JANUMET - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Janumet - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา ข้อมูลอื่น ๆ

สารออกฤทธิ์: Sitagliptin, Metformin (Metformin hydrochloride)

Janumet 50 มก. / 850 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เม็ดมีดแพ็คเกจ Janumet มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:

Janumet 50 มก. / 850 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
Janumet 50 มก. / 1,000 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

ทำไมถึงใช้ Janumet? มีไว้เพื่ออะไร?

Janumet มียาสองชนิดที่เรียกว่า sitagliptin และ metformin

sitagliptin อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า DPP-4 inhibitors (dipeptyl peptidase 4 inhibitors)
เมตฟอร์มินเป็นยาประเภทหนึ่งที่เรียกว่าบิ๊กกัวไนด์

พวกเขาทำงานร่วมกันเพื่อควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดของผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเบาหวานที่เรียกว่า "เบาหวานชนิดที่ 2"ยานี้ช่วยเพิ่มระดับอินซูลินที่ผลิตหลังอาหารและลดปริมาณน้ำตาลที่ร่างกายผลิตได้

ยานี้ช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดควบคู่ไปกับการควบคุมอาหารและการออกกำลังกาย ยานี้สามารถใช้คนเดียวหรือร่วมกับยารักษาโรคเบาหวานบางชนิด (อินซูลิน ซัลโฟนีลูเรีย หรือกลิตาโซน)

เบาหวานชนิดที่ 2 คืออะไร?

เบาหวานชนิดที่ 2 เป็นโรคที่ร่างกายผลิตอินซูลินได้ไม่เพียงพอและอินซูลินที่ร่างกายผลิตได้ทำงานได้ไม่ดีเท่าที่ควร นอกจากนี้ ร่างกายของคุณก็สามารถสร้างน้ำตาลได้มากเกินไป เมื่อเป็นเช่นนี้ น้ำตาล (กลูโคส) จะสร้าง ขึ้นในเลือด ซึ่งอาจนำไปสู่ปัญหาทางการแพทย์ที่ร้ายแรง เช่น โรคหัวใจ โรคไต ตาบอด และการตัดแขนขา

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Janumet

อย่าใช้ Janumet:

หากคุณแพ้ซิตากลิปติน เมตฟอร์มิน หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
หากคุณเป็นเบาหวาน ketoacidosis (ภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวานที่น้ำหนักลดลงอย่างรวดเร็ว คลื่นไส้หรืออาเจียน) หรือมีอาการโคม่าจากเบาหวาน
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไต
หากคุณมีการติดเชื้อรุนแรงหรือขาดน้ำ
หากคุณกำลังจะเอ็กซ์เรย์ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ contrast agent คุณจะต้องหยุดใช้ยา Janumet ในขณะที่ทำการเอ็กซ์เรย์และเป็นเวลา 2 วันหรือมากกว่านั้นตามคำแนะนำของแพทย์ ไตของคุณกำลังทำงาน
หากคุณเพิ่งมีอาการหัวใจวายหรือมีปัญหาการไหลเวียนโลหิตอย่างรุนแรง เช่น 'ช็อก' หรือหายใจลำบาก
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับ
หากคุณดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป (ทั้งทุกวันและเป็นครั้งคราวเท่านั้น)
หากคุณกำลังให้นมบุตร

อย่าใช้ยา Janumet หากคุณมีปัญหาใด ๆ ข้างต้นและพูดคุยกับแพทย์ของคุณเกี่ยวกับวิธีการอื่น ๆ ในการจัดการโรคเบาหวานของคุณ

หากคุณไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลก่อนใช้ยา Janumet

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานยานูเมต

มีรายงานกรณีของการอักเสบของตับอ่อน (ตับอ่อนอักเสบ) ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Janumet (ดูหัวข้อ 4)

พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทานยานูเมท:

ถ้าคุณมีหรือเคยเป็นโรคตับอ่อน (เช่นตับอ่อนอักเสบ)
หากคุณมีหรือเคยเป็นนิ่ว ภาวะติดสุรา หรือมีระดับไตรกลีเซอไรด์ (ไขมันชนิดหนึ่ง) ในเลือดสูงมาก ภาวะทางการแพทย์เหล่านี้อาจเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดตับอ่อนอักเสบ (ดูหัวข้อ 4)
หากคุณมีโรคเบาหวานประเภท 1 ซึ่งบางครั้งเรียกว่าโรคเบาหวานขึ้นอยู่กับอินซูลิน
หากคุณมีโรคเบาหวานคีโตกรดซิโดซิส (ภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวานที่มีน้ำตาลในเลือดสูง น้ำหนักลดอย่างรวดเร็ว คลื่นไส้หรืออาเจียน)
หากคุณมีอาการใด ๆ ต่อไปนี้: รู้สึกหนาวหรือไม่สบาย คลื่นไส้หรืออาเจียนรุนแรง ปวดท้อง น้ำหนักลดโดยไม่จำเป็น ปวดกล้ามเนื้อ หายใจบ่อยเกินไป เมตโฟมีน ไฮโดรคลอไรด์ ซึ่งเป็นหนึ่งในสารออกฤทธิ์ใน Janumet สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงที่หายากแต่ร้ายแรงที่เรียกว่ากรดแลคติก (การเพิ่มขึ้นของกรดแลคติกในเลือด) ซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้ กรดแลคติกเป็นเหตุฉุกเฉินทางการแพทย์และต้องได้รับการรักษาในโรงพยาบาล หากคุณมีอาการใด ๆ ของกรดแลคติก ให้หยุดใช้ยา Janumet และปรึกษาแพทย์ทันที (ดูหัวข้อ 4)
หากคุณเคยมีอาการแพ้ซิตากลิปติน เมตฟอร์มิน หรือยานูเมต (ดูหัวข้อที่ 4)
หากคุณกำลังใช้ซัลโฟนีลูเรียหรืออินซูลิน ยารักษาโรคเบาหวานร่วมกับยานูเมต เนื่องจากอาจทำให้น้ำตาลในเลือดลดลงมากเกินไป (ภาวะน้ำตาลในเลือด) แพทย์ของคุณอาจลดปริมาณของซัลโฟนีลูเรียหรืออินซูลิน
หากคุณต้องได้รับการผ่าตัดภายใต้การดมยาสลบทั่วไป กระดูกสันหลัง หรือแก้ปวด คุณอาจต้องหยุดใช้ยา Janumet สองสามวันก่อนและหลังการผ่าตัด

หากคุณไม่แน่ใจว่าข้อใดข้อหนึ่งข้างต้นตรงกับคุณหรือไม่ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยา Janumet ในระหว่างการรักษาด้วย Janumet แพทย์ของคุณจะตรวจการทำงานของไตอย่างน้อยปีละครั้งและบ่อยขึ้นหากคุณเป็นผู้สูงอายุหรือหากการทำงานของไตอยู่ในระดับปกติหรือหากคุณมีความเสี่ยงที่จะแย่ลง

เด็กและวัยรุ่น

เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปีไม่ควรใช้ยานี้ ไม่ทราบว่าการใช้ยานี้ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปีหรือไม่

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลของยานูเมตได้

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

ยาต่อไปนี้มีความสำคัญเป็นพิเศษ:

ยา (โดยทางปาก โดยการสูดดม หรือโดยการฉีด) ที่ใช้ในการรักษาโรคที่มีการอักเสบ เช่น โรคหอบหืดและโรคข้ออักเสบ (corticosteroids)
ยาเฉพาะสำหรับการรักษาความดันโลหิตสูง (ACE inhibitors)
ยาที่เพิ่มการผลิตปัสสาวะ (ยาขับปัสสาวะ)
ยาเฉพาะสำหรับการรักษาโรคหอบหืด (beta-sympathomimetics)
ตัวแทนคอนทราสต์ที่มีไอโอดีนหรือยาที่มีแอลกอฮอล์
ยารักษาโรคกระเพาะบางชนิด เช่น ไซเมทิดีน
ดิจอกซิน (เพื่อรักษาการเต้นของหัวใจผิดปกติและปัญหาหัวใจอื่น ๆ ) อาจจำเป็นต้องตรวจสอบระดับของดิจอกซินในเลือดหากรับประทานร่วมกับยานูเมต

Janumet กับแอลกอฮอล์

หลีกเลี่ยงเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในขณะที่รับประทาน Janumet เนื่องจากแอลกอฮอล์อาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดกรดแลคติก (ดูหัวข้อที่ 4)

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้

คุณไม่ควรรับประทานยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์หรือหากคุณกำลังให้นมบุตร

ดูหัวข้อที่ 2 อย่ารับประทานยานุเมต

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ยานี้ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม มีรายงานอาการวิงเวียนศีรษะและง่วงซึมด้วยซิตากลิปติน ซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับรถหรือใช้เครื่องจักรของคุณ

การใช้ยานี้ร่วมกับยาอื่นที่เรียกว่า sulphonylureas หรืออินซูลิน อาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับรถ ใช้เครื่องจักร หรือทำงานโดยไม่มีสิ่งกีดขวางในการป้องกัน

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Janumet: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ใช้แท็บเล็ต:
- วันละสองครั้งโดยปาก,
- กับอาหารเพื่อลดโอกาสปวดท้อง
แพทย์ของคุณอาจต้องเพิ่มขนาดยาเพื่อควบคุมน้ำตาลในเลือดของคุณ

คุณต้องรับประทานอาหารที่แพทย์แนะนำต่อไปในระหว่างการรักษาด้วยยานี้ และตรวจสอบให้แน่ใจว่าการบริโภคคาร์โบไฮเดรตของคุณมีการกระจายอย่างสม่ำเสมอตลอดทั้งวัน

ยานี้เพียงอย่างเดียวไม่น่าจะทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดลดลงอย่างผิดปกติ (ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) เมื่อใช้ยานี้ร่วมกับยาซัลโฟนีลูเรียหรืออินซูลิน น้ำตาลในเลือดต่ำอาจเกิดขึ้นได้ และแพทย์ของคุณอาจลดขนาดยาซัลโฟนีลูเรียหรืออินซูลิน

บางครั้งคุณอาจต้องหยุดกินยาในช่วงเวลาสั้นๆ พูดคุยกับแพทย์เพื่อขอคำแนะนำหากคุณ:

มีภาวะที่อาจเกี่ยวข้องกับภาวะขาดน้ำ (สูญเสียของเหลวในร่างกายมาก) เช่น อาเจียนรุนแรง ท้องร่วง หรือมีไข้ หรือหากคุณดื่มน้ำน้อยกว่าปกติมาก
กำลังวางแผนจะผ่าตัด
คุณต้องฉีดสารทึบรังสีเพื่อเอ็กซเรย์

ถ้าลืมทานยานุเมต

หากคุณพลาดการทานยาทันทีที่จำได้ หากคุณจำไม่ได้จนกว่าจะถึงกำหนดกินยาครั้งต่อไป ให้ข้ามมื้อที่ลืมไปและกินยาปกติต่อไป

อย่าใช้ยานี้สองครั้ง

หากคุณหยุดทานยานูเมต

ใช้ยานี้ต่อไปตราบเท่าที่แพทย์ของคุณสั่งยาเพื่อให้คุณสามารถตรวจสอบระดับน้ำตาลในเลือดของคุณต่อไปได้ คุณไม่ควรหยุดรับประทานยานี้โดยไม่ได้ปรึกษาแพทย์ก่อน หากคุณหยุดทาน Janumet น้ำตาลในเลือดของคุณอาจเพิ่มขึ้นอีกครั้ง

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Janumet มากเกินไป

หากคุณใช้ยานี้เกินปริมาณที่กำหนด ให้ติดต่อแพทย์ทันที ไปโรงพยาบาลถ้าคุณมีอาการของโรคกรดแลคติก เช่น รู้สึกหนาวหรือป่วย คลื่นไส้หรืออาเจียนรุนแรง ปวดท้อง น้ำหนักลดโดยไม่ทราบสาเหตุ กล้ามเนื้อเป็นตะคริว หรือหายใจบ่อยเกินไป

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Janumet คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

หยุดใช้ยา Janumet และติดต่อแพทย์ทันทีหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงที่ร้ายแรงต่อไปนี้:

ปวดท้องอย่างรุนแรงและต่อเนื่อง (บริเวณท้อง) ซึ่งอาจขยายไปถึงด้านหลังโดยมีอาการคลื่นไส้และอาเจียนหรือไม่ก็ได้ เนื่องจากอาจเป็นสัญญาณของการอักเสบของตับอ่อน (ตับอ่อนอักเสบ)

ผู้ป่วยที่รับประทานเมตฟอร์มิน (สารออกฤทธิ์ชนิดหนึ่งในยานูเมต) นั้นพบไม่บ่อยนัก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน) มีอาการร้ายแรงที่เรียกว่ากรดแลคติก (มีกรดแลคติกในเลือดมากเกินไป) เหตุการณ์นี้พบได้บ่อยในผู้ที่ไตทำงานไม่ถูกต้อง

หยุดใช้ยานี้และติดต่อแพทย์ทันทีหากคุณสังเกตเห็นอาการใด ๆ ต่อไปนี้:

คลื่นไส้หรือหดเกร็ง, ปวดท้อง (ปวดท้อง), ปวดกล้ามเนื้อ, น้ำหนักลดโดยไม่ทราบสาเหตุ, หายใจเร็วและรู้สึกเย็นหรือไม่สบาย

หากคุณมีอาการแพ้อย่างรุนแรง (ไม่ทราบความถี่) ได้แก่ ผื่น ลมพิษ ผิวหนังพุพอง / ลอกของผิวหนัง และใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น และลำคอบวม ซึ่งจะทำให้หายใจหรือกลืนลำบาก ให้หยุดการรักษา . ด้วยยานี้และติดต่อแพทย์ของคุณทันที แพทย์ของคุณอาจสั่งยาเพื่อรักษาอาการแพ้และยาอื่นสำหรับโรคเบาหวานของคุณ

ผู้ป่วยบางรายมีอาการข้างเคียงหลังจากเริ่มใช้ซิตากลิปตินขณะรับประทานเมตฟอร์มิน:

ร่วมกัน (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน): น้ำตาลในเลือดต่ำ, คลื่นไส้, ท้องอืด, อาเจียน

ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน): ปวดท้อง, ท้องร่วง, ท้องผูก, ง่วงนอน

ผู้ป่วยบางรายมีอาการท้องร่วง, คลื่นไส้, ท้องอืด, ท้องผูก, ปวดท้องหรืออาเจียนเมื่อเริ่มใช้ซิตากลิปตินและเมตฟอร์มินร่วมกัน (มักพบบ่อย)

ผู้ป่วยบางรายเคยประสบกับผลข้างเคียงดังต่อไปนี้ในขณะที่ใช้ยานี้ร่วมกับซัลโฟนีลยูเรีย เช่น ไกลเมพิไรด์:

พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน): น้ำตาลในเลือดต่ำ

ธรรมดา: อาการท้องผูก

ผู้ป่วยบางรายมีอาการข้างเคียงเมื่อรับประทานยานี้ร่วมกับ pioglitazone:

ทั่วไป: อาการบวมที่มือหรือขา

ผู้ป่วยบางรายมีอาการข้างเคียงเมื่อรับประทานยานี้ร่วมกับอินซูลิน:

พบบ่อยมาก: น้ำตาลในเลือดต่ำ

เรื่องแปลก: ปากแห้ง ปวดหัว

ผู้ป่วยบางรายเคยประสบกับผลข้างเคียงดังต่อไปนี้ในระหว่างการทดลองทางคลินิกเมื่อรับประทานซิตากลิปตินเพียงอย่างเดียว (ยาตัวใดตัวหนึ่งที่มีอยู่ใน Janumet) หรือระหว่างการใช้ Janumet หรือ sitagliptin ภายหลังการอนุมัติเพียงอย่างเดียวหรือกับยารักษาโรคเบาหวานอื่น ๆ :

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ปวดศีรษะ, การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน, น้ำมูกไหลหรือคัดจมูกและเจ็บคอ, โรคข้อเข่าเสื่อม, ปวดแขนหรือขา

ผิดปกติ: เวียนศีรษะ, ท้องผูก, คัน

ไม่ทราบความถี่: ปัญหาเกี่ยวกับไต (บางครั้งต้องฟอกไต), อาเจียน, ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดหลัง, โรคปอดคั่นระหว่างหน้า

ผู้ป่วยบางรายประสบกับผลข้างเคียงต่อไปนี้ในขณะที่รับประทานเมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียว:

พบบ่อยมาก: คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง ปวดท้อง และเบื่ออาหาร

อาการเหล่านี้อาจเกิดขึ้นได้เมื่อคุณเริ่มใช้เมตฟอร์มินและมักจะหายไป:

สามัญ: รสโลหะ

หายากมาก: ระดับวิตามินบี 12 ลดลง, โรคตับอักเสบ (ปัญหาเกี่ยวกับตับ), ลมพิษ, ผื่นแดงของผิวหนัง (ผื่น) หรืออาการคัน

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 ผลข้างเคียงที่คุณช่วยได้ ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนตุ่มและกล่องหลังจาก "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

กำหนดเวลา "> ข้อมูลอื่นๆ

Janumet ประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือซิตากลิปตินและเมตฟอร์มิน ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม (ยาเม็ด) แต่ละเม็ดประกอบด้วยซิตากลิปติน ฟอสเฟต โมโนไฮเดรต เทียบเท่ากับซิตากลิปติน 50 มก. และเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ 850 มก.
ส่วนประกอบอื่นๆ ได้แก่: ในแกนเม็ดยา: microcrystalline cellulose (E460), povidone K 29/32 (E1201), sodium lauryl sulfate และ sodium stearyl fumarate นอกจากนี้ สารเคลือบแท็บเล็ตยังประกอบด้วย: โพลิไวนิลแอลกอฮอล์, มาโครกอล 3350, ทัลก์ (E553b), ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), เหล็กออกไซด์สีแดง (E172) และเหล็กออกไซด์สีดำ (E172)

Janumet หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาในแพ็ค

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มสีชมพูรูปแคปซูล แกะ "515" ด้านหนึ่ง

ตุ่มทึบ (PVC / PE / PVDC และอลูมิเนียม)

แพ็คละ 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 เม็ดเคลือบฟิล์ม แพ็กใหญ่ประกอบด้วย 196 เม็ด (2 แพ็ค 98) และ 168 (2 แพ็ค 84 เม็ด)

แพ็คยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 50 x 1 ในแผลพุพองขนาดเดียวที่มีรูพรุน

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Janumet สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา - 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ - 03.0 รูปแบบเภสัชกรรม - 04.0 รายละเอียดทางคลินิก - 04.1 ข้อบ่งชี้ในการรักษา - 04.2 Posology และวิธีการบริหาร - 04.3 ข้อห้าม - 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้ร่วมกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ - 04.5 และรูปแบบปฏิสัมพันธ์อื่นๆ - 04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร - 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร - 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ - 04.9 ให้ยาเกินขนาด - 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา - 05.1 "คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ - 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์" - 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยในขั้นพรีคลินิก - 06.0 PHARMACEUTICAL รายละเอียด - 06.1 สารเพิ่มปริมาณ - 06.2 ความไม่เข้ากัน "- 06.3 อายุการเก็บรักษา" - 06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ - 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์หลักและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ - 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ - 07.0 ผู้ถือใบอนุญาต "วางทั้งหมดในตลาด" - 08.0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด - 09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือการต่ออายุการอนุญาต - 10.0 วันที่ของการแก้ไขข้อความ - 11.0 สำหรับยาวิทยุ ข้อมูลที่สมบูรณ์เกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน - 12.0 คำแนะนำเบื้องต้นสำหรับการควบคุม

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา -

JANUMET 50 MG / 850 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ -

แต่ละเม็ดประกอบด้วย sitagliptin phosphate monohydrate เทียบเท่ากับ sitagliptin 50 มก. และเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ 850 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม -

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม (เม็ด)

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์มสีชมพูรูปแคปซูล แกะ "515" ที่ด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก -

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา -

สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2:

Janumet ได้รับการระบุว่าเป็นส่วนเสริมในการรับประทานอาหารและการออกกำลังกายเพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยที่ไม่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างเพียงพอด้วยขนาดยาสูงสุดที่ยอมรับได้ของเมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียวหรือในผู้ป่วยที่ใช้ยาซิตากลิปตินร่วมกัน และเมตฟอร์มิน

Janumet ถูกระบุร่วมกับ sulphonylurea (เช่น การบำบัดแบบผสมผสานสามส่วน) เป็นส่วนเสริมในการรับประทานอาหารและการออกกำลังกายในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างเพียงพอในขนาดยา metformin และ sulphonylurea ที่ยอมรับได้สูงสุด

Janumet ได้รับการระบุในการรักษาแบบผสมผสาน 3 แบบโดยใช้ peroxisome proliferator-activated agonist (PPARγ) (เช่น thiazolidinedione) เป็นยาเสริมในการควบคุมอาหารและการออกกำลังกายในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างเพียงพอด้วยขนาดยา metformin และ PPAR สูงสุดที่ยอมรับได้ ตัวเอก

Janumet ยังถูกระบุว่าเป็นการบำบัดด้วยอินซูลินแบบเสริม (เช่น การบำบัดแบบผสมผสานสามส่วน) นอกเหนือจากอาหารและการออกกำลังกายเพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเมื่อการใช้อินซูลินและเมตฟอร์มินในปริมาณคงที่เพียงอย่างเดียวไม่สามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้อย่างเพียงพอ

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร -

ปริมาณ

ปริมาณยาลดน้ำตาลในเลือดกับ Janumet ควรเป็นรายบุคคลโดยพิจารณาจากระบบการรักษาปัจจุบันของผู้ป่วย ประสิทธิภาพ และความทนทาน โดยไม่เกินขนาดสูงสุดที่แนะนำต่อวันที่ 100 มก. ซิตากลิปติน

ผู้ใหญ่ที่มีการทำงานของไตปกติ (GFR ≥ 90 mL / min)

ผู้ป่วยที่ไม่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างเพียงพอในขนาดยาเดี่ยวที่ยอมรับได้สูงสุดของเมตฟอร์มิน

สำหรับผู้ป่วยที่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอกับเมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียว ปริมาณเริ่มต้นปกติควรเป็นซิตากลิปติน 50 มก. วันละสองครั้ง (ปริมาณรวม 100 มก. ต่อวัน) บวกกับเมตฟอร์มินที่ไม่เปลี่ยนแปลง

ผู้ป่วยที่เปลี่ยนจากการใช้ยาซิตากลิปตินและเมตฟอร์มินร่วมกัน

สำหรับผู้ป่วยที่เปลี่ยนจากการใช้ซิตากลิปตินและเมตฟอร์มินร่วมกัน การรักษาด้วยยานูเมตควรเริ่มด้วยขนาดยาซิตากลิปตินและเมตฟอร์มินไม่เปลี่ยนแปลง

ผู้ป่วยที่ไม่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างเพียงพอในการรักษาด้วยยาคู่ร่วมกับยา metformin และยา sulphonylurea ที่ยอมรับได้สูงสุด

ขนาดยาควรเป็นซิทากลิปติน 50 มก. วันละสองครั้ง (ขนาดยารวม 100 มก. ต่อวัน) และขนาดยาเมตฟอร์มินที่ใกล้เคียงกับที่เคยกินไปแล้ว เมื่อใช้ Janumet ร่วมกับ sulphonylurea อาจต้องใช้ขนาดยาที่ต่ำกว่าของ sulphonylurea เพื่อลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.4)

ผู้ป่วยที่ไม่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างเพียงพอด้วยการรักษาแบบคู่ร่วมกับยา metformin ขนาดสูงสุดที่ยอมรับได้และตัวเอก PPARγ

ขนาดยาควรเป็นซิทากลิปติน 50 มก. วันละสองครั้ง (ขนาดยารวม 100 มก. ต่อวัน) และขนาดยาเมตฟอร์มินที่ใกล้เคียงกับที่เคยกินไปแล้ว

ผู้ป่วยที่ไม่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างเพียงพอในการรักษาด้วยอินซูลินร่วมกับอินซูลินและขนาดยาเมตฟอร์มินสูงสุดที่ยอมรับได้

ขนาดยาควรเป็นซิทากลิปติน 50 มก. วันละสองครั้ง (ขนาดยารวม 100 มก. ต่อวัน) และขนาดยาเมตฟอร์มินที่ใกล้เคียงกับที่เคยกินไปแล้ว เมื่อใช้ Janumet ร่วมกับอินซูลิน อาจต้องใช้อินซูลินในปริมาณที่น้อยลงเพื่อลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.4)

สำหรับขนาดยาที่แตกต่างกันของเมตฟอร์มิน Janumet มีจุดแข็งที่ 50 มก. ซิตากลิปตินและเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ 850 มก. หรือเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ 1,000 มก.

