สารออกฤทธิ์: Nebivolol
NEBILOX 5 มก. เม็ด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
NEBILOX 5 MG แท็บเล็ต
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
เม็ดยา NEBILOX แต่ละเม็ดประกอบด้วยเนบิโวลอล 5 มก. (ในรูปของเนบิโวลอล ไฮโดรคลอไรด์): SRRR-nebivolol (หรือ d-nebivolol) 2.5 มก. และ RSSS-nebivolol 2.5 มก. (หรือ l-nebivolol)
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล: แต่ละเม็ดประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 141.75 มก. (ดูหัวข้อ 4.4 และ 6.1)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
ยาเม็ด.
เม็ดสีขาวกลมสองคม แท็บเล็ตสามารถแบ่งออกเป็นสี่ส่วนเท่า ๆ กัน
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
ความดันโลหิตสูง
การรักษาความดันโลหิตสูงที่จำเป็น
ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง
การรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังระดับอ่อนและระดับปานกลางอย่างคงที่ ร่วมกับการรักษามาตรฐานในผู้ป่วยสูงอายุอายุ 70 ปี
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
ความดันโลหิตสูง
ผู้ใหญ่
ขนาดยาคือ 1 เม็ด (5 มก.) ต่อวัน โดยควรรับประทานในเวลาเดียวกัน ฤทธิ์ลดความดันโลหิตจะปรากฏชัดหลังการรักษา 1-2 สัปดาห์ บางครั้งผลที่ดีที่สุดจะเกิดขึ้นหลังจากการรักษา 4 สัปดาห์เท่านั้น
ร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่นๆ
ตัวบล็อกเบต้าสามารถใช้คนเดียวหรือใช้ร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ จนถึงปัจจุบัน มีผลลดความดันโลหิตเพิ่มเติมโดยการรวม NEBILOX 5 มก. กับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5-25 มก. เท่านั้น
ผู้ป่วยไตวาย
ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 2.5 มก. ต่อวัน หากจำเป็นให้เพิ่มขนาดยารายวันเป็น 5 มก.
ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ
มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ nebivolol ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอหรือตับบกพร่อง ดังนั้น ห้ามใช้ NEBILOX ในผู้ป่วยเหล่านี้
ผู้สูงอายุ
ในผู้ป่วยที่อายุเกิน 65 ปี ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 2.5 มก. ต่อวัน หากจำเป็นให้เพิ่มขนาดยารายวันเป็น 5 มก.
อย่างไรก็ตาม มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ nebivolol ในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 75 ปี ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังในการให้ nebivolol และผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ NEBILOX ในเด็กและวัยรุ่นที่อายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นไม่มีข้อมูล จึงไม่แนะนำให้ใช้ในเด็กและวัยรุ่น
ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง
การรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่มีความเสถียรควรเริ่มต้นด้วยการเพิ่มขนาดยาทีละน้อยจนกว่าจะได้ปริมาณการบำรุงรักษาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย
ผู้ป่วยจะต้องมีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่คงที่โดยไม่เกิดอาการกำเริบในช่วงหกสัปดาห์ก่อนหน้า ขอแนะนำว่าแพทย์ผู้รักษามีประสบการณ์ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง
ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยารักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด รวมทั้งยาขับปัสสาวะและ / หรือ digoxin และ / หรือ ACE inhibitors และ / หรือ angiotensin II antagonists ปริมาณของยาเหล่านี้ควรคงที่ในช่วงสองสัปดาห์ก่อนหน้าก่อนเริ่มการรักษาด้วย NEBILOX
การเพิ่มขนาดยาเริ่มต้นควรทำในช่วงเวลา 1-2 สัปดาห์โดยพิจารณาจากความสามารถในการทนต่อยาได้ดังนี้ 1.25 มก. nebivolol ให้เพิ่มเป็น 2.5 มก. nebivolol วันละครั้ง จากนั้นเป็น 5 มก. วันละครั้ง และ 10 มก. วันละครั้งหลังจากนั้น
ปริมาณสูงสุดที่แนะนำคือ 10 มก. nebivolol วันละครั้ง
การเริ่มต้นของการรักษาและการเพิ่มขนาดยาใดๆ ควรเกิดขึ้นภายใต้การดูแลของแพทย์ผู้มีประสบการณ์เป็นระยะเวลาอย่างน้อยสองชั่วโมง เพื่อให้แน่ใจว่าสภาพทางคลินิก (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับความดันโลหิต อัตราการเต้นของหัวใจ ล้มเหลว) ยังคงมีเสถียรภาพ
ผู้ป่วยทุกรายอาจไม่สามารถเข้าถึงปริมาณสูงสุดที่แนะนำได้เนื่องจากเกิดผลข้างเคียง หากจำเป็น ปริมาณที่ได้รับสามารถค่อยๆ ลดขนาดลงและแนะนำซ้ำได้อย่างเหมาะสม
ระหว่างระยะไตเตรท ในกรณีที่หัวใจล้มเหลวแย่ลงหรือแพ้ง่าย แนะนำให้ลดขนาดยาเนบิโวลอลก่อนหรือหยุดทันทีหากจำเป็น (ในกรณีที่มีความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง ภาวะหัวใจล้มเหลวแย่ลงด้วยปอดบวมเฉียบพลัน ช็อกจากโรคหัวใจ , อาการหัวใจเต้นช้าหรือบล็อก atrioventricular).
การรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังด้วยยาเนบิโวลอลโดยทั่วไปเป็นการรักษาระยะยาว
ไม่ควรหยุดการรักษาด้วย Nebivolol กะทันหัน เพราะอาจทำให้หัวใจล้มเหลวแย่ลงได้ชั่วคราว หากจำเป็นต้องหยุดชะงัก ควรค่อยๆ ลดขนาดยาโดยลดขนาดยาลงครึ่งหนึ่งทุกสัปดาห์
ผู้ป่วยไตวาย
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในภาวะไตวายระดับเล็กน้อยถึงปานกลางเนื่องจากการไตเตรทจนถึงขนาดยาสูงสุดที่ยอมรับได้จะได้รับการปรับเป็นรายบุคคล ไม่มีประสบการณ์ในผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรง (serum creatinine 250micromol / L) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ nebivolol ในผู้ป่วยเหล่านี้
ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ
มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ nebivolol ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ ดังนั้น ห้ามใช้ NEBILOX ในผู้ป่วยเหล่านี้
ผู้สูงอายุ
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา เนื่องจากการไตเตรทเป็นปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้จะถูกปรับทีละรายการ
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ NEBILOX ในเด็กและวัยรุ่นที่อายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ดังนั้นจึง ไม่แนะนำให้ใช้ในเด็กและวัยรุ่น ไม่มีข้อมูล
วิธีการบริหาร
การใช้ช่องปาก.
เม็ดสามารถรับประทานได้
04.3 ข้อห้าม
- ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
- ตับวายหรือการทำงานของตับบกพร่อง
- ภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน ภาวะช็อกจากโรคหัวใจ หรือภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันที่ต้องให้ยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำ
เช่นเดียวกับตัวบล็อกเบต้าอื่น ๆ NEBILOX มีข้อห้ามในกรณีของ
- โหนดไซนัสป่วย รวมทั้ง sino-atrial block
- บล็อกหัวใจระดับที่สองและสาม (ไม่มีเครื่องกระตุ้นหัวใจ)
- ประวัติหลอดลมหดเกร็งและโรคหอบหืด
- pheochromocytoma ที่ไม่ได้รับการรักษา
- ภาวะกรดในการเผาผลาญ
- หัวใจเต้นช้า (อัตราการเต้นของหัวใจ
- ความดันเลือดต่ำ (ความดันโลหิตซิสโตลิก
- ความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตส่วนปลายอย่างรุนแรง
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ดูหัวข้อ 4.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ด้วย
คำเตือนและข้อควรระวังสำหรับการใช้งานต่อไปนี้สะท้อนถึงสิ่งที่ใช้บังคับโดยทั่วไปกับยาตัวต้าน beta-adrenergic antagonist
ยาสลบ
การรักษาการปิดล้อมเบต้าช่วยลดความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในระหว่างการเหนี่ยวนำและการใส่ท่อช่วยหายใจ หากในระหว่างที่รอการผ่าตัด มีการตัดสินใจที่จะขัดจังหวะการปิดกั้นตัวรับเบต้า การบำบัดด้วยตัวรับ beta-adrenergic จะต้องหยุดอย่างน้อย 24 ชั่วโมงล่วงหน้า
ควรให้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในการใช้ยาชาบางชนิดที่ทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าของกล้ามเนื้อหัวใจ ผู้ป่วยสามารถป้องกันปฏิกิริยาทางช่องคลอดได้โดยการให้ยา atropine ทางหลอดเลือดดำ
ระบบหัวใจและหลอดเลือด
โดยทั่วไป ไม่ควรใช้ beta-adrenergic antagonists ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่ไม่ได้รับการรักษา เว้นแต่อาการจะคงที่
ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจขาดเลือด ควรยุติการรักษาด้วย beta-adrenergic antagonists ทีละน้อย กล่าวคือ ในช่วง 1-2 สัปดาห์ หากจำเป็น ควรเริ่มการบำบัดทดแทนพร้อมกันเพื่อป้องกัน "การกำเริบของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ"
คู่อริเบต้า adrenergic สามารถกระตุ้นหัวใจเต้นช้า: ถ้าอัตราการเต้นของหัวใจลดลงต่ำกว่า 50-55 bpm ที่เหลือและ / หรือผู้ป่วยแสดงอาการที่เกิดจาก bradycardia ควรลดขนาดยาลง
Beta adrenergic antagonists ควรใช้ด้วยความระมัดระวังใน:
- ผู้ป่วยที่มีโรคระบบไหลเวียนโลหิตส่วนปลาย (ซินโดรมหรือโรคของ Raynaud, claudication เป็นระยะ) เนื่องจากความผิดปกติเหล่านี้อาจเลวลง
- ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวระดับแรกเนื่องจากผลเสียของ beta-blockers ต่อเวลาในการนำไฟฟ้า
- ผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบของ Prinzmetal เนื่องจากการหดตัวของหลอดเลือดหัวใจเนื่องจากการกระตุ้น alpha-adrenergic ที่ไม่แตกต่างกัน: คู่อริ beta-adrenergic สามารถเพิ่มจำนวนและระยะเวลาของการโจมตี angina
โดยทั่วไปไม่แนะนำให้ใช้ nebivolol ร่วมกับตัวป้องกันช่องสัญญาณแคลเซียมของชนิด verapamil และ diltiazem กับยาลดความดันโลหิต Class I และยาลดความดันโลหิตที่ออกฤทธิ์จากส่วนกลาง สำหรับรายละเอียด โปรดดูหัวข้อ 4.5
เมแทบอลิซึมและระบบต่อมไร้ท่อ
NEBILOX ในผู้ป่วยเบาหวานไม่รบกวนระดับน้ำตาลในเลือด อย่างไรก็ตาม ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยเบาหวาน เนื่องจาก nebivolol สามารถปกปิดอาการบางอย่างของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (อิศวร, ใจสั่น)
ยาตัวต้าน beta-adrenergic อาจปกปิดอาการหัวใจเต้นเร็วในภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินได้ การหยุดการรักษาอย่างกะทันหันอาจทำให้อาการเหล่านี้รุนแรงขึ้น
ระบบทางเดินหายใจ
ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของปอดอุดกั้นเรื้อรังควรใช้คู่อริ beta-adrenergic ด้วยความระมัดระวังเนื่องจากการหดตัวของทางเดินหายใจอาจทำให้รุนแรงขึ้น
คนอื่น
ในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคสะเก็ดเงินคู่อริ beta-adrenergic ควรให้หลังจากการพิจารณาอย่างรอบคอบเท่านั้น
คู่อริของเบต้า adrenergic อาจเพิ่มความไวต่อสารก่อภูมิแพ้และความรุนแรงของปฏิกิริยาตอบสนอง
การเริ่มต้นของการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังด้วย nebivolol จำเป็นต้องมีการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอ สำหรับ posology และวิธีการบริหาร ดูหัวข้อ 4.2 การรักษาไม่ควรหยุดกะทันหันเว้นแต่จะระบุไว้อย่างชัดเจน สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม ดูหัวข้อ 4.2
ยานี้มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์:
ปฏิกิริยาต่อไปนี้สะท้อนถึงสิ่งที่อธิบายโดยทั่วไปสำหรับคู่อริ beta-adrenergic
ไม่แนะนำให้ใช้ชุดค่าผสม:
ยาลดการเต้นของหัวใจคลาส I (ควินิดีน, ไฮโดรควินิดีน, ซิเบนโซลีน, ฟลีเคนไนด์, disopyramide, ลิโดเคน, เม็กซิลีน, โพรพาเฟโนน): ผลกระทบต่อเวลาการนำ atrioventricular สามารถกระตุ้นได้และสามารถเพิ่มเอฟเฟกต์ inotropic เชิงลบได้ (ดูหัวข้อ 4.4.)
