ISKIDROP - แผ่นพับแพ็คเกจ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Iskidrop - แผ่นพับแพ็คเกจ

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: นิโมดิพีน

ISKIDROP 30 มก. / 0.75 มล. หยดทางปาก, สารละลาย

เหตุใดจึงใช้ Iskidrop? มีไว้เพื่ออะไร?

ISKIDROP มีนิโมดิพีนและอยู่ในกลุ่มของยาที่เรียกว่าตัวบล็อกแคลเซียมที่เลือกสรร (อนุพันธ์ไดไฮโดรไพริดีน) ซึ่งทำงานโดยการยับยั้งช่องแคลเซียมไอออน

ISKIDROP ได้รับการระบุในผู้ใหญ่เพื่อป้องกันและรักษาการลดลงของกิจกรรม (การขาดดุล) ของระบบประสาทที่เกิดจากการขาดเลือดไปเลี้ยงสมองอย่างเพียงพอ (ischemia) ภาวะขาดเลือดอาจเกิดขึ้นเนื่องจากการหดตัวของกล้ามเนื้ออย่างกะทันหันและเป็นเวลานาน ของหลอดเลือดแดงในสมองอย่างน้อยหนึ่งเส้น (cerebral vasospasm)

ปรึกษาแพทย์หากคุณรู้สึกไม่ดีขึ้นหรือรู้สึกแย่ลง

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Iskidrop

อย่าใช้ ISKDROP

หากคุณแพ้นิโมไดพีนหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร (ดูหัวข้อ "การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์")
หากคุณกำลังใช้ rifampicin (ยาปฏิชีวนะ ยาที่ใช้รักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย) ในเวลาเดียวกัน ยานี้สามารถลดประสิทธิภาพของ nimodipine ได้อย่างมีนัยสำคัญ (ดูหัวข้อ "ยาอื่นและ ISKIDROP")
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับอย่างรุนแรง (เช่น โรคตับแข็ง โรคตับเรื้อรังที่เกิดจากการอักเสบ) เนื่องจากประสิทธิภาพของ ISKIDROP อาจเพิ่มขึ้น
หากคุณกำลังใช้ยาร่วมกันเพื่อรักษาโรคลมบ้าหมู (โรคของระบบประสาทที่มีอาการชักและหมดสติ) ยาเหล่านี้อาจลดประสิทธิภาพของนิโมไดพีนได้อย่างมาก (ดูหัวข้อ "ยาอื่นๆ และ ISKIDROP")

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Iskidrop

พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทาน ISKIDROP:

หากคุณมีอาการบวมน้ำในสมองโดยทั่วไป (การบวมอย่างรวดเร็วของเนื้อเยื่อสมอง) หรือความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด (ความดันในกะโหลกศีรษะ)
หากคุณมีความดันโลหิตต่ำ
หากคุณอายุมากและมีโรคประจำตัวหลายอย่าง
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจอย่างรุนแรงหรือปัญหาการไหลเวียนโลหิต
หากคุณมีปัญหาไตอย่างรุนแรง
หากคุณกำลังใช้ยาที่ส่งผลต่อระบบเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของนิโมดิพีนในเวลาเดียวกัน (ดูหัวข้อ "ยาอื่นๆ และ ISKIDROP") แพทย์ของคุณจะประเมินความจำเป็นในการติดตามความดันโลหิตของคุณ และหากจำเป็น ให้ลดขนาดยานิโมไดพีน

สำหรับผู้ที่ทำกิจกรรมกีฬา

ISKIDROP มีเอทิลแอลกอฮอล์ซึ่งสามารถกำหนดผลบวกในการทดสอบยาสลบ โดยสัมพันธ์กับขีดจำกัดความเข้มข้นของแอลกอฮอล์ที่ระบุโดยสหพันธ์กีฬาบางแห่ง

เด็กและวัยรุ่น

อย่าให้ยานี้แก่เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุระหว่าง 0 ถึง 18 ปี เนื่องจากความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยานี้ยังไม่ได้รับการยอมรับ

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Iskidrop

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้:

ยาที่สามารถเร่งการเผาผลาญของนิโมดิพีน

rifampicin (ดูหัวข้อ "อย่าใช้ ISKIDROP")
phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, ยาที่ใช้รักษาโรคลมชัก (ดูหัวข้อ "ห้ามใช้ ISKIDROP")

ยาเหล่านี้อาจทำให้ประสิทธิภาพของ ISKIDROP ลดลง

ยาที่สามารถลด/ยับยั้งการเผาผลาญของนิโมดิพีน

ยาปฏิชีวนะกลุ่ม macrolide (เช่น erythromycin) ยาที่ใช้รักษาอาการติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียในวงกว้าง แม้ว่า azithromycin จะอยู่ในกลุ่มของยาปฏิชีวนะกลุ่ม macrolide แต่ก็สามารถใช้ได้
สารยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวี (เช่น ritonavir) ยาที่ใช้รักษาการติดเชื้อที่เกิดจากไวรัสเอชไอวี (ไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์)
ยาต้านเชื้อรา azole (เช่น ketoconazole) ยาที่สามารถต่อสู้กับการติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อรา
nefazodone และ fluoxetine ยาที่ใช้รักษาอาการซึมเศร้า (ยาซึมเศร้า)
quinupristin / dalfopristin การรวมกันของสองยาปฏิชีวนะที่ใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อแบคทีเรีย
cimetidine ซึ่งเป็นยาต้านฮีสตามีนที่ใช้รักษาแผลในกระเพาะอาหาร (การสูญเสียเลือดจากผนังด้านในของกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น)
กรด valproic ยาที่ใช้รักษาอาการชัก (การเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อที่ไม่สามารถควบคุมและไม่ได้ตั้งใจ) ที่เกี่ยวข้องกับโรคลมชัก

ยาเหล่านี้อาจทำให้ความเข้มข้นของ nimodipine ในพลาสมาเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ "อย่าใช้ ISKIDROP")

Nortriptyline

เป็นยาที่ใช้รักษาอาการซึมเศร้า การใช้ยา nimodipine ร่วมกับยานี้จะทำให้ความเข้มข้นของเลือดในเลือดลดลงเล็กน้อย

ยาลดความดันโลหิต (ยาที่ใช้ลดความดันโลหิต)

Nimodipine อาจเพิ่มความดันโลหิตลดผลของยาต่อไปนี้:

ยาขับปัสสาวะ
ตัวบล็อกเบต้า
สารยับยั้ง ACE
คู่อริ A1
ตัวบล็อกช่องแคลเซียมอื่น ๆ
ตัวบล็อกอัลฟ่า
สารยับยั้ง PDE5 (phosphodiesterase type 5)
อัลฟ่า-เมทิลโดปา

หากจำเป็นต้องใช้ยานิโมดิพีนร่วมกับยาลดความดันโลหิตตามรายการ แพทย์จะติดตามอาการของคุณอย่างใกล้ชิด

ซิโดวูดีน

ยาที่ใช้รักษาการติดเชื้อเอชไอวี (human immunodeficiency virus)

ISKDROP พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม

อย่ากินหรือรับประทานส้มโอหรือน้ำเกรพฟรุตขณะรับประทานนิโมดิพีน เพื่อหลีกเลี่ยงการเพิ่มผลลดความดันโลหิตของนิโมดิพีน ปรากฏการณ์นี้สามารถเกิดขึ้นได้อย่างน้อย 4 วันหลังจากการบริโภคน้ำเกรพฟรุตครั้งสุดท้าย

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้

อย่าใช้ ISKIDROP หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร (ดูหัวข้อ "อย่าใช้ ISKIDROP")

ภาวะเจริญพันธุ์

ในบางกรณี การใช้ยานี้อาจรบกวนเทคนิคการปฏิสนธินอกร่างกาย

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

การใช้ ISKIDROP อาจส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่และใช้เครื่องจักรเนื่องจากอาจเกิดอาการวิงเวียนศีรษะได้

ISKIDROP ประกอบด้วย macrogolglycerol hydroxystearate และ ethyl alcohol

ISKIDROP ประกอบด้วย macrogolglycerol hydroxystearate (อนุพันธ์ของน้ำมันละหุ่ง) อาจทำให้เกิดอาการท้องร่วงและปวดท้อง ISKIDROP มีเอทานอล 60 เปอร์เซ็นต์ (แอลกอฮอล์) เช่น 681 มก. ต่อครั้งสูงสุดเทียบเท่ากับเบียร์ 17 มล. และไวน์ 7 มล. ต่อหนึ่งมื้อ

อาจเป็นอันตรายต่อผู้ติดสุรา เพื่อนำมาพิจารณาในสตรีมีครรภ์หรือให้นมบุตร ในกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูง เช่น ผู้ที่เป็นโรคตับหรือโรคลมชัก

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Iskidrop: Dosage

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ปริมาณที่แนะนำคือ 30 มก. ให้รับประทานวันละ 3 ครั้ง (สารละลาย 30 หยด 3 ครั้ง)

ช่วงเวลาระหว่างการบริหารครั้งเดียวไม่ควรน้อยกว่า 4 ชั่วโมง

ในการป้องกันและรักษาระบบประสาทที่บกพร่องที่เกิดจากการขาดเลือด

ในกรณีที่มีการขาดดุล (กิจกรรมลดลง) ของระบบประสาทที่เกิดจากการขาดเลือด (ขาดเลือดไปเลี้ยงสมองเพียงพอ) เมื่อการให้ยาทางหลอดเลือดดำเสร็จสิ้น การบำบัดควรดำเนินต่อไปด้วยการบริหารยานิโมดิพีนโดยรับประทานเป็นเวลาประมาณ 7 วัน (60 มก. เท่ากับ 60 หยดของสารละลาย หกครั้งต่อวัน ทุกๆ 4 ชั่วโมง)

ใช้ ISKIDROP ระหว่างมื้ออาหารโดยเจือจางหยดในน้ำเล็กน้อย

อย่าใช้ ISKIDROP กับน้ำเกรพฟรุต (ดูหัวข้อที่ 2 "ISKIDROP พร้อมเครื่องดื่ม")

หากคุณมีปัญหาไตอย่างรุนแรง

หากคุณมีปัญหาไตอย่างรุนแรง แพทย์จะต้องพิจารณาอย่างรอบคอบว่าการรักษาด้วย ISKIDROP จำเป็นหรือไม่ และจะต้องตรวจคุณเป็นประจำ

หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตและตับอย่างรุนแรง

หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตและตับอย่างรุนแรง แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจลดขนาดยา ISKIDROP หรือหยุดการรักษา เนื่องจากอาจสังเกตเห็นผลข้างเคียงบางอย่าง เช่น ความดันโลหิตต่ำ

หากคุณลืมรับประทาน ISKDROP

อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม

หากคุณหยุดใช้ ISKIDRP

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Iskidrop มากเกินไป

ในกรณีที่กลืนกิน / รับประทานยา ISKIDROP ในปริมาณที่มากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุดซึ่งพวกเขาจะจัดให้มีการรักษาที่เพียงพอ อาการมึนเมาที่เกิดจากการใช้ ISKIDROP มากเกินไปคือ:

ทำเครื่องหมายลดความดันโลหิต (ความดันเลือดต่ำ)
หัวใจเต้นเร็ว (อิศวร)
หัวใจเต้นช้า (bradycardia)
ความผิดปกติของกระเพาะอาหารและลำไส้
คลื่นไส้

ในกรณีเหล่านี้ ให้หยุดรับประทานยาทันที

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Iskidrop คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

หากคุณพบผลข้างเคียงอย่างน้อยหนึ่งอย่าง โปรดติดต่อแพทย์ที่จะประเมินการลดขนาดยาหรือหยุดการรักษา

ในขณะที่ใช้ ISKIDROP ผลข้างเคียงต่อไปนี้อาจเกิดขึ้นที่ความถี่ต่อไปนี้:

สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน):

ลดความดันโลหิต
เพิ่มขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางของหลอดเลือด (vasodilation)

ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน):

ลดจำนวนเกล็ดเลือดในเลือด (thrombocytopenia)
อาการแพ้, ผื่น
ปวดหัว
หัวใจเต้นเร็ว (อิศวร)
คลื่นไส้
อาการวิงเวียนศีรษะ
อาการวิงเวียนศีรษะ
hyperkinesis (ความผิดปกติของระบบประสาทที่โดดเด่นด้วยการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจและไม่พร้อมเพรียงกัน)
แรงสั่นสะเทือน
ใจสั่น (การรับรู้ที่รุนแรงของการเต้นของหัวใจ)
เป็นลมหมดสติ (ชั่วคราว, หมดสติอย่างรวดเร็ว)
อาการบวมน้ำ (การสะสมของของเหลวในช่องว่างรอบ ๆ อวัยวะและเนื้อเยื่อของร่างกาย)
อาการท้องผูก (การเคลื่อนไหวของลำไส้ยาก)
ท้องเสีย
ท้องอืด (การก่อตัวของก๊าซมากเกินไปในกระเพาะอาหารหรือลำไส้)

หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน):

หัวใจเต้นช้า (อัตราการเต้นของหัวใจช้า)
ileus (การบดเคี้ยวของลำไส้)
เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้นชั่วคราว

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ www.agenziafarmaco.it/it/responsabili โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

5. วิธีเก็บ ISKIDROP เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันตัวยาจากแสง

ห้ามเก็บในตู้เย็น

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนขวดหลัง EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

อายุการเก็บรักษาหลังจากเปิดขวดครั้งแรกคือ 1 เดือน (สังเกตวันที่เปิดครั้งแรกในช่องที่ให้มาบนกล่อง)

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

ข้อมูลอื่น ๆ

ISKIDROP อะไร

สารออกฤทธิ์คือนิโมดิพีน สารละลาย 30 หยด (เท่ากับ 0.75 มล.) มีนิโมดิพีน 30 มก
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ macrogolglycerol hydroxystearate และ 96% ethyl alcohol (ดูหัวข้อ "ISKIDROP ประกอบด้วย macrogolglycerol hydroxystearate และ ethyl alcohol")

คำอธิบายลักษณะที่ปรากฏของ ISKIDROP และเนื้อหาของชุด

ISKIDROP นำเสนอเป็นสารละลายสีเหลืองใสซึ่งใช้ในรูปแบบของหยดในช่องปาก สารละลายบรรจุในขวดขนาด 25 มล. พร้อมกับหยด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Iskidrop สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

ISKDROP 30 MG / 0.75 ML ORAL DROPS, โซลูชัน

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

สารละลาย 30 หยด (เท่ากับ 0.75 มล.) ประกอบด้วย: สารออกฤทธิ์: นิโมไดพีน 30 มก.

สำหรับส่วนเติมเนื้อยา ดู6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ยาหยอดปากสารละลาย

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

การป้องกันและบำบัดภาวะขาดเลือดทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดในสมอง

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณที่แนะนำต่อวันคือ 30 มก. 3 ครั้ง (สารละลาย 30 หยด 3 ครั้ง) เว้นแต่จะกำหนดไว้เป็นอย่างอื่น

ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องอย่างรุนแรง (glomerular filtration

ในกรณีของภาวะไตและตับบกพร่องอย่างรุนแรง ผลข้างเคียงใดๆ เช่น ความดันโลหิตลดลง อาจเด่นชัดมากขึ้น ในกรณีเหล่านี้ ควรลดขนาดยาหรือหยุดใช้หากจำเป็น

ในผู้ป่วยที่มีอาการไม่พึงประสงค์ ควรลดขนาดยาลงตามความจำเป็นหรือหยุดการรักษา

ในกรณีที่ใช้ร่วมกับสารยับยั้งหรือตัวกระตุ้นของระบบ CYP 3A4 อาจจำเป็นต้องมีการปรับปริมาณยา (ดูหัวข้อ "ปฏิกิริยา")

ในการป้องกันโรคและการรักษาภาวะขาดเลือดทางระบบประสาทที่เกิดจากภาวะหลอดเลือดในสมองที่เกิดจากการตกเลือดใต้วงแขน (subarachnoid hemorrhage) หลังการให้ยาทางหลอดเลือด แนะนำให้รับประทานนิโมดิพีนต่อเป็นเวลาประมาณ 7 วัน (60 มก. - เท่ากับสารละลาย 60 หยด - 6 ครั้ง วัน ทุก 4 ชั่วโมง)

ควรรับประทาน ISKIDROP ระหว่างมื้ออาหารโดยหยดเจือจางในน้ำเล็กน้อย

ห้ามใช้กับน้ำเกรพฟรุต (ดูหัวข้อ "ปฏิกิริยา")

ช่วงเวลาระหว่างการบริหารครั้งเดียวไม่ควรน้อยกว่า 4 ชั่วโมง

04.3 ข้อห้าม

ห้ามใช้ยา ISKIDROP ในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร และในกรณีที่แพ้สารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ

ไม่ควรให้ ISKIDROP ร่วมกับ rifampicin เนื่องจากการใช้ rifampicin ร่วมกันอาจลดประสิทธิภาพของ nimodipine ได้อย่างมาก (ดูหัวข้อ "ปฏิกิริยา")

การทำงานของตับบกพร่องอย่างรุนแรงและโดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคตับแข็งในตับอาจทำให้การดูดซึมของ nimodipine เพิ่มขึ้นเนื่องจากการเผาผลาญของมันลดลงที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบครั้งแรกหรือการกวาดล้าง ด้วยเหตุนี้ ISKIDROP จึงไม่ควรให้กับผู้ป่วย การทำงานของตับ (เช่น โรคตับแข็ง)

การรักษาร่วมกับยานิโมไดพีนชนิดรับประทานและยากันชัก เช่น ฟีโนบาร์บิทัล ฟีนิโทอิน หรือคาร์บามาเซพีน มีข้อห้ามเนื่องจากการใช้ยาเหล่านี้ร่วมกันอาจลดประสิทธิภาพของนิโมไดพีนได้อย่างมาก (ดูหัวข้อ "ปฏิกิริยา")

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

แม้ว่าจะไม่มีหลักฐานว่าการรักษาด้วย ISKIDROP เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของความดันในกะโหลกศีรษะ ควรใช้ ISKIDROP ด้วยความระมัดระวังเมื่อมีภาวะสมองบวมน้ำโดยทั่วไปหรือในสภาวะที่มีความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด

ควรใช้ ISKIDROP ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง (ความดันโลหิตซิสโตลิก

ในผู้ป่วยสูงอายุที่มีโรคประจำตัวหลายอย่าง ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางระบบหัวใจและหลอดเลือดหรือการทำงานของไตอย่างรุนแรง (glomerular filtration

Nimodipine ถูกเผาผลาญผ่านระบบ cytochrome P450 3A4 ยาที่ทั้งยับยั้งและกระตุ้นระบบเอนไซม์นี้อาจปรับเปลี่ยนผลการส่งผ่านครั้งแรก (หลังการบริหารช่องปาก) หรือการกวาดล้างของนิโมดิพีน (ดูหัวข้อ "ปฏิกิริยา")

ยาที่ยับยั้งระบบ cytochrome P450 3A4 และอาจทำให้ความเข้มข้นของ nimodipine ในพลาสมาเพิ่มขึ้น ได้แก่

• ยาปฏิชีวนะ Macrolide (เช่น erythromycin)

• สารยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวี (เช่น ริโทนาเวียร์)

• ยาต้านเชื้อรา Azole (เช่น ketoconazole)

• ยากล่อมประสาท nefazodone และ fluoxetine

• ควินนูพริสติน / ดัลโฟพริสติน

• ซิเมทิดีน

• กรดวัลโปรอิก

เมื่อให้ยาควบคู่ไปกับยาเหล่านี้ ความดันโลหิตควรได้รับการตรวจสอบ และหากจำเป็น ควรพิจารณาลดขนาดยานิโมดิพีน

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ผลของยาอื่นต่อนิโมดิพีน

Nimodipine ถูกเผาผลาญผ่านทางระบบ cytochrome P450 3A4 ที่อยู่ในเยื่อบุลำไส้และในตับ ยาที่ทั้งยับยั้งและกระตุ้นระบบเอนไซม์นี้อาจปรับเปลี่ยนผลการส่งผ่านครั้งแรก (หลังการให้ยาทางปาก) หรือการกวาดล้างของนิโมดิพีน

ขอบเขตและระยะเวลาของการโต้ตอบนี้ควรนำมาพิจารณาเมื่อให้ nimodipine ควบคู่กับยาต่อไปนี้:

ไรแฟมพิซิน

ประสบการณ์กับตัวป้องกันช่องแคลเซียมอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่า rifampicin เร่งการเผาผลาญของ nimodipine ผ่านกระบวนการเหนี่ยวนำของเอนไซม์ ดังนั้นประสิทธิภาพของ nimodipine อาจลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้กับ rifampicin

ดังนั้นจึงห้ามใช้นิโมดิพีนร่วมกับไรแฟมพิซิน (ดูหัวข้อ "ข้อห้าม")

ยากันชักที่กระตุ้นระบบ cytochrome P450 3A4 เช่น phenobarbital, phenytoin หรือ carbamazepine

การบำบัดแบบเรื้อรังก่อนหน้านี้ด้วย phenobarbital, phenytoin หรือ carbamazepine ช่วยลดการดูดซึมของ nimodipine ในช่องปากได้อย่างเห็นได้ชัด ดังนั้นการรักษาด้วยยาเหล่านี้ร่วมกับนิโมดิพีนในช่องปากจึงเป็นข้อห้าม (ดูหัวข้อ "ข้อห้าม")

สารยับยั้งของระบบ cytochrome P450 3A4

เมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้งต่อไปนี้ของระบบ cytochrome P450 3A4 ความดันโลหิตควรได้รับการตรวจสอบ และหากจำเป็น ควรพิจารณาลดขนาดยาของนิโมดิพีน (ดูหัวข้อ "Posology และวิธีการให้ยา" )

ยาปฏิชีวนะ Macrolide (เช่น erythromycin)

ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาปฏิชีวนะ macrolide กับ nimodipine ยาปฏิชีวนะ macrolide บางชนิดเรียกว่าตัวยับยั้งของระบบ cytochrome P450 3A4 และไม่สามารถตัดความเป็นไปได้ที่จะมีปฏิสัมพันธ์ในระดับนี้ ดังนั้นไม่ควรใช้ยาปฏิชีวนะ macrolide ร่วมกับ nimodipine (ดูหัวข้อ "คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังสำหรับ" การใช้ ")

แม้ว่าจะเป็นโครงสร้างของยาปฏิชีวนะกลุ่ม macrolide แต่ azithromycin ไม่ใช่ตัวยับยั้งระบบ cytochrome CYP 3A4

สารยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวี (เช่น ritonavir)

ไม่มีการศึกษาอย่างเต็มรูปแบบเพื่อตรวจสอบปฏิสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นระหว่างนิโมดิพีนและสารยับยั้งโปรตีเอสต่อต้านเอชไอวี มีรายงานว่ายาบางประเภทในกลุ่มนี้เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของระบบ cytochrome P450 3A4 ด้วยเหตุนี้ จึงไม่สามารถยกเว้นความเป็นไปได้ของการเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของ nimodipine ที่ทำเครื่องหมายไว้และมีความเกี่ยวข้องทางคลินิกเมื่อใช้ร่วมกับยาตัวใดตัวหนึ่งเหล่านี้ ( ดูหัวข้อ "คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน")

ยาต้านเชื้อรา Azole (เช่น ketoconazole)

ไม่มีการศึกษาอย่างเต็มรูปแบบเพื่อตรวจสอบปฏิสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นระหว่าง nimodipine และ ketoconazole ยาต้านเชื้อรา Azole เป็นที่ทราบกันดีว่าสามารถยับยั้งระบบ cytochrome P450 3A4 และมีการรายงานปฏิกิริยาที่หลากหลายสำหรับตัวป้องกันแคลเซียมแชนเนลไดไฮโดรไพริดีนอื่น ๆ ดังนั้นเมื่อใช้ร่วมกับนิโมไดพีนในช่องปากจึงไม่สามารถแยกการดูดซึมของระบบที่เพิ่มขึ้นอย่างมากได้ nimodipine เนื่องจาก การเผาผลาญลดลงที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบครั้งแรก (ดูหัวข้อ "คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน")

เนฟาโซโดน

ไม่มีการศึกษาอย่างเต็มรูปแบบเพื่อตรวจสอบปฏิสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นระหว่างนิโมดิพีนและเนฟาโซโดน ยากล่อมประสาทนี้เรียกว่าตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของระบบ cytochrome P450 3A4 ดังนั้น หากใช้ nefazodone ร่วมกับ nimodipine ความเข้มข้นในพลาสมาของ nimodipine จะเพิ่มขึ้นอย่างมากไม่ได้ (ดูหัวข้อ "คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับ" การใช้ ")

Fluoxetine

การใช้ยา nimodipine ร่วมกับยาต้านอาการซึมเศร้า fluoxetine ในสภาวะคงตัวส่งผลให้ระดับ nimodipine ในพลาสมาเพิ่มขึ้นประมาณ 50% ความเข้มข้นของ fluoxetine ลดลงอย่างเห็นได้ชัด ในขณะที่ norfluoxetine ไม่ได้มีผลกับ metabolite ที่ใช้งานอยู่

ควินนูพริสติน/ดัลโฟพริสติน

จากประสบการณ์การใช้ nimodipine blocker แคลเซียมแชนเนล ร่วมกับ nimodipine และ quinupristin / dalfopristin อาจทำให้ความเข้มข้นของ nimodipine ในพลาสมาเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ "คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้งาน")

ซิเมทิดีน

การใช้ยา nimodipine และ cimetidine ร่วมกัน (H2 blocker) อาจทำให้ความเข้มข้นของ nimodipine ในพลาสมาเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ "คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน")

กรดวาลโปรอิก

การใช้ยา nimodipine และ valproic acid ร่วมกัน (ยากันชัก) อาจทำให้ความเข้มข้นของ nimodipine ในพลาสมาเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ "คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน")

ปฏิสัมพันธ์เพิ่มเติม

การใช้ nimodipine และ nortriptyline ร่วมกันในสภาวะคงตัวทำให้ความเข้มข้นของ nimodipine ลดลงเล็กน้อยโดยไม่ส่งผลต่อระดับ nortriptyline ในพลาสมา

ผลของนิโมดิพีนต่อยาอื่น

ยาลดความดันโลหิต

นิโมดิพีนอาจเพิ่มผลลดความดันโลหิตของยาในกลุ่มนี้ที่ให้พร้อมกัน เช่น

• ยาขับปัสสาวะ

• ตัวบล็อกเบต้า

• สารยับยั้ง ACE

• คู่อริ A1

• ตัวป้องกันช่องแคลเซียมอัลฟาอื่น ๆ

• สารยับยั้ง PDE5 alpha-methyldopa

อย่างไรก็ตาม หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงความสัมพันธ์ดังกล่าวได้ จำเป็นต้องมีการตรวจสอบผู้ป่วยอย่างระมัดระวังเป็นพิเศษ

ซิโดวูดีน

ในการศึกษาลิง การให้ยา zidovudine และ bolus nimodipine ทางหลอดเลือดดำพร้อมกันทำให้ AUC เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ zidovudine โดยลดปริมาณการกระจายและการกวาดล้างลงอย่างมีนัยสำคัญ

ปฏิกิริยาระหว่างยากับอาหาร

น้ำเกรพฟรุต

น้ำเกรพฟรุตยับยั้งการเผาผลาญออกซิเดชันของไดไฮโดรไพริดีน

การดื่มน้ำเกรพฟรุตและนิโมดิพีนไปพร้อม ๆ กันจะเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาและระยะเวลาของการกระทำ เนื่องจากการเผาผลาญลดลงซึ่งเชื่อมโยงกับผลกระทบครั้งแรกหรือการกวาดล้าง ด้วยเหตุนี้ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของ nimodipine อาจเพิ่มขึ้น ปรากฏการณ์นี้อาจเกิดขึ้นอย่างน้อย 4 วันหลังจากการบริโภคน้ำเกรพฟรุตครั้งสุดท้าย ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการกลืนกินน้ำเกรพฟรุตหรือน้ำเกรพฟรุตในระหว่างการรักษาด้วยนิโมดิพีน

กรณีที่ไม่มีการเน้นการโต้ตอบ

Haloperidol

การใช้ยานิโมไดพีนในสภาวะคงตัวร่วมกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยฮาโลเพอริดอลในระยะยาวเป็นรายบุคคล พบว่าไม่มีศักยภาพที่จะมีปฏิสัมพันธ์ซึ่งกันและกัน

การใช้ยา nimodipine และ diazepam, digoxin, glibenclamide, indomethacin, ranitidine และ warfarin ร่วมกันไม่ได้เปิดเผยปฏิกิริยาซึ่งกันและกันที่อาจเกิดขึ้น

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ห้ามใช้ยา ISKIDROP ในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร (ดูหัวข้อ

"ข้อห้าม")

การปฏิสนธินอกร่างกาย: ในแต่ละกรณีของการปฏิสนธินอกร่างกาย ตัวป้องกันช่องแคลเซียมมีความเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีแบบย้อนกลับได้ในตัวอสุจิ ซึ่งอาจส่งผลให้การทำงานของตัวอสุจิลดลง

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ความสามารถในการขับและใช้งานเครื่องจักรอาจลดลงเนื่องจากอาการวิงเวียนศีรษะที่อาจเกิดขึ้นได้

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

ตารางที่ 1 แสดงอาการไม่พึงประสงค์จากยาที่รายงานในการทดลองทางคลินิกหลายครั้งกับ nimodipine ภายใต้ข้อบ่งชี้ "การป้องกันและบำบัดการขาดดุลทางระบบประสาทที่ขาดเลือดที่เกี่ยวข้องกับ vasospasm ในสมอง" จัดเรียงตามประเภทความถี่ตาม CIOMS III (ในการศึกษากับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก 703 ราย) Nimodipine และ 692 ที่ได้รับยาหลอกในการศึกษาแบบ open-label ผู้ป่วย 2,496 รายได้รับการรักษาด้วย Nimodipine สถานะ 31 สิงหาคม 2548

ตารางที่ 1: อาการไม่พึงประสงค์จากยาทั้งหมดที่รายงานในผู้ป่วยในการทดลองทางคลินิกที่แตกต่างกันโดยมีข้อบ่งชี้ "การป้องกันและบำบัดการขาดดุลทางระบบประสาทที่ขาดเลือดที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดในสมอง" คำอธิบายทางคลินิก ร่วมกัน ≥ 1% a ผิดปกติ ≥ 0.1% a หายาก ≥ 0.01% a หายากมาก การเปลี่ยนแปลงของเลือดและระบบน้ำเหลือง การเปลี่ยนแปลงจำนวนเม็ดเลือด ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ การเปลี่ยนแปลงของระบบภูมิคุ้มกัน ปฏิกิริยาภูมิไวเกินเฉียบพลัน อาการแพ้ ผื่น การเปลี่ยนแปลงของระบบประสาท อาการหลอดเลือดสมองไม่จำเพาะ ปวดศีรษะ การเปลี่ยนแปลงของหัวใจ ภาวะไม่จำเพาะเจาะจง อิศวร หัวใจเต้นช้า การเปลี่ยนแปลงของระบบหลอดเลือด อาการหัวใจและหลอดเลือดไม่จำเพาะ ความดันเลือดต่ำ Vasodilation การเปลี่ยนแปลงของระบบทางเดินอาหาร อาการทางเดินอาหาร คลื่นไส้ อืด การเปลี่ยนแปลงของระบบตับและท่อน้ำดี ปฏิกิริยาตับอ่อนหรือปานกลาง เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้นชั่วคราว

ตารางที่ 2 แสดงอาการไม่พึงประสงค์จากยาที่รายงานในการทดลองทางคลินิกหลายครั้งกับ nimodipine ภายใต้ข้อบ่งชี้ "การป้องกันและบำบัดการขาดดุลทางระบบประสาทขาดเลือด" จัดเรียงตามประเภทความถี่ตาม CIOMS III (ในการศึกษากับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก 1,594 รายได้รับการรักษาด้วย Nimodipine และ 1,558 กับยาหลอก ในการศึกษาแบบ open-label ผู้ป่วย 8,049 รายได้รับการรักษาด้วย Nimodipine สถานะ 20 ตุลาคม 2548) และข้อมูลหลังการขาย (สถานะ: ตุลาคม 2548)

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานว่า "พบได้ทั่วไป" มีความถี่น้อยกว่า 2%

ตารางที่ 2: อาการไม่พึงประสงค์จากยาทั้งหมดที่รายงานในผู้ป่วยในการทดลองทางคลินิกที่แตกต่างกันโดยมีข้อบ่งชี้ "การป้องกันและบำบัดการขาดดุลทางระบบประสาทขาดเลือด" คำอธิบายทางคลินิก ร่วมกัน ≥ 1% a ผิดปกติ ≥ 0.1% a หายาก ≥ 0.01% a หายากมาก การเปลี่ยนแปลงของระบบภูมิคุ้มกัน ปฏิกิริยาภูมิไวเกินเฉียบพลัน อาการแพ้ ผื่น การเปลี่ยนแปลงของระบบประสาท อาการหลอดเลือดสมองไม่จำเพาะ ปวดหัว เวียนหัว อาการทางระบบประสาทที่ไม่จำเพาะเจาะจง อาการเวียนศีรษะบ้านหมุน Hyperkinesia อาการสั่น การเปลี่ยนแปลงของหัวใจ ภาวะไม่จำเพาะเจาะจง ใจสั่น อิศวร การเปลี่ยนแปลงของระบบหลอดเลือด อาการหัวใจและหลอดเลือดไม่จำเพาะ ความดันเลือดต่ำ Vasodilation อาการบวมน้ำเป็นลมหมดสติ การเปลี่ยนแปลงของระบบทางเดินอาหาร อาการทางเดินอาหาร ท้องผูก ท้องอืด ท้องเฟ้อ

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

อาการของมึนเมาซึ่งต้องพิจารณาหลังจากให้ยาเกินขนาดเฉียบพลันคือ: หน้าแดง ปวดหัว; ความดันเลือดต่ำ, อิศวรหรือหัวใจเต้นช้า; รบกวนทางเดินอาหารและคลื่นไส้ การรักษา: ยุติการให้ยาทันที

การล้างกระเพาะด้วยการเติมถ่านถือเป็นมาตรการฉุกเฉิน ในกรณีที่มีความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง ควรให้ dopamine หรือ noradrenaline ทางหลอดเลือดดำ

มิฉะนั้น การบำบัดจะต้องมุ่งไปที่การกำจัดอาการหลัก เนื่องจากไม่มียาแก้พิษจำเพาะเจาะจง

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: ตัวป้องกันช่องแคลเซียม; รหัส ATC: C08CA06.

Nimodipine เป็นตัวต่อต้านแคลเซียมที่อยู่ในกลุ่ม 1,4 dihydropyridine ซึ่งแตกต่างจากคู่อริแคลเซียมอื่น ๆ สำหรับการเลือกใช้ที่ทำเครื่องหมายไว้ในระดับของเขตสมอง

ด้วยความสามารถในการดูดไขมันสูง nimodipine จึงสามารถข้ามสิ่งกีดขวางของสมองได้อย่างง่ายดาย ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง นิโมดิพีนจับกับช่องสัญญาณ Ca ++ L-type ที่มีความสัมพันธ์และการเลือกสูง ดังนั้นจึงขัดขวางการไหลเข้าของแคลเซียมภายในเซลล์ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์

Nimodipine ปกป้องเซลล์ประสาทและรักษาเสถียรภาพการทำงาน ส่งเสริมการไหลเวียนของเลือดในสมอง และเพิ่มความต้านทานต่อการขาดเลือดขาดเลือดผ่านการกระทำบนตัวรับเซลล์ประสาทและหลอดเลือดสมองที่เชื่อมต่อกับช่องแคลเซียม

ในสภาวะทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของการไหลเข้าของแคลเซียมในเซลล์ประสาท เช่น ในช่วงสมองขาดเลือด เชื่อกันว่า nimodipine จะช่วยปรับปรุงความเสถียรและความสามารถในการทำงานขององค์ประกอบในเซลล์เหล่านี้

การเลือกปิดกั้นช่องแคลเซียมในบางพื้นที่ของสมอง เช่น ฮิปโปแคมปัสและคอร์เทกซ์ อาจอธิบายผลในเชิงบวกของนิโมดิพีนต่อการเรียนรู้และความจำบกพร่องที่สังเกตพบในสัตว์ทดลองหลายตัว

กลไกระดับโมเลกุลเดียวกันนี้น่าจะเป็นพื้นฐานของผลของการขยายหลอดเลือดในสมองและการส่งเสริมการไหลเวียนของเลือดของนิโมดิพีนที่พบในสัตว์และมนุษย์

คุณสมบัติในการรักษานั้นสัมพันธ์กับความสามารถในการยับยั้งการหดตัวของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบที่เกิดจากแคลเซียมไอออน

ด้วยการใช้นิโมดิพีน การหดตัวของหลอดเลือดที่เกิดจากสาร vasoactive ต่างๆ (เช่น serotonin, prostaglandins, histamine) และการหดตัวของหลอดเลือดที่เกิดจากเลือดหรือผลิตภัณฑ์ที่เสื่อมสภาพสามารถป้องกันหรือแก้ไขได้ Nimodipine ยังมีผลต่อระบบประสาทและจิตเวช

การวิจัยในผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากความผิดปกติของหลอดเลือดในสมองเฉียบพลันได้แสดงให้เห็นว่า nimodipine ขยายหลอดเลือดสมองและเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในสมอง ซึ่งมักจะเพิ่มขึ้นอย่างสม่ำเสมอมากขึ้นในเขตสมองที่ได้รับบาดเจ็บและขาดออกซิเจนมากกว่าในพื้นที่ที่มีสุขภาพดี การศึกษาอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าสิ่งนี้ไม่นำไปสู่การโจรกรรมการใช้นิโมไดพีนส่งผลให้ความบกพร่องทางระบบประสาทขาดเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญและอัตราการเสียชีวิตหลังเกิดภาวะหลอดเลือดเนื่องจากภาวะตกเลือดใต้บาราคนอยด์จากแหล่งกำเนิดโป่งพอง

การปรับปรุงมีความสำคัญเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดออกในสมองในสมองน้อย subarachnoid ตรวจพบความเข้มข้นของ nimodipine สูงถึง 12.5 ng / mL ในน้ำไขสันหลังของผู้ป่วยที่รักษาภาวะตกเลือด subarachnoid

Nimodipine ได้รับการแสดงทางคลินิกเพื่อปรับปรุงความจำและสมาธิในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสมอง

อาการทั่วไปอื่นๆ ยังได้รับอิทธิพลในทางที่ดี เช่น การประเมินความประทับใจทางคลินิกโดยรวม การประเมินความผิดปกติส่วนบุคคล การสังเกตพฤติกรรม และการทดสอบทางจิตวิทยา

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

สารออกฤทธิ์นิโมดิพีนซึ่งให้ทางปากถูกดูดซึมได้อย่างสมบูรณ์

สารออกฤทธิ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงและเมแทบอไลต์แรกของสารนี้ หลังจากขั้นตอนแรก ตรวจพบในพลาสมาภายใน 10-15 นาทีหลังจากรับประทานยาเม็ด

เมื่อรับประทานหลายครั้ง (3 x 30 มก. / วัน) ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (Cmax) ในผู้สูงอายุคือ 7.3-43.2 ng / ml และถึงหลังจาก 0.6-1 , 6 ชั่วโมง (Tmax)

การให้ครั้งเดียว 30 มก. และ 60 มก. ในอาสาสมัครอายุน้อยจะมีความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาเฉลี่ยที่ 16 ± 8 ng / ml และ 31 ± 12 ng / ml ตามลำดับ

ความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาและพื้นที่ภายใต้กราฟความเข้มข้น / กราฟเวลาจะเพิ่มขนาดยาตามสัดส่วนจนถึงขนาดยาสูงสุดที่ศึกษา (90 มก.)

ความเข้มข้นเฉลี่ยในพลาสมาในสภาวะคงตัวที่ 17.6 - 26.6 ng / mL ทำได้หลังจากการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำ ต่อเนื่อง 0.03 ng / kg / h หลังฉีด IV bolus ความเข้มข้นของ nimodipine ในพลาสมาลดลงในลักษณะไบเฟสิก โดยมีครึ่งชีวิต 5-10 นาที และประมาณ 60 นาที ปริมาณการกระจายที่คำนวณได้ (Vss ในแบบจำลองสองช่อง) สำหรับ iv ผลลัพธ์ 0.9 - 1.6 l/กก. ของน้ำหนักตัว การกวาดล้างระบบทั้งหมดคือ 0.6 - 1.9 l / h / kg

การจับและการกระจายของโปรตีน

Nimodipine จับกับโปรตีนในพลาสมา 97-99%

ในสัตว์ทดลองที่บำบัดด้วยนิโมดิพีนที่ติดฉลาก 14C กัมมันตภาพรังสีเกินอุปสรรคในรก

การแจกแจงแบบเดียวกันก็มีแนวโน้มในสตรีเช่นกัน แม้ว่าจะยังไม่มีหลักฐานการทดลองในแง่นี้

ในหนู nimodipine และ / หรือสารเมตาบอลิซึมปรากฏในนมที่ความเข้มข้นสูงกว่าในพลาสมาของมารดามาก ในผู้หญิง ยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงจะปรากฏในนมที่ความเข้มข้นในระดับเดียวกับในพลาสมาของมารดา

หลังการให้ยาทางปากและทางหลอดเลือดดำ สามารถตรวจวัด nimodipine ในน้ำไขสันหลังได้ที่ความเข้มข้นประมาณ 0.5% ของที่พบในพลาสมา

สิ่งเหล่านี้สอดคล้องกับความเข้มข้นของสารออกฤทธิ์อิสระในพลาสมาโดยประมาณ

เมแทบอลิซึม การกำจัดและการขับถ่าย

เมแทบอลิซึมของนิโมดิพีนเกิดขึ้นผ่านระบบ cytochrome P450 3A4 ส่วนใหญ่ผ่านการดีไฮโดรจีเนชันของวงแหวนไดไฮโดรไพริดีนและดีเอสเทอริฟิเคชันออกซิเดชันของเอสเทอร์ ซึ่งแสดงถึงขั้นตอนการเผาผลาญที่สำคัญเพิ่มเติมด้วยไฮดรอกซิเลชันของเอทิลกลุ่ม 2 และ 6 และกลูโคโรนิเดชัน

เมแทบอไลต์หลักสามชนิดที่ปรากฏในพลาสมามีกิจกรรมตกค้าง "ไม่มีนัยสำคัญทางการรักษาหรือเป็นศูนย์"

ไม่ทราบผลของการเหนี่ยวนำและการยับยั้งเอนไซม์ตับ ในมนุษย์ ประมาณ 50% ของสารเมตาบอไลต์จะถูกขับออกทางไตและ 30% ในน้ำดี

จลนพลศาสตร์ของการกำจัดเป็นแบบเส้นตรง ครึ่งชีวิตของนิโมดิพีนอยู่ระหว่าง 1.1 ถึง 1.7 ชั่วโมง ค่าครึ่งชีวิตปลาย 5-10 ชั่วโมงไม่เกี่ยวข้องในการกำหนดช่วงเวลาระหว่างขนาดยา

กราฟความเข้มข้นเฉลี่ยในพลาสมาของนิโมดิพีนหลังการให้ยาทางปาก 30 มก. ในสูตรผสมยาเม็ดแบน และหลังฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 0.015 มก. / กก. เป็นเวลา 1 ชั่วโมง (n = อาสาสมัครผู้สูงอายุ 24 คน)

การดูดซึม

หลังจากการเผาผลาญผ่านครั้งแรกที่เกี่ยวข้อง (ประมาณ 85-95%) การดูดซึมสัมบูรณ์คือ 5-15%

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ข้อมูลพรีคลินิกที่อิงจากการศึกษาแบบทั่วไปในปริมาณเดียวและปริมาณซ้ำๆ เปิดเผยว่าไม่มีความเสี่ยงพิเศษใดๆ สำหรับมนุษย์ในด้านความเป็นพิษ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม การเกิดมะเร็ง และภาวะเจริญพันธุ์ของทั้งตัวผู้และตัวเมีย ในหนูที่ตั้งครรภ์ ปริมาณที่เท่ากับหรือมากกว่า 30 มก. / กก. / วันยับยั้งการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ทำให้น้ำหนักของทารกในครรภ์ลดลง ปริมาณ 100 มก. / กก. / วันเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ ไม่มีหลักฐานการก่อมะเร็ง ในกระต่ายไม่พบความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและการก่อมะเร็งในขนาด 10 มก. / กก. / วัน ในการศึกษาระหว่างตั้งครรภ์ในหนูแรท พบว่าอัตราการตายและพัฒนาการทางร่างกายบกพร่องในขนาดที่เท่ากับหรือมากกว่า 10 มก. / กก. / วัน ผลลัพธ์เหล่านี้ไม่ได้รับการยืนยันจากการศึกษาในภายหลัง

ความเป็นพิษเฉียบพลัน

สายพันธุ์สัตว์ เพศ เส้นทางการบริหาร LD50 (มก. / กก.) ช่วงความเชื่อมั่นสำหรับ p ≤0.05 หนู NS. ต่อระบบปฏิบัติการ 3562 (2746-4417) หนู NS. อีวี 33 (28-38) หนู NS. ต่อระบบปฏิบัติการ 6599 (5118-10003) หนู NS. อีวี 16 (14-18) กระต่าย NS. ต่อระบบปฏิบัติการ ประมาณ 5000 กระต่าย NS. อีวี ประมาณ 2.5 หมา M-F ต่อระบบปฏิบัติการ ระหว่าง 1,000 ถึง 2000 หมา M-F อีวี ประมาณ 4.5

ความแตกต่างระหว่างค่า LD50 หลังการให้ยาทางปากและทางหลอดเลือดดำบ่งชี้ว่าหลังจากการให้ยาระงับในช่องปากในปริมาณสูง การดูดซึมของสารออกฤทธิ์จะไม่สมบูรณ์หรือล่าช้า

อาการของพิษหลังจากการบริหารช่องปากพบได้เฉพาะในหนูและหนูเท่านั้น และมีอาการตัวเขียวเล็กน้อย การเคลื่อนไหวลดลงอย่างรุนแรง และหายใจลำบาก

หลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำ พบสัญญาณของการเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับอาการชักแบบโทนิค-คลิออนในทุกสปีชีส์ที่ศึกษา

การศึกษาความสามารถในการทนย่อยแบบเรื้อรัง

การศึกษาในสุนัขขนาดรับประทาน 10 มก. / กก. ส่งผลให้น้ำหนักตัวลดลง ฮีมาโตคริต ฮีโมโกลบินและเม็ดเลือดแดงลดลง อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นและการเปลี่ยนแปลงของความดันโลหิต

การศึกษาความทนทานต่อโรคเรื้อรัง

ปริมาณในช่องปากสูงถึงประมาณ 90 มก. / กก. / วันเป็นเวลาสองปีได้รับการยอมรับอย่างดีจากเมาส์

ในการศึกษาหนึ่งปีในสุนัข ได้มีการตรวจสอบความทนทานต่อระบบของยานิโมดิพีนสูงถึง 6.25 มก. / กก. / วัน

ปริมาณสูงถึง 2.5 มก. / กก. พบว่าไม่เป็นอันตรายในขณะที่ 6.25 มก. / กก. ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางคลื่นไฟฟ้าหัวใจอันเนื่องมาจากการไหลเวียนของเลือดของกล้ามเนื้อหัวใจล้มเหลว อย่างไรก็ตาม ไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาของหัวใจในปริมาณนี้

การศึกษาพิษวิทยาการเจริญพันธุ์

การศึกษาภาวะเจริญพันธุ์ในหนูแรท

ปริมาณมากถึง 30 มก. / กก. / วันไม่ส่งผลต่อความอุดมสมบูรณ์ของหนูตัวผู้และตัวเมียหรือรุ่นต่อ ๆ ไป

การศึกษาความเป็นพิษต่อตัวอ่อน

การให้หนูที่ตั้งครรภ์ 10 มก. / กก. / วันไม่เปิดเผยผลที่เป็นอันตรายใด ๆ ในขณะที่ปริมาณ 30 มก. / กก. / วันและยับยั้งการเจริญเติบโตมากขึ้นทำให้น้ำหนักของทารกในครรภ์ลดลงและที่ 100 มก. / กก. / วันทำให้เพิ่มขึ้น การตายของตัวอ่อนในมดลูก

การศึกษาความเป็นพิษต่อตัวอ่อนที่ดำเนินการในกระต่ายที่มีปริมาณช่องปากสูงถึง 10 มก. / กก. / วันไม่แสดงผลการก่อมะเร็งหรือเป็นพิษต่อตัวอ่อน

พัฒนาการปริกำเนิดและหลังคลอดในหนูแรท

การศึกษาในหนูที่ได้รับปริมาณสูงถึง 30 มก. / กก. / วันได้ดำเนินการเพื่อประเมินพัฒนาการปริกำเนิดและหลังคลอด

ในการศึกษาที่มีปริมาณ 10 มก. / กก. / วันขึ้นไปพบว่าการเสียชีวิตทั้งปริกำเนิดและหลังคลอดเพิ่มขึ้นและการพัฒนาทางกายภาพล่าช้า ผลลัพธ์เหล่านี้ยังไม่ได้รับการยืนยันในการศึกษาต่อมา

การศึกษาความทนทานเฉพาะ

การเกิดมะเร็ง

ในการศึกษาตลอดชีวิตในหนูที่ได้รับการบำบัดเป็นเวลา 2 ปีโดยให้ปริมาณสูงถึง 1800 ส่วนต่อล้าน (ประมาณ 90 มก. / กก. / วัน) ในอาหารสัตว์ ไม่มีการแสดงศักยภาพในการเกิดมะเร็ง

ได้ผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันในหนูที่ได้รับการรักษาเป็นเวลา 21 เดือนในการศึกษาระยะยาวโดยรับประทาน 500 มก. / กก. / วัน

การกลายพันธุ์

Nimodipine ได้รับการตรวจสอบในการศึกษาการกลายพันธุ์จำนวนหนึ่งซึ่งไม่แสดงผลการกลายพันธุ์ที่สำคัญของการเหนี่ยวนำยีนและการกลายพันธุ์ของโครโมโซม