ICENTRESS - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Icentress - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: แรลเตกราเวียร์

ISENTRESS 400 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เม็ดมีดบรรจุภัณฑ์ Icentress มีให้สำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:

ISENTRESS 400 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
ISENTRESS 100 มก. เม็ดเคี้ยว
ISENTRESS เม็ดเคี้ยว 25 มก.
ISENTRESS 100 มก. เม็ดสำหรับสารแขวนลอยในช่องปาก

เหตุใดจึงใช้ Isentress? มีไว้เพื่ออะไร?

Isentres คืออะไร

Isentress มีสารออกฤทธิ์ raltegravir Isentress เป็นยาต้านไวรัสที่ต่อต้าน Human Immunodeficiency Virus (HIV) ซึ่งเป็นไวรัสที่ทำให้เกิดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง (AIDS)

Icentress ทำงานอย่างไร

ไวรัสผลิตเอนไซม์ที่เรียกว่า HIV integrase ช่วยให้ไวรัสเพิ่มจำนวนในเซลล์ของร่างกาย Isentress หยุดการทำงานของเอนไซม์นี้ เมื่อใช้ร่วมกับยาอื่น Isentress สามารถลดปริมาณเอชไอวีในเลือดของคุณ (เรียกว่า "ปริมาณไวรัส") และเพิ่มจำนวนเซลล์ CD4 ของคุณ (เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่งที่ มีบทบาทสำคัญในการรักษาระบบภูมิคุ้มกันให้แข็งแรงเพื่อช่วยต่อสู้กับการติดเชื้อ)

การลดปริมาณเอชไอวีในเลือดของคุณสามารถปรับปรุงการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของคุณได้ ซึ่งหมายความว่าร่างกายของคุณสามารถต่อสู้กับการติดเชื้อได้ดีขึ้น

Isentress อาจไม่มีผลเหล่านี้ในผู้ป่วยทุกราย

Isentress ไม่ใช่ยารักษาการติดเชื้อเอชไอวี

ควรใช้ Icentres เมื่อใด

Isentress ใช้รักษาผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV วัยรุ่น เด็ก และทารกตั้งแต่อายุ 4 สัปดาห์ขึ้นไป แพทย์ของคุณได้กำหนด Isentress ให้คุณเพื่อช่วยควบคุมการติดเชื้อเอชไอวีของคุณ

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ isentres

อย่าเอาไอเซนเทรส

หากคุณแพ้ราลเตกราเวียร์หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Icentress

พูดคุยกับแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลก่อนใช้ยาไอเซนเทรส

โปรดจำไว้ว่า Isentress ไม่ใช่วิธีรักษาการติดเชื้อ HIV ซึ่งหมายความว่าคุณสามารถติดเชื้อหรือโรคอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับ HIV ต่อไปได้ พบแพทย์เป็นประจำในขณะที่คุณใช้ยานี้

ปัญหาสุขภาพจิต

บอกแพทย์หากคุณมีประวัติโรคซึมเศร้าหรือโรคทางจิตเวชมีรายงานผู้ป่วยบางรายที่ใช้ยานี้ รวมถึงความคิดและพฤติกรรมฆ่าตัวตาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่เป็นโรคซึมเศร้าหรือป่วยทางจิต

ปัญหากระดูก

ผู้ป่วยบางรายที่รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกันอาจทำให้เกิดโรคกระดูกที่เรียกว่า osteonecrosis (กระดูกตายจากการขาดเลือดไปเลี้ยงกระดูก) ระยะเวลาของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน การใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ การบริโภคแอลกอฮอล์ กิจกรรมของระบบภูมิคุ้มกันลดลงอย่างรุนแรง ดัชนีมวลกายที่สูงขึ้นอาจเป็นปัจจัยเสี่ยงบางประการสำหรับการพัฒนาของโรคนี้ สัญญาณของภาวะกระดูกพรุนคือความฝืด ปวดเมื่อยตามข้อต่อ (โดยเฉพาะที่สะโพก เข่า และไหล่) และความคล่องตัวในการเคลื่อนไหว หากคุณสังเกตเห็นอาการเหล่านี้ โปรดติดต่อแพทย์ของคุณ

ปัญหาตับ

แจ้งให้แพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลทราบ หากคุณเคยมีปัญหาเกี่ยวกับตับ รวมถึงโรคตับอักเสบบีหรือซี แพทย์ของคุณสามารถประเมินความรุนแรงของโรคตับได้ก่อนตัดสินใจว่าคุณจะใช้ยานี้ได้หรือไม่

การแพร่เชื้อเอชไอวีสู่ผู้อื่น

การติดเชื้อ HIV แพร่กระจายผ่านการสัมผัสทางเลือดหรือการติดต่อทางเพศกับผู้ติดเชื้อ HIV คุณยังสามารถแพร่เชื้อ HIV ได้ในขณะที่คุณกำลังใช้ยานี้ แม้ว่าความเสี่ยงจะลดลงด้วยผลของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสก็ตาม พูดคุยกับแพทย์ของคุณถึงข้อควรระวังที่จำเป็นเพื่อหลีกเลี่ยง แพร่เชื้อให้คนอื่น

การติดเชื้อ

แจ้งให้แพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลทราบทันทีหากสังเกตเห็นอาการติดเชื้อ เช่น มีไข้ และ/หรือรู้สึกไม่สบาย ในผู้ป่วยบางรายที่ติดเชื้อเอชไอวีระยะลุกลามและเคยติดเชื้อฉวยโอกาสทันทีหลังจากเริ่มรักษา อาการและอาการแสดงการอักเสบของเชื้อเอชไอวี ของการติดเชื้อครั้งก่อนๆ อาจเกิดขึ้น และอาการเหล่านี้คิดว่าเป็นเพราะการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของร่างกายดีขึ้น ซึ่งช่วยให้สามารถต่อสู้กับการติดเชื้อที่อาจแสดงตัวเองโดยไม่มีอาการชัดเจน

นอกจากการติดเชื้อฉวยโอกาสแล้ว โรคภูมิต้านตนเอง (ภาวะที่เกิดขึ้นเมื่อระบบภูมิคุ้มกันโจมตีเนื้อเยื่อของร่างกายที่แข็งแรง) อาจเกิดขึ้นหลังจากที่คุณเริ่มใช้ยาเพื่อรักษาการติดเชื้อเอชไอวี ความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติอาจเกิดขึ้นได้หลายเดือนหลังจากเริ่มการรักษา หากคุณสังเกตเห็นอาการติดเชื้อหรืออาการอื่นๆ เช่น กล้ามเนื้ออ่อนแรง กล้ามเนื้อมือและเท้าเริ่มอ่อนแรงเมื่อยขึ้นไปถึงลำตัว ใจสั่น ตัวสั่น หรือสมาธิสั้น ให้บอก แพทย์ของคุณทันที ให้แพทย์ร้องขอการรักษาที่จำเป็น

ปัญหากล้ามเนื้อ

ติดต่อแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลทันที หากคุณพบอาการปวดกล้ามเนื้อ เจ็บหรืออ่อนแรงโดยไม่ทราบสาเหตุขณะใช้ยานี้

ปัญหาผิว

ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณมีผื่นขึ้น มีรายงานผู้ป่วยบางรายที่ใช้ยานี้เกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิต

เด็กและวัยรุ่น

ไม่ควรใช้ Isentress ในทารกที่อายุน้อยกว่า 4 สัปดาห์

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลของไอเซนเทรสได้

ยาอื่นๆ และ Icentress

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังใช้ยา เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจใช้ยาอื่นที่มีหรือไม่มีใบสั่งยา

Isentress อาจโต้ตอบกับยาอื่น ๆ แจ้งให้แพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งรับประทาน หรืออาจใช้:

ยาลดกรด ไม่แนะนำให้ใช้ Isentress ร่วมกับยาลดกรดบางชนิด (ยาที่มีอะลูมิเนียมและ/หรือแมกนีเซียม) พูดคุยกับแพทย์ของคุณเกี่ยวกับยาลดกรดอื่น ๆ ที่คุณสามารถทำได้
rifampicin (ยาที่ใช้รักษาโรคติดเชื้อบางชนิด เช่น วัณโรค) เนื่องจากอาจลดระดับของ Isentress แพทย์ของคุณอาจพิจารณาเพิ่มขนาดยา Isentress หากคุณใช้ rifampicin

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้

ไม่แนะนำให้ใช้ Isentress ในการตั้งครรภ์เพราะยังไม่มีการศึกษาในหญิงตั้งครรภ์
ผู้หญิงที่ติดเชื้อเอชไอวีไม่ควรให้นมลูกเพราะสามารถติดเชื้อเอชไอวีผ่านทางน้ำนมแม่ได้

ถามแพทย์ของคุณว่าวิธีที่ดีที่สุดในการเลี้ยงลูกของคุณคืออะไร ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลเพื่อขอคำแนะนำก่อนใช้ยาใดๆ หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

อย่าใช้เครื่องจักร ขับรถ หรือขี่จักรยาน หากรู้สึกวิงเวียนหลังจากรับประทานยานี้

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Isentress มีแลคโตส

หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีการใช้ Isentress: Posology

คุณต้องใช้ยานี้ตรงตามที่แพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลบอกเสมอ หากไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ต้องใช้ Isentress ร่วมกับยาเอชไอวีอื่นๆ

เป็นสิ่งสำคัญมากที่คุณจะต้องใช้ยานี้อย่างถูกต้องตามที่กำหนด

รับเท่าไหร่คะ

ผู้ใหญ่

ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ด (400 มก.) ทางปากวันละสองครั้ง

ห้ามเปลี่ยนขนาดยาหรือหยุดใช้ยานี้โดยไม่ได้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลก่อน

ใช้ในเด็กและวัยรุ่น

ปริมาณที่แนะนำของ Isentress คือ 400 มก. ทางปาก วันละสองครั้งสำหรับวัยรุ่นและเด็กที่มีน้ำหนักอย่างน้อย 25 กก.

Isentress ยังมีให้บริการในรูปแบบเม็ดเคี้ยวสำหรับเด็กที่มีน้ำหนักอย่างน้อย 11 กก. และในรูปแบบเม็ดสำหรับการระงับช่องปากสำหรับทารกและเด็กอายุตั้งแต่ 4 สัปดาห์และมีน้ำหนักอย่างน้อย 3 กก. และน้อยกว่า 20 กก.

ห้ามเปลี่ยนยาเม็ดขนาด 400 มก. เป็นยาเม็ดหรือแกรนูลที่เคี้ยวได้สำหรับสารแขวนลอยในช่องปากโดยไม่ได้ตรวจสอบกับแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลก่อน

ไม่ควรเคี้ยว บด หรือแยกเม็ดยา เพราะอาจทำให้ระดับยาในร่างกายเปลี่ยนไป ยานี้สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหารหรือเครื่องดื่ม

ถ้าลืมทานไอเซนเทรส

หากลืมรับประทานยา ให้รับประทานทันทีที่นึกได้
อย่างไรก็ตาม หากถึงเวลาสำหรับมื้อต่อไปของคุณ ให้ข้ามขนาดที่ลืมไปและกลับไปที่ตารางปกติของคุณ
อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม

หากคุณหยุดใช้ Icentress

เป็นสิ่งสำคัญที่คุณจะต้องใช้ยา Isentress ตามที่แพทย์ของคุณกำหนด อย่าหยุดการรักษาเพราะ:

เป็นสิ่งสำคัญมากที่คุณจะต้องทานยา HIV ทั้งหมดของคุณตามที่กำหนดและในเวลาที่ถูกต้องของวัน ซึ่งจะทำให้ยาของคุณทำงานได้ดีขึ้น ซึ่งจะช่วยลดโอกาสที่ยาของคุณจะไม่สามารถต่อสู้กับ HIV ได้อีกต่อไป (เช่น เรียกว่า “ดื้อยา”)
เมื่อปริมาณ Isentress ของคุณเริ่มลดน้อยลง ให้หาหมอหรือเภสัชกรให้มากขึ้น เพราะเป็นสิ่งสำคัญมากที่คุณจะไม่ไปโดยไม่ใช้ยา แม้จะเป็นเวลาสั้นๆ ก็ตาม ไวรัสในเลือดอาจเพิ่มขึ้นได้ นี่อาจหมายความว่าไวรัสเอชไอวีกำลังพัฒนาความต้านทานต่อ Isentress และรักษาได้ยากขึ้น

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดติดต่อแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Icentress มากเกินไป

อย่ากินยาเม็ดมากกว่าที่แพทย์ของคุณกำหนด หากคุณทานยาเม็ดมากเกินไปให้ติดต่อแพทย์ของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Isentress คืออะไร

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ Isentress สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง - ไม่ใช่เรื่องปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน)

พบแพทย์ของคุณทันทีหากคุณสังเกตเห็นสิ่งต่อไปนี้:

การติดเชื้อเริมรวมทั้งเริมงูสวัด
โรคโลหิตจางรวมทั้งรูปแบบเนื่องจากการขาดธาตุเหล็ก
สัญญาณและอาการของการติดเชื้อหรือการอักเสบ
โรคทางจิต
ความตั้งใจหรือพยายามฆ่าตัวตาย
กระเพาะอาหารอักเสบ
การอักเสบของตับ
ตับวาย
ผื่นแพ้ผิวหนัง
ปัญหาไตบางชนิด
รับประทานยาในปริมาณที่สูงกว่าที่แนะนำ

พบแพทย์ของคุณทันทีหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใด ๆ ที่ระบุไว้ข้างต้น

สามัญ: สิ่งต่อไปนี้อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน

ความอยากอาหารลดลง
รบกวนการนอนหลับ; การเปลี่ยนแปลงเนื้อหาในฝัน ฝันร้าย; พฤติกรรมผิดปกติ รู้สึกเศร้าอย่างสุดซึ้งและไม่คู่ควร
รู้สึกวิงเวียน ปวดหัว
ความรู้สึกเสียสมดุล
บวม; อาการปวดท้อง; ท้องเสีย; มีแก๊สมากเกินไปในกระเพาะอาหารหรือลำไส้ รู้สึกไม่สบาย อาเจียน อาหารไม่ย่อย เรอ
ผื่นบางชนิด (บ่อยขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับดารุนาเวียร์)
เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้า; อ่อนเพลียหรืออ่อนแรงผิดปกติ ไข้
เพิ่มเอนไซม์ตับในเลือด การเปลี่ยนแปลงของเซลล์เม็ดเลือดขาว เพิ่มระดับไขมันในเลือด เพิ่มระดับของเอนไซม์ที่หลั่งโดยต่อมน้ำลายหรือตับอ่อน

ผิดปกติ: สิ่งต่อไปนี้อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน

การติดเชื้อของรากผม อิทธิพล; การติดเชื้อที่ผิวหนังเนื่องจากไวรัส อาเจียนหรือท้องร่วงเนื่องจากเชื้อ; การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน ฝีต่อมน้ำเหลือง
หูด
ความเจ็บปวดในต่อมน้ำเหลือง จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำที่ต่อสู้กับการติดเชื้อ ต่อมบวมที่คอ รักแร้ ขาหนีบ
อาการแพ้
ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น เบาหวาน คอเลสเตอรอลและไขมันในเลือดเพิ่มขึ้น ระดับน้ำตาลในเลือดสูง กระหายน้ำมากเกินไป น้ำหนักลดอย่างรุนแรง ไขมันในเลือดสูง (เช่น คอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์) ในเลือด ไขมันในร่างกายผิดปกติ
รู้สึกวิตกกังวล รู้สึกสับสน; อารมณ์หดหู่; การเปลี่ยนแปลงอารมณ์ การโจมตีเสียขวัญ
สูญเสียความทรงจำ; ปวดมือเนื่องจากการกดทับเส้นประสาท รบกวนในความสนใจ; เวียนศีรษะหลังจากการเปลี่ยนแปลงท่าทางอย่างรวดเร็ว; รสชาติเปลี่ยนไป; ง่วงนอนมากขึ้น; ขาดพลังงาน; หลงลืม ไมเกรน; สูญเสียความรู้สึก; ชาหรืออ่อนแรงที่แขนและ / หรือขา; รู้สึกเสียวซ่า; ง่วงนอน; ปวดศีรษะตึงเครียด คุณภาพการนอนหลับไม่ดี
การรบกวนทางสายตา
กริ่ง ฟู่ ผิวปาก ก้อง หรือเสียงอื่นๆ ที่ติดหู
ใจสั่น; หัวใจเต้นช้า หัวใจเต้นเร็วหรือผิดปกติ
ร้อนวูบวาบ; ความดันโลหิตสูง
เสียงแหลมคมหรืออ่อนล้า เลือดกำเดา; คัดจมูก
ปวดท้องส่วนบน ไม่สบายในทวารหนัก ท้องผูก ปากแห้ง อิจฉาริษยา กลืนลำบาก การอักเสบของตับอ่อน แผลหรือแผลในกระเพาะอาหารหรือลำไส้ส่วนบน มีเลือดออกทางทวารหนัก ปวดท้อง เหงือกอักเสบ บวม แดง เจ็บลิ้น
การสะสมของไขมันในตับ
สิว; ผมร่วงหรือผอมบางผิดปกติ สีแดงของผิวหนัง; การกระจายไขมันในร่างกายผิดปกติ ซึ่งอาจรวมถึงการสูญเสียไขมันที่ขา แขน และใบหน้า และไขมันในช่องท้องเพิ่มขึ้น เหงื่อออกมากเกินไป เหงื่อออกตอนกลางคืน ผิวหนังหนาและคันเนื่องจากการเกาซ้ำ แผลที่ผิวหนัง ผิวแห้ง
ปวดข้อ, โรคข้อเจ็บปวด; ปวดหลัง; ปวดกระดูก / กล้ามเนื้อ ความอ่อนโยนของกล้ามเนื้อหรือความอ่อนแอ เจ็บคอ; ปวดแขนหรือขา การอักเสบของเส้นเอ็น; ปริมาณแร่ธาตุในกระดูกลดลง
นิ่วในไต ปัสสาวะตอนกลางคืน; ถุงน้ำในไต
หย่อนสมรรถภาพทางเพศ; การขยายเต้านมในผู้ชาย อาการวัยทอง
ไม่สบายหน้าอก; หนาวสั่น; บวมของใบหน้า; รู้สึกประหม่า ความรู้สึกไม่สบายโดยทั่วไป มวลคอ อาการบวมที่มือ ข้อเท้าหรือเท้า; ปวด
ลดจำนวนเม็ดเลือดขาว; เกล็ดเลือดลดลง (เซลล์ชนิดหนึ่งที่ส่งเสริมการแข็งตัวของเลือด); การตรวจเลือดแสดงการทำงานของไตลดลง ระดับน้ำตาลในเลือดสูง การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์กล้ามเนื้อในเลือด การมีน้ำตาลในปัสสาวะ การปรากฏตัวของเม็ดเลือดแดงในปัสสาวะ; น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น; เพิ่มขนาดเอว โปรตีนในเลือดลดลง (อัลบูมิน); เพิ่มเวลาในการแข็งตัวของเลือด

ผลข้างเคียงเพิ่มเติมในเด็กและวัยรุ่น

สมาธิสั้น

มีรายงานอาการปวดกล้ามเนื้อ เจ็บหรืออ่อนแรงระหว่างการรักษาด้วย Icentress

ในการทดลองทางคลินิก ตรวจพบมะเร็งในผู้ป่วยที่ได้รับ Icentress ที่มีความถี่ใกล้เคียงกับที่พบในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้าน HIV อื่นๆ ที่ไม่มี Isentress

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเป็นไปได้ซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ .

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนขวดหลัง EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

ข้อมูลอื่น ๆ

Icentres ประกอบไปด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือ raltegravir ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดมี raltegravir 400 มก. (ในรูปของโพแทสเซียม)

ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แลคโตสโมโนไฮเดรต เซลลูโลสไมโครคริสตัลลีน แคลเซียมฟอสเฟตปราศจากน้ำ dibasic ไฮโปรเมลโลส 2208 โพโลซาเมอร์ 407 โซเดียม สเตียริล ฟูมาเรต และแมกนีเซียม สเตียเรต นอกจากนี้สารเคลือบยังมีสารเพิ่มปริมาณต่อไปนี้: โพลีไวนิลแอลกอฮอล์, ไททาเนียมไดออกไซด์, โพลีเอทิลีนไกลคอล 3350, แป้งโรยตัว, เหล็กออกไซด์สีแดงและเหล็กออกไซด์สีดำ

Isentress หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็ค

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์มเป็นรูปวงรี สีชมพู แกะลาย "227" ที่ด้านหนึ่ง มี 2 ขนาดบรรจุ: 1 ขวด 60 เม็ด และ 3 ขวด 60 เม็ด NS.

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Isentress สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

ISENTRESS 400 MG แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย raltegravir 400 มก. (ในรูปของโพแทสเซียม)

สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:

แต่ละเม็ดมีแลคโตส 26.06 มก. (ในรูปของโมโนไฮเดรต)

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม

แท็บเล็ตสีชมพู วงรี แกะ "227" ที่ด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

ISENTRESS ได้รับการระบุร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาต้านไวรัสอื่น ๆ สำหรับการรักษาการติดเชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV-1) ในผู้ใหญ่ วัยรุ่น เด็ก และทารกตั้งแต่อายุ 4 สัปดาห์ (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4, 5.1 และ 5.2)

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

การรักษาควรเริ่มต้นโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการจัดการการติดเชื้อเอชไอวี

ปริมาณ

ควรใช้ ISENTRESS ร่วมกับการรักษาด้วยยาต้านไวรัส (ART) อื่นๆ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)

ผู้ใหญ่

ปริมาณที่แนะนำคือ 400 มก. (หนึ่งเม็ด) วันละสองครั้ง

เด็กและวัยรุ่น

ในคนที่มีน้ำหนักอย่างน้อย 25 กก. ปริมาณที่แนะนำคือ 400 มก. (หนึ่งเม็ด) วันละสองครั้ง ในบุคคลที่ไม่สามารถกลืนยาเม็ดได้ ให้พิจารณาใช้ยาเม็ดแบบเคี้ยว

ISENTRESS ยังมีอยู่ในสูตรเม็ดเคี้ยวสำหรับเด็กที่มีน้ำหนักอย่างน้อย 11 กก. และในรูปแบบเม็ดสำหรับการระงับช่องปากสำหรับทารกและเด็กอายุตั้งแต่ 4 สัปดาห์ที่มีน้ำหนักอย่างน้อย 3 กก. และน้อยกว่า 20 กก. สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับขนาดการให้ยา โปรดดูที่ European Summaries of Product Characteristics สำหรับยาเม็ดเคี้ยวแบบเคี้ยวได้และสูตรแบบแกรนูลสำหรับสารแขวนลอยทางปาก

ปริมาณสูงสุดของยาเม็ดเคี้ยวคือ 300 มก. วันละสองครั้ง เนื่องจากสูตรนี้ไม่มีชีวสมมูล จึงไม่ควรแทนที่ยาเม็ดขนาด 400 มก. ด้วยยาเม็ดหรือเม็ดเคี้ยวที่เคี้ยวได้สำหรับสารแขวนลอยทางปาก (ดูหัวข้อ 5.2) เม็ดเคี้ยวและเม็ดเคี้ยวสำหรับแขวนลอยในช่องปากยังไม่ได้รับการศึกษาในวัยรุ่น (12 ถึง 18 ปี) หรือผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อเอชไอวี

พลเมืองอาวุโส

มีข้อมูลจำกัดเกี่ยวกับการใช้ raltegravir ในผู้สูงอายุ (ดูหัวข้อ 5.2) ดังนั้นควรใช้ ISENTRESS ด้วยความระมัดระวังในประชากรกลุ่มนี้

การด้อยค่าของไต

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยไตวาย (ดูหัวข้อ 5.2)

การด้อยค่าของตับ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ raltegravir ยังไม่เป็นที่ยอมรับในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง ดังนั้น ควรใช้ ISENTRESS ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ raltegravir ในทารกอายุน้อยกว่า 4 สัปดาห์ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ไม่มีข้อมูล

วิธีการบริหาร

การใช้ช่องปาก.

ISENTRESS 400 มก. เม็ดสามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร

ไม่ควรเคี้ยว บด หรือแบ่งเม็ดยา เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ที่คาดไว้

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำว่าการรักษาด้วยยาต้านไวรัสในปัจจุบันไม่สามารถรักษา HIV และไม่ได้รับการพิสูจน์ว่าสามารถป้องกันการแพร่เชื้อ HIV ไปยังบุคคลอื่นผ่านทางเลือดได้ แม้ว่าการปราบปรามไวรัสอย่างมีประสิทธิภาพด้วยการรักษาด้วยยาต้านไวรัสจะช่วยลดความเสี่ยงในการแพร่เชื้อทางเพศสัมพันธ์ได้อย่างมีนัยสำคัญ ความเสี่ยงตกค้างไม่สามารถแยกออกได้ ควรใช้ความระมัดระวังเพื่อป้องกันการแพร่เชื้อตามแนวทางแห่งชาติ

โดยรวมแล้ว เภสัชจลนศาสตร์ของ raltegravir มีความแปรปรวนระหว่างและภายในบุคคลอย่างมีนัยสำคัญ (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.2)

Raltegravir มีอุปสรรคทางพันธุกรรมค่อนข้างต่ำในการต่อต้าน ดังนั้น เมื่อใดก็ตามที่เป็นไปได้ ควรให้ raltegravir ร่วมกับยาต้านไวรัสอีก 2 ชนิด เพื่อลดโอกาสที่ไวรัสจะล้มเหลวและการพัฒนาของการดื้อยา (ดูหัวข้อ 5.1)

ใน naïนอกจากการรักษาแล้ว ข้อมูลการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ raltegravir ยังจำกัดให้ใช้ร่วมกับสารยับยั้ง nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NRTIs) สองตัว (emtricitabine และ tenofovir disoproxil fumarate)

ภาวะซึมเศร้า

มีรายงานภาวะซึมเศร้า รวมทั้งความคิดและพฤติกรรมฆ่าตัวตาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มี "ประวัติภาวะซึมเศร้าหรือความเจ็บป่วยทางจิตเวช ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มี" ประวัติภาวะซึมเศร้าหรือโรคทางจิตเวช

การด้อยค่าของตับ

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ raltegravir ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง ดังนั้น ควรใช้ ISENTRESS ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2)

ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับที่มีอยู่ก่อนแล้ว รวมทั้งผู้ที่เป็นโรคตับอักเสบเรื้อรัง มีความถี่ของความผิดปกติของการทำงานของตับที่สูงขึ้นในระหว่างการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน และควรได้รับการตรวจสอบตามปกติ หากพบผู้ป่วยโรคตับที่แย่ลง ควรคำนึงถึงการหยุดชะงักหรือหยุดการรักษา

ผู้ป่วยที่เป็นโรคตับอักเสบบีหรือซีเรื้อรังและได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกันจะมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดอาการข้างเคียงที่ร้ายแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิตได้

โรคกระดูกพรุน

แม้ว่าสาเหตุจะคิดว่ามีหลายปัจจัย (รวมถึงการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ การดื่มแอลกอฮอล์ การกดภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง ดัชนีมวลกายที่สูงขึ้น) มีรายงานกรณีของ osteonecrosis โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่เป็นโรคเอชไอวีขั้นสูงและ / หรือการได้รับยาต้านไวรัสร่วมกันในระยะยาว ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้ไปพบแพทย์หากมีอาการปวดข้อและปวด ข้อตึงหรือเคลื่อนไหวลำบาก

ภูมิคุ้มกัน Reactivation Syndrome

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงในขณะที่ทำการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน (CART) อาจเกิดปฏิกิริยาการอักเสบต่อเชื้อก่อโรคฉวยโอกาสที่ไม่มีอาการหรือตกค้างและทำให้เกิดภาวะทางคลินิกร้ายแรง หรืออาการรุนแรงขึ้น โดยปกติ จะสังเกตเห็นปฏิกิริยาดังกล่าวภายในสัปดาห์แรกหรือหลายเดือนหลังจากเริ่มการรักษาด้วยยาต้านไวรัสแบบผสม (CART) ตัวอย่างที่เกี่ยวข้องคือโรคจอประสาทตาอักเสบจากไซโตเมกาโลไวรัส (cytomegalovirus retinitis) การติดเชื้อมัยโคแบคทีเรียทั่วไปและ/หรือโฟกัสเฉพาะจุด และโรคปอดบวม โรคปอดบวม จิโรเวซิ (เป็นที่รู้จักกันก่อน โรคปอดบวม (Pneumocystis carinii)). อาการอักเสบใด ๆ ควรได้รับการประเมินและหากจำเป็นให้ทำการรักษา

มีการรายงานการเกิดความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติ (เช่น โรคเกรฟส์) ในบริบทของการกระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกครั้ง อย่างไรก็ตาม เวลาที่บันทึกไว้ในการเริ่มมีอาการจะแปรผันมากกว่า และเหตุการณ์เหล่านี้อาจเกิดขึ้นได้หลายเดือนหลังจากเริ่มการรักษา

ยาลดกรด

การใช้ยา ISENTRESS ร่วมกับอะลูมิเนียมและแมกนีเซียมที่มียาลดกรดทำให้ระดับ raltegravir ในพลาสมาลดลง ไม่แนะนำให้ใช้ ISENTRESS ร่วมกับยาลดกรดที่มีอะลูมิเนียมและ/หรือแมกนีเซียม (ดูหัวข้อ 4.5)

ไรแฟมพิซิน

ใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ ISENTRESS ควบคู่ไปกับตัวกระตุ้นที่มีศักยภาพของ uridine diphospho-glucuronosyl transferase (UGT) 1A1 (เช่น rifampicin) Rifampicin ช่วยลดระดับ raltegravir ในพลาสมา; ไม่ทราบผลกระทบต่อประสิทธิภาพของ raltegravir อย่างไรก็ตาม หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ยาร่วมกับ rifampicin ได้ อาจพิจารณาเพิ่มขนาดยา ISENTRESS ในผู้ใหญ่เป็นสองเท่า ไม่มีข้อมูลใดที่จะเป็นแนวทางในการใช้ยา ISENTRESS ร่วมกับ rifampicin ในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 18 ปี อายุ (ดูหัวข้อ 4.5)

ผงาดและ rhabdomyolysis

มีรายงานเกี่ยวกับผงาดและ rhabdomyolysis ใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่เคยเป็นโรคกล้ามเนื้อหรือโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด (rhabdomyolysis) มาก่อน หรือมีภาวะเสี่ยงต่อโรค รวมถึงผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับสภาวะเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.8)

ผิวหนังอย่างรุนแรงและปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ ISENTRESS ว่ามีปฏิกิริยาทางผิวหนังที่ร้ายแรง คุกคามถึงชีวิต และเสียชีวิต โดยส่วนใหญ่แล้วจะเกิดร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาเหล่านี้ ซึ่งรวมถึงกรณีของ Stevens-Johnson syndrome และ toxic epidermal necrolysis มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่มีลักษณะเป็นผื่น อาการทางระบบ และบางครั้งมีความผิดปกติของอวัยวะ รวมทั้งตับวาย ยุติการรักษาด้วย ISENTRESS และสารที่ต้องสงสัยอื่นๆ ทันที หากมีอาการหรืออาการแสดงของปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรงหรือปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (รวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียง ผื่นที่ผิวหนังรุนแรงหรือผื่นขึ้นพร้อมกับไข้ อาการป่วยไข้ทั่วไป อ่อนเพลีย ปวดกล้ามเนื้อหรือข้อ ตุ่มพอง , แผลในช่องปาก, เยื่อบุตาอักเสบ, ใบหน้าบวมน้ำ, ตับอักเสบ, eosinophilia, angioedema) ควรมีการติดตามสถานะทางคลินิก ซึ่งรวมถึงอะมิโนทรานสเฟอเรสในตับ และสร้างการบำบัดที่เหมาะสม ความล่าช้าในการหยุดการรักษาด้วย ISENTRESS หรือสารต้องสงสัยอื่น ๆ หลังจากเริ่มมีผื่นรุนแรงอาจส่งผลให้เกิดปฏิกิริยาที่คุกคามถึงชีวิต

ผื่น

ผื่นเกิดขึ้นบ่อยในผู้ป่วยที่มีประสบการณ์การรักษาที่ได้รับสูตรยาที่มี ISENTRESS และ darunavir มากกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับ ISENTRESS ที่ไม่มี darunavir หรือ darunavir ที่ไม่มี ISENTRESS (ดูหัวข้อ 4.8)

แลคโตส

เม็ดเคลือบฟิล์ม ISENTRESS มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

การศึกษา ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่า raltegravir ไม่ใช่สารตั้งต้นของเอนไซม์ cytochrome P450 (CYP) ไม่ยับยั้ง CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 หรือ CYP3A เอนไซม์ไม่ก่อให้เกิด CYP3A4 และไม่ยับยั้งการขนส่งข้อมูลแบบ P เหล่านี้ , raltegravir ไม่คาดว่าจะเปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของผลิตภัณฑ์ยาที่เป็นสารตั้งต้นของเอนไซม์เหล่านี้หรือ P-glycoprotein

จากการศึกษา ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย, raltegravir ถูกกำจัดออกโดยหลักผ่านวิถีทางกลูโคโรนิเดชันที่อาศัย UGT1A1

แม้ว่าการศึกษา ในหลอดทดลอง ระบุว่า raltegravir ไม่ใช่ตัวยับยั้ง UDP glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 และ 2B7 จากการศึกษาทางคลินิกชี้ให้เห็นว่าการยับยั้ง UGT1A1 บางส่วนอาจเกิดขึ้นได้ ในร่างกาย ขึ้นอยู่กับผลกระทบที่สังเกตได้จากบิลิรูบิน glucuronidation อย่างไรก็ตาม ในปฏิกิริยาระหว่างยา ขนาดของผลกระทบนี้ดูเหมือนจะไม่เกี่ยวข้องทางคลินิก

เภสัชจลนศาสตร์ของ raltegravir สังเกตพบความแปรปรวนระหว่างและภายในบุคคลอย่างมีนัยสำคัญ ข้อมูลปฏิกิริยาระหว่างยาต่อไปนี้อิงตามค่าเฉลี่ยทางเรขาคณิต ผลกระทบในผู้ป่วยแต่ละรายไม่สามารถคาดการณ์ได้อย่างแม่นยำ

ผลของ raltegravir ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ

ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ raltegravir ไม่มีผลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับเภสัชจลนศาสตร์ของ etravirine, maraviroc, tenofovir, hormonal contraceptives, methadone, midazolam หรือ boceprevir

ในการศึกษาบางกรณี การให้ ISENTRESS ร่วมกับดารุนาเวียร์ส่งผลให้ความเข้มข้นของยาดารุนาเวียร์ในพลาสมาลดลงเล็กน้อย กลไกของเอฟเฟกต์นี้ไม่เป็นที่รู้จัก อย่างไรก็ตาม ผลของ raltegravir ต่อความเข้มข้นของดารูนาเวียร์ในพลาสมาไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก

ผลของสารอื่นๆ ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ raltegravir

เนื่องจาก raltegravir ถูกเผาผลาญโดยหลักผ่าน UGT1A1 จึงควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ ISENTRESS ร่วมกับยากระตุ้น UGT1A1 ที่มีศักยภาพ (เช่น rifampicin) Rifampicin ช่วยลดระดับ raltegravir ในพลาสมา; ผลกระทบต่อประสิทธิภาพของ raltegravir ไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด อย่างไรก็ตาม หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ยาร่วมกับ rifampicin ได้ อาจพิจารณาเพิ่มขนาดยา ISENTRESS เป็นสองเท่าในผู้ใหญ่ ไม่มีข้อมูลใดที่จะเป็นแนวทางในการใช้ยา ISENTRESS ร่วมกับ rifampicin ในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า อายุ 18 ปี (ดูหัวข้อ 4.4) ไม่ทราบถึงผลกระทบของเอนไซม์ที่กระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ในการเผาผลาญยาอื่นๆ เช่น phenytoin และ phenobarbital ต่อ UGT1A1 สารกระตุ้นที่มีฤทธิ์น้อยกว่า (เช่น efavirenz, nevirapine , etravirine, rifabutin, glucocorticoids, St. John's) สาโท pioglitazone) สามารถใช้กับปริมาณที่แนะนำของ ISENTRESS

การใช้ยา ISENTRESS ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่ทราบว่าเป็นตัวยับยั้ง UGT1A1 (เช่น atazanavir) อาจทำให้ระดับ raltegravir ในพลาสมาเพิ่มขึ้น สารยับยั้ง UGT1A1 ที่มีฤทธิ์น้อยกว่า (เช่น indinavir, saquinavir) อาจเพิ่มระดับของ raltegravir ในพลาสมา แต่ในระดับที่น้อยกว่า atazanavir นอกจากนี้ tenofovir อาจเพิ่มระดับในพลาสมาของ raltegravir อย่างไรก็ตามกลไกที่ทำให้เกิดผลกระทบนี้ไม่เป็นที่รู้จัก (ดูตารางที่ 1) ในการศึกษาทางคลินิก ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับ atazanavir และ / หรือ tenofovir ซึ่งเป็นยาทั้งสองชนิดที่ทำให้ระดับ raltegravir ในพลาสมาเพิ่มขึ้น โดยเป็นส่วนหนึ่งของสูตรการรักษาที่เหมาะสมในพื้นหลัง ข้อมูลด้านความปลอดภัยของผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยาเหล่านี้ ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

การใช้ยา ISENTRESS ร่วมกับยาลดกรดที่มีไอออนโลหะ divalent อาจลดการดูดซึมของ raltegravir โดย chelation ส่งผลให้ระดับ raltegravir ในพลาสมาลดลง การกินยาลดกรดที่มีอลูมิเนียมและแมกนีเซียมภายใน 6 ชั่วโมงของการบริหาร ISENTRESS ลดลงในระดับ raltegravir ในพลาสมาอย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ ISENTRESS ร่วมกับยาลดกรดที่มีอะลูมิเนียมและ/หรือแมกนีเซียม การบริหารร่วมกับ ISENTRESS ร่วมกับยาลดกรดที่มีแคลเซียมคาร์บอเนตช่วยลดระดับ raltegravir ในพลาสมา อย่างไรก็ตาม ปฏิสัมพันธ์นี้ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก ดังนั้น เมื่อให้ ISENTRESS ร่วมกับยาลดกรดที่มีแคลเซียมคาร์บอเนต ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

การใช้ ISENTRESS ร่วมกับสารอื่น ๆ ที่เพิ่ม pH ในกระเพาะอาหาร (เช่น omeprazole และ famotidine) อาจเพิ่มอัตราการดูดซึมของ raltegravir และส่งผลให้ระดับ raltegravir ในพลาสมาเพิ่มขึ้น (ดูตารางที่ 1) ในการศึกษาระยะที่ 3 ข้อมูลด้านความปลอดภัยในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่ใช้สารยับยั้งโปรตอนปั๊มหรือตัวต้าน H2 นั้นเทียบได้กับผู้ที่ไม่ได้รับยาลดกรดเหล่านี้ ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเมื่อใช้สารยับยั้งโปรตอนปั๊มหรือตัวต้าน H2

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ทั้งหมดดำเนินการในผู้ใหญ่

ตารางที่ 1

ข้อมูลปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์

ยาตามเขตการรักษา ปฏิสัมพันธ์ (กลไก ถ้าทราบ) ข้อแนะนำในกรณีสมาคมบำบัดโรค ยาต้านไวรัส สารยับยั้งโปรตีเอส (IPs) atazanavir / ritonavir (raltegravir 400 มก. วันละสองครั้ง) ราลเตกราเวียร์ AUC ↑ 41% ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ISENTRESS raltegravir C12 ชั่วโมง ↑ 77% raltegravir Cmax ↑ 24% (การยับยั้ง "UGT1A1) tipranavir / ritonavir (raltegravir 400 มก. วันละสองครั้ง) แรลเตกราเวียร์ AUC? 24% ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ISENTRESS ราลเตกราเวียร์ C12 h? 55% ราลเตกราเวียร์ Cmax? 18% (การเหนี่ยวนำของ "UGT1A1) สารยับยั้งการย้อนกลับของยีนที่ไม่ใช่นิวคลีโอไซด์ (NNRTIs) efavirenz (raltegravir 400 มก. ครั้งเดียว) แรลเตกราเวียร์ AUC? 36% ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ISENTRESS ราลเตกราเวียร์ C12 h? 21% ราลเตกราเวียร์ Cmax? 36% (การเหนี่ยวนำของ "UGT1A1) etravirine (raltegravir 400 มก. วันละสองครั้ง) แรลเตกราเวียร์ AUC? 10% ไม่มีการปรับขนาดยาที่จำเป็นสำหรับ ISENTRESS หรือ etravirine ราลเตกราเวียร์ C12 h? 34% ราลเตกราเวียร์ Cmax? 11% (อุปนัยของ "UGT1A1) เอทราวิริน AUC ↑ 10% เอทราวิริน C12 ชั่วโมง ↑ 17% เอทราวิริน Cmax ↑ 4% นิวคลีโอไซด์ / นิวคลีโอไทด์ รีเวิร์สทราฟฟิคเทส สารยับยั้ง tenofovir (raltegravir 400 มก. วันละสองครั้ง) ราลเตกราเวียร์ AUC ↑ 49% ไม่มีการปรับขนาดยาที่จำเป็นสำหรับ ISENTRESS หรือ tenofovir disoproxil fumarate ราลเตกราเวียร์ C12 ชั่วโมง ↑ 3% raltegravir Cmax ↑ 64% (ไม่ทราบกลไกการโต้ตอบ) เทนโนโฟเวียร์ AUC? 10% เทนโนโฟเวียร์ C24 ชม.? 13% เทโนโฟเวียร์ ซีแมกซ์? 23% สารยับยั้ง CCR5 maraviroc (raltegravir 400 มก. วันละสองครั้ง) แรลเตกราเวียร์ AUC? 37% ไม่มีการปรับขนาดยาที่จำเป็นสำหรับ ISENTRESS หรือ maraviroc ราลเตกราเวียร์ C12 h? 28% ราลเตกราเวียร์ Cmax? 33% (ไม่ทราบกลไกการโต้ตอบ) Maraviroc AUC? 14% มาราวิร็อค C12 h? 10% มาราวิร็อค ซีแม๊กซ์? 21% ยาต้านไวรัสตับอักเสบซี สารยับยั้งโปรตีเอส NS3 / 4A (IP) boceprevir (ยา raltegravir 400 มก. ครั้งเดียว) ราลเตกราเวียร์ AUC ↑ 4% ไม่มีการปรับขนาดยาที่จำเป็นสำหรับ ISENTRESS หรือ boceprevir ราลเตกราเวียร์ C12 h? 25% raltegravir Cmax ↑ 11% (ไม่ทราบกลไกการโต้ตอบ) สารต้านจุลชีพ ยาต้านจุลชีพ ไรแฟมพิซิน (raltegravir 400 มก. ครั้งเดียว) แรลเตกราเวียร์ AUC? 40% Rifampicin ช่วยลดระดับพลาสม่าของ ISENTRESS หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ยาร่วมกับ rifampicin ได้ อาจพิจารณาเพิ่มขนาดยา ISENTRESS เป็นสองเท่า (ดูหัวข้อ 4.4) ราลเตกราเวียร์ C12 h? 61% ราลเตกราเวียร์ Cmax? 38% (อุปนัยของ "UGT1A1) ยาระงับประสาท มิดาโซแลม (raltegravir 400 มก. วันละสองครั้ง) มิดาโซแลม AUC? 8% ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ISENTRESS หรือ midazolam ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า raltegravir ไม่ใช่ตัวกระตุ้นหรือตัวยับยั้ง CYP3A4 ดังนั้นจึงไม่คาดว่า raltegravir จะรบกวนเภสัชจลนศาสตร์ของผลิตภัณฑ์ยาที่มีสารตั้งต้น CYP3A4 มิดาโซแลม ซีแม็กซ์ ↑ 3% สารต้านอนุมูลอิสระที่มีไอออนบวก ยาลดกรดที่มีอะลูมิเนียมและแมกนีเซียมไฮดรอกไซด์ (raltegravir 400 มก. วันละสองครั้ง) แรลเตกราเวียร์ AUC? 49% ยาลดกรดที่มีอลูมิเนียมและแมกนีเซียมช่วยลดระดับ raltegravir ในพลาสมา ไม่แนะนำให้ใช้ ISENTRESS ร่วมกับอะลูมิเนียมและ/หรือยาลดกรดที่มีแมกนีเซียม ราลเตกราเวียร์ C12 h? 63% ราลเตกราเวียร์ Cmax? 44% 2 ชั่วโมงก่อนใช้ยา raltegravir แรลเตกราเวียร์ AUC? 51% ราลเตกราเวียร์ C12 h? 56% ราลเตกราเวียร์ Cmax? 51% 2 ชั่วโมงหลังให้ raltegravir แรลเตกราเวียร์ AUC? 30% ราลเตกราเวียร์ C12 h? 57% ราลเตกราเวียร์ Cmax? 24% 6 ชั่วโมงก่อนใช้ยา raltegravir แรลเตกราเวียร์ AUC? 13% ราลเตกราเวียร์ C12 h? 50% ราลเตกราเวียร์ Cmax? 10% 6 ชั่วโมงหลังให้ raltegravir แรลเตกราเวียร์ AUC? 11% ราลเตกราเวียร์ C12 h? 49% ราลเตกราเวียร์ Cmax? 10% (คีเลชั่นของโลหะไอออนบวก) ยาลดกรดที่มีแคลเซียมคาร์บอเนต (raltegravir 400 มก. วันละสองครั้ง) แรลเตกราเวียร์ AUC? 55% ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ISENTRESS แรลเตกราเวียร์ C12h? 32% ราลเตกราเวียร์ Cmax? 52% (คีเลชั่นของโลหะไอออนบวก) H2 ศัตรูและตัวยับยั้งของโปรโตนิกปั๊ม omeprazole (raltegravir 400 มก. วันละสองครั้ง) ราลเตกราเวียร์ AUC ↑ 37% ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ISENTRESS raltegravir C12 ชั่วโมง ↑ 24% raltegravir Cmax ↑ 51% (ความสามารถในการละลายเพิ่มขึ้น) famotidine (raltegravir 400 มก. วันละสองครั้ง) ราลเตกราเวียร์ AUC ↑ 44% ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ISENTRESS raltegravir C12 ชั่วโมง ↑ 6% raltegravir Cmax ↑ 60% (ความสามารถในการละลายเพิ่มขึ้น) ฮอร์โมนคุมกำเนิด ethinyl estradiol norelgestromin (raltegravir 400 มก. วันละสองครั้ง) เอทินิลเลสตราไดออล AUC? 2% ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ISENTRESS หรือฮอร์โมนคุมกำเนิด (ฮอร์โมนเอสโตรเจนและ/หรือฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน) Ethinylestradiol Cmax ↑ 6% Norelgestromin AUC ↑ 14% Norelgestromin Cmax ↑ 29% ยาแก้ปวดฝิ่น เมทาโดน (raltegravir 400 มก. วันละสองครั้ง) เมธาโดน AUC ↔ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ISENTRESS หรือเมธาโดน เมธาโดน Cmax ↔

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ไม่มีข้อมูลเพียงพอเกี่ยวกับการใช้ raltegravir ในสตรีตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ยังไม่ทราบความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นในมนุษย์ ไม่ควรใช้ ISENTRESS ในระหว่างตั้งครรภ์

ทะเบียนการตั้งครรภ์ด้วยยาต้านไวรัส

เพื่อตรวจสอบผลลัพธ์ของมารดาและทารกในครรภ์ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ISENTRESS โดยไม่ได้ตั้งใจในระหว่างตั้งครรภ์ ได้มีการจัดทำทะเบียนการตั้งครรภ์ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัส แพทย์ควรลงทะเบียนผู้ป่วยในทะเบียนนี้

ตามกฎทั่วไป เมื่อตัดสินใจใช้ยาต้านไวรัสเพื่อรักษาการติดเชื้อเอชไอวีในสตรีมีครรภ์ และด้วยเหตุนี้ ในการลดความเสี่ยงของการแพร่เชื้อเอชไอวีไปยังทารกแรกเกิดในแนวดิ่ง ควรพิจารณาข้อมูลสัตว์และประสบการณ์ทางคลินิกในสตรีมีครรภ์ใน เพื่อกำหนดลักษณะความปลอดภัยของทารกในครรภ์

เวลาให้อาหาร

ไม่ทราบว่า raltegravir ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ อย่างไรก็ตาม Raltegravir ถูกขับออกมาในน้ำนมของหนูที่ให้นมบุตร ในหนูที่ได้รับยา 600 มก. / กก. / วันความเข้มข้นเฉลี่ยของสารออกฤทธิ์ในนมจะสูงกว่าในพลาสมาของมารดาประมาณ 3 เท่า ไม่แนะนำให้เลี้ยงลูกด้วยนมแม่ในระหว่างการรักษา ISENTRESS ตามกฎทั่วไป ขอแนะนำว่ามารดาที่ติดเชื้อเอชไอวีไม่ควรให้นมลูกเพื่อหลีกเลี่ยงการแพร่เชื้อเอชไอวี

ภาวะเจริญพันธุ์

ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ในหนูเพศผู้และเพศเมียในปริมาณที่สูงถึง 600 มก. / กก. / วัน ซึ่งส่งผลให้ได้รับสัมผัส 3 เท่าของปริมาณที่แนะนำสำหรับคน

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

มีรายงานผู้ป่วยบางรายที่มีอาการเวียนศีรษะในระหว่างการรักษาด้วยสูตรต่างๆ รวมทั้ง ISENTRESS อาการวิงเวียนศีรษะอาจส่งผลต่อความสามารถของผู้ป่วยบางรายในการขับขี่และใช้เครื่องจักร (ดูหัวข้อ 4.8)

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ข้อมูลด้านความปลอดภัยของ ISENTRESS อิงจากข้อมูลด้านความปลอดภัยที่รวบรวมจากการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 สองครั้งในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีประสบการณ์การรักษา และการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ในผู้ป่วยผู้ใหญ่โดยïไปสู่การรักษา อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดระหว่างการรักษา ได้แก่ ปวดศีรษะและคลื่นไส้ซึ่งเกิดขึ้นโดยมีความถี่ตั้งแต่ 5% ขึ้นไป อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่รายงานบ่อยที่สุดคือกลุ่มอาการสร้างภูมิคุ้มกันใหม่

ในผู้ป่วยที่มีประสบการณ์การรักษา การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มสองครั้งใช้ขนาดยาที่แนะนำ 400 มก. วันละสองครั้งร่วมกับการบำบัดพื้นหลังที่เหมาะสม (OBT) ในผู้ป่วย 462 คน เทียบกับผู้ป่วย 237 คนที่ได้รับยาหลอกร่วมกับ OBT ในระหว่างการรักษาแบบ double-blind การติดตามผลทั้งหมดคือ 708 ปีผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับ ISENTRESS 400 มก. วันละสองครั้งและ 244 ปีผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก

ในผู้ป่วยที่รักษาโดยเปล่าประโยชน์ การทดลองทางคลินิกแบบควบคุมโดยกลุ่มแบบหลายศูนย์ สุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน ใช้ยาที่แนะนำ 400 มก. วันละสองครั้ง ร่วมกับยาเอ็มทริซิทาไบน์ขนาดคงที่ 200 มก. (+) tenofovir 245 มก. ในผู้ป่วย 281 คน เปรียบเทียบ มีผู้ป่วย 282 รายที่ได้รับ efavirenz (EFV) 600 มก. (ก่อนนอน) ร่วมกับ emtricitabine (+) tenofovir ในระหว่างการรักษาแบบ double-blind การติดตามผลทั้งหมดคือ 1,104 ปีผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับ ISENTRESS 400 มก. วันละสองครั้ง และ 1,036 ปีผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับ efavirenz 600 มก. ก่อนนอน

ในการวิเคราะห์แบบรวมของผู้ป่วยที่มีประสบการณ์ในการรักษา อัตราการหยุดยาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์เท่ากับ 3.9% ในผู้ป่วยที่ได้รับ ISENTRESS + OBT และ 4.6% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก + OBT อัตราการหยุดชะงักในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์เท่ากับ 5.0% ในผู้ป่วยที่ได้รับ ISENTRESS + emtricitabine (+) tenofovir และ 10.0% ในผู้ป่วยที่ได้รับ efavirenz + emtricitabine (+) tenofovir

ตารางอาการไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์ที่ผู้วิจัยพิจารณาว่าเกี่ยวข้องกับ ISENTRESS (โดยลำพังหรือร่วมกับ ART อื่น) แสดงไว้ด้านล่างตามระดับอวัยวะของระบบ ความถี่ถูกกำหนดเป็นแบบทั่วไป (≥ 1/100,

การจำแนกระบบและอวัยวะ ความถี่ อาการไม่พึงประสงค์ ISENTRESS (เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ ART อื่น) การติดเชื้อและการแพร่ระบาด ไม่ธรรมดา เริมที่อวัยวะเพศ, รูขุมขน, กระเพาะและลำไส้อักเสบ, เริม, การติดเชื้อไวรัสเริม, เริมงูสวัด, ไข้หวัดใหญ่, ฝีต่อมน้ำเหลือง, molluscum contagiosum, ช่องจมูกอักเสบ, การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน เนื้องอกไม่ร้ายแรง ไม่ร้ายแรง และไม่ระบุรายละเอียด (รวมถึงซีสต์และติ่งเนื้อ) ไม่ธรรมดา ผิวหนัง papilloma ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ไม่ธรรมดา โรคโลหิตจาง, โรคโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็ก, ปวดต่อมน้ำเหลือง, ต่อมน้ำเหลือง, นิวโทรพีเนีย, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ไม่ธรรมดา กลุ่มอาการภูมิต้านทานผิดปกติ, ภาวะภูมิไวเกินที่เกิดจาก iatrogenic, ภาวะภูมิไวเกิน ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ทั่วไป ความอยากอาหารลดลง ไม่ธรรมดา cachexia, เบาหวาน, ไขมันในเลือดผิดปกติ, ไขมันในเลือดสูง, น้ำตาลในเลือดสูง, ไขมันในเลือดสูง, ไขมันในเลือดสูง, ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น, polydipsia, ความผิดปกติของไขมันในร่างกาย ความผิดปกติทางจิตเวช ทั่วไป ฝันผิดปกติ นอนไม่หลับ ฝันร้าย พฤติกรรมผิดปกติ ซึมเศร้า ไม่ธรรมดา ความผิดปกติทางจิต, การพยายามฆ่าตัวตาย, ความวิตกกังวล, ภาวะสับสน, อารมณ์หดหู่, ภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ, ค่ามัธยฐานการนอนไม่หลับ, อารมณ์เปลี่ยนแปลง, การโจมตีเสียขวัญ, ความคิดฆ่าตัวตายที่รบกวนการนอนหลับ, พฤติกรรมฆ่าตัวตาย (โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีประวัติความเจ็บป่วยทางจิตเวชที่มีอยู่ก่อน) ความผิดปกติของระบบประสาท ทั่วไป เวียนศีรษะ, ปวดหัว, สมาธิสั้นในจิต ไม่ธรรมดา ความจำเสื่อม, โรค carpal tunnel, ความบกพร่องทางสติปัญญา, โรคสมาธิสั้น, อาการวิงเวียนศีรษะ, dysgeusia, hypersomnia, hypoesthesia, เซื่องซึม, ความจำเสื่อม, ไมเกรน, เส้นประสาทส่วนปลาย, อาชา, อาการง่วงนอน, ปวดหัวตึงเครียด, สั่น, คุณภาพการนอนหลับไม่ดี ความผิดปกติของดวงตา ไม่ธรรมดา ความบกพร่องทางสายตา ความผิดปกติของหูและเขาวงกต ทั่วไป อาการวิงเวียนศีรษะ ไม่ธรรมดา หูอื้อ โรคหัวใจ ไม่ธรรมดา ใจสั่น ไซนัสเต้นช้า หัวใจเต้นผิดจังหวะ โรคหลอดเลือด ไม่ธรรมดา ร้อนวูบวาบ ความดันโลหิตสูง ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ไม่ธรรมดา dysphonia, epistaxis, คัดจมูก ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ทั่วไป ท้องอืด, ปวดท้อง, ท้องร่วง, ท้องอืด, คลื่นไส้, อาเจียน, อาการอาหารไม่ย่อย ไม่ธรรมดา โรคกระเพาะ, ไม่สบายท้อง, ปวดท้องตอนบน, ปวดท้อง, ไม่สบายบริเวณทวารหนั ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ไม่ธรรมดา ตับอักเสบ ไขมันพอกตับ ตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ ตับวาย ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ทั่วไป ผื่น ไม่ธรรมดา สิว, ผมร่วง, โรคผิวหนังจากสิว, ผิวแห้ง, แดง, เนื้อเยื่อใบหน้าลีบ, hyperhidrosis, lipoatrophy, lipodystrophy ที่ได้รับ, lipohypertrophy, เหงื่อออกตอนกลางคืน, อาการคัน, อาการคัน, อาการคันทั่วไป, ผื่น จอประสาทตา, ผื่น maculo-papular, ผื่น อาการคัน, โรคผิวหนัง, ลมพิษ, ซีโรเดอร์มา, กลุ่มอาการสตีเวนส์ จอห์นสัน, ผื่นจากยาที่มีอาการ eosinophilia และอาการทางระบบ (DRESS) ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ไม่ธรรมดา ปวดข้อ, โรคข้ออักเสบ, ปวดหลัง, ปวดปีก, ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดคอ, ภาวะกระดูกพรุน, ปวดปลายแขน, เส้นเอ็นอักเสบ, rhabdomyolysis ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ไม่ธรรมดา ไตวาย, โรคไตอักเสบ, โรคไตอักเสบ, น็อคทูเรีย, ซีสต์ของไต, การด้อยค่าของไต, โรคไตอักเสบในท่อไต โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม ไม่ธรรมดา หย่อนสมรรถภาพทางเพศ, gynecomastia, อาการวัยหมดประจำเดือน ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ทั่วไป อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, อ่อนเพลีย, pyrexia ไม่ธรรมดา ความรู้สึกไม่สบายหน้าอก, หนาวสั่น, ใบหน้าบวม, การขยายตัวของเนื้อเยื่อไขมัน, ความรู้สึกกระวนกระวายใจ, อาการป่วยไข้, มวลใต้ขากรรไกร, อาการบวมน้ำที่อุปกรณ์ต่อพ่วง, ความเจ็บปวด การตรวจวินิจฉัย ทั่วไป เพิ่มอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส, ลิมโฟไซต์ผิดปกติ, แอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรสที่เพิ่มขึ้น, ไตรกลีเซอไรด์ในเลือดเพิ่มขึ้น, ไลเปสเพิ่มขึ้น, อะไมเลสตับอ่อนในเลือดเพิ่มขึ้น ไม่ธรรมดา ลดจำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์, เพิ่มอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส, อัลบูมินในเลือดลดลง, เพิ่มอะไมเลสในเลือด, เพิ่มบิลิรูบินในเลือด, เพิ่มคอเลสเตอรอลในเลือด, เพิ่ม creatinine ในเลือด, เพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด, เพิ่ม BUN, creatine phosphokinase เพิ่มขึ้น, เพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร, การปรากฏตัวของกลูโคสในปัสสาวะ , เพิ่มไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง, เพิ่มอัตราส่วนปกติสากล, เพิ่มไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ, จำนวนเกล็ดเลือดลดลง, มีเม็ดเลือดแดงในปัสสาวะ, รอบเอวเพิ่มขึ้น, เพิ่มน้ำหนัก, จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง การบาดเจ็บ พิษ และภาวะแทรกซ้อนตามขั้นตอน ไม่ธรรมดา ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก

มีรายงานกรณีของโรคมะเร็งในผู้ป่วยที่รักษาด้วยประสบการณ์และไม่เคยรักษามาก่อนซึ่งเริ่มใช้ ISENTRESS ร่วมกับยาต้านไวรัสอื่นๆ ประเภทและอุบัติการณ์ของมะเร็งที่เฉพาะเจาะจงคือประเภทที่คาดหวังในประชากรที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องระดับรุนแรง ความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งในการศึกษาเหล่านี้มีความคล้ายคลึงกันทั้งในกลุ่ม ISENTRESS และกลุ่มเปรียบเทียบ

การเปลี่ยนแปลงระดับ 2-4 ในค่าห้องปฏิบัติการ creatine kinase ได้รับการสังเกตในอาสาสมัครที่ได้รับการรักษาด้วย ISENTRESS มีรายงานเกี่ยวกับผงาดและ rhabdomyolysis ใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีโรคกล้ามเนื้อหรือ rhabdomyolysis ในอดีต หรือมีเงื่อนไขจูงใจใด ๆ รวมถึงผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับเงื่อนไขเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.4)

มีรายงานกรณีของ osteonecrosis ส่วนใหญ่ในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่ทราบโดยทั่วไป โรคเอชไอวีขั้นสูง หรือการได้รับยาต้านไวรัสร่วม (CART) ในระยะยาว ไม่ทราบความถี่ (ดูหัวข้อ 4.4)

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงในขณะที่ทำการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน (CART) อาจเกิดปฏิกิริยาการอักเสบต่อการติดเชื้อฉวยโอกาสที่ไม่มีอาการหรือตกค้าง มีรายงานความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติ (เช่น โรคเกรฟส์) ด้วย อย่างไรก็ตาม เวลาที่บันทึกไว้ในการเริ่มมีอาการจะแปรผันมากกว่า และเหตุการณ์เหล่านี้อาจเกิดขึ้นได้แม้กระทั่งหลายเดือนหลังจากเริ่มการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)

อาการไม่พึงประสงค์ทางคลินิกอย่างน้อยหนึ่งกรณีเกิดขึ้นสำหรับแต่ละอาการไม่พึงประสงค์ทางคลินิกต่อไปนี้: เริมที่อวัยวะเพศ, โรคโลหิตจาง, กลุ่มอาการภูมิคุ้มกันบกพร่อง, ซึมเศร้า, ความผิดปกติทางจิต, การพยายามฆ่าตัวตาย, โรคกระเพาะ, โรคตับอักเสบ, ภาวะไตวาย, การใช้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ

ในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีประสบการณ์ในการรักษา ผื่นโดยไม่คำนึงถึงสาเหตุพบได้บ่อยกับ ISENTRESS และสูตรที่ประกอบด้วย darunavir มากกว่าสูตรที่ประกอบด้วย ISENTRESS โดยไม่มี darunavir หรือ darunavir โดยไม่มี ISENTRESS ผู้ตรวจสอบที่เกี่ยวข้องกับยาเกิดขึ้นโดยมีอัตราการเกิดที่คล้ายคลึงกัน อัตราอุบัติการณ์ที่ปรับการรับแสงของผื่น (จากทุกสาเหตุ) คือ 10.9, 4.2 และ 3.8 ต่อ 100 รายผู้ป่วย (PYR) ตามลำดับ; และสำหรับผื่นที่เกี่ยวข้องกับยาเท่ากับ 2.4 1.1 และ 2.3 ต่อผู้ป่วย 100 ปีตามลำดับ ผื่นที่พบในการทดลองทางคลินิกมีความรุนแรงน้อยถึงปานกลางและไม่ก่อให้เกิดโรค การหยุดการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)

ผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีและ/หรือไวรัสตับอักเสบซีร่วมด้วย

ในการศึกษาระยะที่ 3 ผู้ป่วยที่มีประสบการณ์ในการรักษา (N = 114/699 หรือ 16%; HBV = 6%, HCV = 9%, HBV + HCV = 1%) และผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา (N = 34/563 หรือ 6% ; HBV = 4%, HCV = 2%, HBV + HCV = 0.2%) ที่มีการติดเชื้อร่วมแบบเรื้อรัง (แต่ไม่เฉียบพลัน) อย่างเรื้อรัง (แต่ไม่รุนแรง) ของไวรัสตับอักเสบบีและ / หรือไวรัสตับอักเสบซีรวมอยู่ในการลงทะเบียนโดยมีเงื่อนไขว่าค่าพื้นฐานของ การทดสอบการทำงานของตับไม่เกินขีดจำกัดบนของค่าปกติเกิน 5 เท่า โดยทั่วไป ข้อมูลความปลอดภัยของ ISENTRESS ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีและ / หรือไวรัสตับอักเสบซีมีความคล้ายคลึงกับผู้ป่วยที่ไม่มีไวรัสตับอักเสบบีและ / หรือการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีร่วมกันแม้ว่าความถี่ของความผิดปกติของ AST และ ALT จะค่อนข้างสูงขึ้นในกลุ่มย่อยที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีและ / หรือไวรัสตับอักเสบซีในทั้งสองกลุ่มการรักษา ที่ 96 สัปดาห์ในผู้ป่วยที่มีประสบการณ์การรักษาระดับ 2 หรือมากกว่าค่าห้องปฏิบัติการของ AST, ALT หรือ bil irubin ทั้งหมด ซึ่งบ่งชี้ว่าอาการแย่ลงจากการตรวจวัดพื้นฐาน เกิดขึ้นใน 29%, 34% และ 13% ของอาสาสมัครที่ติดเชื้อร่วมที่รับการรักษาด้วย ISENTRESS ตามลำดับ เทียบกับ 11%, 10% และ 9% ของอาสาสมัครที่ได้รับการรักษาอื่นๆ ทั้งหมดที่มี ISENTRESS ที่ 240 สัปดาห์ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา ระดับ 2 หรือมากกว่าการเปลี่ยนแปลงในห้องปฏิบัติการใน AST, ALT หรือบิลิรูบินรวมซึ่งบ่งชี้ว่าระดับการแย่ลงจากการตรวจวัดพื้นฐานเกิดขึ้นใน 22%, 44% และ 17% ของผู้ป่วยตามลำดับ รับการรักษาด้วย ISENTRESS เทียบกับ 13%, 13% และ 5% ของอาสาสมัครอื่น ๆ ที่รับการรักษาด้วย ISENTRESS

อาการไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้ระบุได้จากการเฝ้าระวังหลังการขาย แต่ไม่ได้รายงานว่าเป็นยาที่เกี่ยวข้องกับการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มตัวอย่างระยะที่ 3 (โปรโตคอล 018, 019 และ 021): ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ความคิดฆ่าตัวตาย, พฤติกรรมฆ่าตัวตาย (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีประวัติป่วยทางจิตมาก่อน), ตับวาย, กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน, ผื่นยาที่มีอาการ eosinophilia และอาการทางระบบ (DRESS), rhabdomyolysis

ประชากรเด็ก

เด็กและวัยรุ่นตั้งแต่ 2 ถึง 18 ปี

ใน IMPAACT P1066 raltegravir ร่วมกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ ได้รับการศึกษาในเด็กและวัยรุ่นที่ติดเชื้อ HIV-1 จำนวน 126 คนและวัยรุ่นอายุ 2 ถึง 18 ปีที่มีประสบการณ์การรักษาด้วยยาต้านไวรัส (ดูหัวข้อ 5.1 และ 5.2) จากผู้ป่วย 126 คน 96 คนได้รับขนานยาที่แนะนำ ของ ISENTRESS

ในเด็กและวัยรุ่น 96 คนเหล่านี้ ความถี่ ประเภท และความรุนแรงของอาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับยาจนถึงสัปดาห์ที่ 48 เทียบได้กับที่พบในผู้ใหญ่

ผู้ป่วยรายหนึ่งมีอาการสมาธิสั้นในจิต พฤติกรรมผิดปกติและนอนไม่หลับ อาการไม่พึงประสงค์ทางคลินิกระดับ 3 ที่เกี่ยวข้องกับยา ผู้ป่วยรายหนึ่งมีผื่นแพ้ยาระดับ 2 อย่างรุนแรง

ผู้ป่วยรายหนึ่งมีความผิดปกติในห้องปฏิบัติการที่เกี่ยวข้องกับยา AST ระดับ 4 และ ALT ระดับ 3 ซึ่งถือว่ารุนแรง

ทารกและเด็กอายุตั้งแต่ 4 สัปดาห์ถึงน้อยกว่า 2 ปี

ในอิมแพ็ค P1066 ได้ทำการศึกษา raltegravir ร่วมกับยาต้านไวรัสชนิดอื่นในทารกและเด็กที่ติดเชื้อ HIV-1 จำนวน 26 รายที่มีอายุอย่างน้อย 4 สัปดาห์และอายุน้อยกว่า 2 ปี (ดูหัวข้อ 5.1 และ 5.2)

ในทารกและเด็กทั้ง 26 คนเหล่านี้ ความถี่ ประเภท และความรุนแรงของอาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับยาจนถึงสัปดาห์ที่ 48 เทียบได้กับที่พบในผู้ใหญ่

ผู้ป่วยรายหนึ่งมีผื่นแพ้ยาระดับ 3 ที่รุนแรง ซึ่งนำไปสู่การหยุดการรักษา

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบอัตราส่วนประโยชน์ / ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านทางสำนักงานยาแห่งอิตาลี , เว็บไซต์: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ไม่มีข้อมูลเฉพาะเกี่ยวกับการรักษายา ISENTRESS ที่ให้ยาเกินขนาด

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ควรใช้มาตรการสนับสนุนทั่วไป เช่น กำจัดสารที่ไม่ถูกดูดซึมออกจากทางเดินอาหาร ตรวจสอบผู้ป่วยทางคลินิก (รวมถึงการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ) และให้การดูแลแบบประคับประคองหากจำเป็น ควรสังเกตว่า raltegravir เป็นเกลือโพแทสเซียมสำหรับการใช้งานทางคลินิก ไม่ทราบความสามารถในการฟอกไตของ raltegravir

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: ยาต้านไวรัสสำหรับการใช้ทั้งร่างกาย ยาต้านไวรัสอื่นๆ รหัส ATC: J05AX08

กลไกการออกฤทธิ์

Raltegravir เป็นตัวยับยั้งการทำงานของ การถ่ายโอนสาระ อินทิเกรสที่ออกฤทธิ์ต่อต้านไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV-1) Raltegravir ยับยั้งการเร่งปฏิกิริยาของ integrase ซึ่งเป็นเอ็นไซม์ที่เข้ารหัส HIV ที่จำเป็นสำหรับการจำลองแบบของไวรัส การยับยั้ง integrase ป้องกันการแทรกหรือการรวมโควาเลนต์ของจีโนม HIV ลงในจีโนมของเซลล์โฮสต์ ของ HIV ที่ล้มเหลวในการรวมไม่สามารถทำให้เกิดการผลิตของการติดเชื้อใหม่ อนุภาคไวรัส ดังนั้น การยับยั้งการรวมตัวป้องกันการแพร่กระจายของการติดเชื้อไวรัส

ฤทธิ์ต้านไวรัส ในหลอดทดลอง

Raltegravir ที่ความเข้มข้น 31 ± 20 nM ทำให้เกิดการยับยั้ง 95% (IC95) ของการจำลองแบบ HIV-1 (เมื่อเทียบกับวัฒนธรรมที่ติดไวรัสและไม่ได้รับการรักษา) ในวัฒนธรรมของเซลล์ T lymphoid ของมนุษย์ที่ติดเชื้อ H9IIIB สายพันธุ์ของเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงของ HIV -1. นอกจากนี้ raltegravir ยังยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสในเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดของมนุษย์ที่กระตุ้นด้วยไมโตเจนที่เพาะเลี้ยงซึ่งติดเชื้อ HIV-1 ทางคลินิกที่แยกได้หลายแบบซึ่งรวมถึงไอโซเลทจาก 5 ชนิดที่ไม่ใช่ย่อย B และไอโซเลทที่ดื้อต่อสารยับยั้งการถอดรหัสทรานสคริปเทสและสารยับยั้งโปรตีเอส ในการทดสอบการติดเชื้อรอบเดียว raltegravir ยับยั้งการติดเชื้อของเชื้อ HIV 23 ตัว ซึ่งเป็นตัวแทนของ 5 ชนิดย่อยที่ไม่ใช่ B และรูปแบบลูกผสมหมุนเวียน 5 แบบที่มีตัวแปร IC50 5 ถึง 12 nM

ความต้านทาน

ไวรัสส่วนใหญ่ที่แยกได้จากผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อ raltegravir มีความต้านทานต่อ raltegravir ในระดับสูง ซึ่งหมายถึงการเกิดการกลายพันธุ์ตั้งแต่ 2 ครั้งขึ้นไป ส่วนใหญ่มีการกลายพันธุ์ที่สำคัญที่กรดอะมิโน 155 (N155 ดัดแปลงเป็น H), กรดอะมิโน 148 (Q148 ดัดแปลงเป็น H, K หรือ R) หรือกรดอะมิโน 143 (Y143 ดัดแปลงเป็น H, C หรือ R) ร่วมกับเพิ่มเติมอย่างน้อยหนึ่งอย่าง การกลายพันธุ์แบบบูรณาการ (เช่น L74M, E92Q, T97A, E138A / K, G140A / S, V151I, G163R, S230R) การกลายพันธุ์ที่สำคัญช่วยลดความไวของไวรัสต่อ raltegravir และการเพิ่มการกลายพันธุ์อื่น ๆ ส่งผลให้ความไวต่อ raltegravir ลดลงอีก ปัจจัยที่ลดโอกาสในการพัฒนาการดื้อยา ได้แก่ ปริมาณไวรัสพื้นฐานที่ลดลงและการใช้ยาต้านไวรัสอื่น ๆ ที่ใช้งานอยู่ การกลายพันธุ์ที่ให้ความต้านทานต่อ raltegravir โดยทั่วไปยังให้ความต้านทานต่อตัวยับยั้งกิจกรรมด้วย การถ่ายโอนสาระ การกลายพันธุ์ในกรดอะมิโน 143 ให้ความต้านทานต่อ raltegravir มากกว่า elvitegravir และการกลายพันธุ์ E92Q ให้ความต้านทานต่อ elvitegravir มากกว่า raltegravir ไวรัสที่มีการกลายพันธุ์ที่กรดอะมิโน 148 พร้อมกับการกลายพันธุ์อย่างน้อยหนึ่งครั้งที่ส่งผลให้เกิดการดื้อต่อ raltegravir อาจมีการดื้อต่อ dolutegravir อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก

ประสบการณ์ทางคลินิก

หลักฐานแสดงประสิทธิภาพของ ISENTRESS อิงจากการวิเคราะห์ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน สองครั้ง เป็นเวลา 96 สัปดาห์ (BENCHMRK 1 และ BENCHMRK 2, Protocols 018 และ 019) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV-1 ประสบการณ์และการวิเคราะห์ข้อมูลจาก 240 สัปดาห์, สุ่ม, ปกปิดสองครั้ง, การศึกษาแบบควบคุมโดย Active (STARTMRK, Protocol 021) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่ไร้เดียงสาต่อการรักษาด้วยยาต้านไวรัส

ประสิทธิผล

ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีประสบการณ์การรักษา

ความปลอดภัยและฤทธิ์ต้านไวรัสของ ISENTRESS 400 มก. วันละสองครั้งเทียบกับยาหลอกร่วมกับการบำบัดพื้นหลังที่เหมาะสมที่สุด (OBT) ได้รับการประเมินด้วย BENCHMRK 1 และ BENCHMRK 2 (การศึกษาแบบหลายศูนย์ สุ่ม สุ่มสองทาง ควบคุมด้วยยาหลอก) ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวี ผู้ป่วยที่อายุ 16 ปีขึ้นไป โดยมีเอกสารการดื้อยาอย่างน้อยหนึ่งตัวจากแต่ละกลุ่มการรักษาด้วยยาต้านไวรัสทั้ง 3 กลุ่ม (NRTIs, NNRTIs, PIs) ก่อนทำการสุ่ม นักวิจัยได้กำหนด OBT บนพื้นฐานของประวัติก่อนหน้า การรักษาที่ดำเนินการโดยผู้ป่วย เช่นเดียวกับการทดสอบการดื้อต่อไวรัสในยีนและฟีโนไทป์พื้นฐาน

ข้อมูลประชากรของผู้ป่วย (เพศ อายุ และเชื้อชาติ) และลักษณะพื้นฐานเปรียบเทียบกันได้ระหว่างสองกลุ่มที่ได้รับ ISENTRESS 400 มก. วันละสองครั้งและยาหลอก ผู้ป่วยเคยสัมผัสค่ามัธยฐานของการรักษาด้วยยาต้านไวรัส 12 ครั้งในระยะเวลามัธยฐาน 10 ปี ค่ามัธยฐานของ 4 ART ถูกใช้ใน OBT

ผลการวิเคราะห์ที่ 48 สัปดาห์ และ 96 สัปดาห์

ผลลัพธ์ที่คงทน (ในสัปดาห์ที่ 48 และสัปดาห์ที่ 96) ของผู้ป่วยที่ได้รับยา ISENTRESS 400 มก. ที่แนะนำวันละสองครั้งจากการศึกษาโดยรวมของ BENCHMRK 1 และ BENCHMRK 2 ที่แสดงไว้ในตารางที่ 2

ตารางที่ 2

ประสิทธิภาพในสัปดาห์ที่ 48 และ 96

BENCHMRK 1 และ 2 จัดกลุ่ม Parameter 48 สัปดาห์ 96 สัปดาห์ ISENTRESS 400 มก. วันละสองครั้ง + OBT (N = 462) ยาหลอก + OBT (N = 237) ISENTRESS 400 มก. วันละสองครั้ง + OBT (N = 462) ยาหลอก + OBT (N = 237) เปอร์เซ็นต์ที่ติดเชื้อ HIV-RNA ผู้ป่วยทุกราย † 72 37 62 28 ลักษณะพื้นฐาน‡ HIV-RNA> 100,000 สำเนา / mL 62 17 53 15 ≤ 100,000 ชุด / มล 82 49 74 39 จำนวน CD4 ≤ 50 เซลล์ / mm3 61 21 51 14 > 50 และ ≤ 200 เซลล์ / mm3 80 44 70 36 > 200 เซลล์ / mm3 83 51 78 42 คะแนนความไว (GSS) § 0 52 8 46 5 1 81 40 76 31 2 หรือมากกว่า 84 65 71 56 เปอร์เซ็นต์ที่ติดเชื้อ HIV-RNA ผู้ป่วยทุกราย † 62 33 57 26 ลักษณะพื้นฐาน‡ HIV-RNA> 100,000 สำเนา / mL 48 16 47 13 ≤ 100,000 ชุด / มล 73 43 70 36 จำนวน CD4 ≤ 50 เซลล์ / mm3 50 20 50 13 > 50 และ ≤ 200 เซลล์ / mm3 67 39 65 32 > 200 เซลล์ / mm3 76 44 71 41 คะแนนความไว (GSS) § 0 45 3 41 5 1 67 37 72 28 2 หรือมากกว่า 75 59 65 53 การเปลี่ยนแปลงค่าเฉลี่ยของเซลล์ CD4 (95% CI), เซลล์ / mm3 ผู้ป่วยทุกราย ‡ 109 45 123 49 ลักษณะพื้นฐาน‡ HIV-RNA> 100,000 ชุด / mL 126 36 140 40 ≤ 100,000 ชุด / มล 100 49 114 53 จำนวน CD4 ≤ 50 เซลล์ / mm3 121 33 130 42 > 50 และ ≤ 200 เซลล์ / mm3 104 47 123 56 > 200 เซลล์ / mm3 104 54 117 48 คะแนนความไว (GSS) § 0 81 11 97 15 (-0, 31) 1 113 44 132 45 2 หรือมากกว่า 125 76 134 90

†ความล้มเหลวในการดำเนินการถือเป็นความล้มเหลว: ผู้ป่วยที่หยุดการรักษาก่อนเวลาอันควรได้รับการลงทะเบียนเป็นความล้มเหลวในภายหลัง รายงานเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยช่วงความเชื่อมั่น 95%

‡ ในการวิเคราะห์ปัจจัยพยากรณ์โรค แนวทางนี้ถูกนำมาใช้ในกรณีที่ไวรัสล้มเหลว ดำเนินการส่งต่อ สำหรับเปอร์เซ็นต์การยกตัวไปข้างหน้า

§ คะแนนความไวของยีน (GSS) ถูกกำหนดให้เป็น ART ในช่องปากทั้งหมดที่มีอยู่ในการบำบัดพื้นหลังที่ดีที่สุด (OBT) ซึ่ง "ไวรัสของผู้ป่วยที่แยกได้แสดงความไวของยีนตามการทดสอบการดื้อต่อยีน L" การใช้ enfuvirtide ในการตั้งค่า OBT ในผู้ป่วย enfuvirtide naïve ที่ไร้เดียงสาถูกนับเป็นยา OBT ที่ใช้งานอยู่ ในทำนองเดียวกัน การใช้ดารุนาเวียร์ในการตั้งค่า OBT ในผู้ป่วยที่ไร้เดียงสาของดารุนาเวียร์ถูกนับเป็นยา OBT ที่ออกฤทธิ์

Raltegravir ได้รับการตอบสนองทางไวรัสวิทยา (โดยใช้วิธี Not Completed = Failure) ของ HIV RNA

เปลี่ยนไปใช้ยาแรลเตกราเวียร์

การศึกษา SWITCHMRK 1 และ 2 (โปรโตคอล 032 และ 033) ประเมินผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่ได้รับการบำบัดด้วยการปราบปราม (การตรวจคัดกรอง HIV RNA สูตรการรักษาที่เสถียร> 3 เดือน) กับ lopinavir 200 มก. (+) ritonavir 50 มก. 2 เม็ดวันละสองครั้งและอย่างน้อย 2 nucleoside reverse transcriptase inhibitors และ randomized 1: 1 เพื่อดำเนินการต่อด้วย lopinavir (+) ritonavir 2 เม็ดวันละสองครั้ง (n = 174 และ n = 178 ตามลำดับ) หรือแทนที่ lopinavir (+) ritonavir ด้วย raltegravir 400 มก. วันละสองครั้ง (n = 174 และ n = 176 ตามลำดับ) ผู้ป่วยที่มีประวัติความล้มเหลวของไวรัสก่อนหน้านี้ไม่ได้รับการยกเว้น และจำนวนของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสครั้งก่อนไม่จำกัด

การศึกษาเหล่านี้สรุปได้หลังจากการวิเคราะห์ประสิทธิภาพเบื้องต้นในสัปดาห์ที่ 24 เนื่องจากไม่ได้แสดงให้เห็นถึงความไม่ด้อยกว่าของ raltegravir ต่อ lopinavir (+) ritonavir ในการศึกษาทั้งสองสัปดาห์ที่ 24 การปราบปรามของ HIV RNA ที่น้อยกว่า 50 ชุด/มล. ยังคงอยู่ใน 84.4% ของผู้ป่วยในกลุ่ม raltegravir เทียบกับ 90.6% ของผู้ป่วยในกลุ่ม lopinavir (+) ritonavir (โดยใช้วิธี Not Completed = Failure) ดูหัวข้อ 4.4 เกี่ยวกับความจำเป็นในการบริหาร raltegravir กับสารออกฤทธิ์อื่นอีกสองชนิด

ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่ได้รับการรักษา

STARTMRK (การศึกษาแบบหลายศูนย์, สุ่ม, ปกปิดทั้งสองด้าน, การศึกษาแบบควบคุมโดยแอคทีฟ) ประเมินความปลอดภัยและฤทธิ์ต้านไวรัสของ ISENTRESS 400 มก. ที่รับประทานวันละสองครั้งเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยอีฟาวิเรนซ์ 600 มก. ก่อนนอน ร่วมกับยาเอ็มทริซิทาไบน์ (+) เทโนโฟเวียร์ใน ผู้ป่วยติดเชื้อ HIV ที่ติดเชื้อ HIV ที่รักษาโดยไร้เดียงสา> 5,000 ชุด / มล. การสุ่มตัวอย่างถูกแบ่งชั้นตามระดับ HIV RNA (≤50,000 ชุด / มล. และ> 50,000 ชุด / มล.) และการทดสอบไวรัสตับอักเสบบีหรือซี (บวกหรือลบ)

ข้อมูลประชากรของผู้ป่วย (เพศ อายุ และเชื้อชาติ) และลักษณะพื้นฐานสามารถเปรียบเทียบกันได้ระหว่างกลุ่ม ISENTRESS 400 มก. วันละสองครั้งและ efavirenz 600 มก. ในกลุ่มก่อนนอน

ผลการวิเคราะห์ที่ 48 สัปดาห์ และ 240 สัปดาห์

เมื่อเทียบกับจุดสิ้นสุดประสิทธิภาพหลัก สัดส่วน (%) ของผู้ป่วยที่ได้รับค่า HIV RNA

ตารางที่ 3

ประสิทธิภาพในสัปดาห์ที่ 48 และ 240

STARTMRK พารามิเตอร์การศึกษา 48 สัปดาห์ 240 สัปดาห์ ISENTRESS 400 มก. วันละสองครั้ง (N = 281) Efavirenz 600 มก. ก่อนนอน (N = 282) ISENTRESS 400 มก. วันละสองครั้ง (N = 281) Efavirenz 600 มก. ก่อนนอน (N = 282) เปอร์เซ็นต์ที่ติดเชื้อ HIV-RNA ผู้ป่วยทุกราย † 86 82 71 61 ลักษณะพื้นฐาน‡ HIV-RNA> 100,000 ชุด / mL 91 89 70 65 ≤ 100,000 ชุด / มล 93 89 72 58 จำนวน CD4 ≤ 50 เซลล์ / mm3 84 86 58 77 > 50 และ ≤ 200 เซลล์ / mm3 89 86 67 60 > 200 เซลล์ / mm3 94 92 76 60 Clade B ชนิดย่อยของไวรัส 90 89 71 59 เคลด นอท บี 96 91 68 70 การเปลี่ยนแปลงของเซลล์ CD4 เฉลี่ย (95% CI), เซลล์ / mm3 ผู้ป่วยทุกราย ‡ 189 163 374 312 ลักษณะพื้นฐาน‡ HIV-RNA> 100,000 สำเนา / mL 196 192 392 329 ≤ 100,000 ชุด / มล 180 134 350 294 จำนวน CD4 ≤ 50 เซลล์ / mm3 170 152 304 314 > 50 และ ≤ 200 เซลล์ / mm3 193 175 413 306 > 200 เซลล์ / mm3 190 157 358 316 Clade B ชนิดย่อยของไวรัส 187 164 380 303 เคลด นอท บี 189 156 332 329

†ความล้มเหลวในการดำเนินการถือเป็นความล้มเหลว: ผู้ป่วยที่หยุดการรักษาก่อนเวลาอันควรถือเป็นความล้มเหลวตามลำดับ รายงานเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยช่วงความเชื่อมั่น 95%

‡ ในการวิเคราะห์ปัจจัยพยากรณ์โรค แนวทางนี้ถูกนำมาใช้ในกรณีของความล้มเหลวของไวรัส ดำเนินการส่งต่อ สำหรับเปอร์เซ็นต์การยกตัวไปข้างหน้า

หมายเหตุ: การวิเคราะห์จะขึ้นอยู่กับข้อมูลที่มีอยู่ทั้งหมด

ISENTRESS และอีฟาวิเรนซ์ถูกบริหารให้ด้วยยาเอ็มทริซิทาไบน์ (+) เทโนโฟเวียร์

ประชากรเด็ก

เด็กและวัยรุ่นตั้งแต่ 2 ถึง 18 ปี

IMPAACT P1066 เป็นการศึกษาแบบ multicentre open-label phase I / II เพื่อประเมินรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ ความปลอดภัย ความทนต่อยา และประสิทธิภาพของ raltegravir ในเด็กที่ติดเชื้อ HIV มีเด็กและวัยรุ่นอายุ 2 ถึง 18 ปีจำนวน 126 คนเข้าร่วมในการศึกษานี้ ประสบการณ์การรักษา ผู้ป่วยถูกแบ่งชั้นตามอายุ โดยให้เข้ากลุ่มวัยรุ่นก่อนและตามด้วยเด็กที่อายุน้อยกว่าหลังจากนั้น ผู้ป่วยได้รับยาเม็ดขนาด 400 มก. (อายุ 6 ถึง 18 ปี) หรือยาเม็ดแบบเคี้ยว (อายุ 2 ถึงน้อยกว่า 12 ปี) Raltegravir ถูกบริหารด้วยระบบการปกครองพื้นหลังที่เหมาะสมที่สุด

ระยะเริ่มต้นของ การหาปริมาณ รวมถึงการประเมินเภสัชจลนศาสตร์อย่างเข้มข้น การเลือกขนาดยาขึ้นอยู่กับการได้รับยาราลเตกราเวียร์ในพลาสมาและความเข้มข้นของรางน้ำคล้ายกับที่พบในผู้ใหญ่และความปลอดภัยในระยะสั้นที่ยอมรับได้ หลังจากเลือกขนาดยา ผู้ป่วยเพิ่มเติมได้รับการลงทะเบียนเพื่อประเมินความปลอดภัย ความทนทาน และประสิทธิภาพของยาในระยะยาว ผู้ป่วย 126 ราย 96 รายได้รับยา ISENTRESS ที่แนะนำ (ดูหัวข้อ 4.2)

ตารางที่ 4

ลักษณะพื้นฐานและผลลัพธ์ประสิทธิภาพในสัปดาห์ที่ 24 และ 48 จากการศึกษา IMPAACT รุ่น P1066 (อายุ 2 ถึง 18 ปี)

พารามิเตอร์ ประชากรปริมาณสุดท้าย ยังไม่มีข้อความ = 96 ข้อมูลประชากร อายุ (ปี) มัธยฐาน [พิสัย] 13 [2 - 18] เพศชาย 49 % แข่ง คนผิวขาว 34 % สีดำ 59 % ลักษณะที่การตรวจวัดพื้นฐาน พลาสมา HIV-1 RNA (บันทึกสำเนา / มล.), ค่าเฉลี่ย [พิสัย] 4,3 [2,7 - 6] จำนวนเซลล์ CD4 (เซลล์ / mm3) ค่ามัธยฐาน [พิสัย] 481 [0 - 2.361] เปอร์เซ็นต์ของ CD4 ค่ามัธยฐาน [พิสัย] 23,3 % [0 - 44] HIV-1 RNA> 100,000 ชุด / mL 8 % HIV ประเภท B หรือ C ตามการจำแนกประเภท CDC 59 % การใช้ ART ตามชั้นเรียนก่อนหน้านี้ NNRTI 78 % PI 83 % ตอบกลับ สัปดาห์ที่ 24 สัปดาห์ที่ 48 ผลสัมฤทธิ์ของการลด ≥1 log10 จากการตรวจวัดพื้นฐานใน HIV RNA o 72 % 79 % ความสำเร็จของ HIV RNA 54 % 57 % จำนวนเซลล์ CD4 ที่เพิ่มขึ้นเฉลี่ย (%) จากค่าพื้นฐาน 119 เซลล์ / mm3 (3.8%) 156 เซลล์ / mm3 (4.6%)

ทารกและเด็กอายุตั้งแต่ 4 สัปดาห์ถึงน้อยกว่า 2 ปี

ในการศึกษา IMPAACT P1066 ทารกและเด็กอายุอย่างน้อย 4 สัปดาห์ถึงน้อยกว่า 2 ขวบที่ติดเชื้อ HIV ซึ่งก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสเพื่อป้องกันโรคเพื่อป้องกันการแพร่เชื้อจากแม่สู่ลูก (PMTCT) และ/หรือเป็นการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน สำหรับการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวี Raltegravir เป็นยาในรูปแบบเม็ดสำหรับการระงับช่องปากโดยไม่ขึ้นกับการบริโภคอาหารร่วมกับการรักษาพื้นหลังที่เหมาะสมที่สุดซึ่งรวมถึง lopinavir บวก ritonavir ในสองในสามของผู้ป่วย

ตารางที่ 5

ลักษณะพื้นฐานและผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพในสัปดาห์ที่ 24 และ 48 ของ อิมแพ็ค พี1066 (อายุ 4 สัปดาห์ถึงน้อยกว่า 2 ปี)

พารามิเตอร์ ยังไม่มีข้อความ = 26 ข้อมูลประชากร อายุ (สัปดาห์) มัธยฐาน [ช่วง] 28 [4-100] เพศชาย 65% แข่ง คนผิวขาว 8% สีดำ 85% ลักษณะที่การตรวจวัดพื้นฐาน พลาสมา HIV-1 RNA (บันทึกสำเนา / มล.) ค่าเฉลี่ย [ช่วง] 5,7 [3,1-7] จำนวนเซลล์ CD4 (เซลล์ / mm3) ค่ามัธยฐาน [ช่วง] 1.400 [131-3.648] เปอร์เซ็นต์ CD4 ค่ามัธยฐาน [ช่วง] 18,6% [3,3-39,3] HIV-1 RNA> 100,000 ชุด / mL 69% HIV ประเภท B หรือ C ตามการจำแนกประเภท CDC 23% การใช้ ART ตามชั้นเรียนก่อนหน้านี้ NNRTI 73% NRTI 46% PI 19% ตอบกลับ สัปดาห์ที่ 24 สัปดาห์ที่ 48 ผลสัมฤทธิ์ของการลด ≥1 log10 จากการตรวจวัดพื้นฐานใน HIV RNA o 91% 85% ความสำเร็จของ HIV RNA 43% 53% จำนวนเซลล์ CD4 ที่เพิ่มขึ้นเฉลี่ย (%) จากค่าพื้นฐาน 500 เซลล์ / mm3 (7.5%) 492 เซลล์ / mm3 (7.8%) ความล้มเหลวของไวรัส สัปดาห์ที่ 24 สัปดาห์ที่ 48 ไม่ตอบสนอง 0 0 รีบาวน์เดอร์ 0 4 จำนวนที่มีจีโนไทป์ที่มีอยู่ * 0 2

* ผู้ป่วยรายหนึ่งมีการกลายพันธุ์ในตำแหน่ง 155

European Medicines Agency ได้ชะลอภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ ISENTRESS ในกลุ่มย่อยอย่างน้อยหนึ่งกลุ่มของประชากรเด็กในการติดเชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

Raltegravir ถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็ว โดย Tmax ประมาณ 3 ชั่วโมงหลังการให้ยา ดังที่แสดงในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีที่ได้รับ raltegravir ครั้งเดียวในสภาวะที่อดอาหาร AUC และ Cmax ของ raltegravir เพิ่มขนาดยาตามสัดส่วนในช่วงเวลาหนึ่ง พิสัย ปริมาณตั้งแต่ 100 มก. ถึง 1,600 มก. C12 h เพิ่มขึ้นตามสัดส่วนของขนาดยาในช่วง a พิสัย ขนาดยามีตั้งแต่ 100 มก. ถึง 800 มก. และเพิ่มขึ้นน้อยกว่าขนาดยาที่เพิ่มขึ้นตามสัดส่วนเล็กน้อยในช่วงขนาดยาตั้งแต่ 100 มก. ถึง 1,600 มก. ยังไม่มีการกำหนดสัดส่วนของขนาดยาในผู้ป่วย

ด้วยการกำหนดขนาดยาวันละสองครั้ง สภาวะสมดุลของเภสัชจลนศาสตร์จะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วภายในเวลาประมาณ 2 วันแรกของการรักษา AUC และ Cmax แสดงการสะสมเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย ในขณะที่ C12 ชั่วโมง มีการสะสมเพียงเล็กน้อย ยังไม่มีการสร้างการดูดซึมอย่างสมบูรณ์ของ raltegravir

ISENTRESS สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร ในการศึกษาประสิทธิภาพและความปลอดภัยนำร่องในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวี ให้รัลเตกราเวียร์โดยมีหรือไม่มีอาหาร การให้ยา raltegravir หลายครั้งหลังรับประทานอาหารที่มีไขมันสูงปานกลางไม่ได้เปลี่ยนแปลง AUC ในระดับที่เกี่ยวข้องทางคลินิก โดยเพิ่มขึ้น 13% จากการรับประทานอาหารที่อดอาหาร C12 ชั่วโมงของ raltegravir สูงกว่า 66% และ Cmax สูงขึ้น 5% หลังจากรับประทานอาหารที่มีไขมันสูงปานกลางเมื่อเทียบกับการอดอาหาร การบริหาร raltegravir หลังอาหารที่มีไขมันสูงเพิ่ม AUC และ Cmax ประมาณ 2 เท่าและ เพิ่ม C12 ชั่วโมง 4.1 เท่า การให้ raltegravir หลังรับประทานอาหารที่มีไขมันต่ำช่วยลด AUC และ Cmax ได้ 46% และ 52% ตามลำดับ C12h ยังคงไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมาก สิ่งที่ปรากฏคือ อาหารเพิ่มความแปรปรวนทางเภสัชจลนศาสตร์เมื่อเทียบกับการอดอาหาร .

โดยรวมพบว่ามีความแปรปรวนมากในเภสัชจลนศาสตร์ของ raltegravir สำหรับ C12 ชั่วโมงที่สังเกตได้ใน BENCHMRK 1 และ 2 สัมประสิทธิ์การแปรผัน (CV) สำหรับความแปรปรวนระหว่างบุคคลคือ 212% ในขณะที่ CV สำหรับความแปรปรวนภายในแต่ละบุคคลคือ 122%แหล่งที่มาของความแปรปรวนอาจรวมถึงความแตกต่างในการบริโภคอาหารและยาร่วมกัน

การกระจาย

Raltegravir ประมาณ 83% จับกับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์ในa พิสัย ความเข้มข้นตั้งแต่ 2 ถึง 10 ไมโครโมลาร์

Raltegravir ข้ามรกในหนูได้อย่างง่ายดาย แต่ไม่ได้เจาะสมองในปริมาณที่ตรวจพบได้

ในการศึกษาสองชิ้นในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่ได้รับ raltegravir 400 มก. วันละสองครั้ง raltegravir ตรวจพบได้ง่ายในน้ำไขสันหลัง ในการศึกษาครั้งแรก (n = 18) ความเข้มข้นของ CSF เฉลี่ยอยู่ที่ 5.8% (พิสัย 1 ถึง 53.5%) ของความเข้มข้นในพลาสมาที่สอดคล้องกัน ในการศึกษาครั้งที่สอง (n = 16) ความเข้มข้นของ CSF เฉลี่ยอยู่ที่ 3% (พิสัย 1 ถึง 61%) ของความเข้มข้นในพลาสมาที่สอดคล้องกัน สัดส่วนมัธยฐานเหล่านี้ต่ำกว่าส่วนที่เป็นอิสระของ raltegravir ในพลาสมาประมาณ 3 ถึง 6 เท่า

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและการขับถ่าย

ระยะครึ่งชีวิตสุดท้ายที่ชัดเจนของ raltegravir อยู่ที่ประมาณ 9 ชั่วโมงโดยมีระยะที่สั้นกว่า ครึ่งชีวิต (ประมาณ 1 ชั่วโมง) คิดเป็นส่วนใหญ่ของ AUC หลังจากได้รับ raltegravir ที่ติดฉลากกัมมันตภาพรังสีประมาณ 51% และ 32% ของ ปริมาณถูกขับออกมาในอุจจาระและปัสสาวะตามลำดับ มีเพียง raltegravir เท่านั้นที่มีอยู่ในอุจจาระซึ่งส่วนใหญ่อาจมาจากการไฮโดรไลซิสของ raltegravir-glucuronide ตรวจพบส่วนประกอบ 2 ชนิดคือ raltegravir และ raltegravir-glucuronide ในปัสสาวะประมาณ 9% และ 23% ของขนาดยาตามลำดับ เอนทิตีหมุนเวียนหลักคือ raltegravir และเป็นตัวแทนประมาณ 70% ของกัมมันตภาพรังสีทั้งหมด กัมมันตภาพรังสีที่เหลือที่ตรวจพบในพลาสมาแสดงโดย raltegravir-glucuronide การศึกษาโดยใช้ไอโซฟอร์มคัดเลือกของสารยับยั้งทางเคมีและ UDP-glucuronosyltransferase (UGT) ที่แสดงโดย cDNA แสดงให้เห็นว่า UGT1A1 เป็นเอนไซม์หลักที่รับผิดชอบในการสร้าง raltegravir-glucuronide ซึ่งบ่งชี้ว่ากลไกหลักของการกวาดล้าง raltegravir ในมนุษย์คือกลูโคโรนิเดชันที่อาศัย UGT1A1 .

ความแตกต่างของ UGT1A1

ในการเปรียบเทียบ 30 วิชาที่มีจีโนไทป์ * 28 / * 28 เทียบกับ 27 คนที่มีจีโนไทป์แบบไวด์อัตราส่วนของค่าเฉลี่ยทางเรขาคณิต (90% CI) ของ AUC คือ 1.41 (0.96-2.09) และอัตราส่วนของค่าเฉลี่ยทางเรขาคณิตของ C12 ชั่วโมงคือ 1.91 (1.43-2.55) การปรับขนาดยาไม่จำเป็นในอาสาสมัครที่มีกิจกรรม UGT1A1 เนื่องจากความหลากหลายทางพันธุกรรม

ประชากรพิเศษ

ประชากรเด็ก

จากการศึกษาเปรียบเทียบสูตรผสมในอาสาสมัครผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี เม็ดเคี้ยวและแกรนูลสำหรับสารแขวนลอยในช่องปากมีการดูดซึมทางปากที่สูงกว่ายาเม็ดขนาด 400 มก. ในการศึกษานี้ การให้ยาเม็ดแบบเคี้ยวกับอาหารที่มีไขมันสูงทำให้ AUC ลดลงโดยเฉลี่ย 6%, Cmax ลดลง 62% และ C12h เพิ่มขึ้น 188% เมื่อเทียบกับการให้ยาในสภาวะที่อดอาหาร กับอาหารที่มีไขมันสูงจะไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ raltegravir ในลักษณะที่เกี่ยวข้องทางคลินิกและสามารถให้ยาเม็ดที่เคี้ยวได้โดยไม่คำนึงถึงการรับประทานอาหาร ยังไม่มีการศึกษาผลกระทบของอาหารที่มีต่อเม็ดสำหรับสูตรแขวนลอยในช่องปาก

ตารางที่ 6 แสดงพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์สำหรับยาเม็ดขนาด 400 มก. เม็ดเคี้ยวและแกรนูลสำหรับสารแขวนลอยทางปากตามน้ำหนักตัว

ตารางที่ 6

อิมแพค P1066 พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ raltegravirin หลังการให้ยาตามรายการในหัวข้อ 4.2

น้ำหนักตัว สูตร ปริมาณ NS * เฉลี่ยเรขาคณิต (% ประวัติย่อ†) AUC0-12 ชม. (mcM • ชม.) เฉลี่ยเรขาคณิต (% ประวัติย่อ†) C12 ชม. (นาโนโมลาร์) ≥25 กก. แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม 400 มก. วันละสองครั้ง 18 14,1 (121%) 233 (157%) ≥25 กก. เม็ดเคี้ยว ปริมาณตามน้ำหนัก ดูตารางขนาดยาสำหรับเม็ดเคี้ยว 9 22,1 (36%) 113 (80%) จาก 11 กก. เหลือน้อยกว่า 25 กก. เม็ดเคี้ยว ปริมาณตามน้ำหนัก ดูตารางขนาดยาสำหรับเม็ดเคี้ยว 13 18,6 (68%) 82 (123%) จาก 3 กก. เหลือน้อยกว่า 20 กก. ระงับช่องปาก ขนาดยาตามน้ำหนัก ดูตารางการจ่ายยาแบบเม็ดสำหรับสารแขวนลอยทางปาก 19 24,5 (43%) 113 (69%) * จำนวนผู้ป่วยที่มีผลลัพธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์แบบเข้มข้น (PK) ในขนาดยาสุดท้ายที่แนะนำ ค่าสัมประสิทธิ์การแปรผันทางเรขาคณิต

เภสัชจลนศาสตร์ของ raltegravir ในทารกที่อายุน้อยกว่า 4 สัปดาห์ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

พลเมืองอาวุโส

อายุไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ raltegravir อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก พิสัย ของอายุที่ศึกษา (19 - 71 ปี โดยมีผู้ที่มีอายุเกิน 65 ปีจำนวนจำกัด)

เพศ เชื้อชาติ และ BMI

ในผู้ใหญ่ ไม่พบความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์ที่สำคัญทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับเพศ เชื้อชาติ หรือดัชนีมวลกาย (BMI)

การด้อยค่าของไต

การล้างไตของผลิตภัณฑ์ยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงถือเป็นส่วนเล็ก ๆ ของเส้นทางการกำจัด ในผู้ใหญ่ ไม่มีความแตกต่างทางคลินิกในเภสัชจลนศาสตร์ระหว่างผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรงกับผู้ที่มีสุขภาพดี (ดูหัวข้อ 4.2) เนื่องจากไม่ทราบว่ายา raltegravir สามารถฟอกไตได้ในระดับใด จึงควรหลีกเลี่ยงการให้ยาก่อนการฟอกไต

การด้อยค่าของตับ

Raltegravir ถูกกำจัดในตับส่วนใหญ่โดย glucuronidation ในผู้ใหญ่ ไม่มีความแตกต่างทางคลินิกในเภสัชจลนศาสตร์ระหว่างผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางและคนที่มีสุขภาพดี ยังไม่มีการศึกษาผลของการด้อยค่าของตับอย่างรุนแรงต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ raltegravir (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

การศึกษาพิษวิทยาที่ไม่ใช่ทางคลินิก รวมถึงการศึกษาเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัยทั่วไป ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์ ผลกระทบที่ระดับการรับสัมผัสที่เพียงพอเกินกว่าระดับการรับสัมผัสทางคลินิกไม่ได้บ่งชี้ถึงความเสี่ยงต่อมนุษย์โดยเฉพาะ

การกลายพันธุ์

ไม่พบหลักฐานการกลายพันธุ์และความเป็นพิษต่อพันธุกรรมในการทดสอบการกลายพันธุ์ของจุลินทรีย์ (Ames) ในหลอดทดลอง, ในการทดสอบการชะด้วยด่าง ในหลอดทดลอง สำหรับการสลาย DNA และในการศึกษาความผิดปกติของโครโมโซม ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย.

สารก่อมะเร็ง

การศึกษาสารก่อมะเร็งของ raltegravir ในหนูทดลองพบว่าไม่มีศักยภาพในการก่อมะเร็ง ที่ระดับขนาดยาสูงสุด 400 มก. / กก. / วันในเพศหญิงและ 250 มก. / กก. / วันในเพศชายการได้รับสัมผัสอย่างเป็นระบบคล้ายกับขนาดยาทางคลินิก 400 มก. วันละสองครั้ง พบในหนู เนื้องอก (squamous เซลล์มะเร็ง) ของจมูก / ช่องจมูกด้วยขนาด 300 และ 600 มก. / กก. / วันในเพศหญิงและ 300 มก. / กก. / วันในเพศชาย เนื้องอกเหล่านี้อาจเกิดจากการสะสมและ / หรือความทะเยอทะยานของยาจนถึงระดับของเมือก เมมเบรนของจมูก / ช่องจมูกในระหว่างการให้ยาทางสายยางและการระคายเคืองและการอักเสบเรื้อรังที่ตามมา; มีแนวโน้มว่ามีความเกี่ยวข้องเพียงเล็กน้อยในการใช้งานทางคลินิก การได้รับ NOAEL อย่างเป็นระบบนั้นคล้ายคลึงกับขนาดยาทางคลินิก 400 มก. วันละสองครั้ง การศึกษาความเป็นพิษต่อยีนมาตรฐานสำหรับการประเมินการกลายพันธุ์และการเกิด clastogenicity มีค่าเป็นลบ

ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์

ในการศึกษาความเป็นพิษของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ในหนูและกระต่าย raltegravir ไม่ก่อให้เกิดการก่อมะเร็ง พบการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของซี่โครงส่วนเกินในหนูแรกเกิดของมารดาที่ได้รับ raltegravir ประมาณ 4.4 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์ที่ 400 มก. วันละสองครั้ง โดยคำนวณจาก AUC0-24 ชั่วโมง ไม่พบพัฒนาการด้านพัฒนาการเมื่อได้รับสัมผัส 3.4 เท่าที่มนุษย์ได้รับที่ 400 มก. วันละสองครั้ง โดยคำนวณจาก AUC0-24 ชั่วโมง (ดูหัวข้อ 4.6) ไม่พบข้อมูลที่คล้ายกัน สังเกตพบในกระต่าย