สารออกฤทธิ์: ไทคาเกรรอล
เม็ดเคลือบฟิล์ม Brilique 90 มก
ทำไมจึงใช้ Brilique? มีไว้เพื่ออะไร?
Brilique คืออะไร
Brilique มีสารออกฤทธิ์ที่เรียกว่า ticagrelor ซึ่งเป็นของกลุ่มยาที่เรียกว่ายาต้านเกล็ดเลือด
Brilique ทำงานอย่างไร
Brilique ทำงานบนเซลล์ที่เรียกว่า "เกล็ดเลือด" (เรียกอีกอย่างว่าเกล็ดเลือด) เซลล์เม็ดเลือดขนาดเล็กมากเหล่านี้ช่วยหยุดเลือดโดยการจับตัวเป็นก้อนเพื่อปิดรูเล็กๆ ในหลอดเลือดที่ขาดหรือเสียหาย
อย่างไรก็ตาม เกล็ดเลือดยังสามารถทำให้เกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดที่เป็นโรคของหัวใจและสมองได้เช่นกัน ซึ่งอาจเป็นอันตรายได้เนื่องจาก:
- ลิ่มเลือดสามารถตัดเลือดได้อย่างสมบูรณ์ - อาจทำให้เกิดอาการหัวใจวาย (กล้ามเนื้อหัวใจตาย) หรือโรคหลอดเลือดสมองหรือ
- ลิ่มเลือดสามารถปิดกั้นหลอดเลือดที่ส่งไปเลี้ยงหัวใจได้บางส่วน ซึ่งจะช่วยลดการไหลเวียนของเลือดไปยังหัวใจและอาจทำให้เกิดอาการเจ็บหน้าอกที่เป็นๆ หายๆ (เรียกว่า "โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร") Brilique ช่วยป้องกันการจับตัวเป็นก้อนของเกล็ดเลือดซึ่งจะช่วยลดโอกาสที่ก้อนเลือดจะก่อตัวขึ้นซึ่งจะทำให้เลือดไหลเวียนได้
Brilique คืออะไรสำหรับ
ควรใช้ Brilique ร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิก (ยาต้านเกล็ดเลือดอื่น) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่เท่านั้น
เธอถูกกำหนดให้ Brilique เพราะเธอมี:
- หัวใจวายหรือ
- โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือเจ็บหน้าอกที่ไม่ได้รับการควบคุมอย่างดี)
Brilique ช่วยลดโอกาสที่คุณจะมีอาการหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองหรือเสียชีวิตจากโรคหัวใจหรือหลอดเลือด
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Brilique
อย่าใช้ Brilique ถ้า:
- คุณแพ้สาร ticagrelor หรือส่วนผสมอื่นๆ ของ Brilique
- เขามีเลือดออกอย่างต่อเนื่อง
- เขามีโรคหลอดเลือดสมองที่เกิดจากเลือดออกในสมอง
- คุณมีปัญหาตับปานกลางถึงรุนแรง
- คุณกำลังใช้ยาอย่างใดอย่างหนึ่งต่อไปนี้: คีโตโคนาโซล (ใช้รักษาการติดเชื้อรา), คลาริโทรมัยซิน (ใช้รักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย), เนฟาโซโดน (ยาแก้ซึมเศร้า), ริโทนาเวียร์ และอาตาซานาเวียร์ (ใช้รักษาการติดเชื้อเอชไอวีและโรคเอดส์) )
อย่าใช้ Brilique หากข้อใดข้อหนึ่งข้างต้นตรงกับคุณ หากคุณไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรก่อนรับประทาน Brilique
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Brilique
ก่อนรับประทาน Brilique ให้ตรวจสอบกับแพทย์ เภสัชกร หรือทันตแพทย์หาก:
- คุณมีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกเพิ่มขึ้นเนื่องจาก:
- เพิ่งได้รับบาดเจ็บสาหัส
- การผ่าตัดล่าสุด (รวมถึงการผ่าตัดทางทันตกรรม)
- โรคที่มีผลต่อการแข็งตัวของเลือด - มีเลือดออกจากกระเพาะอาหารหรือลำไส้เมื่อเร็ว ๆ นี้ (เช่นเนื่องจากแผลในกระเพาะอาหารหรือลำไส้ใหญ่ "ติ่ง")
- คุณวางแผนที่จะทำการผ่าตัด (รวมถึงงานทันตกรรม) เมื่อใดก็ได้ในขณะที่คุณใช้ Brilique เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะตกเลือดมากขึ้น แพทย์ของคุณอาจบอกให้คุณหยุดใช้ Brilique 7 วันก่อนการผ่าตัด
- อัตราการเต้นของหัวใจของคุณต่ำผิดปกติ (โดยทั่วไปน้อยกว่า 60 ครั้งต่อนาที) และคุณยังไม่ได้ฝังเครื่องมือที่ควบคุมจังหวะการเต้นของหัวใจ (เครื่องกระตุ้นหัวใจ)
- คุณเป็นโรคหอบหืดหรือมีปัญหาเกี่ยวกับปอดหรือหายใจลำบาก
- เขาได้รับการตรวจเลือดแล้วพบว่ามีกรดยูริกมากกว่าปกติ หากข้อใดข้อหนึ่งข้างต้นตรงกับคุณ (หรือหากคุณไม่แน่ใจ) ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือทันตแพทย์ก่อนรับประทาน Brilique
เด็กและวัยรุ่น
ไม่แนะนำให้ใช้ Brilique สำหรับเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนแปลงผลของ Brilique
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน หรือเพิ่งรับประทานยาไปเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่ ทั้งนี้เนื่องจาก Brilique สามารถส่งผลต่อวิธีการทำงานของยาบางชนิด และยาบางชนิดอาจมีผลต่อ Brilique
แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้:
- มากกว่า 40 มก. ต่อวันของซิมวาสแตตินหรือโลวาสแตติน (ยาที่ใช้รักษาระดับคอเลสเตอรอลสูง)
- rifampicin (ยาปฏิชีวนะ), phenytoin, carbamazepine และ phenobarbital (ใช้ควบคุมอาการชัก), digoxin (ใช้รักษาภาวะหัวใจล้มเหลว), cyclosporine (ใช้เพื่อลดการป้องกันของร่างกาย), quinidine และ diltiazem (ใช้รักษาภาวะหัวใจล้มเหลว) จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ ), beta blockers และ verapamil (ใช้รักษาความดันโลหิตสูง)
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังใช้ยาใดๆ ต่อไปนี้ที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด:
- "สารกันเลือดแข็งในช่องปาก" มักเรียกกันว่า "ทินเนอร์เลือด" ซึ่งรวมถึงวาร์ฟาริน
- ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (ย่อมาจาก NSAIDs) มักใช้เป็นยาแก้ปวด เช่น ไอบูโพรเฟนและนาโพรเซน
- ยากลุ่ม selective serotonin reuptake inhibitors (ย่อมาจาก SSRIs) ซึ่งใช้เป็นยากล่อมประสาท เช่น paroxetine, sertraline และ citalopram
- ยาอื่นๆ เช่น ketoconazole (ใช้รักษาการติดเชื้อรา), clarithromycin (ใช้รักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย), nefazodone (ยากล่อมประสาท), ritonavir และ atazanavir (ใช้รักษาการติดเชื้อ HIV และ AIDS), cisapride (ใช้สำหรับรักษาอาการเสียดท้อง) หรือ ergot ลคาลอยด์ (ใช้รักษาอาการไมเกรนและปวดหัว)
นอกจากนี้ แจ้งแพทย์ของคุณด้วยว่าเนื่องจากคุณกำลังใช้ Brilique คุณอาจมีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกมากขึ้น หากแพทย์ของคุณกำหนดให้ละลายลิ่มเลือด (fibrinolytics) ซึ่งมักเรียกว่า 'thrombolytics' เช่น streptokinase หรือ alteplase
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ไม่แนะนำให้ใช้ Brilique หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือสงสัยว่าตั้งครรภ์ ผู้หญิงควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เหมาะสมเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ขณะใช้ยานี้ พูดคุยกับแพทย์ก่อนรับประทาน Brilique หากคุณให้นมลูก แพทย์ของคุณจะหารือเกี่ยวกับประโยชน์และความเสี่ยงของการรักษาด้วย Brilique กับคุณในช่วงเวลานี้
หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
Brilique ไม่น่าจะส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักรของคุณ หากรู้สึกวิงเวียนขณะรับประทาน Brilique ให้ระมัดระวังขณะขับรถหรือใช้เครื่องจักร
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีการใช้ Brilique: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ต้องใช้ Brilique เท่าไหร่
- ปริมาณเริ่มต้นคือสองเม็ดในคราวเดียว (ขนาดบรรจุ 180 มก.) โดยปกติคุณจะได้รับยานี้ในโรงพยาบาล
- หลังจากขนาดเริ่มต้นนี้ ปริมาณปกติคือ 90 มก. หนึ่งเม็ดวันละสองครั้งเป็นเวลาสูงสุด 12 เดือน เว้นแต่แพทย์จะแจ้งให้คุณทราบเป็นอย่างอื่น ทาน Brilique ในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน (เช่น หนึ่งเม็ดในตอนเช้าและอีกหนึ่งเม็ดในตอนเย็น)
แพทย์ของคุณมักจะบอกให้คุณทานกรดอะซิติลซาลิไซลิกด้วย ซึ่งเป็นสารที่พบในยาหลายชนิดที่ใช้เพื่อป้องกันการแข็งตัวของเลือด แพทย์ของคุณจะบอกคุณว่าต้องกินมากน้อยเพียงใด (โดยปกติระหว่าง 75 ถึง 150 มก. ต่อวัน)
วิธีรับประทาน Brilique
- คุณสามารถรับประทานแท็บเล็ตโดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้
- คุณสามารถตรวจสอบเวลาที่คุณทานยาเม็ด Brilique ครั้งสุดท้ายโดยดูที่ตุ่มพอง มีดวงอาทิตย์ (สำหรับตอนเช้า) และดวงจันทร์ (สำหรับตอนเย็น) สิ่งนี้จะบอกคุณว่าคุณทานยาไปแล้วหรือไม่
หากคุณมีปัญหาในการกลืนแท็บเล็ต
หากคุณมีปัญหาในการกลืนเม็ดยา คุณสามารถบดและผสมกับน้ำได้ดังนี้:
- บดเม็ดให้เป็นผงละเอียด
- เทผงลงในน้ำครึ่งแก้ว