ตัวบล็อกช่องแคลเซียมเช่น verapamil / diltiazem: ผลเสียต่อการหดตัวและการนำ atrioventricular การให้ verapamil ทางหลอดเลือดดำในผู้ป่วยที่ได้รับ beta blockers อาจนำไปสู่ความดันเลือดต่ำอย่างลึกซึ้งและการบล็อก atrioventricular block (ดูหัวข้อ 4.4)
ยาลดความดันโลหิตที่ออกฤทธิ์จากส่วนกลาง (clonidine, guanfacine, moxonidine, methyldopa, rilmenidine): การใช้ยาลดความดันโลหิตที่ออกฤทธิ์ร่วมกับส่วนกลางอาจทำให้หัวใจล้มเหลวรุนแรงขึ้นโดยการลดความเห็นอกเห็นใจส่วนกลาง (อัตราการเต้นของหัวใจที่ลดลงและการเต้นของหัวใจ, การขยายหลอดเลือด) (ดูหัวข้อ 4.4) การถอนอย่างกะทันหันโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากก่อนที่จะหยุดยา beta blocker อาจเพิ่มความเสี่ยงของ " รีบาวด์ความดันโลหิตสูง".
ชุดค่าผสมที่ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง
ยาต้านการเต้นของหัวใจ Class III (amiodarone): มันสามารถทำให้เกิดผลกระทบต่อเวลาการนำ atrioventricular
ยาชาระเหยแบบฮาโลเจน: การใช้ยา beta-adrenergic antagonists และยาชาร่วมกันอาจทำให้หัวใจเต้นเร็วสะท้อนกลับและเพิ่มความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.4) โดยทั่วไปแล้ว ให้หลีกเลี่ยงการหยุดการรักษาด้วย beta-blocker อย่างกะทันหัน
ควรแจ้งให้วิสัญญีแพทย์ทราบเกี่ยวกับการใช้ NEBILOX ของผู้ป่วย
อินซูลินและยาต้านเบาหวานในช่องปาก: แม้ว่า NEBILOX ไม่มีผลต่อระดับน้ำตาลในเลือด แต่การใช้ร่วมกันสามารถปกปิดอาการบางอย่างของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ใจสั่น, หัวใจเต้นเร็ว)
Baclofen (ตัวแทน antispasmodic), amifostine (นอกเหนือจาก antineoplastics) ): การใช้ยาร่วมกับยาลดความดันโลหิตอาจทำให้ความดันโลหิตลดลงได้ ดังนั้นควรปรับขนาดยาลดความดันโลหิตให้เหมาะสม
สมาคมที่ต้องพิจารณา
ดิจิลิลิส ไกลโคไซด์: การใช้ร่วมกันอาจเพิ่มเวลาการนำ atrioventricular การศึกษาทางคลินิกกับ nebivolol ไม่ได้ให้หลักฐานทางคลินิกของการมีปฏิสัมพันธ์ Nebivolol ไม่มีผลต่อจลนพลศาสตร์ของดิจอกซิน
แคลเซียมคู่อริของประเภท dihydropyridine (amlodipine, felodipine, lacidipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine): การใช้ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงของความดันเลือดต่ำและในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวไม่สามารถยกเว้นการเพิ่มความเสี่ยงของการเสื่อมสภาพของการทำงานของปั๊มหัวใจห้องล่างเพิ่มเติม
ยารักษาโรคจิต, ยากล่อมประสาท (tricyclics, barbiturates และ phenothiazines): การใช้ร่วมกันอาจส่งผลต่อความดันโลหิตตกของตัวบล็อกเบต้า (ผลเสริม)
ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs): ไม่มีการแทรกแซงผลความดันโลหิตตกของ nebivolol
ยาซิมพาโทมิเมติก: การใช้ร่วมกันอาจต่อต้านผลกระทบของคู่อริ beta-adrenergic ยา beta adrenergic สามารถนำไปสู่กิจกรรม alpha adrenergic ที่ไม่ได้รับการต่อต้านของยา sympathomimetic ที่มีผลทั้ง alpha และ beta adrenergic (ความเสี่ยงต่อความดันโลหิตสูง, หัวใจเต้นช้าอย่างรุนแรงและภาวะหัวใจหยุดเต้น)
ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์:
เนื่องจากไอโซไซม์ CYP2D6 เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ nebivolol การใช้สารที่ยับยั้งเอนไซม์นี้ร่วมกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง paroxetine, fluoxetine, thioridazine และ quinidine อาจทำให้ระดับ nebivolol ในพลาสมาเพิ่มขึ้นซึ่งเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะหัวใจล้มเหลวมากเกินไปและอาการไม่พึงประสงค์ เหตุการณ์
การใช้ cimetidine ร่วมกันทำให้ระดับ nebivolol ในพลาสมาเพิ่มขึ้นโดยไม่เปลี่ยนแปลงผลทางคลินิก การใช้ยา ranitidine ร่วมกันไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ nebivolol
หากรับประทาน NEBILOX ระหว่างมื้ออาหารและรับประทานยาลดกรดระหว่างมื้ออาหาร การรักษาทั้งสองวิธีสามารถกำหนดได้พร้อมกัน
การรวมกันของ nebivolol กับ nicardipine ช่วยเพิ่มระดับพลาสมาของยาทั้งสองชนิดเล็กน้อยโดยไม่เปลี่ยนผลทางคลินิก การดื่มแอลกอฮอล์ ฟูโรเซไมด์ หรือไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ร่วมกันไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของเนบิโวลอล
Nebivolol ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของวาร์ฟาริน
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
Nebivolol มีผลทางเภสัชวิทยาที่อาจเป็นอันตรายต่อการตั้งครรภ์และ / หรือทารกในครรภ์ / ทารกแรกเกิด โดยทั่วไป ตัวบล็อคเบต้าจะลดการแพร่กระจายของรกและสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการชะลอการเจริญเติบโต การเสียชีวิตในมดลูก การแท้งบุตร หรือการคลอดก่อนกำหนด ผลข้างเคียง (เช่น ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและหัวใจเต้นช้า) อาจเกิดขึ้นในทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด หากจำเป็นต้องรักษาด้วย beta blockers ควรใช้ beta1 blockers แบบคัดเลือก
ไม่ควรใช้ Nebivolol ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นจริงๆ หากจำเป็นต้องรักษาด้วย nebivolol ควรติดตามการไหลเวียนของเลือดในมดลูกและการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ ในกรณีที่มีผลเสียต่อการตั้งครรภ์หรือการรักษาทางเลือกของทารกในครรภ์ควรพิจารณา ทารกแรกเกิดจะต้องได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ อาการของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและหัวใจเต้นช้ามักเกิดขึ้นในช่วง 3 วันแรก
เวลาให้อาหาร
การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า nebivolol ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ ไม่ทราบว่ายานี้ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่
สารยับยั้งเบต้าส่วนใหญ่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารประกอบไลโปฟิลิก เช่น เนบิโวลอลและสารออกฤทธิ์ของมัน ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่แม้ว่าจะมีลักษณะที่แปรผันได้ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้เลี้ยงลูกด้วยนมในระหว่างการให้ nebivolol
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาความสามารถในการขับและการใช้เครื่องจักรใด ๆ การศึกษาทางเภสัชพลศาสตร์แสดงให้เห็นว่า NEBILOX 5 มก. ไม่มีผลต่อการทำงานของจิต
เมื่อขับยานพาหนะหรือใช้เครื่องจักร พึงระลึกไว้เสมอว่าบางครั้งอาจเกิดอาการวิงเวียนศีรษะและเมื่อยล้าได้
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์แสดงแยกกันสำหรับความดันโลหิตสูงและภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังเนื่องจากความแตกต่างระหว่างโรคต่างๆ
ความดันโลหิตสูง
ตารางด้านล่าง ซึ่งจัดกลุ่มตามระดับอวัยวะของระบบและเรียงตามลำดับความถี่ แสดงรายการอาการไม่พึงประสงค์ซึ่งส่วนใหญ่มีความรุนแรงน้อยหรือปานกลาง
นอกจากนี้ อาจสังเกตอาการข้างเคียงที่เกิดขึ้นกับตัวต้าน beta-adrenergic บางชนิด เช่น ภาพหลอน โรคจิต สับสน แขนขาเย็นหรือเขียว ปรากฏการณ์ของ Raynaud ตาแห้ง และความเป็นพิษต่อตาและเยื่อเมือก เช่น practolol
รางวัล หัวใจ เรื้อรัง
ข้อมูลเกี่ยวกับอาการไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังมาจากการศึกษาทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 1067 รายที่ได้รับ nebivolol และ 1,061 รายที่ได้รับยาหลอก ในการศึกษานี้ ผู้ป่วยที่ได้รับ nebivolol ทั้งหมด 449 ราย (42.1%) เทียบกับผู้ป่วย 334 รายในกลุ่มยาหลอก (31.5%) รายงานว่าอย่างน้อยอาจมีอาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับยา อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่ได้รับ nebivolol คือ bradycardia และอาการวิงเวียนศีรษะซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 11% โดยประมาณ ความถี่ที่สอดคล้องกันในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกอยู่ที่ประมาณ 2% และ 7% ตามลำดับ
อาการไม่พึงประสงค์ (อย่างน้อยอาจเกี่ยวข้องกับยา) ที่พิจารณาว่ามีความเกี่ยวข้องโดยเฉพาะในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังได้รับรายงานโดยมีอุบัติการณ์ดังต่อไปนี้:
- ภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรงขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ nebivolol 5.8% เทียบกับ 5.2% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก
- ความดันเลือดต่ำขณะทรงตัวพบในผู้ป่วยที่ได้รับ nebivolol 2.1% เทียบกับ 1.0% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก
- การแพ้ยาเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ nebivolol 1.6% เทียบกับ 0.8% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก
- atrioventricular block ระดับแรกเกิดขึ้นใน 1.4% ของผู้ป่วยที่ได้รับ nebivolol เทียบกับ 0.9% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก
- ผู้ป่วยที่ได้รับ nebivolol จะได้รับรายงานอาการบวมน้ำที่แขนขา 1.0% เทียบกับ 0.2% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการให้ยาเกินขนาดกับ NEBILOX
อาการ
อาการของยาเกินขนาดที่มี beta-blockers คือ: หัวใจเต้นช้า, ความดันเลือดต่ำ, หลอดลมหดเกร็งและภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน
การรักษา
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดหรือแพ้ ผู้ป่วยควรอยู่ภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิด และควรได้รับการรักษาในหอผู้ป่วยหนัก ควรตรวจระดับน้ำตาลในเลือด สามารถป้องกันการดูดซึมยาที่ตกค้างในทางเดินอาหารได้ด้วยการล้างกระเพาะและการใช้ถ่านกัมมันต์และยาระบาย อาจต้องใช้ เครื่องช่วยหายใจ ภาวะหัวใจเต้นช้าหรือปฏิกิริยาทางช่องคลอดเป็นวงกว้างควรได้รับการรักษาโดยให้ atropine หรือ methylatropine ภาวะความดันเลือดต่ำและช็อก ได้รับการรักษาด้วยสารทดแทนพลาสม่า / พลาสมาและหากจำเป็นด้วย catecholamines ผลการปิดกั้นเบต้าสามารถป้องกันได้โดยการให้ isoprenaline hydrochloride ทางหลอดเลือดดำช้าๆ โดยเริ่มจากขนาดประมาณ 5 ไมโครกรัมต่อนาที หรือโดบูทามีนในขนาดเริ่มต้น 2.5 ไมโครกรัมต่อนาทีจนกว่าจะได้ผลตามที่ต้องการ ในกรณีวัสดุทนไฟ isoprenaline อาจเกี่ยวข้องกับ dopamine หากไม่ได้ผลตามที่ต้องการควรพิจารณาการให้ทางหลอดเลือดดำ 50-100 microg / kg iv ของกลูคากอน หากจำเป็น ต้องฉีดซ้ำภายใน 1 ชั่วโมงเพื่อปฏิบัติตาม - ถ้าจำเป็น - โดยการฉีดกลูคากอน 70 ไมโครกรัม/กก. / ชม. ทางหลอดเลือดดำ ในกรณีที่เกิดภาวะหัวใจเต้นช้าที่ดื้อการรักษาอย่างรุนแรง สามารถใช้เครื่องกระตุ้นหัวใจได้ .
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: ตัวบล็อกเบต้า, คัดเลือก
รหัส ATC C07AB12
Nebivolol เป็น racemate ของสอง enantiomers, SRRR-nebivolol (หรือ d-nebivolol) และ RSSS-nebivolol (หรือ l-nebivolol) เป็นยาที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาคู่:
- เป็นศัตรูตัวฉกาจและคัดเลือกของตัวรับเบต้า ผลกระทบนี้เกิดจาก SRRR enantiomer (d-enantiomer)
- มีคุณสมบัติขยายหลอดเลือดเล็กน้อยเนื่องจากปฏิกิริยากับทางเดิน L-arginine / ไนตริกออกไซด์
Nebivolol ให้ในขนาดเดียวและซ้ำจะลดอัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิต ขณะพักและระหว่างออกกำลังกาย ในผู้ป่วยทั้งที่มีภาวะปกติและความดันโลหิตสูง
ผลลดความดันโลหิตยังคงอยู่ในระหว่างการรักษาเรื้อรัง
ในปริมาณที่ใช้ในการรักษา nebivolol ปราศจาก alpha-adrenergic antagonism
ความต้านทานของหลอดเลือดทั้งระบบลดลงระหว่างการรักษาแบบเฉียบพลันและเรื้อรังด้วย nebivolol ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง การลดลงของการเต้นของหัวใจขณะพักหรือออกแรงสามารถถูกควบคุมได้ แม้ว่าอัตราการเต้นของหัวใจจะลดลงเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของค่าซิสโตลิก
ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของความแตกต่างทางโลหิตวิทยาเหล่านี้เทียบกับคู่อริ beta-1 อื่น ๆ ยังไม่ได้รับการยอมรับอย่างเต็มที่
ในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูง nebivolol จะเพิ่มการตอบสนองของหลอดเลือดที่อาศัย nitroxide-mediated ต่อ acetylcholine (Ach) ซึ่งลดลงในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของ endothelial
ในการศึกษาอัตราการเสียชีวิตและการเจ็บป่วยที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วย 2,128 รายที่มีอายุ 70 ปี (อายุมัธยฐาน: 75.2 ปี) ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่คงที่ โดยมีหรือไม่มีส่วนการดีดออกของหัวใจห้องล่างซ้าย (ค่าเฉลี่ย LVEF: 36 12.3% โดยมีการแจกแจงดังนี้: ในผู้ป่วย LVEF 56% ที่น้อยกว่า 35% ในผู้ป่วย LVEF 25% ระหว่าง 35% ถึง 45% และใน 19% ของผู้ป่วย LVEF มากกว่า 45%) ตามด้วย nebivolol เป็นระยะเวลาเฉลี่ย 20 เดือน การรักษามาตรฐานได้รับการแสดงเพื่อยืดระยะเวลาอย่างมีนัยสำคัญจนถึงการเสียชีวิตหรือการรักษาในโรงพยาบาลจากสาเหตุโรคหัวใจและหลอดเลือด (จุดสิ้นสุดประสิทธิภาพหลัก) โดยลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ 14% (ลดลงแน่นอน: 4.2%) การลดความเสี่ยงนี้เห็นได้ชัดหลังจากการรักษา 6 เดือนและคงไว้ตลอดระยะเวลาการรักษา (ระยะเวลามัธยฐาน: 18 เดือน) ผลของยา nebivolol นั้นไม่ขึ้นกับอายุ เพศ หรือสัดส่วนการขับหัวใจห้องล่างซ้ายของอาสาสมัครในการศึกษา ประโยชน์จากทุกสาเหตุของการตายไม่ได้มีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับยาหลอก (การลดลงสัมบูรณ์: 2.3%)
ผู้ป่วยที่รักษาด้วย nebivolol ลดลง (4.1% เทียบกับ 6.6%, ลดลง 38%)
การทดลองในสัตว์ทดลองในหลอดทดลองและในร่างกายแสดงให้เห็นว่า nebivolol ปราศจากกิจกรรมความเห็นอกเห็นใจที่แท้จริง
การทดลองในสัตว์ทดลองในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า nebivolol ไม่มีฤทธิ์ในการคงตัวของเมมเบรนในปริมาณทางเภสัชวิทยา
ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี nebivolol ไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อความสามารถในการออกกำลังกายสูงสุดหรือความอดทน
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
Enantiomers ของ nebivolol ทั้งสองจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วหลังการให้ยาทางปาก การดูดซึม nebivolol จะไม่ได้รับผลกระทบจากการรับประทานอาหารร่วมกัน สามารถรับประทาน nebivolol โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้
Nebivolol ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวาง ส่วนหนึ่งเป็นเมแทบอไลต์ไฮดรอกซีที่ใช้งานอยู่ Nebivolol ถูกเผาผลาญผ่านอะโรมาติกและอะลิไซคลิกไฮดรอกซิเลชัน, N-dealkylation และ glucuronidation ด้วยการก่อตัวของกลูโคโรไนด์ของสารเมตาโบไลต์ไฮดรอกซีต่อไป เมแทบอลิซึมของ nebivolol โดยอะโรมาติกไฮดรอกซิเลชันขึ้นอยู่กับ CYP2D6 ความหลากหลายทางพันธุกรรมที่ขึ้นกับ CYP2D6 การดูดซึมทางปากของ nebivolol เฉลี่ย 12% ในเมแทบอลิซึมที่กว้างขวาง และเกือบจะสมบูรณ์ในเมแทบอลิซึมที่ไม่ดี ที่สภาวะคงตัวและในระดับขนานยาเดียวกัน ความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาในพลาสมาของเนบิโวลอลที่ไม่เปลี่ยนแปลงจะสูงกว่าสารเมแทบอลิซึมที่ไม่ดีประมาณ 23 เท่าเมื่อเทียบกับสารเมแทบอลิซึมที่กว้างขวาง เมื่อพิจารณาผลรวมของความเข้มข้นของยาหลักและสารออกฤทธิ์ ความแตกต่างของความเข้มข้นในพลาสมาที่จุดสูงสุดคือ 1.3-1.4 เท่า เนื่องจากความแปรปรวนของอัตราเมแทบอลิซึม ปริมาณของ NEBILOX จะต้องได้รับการปรับให้เข้ากับความต้องการของผู้ป่วยแต่ละรายเสมอ: สารเมแทบอลิซึมที่ไม่ดีจึงอาจต้องใช้ปริมาณที่ต่ำกว่า
ในสารเมแทบอลิซึมอย่างรวดเร็ว ครึ่งชีวิตของอีแนนชิโอเมอร์ของ nebivolol โดยเฉลี่ย 10 ชั่วโมง ในเมแทบอลิซึมช้าจะนานขึ้น 3-5 เท่า ในสารเมแทบอลิซึมอย่างรวดเร็ว ระดับพลาสมาของ RSSS enantiomer จะสูงกว่าระดับของ SRRR enantiomer เล็กน้อย ในเมแทบอลิซึมที่ช้า ความแตกต่างนี้จะมากกว่า ในการเมแทบอลิซึมอย่างรวดเร็ว ครึ่งชีวิตของไฮดรอกซีเมตาบอไลต์ที่กำจัดของอีแนนทิโอเมอร์ทั้งสองโดยเฉลี่ย 24 ชั่วโมง และยาวประมาณสองเท่าในอาสาสมัครที่มีการเผาผลาญอาหารช้า
ในอาสาสมัครส่วนใหญ่ (สารเมตาบอลิซึมอย่างกว้างขวาง) สภาวะคงตัวจะเกิดขึ้นภายใน 24 ชั่วโมงสำหรับ nebivolol และภายในสองสามวันสำหรับสารเมตาโบไลต์ของไฮดรอกซี
ความเข้มข้นในพลาสมาเป็นสัดส่วนของขนาดยาในช่วง 1 ถึง 30 มก. เภสัชจลนศาสตร์ของ nebivolol ไม่ได้รับผลกระทบจากอายุ
ในพลาสมา อิแนนชิโอเมอร์ทั้งสองของ nebivolol จับกับอัลบูมินเป็นหลัก
การจับโปรตีนในพลาสมาคือ 98.1% สำหรับ SRRR-nebivolol และ 97.9% สำหรับ RSSS-nebivolol หลังจากให้ยา 1 สัปดาห์ 38% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะและ 48% ในอุจจาระ การขับ nebivolol ที่ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะจะน้อยกว่า 0.5% ของขนาดยา
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเผยให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อพันธุกรรมและศักยภาพในการก่อมะเร็ง
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
โพลีซอร์เบต 80, ไฮโปรเมลโลส, แลคโตสโมโนไฮเดรต, แป้งข้าวโพด, โซเดียมครอสคาร์เมลโลส, เซลลูโลส microcrystalline, ซิลิกาปราศจากคอลลอยด์, แมกนีเซียมสเตียเรต
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
แท็บเล็ตมีจำหน่ายในแผลพุพอง (PVC / Al) แพ็ค 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90,100, 500 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
แกล็กโซสมิทไคลน์ เอส.พี.เอ. - Via A. Fleming 2 - เวโรนา
ภายใต้ใบอนุญาตจาก Menarini International O.L. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 ลักเซมเบิร์ก
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
เอไอซี NS. 032209013 - "เม็ด 5 มก." 28 เม็ดใน PVC / AL ตุ่ม
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
อนุญาตครั้งแรก: มกราคม 1997
ต่ออายุ 18 ตุลาคม 2553
