XENICAL - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Xenical - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งใช้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและองค์ประกอบในการเก็บรักษา องค์ประกอบและรูปแบบยา

สารออกฤทธิ์: Orlistat

Xenical 120 มก. แคปซูลแข็ง

เหตุใดจึงใช้ Xenical? มีไว้เพื่ออะไร?

Xenical เป็นยาที่ใช้รักษาโรคอ้วน โดยทำหน้าที่เกี่ยวกับระบบย่อยอาหารโดยขัดขวางการย่อยของไขมันประมาณ 30% ที่กินเข้าไประหว่างมื้ออาหาร

Xenical ทำหน้าที่เกี่ยวกับเอ็นไซม์ของระบบย่อยอาหาร (ไลเปส) และขัดขวางการทำงานของมันกับไขมันบางชนิดที่รับประทานระหว่างมื้ออาหาร ไขมันที่ไม่ได้ย่อยไม่สามารถดูดซึมและถูกกำจัดโดยร่างกาย

Xenical ถูกระบุสำหรับการรักษาโรคอ้วนร่วมกับอาหารแคลอรี่ต่ำ

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Xenical

อย่าใช้ XENICAL

หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) ต่อ orlistat หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของ Xenical
หากคุณเป็นโรค malabsorption เรื้อรัง (การดูดซึมสารอาหารจากระบบย่อยอาหารไม่เพียงพอ)
หากคุณเป็นโรคตับอักเสบ
ถ้าคุณให้นมลูก

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ยา Xenical

การลดน้ำหนักอาจส่งผลต่อปริมาณยาที่ใช้รักษาอาการอื่นๆ (เช่น ไขมันในเลือดสูงหรือเบาหวาน) อย่าลืมบอกแพทย์เกี่ยวกับยาเหล่านี้หรือยาอื่น ๆ ที่คุณอาจใช้ การลดน้ำหนักอาจทำให้จำเป็นต้องปรับขนาดยาเหล่านี้

เพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่ดีที่สุดกับ Xenical คุณควรปฏิบัติตามคำแนะนำในการรับประทานอาหารที่แพทย์แจ้งให้คุณทราบ เช่นเดียวกับโปรแกรมควบคุมน้ำหนัก การบริโภคไขมันและแคลอรีที่มากเกินไปสามารถลดผลการลดน้ำหนักได้

ยานี้อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงแม้ว่าจะไม่เป็นอันตรายในพฤติกรรมของลำไส้เช่นการปรากฏตัวของไขมันหรืออุจจาระมันเนื่องจากการกำจัดไขมันที่ไม่ได้แยกแยะในอุจจาระ โอกาสที่เหตุการณ์เหล่านี้อาจเพิ่มขึ้นหากใช้ Xenical ด้วย อาหารที่มีไขมันสูง นอกจากนี้ ควรแจกจ่ายปริมาณไขมันที่รับประทานในแต่ละวันให้เท่ากันในอาหารหลักสามมื้อ ราวกับว่ารับประทาน Xenical ร่วมกับอาหารที่มีไขมันสูงมาก โอกาสที่ระบบทางเดินอาหารอาจเพิ่มขึ้น

แนะนำให้ใช้วิธีการคุมกำเนิดเพิ่มเติมเพื่อป้องกันความล้มเหลวของยาคุมกำเนิดที่อาจเกิดขึ้นได้ในกรณีที่มีอาการท้องร่วงอย่างรุนแรง

การใช้ orlistat อาจเกี่ยวข้องกับนิ่วในไตในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง บอกแพทย์ หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไต

เด็ก

Xenical ไม่เหมาะสำหรับใช้ในเด็ก

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลกระทบของ Xenical

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังใช้หรือเพิ่งเคยใช้ยาอื่น ๆ แม้แต่ยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา

นี่เป็นสิ่งสำคัญมาก เนื่องจากการใช้ยาหลายตัวพร้อมกันสามารถเพิ่มหรือลดประสิทธิภาพของยาได้

Xenical สามารถปรับเปลี่ยนกิจกรรมของ

ยาต้านการแข็งตัวของเลือด (เช่น warfarin) แพทย์ของคุณอาจต้องตรวจหาการแข็งตัวของเลือด
ไซโคลสปอริน. ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับ cyclosporine แพทย์ของคุณอาจต้องตรวจระดับ cyclosporine ในเลือดบ่อยกว่าปกติ
เกลือของไอโอดีนและ / หรือ levothyroxine กรณีของ hypothyroidism และ / หรือการควบคุม hypothyroidism ลดลงอาจเกิดขึ้นได้
อะมิโอดาโรน ปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำ
ยารักษาเอชไอวี.

Xenical ช่วยลดการดูดซึมสารอาหารบางชนิดที่ละลายได้ในไขมันนอกเหนือจากอาหาร โดยเฉพาะเบต้าแคโรทีนและวิตามินอี ดังนั้น คุณจึงต้องปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์โดยรับประทานอาหารที่มีความสมดุลซึ่งอุดมไปด้วยผักและผลไม้ อาจแนะนำให้คุณ ทานวิตามินเสริม.

Orlistat อาจทำให้การรักษาด้วยยากันชักไม่สมดุลโดยการลดการดูดซึมของยากันชักและทำให้เกิดอาการชักได้ ติดต่อแพทย์ของคุณ หากคุณคิดว่าความถี่และ / หรือความรุนแรงของอาการชักเปลี่ยนไปโดยการใช้ Xenical ควบคู่ไปกับยากันชัก

Xenical ไม่แนะนำสำหรับผู้ที่รับประทาน acarbose (ยาต้านเบาหวานที่ใช้รักษาเบาหวานชนิดที่ 2)

Xenical กับอาหารและเครื่องดื่ม

สามารถรับประทาน Xenical ได้ทันทีก่อน ระหว่างมื้ออาหาร หรือหลังอาหารไม่เกิน 1 ชั่วโมง ควรกลืนแคปซูลด้วยน้ำ

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ไม่แนะนำให้ใช้ Xenical ระหว่างตั้งครรภ์

เนื่องจากไม่ทราบว่า Xenical ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่ คุณจึงไม่ควรให้นมลูกขณะรับการรักษาด้วย Xenical

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

Xenical ไม่มีผลกระทบต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Xenical: Dosage

ใช้ยา Xenical ตามที่แพทย์บอกเสมอ หากไม่แน่ใจ ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ขนาดยาปกติของ Xenical คือแคปซูล 120 มก. หนึ่งเม็ดที่ต้องรับประทานพร้อมกับอาหารหลักสามมื้อต่อวัน สามารถรับประทานแคปซูลได้ทันทีก่อน ระหว่างมื้ออาหาร หรือหลังอาหารไม่เกิน 1 ชั่วโมง ควรกลืนแคปซูลด้วยน้ำ

Xenical ควรรับประทานร่วมกับอาหารที่มีแคลอรีต่ำและมีความสมดุลซึ่งอุดมไปด้วยผักและผลไม้ โดยมีค่าเฉลี่ย 30% ของแคลอรีจากไขมัน การบริโภคไขมัน คาร์โบไฮเดรต และโปรตีนในแต่ละวันต้องกระจายไปในอาหารหลัก 3 มื้อ ซึ่งหมายความว่าโดยทั่วไปคุณจะต้องทานหนึ่งแคปซูลพร้อมอาหารเช้า หนึ่งแคปซูลพร้อมอาหารกลางวันและอีกหนึ่งมื้อพร้อมอาหารเย็น เพื่อผลลัพธ์ที่ดีที่สุด ให้หลีกเลี่ยงการรับประทานระหว่างมื้อหลัก อาหารที่มีไขมัน เช่น บิสกิต ช็อกโกแลต และเพรทเซล

Xenical ทำงานได้เฉพาะเมื่อมีไขมันจากอาหารเท่านั้น ดังนั้นหากคุณพลาดอาหารหลักหรือทานอาหารที่ไม่มีไขมันก็ไม่จำเป็นต้องทาน Xenical

แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณไม่ได้ใช้ยาตรงตามที่กำหนดไม่ว่าด้วยเหตุผลใดก็ตาม มิฉะนั้น แพทย์ของคุณอาจคิดว่ายานั้นไม่ได้ผลหรือไม่สามารถทนต่อยาได้ดี และอาจตัดสินใจเปลี่ยนการรักษา แต่ก็ไม่จำเป็นจริงๆ

แพทย์ของคุณจะหยุดการรักษาด้วย Xenical หลังจาก 12 สัปดาห์ถ้าคุณไม่สูญเสียน้ำหนักตัวอย่างน้อย 5% ที่บันทึกไว้เมื่อเริ่มการรักษาด้วย Xenical

Xenical ได้รับการศึกษาในการศึกษาทางคลินิกในระยะยาวนานถึง 4 ปี

จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับยา Xenical เกินขนาด

หากคุณใช้ XENICAL มากกว่าที่ควร

หากคุณรับประทานแคปซูลมากกว่าที่กำหนด หรือหากมีผู้อื่นใช้ยาของคุณโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ติดต่อแพทย์ เภสัชกร หรือโรงพยาบาล เนื่องจากอาจจำเป็นต้องไปพบแพทย์

หากคุณลืมทานเซนิคัล

หากคุณลืมกินยา ให้รีบกินทันทีที่นึกได้ โดยต้องให้เสร็จภายใน "ชั่วโมง" ของมื้อสุดท้ายของคุณ จากนั้นให้กินยาต่อไปตามตารางเวลาที่กำหนด อย่าใช้ยาสองครั้ง หากคุณไม่ได้รับประทานหลายครั้ง โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบและปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์

อย่าเปลี่ยนขนาดยาที่กำหนดเว้นแต่แพทย์จะแจ้งให้คุณทราบ

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ Xenical โปรดติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Xenical คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Xenical สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณโดยเร็วที่สุดหากคุณพบข้อร้องเรียนใด ๆ ขณะใช้ Xenical

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ Xenical เป็นผลโดยตรงจากการกระทำในท้องถิ่นในระบบทางเดินอาหาร อาการเหล่านี้มักไม่รุนแรง เกิดขึ้นเมื่อเริ่มการรักษาและเกิดขึ้นโดยเฉพาะหลังอาหารที่มีไขมันสูง อาการเหล่านี้มักจะหายไปพร้อมกับการรักษาอย่างต่อเนื่องและหากรับประทานอาหารตามที่กำหนด

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (มีผลต่อผู้ป่วยมากกว่า 1 ใน 10 ราย)

ปวดหัว, ไม่สบายท้อง / ปวดท้อง, กระตุ้นให้ถ่ายอุจจาระอย่างเร่งด่วน, ก๊าซในลำไส้ส่วนเกินที่มีการปล่อยอุจจาระ, การเคลื่อนไหวของลำไส้มัน, อุจจาระมันเยิ้ม/มัน, อุจจาระเหลว, ระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ (พบในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2) บางราย

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (ส่งผลกระทบต่อผู้ใช้ 1 ถึง 10 คนใน 100 คน)

ความรู้สึกไม่สบาย/ปวดบริเวณทวารหนัก อุจจาระอ่อน อุจจาระไม่อยู่ บวม (พบในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 บางราย) การเปลี่ยนแปลงทางทันตกรรม/เหงือก ประจำเดือนมาไม่ปกติ อ่อนเพลีย มีรายงานผลข้างเคียงดังต่อไปนี้ แต่ความถี่ของอาการเหล่านี้ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่ :

ปฏิกิริยาการแพ้ อาการหลัก ได้แก่ อาการคัน ปฏิกิริยาทางผิวหนัง อาการวิงเวียน (ก้อนผิวหนังเล็กๆ สีซีดจางหรือรุนแรงกว่าผิวหนังโดยรอบ ร่วมกับอาการคัน) หายใจลำบาก คลื่นไส้ อาเจียน และรู้สึกไม่สบายอย่างรุนแรง ผื่นคัน (รวมถึงแผลพุพอง) โรคประสาทอักเสบ เลือดออกทางทวารหนัก เพิ่มระดับเอนไซม์ตับ โรคตับอักเสบ (การอักเสบของตับ) อาการต่างๆ อาจรวมถึงการเปลี่ยนสีของผิวหนังและดวงตา อาการคัน ปัสสาวะสีเข้ม ปวดท้อง และปวดตับ (แสดงโดยอาการปวดใต้โครงซี่โครงด้านขวา) บางครั้งอาจเบื่ออาหาร หยุดใช้ Xenical หากมีอาการเหล่านี้เกิดขึ้นและแจ้งให้แพทย์ทราบ โรคนิ่ว ตับอ่อนอักเสบ (การอักเสบของตับอ่อน) โรคไตอักเสบจากออกซาเลต (การสะสมของแคลเซียมออกซาเลตซึ่งอาจนำไปสู่นิ่วในไต) ดูหัวข้อที่ 2 ให้ความสนใจเป็นพิเศษกับ XENICAL

ผลต่อการแข็งตัวของเลือดร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือด

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5

โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ตุ่ม

อย่าใช้ Xenical หลังจากวันหมดอายุที่ระบุไว้บนกล่อง

อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส

เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมและเก็บพุพองในกล่องด้านนอกเพื่อป้องกันยาจากแสงและความชื้น

ขวดแก้ว

อย่าใช้ Xenical หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนขวด

อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส

ปิดภาชนะให้แน่นเพื่อป้องกันยาจากความชื้น

ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

องค์ประกอบและรูปแบบยา

XENICAL ประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือ orlistat 120 มก. แต่ละแคปซูลประกอบด้วย orlistat 120 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส (E460), โซเดียมสตาร์ชไกลโคเลต (ชนิด A), โพวิโดน (E1201), โซเดียมลอริลซัลเฟตและแป้งโรยตัว เปลือกแคปซูลประกอบด้วยเจลาติน สีแดงคราม (E 132) ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) และหมึกพิมพ์เกรดอาหาร

คำอธิบายของ XENICAL หน้าตาและเนื้อหาของแพ็ค

แคปซูล Xenical มีสีเขียวขุ่นพิมพ์ "ROCHE XENICAL 120" และมีจำหน่ายในแผลพุพองและขวดแก้วที่บรรจุแคปซูล 21, 42 และ 84 แคปซูล

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Xenical สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 รูปแบบการทำนายล่วงหน้าและปฏิกิริยาต่อยาอื่น ๆ 04.6 การให้น้ำนม 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ 04.9 ใช้ยาเกินขนาด 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา 05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก 06.0 รายละเอียดทางเภสัชกรรม 06.1 สารเติมแต่ง 06.2 ความไม่เข้ากันของ 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ลักษณะพิเศษของบรรจุภัณฑ์ เนื้อหาของแพ็คเกจ 06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ 07.0 ผู้มีอำนาจทางการตลาด 08.0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด CIO 09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับยาวิทยุ ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมในการควบคุมการเตรียมการและ

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

XENICAL 120 MG ฮาร์ดแคปซูล

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

ฮาร์ดแคปซูลแต่ละเม็ดประกอบด้วยออร์ลิสแทต 120 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ฮาร์ดแคปซูล

แคปซูลมีหมวกสีเทอร์ควอยส์และตัวพิมพ์ "ROCHE XENICAL 120"

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

Xenical แสดงร่วมกับอาหารแคลอรี่ต่ำปานกลางสำหรับการรักษาผู้ป่วยโรคอ้วนที่มีดัชนีมวลกาย (BMI) มากกว่าหรือเท่ากับ 30 กก. / ตร.ม. หรือผู้ป่วยที่มีน้ำหนักเกิน (BMI ≥28 กก. / ตร.ม. ) โดยมีปัจจัยเสี่ยง . ผู้ร่วมงาน

ควรหยุดการรักษาด้วย orlistat หลังจาก 12 สัปดาห์ หากผู้ป่วยไม่สามารถลดน้ำหนักได้อย่างน้อย 5% ของน้ำหนักตัวที่บันทึกไว้เมื่อเริ่มการรักษา

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ผู้ใหญ่:

ปริมาณที่แนะนำของ orlistat คือหนึ่งแคปซูล 120 มก. ที่ถ่ายพร้อมกับน้ำทันทีก่อน ระหว่าง หรือหลังอาหารหลักแต่ละมื้อไม่เกิน 1 ชั่วโมง หากข้ามมื้ออาหารหรือไม่มีไขมัน ควรงด orlistat

ผู้ป่วยควรรับประทานอาหารที่มีแคลอรีต่ำและมีความสมดุลทางโภชนาการปานกลาง โดยมีแคลอรีจากไขมันประมาณ 30% แนะนำให้รับประทานอาหารที่อุดมไปด้วยผักและผลไม้ การบริโภคไขมัน คาร์โบไฮเดรต และโปรตีนในแต่ละวันต้องกระจายไปในอาหารหลักสามมื้อ

ปริมาณ orlistat ที่มากกว่า 120 มก. สามครั้งต่อวันไม่ได้แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพมากขึ้น

ผลของ orlistat ส่งผลให้ไขมันในอุจจาระเพิ่มขึ้นเร็วถึง 24 ถึง 48 ชั่วโมงหลังการให้ยา หลังจากหยุดการรักษา ปริมาณไขมันในอุจจาระโดยทั่วไปจะกลับคืนสู่ระดับก่อนการรักษาภายใน 48 ถึง 72 ชั่วโมง

ผู้ป่วยเฉพาะกลุ่ม:

ยังไม่มีการศึกษาผลของ orlistat ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับและ / หรือการทำงานของไตเด็กและผู้ป่วยสูงอายุ

ไม่มีข้อบ่งชี้เกี่ยวกับการใช้ Xenical ในเด็ก

04.3 ข้อห้าม

- ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ

- กลุ่มอาการ malabsorption เรื้อรัง

- น้ำมูกไหล

- เวลาให้อาหาร.

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ในการศึกษาทางคลินิก น้ำหนักตัวจากการรักษาด้วย orlistat ลดลงในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 น้อยกว่าในผู้ป่วยที่ไม่เป็นเบาหวาน การรักษาด้วยยารักษาโรคเบาหวานอาจต้องได้รับการดูแลอย่างใกล้ชิดขณะรับประทานออร์ลิสแทท

ไม่แนะนำให้ใช้ orlistat ร่วมกับ cyclosporine (ดูหัวข้อ 4.5)

ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้ปฏิบัติตามคำแนะนำด้านอาหารที่ได้รับ (ดูหัวข้อ 4.2)

ความเป็นไปได้ของผลข้างเคียงทางเดินอาหารที่เกิดขึ้น (ดูหัวข้อ 4.8) อาจเพิ่มขึ้นหากรับประทาน orlistat ด้วยอาหารที่มีไขมันสูง (เช่น ในอาหาร 2,000 กิโลแคลอรีต่อวัน ปริมาณแคลอรี่ที่บริโภคมากกว่า 30% จากไขมันเท่ากับมากกว่า 67 กรัม อ้วน). ปริมาณไขมันที่รับประทานในแต่ละวันควรกระจายไปในอาหารหลัก 3 มื้อ หากรับประทาน orlistat ร่วมกับอาหารที่มีไขมันสูงมาก

มีรายงานกรณีเลือดออกทางทวารหนักกับ Xenicalในกรณีที่มีอาการรุนแรงและ/หรือมีอาการเป็นเวลานาน แพทย์จะต้องทำการสอบสวนเพิ่มเติม

แนะนำให้ใช้วิธีการคุมกำเนิดเพิ่มเติมเพื่อป้องกันความล้มเหลวของยาคุมกำเนิดที่อาจเกิดขึ้นได้ในกรณีที่มีอาการท้องร่วงอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.5)

ควรติดตามพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือดในผู้ป่วยที่รักษาร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก (ดูหัวข้อ 4.5 และ 4.8)

การใช้ orlistat อาจเกี่ยวข้องกับภาวะ hyperoxaluria และ oxalate nephropathy ซึ่งบางครั้งนำไปสู่ภาวะไตวาย ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังและ/หรือการสูญเสียปริมาตร (ดูหัวข้อ 4.8)

ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยและ/หรือการควบคุมที่ลดลงของภาวะไทรอยด์ทำงานผิดปกติอาจเกิดขึ้นได้ไม่บ่อยนัก กลไกนี้ แม้ว่าจะไม่ได้สร้างขึ้น แต่ก็อาจเกี่ยวข้องกับการดูดซึมเกลือไอโอดีนและ/หรือเลโวไทรอกซินที่ลดลง (ดูหัวข้อ 4.5)

ผู้ป่วยที่รักษาด้วยยากันชัก: orlistat อาจทำให้การรักษาด้วยยากันชักไม่สมดุลโดยการลดการดูดซึมยากันชักและนำไปสู่อาการชัก (ดูหัวข้อ 4.5)

ยาต้านไวรัสเอชไอวี: Orlistat มีศักยภาพในการลดการดูดซึมยาต้านไวรัสเอชไอวีและอาจส่งผลเสียต่อประสิทธิภาพในการรักษาเอชไอวี (ดูหัวข้อ 4.5)

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ไซโคลสปอริน:

การลดลงของระดับ cyclosporine ในพลาสมาพบได้ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยา และยังมีรายงานในหลายกรณีเมื่อใช้ orlistat ควบคู่กัน ซึ่งอาจส่งผลให้ประสิทธิภาพการกดภูมิคุ้มกันลดลง ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4) อย่างไรก็ตาม หากหลีกเลี่ยงไม่ได้การใช้ร่วมกันดังกล่าว ระดับ cyclosporine ในเลือดควรได้รับการตรวจสอบบ่อยขึ้นทั้งหลังการเพิ่ม orlistat และหลังเลิกใช้ยา orlistat ใน ผู้ป่วยที่รักษาด้วย ciclosporin ควรตรวจสอบระดับ ciclosporin ในเลือดจนเสถียร

อะคาโบส:

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยา orlistat ร่วมกับ acarbose เนื่องจากไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์

สารกันเลือดแข็งในช่องปาก:

หากใช้ยาวาร์ฟารินหรือยาต้านการแข็งตัวของเลือดอื่นๆ ร่วมกับ orlistat ควรตรวจสอบค่า International Normalized Ratio (INR) (ดูหัวข้อ 4.4)

วิตามินที่ละลายในไขมัน:

การบำบัดด้วย Orlistat มีศักยภาพในการเปลี่ยนแปลงการดูดซึมวิตามินที่ละลายในไขมัน (A, D, E และ K)

ในการศึกษาทางคลินิก ระดับพลาสมาของวิตามิน A, D, E และ K และเบต้าแคโรทีนถูกรักษาให้อยู่ในช่วงปกติใน "ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ได้รับการบำบัดด้วย orlistat เป็นเวลานานถึงสี่ปี การได้รับสารอาหารที่เพียงพอ ผู้ป่วยที่ปฏิบัติตาม อาหารควบคุมน้ำหนักควรได้รับการแนะนำ "การบริโภคผักและผลไม้ในปริมาณมากและอาจพิจารณาอาหารเสริมวิตามินรวม หากแนะนำให้ใช้อาหารเสริมวิตามินรวม ควรรับประทานอย่างน้อยสองชั่วโมงหลังการให้ยา orlistat หรือก่อนนอน

อะมิโอดาโรน:

ระดับ amiodarone ในพลาสมาลดลงเล็กน้อยในขนาดเดียวพบในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีจำนวนจำกัดที่รักษาควบคู่กับ orlistat ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย amiodarone ความสำคัญทางคลินิกของผลกระทบนี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่ในบางกรณีอาจมีความเกี่ยวข้องทางคลินิก จำเป็นต้องมีการตรวจสอบทางคลินิกและ ECG อย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย amiodarone ควบคู่ไปด้วย

มีรายงานการชักในผู้ป่วยที่รักษาควบคู่ไปกับ orlistat และยากันชัก เช่น valproate, lamotrigine ซึ่งไม่สามารถแยกปฏิสัมพันธ์ดังกล่าวออกได้ ดังนั้น ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการตรวจสอบหาการเปลี่ยนแปลงของความถี่และ/หรือความรุนแรงที่อาจเกิดขึ้นได้

ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยและ/หรือการควบคุมภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยลงอาจเกิดขึ้นได้ไม่บ่อยนัก กลไกนี้ แม้ว่าจะไม่ได้สร้างขึ้น แต่ก็อาจเกี่ยวข้องกับการดูดซึมเกลือไอโอดีนและ/หรือเลโวไทรอกซินที่ลดลง (ดูหัวข้อ 4.4)

มีรายงานบางฉบับเกี่ยวกับประสิทธิภาพที่ลดลงของยาต้านไวรัสเอชไอวี ยาซึมเศร้าและยารักษาโรคจิต (รวมถึงลิเธียม) ที่เกิดขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการรักษา orlistat ในผู้ป่วยที่ได้รับการควบคุมอย่างดีก่อนหน้านี้ ดังนั้น การรักษา orlistat ควรเริ่มต้นหลังจาก "พิจารณาอย่างรอบคอบถึงผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยเหล่านี้"

ไม่มีปฏิสัมพันธ์:

ไม่มีการโต้ตอบกับ amitriptyline, atorvastatin, biguanides, digoxin, fibrates, fluoxetine, losartan, phenytoin, phentermine, pravastatin, nifedipine Gastrointestinal Therapeutic System (GTS), nifedipine ที่ปล่อยช้า, sibutramine หรือแอลกอฮอล์ การไม่มีปฏิสัมพันธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาที่เฉพาะเจาะจง

ไม่มีปฏิกิริยาระหว่างยาคุมกำเนิดกับ orlistat ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาโดยเฉพาะ อย่างไรก็ตาม orlistat อาจลดความพร้อมของยาคุมกำเนิดโดยทางอ้อมและในบางกรณีนำไปสู่การตั้งครรภ์ที่ไม่พึงประสงค์ แนะนำให้ใช้วิธีการคุมกำเนิด ในกรณีที่มีอาการท้องร่วงรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.4)

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

สำหรับ orlistat ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการตั้งครรภ์ที่เปิดเผย

การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้ระบุถึงผลร้ายโดยตรงหรือโดยอ้อมในส่วนที่เกี่ยวกับการตั้งครรภ์ พัฒนาการของตัวอ่อน/ทารกในครรภ์ การคลอด หรือพัฒนาการหลังคลอด (ดูหัวข้อ 5.3)

ควรใช้ความระมัดระวังในการสั่งจ่ายยาให้กับสตรีมีครรภ์

เนื่องจากไม่ทราบว่า orlistat ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ orlistat จึงมีข้อห้ามในระหว่างการให้นม

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

Xenical ไม่ส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์จาก orlistat ส่วนใหญ่เป็นทางเดินอาหารในธรรมชาติ อุบัติการณ์ของปฏิกิริยาเหล่านี้ลดลงเมื่อใช้ orlistat เป็นเวลานาน

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์แสดงไว้ด้านล่างตามระดับและความถี่ของอวัยวะระบบ ความถี่ถูกกำหนดดังนี้: ธรรมดามาก (≥1 / 10), ทั่วไป (≥1 / 100 ถึง

ภายในแต่ละระดับความถี่ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จะถูกรายงานโดยเรียงจากมากไปน้อยของความรุนแรง

ตารางต่อไปนี้ของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ (ปีแรกของการรักษา) ขึ้นอยู่กับอาการไม่พึงประสงค์ที่เห็นได้บ่อย> 2% และมีอุบัติการณ์≥1% เมื่อเทียบกับยาหลอกในการทดลองทางคลินิกในระยะเวลา 1 และ 2 ปี:

การจำแนกระบบและอวัยวะ อาการไม่พึงประสงค์ / เหตุการณ์ ความผิดปกติของระบบประสาท ธรรมดามาก ปวดศีรษะ ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ธรรมดามาก การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน ทั่วไป การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนล่าง ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ธรรมดามาก ปวดท้อง/ปวดท้อง สูญเสียน้ำมันจากไส้ตรงจำนวนเล็กน้อย ท้องอืดท้องเฟ้อ กระตุ้นการถ่ายอุจจาระอย่างเร่งด่วน อุจจาระมีลักษณะเยิ้ม/มันเยิ้ม ท้องอืด อุจจาระเหลว การอพยพของน้ำมัน เพิ่มความถี่ของ alvo ทั่วไป ข้อร้องเรียน / ปวดทวารหนัก อุจจาระอ่อน ภาวะกลั้นอุจจาระไม่อยู่ ท้องอืด * ดัดฟัน เหงือกอักเสบ ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ทั่วไป การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ธรรมดามาก ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ * การติดเชื้อและการแพร่ระบาด ธรรมดามาก อิทธิพล ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ทั่วไป ความเหนื่อยล้า โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม ทั่วไป ประจำเดือนมาไม่ปกติ ความผิดปกติทางจิตเวช ทั่วไป ความวิตกกังวล

* เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากการรักษาที่ไม่ซ้ำกันซึ่งมีความถี่> 2% และอุบัติการณ์≥ 1% เมื่อเทียบกับยาหลอกเฉพาะในผู้ป่วยโรคอ้วนที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2

ในการศึกษาทางคลินิกในระยะเวลา 4 ปี รูปแบบโดยรวมของการกระจายเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์มีความคล้ายคลึงกับที่รายงานสำหรับการศึกษา 1 และ 2 ปี โดยมีอุบัติการณ์รวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในทางเดินอาหารในปีแรกลดลงทุกปี ปีที่.

ตารางผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้อ้างอิงจากรายงานหลังการขายที่เกิดขึ้นเอง ดังนั้นจึงไม่ทราบความถี่:

การจำแนกระบบและอวัยวะ อาการไม่พึงประสงค์ การตรวจวินิจฉัย transaminases ตับและอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสเพิ่มขึ้น มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดร่วมกับ orlistat (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5) ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เลือดออกทางทวารหนัก Diverticulitis ตับอ่อนอักเสบ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง การระเบิดที่รุนแรง ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ภาวะภูมิไวเกิน (เช่น อาการคัน ผื่น ลมพิษ แองจิโออีดีมา หลอดลมหดเกร็ง และภูมิแพ้) ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ถุงน้ำดี ตับอักเสบซึ่งอาจรุนแรงได้ มีรายงานผู้ป่วยบางรายถึงแก่ชีวิตหรือบางรายที่ต้องปลูกถ่ายตับ ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ โรคไตที่เกิดจากออกซาเลตบางครั้งทำให้เกิดภาวะไตวาย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย:

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

การศึกษาขนาดครั้งเดียวของ orlistat 800 มก. และหลายขนาดมากถึง 400 มก. สามครั้งต่อวันเป็นเวลา 15 วันได้รับการศึกษาในน้ำหนักปกติและเป็นโรคอ้วนโดยไม่เกิดผลข้างเคียงที่มีนัยสำคัญ นอกจากนี้ยังให้ยา 240 มก. วันละ 3 ครั้งแก่ผู้ป่วยโรคอ้วนเป็นเวลา 6 เดือน กรณีที่ให้ยาเกินขนาด orlistat หลังการขายส่วนใหญ่รายงานว่าไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หรือรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่คล้ายกับที่รายงานด้วยขนาดยาที่แนะนำ

หากใช้ยา orlistat เกินขนาดอย่างมีนัยสำคัญแนะนำให้สังเกตผู้ป่วยเป็นเวลา 24 ชั่วโมง จากการศึกษาทางคลินิกและในสัตว์ทดลอง คาดว่าผลกระทบต่อระบบใดๆ ที่เกี่ยวข้องกับคุณสมบัติการยับยั้งไลเปสของ orlistat คาดว่าจะสามารถย้อนกลับได้อย่างรวดเร็ว

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: ยาต้านโรคอ้วนที่ออกฤทธิ์ต่อพ่วง รหัส ATC: A08AB01

Orlistat เป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ไลเปสในทางเดินอาหารที่มีศักยภาพ เฉพาะเจาะจงและออกฤทธิ์ยาวนาน มันออกแรงกิจกรรมการรักษาในรูของกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กโดยการสร้างพันธะโควาเลนต์กับไซต์ที่ใช้งานของซีรีนของไลเปสในกระเพาะอาหารและตับอ่อนเอนไซม์ที่ไม่ทำงานจึงไม่สามารถไฮโดรไลซ์ไขมันที่บริโภคไปเป็นกรดไขมันอิสระที่ดูดซึมได้ และโมโนกลีเซอไรด์ด้วยอาหารในรูปของไตรกลีเซอไรด์

ในการศึกษา 2 ปีและในการศึกษา 4 ปี ทั้งผู้ป่วยที่ได้รับ orlistat และผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกมีความสัมพันธ์กับอาหารแคลอรี่ที่ลดลง

ข้อมูลที่รวบรวมจากการศึกษา 5 ปีกับ orlistat และอาหารแคลอรี่ต่ำพบว่า 37% ของผู้ป่วยที่ได้รับ orlistat และ 19% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกมีการสูญเสียน้ำหนักตัวพื้นฐานอย่างน้อย 5% หลังการรักษา 12 สัปดาห์ ในจำนวนนี้ 49% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย orlistat และ 40% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกได้สูญเสียน้ำหนักตัวที่เส้นพื้นฐานไป 10% หรือมากกว่าหลังจากหนึ่งปี ในกลุ่มผู้ป่วยที่สูญเสีย 5% ของน้ำหนักตัวที่เส้นพื้นฐานหลังการรักษา 12 สัปดาห์ มีเพียง 5% ของผู้ป่วยที่ได้รับ orlistat และ 2% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกเท่านั้นที่สูญเสียน้ำหนักตัวที่เส้นฐานถึง 10% หรือมากกว่าหลังจากหนึ่งปี โดยรวมแล้ว หลังจากหนึ่งปี การรักษา สัดส่วนของผู้ป่วยที่สูญเสียน้ำหนักตัว 10% ขึ้นไปคือ 20% ในผู้ป่วยที่ได้รับ orlistat 120 มก. เมื่อเทียบกับ " 8% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ค่าเฉลี่ยความแตกต่างในการลดน้ำหนักระหว่างยากับยาหลอกคือ 3.2 กก.

ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิก XENDOS 4 ปีพบว่า 60% ของผู้ป่วยที่ได้รับ orlistat และ 35% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกมีการสูญเสียน้ำหนักตัวพื้นฐานอย่างน้อย 5% หลังการรักษา 12 สัปดาห์ ในจำนวนนี้ 62% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา orlistat และ 52% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกลดน้ำหนักตัวที่เส้นพื้นฐานไปแล้ว 10% หรือมากกว่าหลังจากหนึ่งปี ในทางกลับกัน ในผู้ป่วยที่ไม่สามารถลดน้ำหนักได้ 5% ของน้ำหนักตัวที่เส้นพื้นฐานหลังจากการรักษา 12 สัปดาห์ มีเพียง 5% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา orlistat และ 4% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกเท่านั้นที่สูญเสีย 10 สัปดาห์ % หรือมากกว่าของการตรวจวัดพื้นฐาน น้ำหนักตัวหลังจากหนึ่งปี หลังการรักษา 1 ปี 41% ของผู้ป่วยที่ได้รับ orlistat เทียบกับ 21% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกมีน้ำหนักลดลง≥ 10% โดยมีความแตกต่างเฉลี่ย 4.4 กก. ระหว่างทั้งสองกลุ่ม หลังจากการรักษา 4 ปี 21% ของผู้ป่วยที่ได้รับ orlistat เทียบกับ 10% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกประสบความสำเร็จในการลดน้ำหนัก≥ 10% โดยมีความแตกต่างเฉลี่ย 2.7 กก.

ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้น ทั้งในกลุ่ม orlistat และยาหลอก มีการสูญเสียน้ำหนักตัวที่พื้นฐานอย่างน้อย 5% หลังจาก 12 สัปดาห์หรืออย่างน้อย 10% หลังจากหนึ่งปีในการศึกษา XENDOS เมื่อเทียบกับการศึกษา 5 ปี 5 ปี เหตุผลสำหรับความแตกต่างนี้คือการศึกษา 5 ปีในระยะเวลา 2 ปีรวมอาหาร 4 สัปดาห์แรกและช่วงยาหลอกซึ่งผู้ป่วยลดน้ำหนักโดยเฉลี่ย 2.6 กก. ก่อนเริ่มการรักษา

ข้อมูลจากการศึกษาทางคลินิก 4 ปียังชี้ว่าการลดน้ำหนักที่ทำได้ด้วย orlistat ทำให้การพัฒนาของโรคเบาหวานประเภท 2 ช้าลงในระหว่างการศึกษา (อุบัติการณ์ของกรณีเบาหวานโดยรวม: 3.4% ในกลุ่ม orlistat เทียบกับ 5.4% ในกลุ่มยาหลอก) กรณีเบาหวานส่วนใหญ่เกิดขึ้นในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีความทนทานต่อกลูโคสบกพร่องที่การตรวจวัดพื้นฐาน ซึ่งคิดเป็น 21% ของผู้ป่วยแบบสุ่ม ไม่ทราบว่าผลลัพธ์เหล่านี้แปลเป็นประโยชน์ทางคลินิกในระยะยาวหรือไม่

ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกหนึ่งปี 4 ครั้งในผู้ป่วยโรคอ้วนที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ที่ควบคุมด้วยยาต้านเบาหวานไม่เพียงพอ พบว่าร้อยละของผู้ตอบสนองต่อการรักษา (น้ำหนักลด≥10%) เท่ากับ 11.3% เมื่อใช้ยา orlistat เทียบกับ 4.5% ในกลุ่มยาหลอก ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย orlistat ค่าเฉลี่ยความแตกต่างในการลดน้ำหนักกับยาหลอกคือ 1.83 กก.-3.06 กก. และค่าเฉลี่ยความแตกต่างในการลด HbA1c เมื่อเทียบกับยาหลอกคือ 0.18% -0.55% ผลกระทบต่อ HbA1c ไม่ได้แสดงว่าเป็นอิสระจากการลดน้ำหนัก

ในการศึกษาแบบหลายศูนย์ (สหรัฐอเมริกา แคนาดา) กลุ่มคู่ขนาน ปกปิดทั้งสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก ผู้ป่วยวัยรุ่นที่เป็นโรคอ้วน 539 คนได้รับการสุ่มแบบสุ่มเพื่อรับยา orlistat 120 มก. (n = 357) หรือยาหลอก (n = 182) สามครั้ง ต่อ วันนอกเหนือจากอาหารแคลอรี่ต่ำและการออกกำลังกายเป็นเวลา 52 สัปดาห์ ประชากรทั้งสองได้รับอาหารเสริมวิตามินรวม จุดยุติหลักคือการเปลี่ยนแปลงของดัชนีมวลกาย (BMI) จากการตรวจวัดพื้นฐานจนถึงสิ้นสุดการศึกษา

ผลลัพธ์ที่ได้นั้นดีกว่ากลุ่ม orlistat อย่างมีนัยสำคัญ (ค่าดัชนีมวลกายที่ 0.86 กก. / ตร.ม. สำหรับ orlistat) 9.5% ของผู้ป่วยที่ได้รับ orlistat เทียบกับ 3.3% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกสูญเสีย ≥10% ของน้ำหนักตัวหลังจาก 1 ปี โดยมีความแตกต่างเฉลี่ย 2.6 กก. ระหว่างทั้งสองกลุ่ม ความแตกต่างส่วนใหญ่เกิดขึ้นจากผลลัพธ์ที่ได้รับในกลุ่มผู้ป่วยที่มีน้ำหนักลดลง ≥5% หลังจากการรักษาด้วย orlistat 12 สัปดาห์ เท่ากับ 19% ของประชากรเริ่มต้น เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์โดยทั่วไปคล้ายกับที่พบในผู้ใหญ่ อย่างไรก็ตาม มีอุบัติการณ์กระดูกหักเพิ่มขึ้นโดยไม่ทราบสาเหตุ (6% เทียบกับ 2.8% ในกลุ่ม orlistat และยาหลอก ตามลำดับ)

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม:

การศึกษาในอาสาสมัครน้ำหนักปกติและโรคอ้วนแสดงให้เห็นว่าการดูดซึมของ orlistat น้อยที่สุด แปดชั่วโมงหลังจากการบริหารช่องปากของ orlistat ความเข้มข้นในพลาสมาของ orlistat ที่ไม่เปลี่ยนแปลงไม่สามารถวัดได้ (

โดยทั่วไป ที่ปริมาณการใช้ในการรักษา การค้นพบ orlistat ที่ไม่เปลี่ยนแปลงในพลาสมาเป็นครั้งคราวและมีความเข้มข้นต่ำมาก (

การกระจาย:

ไม่สามารถกำหนดปริมาตรของการแจกจ่ายได้เนื่องจากยาถูกดูดซึมน้อยที่สุดและไม่มีเภสัชจลนศาสตร์ของระบบที่กำหนดไว้ ในหลอดทดลอง orlistat จับกับโปรตีนในพลาสมามากกว่า 99% (โปรตีนจับที่สำคัญคือ lipoproteins และ albumin) Orlistat มีการกระจายอย่างไม่มีนัยสำคัญในเม็ดเลือดแดง

เมแทบอลิซึม:

จากผลการทดลองในสัตว์ มีแนวโน้มว่า orlistat จะถูกเผาผลาญเป็นส่วนใหญ่ภายในผนังทางเดินอาหาร ในการศึกษาในผู้ป่วยโรคอ้วน สารเมแทบอไลต์หลัก 2 ชนิดคือ M1 (วงแหวนแลคโตน 4-อะตอมที่ไฮโดรไลซ์) และ M3 (M1 ปราศจากกลุ่ม N-formyl leucine) คิดเป็นประมาณ 42% ของความเข้มข้นในพลาสมาทั้งหมด เทียบกับส่วนที่เล็กที่สุด ของขนาดยาที่ถูกดูดซึมอย่างเป็นระบบ

M1 และ M3 แสดง open beta-lactam ring และกิจกรรมการยับยั้งไลเปสที่อ่อนแออย่างยิ่ง (ต่ำกว่า orlistat 1,000 และ 2500 เท่าตามลำดับ) เนื่องจากความสามารถในการยับยั้งที่ลดลงและระดับพลาสมาที่ลดลงในปริมาณที่ใช้ในการรักษา (ค่าเฉลี่ย 26 ng / mL และ 108 ng / mL ตามลำดับ) สารเหล่านี้ถือว่าไม่มีกิจกรรมทางเภสัชวิทยาที่สามารถประเมินได้

การกำจัด:

การศึกษาในคนอ้วนและน้ำหนักปกติได้แสดงให้เห็นว่าการขับยาที่ไม่ได้ดูดซึมในอุจจาระเป็นเส้นทางหลักในการกำจัด ประมาณ 97% ของขนาดยาที่ได้รับถูกขับออกมาทางอุจจาระและ 83% ของยาที่ได้รับนั้นอยู่ในรูปของ orlistat ที่ไม่เปลี่ยนแปลง

การขับออกทางไตสะสมของสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับ orlistat ทั้งหมดน้อยกว่า 2% ของขนาดยาที่ให้ เวลาที่ต้องใช้เพื่อให้เกิดการขับถ่ายอย่างสมบูรณ์ (อุจจาระรวมกับปัสสาวะ) คือ 3-5 วัน การกำจัด orlistat ดูเหมือนจะคล้ายกันในอาสาสมัครที่มีน้ำหนักปกติและเป็นโรคอ้วน Orlistat, M1 และ M3 ล้วนได้รับการขับถ่ายทางเดินน้ำดี

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเผยให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปของ เภสัชวิทยาความปลอดภัย, ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ, ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม, ศักยภาพในการก่อมะเร็ง, ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์

ไม่พบผลการก่อมะเร็งในการศึกษาการเจริญพันธุ์ในสัตว์ ในกรณีที่ไม่มีผลทำให้ทารกอวัยวะพิการในสัตว์ มนุษย์จะไม่เกิดความผิดปกติแต่อย่างใด จนถึงขณะนี้ สารออกฤทธิ์ที่ก่อให้เกิดการผิดรูปในมนุษย์ถูกพบว่าเป็นสารก่อมะเร็งในสัตว์เมื่อมีการศึกษาที่เหมาะสมในทั้งสองสปีชีส์

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

เนื้อหาแคปซูล:

ไมโครคริสตัลไลน์เซลลูโลส (E460); โซเดียมแป้งไกลโคเลต (ชนิด A); โพวิโดน (E1201); โซเดียมลอริลซัลเฟต; แป้งโรยตัว

แคปซูลแคปซูล:

เยลลี่; สีแดงคราม (E132); ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171); หมึกพิมพ์สำหรับใช้ในอาหาร (แบล็กไอรอนออกไซด์, สารละลายแอมโมเนียมเข้มข้น, โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์, แล็กเกอร์, โพรพิลีนไกลคอล)