สารออกฤทธิ์: Caspofungin
Cancidas 50 มก. ผงเข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
เม็ดมีดบรรจุภัณฑ์ของ Cancidas มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:- Cancidas 50 มก. ผงเข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
- แคนซิดาส ผง 70 มก. สำหรับสารละลายสำหรับแช่
ทำไมจึงใช้ Cancidas? มีไว้เพื่ออะไร?
แคนซิดาสคืออะไร
Cancidas มียาที่เรียกว่า caspofungin นี่เป็นของกลุ่มยาที่เรียกว่ายาต้านเชื้อรา
Cancidas ใช้สำหรับอะไร
Cancidas ใช้รักษาโรคติดเชื้อต่อไปนี้ในเด็ก วัยรุ่น และผู้ใหญ่:
- การติดเชื้อรารุนแรงในเนื้อเยื่อและอวัยวะ (เรียกว่า "candidiasis รุกราน") การติดเชื้อนี้เกิดจากเซลล์เชื้อรา (ยีสต์) ที่เรียกว่า Candida ผู้ที่อาจจะติดเชื้อประเภทนี้ ได้แก่ ผู้ที่เพิ่งได้รับการผ่าตัดหรือผู้ที่ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ ไข้และหนาวสั่นที่ไม่ตอบสนองต่อยาปฏิชีวนะเป็นสัญญาณที่พบบ่อยที่สุดของการติดเชื้อประเภทนี้
- การติดเชื้อราที่จมูก ไซนัส หรือปอด (เรียกว่า 'แอสเปอร์จิลโลสิสที่แพร่กระจาย') หากการรักษาด้วยยาต้านเชื้อราอื่นๆ ไม่ได้ผลหรือก่อให้เกิดผลข้างเคียง การติดเชื้อนี้เกิดจากเชื้อราที่เรียกว่า Aspergillus ผู้ที่อาจติดเชื้อประเภทนี้ ได้แก่ ผู้ที่ได้รับเคมีบำบัด ผู้ที่ได้รับการปลูกถ่าย และผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ
- สงสัยว่าจะติดเชื้อรา: ถ้าคุณมีไข้และจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำโดยไม่มีอาการดีขึ้นหลังการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ ผู้ที่มีความเสี่ยงต่อการเกิด "การติดเชื้อรา" ได้แก่ ผู้ที่เพิ่งได้รับการผ่าตัดหรือผู้ที่ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ
Cancidas ทำงานอย่างไร
Cancidas ทำให้เซลล์เชื้อราเปราะบางและป้องกันไม่ให้เชื้อราเติบโตอย่างเหมาะสม สิ่งนี้จะหยุดการแพร่กระจายของการติดเชื้อและทำให้การป้องกันตามธรรมชาติของร่างกายสามารถกำจัดการติดเชื้อได้อย่างสมบูรณ์
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Cancidas
ห้ามใช้แคนซิดาส
- หากคุณแพ้แคสโปฟุงกินหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อที่ 6)
หากคุณไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกร ก่อนที่คุณจะได้รับยานี้
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Cancidas
พูดคุยกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกร ก่อนที่คุณจะได้รับ Cancidas หาก:
- คุณแพ้ยาอื่น ๆ
- เคยมีปัญหาเกี่ยวกับตับ - คุณอาจต้องใช้ยานี้ในปริมาณที่แตกต่างกัน
- คุณกำลังใช้ cyclosporine อยู่แล้ว (ใช้เพื่อช่วยป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่ายหรือระงับระบบภูมิคุ้มกัน) เนื่องจากแพทย์ของคุณอาจต้องตรวจเลือดเพิ่มเติมในระหว่างการรักษา
- เคยมีปัญหาทางการแพทย์อื่นๆ
หากข้อใดข้อหนึ่งข้างต้นตรงกับคุณ (หรือหากคุณไม่แน่ใจ) ให้ปรึกษาแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรก่อนที่คุณจะได้รับ Cancidas
Cancidas ยังสามารถทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ทางผิวหนังอย่างรุนแรงเช่น Stevens-Johnson syndrome (SJS) และ toxic epidermal necrolysis (TEN)
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Cancidas ได้
แจ้งให้แพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน หรือเพิ่งกำลังรับประทานยา หรืออาจกำลังใช้ยาอื่น ๆ ซึ่งรวมถึงยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา รวมถึงยาสมุนไพร เนื่องจาก Cancidas อาจส่งผลต่อการทำงานของ Cancidas ยาอื่นๆ บางตัว อื่นๆ ยายังสามารถส่งผลต่อการทำงานของ Cancidas
แจ้งให้แพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้:
- cyclosporine หรือ tacrolimus (ใช้เพื่อช่วยป้องกันการปฏิเสธอวัยวะที่ปลูกถ่ายหรือระงับระบบภูมิคุ้มกัน) - เนื่องจากแพทย์ของคุณอาจต้องตรวจเลือดเพิ่มเติมในระหว่างการรักษา
- ยาเอชไอวีบางชนิดเช่น efavirenz หรือ nevirapine
- phenytoin หรือ carbamazepine (ใช้ในการรักษาอาการชัก)
- dexamethasone (สเตียรอยด์)
- rifampicin (ยาปฏิชีวนะ)
หากข้อใดข้อหนึ่งข้างต้นตรงกับคุณ (หรือหากคุณไม่แน่ใจ) ให้ปรึกษาแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกร ก่อนที่คุณจะได้รับยานี้
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร หรือหากคุณคิดว่ากำลังตั้งครรภ์ ให้ขอคำแนะนำจากแพทย์ก่อนใช้ยาใดๆ
- ยังไม่มีการศึกษา Cancidas ในสตรีมีครรภ์ ควรใช้เฉพาะในการตั้งครรภ์หากผลประโยชน์ที่เป็นตัวกำหนดความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับเด็กในครรภ์
- ผู้หญิงที่ได้รับ Cancidas ไม่ควรให้นมลูก
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
ไม่มีข้อมูลใดที่จะแนะนำว่า Cancidas มีผลกระทบต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร
Cancidas มีซูโครส
Cancidas มีซูโครส (น้ำตาลชนิดหนึ่ง) หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณไม่สามารถทนต่อหรือย่อยน้ำตาลบางชนิดได้ ให้ปรึกษาแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกร ก่อนที่คุณจะได้รับยานี้
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีการใช้ Cancidas: Posology
Cancidas จะต้องเตรียมและจัดการโดยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพเสมอ
Cancidas จะได้รับกับคุณ:
- วันละครั้ง
- โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดอย่างช้าๆ (infusion infusion)
- ในเวลาประมาณ 1 ชั่วโมง
แพทย์ของคุณจะเป็นผู้กำหนดระยะเวลาของการรักษาและปริมาณของ Cancidas ที่คุณจะได้รับทุกวัน แพทย์ของคุณจะตรวจสอบผลกระทบของยานี้ที่มีต่อคุณ หากคุณมีน้ำหนักมากกว่า 80 กก. คุณอาจต้องใช้ยาอื่น
เด็กและวัยรุ่น
ขนาดยาสำหรับเด็กและวัยรุ่นอาจแตกต่างจากขนาดยาสำหรับผู้ใหญ่
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Cancidas มากเกินไป
หากคุณได้รับ Cancidas มากกว่าที่คุณควร
แพทย์ของคุณจะตัดสินใจเกี่ยวกับปริมาณ Cancidas รายวันที่คุณต้องการและระยะเวลาในการรักษา หากคุณกังวลว่าคุณได้รับ Cancidas มากเกินไป ให้แจ้งแพทย์หรือพยาบาลของคุณทันที
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดสอบถามแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียงของ Cancidas คืออะไร
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ติดต่อแพทย์หรือพยาบาลของคุณทันทีหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใด ๆ ต่อไปนี้ - คุณอาจต้องได้รับการรักษาพยาบาลอย่างเร่งด่วน:
- ผื่น (แดง), คัน, อบอุ่น, บวมที่ใบหน้า, ริมฝีปากหรือลำคอ หรือหายใจลำบาก - คุณอาจมีปฏิกิริยาฮีสตามีนกับยา
- หายใจลำบากด้วยการหายใจดังเสียงฮืด ๆ หรือ 'ผื่นที่แย่ลง - คุณอาจมีอาการแพ้ต่อยา
- อาการไอ หายใจลำบากอย่างรุนแรง - หากคุณเป็นผู้ใหญ่และมีโรคแอสเปอร์จิลโลสิสที่แพร่กระจาย อาจเป็นไปได้ว่าคุณมีปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินหายใจอย่างรุนแรงซึ่งอาจส่งผลให้ระบบหายใจล้มเหลว
- ผื่น, ผิวลอก, แผลเยื่อเมือก, ลมพิษ, พื้นที่กว้างขวางของการลอกผิว
เช่นเดียวกับยาตามใบสั่งแพทย์อื่น ๆ ผลข้างเคียงบางอย่างอาจร้ายแรง สอบถามข้อมูลเพิ่มเติมจากแพทย์
ผลข้างเคียงอื่นๆ ในผู้ใหญ่ ได้แก่
สามัญ: อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน:
- ฮีโมโกลบินลดลง (สารในเลือดที่มีออกซิเจนลดลง) เซลล์เม็ดเลือดขาวลดลง
- อัลบูมินในเลือดลดลง (โปรตีนชนิดหนึ่ง) ในเลือด โพแทสเซียมในเลือดลดลงหรือโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
- ปวดศีรษะ
- Phlebitis (การอักเสบของหลอดเลือดดำ)
- หายใจถี่
- ท้องเสีย คลื่นไส้ อาเจียน
- การเปลี่ยนแปลงค่าบางอย่างในการตรวจเลือด (รวมถึงค่าพารามิเตอร์ตับที่เพิ่มขึ้น)
- อาการคัน ผื่น แดงของผิวหนัง หรือเหงื่อออกมากกว่าปกติ
- ปวดข้อ
- หนาว เป็นไข้
- อาการคันบริเวณที่ฉีด
ผิดปกติ: อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน:
- การเปลี่ยนแปลงค่าการตรวจเลือดบางส่วน (รวมถึงโรคการแข็งตัวของเลือด เกล็ดเลือด เม็ดเลือดแดง และเม็ดเลือดขาว)
- เบื่ออาหาร ปริมาณของเหลวในร่างกายเพิ่มขึ้น เกลือในร่างกายไม่สมดุล น้ำตาลในเลือดสูง แคลเซียมในเลือดต่ำ แคลเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น แมกนีเซียมในเลือดต่ำ เพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดของกรดในเลือด
- มึนงง หงุดหงิด นอนไม่หลับ
- รู้สึกวิงเวียน รู้สึกหรือความไวลดลง (โดยเฉพาะในผิวหนัง) ตัวสั่น ง่วงนอน รสชาดเปลี่ยนไป รู้สึกเสียวซ่าหรือชา
- ตาพร่ามัว น้ำตาไหลมากขึ้น เปลือกตาบวม ตาขาวเปลี่ยนเป็นสีเหลือง
- รู้สึกหัวใจเต้นเร็วหรือผิดปกติ, หัวใจเต้นเร็ว, หัวใจเต้นผิดปกติ, จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ, หัวใจล้มเหลว
- หน้าแดง ร้อนวูบวาบ ความดันเลือดสูง ความดันโลหิตต่ำ เส้นเลือดแดงที่กดเจ็บมาก
- การหดตัวของกล้ามเนื้อในระบบทางเดินหายใจทำให้เกิดอาการหายใจลำบากหรือไอ, หายใจเร็ว, หายใจถี่ที่ทำให้ผู้ป่วยตื่น, ออกซิเจนในเลือดลดลง, เสียงหายใจผิดปกติ, เสียงการถูในปอด, หายใจลำบาก, คัดจมูก, ไอ, ปวดใน คอ
- ปวดท้อง, ปวดท้องตอนบน, การขยายช่องท้อง, ท้องผูก, กลืนลำบาก, ปากแห้ง, อาหารไม่ย่อย, ผ่านก๊าซ, ปวดท้อง, ท้องอืดที่เกิดจากการก่อตัวของของเหลวในช่องท้อง
- การไหลของน้ำดีลดลง, ตับโต, ผิวเหลืองและ/หรือตาขาว, ตับถูกทำลายจากยาหรือสาเหตุทางเคมี, ความผิดปกติของตับ
- เนื้อเยื่อผิวหนังผิดปกติ คันทั่วๆ ไป ลมพิษ ผื่นชนิดต่างๆ ผิวหนังผิดปกติ มักมีอาการคันจุดแดงที่แขนและขา และบางครั้งอาจขึ้นบนใบหน้าและส่วนอื่นๆ ของร่างกาย
- ปวดหลัง ปวดแขนหรือขา ปวดกระดูก ปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้ออ่อนแรง
- สูญเสียการทำงานของไต สูญเสียการทำงานของไตอย่างกะทันหัน
- ปวดที่บริเวณสายสวน, รู้สึกไม่สบายบริเวณที่ฉีด (รอยแดง, มวลแข็งเล็กน้อย, ปวด, บวม, ระคายเคือง, ผื่น, ลมพิษ, การรั่วไหลของของเหลวจากสายสวนเข้าไปในเนื้อเยื่อ), การอักเสบของหลอดเลือดดำบริเวณที่ฉีด
- ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นและการเปลี่ยนแปลงของค่าการตรวจเลือดบางอย่าง (รวมถึงอิเล็กโทรไลต์ในไตและพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือด) เพิ่มระดับของยาที่คุณกำลังใช้ซึ่งทำให้ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ
- ความรู้สึกไม่สบายหน้าอก เจ็บหน้าอก การรับรู้ถึงการเปลี่ยนแปลงของอุณหภูมิร่างกาย ความรู้สึกไม่สบายโดยทั่วไป ปวดทั่วไป ใบหน้าบวม ข้อเท้า มือหรือเท้าบวม ภูมิไวเกิน รู้สึกเหนื่อย
ผลข้างเคียงในเด็กและวัยรุ่น
พบบ่อยมาก: อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน:
- ไข้
สามัญ: อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน
- ปวดศีรษะ
- อิศวร
- แดง ความดันโลหิตต่ำ
- การเปลี่ยนแปลงในการตรวจเลือดบางส่วน (เพิ่มขึ้นในการตรวจตับบางส่วน)
- ผื่นคัน
- ปวดบริเวณสายสวน
- หนาวสั่น
- การเปลี่ยนแปลงค่าบางอย่างในการตรวจเลือด
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 ผลข้างเคียงที่คุณช่วยได้ ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและขวด (ตัวเลข 2 ตัวแรกคือเดือน ตัวเลข 4 ตัวถัดไปคือปี) วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน
เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)
เมื่อเตรียม Cancidas แล้ว จะต้องใช้ทันที เนื่องจากไม่มีส่วนผสมในการยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย เฉพาะผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ที่มีประสบการณ์และได้อ่านคำแนะนำทั้งหมดแล้วเท่านั้นที่ควรเตรียมยานี้ (ดูด้านล่าง "คำแนะนำเกี่ยวกับวิธีการสร้างและเจือจาง Cancidas")
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
ข้อมูลอื่น ๆ
Cancidas ประกอบด้วยอะไรบ้าง
- สารออกฤทธิ์คือ caspofungin Cancidas แต่ละขวดมี caspofungin 50 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ ซูโครส แมนนิทอล กรดอะซิติกน้ำแข็ง และโซเดียมไฮดรอกไซด์ (ดูหัวข้อที่ 2 สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนได้รับแคนซิดาส)
ลักษณะของ Cancidas และเนื้อหาของแพ็ค
Cancidas เป็นผงสีขาวหรือผงสีขาวที่มีขนาดกะทัดรัด ปลอดเชื้อ
มีขวดผงในแต่ละแพ็ค
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
แคนซิดาสผงสำหรับความเข้มข้นของสารละลายสำหรับการแช่
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แคนซิดาส ผง 50 มก. สำหรับสารละลายสำหรับแช่
ขวดแต่ละขวดมี caspofungin 50 มก. (เป็นอะซิเตท)
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผลกระทบ:
ขวดละ 50 มก. มีซูโครส 35.7 มก.
แคนซิดาส ผง 70 มก. สำหรับสารละลายสำหรับแช่
ขวดแต่ละขวดมี caspofungin 70 มก. (เป็นอะซิเตท)
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผลกระทบ:
ขวดยา 70 มก. แต่ละขวดมีซูโครส 50.0 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
ผงเข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำ
ก่อนการคืนสภาพ แป้งจะเป็นแป้งฝุ่นสีขาวหรือสีขาวนวล
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
• การรักษาเชื้อราที่แพร่กระจายในผู้ใหญ่หรือผู้ป่วยเด็ก
• การรักษาโรคแอสเปอร์จิลโลสิสที่แพร่กระจายในผู้ใหญ่หรือผู้ป่วยเด็กที่ดื้อต่อการรักษาหรือไม่ทนต่อการรักษาด้วยแอมโฟเทอริซิน บี สูตรไขมันของแอมโฟเทอริซิน บี และ/หรือไอทราโคนาโซล ผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อที่คืบหน้าหรือไม่ดีขึ้นหลังจากการรักษาด้วยยาต้านเชื้อราที่มีประสิทธิผลตามปริมาณการรักษาเป็นเวลาอย่างน้อย 7 วัน ถือเป็นการดื้อต่อการรักษา
• การบำบัดเชิงประจักษ์สำหรับการติดเชื้อราที่สันนิษฐานได้ (เช่น แคนดิดา หรือ แอสเปอร์จิลลัส) ในผู้ใหญ่ที่เป็นนิวโทรพีนิกหรือผู้ป่วยเด็กที่มีไข้
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
การรักษาด้วย Caspofungin ควรเริ่มต้นโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการจัดการการติดเชื้อราที่แพร่กระจาย
ปริมาณ
ผู้ป่วยผู้ใหญ่
ควรให้ยาขนาด 70 มก. เพียงครั้งเดียวในวันแรกของการรักษา ตามด้วยอีก 50 มก. ต่อวัน ในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักมากกว่า 80 กก. หลังจากรับประทานยา 70 มก. จะได้รับ caspofungin 70 มก. / วัน (ดูหัวข้อ 5.2) ไม่ใช่ จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามเพศหรือเชื้อชาติ (ดูหัวข้อ 5.2)
ผู้ป่วยเด็ก (12 เดือน ถึง 17 ปี)
ในผู้ป่วยเด็ก (อายุ 12 เดือนถึง 17 ปี) ควรให้ยาตามพื้นที่ผิวกายของผู้ป่วย (ดูคำแนะนำสำหรับการใช้งานในผู้ป่วยเด็ก สูตร Mosteller [1]) สำหรับข้อบ่งชี้ทั้งหมด ควรให้ยาขนาด 70 มก. / ม. 2 เพียงครั้งเดียวในวันแรกของการรักษา (ไม่ควรเกินขนาดยาที่มีประสิทธิภาพ 70 มก.) ตามด้วย 50 มก. / ม. 2 ต่อวัน (ไม่ควรเกินขนาดที่มีประสิทธิภาพ 70 มก. ต่อวัน) หากปริมาณรายวัน 50 มก. / ม. 2 เป็นที่ยอมรับได้ดี แต่ไม่ได้ให้การตอบสนองทางคลินิกที่เพียงพอ สามารถเพิ่มเป็น 70 มก. / ม. 2 ต่อวัน (ไม่ควรเกิน 70 มก. ที่มีประสิทธิภาพต่อวัน)
[1] Mosteller RD: การคำนวณพื้นที่ผิวกายอย่างง่าย. เอ็น เอ็ง เจ เมด 2530 22 ต.ค. 317: 1098 (จดหมาย)
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ caspofungin ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอในการทดลองทางคลินิกในทารกแรกเกิดและทารกที่อายุน้อยกว่า 12 เดือน ควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยในกลุ่มอายุนี้ ข้อมูลที่ จำกัด แสดงให้เห็นว่าการบำบัดอาจได้รับการพิจารณา กับ caspofungin 25 มก. / m2 ต่อวันในทารกแรกเกิดและทารก (อายุน้อยกว่า 3 เดือน) และ 50 มก. / ตร.ม. ต่อวันในเด็กเล็ก (อายุ 3 ถึง 11 เดือน) (ดูหัวข้อ 5.2)
ระยะเวลาการรักษา
ระยะเวลาของการบำบัดเชิงประจักษ์ควรขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางคลินิกของผู้ป่วย การบำบัดควรดำเนินต่อไปนานถึง 72 ชั่วโมงหลังจากความละเอียดของนิวโทรพีเนีย (ANC ≥ 500) ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าติดเชื้อราควรได้รับการรักษาอย่างน้อย 14 วันและการรักษาควรดำเนินต่อไปอย่างน้อย 7 วันหลังจากทั้งภาวะนิวโทรพีเนียและอาการทางคลินิกหายไป
ระยะเวลาในการรักษา candidiasis แบบแพร่กระจายควรขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางคลินิกและทางจุลชีววิทยาของผู้ป่วย หลังจากอาการและอาการแสดงของการติดเชื้อราแคนดีดาซีลุกลามดีขึ้นและหลังจากผลการเพาะเลี้ยงในเชิงลบ อาจพิจารณาเปลี่ยนไปใช้ยาต้านเชื้อราในช่องปาก โดยทั่วไป การรักษาด้วยยาต้านเชื้อราควรดำเนินต่อไปอย่างน้อย 14 วันหลังจากวัฒนธรรมเชิงบวกครั้งสุดท้าย
ควรประเมินระยะเวลาของการรักษา aspergillosis แบบลุกลามเป็นรายกรณีและควรขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคต้นเหตุของผู้ป่วย ขอบเขตของการปรับปรุงทางคลินิกในการกดภูมิคุ้มกันและการตอบสนองทางคลินิก โดยทั่วไป การรักษาควรดำเนินต่อไปอย่างน้อย 7 วัน หลังอาการหาย
ข้อมูลความปลอดภัยสำหรับการรักษานานกว่า 4 สัปดาห์มีจำกัด อย่างไรก็ตาม ข้อมูลที่มีอยู่แนะนำว่า caspofungin ยังคงสามารถทนต่อการรักษาที่ยาวนานขึ้น (สูงสุด 162 วันในผู้ป่วยผู้ใหญ่และสูงสุด 87 วันในผู้ป่วยเด็ก)
ประชากรพิเศษ
ผู้ป่วยสูงอายุ
ในผู้ป่วยสูงอายุ (อายุ 65 ปีขึ้นไป) พื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) เพิ่มขึ้นประมาณ 30% อย่างไรก็ตาม ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาอย่างเป็นระบบ ประสบการณ์การรักษาในผู้ป่วยที่อายุเท่ากันหรือมากกว่า 65 ปีคือ จำกัด (ดูหัวข้อ 5.2)
การด้อยค่าของไต
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในกรณีที่มีการทำงานของไตบกพร่อง (ดูหัวข้อ 5.2)
ประนีประนอม ตับ
สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อย (คะแนน Child-Pugh 5 ถึง 6) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลาง (คะแนน Child-Pugh 7 ถึง 9) ขอแนะนำให้ใช้ caspofungin 35 มก. / วันตามข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ ควรให้ยาขนาด 70 มก. ในวันที่ 1 ไม่มีข้อมูลทางคลินิกในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (คะแนน Child-Pugh มากกว่า 9) และผู้ป่วยเด็กที่มีความบกพร่องของตับในระดับใดก็ตาม (ดูหัวข้อ 4.4 )
การบริหารร่วมกับตัวกระตุ้นของเอนไซม์เผาผลาญ
ข้อมูลที่จำกัดแนะนำว่าควรพิจารณาเพิ่มขนาดยา caspofungin ทุกวันเป็น 70 มก. หลังจากให้ยา 70 มก. เมื่อให้ caspofungin แก่ผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ร่วมกับตัวกระตุ้นการเผาผลาญของเอนไซม์บางชนิด (ดูหัวข้อ 4.5) เมื่อให้ caspofungin แก่ผู้ป่วยเด็ก (อายุ 12 เดือนถึง 17 ปี) ควบคู่กับตัวกระตุ้นการเผาผลาญของเอนไซม์เดียวกัน (ดูหัวข้อ 4.5) ควรพิจารณาขนาด caspofungin 70 มก. / ม. 2 ต่อวัน (ไม่ใช่ขนาดยาที่มีประสิทธิภาพ 70 ควรเกินมิลลิกรัมต่อวัน)
วิธีการบริหาร
หลังจากการคืนสภาพและการเจือจาง สารละลายควรได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำอย่างช้าๆ เป็นเวลาประมาณ 1 ชั่วโมง สำหรับคำแนะนำเกี่ยวกับการสร้างใหม่ ดูหัวข้อ 6.6
มีทั้งขวดขนาด 50 มก. และ 70 มก.
Caspofungin ควรได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุกวัน
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
มีรายงานการเกิด anaphylaxis ในระหว่างการให้ caspofungin
หากเกิดเหตุการณ์นี้ควรหยุดใช้ caspofungin และให้การรักษาที่เหมาะสม มีรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดจากการปลดปล่อยฮีสตามีน
รวมถึงผื่น บวมที่ใบหน้า แองจิโออีดีมา อาการคัน รู้สึกร้อนหรือหดเกร็งของหลอดลม สิ่งเหล่านี้อาจต้องหยุดชะงักและ/หรือให้การรักษาที่เหมาะสม
ข้อมูลที่จำกัดแนะนำว่ายีสต์ไม่-แคนดิดา และแม่พิมพ์ไม่-แอสเปอร์จิลลัส caspofungin ที่พบได้น้อยกว่าจะไม่ครอบคลุม ประสิทธิภาพของ caspofungin ต่อเชื้อราที่ทำให้เกิดโรคเหล่านี้ยังไม่ได้รับการยืนยัน
การใช้ caspofungin ร่วมกับ cyclosporine ได้รับการประเมินในอาสาสมัครที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีและในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ อาสาสมัครที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีบางคนที่ได้รับ cyclosporine 3 มก. / กก. สองครั้งกับ caspofungin สองครั้งพบว่า alanine transaminase (ALT) และ aspartate เพิ่มขึ้นชั่วคราว ) น้อยกว่าหรือเท่ากับ 3 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติ (ULN) ซึ่งแก้ไขได้เมื่อหยุดการรักษา ในการศึกษาย้อนหลังของผู้ป่วย 40 รายที่รักษาเป็นเวลา 1 ถึง 290 วัน (มัธยฐาน 17.5 วัน) ด้วย caspofungin และ ciclosporin หลังการทำการตลาดของ ผลิตภัณฑ์ยาไม่พบอาการข้างเคียงที่ร้ายแรงต่อตับ ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า caspofungin สามารถใช้ในผู้ป่วยที่ได้รับ ciclosporin เมื่อผลประโยชน์ที่เป็นไปได้มีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น ในกรณีที่ใช้ caspofungin และ cyclosporine ร่วมกัน ควรเลือกการตรวจสอบเอนไซม์ตับอย่างระมัดระวัง
ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องของตับในระดับเล็กน้อยและปานกลาง AUC จะเพิ่มขึ้นประมาณ 20% และ 75% ตามลำดับ ในการด้อยค่าของตับในระดับปานกลาง แนะนำให้ลดขนาดยารายวันเหลือ 35 มก. สำหรับผู้ใหญ่ ไม่มีข้อมูล ในผู้ใหญ่ที่มี การด้อยค่าของตับอย่างรุนแรงหรือในผู้ป่วยเด็กที่มีความบกพร่องของตับในระดับใด ๆ คาดว่าจะได้รับสารเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับดังนั้นควรใช้ caspofungin ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2)
พบความผิดปกติในห้องปฏิบัติการในการทดสอบการทำงานของตับในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี และในผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็กที่ได้รับ caspofungin มีรายงานเกี่ยวกับความผิดปกติของตับที่มีนัยสำคัญทางคลินิก ตับอักเสบและตับวายในผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็กบางรายที่มีภาวะพื้นฐานที่ร้ายแรงซึ่งได้รับการบำบัดร่วมกันหลายอย่างด้วยแคสโปฟุงกิน ยังไม่มีการสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับ caspofungin ผู้ป่วยที่พัฒนาความผิดปกติของการทดสอบการทำงานของตับระหว่างการรักษาด้วยแคสโปฟุงกินควรได้รับการตรวจสอบการทำงานของตับที่แย่ลง และควรประเมินความเสี่ยง/ประโยชน์ของการรักษาด้วยแคสโปฟุงจิ้นอย่างต่อเนื่อง
ผลิตภัณฑ์ยานี้มีซูโครส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้ฟรุกโตสหรือภาวะไม่เพียงพอของ sucrase-isomaltase ไม่ควรรับประทานยานี้ (ดูหัวข้อที่ 2)
กรณีของ Stevens-Johnson syndrome (SJS) และ toxic epidermal necrolysis (TEN) ได้รับรายงานหลังการใช้ caspofungin หลังการขาย ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติอาการแพ้ทางผิวหนัง (ดูหัวข้อ 4.8)
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
การศึกษา ในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่า caspofungin ไม่ใช่ตัวยับยั้งเอนไซม์ใดๆ ของระบบ cytochrome P450 (CYP) ในการศึกษาทางคลินิก caspofungin ไม่ได้กระตุ้นการเผาผลาญ CYP3A4 ของผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ Caspofungin ไม่ใช่สารตั้งต้นสำหรับ P-glycoprotein และเป็นสารตั้งต้นที่อ่อนแอสำหรับเอนไซม์ cytochrome P450 อย่างไรก็ตาม แคสโปฟุงกินแสดงปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ในการศึกษาทางคลินิกและเภสัชวิทยา (ดูด้านล่าง)
ในการศึกษาทางคลินิกสองครั้งที่ดำเนินการในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี cyclosporine A (ขนาด 4 มก. / กก. หรือ 3 มก. / กก. สองขนาด 12 ชั่วโมง) เพิ่ม AUC ของ caspofungin ประมาณ 35% การเพิ่มขึ้นของ AUC เหล่านี้น่าจะเกิดจากการดูดซึม caspofungin ในตับลดลง Caspofungin ไม่ได้เพิ่มระดับ cyclosporine ในพลาสมา เมื่อให้ caspofungin ร่วมกับ cyclosporine พบว่าระดับความสูงชั่วคราวในตับ ALT และ AST น้อยกว่าหรือเท่ากับ 3 เท่าของค่าปกติ (ULN) ได้รับการแก้ไขเมื่อหยุดการรักษา ในการศึกษาย้อนหลังของผู้ป่วยใน 40 คนที่ได้รับการรักษา 1 ถึง 290 วัน (มัธยฐาน 17.5 วัน) กับ caspofungin และ cyclosporine หลังจากวางผลิตภัณฑ์ออกสู่ตลาด ไม่พบอาการข้างเคียงที่ร้ายแรงต่อตับ (ดูหัวข้อ 4.4) ในกรณีที่ใช้ผลิตภัณฑ์ยาทั้งสองร่วมกัน ควรเลือกตรวจสอบเอนไซม์ตับอย่างระมัดระวัง
Caspofungin ลดความเข้มข้นของราง Tacrolimus ในอาสาสมัครผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี 26% แนะนำให้ตรวจติดตามความเข้มข้นของเลือดทาโครลิมัสตามมาตรฐานและการปรับขนาดยาทาโครลิมัสอย่างเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดทั้งสองวิธี
การศึกษาทางคลินิกในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีได้แสดงให้เห็นว่าเภสัชจลนศาสตร์ของ caspofungin ไม่ได้มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกโดย itraconazole, amphotericin B, mycophenolate, nelfinavir หรือ tacrolimus Caspofungin ไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ amphotericin B, itraconazole, rifampicin หรือ mycophenolate mofetil แม้ว่าข้อมูลด้านความปลอดภัยจะมีจำกัด แต่ก็ไม่มีข้อควรระวังเป็นพิเศษเมื่อให้ amphotericin B, itraconazole, nelfinavir หรือ mycophenolate mofetil ร่วมกับ caspofungin
Rifampicin ทำให้ AUC เพิ่มขึ้น 60% และความเข้มข้นของ caspofungin ในรางเพิ่มขึ้น 170% ในวันแรกของการให้ยาควบคู่กันเมื่อเริ่มการรักษาด้วยยา 2 ชนิดพร้อมกันในอาสาสมัครผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี ระดับ caspofungin ในรางจะค่อยๆ ลดลงหลังจากทำซ้ำ การให้ยา Rifampicin มีผลจำกัดต่อ AUC หลังการให้ยา 2 สัปดาห์ แต่ระดับรางน้ำต่ำกว่าผู้ใหญ่ที่ได้รับ caspofungin เพียงอย่างเดียวถึง 30% กลไกที่เป็นสาเหตุของปฏิสัมพันธ์อาจเนื่องมาจากการยับยั้งในขั้นต้นและการชักนำของโปรตีนขนส่งในภายหลัง ยาที่กระตุ้นการทำงานของเอนไซม์เมแทบอลิซึมอื่น ๆ อาจได้ผลที่คล้ายกัน ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรที่จำกัดระบุว่า " การใช้แคสโปฟุงกินร่วมกับยาอีฟาวิเรนซ์ร่วมกันนั้นอาจได้ผลเช่นเดียวกัน , nevirapine, rifampicin, dexamethasone, phenytoin หรือ carbamazepine อาจส่งผลให้ AUC ของ caspofungin ลดลง ในกรณีที่ใช้ inducers ของเอนไซม์เมตาบอลิสมร่วมกันควรพิจารณาเพิ่มตัวกระตุ้นเอนไซม์เผาผลาญในผู้ป่วยผู้ใหญ่ ถึง 70 มก. ตามปริมาณการใส่ 70 มก. (ดูหัวข้อ 4.2)
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาทั้งหมดที่อธิบายข้างต้น ซึ่งดำเนินการในผู้ใหญ่ ดำเนินการด้วยปริมาณแคสโปฟุงกิน 50 หรือ 70 มก. ต่อวัน ปฏิกิริยาระหว่างปริมาณแคสโปฟุงกินในปริมาณที่สูงขึ้นกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเป็นทางการ
ในผู้ป่วยเด็ก ผลจากการวิเคราะห์การถดถอยของข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ชี้ให้เห็นว่าการใช้ dexamethasone ร่วมกับ caspofungin ร่วมกันอาจทำให้ความเข้มข้นของราง caspofungin ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก การค้นพบนี้อาจบ่งชี้ว่าผู้ป่วยเด็กจะพบการลดลงที่คล้ายคลึงกันกับผู้ชักนำในผู้ใหญ่ เมื่อให้ caspofungin แก่ผู้ป่วยเด็ก (อายุ 12 เดือนถึง 17 ปี) ควบคู่ไปกับยากระตุ้นการคลายตัวของยา เช่น rifampicin, efavirenz, nevirapine, phenytoin, dexamethasone หรือ carbamazepine ให้ได้รับ caspofungin ขนาด 70 มก. / ตร.ม. ต่อวัน ( ปริมาณที่มีประสิทธิภาพไม่ควรเกิน 70 มก. ต่อวัน)
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ caspofungin ในหญิงตั้งครรภ์หรือถูกจำกัด ไม่ควรใช้ Caspofungin ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นอย่างยิ่ง การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงการพัฒนาของความเป็นพิษ (ดูหัวข้อ 5.3) มีการแสดง Caspofungin เพื่อข้ามอุปสรรครกในการศึกษาในสัตว์ทดลอง
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่า caspofungin ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ข้อมูลเภสัชพลศาสตร์/พิษวิทยาที่มีอยู่ในสัตว์ได้แสดงให้เห็นว่าแคสโปฟุงกินถูกขับออกมาในนม ผู้หญิงที่ทานแคสโปฟุงกินไม่ควรให้นมลูก
ภาวะเจริญพันธุ์
สำหรับ caspofungin ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ในการศึกษาในหนูเพศผู้และเพศเมีย (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่มีข้อมูลทางคลินิกที่ช่วยในการประเมินผลกระทบต่อการเจริญพันธุ์
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (anaphylaxis และอาการข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากการปลดปล่อยฮีสตามีน) (ดูหัวข้อ 4.4)
อาการบวมน้ำที่ปอด, โรคทางเดินหายใจในผู้ใหญ่ (ARDS) และการแทรกซึมของรังสีเอกซ์ได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่มี aspergillosis ที่รุกราน
ผู้ป่วยผู้ใหญ่
ในการทดลองทางคลินิก ผู้ใหญ่ 1,865 คนได้รับการรักษาด้วย caspofungin ครั้งเดียวหรือหลายครั้ง: 564 คน neutropenic ที่มีไข้ (การศึกษาเชิงประจักษ์บำบัด), 382 คนที่มีการติดเชื้อราที่แพร่กระจายเชื้อ, 228 ผู้ป่วยที่มี aspergillosis รุกราน, 297 คนที่มีการติดเชื้อเฉพาะที่ แคนดิดาและ 394 คนที่ลงทะเบียนในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ในการศึกษาบำบัดเชิงประจักษ์ ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดสำหรับมะเร็งหรือได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (รวมถึง 39 การปลูกถ่าย allogeneic) ในการศึกษาเกี่ยวกับผู้ป่วยที่มีเอกสารการติดเชื้อของ แคนดิดา, ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ติดเชื้อแบบแพร่กระจายจาก แคนดิดา มีโรคประจำตัวที่ร้ายแรง (เช่น มะเร็งเม็ดเลือดหรือภาวะมะเร็งอื่นๆ การผ่าตัดที่สำคัญเมื่อเร็วๆ นี้ เอชไอวี) ที่ต้องให้ยาหลายชนิดร่วมกัน ผู้ป่วยในการศึกษาแบบไม่เปรียบเทียบเรื่อง "แอสเปอร์จิลลัส พวกเขามักมีโรคประจำตัวที่รุนแรง (เช่น: ไขกระดูกหรือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดส่วนปลาย, โลหิตจางที่เป็นมะเร็ง, เนื้องอกที่เป็นของแข็งหรือการปลูกถ่ายอวัยวะ) ซึ่งต้องใช้ยาหลายชนิดร่วมกัน
Phlebitis เป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยครั้งที่บริเวณที่ฉีดในผู้ป่วยทุกราย ปฏิกิริยาที่มีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นอื่น ๆ ได้แก่ ผื่นแดง ปวด / อ่อนโยน อาการคัน การปลดปล่อย และความรู้สึกแสบร้อน
ความผิดปกติทางคลินิกและในห้องปฏิบัติการที่รายงานในผู้ใหญ่ทุกคนที่ได้รับ caspofungin (ผู้ป่วยทั้งหมด 1,780 ราย) มักไม่รุนแรงและไม่ค่อยนำไปสู่การหยุดการรักษา
ตารางอาการไม่พึงประสงค์
มีรายงานอาการข้างเคียงดังต่อไปนี้ในระหว่างการทดลองทางคลินิกและ / หรือการใช้หลังการขาย:
Caspofungin ได้รับการประเมินในขนาด 150 มก. ต่อวัน (สูงสุด 51 วัน) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ 100 คน (ดูหัวข้อ 5.1) การศึกษาเปรียบเทียบ caspofungin ในขนาด 50 มก. ต่อวัน (หลังจากรับประทานยา 70 มก. ในวันที่ 1) กับ 150 มก. ต่อวันในการรักษาเชื้อราที่แพร่กระจายอย่างรวดเร็ว ในกลุ่มผู้ป่วยรายนี้ ข้อมูลความปลอดภัยของ caspofungin ในปริมาณที่สูงขึ้นนี้โดยทั่วไปจะคล้ายกับของผู้ป่วยที่ได้รับ caspofungin ในขนาด 50 มก. ต่อวัน สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีอาการข้างเคียงจากยาร้ายแรงหรืออาการข้างเคียงจากยาที่นำไปสู่การหยุดยา caspofungin เทียบได้กับ 2 กลุ่มการรักษา
ผู้ป่วยเด็ก
ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกที่เสร็จสิ้น 5 ครั้งในผู้ป่วยเด็ก 171 คนแนะนำว่าอุบัติการณ์โดยรวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางคลินิก (26.3%; 95% CI -19.9, 33.6) ไม่ได้เลวร้ายไปกว่าที่รายงานในผู้ใหญ่ที่ได้รับการรักษา ด้วย caspofungin (43.1%; 95% CI -40.0, 46.2) อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยเด็กมีแนวโน้มที่จะมีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่แตกต่างจากผู้ป่วยผู้ใหญ่เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับรายงานในผู้ป่วยเด็กที่ได้รับ caspofungin ได้แก่ pyrexia (11.7%) ผื่น (4.7%) และปวดศีรษะ (2.9%).
ตารางอาการไม่พึงประสงค์
มีรายงานอาการข้างเคียงดังต่อไปนี้:
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบอัตราส่วนประโยชน์ / ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านทางสำนักงานยาแห่งอิตาลี , เว็บไซต์: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
มีรายงานการใช้ caspofungin มากถึง 400 มก. ในหนึ่งวันโดยไม่ได้ตั้งใจ เหตุการณ์เหล่านี้ไม่ได้ส่งผลให้เกิดอาการข้างเคียงที่มีนัยสำคัญทางคลินิก Caspofungin ไม่สามารถฟอกได้
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: ยาต้านเชื้อราสำหรับการใช้อย่างเป็นระบบ
รหัส ATC: J02AX04
กลไกการออกฤทธิ์
Caspofungin acetate เป็นไลโปเปปไทด์กึ่งสังเคราะห์ (echinocandin) สังเคราะห์จากผลิตภัณฑ์หมักของ Glarea lozoyensis. Caspofungin acetate ยับยั้งการสังเคราะห์ beta - D - glucan ซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญของผนังเซลล์ของเชื้อราและยีสต์ที่เป็นเส้นใยหลายชนิด เบต้า - ดี - กลูแคนไม่มีอยู่ในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม
ฤทธิ์ฆ่าเชื้อราของ caspofungin ได้แสดงให้เห็นกับยีสต์ดังกล่าว แคนดิดาการศึกษา ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย แสดงว่าการเปิดรับของ แอสเปอร์จิลลัส caspofungin ทำให้เกิดการสลายและการตายของปลายของ hyphae ปลายและของจุดแตกแขนงที่การเจริญเติบโตและการแบ่งเซลล์เกิดขึ้น
ผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์
Caspofungin เป็นเจ้าของทรัพย์สิน ในหลอดทดลอง กับชนิดของ แอสเปอร์จิลลัส (แอสเปอร์จิลลัส ฟูมิกาตุส [N = 75], เชื้อราแอสเปอร์จิลลัส [N = 111], เชื้อราแอสเปอร์จิลลัส ไนเจอร์ [N = 31], แอสเปอร์จิลลัส นิดูลานส์ [N = 8], แอสเปอร์จิลลัส เทอเรอุส [N = 52] e แอสเปอร์จิลลัส แคนดิดัส [N = 3]). Caspofungin ยังเป็นเจ้าของทรัพย์สิน ในหลอดทดลอง กับชนิดของ แคนดิดา (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215]), แคนดิดาย่น [N = 1] e Candida tropicalis [N = 258] รวมถึงไอโซเลทที่มีการกลายพันธุ์ของการขนส่งการต้านทานหลายตัว และชนิดที่มีความต้านทานที่ได้มาหรือแท้จริงต่อ fluconazole, amphotericin B และ 5-flucytosine การทดสอบความอ่อนไหวได้ดำเนินการตามการปรับเปลี่ยนทั้งสองวิธี M38-A2 (สำหรับ แอสเปอร์จิลลัส) และ M27-A3 (สำหรับ แคนดิดา) ของสถาบันมาตรฐานทางคลินิกและห้องปฏิบัติการ (CLSI เดิมชื่อคณะกรรมการมาตรฐานห้องปฏิบัติการทางคลินิกแห่งชาติ [NCCLS])
EUCAST ได้กำหนดมาตรฐานสำหรับการทดสอบความไวต่อยีสต์แล้ว ยังไม่มีการกำหนดเบรกพอยต์ของ EUCAST สำหรับ caspofungin เนื่องจากความผันแปรระหว่างห้องปฏิบัติการอย่างมีนัยสำคัญในช่วงความเข้มข้นต่ำสุดที่ยับยั้ง (ความเข้มข้นต่ำสุดในการยับยั้ง หรือ MIC) สำหรับ caspofungin แทนที่จะเป็นจุดพัก แคนดิดาไอโซเลทที่มีความไวต่อแอนนิดูลาฟังกินและไมกาฟุงกินควรได้รับการพิจารณาว่าไวต่อแคสโปฟุงกิน ในทำนองเดียวกัน แยกของ ค. โรคอัมพาตขา มีความไวปานกลางต่อ anidulafungin และ micafungin สามารถพิจารณาได้ว่ามีความไวปานกลางต่อ caspofungin
กลไกต้านทาน
ผู้ป่วยจำนวนน้อยในระหว่างการรักษา (MICs for caspofungin> 2 มก. / ล. ได้รับการรายงานโดยใช้เทคนิคการทดสอบ MIC มาตรฐาน อนุมัติโดย CLSI ที่มีความไวต่อ caspofungin ลดลงลดความไวต่อ caspofungin ลดลง 4 ถึง 30 เท่า) ). กลไกการต้านทานที่ระบุประกอบด้วยการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม FKS1 และ / หรือ FKS2 (ต่อ ค. กลาบราตา). กรณีเหล่านี้เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ทางคลินิกที่ไม่ดี
มีการระบุพัฒนาการของการต่อต้าน ในหลอดทดลอง ถึง caspofungin โดย sort แอสเปอร์จิลลัส. ในบริบทของประสบการณ์ทางคลินิกที่จำกัด พบว่ามีการดื้อต่อ caspofungin ในผู้ป่วยที่เป็นโรคแอสเปอร์จิลโลสิสที่แพร่กระจาย กลไกการต่อต้านยังไม่ได้รับการระบุ อุบัติการณ์ของการดื้อยาแคสโปฟุงกินโดยเชื้อแยกทางคลินิกต่างๆ แอสเปอร์จิลลัส มันหายาก Candida สังเกตการดื้อต่อ caspofungin แต่อุบัติการณ์อาจแตกต่างกันไปตามสายพันธุ์หรือภูมิภาค
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
เชื้อราที่แพร่กระจายในผู้ป่วยผู้ใหญ่: ผู้ป่วยสองร้อยสามสิบเก้ารายได้รับการลงทะเบียนในการศึกษาเบื้องต้นโดยเปรียบเทียบ caspofungin และ amphotericin B ในการรักษาภาวะติดเชื้อแคนดิดาที่แพร่กระจาย ผู้ป่วยยี่สิบสี่รายมีภาวะนิวโทรพีเนีย การวินิจฉัยที่พบบ่อยที่สุดคือการติดเชื้อในกระแสเลือด (candidemia) (77%, n = 186) และ แคนดิดา (8%, n = 19); ผู้ป่วยเยื่อบุหัวใจอักเสบ กระดูกอักเสบ หรือเยื่อหุ้มสมองอักเสบจาก แคนดิดา ถูกกีดกันออกจากการศึกษา Caspofungin ให้ในขนาด 50 มก. วันละครั้งหลังได้รับยา 70 มก. ในขณะที่ amphotericin B ให้ในขนาด 0.6-0.7 มก. / กก. / วันในผู้ป่วยที่ไม่ใช่นิวโทรพีนิกหรือในขนาด 0.7-1.0 มก. / กก. / วัน ในผู้ป่วยนิวโทรพีนิก ระยะเวลาเฉลี่ยของการรักษาทางหลอดเลือดดำคือ 11.9 วัน ตั้งแต่ 1 ถึง 28 วัน เพื่อพิจารณาการตอบสนองเป็นอย่างดี จำเป็นต้องมีทั้งการแก้ไขอาการและการหายตัวไปของการติดเชื้อ แคนดิดา จากมุมมองทางจุลชีววิทยา ผู้ป่วยสองร้อยยี่สิบสี่รายรวมอยู่ในการวิเคราะห์ประสิทธิภาพเบื้องต้น (การวิเคราะห์ MITT) ของการตอบสนองเมื่อสิ้นสุดการรักษาทางหลอดเลือดดำ อัตราการตอบสนองที่ดีสำหรับการรักษาเชื้อราที่แพร่กระจายอย่างรวดเร็วระหว่าง caspofungin (73% [80/109]) และ amphotericin B (62% [71/115]) [ความแตกต่างร้อยละ 12.7 (95.6% CI -0.7, 26.0)] เปรียบเทียบได้ อัตราการตอบสนองที่ดีเมื่อสิ้นสุดการศึกษาการให้ยาทางหลอดเลือดดำเปรียบเทียบระหว่าง caspofungin (72% [66/92)) และ amphotericin B (63% [59/94]) ในการวิเคราะห์ประสิทธิภาพเบื้องต้น (การวิเคราะห์ของ MITT) [10.0 เปอร์เซ็นต์ความแตกต่าง (95.0% CI -4.5, 24.5)] ข้อมูลจากผู้ป่วยที่มีตำแหน่งที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาของการติดเชื้อมีข้อ จำกัด มากขึ้น อัตราการตอบสนองที่ดีในผู้ป่วย neutropenic เท่ากับ 7/14 (50%) ในกลุ่ม caspofungin และ 4/ 10 (40%) ในกลุ่ม amphotericin B ข้อมูลที่จำกัดเหล่านี้ได้รับการสนับสนุนโดยผลการศึกษาการบำบัดเชิงประจักษ์
ในการศึกษาครั้งที่สอง ผู้ป่วยที่เป็นโรคแคนดิดาซีแพร่กระจายได้รับ caspofungin 50 มก. วันละครั้ง (หลังรับประทานยา 70 มก. ในวันที่ 1) หรือ caspofungin 150 มก. วันละครั้ง (ดูหัวข้อ 4.8) ในการศึกษานี้ ให้ยาแคสโปฟุงกินนานกว่า 2 ชั่วโมง (แทนที่จะให้ยาปกติ 1 ชั่วโมง) ผู้ป่วยที่เป็น Candida endocarditis, meningitis หรือ osteomyelitis ไม่ได้รับการยกเว้นจากการศึกษานี้ เนื่องจากเป็นการศึกษาการบำบัดขั้นต้น จึงไม่รวมผู้ป่วยที่ดื้อต่อการรักษาด้วยยาต้านเชื้อราก่อนหน้านี้ด้วย จำนวนผู้ป่วยนิวโทรพีนิกที่ลงทะเบียนในการศึกษานี้ยังจำกัด (8.0%) ประสิทธิภาพเป็นจุดยุติรองในการศึกษานี้ ผู้ป่วยที่ตรงตามเกณฑ์การรวมและได้รับ caspofungin หนึ่งโด๊สหรือมากกว่าถูกรวมไว้ในการวิเคราะห์ประสิทธิภาพ อัตราการตอบสนองที่น่าพอใจเมื่อสิ้นสุดการรักษาด้วย caspofungin โดยรวมมีความคล้ายคลึงกันในกลุ่มการรักษา 2 กลุ่ม: 72% (73/102) และ 78% (74/95) สำหรับกลุ่มการรักษา caspofungin 50 มก. และ 150 มก. ตามลำดับ (ความแตกต่าง 6.3% [95% CI-5, 9, 18,4])
aspergillosis รุกรานในผู้ป่วยผู้ใหญ่: ผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ 69 ราย (อายุระหว่าง 18 ถึง 80 ปี) ที่มีโรคแอสเปอร์จิลโลสิสแพร่กระจายได้รับการศึกษาในการศึกษาแบบไม่เปรียบเทียบแบบเปิดฉลากเพื่อประเมินความปลอดภัย ความทนทาน และประสิทธิภาพของ caspofungin ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนเป็นผู้ป่วยที่ทนไฟได้ การรักษาด้วยยาต้านเชื้อราเป็นเวลาอย่างน้อย 7 วัน) (84% ของผู้ป่วยที่ลงทะเบียน) หรือไม่อดทน (16% ของผู้ป่วยที่ลงทะเบียนเรียน) ต่อการรักษาด้วยยาต้านเชื้อรามาตรฐานอื่น ๆ ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีโรคพื้นฐาน (โรคโลหิตจาง (N = 24) การปลูกถ่ายไขกระดูก allogeneic หรือ การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด [N = 18] การปลูกถ่ายอวัยวะ [N = 8] เนื้องอกที่เป็นของแข็ง [N = 3] หรือโรคอื่น ๆ [N = 10]) มีการใช้คำจำกัดความที่เข้มงวดในการวินิจฉัยโรคแอสเปอร์จิลโลสิสที่แพร่กระจายและการตอบสนองต่อการรักษา (สำหรับการตอบสนองที่ดี การปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกทั้งในภาพรังสีและอาการแสดง) ถูกนำมาใช้ สูตรตามข้อบ่งชี้ของเกณฑ์กลุ่มการศึกษา Mycoses ระยะเวลาการรักษาเฉลี่ย 33.7 วัน โดยมีช่วงตั้งแต่ 1 ถึง 162 วัน คณะผู้เชี่ยวชาญอิสระประมาณการว่า 41% (26/63) ของผู้ป่วยที่ได้รับ caspofungin อย่างน้อยหนึ่งครั้งตอบสนองได้ดี ในผู้ป่วยที่ได้รับ caspofungin นานกว่า 7 วัน 50% (26/52) มีการตอบสนองที่ดี อัตราการตอบสนองที่น่าพอใจสำหรับผู้ป่วยที่ดื้อต่อการรักษาหรือไม่ทนต่อการรักษาก่อนหน้านี้คือ 36% (19/53) และ 70% (7/10) ตามลำดับ
แม้ว่าในผู้ป่วย 5 รายที่ลงทะเบียนเป็นวัสดุทนไฟปริมาณของการรักษาด้วยยาต้านเชื้อราก่อนหน้านี้จะต่ำกว่าที่มักใช้ในการรักษา aspergillosis ที่รุกราน แต่อัตราการตอบสนองที่ดีระหว่างการรักษาด้วย caspofungin ในผู้ป่วยเหล่านี้มีความคล้ายคลึงกับที่พบในผู้ป่วยที่ทนไฟอื่น ๆ (2/ 5 vs 17/48 ตามลำดับ) อัตราการตอบสนองที่ดีในผู้ป่วยโรคปอดและนอกปอดเท่ากับ 47% (21/45) และ 28% (5/18) ตามลำดับ ในบรรดาผู้ป่วยที่เป็นโรคนอกปอด ผู้ป่วย 2 ใน 8 รายที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับระบบประสาทส่วนกลางบางส่วน เป็นไปได้หรือเป็นไปได้ก็มีการตอบสนองที่ดีเช่นกัน
การบำบัดเชิงประจักษ์ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นนิวโทรพีนิกที่มีไข้: ผู้ป่วยทั้งหมด 1,111 รายที่มีไข้เรื้อรังและนิวโทรพีเนีย เข้าร่วมการศึกษาทางคลินิก และรับการรักษาด้วย caspofungin 50 มก. วันละครั้งหลังการให้ยา 70 มก. หรือด้วย liposomal amphotericin B 3.0 มก. / กก. / วัน ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์ได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดสำหรับโรคมะเร็งหรือได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด มีภาวะนิวโทรพีเนีย (3 เป็นเวลา 96 ชั่วโมง) และมีไข้ (> 38.0 ° C) ที่ไม่ตอบสนองที่การรักษาต้านเชื้อแบคทีเรียทางหลอดเลือด≥ 96 ชั่วโมง ผู้ป่วยต้องได้รับการรักษานานถึง 72 ชั่วโมงหลังจากความละเอียดของนิวโทรพีเนียลดลง นานถึง 28 วัน อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่มีประวัติการติดเชื้อราสามารถรักษาได้นานกว่า ในกรณีที่ดื้อยาได้ดีแต่ยังคงมีไข้และอาการทางคลินิกแย่ลงหลังจากการรักษา 5 วัน ขนาดของยาที่ใช้ในการศึกษาอาจเพิ่มขึ้นเป็น 70 มก. / วันของแคสโปฟุงกิน (13.3% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา) หรือเป็น 5.0 มก. / กก. / วันของ liposomal amphotericin B (14.3% ของผู้ป่วยที่รับการรักษา) ผู้ป่วย 1,095 รายถูกรวมไว้ในการวิเคราะห์ประสิทธิภาพหลักที่ปรับเปลี่ยนตามความตั้งใจที่จะรักษา (MITT) ในการตอบสนองที่น่าพอใจโดยรวม caspofungin (33.9%) มีประสิทธิภาพเท่ากับ liposomal amphotericin B (33.7%) [% ความแตกต่าง 0.2 (95.2% CI -5.6, 6.0)].เพื่อการตอบสนองโดยรวมที่ดี ต้องเป็นไปตามเกณฑ์ 5 ข้อต่อไปนี้: การรักษาที่น่าพอใจสำหรับการติดเชื้อราที่การตรวจวัดพื้นฐาน (แคสโปฟุงกิน 51.9% [14/27], ไลโปโซมแอมโฟเทอริซินบี 25.9% [7/27]), ไม่มีเชื้อราใหม่ การติดเชื้อระหว่างการบริหารยาที่ใช้ในการศึกษาหรือภายใน 7 วันหลังจากเสร็จสิ้นการรักษา (แคสโปฟุงกิน 94.8% [527/556], ไลโปโซมแอมโฟเทอริซินบี 95.5% [515/539]), การอยู่รอดเป็นเวลา 7 วันหลังจากเสร็จสิ้นการรักษาในการศึกษา (แคสโปฟุงกิน 92.6% [515] /556], liposomal amphotericin B 89.2% [481/539]), ไม่มีการหยุดชะงักจากการศึกษาบำบัดเนื่องจากความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับยาหรือขาดประสิทธิภาพ (caspofungin 89.7% [499/556], liposomal amphotericin B 85.5% [461/539 ]) และการแก้ไขไข้ในช่วงที่มีภาวะนิวโทรพีเนีย (caspofungin 41.2% [229/556], amphotericin B liposomal 41.4% [223/539]) อัตราการตอบสนองต่อ caspofungin และ liposomal amphotericin B สำหรับการติดเชื้อที่การตรวจวัดพื้นฐานที่เกิดจาก แอสเปอร์จิลลัส sp. ตามลำดับ คือ 41.7% (5/12) และ 8.3% (1/12) ตามลำดับ และต่อ แคนดิดา sp. พวกเขาคือ 66.7% (8/12) และ 41.7% (5/12) การติดเชื้อราใหม่เนื่องจากยีสต์และเชื้อราที่ไม่ธรรมดาต่อไปนี้เกิดขึ้นในผู้ป่วยในกลุ่ม caspofungin: Trichosporon sp. , ฟูซาเรียม sp. , Mucor sp. , และ เหง้า sp. .
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ caspofungin ได้รับการประเมินในผู้ป่วยเด็กอายุ 3 เดือนถึง 17 ปีในการศึกษาทางคลินิกแบบ multicenter ที่มุ่งหวัง 2 ครั้ง การออกแบบการศึกษา เกณฑ์การวินิจฉัยและเกณฑ์สำหรับประสิทธิภาพมีความคล้ายคลึงกันกับการศึกษาที่เกี่ยวข้องในผู้ป่วยผู้ใหญ่ (ดูหัวข้อ 5.1)
การศึกษาครั้งแรกซึ่งมีผู้ป่วย 82 รายที่มีอายุระหว่าง 2-17 ปีเข้าร่วมเป็นการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind ที่เปรียบเทียบ caspofungin [50 มก. / ตร.ม. ต่อวันหลังจากได้รับยา 70 มก. / ม. 2 m2 ในวันที่ 1 (ไม่ใช่ อนุญาตให้เกิน 70 มก. ต่อวัน)] และ liposomal amphotericin B (3 มก. / กก. IV ต่อวัน) ในตารางการรักษา 2: 1 (ผู้ป่วย 56 รายที่ได้รับ caspofungin และ 26 รายที่มี liposomal amphotericin B) เป็นยาเชิงประจักษ์ในผู้ป่วยเด็กที่มีอาการต่อเนื่อง ไข้และนิวโทรพีเนีย อัตราความสำเร็จในการรักษาโดยรวมตามผลการวิเคราะห์ของ MITT ซึ่งปรับตามระดับความเสี่ยงมีดังนี้ 46.6% (26/56) สำหรับ caspofungin และ 32.2% (8/25) สำหรับ liposomal amphotericin B
การศึกษาครั้งที่สองเป็นการศึกษาแบบคาดหวัง เปิดฉลาก และไม่มีการเปรียบเทียบเพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ caspofungin ในผู้ป่วยเด็ก (อายุ 6 เดือนถึง 17 ปี) ที่มีการติดเชื้อราที่แพร่กระจาย เชื้อราในหลอดอาหาร และโรคแอสเปอร์จิลโลสิสที่แพร่กระจาย (เป็นการบำบัดด้วยการช่วยชีวิต) ผู้ป่วยสี่สิบเก้าราย ได้รับการลงทะเบียนซึ่งรับการรักษาด้วย caspofungin 50 มก. / ม. 2 วันละครั้งหลังจากได้รับยา 70 มก. / ม. 2 ในวันที่ 1 (ไม่อนุญาตให้เกิน 70 มก. ต่อวัน) โดย 48 คนรวมอยู่ในการวิเคราะห์ของ MITT ในผู้ป่วยเหล่านี้ 37 รายมีอาการติดเชื้อแคนดิดาซีลุกลาม 10 รายมีโรคแอสเปอร์จิลโลสิสที่ลุกลาม และผู้ป่วย 1 รายมีการติดเชื้อราที่หลอดอาหาร อัตราการตอบสนองที่น่าพอใจตามข้อบ่งชี้เมื่อสิ้นสุดการรักษา caspofungin อยู่ในการวิเคราะห์ของ MITT ดังนี้ 81% (30/37) ในการติดเชื้อราที่แพร่กระจายอย่างรวดเร็ว 50% (5/10) ในโรคแอสเปอร์จิลโลสิสที่แพร่กระจายและ 100% (1 / 1 ) ในเชื้อราในหลอดอาหาร
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การกระจาย
Caspofungin เชื่อมโยงกับอัลบูมินอย่างกว้างขวาง ส่วนของ caspofungin ในพลาสมาที่ไม่ถูกผูกไว้มีตั้งแต่ 3.5% ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีไปจนถึง 7.6% ในผู้ป่วยที่มี candidiasis ที่แพร่กระจาย การแพร่กระจายมีบทบาทสำคัญในเภสัชจลนศาสตร์ในพลาสมาของ caspofungin และเป็นขั้นตอนที่สำคัญในทั้งสองขั้นตอนของ การกระจายตัวของอัลฟาและเบต้า การกระจายของเนื้อเยื่อสูงสุด 1.5 ถึง 2 วันหลังจากการให้ยาเมื่อ 92% ของขนาดยาถูกแจกจ่ายภายในเนื้อเยื่อ
เป็นไปได้ว่ามีเพียงส่วนเล็ก ๆ ของ caspofungin ที่เนื้อเยื่อดูดซึมกลับคืนสู่พลาสมาเป็นสารประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลง ดังนั้นการกำจัดเกิดขึ้นในกรณีที่ไม่มีความสมดุลของการกระจายและการประมาณปริมาณการกระจายของ caspofungin ที่แท้จริงนั้นเป็นไปไม่ได้ในปัจจุบัน
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
Caspofungin ผ่านกระบวนการย่อยสลายตามธรรมชาติในสารประกอบวงแหวนเปิด เมแทบอลิซึมที่ตามมารวมถึงการไฮโดรไลซิสของเปปไทด์และ N-acetylation สารตัวกลางสองตัวที่เกิดขึ้นระหว่างการสลายตัวของแคสโปฟังกินกับสารประกอบแบบวงเปิดนี้ ก่อตัวเป็นโควาเลนต์แอดดัคต์ที่มีโปรตีนในพลาสมาซึ่งส่งผลให้เกิดการจับกับโปรตีนในพลาสมาในระดับต่ำและไม่สามารถย้อนกลับได้
การศึกษา ในหลอดทดลอง แสดงว่า caspofungin ไม่ใช่ตัวยับยั้งเอนไซม์ cytochrome P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 หรือ 3A4 Caspofungin ไม่ได้กระตุ้นหรือยับยั้งเมแทบอลิซึมของ CYP3A4 ของผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ในการศึกษาทางคลินิก Caspofungin ไม่ใช่สารตั้งต้นสำหรับ P-glycoprotein และมีกิจกรรมซับสเตรตที่ไม่ดีสำหรับเอนไซม์ cytochrome P450
การกำจัด
การกำจัด caspofungin ออกจากพลาสมาช้าด้วยระยะห่าง 10-12 มล. / นาที ความเข้มข้นของ caspofungin ในพลาสมาลดลงในรูปแบบ polyphasic หลังจากได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเพียงครั้งเดียวเป็นเวลา 1 ชั่วโมง ระยะอัลฟาสั้น ๆ เกิดขึ้นทันทีหลังจากนั้น การฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำ ตามด้วย ระยะเบต้าครึ่งชีวิต 9 ถึง 11 ชั่วโมง ระยะแกมมาเพิ่มเติมยังเกิดขึ้นกับครึ่งชีวิต 45 ชั่วโมง กลไกที่โดดเด่นในการกวาดล้างพลาสมาคือการกระจายมากกว่าการขับถ่ายหรือการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ
ประมาณ 75% ของปริมาณกัมมันตภาพรังสีถูกกู้คืนใน 27 วัน: 41% ในปัสสาวะและ 34% ในอุจจาระ มีการขับถ่ายหรือเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของ caspofungin ต่ำในช่วง 30 ชั่วโมงแรกหลังการให้ยา การขับถ่ายช้าและครึ่งชีวิตของกัมมันตภาพรังสีอยู่ที่ 12 ถึง 15 วัน caspofungin จำนวนเล็กน้อยถูกขับออกทางปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง (ประมาณ 1.4% ของขนาดยา)
Caspofungin แสดงเภสัชจลนศาสตร์ที่ไม่เป็นเชิงเส้นในระดับปานกลางโดยมีการสะสมเพิ่มขึ้นด้วยขนาดยาที่เพิ่มขึ้นและการพึ่งพาขนานยาเมื่อเวลาผ่านไป จนกระทั่งถึงสมดุลด้วยการบริหารขนานยาหลายขนาน
ประชากรพิเศษ
การได้รับสาร caspofungin เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องทางไตและตับที่ไม่รุนแรงในสตรีและผู้สูงอายุ โดยทั่วไปการเพิ่มขึ้นมีขนาดเล็กและไม่ใหญ่พอที่จะรับประกันการปรับปริมาณยาในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคตับในระดับปานกลางหรือในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวมาก อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูด้านล่าง)
น้ำหนัก: พบว่าน้ำหนักมีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ caspofungin ในการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรในผู้ป่วยที่เป็นโรคเชื้อราที่ติดเชื้อในผู้ใหญ่ ความเข้มข้นในพลาสมาลดลงเมื่อน้ำหนักเพิ่มขึ้น ค่าเฉลี่ยการรับสัมผัสในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนัก 80 กก. คาดว่าจะต่ำกว่าผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนัก 60 กก. ประมาณ 23% (ดูหัวข้อ 4.2)
การด้อยค่าของตับ: ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องของตับในระดับเล็กน้อยและปานกลาง AUC เพิ่มขึ้น 20 และ 75% ตามลำดับ ไม่มีข้อมูลทางคลินิกในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรงและในผู้ป่วยเด็กที่มีความบกพร่องทางตับในระดับใด ๆ การศึกษาหลายขนาด พบว่าการลดขนาดยารายวันลงเหลือ 35 มก. ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง ส่งผลให้ AUC คล้ายกับที่ได้รับในผู้ใหญ่ที่มีการทำงานของตับตามปกติที่ได้รับยามาตรฐาน (ดูย่อหน้าที่ 4.2)
การด้อยค่าของไต: ในการศึกษาทางคลินิกในขนาดเดียว 70 มก. เภสัชจลนศาสตร์ของ caspofungin มีความคล้ายคลึงกันในอาสาสมัครผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อย (creatinine clearance 50-80 มล. / นาที) และในกลุ่มควบคุม ระดับปานกลาง (การกวาดล้างของ creatinine 31 ถึง 49 มล. / นาที), ขั้นสูง (การกวาดล้างของ creatinine 5 ถึง 30 มล. / นาที) และระยะสุดท้าย (การกวาดล้างของ creatinine ที่ขึ้นกับการล้างไต) การด้อยค่าของไตทำให้ความเข้มข้นของ caspofungin ในพลาสมาเพิ่มขึ้นในระดับปานกลางหลังการให้ยาครั้งเดียว (AUC 30 ถึง 49%). อย่างไรก็ตาม สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคแคนดิดาซิสที่แพร่กระจาย เชื้อราในหลอดอาหารหรือโรคแอสเปอร์จิลโลซิสที่ลุกลามซึ่งได้รับแคสโปฟุงกิน 50 มก. หลายครั้งต่อวัน การด้อยค่าของการทำงานของไตในระดับเล็กน้อยถึงขั้นสูงไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อความเข้มข้นของแคสโปฟุงกิน ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยไตวาย Caspofungin ไม่สามารถฟอกไตได้ ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องให้ยาเพิ่มเติมหลังจากการฟอกไต
เพศ: ความเข้มข้นของ caspofungin ในพลาสมาสูงกว่าผู้หญิงโดยเฉลี่ย 17-38% โดยเฉลี่ย
ผู้สูงอายุ: พบการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยใน AUC (28%) และ C24h (32%) ในชายสูงอายุเมื่อเทียบกับชายที่อายุน้อยกว่า ในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยประสบการณ์หรือการติดเชื้อราที่แพร่กระจายอย่างรวดเร็วจะพบผลที่คล้ายคลึงกัน ให้กับหนุ่มๆ
เชื้อชาติ: ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ของผู้ป่วยระบุว่าไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในเภสัชจลนศาสตร์ของแคสโปฟุงกินระหว่างคนผิวขาว คนผิวดำ ชาวฮิสแปนิก และเมสติซอส
ผู้ป่วยเด็ก:
ในวัยรุ่น (อายุ 12-17 ปี) ที่ได้รับ caspofungin ที่ 50 มก. / ม. 2 ต่อวัน (สูงสุด 70 มก. ต่อวัน) พลาสมา AUC0-24 ชั่วโมงของ caspofungin โดยทั่วไปเทียบได้กับที่พบในผู้ใหญ่ที่ได้รับ caspofungin 50 มก. ต่อ วัน วัยรุ่นทุกคนได้รับปริมาณ> 50 มก. ต่อวันและในความเป็นจริง 6 ใน 8 คนได้รับปริมาณสูงสุด 70 มก. / วัน ความเข้มข้นของ caspofungin ในพลาสมาในวัยรุ่นเหล่านี้ต่ำกว่าผู้ใหญ่ที่ได้รับยา 70 มก. ต่อวัน ซึ่งเป็นขนาดยาที่ให้บ่อยที่สุดสำหรับวัยรุ่น
ในเด็ก (อายุ 2 ถึง 11 ปี) ที่ได้รับ caspofungin 50 มก. / ม. 2 ต่อวัน (สูงสุด 70 มก. ต่อวัน) พลาสมา AUC0-24 ชม. ของ caspofungin หลังการให้ยาหลายขนาดเทียบได้กับที่พบในผู้ใหญ่ที่รักษาด้วย caspofungin ถึง 50 มก. ต่อวัน.
ในทารกและทารก (อายุ 12-23 เดือน) ที่ได้รับ caspofungin 50 มก. / ม. 2 ต่อวัน (สูงสุด 70 มก. ต่อวัน) พลาสมา AUC0-24 ชม. ของ caspofungin หลังการให้ยาหลายขนาดเทียบได้กับที่พบในผู้ใหญ่ที่รักษาด้วย caspofungin ที่ 50 มก. ต่อวันและในเด็กโต (อายุ 2 ถึง 11 ปี) ที่ได้รับยา 50 มก. / ตร.ม. ต่อวัน
โดยรวม ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ ประสิทธิภาพ และความปลอดภัยที่มีอยู่จำกัดในผู้ป่วยอายุ 3 ถึง 10 เดือน ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์จากเด็กอายุ 10 เดือนที่ได้รับยา 50 มก. / ตร.ม. ต่อวันบ่งชี้ว่าค่า AUC อยู่ในช่วงใกล้เคียงกับที่พบในเด็กโตและผู้ใหญ่ที่ได้รับยา 50 มก. ตามลำดับ / m2 และ 50 มก. ในขณะที่เด็กอายุ 6 เดือนที่ได้รับยา 50 มก. / ตร.ม. AUC0-24h สูงขึ้นเล็กน้อย
ในทารกแรกเกิดและทารก (2 ครั้งต่อวัน (เทียบกับขนาดยาเฉลี่ย 2.1 มก. / กก. ต่อวัน) ความเข้มข้นสูงสุดของ caspofungin (C1h) และความเข้มข้นของราง caspofungin (C24h) หลังการให้ยาหลายขนาดเทียบได้กับที่พบในผู้ใหญ่ที่รับการรักษาด้วย caspofungin 50 มก. ต่อวัน ในทารกแรกเกิดและทารกเหล่านี้เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ใหญ่ในวันที่ 1 C1h เทียบได้และ C24h เพิ่มขึ้นเล็กน้อย (36%) อย่างไรก็ตาม มีความแปรปรวนใน C1h ทั้งสอง (ค่าเฉลี่ยเรขาคณิตในวันที่ 4 คือ 11.73 mcg / mL , ช่วง 2.63 ถึง 22.05 mcg / mL) และใน C24h (ค่าเฉลี่ยเรขาคณิตในวันที่ 4 คือ 3.55 mcg / mL, ช่วง 0.13 ถึง 7.17 mcg / ml) ในการศึกษานี้ไม่มีการวัด AUC0-24h เนื่องจากความขาดแคลน ของตัวอย่างพลาสมา โปรดทราบว่าประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ caspofungin ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอในการศึกษาทางคลินิกในอนาคตที่เกี่ยวข้องกับทารกแรกเกิดและทารกอายุต่ำกว่า 3 เดือน
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ทำซ้ำการศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาในหนูและลิงที่มีขนาดสูงถึง 7-8 มก. / กก. ทางหลอดเลือดดำแสดงให้เห็นปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีดในหนูและลิง สัญญาณของการปล่อยฮีสตามีนในหนูและหลักฐานของผลกระทบตับที่ไม่พึงประสงค์ในหนู ลิง การศึกษาความเป็นพิษต่อการเจริญเติบโตในหนูพบว่า caspofungin ทำให้น้ำหนักตัวของทารกในครรภ์ลดลงและเพิ่มอุบัติการณ์ของการกลายเป็นปูนที่ไม่สมบูรณ์ของกระดูกสันหลัง sternebrae และกะโหลกศีรษะในขนาด 5 มก. / กก. พร้อมกับอาการไม่พึงประสงค์ในเขื่อน สัญญาณของการปล่อยฮีสตามีใน หนูท้อง นอกจากนี้ยังพบการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์ของกระดูกซี่โครงปากมดลูก
Caspofungin เป็นค่าลบในชุดการตรวจ ในหลอดทดลอง สำหรับความเป็นพิษต่อยีนที่อาจเกิดขึ้นและในการทดสอบโครโมโซม ในร่างกาย บนไขกระดูกของหนู ไม่ได้มีการศึกษาระยะยาวในสัตว์เพื่อประเมินศักยภาพในการก่อมะเร็ง สำหรับ caspofungin ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ในการศึกษาในหนูเพศผู้และเพศเมียสูงถึง 5 มก. / กก. / วัน
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
ซูโครส
แมนนิทอล
กรดอะซิติกน้ำแข็ง
โซเดียมไฮดรอกไซด์ (สำหรับการปรับ pH)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
อย่าผสมกับสารเจือจางที่มีกลูโคส เนื่องจาก CANCIDAS ไม่เสถียรในสารเจือจางที่มีกลูโคส ในกรณีที่ไม่มีการศึกษาความเข้ากันได้ ยานี้ต้องไม่ผสมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
2 ปี.
สูตรเข้มข้น ควรใช้ทันที ข้อมูลความเสถียรแสดงให้เห็นว่าสารละลายเข้มข้นสำหรับการแช่สามารถเก็บไว้ได้นานถึง 24 ชั่วโมงหากขวดถูกเก็บไว้ที่หรือต่ำกว่า 25 ° C และสร้างใหม่ด้วยน้ำสำหรับฉีด
สารละลายสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำแบบเจือจางสำหรับผู้ป่วย: ควรใช้ทันที ข้อมูลความเสถียรแสดงให้เห็นว่าผลิตภัณฑ์สามารถใช้ได้ภายใน 24 ชั่วโมงเมื่อเก็บไว้ที่อุณหภูมิหรือต่ำกว่า 25 ° C หรือภายใน 48 ชั่วโมงเมื่อถุงแช่ (ขวด) ทางหลอดเลือดดำถูกเก็บไว้ในตู้เย็น (2 ถึง 8 ° C) และเจือจางด้วยโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / ml (0.9%), 4.5 มก. / มล. (0.45%) หรือ 2.25 มก. / มล. (0.225%) สารละลายสำหรับการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำ หรือด้วยสารละลาย Ringer ที่ให้น้ำนม
แคนซิดาสไม่มีสารกันบูด จากมุมมองของจุลชีววิทยา ควรใช้ผลิตภัณฑ์ทันที หากไม่ได้ใช้ทันที ระยะเวลาและเงื่อนไขในการจัดเก็บในการใช้งานก่อนการใช้งานถือเป็นความรับผิดชอบของผู้ปฏิบัติงาน และโดยปกติจะไม่เกิน 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 2 - 8 ° C เว้นแต่การคืนสภาพและการเจือจางไม่ได้เกิดขึ้นภายใต้การควบคุมและตรวจสอบที่ปลอดเชื้อ เงื่อนไข.
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ขวดที่ไม่เสียหาย: เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)
สำหรับสภาวะในการเก็บรักษาหลังการคืนสภาพและการเจือจางของผลิตภัณฑ์ยา ดูหัวข้อที่ 6.3
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
แคนซิดาส ผง 50 มก. สำหรับสารละลายสำหรับแช่
ขวดแก้ว Type I ขนาด 10 มล. พร้อมจุกบิวทิลสีเทาและฝาพลาสติกที่มีแถบอะลูมิเนียมสีแดง
แคนซิดาส ผง 70 มก. สำหรับสารละลายสำหรับแช่
ขวดแก้ว Type I ขนาด 10 มล. พร้อมจุกบิวทิลสีเทาและฝาพลาสติกที่มีแถบอะลูมิเนียมสีส้ม
บรรจุในขวดละ 1 ขวด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
การคืนสภาพของ CANCIDAS
ห้ามใช้สารเจือจางที่มีกลูโคส เนื่องจาก CANCIDAS ไม่เสถียรในสารเจือจางที่มีกลูโคส ห้ามผสมหรือให้แคนซิดาสในแนวทางเดียวกันกับผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์อื่นใด เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความเข้ากันได้ของแคนซิดาสกับสารทางหลอดเลือดดำ สารเติมแต่ง หรือผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์อื่นๆ ตรวจสอบสารละลาย IV ด้วยสายตาเพื่อหาอนุภาคหรือการเปลี่ยนสี
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
แคนซิดาส ผง 50 มก. สำหรับสารละลายสำหรับแช่
คำแนะนำสำหรับการใช้งานในผู้ป่วยผู้ใหญ่
ขั้นตอนที่ 1 สร้างขวดธรรมดาขึ้นมาใหม่
ในการคืนสภาพผงให้นำขวดไปที่อุณหภูมิห้องและเติมน้ำ 10.5 มล. เพื่อฉีดโดยปราศจากเชื้อ ความเข้มข้นของขวดที่สร้างใหม่จะเท่ากับ 5.2 มก. / มล.
ผงไลโอฟิไลซ์ที่มีขนาดกะทัดรัดสีขาวหรือสีขาวจะละลายได้อย่างสมบูรณ์ ผสมเบา ๆ จนได้สารละลายที่ชัดเจน ควรตรวจสอบสารละลายที่สร้างใหม่ด้วยสายตาเพื่อดูว่ามีอนุภาคหรือการเปลี่ยนสีหรือไม่ สารละลายที่สร้างใหม่นี้สามารถเก็บไว้ได้นานถึง 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 25 ° C หรือต่ำกว่า
ขั้นตอนที่ 2 การเพิ่ม CANCIDAS ที่สร้างใหม่ลงในสารละลายทางหลอดเลือดดำของผู้ป่วย
สารเจือจางสำหรับสารละลายที่ให้ทางหลอดเลือดดำขั้นสุดท้าย ได้แก่ สารละลายโซเดียมคลอไรด์สำหรับฉีด หรือสารละลายริงเกอร์ที่ให้น้ำนม สารละลายสำหรับการแช่เตรียมโดยการเพิ่มปริมาณที่เหมาะสมของสารเข้มข้นที่สร้างขึ้นใหม่ (ดังแสดงในตารางด้านล่าง) ลงในถุงหรือขวดแช่ 250 มล. ปริมาณการแช่ลดลงเหลือ 100 มล. สำหรับปริมาณ 50 มก. หรือ 35 มก. ต่อวัน หากจำเป็นทางการแพทย์ ห้ามใช้หากสารละลายขุ่นหรือตกตะกอน
การเตรียมสารละลายสำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำในผู้ใหญ่
* ควรใช้ 10.5 มล. เพื่อสร้างขวดใหม่ทั้งหมด
คำแนะนำสำหรับการใช้งานในผู้ป่วยเด็ก
การคำนวณพื้นที่ผิวกาย (BSA) สำหรับการจ่ายยาในเด็ก
ก่อนเตรียมยา ให้คำนวณพื้นที่ผิวกายของผู้ป่วย (BSA) โดยใช้สูตรต่อไปนี้ (สูตรของ Mosteller)
การเตรียมยาฉีด 70 มก. / ตร.ม. สำหรับผู้ป่วยเด็กอายุ > 3 เดือน (ใช้ขวดขนาด 50 มก.)
1. กำหนดปริมาณการโหลดที่เหมาะสมที่จะใช้ในผู้ป่วยเด็กโดยใช้ BSA ของผู้ป่วย (ตามที่คำนวณข้างต้น) และสมการต่อไปนี้:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = กำลังโหลด Dose
ปริมาณบรรจุสูงสุดในวันที่ 1 ไม่ควรเกิน 70 มก. โดยไม่คำนึงถึงปริมาณที่คำนวณโดยผู้ป่วย
2. นำขวด CANCEDAS แช่เย็นไปที่อุณหภูมิห้อง
3. เติมน้ำเปล่าสำหรับฉีด 10.5 มล. โดยปราศจากเชื้อ A สารละลายที่สร้างใหม่นี้สามารถเก็บไว้ได้นานถึง 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิหรือต่ำกว่า 25 องศาเซลเซียส B สิ่งนี้จะให้ความเข้มข้นของแคสโปฟุงกินสุดท้ายในขวดขนาด 5.2 มก. / มล.
4. ลบปริมาตรของยาที่สอดคล้องกับปริมาณการโหลดที่คำนวณได้ (ขั้นตอนที่ 1) ออกจากขวด ถ่ายโอนปริมาตรนี้ (มล.) c ของ CANCIDAS ที่สร้างใหม่ไปยังถุง IV (หรือขวด) ที่บรรจุ 250 มล. 0.9%, 0.45% หรือ 0.225% การฉีดโซเดียมคลอไรด์หรือการฉีดน้ำนมแม่ อีกทางเลือกหนึ่ง ปริมาตร (มล.) c ของ CANCIDAS ที่สร้างใหม่สามารถเติมลงในปริมาตรที่ลดลงได้ 0.9%, 0.45% หรือ 0.225% การฉีดโซเดียมคลอไรด์ หรือการฉีดน้ำนมจากน้ำนม โดยไม่เกินความเข้มข้นสุดท้ายที่ 0.5 มก. / มล. สารละลายแช่ควรใช้ภายใน 24 ชั่วโมงหากเก็บไว้ที่อุณหภูมิต่ำกว่า 25 องศาเซลเซียสหรือภายใน 48 ชั่วโมงหากเก็บไว้ในตู้เย็นระหว่าง 2 ถึง 8 องศาเซลเซียส
การเตรียมยา 50 มก. / ตร.ม. สำหรับผู้ป่วยเด็กอายุ> 3 เดือน (ใช้ขวดขนาด 50 มก.)
1. กำหนดปริมาณการบำรุงรักษาที่เหมาะสมในแต่ละวันที่จะใช้ในผู้ป่วยเด็กโดยใช้ BSA ของผู้ป่วย (ตามที่คำนวณข้างต้น) และสมการต่อไปนี้:
BSA (m2) X 50 มก. / ม. 2 = ปริมาณการบำรุงรักษารายวัน
ปริมาณการบำรุงรักษารายวันไม่ควรเกิน 70 มก. โดยไม่คำนึงถึงปริมาณที่คำนวณโดยผู้ป่วย
2. นำขวดแคนซิดาสแช่เย็นไปที่อุณหภูมิห้อง
3. เติมน้ำเปล่าสำหรับฉีด 10.5 มล. โดยปราศจากเชื้อ A สารละลายที่สร้างใหม่นี้สามารถเก็บไว้ได้นานถึง 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิหรือต่ำกว่า 25 องศาเซลเซียส B สิ่งนี้จะให้ความเข้มข้นของแคสโปฟุงกินสุดท้ายในขวดขนาด 5.2 มก. / มล.
4. ลบปริมาณยาที่สอดคล้องกับปริมาณการบำรุงรักษารายวันที่คำนวณได้ (ขั้นตอนที่ 1) ออกจากขวด ถ่ายโอนปริมาตรนี้ (มล.) c ของ CANCIDAS ที่สร้างใหม่ไปยังถุง IV (หรือขวด) ที่บรรจุ 250 มล. 0.9%, 0.45% หรือ 0.225% การฉีดโซเดียมคลอไรด์หรือการฉีดน้ำนมแม่ อีกทางเลือกหนึ่ง ปริมาตร (มล.) c ของ CANCIDAS ที่สร้างใหม่สามารถเติมลงในปริมาตรที่ลดลงได้ 0.9%, 0.45% หรือ 0.225% การฉีดโซเดียมคลอไรด์ หรือ Lactated Ringer's Injection โดยไม่เกินความเข้มข้นสุดท้าย 0.5 มก. / มล. สารละลายแช่ควรใช้ภายใน 24 ชั่วโมงหากเก็บไว้ที่อุณหภูมิต่ำกว่า 25 องศาเซลเซียสหรือภายใน 48 ชั่วโมงหากเก็บไว้ในตู้เย็นระหว่าง 2 ถึง 8 องศาเซลเซียส
หมายเหตุสำหรับการจัดเตรียม:
ถึง. ส่วนผสมสีขาวหรือสีขาวจะละลายหมด ผสมเบา ๆ จนสารละลายใส
NS. ตรวจสอบสารละลายที่สร้างขึ้นใหม่ด้วยสายตาเพื่อหาอนุภาคหรือการเปลี่ยนสีระหว่างการสร้างใหม่และก่อนการแช่ ห้ามใช้หากสารละลายไม่ชัดเจนหรือมีตะกอน
ค. แคนซิดาสจัดทำขึ้นเพื่อให้มีปริมาณยาที่ระบุฉลากเต็ม (50 มก.) เมื่อถอน 10 มล. ออกจากขวด
แคนซิดาส ผง 70 มก. สำหรับสารละลายสำหรับแช่
คำแนะนำสำหรับการใช้งานในผู้ป่วยผู้ใหญ่
ขั้นตอนที่ 1 สร้างขวดธรรมดาขึ้นมาใหม่
ในการคืนสภาพผงให้นำขวดไปที่อุณหภูมิห้องและเติมน้ำ 10.5 มล. เพื่อฉีดโดยปราศจากเชื้อ ความเข้มข้นของขวดที่สร้างใหม่จะเท่ากับ 7.2 มก. / มล.
ผงไลโอฟิไลซ์ที่มีขนาดกะทัดรัดสีขาวหรือสีขาวจะละลายได้อย่างสมบูรณ์ ผสมเบา ๆ จนได้สารละลายที่ชัดเจน ควรตรวจสอบสารละลายที่สร้างใหม่ด้วยสายตาเพื่อดูว่ามีอนุภาคหรือการเปลี่ยนสีหรือไม่ สารละลายที่สร้างใหม่นี้สามารถเก็บไว้ได้นานถึง 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 25 ° C หรือต่ำกว่า
ขั้นตอนที่ 2 การเพิ่ม CANCIDAS ที่สร้างใหม่ลงในสารละลายทางหลอดเลือดดำของผู้ป่วย
สารเจือจางสำหรับสารละลายที่ให้ทางหลอดเลือดดำขั้นสุดท้าย ได้แก่ สารละลายโซเดียมคลอไรด์สำหรับฉีด หรือสารละลายริงเกอร์ที่ให้น้ำนม สารละลายสำหรับการแช่เตรียมโดยการเพิ่มปริมาณที่เหมาะสมของสารเข้มข้นที่สร้างขึ้นใหม่ (ดังแสดงในตารางด้านล่าง) ลงในถุงหรือขวดแช่ 250 มล. อาจใช้ปริมาณที่ลดลง 100 มล. สำหรับปริมาณ 50 มก. หรือ 35 มก. ต่อวันหากจำเป็นทางการแพทย์ ห้ามใช้หากสารละลายขุ่นหรือตกตะกอน
การเตรียมสารละลายสำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำในผู้ใหญ่
* ควรใช้ 10.5 มล. เพื่อสร้างขวดใหม่ทั้งหมด
** หากไม่มีขวดขนาด 70 มก. สามารถเตรียมขนาดยา 70 มก. ด้วยขวดขนาด 50 มก. จำนวน 2 ขวด
คำแนะนำสำหรับการใช้งานในผู้ป่วยเด็ก
การคำนวณพื้นที่ผิวกาย (BSA) สำหรับการจ่ายยาในเด็ก
ก่อนเตรียมยา ให้คำนวณพื้นที่ผิวกายของผู้ป่วย (BSA) โดยใช้สูตรต่อไปนี้ (สูตรของ Mosteller)
การเตรียมยาฉีด 70 มก. / ตร.ม. สำหรับผู้ป่วยเด็กอายุ > 3 เดือน (ใช้ขวดขนาด 70 มก.)
1. กำหนดปริมาณการโหลดที่เหมาะสมที่จะใช้ในผู้ป่วยเด็กโดยใช้ BSA ของผู้ป่วย (ตามที่คำนวณข้างต้น) และสมการต่อไปนี้:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = กำลังโหลด Dose
ปริมาณบรรจุสูงสุดในวันที่ 1 ไม่ควรเกิน 70 มก. โดยไม่คำนึงถึงปริมาณที่คำนวณโดยผู้ป่วย
2. นำขวด CANCEDAS แช่เย็นไปที่อุณหภูมิห้อง
3. เติมน้ำเปล่าสำหรับฉีด 10.5 มล. แบบปลอดเชื้อ A สารละลายที่สร้างใหม่นี้สามารถเก็บไว้ได้นานถึง 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 25 องศาเซลเซียสหรือต่ำกว่า B สิ่งนี้จะให้ความเข้มข้นสุดท้ายของ caspofungin ในขวดขนาด 7.2 มก. / มล.
4. ลบปริมาตรของยาที่สอดคล้องกับปริมาณการโหลดที่คำนวณได้ (ขั้นตอนที่ 1) ออกจากขวด ถ่ายโอนปริมาตรนี้ (มล.) c ของ CANCIDAS ที่สร้างใหม่ไปยังถุง IV (หรือขวด) ที่บรรจุ 250 มล. 0.9%, 0.45% หรือ 0.225% การฉีดโซเดียมคลอไรด์หรือการฉีดน้ำนมแม่ อีกทางเลือกหนึ่ง ปริมาตร (มล.) c ของ CANCIDAS ที่สร้างใหม่สามารถเติมลงในปริมาตรที่ลดลงได้ 0.9%, 0.45% หรือ 0.225% การฉีดโซเดียมคลอไรด์ หรือ Lactated Ringer's Injection โดยไม่เกินความเข้มข้นสุดท้าย 0.5 มก. / มล. สารละลายแช่ควรใช้ภายใน 24 ชั่วโมงหากเก็บไว้ที่อุณหภูมิต่ำกว่า 25 องศาเซลเซียสหรือภายใน 48 ชั่วโมงหากเก็บไว้ในตู้เย็นระหว่าง 2 ถึง 8 องศาเซลเซียส
การเตรียมยา 50 มก. / ตร.ม. สำหรับผู้ป่วยเด็กอายุ> 3 เดือน (ใช้ขวดขนาด 70 มก.)
1. กำหนดปริมาณการบำรุงรักษาที่เหมาะสมในแต่ละวันที่จะใช้ในผู้ป่วยเด็กโดยใช้ BSA ของผู้ป่วย (ตามที่คำนวณข้างต้น) และสมการต่อไปนี้:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = ปริมาณการบำรุงรักษารายวัน
ปริมาณการบำรุงรักษารายวันไม่ควรเกิน 70 มก. โดยไม่คำนึงถึงปริมาณที่คำนวณโดยผู้ป่วย
2. นำขวด CANCEDAS แช่เย็นไปที่อุณหภูมิห้อง
3. เติมน้ำเปล่าสำหรับฉีด 10.5 มล. แบบปลอดเชื้อ A สารละลายที่สร้างใหม่นี้สามารถเก็บไว้ได้นานถึง 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 25 องศาเซลเซียสหรือต่ำกว่า B สิ่งนี้จะให้ความเข้มข้นสุดท้ายของ caspofungin ในขวดขนาด 7.2 มก. / มล.
4. ลบปริมาณยาที่สอดคล้องกับปริมาณการบำรุงรักษารายวันที่คำนวณได้ (ขั้นตอนที่ 1) ออกจากขวด ถ่ายโอนปริมาตรนี้ (มล.) c ของ CANCIDAS ที่สร้างใหม่ไปยังถุง IV (หรือขวด) ที่บรรจุ 250 มล. 0.9%, 0.45% หรือ 0.225% การฉีดโซเดียมคลอไรด์หรือการฉีดน้ำนมแม่ อีกทางเลือกหนึ่ง ปริมาตร (มล.) c ของ CANCIDAS ที่สร้างใหม่สามารถเติมลงในปริมาตรที่ลดลงได้ 0.9%, 0.45% หรือ 0.225% การฉีดโซเดียมคลอไรด์ หรือการฉีดน้ำนมจากน้ำนม โดยไม่เกินความเข้มข้นสุดท้ายที่ 0.5 มก. / มล. สารละลายแช่ควรใช้ภายใน 24 ชั่วโมงหากเก็บไว้ที่อุณหภูมิต่ำกว่า 25 องศาเซลเซียสหรือภายใน 48 ชั่วโมงหากเก็บไว้ในตู้เย็นระหว่าง 2 ถึง 8 องศาเซลเซียส
หมายเหตุสำหรับการเตรียมการ :
ถึง. ส่วนผสมสีขาวหรือสีขาวจะละลายหมด ผสมเบา ๆ จนสารละลายใส
NS. ตรวจสอบสารละลายที่สร้างขึ้นใหม่ด้วยสายตาเพื่อหาอนุภาคหรือการเปลี่ยนสีระหว่างการสร้างใหม่และก่อนการแช่ ห้ามใช้หากสารละลายไม่ชัดเจนหรือมีตะกอน
ค. แคนซิดาสถูกจัดทำขึ้นเพื่อให้มีปริมาณฉลากเต็ม (70 มก.) เมื่อถอน 10 มล. ออกจากขวด
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Merck Sharp & Dohme Ltd
Hertford Road, ฮอดเดสัน
Hertforshire EN11 9BU
สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/01/196/001
035493016
EU / 1/01/196/003
035493030
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 24 ตุลาคม 2544
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 07 กันยายน 2554
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
23 มิถุนายน 2559
.jpg)
