีผู้ป่วยรายใดรายงานช่วงเวลาเหนือเกณฑ์ที่อาจเป็นไปได้ 500 มิลลิวินาที มีความเกี่ยวข้องทางคลินิก (ดูหัวข้อ 5.1)
พิษต่อตับ
ในการศึกษาทางคลินิก มีรายงานกรณีที่ไม่ค่อยพบของการเกิดปฏิกิริยาตับอย่างรุนแรงระหว่างการรักษาด้วย voriconazole (รวมถึงอาการทางคลินิกของโรคตับอักเสบ, cholestasis และความล้มเหลวของตับอย่างรุนแรงด้วยการเสียชีวิต) มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาตับในผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกที่รุนแรง (ส่วนใหญ่เป็นมะเร็งทางโลหิตวิทยา) ปฏิกิริยาตับชั่วคราวบางอย่าง รวมทั้งโรคตับอักเสบและโรคดีซ่าน เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ไม่มีการระบุปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ กรณีของความผิดปกติของตับมักจะหายไปเมื่อหยุดการรักษา (ดูหัวข้อ 4.8)
การตรวจสอบการทำงานของตับ
ความเป็นพิษต่อตับควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่ได้รับ VFEND การจัดการทางคลินิกควรรวมถึงการประเมินการทำงานของตับในห้องปฏิบัติการ (โดยเฉพาะ AST และ ALT) เมื่อเริ่มการรักษาด้วย VFEND และอย่างน้อยสัปดาห์ละครั้งในเดือนแรกของการรักษา ระยะเวลาในการรักษาควรสั้นที่สุด อย่างไรก็ตาม หากพิจารณาจากประโยชน์/การประเมินความเสี่ยง การรักษาจะยืดเยื้อ (ดูหัวข้อ 4.2) ความถี่ในการตรวจสอบอาจลดลงเป็นรายเดือน หากไม่มีการเปลี่ยนแปลงในค่าการทำงานของตับ
หากค่าการทดสอบการทำงานของตับเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ควรหยุดใช้ VFEND เว้นแต่ตามดุลยพินิจของแพทย์ อัตราส่วนประโยชน์/ความเสี่ยงของการรักษาต่อผู้ป่วยจะเหมาะสมสำหรับการใช้งานเป็นเวลานาน
การตรวจสอบการทำงานของตับควรทำทั้งในเด็กและผู้ใหญ่ อาการไม่พึงประสงค์ที่ส่งผลต่อการมองเห็น
มีรายงานเกี่ยวกับอาการไม่พึงประสงค์จากการมองเห็นเป็นเวลานาน เช่น ตาพร่ามัว โรคประสาทอักเสบตา และ papilledema (ดูหัวข้อ 4.8)
อาการไม่พึงประสงค์จากไต
พบภาวะไตวายเฉียบพลันในผู้ป่วยที่ป่วยหนักที่ได้รับ VFEND ผู้ป่วยที่รักษาด้วย voriconazole มักจะได้รับการรักษาควบคู่กับยาที่เป็นพิษต่อไต ดังนั้นจึงมีภาวะร่วมที่อาจส่งผลให้การทำงานของไตลดลง (ดูหัวข้อ 4.8)
การตรวจสอบการทำงานของไต
ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบการพัฒนาของการทำงานของไตบกพร่อง การตรวจติดตามควรรวมถึงการประเมินค่าพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการ โดยเฉพาะ creatinine ในซีรัม
การตรวจสอบการทำงานของตับอ่อน
ผู้ป่วยโดยเฉพาะเด็กที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน (เช่น เคมีบำบัดล่าสุด การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCT)) ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษาด้วย VFEND การตรวจติดตามซีรัมอะไมเลสหรือซีรั่มไลเปสอาจพิจารณาได้ในสถานการณ์ทางคลินิกนี้
อาการไม่พึงประสงค์จากผิวหนัง
ผู้ป่วยมักไม่ค่อยเกิดปฏิกิริยาที่ผิวหนัง เช่น Stevens-Johnson syndrome ในระหว่างการรักษาด้วย VFEND หากผู้ป่วยเกิดผื่นขึ้น ควรติดตามอย่างใกล้ชิด และหากรอยโรคแย่ลง ควรหยุดการให้ VFEND
นอกจากนี้ การใช้ VFEND ยังสัมพันธ์กับปฏิกิริยาทางผิวหนังของความเป็นพิษต่อแสงและ pseudoporphyria ขอแนะนำให้ผู้ป่วยทุกราย รวมทั้งเด็ก หลีกเลี่ยงการสัมผัสกับแสงแดดโดยตรงระหว่างการรักษาด้วย VFEND และใช้มาตรการป้องกันที่เหมาะสม เช่น เสื้อผ้า และครีมกันแดดด้วย ปัจจัยป้องกันสูง (SPF)
การรักษาระยะยาว
ในกรณีของการได้รับสัมผัสเป็นเวลานาน (ในการรักษาหรือการป้องกันโรค) เช่น มากกว่า 180 วัน (6 เดือน) จะต้องพิจารณาอัตราส่วนผลประโยชน์/ความเสี่ยงอย่างรอบคอบ และแพทย์ต้องพิจารณาถึงความจำเป็นในการจำกัดการรับ VFEND (ดูย่อหน้าที่ 4.2 และ 5.1) มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงต่อไปนี้เกี่ยวกับการรักษาระยะยาวด้วย VFEND:
NS มะเร็งเซลล์สความัสของผิวหนัง มีรายงานผู้ป่วย (CCS) ซึ่งบางคนเคยรายงานปฏิกิริยา phototoxic ก่อนหน้านี้ หากเกิดปฏิกิริยา phototoxic ควรปรึกษาสหสาขาวิชาชีพและส่งต่อผู้ป่วยไปยังแพทย์ผิวหนัง ควรพิจารณาเลิกใช้ VFEND และการใช้สารต้านเชื้อราทางเลือก ถ้าใช่
การรักษาด้วย VFEND ยังคงดำเนินต่อไปแม้จะเกิดรอยโรคที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อแสง จำเป็นต้องทำการประเมินทางผิวหนังอย่างเป็นระบบและเป็นระยะๆ เพื่อให้สามารถระบุและจัดการรอยโรคก่อนเป็นมะเร็งได้ในเวลาที่เหมาะสม ควรยุติการทำ VFEND หากตรวจพบรอยโรคที่ผิวหนังก่อนเป็นมะเร็งหรือมะเร็งเซลล์สความัส
ที่นั่น เยื่อบุช่องท้องอักเสบที่ไม่ติดเชื้อที่มีฟลูออไรด์และอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในระดับสูง ถูกรายงานใน
ผู้ป่วยปลูกถ่าย หากผู้ป่วยมีอาการปวดโครงกระดูกและความผิดปกติทางรังสีที่สัมพันธ์กับโรคเยื่อบุช่องท้องอักเสบ ควรพิจารณาหยุด VFEND หลังจากการปรึกษาหารือแบบสหสาขาวิชาชีพ
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในเด็กอายุต่ำกว่าสองปียังไม่เป็นที่ยอมรับ (ดูหัวข้อ 4.8 และ 5.1) ยาโวริโคนาโซลมีระบุไว้ในเด็กอายุ 2 ปีขึ้นไป เด็กทั้งสองควรตรวจสอบการทำงานของตับ ทั้งในผู้ใหญ่ การดูดซึมทางปากอาจเป็น จำกัดในผู้ป่วยเด็กที่มีอายุระหว่าง 2 ปีและมีการดูดซึมผิดปกติและมีน้ำหนักตัวที่ต่ำมากเมื่อเทียบกับอายุ ในกรณีนี้แนะนำให้ฉีด voriconazole ทางหลอดเลือดดำ
ปฏิกิริยาความเป็นพิษต่อแสงเกิดขึ้นได้บ่อยในเด็ก จากรายงานที่ได้รับเกี่ยวกับวิวัฒนาการไปสู่ CCS ผู้ป่วยกลุ่มนี้จำเป็นต้องมีมาตรการป้องกันแสงอย่างเข้มงวด เพื่อดำเนินการติดตามผลทางผิวหนังแม้หลังจากการหยุดชะงักของการรักษา
การป้องกันโรค
ในกรณีที่เริ่มมีอาการไม่พึงประสงค์จากการรักษา (ความเป็นพิษต่อตับ, ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรงรวมถึงความเป็นพิษต่อแสงและ CCS, การรบกวนทางสายตาอย่างรุนแรงหรือเป็นเวลานานและเยื่อบุช่องท้องอักเสบ) ควรพิจารณาให้หยุดยา voriconazole และการใช้สารต้านเชื้อราทางเลือก
Phenytoin (สารตั้งต้น CYP2C9 และตัวเหนี่ยวนำ CYP450 ที่มีศักยภาพ)