- ผัดและดื่มทันที
- เพื่อให้แน่ใจว่าคุณไม่ได้ทิ้งยาไว้ ให้ล้างแก้วเปล่าด้วยน้ำครึ่งแก้วแล้วดื่ม
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Brilique มากเกินไป
ถ้าคุณทาน Brilique มากกว่าที่ควร
หากคุณได้รับ Brilique มากกว่าที่ควร ให้ติดต่อแพทย์หรือไปโรงพยาบาลทันที นำชุดยาไปด้วย คุณอาจมีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกมากขึ้น
หากคุณลืมทาน Brilique
- หากคุณลืมรับประทานยา ให้รับประทานยาต่อไปตามปกติ
- อย่าใช้ยาสองครั้ง (สองครั้งในเวลาเดียวกัน) เพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม
หากคุณหยุดทาน Brilique
อย่าหยุดทาน Brilique โดยไม่ได้ปรึกษาแพทย์ก่อน ทาน Brilique เป็นประจำและนานเท่าที่แพทย์สั่งให้คุณ
หากคุณหยุดใช้ Brilique นี้อาจเพิ่มโอกาสที่คุณจะมีอาการหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองหรือเสียชีวิตจากโรคที่เกี่ยวข้องกับปัญหาหัวใจหรือหลอดเลือด
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดติดต่อแพทย์หรือเภสัชกร
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Brilique คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ผลข้างเคียงต่อไปนี้อาจเกิดขึ้นกับยานี้:
พบแพทย์ทันทีหากคุณสังเกตเห็นอาการใด ๆ ต่อไปนี้ - คุณอาจต้องไปพบแพทย์โดยด่วน:
- เลือดออกในสมองหรือภายในกะโหลกศีรษะเป็นผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดาและอาจทำให้เกิดสัญญาณของโรคหลอดเลือดสมองได้ เช่น
- มีอาการชาหรืออ่อนแรงอย่างกะทันหันที่แขน ขา หรือใบหน้า โดยเฉพาะข้างใดข้างหนึ่งของร่างกาย
- สับสนกะทันหัน พูดยาก หรือเข้าใจผู้อื่น
- เดินลำบากกะทันหันหรือเสียการทรงตัวหรือการประสานงาน - เวียนศีรษะอย่างกะทันหันหรือปวดศีรษะรุนแรงกะทันหันโดยไม่ทราบสาเหตุ
- เลือดออก - เลือดออกบางส่วนเป็นเรื่องปกติ อย่างไรก็ตาม การตกเลือดอย่างรุนแรงไม่ใช่เหตุการณ์ปกติ แต่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ สามารถเพิ่มเลือดออกประเภทต่างๆได้เช่น:
- เลือดออกที่รุนแรงหรือควบคุมไม่ได้
- เลือดออกโดยไม่คาดคิดหรือมีเลือดออกเป็นเวลานาน
- มีเลือดปนในปัสสาวะ
- การผลิตอุจจาระสีดำหรือเลือดแดงในอุจจาระ
- การรบกวนทางสายตาที่เกิดจากการปรากฏตัวของเลือดในดวงตา
- ปล่อยลิ่มเลือดผ่านการไอหรืออาเจียน
- มีเลือดออกภายในข้อต่อทำให้เกิดอาการบวมและปวด
ติดต่อแพทย์ของคุณหากคุณสังเกตเห็นอาการใด ๆ ต่อไปนี้:
- หายใจไม่ออก - เหตุการณ์นี้เป็นเรื่องปกติ อาจเป็นเพราะโรคหัวใจหรือสาเหตุอื่นๆ หรืออาจเป็นผลข้างเคียงของ Brilique หากอาการหายใจมีเสียงหวีดของคุณแย่ลงหรือเป็นครั้งสุดท้าย ให้แจ้งแพทย์ แพทย์ของคุณจะเป็นผู้ตัดสินใจว่าคุณจำเป็นต้องรักษาหรือดำเนินการตรวจสอบเพิ่มเติม .
ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้อื่น ๆ
สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน)
- ช้ำ
- เลือดออกจมูก
- มีเลือดออกมากขึ้นจากการผ่าตัด บาดแผล หรือบาดแผล
ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน)
- อาการแพ้ - ผื่นคันหรือบวมที่ใบหน้าหรือริมฝีปาก / ลิ้นอาจเป็นสัญญาณของอาการแพ้
- ปวดศีรษะ
- เวียนหัวหรือเหมือนห้องหมุน
- อาการปวดท้อง
- ท้องร่วงหรืออาหารไม่ย่อย
- รู้สึกไม่สบาย
- ผื่น
- อาการคัน
- การอักเสบของกระเพาะอาหาร (โรคกระเพาะ)
- เลือดออกทางช่องคลอดที่รุนแรงกว่าหรือเกิดขึ้นในช่วงเวลาอื่นที่ไม่ใช่ประจำเดือน (มีเลือดออก) ปกติ
- มีเลือดออกจากผนังกระเพาะอาหาร (ulcer)
- มีเลือดออกจากเหงือก
หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)
- ท้องผูก
- รู้สึกเสียวซ่า
- ความสับสน
- เลือดในหู
- เลือดออกภายใน
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก V
โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนตุ่มและกล่องหลังจากตัวย่อ EXP / EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น ๆ ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรของคุณถึงวิธีทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้อีกต่อไป ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
เนื้อหาของชุดและข้อมูลอื่นๆ
สิ่งที่ Brilique ประกอบด้วย
- สารออกฤทธิ์คือ ticagrelor ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย ticagrelor 90 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่
แกนหลักของแท็บเล็ต: แมนนิทอล (E421), แคลเซียม ไฮโดรเจน ฟอสเฟต ไดไฮเดรต, โซเดียม สตาร์ช ไกลโคเลต, ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส (E463), แมกนีเซียม สเตียเรต (E470b)
การเคลือบแท็บเล็ต: hypromellose (E464), ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), แป้งโรยตัว, โพลีเอทิลีนไกลคอล 400 และเหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172)
คำอธิบายของ Brilique ที่ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม (ยาเม็ด): เม็ดยามีลักษณะกลม นูนสองด้าน สีเหลือง เคลือบฟิล์ม แกะตัว "90" ทับตัว "T" ด้านหนึ่ง
Brilique มีอยู่ใน:
- ตุ่มมาตรฐาน (มีสัญลักษณ์พระอาทิตย์/พระจันทร์) กล่องละ 60 และ 180 เม็ด
- ปฏิทินตุ่ม (มีสัญลักษณ์พระอาทิตย์/พระจันทร์) ในกล่อง 14, 56 และ 168 เม็ด
- แผลพุพองแบบเจาะครั้งเดียวในกล่องขนาด 100x1 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
BRILIQUE 90 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย ticagrelor 90 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม (แท็บเล็ต)
เม็ดกลม สีเหลือง สองด้าน ตอกด้วย "90" ทับตัว "T" ด้านหนึ่ง และอีกด้านหนึ่งเรียบ
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Brilique ร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิก (ASA) ได้รับการระบุเพื่อป้องกันเหตุการณ์ atherothrombotic ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่เสถียร, กล้ามเนื้อหัวใจตายส่วนสูงที่ไม่ใช่ส่วน ST (NSTEMI) หรือกล้ามเนื้อหัวใจตายส่วนสูงส่วน ST (STEMI) ) รวมถึงผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาและผู้ที่ได้รับการแทรกแซงหลอดเลือดหัวใจ (PCI) หรือการปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจ (CABG)
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดดูวรรค 5.1
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
การรักษาด้วย Brilique ควรเริ่มต้นด้วยขนาดบรรจุ 180 มก. (สองเม็ด 90 มก.) จากนั้นให้ต่อเนื่องด้วย 90 มก. วันละสองครั้ง
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Brilique ควรใช้ ASA ทุกวัน เว้นแต่จะมีข้อห้ามโดยเฉพาะ หลังจากได้รับ ASA ในขนาดเริ่มต้น ควรใช้ Brilique ด้วยขนาดยาบำรุงรักษา ASA ระหว่าง 75 ถึง 150 มก. (ดูหัวข้อ 5.1)
แนะนำให้ทำการรักษานานถึง 12 เดือน เว้นแต่จะมีการระบุทางคลินิกว่าต้องหยุดการรักษาด้วย Brilique (ดูหัวข้อ 5.1) ประสบการณ์ที่เกิน 12 เดือนนั้นถูกจำกัด
ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (ACS) การหยุดให้ยาต้านเกล็ดเลือดก่อนเวลาอันควร ซึ่งรวมถึงการรักษาด้วยยา Brilique อาจส่งผลให้เพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายเนื่องจากโรคพื้นเดิมของผู้ป่วย ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการหยุดการรักษาก่อนเวลาอันควร
ควรหลีกเลี่ยงการหยุดชะงักของการรักษาอย่างต่อเนื่อง ผู้ป่วยที่พลาดยา Brilique ควรใช้ยาเม็ดเดียว 90 มก. (ในขนาดต่อไป) ตามเวลาที่กำหนด
หากจำเป็น ผู้ป่วยที่รักษาด้วย clopidogrel สามารถเปลี่ยนเป็น Brilique ได้โดยตรง (ดูหัวข้อ 5.1) ยังไม่มีการศึกษาการเปลี่ยนจาก prasugrel เป็น Brilique
ประชากรพิเศษ
พลเมืองอาวุโส
ผู้ป่วยสูงอายุไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2)
ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง (ดูหัวข้อ 5.2) ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการรักษาผู้ป่วยที่ฟอกไต ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ Briliquen ในผู้ป่วยเหล่านี้
ผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง
ยังไม่มีการศึกษา Brilique ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางหรือรุนแรงดังนั้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางถึงรุนแรง ห้ามใช้ (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.2) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องเล็กน้อย
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Brilique ในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปีสำหรับข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติในผู้ใหญ่ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ไม่มีข้อมูล
วิธีการบริหาร
สำหรับใช้ในช่องปาก
สามารถให้ Brilique กับมื้ออาหารหรือระหว่างมื้ออาหาร
สำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถกลืนทั้งเม็ดได้ เม็ด Brilique สามารถบดเป็นผงละเอียดผสมน้ำครึ่งแก้วแล้วดื่มทันที ควรล้างแก้วด้วยแก้วอีกครึ่งแก้ว d "น้ำและ เนื้อหาเมา ของผสมยังสามารถถูกบริหารให้ผ่านทางหลอดอาหารทางจมูก (CH8 หรือใหญ่กว่า) หลังจากการให้ส่วนผสมแล้ว สิ่งสำคัญคือต้องล้างท่อทางจมูกด้วยน้ำ
04.3 ข้อห้าม
• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1 (ดูหัวข้อ 4.8)
• มีเลือดออกทางพยาธิวิทยา
• ประวัติการตกเลือดในกะโหลกศีรษะ (ดูหัวข้อ 4.8)
• การด้อยค่าของตับในระดับปานกลางถึงรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4 และ 5.2)
• ไม่อนุญาตให้ใช้ยา ticagrelor ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์แรง (เช่น ketoconazole, clarithromycin, nefazodone, ritonavir และ atazanavir) เนื่องจากการใช้ยาร่วมกันอาจทำให้การรับ ticagrelor เพิ่มขึ้นอย่างมาก (ดูหัวข้อ 4.5)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
เสี่ยงเลือดออก
ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ที่สำคัญ (PLATO [การยับยั้ง PLATelet และผลลัพธ์ของผู้ป่วย] ผู้ป่วย 18,624 ราย) เกณฑ์การคัดแยกหลักรวมถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการตกเลือด ภาวะเกล็ดเลือดต่ำหรือภาวะโลหิตจางที่เกี่ยวข้องทางคลินิก เลือดออกในกะโหลกศีรษะก่อน เลือดออกในทางเดินอาหารภายใน 6 เดือนที่ผ่านมา หรือ การผ่าตัดใหญ่ภายใน 30 วันที่ผ่านมา ผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันที่ได้รับการรักษาด้วย Brilique และ ASA มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดที่สำคัญที่ไม่เกี่ยวกับ CABG และมีเลือดออกโดยทั่วไปมากขึ้นซึ่งจำเป็นต้องได้รับการดูแลจากแพทย์ เช่น เลือดออกจาก Major + Minor ตามเกณฑ์ของ PLATO แต่ไม่ใช่เลือดออกร้ายแรงหรือมีชีวิต -คุกคาม (ดูหัวข้อ 4.8)
ดังนั้นการใช้ Brilique ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดเพิ่มขึ้นควรมีความสมดุลกับผลประโยชน์ในแง่ของการป้องกันเหตุการณ์ atherothrombotic หากระบุไว้ทางคลินิกควรใช้ Brilique ด้วยความระมัดระวังในกลุ่มผู้ป่วยต่อไปนี้:
• ผู้ป่วยที่มีแนวโน้มที่จะมีเลือดออก (เช่น เนื่องจากการบาดเจ็บล่าสุด การผ่าตัดเมื่อเร็ว ๆ นี้ เลือดออกผิดปกติ เลือดออกในทางเดินอาหารที่ใช้งานหรือล่าสุด) ห้ามใช้ยา Brilique ในผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดออกทางพยาธิวิทยาเชิงรุก ในผู้ที่มีประวัติตกเลือดในกะโหลกศีรษะ และในผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องในระดับปานกลางถึงรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.3)
• ผู้ป่วยที่มีการใช้ยาร่วมกันซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด (เช่น ยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก และ / หรือละลายลิ่มเลือด) ภายใน 24 ชั่วโมงหลังจากให้ยา Brilique
ไม่มีข้อมูลที่มี ticagrelor เกี่ยวกับประโยชน์ของการถ่ายเกล็ดเลือด ปริมาณ ticagrelor ที่ไหลเวียนสามารถยับยั้งเกล็ดเลือดที่ถ่ายได้ เนื่องจากการใช้ยา ticagrelor และ desmopressin ร่วมกันไม่ได้ลดระยะเวลาการตกเลือดมาตรฐาน จึงไม่น่าเป็นไปได้ที่ desmopressin จะมีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะเลือดออกในทางคลินิก (ดูหัวข้อ 4.5)
การรักษาด้วยยาต้านการละลายลิ่มเลือด (กรด aminocaproic หรือ tranexamic acid) และ / หรือ recombinant factor VIIa อาจทำให้เลือดไหลเวียนได้ Ticagrelor สามารถกลับมาใช้งานได้อีกครั้งเมื่อมีการระบุและควบคุมสาเหตุของการตกเลือด
การแทรกแซงการผ่าตัด
ผู้ป่วยควรแจ้งแพทย์และทันตแพทย์ว่ากำลังใช้ยา Brilique ก่อนกำหนดการผ่าตัดใดๆ และก่อนรับประทานยาใหม่
ในกลุ่มผู้ป่วย PLATO ที่ได้รับการผ่าตัดปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจตีบ (CABG) แขน Brilique มีเลือดออกมากกว่า clopidogrel เมื่อหยุดการรักษาภายใน 1 วันก่อนการผ่าตัด แต่มีอัตราการเลือดออกรุนแรงที่ใกล้เคียงกันเมื่อเทียบกับ clopidogrel เมื่อหยุดการรักษา 2 วันขึ้นไป ก่อนการผ่าตัด (ดูหัวข้อ 4.8) หากผู้ป่วยกำลังจะรับการผ่าตัดทางเลือกและไม่ต้องการยาต้านเกล็ดเลือด ควรหยุด Brilique 7 วันก่อนการผ่าตัด (ดูหัวข้อ 5.1)
ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจเต้นช้า
หลังจากการสังเกตอาการหัวใจเต้นผิดจังหวะโดยส่วนใหญ่ไม่มีอาการในการศึกษาทางคลินิกก่อนหน้านี้ ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของเหตุการณ์หัวใจเต้นช้า (เช่น ผู้ป่วยที่ไม่มีเครื่องกระตุ้นหัวใจที่มีอาการไซนัสป่วย บล็อก AV ระดับ 2 หรือ 3 หรือการเป็นลมหมดสติที่เกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า) ได้รับการยกเว้นจาก PLATO ที่สำคัญ การศึกษาประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ticagrelor ดังนั้น จากประสบการณ์ทางคลินิกที่จำกัด ticagrelor จึงควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 5.1)
นอกจากนี้ ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ยา ticagrelor ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่ทราบว่าทำให้เกิดภาวะหัวใจล้มเหลว อย่างไรก็ตาม ไม่พบหลักฐานที่เกี่ยวข้องทางคลินิกของอาการข้างเคียงในการศึกษาของ PLATO หลังการให้ยาร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ทราบว่าทำให้เกิดภาวะหัวใจล้มเหลว (เช่น 96% beta blockers, 33% calcium channel blockers diltiazem และ verapamil และ 4% digoxin) ( ดูหัวข้อ 4.5)
ในระหว่างการศึกษาย่อยเพื่อติดตาม PLATO Holter ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นพบว่ามีกระเป๋าหน้าท้องหยุดชั่วคราว ≥3 วินาทีด้วย ticagrelor มากกว่าการใช้ clopidogrel ระหว่างระยะเฉียบพลันของ ACS การหยุดเต้นของหัวใจเต้นผิดจังหวะใน Holter ที่มี ticagrelor เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง (CHF) มากกว่าในกลุ่มประชากรที่ศึกษาทั้งหมดในช่วงระยะเฉียบพลันของ ACS แต่ไม่ใช่หลังจากใช้ยา ticagrelor เป็นเวลา 1 เดือนหรือเปรียบเทียบกับ clopidogrel ไม่มีผลกระทบทางคลินิกที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลนี้ (รวมถึงการเป็นลมหมดสติหรือการใช้เครื่องกระตุ้นหัวใจ) ในประชากรผู้ป่วยรายนี้ (ดูหัวข้อ 5.1)
หายใจลำบาก
ตอนของอาการหายใจลำบากรายงานโดย 13.8% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Brilique และ 7.8% ของผู้ป่วยที่ได้รับ clopidogrel ใน 2.2% ของผู้ป่วย ผู้วิจัยพิจารณาว่าอาการหายใจลำบากมีสาเหตุจากการรักษาด้วย Brilique อาการหายใจลำบากมักมีความรุนแรงน้อยถึงปานกลางและมักจะหายได้โดยไม่ต้องหยุดการรักษา ผู้ป่วยโรคหอบหืด / ปอดอุดกั้นเรื้อรังอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างแน่นอนที่จะมีอาการหายใจลำบากด้วย Brilique (ดูหัวข้อ 4.8) ควรใช้ Ticagrelor ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติ ของโรคหอบหืดและ/หรือปอดอุดกั้นเรื้อรัง กลไกนี้ไม่ได้รับการอธิบาย หากผู้ป่วยมีอาการหายใจลำบากชนิดใหม่ เป็นเวลานาน หรือรุนแรงขึ้น ควรตรวจสอบเรื่องนี้อย่างละเอียดถี่ถ้วน และหากไม่อดทน การรักษาด้วย Brilique ควรหยุดชะงักลง
ความสูงของครีเอตินีน
ระดับครีเอตินีนอาจเพิ่มขึ้นระหว่างการรักษาด้วยยา ticagrelor (ดูหัวข้อ 4.8) กลไกยังไม่ได้รับการชี้แจง การทำงานของไตควรได้รับการตรวจสอบหลังจากผ่านไปหนึ่งเดือนและหลังจากนั้นตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิกมาตรฐาน โดยให้ความสนใจเป็นพิเศษกับผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 75 ปี ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง/รุนแรง และผู้ที่ได้รับการรักษาด้วย angiotensin II antagonists
กรดยูริกเพิ่มขึ้น
ในการศึกษาของ PLATO ผู้ป่วยที่รับประทาน ticagrelor มีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะกรดยูริกเกินในเลือดสูงกว่าผู้ที่ได้รับ clopidogrel (ดูหัวข้อ 4.8) ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ ticagrelor กับผู้ป่วยที่มีประวัติภาวะกรดยูริกในเลือดสูงหรือโรคข้ออักเสบเกาต์ เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อน ไม่แนะนำให้ใช้ ticagrelor ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายจากกรดยูริก
อื่น
จากความสัมพันธ์ที่สังเกตได้จากการศึกษาของ PLATO ระหว่างขนาดยารักษา ASA กับประสิทธิภาพสัมพัทธ์ของ ticagrelor เทียบกับ clopidogrel ไม่แนะนำให้ใช้ยา ticagrelor ร่วมกันและขนาดยาบำรุงรักษาสูงของ ASA (> 300 มก.) (ดูหัวข้อ 5.1 )
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
Ticagrelor เป็นสารตั้งต้นของ CYP3A4 และตัวยับยั้งที่ไม่รุนแรงของ CYP3A4 Ticagrelor ยังเป็นสารตั้งต้นของ P-glycoprotein (P-gp) และตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ P-gp และอาจเพิ่มการสัมผัสกับสารตั้งต้น P-gp
ผลของยาอื่นๆ ต่อ Brilique
ผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญโดย CYP3A4
สารยับยั้ง CYP3A4
• สารยับยั้ง CYP3A4 ที่แรง - การบริหารร่วมกันของ ketoconazole และ ticagrelor ทำให้ ticagrelor Cmax และ AUC เพิ่มขึ้น 2.4 และ 7.3 เท่าตามลำดับCmax และ AUC ของสารออกฤทธิ์ลดลง 89% และ 56% ตามลำดับ สารยับยั้งที่แรงอื่น ๆ ของ CYP3A4 (clarithromycin, nefazodone, ritonavir และ atazanavir) อาจให้ผลที่คล้ายคลึงกันและดังนั้นจึงห้ามใช้ CYP3A4 inhibitors ที่แข็งแกร่งร่วมกับ Brilique (ดู ส่วนที่ 4.3)
• สารยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลาง - การบริหารร่วมกันของ diltiazem และ ticagrelor เพิ่ม Cmax ของ ticagrelor ได้ 69% และ AUC 2.7 เท่า และลด Cmax ของ active metabolite ลง 38% ในขณะที่ AUC ไม่เปลี่ยนแปลง ไม่มีผลของ ticagrelor ต่อระดับยาดิลไทอาเซมในพลาสมา สารยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลางอื่น ๆ (เช่น amprenavir, aprepitant, erythromycin และ fluconazole) สามารถให้ผลที่คล้ายกันและสามารถบริหารร่วมกับ Brilique
ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A
การใช้ยา rifampicin และ ticagrelor ร่วมกันทำให้ Cmax และ AUC ของ ticagrelor ลดลง 73% และ 86% ตามลำดับ Cmax ของสารออกฤทธิ์ไม่เปลี่ยนแปลงและ AUC ลดลง 46% ตามลำดับ ตัวกระตุ้น CYP3A อื่น ๆ (เช่น phenytoin, carbamazepine และ phenobarbital) อาจลดการได้รับ ticagrelor ได้ การใช้ยา ticagrelor ร่วมกับตัวกระตุ้น CYP3A ที่มีศักยภาพอาจลดการสัมผัส ticagrelor และประสิทธิภาพ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับ Brilique
Ciclosporin (สารยับยั้ง P-gp และ CYP3A)
การบริหารร่วมกันของ cyclosporine (600 มก.) และ ticagrelor เพิ่ม Cmax และ AUC ของ ticagrelor ขึ้น 2.3 เท่าและ 2.8 เท่าตามลำดับ AUC ของสารออกฤทธิ์เพิ่มขึ้น 32% และ Cmax ลดลง 15% เมื่อมี ไซโคลสปอริน
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ ticagrelor ร่วมกับสารออกฤทธิ์อื่น ๆ ซึ่งเป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ P-glycoprotein (P-gp) และสารยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลาง (เช่น verapamil, quinidine) ซึ่งอาจทำให้ได้รับ ticagrelor เพิ่มขึ้น หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการเชื่อมโยงนี้ ควรใช้ร่วมกันด้วยความระมัดระวัง
คนอื่น
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการใช้ ticagrelor ร่วมกับ heparin, enoxaparin และ ASA หรือ desmopressin ไม่มีผลต่อรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ของ ticagrelor หรือสารออกฤทธิ์หรือการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดจาก ADP เมื่อเทียบกับ ticagrelor เพียงอย่างเดียว ควรใช้ haemostasis ร่วมกับ ticagrelor ด้วยความระมัดระวัง
มีการสังเกตการได้รับ ticagrelor เพิ่มขึ้นสองเท่าหลังจากการบริโภคน้ำเกรพฟรุตในปริมาณมากทุกวัน (3 x 200 มล.) ต่อวัน ความสำคัญของการเพิ่มขึ้นของการสัมผัสนี้ไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิกในผู้ป่วยส่วนใหญ่ .
ผลของ Brilique ต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ
ผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญโดย CYP3A4
• ซิมวาสทาทิน - การบริหารร่วมกันของ ticagrelor และ simvastatin เพิ่ม simvastatin C ขึ้น 81% และ AUC 56% และส่งผลให้ simvastatin-acid C เพิ่มขึ้น 64% และ AUC 52% โดยเพิ่มขึ้นทีละ 2 ถึง 3 เท่า การใช้ยา ticagrelor และ simvastatin ร่วมกันมากกว่า 40 มก. ต่อวันอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงเนื่องจาก simvastatin และควรชั่งน้ำหนักเทียบกับผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น ไม่มีผลของ simvastatin ต่อระดับ ticagrelor ในพลาสมา Ticagrelor อาจกระตุ้นผลกระทบที่คล้ายคลึงกันกับ lovastatin . ไม่แนะนำให้ใช้ ticagrelor ร่วมกับยา simvastatin หรือ lovastatin ที่มากกว่า 40 มก.
• อะทอร์วาสแตติน - การบริหารร่วมกันของ atorvastatin และ ticagrelor ทำให้ Cmax ของ atorvastatin-acid เพิ่มขึ้น 23% และ AUC เพิ่มขึ้น 36% การเพิ่มขึ้นที่คล้ายกันของ AUC และ Cmax นั้นพบได้ใน metabolites ทั้งหมดของกรด atorvastatin การเพิ่มขึ้นเหล่านี้ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก
• ไม่สามารถยกเว้นผลกระทบที่คล้ายคลึงกันกับสแตตินอื่นๆ ที่เผาผลาญโดย CYP3A4 ผู้ป่วยของ PLATO ที่ได้รับ ticagrelor ได้รับสแตตินหลายชนิด โดยไม่มีปัญหาเรื่องความสัมพันธ์กับความปลอดภัยของสแตตินใน 93% ของกลุ่มผู้ป่วย PLATO ที่รับประทานยาเหล่านี้
Ticagrelor เป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่ไม่รุนแรง ไม่แนะนำให้ใช้ยา ticagrelor และ CYP3A4 ร่วมกับดัชนีการรักษาต่ำ (เช่น cisapride หรือ ergot alkaloids) เนื่องจาก ticagrelor อาจเพิ่มการสัมผัสกับยาเหล่านี้
สารตั้งต้น P-glycoprotein (P-gp) (รวมถึง digoxin, cyclosporine)
การบริหารร่วมกันของ Brilique เพิ่ม digoxin Cmax ขึ้น 75% และ "AUC เพิ่มขึ้น 28%" ระดับ digoxin เฉลี่ย "ปลายน้ำ" เพิ่มขึ้นประมาณ 30% เมื่อให้ ticagrelor ร่วมกันโดยเพิ่มขึ้นสูงสุด 2 เท่าในที่ที่มี digoxin , Cmax และ AUC ของ ticagrelor และสารออกฤทธิ์ของมันไม่ได้รับผลกระทบ
ดังนั้นจึงแนะนำให้มีการตรวจติดตามทางคลินิกและ/หรือทางห้องปฏิบัติการที่เหมาะสมเมื่อให้ยาที่มีดัชนีการรักษาต่ำโดยขึ้นอยู่กับ P-gp เช่น ดิจอกซิน ควบคู่กับยาไทกาเกรเลอร์
ไม่มีผลของ ticagrelor ต่อระดับเลือดของ cyclosporine ยังไม่มีการศึกษาผลของ ticagrelor ต่อสารตั้งต้น P-gp อื่น ๆ
ผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญโดย CYP2C9
การใช้ ticagrelor ร่วมกับ tolbutamide ร่วมกันทำให้ระดับพลาสมาของผลิตภัณฑ์ยาทั้งสองชนิดไม่เปลี่ยนแปลง ซึ่งบ่งชี้ว่า ticagrelor ไม่ใช่ตัวยับยั้ง CYP2C9 และไม่น่าจะส่งผลต่อการเผาผลาญที่เป็นสื่อกลางของ CYP2C9 ของผลิตภัณฑ์ยา เช่น วาร์ฟารินและโทลบูตาไมด์
ยาคุมกำเนิด
การบริหารร่วมกันของ ticagrelor และ levonorgestrel และ ethinyl estradiol ทำให้การได้รับ ethinyl estradiol เพิ่มขึ้นประมาณ 20% แต่ไม่ได้เปลี่ยนแปลงรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ของ levonorgestrel ไม่คาดว่าจะมีผลที่เกี่ยวข้องทางคลินิกต่อประสิทธิภาพของยาคุมกำเนิดหลังจากใช้ levonorgestrel และ ethinylestradiol และ ticagrelor ร่วมกัน
ยาที่กระตุ้นให้หัวใจเต้นช้า
หลังจากการสังเกตอาการหัวใจเต้นช้าที่ไม่มีอาการเป็นส่วนใหญ่และหัวใจเต้นช้า ควรใช้ความระมัดระวังในการบริหาร Brilique ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่กระตุ้นหัวใจเต้นช้าอื่น ๆ (ดูหัวข้อ 4.4) อย่างไรก็ตาม ไม่พบหลักฐานของอาการข้างเคียงทางคลินิกในการศึกษาของ PLATO ด้วยผลิตภัณฑ์ยาอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ทราบว่ากระตุ้นหัวใจเต้นช้า (เช่น ตัวบล็อกเบต้า 96%, ตัวบล็อกแคลเซียม 33% ดิลไทอาเซมและเวราปามิล และ 4% ดิจอกซิน)
การรักษาควบคู่อื่นๆ
ในการศึกษาของ PLATO มักใช้ยา Brilique ร่วมกับ ASA, สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม, สแตติน, ตัวบล็อกเบต้า, สารยับยั้งเอนไซม์ที่เปลี่ยนแอนจิโอเทนซินและตัวรับแอนจิโอเทนซิน รีเซพเตอร์ เป็นเวลานานตามเงื่อนไขทางคลินิกร่วมด้วย ระยะยาวและด้วยเฮปาริน โมเลกุลต่ำ เฮปารินน้ำหนักและสารยับยั้ง GpIIb / IIIa ทางหลอดเลือดดำระยะสั้น (ดูหัวข้อ 5.1) ไม่พบหลักฐานของการโต้ตอบที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกกับผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้
การบริหารร่วมกันของ ticagrelor และ heparin, enoxaparin หรือ desmopressin ไม่มีผลต่อเวลาที่เปิดใช้งาน thromboplastin บางส่วน (aPTT), เวลาในการแข็งตัวของเลือด (ACT) หรือขนาดยา Xa อย่างไรก็ตาม เนื่องจากปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ที่อาจเกิดขึ้น ควรใช้ความระมัดระวังในการใช้ยา Brilique ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่ทราบว่าทำให้เลือดไหลเวียนได้ไม่ดี
ตามรายงานเกี่ยวกับความผิดปกติของเลือดออกทางผิวหนังด้วย SSRIs (เช่น paroxetine, sertraline และ citalopram) ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ SSRIs กับ ticagrelor เนื่องจากอาจทำให้ความเสี่ยงต่อการตกเลือดเพิ่มขึ้น
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรต้องใช้มาตรการคุมกำเนิดที่เหมาะสมเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ที่อาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย Brilique
การตั้งครรภ์
ไม่มีหรือจำกัดข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ ticagrelor ในหญิงตั้งครรภ์
การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่แนะนำให้ใช้ Brilique ในระหว่างตั้งครรภ์
เวลาให้อาหาร
ข้อมูลเภสัชพลศาสตร์/พิษวิทยาในสัตว์แสดงการขับถ่ายของ ticagrelor และสารออกฤทธิ์ในน้ำนม (ดูหัวข้อ 5.3) ความเสี่ยงต่อทารกแรกเกิด / ทารกไม่สามารถยกเว้นได้ ต้องตัดสินใจว่าจะเลิกให้นมบุตรหรือเลี้ยงลูกด้วยนมแม่หรือไม่ ยุติ / งดเว้น การบำบัดแบบ Brilique โดยคำนึงถึงประโยชน์ของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่สำหรับทารกและประโยชน์ของการบำบัดสำหรับมารดา
ภาวะเจริญพันธุ์
Ticagrelor ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายหรือเพศหญิงในสัตว์ (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
Brilique ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร มีรายงานอาการวิงเวียนศีรษะระหว่างการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน ด้วยเหตุนี้ ผู้ป่วยที่มีอาการวิงเวียนศีรษะจึงควรระมัดระวังในขณะขับรถหรือใช้งานเครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่รักษาด้วย ticagrelor ได้แก่ หายใจลำบาก ฟกช้ำ และ epistaxis ซึ่งเกิดขึ้นที่อุบัติการณ์ที่สูงกว่าในกลุ่ม clopidogrel
ตารางอาการไม่พึงประสงค์
ความปลอดภัยของ Brilique ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่แน่นอน NSTEMI และ STEMI) ได้รับการประเมินในการศึกษาขนาดใหญ่ระยะที่ 3 ของ PLATO ([PLATelet การยับยั้งและผู้ป่วย หรือutcomes], ผู้ป่วย 18,624 ราย) ซึ่งเปรียบเทียบผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Brilique (ขนาดยา Brilique ขนาด 180 มก. และขนาดยาบำรุง 90 มก. วันละสองครั้ง) กับผู้ป่วยที่ได้รับ clopidogrel (ขนาดรับประทาน 300-600 มก. ตามด้วย 75 มก. วันละครั้งเพื่อเป็นการบำรุงรักษา ปริมาณ) ทั้งสองให้ร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิก (ASA) และการรักษามาตรฐานอื่นๆ
มีการระบุถึงอาการข้างเคียงดังต่อไปนี้จากการศึกษาที่ทำกับ Brilique หรือได้รับการรายงานในประสบการณ์หลังการขาย (ตารางที่ 1)
อาการไม่พึงประสงค์ถูกจำแนกตามความถี่และระดับอวัยวะของระบบ คลาสความถี่ถูกกำหนดตามอนุสัญญาต่อไปนี้: ธรรมดามาก (≥1 / 10), ทั่วไป (≥1 / 100,
คำศัพท์เกี่ยวกับอาการข้างเคียงที่สัมพันธ์กันหลายคำถูกจัดกลุ่มไว้ด้วยกันในตาราง e
รวมคำศัพท์ทางการแพทย์ตามที่อธิบายไว้ด้านล่าง:
สู่ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง กรดยูริกในเลือดเพิ่มขึ้น
ข. เลือดออกในสมอง, เลือดออกในสมอง, เลือดออกในสมอง
ค หายใจลำบาก, หายใจลำบากจากการออกแรง, หายใจลำบากเมื่ออยู่นิ่ง, หายใจลำบากเวลากลางคืน
d เลือดออกในทางเดินอาหาร, เลือดออกทางทวารหนัก, เลือดออกในลำไส้, melaena, เลือดลึกลับ
และเลือดออกในแผลในทางเดินอาหาร, เลือดออกในแผลในกระเพาะอาหาร, เลือดออกในแผลในลำไส้เล็กส่วนต้น, เลือดออกในแผลในกระเพาะอาหาร
f เลือดออกใต้ผิวหนัง, เลือดออกทางผิวหนัง, เลือดออกใต้ผิวหนัง, petechiae
g ฟกช้ำ, ห้อ, ช้ำ, แนวโน้มที่จะช้ำเพิ่มขึ้น, ห้อเลือดบาดแผล
h เลือดออก, เลือดในปัสสาวะ, เลือดออกทางเดินปัสสาวะ
เลือดออกบริเวณที่เจาะเลือด, เลือดออกบริเวณที่เจาะเลือด, เลือดออกบริเวณที่ฉีด, เลือดออกบริเวณที่เจาะ, เลือดออกบริเวณที่ใส่สายสวน
# ไม่มีรายงาน ADR ของภาวะโลหิตจางในแขน ticagrelor (n = 9,235) ในการศึกษาของ PLATO; ความถี่คำนวณโดยใช้ขอบเขตบนของช่วงความเชื่อมั่น 95% สำหรับการประมาณค่าจุด (อิงจาก 3 / X โดยที่ X แทนกลุ่มตัวอย่างทั้งหมด นั่นคือผู้ป่วย 9,235 ราย) ซึ่งคำนวณได้เป็น 3 / 9,235 ซึ่งเท่ากับ "หายาก" " ระดับความถี่
## มีรายงานการตกเลือดในกะโหลกศีรษะที่ร้ายแรงในประสบการณ์หลังการทำการตลาด
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
เลือดออก
ผลลัพธ์โดยรวมของอัตราการเลือดออกในการศึกษาของ PLATO แสดงไว้ในตารางที่ 2
ตารางที่ 2 - การประเมินอัตราการตกเลือดของ Kaplan-Meier ตามหน้าที่ของการรักษา
คำจำกัดความของหมวดหมู่เลือดออก:
เลือดออกร้ายแรง / อันตรายถึงชีวิต: ปรากฏทางคลินิกเมื่อฮีโมโกลบินลดลง> 50 g / L หรือการถ่ายเลือด≥ 4 ยูนิตของเซลล์เม็ดเลือดแดง; หรือถึงแก่ชีวิต หรือในกะโหลกศีรษะ; o intrapericardial กับ cardiac tamponade; หรือมีอาการช็อกจากภาวะ hypovolemic หรือความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรงที่ต้องได้รับการรักษาหรือการผ่าตัดความดันโลหิตสูง
เลือดออกที่สำคัญอื่น ๆ : ปรากฏทางคลินิกเมื่อฮีโมโกลบินลดลง 30-50 g / l หรือการถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดง 2-3 ยูนิต หรือปิดการใช้งานอย่างมีนัยสำคัญ
เลือดออกเล็กน้อย: ต้องมีการแทรกแซงทางการแพทย์เพื่อหยุดหรือรักษาเลือดออก
TIMI Major Bleeding: ปรากฏทางคลินิกเมื่อฮีโมโกลบินลดลง> 50 g / l หรือมีเลือดออกในกะโหลกศีรษะ
TIMI Minor Bleeding: อาการทางคลินิกลดลง 30-50 g / l ของฮีโมโกลบิน
Brilique และ clopidogrel ไม่แตกต่างกันในอัตราของการตกเลือดที่สำคัญ / อันตรายถึงชีวิตตามเกณฑ์ของ PLATO, เลือดออกทั้งหมดที่สำคัญตามเกณฑ์ของ PLATO, เลือดออกมากตามระดับ TIMI หรือเล็กน้อยตามระดับ TIMI (ตารางที่ 2) . อย่างไรก็ตาม เพลโตมีเลือดออกระหว่าง Major + Minor เกิดขึ้นกับ ticagrelor มากกว่า clopidogrel ผู้ป่วยไม่กี่รายในการศึกษาของ PLATO มีเลือดออกร้ายแรง: 20 (0.2%) สำหรับ ticagrelor และ 23 (0.3%) สำหรับ clopidogrel (ดูหัวข้อ 4.4)
ปัจจัยต่างๆ เช่น อายุ เพศ น้ำหนัก เชื้อชาติ พื้นที่ทางภูมิศาสตร์ สภาพร่างกายร่วมกัน การรักษาร่วมกัน และประวัติทางการแพทย์ ซึ่งรวมถึงโรคหลอดเลือดสมองในครั้งก่อนหรือภาวะขาดเลือดขาดเลือดชั่วคราว ไม่ได้คาดการณ์ถึงการตกเลือดที่สำคัญทั้งหมดหรือที่ไม่เกี่ยวข้องกับขั้นตอน ซึ่งกำหนดตาม เกณฑ์ของเพลโต ดังนั้นจึงไม่มีการระบุกลุ่มใดกลุ่มหนึ่งที่เสี่ยงต่อการตกเลือดประเภทใดกลุ่มหนึ่ง
การตกเลือดที่เกี่ยวข้องกับ CABG: ในการศึกษาของ PLATO พบว่า 42% ของผู้ป่วย 1,584 คน (12% ของกลุ่มประชากรตามรุ่น) ที่ได้รับการผ่าตัดปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจตีบ (CABG) มีเลือดออกที่สำคัญถึงแก่ชีวิต / คุกคามถึงชีวิตตามเกณฑ์ของ PLATO โดยไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่มที่ได้รับการรักษา เลือดออกร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับ CABG เกิดขึ้นในผู้ป่วย 6 รายในแต่ละกลุ่มการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)
เลือดออกไม่เกี่ยวข้องกับ CABG และเลือดออกไม่เกี่ยวข้องกับขั้นตอนใด ๆ: Brilique และ clopidogrel ไม่แตกต่างกันในภาวะเลือดออก Major Fatal / คุกคามถึงชีวิตที่ไม่เกี่ยวข้องกับ CABG โดยกำหนดตามเกณฑ์ของ PLATO ในขณะที่ Total Major Bleed ตามเกณฑ์ของ PLATO, Major ตามมาตราส่วน TIMI และ Major + Minor ตามมาตราส่วน TIMI พบได้บ่อยกับ ticagrelor ในทำนองเดียวกัน เมื่อกำจัดการตกเลือดที่เกี่ยวข้องกับขั้นตอน พบว่ามีเลือดออกมากกว่าด้วย ticagrelor มากกว่าด้วย clopidogrel (ตารางที่ 2) การหยุดการรักษาเนื่องจากการตกเลือดแบบไม่เป็นไปตามขั้นตอนพบได้บ่อยใน ticagrelor (2.9%) มากกว่า clopidogrel (1.2%; p
การตกเลือดในกะโหลกศีรษะ: เลือดออกในกะโหลกศีรษะแบบไม่มีขั้นตอนเกิดขึ้นกับ ticagrelor (n = 27 bleeds ในผู้ป่วย 26 ราย 0.3%) มากกว่า clopidogrel (n = 14 bleeds, 0.2%) รวมถึง 11 bleeds ที่มี ticagrelor และ 1 ที่มี clopidogrel มีผลร้ายแรง ไม่มีความแตกต่างในการตกเลือดที่เสียชีวิตโดยรวม
หายใจลำบาก
มีรายงานผู้ป่วยที่รักษาด้วย Brilique อาการหายใจลำบาก หายใจลำบาก อาการไม่พึงประสงค์จากการหายใจลำบาก (EAs) (หายใจลำบาก, หายใจลำบากเมื่ออยู่นิ่ง, หายใจลำบากเมื่อออกแรง, หายใจลำบากในเวลากลางคืน paroxysmal และหายใจลำบากออกหากินเวลากลางคืน) รายงานโดย 13.8% ของผู้ป่วยที่ได้รับ ticagrelor และ 7.8% ของผู้ป่วยที่ได้รับ clopidogrel ใน 2.2% ของผู้ป่วยที่ใช้ ticagrelor และ 0.6% ของผู้ป่วยที่ได้รับ clopidogrel นักวิจัยพิจารณาว่าหายใจลำบากมีสาเหตุจากการรักษาในการศึกษาของ PLATO และมีบางกรณีที่รุนแรง (0.14% สำหรับ ticagrelor; 0.02% สำหรับ clopidogrel) (ดู มาตรา 4.4)อาการหายใจลำบากที่รายงานบ่อยที่สุดมีความรุนแรงน้อยถึงปานกลาง และส่วนใหญ่ได้รับรายงานเป็นอาการเดียวหลังจากเริ่มการรักษาไม่นาน
เมื่อเทียบกับ clopidogrel ผู้ป่วยโรคหอบหืด / ปอดอุดกั้นเรื้อรังที่ได้รับ ticagrelor อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะมีอาการหายใจลำบากที่ไม่รุนแรง (3.29% สำหรับ ticagrelor เทียบกับ 0.53% สำหรับ clopidogrel) และหายใจลำบากรุนแรง (0.38%) สำหรับ ticagrelor เทียบกับ 0.00% สำหรับ clopidogrel ในแง่ที่แน่นอน ความเสี่ยงนี้มากกว่าประชากรโดยรวมของการศึกษาของ PLATO ควรให้ Ticagrelor ด้วยความระมัดระวังกับผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหอบหืดและ / หรือปอดอุดกั้นเรื้อรัง (ดูหัวข้อ 4.4)
ประมาณ 30% ของอาการหายใจลำบากทุกตอนได้รับการแก้ไขภายใน 7 วัน การศึกษาของ PLATO รวมถึงผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง หรือโรคหอบหืดที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้ป่วยเหล่านี้และผู้สูงอายุมีแนวโน้มที่จะรายงานอาการหายใจลำบาก ในกลุ่ม Brilique ผู้ป่วย 0.9% หยุดใช้สารออกฤทธิ์ภายใต้การศึกษาเนื่องจากหายใจลำบากเมื่อเทียบกับ 0.1% ของผู้ป่วยที่ได้รับ clopidogrel อุบัติการณ์ของการหายใจลำบากที่สูงขึ้นในการรักษาด้วย Brilique ไม่เกี่ยวข้องกับการเริ่มมีอาการหรืออาการแย่ลงของโรคหัวใจหรือปอด (ดูหัวข้อ 4.4) Brilique ไม่ส่งผลต่อการทดสอบการทำงานของปอด
การตรวจวินิจฉัย
การเพิ่มขึ้นของ creatinine: ในการศึกษาของ PLATO ความเข้มข้นของ creatinine ในซีรัมเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญมากกว่า 30% ในผู้ป่วยที่ได้รับ ticagrelor 25.5% เมื่อเทียบกับ 21.3% ของผู้ป่วยที่ได้รับ clopidogrel และมากกว่า 50% ในผู้ป่วยที่ได้รับ ticagrelor 8.3% ของผู้ป่วย ticagrelor เทียบกับ 6.7% ของผู้ป่วยที่ได้รับ clopidogrel ระดับความสูงของ creatinine> 50% เด่นชัดขึ้นในผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 75 ปี (ticagrelor 13.6% เทียบกับ clopidogrel 8, 8%) ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรงที่การตรวจวัดพื้นฐาน (ticagrelor 17.8%) เทียบกับ clopidogrel 12.5%) และในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย angiontensin II receptor antagonists (ticagrelor 11.2% เทียบกับ clopidogrel 7, 1%) ภายในกลุ่มย่อยเหล่านี้ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงต่อไตและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่นำไปสู่การหยุดยาในการศึกษามีความคล้ายคลึงกันในทั้งสองกลุ่มการรักษา ผลรวมของอาการไม่พึงประสงค์จากไตที่รายงานอยู่ที่ 4.9% สำหรับ ticagrelor เทียบกับ 3.8% สำหรับ clopidogrel อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยในสัดส่วนที่ใกล้เคียงกันรายงานว่าเหตุการณ์ที่ผู้วิจัยพิจารณาว่าเป็นสาเหตุโดยตรงต่อการรักษา: 54 (0.6%) สำหรับ ticagrelor และ 43 (0.5%) สำหรับ โคลพิโดเกรล
ระดับกรดยูริก: ในการศึกษาของ PLATO ความเข้มข้นของกรดยูริกในเลือดสูงกว่าค่าปกติใน 22% ของผู้ป่วยที่ได้รับ ticagrelor เทียบกับ 13% ของผู้ป่วยที่ได้รับ clopidogrel ความเข้มข้นของกรดยูริกในเลือดเฉลี่ยเพิ่มขึ้นประมาณ 15% โดย ticagrelor เทียบกับ 7.5% เมื่อใช้ clopidogrel และลดลงเหลือประมาณ 7% เมื่อใช้ ticagrelor หลังหยุดการรักษา ในขณะที่ไม่พบการลดลงเมื่อใช้ clopidogrel เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากภาวะกรดยูริกเกินในเลือดมีการรายงานใน 0.5% สำหรับ ticagrelor เทียบกับ 0.2% สำหรับ clopidogrel จากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เหล่านี้ 0.05% สำหรับ ticagrelor เทียบกับ 0.02% สำหรับ clopidogrel ได้รับการพิจารณาว่าเกี่ยวข้องกับเวรกรรมที่ควบคุมโดยผู้วิจัย สำหรับโรคข้ออักเสบเกาต์ มีการรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์คือ 0.2% สำหรับ ticagrelor เทียบกับ 0.1% สำหรับ clopidogrel; ไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เหล่านี้ที่ถือว่าเกี่ยวข้องกับการรักษาโดยผู้วิจัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili "
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
Ticagrelor สามารถทนได้ดีในขนาดเดียวสูงถึง 900 มก. ความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหารคือการจำกัดขนาดยาในการศึกษาการเพิ่มขนาดยาครั้งเดียว อาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกที่อาจเกิดขึ้นหลังการให้ยาเกินขนาด ได้แก่ หายใจลำบากและหัวใจเต้นผิดจังหวะ (ดูหัวข้อ 4.8)
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด อาการข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นข้างต้นอาจเกิดขึ้นและควรพิจารณาการติดตาม ECG
จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มียาแก้พิษที่เป็นที่รู้จักเพื่อต่อต้านผลกระทบของ ticagrelor และสันนิษฐานว่า ticagrelor ไม่สามารถ dialysable (ดูหัวข้อ 4.4) การรักษายาเกินขนาดควรเป็นไปตามมาตรฐานของการปฏิบัติทางการแพทย์ในท้องถิ่น ผลที่คาดว่าจะได้รับจาก Brilique มากเกินไปคือการยืดเวลาของความเสี่ยงเลือดออกที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งเกล็ดเลือด หากมีเลือดออก ควรมีมาตรการทางการแพทย์สนับสนุนที่เหมาะสม
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: ยาต้านเกล็ดเลือด ยกเว้นเฮปาริน
รหัส ATC: B01AC24.
กลไกการออกฤทธิ์
Brilique ประกอบด้วย ticagrelor ซึ่งเป็นกลุ่มเคมีของ cyclopentyltriazolopyrimidines
(CPTP) ซึ่งเป็นตัวรับ P2Y12 ทางปากโดยตรง เลือกและย้อนกลับได้ และป้องกันอะดีโนซีนไดฟอสเฟต (ADP) - การกระตุ้นและการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่ขึ้นกับ P2Y12 เป็นสื่อกลาง
Ticagrelor ไม่ได้ป้องกันการผูกมัด ADP แต่เมื่อมันจับกับตัวรับ P2Y12 จะป้องกันการถ่ายทอดสัญญาณที่เกิดจาก ADP เนื่องจากเกล็ดเลือดมีบทบาทในการเริ่มต้นและ/หรือวิวัฒนาการของภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตันในโรคหลอดเลือด จึงแสดงการยับยั้งการทำงานของเกล็ดเลือดเพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด เช่น การเสียชีวิต กล้ามเนื้อหัวใจตาย หรือโรคหลอดเลือดสมอง
Ticagrelor ยังเพิ่มระดับอะดีโนซีนภายในร่างกายผ่านการยับยั้งการขนส่งนิวคลีโอไซด์ที่สมดุล -1 (ENT-1)
Ticagrelor ได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มผลที่เกิดจาก adenosine ต่อไปนี้ในคนที่มีสุขภาพดีและในผู้ป่วย ACS: vasodilation (วัดจากการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดหัวใจที่เพิ่มขึ้นในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและในผู้ป่วย ACS; ปวดศีรษะ), การยับยั้งการทำงานของเกล็ดเลือด (ในเลือดมนุษย์ทั้งหมด ในหลอดทดลอง) และหายใจลำบาก อย่างไรก็ตาม ความเชื่อมโยงระหว่างการเพิ่มขึ้นของอะดีโนซีนและผลลัพธ์ทางคลินิกที่สังเกตพบ (เช่น การเจ็บป่วย-การตาย) ยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างชัดเจน
ผลทางเภสัชพลศาสตร์
เริ่มมีอาการ (เริ่ม)
ในคนไข้ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่รักษาด้วย ASA ยา ticagrelor จะกระตุ้นให้เกิดผลทางเภสัชวิทยาอย่างรวดเร็ว ซึ่งแสดงให้เห็นโดยค่าเฉลี่ย "การยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด (PAH) สำหรับ ticagrelor 0.5 ชั่วโมงหลังจากขนาดยา 180 มก. ประมาณ 41% โดยมีค่าสูงสุด มีผลต่อ PAH 89% ภายใน 2-4 ชั่วโมงหลังการให้ยา และคงไว้ระหว่าง 2 ถึง 8 ชั่วโมง 90% ของผู้ป่วยมี PAH สุดท้าย> 70% ภายใน 2 ชั่วโมงหลังการให้ยา
การย้อนกลับของการกระทำ (ออฟเซ็ต)
หากมีการวางแผนขั้นตอน CABG ความเสี่ยงต่อการตกเลือดด้วย ticagrelor จะเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับ clopidogrel เมื่อหยุดน้อยกว่า 96 ชั่วโมงก่อนการผ่าตัด
ข้อมูลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงการรักษา
การเปลี่ยนจาก clopidogrel เป็น ticagrelor ส่งผลให้ PAH เพิ่มขึ้น 26.4% ในขณะที่การเปลี่ยนจาก ticagrelor เป็น clopidogrel ส่งผลให้ PAH ลดลง 24.5% ผู้ป่วยสามารถเปลี่ยนจากการรักษาด้วย clopidogrel ไปเป็น ticagrelor ได้โดยไม่รบกวนผลของเกล็ดเลือด (ดูหัวข้อ 4.2)
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
การศึกษาของ PLATO รวมผู้ป่วย 18,624 รายที่นำเสนอภายใน 24 ชั่วโมงหลังจากเริ่มมีอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร (UA) กล้ามเนื้อหัวใจตายในระดับที่ไม่ใช่กลุ่ม ST (NSTEMI) หรือกล้ามเนื้อหัวใจตายในระดับ ST-segment (STEMI) และได้รับการรักษาในขั้นต้น ทางเภสัชวิทยาด้วยการแทรกแซงหลอดเลือดหัวใจ (PCI) หรือการปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจ (CABG) (ดูหัวข้อ 4.1)
ที่ปริมาณ ASA ในแต่ละวันเท่ากัน ticagrelor 90 มก. วันละสองครั้งนั้นดีกว่า clopidogrel 75 มก. / วันในการป้องกันจุดสิ้นสุดของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด [CV] กล้ามเนื้อหัวใจตาย (MI) หรือโรคหลอดเลือดสมองโดยมีความแตกต่างตามการลดลง ของการเสียชีวิตจาก CV และ MI ผู้ป่วยได้รับ clopidogrel ขนาด 300 มก. (ขนาด 600 มก. สำหรับ PCI) หรือ 180 มก. ticagrelor
ผลลัพธ์สำเร็จตั้งแต่เนิ่นๆ (ลดความเสี่ยงสัมบูรณ์ [ARR] 0.6% และลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ [RRR] 12% ที่ 30 วัน) โดยมีผลการรักษาที่คงที่ตลอด 12 เดือน โดยได้ "ARR" 1.9% ต่อปี และ RRR 16% ข้อมูลเหล่านี้แนะนำว่าควรรักษาผู้ป่วยที่มี ticagrelor นานถึง 12 เดือน (ดูหัวข้อ 4.2) การรักษาผู้ป่วย ACS 54 รายที่มี ticagrelor แทนการใช้ clopidogrel จะช่วยหลีกเลี่ยงการเกิด atherothrombotic 1 เหตุการณ์ ; การรักษาผู้ป่วย 91 รายจะหลีกเลี่ยงการเสียชีวิต 1 CV (ตารางที่ 3)
ผลของการรักษาด้วย ticagrelor เมื่อเปรียบเทียบกับ clopidogrel นั้นสอดคล้องกันในกลุ่มย่อยทั้งหมดของผู้ป่วยตามลักษณะต่างๆ รวมถึงน้ำหนัก เพศ ประวัติของโรคเบาหวาน ภาวะขาดเลือดชั่วคราวหรือโรคหลอดเลือดสมองตีบที่ไม่มีเลือดออก การทำหลอดเลือดใหม่ การรักษาร่วมกัน เช่น เฮปาริน สารยับยั้ง GpIIb / IIIa และปั๊มโปรตอน สารยับยั้ง (ดูหัวข้อ 4.5) การวินิจฉัยขั้นสุดท้ายของเหตุการณ์ (STEMI, NSTEMI หรือ UA) และเส้นทางการรักษาที่กำหนดให้สุ่ม (การรุกรานหรือทางการแพทย์)
มีการสังเกตปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญเล็กน้อยระหว่างการรักษาและพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ โดยที่ Hazard Ratio (HR) สำหรับจุดสิ้นสุดหลักสนับสนุน ticagrelor ในส่วนอื่นๆ ของโลก ในขณะที่สนับสนุน clopidogrel ในอเมริกาเหนือซึ่งมีสัดส่วนประมาณ 10% ของโลก ประชากรที่ศึกษา (ค่า p ของการโต้ตอบ = 0.045)
การวิเคราะห์เชิงสำรวจชี้ให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้กับขนาดยา ASA เนื่องจากประสิทธิภาพที่ลดลงนั้นพบได้กับ ticagrelor ซึ่งสัมพันธ์กับการเพิ่มขนาดยาของ ASA ปริมาณ ASA เรื้อรังรายวันที่ให้ร่วมกับ Brilique ควรอยู่ระหว่าง 75 ถึง 150 มก. (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4) .
รูปที่ 1 แสดงความเสี่ยงโดยประมาณของการเกิดขึ้นครั้งแรกของเหตุการณ์ใดๆ ที่ประเมินในจุดสิ้นสุดประสิทธิภาพแบบผสม
Brilique ลดการเริ่มต้นของจุดยุติคอมโพสิตหลักเมื่อเทียบกับ clopidogrel ทั้งในประชากร UA / NSTEMI และ STEMI (ตารางที่ 3)
ตารางที่ 3 - ผลลัพธ์ทางคลินิกในการศึกษาของ PLATO
ARR = การลดความเสี่ยงอย่างแท้จริง RRR = การลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ = (อัตราส่วน 1-อันตราย) x 100% RRR เชิงลบบ่งชี้ถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น
b ไม่รวมกล้ามเนื้อหัวใจตายแบบเงียบ
c SRI = ischaemia กำเริบรุนแรง; RI = ขาดเลือดกำเริบ; TIA = การโจมตีขาดเลือดชั่วคราว; ATE = เหตุการณ์เกี่ยวกับหลอดเลือด Total MI รวม MI แบบไม่มีเสียง โดยมีวันที่ของเหตุการณ์ตั้งเป็นวันที่ของการวินิจฉัย
d ค่าของนัยสำคัญเล็กน้อย; ค่าอื่นๆ ทั้งหมดมีนัยสำคัญทางสถิติอย่างเป็นทางการโดยอิงจากการทดสอบแบบลำดับชั้นที่กำหนดไว้ล่วงหน้า
ย่อย Holter
เพื่อศึกษาการเริ่มมีอาการของหัวใจเต้นผิดจังหวะและภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะอื่นๆ ในระหว่างการศึกษาของ PLATO ผู้วิจัยได้ดำเนินการตรวจสอบ Holter ในกลุ่มย่อยที่มีผู้ป่วยเกือบ 3,000 ราย ซึ่งประมาณ 2,000 รายมีบันทึกที่เกี่ยวข้องกับทั้งระยะเฉียบพลันของโรคหลอดเลือดหัวใจ หลังจากหนึ่งเดือน ตัวแปรหลักที่น่าสนใจคือการเริ่มมีหัวใจเต้นผิดจังหวะ ≥3 วินาที ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นพบว่ามีกระเป๋าหน้าท้องหยุดชั่วคราวด้วย ticagrelor (6.0%) มากกว่าการใช้ clopidogrel (3.5%) ในระยะเฉียบพลัน และ 2.2% และ 1.6% หลังจาก 1 เดือนตามลำดับ (ดูหัวข้อ 4.4) การหยุดชะงักของหัวใจห้องล่างเพิ่มขึ้นในระยะเฉียบพลันของ ACS นั้นเด่นชัดมากขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ticagrelor ที่มีประวัติของ CHF (9.2% เทียบกับ 5.4% ในผู้ป่วยที่ไม่มีประวัติของ CHF สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ clopidogrel 4, 0% ในผู้ป่วย มีประวัติของ CHF เทียบกับ 3.6% ในผู้ที่ไม่มีประวัติของ CHF) ความแตกต่างนี้ไม่พบหลังจากหนึ่งเดือน: 2.0% เทียบกับ 2.1% สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ ticagrelor ที่มีและไม่มีประวัติของ CHF ตามลำดับ และ 3.8% เทียบกับ 1.4% กับ clopidogrel ไม่พบผลทางคลินิกที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับความแตกต่างนี้ (รวมถึงการใช้เครื่องกระตุ้นหัวใจ) ในประชากรผู้ป่วยรายนี้
การศึกษาย่อยพันธุศาสตร์จากการศึกษาของ PLATO
การทำจีโนไทป์ของ CYP2C19 และ ABCB1 ของผู้ป่วย 10,285 รายจากการศึกษาของ PLATO อนุญาตให้เชื่อมโยงผลลัพธ์ทางคลินิกของการศึกษากับการกระจายตัวของยีน ความเหนือกว่าของ ticagrelor เหนือ clopidogrel ในการลดเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญไม่ได้รับผลกระทบจากยีน CYP2C19 หรือ ABCB1 ของผู้ป่วย เช่นเดียวกับข้อมูลโดยรวมจากการศึกษาของ PLATO อุบัติการณ์ของ Total Major Bleeds ตามเกณฑ์ของ PLATO ไม่แตกต่างกันระหว่าง ticagrelor และ clopidogrel ของยีน CYP2C19 หรือ ABCB1 อุบัติการณ์ของการตกเลือดที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับ PLATO Non-CABG เพิ่มขึ้นด้วย ticagrelor เมื่อเทียบกับ clopidogrel ในผู้ป่วยที่มี CYP2C19 อย่างน้อยหนึ่งอัลลีลที่ทำหน้าที่ลดลง แต่คล้ายกับ clopidogrel ในผู้ป่วยที่ไม่มีอัลลีลที่ทำงานได้ลดลง
การผสมผสานของประสิทธิภาพและความปลอดภัย
การรวมกันของประสิทธิภาพและความปลอดภัย (CV death, MI, stroke หรือ PLATO Total Major Bleeding) บ่งชี้ว่าประโยชน์ของ Brilique เหนือ clopidogrel ไม่ได้ถูกปฏิเสธโดยเหตุการณ์เลือดออกที่สำคัญ (ARR 1, 4%; RRR 8%; HR 0.92 ; p = 0.0257) ใน 12 เดือนหลัง SCA
ประชากรเด็ก
European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ Brilique ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กในข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุญาต (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2)
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
Ticagrelor จัดแสดงเภสัชจลนศาสตร์เชิงเส้นและการสัมผัสกับ ticagrelor และสารออกฤทธิ์ (AR-C124910XX) มีสัดส่วนโดยประมาณสูงถึง 1,260 มก.
การดูดซึม
การดูดซึมของ ticagrelor เป็นไปอย่างรวดเร็วโดยมีค่าเฉลี่ย t อยู่ที่ประมาณ 1.5 ชั่วโมง การก่อตัวของสารสำคัญที่ไหลเวียนอยู่ใน AR-C124910XX (ยังทำงานอยู่) ได้มาจาก ticagrelor นั้นรวดเร็ว โดยมี t
มัธยฐานประมาณ 2.5 ชั่วโมง หลังจากได้รับ ticagrelor 90 มก. ในสภาวะที่อดอาหาร Cmax คือ 529 ng / mL และ AUC คือ 3,451 ng xh / mL อัตราส่วนของสารตั้งต้นคือ 0.28 สำหรับ Cmax และ 0.42 สำหรับ AUC
ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมบูรณ์เฉลี่ยของ ticagrelor อยู่ที่ประมาณ 36% การรับประทานอาหารที่มีไขมันสูงทำให้ AUC ของ ticagrelor เพิ่มขึ้น 21% และ Cmax ของสารออกฤทธิ์ลดลง 22% แต่ไม่มีผลต่อ Cmax ของ ticagrelor หรือ AUC ของ ticagrelor การเปลี่ยนแปลงนี้ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิกน้อยที่สุด ดังนั้น ticagrelor สามารถให้ทั้งร่วมกับและนอกมื้ออาหาร Ticagrelor และสารออกฤทธิ์เป็นสารตั้งต้นสำหรับ P-gp
Ticagrelor เป็นยาเม็ดบดผสมในน้ำ รับประทานหรือผ่านทางท่อช่วยหายใจในกระเพาะอาหาร มีการดูดซึมเทียบได้กับยาเม็ดทั้งเม็ดสำหรับ AUC และ Cmax สำหรับทั้ง ticagrelor และสารออกฤทธิ์ การสัมผัสครั้งแรก (0 , 5 และ 1 ชั่วโมงหลังให้ยา) จนถึงยาเม็ด ticagrelor ที่บดแล้วที่ผสมในน้ำมีค่ามากกว่าทั้งเม็ด โดยมีความเข้มข้นตั้งแต่นั้นมาเหมือนกันโดยทั่วไป (2 ถึง 48 ชั่วโมง)
การกระจาย
ปริมาณการกระจายตัวของ ticagrelor ในสภาวะคงที่คือ 87.5 ลิตร Ticagrelor และเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์จับกับโปรตีนในพลาสมาอย่างกว้างขวาง (> 99.0%)
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
CYP3A4 เป็นเอนไซม์หลักที่รับผิดชอบในการเผาผลาญของ ticagrelor และการก่อตัวของสารออกฤทธิ์ และปฏิกิริยากับสารตั้งต้น CYP3A อื่น ๆ มีตั้งแต่การกระตุ้นไปจนถึงการยับยั้ง
เมแทบอไลต์ที่สำคัญของ ticagrelor คือ AR-C124910XX ซึ่งมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาเช่นกัน ในหลอดทดลอง โดยการจับกับตัวรับ P2Y12 ของเกล็ดเลือดของ ADP การได้รับสารออกฤทธิ์อย่างเป็นระบบจะอยู่ที่ประมาณ 30-40% ของการสังเกตด้วย ticagrelor
การกำจัด
เส้นทางหลักของการกำจัด ticagrelor คือผ่านเมแทบอลิซึมของตับ เมื่อใช้ ticagrelor ที่ติดฉลากกัมมันตภาพรังสีการฟื้นตัวของกัมมันตภาพรังสีเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 84% (57.8% ในอุจจาระ, 26.5% ในปัสสาวะ) ปริมาณที่ฟื้นตัวของทั้ง ticagrelor และสารออกฤทธิ์ที่มีอยู่ในปัสสาวะมีค่าน้อยกว่า 1% ของ ปริมาณ.
เส้นทางหลักในการกำจัดเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์น่าจะเป็นการหลั่งน้ำดี ค่าเฉลี่ย t1/2 อยู่ที่ประมาณ 7 ชั่วโมงสำหรับ ticagrelor และ 8.5 ชั่วโมงสำหรับสารออกฤทธิ์
ประชากรพิเศษ
พลเมืองอาวุโส
การได้รับ ticagrelor สูงขึ้น (ประมาณ 25% สำหรับทั้ง Cmax และ AUC) และสารออกฤทธิ์ถูกพบในผู้ป่วยสูงอายุ (≥75 ปี) ที่มี ACS เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า ผ่าน "การวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ของประชากร ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก (ดูหัวข้อ 4.2) ).
ประชากรเด็ก
ยังไม่มีการประเมิน Ticagrelor ในประชากรเด็ก (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.1)
เพศ
พบความเสี่ยงของ ticagrelor และสารออกฤทธิ์ในผู้หญิงมากกว่าผู้ชาย ความแตกต่างเหล่านี้ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก
การทำงานของไตบกพร่อง
การได้รับ ticagrelor ลดลงประมาณ 20% และการได้รับสารเมตาโบไลต์เพิ่มขึ้นประมาณ 17% ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (การกวาดล้างของ creatinine
การทำงานของตับบกพร่อง
Cmax และ AUC ของ ticagrelor สูงขึ้น 12% และ 23% ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อยเมื่อเทียบกับกลุ่มตัวอย่างที่มีสุขภาพดี (ดูหัวข้อ 4.2) ยังไม่มีการศึกษา Ticagrelor ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางหรือรุนแรง และห้ามใช้ในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
เชื้อชาติ
ผู้ป่วยเชื้อสายเอเชียมีการดูดซึมเฉลี่ยซึ่งสูงกว่าผู้ป่วยผิวขาวถึง 39% ผู้ป่วยที่ระบุตัวเองว่าเป็นสีดำมีการดูดซึม ticagrelor ต่ำกว่าผู้ป่วยผิวขาว 18% ในการศึกษาเภสัชวิทยาทางคลินิก การได้รับ ticagrelor (Cmax และ AUC) ในผู้ป่วยชาวญี่ปุ่นอยู่ที่ประมาณ 40% (20% หลังจากปรับน้ำหนักตัว) สูงกว่าในผู้ป่วยผิวขาว
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ข้อมูลพรีคลินิกของ ticagrelor และเมแทบอไลต์หลักของมันไม่ได้แสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงที่ยอมรับไม่ได้ของผลข้างเคียงสำหรับมนุษย์โดยอิงจากการศึกษาทั่วไปของเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัย ความเป็นพิษในครั้งเดียวหรือซ้ำ และศักยภาพที่เป็นพิษต่อพันธุกรรม
พบการระคายเคืองทางเดินอาหารในสัตว์หลายชนิดสำหรับระดับการรับสัมผัสที่เกี่ยวข้องทางคลินิก (ดูหัวข้อ 4.8)
ในหนูเพศเมีย ticagrelor ในปริมาณที่สูงพบว่ามีอุบัติการณ์ของเนื้องอกในมดลูกเพิ่มขึ้น (มะเร็งต่อมลูกหมาก) และอุบัติการณ์ของเนื้องอกในตับเพิ่มขึ้น กลไกการเกิดเนื้องอกในมดลูกอาจเกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลของฮอร์โมนที่อาจนำไปสู่การก่อตัวของเนื้องอกในหนู กลไกที่เป็นรากฐานของการก่อตัวของเนื้องอกในตับอาจเกิดจากการเหนี่ยวนำเอนไซม์ตับจำเพาะของหนู ดังนั้นการสังเกตที่เกี่ยวข้องกับศักยภาพในการก่อมะเร็งจึงถือว่าไม่เกี่ยวข้องกับมนุษย์
พบความผิดปกติของพัฒนาการเล็กน้อยในหนูที่ได้รับยาพิษต่อมารดา (ระยะขอบความปลอดภัย 5.1) ในกระต่าย พบความล่าช้าเล็กน้อยในการเจริญเติบโตของตับและการพัฒนาโครงกระดูกในทารกในครรภ์จากมารดาที่ได้รับยาในปริมาณสูง โดยไม่มีสัญญาณของความเป็นพิษต่อมารดา (ระยะขอบ 4.5)
การศึกษาในหนูและกระต่ายแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์โดยน้ำหนักตัวของแม่เพิ่มขึ้นเล็กน้อย ความสามารถในการมีชีวิตของทารกแรกเกิดลดลง และน้ำหนักแรกเกิดลดลง โดยมีการชะลอการเจริญเติบโต Ticagrelor ทำให้เกิดรอบที่ผิดปกติ (รอบที่ยาวกว่า) ในหนูเพศเมีย แต่ไม่ก่อให้เกิดผลกระทบ เกี่ยวกับภาวะเจริญพันธุ์โดยทั่วไปในหนูเพศผู้และเพศเมีย การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ทำกับ ticagrelor ที่ติดฉลากด้วยรังสีพบว่าสารประกอบต้นกำเนิดและเมแทบอไลต์ของหนูถูกขับออกมาในน้ำนมของหนู (ดูหัวข้อ 4.6)
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แกนหลักของแท็บเล็ต
แมนนิทอล (E421)
แคลเซียมไฮโดรเจนฟอสเฟตไดไฮเดรต
แมกนีเซียมสเตียเรต (E470b)
โซเดียมแป้งไกลโคเลต
ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส (E463)
การเคลือบแท็บเล็ต
แป้ง
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)
เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172)
โพลีเอทิลีนไกลคอล 400
ไฮโปรเมลโลส (E464)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
• ตุ่มใส (มีสัญลักษณ์พระอาทิตย์/พระจันทร์) ใน PVC-PVDC / Al จำนวน 10 เม็ด; กล่องละ 60 เม็ด (6 แผลพุพอง) และ 180 เม็ด (18 แผล)
• ตุ่มปฏิทินใส (มีสัญลักษณ์พระอาทิตย์/พระจันทร์) ใน PVC-PVDC / Al จำนวน 14 เม็ด; กล่อง 14 เม็ด (1 พุพอง), 56 เม็ด (4 แผลพุพอง) และ 168 เม็ด (12 แผล)
• ตุ่มใสแบบใสขนาดเดียวใน PVC-PVDC / Al จำนวน 10 เม็ด; กล่อง 100x1 เม็ด (10 แผล)
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
AstraZeneca AB
SE-151 85
เซอเดอร์เทลเย
สวีเดน
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/10/655 / 001-006
040546018
040546020
040546032
040546044
040546057
040546069
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่อนุญาตครั้งแรก: 03 ธันวาคม 2010
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 17 กรกฎาคม 2558
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
กรกฎาคม 2015