เภสัชจลนศาสตร์

หลังจากให้ยาแล้ว ยาจะถูกดูดซึม เข้าสู่กระแสเลือด กระจายตามลักษณะที่เห็นด้านบน และในที่สุดก็ถึงบริเวณเป้าหมายที่ทำหน้าที่ทางเภสัชวิทยา

หลังจากที่ยาได้ดำเนินการทั้งหมดแล้ว ยาจะถูกกำจัดออกจากร่างกายของเรา เพื่อกำจัด ยาต้องมีลักษณะผกผันเมื่อเทียบกับคุณลักษณะที่เป็นประโยชน์สำหรับการดูดซึม ในทางปฏิบัติ สารที่ให้ต้องกลายเป็น hydrophilic และไม่ใช้งาน หากยาไม่มีคุณลักษณะ hydrophilic จะไม่ถูกกำจัด แต่ดูดซึมกลับเข้าใน การไหลเวียน การกลับสู่การไหลเวียนของมันเพิ่มความคงทนในร่างกายและแน่นอนว่าผลทางเภสัชวิทยาทั้งหมดที่ได้รับจากยาก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน

จุดประสงค์ของเมแทบอลิซึมของเราคือการเปลี่ยนสารประกอบดั้งเดิมให้กลายเป็นเมตาโบไลต์ที่ไม่ได้ใช้งาน ซึ่งมีขั้วมากกว่าโมเลกุลเดิมและมีน้ำหนักโมเลกุลที่ต่ำกว่า การแทรกแซงการยับยั้งการทำงานของสารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยานี้เกิดขึ้นเนื่องจากการมีอยู่ของเอนไซม์เฉพาะซึ่งส่วนใหญ่พบในตับ ยาบางชนิดหลังระยะเมแทบอลิซึมสามารถก่อให้เกิดสารเมตาโบไลต์ที่แตกต่างกัน ดังนั้นจึงพบกับชะตากรรมที่แตกต่างกัน ไม่แน่นอนเสมอไปว่าสารที่ไม่ออกฤทธิ์นั้นมาจากสารออกฤทธิ์ แต่สามารถสร้างสารประกอบที่ออกฤทธิ์ ไม่ออกฤทธิ์ หรือเป็นพิษอื่นๆ ได้ สิ่งสำคัญที่ต้องกล่าวถึงคือสารออกฤทธิ์สามารถสร้างขึ้นจากสารประกอบที่ไม่ใช้งาน สารประกอบที่ไม่ใช้งานที่พิจารณาว่าเป็น prodrug ซึ่งอยู่ในรูปแบบเดิมจะไม่ทำงานและหลังจากเมแทบอลิซึมจะปล่อยสารออกฤทธิ์ออกมาเท่านั้น

 

สารออกฤทธิ์ → แอคทีฟเมตาโบไลต์ → เพิ่มผล สารออกฤทธิ์ → เมแทบอลิซึมที่ไม่ใช้งาน → ถูกลบ สารออกฤทธิ์ → เมแทบอลิซึมที่เป็นพิษ → ผลกระทบ สารประกอบที่ไม่ใช้งาน → แอคทีฟเมตาโบไลต์ → ผล

 

ปฏิกิริยาระยะที่ 1 และระยะที่ 2 ในการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของยา ปฏิกิริยาระยะที่ 2 ยังสามารถเกิดก่อนปฏิกิริยาระยะที่ 1

 

ด้วยการศึกษาเมแทบอลิซึมทำให้สามารถกำหนดขนาดยาตามโรค, การก่อตัวของสารประกอบอื่น ๆ ที่เป็นไปได้, ทำนายการรบกวนที่เป็นไปได้และในที่สุดก็ทำนายการเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองหลังจากการรักษาที่ยืดเยื้อ (การเหนี่ยวนำและการปราบปรามของเอนไซม์) เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในตับ แต่ยังรวมถึงในปอด ไต ลำไส้ รกและผิวหนังด้วยเอนไซม์โดยเฉพาะ หลังมีอยู่เกือบทุกที่ มีสารตั้งต้นจำนวนมากและมีความจำเพาะต่ำ การขาดดุลนี้ได้รับการชดเชยโดยลักษณะอื่น ๆ (มีอยู่สูงและมีจำนวนสูง)
เมแทบอลิซึมสามารถเป็นได้สองประเภท: ระบบหรือระบบพรีซิสเต็ม เราพูดถึงเมแทบอลิซึมของ presystemic เมื่อ prodrug จะต้องถูกไฮโดรไลซ์หรือลดขนาดเพื่อให้ได้สารประกอบที่ออกฤทธิ์ก่อนเข้าสู่ระบบหมุนเวียน เฉพาะ ณ จุดนี้เท่านั้นที่ผลิตภัณฑ์จะถูกดูดซึมและไปถึงบริเวณที่ออกฤทธิ์ ในกรณีของการเผาผลาญอย่างเป็นระบบ เอ็นไซม์อื่นๆ ทั้งหมดจะถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในเนื้อเยื่อซึ่งเข้าถึงได้โดยสารทางเภสัชวิทยาหลังจากที่ได้ดำเนินการทางเภสัชวิทยาแล้วเท่านั้น

 

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ:

มันเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในตับ แต่ยังอยู่ในลำไส้ไตและปอด

หน้าที่หลักของเมแทบอลิซึมคือการเปลี่ยนสาร lipophilic (ซึ่งร่างกายกำจัดได้ยาก) ให้เป็นสารประกอบที่ชอบน้ำซึ่งสามารถกำจัดได้ง่าย

เอ็นไซม์ เอ็นไซม์ไมโตคอนเดรียและไมโครโซม

จนถึงตอนนี้เราได้พูดถึงเอ็นไซม์แล้ว แต่มันคืออะไร? ที่ไหน? พวกเขามีฟังก์ชั่นอะไรบ้าง? เอ็นไซม์เหล่านี้เป็นโปรตีนและสามารถพบได้ทุกที่ในเลือด ระบบย่อยอาหาร ตับ และระบบประสาทส่วนกลาง

ในกระแสเลือด เราสามารถพบเอ็นไซม์เอสเทอเรสที่กระตุ้นการย่อยของเอสเทอร์ โปรตีเอส และไลเปสที่พบในระบบย่อยอาหาร ระบบเอ็นไซม์ของโมโนออกซีเจเนสสามารถพบได้ในตับ และสุดท้ายในระบบประสาทส่วนกลาง เอ็นไซม์ที่จำเป็นในการย่อยสลายสารสื่อประสาท เอ็นไซม์เหล่านี้ทั้งหมดถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในเนื้อเยื่อต่าง ๆ ที่กล่าวถึงข้างต้น แต่ที่ระดับของแต่ละอวัยวะ มักจะพบภายในเซลล์ ในระดับเซลล์ พวกเขาสามารถแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในพื้นที่นอกเซลล์หรือภายในเซลล์ หากพบเอ็นไซม์เหล่านี้ในเซลล์นอกเซลล์ อวกาศ กิจกรรมของพวกมันคือการทำลายสารที่สามารถทำลายเซลล์ ในความเป็นจริง พวกมันถูกเรียกว่าเอ็นไซม์เพื่อปกป้องเซลล์ หากพวกมันถูกพบในอวกาศภายในเซลล์ พวกมันส่วนใหญ่จะอยู่ในไมโทคอนเดรีย ในไซโตซอล และที่ไมโครโซมอล ระดับ.

Mycorsomas เป็นถุงเอนโดพลาสมิกเรติคิวลัมที่เรียบและหยาบซึ่งได้มาจากการหมุนเหวี่ยงเทียม กระบวนการหมุนเหวี่ยงนี้เกิดขึ้นเฉพาะเมื่อคุณต้องการแบ่งย่อยส่วนประกอบย่อยของเซลล์ เอ็นไซม์ไมโตคอนเดรียนั้นสามารถคาดการณ์ได้ในเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ (จำนวนที่กำหนดโดยรหัสพันธุกรรมของเซลล์ ดังนั้นจำนวนที่แน่นอนและบางประเภทจะถูกสร้างขึ้น) ในขณะที่เอ็นไซม์ไมโครโซมอลจะมีจำนวนตัวแปรและ "กิจกรรม อันที่จริง เอ็นไซม์ไมโครโซมอลมีหน้าที่ กิจกรรม hypotrophic หรือ hypertrophic (เพิ่มหรือลดจำนวนของเอนไซม์) และกิจกรรมสามารถปรับเปลี่ยนได้ตามเงื่อนไขที่เซลล์ต้องเผชิญ

 

เอ็นไซม์ไมโตคอนเดรีย → ตั้งจำนวนแล้ว ไมโครโซเมียล เอ็นไซม์ → จำนวนตัวแปร

 

ตัวอย่างยาที่ช่วยเพิ่มการเผาผลาญของยาตัวอื่น

 

ตัวเหนี่ยวนำ

ยาที่มีการเผาผลาญเพิ่มขึ้น

Phenylbutazone (ต้านการอักเสบ)

คอร์ติซอล, ดิจอกซิน

Phenytoin (ยากันชัก, โรคประสาท trigeminal)

คอร์ติซอล, ดิจิทอกซิน, ธีโอฟิลลีน

phenobarbital และ barbiturates อื่น ๆ

สารกันเลือดแข็ง, barbiturates, chlorpromazine, cortisol, phenytoin,

Rifampicin (ยาปฏิชีวนะที่ยับยั้ง RNA polymerase)

สารกันเลือดแข็ง, ดิจิทอกซิน, กลูโคคอร์ติคอยด์, ยาคุมกำเนิด, โพรพาโนลอล

ตัวอย่างยาที่ลดการเผาผลาญของยาตัวอื่น

 

สารยับยั้ง

ยาที่ยับยั้งการเผาผลาญ

ซิเมทิดีน (anti-H2 antihistamine)

ไดอะซีแพม,วาร์ฟาริน

Dicumarol (สารกันเลือดแข็ง)

ฟีนิโทอิน

Disulfiram (โรคพิษสุราเรื้อรัง)

เอทานอล ฟีนิโทอิน วาร์ฟาริน

Phenylbutazone (ยาต้านการอักเสบ NSAID)

ฟีนิโทอิน

 

 

บทความอื่น ๆ เกี่ยวกับ "การกำจัดยา: ปฏิกิริยาการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ"

1. Teratogenesis, ยาที่ทำให้ทารกอวัยวะพิการ
2. การเปลี่ยนแปลงของยา: ปฏิกิริยาระยะที่หนึ่ง