เมื่อให้ phenytoin ร่วมกับ voriconazole แนะนำให้ตรวจสอบระดับ phenytoin อย่างใกล้ชิด ควรหลีกเลี่ยงการใช้ voriconazole และ phenytoin ร่วมกัน เว้นแต่ผลประโยชน์จะมีมากกว่าความเสี่ยง (ดูหัวข้อ 4.5)
Efavirenz (ตัวเหนี่ยวนำ CYP450; ตัวยับยั้งและสารตั้งต้น CYP3A4)
เมื่อให้ยา voriconazole ร่วมกับ efavirenz ควรเพิ่มขนาดยา voriconazole เป็น 400 มก. ทุกๆ 12 ชั่วโมง และควรลดขนาดยา efavirenz ลงเหลือ 300 มก. ทุกๆ 24 ชั่วโมง (ดูหัวข้อ 4.2, 4.3 และ 4.5)
ไรฟาบูติน (ตัวกระตุ้น CYP450 ที่แข็งแกร่ง)
เมื่อให้ rifabutin ร่วมกับ voriconazole ขอแนะนำให้ตรวจสอบจำนวนเม็ดเลือดทั้งหมดอย่างระมัดระวังและอาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดจาก rifabutin (เช่น uveitis) ควรหลีกเลี่ยงการใช้ voriconazole และ rifabutin ร่วมกัน เว้นแต่ผลประโยชน์จะมีมากกว่าความเสี่ยง (ดูหัวข้อ 4.5)
Ritonavir (ตัวกระตุ้น CYP450 ที่มีศักยภาพ; ตัวยับยั้งและสารตั้งต้น CYP3A4)
ควรหลีกเลี่ยงการใช้ voriconazole และ ritonavir ในขนาดต่ำ (100 มก. วันละสองครั้ง) เว้นแต่การประเมินประโยชน์ / ความเสี่ยงสำหรับผู้ป่วยจะแสดงให้เห็นถึงการใช้ voriconazole (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5)
Everolimus (พื้นผิว CYP3A4, พื้นผิว P-gp)
ไม่แนะนำให้ใช้ voriconazole ร่วมกับ everolimus เนื่องจาก voriconazole อาจเพิ่มความเข้มข้นของ everolimus ได้อย่างมีนัยสำคัญ ขณะนี้มีข้อมูลไม่เพียงพอสำหรับปริมาณที่แนะนำในสถานการณ์นี้ (ดูหัวข้อ 4.5)
เมธาโดน (สารตั้งต้น CYP3A4)
เนื่องจากระดับเมทาโดนเพิ่มขึ้นตามการใช้ voriconazole ร่วมกัน ขอแนะนำให้ติดตามอาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับเมธาโดนและอาการเป็นพิษ รวมถึงการยืด QTc บ่อยๆ เมื่อใช้ร่วมกับ voriconazole อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาเมทาโดน (ดูหัวข้อ 4.5)
ฝิ่นที่ออกฤทธิ์สั้น (ซับสเตรต CYP3A4)
ควรพิจารณาการลดขนาดยาของ alfentanyl, fentanyl และ opioids ที่ออกฤทธิ์สั้นอื่น ๆ ที่คล้ายคลึงกันในโครงสร้างกับ alfentanyl และเผาผลาญโดย CYP3A4 (เช่น sufentanyl) เมื่อใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับ voriconazole (ดูหัวข้อ 4.5 ) เนื่องจากครึ่งชีวิตของ alfentanyl ยาวขึ้น 4 เท่าเมื่อให้ alfentanyl ร่วมกับ voriconazole และในการศึกษาที่ตีพิมพ์โดยอิสระ การใช้ voriconazole ร่วมกับ fentanyl ส่งผลให้ค่าเฉลี่ย AUC 0- เพิ่มขึ้นหรือไม่ ของ fentanyl อาจบ่อย อาจจำเป็นต้องมีการติดตามอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาฝิ่น (รวมถึงการตรวจสอบการทำงานของระบบทางเดินหายใจเป็นระยะเวลานาน)
ฝิ่นที่ออกฤทธิ์นาน (ซับสเตรต CYP3A4)
ควรพิจารณาการลดขนาดยาของ oxycodone และ opioids ที่ออกฤทธิ์ยาวนานอื่นๆ ที่เผาผลาญโดย CYP3A4 (เช่น hydrocodone) เมื่อใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับ voriconazole ในกรณีเหล่านี้ อาจจำเป็นต้องเฝ้าติดตามอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาฝิ่นบ่อยครั้ง (ดูหัวข้อ 4.5)
ฟลูโคนาโซล (ตัวยับยั้ง CYP2C9, CYP2C19 และ CYP3A4)
การใช้ยา voriconazole ในช่องปากและช่องปากร่วมกับ fluconazole ส่งผลให้ voriconazole Cmax และ AUC &? เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ไม่มีการลดขนาดยาและ / หรือความถี่ของ voriconazole และ fluconazole ที่สามารถกำจัดได้ ผลกระทบนี้ การตรวจสอบที่เกี่ยวข้องกับ voriconazole แนะนำให้ใช้อาการไม่พึงประสงค์เมื่อรับประทานร่วมกับฟลูโคนาโซล (ดูหัวข้อ 4.5)
เม็ด VFEND มีแลคโตสและไม่ควรใช้ในผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส, การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคสและกาแลคโตส malabsorption
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
Voriconazole ถูกเผาผลาญโดย cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 และ CYP3A4 และยับยั้งการทำงานของพวกมัน สารยับยั้งหรือตัวกระตุ้นของไอโซไซม์เหล่านี้อาจเพิ่มหรือลดความเข้มข้นในพลาสมาของ voriconazole ตามลำดับ และมีความเป็นไปได้ที่ voriconazole จะเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของสารที่เผาผลาญโดยไอโซไซม์ CYP450 เหล่านี้
ยกเว้นที่ระบุไว้เป็นอย่างอื่น การศึกษาปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ได้ดำเนินการในอาสาสมัครชายที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีโดยใช้ voriconazole ในช่องปากหลายขนาดในขนาด 200 มก. วันละสองครั้ง (BID) จนกว่าจะถึง สภาวะคงตัว. ผลลัพธ์เหล่านี้ยังใช้กับประชากรผู้ป่วยรายอื่นและเส้นทางการบริหารอื่นๆ
ควรให้ Voriconazole ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่รับประทานยาควบคู่กันที่ทราบว่ายืดช่วง QTc ห้ามใช้ยาเหล่านี้ร่วมกันเนื่องจากมีโอกาสที่ voriconazole จะเพิ่มระดับยาในพลาสมาที่เผาผลาญโดย CYP3A4 isoenzymes (ยาแก้แพ้บางชนิด quinidine, cisapride , pimozide) (ดูด้านล่างและหัวข้อ 4.3)
ตารางโต้ตอบ
ปฏิกิริยาระหว่าง voriconazole และผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ แสดงไว้ในตารางด้านล่าง ("วันละครั้ง" เรียกว่า "QD", "วันละสองครั้ง" เป็น "BID", "สามครั้งต่อวัน" เป็น "TID" และ "ไม่ได้กำหนด" ตาม "นา") ทิศทางของลูกศรสำหรับแต่ละพารามิเตอร์ของ
เภสัชจลนศาสตร์ขึ้นอยู่กับช่วงความเชื่อมั่น 90% ของอัตราส่วนเฉลี่ยทางเรขาคณิต ซึ่งสามารถอยู่ภายใน (↔) ต่ำกว่า (?) หรือสูงกว่า (↑) ช่วง 80-125% "เครื่องหมายดอกจัน (*) หมายถึง" การโต้ตอบซึ่งกันและกัน AUCt, AUCt และ AUC0-? แสดงพื้นที่ใต้เส้นโค้งตามลำดับ: ในช่วงเวลาของขนาดยา จากเวลาศูนย์ถึงเวลาด้วยการวัดที่ตรวจจับได้ และจากเวลาศูนย์ถึงระยะอนันต์
ในตาราง ปฏิกิริยาจะแสดงตามลำดับต่อไปนี้: ข้อห้าม ปฏิกิริยาที่ต้องปรับขนาดยา และการเฝ้าติดตามทางคลินิกและ/หรือทางชีวภาพอย่างระมัดระวัง และสุดท้ายที่ไม่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญ แต่อาจมีความเกี่ยวข้องทางคลินิกในด้านการรักษานี้
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลเพียงพอเกี่ยวกับการใช้ VFEND ในสตรีมีครรภ์
การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นสำหรับมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก
ไม่ควรใช้ VFEND ในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่ว่าประโยชน์ที่ได้รับนั้นมีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์อย่างชัดเจน
ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลในระหว่างการรักษาเสมอ
เวลาให้อาหาร
ยังไม่มีการประเมินการขับถ่ายของ voriconazole ในน้ำนมแม่ ควรหยุดให้นมบุตรเมื่อเริ่มการรักษาด้วย VFEND
ภาวะเจริญพันธุ์
ไม่มีการจำกัดภาวะเจริญพันธุ์ในหนูเพศผู้และเพศเมียในการศึกษาในสัตว์ทดลอง (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
VFEND มีผลกระทบเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร มันสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการมองเห็นชั่วคราวและย้อนกลับได้ ซึ่งรวมถึงการมองเห็นไม่ชัด การรับรู้ทางสายตาที่เปลี่ยนแปลง/ปรับปรุง และ/หรือกลัวแสง ผู้ป่วยควรหลีกเลี่ยงงานที่อาจเป็นอันตราย เช่น การขับขี่ยานพาหนะ หรือการใช้เครื่องจักร เมื่อมีอาการเหล่านี้เกิดขึ้น
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ฉัน | ข้อมูลด้านความปลอดภัยของ voriconazole อ้างอิงจากฐานข้อมูลโดยรวมของอาสาสมัครมากกว่า 2,000 คน (โดยผู้ป่วย 1655 รายลงทะเบียนในการศึกษาด้านการรักษาและ 279 รายในการศึกษาเชิงป้องกัน) นี่คือประชากรที่แตกต่างกันซึ่งรวมถึงผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งทางโลหิตวิทยา ผู้ป่วยเอชไอวีที่มีการติดเชื้อราที่หลอดอาหารและเชื้อราที่ดื้อต่อการรักษา ผู้ป่วยที่ไม่ใช่นิวโทรพีนิกที่มีเชื้อแคนดิเดเมียหรือแอสเปอร์จิลโลสิส และอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ผู้ป่วยเจ็ดร้อยห้ารายได้รับการรักษาด้วย voriconazole เป็นเวลานานกว่า 12 สัปดาห์ และ 164 รายได้รับการรักษาด้วย voriconazole นานกว่า 6 เดือน
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดคือการรบกวนทางสายตา pyrexia ผื่น อาเจียน คลื่นไส้ ท้องร่วง ปวดศีรษะ อาการบวมน้ำที่ส่วนปลาย การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ ความทุกข์ทางเดินหายใจ และปวดท้อง
อาการไม่พึงประสงค์มักมีความรุนแรงน้อยถึงปานกลาง ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางคลินิกเมื่อวิเคราะห์ข้อมูลความปลอดภัยตามอายุ เชื้อชาติ หรือเพศ
ตารางอาการไม่พึงประสงค์
เนื่องจากการศึกษาส่วนใหญ่ดำเนินการแบบเปิดฉลาก อาการไม่พึงประสงค์ทั้งหมดที่อาจมีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุแสดงอยู่ในตารางด้านล่างและแบ่งออกโดย
การจำแนกและความถี่ของระบบอินทรีย์
หมวดหมู่ความถี่ถูกระบุเป็น: ธรรมดามาก (≥1 / 10), ทั่วไป (≥1 / 100 และ
ภายในกลุ่มความถี่แต่ละกลุ่ม จะแสดงผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ตามลำดับความรุนแรงที่ลดลง
* ผลข้างเคียงที่ระบุระหว่างการใช้หลังการขาย
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
รบกวนการมองเห็น
ในการศึกษาทางคลินิก กรณีของความบกพร่องทางสายตาพบได้บ่อยมากกับ voriconazole ในการศึกษาการรักษา การรบกวนทางสายตาที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย voriconazole เป็นเรื่องปกติมากในการศึกษาทางคลินิกเหล่านี้ กับการรักษาทั้งในระยะสั้นและระยะยาว ประมาณ 21% ของอาสาสมัครรายงานว่าการรับรู้ทางสายตาที่เปลี่ยนแปลง/เพิ่มขึ้น การมองเห็นไม่ชัด การรับรู้สีที่เปลี่ยนไป หรือโรคกลัวแสง การรบกวนทางสายตาเหล่านี้เกิดขึ้นชั่วคราวและสามารถย้อนกลับได้อย่างสมบูรณ์และส่วนใหญ่แก้ไขได้เองภายใน 60 นาที โดยไม่พบผลกระทบทางสายตาที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในระยะยาว สังเกตได้ว่า ผลกระทบเหล่านี้ลดทอนลงด้วยการรักษา voriconazole อย่างต่อเนื่อง การรบกวนทางสายตาโดยทั่วไปมักไม่รุนแรง แทบไม่ต้องหยุดการรักษา และไม่เกี่ยวข้องกับผลที่ตามมาในระยะยาว การรบกวนทางสายตาอาจสัมพันธ์กับความเข้มข้นและ / หรือปริมาณยาในพลาสมาที่เพิ่มขึ้น
กลไกการออกฤทธิ์ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แม้ว่าตำแหน่งที่ออกฤทธิ์จะอยู่ภายในเรตินาก็ตาม ในการศึกษาอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีที่กำลังตรวจสอบผลกระทบของ voriconazole ต่อการทำงานของเรตินา voriconazole ส่งผลให้แอมพลิจูดของร่องรอยไปยังอิเล็กโตรเรติโนแกรม (ERG) ลดลง . ERG วัดกระแสไฟฟ้าในเรตินา การเปลี่ยนแปลงที่ตรวจพบใน ERG ไม่ได้แย่ลงในระยะเวลา 29 วันของการรักษา และแก้ไขได้อย่างสมบูรณ์เมื่อหยุดยาโวริโคนาโซล
มีรายงานหลังการขายเกี่ยวกับอาการไม่พึงประสงค์จากการมองเห็นเป็นเวลานาน (ดูหัวข้อ 4.4)
ปฏิกิริยาทางผิวหนัง
ปฏิกิริยาทางผิวหนังมักเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่รักษาด้วย voriconazole ในการทดลองทางคลินิก แต่ผู้ป่วยเหล่านี้มีโรคพื้นเดิมที่รุนแรงและกำลังใช้ยาอื่นในเวลาเดียวกัน ผื่นผิวหนังส่วนใหญ่มีความรุนแรงน้อยถึงปานกลาง ผู้ป่วยมักไม่ค่อยเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง ซึ่งรวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน ภาวะเนื้อร้ายที่ผิวหนังที่เป็นพิษ และภาวะเม็ดเลือดแดงหลายรูประหว่างการรักษาด้วย VFEND
หากผู้ป่วยมีผื่นที่ผิวหนัง ควรติดตามอย่างใกล้ชิดและควรหยุดการรักษาด้วย VFEND หากแผลแย่ลง มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาไวแสง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการรักษาระยะยาว (ดูหัวข้อ 4.4)
มีรายงานกรณีของมะเร็งเซลล์สความัสของผิวหนังในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย VFEND เป็นระยะเวลานาน ยังไม่มีการสร้างกลไก (ดูหัวข้อ 4.4)
การทดสอบการทำงานของตับ
ในโปรแกรมทางคลินิกของ voriconazole อุบัติการณ์โดยรวมของความผิดปกติของทรานส์อะมิเนสที่มีนัยสำคัญเท่ากับ 13.5% (258/1918) ในผู้ป่วยที่ได้รับ voriconazole การเปลี่ยนแปลงในดัชนีการทำงานของตับอาจสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาและ/หรือในพลาสมา หรือขนาดยา
ความผิดปกติของการทดสอบการทำงานของตับส่วนใหญ่ได้รับการแก้ไขในระหว่างการรักษาโดยไม่ต้องปรับขนาดยาหรือหลังจากการปรับขนาดยา รวมถึงการหยุดการรักษา
การรักษาด้วย Voriconazole ไม่ค่อยเกี่ยวข้องกับกรณีที่เป็นพิษต่อตับอย่างรุนแรงในผู้ป่วยที่มีภาวะแวดล้อมที่ร้ายแรงอื่นๆ ในจำนวนนี้ มีบางกรณีของโรคดีซ่านและกรณีหายากของตับอักเสบและตับวายที่ทำให้ผู้ป่วยเสียชีวิต (ดูหัวข้อ 4.4)
การป้องกันโรค
ในการศึกษาแบบ open-label แบบเปรียบเทียบและแบบหลายศูนย์ที่เปรียบเทียบ voriconazole และ itraconazole เป็นการป้องกันโรคเบื้องต้นในผู้ใหญ่และวัยรุ่นที่ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด allogeneic (HSCT) โดยไม่มี IFI ที่แน่นอนหรือน่าจะเป็นไปได้ก่อนหน้านี้ มีรายงานการหยุดยา voriconazole อย่างถาวรเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 39.3% ของกรณีเทียบกับ 39.6% ของกรณีสำหรับแขน itraconazole เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากตับที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดทำให้ผู้ป่วยต้องหยุดยาในการศึกษา 50 คน (21.4%) ที่ได้รับ voriconazole และ 18 คน (7.1%) ที่ได้รับ itraconazole
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยของ voriconazole ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยเด็ก 285 รายที่มีอายุ 2 ถึง 2 ปีถึงภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ตับอ่อนอักเสบ เพิ่มระดับบิลิรูบินในเลือด เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น ผื่น และ papilledema มีรายงานกรณีของตับอ่อนอักเสบในผู้ป่วยเด็กในระหว่างขั้นตอนการตลาดผลิตภัณฑ์
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
มี 3 กรณีของการใช้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจในการศึกษาทางคลินิก กรณีทั้งหมดเหล่านี้เกิดขึ้นในผู้ป่วยเด็กที่ได้รับยาทางหลอดเลือดดำในขนาดห้าเท่าของขนาดสูงสุดที่แนะนำ อาการไม่พึงประสงค์เพียงอย่างเดียวที่เกิดขึ้นคือโรคกลัวแสงเพียงกรณีเดียวที่กินเวลา 10 นาที
ไม่ทราบยาแก้พิษสำหรับ voriconazole
Voriconazole ถูกกำจัดโดยการฟอกไตด้วยระยะห่าง 121 มล. / นาที ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด การฟอกไตสามารถช่วยกำจัด voriconazole ออกจากร่างกายได้
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: ยาต้านเชื้อราสำหรับใช้ทั้งร่างกาย อนุพันธ์ไตรอะโซล รหัส ATC: J02AC03
กลไกการออกฤทธิ์
โวริโคนาโซลเป็นยาต้านเชื้อราไตรอะโซล กลไกการออกฤทธิ์หลักคือการยับยั้งเชื้อรา cytochrome P-450 ซึ่งเป็นสื่อกลาง 14 alpha-lanosterol demethylation ซึ่งเป็นขั้นตอนสำคัญในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ ergosterol จากเชื้อรา การสะสมของ alpha-methyl-sterols 14 ชนิดมีความสัมพันธ์กับการสูญเสีย ergosterol ใน เยื่อหุ้มเซลล์ของเชื้อราและอาจรองรับฤทธิ์ต้านเชื้อราของ voriconazole เห็นได้ชัดว่า voriconazole เลือกเอ็นไซม์ cytochrome P-450 ของเชื้อราได้ดีกว่าระบบเอนไซม์ cytochrome P-450 ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดต่างๆ
ความสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์กับเภสัชพลศาสตร์
ในการศึกษาการรักษา 10 ครั้ง ค่ามัธยฐานของค่าเฉลี่ยและความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดในแต่ละวิชาที่คำนวณจากการศึกษาทั้งหมดคือ 2425 ng / mL (ช่วงระหว่างควอร์ไทล์ 1193 ถึง 4380 ng / mL) และ 3742 ng / mL ตามลำดับ ( ช่วงระหว่างควอร์ไทล์จาก 2027 ถึง 6302 ng / ml) ในการทดลองทางคลินิก ไม่พบความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างความเข้มข้นเฉลี่ย สูงสุด หรือความเข้มข้นของพลาสมาในพลาสมาและประสิทธิภาพ และความสัมพันธ์นี้ไม่ได้รับการประเมินในการศึกษาการป้องกัน
การวิเคราะห์ทางเภสัชวิทยาและเภสัชพลศาสตร์ของข้อมูลการทดลองทางคลินิกระบุความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างความเข้มข้นของ voriconazole ในพลาสมากับความผิดปกติของการทดสอบการทำงานของตับและการรบกวนทางสายตา การปรับขนาดยาไม่ได้รับการประเมินในการศึกษาการป้องกัน
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
โวริโคนาโซล ในหลอดทดลอง แสดง "ฤทธิ์ต้านเชื้อราในวงกว้างด้วย" ฤทธิ์ต้านเชื้อราสูงต่อสายพันธุ์ของ แคนดิดา (รวมถึง ค. ครูเสทนต่อฟลูโคนาโซล และสายพันธุ์ต้านทานของ ค. กลาบราตา และ C. albicans) และ "ฤทธิ์ฆ่าเชื้อราต่อสัตว์ทุกชนิด แอสเปอร์จิลลัส ศึกษา นอกจากนี้ โวริโคนาโซลยังมีฤทธิ์ฆ่าเชื้อรา ในหลอดทดลอง ต่อต้านเชื้อก่อโรคจากเชื้อราที่เกิดขึ้นใหม่ รวมทั้งเชื้อ เช่น lo Scedosporium หรือ ฟูซาเรียม ที่มีความไวต่อยาต้านเชื้อราที่มีอยู่จำกัด
ประสิทธิภาพทางคลินิก (กำหนดเป็นการตอบสนองบางส่วนหรือทั้งหมด) ได้รับการพิสูจน์สำหรับ แอสเปอร์จิลลัส spp. รวมทั้ง A. flavus, A. fumigatus, A. terreus. ก. ไนเจอร์ เอ นิดูลาน; สำหรับ แคนดิดา spp. รวม C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis และ C. tropicalis และจำนวนจำกัด ค. dubliniensis C. ไม่เด่น และ C. guilliermondii; สำหรับ Scedosporium spp. รวมทั้ง S. apiospermum, S. prolificans e สำหรับ ฟูซาเรียม เอสพีพี
การติดเชื้อราอื่นๆ ที่รักษา (มักมีการตอบสนองเพียงบางส่วนหรือทั้งหมด) รวมถึงกรณีที่แยกได้ของ Alternaria เอสพีพี, Blastomyces dermatitidis, บลาสโตชิโซไมซิสแคปปิตัส, คลาดอสโพเรียม เอสพีพี, Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, คริปโตค็อกคัส นีโอฟอร์มานส์, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces ไลลาซินัส, เพนนิซิเลียม spp. รวมทั้ง ป. มาร์เนฟเฟย์, ปรมาจารย์ลัทธิมาร, Scopulariopsis brevicaulis และ Trichosporon spp. รวมทั้งการติดเชื้อด้วย T. beigelii.