ผู้ป่วยทุกรายควรรับประทานอาหารตามคำแนะนำต่อไปโดยมีการกระจายปริมาณคาร์โบไฮเดรตที่รับประทานเข้าไปอย่างเพียงพอตลอดทั้งวัน

ประชากรพิเศษ

การด้อยค่าของไต

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องเล็กน้อย (อัตราการกรองไต (GFR) ≥ 60 mL / นาที) GFR ควรได้รับการประเมินก่อนเริ่มการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาที่ประกอบด้วยเมตฟอร์มินและอย่างน้อยปีละครั้ง ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเป็นโรคไตวายเรื้อรังเพิ่มขึ้นและในผู้สูงอายุ ควรประเมินการทำงานของไตบ่อยขึ้น เช่น ทุก 3-6 เดือน .

ปริมาณสูงสุดของเมตฟอร์มินต่อวันควรแบ่งออกเป็น 2-3 ครั้ง ควรทบทวนปัจจัยที่อาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดกรดแลคติก (ดูหัวข้อ 4.4) ก่อนพิจารณาเริ่มการรักษาด้วยเมตฟอร์มินในผู้ป่วยที่มี GFR

หากไม่มีความแรงเพียงพอของ Janumet ควรใช้โมโนคอมโพเนนต์แต่ละชนิดแทนการใช้ขนาดยาคงที่ร่วมกัน

GFR มล. / นาที เมตฟอร์มิน Sitagliptin 60-89 ปริมาณสูงสุดต่อวันคือ 3,000 มก. การลดขนาดยาอาจพิจารณาในกรณีที่การทำงานของไตแย่ลง ปริมาณสูงสุดต่อวันคือ 100 มก. 50-59 ปริมาณสูงสุดต่อวันคือ 2,000 มก. ปริมาณเริ่มต้นไม่ควรเกินครึ่งหนึ่งของปริมาณสูงสุด 45-49 ปริมาณสูงสุดต่อวันคือ 50 มก. 30-44 ปริมาณสูงสุดต่อวันคือ 1,000 มก. ปริมาณเริ่มต้นไม่ควรเกินครึ่งหนึ่งของปริมาณสูงสุด เมตฟอร์มินมีข้อห้าม ปริมาณสูงสุดต่อวันคือ 25 มก.

การด้อยค่าของตับ

ห้ามใช้ Janumet ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ (ดูหัวข้อ 5.2)

พลเมืองอาวุโส

เนื่องจากเมตฟอร์มินและซิตากลิปตินถูกขับออกทางไต จึงควรใช้ Janumet ด้วยความระมัดระวังเมื่ออายุมากขึ้น การตรวจสอบการทำงานของไตมีความจำเป็นเพื่อป้องกันภาวะกรดแลคติกที่เกี่ยวข้องกับการใช้เมตฟอร์มิน โดยเฉพาะในผู้สูงอายุ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของจานาเม็ทในเด็กและวัยรุ่นตั้งแต่แรกเกิด

วิธีการบริหาร

ควรรับประทาน Janumet วันละสองครั้งพร้อมอาหารเพื่อลดอาการไม่พึงประสงค์ทางเดินอาหารที่เกี่ยวข้องกับการใช้เมตฟอร์มิน

04.3 ข้อห้าม -

Janumet มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มี:

- ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1 (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)

- กรดจากการเผาผลาญเฉียบพลันชนิดใดก็ได้ (เช่น lactic acidosis, diabetic ketoacidosis);

- พรีโคมาเบาหวาน;

- ภาวะไตวายขั้นรุนแรง (GFR

- ภาวะเฉียบพลันที่อาจเปลี่ยนแปลงการทำงานของไต เช่น

- การคายน้ำ

- การติดเชื้อรุนแรง

- ช็อก

- การบริหารทางหลอดเลือดของสารต้านไอโอดีน (ดูหัวข้อ 4.4)

- โรคเฉียบพลันหรือเรื้อรังซึ่งอาจทำให้เนื้อเยื่อขาดออกซิเจนได้ เช่น

- ภาวะหัวใจล้มเหลวหรือทางเดินหายใจ

- กล้ามเนื้อหัวใจตายล่าสุด

- ช็อก;

- การด้อยค่าของตับ;

- พิษสุราเฉียบพลัน, โรคพิษสุราเรื้อรัง;

- เวลาให้อาหาร.

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้งาน -

ลักษณะทั่วไป

ไม่ควรใช้ Janumet ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 และไม่ควรใช้ในการรักษาภาวะกรดซิโตนจากเบาหวาน

ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน

การใช้สารยับยั้ง DPP-4 มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของการเกิดตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน ผู้ป่วยควรได้รับการแจ้งเกี่ยวกับอาการเฉพาะของตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน: ปวดท้องรุนแรงเรื้อรัง ถาวร มีการสังเกตความละเอียดของตับอ่อนอักเสบหลังจากหยุดการรักษา ร่วมกับ sitagliptin ( โดยมีหรือไม่มีการรักษาแบบประคับประคอง) แต่มีรายงานกรณีที่พบได้น้อยมากของตับอ่อนอักเสบจากเนื้อตายหรือตับอ่อนอักเสบและ/หรือเสียชีวิต หากสงสัยว่าเป็นโรคตับอ่อนอักเสบ ควรหยุดการรักษาด้วยยา Janumet และผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่อาจสงสัยว่าจะยุติลง หากการวินิจฉัยตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันได้รับการยืนยัน ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วยยา Janumet ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบ

กรดแลคติก

ภาวะกรดแลคติก (Lactic acidosis) เป็นภาวะแทรกซ้อนจากการเผาผลาญที่หายากมากแต่ร้ายแรง เกิดขึ้นบ่อยขึ้นเนื่องจากการทำงานของไตแย่ลงอย่างเฉียบพลัน หรือโรคระบบหัวใจและหลอดเลือดหรือภาวะติดเชื้อในกระแสโลหิต การสะสมของเมตฟอร์มินเกิดขึ้นพร้อมกับการทำงานของไตที่แย่ลงอย่างเฉียบพลันและเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดกรดแลคติก

ในกรณีที่ร่างกายขาดน้ำ (อาเจียนอย่างรุนแรง ท้องร่วง มีไข้ หรือดื่มน้ำน้อยลง) ควรระงับการให้ยา metformin ชั่วคราว และควรแนะนำให้ผู้ป่วยปรึกษาแพทย์ผู้เชี่ยวชาญ

ควรใช้ความระมัดระวังในการเริ่มการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาที่อาจทำให้การทำงานของไตบกพร่องอย่างเฉียบพลัน (เช่น ยาลดความดันโลหิต ยาขับปัสสาวะ และ NSAIDs) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มิน ปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ สำหรับภาวะกรดแลคติก ได้แก่ การดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป การทำงานของตับบกพร่อง โรคเบาหวานที่ควบคุมได้ไม่ดี คีโตซีส การอดอาหารเป็นเวลานานและเงื่อนไขอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับภาวะขาดออกซิเจน ตลอดจนการใช้ยาร่วมกันที่อาจทำให้เกิดกรดแลคติก (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5)

ควรแจ้งให้ผู้ป่วยและ / หรือผู้ดูแลผู้ป่วยทราบถึงความเสี่ยงของการเกิดกรดแลคติก ภาวะกรดแลคติกมีลักษณะเป็นกรด หายใจลำบาก ปวดท้อง ปวดกล้ามเนื้อ อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง และอุณหภูมิต่ำกว่าปกติ ตามมาด้วยอาการโคม่า หากสงสัยว่ามีอาการ ผู้ป่วยควรหยุดรับประทานเมตฟอร์มินและไปพบแพทย์ทันที ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการวินิจฉัยพบว่า pH ในเลือดลดลง (พลาสมาแลคเตท (> 5 มิลลิโมล/ลิตร) และเพิ่มช่องว่างของประจุลบและอัตราส่วนแลคเตท/ไพรูเวต

การทำงานของไต

GFR ควรได้รับการประเมินก่อนเริ่มการรักษาและตามช่วงเวลาปกติหลังจากนั้น (ดูหัวข้อ 4.2) Janumet ห้ามใช้ในผู้ป่วย GFR

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Janumet ร่วมกับ sulphonylurea หรืออินซูลินอาจมีความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ดังนั้นอาจจำเป็นต้องลดขนาดยาซัลโฟนีลูเรียหรืออินซูลิน

ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

มีรายงานผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย sitagliptin ในประสบการณ์หลังการขายที่ร้ายแรง ปฏิกิริยาเหล่านี้รวมถึง anaphylaxis, angioedema, ความผิดปกติของผิวหนัง exfoliative รวมทั้ง Stevens-Johnson syndrome ปฏิกิริยาเหล่านี้จะเกิดขึ้นภายใน 3 เดือนข้างหน้า ในบางกรณีมันเกิดขึ้นหลังจากการบริหารครั้งแรก หากสงสัยว่ามีปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ควรยุติการรักษาด้วย Janumet ควรพิจารณาสาเหตุที่เป็นไปได้อื่นๆ ของเหตุการณ์นี้ และการรักษาทางเลือกอื่นสำหรับโรคเบาหวานที่ใช้ (ดูหัวข้อ 4.8)

การแทรกแซงการผ่าตัด

ควรหยุดยา Janumet ในขณะที่ทำการผ่าตัดภายใต้การดมยาสลบทั่วไป กระดูกสันหลัง หรือแก้ปวด การบำบัดสามารถดำเนินต่อได้ไม่เกิน 48 ชั่วโมงหลังการผ่าตัดหรือให้สารอาหารในช่องปากใหม่ โดยต้องประเมินการทำงานของไตอีกครั้งและพบว่ามีความเสถียร

การบริหารสารคอนทราสต์ที่มีไอโอดีน

การให้สารทึบรังสีที่มีไอโอดีนเข้าเส้นเลือดสามารถนำไปสู่โรคไตที่เกิดจากความคมชัดได้ ทำให้เกิดการสะสมของเมตฟอร์มินและเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดกรดแลคติก ควรหยุดการบริหารยา Janumet ก่อนหรือในขณะที่ทำการตรวจด้วยภาพและไม่ควรเริ่มต้นใหม่จนกว่าจะผ่านไปอย่างน้อย 48 ชั่วโมงนับตั้งแต่การตรวจ หากการทำงานของไตมี ได้รับการประเมินใหม่และพบว่ามีความเสถียร (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5)

การเปลี่ยนแปลงสถานะทางคลินิกของผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่ควบคุมก่อนหน้านี้

ผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่เคยควบคุมโดย Janumet ที่พัฒนาความผิดปกติในห้องปฏิบัติการหรือโรคทางคลินิก (โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคที่คลุมเครือและกำหนดได้ไม่ดี) ควรได้รับการประเมินโดยทันทีสำหรับภาวะกรดในเลือดสูงหรือกรดแลคติก อิเล็กโทรไลต์และคีโตนในซีรัม ระดับน้ำตาลในเลือด และค่า pH ในเลือด ระดับแลคเตท ไพรูเวต และเมตฟอร์มินในเลือด หากระบุไว้ หากเกิดภาวะกรดไหลย้อนรูปแบบใด ๆ ควรหยุดการรักษาทันทีและใช้มาตรการแก้ไขที่เหมาะสมอื่น ๆ

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ -

ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 การให้ sitagliptin หลายขนาด (50 มก. วันละสองครั้ง) และเมตฟอร์มิน (1,000 มก. วันละสองครั้ง) ไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของซิตากลิปตินหรือเมตฟอร์มินอย่างมีนัยสำคัญ

ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์กับ Janumet; อย่างไรก็ตาม การศึกษาเหล่านี้ดำเนินการกับสารออกฤทธิ์แต่ละชนิด ได้แก่ ซิตากลิปติน และเมตฟอร์มิน

ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน

แอลกอฮอล์

ภาวะมึนเมาจากแอลกอฮอล์เฉียบพลันมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะกรดแลคติก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของการอดอาหาร ภาวะทุพโภชนาการ หรือตับบกพร่อง

ตัวแทนคอนทราสต์เสริมไอโอดีน

ควรหยุดให้ยา Janumet ก่อนหรือในขณะที่ทำการถ่ายภาพ และไม่ควรให้ยาต่อไปจนกว่าจะผ่านไปอย่างน้อย 48 ชั่วโมงนับตั้งแต่การตรวจ โดยต้องมีการประเมินการทำงานของไตอีกครั้งและพบว่ามีความเสถียร (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4) .

สมาคมที่ต้องการข้อควรระวังในการใช้งาน

ยาบางชนิดอาจส่งผลเสียต่อการทำงานของไต ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดกรดแลคติก เช่น NSAIDs ซึ่งรวมถึงตัวยับยั้ง cyclooxygenase แบบเลือกเฟ้น (COX) II, สารยับยั้ง ACE, แอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์คู่อริและยาขับปัสสาวะ โดยเฉพาะยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำ เมื่อใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับเมตฟอร์มิน จำเป็นต้องมีการตรวจสอบการทำงานของไตอย่างใกล้ชิด

ผลิตภัณฑ์ยา Cationic ที่กำจัดโดยการหลั่งของท่อไต (เช่น cimetidine) อาจมีปฏิกิริยากับเมตฟอร์มินผ่านกลไกการแข่งขันกับระบบขนส่งท่อไตทั่วไป การศึกษาในอาสาสมัครสุขภาพดีเจ็ดคนพบว่า cimetidine ที่ให้ในขนาด 400 มก. วันละสองครั้ง เพิ่มการได้รับเมตฟอร์มินอย่างเป็นระบบ (AUC) 50% และ Cmax ในพลาสมา 81% ดังนั้น เมื่อใช้ยาที่มีประจุบวกที่กำจัดโดยการหลั่งของท่อไต ควรพิจารณาการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างใกล้ชิด การปรับขนาดยาตามระดับที่แนะนำ และการเปลี่ยนแปลงบางอย่างในการรักษาโรคเบาหวาน

Glucocorticoids (ใช้อย่างเป็นระบบหรือเฉพาะที่) ตัวเร่งปฏิกิริยา beta-2 และยาขับปัสสาวะมีฤทธิ์น้ำตาลในเลือดสูง ควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบและควรทำการตรวจระดับน้ำตาลในเลือดให้บ่อยขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการรักษาด้วยยาดังกล่าว หากจำเป็น ควรปรับขนาดยาลดน้ำตาลในเลือดระหว่างการรักษาด้วยยาอื่นและเมื่อหยุดใช้ยา

สารยับยั้ง ACE สามารถลดระดับน้ำตาลในเลือดได้ หากจำเป็น ควรปรับขนาดยาลดน้ำตาลในเลือดระหว่างการรักษาด้วยยาตัวอื่นและเมื่อหยุดใช้ยา

ผลของยาอื่นๆ ต่อ Sitagliptin

ข้อมูล ในหลอดทดลอง และแพทย์ที่อธิบายด้านล่างแนะนำว่าความเสี่ยงของปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องทางคลินิกกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ร่วมกันนั้นต่ำ

การศึกษา ในหลอดทดลอง ระบุว่าเอนไซม์หลักที่ทำหน้าที่จำกัดการเผาผลาญของซิทากลิปตินคือ CYP3A4 โดยมีส่วนสนับสนุนจาก CYP2C8 ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ เมแทบอลิซึม รวมถึงที่โดย CYP3A4 มีบทบาทจำกัดในการขจัดซิตากลิปตินซึ่งมีบทบาทสำคัญยิ่งใน การกำจัด sitagliptin ในบริบทของการด้อยค่าของไตอย่างรุนแรงหรือโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) ด้วยเหตุผลนี้ จึงเป็นไปได้ที่สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (เช่น ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) อาจเปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรงหรือ ESRD ผลของสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพในการด้อยค่าของไตยังไม่ได้รับการยืนยันในการศึกษาทางคลินิกใดๆ

การศึกษาด้านการขนส่ง ในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่าซิตากลิปตินเป็นสารตั้งต้นสำหรับ p-glycoprotein และสารขนส่งประจุลบอินทรีย์ 3 (OAT3) OAT3-mediated การขนส่ง sitagliptin ถูกยับยั้ง ในหลอดทดลอง probenecid แม้ว่าความเสี่ยงของปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องทางคลินิกจะถือว่าจำกัด ยังไม่ได้รับการประเมินการใช้สารยับยั้ง OAT3 ร่วมกัน ในร่างกาย.

ไซโคลสปอริน: ได้ทำการศึกษาเพื่อประเมินผลของ ciclosporin ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง p-glycoprotein ที่มีศักยภาพต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin การให้ยา sitagliptin ขนาด 100 มก. ร่วมกับยา cyclosporine ขนาด 600 มก. ร่วมกันทำให้เพิ่ม sitagliptin AUC และ Cmax ประมาณ 29% และ 68% ตามลำดับ การเปลี่ยนแปลงของเภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin เหล่านี้ไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก การล้าง sitagliptin ของไตไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้นจึงไม่คาดว่าจะเกิดปฏิกิริยาโต้ตอบที่เกี่ยวข้องกับตัวยับยั้ง p-glycoprotein อื่นๆ

ผลของซิตากลิปตินต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ

ดิจอกซิน: Sitagliptin มีผลจำกัดต่อความเข้มข้นของ digoxin ในพลาสมา หลังจากให้ยาดิจอกซิน 0.25 มก. ควบคู่กับซิตากลิปติน 100 มก. ต่อวันเป็นเวลา 10 วัน ค่า AUC ในพลาสมาของดิจอกซินเพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ย 11% และค่า Cmax ในพลาสมาโดยเฉลี่ย 18% ไม่แนะนำให้ปรับขนาดยาดิจอกซิน อย่างไรก็ตาม ควรตรวจสอบความเป็นพิษของดิจอกซินในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเป็นพิษของดิจอกซินเมื่อใช้ซิทากลิปตินและดิจอกซินร่วมกัน

ข้อมูล ในหลอดทดลอง แนะนำว่า sitagliptin ไม่ยับยั้งหรือกระตุ้น CYP450 isoenzymes ในการทดลองทางคลินิก sitagliptin ไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของ metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin หรือ oral contraceptives อย่างมีนัยสำคัญ ในร่างกาย แนวโน้มต่ำที่จะทำให้เกิดปฏิสัมพันธ์กับซับสเตรตของ CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 และกับตัวขนส่งไอออนบวกอินทรีย์ (OCT) Sitagliptin อาจเป็นตัวยับยั้ง p-glycoprotein ที่อ่อนแอ ในร่างกาย.

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร -

การตั้งครรภ์

ไม่มีข้อมูลเพียงพอเกี่ยวกับการใช้ซิตากลิปตินในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์เมื่อได้รับซิทากลิปตินในปริมาณสูง (ดูหัวข้อ 5.3)

ข้อมูลที่จำกัดที่มีอยู่แนะนำว่าการใช้เมตฟอร์มินในสตรีมีครรภ์ไม่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการผิดรูปแต่กำเนิดการศึกษาในสัตว์ทดลองกับเมตฟอร์มินไม่ได้บ่งชี้ถึงผลเสียต่อการตั้งครรภ์ พัฒนาการของตัวอ่อนหรือทารกในครรภ์ พัฒนาการของทารกในครรภ์หรือหลังคลอด (ดูหัวข้อ 5.3)

ไม่ควรใช้ Janumet ในระหว่างตั้งครรภ์ หากผู้ป่วยมีความประสงค์จะตั้งครรภ์หรือหากมีการตั้งครรภ์ ควรยุติการรักษาและควรเปลี่ยนผู้ป่วยไปใช้การรักษาด้วยอินซูลินโดยเร็วที่สุด

เวลาให้อาหาร

ยังไม่มีการศึกษาในสัตว์ที่ให้นมบุตรกับสารออกฤทธิ์ที่เกี่ยวข้องของยานี้ การศึกษาที่ดำเนินการกับสารออกฤทธิ์แต่ละตัวได้แสดงให้เห็นการขับซิตากลิปตินและเมตฟอร์มินในนมของหนูที่ให้นมบุตร เมตฟอร์มินถูกขับออกมาในนมของมนุษย์ในปริมาณเล็กน้อย ไม่ทราบว่าซิตากลิปตินถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ดังนั้นจึงไม่ควรขับ Janumet ในน้ำนมแม่ ใช้ในระหว่างการให้นม (ดูหัวข้อ 4.3)

ภาวะเจริญพันธุ์

ข้อมูลในสัตว์ไม่ได้ชี้ให้เห็นถึงผลของการรักษาซิตากลิปตินต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายหรือเพศหญิง มีการขาดข้อมูลของมนุษย์

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร -

Janumet ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม เมื่อขับรถหรือใช้งานเครื่องจักร ควรคำนึงว่ารายงานอาการวิงเวียนศีรษะและง่วงซึมได้รับรายงานจาก sitagliptin

นอกจากนี้ เมื่อใช้ Janumet ร่วมกับ sulphonylurea หรืออินซูลิน ผู้ป่วยควรตระหนักถึงความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ -

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ไม่มีการศึกษาทางคลินิกในการรักษาโรคด้วยยาเม็ด Janumet แม้ว่าจะมีการแสดงให้เห็นความสมมูลทางชีวภาพของ Janumet ร่วมกับ sitagliptin และ metformin ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 5.2 ) มีรายงานอาการข้างเคียงที่ร้ายแรงรวมทั้งตับอ่อนอักเสบและปฏิกิริยาภูมิไวเกิน & เอกราช; มีรายงานภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำร่วมกับ sulphonylurea (13.8%) และอินซูลิน (10.9%)

Sitagliptin และ metformin

ตารางอาการไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์แสดงไว้ด้านล่างโดยใช้คลาสอวัยวะของระบบ MeDRA และความถี่สัมบูรณ์ (ตารางที่ 1) ความถี่ถูกกำหนดเป็น: ธรรมดามาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100,

ตารางที่ 1: ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ที่ระบุในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกของ sitagliptin และ metformin เพียงอย่างเดียวและในประสบการณ์หลังการขาย

อาการไม่พึงประสงค์ ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ปฏิกิริยาภูมิไวเกินรวมทั้งการตอบสนองต่อ anaphylactic *, † ไม่ทราบความถี่ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ภาวะน้ำตาลในเลือด † ทั่วไป ความผิดปกติของระบบประสาท อาการง่วงนอน ผิดปกติ ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร โรคปอดคั่นระหว่างหน้า * ไม่ทราบความถี่ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ท้องเสีย ผิดปกติ คลื่นไส้ ทั่วไป ท้องอืด ทั่วไป ท้องผูก ผิดปกติ ปวดท้องตอนบน ผิดปกติ เขาย้อน ทั่วไป ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน *, †, ‡ ไม่ทราบความถี่ ตับอ่อนอักเสบที่ร้ายแรงและไม่ร้ายแรงและตับอ่อนอักเสบ necrotizing *, † ไม่ทราบความถี่ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง คัน* ผิดปกติ angioedema *, † ไม่ทราบความถี่ ผื่น*,† ไม่ทราบความถี่ ลมพิษ*,† ไม่ทราบความถี่ vasculitis ผิวหนัง *, † ไม่ทราบความถี่ ความผิดปกติของผิวหนัง exfoliative รวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน *, † ไม่ทราบความถี่ เพมฟิกอยด์ bullous * ไม่ทราบความถี่ ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ปวดข้อ * ไม่ทราบความถี่ ปวดกล้ามเนื้อ * ไม่ทราบความถี่ ปวดแขนขา * ไม่ทราบความถี่ ปวดหลัง* ไม่ทราบความถี่ โรคข้อ * ไม่ทราบความถี่ ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ การทำงานของไตบกพร่อง * ไม่ทราบความถี่ ภาวะไตวายเฉียบพลัน * ไม่ทราบความถี่

* อาการไม่พึงประสงค์ที่ระบุไว้ในการเฝ้าระวังหลังการขาย

† ดูหัวข้อ 4.4

‡ ดูด้านล่าง การศึกษาความปลอดภัยของหัวใจและหลอดเลือด TECOS.

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก

อาการไม่พึงประสงค์บางอย่างเกิดขึ้นกับความถี่ที่สูงขึ้นในการศึกษาการใช้ sitagliptin และ metformin ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาป้องกันโรคเบาหวานอื่น ๆ มากกว่าการศึกษา sitagliptin และ metformin เพียงอย่างเดียว ซึ่งรวมถึง hypoglycaemia (ความถี่ที่พบบ่อยมากกับ sulphonylurea หรือ insulin), อาการท้องผูก ( ร่วมกับ sulphonylurea) อาการบวมน้ำที่บริเวณรอบข้าง (ร่วมกับ pioglitazone) และปวดศีรษะและปากแห้ง (ผิดปกติกับอินซูลิน)

Sitagliptin

ในการศึกษาการรักษาด้วยยา Sitagliptin 100 มก. เพียงอย่างเดียววันละครั้งเมื่อเทียบกับยาหลอก อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงาน ได้แก่ ปวดศีรษะ ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ท้องผูก และเวียนศีรษะ

ในบรรดาผู้ป่วยเหล่านี้ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รายงานโดยไม่คำนึงถึงความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับยาที่เกิดขึ้นอย่างน้อย 5% ของกรณีรวมถึงการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนและโพรงจมูกอักเสบ นอกจากนี้ยังมีรายงานเกี่ยวกับโรคข้อเข่าเสื่อมและอาการปวดปลายแขนอย่างผิดปกติ (> 0.5% สูงกว่าในกลุ่มควบคุมที่ใช้ซิตากลิปติน)

เมตฟอร์มิน

อาการทางเดินอาหารได้รับการรายงานบ่อยมากในการทดลองทางคลินิกและการใช้เมตฟอร์มินหลังการขายยา อาการของระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง ปวดท้อง และเบื่ออาหารมักเกิดขึ้นบ่อยที่สุดในช่วงเริ่มต้นของการรักษา และโดยส่วนใหญ่แล้วจะหายเองตามธรรมชาติ อาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับเมตฟอร์มิน ได้แก่ รสโลหะ (พบได้ทั่วไป) ภาวะกรดแลคติก การทำงานของตับผิดปกติ โรคตับอักเสบ ลมพิษ ผื่นแดง และตุ่ม (หายากมาก) การรักษาด้วยเมตฟอร์มินในระยะยาวเกี่ยวข้องกับการดูดซึมวิตามินบี 12 ที่ลดลงซึ่งแทบไม่เกิดขึ้นเลย สามารถนำไปสู่การขาดวิตามินบี 12 ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก (เช่น megaloblastic anemia) หมวดหมู่ความถี่จะขึ้นอยู่กับข้อมูลในบทสรุปของลักษณะผลิตภัณฑ์สำหรับเมตฟอร์มินที่มีอยู่ในสหภาพยุโรป

การศึกษาความปลอดภัยของหัวใจและหลอดเลือด TECOS

การทดลองประเมินผลการทำงานของหัวใจและหลอดเลือดด้วย Sitagliptin (TECOS) มีผู้ป่วย 7,332 รายที่ได้รับการรักษาด้วยซิตากลิปติน 100 มก. ต่อวัน (หรือ 50 มก. ต่อวันหาก eGFR พื้นฐานเท่ากับ ≥ 30 และ HbA1c และสำหรับปัจจัยเสี่ยง CV L " อุบัติการณ์โดยรวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง ในผู้ป่วยที่ได้รับ Sitagliptin มีความคล้ายคลึงกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

ในประชากรที่ตั้งใจจะรักษา ในกลุ่มผู้ป่วยที่ใช้อินซูลินและ/หรือยาซัลโฟนีลูเรียที่การตรวจวัดพื้นฐาน อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรงคือ 2.7% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาซิตากลิปตินและ 2.5% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ในกลุ่มผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยาหลอก การใช้อินซูลินและ/หรือซัลโฟนีลูเรียที่การตรวจวัดพื้นฐาน อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรงคือ 1.0% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาซิตากลิปตินและ 0.7% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก อุบัติการณ์ของการวินิจฉัยโรคตับอ่อนอักเสบที่ได้รับการยืนยันคือ 0.3% ในผู้ป่วยที่ได้รับยา sitagliptin และ 0.2% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบอัตราส่วนประโยชน์ / ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านทางสำนักงานยาแห่งอิตาลี , เว็บไซต์: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 ยาเกินขนาด -

ในระหว่างการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมในคนที่มีสุขภาพดี ให้ยาซิตากลิปตินขนาดเดียวสูงถึง 800 มก. การเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของ QTc ซึ่งไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก ถูกสังเกตด้วยขนาดยาซิตากลิปตินที่ 800 มก. ในการศึกษาหนึ่งครั้ง ไม่มีประสบการณ์กับปริมาณที่สูงกว่า 800 มก. ในการศึกษาทางคลินิก ในการศึกษาการให้ยาหลายขนาดในระยะที่ 1 ไม่มีอาการไม่พึงประสงค์ทางคลินิกที่ถือว่าเกี่ยวข้องกับปริมาณซิตากลิปตินสูงถึง 600 มก. ต่อวันเป็นระยะเวลาสูงสุด 10 วัน และ 400 มก. ต่อวันเป็นระยะเวลาสูงสุด 28 วัน

การใช้ยา metformin เกินขนาด (หรือปัจจัยเสี่ยงที่มีอยู่ร่วมกันสำหรับ lactic acidosis) สามารถนำไปสู่ lactic acidosis ซึ่งเป็นเหตุฉุกเฉินทางการแพทย์และต้องได้รับการรักษาในโรงพยาบาล การฟอกไตเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการกำจัดแลคเตทและเมตฟอร์มิน

ในการศึกษาทางคลินิก ประมาณ 13.5% ของขนาดยาจะถูกลบออกในช่วง 3-4 ชั่วโมงของการฟอกไต การฟอกไตเป็นเวลานานอาจได้รับการพิจารณาหากเห็นว่าเหมาะสมทางคลินิก ไม่ทราบความสามารถในการฟอกไตของซิตากลิปตินร่วมกับการล้างไตทางช่องท้อง

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ควรใช้มาตรการสนับสนุนทั่วไป เช่น การนำวัสดุที่ไม่ถูกดูดซึมออกจากทางเดินอาหาร โดยใช้การตรวจติดตามทางคลินิก (รวมถึงการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ) และการดูแลแบบประคับประคองหากจำเป็น

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา -

05.1 "คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ -

กลุ่มยารักษาโรค: ยาที่ใช้ในโรคเบาหวาน, ยาลดน้ำตาลในเลือดผสมในช่องปาก.

รหัส ATC: A10BD07

Janumet เป็น "การรวมกันของยาลดน้ำตาลในเลือดสองชนิดที่มีกลไกการทำงานเสริม" เพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2: sitagliptin phosphate, สารยับยั้ง dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) และเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ที่อยู่ในกลุ่ม biguanide .

Sitagliptin

กลไกการออกฤทธิ์

Sitagliptin phosphate เป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) ที่มีฤทธิ์ทางปาก มีฤทธิ์ และคัดเลือกสูงสำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 สารยับยั้ง DPP-4 เป็นกลุ่มยาที่ทำงานโดยการเพิ่มระดับ Incretin: โดย การยับยั้งเอนไซม์ DPP-4 นั้น sitagliptin จะเพิ่มระดับของฮอร์โมนออกฤทธิ์สองชนิดที่รู้จักของกลุ่ม incretin, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) และ insulin-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) ที่ขึ้นกับกลูโคส Incretin เป็นส่วนหนึ่งของระบบภายในที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมทางสรีรวิทยาของกลูโคส homeostasis เมื่อระดับน้ำตาลในเลือดเป็นปกติหรือสูงขึ้น GLP-1 และ GIP จะเพิ่มการสังเคราะห์และการปล่อยอินซูลินโดยเซลล์เบต้าตับอ่อน GLP-1 ลดลง นอกจากนี้ กลูคากอน การหลั่งโดยเซลล์ตับอ่อนอัลฟาด้วยการผลิตกลูโคสในตับที่ลดลง เมื่อระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ การหลั่งอินซูลินจะไม่เพิ่มขึ้นและการหลั่งของกลูคากอนจะไม่ถูกยับยั้ง Sitagliptin เป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ DPP-4 ที่มีศักยภาพและคัดเลือกสูงและไม่ยับยั้งการทำงาน ของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด DPP-8 หรือ DPP-9 ที่ความเข้มข้นในการรักษา Sitagliptin มีความแตกต่างในโครงสร้างทางเคมีและการกระทำทางเภสัชวิทยาจากอะนาลอกของ GLP-1, อินซูลิน, sulfonylureas หรือ meglitinides, biguanides, peroxisome proliferator-activated gamma receptor agonists (PPARγ), alpha - สารยับยั้งกลูโคซิเดส และอะมิลินอะนาลอก

ในการศึกษา 2 วันในคนที่มีสุขภาพดี ซิตากลิปตินเพียงอย่างเดียวเพิ่มความเข้มข้นของ GLP-1 ที่ใช้งานอยู่ ในขณะที่เมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียวเพิ่มความเข้มข้นของ GLP-1 ที่ออกฤทธิ์และทั้งหมดในทำนองเดียวกัน การใช้ยาซิตากลิปตินและเมตฟอร์มินร่วมกันมีผลต่อความเข้มข้นของ GLP-1 ที่ใช้งานอยู่ Sitagliptin แต่ไม่ใช่ metformin เพิ่มความเข้มข้นของ GIP ที่ใช้งานอยู่

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

โดยรวมแล้ว sitagliptin ปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดเมื่อใช้คนเดียวหรือในการรักษาร่วมกัน

ในการศึกษาทางคลินิก Sitagliptin เพียงอย่างเดียวปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดด้วยการลดระดับฮีโมโกลบิน A1c (HbA1c) และการอดอาหารและระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวันอย่างมีนัยสำคัญ

การลดลงของกลูโคสในพลาสมาในการอดอาหาร (FPG) ถูกสังเกตที่ 3 สัปดาห์เมื่อทำการวัด FPG ครั้งแรก อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่สังเกตได้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sitagliptin มีความคล้ายคลึงกับของ placebo น้ำหนักตัวไม่เพิ่มขึ้นจากค่าพื้นฐานที่ใช้ยา sitagliptin

พบการปรับปรุงในเครื่องหมายตัวแทนของฟังก์ชันเบต้าเซลล์ ได้แก่ HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β) อัตราส่วน proinsulin / อินซูลินและการวัดการตอบสนองของเซลล์เบต้าต่อการทดสอบความทนทานต่ออาหารด้วยการสุ่มตัวอย่างบ่อยๆ

การศึกษากับ sitagliptin ร่วมกับ metformin

ในการศึกษา 24 สัปดาห์ที่ควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการเติมซิตากลิปติน 100 มก. วันละครั้งให้กับการรักษาเมตฟอร์มินอย่างต่อเนื่อง ซิตากลิปตินทำให้พารามิเตอร์ระดับน้ำตาลในเลือดดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก การเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัวจากการตรวจวัดพื้นฐานในผู้ป่วยที่ได้รับยาซิตากลิปตินมีความคล้ายคลึงกับในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ในการศึกษานี้ มีอุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดลดลงเช่นเดียวกันในผู้ป่วยที่ได้รับยาซิตากลิปตินหรือยาหลอก

ในการศึกษาแฟคทอเรียลของการบำบัดครั้งแรกที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 24 สัปดาห์ ซิตากลิปติน 50 มก. วันละสองครั้งร่วมกับเมตฟอร์มิน (500 มก. หรือ 1,000 มก. วันละสองครั้ง) ให้การปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในพารามิเตอร์ระดับน้ำตาลในเลือดเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาทั้งสองวิธี การลดน้ำหนักตัวด้วย sitagliptin ร่วมกับ metformin therapy นั้นคล้ายกับที่พบใน metformin เพียงอย่างเดียวหรือกับ placebo; ไม่มีการเปลี่ยนแปลงจากการตรวจวัดพื้นฐานในผู้ป่วยที่ใช้ sitagliptin เพียงอย่างเดียว อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำมีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่มที่ได้รับการรักษา

ศึกษาร่วมกับ sitagliptin ร่วมกับ metformin และ sulphonylurea

การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 24 สัปดาห์ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของซิตากลิปติน (100 มก. วันละครั้ง) ที่เติมลงใน glimepiride (เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับเมตฟอร์มิน) การเพิ่มซิตากลิปตินในไกลเมพิไรด์และเมตฟอร์มินช่วยให้พารามิเตอร์ระดับน้ำตาลในเลือดดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ . ผู้ป่วยที่ได้รับ sitagliptin มีน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นเล็กน้อย (+1.1 กก.) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

ศึกษาร่วมกับ sitagliptin ร่วมกับ metformin และ PPARγ agonist

การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 26 สัปดาห์ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของซิตากลิปติน (100 มก. วันละครั้ง) ที่เพิ่มลงในการรวมกันของพิโอกลิตาโซนและเมตฟอร์มิน การเพิ่ม sitagliptin ลงใน pioglitazone และ metformin ส่งผลให้ค่าพารามิเตอร์ระดับน้ำตาลในเลือดดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัวจากการตรวจวัดพื้นฐานมีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่รักษาด้วย sitagliptin และในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำก็ใกล้เคียงกันในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก . ผู้ป่วยที่รักษาด้วย sitagliptin หรือ placebo.

ศึกษาร่วมกับ sitagliptin ร่วมกับ metformin และ insulin

การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก 24 สัปดาห์ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของซิตากลิปติน (100 มก. วันละครั้ง) ที่เติมลงในอินซูลิน (ในขนาดยาที่คงที่เป็นเวลาอย่างน้อย 10 สัปดาห์) โดยมีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน (อย่างน้อย 1,500 มก. ) ในผู้ป่วยที่รับประทานอินซูลินแบบผสมล่วงหน้า ปริมาณยาต่อวันเฉลี่ยอยู่ที่ 70.9 U / วัน ในผู้ป่วยที่รับประทานอินซูลินแบบไม่ผสมล่วงหน้า ตารางที่ 2 แสดงข้อมูลผู้ป่วย 73% ที่ได้รับเมตฟอร์มิน การเพิ่ม sitagliptin ลงในอินซูลินทำให้เกิดการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในพารามิเตอร์ระดับน้ำตาลในเลือด ไม่มีการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักตัวอย่างมีนัยสำคัญจากการตรวจวัดพื้นฐานในกลุ่มใดกลุ่มหนึ่ง

ตารางที่ 2: ผลลัพธ์สำหรับ HbA1c ในการศึกษาการบำบัดแบบผสมผสานของ sitagliptin e

เมตฟอร์มินที่ควบคุมด้วยยาหลอก *

ศึกษา ค่าเฉลี่ยพื้นฐาน HbA1c (%) ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานใน HbA1c (%) ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงที่แก้ไขด้วยยาหลอกใน HbA1c (%) (95% CI) Sitagliptin 100 มก. เติมวันละครั้งในการรักษาด้วยเมตฟอร์มินอย่างต่อเนื่อง || (N = 453) 8,0 -0,7† -0,7†,‡ (-0,8, -0,5) Sitagliptin 100 มก. วันละครั้งใน glimepiride + metformin therapy || (N = 115) 8,3 -0,6† -0,9†,‡ (-1,1, -0,7) Sitagliptin 100 มก. วันละครั้งใน pioglitazone + metformin therapy¶ (N = 152) 8,8 -1,2† -0,7†,‡ (-1,0, -0,5) Sitagliptin 100 มก. เติมอินซูลินอย่างต่อเนื่อง + การรักษาด้วยเมตฟอร์มิน || (N = 223) 8,7 -0,7§ -0,5§,‡ (-0,7, -0,4) การรักษาเบื้องต้น (วันละ 2 ครั้ง) ||: Sitagliptin 50 มก. + เมตฟอร์มิน 500 มก. (N = 183) 8,8 -1,4† -1,6†,‡ (-1,8, -1,3) การรักษาเบื้องต้น (วันละ 2 ครั้ง) ||: Sitagliptin 50 มก. + เมตฟอร์มิน 1,000 มก. (N = 178) 8,8 -1,9† -2,1†,‡ (-2,3, -1,8)

* ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการรักษา (การวิเคราะห์ความตั้งใจที่จะรักษา)

† ค่ากำลังสองน้อยที่สุดหมายถึงการปรับสถานะการรักษาด้วยยาลดน้ำตาลในเลือดครั้งก่อนและค่าพื้นฐาน

‡ NS

|| HbA1c (%) ที่ 24 สัปดาห์

¶ HbA1c (%) ที่ 26 สัปดาห์

§ กำลังสองน้อยที่สุด หมายถึงปรับสำหรับการใช้อินซูลินที่การเข้าชม 1 [แบบผสมล่วงหน้ากับแบบไม่ผสมล่วงหน้า (ที่ออกฤทธิ์ปานกลางหรือให้ออกฤทธิ์นาน)] และการตรวจวัดพื้นฐาน

ในการศึกษา 52 สัปดาห์ที่เปรียบเทียบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการเพิ่ม sitagliptin 100 มก. วันละครั้งหรือ glipizide (a sulphonylurea) ในผู้ป่วยที่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอในการรักษาด้วย metformin เพียงอย่างเดียว sitagliptin มีความคล้ายคลึงกับ glipizide ในการลด HbA1c (การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ย -0.7% จาก การตรวจวัดพื้นฐานถึงสัปดาห์ที่ 52 โดยมีค่าพื้นฐาน HbA1c ประมาณ 7.5% ในทั้งสองกลุ่ม) ปริมาณเฉลี่ยของยาไกลพิซิไซด์ที่ใช้ในกลุ่มเปรียบเทียบคือ 10 มก. / วัน โดยมีผู้ป่วยประมาณ 40% ที่ต้องใช้ขนาดยาไกลพิซิไซด์ ≤ 5 มก. / วันตลอดการศึกษา อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยในกลุ่ม sitagliptin พบว่ามีการหยุดยาเนื่องจากขาดประสิทธิภาพมากกว่าในกลุ่ม glipizide เมื่อใช้ sitagliptin พบว่าน้ำหนักตัวเฉลี่ยลดลงอย่างมีนัยสำคัญจากระดับพื้นฐาน (-1.5 กก.) เมื่อเทียบกับการเพิ่มของน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับ glipizide ( +1.1 กก.) การศึกษา, อัตราส่วน proinsulin / อินซูลิน, เครื่องหมายของการสังเคราะห์อินซูลินและประสิทธิภาพการปลดปล่อย, ปรับปรุงด้วย sitagliptin และแย่ลงด้วยการรักษาด้วย glipizide อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในกลุ่ม sitagliptin (4.9%) ต่ำกว่าในกลุ่ม glipizide (32.0%) อย่างมีนัยสำคัญ

การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก 24 สัปดาห์ซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 660 ราย ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพในการประหยัดอินซูลินและความปลอดภัยของซิตากลิปติน (100 มก. วันละครั้ง) ที่เติมลงในอินซูลิน glargine ที่มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน (อย่างน้อย 1,500 มก.) ในระหว่างการบำบัดด้วยอินซูลินที่เข้มข้นขึ้น ในผู้ป่วยที่รับประทานเมตฟอร์มิน ค่า HbA1c ที่ตรวจวัดพื้นฐานอยู่ที่ 8.70% และปริมาณอินซูลินที่ตรวจวัดพื้นฐานคือ 37 IU / วัน ผู้ป่วยได้รับคำสั่งให้ไตเตรทปริมาณอินซูลิน glargine โดยพิจารณาจากค่ากลูโคสที่อดอาหารซึ่งวัดด้วยนิ้วชี้ ในผู้ป่วยที่ได้รับยา metformin ในสัปดาห์ที่ 24 ปริมาณอินซูลินที่เพิ่มขึ้นในแต่ละวันคือ 19 IU ต่อวันในผู้ป่วยที่ได้รับยา Sitagliptin และ 24 IU ต่อวันในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก การลดลงของ HbA1c ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sitagliptin, metformin และ insulin คือ -1.35% เทียบกับ -0.90% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก เมตฟอร์มิน และอินซูลิน ความแตกต่าง -0.45% [95% CI: -0.62, - 0.29] อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเท่ากับ 24.9% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาซิตากลิปติน เมตฟอร์มิน และ อินซูลินและ 37.8% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก เมตฟอร์มินและอินซูลิน ความแตกต่างส่วนใหญ่เกิดจากผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดลดลง 3 ตอนขึ้นไป (9.1 เทียบกับ 19.8%) ไม่มีความแตกต่างในอุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรง

เมตฟอร์มิน

กลไกการออกฤทธิ์

เมตฟอร์มินเป็น biguanide ที่มีฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดซึ่งช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดทั้งในระดับพื้นฐานและภายหลังตอนกลางวัน ไม่กระตุ้นการหลั่งอินซูลิน จึงไม่ทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

เมตฟอร์มินสามารถกระทำได้สามกลไก:

- ลดการผลิตกลูโคสในตับโดยการยับยั้ง gluconeogenesis และ glycogenolysis

- ในกล้ามเนื้อ โดยเพิ่มความไวของอินซูลินเล็กน้อย ปรับปรุงการดูดซึมกลูโคสส่วนปลายและการใช้ประโยชน์

- ชะลอการดูดซึมกลูโคสในลำไส้

เมตฟอร์มินกระตุ้นการสังเคราะห์ไกลโคเจนภายในเซลล์โดยทำหน้าที่ในการสังเคราะห์ไกลโคเจน เมตฟอร์มินเพิ่มความสามารถในการขนส่งของตัวขนส่งกลูโคสเมมเบรนบางประเภท (GLUT-1 และ GLUT-4)

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

ในมนุษย์โดยไม่คำนึงถึงการกระทำของมันต่อระดับน้ำตาลในเลือด metformin มีผลดีต่อการเผาผลาญไขมัน ผลกระทบนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วที่ปริมาณการรักษาในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมระยะกลางและระยะยาว: เมตฟอร์มินช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลรวม คอเลสเตอรอล LDL และไตรกลีเซอไรด์ .

การทดลอง UKPDS แบบสุ่มในอนาคตแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ระยะยาวของการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างเข้มข้นในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 การวิเคราะห์ผลลัพธ์ในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักเกินที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มินหลังจากการรับประทานอาหารล้มเหลวเพียงอย่างเดียวพบว่า:

- การลดความเสี่ยงที่แน่นอนของภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานในกลุ่มบำบัดเมตฟอร์มินอย่างมีนัยสำคัญ (29.8 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วยต่อปี) เทียบกับ การรับประทานอาหารเพียงอย่างเดียว (43.3 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี), p = 0.0023, e เทียบกับ กลุ่มบำบัดด้วยซัลโฟนีลูเรียและอินซูลินโมโนเทอราพีรวมกัน (40.1 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี), p = 0.0034 - การลดความเสี่ยงอย่างแท้จริงของการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานทุกประเภท: เมตฟอร์มิน 7.5 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี, การรับประทานอาหารเพียงอย่างเดียว 12.7 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี p = 0.017

- การลดความเสี่ยงที่แน่นอนของการตายทั้งหมด: เมตฟอร์มิน 13.5 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี เทียบกับ การรับประทานอาหารเพียงอย่างเดียว 20.6 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี (p = 0.011) และเทียบกับกลุ่มการรักษาซัลโฟนีลูเรียรวมและอินซูลินเดี่ยว 18.9 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี (p = 0.021)

- การลดความเสี่ยงที่แน่นอนของกล้ามเนื้อหัวใจตาย: เมตฟอร์มิน 11 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี, การควบคุมอาหารเพียงอย่างเดียว 18 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี, (p = 0.01)

TECOS เป็นการศึกษาแบบสุ่มในผู้ป่วย 14,671 รายในประชากรที่ตั้งใจจะรักษาโดยมีค่า HbA1c ตั้งแต่ ≥ 6.5 ถึง 8.0% และด้วยโรค CV ที่ได้รับการรักษาด้วย sitagliptin (7,332) 100 มก. ต่อวัน (หรือ 50 มก. ต่อวันหากการตรวจวัดพื้นฐาน eGFR เท่ากับ ≥ 30 e

ในระหว่างการศึกษา ค่าเฉลี่ยโดยรวม (SD) ความแตกต่างของ HbA1c ระหว่างกลุ่มซิตากลิปตินและยาหลอกคือ 0.29%, 95% CI (-0.32, -0.27); NS

จุดยุติของโรคหัวใจและหลอดเลือดปฐมภูมิประกอบด้วยการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดในระยะเริ่มแรก กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง โรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรง หรือการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร จุดยุติของโรคหัวใจและหลอดเลือดทุติยภูมิ ได้แก่ การเริ่มมีอาการของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดในระยะเริ่มต้น กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่เสียชีวิต หรือภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ จังหวะที่ร้ายแรง การโจมตีของส่วนประกอบแต่ละส่วนของจุดสิ้นสุดหลักแบบผสม ความตายจากสาเหตุใด ๆ และการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว

หลังจากการติดตามผลแบบมัธยฐานเป็นเวลาสามปี sitagliptin เมื่อเพิ่มการรักษาที่ใช้โดยปกติ ไม่ได้เพิ่มความเสี่ยงของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญหรือความเสี่ยงของการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวเมื่อเทียบกับการรักษาที่มักใช้โดยไม่มีซิตากลิปตินในผู้ป่วยเบาหวานชนิด 2 (ตารางที่ 3).

ตารางที่ 3: อัตราของผลลัพธ์โรคหัวใจและหลอดเลือดแบบผสมและผลลัพธ์รองหลัก

Sitagliptin 100 มก. ยาหลอก อัตราส่วนความเป็นอันตราย (95% CI) ค่า P † NS (%) อัตราอุบัติการณ์ต่อผู้ป่วย 100 ปี * NS (%) อัตราอุบัติการณ์ต่อผู้ป่วย 100 ปี * การวิเคราะห์ในความตั้งใจที่จะรักษาประชากร จำนวนผู้ป่วย 7.332 7.339 0,98 (0,89-1,08) จุดยุติเชิงซ้อนปฐมภูมิ (การเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่เสียชีวิต โรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรง หรือการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากโรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่คงที่) 839 4,1 851 4,2 จุดยุติทุติยภูมิแบบรวม (การเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง หรือโรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรง) 745 3,6 746 3,6 0,99 (0,89-1,10) ผลรอง หลอดเลือดหัวใจตาย 380 1,7 366 1,7 1,03 (0,89-1,19) 0,711 กล้ามเนื้อหัวใจตายทั้งหมด (ร้ายแรงและไม่ร้ายแรง) 300 1,4 316 1,5 0,95 (0,81-1,11) 0,487 จังหวะทั้งหมด (ร้ายแรงและไม่ร้ายแรง) 178 0,8 183 0,9 0,97 (0,79-1,19) 0,760 การรักษาในโรงพยาบาลสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร 116 0,5 129 0,6 0,90 (0,70-1,16) 0,419 ตายด้วยเหตุใดๆ 547 2,5 537 2,5 1,01 (0,90-1,14) 0,875 การรักษาในโรงพยาบาลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว‡ 228 1,1 229 1,1 1,00 (0,83-1,20) 0,983

* อัตราอุบัติการณ์ต่อ 100 ปีของผู้ป่วยคำนวณเป็น 100 × (จำนวนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์≥ 1 เหตุการณ์ในช่วงระยะเวลาการรับสัมผัสที่มีสิทธิ์สำหรับปีผู้ป่วยรวมของการติดตามผล)

† อิงตามแบบจำลอง Cox ที่แบ่งชั้นตามภูมิภาค สำหรับจุดสิ้นสุดแบบผสม ค่า p สอดคล้องกับการทดสอบที่ไม่ด้อยกว่าเพื่อแสดงให้เห็นว่าอัตราส่วนอันตรายน้อยกว่า 1.3 สำหรับจุดยุติอื่นๆ ทั้งหมด ค่า p สอดคล้องกับการทดสอบความแตกต่างในอัตราส่วนความเสี่ยง

‡ การวิเคราะห์การรักษาในโรงพยาบาลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวได้รับการปรับสำหรับประวัติ anamnestic ของภาวะหัวใจล้มเหลวที่การตรวจวัดพื้นฐาน

ประชากรเด็ก

European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ Janumet ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ -

จานุเมต

การศึกษาชีวสมมูลในคนที่มีสุขภาพดีแสดงให้เห็นว่ายาเม็ดผสม Janumet (sitagliptin / metformin hydrochloride) มีชีวสมมูลกับการใช้ยาเม็ดเดียว sitagliptin phosphate และ metformin hydrochloride

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของสารออกฤทธิ์แต่ละชนิดของ Janumet แสดงไว้ด้านล่าง

Sitagliptin

การดูดซึม

หลังจากให้ยา 100 มก. แก่ผู้ที่มีสุขภาพดี Sitagliptin จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว โดยมีความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (ค่ามัธยฐาน Tmax) 1 ถึง 4 ชั่วโมงหลังการให้ยา ค่าเฉลี่ย AUC ในพลาสมาของ sitagliptin เท่ากับ 8. 52 mcM • ตอนนี้ Cmax เท่ากับ 950 นาโนเมตร การดูดซึมอย่างสมบูรณ์ของซิตากลิปตินอยู่ที่ประมาณ 87% เนื่องจากการใช้อาหารที่มีไขมันสูงร่วมกับซิตากลิปตินร่วมกันไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ จึงสามารถใช้ซิตากลิปตินโดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้

AUC ในพลาสมาของ sitagliptin เพิ่มขึ้นในลักษณะของขนาดยา สัดส่วนของขนาดยาไม่ได้ถูกกำหนดสำหรับ Cmax และ C24h (Cmax เพิ่มขึ้นมากกว่าสัดส่วนของขนาดยาและ C24h เพิ่มขึ้นในระดับที่น้อยกว่าเมื่อเทียบกับสัดส่วนของขนาดยา)

การกระจาย

ปริมาตรเฉลี่ยของการแจกจ่ายในสภาวะคงที่หลังการให้ยาซิตากลิปตินขนาด 100 มก. ทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวแก่ผู้ที่มีสุขภาพดีจะอยู่ที่ประมาณ 198 ลิตร สัดส่วนของซิตากลิปตินที่จับกับโปรตีนในพลาสมาในลักษณะที่ย้อนกลับได้นั้นต่ำ (38%)

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

Sitagliptin ถูกกำจัดออกโดยไม่เปลี่ยนแปลงโดยหลักผ่านทางปัสสาวะ และเมแทบอลิซึมเป็นวิถีเมแทบอลิซึมเล็กน้อย ประมาณ 79% ของ sitagliptin ถูกขับออกทางปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง

หลังการให้ยาซิตากลิปตินทางปาก [14C] ประมาณ 16% ของกัมมันตภาพรังสีถูกขับออกมาในรูปเมตาบอไลต์ของซิตากลิปติน พบร่องรอยของสาร metabolites 6 ชนิดของ sitagliptin และไม่คาดว่าจะมีส่วนในการยับยั้ง PPP-4 ในพลาสมาของ sitagliptin ในหลอดทดลอง ระบุว่าเอนไซม์ที่รับผิดชอบหลักในการเผาผลาญซิตากลิปตินอย่างจำกัดคือ CYP3A4 โดยมีส่วนสนับสนุนจาก CYP2C8

ข้อมูล ในหลอดทดลอง พบว่าซิตากลิปตินไม่ใช่ตัวยับยั้ง CYP isoenzymes: CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 หรือ 2B6 และไม่ใช่ตัวกระตุ้น CYP3A4 และ CYP1A2

การกำจัด

หลังจากได้รับ [14C] sitagliptin . หนึ่งครั้ง ต่อระบบปฏิบัติการในคนที่มีสุขภาพดี ประมาณ 100% ของกัมมันตภาพรังสีที่ถูกให้ถูกกำจัดในอุจจาระ (13%) หรือปัสสาวะ (87%) ภายในหนึ่งสัปดาห์ของการบริหาร ขั้วที่ชัดเจน t1 / 2 หลังจากรับประทานยาซิตากลิปติน 100 มก ต่อระบบปฏิบัติการ ประมาณ 12.4 ชั่วโมง Sitagliptin สะสมเพียงเล็กน้อยด้วยปริมาณที่หลากหลาย การล้างไตอยู่ที่ประมาณ 350 มล. / นาที

การกำจัด sitagliptin เกิดขึ้น เป็นหลัก ผ่านการขับถ่ายของไตและเกี่ยวข้องกับการหลั่งของท่อ Sitagliptin เป็นสารตั้งต้นสำหรับสารขนส่งแอนไอออนอินทรีย์ 3 (hOAT-3) ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการกำจัดซิตากลิปตินในไต ยังไม่มีการกำหนดความเกี่ยวข้องทางคลินิกของ hOAT-3 ในการขนส่งซิตากลิปติน Sitagliptin ยังเป็นสารตั้งต้นสำหรับ p-glycoprotein ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการไกล่เกลี่ยการกำจัด sitagliptin ของไต อย่างไรก็ตาม ciclosporin ซึ่งเป็นสารยับยั้ง p-glycoprotein ไม่ได้ลดการกวาดล้างของซิตากลิปตินของไต Sitagliptin ไม่ใช่สารตั้งต้นสำหรับซิทากลิปติน ผู้ขนส่ง OCT2 หรือ OAT1 หรือ PEPT1 / 2 ในหลอดทดลอง, sitagliptin ไม่ได้ยับยั้ง OAT3 (IC50 = 160 mcM) หรือการขนส่งที่เป็นสื่อกลาง p-glycoprotein (สูงถึง 250 mcM) ที่ความเข้มข้นในพลาสมาที่เกี่ยวข้องกับการรักษา ในการศึกษาทางคลินิก sitagliptin มีผลจำกัดต่อความเข้มข้นของ digoxin ในพลาสมา ซึ่งบ่งชี้ว่า sitagliptin อาจเป็นตัวยับยั้ง p-glycoprotein ที่อ่อนแอ

ลักษณะผู้ป่วย

เภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin มีความคล้ายคลึงกันในคนที่มีสุขภาพดีและในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2

การด้อยค่าของไต

การศึกษาขนาดยาครั้งเดียวแบบเปิดฉลากได้ดำเนินการเพื่อประเมินเภสัชจลนศาสตร์ของยาซิตากลิปติน (50 มก.) ที่ลดลงในผู้ป่วยที่มีระดับความบกพร่องทางไตเรื้อรังในระดับต่างๆ เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี การศึกษานี้รวมผู้ป่วยไตวายที่จำแนกตามการกวาดล้างของครีเอตินีนว่าไม่รุนแรง (50 ถึง

ผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องเล็กน้อยไม่มีความเข้มข้นในพลาสมาซิตากลิปตินเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี พบ AUC ของ AUC ในพลาสมาเพิ่มขึ้นประมาณ 2 เท่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางและ AUC ในพลาสมาเพิ่มขึ้นประมาณ 4 เท่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรงและ ESRD ในการฟอกไต กลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี Sitagliptin ถูกกำจัดออกในระดับที่จำกัดโดยการฟอกไต (13.5% ในช่วง 3 ถึง 4 ชั่วโมงในการฟอกไตโดยเริ่มตั้งแต่ 4 ชั่วโมงหลังการให้ยา)

การด้อยค่าของตับ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา sitagliptin ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง (คะแนน Child-Pugh ≤ 9) ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (คะแนน Child-Pugh> 9) อย่างไรก็ตาม เนื่องจากซิตากลิปตินถูกกำจัดออกโดยหลักการทำงานของไตเป็นหลัก จึงไม่คาดว่าการด้อยค่าของตับอย่างรุนแรงจะไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของซิทากลิปติน

พลเมืองอาวุโส

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามอายุ อายุ ไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin จากข้อมูลจากการวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ของประชากรระยะที่ 1 และระยะที่ 2 ในผู้สูงอายุ (65 ถึง 80 ปี) ความเข้มข้นในพลาสมาสูงขึ้นประมาณ 19% พบว่ามีสาร sitagliptin มากกว่าในคนหนุ่มสาว

ประชากรเด็ก

ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับ sitagliptin ในผู้ป่วยเด็ก

ลักษณะอื่นๆ ของผู้ป่วย

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามเพศ เชื้อชาติ หรือดัชนีมวลกาย (BMI) ลักษณะเหล่านี้ไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin โดยอิงจากข้อมูลจากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์แบบผสมระยะที่ 1 และข้อมูลจากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรระยะที่ 1 และระยะที่ 2

เมตฟอร์มิน

การดูดซึม

หลังจากรับประทานเมตฟอร์มินขนาดรับประทานแล้ว T จะถึงใน 2.5 ชั่วโมง ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี การดูดซึมยา metformin 500 มก. โดยประมาณจะอยู่ที่ประมาณ 50-60% หลังจากให้ยารับประทาน ส่วนที่ไม่ถูกดูดซึมกลับคืนสู่อุจจาระได้ 20-30%

หลังการให้ยารับประทาน การดูดซึมของเมตฟอร์มินจะคงสภาพและไม่สมบูรณ์ เภสัชจลนศาสตร์ของการดูดซึมเมตฟอร์มินจะถือว่าไม่เป็นเชิงเส้น ความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงที่จะเกิดขึ้นภายใน 24-48 ชั่วโมง และโดยทั่วไปจะน้อยกว่า 1 ไมโครกรัม / มิลลิลิตรในขนาดปกติและตารางการจ่ายยาของเมตฟอร์มิน ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม ระดับเมตฟอร์มินในพลาสมาสูงสุด (Cmax) ไม่เกิน 5 ไมโครกรัม / มล. แม้ในปริมาณสูงสุด

อาหารช่วยลดการดูดซึมเมตฟอร์มินและช้าลงเล็กน้อย หลังจากได้รับยาขนาด 850 มก. ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดลดลง 40%, AUC ลดลง 25% และการยืดเวลาจนถึงความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา 35 นาที ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการลดลงนี้

การกระจาย

การจับโปรตีนนั้นเล็กน้อย เมตฟอร์มินสลายในเซลล์เม็ดเลือดแดง พีคของเลือดต่ำกว่าพีคของพลาสมาและไปถึงในเวลาเดียวกันโดยประมาณ เซลล์เม็ดเลือดแดงน่าจะเป็นส่วนรองของการกระจาย ปริมาณการกระจายเฉลี่ยอยู่ระหว่าง 63 - 276 L.

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

เมตฟอร์มินถูกขับออกทางปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง ไม่มีการระบุเมตาบอไลต์ในมนุษย์

การกำจัด

การกวาดล้างไตของเมตฟอร์มินคือ> 400 มล. / นาที ซึ่งบ่งชี้ว่าเมตฟอร์มินถูกกำจัดโดยการกรองไตและการหลั่งของท่อ ครึ่งชีวิตหลังการกำจัดขั้วที่เห็นได้ชัดจะอยู่ที่ประมาณ 6.5 ชั่วโมง เมื่อมีการด้อยค่าของไต การล้างไตจะลดลงตามสัดส่วนของครีเอตินีนและด้วยเหตุนี้จึงมีการยืด "ครึ่งชีวิต ส่งผลให้ระดับพลาสมาเพิ่มขึ้น ของเมตฟอร์มิน

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก -

ไม่มีการศึกษาสัตว์กับ Janumet

ในการศึกษา 16 สัปดาห์ซึ่งสุนัขได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับเมตฟอร์มินและซิตากลิปติน ไม่พบความเป็นพิษเพิ่มเติมจากการรักษาแบบผสมผสาน ระดับที่ไม่สังเกตพบ (NOEL) ในการศึกษาเหล่านี้ถูกสังเกตที่การได้รับซิตากลิปตินประมาณ 6 เท่าของการได้รับสัมผัสของมนุษย์และการได้รับเมตฟอร์มินประมาณ 2.5 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์

ข้อมูลต่อไปนี้ได้มาจากการศึกษาที่ทำกับซิตากลิปตินหรือเมตฟอร์มินแยกกัน

Sitagliptin

พบความเป็นพิษต่อไตและตับในหนูที่ค่าการรับสัมผัสทางระบบเท่ากับ 58 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์ในขณะที่พบว่าระดับไม่ได้รับผลกระทบ 19 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์ ในหนูพบความผิดปกติของฟันที่ระดับการสัมผัสเท่ากับ 67 เท่าของการสัมผัสทางคลินิกของมนุษย์ ระดับที่ไม่มีผลกระทบสำหรับเหตุการณ์นี้คือ 58 เท่าจากการศึกษาในหนู 14 สัปดาห์ ความเกี่ยวข้องของข้อมูลเหล่านี้กับมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก มีการสังเกตอาการทางกายภาพที่เกี่ยวข้องกับการรักษาชั่วคราวในสุนัขที่ระดับการรับสัมผัสประมาณ 23 เท่าของระดับการสัมผัสทางคลินิก ซึ่งบางอาการบ่งชี้ถึงความเป็นพิษต่อระบบประสาท เช่น การหายใจโดยอ้าปาก , น้ำลายไหล สีขาว ฟองสบู่, ataxia, แรงสั่นสะเทือน, กิจกรรมลดลงและ / หรือท่าทางงอ ในปริมาณที่เทียบเท่าประมาณ 23 เท่าของระดับการสัมผัสอย่างเป็นระบบในมนุษย์ พบการเสื่อมสภาพของกล้ามเนื้อโครงร่างเล็กน้อยถึงไม่รุนแรงด้วย โดยพบระดับที่ไม่เกิดผลกระทบสำหรับเหตุการณ์เหล่านี้เมื่อได้รับสัมผัสเท่ากับ 6 เท่าของระดับการรับสัมผัสทางคลินิก

Sitagliptin ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อยีนในการศึกษาพรีคลินิก Sitagliptin ไม่เป็นสารก่อมะเร็งในหนู ในหนูมีอุบัติการณ์การเกิดมะเร็งตับและมะเร็งตับเพิ่มขึ้นที่ระดับการรับสัมผัสทั่วร่างกายเท่ากับ 58 เท่าของการได้รับสัมผัสของมนุษย์ เนื่องจากความเป็นพิษต่อตับแสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์กับการเหนี่ยวนำของมะเร็งตับในหนู การเพิ่มขึ้นของเนื้องอกในตับในหนู มีแนวโน้มรองจากความเป็นพิษต่อตับเรื้อรังที่เกิดขึ้นในปริมาณที่สูงเหล่านี้

เนื่องจากมีขอบด้านความปลอดภัยที่กว้าง (19 เท่าที่ระดับนี้ไม่มีผลกระทบ) รอยโรคเนื้องอกเหล่านี้ไม่ถือว่าเกี่ยวข้องกับสถานการณ์การสัมผัสในมนุษย์

ไม่พบผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาต่อภาวะเจริญพันธุ์ในหนูเพศผู้และเพศเมียที่รักษาด้วยซิตากลิปตินก่อนและระหว่างการผสมพันธุ์

ในการศึกษาพัฒนาการก่อน / หลังคลอดในหนูแรท sitagliptin ไม่มีผลข้างเคียง

การศึกษาความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์แสดงให้เห็นว่าอุบัติการณ์การผิดรูปของซี่โครงของทารกในครรภ์เพิ่มขึ้นเล็กน้อย (ขาด, hypoplastic และซี่โครงเป็นคลื่น) ในลูกหลานของหนูที่ระดับการสัมผัสทางระบบซึ่งสูงกว่าระดับการสัมผัสของมนุษย์ 29 เท่า ความเป็นพิษของมารดาพบได้ในกระต่ายที่ระดับการสัมผัสมากกว่า 29 เท่าของระดับการสัมผัสของมนุษย์ เนื่องจากความปลอดภัยที่กว้าง การค้นพบนี้จึงไม่แนะนำว่ามนุษย์มีความเสี่ยงต่อการสืบพันธุ์ที่เกี่ยวข้อง Sitagliptin หลั่งออกมาในปริมาณที่เห็นได้ชัดเจนในนมของหนูที่ให้นมบุตร (อัตราส่วนนม / พลาสมา: 4: 1)

เมตฟอร์มิน

ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับเมตฟอร์มินไม่แสดงความเสี่ยงเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทางเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัยทั่วไป ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ศักยภาพในการก่อมะเร็ง ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม -

06.1 สารเพิ่มปริมาณ -

แกนหลักของแท็บเล็ต

ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส (E460),

โพวิโดน K29 / 32 (E1201),

โซเดียมลอริลซัลเฟต,

โซเดียม สเตียริล ฟูมาเรต

การเคลือบแท็บเล็ต

โพลีไวนิลแอลกอฮอล์,

มาโครกอล 3350,

แป้งโรยตัว (E553b),

ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171),

เหล็กออกไซด์แดง (E172),

เหล็กออกไซด์สีดำ (E172)

06.2 ความเข้ากันไม่ได้ "-

ไม่เกี่ยวข้อง

06.3 ระยะเวลาที่มีผลใช้บังคับ "-

2 ปี.

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ -

อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ -

ตุ่มทึบ (PVC / PE / PVDC และอลูมิเนียม)

แพ็คละ 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 เม็ดเคลือบฟิล์ม แพ็กใหญ่ประกอบด้วย 196 เม็ด (2 แพ็ค 98) และ 168 (2 แพ็ค 84 เม็ด) ขนาดบรรจุ 50 x 1 เม็ดเคลือบฟิล์มในแผลพุพองขนาดเดียวที่มีรูพรุน

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด