สารออกฤทธิ์: Raloxifene
ยาเม็ดเคลือบ Raloxifene Sandoz 60 มก
ทำไมจึงใช้ Raloxifene - ยาสามัญ? มีไว้เพื่ออะไร?
Raloxifene Sandoz มีสารออกฤทธิ์ raloxifene ไฮโดรคลอไรด์
Raloxifene Sandoz ใช้รักษาและป้องกันโรคกระดูกพรุนในสตรีวัยหมดประจำเดือน
Raloxifene Sandoz ลดความเสี่ยงของกระดูกสันหลังหักในสตรีที่เป็นโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือน ยังไม่ได้แสดงให้เห็นการลดความเสี่ยงของการแตกหักของกระดูกสะโพก
Raloxifene Sandoz ทำงานอย่างไร
Raloxifene Sandoz อยู่ในกลุ่มยาที่ไม่ใช่ฮอร์โมนที่เรียกว่า Selective Estrogen Receptor Modulators (MSREs) เมื่อผู้หญิงเข้าสู่วัยหมดประจำเดือน ระดับฮอร์โมนเอสโตรเจน ฮอร์โมนเพศหญิงจะลดลง Raloxifene Sandoz ทำซ้ำผลบวกบางอย่างของเอสโตรเจนหลังวัยหมดประจำเดือน
โรคกระดูกพรุนเป็นโรคที่ทำให้กระดูกของคุณบางและเปราะบาง โรคนี้พบได้บ่อยในสตรีวัยหมดประจำเดือน แม้ว่าจะไม่มีอาการในตอนแรก แต่โรคกระดูกพรุนทำให้กระดูกแตกหักได้ง่าย โดยเฉพาะกระดูกสันหลัง หลัง สะโพก และข้อมือ และเป็นไปได้ ทำให้ปวดหลัง ส่วนสูงลดลง และหลังค่อม
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Raloxifene - ยาสามัญ
อย่าใช้ Raloxifene Sandoz:
- หากคุณกำลังรับการรักษาหรือได้รับการรักษาลิ่มเลือดที่ขา (เส้นเลือดตีบลึก) ปอด (เส้นเลือดอุดตันที่ปอด) หรือตา (ลิ่มเลือดอุดตันที่จอประสาทตา)
- หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) ต่อ raloxifene หรือส่วนผสมอื่นๆ ของยานี้
- หากคุณยังตั้งครรภ์ได้ Raloxifene Sandoz อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ได้
- หากคุณมีโรคตับ (ตัวอย่างโรคตับ ได้แก่ โรคตับแข็ง ตับวายเล็กน้อย หรือโรคดีซ่านในน้ำดี)
- หากคุณมีปัญหาไตอย่างรุนแรง
- หากคุณมีเลือดออกทางช่องคลอดโดยไม่ทราบสาเหตุ สถานการณ์นี้ต้องได้รับการประเมินโดยแพทย์
- หากคุณมีมะเร็งมดลูก เนื่องจากไม่มีประสบการณ์ในการใช้ Raloxifene Sandoz ในสตรีที่เป็นโรคนี้
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานราลอกซิเฟน - ยาสามัญ
ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทานราลอกซิเฟน แซนดอซ
- หากคุณถูกทำให้เคลื่อนไหวไม่ได้มาระยะหนึ่ง เช่น หากคุณต้องนั่งรถเข็น ต้องรักษาตัวในโรงพยาบาล หรือต้องอยู่บนเตียงเพื่อพักฟื้นจากอุบัติเหตุหรือเจ็บป่วยที่คาดไม่ถึง เนื่องจากภาวะเหล่านี้อาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน (deep vein thrombosis) , เส้นเลือดอุดตันที่ปอด หรือ retinal vein thrombosis).
- หากคุณเคยประสบอุบัติเหตุเกี่ยวกับหลอดเลือด (เช่น โรคหลอดเลือดสมอง) หรือหากแพทย์ของคุณบอกคุณว่าคุณมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคหลอดเลือดสมอง
- หากคุณมีโรคตับ
- หากคุณเป็นมะเร็งเต้านม เนื่องจากไม่มีประสบการณ์ในการใช้ Raloxifene Sandoz ในสตรีที่เป็นโรคนี้
- หากคุณกำลังใช้การบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนในช่องปาก
Raloxifene Sandoz ไม่น่าจะทำให้เลือดออกทางช่องคลอด ดังนั้นจึงไม่ควรมีเลือดออกทางช่องคลอดขณะรับประทาน Raloxifene Sandoz แพทย์ของคุณควรประเมินสถานการณ์นี้
Raloxifene Sandoz ไม่รักษาอาการวัยหมดประจำเดือน เช่น อาการร้อนวูบวาบ
Raloxifene Sandoz ช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลรวมและคอเลสเตอรอล LDL ("ไม่ดี") โดยทั่วไป ระดับไตรกลีเซอไรด์และ HDL ("ดี") คอเลสเตอรอลจะไม่เปลี่ยนแปลง อย่างไรก็ตาม หากคุณเคยรับประทานเอสโตรเจนมาก่อนและมีไตรกลีเซอไรด์เพิ่มขึ้นเกินจริง คุณควรปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ยาราลอกซิเฟน แซนดอซ
Raloxifene Sandoz มีแลคโตส
หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "การแพ้แลคโตส น้ำตาลชนิดหนึ่ง โปรดติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Raloxifene - ยาสามัญ
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังรับประทานหรือเพิ่งใช้ยาอื่น ๆ รวมถึงยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา
หากคุณกำลังใช้ยารักษาโรคหัวใจดิจิทาลิสหรือยาเจือจางเลือด เช่น วาร์ฟารินเพื่อทำให้เลือดบางลง แพทย์ของคุณอาจต้องเปลี่ยนขนาดยาเหล่านี้
แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณกำลังใช้โคเลสไทรามีนซึ่งส่วนใหญ่ใช้เป็นยาลดไขมันเนื่องจาก Raloxifene Sandoz อาจทำงานได้ไม่เต็มที่
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์
Raloxifene Sandoz สามารถรับประทานได้โดยสตรีวัยหมดประจำเดือนเท่านั้นและไม่ควรรับประทานโดยสตรีที่ยังมีทารกอยู่ Raloxifene Sandoz อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์
อย่าใช้ Raloxifene Sandoz หากคุณกำลังให้นมบุตรเพราะอาจผสมกับนมแม่
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
Raloxifene Sandoz ไม่มีผลกระทบต่อการขับขี่หรือการใช้เครื่องจักรที่เป็นที่รู้จักหรือเล็กน้อย
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีการใช้ Raloxifene - ยาสามัญ: Posology
ใช้ Raloxifene Sandoz ตามที่แพทย์ของคุณบอกคุณเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ดต่อวัน ไม่สำคัญว่าคุณจะทานช่วงเวลาใดของวันแต่การทานพร้อมๆ กันเสมอๆ จะช่วยให้คุณไม่ลืมที่จะทาน คุณสามารถทานได้ทั้งแบบมีหรือไม่มีอาหารก็ได้
แท็บเล็ตสำหรับใช้ในช่องปาก
กลืนทั้งเม็ด คุณสามารถดื่มน้ำได้หากต้องการ อย่าทำลายหรือบดเม็ดยาก่อนรับประทาน เม็ดที่หักหรือบดอาจมีรสไม่ดีและมีความเป็นไปได้ที่คุณอาจรับประทานยาที่ไม่ถูกต้อง
แพทย์ของคุณจะบอกคุณว่าต้องใช้ Raloxifene Sandoz ต่อไปนานแค่ไหน แพทย์ของคุณอาจแนะนำให้คุณทานอาหารเสริมแคลเซียมและวิตามินดี
หากคุณลืมทานราล็อกซิเฟน แซนดอซ
ทานแท็บเล็ตทันทีที่จำได้แล้วทำต่อตามปกติ อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม
หากคุณหยุดใช้ Raloxifene Sandoz
คุณต้องพูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อน
เป็นสิ่งสำคัญที่คุณจะต้องใช้ยา Raloxifene Sandoz ต่อไปตราบเท่าที่แพทย์ของคุณบอกคุณ
Raloxifene Sandoz สามารถรักษาหรือป้องกันโรคกระดูกพรุนได้ก็ต่อเมื่อคุณทานยาเม็ดต่อไป
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับยา Raloxifene เกินขนาด - ยาสามัญ
หากคุณใช้ Raloxifene Sandoz มากกว่าที่ควร
พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ หากคุณรับประทาน Raloxifene Sandoz มากกว่าที่ควรจะเป็น คุณอาจมีอาการตะคริวที่ขาและเวียนศีรษะ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Raloxifene คืออะไร - ยาสามัญ
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Raloxifene Sandoz สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม ผลข้างเคียงส่วนใหญ่ที่พบใน raloxifene นั้นไม่รุนแรง
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 ผู้ป่วย) คือ:
- อาการร้อนวูบวาบ (vasodilation)
- กลุ่มอาการไข้หวัดใหญ่
- อาการทางเดินอาหาร เช่น ไม่สบาย (คลื่นไส้) อาเจียน ปวดท้อง และอาหารไม่ย่อย (อาการอาหารไม่ย่อย)
- ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน) ได้แก่
- ปวดหัวรวมทั้งไมเกรน
- ปวดขา
- อาการบวมที่มือ เท้า และขา (บวมน้ำบริเวณรอบข้าง)
- โรคนิ่ว
- ผื่น
- อาการเต้านมไม่รุนแรง เช่น เจ็บ ขยาย และกดเจ็บ
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน) ได้แก่:
- เพิ่มความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดที่ขา (deep vein thrombosis)
- เพิ่มความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดในปอด (pulmonary embolism)
- เพิ่มความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดในดวงตา (retinal vein thrombosis)
- ผิวหนังรอบ ๆ เส้นเลือดแดงและเจ็บปวด (ผิวเผิน thrombophlebitis)
- การเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดง (เช่น โรคหลอดเลือดสมอง รวมทั้งความเสี่ยงที่จะเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดสมอง)
- ลดเกล็ดเลือดซึ่งเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออกหรือช้ำ
ในบางกรณีที่พบไม่บ่อย (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 ผู้ป่วย) ระดับเอนไซม์ตับในเลือดอาจเพิ่มขึ้นในระหว่างการรักษาด้วย Raloxifene Sandoz
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ www.agenziafarmaco.it/it/responsabili โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ Raloxifene Sandoz หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์
เก็บตุ่มพองในกล่องด้านนอกเพื่อป้องกันไม่ให้ถูกแสงและความชื้น ห้ามแช่แข็ง
ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
ข้อมูลอื่น ๆ
สิ่งที่ Raloxifene Sandoz มี
- สารออกฤทธิ์คือ raloxifene ไฮโดรคลอไรด์ แต่ละเม็ดประกอบด้วย raloxifene hydrochloride 60 มก. เทียบเท่ากับ raloxifene 56 มก.
- ส่วนผสมอื่น ๆ ของแท็บเล็ต Raloxifene Sandoz คือ:
- แกนแท็บเล็ต: โซเดียมสตาร์ชไกลโคเลต, กรดซิตริกโมโนไฮเดรต, เซลลูโลส microcrystalline, แคลเซียมฟอสเฟต dibasic, poloxamer 407, แมกนีเซียมสเตียเรต
- การเคลือบแท็บเล็ต: hypromellose, lactose monohydrate, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) และ macrogol / PEG 4000
สิ่งที่ Raloxifene Sandoz ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค
Raloxifene Sandoz เป็นเม็ดเคลือบฟิล์มสีขาวรูปไข่แท็บเล็ตบรรจุในแผลพุพอง กล่องบรรจุตุ่ม 14, 28, 30, 84 หรือ 90 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
RALOXIFENE SANDOZ 60 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย raloxifene hydrochloride 60 มก. เทียบเท่ากับ raloxifene ฟรี 56 มก.
สารเพิ่มปริมาณที่มีผลที่ทราบ:
แต่ละเม็ดประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต (1.5 มก.)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม เม็ดรูปไข่สีขาว
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Raloxifene Sandoz ใช้สำหรับการรักษาและป้องกันโรคกระดูกพรุนในสตรีวัยหมดประจำเดือน ซึ่งได้รับการแสดงแล้วว่าสามารถลดความเสี่ยงของการเกิดกระดูกหักจากกระดูกพรุนได้อย่างมาก แต่ไม่ใช่ภาวะกระดูกสะโพกหัก
ในการพิจารณาเลือกใช้ Raloxifene Sandoz หรือการรักษาอื่น ๆ รวมทั้งเอสโตรเจนสำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือนแต่ละราย ควรพิจารณาอาการวัยหมดประจำเดือน ผลกระทบต่อเนื้อเยื่อของมดลูกและเต้านม ความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดควรพิจารณา (ดูหัวข้อ 5.1)
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ดต่อวันสำหรับการบริหารช่องปาก ซึ่งสามารถรับประทานได้ตลอดเวลาของวันโดยไม่คำนึงถึงมื้ออาหาร เนื่องจากธรรมชาติของพยาธิสภาพนี้ Raloxifene Sandoz มีไว้สำหรับการใช้งานในระยะยาว
อาหารเสริมแคลเซียมและวิตามินดีมักแนะนำสำหรับผู้หญิงที่มีปริมาณแคลเซียมในอาหารลดลง
พลเมืองอาวุโส
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุ
ความเสียหายของไต:
ไม่ควรใช้ Raloxifene Sandoz ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.3) ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยหรือปานกลาง ควรใช้ Raloxifene Sandoz ด้วยความระมัดระวัง
การด้อยค่าของตับ:
ไม่ควรใช้ Raloxifene Sandoz ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
ประชากรเด็ก
ไม่ควรใช้ Raloxifene Sandoz ในเด็กทุกวัย ไม่มีการใช้ Raloxifene Sandoz ที่เกี่ยวข้องในประชากรเด็ก
04.3 ข้อห้าม
• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
• ไม่ควรให้สตรีมีครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.6)
• ภาวะหลอดเลือดดำอุดตัน (VTE) ในอดีตหรือปัจจุบัน รวมถึงการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำส่วนลึก การอุดตันของหลอดเลือดในปอด และการอุดตันของเส้นเลือดที่จอประสาทตา
• การด้อยค่าของตับรวมทั้ง cholestasis
• ไตเสียหายอย่างรุนแรง
• เลือดออกในมดลูกที่ไม่ระบุรายละเอียด
ไม่ควรใช้ Raloxifene Sandoz ในผู้ป่วยที่มีอาการหรืออาการแสดงของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก เนื่องจากยังไม่มีการศึกษาความปลอดภัยในกลุ่มผู้ป่วยรายนี้อย่างเพียงพอ
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
Raloxifene เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำซึ่งคล้ายกับความเสี่ยงที่พบในการรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทนที่มีอยู่ ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำจากสาเหตุใดๆ ควรชั่งน้ำหนักสมดุลระหว่างผลประโยชน์และความเสี่ยง ควรหยุดใช้ Raloxifene Sandoz ในที่ที่มีโรคหรือสถานการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการตรึงเป็นเวลานาน การระงับควรทำโดยเร็วที่สุดในกรณีที่เจ็บป่วยหรือสามวันก่อนเริ่มระยะเวลาการตรึง ไม่ควรเริ่มการบำบัดต่อจนกว่าสาเหตุของการหยุดยาจะได้รับการแก้ไขและผู้ป่วยสามารถเคลื่อนไหวได้เต็มที่
ในการศึกษาสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจหรือมีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจเพิ่มขึ้น raloxifene เมื่อเทียบกับยาหลอกไม่ส่งผลต่ออุบัติการณ์ของกล้ามเนื้อหัวใจตาย การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน หรือการตายโดยรวม รวมทั้งระบบหัวใจและหลอดเลือด การตายหรือจำนวนโรคหลอดเลือดสมอง อย่างไรก็ตาม ในสตรีที่ได้รับ raloxifene c "มีอัตราการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดสมองตีบเพิ่มขึ้น อุบัติการณ์การเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดสมองเท่ากับ 2.2 ต่อผู้หญิง 1,000 คนต่อปีที่มี raloxifene เทียบกับ 1.5 ต่อผู้หญิง 1,000 คนต่อปีที่ได้รับยาหลอก (ดูหัวข้อ 4.8) ข้อมูลเหล่านี้ควรพิจารณาหากกำหนดให้สตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีประวัติโรคหลอดเลือดสมองตีบหรือมีนัยสำคัญอื่นๆ ปัจจัยเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมอง เช่น ภาวะขาดเลือดชั่วคราว หรือภาวะหัวใจห้องบน
ไม่ได้แสดงให้เห็นการแพร่กระจายของเยื่อบุโพรงมดลูก เลือดออกในมดลูกที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย Raloxifene Sandoz เป็นเรื่องที่ไม่คาดคิดและต้องได้รับการตรวจสอบโดยผู้เชี่ยวชาญ การวินิจฉัยที่พบบ่อยที่สุดสองครั้งที่เกี่ยวข้องกับการมีเลือดออกในโพรงมดลูกที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยยา raloxifene ได้แก่ เยื่อบุโพรงมดลูกลีบและติ่งเนื้อเยื่อบุโพรงมดลูกที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ได้รับการรักษาด้วย raloxifene เป็นเวลา 4 ปี มีรายงานการเกิดติ่งเนื้อเยื่อบุโพรงมดลูกที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยที่อุบัติการณ์ 0.9% เทียบกับ 0.3% ของผู้หญิง ที่ได้รับการรักษาด้วยยาหลอก
Raloxifene ส่วนใหญ่เผาผลาญในตับ การให้ raloxifene ครั้งเดียวแก่ผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งและตับบกพร่องในระดับปานกลาง (Child-Pugh class A) ส่งผลให้ความเข้มข้นของ raloxifene ในพลาสมาสูงกว่ากลุ่มควบคุมประมาณ 2.5 เท่า การเพิ่มขึ้นมีความสัมพันธ์กับความเข้มข้นของบิลิรูบินทั้งหมด นอกจากนี้ Raloxifene Sandoz ไม่แนะนำในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ ควรตรวจสอบปริมาณบิลิรูบินทั้งหมด, แกมมาลูทามิลทรานสเฟอเรส, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส, อะลานีนทรานสเฟอร์เรสและแอสพาเทตทรานสเฟอเรสอย่างระมัดระวังในระหว่างการรักษาหากพบว่ามีค่าสูง
ข้อมูลทางคลินิกที่จำกัดแนะนำว่าในผู้ป่วยที่มีภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง (> 5.6 มิลลิโมล/ลิตร) ก่อนหน้านี้ที่เกิดจากฮอร์โมนเอสโตรเจนในช่องปาก raloxifene อาจสัมพันธ์กับไตรกลีเซอไรด์ที่เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด ในผู้ป่วยที่มีประวัตินี้ควรตรวจสอบค่าไตรกลีเซอไรด์ในซีรัม raloxifene ในซีรัม
ความปลอดภัยของ raloxifene ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ raloxifene ร่วมกับสารที่ใช้ในการรักษามะเร็งเต้านมระยะแรกหรือระยะลุกลาม ดังนั้น Raloxifene Sandoz ควรใช้เฉพาะสำหรับการรักษาและป้องกันโรคกระดูกพรุนหลังการรักษามะเร็งเต้านม รวมทั้งการบำบัดแบบเสริมเท่านั้น สมบูรณ์.
เนื่องจากมีข้อมูลด้านความปลอดภัยที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ raloxifene และ systemic estrogen พร้อมกัน จึงไม่แนะนำให้ใช้ดังกล่าว
Raloxifene Sandoz ไม่มีประสิทธิภาพในการลดการขยายหลอดเลือด (ร้อนวูบวาบ) หรืออาการวัยหมดประจำเดือนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจน
Raloxifene Sandoz มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
การใช้แคลเซียมคาร์บอเนตและยาลดกรดที่มีแมกนีเซียมและอะลูมิเนียมไฮดรอกไซด์ร่วมกันไม่ส่งผลต่อการดูดซึมของ raloxifene
การบริหารร่วมกันของ raloxifene และ warfarin ไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของยาแต่ละชนิด อย่างไรก็ตาม พบว่าเวลา prothrombin ลดลงเล็กน้อย ดังนั้นหากใช้ raloxifene ร่วมกับ warfarin หรืออนุพันธ์ของ coumarin อื่น ๆ ควรตรวจสอบเวลา prothrombin ผลต่อเวลาของ prothrombin อาจเกิดขึ้นหลังจากผ่านไปหลายสัปดาห์ หากเริ่มการรักษาด้วย raloxifene ในผู้ป่วยที่ใช้ coumarin anticoagulants แล้ว
Raloxifene ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ methylprednisolone ในขนาดเดียว Raloxifene ไม่รบกวนพื้นที่คงตัวภายใต้เส้นโค้ง digoxin ความเข้มข้นสูงสุดของ digoxin เพิ่มขึ้นน้อยกว่า 5%
อิทธิพลของการใช้ยาร่วมกันต่อความเข้มข้นของ raloxifene ในพลาสมาได้รับการประเมินในการศึกษาการป้องกันและรักษาทางคลินิก ยาที่ใช้บ่อย ได้แก่ พาราเซตามอล ยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (เช่น กรดอะซิติลซาลิไซลิก ไอบูโพรเฟน และนาโพรเซน) ), ยาปฏิชีวนะในช่องปาก คู่อริ H1 และ H2 และเบนโซไดอะซีพีน ไม่พบผลที่เกี่ยวข้องทางคลินิกของการใช้ยาข้างต้นร่วมกับความเข้มข้นของ raloxifene ในพลาสมา
ในแผนการศึกษาทางคลินิก อนุญาตให้ใช้การเตรียมเอสโตรเจนในช่องคลอดพร้อมกันได้ หากเห็นว่าเหมาะสมในการรักษาอาการแสดงของช่องคลอด เมื่อเทียบกับยาหลอก ไม่มีการใช้ในผู้ป่วยที่ได้รับ raloxifene เพิ่มขึ้น
ในหลอดทดลอง, raloxifene ไม่มีผลต่อการจับของ warfarin, phenytoin หรือ tamoxifen
ไม่ควรให้ Raloxifene ร่วมกับ cholestyramine (หรือเรซินแลกเปลี่ยนประจุลบอื่น ๆ ) ซึ่งช่วยลดการดูดซึมและการไหลเวียนของ raloxifene ในตับและตับได้อย่างมีนัยสำคัญ
การใช้ยา ampicillin ร่วมกันส่งผลให้ความเข้มข้นของยา raloxifene ในพลาสมาลดลง อย่างไรก็ตาม เนื่องจากปริมาณทั้งหมดที่ดูดซึมและอัตราการกำจัดของ raloxifene จะไม่เปลี่ยนแปลง ดังนั้น raloxifene จึงสามารถใช้ควบคู่กับ ampicillin ได้
Raloxifene เพิ่มความเข้มข้นของโกลบูลินที่จับกับฮอร์โมนอย่างสุภาพ รวมถึงโกลบูลินที่จับกับสเตียรอยด์ทางเพศ (SHBG) โกลบูลินที่จับกับไทรอกซิน (TBG) และโกลบูลินที่มีผลผูกพันคอร์ติโคสเตียรอยด์ (CBG) โดยเพิ่มความเข้มข้นของฮอร์โมนทั้งหมดที่สอดคล้องกัน การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่ส่งผลต่อความเข้มข้นของฮอร์โมนอิสระ
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
Raloxifene Sandoz ใช้สำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือนเท่านั้น
ผู้หญิงที่ยังสามารถมีลูกได้จะต้องไม่ใช้ยา Raloxifene Sandoz Raloxifene อาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายได้ หากใช้ยานี้ผิดพลาดในระหว่างตั้งครรภ์หรือผู้ป่วยตั้งครรภ์ขณะรับประทาน ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ (ดูหัวข้อ 5.3)
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่า raloxifene หรือสารเมตาบอลิซึมถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงต่อทารกแรกเกิด / ทารกได้ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ทางคลินิกในสตรีให้นมบุตร Raloxifene Sandoz อาจส่งผลต่อพัฒนาการของทารก
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
Raloxifene ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ก.) สรุปข้อมูลความปลอดภัย
อาการข้างเคียงที่สำคัญที่สุดทางคลินิกที่รายงานในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่รักษาด้วย Raloxifene Sandoz คือภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (ดูหัวข้อ 4.4) ซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาน้อยกว่า 1%
b.) ตารางสรุปอาการไม่พึงประสงค์
ตารางด้านล่างแสดงอาการไม่พึงประสงค์และความถี่ที่สังเกตได้ในการศึกษาการป้องกันและการรักษาที่ดำเนินการในสตรีวัยหมดประจำเดือนมากกว่า 13,000 รายพร้อมกับอาการไม่พึงประสงค์จากข้อมูลหลังการขาย ระยะเวลาในการรักษาในการศึกษาเหล่านี้อยู่ระหว่าง 6 ถึง 60 เดือน อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่ไม่จำเป็นต้องหยุดการรักษาเป็นประจำ
ความถี่สำหรับข้อมูลหลังการขายคำนวณจากการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก (รวมถึงผู้ป่วยทั้งหมด 15,234 ราย, 7,601 ในยา raloxifene 60 มก. และ 7,633 ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก) ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นโรคกระดูกพรุนหรือโรคหลอดเลือดหัวใจ, CHD) ที่แสดงออกหรือเพิ่มความเสี่ยงของ CHD โดยไม่เปรียบเทียบกับความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของกลุ่มยาหลอก
ในการศึกษาการป้องกัน การหยุดการรักษาสำหรับอาการไม่พึงประสงค์ใดๆ เกิดขึ้น 10.7% ของผู้ป่วย 581 รายที่ได้รับยา raloxifene เทียบกับ 11.1% ของผู้ป่วย 584 รายที่ได้รับยาหลอก ในการศึกษาการรักษา การหยุดการรักษาสำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ใดๆ เกิดขึ้น 12.8% ของผู้ป่วย 2,557 รายที่ได้รับ raloxifene เทียบกับ 11.1% ของผู้ป่วย 2,576 รายที่ได้รับยาหลอก แบบแผนต่อไปนี้ใช้สำหรับการจำแนกอาการไม่พึงประสงค์: พบบ่อยมาก (≥ 1/10), ทั่วไป (≥ 1/100,
เงื่อนไขที่รวมอยู่บนพื้นฐานของประสบการณ์หลังการขาย
c.) คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
ความถี่ของการขยายหลอดเลือด (ร้อนวูบวาบ) เพิ่มขึ้นเล็กน้อยในผู้ป่วยที่ได้รับ raloxifene เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก (ในการทดลองทางคลินิกเพื่อป้องกันโรคกระดูกพรุน 2 ถึง 8 ปีหลังวัยหมดประจำเดือน 24.3% กับ raloxifene เทียบกับ 18.2% ที่ได้รับยาหลอก; ในการทดลองทางคลินิกสำหรับการรักษาโรคกระดูกพรุนโดยมีอายุเฉลี่ย 66 ปี, 10.6% กับ raloxifene เทียบกับ 7.1% กับยาหลอก) อาการไม่พึงประสงค์นี้พบได้บ่อยในช่วง 6 เดือนแรกของการรักษา และไม่ค่อยเกิดขึ้นเป็นครั้งแรกหลังจากนั้น เวลานั้น.
ในการศึกษาสตรีวัยหมดประจำเดือน 10,101 รายที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือมีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจเพิ่มขึ้น (RUTH) การเริ่มมีการขยายตัวของหลอดเลือด (ร้อนวูบวาบ) เกิดขึ้นใน 7.8% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา raloxifene และใน 4, 7% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ยาหลอก
ในการทดลองทางคลินิกทั้งหมดกับ raloxifene ในการรักษาโรคกระดูกพรุนและยาหลอกที่ควบคุมด้วยยาหลอก การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ ซึ่งรวมถึงการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำส่วนลึก ลิ่มเลือดอุดกั้นในปอด และการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำที่จอประสาทตา เกิดขึ้นโดยมีความถี่ประมาณ 0.8% หรือ 3.22 รายต่อผู้ป่วย 1,000 รายต่อปี พบความเสี่ยงสัมพัทธ์ที่ 1.60 (ช่วงความเชื่อมั่น 0.95, 2.71) ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย raloxifene เมื่อเทียบกับยาหลอก ความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันใน 4 เดือนแรกของการรักษามีมากกว่า ภาวะหลอดเลือดดำตื้นมีความถี่น้อยกว่า 1%
ในการศึกษา RUTH การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำเกิดขึ้นที่ความถี่ประมาณ 2.0% หรือ 3.88 รายต่อผู้ป่วย 1,000 รายต่อปีในกลุ่ม raloxifene และมีความถี่ 1.4% หรือ 2. 70 รายต่อผู้ป่วย 1,000 รายต่อปีในกลุ่มยาหลอก อัตราความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำทั้งหมดในการศึกษา RUTH คือ HR = 1.44 (1.06 - 1.95) thrombophlebitis หลอดเลือดดำผิวเผินเกิดขึ้นกับความถี่ 1% ในกลุ่ม raloxifene และ 0.6% ในกลุ่มยาหลอก
ในการศึกษา RUTH นั้น raloxifene ไม่ส่งผลต่ออุบัติการณ์ของโรคหลอดเลือดสมองเมื่อเทียบกับยาหลอก อย่างไรก็ตาม มีการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดสมองเพิ่มขึ้นในสตรีที่รับประทานยาราล็อกซิเฟน อุบัติการณ์ของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดสมองเท่ากับ 2.2 ต่อผู้หญิง 1,000 คนต่อปีในกลุ่มที่ได้รับ raloxifene เทียบกับ 1.5 ต่อผู้หญิง 1,000 คนต่อปีในกลุ่มยาหลอก (ดูหัวข้อ 4.4) ระหว่างการติดตามผลเฉลี่ย 5.6 ปี ผู้หญิง 59 คน (1.2%) ได้รับการรักษา เมื่อใช้ raloxifene เสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดสมอง เทียบกับผู้หญิง 39 คน (0.8%) ที่ได้รับยาหลอก
อาการไม่พึงประสงค์อีกประการหนึ่งที่สังเกตได้คือการเกิดตะคริวที่ขา (5.5% กับ raloxifene, 1.9% กับยาหลอกในการศึกษาการป้องกันและ 9.2% กับ raloxifene, 6.0% กับยาหลอกในการศึกษาการรักษา )
ในการศึกษา RUTH พบว่ามีอาการปวดขาในผู้ป่วย 12.1% ที่ได้รับ raloxifene และ 8.3% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก
กลุ่มอาการไข้หวัดใหญ่พบในผู้ป่วย 16.2% ที่ได้รับยา raloxifene เทียบกับ 14.0% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก
"ความแตกต่างที่ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติเพิ่มเติม (p> 0.05) แต่มีความสัมพันธ์กับปริมาณที่ใช้อย่างเห็นได้ชัดคือการปรากฏตัวของอาการบวมน้ำที่ส่วนปลายซึ่งเกิดขึ้นกับ" อุบัติการณ์ 3.1% กับ raloxifene เมื่อเทียบกับ "1, 9% กับยาหลอกในการป้องกัน การศึกษาและอุบัติการณ์ของ raloxifene 7.1% เทียบกับ 6.1% กับยาหลอกในการศึกษาการรักษา
ในการศึกษา RUTH การเริ่มต้นของอาการบวมน้ำที่ส่วนปลายเกิดขึ้นในผู้ป่วย 14.1% ที่ได้รับ raloxifene และ 11.7% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ถือเป็นการค้นพบที่มีนัยสำคัญทางสถิติ
จำนวนเกล็ดเลือดลดลงเล็กน้อย (6-10%) ในระหว่างการรักษาด้วย raloxifene ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกสำหรับการรักษาโรคกระดูกพรุน
มีรายงานการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยใน aspartate transferase และ / หรือ alanine transferase ซึ่งไม่สามารถแยกความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับ raloxifene ได้ พบการเพิ่มขึ้นที่มีความถี่ใกล้เคียงกันในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก
ในการศึกษา (RUTH) ที่ดำเนินการในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือมีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจเพิ่มขึ้น ผู้ป่วยที่ได้รับ raloxifene 3.3% และผู้ป่วยที่ได้รับ raloxifene เพิ่มขึ้น 2.6% ยาหลอก อัตราของการตัดถุงน้ำดีในผู้ป่วยที่ได้รับ raloxifene (2.3%) ไม่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติจากในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (2.0%)
ในการศึกษาทางคลินิกบางกรณี การเปรียบเทียบการรักษาด้วย raloxifene (n = 317) กับการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน (HRT) แบบต่อเนื่องรวมกัน (n = 110) หรือวัฏจักร (n = 205) อุบัติการณ์ของอาการเต้านมและเลือดออกในโพรงมดลูกลดลงอย่างมีนัยสำคัญในสตรีที่ได้รับ raloxifene มากกว่าในสตรีที่ได้รับ HRT ทั้งสองประเภท
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ในการศึกษาทางคลินิกบางกรณี ได้รับยารายวันสูงถึง 600 มก. เป็นเวลา 8 สัปดาห์ และ 120 มก. เป็นเวลา 3 ปี ไม่มีรายงานกรณีที่ให้ยาเกินขนาด raloxifene ในระหว่างการทดลองทางคลินิก
อาการต่างๆ เช่น ตะคริวที่ขาและเวียนศีรษะได้รับการรายงานในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับยาเกิน 120 มก. ในการบริหารครั้งเดียว
ในการใช้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี ปริมาณสูงสุดที่รายงานคือ 180 มก. ในเด็ก อาการของการใช้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ ได้แก่ ataxia, เวียนศีรษะ, อาเจียน, ผื่น, ท้องร่วง, ตัวสั่นและร้อนวูบวาบรวมทั้งการเพิ่มขึ้นของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส
ยาเกินขนาดสูงสุดคือประมาณ 1.5 กรัม ไม่มีรายงานการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาเกินขนาด
ไม่มียาแก้พิษเฉพาะสำหรับ raloxifene ไฮโดรคลอไรด์
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: Selective Estrogen Receptor Modulator รหัส ATC: G03XC01
กลไกการออกฤทธิ์และผลทางเภสัชพลศาสตร์
ในฐานะที่เป็นโมดูเลเตอร์ตัวรับเอสโตรเจนแบบเลือก (MSRE) raloxifene ดำเนินการเลือก agonist หรือ antagonist ในเนื้อเยื่อที่ไวต่อฮอร์โมนเอสโตรเจน โดยทำหน้าที่เป็น agonist ที่กระดูกและเผาผลาญคอเลสเตอรอลบางส่วน (ลดคอเลสเตอรอลรวมและคอเลสเตอรอล LDL) ) แต่จะไม่มีผล hypothalamus หรือบนเนื้อเยื่อเต้านมหรือมดลูก
การกระทำทางชีววิทยาของ raloxifene เช่นเดียวกับเอสโตรเจนนั้นอาศัยการผูกมัดที่มีความสัมพันธ์สูงกับตัวรับเอสโตรเจนและโดยการควบคุมการแสดงออกของยีน ในเนื้อเยื่อต่าง ๆ การจับนี้เกี่ยวข้องกับการแสดงออกที่แตกต่างกันของยีนหลายตัวที่ควบคุมโดยเอสโตรเจน ข้อมูลชี้ให้เห็นว่า เอสโตรเจนรีเซพเตอร์สามารถควบคุมการแสดงออกของยีนได้อย่างน้อยสองวิถีทางที่แตกต่างกันซึ่งก็คือการจับ เนื้อเยื่อ และ / หรือยีนจำเพาะ
ก) ผลกระทบต่อระบบโครงร่าง
ความพร้อมใช้งานของฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ลดลงซึ่งเกิดขึ้นในวัยหมดประจำเดือนทำให้การสลายของกระดูกเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด การสูญเสียกระดูกและความเสี่ยงต่อการแตกหัก การสูญเสียกระดูกจะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วเป็นพิเศษในช่วง 10 ปีแรกหลังวัยหมดประจำเดือนเมื่อการชดเชยการสร้างกระดูกใหม่ไม่เพียงพอต่อการปรับสมดุลของการสูญเสียเนื่องจากการสลาย ปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ ที่อาจนำไปสู่การพัฒนาของโรคกระดูกพรุน ได้แก่ วัยหมดประจำเดือนก่อนกำหนด การปรากฏตัวของภาวะกระดูกพรุน (อย่างน้อยหนึ่งส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานต่ำกว่าค่ามวลกระดูกสูงสุด); รัฐธรรมนูญที่เพรียวบาง เชื้อชาติคอเคเซียนหรือเอเชีย ความคุ้นเคยกับโรคกระดูกพรุน โดยทั่วไป การบำบัดทดแทนจะช่วยป้องกันการสลายของกระดูกมากเกินไป ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นโรคกระดูกพรุน raloxifene ช่วยลดอุบัติการณ์ของการแตกหักของกระดูกสันหลัง รักษามวลกระดูก และเพิ่มความหนาแน่นของกระดูก (BMD)
จากปัจจัยเสี่ยงเหล่านี้ การป้องกันโรคกระดูกพรุนด้วย raloxifene แสดงให้เห็นในสตรีภายใน 10 ปีของวัยหมดประจำเดือน โดยค่า BMD ของกระดูกสันหลังระหว่าง 1.0 ถึง 2.5 SD ต่ำกว่าค่าเฉลี่ยของประชากรวัยหนุ่มสาวปกติ โดยพิจารณาถึงความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคกระดูกพรุนมากกว่า อายุขัย ในทำนองเดียวกัน raloxifene ถูกระบุในการรักษาโรคกระดูกพรุนหรือโรคกระดูกพรุนที่มีเสถียรภาพในสตรีที่มี BMD ของกระดูกสันหลังโดยมีค่าเบี่ยงเบนมาตรฐาน 2.5 ต่ำกว่าค่าเฉลี่ยของประชากรวัยหนุ่มสาวปกติและ / หรือกระดูกสันหลังหักโดยไม่คำนึงถึง BMD
i) อุบัติการณ์ของการแตกหัก ในการศึกษาสตรีวัยหมดประจำเดือนจำนวน 7,705 คนที่มีอายุเฉลี่ย 66 ปีและเป็นโรคกระดูกพรุนหรือโรคกระดูกพรุนที่เกี่ยวข้องกับการแตกหัก การรักษาด้วยยา raloxifene เป็นเวลา 3 ปีช่วยลดอุบัติการณ์ของกระดูกสันหลังหักได้ 47% ตามลำดับ (ความเสี่ยงสัมพัทธ์ 0.53 ความเชื่อมั่น ช่วงเวลา 0.35, 0.79, p vertebral fracture 39% (Relative Risk 0.61, Confidence Interval 0.43, 0.88) ไม่มีผลต่อการแตกหักของกระดูกสันหลัง ตั้งแต่ปีที่ 4 ถึง 8 ผู้ป่วยได้รับอนุญาตให้ใช้ bisphosphonates, calcitonin ร่วมกัน และฟลูออไรด์ และในการศึกษานี้ ผู้ป่วยทุกรายได้รับอาหารเสริมแคลเซียมและวิตามินดี
ในการศึกษา RUTH การแตกหักทางคลินิกทั้งหมดถูกบันทึกเป็นจุดยุติทุติยภูมิ Raloxifene ลดอุบัติการณ์ของการแตกหักของกระดูกสันหลังทางคลินิกลง 35% เมื่อเทียบกับยาหลอก (HR 0.65, Confidence Interval 0.47, 0.89) ผลลัพธ์เหล่านี้อาจได้รับอิทธิพลจากความแตกต่างพื้นฐานใน BMD และการแตกหักของกระดูกสันหลัง ไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่มการรักษาในอุบัติการณ์ ของกระดูกหักใหม่ที่ไม่มีกระดูกสันหลัง อนุญาตให้ใช้การรักษากระดูกอื่น ๆ พร้อมกันได้ตลอดระยะเวลาการศึกษา
ii) ความหนาแน่นของกระดูก (BMD) ประสิทธิภาพของ raloxifene ที่ให้วันละครั้งแก่สตรีวัยหมดประจำเดือนที่อายุไม่เกิน 60 ปีและมีหรือไม่มีมดลูกได้รับการพิสูจน์ในช่วงระยะเวลาการรักษา 2 ปี สตรีวัยหมดประจำเดือนเป็นระยะเวลาตั้งแต่ 2 ถึง 8 ปี
การทดลองทางคลินิกสามครั้งรวมถึงสตรีวัยหมดประจำเดือน 1,764 รายที่ได้รับยา raloxifene และยาหลอกเสริมแคลเซียมหรือแคลเซียม ในการศึกษาครั้งนี้ สตรีเหล่านี้เคยผ่านการตัดมดลูกมาก่อน raloxifene ส่งผลให้ความหนาแน่นของมวลกระดูกเพิ่มขึ้นอย่างมากในกระดูกโคนขาและกระดูกสันหลังส่วนต้น เช่นเดียวกับการเพิ่มมวลกระดูกของโครงกระดูกทั้งหมดอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก การเพิ่มขึ้นของ BMD โดยทั่วไปคือ 2% เมื่อเทียบกับยาหลอก การเพิ่มขึ้นของ BMD ที่คล้ายกันในประชากรการรักษาที่ได้รับ raloxifene นานถึง 7 ปี ในการศึกษาการป้องกัน เปอร์เซ็นต์ของอาสาสมัครที่แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นหรือลดลงของ BMD ระหว่างการรักษาด้วย raloxifene คือ: ในกระดูกสันหลัง 37% ลดลงและ 63% เพิ่มขึ้น; ที่ระดับโคนขารวมทั้งหมด 29% โดยลดลงและ 71% เมื่อเพิ่มขึ้น
iii) ข้อมูลจลนพลศาสตร์ของแคลเซียม Raloxifene และเอสโตรเจนทำหน้าที่เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงของกระดูกและการเผาผลาญแคลเซียมในลักษณะเดียวกัน Raloxifene เกี่ยวข้องกับการสลายของกระดูกที่ลดลงและการเปลี่ยนแปลงในเชิงบวกในความสมดุลของแคลเซียมเท่ากับ 60 มก. ต่อวัน โดยหลักแล้วเนื่องจากการสูญเสียแคลเซียมในปัสสาวะลดลง
iv) Histomorphometry (คุณภาพของกระดูก) ในการศึกษาเปรียบเทียบระหว่าง raloxifene และ estrogens เนื้อเยื่อกระดูกของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยา "อย่างใดอย่างหนึ่งหรือ" นั้นเป็นเรื่องปกติทางเนื้อเยื่อวิทยาโดยไม่มีสัญญาณของข้อบกพร่องของแร่ธาตุของกระดูกไม่ใช่ lamellar หรือ medullary fibrosis .
Raloxifene ช่วยลดการสลายของกระดูก ผลกระทบต่อกระดูกนี้เปิดเผยโดยการลดระดับซีรั่มและระดับปัสสาวะของเครื่องหมายการหมุนเวียนของกระดูก การลดลงของการสลายของกระดูกที่ประเมินโดยการศึกษาเกี่ยวกับจลนพลศาสตร์ของแคลเซียมกัมมันตภาพรังสี การเพิ่มขึ้นของ BMD และการลดอุบัติการณ์ของการแตกหัก
ข) ผลต่อการเผาผลาญไขมันและความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด
การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าปริมาณ raloxifene 60 มก. ต่อวันช่วยลดคอเลสเตอรอลรวม (3 ถึง 6%) และคอเลสเตอรอล LDL (4 ถึง 10%) ได้อย่างมีนัยสำคัญ ผู้ป่วยที่มีระดับคอเลสเตอรอลที่พื้นฐานสูงสุดมีการลดลงมากที่สุด ความเข้มข้นของ HDL คอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ หลังจาก 3 ปีของการรักษา raloxifene ลด fibrinogen (6.71%) ในการศึกษาการรักษาโรคกระดูกพรุน ผู้ป่วยที่ได้รับ raloxifene มีจำนวนน้อยกว่าผู้ที่ได้รับยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญซึ่งจำเป็นต้องเริ่มการบำบัดด้วยการลดไขมัน
การรักษาด้วย raloxifene 8 ปีไม่ส่งผลต่อความเสี่ยงของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยที่ลงทะเบียนในการศึกษาการรักษาโรคกระดูกพรุน ในทำนองเดียวกัน ในการศึกษา RUTH ยา raloxifene ไม่ส่งผลต่ออุบัติการณ์ของกล้ามเนื้อหัวใจตาย การรักษาในโรงพยาบาล เนื่องจากโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน โรคหลอดเลือดสมอง หรือ อัตราการเสียชีวิตโดยรวม รวมทั้งอัตราการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดโดยรวม เมื่อเทียบกับยาหลอก (สำหรับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหลอดเลือดสมอง ดูหัวข้อ 4.4)
ความเสี่ยงสัมพัทธ์ของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำที่พบในระหว่างการรักษาด้วยยา raloxifene เท่ากับ 1.60 (ช่วงความเชื่อมั่น 0.95, 2.71) เมื่อเทียบกับยาหลอก และ 1.0 (ช่วงความเชื่อมั่น 0.3, 6.2) เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือฮอร์โมนทดแทน ความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันนั้นยิ่งใหญ่ที่สุดในช่วงสี่เดือนแรกของการรักษา
c) ผลกระทบต่อเยื่อบุโพรงมดลูกและอุ้งเชิงกราน
ในการทดลองทางคลินิก raloxifene ไม่ได้กระตุ้นเยื่อบุโพรงมดลูกในวัยหมดประจำเดือน เมื่อเทียบกับยาหลอก raloxifene ไม่สัมพันธ์กับการหลั่งของเยื่อบุโพรงมดลูก เลือดออก หรือภาวะไขมันในเลือดสูง การสแกนอัลตราซาวนด์ผ่านช่องคลอด (TVUs) เกือบ 3,000 ครั้งได้รับการพิจารณาในสตรี 831 คนในทุกกลุ่มยา ผู้หญิงที่รักษาด้วย raloxifene มีความหนาของเยื่อบุโพรงมดลูกที่แยกไม่ออกจากที่พบในสตรีที่ได้รับยาหลอก หลังการรักษา 3 ปี พบการเพิ่มขึ้นของความหนาของเยื่อบุโพรงมดลูกอย่างน้อย 5 มม. ที่ตรวจด้วยอัลตราซาวนด์ทางช่องคลอด ใน 1.9% ของสตรี 211 คนที่ได้รับ raloxifene 60 มก. ต่อวัน เทียบกับ 1.8% ใน 219 คน ผู้หญิงที่ได้รับยาหลอก ไม่มีความแตกต่างระหว่างสองกลุ่ม raloxifene และยาหลอกในอุบัติการณ์ของการมีเลือดออกในมดลูกที่รายงาน
การตรวจชิ้นเนื้อในเยื่อบุโพรงมดลูกที่ดำเนินการหลังการรักษาด้วยยา raloxifene 60 มก. ต่อวันเป็นเวลา 6 เดือนแสดงให้เห็นว่าเยื่อบุโพรงมดลูกไม่งอกขยายในผู้ป่วยทุกราย นอกจากนี้ ในการศึกษาโดยใช้ขนาดยาของ raloxifene 2.5 เท่าของขนาดยาที่แนะนำต่อวัน ไม่พบหลักฐานของการเพิ่มจำนวนเยื่อบุโพรงมดลูกและปริมาตรของมดลูกไม่เพิ่มขึ้น
ในการศึกษาการรักษาโรคกระดูกพรุน ความหนาของเยื่อบุโพรงมดลูกได้รับการประเมินทุกปีในช่วง 4 ปีในกลุ่มย่อยของการศึกษาประชากร (1,644 คน) หลังการรักษา 4 ปี การวัดความหนาของเยื่อบุโพรงมดลูกในสตรีที่ได้รับยาราลอกซิเฟนไม่แตกต่างจากการตรวจวัดพื้นฐาน ไม่มีความแตกต่างระหว่างสตรีที่รักษาด้วย raloxifene กับผู้ที่ได้รับยาหลอกในอุบัติการณ์เลือดออกทางช่องคลอด (การจำ) หรือการตกขาว ผู้หญิงจำนวนน้อยลงที่ได้รับ raloxifene มากกว่าผู้ที่ได้รับยาหลอกต้องหันไปใช้ "การผ่าตัดมดลูกย้อย หลังจาก 3 ปีของการรักษาด้วย raloxifene ข้อมูลด้านความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์บ่งชี้ว่าการรักษาด้วย raloxifene ไม่เพิ่มการผ่อนคลายอุ้งเชิงกรานหรือ" การผ่าตัดอุ้งเชิงกราน
หลังจาก 4 ปี raloxifene ไม่เพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกหรือมะเร็งรังไข่ ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ได้รับการรักษาด้วย raloxifene เป็นเวลา 4 ปี มีรายงานการเกิดติ่งเนื้อเยื่อบุโพรงมดลูกที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยที่อุบัติการณ์ 0.9% เทียบกับ 0.3% ของผู้หญิงที่ได้รับยาหลอก
ง) ผลต่อเนื้อเยื่อเต้านม
Raloxifene ไม่กระตุ้นเนื้อเยื่อเต้านม ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกทั้งหมด raloxifene แยกไม่ออกจากยาหลอกในแง่ของความถี่และความรุนแรงของอาการเต้านม (ไม่มีการขยายเต้านม ความอ่อนโยน และความเจ็บปวด)
เมื่อสิ้นสุดการศึกษาการรักษาโรคกระดูกพรุน 4 ปี (ประกอบด้วยผู้ป่วย 7,705 ราย) การรักษาด้วย raloxifene ลดความเสี่ยงของมะเร็งเต้านมโดยรวมลง 62% เมื่อเทียบกับยาหลอก (Relative Risk 0.38, Confidence Interval 0.21, 0.69), 71% risk of invasive breast มะเร็ง (Relative Risk 0.29, Confidence Interval 0.13, 0.58) และความเสี่ยงของมะเร็งเต้านมระยะลุกลามของ estrogen receptor positive (ER) 79% (Relative Risk 0.21, Confidence Interval 0.07, 0.50) Raloxifene ไม่มีผลต่อความเสี่ยงของการเกิด ER negative มะเร็งเต้านม การสังเกตเหล่านี้สนับสนุนข้อสรุปว่า raloxifene ไม่มี "กิจกรรมตัวเร่งปฏิกิริยาเอสโตรเจนภายในเนื้อเยื่อเต้านม
จ) ผลกระทบต่อการทำงานขององค์ความรู้
ไม่พบผลข้างเคียงต่อการทำงานขององค์ความรู้
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
Raloxifene ถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วหลังการบริหารช่องปาก ประมาณ 60% ของขนาดยาทางปากถูกดูดซึม glucuronidation ก่อนระบบนั้นกว้างขวาง การดูดซึมอย่างสมบูรณ์ของ raloxifene คือ 2% เวลาในการเข้าถึงความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาและความสามารถในการใช้ประโยชน์ได้ขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงของระบบและการไหลเวียนในตับของ raloxifene และสารเมตาโบไลต์ของกลูโคโรไนด์
การกระจาย
Raloxifene มีการกระจายอย่างกว้างขวางทั่วร่างกาย ปริมาณการกระจายไม่ขึ้นกับปริมาณ Raloxifene จับกับโปรตีนในพลาสมาอย่างแน่นหนา (98 - 99%)
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
Raloxifene ผ่านกระบวนการเผาผลาญครั้งแรกที่ทำเครื่องหมายไปยังคอนจูเกตของกลูโคโรไนด์ต่อไปนี้: raloxifene-4 "-glucuronide, raloxifene-6-glucuronide และ raloxifene-6.4" -diglucuronide ไม่พบสารเมตาโบไลต์อื่นๆ Raloxifene ประกอบด้วยความเข้มข้นน้อยกว่า 1% ของความเข้มข้นรวมของสาร raloxifene และ glucuronide metabolites ระดับของ raloxifene นั้นคงอยู่โดยการหมุนเวียน enterohepatic โดยมีครึ่งชีวิตในพลาสมา 27.7 ชั่วโมง
ผลลัพธ์ของการใช้ยา raloxifene ขนาดรับประทานครั้งเดียวเป็นการทำนายลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เกิดจากการให้ยาหลายครั้ง ปริมาณยา raloxifene ที่เพิ่มขึ้นส่งผลให้บริเวณใต้เส้นโค้ง (AUC) มีความเข้มข้น / เวลาเพิ่มขึ้นเกือบตามสัดส่วน
การกำจัด
ปริมาณของ raloxifene และ glucuronide metabolites ส่วนใหญ่จะถูกกำจัดภายใน 5 วัน โดยพื้นฐานแล้วจะพบในอุจจาระ ในขณะที่ปัสสาวะออกน้อยกว่า 6% ประชากรพิเศษ
ภาวะไตไม่เพียงพอ - ขับออกทางปัสสาวะน้อยกว่า 6% ของขนาดยาทั้งหมด ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของประชากร การลดค่าครีเอตินินที่ลดลง 47% สำหรับมวลร่างกายที่ไม่ติดมัน ส่งผลให้ค่าราล็อกซิเฟนและการกวาดล้างคอนจูเกตลดลง 17% และ 15% ตามลำดับ
การด้อยค่าของตับ - จลนพลศาสตร์ของยา raloxifene ครั้งเดียวในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งและตับบกพร่องในระดับปานกลาง (Child-Pugh class A) ถูกนำมาเปรียบเทียบกับผู้ที่มีสุขภาพดี ความเข้มข้นของ raloxifene ในพลาสมาสูงกว่ากลุ่มควบคุม 2.5 เท่า และมีความสัมพันธ์กับความเข้มข้นของบิลิรูบิน
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ในการศึกษาสารก่อมะเร็งในหนู 2 ปี พบการเพิ่มขึ้นของเนื้องอกในรังไข่ของต้นกำเนิดเซลล์ granulosa / theca ในตัวอย่างเพศหญิงที่ได้รับยาในปริมาณสูง (279 มก. / กก. ต่อวัน) ในกลุ่มนี้ การดูดซึมทั้งหมด (AUC) ของ raloxifene มีค่าประมาณ 400 เท่าของสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ได้รับยา 60 มก. ในการศึกษาการก่อมะเร็งในหนูทดลองในระยะเวลา 21 เดือน พบว่า "อุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของเนื้องอกในเซลล์คั่นระหว่างหน้าของอัณฑะ มะเร็งต่อมลูกหมาก และมะเร็งต่อมลูกหมาก พบในตัวอย่างผู้ชายที่ได้รับยา 41 หรือ 210 มก./กก. และมะเร็งต่อมลูกหมากโตในผู้ชายที่ได้รับ 210 มก. / กิโลกรัม.ในหนูเพศเมีย พบ "อุบัติการณ์ของเนื้องอกในรังไข่เพิ่มขึ้นในสัตว์ที่ได้รับ 9 ถึง 242 มก. / กก. (0.3 ถึง 32 เท่าของ AUC ในมนุษย์) รวมถึงเนื้องอกที่อ่อนโยนและร้ายของแหล่งกำเนิดเซลล์ granulosa / theca และเนื้องอกที่อ่อนโยนของเยื่อบุผิว ต้นกำเนิดของเซลล์ ในการศึกษาเหล่านี้ หนูเพศเมียได้รับการรักษาในช่วงชีวิตการเจริญพันธุ์เมื่อรังไข่ของพวกมันทำงานและไวต่อการกระตุ้นของฮอร์โมนสูง ความไวสูงของรังไข่ในแบบจำลองหนูนี้ รังไข่ของมนุษย์หลังวัยหมดประจำเดือนค่อนข้างไวต่อการกระตุ้นด้วยฮอร์โมนเพศ .
Raloxifene ไม่เป็นพิษต่อยีนในการทดสอบใด ๆ ที่ทำขึ้น
ผลกระทบต่อการสืบพันธุ์และการพัฒนาที่พบในสัตว์นั้นสอดคล้องกับรายละเอียดทางเภสัชวิทยาของ raloxifene ในปริมาณตั้งแต่ 0.1 ถึง 10 มก. / กก. ต่อวันให้กับหนูเพศเมีย raloxifene ขัดจังหวะวงจรการเป็นสัดของพวกมันในระหว่างระยะเวลาการรักษา แต่ไม่ได้ชะลอระยะเวลาการผสมพันธุ์ที่เจริญพันธุ์หลังจากหยุดการรักษาและทำให้ลูกหลานลดลงเพียงเล็กน้อย การขยายการตั้งครรภ์และการเปลี่ยนแปลงระยะเวลาของเหตุการณ์ในการพัฒนาทารกแรกเกิด เมื่อให้ยาในช่วงก่อนการทำรัง raloxifene ชะลอและขัดขวางการทำรังของตัวอ่อนส่งผลให้การตั้งครรภ์นานขึ้นและลูกหลานลดลง แต่ไม่ส่งผลต่อการพัฒนาของลูกหลานที่หย่านม การศึกษา Teratological ได้ดำเนินการในกระต่าย และหนู ในกระต่าย การทำแท้งและ พบข้อบกพร่องของผนังกั้นห้องล่างในอัตราต่ำ (≥ 0.1 มก. / กก.) และ hydrocephalus (≥ 10 มก. / กก.) พัฒนาการของทารกในครรภ์ล่าช้า malformations เกิดขึ้นในหนู ซี่โครงและซีสต์ของไต (≥ 1 มก. / กก.)
Raloxifene เป็นสารต่อต้านฮอร์โมนเอสโตรเจนที่มีศักยภาพในมดลูกของหนู และได้รับการแสดงเพื่อป้องกันการเจริญเติบโตของเนื้องอกในเต้านมที่ขึ้นกับฮอร์โมนเอสโตรเจนในหนูและหนู
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แกนหลักของแท็บเล็ต:
โซเดียมแป้งไกลโคเลต (Primogel)
กรดซิตริกโมโนไฮเดรต
ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส
แคลเซียมฟอสเฟตไดบาซิก
Poloxamer 407
แมกนีเซียมสเตียเรต
การเคลือบแท็บเล็ต: ไฮโปรเมลโลส
แลคโตสโมโนไฮเดรต
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)
Macrogol / PEG 4000
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เก็บตุ่มพองไว้ในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันไม่ให้ถูกแสงและความชื้น ห้ามแช่แข็ง
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
เม็ดยา Raloxifene Sandoz บรรจุในพุพอง PVC / PE / PVDC ใสพร้อมฟอยล์อลูมิเนียม
กล่องบรรจุ 14, 28, 30, 84 หรือ 90 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Sandoz S.p.A. , L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 60 มก" 14 เม็ดใน PVC / PE / PVDC / AL ตุ่ม - AIC n. 040742013 /
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 60 มก" 28 เม็ดใน PVC / PE / PVDC / AL ตุ่ม - AIC n. 040742025 /
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 60 มก" 30 เม็ดใน PVC / PE / PVDC / AL ตุ่ม - AIC n. 040742037 /
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 60 มก" 84 เม็ดใน PVC / PE / PVDC / AL ตุ่ม - AIC n. 040742049 /
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 60 มก" 90 เม็ดใน PVC / PE / PVDC / AL ตุ่ม - AIC n. 040742052 /
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
18/04/2013