กิจกรรม ในหลอดทดลอง พบว่ามีการแยกทางคลินิกของเชื้อราสำหรับ อะเครโมเนียม เอสพีพี, Alternaria เอสพีพี, ไบโพลาริส เอสพีพี, Cladophialophora เอสพีพี และ ฮิสโตพลาสมา capsulatumโดยส่วนใหญ่สายพันธุ์จะถูกยับยั้งโดยความเข้มข้นของ voriconazole ระหว่าง 0.05 ถึง 2 mcg / ml
ได้สาธิตกิจกรรม ในหลอดทดลอง กับเชื้อโรคต่อไปนี้ แต่ไม่ทราบความสำคัญทางคลินิก: Curvularia เอสพีพี และ สปอโรทริกซ์ เอสพีพี
เบรกพอยต์
ต้องเก็บตัวอย่างสำหรับการเพาะเชื้อราและการทดสอบทางห้องปฏิบัติการที่สำคัญอื่น ๆ (เซรุ่มวิทยา จุลพยาธิวิทยา) ก่อนเริ่มการรักษาเพื่อให้สามารถแยกและระบุจุลินทรีย์ที่รับผิดชอบต่อการติดเชื้อได้ การรักษาสามารถเริ่มได้ก่อนผลการเพาะเลี้ยงและการทดสอบในห้องปฏิบัติการอื่น ๆ สามารถใช้ได้ อย่างไรก็ตาม เมื่อผลลัพธ์ออกมาแล้ว การบำบัดด้วยยาต้านการติดเชื้อจะต้องได้รับการปรับเปลี่ยนตามความเหมาะสม
เชื้อราที่ทำให้เกิดโรคส่วนใหญ่มักก่อให้เกิดการติดเชื้อในมนุษย์ ได้แก่ C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata และ ค. ครูเซ; ทั้งหมดแสดงความเข้มข้นต่ำสุดในการยับยั้ง (MICs) ที่น้อยกว่า 1 มก. / ล. ต่อ voriconazole
อย่างไรก็ตาม ธุรกิจ ในหลอดทดลอง ของ voriconazole ต่อสายพันธุ์ต่างๆของ แคนดิดา มันไม่เหมือนกัน โดยเฉพาะสำหรับ ค. กลาบราตาMICs ของ voriconazole ของสายพันธุ์ที่ดื้อต่อ fluconazole นั้นสูงกว่า MIC สัมพัทธ์ของสายพันธุ์ที่ไวต่อ fluconazole ตามสัดส่วน ดังนั้นจึงต้องพยายามทุกวิถีทางในการระบุสายพันธุ์ แคนดิดา. หากมีการทดสอบความไว ในหลอดทดลอง สำหรับยาต้านเชื้อรา ผลลัพธ์ของ MIC สามารถตีความได้โดยใช้จุดสั่งหยุดที่จัดตั้งขึ้นโดยคณะกรรมการยุโรปว่าด้วยการทดสอบความไวต่อยาต้านจุลชีพ (EUCAST)
เบรกพอยต์ EUCAST
ประสบการณ์ทางคลินิก
ความสำเร็จทางคลินิกในส่วนนี้หมายถึงการตอบสนองบางส่วนหรือทั้งหมด
การติดเชื้อจาก แอสเปอร์จิลลัส - ประสิทธิภาพในผู้ป่วย aspergillosis และการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี
โวริโคนาโซลมีฤทธิ์ฆ่าเชื้อรา ในหลอดทดลอง ต่อ แอสเปอร์จิลลัส เอสพีพี ประสิทธิภาพและการรอดชีวิตเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ voriconazole เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับ amphotericin B แบบเดิมในการรักษาเบื้องต้นของ aspergillosis ที่แพร่กระจายแบบเฉียบพลันได้แสดงให้เห็นในการศึกษาแบบ open-label และ randomized multicenter ในผู้ป่วย 277 รายที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องที่ได้รับการรักษาเป็นเวลา 12 สัปดาห์ Voriconazole ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ด้วยขนาดบรรจุ 6 มก. / กก. ทุก 12 ชั่วโมงใน 24 ชั่วโมงแรก ตามด้วยขนาดยาบำรุง 4 มก. / กก. ทุก 12 ชั่วโมงเป็นเวลาอย่างน้อย 7 วัน การบำบัดถูกแทนที่ด้วยสูตรรับประทานในขนาดยา 200 มก. ทุก 12 ชั่วโมง ระยะเวลามัธยฐานของการรักษาด้วยยา voriconazole ทางหลอดเลือดดำคือ 10 วัน (ช่วง 2-85 วัน) หลังจากให้ยา voriconazole ทางหลอดเลือดดำ ระยะเวลามัธยฐานของการรักษาด้วย voriconazole ในช่องปากเท่ากับ 76 วัน (ช่วง 2-232 วัน)
การตอบสนองโดยรวมที่น่าพอใจ (การแก้ไขทั้งหมดหรือบางส่วนของอาการทั้งหมด, สัญญาณที่เกี่ยวข้อง, ความผิดปกติทางรังสีวิทยา/หลอดลมมีอยู่ที่การตรวจวัดพื้นฐาน) พบในผู้ป่วยที่ได้รับ voriconazole 53% เทียบกับ 31% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเครื่องเปรียบเทียบ อัตราการรอดชีวิตของ voriconazole ที่ 84 วันนั้นสูงกว่ายาตัวเปรียบเทียบอย่างมีนัยสำคัญ และสังเกตพบประโยชน์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกและทางสถิติเพื่อสนับสนุน voriconazole ทั้งในช่วงเวลาที่เสียชีวิตและเสียชีวิต ในช่วงเวลาที่ผ่านไปจนกระทั่งการรักษาหยุดลงเนื่องจากความเป็นพิษของยา .
การศึกษานี้ยืนยันผลการศึกษาในอนาคตก่อนหน้านี้ซึ่งได้ผลลัพธ์ที่เป็นบวกในอาสาสมัครที่มีปัจจัยเสี่ยงสำหรับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี ซึ่งรวมถึงโรคที่เกิดจากการปลูกถ่ายอวัยวะและโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ตำแหน่งของสมอง (โดยปกติเกี่ยวข้องกับการตายประมาณ 100%) .
การศึกษาเหล่านี้รวมถึงการรักษา aspergillosis ด้วยสมอง ไซนัส ปอด และกระจายตัวเฉพาะในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูกและอวัยวะที่เป็นของแข็ง กับมะเร็งทางโลหิตวิทยา มะเร็ง และโรคเอดส์
แคนดิเดเมียในผู้ป่วยที่ไม่ใช่นิวโทรพีนิก
ประสิทธิภาพของ voriconazole เทียบกับ amphotericin B ตามด้วย fluconazole ในการรักษาเบื้องต้นของ candidemia ได้แสดงให้เห็นในการศึกษาเปรียบเทียบแบบ open-label ผู้ป่วยที่ไม่ใช่นิวโทรพีนิก 370 ราย (อายุมากกว่า 12 ปี) ที่มี Candida ที่เป็นเอกสารถูกรวมไว้ในการศึกษา 248 ซึ่งได้รับการรักษาด้วย voriconazole สำหรับผู้ป่วย 9 รายในกลุ่ม voriconazole และ 5 รายในกลุ่ม amphotericin B ตามด้วย fluconazole พบว่ามีการติดเชื้อราในระบบ ผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอไม่รวมอยู่ในการศึกษา ระยะเวลาเฉลี่ยของการรักษาคือ 15 วันสำหรับแขนทั้งสองข้าง ในการวิเคราะห์เบื้องต้น ความสำเร็จทางคลินิกซึ่งประเมินโดยคณะกรรมการตรวจสอบข้อมูล (CRD) อย่างสุ่มสี่สุ่มห้าสำหรับการศึกษาผลิตภัณฑ์ยา ถูกกำหนดให้เป็นการแก้ไข/ปรับปรุงอาการและอาการแสดงทางคลินิกทั้งหมดของการติดเชื้อด้วยการกำจัดของ แคนดิดา จากเลือดและเนื้อเยื่อลึกที่ติดเชื้อ 12 สัปดาห์หลังสิ้นสุดการรักษา ผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการประเมิน 12 สัปดาห์หลังจากสิ้นสุดการรักษาถือว่าล้มเหลว ในการวิเคราะห์นี้ พบความสำเร็จทางคลินิกในผู้ป่วย 41% ในทั้งสองกลุ่มการรักษา
ในการวิเคราะห์ทุติยภูมิ การประเมินที่นำมาใช้โดยคณะกรรมการตรวจสอบข้อมูล (CRD) ซึ่งพิจารณาถึงสภาพทางคลินิกของผู้ป่วยในการนัดตรวจครั้งสุดท้ายที่ดำเนินการตามตารางเวลาที่จัดทำโดยการศึกษา (สิ้นสุดการรักษาหรือ 2, 6 หรือ 12 สัปดาห์หลังจากนั้น เมื่อสิ้นสุดการรักษา) แสดงให้เห็นถึงความสำเร็จทางคลินิกของ voriconazole เทียบกับ ระบบการรักษาด้วย amphotericin B ตามด้วย fluconazole เท่ากับ 65% และ 71% ตามลำดับ
การประเมินความสำเร็จทางคลินิกของผู้วิจัยในการนัดตรวจในการศึกษาแต่ละครั้งแสดงในตารางต่อไปนี้
การติดเชื้อรุนแรงจาก แคนดิดา วัสดุทนไฟ
การศึกษานี้มีผู้ป่วย 55 รายที่มีการติดเชื้อในระบบรุนแรง แคนดิดา วัสดุทนไฟ (รวมถึง candidemia, candidiasis ที่แพร่กระจายและ candidiasis ที่แพร่กระจายอื่น ๆ ) ซึ่งการรักษาด้วยยาต้านเชื้อราก่อนหน้านี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ fluconazole ไม่ได้ผล ได้รับการตอบรับเชิงบวกในผู้ป่วย 24 ราย (ใน 15 กรณีการตอบสนองเสร็จสมบูรณ์และใน 9 รายเป็นบางส่วน) ในสายพันธุ์ไม่ อัลบิคัน ดื้อต่อ fluconazole เห็นผลในเชิงบวกใน 3 ใน 3 กรณีของ ค. ครูเส (คำตอบที่สมบูรณ์) และใน 6 ใน 8 กรณีของ ค. กลาบราตา (5 คำตอบที่สมบูรณ์ 1 คำตอบบางส่วน) ข้อมูลประสิทธิภาพทางคลินิกได้รับการสนับสนุนโดยข้อมูลความไวในจำนวนที่จำกัด
การติดเชื้อจาก Scedosporium และ ฟูซาเรียม
ยาโวริโคนาโซลได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการต่อต้านเชื้อราที่หายากดังต่อไปนี้:
Scedosporium spp.: พบการตอบสนองเชิงบวกต่อการรักษาด้วย voriconazole ใน 16 ราย (การตอบสนองทั้งหมด 6 ครั้งและบางส่วน 10 ครั้ง) ของผู้ป่วย 28 รายที่มี S. apiospermum และใน 2 (ในทั้งสองกรณีตอบสนองบางส่วน) ของผู้ป่วย 7 รายที่มี S. prolificans. นอกจากนี้ ยังพบการตอบสนองในเชิงบวกใน 1 ใน 3 ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อจากสิ่งมีชีวิตมากกว่าหนึ่งชนิด รวมถึง Scedosporium เอสพีพี
ฟูซาเรียม spp.: ผู้ป่วย 7 ใน 17 ราย (การตอบสนองทั้งหมด 3 ครั้งและบางส่วน 4 ครั้ง) ได้รับการรักษาด้วย voriconazole เรียบร้อยแล้ว ในผู้ป่วย 7 รายนี้ 3 รายมี "การติดเชื้อที่ตา 1 รายติดเชื้อไซนัสและ 3 รายมีเชื้อ" ผู้ป่วยอีกสี่รายที่เป็นโรค fusariosis มีการติดเชื้อที่เกิดจากจุลินทรีย์ต่างๆ ใน 2 ราย ผลลัพธ์ของการรักษาเป็นไปในเชิงบวก
ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ได้รับ voriconazole ในการรักษาโรคติดเชื้อที่หายากดังกล่าวไม่ทนต่อหรือดื้อต่อการรักษาด้วยยาต้านเชื้อราก่อนหน้านี้
การป้องกันโรคเบื้องต้นของการติดเชื้อราที่แพร่กระจาย - ประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากเชื้อ allogeneic (HSCT) โดยไม่ต้องมีการติดเชื้อราที่แพร่กระจายอย่างรวดเร็วหรือเป็นไปได้ (IFI) ก่อนหน้านี้
เปรียบเทียบ Voriconazole กับ itraconazole เพื่อป้องกันโรคเบื้องต้นในการศึกษาแบบ open-label, comparative, multicenter study ในผู้ใหญ่และวัยรุ่น การปลูกถ่ายเซลล์อัลโลเจนิก เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCT) โดยไม่มี IFI ที่แน่นอนหรือน่าจะเป็นไปได้ ความสำเร็จในการศึกษาถูกกำหนดให้เป็นความสามารถในการศึกษาการป้องกันโรคด้วยยาต่อไปเป็นเวลา 100 วันหลังการปลูกถ่าย (HSCT) (โดยไม่หยุดชะงัก> 14 วัน) และการอยู่รอดโดยไม่เริ่มมีอาการของ IFI ที่แน่นอนหรือเป็นไปได้เป็นเวลา 180 วันหลังการปลูกถ่าย (HSCT) กลุ่ม Intent-To-Treat (MITT) ประกอบด้วยผู้ป่วย 465 รายที่ได้รับการปลูกถ่าย allogeneic (HSCT) รวมทั้ง 45% ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (AML) ผู้ป่วย 58% ปฏิบัติตามสูตรการปรับสภาพด้วย myeloablative การป้องกันโรคของยาในการศึกษาเริ่มต้นทันทีหลังการปลูกถ่าย ( HSCT): ผู้ป่วย 224 รายได้รับ voriconazole และผู้ป่วย itraconazole 241 ราย ระยะเวลาเฉลี่ยของการป้องกันยาที่ใช้ในการศึกษาคือ 96 วันสำหรับ voriconazole และ 68 วันสำหรับ itraconazole ในกลุ่ม MITT
อัตราความสำเร็จและจุดสิ้นสุดรองอื่นๆ แสดงในตารางต่อไปนี้:
* จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษา
** ความแตกต่างในสัดส่วน 95% CI และค่า p ที่ได้รับหลังจากการแก้ไขสำหรับการสุ่มตัวอย่าง
อัตราการเริ่มมีอาการ IFI ก่อนวันที่ 180 และจุดสิ้นสุดหลักของการศึกษา ความสำเร็จในวันที่ 180 สำหรับผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (AML) และอยู่ระหว่างการปรับสภาพด้วย myelolablative ตามลำดับ แสดงในตารางต่อไปนี้:
LMA
* จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษา
** ไม่ด้อยกว่าแสดงให้เห็นด้วยอัตรากำไรขั้นต้น 5%
*** ความแตกต่างในสัดส่วนและ 95% CI ที่ได้รับหลังจากการแก้ไขสำหรับการสุ่มตัวอย่าง
ระบบการปกครองของการปรับสภาพ myeloablative
* จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษา
** ไม่ด้อยกว่าแสดงให้เห็นด้วยอัตรากำไรขั้นต้น 5%
*** ความแตกต่างในสัดส่วนและ 95% CI ที่ได้รับหลังการแก้ไขสำหรับการสุ่มตัวอย่าง
การป้องกันโรค IFI ทุติยภูมิ - ประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบ allogeneic (HSCT) ที่ไม่ได้รับการติดเชื้อราที่รุกรานหรืออาจเป็นไปได้ (IFI) ก่อนหน้านี้
Voriconazole ได้รับการศึกษาเป็นยาป้องกันโรคทุติยภูมิในการศึกษาแบบ multicenter แบบ open-label ที่ไม่มีการเปรียบเทียบในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด allogeneic (HSCT) ด้วย IFI บางอย่างหรือน่าจะเป็นไปได้ก่อนหน้านี้ จุดยุติหลักคืออัตราการเริ่มมีอาการของ IFI บางอย่างหรือน่าจะเป็นไปได้ในช่วงปีแรกหลัง HSCT กลุ่ม MITT รวมผู้ป่วย 40 รายที่มี IFI ก่อน ซึ่งรวมถึง 31 รายที่เป็นโรคแอสเปอร์จิลโลสิส 5 รายที่เป็นโรคแคนดิดาซี และ 4 รายที่มี IFI ประเภทอื่นๆ การป้องกันโรคในกลุ่ม MITT คือ 95.5 วัน
IFI บางส่วนหรือที่น่าจะเป็นไปได้พัฒนาในผู้ป่วย 7.5% (3/40) ในช่วงปีแรกหลัง HSCT รวมถึงผู้ป่วยรายหนึ่งที่เป็นโรคแคนดิดีเมีย อีกรายที่เป็นโรค scedosporiosis (ทั้งการกำเริบของ IFI ก่อนหน้า) และอีกรายที่มี zygomycosis อัตราการรอดชีวิตคือ 80.0% (32/40) ในวันที่ 180 และ 70.0% (28/40) หลังจาก 1 ปี
ระยะเวลาการรักษา
ในการทดลองทางคลินิก ผู้ป่วย 705 รายได้รับการรักษาด้วย voriconazole นานกว่า 12 สัปดาห์ และ 164 รายใช้ยานี้นานกว่า 6 เดือน
ประชากรเด็ก
ผู้ป่วยเด็กอายุระหว่าง 9 เดือนถึง 15 ปีที่มีการติดเชื้อราที่ทราบหรือมีแนวโน้มว่าติดเชื้อ 61 ราย ได้รับการรักษาด้วย voriconazole ประชากรนี้รวมผู้ป่วย 34 รายที่มีอายุระหว่าง 2 ถึง
ส่วนใหญ่ (57/61) ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาต้านเชื้อราครั้งก่อน การทดลองเพื่อการรักษามีผู้ป่วย 5 รายที่มีอายุระหว่าง 12-15 ปี ในขณะที่ผู้ป่วยรายอื่นได้รับ voriconazole เป็นส่วนหนึ่งของโปรแกรมการใช้ความเห็นอกเห็นใจ โรคพื้นฐานในผู้ป่วยเหล่านี้ ได้แก่ มะเร็งเม็ดเลือด (ผู้ป่วย 27 ราย) และโรคเม็ดเลือดเรื้อรัง (14 ราย) การติดเชื้อราที่รักษาบ่อยที่สุดคือโรคแอสเปอร์จิลโลสิส (43/61; 70%)
การศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับช่วง QTc
ทำการศึกษาแบบสุ่มแบบครอสโอเวอร์แบบครั้งเดียวเทียบกับยาหลอกเพื่อประเมินผลกระทบต่อช่วง QTc ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีที่ได้รับการรักษาด้วย ketoconazole และการให้ voriconazole สามโดสที่รับประทาน โดยยาหลอกที่ปรับช่วง QTc สูงสุดจะเพิ่มขึ้นตามการให้ยา 800, 1200 และ 1600 มก. voriconazole เท่ากับ 5.1, 4.8 และ 8.2 มิลลิวินาทีสำหรับ voriconazole และ 7.0 msec สำหรับ ketoconazole 800 มก. ตามลำดับ ไม่มีผู้รับการทดลองในกลุ่มใดๆ รายงานว่าช่วง QTc เพิ่มขึ้น ≥ 60 มิลลิวินาทีจากการตรวจวัดพื้นฐาน ไม่พบผู้เข้ารับการทดสอบใดที่มีช่วงที่อาจมีความเกี่ยวข้องทางคลินิกมากกว่าเกณฑ์ 500 มิลลิวินาที
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ทั่วไป
เภสัชจลนศาสตร์ของ voriconazole ได้รับการศึกษาในคนที่มีสุขภาพดี ในประชากรพิเศษ และในผู้ป่วย ในระหว่างการให้ยา 200 มก.-300 มก. วันละสองครั้งเป็นเวลา 14 วันในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อโรคแอสเปอร์จิลโลสิส (ผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นเนื้องอกร้ายของเนื้อเยื่อน้ำเหลืองและเม็ดเลือด) ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของการดูดซึมอย่างรวดเร็วและคงที่ การสะสมและไม่เชิงเส้น เภสัชจลนศาสตร์สอดคล้องกับที่พบในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี
เภสัชจลนศาสตร์ของ voriconazole ไม่เป็นเส้นตรงเนื่องจากความอิ่มตัวของการเผาผลาญ ด้วยเหตุผลนี้ เมื่อเพิ่มขนาดยา จะมี "การได้รับยาที่ไม่เป็นสัดส่วนกับขนาดยา แต่สูงกว่า คาดว่าโดยเฉลี่ยแล้วการเพิ่มขนาดยาในช่องปากจาก 200 มก. วันละสองครั้งเป็น 300 มก. วันละสองครั้ง ทำให้ได้รับยาเพิ่มขึ้น 2.5 เท่า (AUCt) ปริมาณการบำรุงรักษาช่องปาก 200 มก. (หรือ 100 มก. สำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 40 กก.) ส่งผลให้เกิด "การได้รับ voriconazole คล้ายกับการให้ทางหลอดเลือดดำ 3 มก. / กก. ปริมาณการบำรุงรักษาช่องปาก 300 มก. (หรือ 150 มก. สำหรับผู้ป่วยที่มี น้ำหนักตัวน้อยกว่า 40 กก.) ส่งผลให้ "ได้รับสารที่คล้ายกับการให้ยา 4 มก./กก. ทางหลอดเลือดดำ เมื่อให้ปริมาณที่แนะนำทางหลอดเลือดดำหรือทางปาก ความเข้มข้นในพลาสมาใกล้เคียงกับ สภาวะคงตัว จะถึงภายใน 24 ชั่วโมงแรกหลังการให้ยา หากไม่ได้รับปริมาณการใส่ การสะสมจะเกิดขึ้นกับการบริหารหลายครั้งวันละสองครั้งและความเข้มข้น สภาวะคงตัว ของ voriconazole ทำได้ในวันที่ 6 ในอาสาสมัครส่วนใหญ่
การดูดซึม
Voriconazole ถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วและเกือบสมบูรณ์หลังการให้ยาทางปาก และความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุด (Cmax) ถึง 1-2 ชั่วโมงหลังการให้ยา & ปลอดภัย; การดูดซึมอย่างสมบูรณ์ของ voriconazole หลังการบริหารช่องปากประมาณ 96% เมื่อให้ voriconazole หลายขนาดร่วมกับอาหารที่มีไขมันสูง Cmax และ AUCt จะลดลง 34% และ 24% ตามลำดับ
การดูดซึมของ voriconazole ไม่ได้รับผลกระทบจากการเปลี่ยนแปลงของ pH ในกระเพาะอาหาร
การกระจาย
ปริมาณการกระจายของ voriconazole allo สภาวะคงตัว คือ 4.6 ลิตร/กก. ซึ่งบ่งชี้ว่า "การกระจายของเนื้อเยื่อกว้าง การผูกมัดโปรตีนในพลาสมาอยู่ที่ 58% ตัวอย่างน้ำไขสันหลังจากผู้ป่วย 8 รายในโครงการศึกษาการใช้ความเห็นอกเห็นใจพบว่ามีความเข้มข้นของ voriconazole ที่ตรวจพบได้ในผู้ป่วยทุกราย
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
คุณกำลังเรียน ในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่า voriconazole ถูกเผาผลาญโดย hepatic cytochrome P450, CYP2C19, CYP2C9 และ CYP3A4 isoenzymes
ความแปรปรวนระหว่างผู้รับการทดลองในเภสัชจลนศาสตร์ของ voriconazole อยู่ในระดับสูง
การศึกษา ในร่างกาย บ่งชี้ว่า CYP2C19 มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากในการเผาผลาญของ voriconazole เอนไซม์นี้แสดงความหลากหลายทางพันธุกรรม ตัวอย่างเช่น คาดว่า 15-20% ของประชากรเอเชียจะมีสารเมแทบอลิซึมที่ไม่ดี เมแทบอลิซึมที่ไม่ดีคาดว่าจะอยู่ที่ 3-5% สำหรับประชากรคอเคเซียนและแอฟริกันอเมริกัน การศึกษาในอาสาสมัครชาวคอเคเซียนและชาวญี่ปุ่นที่มีสุขภาพดีได้แสดงให้เห็นว่าโดยเฉลี่ยแล้วผู้ที่ได้รับสารเมแทบอลิซึมไม่ดีมี "การได้รับ voriconazole (AUCt) ที่มากกว่า 4 เท่าของคู่หูที่เป็นโฮโมไซกัสซึ่งเป็นตัวสร้างเมตาบอลิซึมที่ดี ผู้รับการทดลองที่มีเมแทบอลิซึมชนิดเฮเทอโรไซกัสที่ดีจะได้รับ" โวริโคนาโซลโดยเฉลี่ย 2 เท่า สูงกว่าคู่หูที่เป็นโฮโมไซกัสซึ่งเป็นสารเมแทบอลิซึมที่ดี
เมแทบอไลต์ที่สำคัญคือ N-oxide ซึ่งคิดเป็น 72% ของเมแทบอไลต์ที่ติดฉลากกัมมันตภาพรังสีในพลาสมา เมแทบอไลต์นี้มีฤทธิ์ต้านเชื้อราเพียงเล็กน้อย ดังนั้นจึงไม่ส่งผลต่อประสิทธิภาพโดยรวมของ voriconazole
การกำจัด
Voriconazole ถูกกำจัดโดยตับและน้อยกว่า 2% ของขนาดยาจะถูกกำจัดในปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง
หลังการให้ยา voriconazole ที่มีฉลากกัมมันตภาพรังสี ประมาณ 80% ของกัมมันตภาพรังสีจะฟื้นตัวในปัสสาวะหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำหลายครั้งและ 83% ในปัสสาวะหลังการให้ยาทางปากหลายครั้ง กัมมันตภาพรังสีทั้งหมด (> 94%) ส่วนใหญ่จะถูกขับออกใน 96 ชั่วโมงแรกหลังการให้ยาทางปากหรือทางหลอดเลือดดำ
ระยะครึ่งชีวิตสุดท้ายของ voriconazole ขึ้นอยู่กับขนาดยาและประมาณ 6 ชั่วโมงหลังการให้ยา 200 มก. (ทางปาก) เนื่องจากเภสัชจลนศาสตร์ไม่เป็นเชิงเส้น ค่าครึ่งชีวิตสุดท้ายจึงไม่มีประโยชน์ในการทำนายการสะสมหรือการกำจัด voriconazole
เภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยเฉพาะกลุ่ม
เพศของความเป็นเจ้าของ
ในการศึกษาหลายโดสแบบรับประทาน Cmax และ AUCt ในหญิงสาวที่มีสุขภาพดีนั้นสูงกว่าในชายหนุ่มที่มีสุขภาพดีถึง 83% และ 113% ตามลำดับ (18-45 ปี) ตามลำดับ ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญใน Cmax และ AUCt ระหว่างผู้ที่มีสุขภาพดี อาสาสมัครชายสูงอายุและสตรีสูงอายุที่มีสุขภาพดี (อายุ≥ 65 ปี)
ไม่มีการปรับขนาดยาในโปรแกรมทางคลินิกตามเพศของผู้ป่วย ข้อมูลด้านความปลอดภัยและความเข้มข้นในพลาสมาที่สังเกตได้ในผู้ป่วยชายและหญิงมีค่าใกล้เคียงกัน ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามเพศ
พลเมืองอาวุโส
ในการศึกษาแบบรับประทานหลายครั้ง Cmax และ AUCt ในผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดี (อายุ≥ 65 ปี) มีค่า 61% และ 86% สูงกว่าในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี (18-45 ปี) ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญใน Cmax และ AUCT ระหว่างสตรีสูงอายุที่มีสุขภาพดี (อายุ≥ 65 ปี) และหญิงสาวที่มีสุขภาพดี (18-45 ปี)
ไม่มีการปรับขนาดยาตามอายุในการศึกษาการรักษา มีการสังเกตความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นในพลาสมากับอายุ ข้อมูลด้านความปลอดภัยของ voriconazole ในผู้ป่วยเด็กและผู้สูงอายุมีความคล้ายคลึงกัน ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุ (ดูหัวข้อ 4.2) .
ประชากรเด็ก
ปริมาณที่แนะนำในผู้ป่วยเด็กและวัยรุ่นขึ้นอยู่กับ "การวิเคราะห์ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรที่ได้รับจากผู้ป่วยเด็กที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง 112 คนอายุ 2 ถึง
การเปรียบเทียบข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ในประชากรผู้ป่วยเด็กและผู้ใหญ่ พบว่าปริมาณการรับสัมผัสที่คาดการณ์ไว้ทั้งหมด (AUCt) ในเด็กหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำขนาด 9 มก. / กก. เทียบได้กับที่พบในผู้ใหญ่ เมื่อให้ยาทางหลอดเลือดดำ 6 มก. / กก. ปริมาณการโหลด ความเสี่ยงทั้งหมดที่คาดการณ์ไว้ในเด็กหลังการให้ยาบำรุง 4 และ 8 มก. / กก. วันละ 2 ครั้งทางหลอดเลือดดำเทียบได้กับที่พบในผู้ใหญ่ที่ได้รับ 3 และ 4 มก. / กก. วันละสองครั้งตามลำดับ การได้รับสารในเด็กหลังการให้ยาบำรุงขนาด 9 มก. / กก. (สูงสุด 350 มก.) วันละสองครั้ง เทียบได้กับที่พบในผู้ใหญ่หลังการให้ยา 200 มก. วันละสองครั้ง ปากเปล่า การให้ยาทางหลอดเลือดดำขนาด 8 มก. / กก. จะส่งผลให้ได้รับ voriconazole เพิ่มขึ้นประมาณ 2 เท่าเมื่อเทียบกับขนาดรับประทาน 9 มก. / กก.
ปริมาณการบำรุงรักษาทางหลอดเลือดดำที่สูงขึ้นในผู้ป่วยเด็กมากกว่าในผู้ใหญ่สะท้อนให้เห็นถึงความสามารถในการกำจัดผู้ป่วยเด็กที่มากขึ้นเนื่องจากอัตราส่วนของมวลตับต่อน้ำหนักตัวที่สูงขึ้น อย่างไรก็ตาม การดูดซึมทางปากอาจถูกจำกัดในผู้ป่วยเด็กที่มีการดูดซึมผิดปกติและน้ำหนักตัวต่ำมากตามอายุ ในกรณีนี้ แนะนำให้ใช้ยาโวริโคนาโซลทางหลอดเลือดดำ
การได้รับ voriconazole ในผู้ป่วยวัยรุ่นส่วนใหญ่เทียบได้กับที่พบในผู้ใหญ่ที่ได้รับสูตรเดียวกัน อย่างไรก็ตาม พบการได้รับยาโวริโคนาโซลที่ต่ำกว่าในวัยรุ่นบางคนที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่าผู้ใหญ่ มีแนวโน้มว่า อาสาสมัครเหล่านี้สามารถเผาผลาญ voriconazole ได้เหมือนกันในเด็กมากกว่าในผู้ใหญ่ จากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ ประชากร วัยรุ่นอายุ 12-14 ปี และน้ำหนักน้อยกว่า 50 กก. ควรได้รับปริมาณที่ระบุสำหรับเด็ก (ดูหัวข้อ 4.2)
การด้อยค่าของไต
ในการศึกษาขนาดรับประทานครั้งเดียวทางปาก (200 มก.) ดำเนินการในอาสาสมัครที่มีการทำงานของไตตามปกติและในอาสาสมัครที่มีระดับปานกลาง (การกวาดล้างของครีเอตินิน 41-60 มล. / นาที) หรือระดับรุนแรง (โปรตีนในพลาสมากวาดล้างครีเอตินิน) รุนแรงจะคล้ายคลึงกันในวิชาที่มีระดับของ การด้อยค่าของไต (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
การด้อยค่าของตับ
หลังจากรับประทานครั้งเดียว (200 มก.) AUC สูงขึ้น 233% ในผู้ที่เป็นโรคตับแข็งในตับเล็กน้อยถึงปานกลาง (Child-Pugh A และ B) มากกว่าในผู้ที่มีการทำงานของตับตามปกติ การจับกับโปรตีนในพลาสมาของ voriconazole ไม่ได้รับผลกระทบจากการด้อยค่าของตับ
ในการศึกษาขนาดยาหลายครั้ง AUCt มีความคล้ายคลึงกันในผู้ที่เป็นโรคตับแข็งในระดับปานกลาง (Child-Pugh B) ที่ได้รับยารักษา 100 มก. วันละสองครั้ง และในผู้ที่มีการทำงานของตับปกติที่ได้รับ 200 มก. วันละสองครั้ง ไม่มีข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์สำหรับผู้ป่วยโรคตับแข็งระดับรุนแรง (Child-Pugh C) (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
การศึกษาความเป็นพิษในขนาดยาซ้ำๆ ที่ดำเนินการกับ voriconazole ระบุว่าตับเป็นอวัยวะเป้าหมาย เช่นเดียวกับยาต้านเชื้อราอื่นๆ กรณีของความเป็นพิษต่อตับเกิดขึ้นที่การได้รับพลาสมาซึ่งคล้ายกับที่ได้รับจากขนาดที่ใช้ในการรักษาในมนุษย์ . ในหนู หนู และสุนัข voriconazole ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยในต่อมหมวกไต การศึกษาทั่วไปเกี่ยวกับเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัย ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม หรือศักยภาพในการก่อมะเร็ง ไม่ได้เปิดเผยถึงอันตรายใดๆ ต่อมนุษย์โดยเฉพาะ
ในการศึกษาการเจริญพันธุ์ voriconazole พบว่าเป็นสารก่อมะเร็งในหนูแรทและเป็นพิษต่อตัวอ่อนในกระต่ายเมื่อได้รับสัมผัสทั่วร่างกายเท่ากับที่ได้รับจากขนานยาในคน ในการศึกษาการพัฒนาก่อนและหลังคลอดในหนูที่ได้รับยาต่ำกว่าที่ได้รับในคนที่ได้รับยาในขนาดที่ใช้ในการรักษา , voriconazole ยืดระยะเวลาของการตั้งครรภ์และการคลอดบุตร ทำให้เกิด dystocia ด้วยการตายของมารดาที่ตามมา และลดอัตราการรอดชีวิตของลูกสุนัขปริกำเนิด ผลกระทบต่อการนำส่งมีแนวโน้มที่จะเป็นสื่อกลางโดยกลไกเฉพาะของสปีชีส์ที่เกี่ยวข้องกับการลดระดับเอสตราไดออลและสอดคล้องกับที่สังเกตพบในยาต้านเชื้อราในกลุ่มเอโซลอื่นๆ การใช้ voriconazole ไม่ได้ทำให้เกิดข้อ จำกัด ด้านความอุดมสมบูรณ์ในหนูเพศผู้หรือเพศเมียที่ระดับการสัมผัสที่ใกล้เคียงกับที่ได้รับจากปริมาณการรักษาที่ใช้ในมนุษย์
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
ส่วนภายใน:
แลคโตสโมโนไฮเดรต
แป้งพรีเจลาติไนซ์
ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม
โพวิโดน
แมกนีเซียมสเตียเรต
ทาสีทับ:
ไฮโปรเมลโลส
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)
แลคโตสโมโนไฮเดรต
กลีเซอรอลไตรอะซิเตท
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ภาชนะ HDPE ที่มีเม็ดเคลือบฟิล์ม 2, 30 หรือ 100 เม็ด
พีวีซี / แผลอะลูมิเนียม แพ็คละ 2, 10, 14, 20, 28, 30, 50, เม็ดเคลือบฟิล์ม 56 หรือ 100 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/02/212 / 013-024
035628130
035628142
035628155
035628167
035628179
035628181
035628193
035628205
035628217
035628229
035628231
035628243
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 21 มีนาคม 2545
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 21 กุมภาพันธ์ 2555
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
DCE มิถุนายน 2014
11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายในให้ครบถ้วน
12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำเพิ่มเติมโดยละเอียดเกี่ยวกับการเตรียมที่เป็นแบบอย่างและการควบคุมคุณภาพ
ผลข้างเคียงที่รายงานในอาสาสมัครที่รับประทาน voriconazole: