สารออกฤทธิ์: เลนาลิโดไมด์
Revlimid 2.5 มก. แคปซูลแข็ง
Revlimid 5 มก. แคปซูลแข็ง
Revlimid 7.5 มก. แคปซูลแข็ง
Revlimid 10 มก. แคปซูลแข็ง
Revlimid 15 มก. แคปซูลแข็ง
Revlimid 20 มก. แคปซูลแข็ง
Revlimid 25 มก. แคปซูลแข็ง
ทำไมจึงใช้ Revlimid? มีไว้เพื่ออะไร?
Revlimid มีสารออกฤทธิ์ "lenalidomide" ยานี้เป็นของกลุ่มยาที่ส่งผลต่อการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน
Revlimid ใช้ในผู้ใหญ่สำหรับ:
- มัลติเพิลมัยอีโลมา
- กลุ่มอาการ Myelodysplastic
- มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเสื้อคลุม
หลาย myeloma และ Revlimid
มัลติเพิลมัยอีโลมาเป็นมะเร็งชนิดหนึ่งที่มีผลต่อเซลล์เม็ดเลือดขาวบางชนิด เรียกว่าเซลล์พลาสมา เซลล์เหล่านี้สะสมในไขกระดูกและแบ่งตัวอย่างควบคุมไม่ได้ สิ่งนี้สามารถทำลายกระดูกและไตได้
มะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลายชนิดมักรักษาไม่หาย อย่างไรก็ตาม อาการและอาการแสดงสามารถลดลงอย่างมากหรือหายไปในบางครั้ง ผลลัพธ์นี้เรียกว่า "การตอบสนอง"
ในการรักษา multiple myeloma Revlimid ใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ
Revlimid ในผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น multiple myeloma
Revlimid ใช้เฉพาะในผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยเมื่อไม่สามารถปลูกถ่ายไขกระดูกได้
หากคุณอายุ 75 ปีขึ้นไปหรือมีปัญหาเกี่ยวกับไตในระดับปานกลางถึงรุนแรง แพทย์จะตรวจสุขภาพคุณอย่างรอบคอบก่อนเริ่มการรักษา
การรักษาในผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยมีสองประเภท:
- Revlimid ร่วมกับยาแก้อักเสบที่เรียกว่า 'dexamethasone'
- Revlimid ร่วมกับยาเคมีบำบัดที่เรียกว่า 'melphalan' และยากดภูมิคุ้มกันที่เรียกว่า 'prednisone' คุณจะใช้ยาอื่นๆ เหล่านี้เมื่อเริ่มการรักษา และจากนั้นให้ทาน Revlimid เพียงอย่างเดียวต่อไป
Revlimid ในผู้ป่วยที่มี multiple myeloma ซึ่งเคยได้รับการรักษาด้วยวิธีอื่นอย่างน้อยหนึ่งประเภทมาก่อน
- Revlimid ใช้ร่วมกับยาแก้อักเสบที่เรียกว่า 'dexamethasone'
Revlimid สามารถหยุดอาการและอาการแสดงของ multiple myeloma ไม่ให้แย่ลงได้ นอกจากนี้ยังมีการแสดงเพื่อชะลอการกลับมาของ multiple myeloma หลังการรักษา
Myelodysplastic syndromes และ Revlimid
Myelodysplastic syndromes (MDS) เป็นกลุ่มของโรคต่างๆ ในเลือดและไขกระดูก เซลล์เม็ดเลือดผิดปกติและทำงานไม่ถูกต้อง ผู้ป่วยอาจมีอาการและอาการแสดงต่างๆ ได้หลากหลาย รวมทั้งจำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ (โรคโลหิตจาง) ความจำเป็นในการถ่ายเลือด และความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ
Revlimid เพียงอย่างเดียวใช้ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค myelodysplastic ซึ่งมีอาการดังต่อไปนี้:
- หากคุณต้องการการถ่ายเลือดเป็นประจำเพื่อรักษาเซลล์เม็ดเลือดแดงในระดับต่ำ ("ภาวะโลหิตจางจากการถ่ายเลือด")
- หากคุณมี "ความผิดปกติของเซลล์ไขกระดูกที่เรียกว่า" การแยก 5q ลบความผิดปกติของเซลล์สืบพันธุ์ "ซึ่งหมายความว่าร่างกายของคุณไม่ได้ผลิตเซลล์เม็ดเลือดที่แข็งแรงเพียงพอ
- หากการรักษาอื่นๆ ที่ใช้ก่อนหน้านี้ไม่เหมาะสมหรือมีประสิทธิภาพไม่เพียงพอ
Revlimid สามารถเพิ่มจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีสุขภาพดีที่ผลิตโดยร่างกายโดยการลดจำนวนเซลล์ผิดปกติ:
- ซึ่งสามารถลดจำนวนการถ่ายเลือดที่จำเป็น ไม่จำเป็นต้องถ่ายเลือด
มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์ปกคลุมและ Revlimid
มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์แมนเทิลเป็นมะเร็งของเนื้อเยื่อน้ำเหลือง (ส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกัน) ซึ่งส่งผลต่อเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่งที่เรียกว่า บี ลิมโฟไซต์ ในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดแมนเทิลเซลล์ บี ลิมโฟไซต์จะเติบโตจากการควบคุมและสะสมในเนื้อเยื่อน้ำเหลือง ไขกระดูก หรือเลือด.
Revlimid ใช้เพียงอย่างเดียวในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเซลล์ปกคลุมที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้
Revlimid ทำงานอย่างไร
Revlimid ทำหน้าที่ในระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายและโดยตรงกับเนื้องอกได้หลายวิธี:
- หยุดการพัฒนาเซลล์มะเร็ง
- หยุดการเจริญเติบโตของหลอดเลือดที่นำเลือดไปยังเซลล์เนื้องอก
- โดยกระตุ้นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันให้โจมตีเซลล์มะเร็ง
ข้อห้าม เมื่อ Revlimid ไม่ควรใช้
อย่าใช้ Revlimid
- หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือคิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์ หรือหากคุณกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์ เนื่องจาก Revlimid คาดว่าจะเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ (ดูหัวข้อที่ 2 "คำเตือนและข้อควรระวัง" และ "การตั้งครรภ์และให้นมบุตร")
- หากมีความเป็นไปได้ที่คุณจะตั้งครรภ์เว้นแต่คุณจะใช้มาตรการที่จำเป็นทั้งหมดเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อที่ 2 "คำเตือนและข้อควรระวัง" และ "การตั้งครรภ์และให้นมบุตร") หากมีโอกาสที่คุณจะตั้งครรภ์ แพทย์จะสังเกตและยืนยันกับใบสั่งยาแต่ละฉบับว่าได้ดำเนินมาตรการที่จำเป็นเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์แล้ว
- หากคุณแพ้เลนาลิโดไมด์หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6) หากคุณคิดว่าคุณแพ้ ให้ปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำ
หากสิ่งเหล่านี้มีผลกับคุณ อย่าใช้ Revlimid หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Revlimid
บอกแพทย์ก่อนเริ่มการรักษาหาก:
- คุณเคยมีอาการของลิ่มเลือดในอดีตเนื่องจากความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดในเส้นเลือดและหลอดเลือดแดงเพิ่มขึ้นในระหว่างการรักษา
- มีอาการติดเชื้อ เช่น ไอหรือมีไข้
- คุณมีปัญหาเกี่ยวกับไต - แพทย์ของคุณอาจเปลี่ยนขนาดยา Revlimid
- มีอาการหัวใจวาย มีลิ่มเลือด หรือหากคุณสูบบุหรี่ มีความดันโลหิตสูงหรือมีระดับคอเลสเตอรอลสูง
- มีภาระเนื้องอกสูงทั่วร่างกาย รวมทั้งในไขกระดูก ซึ่งอาจนำไปสู่โรคที่เนื้องอกสลายตัวและทำให้ระดับสารเคมีในเลือดผิดปกติ ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะไตวายได้ (โรคนี้เรียกว่า "เนื้องอก" ไลซิสซินโดรม")
- มีอาการแพ้ระหว่างการรักษาด้วยธาลิโดไมด์ เช่น ผื่น คัน บวม เวียนศีรษะ หรือหายใจลำบาก
หากข้อใดข้อหนึ่งตรงกับคุณ แจ้งให้แพทย์ทราบก่อนเริ่มการรักษา
หากคุณมีกลุ่มอาการ myelodysplastic คุณมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคขั้นสูงที่เรียกว่ามะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (AML) นอกจากนี้ยังไม่ทราบบทบาทของ Revlimid ต่อโอกาสในการพัฒนา AML แพทย์ของคุณอาจขอให้คุณทำการทดสอบเพื่อตรวจสอบสัญญาณที่สามารถทำนายความเป็นไปได้ของการพัฒนา AML ได้อย่างแม่นยำมากขึ้นในระหว่างการรักษาด้วย Revlimid
การวิเคราะห์และการควบคุม
คุณจะได้รับการตรวจเลือดเป็นประจำทั้งก่อนและระหว่างการรักษาด้วย Revlimid เนื่องจาก Revlimid อาจทำให้เซลล์เม็ดเลือดที่ป้องกันคุณติดเชื้อ (เซลล์เม็ดเลือดขาว) และเซลล์ที่ช่วยให้เลือดจับตัวเป็นก้อน (เกล็ดเลือด) ลดลง แพทย์ของคุณจะขอให้คุณตรวจเลือด:
- ก่อนการรักษา
- ทุกสัปดาห์ในช่วง 8 สัปดาห์แรกของการรักษา (สำหรับผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์แมนเทิล จะเกิดขึ้นทุกๆ 2 สัปดาห์ในรอบที่ 3 และ 4 และจากนั้นในช่วงเริ่มต้นของแต่ละรอบ)
- อย่างน้อยเดือนละครั้งหลังจากนั้น
แพทย์ของคุณอาจตรวจหาการเปลี่ยนแปลงของผิวหนัง เช่น จุดแดงหรือผื่น
แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจปรับขนาดยา Revlimid หรือหยุดการรักษาขึ้นอยู่กับผลการตรวจเลือดและสภาพทั่วไปของคุณ หากคุณเป็นผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย แพทย์ของคุณอาจประเมินการรักษาตามอายุของคุณและอาการอื่นๆ ที่อาจมีอยู่แล้ว
การบริจาคเลือด
คุณต้องไม่บริจาคเลือดระหว่างการรักษาด้วยเลนาลิโดไมด์และเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์หลังจากหยุดการรักษา
เด็กและวัยรุ่น
Revlimid ไม่แนะนำให้ใช้ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Revlimid
แจ้งให้แพทย์หรือพยาบาลของคุณทราบหากคุณกำลังใช้ เพิ่งได้รับ หรืออาจกำลังใช้ยาอื่น ๆ รวมทั้งยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยาและยาสมุนไพร เนื่องจาก Revlimid อาจส่งผลต่อวิธีการทำงานของยาอื่น ๆ และยาอื่น ๆ บางชนิดอาจส่งผลต่อ วิธีการทำงานของ Revlimid
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แจ้งให้แพทย์หรือพยาบาลของคุณทราบหากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้:
- ยาบางชนิดที่ใช้ป้องกันการตั้งครรภ์ เช่น ยาคุมกำเนิด เนื่องจากอาจไม่ได้ผลอีกต่อไป
- ยารักษาโรคหัวใจบางชนิด เช่น ดิจอกซิน
- ยาบางชนิดที่ใช้ทำให้เลือดบาง เช่น วาร์ฟาริน
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และการคุมกำเนิด - ข้อมูลสำหรับผู้หญิงและผู้ชาย
การตั้งครรภ์
สำหรับผู้หญิงที่ทาน Revlimid
- คุณไม่ควรรับประทาน Revlimid หากคุณกำลังตั้งครรภ์ เนื่องจากยานี้คาดว่าจะเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์
- คุณต้องไม่ตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วย Revlimid หากมีความเป็นไปได้ของการตั้งครรภ์ คุณต้องใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ (ดูหัวข้อ "การคุมกำเนิด")
- หากคุณตั้งครรภ์ขณะใช้ Revlimid คุณต้องหยุดการรักษาทันทีและแจ้งให้แพทย์ทราบ
สำหรับผู้ชายที่ทาน Revlimid
- หากคู่ของคุณตั้งครรภ์ในขณะที่คุณทาน Revlimid ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันที ขอแนะนำให้คู่ของคุณติดต่อแพทย์ของคุณ
- นอกจากนี้ คุณต้องใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ (ดูหัวข้อ "การคุมกำเนิด")
เวลาให้อาหาร
คุณไม่ควรให้นมลูกขณะรับประทาน Revlimid เนื่องจากไม่ทราบว่ายานี้ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่
การคุมกำเนิด
สำหรับผู้หญิงที่ทาน Revlimid
ก่อนเริ่มการรักษา คุณควรถามแพทย์ของคุณว่ามีความเป็นไปได้ที่คุณจะตั้งครรภ์หรือไม่ แม้ว่าคุณจะคิดว่ามันไม่น่าเป็นไปได้ก็ตาม
ถ้ามีโอกาสท้องได้
- คุณจะต้องเข้ารับการทดสอบการตั้งครรภ์ภายใต้การดูแลของแพทย์ (ก่อนการรักษาแต่ละครั้ง ทุก 4 สัปดาห์ระหว่างการรักษาและ 4 สัปดาห์หลังสิ้นสุดการรักษา) ยกเว้นในกรณีที่ได้รับการยืนยันว่าท่อนำไข่ถูกตัดและปิดเพื่อป้องกัน ไข่ไปถึงมดลูก (ฆ่าเชื้อโดยการมัดท่อ)
- คุณต้องใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพเป็นเวลา 4 สัปดาห์ก่อนเริ่มการรักษา ระหว่างการรักษา และไม่เกิน 4 สัปดาห์หลังจากหยุดการรักษา แพทย์จะแนะนำวิธีการคุมกำเนิดที่เหมาะสมแก่คุณ
สำหรับผู้ชายที่ทาน Revlimid
Revlimid ผ่านเข้าไปในน้ำอสุจิของมนุษย์ หากมีความเป็นไปได้ที่คู่ของคุณจะตั้งครรภ์หรือกำลังตั้งครรภ์และเธอไม่ได้ใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ คุณควรใช้ถุงยางอนามัยในระหว่างการรักษาและเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์หลังจากสิ้นสุดการรักษา แม้ว่าคุณจะทำหมันแล้วก็ตาม .
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
ห้ามขับรถหรือใช้เครื่องจักรหากรู้สึกวิงเวียน เหนื่อย ง่วงนอน วิงเวียนศีรษะ หรือมองเห็นภาพซ้อน
Revlimid มีแลคโตส
Revlimid มีแลคโตส หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "อาการแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนรับประทาน Revlimid
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Revlimid: Posology
Revlimid ควรได้รับการดูแลโดยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพที่มีประสบการณ์ในการรักษาโรค multiple myeloma หรือ myelodysplastic syndromes และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองปกคลุมเซลล์
- เมื่อใช้เพื่อรักษา myeloma หลายชนิด Revlimid จะใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ (ดูหัวข้อที่ 1 'อะไร' Revlimid คืออะไรและใช้สำหรับ ')
- เมื่อใช้สำหรับการรักษาโรค myelodysplastic และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในเซลล์ปกคลุม Revlimid จะใช้เพียงอย่างเดียว
ควรใช้ Revlimid เพียงอย่างเดียวหรือ Revlimid ร่วมกับยาอื่น ๆ โดยปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์เสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
หากคุณกำลังใช้ Revlimid ร่วมกับยาอื่น ๆ โปรดอ่านแผ่นพับบรรจุภัณฑ์ของยาเหล่านั้นสำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้และผลกระทบ
รอบการรักษา
- Revlimid และยาที่คุณต้องใช้ร่วมกับ Revlimid จะใช้เวลาสองสามวันในช่วง 4 สัปดาห์ (28 วัน)
- แต่ละช่วง 28 วันเรียกว่า "รอบการรักษา"
- คุณจะทานยาอย่างน้อยหนึ่งรายการทั้งนี้ขึ้นอยู่กับวันที่คุณมีประจำเดือน อย่างไรก็ตาม ในบางวันคุณจะไม่กินยาใดๆ
- เมื่อรอบ 28 วันแต่ละรอบสิ้นสุดลง "รอบ" ใหม่จะต้องเริ่มในอีก 28 วันข้างหน้า
ปริมาณ Revlimid ที่จะใช้
ก่อนเริ่มการรักษา แพทย์ของคุณจะบอกคุณ:
- ปริมาณของ Revlimid ที่จะใช้
- ปริมาณยาอื่นที่ต้องใช้ร่วมกับ Revlimid หากกำหนด
- ในวันใดของวงจรการรักษาที่จะกินยาแต่ละชนิด
แพทย์อาจสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงของผิวหนัง เช่น จุดแดงหรือผื่น
แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจเปลี่ยนขนาดยา Revlimid หรือยาอื่น ๆ ในระหว่างการรักษา โดยพิจารณาจากผลการตรวจเลือดและสภาพทั่วไปของคุณ (ดูหัวข้อที่ 2 "สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Revlimid")
อย่างไรและเมื่อไหร่ที่จะใช้ Revlimid
- ควรกลืนแคปซูลทั้งเม็ดโดยควรดื่มน้ำ
- ห้ามแตก เปิด หรือเคี้ยวแคปซูล
- แคปซูลสามารถรับประทานโดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้
- คุณควรใช้ Revlimid ในวันที่นัดหมายในเวลาเดียวกันโดยประมาณ
หากต้องการนำแคปซูลออกจากพุพอง ให้กดที่ด้านใดด้านหนึ่งของแคปซูลเท่านั้น ดันผ่านอะลูมิเนียม ฟอยล์ ห้ามกดตรงกลางแคปซูล มิฉะนั้น อาจแตกได้
ระยะเวลาในการรักษาด้วย Revlimid
Revlimid ดำเนินการในรอบการรักษาแต่ละครั้งนาน 28 วัน (ดู 'รอบการรักษา' ด้านบน) คุณต้องทำการรักษาต่อไปจนกว่าแพทย์จะสั่งให้คุณหยุดการรักษา
หากคุณลืมทาน Revlimid
หากคุณลืมทาน Revlimid ในเวลาปกติ e
- ผ่านไปน้อยกว่า 12 ชั่วโมง: ทานแคปซูลทันที
- ผ่านไปกว่า 12 ชั่วโมง: อย่านำแคปซูลที่ลืมไป แต่ให้ทานแคปซูลถัดไปในวันถัดไปตามเวลาปกติ
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Revlimid มากเกินไป
หากคุณใช้ยา Revlimid มากเกินกว่าที่แจ้ง ให้แจ้งแพทย์ทันที
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Revlimid คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงซึ่งอาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน
Revlimid สามารถลดจำนวนเม็ดเลือดขาวที่ต่อสู้กับการติดเชื้อและเซลล์เม็ดเลือดที่ส่งเสริมการแข็งตัวของเลือด (เกล็ดเลือด) ซึ่งอาจนำไปสู่ความผิดปกติของเลือดออกเช่น เลือดกำเดาและช้ำ Revlimid ยังสามารถทำให้เกิดลิ่มเลือดในเส้นเลือด (การเกิดลิ่มเลือด)
ดังนั้นคุณควรไปพบแพทย์ทันทีหากคุณพบผลข้างเคียงใด ๆ ต่อไปนี้:
- มีไข้ หนาวสั่น เจ็บคอ ไอ แผลในปาก หรืออาการอื่นๆ ของการติดเชื้อ (รวมถึงในกระแสเลือด (ภาวะติดเชื้อ))
- เลือดออกหรือช้ำในกรณีที่ไม่มีบาดแผล
- เจ็บหน้าอกหรือขา
- หายใจถี่.
หากคุณพบผลข้างเคียงใด ๆ ที่ระบุไว้ข้างต้น โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบทันที
ผลข้างเคียงอื่น ๆ อยู่ด้านล่าง
สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าผู้ป่วยจำนวนน้อยอาจพัฒนาเป็นมะเร็งชนิดอื่น และเป็นไปได้ว่าความเสี่ยงนี้อาจเพิ่มขึ้นด้วยการรักษาด้วย Revlimid; ดังนั้นแพทย์ของคุณจะต้องชั่งน้ำหนักประโยชน์และความเสี่ยงอย่างรอบคอบเมื่อกำหนด Revlimid ให้กับคุณ
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมากอาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน:
- ลดจำนวนเม็ดเลือดแดง (โรคโลหิตจาง) ซึ่งอาจทำให้อ่อนเพลียและอ่อนแรง
- ท้องผูก ท้องเสีย คลื่นไส้ ผิวหนังแดง ผื่น อาเจียน ปวดกล้ามเนื้อ ปวดกล้ามเนื้อ ปวดกระดูก ปวดข้อ อ่อนเพลีย บวมทั่วๆ ไป รวมทั้งแขนและขาบวม
- อาการไข้และไข้หวัดใหญ่ ได้แก่ มีไข้ ปวดกล้ามเนื้อ ปวดศีรษะ ปวดหู และหนาวสั่น
- อาการชา รู้สึกเสียวซ่าหรือแสบร้อนที่ผิวหนัง ปวดที่มือหรือเท้า เวียนศีรษะ ตัวสั่น รสชาติเปลี่ยนไป
- เจ็บหน้าอกแผ่ไปถึงแขน คอ กราม หลัง หรือท้อง รู้สึกมีเหงื่อออกและหายใจลำบาก คลื่นไส้หรืออาเจียน ซึ่งอาจมีอาการหัวใจวาย (กล้ามเนื้อหัวใจตาย)
- ลดความอยากอาหาร
- ระดับโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
- ปวดขา (ซึ่งอาจเป็นอาการของโรคลิ่มเลือดอุดตัน) อาการเจ็บหน้าอกหรือหายใจลำบาก (ซึ่งอาจเป็นอาการของลิ่มเลือดในปอด เรียกว่า pulmonary embolism)
- การติดเชื้อทุกชนิด
- การติดเชื้อที่ปอดและทางเดินหายใจส่วนบน หายใจถี่
- มองเห็นภาพซ้อน
- ตาพร่ามัว (ต้อกระจก)
- ปัญหาไต
- การเปลี่ยนแปลงของโปรตีนในเลือดที่อาจทำให้เกิดการบวมของหลอดเลือดแดง (vasculitis)
- น้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น (เบาหวาน)
- ปวดศีรษะ
- ผิวแห้ง
- อาการปวดท้อง
- อารมณ์แปรปรวน หลับยาก
ผลข้างเคียงทั่วไปอาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน:
- การติดเชื้อที่ไซนัสรอบจมูก
- มีเลือดออกจากเหงือก กระเพาะอาหาร หรือลำไส้
- เพิ่มความเจ็บปวด ขนาดเนื้องอก รอยแดงรอบ ๆ เนื้องอก
- เพิ่มหรือลดความดันโลหิต หัวใจเต้นช้า เร็ว หรือผิดปกติ
- ผิวคล้ำเสีย
- ผื่น ผิวแตก ลอกหรือลอก
- ลมพิษ คัน เหงื่อออกเพิ่มขึ้น ขาดน้ำ
- เจ็บปากเป็นแผล ปากแห้ง กลืนลำบาก
- ปวดท้อง
- การผลิตปัสสาวะมากหรือน้อยกว่าปกติมาก (ซึ่งอาจเป็นอาการของไตวาย) เลือดในปัสสาวะ
- หายใจถี่โดยเฉพาะเวลานอนราบ (ซึ่งอาจเป็นสัญญาณของภาวะหัวใจล้มเหลว)
- ความยากลำบากในการแข็งตัวของอวัยวะเพศ
- โรคหลอดเลือดสมอง, เป็นลม
- กล้ามเนื้ออ่อนแรง
- ข้อต่อบวม
- การเปลี่ยนแปลงของไทรอยด์ฮอร์โมนในเลือด ระดับแคลเซียม ฟอสเฟต หรือแมกนีเซียมในเลือดต่ำ
- ภาวะซึมเศร้า
- หูหนวก
- การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ
- ความผิดปกติของความสมดุล ปัญหาในการเคลื่อนไหว
- หูอื้อ (หูอื้อ)
- เหล็กเกิน
- ความกระหายน้ำ
- ความสับสน
- ปวดฟัน
- ลดน้ำหนัก.
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดาอาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน:
- เลือดออกในกระโหลกศีรษะ
- ปัญหาระบบไหลเวียนโลหิต
- สูญเสียการมองเห็น
- สูญเสียความต้องการทางเพศ (ความใคร่)
- ปัสสาวะมากมีอาการปวดและกระดูกอ่อนแรง ซึ่งอาจเป็นอาการของโรคไต (กลุ่มอาการแฟนโคนี)
- ปวดท้อง ท้องอืด หรือท้องเสีย ซึ่งอาจเป็นอาการของการอักเสบของลำไส้ใหญ่ (เรียกว่า โรคลำไส้ใหญ่อักเสบหรือไข้รากสาดใหญ่)
- การผลิตปัสสาวะมากหรือน้อยกว่าปกติ ซึ่งอาจเป็นอาการของปัญหาไตประเภทหนึ่ง (เรียกว่า renal tubular necrosis
- สีผิวเปลี่ยน ความไวต่อแสงแดด
- มะเร็งผิวหนังบางชนิด
- ลมพิษ ผื่น บวมที่ตา ปากหรือใบหน้า หายใจลำบากหรือมีอาการคัน ซึ่งอาจเป็นอาการของโรคภูมิแพ้
ผลข้างเคียงที่หายากอาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน:
- อาการแพ้อย่างรุนแรงซึ่งอาจเริ่มเป็นผื่นในบริเวณหนึ่ง แต่แพร่กระจายด้วยการสูญเสียผิวหนังอย่างกว้างขวางทั่วร่างกาย (กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสันและ / หรือเนื้อร้ายที่ผิวหนังที่เป็นพิษ)
- Tumor lysis syndrome - ภาวะแทรกซ้อนทางเมตาบอลิซึมที่อาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาเนื้องอกและบางครั้งแม้จะไม่มีการรักษา ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้เกิดจากผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวของเซลล์มะเร็งที่กำลังจะตาย และอาจรวมถึงภาวะแทรกซ้อนดังต่อไปนี้: การเปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยา ค่าโพแทสเซียมฟอสฟอรัสและกรดยูริกสูง และค่าแคลเซียมต่ำซึ่งส่งผลให้การทำงานของไตเปลี่ยนแปลงไป อัตราการเต้นของหัวใจ อาการชัก และบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิต
ไม่ทราบความถี่: ไม่สามารถประมาณความถี่ได้จากข้อมูลที่มี:
- ปวดท้องส่วนบนและ/หรือหลังอย่างกะทันหันหรือเล็กน้อยแต่แย่ลงซึ่งยังคงมีอยู่สองสามวัน อาจมีอาการคลื่นไส้ อาเจียน มีไข้ และชีพจรเต้นเร็ว อาการเหล่านี้อาจเกิดจากการอักเสบของตับอ่อน
- หายใจมีเสียงหวีด หายใจถี่ หรือไอแห้ง ซึ่งอาจเป็นอาการที่เกิดจากการอักเสบของเนื้อเยื่อปอด
- ผิวหนังเปลี่ยนเป็นสีเหลือง เยื่อเมือกหรือตา (ดีซ่าน) อุจจาระสีอ่อน ปัสสาวะสีเข้ม คันผิวหนัง ผื่น ปวดหรือบวมที่ช่องท้อง อาการเหล่านี้อาจเป็นอาการของตับถูกทำลาย (โรคตับ)
- พบกรณีที่เกิดได้ยากของการสลายตัวของกล้ามเนื้อ (ปวด, อ่อนแรงหรือบวมของกล้ามเนื้อ) ซึ่งอาจทำให้เกิดปัญหาไต (rhabdomyolysis) ซึ่งบางกรณีเมื่อให้ Revlimid กับสแตติน
- โรคที่ส่งผลต่อผิวหนังและเกิดจากการอักเสบของหลอดเลือดขนาดเล็ก โดยมีอาการปวดตามข้อและมีไข้ (leukocytoclastic vasculitis)
- การเสื่อมสภาพของผนังกระเพาะอาหารหรือลำไส้ ซึ่งอาจนำไปสู่การติดเชื้อร้ายแรงได้แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณมีอาการปวดท้องรุนแรง มีไข้ คลื่นไส้ อาเจียน มีเลือดในอุจจาระ หรือพฤติกรรมการขับถ่ายเปลี่ยนแปลงไป
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 ผลข้างเคียงที่คุณช่วยได้ ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
- เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
- ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนตุ่มและกล่องหลังจาก "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
- ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ
- อย่าใช้ยานี้ถ้าคุณสังเกตเห็นแพ็คที่เสียหายหรือแสดงสัญญาณของการปลอมแปลง
- ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
กำหนดเวลา "> ข้อมูลอื่นๆ
Revlimid ประกอบด้วยอะไรบ้าง
Revlimid 2.5 มก. แคปซูลแข็ง:
- สารออกฤทธิ์คือเลนาลิโดไมด์ แต่ละแคปซูลประกอบด้วยเลนาลิโดไมด์ 2.5 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่
- ปริมาณแคปซูล: แลคโตสปราศจากน้ำ, เซลลูโลสไมโครคริสตัลไลน์, โซเดียมครอสคาร์เมลโลสและแมกนีเซียมสเตียเรต
- เปลือกแคปซูล: เจลาติน, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), อินดิโก้คาร์มีน (E132) และไอรอนออกไซด์สีเหลือง (E172)
- หมึกตัวอักษร: ครั่ง โพรพิลีนไกลคอล โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์ และเหล็กออกไซด์สีดำ (E172)
Revlimid 5 มก. แคปซูลแข็ง:
- สารออกฤทธิ์คือเลนาลิโดไมด์ แต่ละแคปซูลประกอบด้วยเลนาลิโดไมด์ 5 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่
- ปริมาณแคปซูล: แลคโตสปราศจากน้ำ, เซลลูโลสไมโครคริสตัลไลน์, โซเดียมครอสคาร์เมลโลสและแมกนีเซียมสเตียเรต
- เปลือกแคปซูล: เจลาตินและไททาเนียมไดออกไซด์ (E171)
- หมึกตัวอักษร: ครั่ง โพรพิลีนไกลคอล โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์ และเหล็กออกไซด์สีดำ (E172)
Revlimid 7.5 มก. แคปซูลแข็ง:
- สารออกฤทธิ์คือเลนาลิโดไมด์ แต่ละแคปซูลประกอบด้วยเลนาลิโดไมด์ 7.5 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่
- ปริมาณแคปซูล: แลคโตสปราศจากน้ำ, เซลลูโลสไมโครคริสตัลไลน์, โซเดียมครอสคาร์เมลโลสและแมกนีเซียมสเตียเรต
- เปลือกแคปซูล: เจลาติน, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172)
- หมึกตัวอักษร: ครั่ง โพรพิลีนไกลคอล โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์ และเหล็กออกไซด์สีดำ (E172)
Revlimid 10 มก. แคปซูลแข็ง:
- สารออกฤทธิ์คือเลนาลิโดไมด์ แต่ละแคปซูลประกอบด้วยเลนาลิโดไมด์ 10 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่
- ปริมาณแคปซูล: แลคโตสปราศจากน้ำ, เซลลูโลสไมโครคริสตัลไลน์, โซเดียมครอสคาร์เมลโลสและแมกนีเซียมสเตียเรต
- การเตรียมแคปซูล: เจลาติน, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), อินดิโก้คาร์มีน (E132) และไอรอนออกไซด์สีเหลือง (E172)
- หมึกตัวอักษร: ครั่ง โพรพิลีนไกลคอล โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์ และเหล็กออกไซด์สีดำ (E172)
Revlimid 15 มก. แคปซูลแข็ง:
- สารออกฤทธิ์คือเลนาลิโดไมด์ แต่ละแคปซูลประกอบด้วยเลนาลิโดไมด์ 15 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่
- ปริมาณแคปซูล: แลคโตสปราศจากน้ำ, เซลลูโลสไมโครคริสตัลไลน์, โซเดียมครอสคาร์เมลโลสและแมกนีเซียมสเตียเรต
- เปลือกแคปซูล: เจลาติน ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) และอินดิโก้คาร์มีน (E132)
- หมึกตัวอักษร: ครั่ง โพรพิลีนไกลคอล โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์ และเหล็กออกไซด์สีดำ (E172)
Revlimid 20 มก. แคปซูลแข็ง:
- สารออกฤทธิ์คือเลนาลิโดไมด์ แต่ละแคปซูลประกอบด้วยเลนาลิโดไมด์ 20 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่
- ปริมาณแคปซูล: แลคโตสปราศจากน้ำ, เซลลูโลสไมโครคริสตัลไลน์, โซเดียมครอสคาร์เมลโลสและแมกนีเซียมสเตียเรต
- เปลือกแคปซูล: เจลาติน, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), อินดิโก้คาร์มีน (E132) และไอรอนออกไซด์สีเหลือง (E172)
- หมึกตัวอักษร: ครั่ง โพรพิลีนไกลคอล โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์ และเหล็กออกไซด์สีดำ (E172)
Revlimid 25 มก. แคปซูลแข็ง:
- สารออกฤทธิ์คือเลนาลิโดไมด์ แต่ละแคปซูลประกอบด้วยเลนาลิโดไมด์ 25 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่
- ปริมาณแคปซูล: แลคโตสปราศจากน้ำ, เซลลูโลสไมโครคริสตัลไลน์, โซเดียมครอสคาร์เมลโลสและแมกนีเซียมสเตียเรต
- เปลือกแคปซูล: เจลาตินและไททาเนียมไดออกไซด์ (E171)
- หมึกตัวอักษร: ครั่ง โพรพิลีนไกลคอล โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์ และเหล็กออกไซด์สีดำ (E172)
สิ่งที่ Revlimid ดูเหมือนและเนื้อหาของชุด
Revlimid 2.5 มก. แคปซูลแข็งมีสีน้ำเงินอมเขียว / ขาวทำเครื่องหมาย "REV 2.5 มก."
แคปซูลบรรจุในแพ็คโดยแต่ละอันมีหนึ่งหรือสามแผล แต่ละตุ่มประกอบด้วยเจ็ดแคปซูล รวมเป็น 7 หรือ 21 แคปซูลต่อแพ็ค
แคปซูลแข็ง Revlimid 5 มก. มีสีขาวระบุว่า "REV 5 มก."
แคปซูลบรรจุในแพ็คโดยแต่ละอันมีหนึ่งหรือสามแผล แต่ละตุ่มประกอบด้วยเจ็ดแคปซูล รวมเป็น 7 หรือ 21 แคปซูลต่อแพ็ค
Revlimid 7.5 มก. แคปซูลแข็งมีสีเหลืองซีด / ขาวทำเครื่องหมาย "REV 7.5 มก."
แคปซูลบรรจุในแพ็คโดยแต่ละอันมีสามแผล แต่ละตุ่มมีเจ็ดแคปซูล รวมเป็น 21 แคปซูลต่อแพ็ค
แคปซูลแข็ง Revlimid 10 มก. มีสีน้ำเงินอมเขียว / เหลืองอ่อนระบุว่า "REV 10 มก."
แคปซูลบรรจุในแพ็คโดยแต่ละอันมีสามแผล แต่ละตุ่มมีเจ็ดแคปซูล รวมเป็น 21 แคปซูลต่อแพ็ค
แคปซูลแข็ง Revlimid 15 มก. มีสีน้ำเงิน / ขาวทำเครื่องหมาย "REV 15 มก."
แคปซูลบรรจุในแพ็คโดยแต่ละอันมีสามแผล แต่ละตุ่มมีเจ็ดแคปซูล รวมเป็น 21 แคปซูลต่อแพ็ค
แคปซูลแข็ง Revlimid 20 มก. มีสีน้ำเงิน - เขียว / ฟ้าอ่อนทำเครื่องหมาย "REV 20 มก."
แคปซูลบรรจุในแพ็คโดยแต่ละอันมีสามแผล แต่ละตุ่มมีเจ็ดแคปซูล รวมเป็น 21 แคปซูลต่อแพ็ค
แคปซูลแข็ง Revlimid 25 มก. มีสีขาวระบุว่า "REV 25 มก."
แคปซูลบรรจุในแพ็คโดยแต่ละอันมีสามแผล แต่ละตุ่มมีเจ็ดแคปซูล รวมเป็น 21 แคปซูลต่อแพ็ค
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา -
REVLIMID 10 MG ฮาร์ดแคปซูล
▼ ผลิตภัณฑ์ยาอาจมีการตรวจสอบเพิ่มเติม ซึ่งจะช่วยให้ระบุข้อมูลความปลอดภัยใหม่ได้อย่างรวดเร็ว ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพจะต้องรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย ดูหัวข้อ 4.8 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับวิธีการรายงานอาการไม่พึงประสงค์
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ -
แต่ละแคปซูลประกอบด้วยเลนาลิโดไมด์ 10 มก.
สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:
แต่ละแคปซูลประกอบด้วยแลคโตสปราศจากน้ำ 294 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม -
ฮาร์ดแคปซูล
แคปซูลสีน้ำเงิน-เขียว / เหลืองอ่อน ขนาด 0.21.7 มม. ทำเครื่องหมาย "REV 10 มก."
04.0 ข้อมูลทางคลินิก -
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา -
มัลติเพิลมัยอีโลมา
Revlimid มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มี myeloma หลายตัวที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ซึ่งไม่มีสิทธิ์ในการปลูกถ่าย (ดูหัวข้อ 4.2)
Revlimid ร่วมกับ dexamethasone มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี myeloma หลายรายซึ่งได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งก่อนหน้านี้
กลุ่มอาการ Myelodysplastic
Revlimid ได้รับการระบุสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจางจากการถ่ายเลือดเนื่องจาก myelodysplastic syndromes (MDS) ที่มีความเสี่ยงต่ำหรือปานกลาง -1 ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของเซลล์สืบพันธุ์ 5q ที่แยกได้เมื่อตัวเลือกการรักษาอื่น ๆ ไม่เพียงพอหรือไม่เพียงพอ
มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเสื้อคลุม
Revlimid มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์ปกคลุมที่กำเริบหรือทนไฟ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร -
การรักษาด้วย Revlimid ควรได้รับการดูแลโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการใช้วิธีการรักษาโรคมะเร็ง (ดูหัวข้อ 4.4 แบบคาริโอไทป์)
ปริมาณ
เพิ่งวินิจฉัย myeloma หลายตัว
เลนาลิโดไมด์ร่วมกับเดกซาเมทาโซนจนลุกลามของโรคในผู้ป่วยที่ไม่ใช่ผู้ป่วย ที่มีสิทธิ์ในการปลูกถ่าย
ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วยเลนาลิโดไมด์ หากจำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์ (แอบโซลูท
นับนิวโทรฟิล, ANC) คือ
ปริมาณที่แนะนำ
ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำของ lenalidomide คือ 25 มก. รับประทานวันละครั้งในวันที่ 1-21 ของรอบ 28 วันซ้ำ ขนาดยาเดกซาเมทาโซนที่แนะนำคือ 40 มก. รับประทานวันละครั้งในวันที่ 1, 8, 15 และ 22 ของรอบ 28 วันซ้ำๆ ผู้ป่วยสามารถรักษาด้วย lenalidomide และ dexamethasone ต่อไปได้จนกว่าความก้าวหน้าของโรคหรือการแพ้ยาจะเกิดขึ้น
ขนาดยาสามารถดำเนินต่อไปหรือปรับเปลี่ยนได้ตามการค้นพบทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการ (ดูหัวข้อ 4.4) สำหรับผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 75 ปี ปริมาณเริ่มต้นของ dexamethasone คือ 20 มก. / วันในวันที่ 1, 8, 15 และ 22 ของรอบการรักษา 28 วันแต่ละรอบ ปริมาณยาเลนาลิโดไมด์ที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยไตวายระดับปานกลางคือ 10 มก. วันละครั้ง
การปรับขนาดยาที่แนะนำระหว่างการรักษาและเมื่อเริ่มการรักษาใหม่
ตามที่สรุปไว้ในตารางด้านล่าง แนะนำให้ปรับขนาดยาสำหรับการจัดการภาวะเกล็ดเลือดต่ำระดับ 3 หรือ 4 และภาวะนิวโทรพีเนียระดับ 3 หรือ 4 หรือสำหรับการจัดการความเป็นพิษระดับ 3 หรือ 4 อื่นๆ ที่เชื่อว่าเกี่ยวข้องกับเลนาลิโดไมด์
• ระดับของการลดขนาดยา
• ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
ก หากเกิดความเป็นพิษจากการจำกัดขนาดยา (ปริมาณการจำกัดความเป็นพิษ, DLT)> วันที่ 15 ของรอบการให้ยาเลนาลิโดไมด์จะหยุดเป็นเวลาอย่างน้อยในช่วงที่เหลือของรอบ 28 วันปัจจุบัน
• นิวโทรพีเนีย
ในกรณีของภาวะนิวโทรพีเนีย แพทย์ควรพิจารณาการใช้ปัจจัยการเจริญเติบโตในการจัดการผู้ป่วย
หากขนาดยาเลนาลิโดไมด์ลดลงเนื่องจาก DLT ทางโลหิตวิทยา ยาเลนาลิโดไมด์อาจได้รับการแนะนำอีกครั้งที่ระดับขนาดยาที่สูงขึ้นถัดไป (ขึ้นอยู่กับขนาดเริ่มต้น) ขึ้นอยู่กับดุลยพินิจของแพทย์ผู้ให้การรักษา หากการรักษาด้วยเลนาลิโดไมด์ต่อ / เดกซาเมทาโซนทำให้ไขกระดูกดีขึ้น ฟังก์ชั่น (ขาด DLT อย่างน้อย 2 รอบติดต่อกันและ ANC ≥ 1,500 / mcl โดยมีจำนวนเกล็ดเลือด≥ 100,000 / mcl เมื่อเริ่มรอบใหม่ที่ปริมาณปัจจุบัน)
Lenalidomide ร่วมกับ melphalan และ prednisone ตามด้วยการรักษา monotherapy ใน ผู้ป่วยไม่มีสิทธิ์ปลูกถ่าย
ไม่ควรเริ่มการรักษา Lenalidomide หาก ANC เป็น
ปริมาณที่แนะนำ
ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ lenalidomide 10 มก. / วันรับประทานในวันที่ 1-21 ของรอบ 28 วันซ้ำๆ กันนานถึง 9 รอบ melphalan 0.18 มก. / กก. รับประทานในวันที่ 1-4 ของรอบซ้ำ 28 วัน เพรดนิโซน 2 มก. / กก. รับประทานในวันที่ 1-4 ของรอบ 28 วันซ้ำ ผู้ป่วยที่ทำครบ 9 รอบหรือไม่สามารถทำการรักษาร่วมกันได้เนื่องจากการแพ้ยาควรรักษาด้วยยา lenalidomide monotherapy 10 มก. / วันโดยรับประทานในวันที่ 1-21 ของรอบซ้ำ 28 วันจนกว่าโรคจะลุกลาม ขนาดยาสามารถดำเนินต่อไปหรือปรับเปลี่ยนได้ตามการค้นพบทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการ (ดูหัวข้อ 4.4)
การปรับขนาดยาที่แนะนำระหว่างการรักษาและเมื่อเริ่มการรักษาใหม่
ตามที่สรุปไว้ในตารางด้านล่าง แนะนำให้ปรับขนาดยาสำหรับการรักษาระดับ 3 หรือ 4 thrombocytopenia หรือ neutropenia หรือสำหรับการจัดการความเป็นพิษระดับ 3 หรือ 4 อื่น ๆ ที่คิดว่าเกี่ยวข้องกับ lenalidomide
• ระดับของการลดขนาดยา
ถ้านิวโทรพีเนียเป็นพิษเพียงอย่างเดียวในทุกขนาด ให้เพิ่มปัจจัยกระตุ้นโคโลนีของแกรนูโลไซต์ (G-CSF) และรักษาปริมาณเลนาลิโดไมด์.
• ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
• นิวโทรพีเนีย
ถ้าผู้รับการทดลองไม่ได้รับการบำบัดด้วย G-CSF ให้เริ่มการบำบัดด้วย G-CSF ในวันที่ 1 ของรอบถัดไป ให้ทำ GCSF ต่อตามความจำเป็นและคงขนาดยาเมลฟาแลนไว้ถ้านิวโทรพีเนียเป็น DLT เพียงตัวเดียว มิฉะนั้น ลดระดับขนาดยาหนึ่งขนาดเมื่อเริ่มต้นรอบถัดไป
ในกรณีของนิวโทรพีเนียควรพิจารณาการใช้ปัจจัยการเจริญเติบโตในการจัดการผู้ป่วย
Multiple myeloma ที่มีการรักษาก่อนหน้านี้อย่างน้อยหนึ่งครั้ง
ปริมาณที่แนะนำ
ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 25 มก. lenalidomide รับประทานวันละครั้งในวันที่ 1-21 ของรอบ 28 วันซ้ำ ขนาดยาเดกซาเมทาโซนที่แนะนำคือ 40 มก. รับประทานวันละครั้งในวันที่ 1-4, 9-12 และ 17-20 ของแต่ละรอบ 28 วันสำหรับ 4 รอบแรกของการรักษา และ 40 มก. วันละครั้งหลังจากนั้น วันที่ 1-4 ทุกๆ 28 วัน
ขนาดยาสามารถดำเนินต่อไปหรือปรับเปลี่ยนได้ตามการค้นพบทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการ (ดูหัวข้อ 4.4) แพทย์ควรประเมินปริมาณยาเดกซาเมทาโซนที่จะใช้อย่างระมัดระวัง โดยคำนึงถึงสภาพของผู้ป่วยและสถานะโรค
ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วยเลนาลิโดไมด์ หาก ANC คือไขกระดูกโดยเซลล์พลาสมา หากจำนวนเกล็ดเลือดเท่ากับ
การปรับขนาดยาที่แนะนำระหว่างการรักษาและเมื่อเริ่มการรักษาใหม่
ตามที่สรุปไว้ในตารางด้านล่าง แนะนำให้ปรับขนาดยาสำหรับการรักษาภาวะนิวโทรพีเนียระดับ 3 หรือ 4 หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ หรือสำหรับการจัดการความเป็นพิษระดับ 3 หรือ 4 ที่คิดว่าเกี่ยวข้องกับเลนาลิโดไมด์
• ระดับของการลดขนาดยา
• ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
• นิวโทรพีเนีย
ในกรณีของนิวโทรพีเนียควรพิจารณาการใช้ปัจจัยการเจริญเติบโตในการจัดการผู้ป่วย
กลุ่มอาการ Myelodysplastic
ไม่ควรเริ่มการรักษา Lenalidomide หาก ANC เป็น
ปริมาณที่แนะนำ
ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 10 มก. lenalidomide รับประทานวันละครั้งในวันที่ 1-21 ของรอบ 28 วันซ้ำ ขนาดยาสามารถดำเนินต่อไปหรือปรับเปลี่ยนได้ตามการค้นพบทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการ (ดูหัวข้อ 4.4)
การปรับขนาดยาที่แนะนำระหว่างการรักษาและเมื่อเริ่มการรักษาใหม่
ตามที่สรุปไว้ในตารางด้านล่าง แนะนำให้ปรับขนาดยาสำหรับการรักษาภาวะนิวโทรพีเนียระดับ 3 หรือ 4 หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ หรือสำหรับการจัดการความเป็นพิษระดับ 3 หรือ 4 ที่คิดว่าเกี่ยวข้องกับเลนาลิโดไมด์
• ระดับของการลดขนาดยา
สำหรับผู้ป่วยที่เริ่มต้นด้วยขนาด 10 มก. และมีภาวะเกล็ดเลือดต่ำหรือภาวะนิวโทรพีเนีย:
• ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
• นิวโทรพีเนีย
การระงับเลนาลิโดไมด์
ผู้ป่วยที่ไม่มีการตอบสนองของ erythroid เล็กน้อยภายใน 4 เดือนหลังจากเริ่มการรักษา แสดงให้เห็นโดยการลดความต้องการการถ่ายเลือดลงอย่างน้อย 50% หรือหากไม่ได้รับการถ่ายเลือด โดยการเพิ่มฮีโมโกลบิน 1 g / dl ควรหยุด lenalidomide การรักษา.
มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเสื้อคลุม
ปริมาณที่แนะนำ
ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 25 มก. lenalidomide รับประทานวันละครั้งในวันที่ 1-21 ของรอบ 28 วันซ้ำ
การทดสอบจะดำเนินต่อไปหรือปรับเปลี่ยนตามการค้นพบทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการ (ดูหัวข้อ 4.4)
การปรับขนาดยาที่แนะนำระหว่างการรักษาและเมื่อเริ่มการรักษาใหม่
ตามที่สรุปไว้ในตารางด้านล่าง แนะนำให้ปรับขนาดยาสำหรับการรักษาภาวะนิวโทรพีเนียระดับ 3 หรือ 4 หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ หรือสำหรับการจัดการความเป็นพิษระดับ 3 หรือ 4 ที่คิดว่าเกี่ยวข้องกับเลนาลิโดไมด์
• ระดับของการลดขนาดยา
1 - ในประเทศที่มีแคปซูล 2.5 มก.
• ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
• นิวโทรพีเนีย
• ปฏิกิริยาลุกเป็นไฟของเนื้องอก
การรักษาด้วยเลนาลิโดไมด์สามารถดำเนินต่อไปได้ในผู้ป่วยที่ ปฏิกิริยาลุกเป็นไฟของเนื้องอก, ค่าสินไหมทดแทนเกรด 1 หรือ 2 โดยไม่หยุดชะงักหรือปรับเปลี่ยน ขึ้นอยู่กับดุลยพินิจของแพทย์ ในผู้ป่วยที่มี TFR ระดับ 3 หรือ 4 ควรระงับการรักษา lenalidomide จนกว่า TFR จะลดลงเหลือ≤ระดับ 1 สำหรับการจัดการอาการ ผู้ป่วยสามารถรักษาตามหลักเกณฑ์ TFR ระดับ 1 และ 2 (ดูหัวข้อ 4.4)
ผู้ป่วยทั้งหมด
สำหรับผลกระทบที่เป็นพิษระดับ 3 หรือ 4 อื่น ๆ ที่เชื่อว่าเกี่ยวข้องกับเลนาลิโดไมด์ การรักษาควรหยุดและเริ่มต้นใหม่ในขนาดยาที่ต่ำกว่าถัดไปเฉพาะเมื่อความเป็นพิษลดลงเป็น ≤ ระดับ 2 ขึ้นอยู่กับดุลยพินิจของแพทย์
การเลิกใช้หรือหยุดยาเลนาลิโดไมด์ควรพิจารณาในกรณีที่มีผื่นที่ผิวหนังระดับ 2 หรือ 3 ควรหยุดการรักษาด้วยเลนาลิโดไมด์ในกรณีที่เกิด angioedema, ผื่นระดับ 4, ผื่นแดงลอกหรือลอกออก หรือหากสงสัยว่าเป็นสตีเวนส์-จอห์นสัน (SSJ) หรือผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ necrolysis (NET) และไม่ควรดำเนินการต่อหลังจากหยุดใช้เนื่องจากปฏิกิริยาเหล่านี้
ประชากรพิเศษ
ประชากรเด็ก
ไม่ควรใช้ Revlimid ในเด็กและวัยรุ่นตั้งแต่แรกเกิดถึง 18 ปีเนื่องจากความกังวลด้านความปลอดภัย (ดูหัวข้อ 4.4)
ผู้ป่วยสูงอายุ
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ที่มีอยู่ในปัจจุบันได้อธิบายไว้ในหัวข้อ 5.2 มีการใช้ Lenalidomide ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่มี multiple myeloma อายุไม่เกิน 91 ปี ในผู้ป่วย myelodysplastic syndromes ที่มีอายุไม่เกิน 95 ปี และในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองปกคลุมเซลล์ที่มีอายุไม่เกิน 88 ปี (ดูหัวข้อ 5.1 )
ในผู้ป่วย myeloma หลายรายที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ซึ่งอายุ 75 ปีขึ้นไปที่ได้รับการรักษาด้วย lenalidomide มีอุบัติการณ์ของอาการข้างเคียงที่รุนแรงและอาการไม่พึงประสงค์ที่นำไปสู่การหยุดการรักษาที่สูงขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4) ผู้ป่วย myeloma หลายรายที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่อายุ 75 ปีขึ้นไปควร ได้รับการประเมินอย่างรอบคอบก่อนพิจารณาการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)
• เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น multiple myeloma
สำหรับผู้ป่วยอายุมากกว่า 75 ปีที่ได้รับ lenalidomide ร่วมกับ dexamethasone ปริมาณเริ่มต้นของ dexamethasone คือ 20 มก. / วันในวันที่ 1, 8, 15 และ 22 ของแต่ละรอบการรักษา 28 วัน
ไม่มีการปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 75 ปีที่ได้รับ lenalidomide ร่วมกับ melphalan และ prednisone
ในการทดลองทางคลินิกของ multiple myeloma ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ในผู้ป่วยที่ไม่มีสิทธิ์ในการปลูกถ่าย การรักษาด้วยยา lenalidomide ร่วมกับผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 75 ปีจะน้อยกว่าในกลุ่มที่อายุน้อยกว่า ในกลุ่มผู้ป่วยเหล่านี้ เปอร์เซ็นต์ที่หยุดการรักษาเนื่องจากการแพ้ (เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ 3 หรือ 4 และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง) สูงกว่าในผู้ป่วยสูงอายุ
• มะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลายชนิดก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้ง
ร้อยละของผู้ป่วยที่มี multiple myeloma อายุ 65 ปีขึ้นไปไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างกลุ่ม lenalidomide / dexamethasone และ placebo / dexamethasone โดยทั่วไป ผู้ป่วยเหล่านี้และผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่าไม่สังเกตเห็นความแตกต่างด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพ แม้ว่าจะไม่สามารถตัดความโน้มเอียงของผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่าออกไปได้
• โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง
สำหรับผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการ myelodysplastic ที่รักษาด้วย lenalidomide ไม่พบความแตกต่างโดยรวมในด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพระหว่างผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 65 ปีและผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า
• มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเสื้อคลุม
สำหรับผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองปกคลุมเซลล์ที่รักษาด้วย lenalidomide ไม่พบความแตกต่างโดยรวมในด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพระหว่างผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปและผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 65 ปี
เนื่องจากผู้ป่วยสูงอายุมีแนวโน้มที่จะมีความบกพร่องในการทำงานของไต จึงควรให้การดูแลเป็นพิเศษในการเลือกขนาดยาและควรติดตามดูการทำงานของไตเพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อน
ผู้ป่วยไตวาย
Lenalidomide ถูกขับออกทางไตอย่างมาก ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายในระดับที่สูงขึ้น ความสามารถในการทนต่อการรักษาอาจเปลี่ยนแปลงได้ (ดูหัวข้อ 4.4) ควรระมัดระวังเป็นพิเศษในการเลือกขนาดยาและควรติดตามการทำงานของไต
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายไม่รุนแรงและมี multiple myeloma, myelodysplastic syndromes หรือ mantle cell lymphoma ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรังปานกลางหรือรุนแรงหรือโรคไตระยะสุดท้ายที่เริ่มการรักษาและตลอดระยะเวลาของการรักษา แนะนำให้ปรับขนาดยาต่อไปนี้ ไม่มีประสบการณ์การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ในผู้ป่วยโรคไตระยะสุดท้าย (ESRD) ) (การล้างไต CLcr).
• มัลติเพิลมัยอีโลมา
1 สามารถเพิ่มขนาดยาเป็น 15 มก. วันละครั้งหลังจาก 2 รอบ หากผู้ป่วยไม่ตอบสนองต่อการรักษาแต่ทนต่อยาได้
2 ในประเทศที่มีแคปซูล 7.5 มก.
• กลุ่มอาการ Myelodysplastic
* ระดับการลดขนาดยาที่แนะนำระหว่างการรักษาและเมื่อเริ่มการรักษาใหม่ เพื่อจัดการกับภาวะนิวโทรพีเนียหรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำระดับ 3 หรือ 4 หรือความเป็นพิษระดับ 3 หรือ 4 อื่นๆ ที่ถือว่าเกี่ยวข้องกับเลนาลิโดไมด์ ดังที่อธิบายไว้ข้างต้น
• มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเสื้อคลุม
1 สามารถเพิ่มขนาดยาเป็น 15 มก. วันละครั้งหลังจาก 2 รอบ หากผู้ป่วยไม่ตอบสนองต่อการรักษาแต่ทนต่อยาได้
2 ในประเทศที่มีแคปซูล 7.5 มก.
หลังจากเริ่มการรักษาด้วยเลนาลิโดไมด์ การปรับเปลี่ยนขนานยาเลนาลิโดไมด์ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตควรขึ้นอยู่กับความสามารถในการรักษาของผู้ป่วยแต่ละราย ดังที่อธิบายไว้ข้างต้น
ผู้ป่วยโรคตับ
Lenalidomide ไม่ได้รับการศึกษาอย่างเป็นทางการในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับและไม่มีคำแนะนำในการใช้ยาที่เฉพาะเจาะจง
วิธีการบริหาร
การใช้ช่องปาก.
ควรรับประทานแคปซูล Revlimid ในวันที่กำหนดในเวลาเดียวกัน แคปซูลต้องไม่เปิด หัก หรือเคี้ยว ควรกลืนแคปซูลทั้งเม็ด โดยควรดื่มน้ำ โดยมีหรือไม่มีอาหาร ผู้ป่วยสามารถกินยาที่ลืมได้หากน้อยกว่า 12 ชั่วโมงหลังจากเวลาที่กำหนด หากเกิน 12 ชั่วโมงผู้ป่วยไม่ควรรับประทานยาที่ไม่ได้รับ แต่ให้รอตามปกติ เวลาของวันถัดไปเพื่อรับประทานยาครั้งต่อไป
ขอแนะนำให้ใช้แรงกดที่ด้านใดด้านหนึ่งของแคปซูลเพื่อเอาออกจากตุ่มพอง ซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงที่จะเปลี่ยนรูปหรือแตกหักได้
04.3 ข้อห้าม -
• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
• สตรีมีครรภ์.
• ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร เว้นแต่จะเป็นไปตามเงื่อนไขทั้งหมดของโครงการป้องกันการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.6)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้งาน -
ข้อควรระวังในการตั้งครรภ์
Lenalidomide มีความสัมพันธ์เชิงโครงสร้างกับ thalidomide ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ที่ทราบว่ามีผลทำให้ทารกอวัยวะพิการในมนุษย์ซึ่งเป็นสาเหตุของการเกิดข้อบกพร่องที่คุกคามถึงชีวิตอย่างรุนแรง Lenalidomide ทำให้เกิดความผิดปกติในลิงคล้ายกับที่อธิบายไว้สำหรับ thalidomide (ดูหัวข้อ 4.6 และ 5.3) คาดว่าในมนุษย์ในระหว่างตั้งครรภ์
ผู้ป่วยทุกรายต้องปฏิบัติตามเงื่อนไขของโปรแกรมป้องกันการตั้งครรภ์ เว้นแต่จะมีหลักฐานแน่ชัดว่าผู้ป่วยไม่สามารถตั้งครรภ์ได้
เกณฑ์การพิสูจน์ว่าผู้หญิงไม่มีศักยภาพในการคลอดบุตร
ผู้ป่วยหญิงหรือคู่ครองของผู้ป่วยชายถือว่าสามารถตั้งครรภ์ได้ เว้นแต่เธอจะมีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์อย่างน้อยหนึ่งข้อต่อไปนี้:
• อายุ ≥ 50 ปี และประจำเดือนหมดตามธรรมชาติ * เป็นเวลา ≥ 1 ปี
• ความล้มเหลวของรังไข่ก่อนวัยอันควรได้รับการยืนยันโดยสูตินรีแพทย์
• ก่อนหน้า salpingo-oophorectomy หรือ hysterectomy
• จีโนไทป์ XY, เทอร์เนอร์ซินโดรม, อายุของมดลูก
* ประจำเดือนหลังจากการรักษาด้วยยาต้านมะเร็งหรือระหว่างให้นมลูกไม่ได้ตัดการเจริญพันธุ์ที่อาจเกิดขึ้น
ปฐมนิเทศ
Lenalidomide มีข้อห้ามสำหรับผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร เว้นแต่จะตรงตามเงื่อนไขทั้งหมดต่อไปนี้:
• ผู้ป่วยตระหนักดีว่ามีความเสี่ยงที่จะก่อให้เกิดการก่อมะเร็งในครรภ์ได้
• ผู้ป่วยตระหนักถึงความจำเป็นในการใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพโดยไม่หยุดชะงัก 4 สัปดาห์ก่อนเริ่มการรักษา ตลอดระยะเวลาการรักษาและสูงสุด 4 สัปดาห์หลังจากสิ้นสุดการรักษา
• แม้ในภาวะขาดประจำเดือน ผู้ป่วยที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรต้องปฏิบัติตามคำแนะนำทั้งหมดเพื่อการคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผล
• ผู้ป่วยต้องสามารถปฏิบัติตามมาตรการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ
• ผู้ป่วยจะได้รับแจ้งและตระหนักถึงผลที่ตามมาของการตั้งครรภ์และความจำเป็นในการไปพบแพทย์ทันทีหากมีความเสี่ยงต่อการตั้งครรภ์
• ผู้ป่วยตระหนักถึงความจำเป็นที่จะเริ่มการรักษาทันทีที่ยาเลนาลิโดไมด์ถูกจ่ายออกไปหลังจากการทดสอบการตั้งครรภ์เป็นลบ
• ผู้ป่วยทราบถึงความจำเป็นและตกลงที่จะทำการทดสอบการตั้งครรภ์ทุกๆ 4 สัปดาห์ ยกเว้นในกรณีที่ยืนยันการทำหมันโดยการทำหมันที่ท่อนำไข่
• ผู้ป่วยรับทราบว่าเธอตระหนักถึงความเสี่ยงและข้อควรระวังที่จำเป็นที่เกี่ยวข้องกับการใช้เลนาลิโดไมด์
สำหรับผู้ป่วยชายที่รับประทานเลนาลิโดไมด์ การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ได้แสดงให้เห็นว่า ในระหว่างการรักษา เลนาลิโดไมด์มีอยู่ในระดับที่ต่ำมากในน้ำอสุจิ และตรวจไม่พบในน้ำอสุจิของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 3 วันหลังจากหยุดสาร (ดูย่อหน้าที่ 5.2) เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อน ผู้ป่วยชายทุกรายที่รับประทานเลนาลิโดไมด์ต้องปฏิบัติตามเงื่อนไขต่อไปนี้:
• ตระหนักถึงความเสี่ยงที่อาจก่อให้เกิดการก่อมะเร็งได้ในกรณีที่มีกิจกรรมทางเพศกับผู้หญิงที่ตั้งครรภ์หรือมีศักยภาพในการคลอดบุตร
• ตระหนักถึงความจำเป็นในการใช้ถุงยางอนามัยในกรณีที่มีกิจกรรมทางเพศกับสตรีมีครรภ์หรือสตรีมีบุตรยากซึ่งไม่ได้ใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพ (แม้ว่าชายคนนั้นจะทำหมันแล้วก็ตาม) ในระหว่างการรักษาและเป็นเวลา 1 สัปดาห์หลังจากระงับการให้ยาและ/หรือการรักษา การหยุดชะงัก
• พึงระวังว่าหากคู่ครองตั้งครรภ์ในขณะที่ผู้ป่วยกำลังใช้ยา Revlimid หรือหลังจากหยุดการรักษาด้วย Revlimid ได้ไม่นาน พวกเขาควรแจ้งให้แพทย์ทราบทันทีและส่งต่อคู่ครองไปยังผู้เชี่ยวชาญหรือแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านเวชศาสตร์ชะลอวัยซึ่งสามารถประเมินสถานการณ์และให้ความเห็นได้
ในกรณีของสตรีมีครรภ์ แพทย์ต้องมั่นใจว่า:
• ผู้ป่วยมีคุณสมบัติตรงตามข้อกำหนดของโปรแกรมป้องกันการตั้งครรภ์ รวมถึงการยืนยันว่าตนเองมีความเข้าใจในระดับที่เพียงพอ
• ผู้ป่วยยอมรับเงื่อนไขดังกล่าวข้างต้น
การคุมกำเนิด
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลเป็นเวลา 4 สัปดาห์ก่อนการรักษา ระหว่างการรักษา และไม่เกิน 4 สัปดาห์หลังการรักษาด้วยเลนาลิโดไมด์ และในกรณีที่ให้ยาหยุดชะงัก เว้นแต่ผู้ป่วยจะปฏิบัติตาม "การงดเว้นอย่างต่อเนื่องและต่อเนื่องในเดือนที่ได้รับการยืนยัน ตามเดือน หากยังไม่ได้เริ่มการรักษาด้วยการคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพผู้ป่วยควรได้รับการส่งต่อไปยังแพทย์เฉพาะทางเพื่อสร้างวิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ
ด้านล่างนี้คือตัวอย่างวิธีการคุมกำเนิดที่ถือว่าเพียงพอ:
• ปลูก
• Levonorgestrel-ปล่อยระบบมดลูก (IUS)
• เมดร็อกซีโปรเจสเตอโรน อะซิเตท ดีโป
• การทำหมันท่อนำไข่
• การมีเพศสัมพันธ์กับคู่ครองชายที่ทำหมันเท่านั้น การทำหมันต้องได้รับการยืนยันโดยการวิเคราะห์น้ำอสุจิเชิงลบสองครั้ง
• ยาเม็ดโปรเจสตินเท่านั้นเพื่อยับยั้งการตกไข่ (เช่น desogestrel)
เนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในผู้ป่วยที่มี multiple myeloma ที่ใช้ lenalidomide ร่วมกับยา และไม่แนะนำให้ใช้ยาคุมกำเนิดชนิดผสม (ดูเพิ่มเติมที่) มาตรา 4.5 ด้วย) หากผู้ป่วยกำลังใช้ยาคุมกำเนิดแบบผสมอยู่ เธอควรเปลี่ยนวิธีการคุมกำเนิดด้วยวิธีใดวิธีหนึ่งข้างต้น ความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำยังคงอยู่เป็นเวลา 4-6 สัปดาห์หลังจากหยุดใช้ยาคุมกำเนิดแบบรวม ประสิทธิภาพของยาสเตียรอยด์คุมกำเนิดอาจลดลงในระหว่างการรักษาด้วยยาเด็กซาเมทาโซน (ดูหัวข้อ 4.5)
Levonorgestrel ที่ปล่อยรากฟันเทียมและระบบภายในมดลูกสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อเมื่อสอดใส่ เช่นเดียวกับการมีเลือดออกทางช่องคลอดผิดปกติ ควรพิจารณาให้ยาปฏิชีวนะโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนีย
โดยทั่วไปไม่แนะนำให้ใช้อุปกรณ์มดลูกที่ปล่อยทองแดงเนื่องจากความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการติดเชื้อตั้งแต่เวลาที่ใส่และเนื่องจากการสูญเสียเลือดประจำเดือน ซึ่งอาจส่งผลเสียต่อผู้ป่วยที่มีภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรพีเนียหรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
การทดสอบการตั้งครรภ์
ตามแนวทางปฏิบัติในท้องถิ่น ในผู้ป่วยที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร การทดสอบการตั้งครรภ์ที่มีความไวขั้นต่ำ 25 mIU / ml ควรทำภายใต้การดูแลของแพทย์ตามที่อธิบายไว้ด้านล่าง ภาระผูกพันนี้ยังใช้ได้สำหรับผู้ป่วยที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรซึ่งปฏิบัติงดเว้นอย่างสมบูรณ์และต่อเนื่อง ตามหลักการแล้ว การทดสอบการตั้งครรภ์ การสั่งยา และการจ่ายยาควรทำในวันเดียวกัน Lenalidomide ควรจ่ายให้กับผู้ป่วยที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรภายใน 7 วันนับจากวันที่สั่งยา
ก่อนเริ่มการรักษา
เมื่อผู้ป่วยใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลเป็นเวลาอย่างน้อย 4 สัปดาห์แล้ว ควรทำการทดสอบการตั้งครรภ์ภายใต้การดูแลของแพทย์ในระหว่างการปรึกษาหารือที่กำหนดให้เลนาลิโดไมด์ หรือ 3 วันก่อนไปพบแพทย์ การทดสอบต้องแน่ใจว่าผู้ป่วยไม่ได้ตั้งครรภ์ก่อนเริ่มการรักษาด้วยเลนาลิโดไมด์
การติดตามและสิ้นสุดการรักษา
ควรทำการทดสอบการตั้งครรภ์ภายใต้การดูแลของแพทย์ทุก 4 สัปดาห์ รวมถึง 4 สัปดาห์หลังสิ้นสุดการรักษา ยกเว้นในกรณีที่ยืนยันการทำหมันที่ท่อนำไข่ การทดสอบการตั้งครรภ์เหล่านี้ควรทำในวันเดียวกับที่แพทย์สั่งหรือภายใน 3 วันก่อนไปพบแพทย์
ผู้ป่วยชาย
ในระหว่างการรักษา lenalidomide มีอยู่ในระดับต่ำมากในน้ำอสุจิ และตรวจไม่พบในน้ำอสุจิของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 3 วันหลังจากหยุดยา (ดูหัวข้อ 5.2) เพื่อเป็นการป้องกันและคำนึงถึงกลุ่มผู้ป่วยพิเศษที่มีเวลาการกำจัดยาเป็นเวลานาน เช่น ผู้ป่วยโรคไต ผู้ป่วยชายทุกรายที่รับประทาน lenalidomide ควรใช้ถุงยางอนามัยตลอดระยะเวลาการรักษา ขณะหยุดการรักษา ปริมาณและไม่เกินหนึ่งสัปดาห์หลังจากหยุดยา การบำบัด หากคู่ของคุณตั้งครรภ์หรือมีศักยภาพในการคลอดบุตร และไม่ได้ใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพ (แม้ว่าชายคนนั้นจะทำหมันแล้วก็ตาม)
ข้อควรระวังเพิ่มเติมสำหรับการใช้งาน
ผู้ป่วยควรได้รับคำสั่งไม่ให้ให้ยานี้แก่ผู้อื่นและให้คืนแคปซูลที่ไม่ได้ใช้ให้กับเภสัชกรเมื่อสิ้นสุดการรักษา
ผู้ป่วยไม่ควรบริจาคเลือดระหว่างการรักษาด้วยเลนาลิโดไมด์และอย่างน้อยหนึ่งสัปดาห์หลังจากหยุดการรักษา
วัสดุการศึกษา ข้อจำกัดด้านใบสั่งยาและการจ่ายยา
เพื่อช่วยให้ผู้ป่วยหลีกเลี่ยงไม่ให้ทารกในครรภ์ได้รับ lenalidomide ผู้ถือสิทธิ์การตลาดจะจัดเตรียมเอกสารการศึกษาแก่บุคลากรทางการแพทย์เพื่อเสริมคำเตือนเกี่ยวกับการเกิด lenalidomide ที่คาดว่าจะก่อให้เกิดการก่อมะเร็ง เพื่อให้คำแนะนำเกี่ยวกับการคุมกำเนิดก่อนเริ่มการรักษาและเพื่อให้คำแนะนำเกี่ยวกับความจำเป็นในการทดสอบการตั้งครรภ์ . แพทย์ต้องแจ้งให้ผู้ป่วยชายและหญิงทราบเกี่ยวกับความเสี่ยงในการทำให้ทารกอวัยวะพิการและมาตรการป้องกันการตั้งครรภ์ที่เข้มงวดตามที่กำหนดไว้ในโปรแกรมป้องกันการตั้งครรภ์ และจัดเตรียมหนังสือให้ความรู้ บัตรผู้ป่วย และ/หรือเครื่องมือที่เทียบเท่ากับผู้ป่วยตามมาตรการที่บังคับใช้ที่ ระดับประเทศ ระบบควบคุมการจำหน่ายของประเทศได้ดำเนินการร่วมกับหน่วยงานที่มีอำนาจแห่งชาติแต่ละแห่ง ระบบนี้จัดให้มีการใช้บัตรผู้ป่วยและ/หรือเครื่องมือเทียบเท่า สำหรับการควบคุมใบสั่งยาและการจ่ายยา และการรวบรวมข้อมูลโดยละเอียด เกี่ยวกับข้อบ่งชี้ เพื่อควบคุมการใช้อย่างระมัดระวัง ปิดฉลาก ของยาในอาณาเขตของประเทศ ตามหลักแล้ว การทดสอบการตั้งครรภ์ การออกใบสั่งยา และการจ่ายยาควรทำขึ้นในวันเดียวกัน ควรจ่าย Lenalidomide ให้กับผู้ป่วยที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรภายใน 7 วันนับจากวันที่ได้รับใบสั่งยา และหลังจาก " ผลลัพธ์เชิงลบของการทดสอบการตั้งครรภ์ดำเนินการภายใต้การดูแลของแพทย์
คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษเพิ่มเติมสำหรับการใช้งาน
ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด
กล้ามเนื้อหัวใจตาย
พบกรณีของกล้ามเนื้อหัวใจตายในผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงที่ทราบและภายใน 12 เดือนแรกเมื่อให้ร่วมกับ dexamethasone ผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่ทราบ รวมทั้งผู้ที่มีภาวะลิ่มเลือดอุดตันก่อนหน้า ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด และควรดำเนินการเพื่อลดปัจจัยเสี่ยงที่ปรับเปลี่ยนได้ทั้งหมด (เช่น การสูบบุหรี่ ความดันโลหิตสูง และไขมันในเลือดสูง)
เหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำและหลอดเลือดแดง
ในผู้ป่วยที่มี myeloma หลายตัว การรวมกันของ lenalidomide และ dexamethasone มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (ส่วนใหญ่เป็นลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกและเส้นเลือดอุดตันที่ปอด) และการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดง ร่วมกับ lenalidomide ร่วมกับ melphalan และ prednisone ใน multiple myeloma ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยและเป็นยาเดี่ยวใน myelodysplastic syndromes ดูหัวข้อ 4.5 และ 4.8
ในผู้ป่วย myelodysplastic syndromes และ mantle cell lymphoma การรักษาด้วย lenalidomide เพียงอย่างเดียวยังสัมพันธ์กับความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (โดยเฉพาะ deep vein thrombosis and pulmonary embolism) แต่ในระดับที่น้อยกว่าในผู้ป่วยที่มี multiple myeloma - ดูหัวข้อ 4.5 และ 4.8.
ดังนั้น ผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่ทราบกันดีสำหรับการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน รวมถึงภาวะลิ่มเลือดอุดตันครั้งก่อน ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด ควรดำเนินการเพื่อลดปัจจัยเสี่ยงที่ปรับเปลี่ยนได้ทั้งหมด (เช่น การสูบบุหรี่ ความดันโลหิตสูง และไขมันในเลือดสูง) ในผู้ป่วยเหล่านี้ การให้ยาสร้างเม็ดเลือดแดงร่วมกันหรือเคยมีประวัติการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดอาจเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดลิ่มเลือดได้เช่นกัน ดังนั้นจึงแนะนำในผู้ป่วยที่มี multiple myeloma ที่ใช้ lenalidomide และ dexamethasone ว่ายา erythropoietic หรือสารอื่น ๆ ที่อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดเช่น การบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน หากความเข้มข้นของฮีโมโกลบินเพิ่มขึ้นเกิน 12 g / dl ควรหยุดการใช้สารสร้างเม็ดเลือดแดง
ผู้ป่วยและแพทย์ควรตระหนักถึงความจำเป็นในการให้ความสนใจกับสัญญาณและอาการของโรคลิ่มเลือดอุดตัน ผู้ป่วยควรไปพบแพทย์หากมีอาการเช่นหายใจถี่, เจ็บหน้าอก, บวมที่แขนขาล่างหรือบน เพื่อวัตถุประสงค์ในการป้องกัน ควรแนะนำให้รับประทานยาต้านการแข็งตัวของเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติมเกี่ยวกับลิ่มเลือดอุดตัน การตัดสินใจใช้มาตรการป้องกันลิ่มเลือดควรได้รับการพิจารณาหลังจากพิจารณาปัจจัยเสี่ยงของผู้ป่วยแต่ละรายอย่างรอบคอบแล้ว
หากผู้ป่วยประสบกับภาวะลิ่มเลือดอุดตัน การรักษาควรหยุดและเริ่มการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดแบบมาตรฐาน เมื่อผู้ป่วยได้รับความคงตัวในการต้านการแข็งตัวของเลือดและภาวะแทรกซ้อนทั้งหมดของเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันได้รับการแก้ไขแล้ว การรักษา lenalidomide สามารถกลับมาใช้ใหม่ในขนาดเดิมตามการประเมินความเสี่ยงด้านผลประโยชน์ ผู้ป่วยควรให้การรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดต่อไปในระหว่างการรักษา การรักษาด้วย lenalidomide
Neutropenia และ thrombocytopenia
ความเป็นพิษหลักที่จำกัดขนาดยาของเลนาลิโดไมด์ ได้แก่ นิวโทรพีเนียและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ในการเฝ้าติดตามการเกิด cytopenia ที่เป็นไปได้ ควรทำการตรวจนับจำนวนเม็ดเลือดทั้งหมด รวมทั้งจำนวนเม็ดเลือดขาว รวมทั้ง differential, จำนวนเกล็ดเลือด, hemoglobin และ hematocrit ที่การตรวจวัดพื้นฐาน สัปดาห์ละครั้ง ในช่วง 8 สัปดาห์แรกของการรักษา ด้วย lenalidomide และเดือนละครั้ง ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์ปกคลุม ตารางการติดตามควรเป็นทุกๆ 2 สัปดาห์ในรอบที่ 3 และ 4 และในช่วงเริ่มต้นของแต่ละรอบหลังจากนั้น อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาลง (ดูหัวข้อ 4.2) ในกรณีของนิวโทรพีเนีย แพทย์ควรพิจารณาใช้ปัจจัยการเจริญเติบโตในการจัดการผู้ป่วย ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้รายงานอาการไข้ทันที ควรใช้ความระมัดระวังในการบริหาร lenalidomide ร่วมกับตัวแทน myelosuppressive อื่น ๆ
• ตรวจพบ multiple myeloma ในผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide ร่วมกับ dexamethasone ขนาดต่ำ
พบภาวะนิวโทรพีเนียระดับ 4 ในระดับที่น้อยกว่าใน lenalidomide ร่วมกับแขนบำบัด dexamethasone ในขนาดต่ำเมื่อเทียบกับแขนเปรียบเทียบ (8.5% ใน Rd [การรักษาต่อเนื่อง] และ Rd18 [การรักษา 18 รอบสี่สัปดาห์] เทียบกับ 15 % ในแขน melphalan / prednisone / thalidomide ดูหัวข้อ 4.8) ตอนของภาวะนิวโทรพีเนียไข้ระดับ 4 มีความสอดคล้องกับแขนเปรียบเทียบ (0.6% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย lenalidomide / dexamethasone Rd และ Rd18 เทียบกับ 0.7% ในผู้ป่วยในกลุ่ม melphalan / prednisone / thalidomide ดูหัวข้อที่ 4.8 ) ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้รายงานอาการไข้ทันทีและอาจจำเป็นต้องลดขนาดยาลง (ดูหัวข้อ 4.2)
thrombocytopenia ระดับ 3 หรือ 4 ถูกสังเกตในระดับที่น้อยกว่าในแขน Rd และ Rd18 กว่าในกลุ่มเปรียบเทียบ (8.1% เทียบกับ 11.1% ตามลำดับ) ผู้ป่วยและแพทย์ควรสังเกตอาการและอาการแสดงของการมีเลือดออก รวมทั้งอาการเลือดออกในช่องท้องและอาการกำพร้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่รับการรักษาร่วมกันซึ่งอาจทำให้เลือดออกได้ (ดูหัวข้อ 4.8 ภาวะเลือดออกผิดปกติ)
• การวินิจฉัย multiple myeloma ใหม่ในผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide ร่วมกับ melphalan และ prednisone
ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่มี multiple myeloma ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย การรวมกันของ lenalidomide กับ melphalan และ prednisone มีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของ neutropenia ระดับ 4 ที่สูงขึ้น (34.1% ในผู้ป่วยในกลุ่ม melphalan, prednisone และ lenalidomide ตามด้วย lenalidomide (MPR + R) และ melphalan, prednisone และ lenalidomide ตามด้วย placebo [MPR + p] เทียบกับ 7.8% ของผู้ป่วยที่ได้รับ MPp + p ดูหัวข้อ 4.8) ระยะ neutropenia ไข้ระดับ 4 มักพบไม่บ่อย (1.7% ในผู้ป่วยที่ได้รับ MPR + R / MPR + p เทียบกับ 0.0% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย MPp + p ดูหัวข้อ 4.8)
ในผู้ป่วยที่มี myeloma หลายชนิด การใช้ยา lenalidomide ร่วมกับ melphalan และ prednisone สัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของภาวะเกล็ดเลือดต่ำระดับ 3 และ 4 ที่สูงขึ้น (40.4% ในผู้ป่วยที่ได้รับ MMR + R / MMR + p เทียบกับ 13.7% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย MPp + p; ดูหัวข้อ 4.8) ผู้ป่วยและแพทย์ควรตื่นตัวสำหรับสัญญาณและอาการของเลือดออก รวมทั้ง petechiae และ epistaxis โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยยาที่เพิ่มความโน้มเอียงที่จะมีเลือดออก (ดูหัวข้อ 4.8 ภาวะเลือดออกผิดปกติ)
• มะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่มีการรักษาก่อนหน้านี้อย่างน้อย 1 ครั้ง
ในผู้ป่วยที่มี myeloma หลายชนิดที่ได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้ง การรวมกันของ lenalidomide และ dexamethasone มีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของ neutropenia ระดับ 4 ที่สูงขึ้น (5.1% ของผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide / dexamethasone เทียบกับ 0.6% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก / dexamethasone; ดูหัวข้อ 4.8 ) มีอาการของโรคไข้นิวโทรพีเนียระดับ 4 เป็นระยะๆ (ใน 0.6% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเลนาลิโดไมด์ / เดกซาเมทาโซนเมื่อเทียบกับ 0.0% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก/เด็กซาเมทาโซน ดูหัวข้อ 4.8) ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้รายงานอาการไข้ทันที . อาจจำเป็นต้องลดขนาดยา (ดูหัวข้อ 4.2) ในกรณีของภาวะนิวโทรพีเนีย แพทย์ควรพิจารณาใช้ปัจจัยการเจริญเติบโตในการจัดการผู้ป่วย
ในผู้ป่วยที่มี myeloma หลายชนิด การรวมกันของ lenalidomide และ dexamethasone มีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันระดับ 3 และ 4 ที่สูงขึ้น (9.9% และ 1.4% ตามลำดับ อุบัติการณ์ของภาวะเกล็ดเลือดต่ำระดับ 3 ที่สูงขึ้น) 3 และระดับ 4 (9.9%) และ 1.4% ของผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide / dexamethasone ตามลำดับ เทียบกับ 2.3% และ 0.0% ของผู้ป่วยที่ได้รับ placebo / dexamethasone ดูหัวข้อ 4.8) ผู้ป่วยและแพทย์ควรตรวจสอบสัญญาณและอาการของเลือดออก รวมทั้ง petechiae และ epistaxis โดยเฉพาะในผู้ป่วย รักษาควบคู่ไปกับผลิตภัณฑ์ยาที่อาจทำให้เลือดออกได้ (ดูหัวข้อ 4.8 ภาวะเลือดออกผิดปกติ)
• โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง
ในผู้ป่วยที่มีอาการ myelodysplastic syndrome การรักษาด้วย lenalidomide สัมพันธ์กับการเกิดนิวโทรพีเนียระดับ 3 และ 4 และภาวะเกล็ดเลือดต่ำในระดับที่สูงกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (ดูหัวข้อ 4.8)
• มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเสื้อคลุม
ในผู้ป่วยที่มีมะเร็งต่อมน้ำเหลืองปกคลุม การรักษาด้วยเลนาลิโดไมด์สัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของนิวโทรพีเนียระดับ 3 และ 4 ที่สูงกว่าในผู้ป่วยในกลุ่มควบคุม (ดูหัวข้อ 4.8)
การติดเชื้อที่มีหรือไม่มีนิวโทรพีเนีย
ผู้ป่วยที่เป็นมัยอีโลมาหลายรายมีแนวโน้มที่จะเกิดการติดเชื้อ รวมทั้งโรคปอดบวม อัตราการติดเชื้อสูงขึ้นในระหว่างการรักษาด้วย lenalidomide ร่วมกับ dexamethasone มากกว่า MPT การติดเชื้อระดับ ≥ 3 เกิดขึ้นในบริบทของภาวะนิวโทรพีเนียในผู้ป่วยน้อยกว่าหนึ่งในสาม ผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงในการติดเชื้อควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับการแนะนำให้ปรึกษาแพทย์ทันทีที่สัญญาณแรกของการติดเชื้อ (เช่น ไอ มีไข้ เป็นต้น) เพื่อให้สามารถเข้าไปแทรกแซงเพื่อลดความรุนแรงได้ทันท่วงที
ไตล้มเหลว
Lenalidomide ถูกขับออกทางไตอย่างมาก ดังนั้น ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ ควรให้การดูแลเป็นพิเศษในการเลือกขนาดยาและแนะนำให้ติดตามการทำงานของไต (ดูหัวข้อ 4.2)
ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์
พบกรณีของ hypothyroidism และ hyperthyroidism ก่อนเริ่มการรักษา ขอแนะนำให้ควบคุมโรคร่วมที่ส่งผลต่อการทำงานของต่อมไทรอยด์อย่างเหมาะสม ขอแนะนำให้ตรวจสอบการทำงานของต่อมไทรอยด์ที่การตรวจวัดพื้นฐานและระหว่างการรักษา
ปลายประสาทอักเสบ
Lenalidomide มีความสัมพันธ์เชิงโครงสร้างกับ thalidomide ซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่าทำให้เกิดโรคระบบประสาทส่วนปลายอย่างรุนแรง ไม่มีการเพิ่มขึ้นของโรคระบบประสาทส่วนปลายที่สังเกตได้จากการใช้ lenalidomide ในระยะยาวสำหรับการรักษา multiple myeloma ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย
Tumor Flare Reaction และ Tumor Lysis Syndrome
เนื่องจากเลนาลิโดไมด์มีฤทธิ์ต้านเนื้องอก ภาวะแทรกซ้อนของโรคเนื้องอกสลาย (เนื้องอก Lysis ซินโดรม, ทีแอลเอส). TLS และ ปฏิกิริยาลุกเป็นไฟของเนื้องอก (TFR) มักพบในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic leukemia (CLL) และมักพบในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ได้รับ lenalidomide มีรายงานกรณีของ TLS ที่มีผลร้ายแรงในระหว่างการรักษาด้วย lenalidomide ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อ TLS และ TFR คือผู้ที่มีภาระเนื้องอกสูงก่อนการรักษา ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อเริ่มการรักษา lenalidomide ในผู้ป่วยเหล่านี้ ขอแนะนำให้ติดตามผู้ป่วยดังกล่าวอย่างระมัดระวังโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงรอบแรกหรือการเพิ่มขนาดยาและควรใช้มาตรการป้องกันที่เหมาะสม มีรายงาน TLS ที่ไม่ค่อยพบในผู้ป่วยที่เป็นโรค MM ที่รักษาด้วย lenalidomide ในขณะที่ไม่มีรายงานผู้ป่วยที่เป็นโรค MDS รักษาด้วยเลนาลิโดไมด์
มวลเนื้องอก
• มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเสื้อคลุม
ไม่แนะนำให้ใช้ Lenalidomide ในการรักษาผู้ป่วยที่มีภาระเนื้องอกสูง หากมีตัวเลือกการรักษาอื่นให้เลือก
ตายก่อนกำหนด
ในการศึกษา MCL-002 มีการเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดโดยรวมในการเสียชีวิตก่อนวัยอันควร (ภายใน 20 สัปดาห์) ผู้ป่วยที่มีภาระเนื้องอกที่การตรวจวัดพื้นฐานสูงมีความเสี่ยงสูงที่จะเสียชีวิตก่อนกำหนด: ในกลุ่มควบคุม lenalidomide มีผู้เสียชีวิตก่อนกำหนด 16/81 (20%) และเสียชีวิตก่อนกำหนด 2/28 (7%) ในกลุ่มควบคุม ภายใน 52 สัปดาห์ ตัวเลขที่สอดคล้องกันคือ 32/81 (40%) และ 6/28 (21%) (ดูหัวข้อ 5.1)
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์
ในการศึกษา MCL-002 ระหว่างรอบการรักษาที่ 1 11/81 (14%) ผู้ป่วยที่มีภาระเนื้องอกสูงถูกถอนออกจากการรักษาด้วย lenalidomide เทียบกับ 1/28 (4%) ในกลุ่มควบคุม เหตุผลหลักในการหยุดการรักษาผู้ป่วยที่มีภาระเนื้องอกสูงในระหว่างรอบการรักษาที่ 1 ในแขน lenalidomide เกิดจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 7/11 (64%)
ผู้ป่วยที่มีภาระเนื้องอกสูงควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบสำหรับอาการไม่พึงประสงค์ (ดูหัวข้อ 4.8) รวมทั้งสัญญาณของ ปฏิกิริยาลุกเป็นไฟของเนื้องอก (ทีเอฟอาร์). สำหรับการปรับขนาดยาในกรณีของ TFR ดูหัวข้อ 4.2
มวลเนื้องอกที่เพิ่มขึ้นถูกกำหนดเป็นอย่างน้อยหนึ่งรอยโรค ≥ 5 ซม. ในเส้นผ่านศูนย์กลาง หรือ 3 รอยโรค ≥ 3 ซม.
ปฏิกิริยาลุกเป็นไฟของเนื้องอก
• มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเสื้อคลุม
ขอแนะนำให้ติดตามและประเมินผล TFR อย่างระมัดระวัง ผู้ป่วยที่มี MIPI สูง (Mantel Cell Lymphoma International Prognostic Index) ที่การวินิจฉัยหรือโรคที่มีลักษณะเป็นก้อนเนื้องอกขนาดใหญ่ (อย่างน้อยหนึ่งรอยโรคที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางยาวที่สุด ≥ 7 ซม.) ที่การตรวจวัดพื้นฐาน อาจมีความเสี่ยงต่อ TFR ที่นั่น ปฏิกิริยาลุกเป็นไฟของเนื้องอก สามารถจำลองการลุกลามของโรค (PD) ผู้ป่วยในการศึกษา MCL-002 และ MCL-001 ที่ได้รับ TFR ระดับ 1 และ 2 ได้รับการรักษาด้วย corticosteroids ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) และ / หรือยาแก้ปวดยาเสพติดสำหรับการจัดการอาการของ TFR การตัดสินใจใช้มาตรการการรักษาสำหรับ TFR ต้องทำหลังจาก "การประเมินทางคลินิกอย่างรอบคอบของผู้ป่วยแต่ละราย (ดูหัวข้อ 4.2)
อาการแพ้
มีรายงานกรณีของอาการแพ้ / แพ้ในผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide (ดูหัวข้อ 4.8 ) ขอแนะนำให้ตรวจสอบผู้ป่วยที่มีอาการแพ้ก่อนหน้านี้กับ thalidomide อย่างรอบคอบเนื่องจากอาจมีรายงานการเกิดปฏิกิริยาข้ามระหว่าง lenalidomide และ thalidomide ในวรรณคดี
ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง
มีการรายงานกรณีของ SSJ และ NET การรักษาด้วยเลนาลิโดไมด์ควรยุติลงในกรณีที่มีผื่นที่ผิวหนังหรือผื่นแดงขึ้น หรือหากสงสัยว่าเป็น SSJ หรือ NET และไม่ควรให้กลับมาใช้ใหม่หลังจากหยุดยาเนื่องจากปฏิกิริยาเหล่านี้ ควรพิจารณาถึงการหยุดชะงักหรือการหยุดใช้ยา lenalidomide สำหรับปฏิกิริยาทางผิวหนังรูปแบบอื่น ๆ ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการ ผู้ป่วยที่มีประวัติผื่นรุนแรงก่อนหน้านี้ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา thalidomide ไม่ควรรับ lenalidomide
แพ้แลคโตส
แคปซูล Revlimid ประกอบด้วยแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
แคปซูลที่ไม่ได้ใช้
ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำไม่ให้ให้ยานี้กับผู้อื่น และให้คืนแคปซูลที่ไม่ได้ใช้ให้กับเภสัชกรเมื่อสิ้นสุดการรักษา
เนื้องอกหลักที่สอง
การเพิ่มขึ้นของเนื้องอกหลักที่สอง (ประถมศึกษาที่สอง ความร้ายกาจ SPM) ในผู้ป่วย myeloma ที่เคยรักษาด้วย lenalidomide / dexamethasone (3.98 ต่อ 100 คนต่อปี) เทียบกับกลุ่มควบคุม (1.38 ต่อ 100 คนต่อปี) SPM ที่ไม่รุกรานประกอบด้วย basal cell หรือ squamous cell carcinomas
SPM ที่รุกรานส่วนใหญ่เป็นเนื้องอกที่เป็นของแข็ง
ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วย myeloma หลายรายที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ซึ่งไม่มีสิทธิ์ในการปลูกถ่าย พบว่ามีอัตราการเกิด PMS ทางโลหิตวิทยาเพิ่มขึ้น 4.9 เท่า (กรณีของ AML, MDS) ในผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide ร่วมกับ melphalan และ prednisone ต่อการลุกลาม (1.75 ต่อ 100 คนต่อปี) เปรียบเทียบกับ melphalan ร่วมกับ prednisone (0.36 ต่อ 100 ต่อคนต่อปี)
อัตราอุบัติการณ์ของ SPM ที่เป็นของแข็งเพิ่มขึ้น 2.12 เท่าในผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide (9 รอบ) ร่วมกับ melphalan และ prednisone (1.57 ต่อ 100 คนต่อปี) เทียบกับ melphalan ร่วมกับ prednisone (0.74 ต่อ 100 ต่อ คน-ปี).
ในผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide ร่วมกับ dexamethasone จนกระทั่งมีอาการหรือเป็นเวลา 18 เดือน อัตราอุบัติการณ์ของ PMS ทางโลหิตวิทยา (0.16 ต่อ 100 คนต่อปี) ไม่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับ thalidomide ร่วมกับ melphalan และ prednisone (0.79 ต่อ 100 คนต่อปี) .
อัตราอุบัติการณ์ของ PMS ที่เป็นของแข็งเพิ่มขึ้น 1.3 เท่าในผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide ร่วมกับ dexamethasone จนกว่าจะมีการลุกลามหรือเป็นเวลา 18 เดือน (1.58 ต่อ 100 คนต่อปี) เมื่อเทียบกับ thalidomide ร่วมกับ melphalan และ prednisone (1.19 ต่อ 100 คน-ปี).
ในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วย myeloma หลายรายที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ซึ่งมีสิทธิ์ได้รับการปลูกถ่าย อัตราอุบัติการณ์ของ PMS ทางโลหิตวิทยาเพิ่มขึ้นได้รับการสังเกตในผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide ทันทีหลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด melphalan และ autologous ในปริมาณสูง (การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากร่างกาย, ASCT) เปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (1.27 ถึง 1.56 และ 0.46 ถึง 0.53 ต่อ 100 คนต่อปีตามลำดับ) กรณีของเนื้องอกในเซลล์บีที่เป็นมะเร็ง (รวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Hodgkin) ที่พบในการทดลองทางคลินิกคือในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย lenalidomide ในการตั้งค่าหลัง ASCT
ควรพิจารณาความเสี่ยงของ PMS ทางโลหิตวิทยาก่อนเริ่มการรักษาด้วย Revlimid ร่วมกับ melphalan หรือในช่วงเวลาทันทีหลัง melphalan และ ASCT ในขนาดสูง แพทย์ควรประเมินผู้ป่วยอย่างรอบคอบก่อนและระหว่างการรักษา โดยใช้การตรวจคัดกรองมะเร็งแบบมาตรฐานสำหรับ PMS และให้การรักษาตามคำแนะนำ
การลุกลามไปสู่มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (AML) ในกลุ่มอาการโรคมัยอีโลดิสพลาสติก (MDS) ที่มีความเสี่ยง ต่ำหรือปานกลาง-1
• คาริโอไทป์
ตัวแปรพื้นฐานซึ่งรวมถึงความผิดปกติทางเซลล์วิทยาที่ซับซ้อนเกี่ยวข้องกับการลุกลามไปสู่ AML ในผู้รับการทดลองที่ขึ้นกับการถ่ายเลือดที่มีความผิดปกติในการลบ 5q ที่แยกได้ ในการวิเคราะห์ร่วมกันของการศึกษาทางคลินิกสองครั้งที่ดำเนินการกับ Revlimid ใน MDS ที่มีความเสี่ยงต่ำหรือปานกลาง -1 ผู้ที่มีความผิดปกติของเซลล์สืบพันธุ์ที่ซับซ้อนมีความเสี่ยงสะสมสูงสุดในการลุกลามไปสู่ AML ที่ประมาณ 2 ปี (38.6%) อัตราความก้าวหน้า 2 ปีโดยประมาณ ถึง AML ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของการลบ 5q ที่แยกได้ 13.8% เทียบกับ 17.3% สำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของการลบ 5q ที่แยกได้และหนึ่ง "ความผิดปกติของเซลล์พันธุกรรมเพิ่มเติม
ดังนั้น อัตราส่วนผลประโยชน์/ความเสี่ยงของ Revlimid จึงไม่เป็นที่ทราบเมื่อ MDS สัมพันธ์กับความผิดปกติของการลบ 5q ที่แยกได้และความผิดปกติของเซลล์สืบพันธุ์ที่ซับซ้อน
• สถานะ TP53
การกลายพันธุ์ของ TP53 มีอยู่ใน 20-25% ของผู้ป่วย MDS ที่มีความผิดปกติในการลบแบบแยกเดี่ยว 5q ที่มีความเสี่ยงต่ำ และสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของการพัฒนาไปสู่ AML ใน "การวิเคราะห์หลังเฉพาะกิจของการศึกษาทางคลินิก (MDS-004) ที่ดำเนินการกับ Revlimid ใน MDS ที่มีความเสี่ยงต่ำหรือปานกลาง -1 อัตราความก้าวหน้า 2 ปีโดยประมาณเป็น AML คือ 27.5% ในผู้ป่วยที่มี IHC-p53 ที่เป็นบวก (1 การตัด % ของการย้อมสีด้วยนิวเคลียร์อย่างแรง โดยใช้การประเมินอิมมูโนฮิสโตเคมีของโปรตีน p53 เป็นตัวแทนสำหรับสถานะการกลายพันธุ์ของ TP53) และ 3.6% ในผู้ป่วยที่มี IHC-p53 เชิงลบ (p = 0.0038) (ดูหัวข้อ 4.8)
การลุกลามไปสู่มะเร็งชนิดอื่นในเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเสื้อคลุม
ในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์แมนเทิล, AML, เนื้องอกบีเซลล์ร้ายและมะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่เมลาโนมา (NMSC) เป็นความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น
ความผิดปกติของตับ
พบกรณีของความล้มเหลวของตับรวมถึงผลร้ายแรงในผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide ในการรักษาร่วมกัน: ตับวายเฉียบพลัน, โรคตับอักเสบที่เป็นพิษ, ตับอักเสบจากเซลล์, โรคตับอักเสบจากน้ำดีและตับอักเสบจากเชื้อ cytolytic / cholestatic ผสม กลไกการเกิดพิษต่อตับที่เกิดจากยาขั้นรุนแรงยังไม่ทราบ แม้ว่าในบางกรณี ปัจจัยเสี่ยงอาจเป็นโรคตับจากไวรัสที่มีอยู่ก่อนแล้ว ค่าเอนไซม์ตับในระดับสูง และอาจรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ
ความผิดปกติในการทดสอบการทำงานของตับมักพบเห็นได้ทั่วไป และโดยทั่วไปจะไม่มีอาการใดๆ และสามารถย้อนกลับได้เมื่อหยุดการรักษา เมื่อพารามิเตอร์กลับสู่ค่าการตรวจวัดพื้นฐานแล้ว อาจพิจารณาการเริ่มการรักษาใหม่ด้วยขนาดยาที่ต่ำกว่า
Lenalidomide ถูกขับออกทางไต สิ่งสำคัญคือต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเพื่อหลีกเลี่ยงไม่ให้ถึงระดับพลาสม่าซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์ทางโลหิตวิทยาที่สำคัญกว่าหรือความเป็นพิษต่อตับ แนะนำให้ติดตามการทำงานของตับ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่มีการติดเชื้อไวรัสในตับครั้งก่อนหรือเกิดขึ้นพร้อมกัน หรือเมื่อให้เลนาลิโดไมด์ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่ทราบว่ามีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของตับ
ผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น multiple myeloma
มีอัตราการแพ้ที่สูงขึ้น (เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ 3 หรือ 4, เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง, การหยุดการรักษา) ในผู้ป่วยอายุ> 75 ปี, ระยะ ISS (ระบบการแสดงละครนานาชาติ) III สถานะประสิทธิภาพ (PS) ≤ 2 ประเมินตามเกณฑ์ ECOG (กลุ่มเนื้องอกวิทยาสหกรณ์ตะวันออก) หรือ CLcr
ต้อกระจก
ต้อกระจกมักพบในผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide ร่วมกับ dexamethasone โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้เป็นเวลานาน ขอแนะนำให้ตรวจสอบความสามารถในการมองเห็นเป็นระยะ
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ -
ควรใช้ยา Erythropoietic หรือสารอื่นๆ ที่อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน เช่น การบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทนด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มี myeloma หลายชนิดที่ใช้ lenalidomide และ dexamethasone (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8) การใช้เลนาลิโดไมด์และเด็กซาเมทาโซน (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)
ยาคุมกำเนิด
ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์กับยาคุมกำเนิด Lenalidomide ไม่ใช่ตัวกระตุ้นเอนไซม์ ในสตูดิโอ ในหลอดทดลอง ดำเนินการกับเซลล์ตับของมนุษย์ lenalidomide ทดสอบที่ความเข้มข้นต่างๆ ไม่ก่อให้เกิด CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 และ CYP3A4 / 5 ดังนั้น หากใช้เลนาลิโดไมด์เพียงอย่างเดียว ไม่คาดว่าจะเกิดการชักนำที่นำไปสู่การลดประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์ยา ซึ่งรวมถึงยาคุมกำเนิดแบบฮอร์โมน อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันดีว่าเดกซาเมทาโซนเป็นตัวกระตุ้น CYP3A4 ที่อ่อนแอถึงปานกลาง และมีแนวโน้มที่จะส่งผลต่อเอนไซม์อื่นๆ และการขนส่งโปรตีน ไม่ได้ยกเว้นว่าประสิทธิภาพของยาคุมกำเนิดอาจลดลงระหว่างการรักษา
ต้องใช้มาตรการที่มีประสิทธิภาพเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.6)
วาร์ฟาริน
การใช้ lenalidomide ซ้ำ 10 มก. ร่วมกันไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ R- และ S-warfarin ในขนาดเดียว การใช้ยาวาร์ฟารินขนาด 25 มก. ร่วมกันไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของเลนาลิโดไมด์ อย่างไรก็ตาม ไม่ทราบว่ามี "ปฏิกิริยาระหว่าง" การใช้งานทางคลินิกหรือไม่ (การรักษาร่วมกับยาเด็กซาเมทาโซน) Dexamethasone เป็นตัวกระตุ้นเอนไซม์ที่อ่อนแอถึงปานกลางและไม่ทราบผลต่อ warfarin แนะนำให้ติดตามความเข้มข้นของวาร์ฟารินอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษา
ดิจอกซิน
การใช้ lenalidomide 10 มก. / วันร่วมกันทำให้ความเข้มข้นของ digoxin ในพลาสมาเพิ่มขึ้น 14% (0.5 มก. ครั้งเดียว) โดยมี CI (ช่วงความเชื่อมั่น) 90% [0.52% -28.2% ] ไม่ทราบว่าผลจะแตกต่างกันในสถานการณ์การรักษาหรือไม่ (ขนาด lenalidomide ที่สูงขึ้นและการรักษาร่วมกับ dexamethasone) ดังนั้นจึงแนะนำให้ติดตามความเข้มข้นของดิจอกซินในระหว่างการรักษาด้วยเลนาลิโดไมด์
สแตติน
เมื่อใช้ยากลุ่ม statin ร่วมกับ lenalidomide จะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเกิด rhabdomyolysis ซึ่งอาจเป็นเพียงสารเติมแต่ง ต้องมีการตรวจติดตามทางคลินิกและห้องปฏิบัติการที่ได้รับการปรับปรุง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงสัปดาห์แรกของการรักษา
เดกซาเมทาโซน
การใช้ยาเดกซาเมทาโซนร่วมกันครั้งเดียวหรือหลายขนาด (40 มก. / วัน) ไม่มีผลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับเภสัชจลนศาสตร์ของเลนาลิโดไมด์หลายขนาด (25 มก. / วัน)
ปฏิกิริยากับสารยับยั้ง P-glycoprotein (P-gp)
ในหลอดทดลอง Lenalidomide เป็นสารตั้งต้นของ P-gp แต่ไม่ใช่สารยับยั้ง P-gp การบริหารร่วมกันของสารยับยั้ง P-gp ที่มีศักยภาพหลายขนาด quinidine (600 มก. วันละสองครั้ง) หรือสารยับยั้ง P-gp ที่ออกฤทธิ์ปานกลาง / สารตั้งต้น temsirolimus (25 มก.) ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของเลนาลิโดไมด์ (25) มก.) การใช้เลนาลิโดไมด์ร่วมกันไม่เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของเทมซิโรลิมัส
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร -
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร / การคุมกำเนิดในผู้ชายและผู้หญิง
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรต้องใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพ หากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยเลนาลิโดไมด์ ควรยุติการรักษา และผู้ป่วยควรไปพบแพทย์ผู้เชี่ยวชาญหรือผู้มีประสบการณ์ด้านเวชบำบัดโรค ซึ่งสามารถประเมินสถานการณ์และให้ความเห็นได้ หากคู่ครองของผู้ป่วยชายที่รับประทานเลนาลิโดไมด์กำลังตั้งครรภ์ ควรแนะนำให้คู่ครองไปพบแพทย์ผู้เชี่ยวชาญหรือแพทย์ผู้มีประสบการณ์ด้านเวชศาสตร์ชะลอวัย ซึ่งสามารถประเมินสถานการณ์และให้ความเห็นได้
ในระหว่างการรักษา lenalidomide มีอยู่ในระดับต่ำมากในน้ำอสุจิ และตรวจไม่พบในน้ำอสุจิของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 3 วันหลังจากหยุดยา (ดูหัวข้อ 5.2) เพื่อเป็นการป้องกันและคำนึงถึงกลุ่มผู้ป่วยพิเศษที่มีเวลาการกำจัดยาเป็นเวลานาน เช่น ผู้ป่วยโรคไต ผู้ป่วยชายทุกรายที่รับประทานเลนาลิโดไมด์ควรใช้ถุงยางอนามัยตลอดระยะเวลาการรักษา ระหว่างการระงับการให้ยา และไม่เกินหนึ่งสัปดาห์หลังจากหยุดการรักษา หาก คู่ของคุณกำลังตั้งครรภ์หรือมีศักยภาพในการคลอดบุตร และไม่ได้ใช้วิธีการคุมกำเนิดใดๆ
การตั้งครรภ์
Lenalidomide มีความสัมพันธ์เชิงโครงสร้างกับ thalidomide ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ที่มีผลทำให้ทารกอวัยวะพิการที่ทราบกันดีอยู่แล้ว ซึ่งทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดที่คุกคามชีวิตอย่างรุนแรง
Lenalidomide ชักนำให้เกิดการผิดรูปในลิงที่คล้ายกับที่อธิบายไว้สำหรับ thalidomide (ดูหัวข้อ 5.3) ดังนั้นคาดว่าจะมีผลทำให้ทารกอวัยวะพิการของ lenalidomide และห้ามใช้ lenalidomide ในระหว่างตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3)
เวลาให้อาหาร
เนื่องจากไม่ทราบว่ายาเลนาลิโดไมด์ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่ ขอแนะนำให้หยุดให้นมบุตรในระหว่างการรักษาด้วยเลนาลิโดไมด์
ภาวะเจริญพันธุ์
การศึกษาภาวะเจริญพันธุ์ในหนูแรทที่มีปริมาณเลนาลิโดไมด์สูงถึง 500 มก. / กก. (ประมาณ 200 ถึง 500 เท่าของขนาด 25 มก. และ 10 มก. ตามลำดับ ใช้ในมนุษย์และคำนวณจากพื้นที่ผิวกาย) พบว่าไม่มีผลข้างเคียง ภาวะเจริญพันธุ์หรือความเป็นพิษของมารดา
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร -
Lenalidomide มีผลเล็กน้อยหรือปานกลางต่อความสามารถในการขับและใช้งานเครื่องจักร มีรายงานเกี่ยวกับความเหนื่อยล้า เวียนศีรษะ อาการง่วงซึม เวียนศีรษะ และตาพร่ามัวในระหว่างการรักษาด้วยเลนาลิโดไมด์ ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังในการขับขี่ยานพาหนะหรือใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ -
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น multiple myeloma ในผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide ร่วมกับ dexamethasone ในขนาดต่ำ
อาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่สังเกตพบบ่อยที่สุด (≥ 5%) กับ lenalidomide ร่วมกับ dexamethasone ในขนาดต่ำ (Rd และ Rd18) เมื่อเทียบกับ melphalan, prednisone และ thalidomide (MPT) ได้แก่
• โรคปอดบวม (9.8%)
• ภาวะไตวาย (รวมทั้งเฉียบพลัน) (6.3%)
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบได้บ่อยใน Rd หรือ Rd18 มากกว่า MPT ได้แก่ ท้องร่วง (45.5%) เหนื่อยล้า (32.8%) ปวดหลัง (32.0%) อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง (28.2%) นอนไม่หลับ (27.6%) ผื่น (24.3%) , ความอยากอาหารลดลง (23.1%), อาการไอ (22.7%), pyrexia (21.4%) และกล้ามเนื้อกระตุก (20.5%)
ผู้ป่วย myeloma หลายรายที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ที่ได้รับการรักษาด้วย lenalidomide ร่วมกับ melphalan และ prednisone
อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่สังเกตได้บ่อยที่สุด (≥ 5%) กับ melphalan, prednisone และ lenalidomide ตามด้วยการรักษาด้วย lenalidomide (MPR + R) หรือ melphalan, prednisone และ lenalidomide ตามด้วย placebo (MPR + p) เทียบกับ melphalan, prednisone และ ยาหลอกตามด้วยยาหลอก (MPp + p) ได้แก่
• ไข้นิวโทรพีเนีย (6.0%)
• โรคโลหิตจาง (5.3%)
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบได้บ่อยกับ MPR + R หรือ MPR + p มากกว่า MPp + p ได้แก่ neutropenia (83.3%), anemia (70.7%), thrombocytopenia (70.0%), leukopenia (38, 8%), อาการท้องผูก (34.0) %) ท้องร่วง (33.3%) ผื่น (28.9%) pyrexia (27.0%) อาการบวมน้ำที่ส่วนปลาย (25.0%) อาการไอ (24.0 %) ความอยากอาหารลดลง (23.7%) และอาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง (22.0%)
Multiple myeloma ที่มีการรักษาก่อนหน้านี้อย่างน้อยหนึ่งครั้ง
ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่ 2 สองครั้ง ผู้ป่วย 353 รายที่มี multiple myeloma ได้รับยา lenalidomide / dexamethasone ร่วมกัน และ 351 รายได้รับยาหลอก / dexamethasone ร่วมกัน
อาการข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุดที่สังเกตพบบ่อยขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับ lenalidomide / dexamethasone มากกว่าการใช้ placebo / dexamethasone ได้แก่
• ภาวะหลอดเลือดดำอุดตัน (deep vein thrombosis, pulmonary embolism) (ดูหัวข้อ 4.4)
• ภาวะนิวโทรพีเนียระดับ 4 (ดูหัวข้อ 4.4)
อาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นบ่อยขึ้นกับ lenalidomide และ dexamethasone เมื่อเทียบกับยาหลอกและ dexamethasone เมื่อรวมการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับ myeloma หลายครั้ง (MM-009 และ MM-010) คือความเหนื่อยล้า (43.9%) neutropenia (42.2%) ท้องผูก ( 40.5%), ท้องร่วง (38.5%), ปวดกล้ามเนื้อ (33.4%), โรคโลหิตจาง (31.4%), thrombocytopenia (21.5%) และผื่น (21,2%)
กลุ่มอาการ Myelodysplastic
ข้อมูลด้านความปลอดภัยโดยรวมของ Revlimid ในผู้ป่วยที่มีอาการ myelodysplastic syndrome ขึ้นอยู่กับข้อมูลจากผู้ป่วยทั้งหมด 286 รายที่รวมอยู่ในการศึกษาระยะที่ 2 และระยะที่ 3 (ดูหัวข้อ 5.1) ในระยะที่ 2 ผู้ป่วยทั้งหมด 148 รายได้รับการรักษาด้วยเลนาลิโดไมด์ ในการศึกษาระยะที่ 3 ผู้ป่วย 69 คนได้รับการรักษาด้วย lenalidomide 5 มก. ผู้ป่วย 69 คนได้รับการรักษาด้วย lenalidomide 10 มก. และผู้ป่วย 67 คนได้รับยาหลอกในระหว่างการศึกษาแบบ double-blind
อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นในช่วง 16 สัปดาห์แรกของการรักษาด้วยเลนาลิโดไมด์
อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง ได้แก่ :
• ภาวะหลอดเลือดดำอุดตัน (deep vein thrombosis, pulmonary embolism) (ดูหัวข้อ 4.4)
• ภาวะนิวโทรพีเนียระดับ 3 หรือ 4, ภาวะนิวโทรพีเนียไข้สูงและภาวะเกล็ดเลือดต่ำระดับ 3 หรือ 4 (ดูหัวข้อ 4.4)
อาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้บ่อยที่สุดที่เกิดขึ้นในกลุ่ม lenalidomide มากกว่าในกลุ่มควบคุม (ยาหลอก) ในการศึกษาระยะที่ 3 คือ neutropenia, (76.8%), thrombocytopenia (46.4%) , ท้องร่วง (34.8%), ท้องผูก ( 19.6%), คลื่นไส้ (19.6%), อาการคัน (25.4%), ผื่น (18.1%), ความเหนื่อยล้า (18.1%) และกล้ามเนื้อกระตุก (16.7%)
มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเสื้อคลุม
ข้อมูลด้านความปลอดภัยโดยรวมของ Revlimid ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์ปกคลุมนั้นอิงจากข้อมูลจากผู้ป่วย 254 รายที่รวมอยู่ในการศึกษาระยะที่ 2 แบบสุ่มตัวอย่างที่มีกลุ่มควบคุม MCL-002 (ดูหัวข้อ 5.1)
นอกจากนี้ อาการไม่พึงประสงค์จากยา (ADRs) ที่พบในการศึกษาสนับสนุน MCL-001 ยังรวมอยู่ในตารางที่ 3
อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่สังเกตได้บ่อยที่สุดในการศึกษา MCL-002 (มีความแตกต่างอย่างน้อย 2 เปอร์เซ็นต์) ในแขน lenalidomide เทียบกับแขนควบคุม ได้แก่
• ภาวะนิวโทรพีเนีย (3.6%)
• เส้นเลือดอุดตันที่ปอด (3.6%)
• ท้องร่วง (3.6%)
อาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้บ่อยที่สุดที่เกิดขึ้นในแขน lenalidomide มากกว่าในกลุ่มควบคุมในการศึกษา MCL-002 ได้แก่ ภาวะนิวโทรพีเนีย (50.9%) โรคโลหิตจาง (28.7%) ท้องร่วง (22, 8%) ความเหนื่อยล้า (21.0%) , อาการท้องผูก (17.4%), pyrexia (16.8%) และผื่น (รวมถึงโรคผิวหนังภูมิแพ้) (16.2%)
ในการศึกษา MCL-002 มีการเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดโดยรวมในการเสียชีวิตก่อนวัยอันควร (ภายใน 20 สัปดาห์) ผู้ป่วยที่มีภาระเนื้องอกที่การตรวจวัดพื้นฐานสูงมีความเสี่ยงสูงที่จะเสียชีวิตก่อนกำหนด: 16/81 (20%) เสียชีวิตในช่วงต้นของการใช้ยา lenalidomide arm และ 2/28 (7%) ของการเสียชีวิตก่อนกำหนดในกลุ่มควบคุม ภายใน 52 สัปดาห์ ตัวเลขที่สอดคล้องกันคือ 32/81 (39.5%) และ 6/28 (21%) (ดูหัวข้อ 5.1)
ในระหว่างรอบการรักษาที่ 1 11/81 (14%) ผู้ป่วยที่มีภาระเนื้องอกสูงถูกถอนออกจากการรักษาด้วย lenalidomide เทียบกับ 1/28 (4%) ในกลุ่มควบคุม เหตุผลหลักในการหยุดการรักษาผู้ป่วยที่มีภาระเนื้องอกสูงในระหว่างรอบการรักษาที่ 1 ในแขน lenalidomide เกิดจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 7/11 (64%)
มวลเนื้องอกที่เพิ่มขึ้นถูกกำหนดเป็นอย่างน้อยหนึ่งรอยโรค ≥ 5 ซม. ในเส้นผ่านศูนย์กลาง หรือ 3 รอยโรค ≥ 3 ซม.
สรุปรายการอาการไม่พึงประสงค์
ตารางสรุปการรักษาแบบผสมผสาน
อาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย multiple myeloma แสดงไว้ด้านล่างตามระดับและความถี่ของอวัยวะในระบบ ภายในแต่ละระดับความถี่ อาการไม่พึงประสงค์จะแสดงตามลำดับความรุนแรงที่ลดลง ความถี่มีการกำหนดดังนี้ พบบ่อยมาก (≥ 1/10) พบบ่อย (≥ 1/100,
ตารางต่อไปนี้รวบรวมตามข้อมูลที่รวบรวมระหว่างการศึกษา myeloma หลายครั้งด้วยการรักษาแบบผสมผสาน ข้อมูลยังไม่ได้รับการปรับปรุงโดยคำนึงถึงระยะเวลาการรักษาที่ยาวนานขึ้นในแขนที่ประกอบด้วยเลนาลิโดไมด์อย่างต่อเนื่องจนกระทั่งมีความก้าวหน้าของโรค เมื่อเทียบกับแขนเปรียบเทียบในการศึกษา myeloma หลายจุดที่สำคัญ (ดูหัวข้อ 5.1)
อาการไม่พึงประสงค์ถูกวางไว้ในหมวดหมู่ที่เหมาะสมในตารางด้านล่าง ตามอุบัติการณ์สูงสุดที่พบในการศึกษาทางคลินิกที่สำคัญ
ตารางที่ 1: อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกหลายรายที่ได้รับ lenalidomide ร่วมกับ dexamethasone หรือ melphalan และ prednisone
^ ดูหัวข้อ 4.8 คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
* พบมะเร็งผิวหนังเซลล์สความัสในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกที่ก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาด้วย lenalidomide / dexamethasone เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม
** พบมะเร็งผิวหนังเซลล์สความัสในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยมัยอีโลมาที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น lenalidomide / dexamethasone เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม
ตารางสรุปสำหรับการบำบัดแบบเดี่ยว
อาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้ในผู้ป่วยที่รักษากลุ่มอาการ myelodysplastic และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเซลล์ปกคลุมอยู่ด้านล่างตามระดับและความถี่ของอวัยวะในระบบ
ภายในแต่ละระดับความถี่ อาการไม่พึงประสงค์จะแสดงตามลำดับความรุนแรงที่ลดลง ความถี่ถูกกำหนดเป็น: พบบ่อยมาก (≥ 1/10) ร่วมกัน (≥ 1/100,
ตารางต่อไปนี้ถูกรวบรวมโดยอาศัยข้อมูลที่รวบรวมได้ในระหว่างการศึกษาเดี่ยวหลักสำหรับกลุ่มอาการ myelodysplastic และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองปกคลุมเซลล์
อาการไม่พึงประสงค์ถูกวางไว้ในหมวดหมู่ที่เหมาะสมในตารางต่อไปนี้ตามอุบัติการณ์สูงสุดที่พบในการศึกษาทางคลินิกที่สำคัญ
ตารางที่ 2: อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีอาการ myelodysplastic ที่รักษาด้วย lenalidomide
^ ดูหัวข้อ 4.8 คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
♦ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้ว่าเป็นอาการร้ายแรงในการทดลองทางคลินิกของกลุ่มอาการ myelodysplastic
≈ การเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์พบได้ว่าเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่พบบ่อยในการศึกษากลุ่มอาการ myelodysplastic ระยะที่ 3 ไม่ถูกรายงานว่าเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ 3 หรือ 4
อัลกอริธึมที่ใช้สำหรับการป้อน SmPC: อาการไม่พึงประสงค์จากยา (ADR) ทั้งหมดที่บันทึกโดยอัลกอริธึมการศึกษาระยะที่ 3 จะรวมอยู่ใน European SmPC สำหรับ ADR เหล่านี้ มีการควบคุมเพิ่มเติมของความถี่ของ ADR ที่ได้มาจากอัลกอริธึมการศึกษา Phase II และหากความถี่ของ ADR ในการศึกษา Phase II สูงกว่าที่บันทึกไว้ในการศึกษา Phase III เหตุการณ์จะรวมอยู่ใน การทำ CPR ของยุโรปตามความถี่ที่สังเกตได้ในการศึกษาระยะที่ 2
อัลกอริทึมที่ใช้สำหรับกลุ่มอาการ myelodysplastic:
• การศึกษาระยะที่ 3 ในกลุ่มอาการ myelodysplastic (ประชากรที่มีความปลอดภัยแบบ double-blind, ความแตกต่างระหว่าง lenalidomide 5/10 มก. และยาหลอกสำหรับสูตรการให้ยาเริ่มต้นโดยเกิดขึ้นอย่างน้อย 2 คน))
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทั้งหมดที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาใน≥ 5% ของผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide และมีความแตกต่างอย่างน้อย 2% ของเปอร์เซ็นต์ระหว่าง lenalidomide และ placebo
o อาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 หรือ 4 ทั้งหมดที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาใน 1% ของอาสาสมัครที่ได้รับ lenalidomide และมีความแตกต่างอย่างน้อย 1% ของเปอร์เซ็นต์ระหว่าง lenalidomide กับยาหลอก
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงทั้งหมดที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาใน 1% ของผู้ที่ได้รับยาเลนาลิโดไมด์และมีความแตกต่างอย่างน้อย 1% ของเปอร์เซ็นต์ระหว่างเลนาลิโดไมด์และยาหลอก
• การศึกษาระยะที่ 2 เกี่ยวกับกลุ่มอาการไขสันหลังอักกระดูก
o เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทั้งหมดที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาใน≥ 5% ของผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide o เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ 3 หรือ 4 ทั้งหมดที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาใน 1% ของผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide o เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงทั้งหมดที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาใน 1% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย เลนาลิโดไมด์
ตารางที่ 3: อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์ปกคลุมที่รักษาด้วยเลนาลิโดไมด์
^ ดูหัวข้อ 4.8 คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
♦ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้ว่ามีความรุนแรงในการทดลองทางคลินิกของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในเซลล์ปกคลุม
อัลกอริทึมที่ใช้สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเซลล์ปกคลุม:
• การศึกษาควบคุมระยะที่ 2 ในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเซลล์ปกคลุม
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทั้งหมดที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาใน≥ 5% ของอาสาสมัครในแขน lenalidomide และความแตกต่างอย่างน้อย 2% ในอัตราร้อยละระหว่าง lenalidomide และแขนควบคุม
o เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ 3 หรือ 4 ทั้งหมดที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาใน≥ 1% ของอาสาสมัครในแขน lenalidomide และความแตกต่างอย่างน้อย 1.0% ในอัตราร้อยละระหว่าง lenalidomide และแขนควบคุม
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงทั้งหมดที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาใน≥ 1% ของอาสาสมัครในแขน lenalidomide และความแตกต่างอย่างน้อย 1.0% ในอัตราร้อยละระหว่าง lenalidomide และแขนควบคุม
• การศึกษาโดยใช้แขนข้างเดียวระยะที่ 2 ในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเซลล์ปกคลุม
o เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทั้งหมดที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาใน≥ 5% ของผู้ป่วย
o เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ 3 หรือ 4 ทั้งหมดที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาที่รายงานใน 2 วิชาขึ้นไป
ตารางสรุปอาการไม่พึงประสงค์หลังการขาย
นอกเหนือจากอาการไม่พึงประสงค์ดังกล่าวที่ระบุจากการศึกษาทางคลินิกที่สำคัญแล้ว ตารางต่อไปนี้ได้รับการรวบรวมตามข้อมูลที่รวบรวมจากการตลาดหลังการขาย
ตารางที่ 4: อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการใช้หลังการขายในผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide
^ ดูหัวข้อ 4.8 คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
การทำให้ทารกอวัยวะพิการ
Lenalidomide มีความสัมพันธ์เชิงโครงสร้างกับ thalidomide ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ที่ทราบว่ามีผลทำให้ทารกอวัยวะพิการในมนุษย์ซึ่งเป็นสาเหตุของการเกิดข้อบกพร่องที่คุกคามถึงชีวิตอย่างรุนแรง Lenalidomide ทำให้เกิดความผิดปกติในลิงคล้ายกับที่อธิบายไว้สำหรับ thalidomide (ดูหัวข้อ 4.6 และ 5.3) คาดว่าในมนุษย์ในระหว่างตั้งครรภ์
Neutropenia และ thrombocytopenia
• ผู้ป่วย myeloma หลายรายที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่ารักษาด้วย lenalidomide ร่วมกับ dexamethasone ในขนาดต่ำ
ในผู้ป่วยที่มี myeloma หลายตัวที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ การรวมกันของ lenalidomide กับ dexamethasone ในขนาดต่ำมีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ที่ลดลงของภาวะนิวโทรพีเนียระดับ 4 ที่ลดลง (8.5% ใน Rd และ Rd18 เทียบกับ 15% ใน MPT) ภาวะนิวโทรพีเนียที่มีไข้ระดับ 4 ถูกพบไม่บ่อยนัก (0.6% เทียบกับ 0.7% ใน MPT)
ในผู้ป่วยที่มี myeloma หลายตัวที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ การรวมกันของ lenalidomide กับ dexamethasone ในขนาดต่ำมีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ที่ลดลงของระดับ 3 และ 4 thrombocytopenia (8.1% ใน Rd และ Rd18 เทียบกับ 11% ใน MPT)
• ผู้ป่วย myeloma หลายรายที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ที่ได้รับการรักษาด้วย lenalidomide ร่วมกับ melphalan และ prednisone
ในผู้ป่วยที่มี myeloma หลายตัวที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย การรวมกันของ lenalidomide กับ melphalan และ prednisone มีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของนิวโทรพีเนียระดับ 4 ที่สูงขึ้น (34.1% ใน MMR + R / MPR + p เทียบกับ 7.8% ใน MPp + p) อุบัติการณ์ที่สูงขึ้น พบนิวโทรพีเนียระดับ 4 ไข้ (1.7% ใน MPR + R / MPR + p เทียบกับ 0.0% ใน MPp + p)
ในผู้ป่วยที่มี multiple myeloma ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย การรวมกันของ lenalidomide กับ melphalan และ prednisone มีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในชั้นประถมศึกษาปีที่ 3 และ 4 ที่สูงขึ้น (40.4% ในผู้ป่วยที่ได้รับ MMR + R / MMR + p เทียบกับ 13.7% ในผู้ป่วย รับการรักษาด้วย MPp + p)
• Multiple myeloma ที่มีการรักษาก่อนหน้านี้อย่างน้อยหนึ่งครั้ง
ในผู้ป่วยที่มี multiple myeloma การรวมกันของ lenalidomide และ dexamethasone มีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของภาวะนิวโทรพีเนียระดับ 4 ที่สูงขึ้น (5.1% ของผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide / dexamethasone เทียบกับ 0.6% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก / dexamethasone พบว่ามีภาวะนิวโทรพีเนียไข้ระดับ 4 อยู่ไม่บ่อยนัก ( ใน 0.6% ของผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide / dexamethasone เทียบกับ 0.0% ของผู้ป่วยที่ได้รับ placebo / dexamethasone)
ในผู้ป่วยที่มี myeloma หลายชนิด การรวมกันของ lenalidomide และ dexamethasone สัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของ thrombocytopenia ระดับ 3 และ 4 ที่สูงขึ้น (ใน 9.9% และ 1.4% ของผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide / dexamethasone ตามลำดับ เทียบกับ 2.3% และ 0.0% ของ ผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก/เด็กซาเมทาโซน)
• กลุ่มอาการ Myelodysplastic
ในผู้ป่วยที่มีอาการ myelodysplastic syndrome lenalidomide มีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของ neutropenia ระดับ 3 หรือ 4 ที่สูงขึ้น (74.6% ของผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide เทียบกับ 14.9% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกในการศึกษาระยะที่ 3) อาการไข้นิวโทรพีเนียระดับ 3 หรือ 4 พบในผู้ป่วย 2.2% ที่ได้รับ lenalidomide เทียบกับ 0.0% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก Lenalidomide สัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของ thrombocytopenia ระดับ 3 หรือ 4 ที่สูงขึ้น (37% ในผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide เทียบกับ 1.5% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกในการศึกษาระยะที่ 3)
• มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเสื้อคลุม
ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองปกคลุมเซลล์ lenalidomide มีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของ neutropenia ระดับ 3 หรือ 4 ที่สูงขึ้น (43.7% ของผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide เทียบกับ 33.7% ของผู้ป่วยในกลุ่มควบคุมในการศึกษาระยะที่ 3) ระดับ 3 หรือ 4 ไข้นิวโทรพีเนียพบในผู้ป่วย 6.0% ที่ได้รับ lenalidomide เทียบกับ 2.4% ของผู้ป่วยในกลุ่มควบคุม
ลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำ
ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก (DVT) และเส้นเลือดอุดตันที่ปอด (PE) มีความเกี่ยวข้องกับการใช้เลนาลิโดไมด์และเดกซาเมทาโซนในผู้ป่วยที่มี myeloma หลายชนิด และในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย melphalan และ prednisone หรือเป็นยาเดี่ยวในผู้ป่วยที่มี อาการ มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดไมอีโลดีสพลาสติกและเซลล์แมนเทิลที่รักษาด้วยเลนาลิโดไมด์ (ดูหัวข้อ 4.5) ในผู้ป่วยเหล่านี้ การให้ยาสร้างเม็ดเลือดแดงร่วมกันหรือประวัติของ DVT ก่อนหน้านี้อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน
กล้ามเนื้อหัวใจตาย
พบกรณีของกล้ามเนื้อหัวใจตายในผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงที่ทราบ
เลือดออกผิดปกติ
เลือดออกผิดปกติแสดงอยู่ภายใต้การจำแนกประเภทที่แตกต่างกันตามอวัยวะที่เกี่ยวข้อง: พยาธิสภาพของเลือดและระบบน้ำเหลือง พยาธิสภาพของระบบประสาท (ตกเลือดในกะโหลกศีรษะ); ทางเดินหายใจ, ทรวงอกและทางเดินอาหารผิดปกติ (epistaxis); ทางเดินอาหาร (เลือดออกเหงือก, ตกเลือดริดสีดวงทวาร, เลือดออกทางทวารหนัก ); โรคไตและทางเดินปัสสาวะ (ปัสสาวะ); การบาดเจ็บ, พิษและภาวะแทรกซ้อนขั้นตอน (ฟกช้ำ); โรคหลอดเลือด (ecchymosis).
อาการแพ้
มีรายงานกรณีของปฏิกิริยาภูมิแพ้/ภูมิไวเกิน มีรายงานปฏิกิริยาข้ามที่เป็นไปได้ระหว่าง lenalidomide และ thalidomide ในวรรณคดี
ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง
มีการรายงานกรณีของ SSJ และ NTE ผู้ป่วยที่มีประวัติผื่นรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับการรักษา thalidomide ก่อนหน้านี้ไม่ควรได้รับ lenalidomide
เนื้องอกหลักที่สอง
* ในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วย myeloma ที่ก่อนหน้านี้เคยรักษาด้วย lenalidomide / dexamethasone เทียบกับกลุ่มควบคุม ซึ่งประกอบด้วยเซลล์ต้นกำเนิดหรือมะเร็งผิวหนังชนิดเซลล์สความัสเป็นส่วนใหญ่
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์
• มัลติเพิลมัยอีโลมา
ในการทดลองทางคลินิกใน multiple myeloma ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย พบกรณีของ AML ในผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide ร่วมกับ melphalan หรือไม่นานหลังจาก melphalan และ ASCT ในขนาดสูง (ดูหัวข้อ 4.4) การเพิ่มขึ้นนี้ไม่พบในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วย myeloma หลายรายที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ด้วย lenalidomide ร่วมกับ dexamethasone ในขนาดต่ำ เมื่อเทียบกับ thalidomide ร่วมกับ melphalan และ prednisone
• กลุ่มอาการ Myelodysplastic
ตัวแปรพื้นฐานซึ่งรวมถึงความผิดปกติของเซลล์พันธุกรรมที่ซับซ้อนและการกลายพันธุ์ TP53 สัมพันธ์กับการลุกลามไปสู่ AML ในผู้รับการทดลองที่พึ่งพาการถ่ายเลือดซึ่งมีความผิดปกติของการลบ 5q ที่แยกได้ (ดูหัวข้อ 4.4) ความเสี่ยงสะสมของการลุกลามไปสู่ AML ที่ประมาณ 2 ปีคือ 13.8% ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของการลบ 5q ที่แยกได้ เทียบกับ 17.3% สำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของการลบ 5q ที่แยกได้และ "ความผิดปกติของเซลล์พันธุกรรมเพิ่มเติมหนึ่งตัว และ 38.6% ในผู้ป่วยที่มีคาริโอไทป์ที่ซับซ้อน
ใน "การวิเคราะห์หลังเฉพาะกิจของการศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการกับ Revlimid ในกลุ่มอาการ myelodysplastic อัตราการลุกลามของ AML ใน 2 ปีโดยประมาณคือ 27.5% ในผู้ป่วย IHC-p53-positive และ 3.6% ในผู้ป่วย IHC-p53-positive IHC- p53-negative (p = 0.0038) ในผู้ป่วย IHC-p53-positive มีอัตราการลุกลามของ AML ที่ต่ำกว่าในกลุ่มผู้ที่ได้รับการตอบสนองต่อการถ่ายเลือดอย่างอิสระ (11.1%) เมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ตอบสนอง (34.8%)
ความผิดปกติของตับ
มีอาการข้างเคียงหลังการขายออกวางตลาด (ไม่ทราบความถี่): ตับวายเฉียบพลันและ cholestasis (เป็นอันตรายถึงชีวิต) ตับอักเสบที่เป็นพิษ ตับอักเสบจากเซลล์ ตับอักเสบจากเซลล์ cytolytic ผสม / cholestatic
Rhabdomyolysis
พบกรณีที่หายากของ rhabdomyolysis บางกรณีเมื่อให้ lenalidomide กับ statin
ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์
พบกรณีของ hypothyroidism และ hyperthyroidism (ดูหัวข้อ 4.4 ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์)
Tumor Flare Reaction และ Tumor Lysis Syndrome
ในการศึกษา MCL-002 ผู้ป่วยประมาณ 10% ที่ได้รับการรักษาด้วย lenalidomide มีประสบการณ์ TFR เทียบกับ 0% ในกลุ่มควบคุม เหตุการณ์ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในรอบที่ 1 ทั้งหมดได้รับการพิจารณาว่าเกี่ยวข้องกับการรักษา และรายงานส่วนใหญ่อยู่ในระดับ 1 หรือ 2 ผู้ป่วยที่มี MIPI สูงในการวินิจฉัยและโรคที่มีลักษณะเป็นก้อนเนื้องอกขนาดใหญ่ (อย่างน้อยหนึ่งรอยโรคที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางยาวที่สุด ≥ 7 ซม. ) ที่การตรวจวัดพื้นฐานอาจมีความเสี่ยงต่อ TFR ในการศึกษา MCL-002 มีการรายงาน TLS สำหรับผู้ป่วยหนึ่งรายในแต่ละแขนการรักษาทั้งสอง ในการศึกษาสนับสนุน MCL-001 ประมาณ 10% ของอาสาสมัครมีประสบการณ์ TFR; รายงานทั้งหมดมีระดับความรุนแรง 1 หรือ 2 และทั้งหมดได้รับการพิจารณาว่าเกี่ยวข้องกับการรักษา เหตุการณ์ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในรอบที่ 1 ไม่มีรายงานของ TLS ในการศึกษา MCL-001 (ดูหัวข้อ 4.4)
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
ในระหว่างการรักษา lenalidomide มีการเจาะทะลุของทางเดินอาหารซึ่งอาจนำไปสู่โรคแทรกซ้อนและอาจเกี่ยวข้องกับผลร้ายแรง
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ ใน "ภาคผนวก 5" .
04.9 ยาเกินขนาด -
ไม่มีประสบการณ์เฉพาะในการจัดการยาเกินขนาด lenalidomide ในผู้ป่วย แม้ว่าในการศึกษาการกำหนดขนาดยา ผู้ป่วยบางรายได้รับปริมาณสูงถึง 150 มก. และในการศึกษาแบบครั้งเดียว ผู้ป่วยบางรายได้รับปริมาณสูงถึง 400 มก. ในการศึกษาเหล่านี้ ความเป็นพิษจากการจำกัดขนาดยาโดยพื้นฐานแล้วมีลักษณะทางโลหิตวิทยา ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด แนะนำให้ใช้การบำบัดแบบประคับประคอง
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา -
05.1 "คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ -
กลุ่มเภสัชบำบัด: ยากดภูมิคุ้มกันอื่น ๆ
รหัส ATC: L04 AX04
กลไกการออกฤทธิ์
กลไกการออกฤทธิ์ของเลนาลิโดไมด์รวมถึงคุณสมบัติต้านเนื้องอก ต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ โปรเม็ดเลือดแดงและภูมิคุ้มกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เลนาลิโดไมด์ยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอกเม็ดเลือดจำเพาะ (รวมถึงเซลล์พลาสมามะเร็งของ MM และเซลล์ที่มีการลบโครโมโซม 5) , ช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกัน T-cell-mediated และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) และเพิ่มจำนวนเซลล์ NKT ยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่โดยการปิดกั้นการย้ายถิ่นและการยึดเกาะของเซลล์บุผนังหลอดเลือดและการก่อตัวของ microvessels; เพิ่มการผลิตฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์ด้วย CD34 + เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด และยับยั้งการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (เช่น TNF-α และ IL-6) โดยโมโนไซต์
ใน MDS ที่มีความผิดปกติในการลบ 5q ที่แยกได้ lenalidomide ได้รับการแสดงเพื่อยับยั้งการโคลนที่ผิดปกติอย่างเลือกสรร เพิ่มการตายของเซลล์ Del (5q)
Lenalidomide จับโดยตรงกับ cereblon ซึ่งเป็นส่วนประกอบของ cullin-RING E3 ubiquitin ligase enzyme complex ซึ่งรวมถึง deoxyribonucleic acid (DNA) ทำลายโปรตีนที่จับได้ 1 (DDB1,โปรตีนที่จับกับความเสียหายของ DNA-1), cullin 4 (CUL4) และ culling regulator 1 (Roc1) ในการปรากฏตัวของ lenalidomide, cereblon จะจับกับโปรตีนซับสเตรต Aiolos และ Ikaros ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสต่อมน้ำเหลืองทำให้เกิดการแพร่หลายและการย่อยสลายที่ตามมาด้วยผลที่เป็นพิษต่อเซลล์และภูมิคุ้มกัน
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
Lenalidomide ได้รับการประเมินในการศึกษาระยะที่ 3 สองครั้งใน multiple myeloma ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย และในการศึกษาระยะที่ 3 สองครั้งใน myeloma ที่ดื้อต่อการรักษาซ้ำตามที่อธิบายไว้ด้านล่าง
ผม และ หลี่ หรือ NS ตัวคูณที่วินิจฉัยใหม่
Lenalidomide ร่วมกับ dexamethasone ในผู้ป่วยที่ไม่สามารถปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดได้
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของเลนาลิโดไมด์ได้รับการประเมินในการศึกษาระยะที่ 3 แบบ multicentre, randomized, open-label, three-arm (MM-020) ในผู้ป่วยที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป หรือหากอายุต่ำกว่า 65 ปี ไม่เหมาะสมสำหรับการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์เนื่องจากการตัดสินใจของผู้ป่วยหรือไม่สามารถปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ได้ด้วยเหตุผลด้านต้นทุนหรือเหตุผลอื่น การศึกษา (MM-020) เปรียบเทียบ lenalidomide และ dexamethasone (Rd) ที่ให้สำหรับ 2 ระยะเวลาการรักษาที่แตกต่างกัน (เช่น จนกว่าโรคจะลุกลาม (แขนข้างหนึ่ง) หรือมากถึงสิบแปดรอบ 28 วัน (72 สัปดาห์, Rd18 แขน)) กับ melphalan, prednisone และ thalidomide (MPT) นานถึงสิบสองรอบ 42 วัน (72 สัปดาห์) ผู้ป่วยได้รับการสุ่ม (1: 1: 1) ให้เป็นหนึ่งใน 3 กลุ่มการรักษา ที่การสุ่ม ผู้ป่วยถูกแบ่งชั้นตามอายุ (≤ 75 ปีเทียบกับ> 75 ปี) ระยะ (ISS ระยะ I และ II เทียบกับระยะ III) และประเทศ
ผู้ป่วยในกลุ่ม Rd และ Rd18 ได้รับ lenalidomide 25 มก. วันละครั้งในวันที่ 1 ถึง 21 ของรอบ 28 วันตามแขนของโปรโตคอล เด็กซาเมทาโซน 40 มก. ถูกบริหารให้วันละครั้งในวันที่ 1, 8, 15 และ 22 ของรอบการรักษา 28 วันแต่ละรอบ ขนาดยาเริ่มต้นและสูตรสำหรับ Rd และ Rd18 ได้รับการปรับตามอายุและการทำงานของไต (ดูหัวข้อ 4.2) ผู้ป่วย> 75 ปีได้รับยา dexamethasone ขนาด 20 มก. วันละครั้งในวันที่ 1, 8, 15 และ 22 ของแต่ละ 28 วัน รอบการรักษา ผู้ป่วยทุกรายได้รับการป้องกันการแข็งตัวของเลือด (เฮปารินน้ำหนักโมเลกุลต่ำ วาร์ฟาริน เฮปาริน แอสไพรินขนาดต่ำ) ในระหว่างการศึกษา
จุดยุติประสิทธิภาพหลักในการศึกษาคือการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (ความก้าวหน้า เอาชีวิตรอดฟรี, พีเอฟเอส). มีผู้ป่วยทั้งหมด 1623 รายที่เข้าร่วมการศึกษา: 535 รายสุ่มผู้ป่วยไปยัง Rd, 541 รายสุ่มไปที่ Rd18 และผู้ป่วย 547 รายสุ่มเป็น MPT ลักษณะทางประชากรและโรคของผู้ป่วยที่การตรวจวัดพื้นฐานมีความสมดุลกันเป็นอย่างดีในทั้ง 3 กลุ่มโดยรวมแล้ว ผู้เข้าร่วมการศึกษามีโรคขั้นสูง: ของประชากรที่ศึกษาทั้งหมด 41% อยู่ใน ISS ระยะ III, 9% มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance (CLcr)
ในการวิเคราะห์ที่อัปเดตของ PFS, PFS2 และการอยู่รอดโดยรวม (OS) โดยใช้วันที่ตัดยอดของวันที่ 3 มีนาคม 2014 โดยที่เวลาติดตามเฉลี่ยของอาสาสมัครที่รอดชีวิตทั้งหมดคือ 45.5 เดือน ผลของการศึกษาได้นำเสนอใน ตารางที่ 5.
ตารางที่ 5: สรุปข้อมูลประสิทธิภาพโดยรวม
AMT = การรักษาด้วยยาต้านมะเร็ง; CI = ช่วงความเชื่อมั่น; CR = การตอบสนองที่สมบูรณ์; d = เดกซาเมทาโซนขนาดต่ำ; HR = อัตราส่วนอันตราย IMWG = คณะทำงานระหว่างประเทศ Myeloma; IRAC = คณะกรรมการตัดสินการตอบสนองอิสระ; M = เมลฟาแลน; สูงสุด = สูงสุด; ขั้นต่ำ = ต่ำสุด; NS = ไม่สามารถประมาณค่าได้ OS = การอยู่รอดโดยรวม; P = เพรดนิโซน; PFS = การอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า PR = การตอบสนองบางส่วน; R = เลนาลิโดไมด์; ถ. = ถ. บริหารจนมีความก้าวหน้าของโรค; Rd18 = Rd ที่บริหาร ≥ 18 รอบ; SE = ข้อผิดพลาดมาตรฐาน T = ธาลิโดไมด์; VGPR = การตอบสนองบางส่วนที่เหมาะสมที่สุด; vs = เทียบกับ
ค่ามัธยฐานขึ้นอยู่กับการประมาณการของ Kaplan-Meier
b 95% CI เกี่ยวกับค่ามัธยฐาน
c อิงตามแบบจำลองความเป็นอันตรายตามสัดส่วนของ Cox ซึ่งเปรียบเทียบการทำงานของความเป็นอันตรายที่เกี่ยวข้องกับแขนบำบัดที่ระบุ
d ค่า p อ้างอิงจากการทดสอบอันดับบันทึกที่ไม่แบ่งชั้นของความแตกต่างในเส้นโค้ง Kaplan-Meier ระหว่างแขนการรักษาที่ระบุ
e ปลายทางการสำรวจ (PFS2)
f ค่ามัธยฐานคือสถิติที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงโดยไม่มีการแก้ไขการตัดทอน
g ปรับปรุงการประเมินการตอบสนองที่ตัดสินในระหว่างขั้นตอนการรักษาของการศึกษา (สำหรับคำจำกัดความของแต่ละหมวดหมู่คำตอบ วันที่ตัดข้อมูล = 24 พฤษภาคม 2013)
h วันที่ตัดยอด = 24 พฤษภาคม 2556
Lenalidomide ร่วมกับ melphalan และ prednisone ตามด้วยการรักษา monotherapy ใน ผู้ป่วยไม่มีสิทธิ์ปลูกถ่าย
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ lenalidomide (MPR) ได้รับการประเมินในการศึกษาระยะที่ 3 แบบ multicentre, randomized, double-blind, 3-arm Phase III (MM-015) ในผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปและมี creatinine ในซีรัม 75 ปี) และระยะ (ISS ระยะ I และ II เทียบกับ ระยะ III)
การศึกษานี้ตรวจสอบการใช้ MMR แบบผสมผสาน (melphalan 0.18 มก. / กก. รับประทานในวันที่ 1-4 ของรอบ 28 วันซ้ำ ๆ; เพรดนิโซน 2 มก. / กก. รับประทานในวันที่ 1-4 ของรอบ 28 วันซ้ำ ๆ และ lenalidomide 10 มก. / วันปากเปล่าในวันที่ 1-21 รอบ 28 วันซ้ำ) สำหรับการรักษาแบบเหนี่ยวนำสูงสุด 9 รอบ ผู้ป่วยที่ครบ 9 รอบหรือผู้ที่ไม่สามารถครบ 9 รอบเนื่องจากการแพ้ให้เปลี่ยนเป็น การรักษาด้วยยาเดียวโดยเริ่มด้วย lenalidomide 10 มก. รับประทานในวันที่ 1-21 ของรอบ 28 วันซ้ำๆ จนกว่าโรคจะลุกลาม
จุดยุติประสิทธิภาพหลักในการศึกษาคือการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) ผู้ป่วยทั้งหมด 459 รายเข้าร่วมการศึกษา: ผู้ป่วย 152 รายสุ่มรับ MMR + R ผู้ป่วย 153 รายสุ่มได้รับ MMR + p และ 154 รายสุ่มเป็น MPp + p ลักษณะทางประชากรและโรคของผู้ป่วยที่การตรวจวัดพื้นฐานมีความสมดุลกันทั้ง 3 กลุ่ม โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ประมาณ 50% ของผู้ป่วยที่ลงทะเบียนในแต่ละแขนมีลักษณะดังต่อไปนี้: ISS stage III และ creatinine clearance
ใน "การวิเคราะห์ PFS, PFS2 และ OS โดยใช้วันที่ตัดยอดในเดือนเมษายน 2013 ซึ่งเวลาในการติดตามเฉลี่ยของอาสาสมัครที่รอดชีวิตทั้งหมดคือ 62.4 เดือน ผลการศึกษาแสดงไว้ในตารางที่ 6
ตารางที่ 6: สรุปข้อมูลประสิทธิภาพโดยรวม
CI = ช่วงความเชื่อมั่น; CR = การตอบสนองที่สมบูรณ์; HR = อัตราส่วนอันตราย M = เมลฟาแลน; NS = ไม่สามารถประมาณค่าได้ OS = การอยู่รอดโดยรวม; p = ยาหลอก; P = เพรดนิโซน;
PD = โรคที่ก้าวหน้า; PR = การตอบสนองบางส่วน; R = เลนาลิโดไมด์; SD = โรคคงที่; VGPR = การตอบสนองบางส่วนที่เหมาะสมที่สุด
ค่ามัธยฐานขึ้นอยู่กับการประมาณการของ Kaplan-Meier
¤ PFS2 (จุดสิ้นสุดสำหรับการสำรวจ) ถูกกำหนดไว้สำหรับผู้ป่วยทุกราย (ITT) เป็นเวลาตั้งแต่การสุ่มไปจนถึงการเริ่มต้นของการบำบัดต้านมัยอีโลมาในบรรทัดที่สาม หรือการเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ สำหรับผู้ป่วยแบบสุ่มทั้งหมด
การศึกษาสนับสนุนใน myeloma หลายตัวที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่
การศึกษาแบบ open-label, randomized, multicenter Phase III (ECOG E4A03) ดำเนินการในผู้ป่วย 445 รายที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น multiple myeloma; ผู้ป่วย 222 รายได้รับการสุ่มให้ใช้ยา lenalidomide / dexamethasone ขนาดต่ำ และ 223 รายได้รับการสุ่มเลือก lenalidomide / ขนาดมาตรฐาน dexamethasone arm ผู้ป่วยสุ่มใน lenalidomide / ขนาดยามาตรฐาน dexamethasone arm ได้รับ lenalidomide 25 มก. / วันในวันที่ 1 ถึง 21 ทุก 28 วันบวก dexamethasone 40 มก. / วันในวันที่ 1 ถึง 4, 9 ถึง 12 และ 17 ที่ 20 ทุก 28 วัน สำหรับสี่รอบแรก ผู้ป่วยสุ่มให้ lenalidomide / dexamethasone ขนาดต่ำได้รับ lenalidomide 25 มก. / วันในวันที่ 1 ถึง 21 ทุก 28 วันบวก dexamethasone ในขนาดต่ำ 40 มก. / วันในวันที่ 1, 8, 15 และ 22 ทุก 28 วัน . ในกลุ่ม lenalidomide / dexamethasone ขนาดต่ำ ผู้ป่วย 20 ราย (9.1%) ได้รับการหยุดชะงักอย่างน้อยหนึ่งครั้งเมื่อเทียบกับผู้ป่วย 65 ราย (29.3%) ในกลุ่ม lenalidomide / dexamethasone ขนาดมาตรฐาน
ในการวิเคราะห์แบบ post-hoc พบว่ามีการตายน้อยที่สุดในกลุ่ม lenalidomide / dexamethasone ขนาดต่ำ 6.8% (15/220) เทียบกับ lenalidomide / dexamethasone arm ขนาดมาตรฐาน 19.3% (43/223 ) ในกลุ่มที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ ประชากรผู้ป่วย myeloma โดยมีการติดตามค่ามัธยฐาน 72.3 สัปดาห์
อย่างไรก็ตาม ด้วยการติดตามผลเป็นเวลานาน ความแตกต่างในการรอดชีวิตโดยรวมในความโปรดปรานของ lenalidomide / dexamethasone ในขนาดต่ำมีแนวโน้มลดลง
Multiple myeloma ที่มีการรักษาก่อนหน้านี้อย่างน้อยหนึ่งครั้ง
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ lenalidomide ได้รับการประเมินในการศึกษา lenalidomide ร่วมกับ dexamethasone เทียบกับ Dexamethasone monotherapy ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ด้วยยา dexamethasone เทียบกับ Dexamethasone หลาย myeloma จากผู้ป่วย 353 รายที่รวมอยู่ในการศึกษา MM-009 และ MM-010 ที่รักษาด้วย lenalidomide / dexamethasone 45.6% มีอายุ 65 ปีขึ้นไป ในผู้ป่วย 704 รายที่ได้รับการประเมินในการศึกษา MM-009 และ MM-010 พบว่า 44.6% มีอายุ 65 ปีขึ้นไป
ในการศึกษาทั้งสอง ผู้ป่วยในกลุ่ม lenalidomide / dexamethasone (len / des) ได้รับ lenalidomide 25 มก. รับประทานวันละครั้งในวันที่ 1 ถึง 21 และแคปซูลยาหลอกที่ดูเหมือนกันวันละครั้ง วันที่ 22 ถึง 28 ของแต่ละรอบ 28 วัน ผู้ป่วยใน กลุ่มยาหลอก / dexamethasone (ยาหลอก / des) รับประทานยาหลอก 1 แคปซูลในวันที่ 1 ถึง 28 ของแต่ละรอบ 28 วัน ผู้ป่วยในทั้งสองกลุ่มได้รับ dexamethasone 40 มก. วันละครั้งในวันที่ 1 ถึง 4, 9 ถึง 12 และ
17 ถึง 20 ของแต่ละรอบ 28 วัน สำหรับ 4 รอบแรกของการรักษา หลังการรักษา 4 หลักสูตรแรก ยาเด็กซาเมทาโซนลดลงเหลือ 40 มก. รับประทานวันละครั้งในวันที่ 1 ถึง 4 ของแต่ละรอบ 28 วัน ในการศึกษาทั้งสอง การรักษาจะดำเนินต่อไปจนกว่าจะมีการลุกลามของโรค จากผลการวิจัยทางคลินิกและห้องปฏิบัติการ
จุดยุติด้านประสิทธิภาพหลักในการศึกษาทั้งสองคือเวลาที่จะลุกลามของโรค (TTP, ถึงเวลาก้าวหน้า). ผู้ป่วยทั้งหมด 353 รายได้รับการประเมินในการศึกษา MM-009: 177 ในกลุ่ม lenalidomide / dexamethasone และ 176 ในกลุ่ม placebo / dexamethasone ผู้ป่วยทั้งหมด 351 รายได้รับการประเมินในการศึกษา MM-010: 176 ในกลุ่ม lenalidomide / dexamethasone และ 175 ในกลุ่ม placebo / dexamethasone
ในการศึกษาทั้งสอง กลุ่ม lenalidomide / dexamethasone และ placebo / dexamethasone มีลักษณะทางประชากรศาสตร์เริ่มต้นและลักษณะที่เกี่ยวข้องกับโรคที่เปรียบเทียบได้ ประชากรผู้ป่วยทั้งสองมีอายุเฉลี่ย 63 ปี โดยมีอัตราส่วนเปรียบเทียบระหว่างผู้ป่วยชายและหญิงกลุ่มเนื้องอกวิทยาสหกรณ์ตะวันออก) ทั้งจำนวนและประเภทของการรักษาก่อนหน้านี้สามารถเปรียบเทียบได้ในทั้งสองกลุ่ม
วิเคราะห์ ชั่วคราว การจัดตารางเวลาล่วงหน้าสำหรับการศึกษาทั้งสองพบว่าการรักษาด้วยยา lenalidomide / dexamethasone ร่วมกันมีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p
การวิเคราะห์ประสิทธิภาพการติดตามผลแบบขยายได้ดำเนินการสำหรับค่ามัธยฐาน 130.7 สัปดาห์ ตารางที่ 7 แสดงผลการวิเคราะห์ประสิทธิภาพในการติดตาม - การศึกษาร่วมกัน MM-009 และ MM-010
ในการวิเคราะห์ติดตามผลแบบรวมกลุ่มนี้ ค่ามัธยฐาน TTP คือ 60.1 สัปดาห์ (95% CI: 44.3, 73.1) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย lenalidomide / dexamethasone (N = 353) เทียบกับค่ามัธยฐานของ 20 , 1 สัปดาห์ (95% CI: 17.7, 20.3) ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก / dexamethasone (N = 351) ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าคือ 48.1 สัปดาห์ (95% CI: 36.4, 62.1) ในผู้ป่วยที่ได้รับยาเลนาลิโดไมด์ / เดกซาเมทาโซนเมื่อเทียบกับเวลามัธยฐาน 20.0 สัปดาห์ (95% CI: 16, 1, 20.1) ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก / เดกซาเมทาโซน . ระยะเวลาการรักษาเฉลี่ยอยู่ที่ 44.0 สัปดาห์ (ต่ำสุด 0.1 สูงสุด 254.9) สำหรับ lenalidomide / dexamethasone และ 23.1 สัปดาห์ (ต่ำสุด 0.3 สูงสุด 238.1) สำหรับยาหลอก / dexamethasone ในการศึกษาทั้งสอง อัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ (CR, ตอบสนองอย่างเต็มที่) การตอบสนองบางส่วน (PR, การตอบสนองบางส่วน) และการตอบสนองโดยรวม (CR + PR) ในกลุ่ม lenalidomide / dexamethasone ยังคงสูงกว่ากลุ่ม dexamethasone / placebo อย่างมีนัยสำคัญ ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวมในการวิเคราะห์ติดตามผลแบบขยายของการศึกษาร่วมคือ 164.3 สัปดาห์ (95% CI: 145.1, 192.6) ในผู้ป่วยที่ได้รับ lenalidomide / dexamethasone เทียบกับ 136.4 สัปดาห์ (95% CI: 113.1, 161.7) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ยาหลอก / dexamethasone แม้ว่าข้อเท็จจริงที่ว่าผู้ป่วย 170 คนจาก 351 คนสุ่มได้รับยาหลอก / dexamethasone ได้รับการรักษาด้วย lenalidomide หลังจากความก้าวหน้าของโรคหรือหลังตาบอด / กลุ่มเด็กซาเมทาโซน (อัตราส่วนอันตราย = 0.833, 95% CI = [0.687, 1.009], p = 0.045)
ตารางที่ 7: สรุปผลการวิเคราะห์ประสิทธิภาพ ณ วันที่ตัดยอดเพื่อติดตามผลเพิ่มเติม - การศึกษาร่วม MM-009 และ MM-010 (วันที่ตัดยอดที่เกี่ยวข้อง: 23 กรกฎาคม 2551 และ 2 มีนาคม 2551)
ก: การวิเคราะห์แบบไม่แปรผันสองด้านเปรียบเทียบเส้นโค้งการรอดชีวิตระหว่างกลุ่มการรักษา b: การทดสอบไคสแควร์สองด้านพร้อมการแก้ไขความต่อเนื่อง
กลุ่มอาการ Myelodysplastic
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ lenalidomide ได้รับการประเมินในผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจางจากการถ่ายเลือดเนื่องจากกลุ่มอาการ myelodysplastic ที่มีความเสี่ยงต่ำหรือปานกลางที่เกี่ยวข้องกับการลบ 5q ความผิดปกติของเซลล์สืบพันธุ์โดยมีหรือไม่มีความผิดปกติของเซลล์สืบพันธุ์อื่น ๆ ในการศึกษาหลัก 2 เรื่อง : ระยะที่ 3, multicenter , สุ่ม, ปกปิดสองครั้ง, ควบคุมด้วยยาหลอก, เลนาลิโดไมด์รับประทาน 3 แขน, สองโดส (10 มก. และ 5 มก.) เทียบกับการศึกษายาหลอก (MDS-004) และระยะที่ II, มัลติเซ็นเตอร์, แขนเดียว, ฉลากเปิด, บน เลนาลิโดไมด์ (10 มก.) (MDS-003)
ผลลัพธ์ด้านล่างแสดงถึงความตั้งใจที่จะรักษาประชากรที่ศึกษาใน MDS-003 และ MDS-004; ผลลัพธ์สำหรับประชากรย่อยที่มีการลบ 5q แยกจะแสดงแยกกัน (ดูหัวข้อ 4.1 สำหรับข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติ)
ในการศึกษา MDS-004 ซึ่งผู้ป่วย 205 รายได้รับการสุ่มอย่างเท่าเทียมกันให้รักษาด้วย lenalidomide 10 มก. 5 มก. หรือยาหลอก การวิเคราะห์ประสิทธิภาพเบื้องต้นประกอบด้วยการเปรียบเทียบอัตราการตอบสนองต่อการถ่ายเลือดอิสระในยา lenalidomide ขนาด 10 มก. และ 5 มก. เมื่อเทียบกับยาหลอก แขน (ระยะ double-blind จาก 16 ถึง 52 สัปดาห์และระยะ open-label สูงสุด 156 สัปดาห์) ในผู้ป่วยที่ไม่แสดงปฏิกิริยาของ erythroid เล็กน้อยหลังจาก 16 สัปดาห์ การรักษาหยุดลง ผู้ป่วยที่มีหลักฐาน อย่างน้อยการตอบสนองของอีริทรอยด์ที่ไม่รุนแรงก็สามารถให้การรักษาต่อไปได้จนกว่าจะมีการกลับเป็นซ้ำของอีรีทรอยด์ การลุกลามของโรค หรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้ หลังจากการรักษา 16 สัปดาห์ พวกเขาได้รับอนุญาตให้เปลี่ยนจากยาหลอกเป็นเลนาลิโดไมด์ 5 มก. หรือทำต่อไปใน การรักษาด้วย lenalidomide ในขนาดที่สูงขึ้น (5 มก. ถึง 10 มก.)
ในการศึกษา MDS-003 ซึ่งผู้ป่วย 148 รายได้รับการรักษาด้วย lenalidomide ในขนาด 10 มก. การวิเคราะห์ประสิทธิภาพเบื้องต้นประกอบด้วยการประเมินประสิทธิภาพของการรักษา lenalidomide ในการปรับปรุงเม็ดเลือดในผู้ที่เป็นโรค myelodysplastic ความเสี่ยงต่ำหรือปานกลาง- 1.
ตารางที่ 8: สรุปผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพ - MDS-004 (ระยะตาบอดสองครั้ง) และ MDS-003 ประชากรที่ตั้งใจจะปฏิบัติ
† กลุ่มตัวอย่างที่ได้รับ lenalidomide 10 มก. ในวันที่ 21 ของรอบ 28 วัน
†† กลุ่มตัวอย่างที่ได้รับ lenalidomide 5 มก. ในวันที่ 28 ของรอบ 28 วัน
* ผู้ป่วยส่วนใหญ่ในกลุ่มยาหลอกหยุดการรักษาแบบ double-blind เนื่องจากขาดประสิทธิภาพหลังจากการรักษา 16 สัปดาห์ ก่อนเข้าสู่ระยะ open-label
#สัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของ Hgb ≥ 1 g / dL
∞ ไม่ถึง (ไม่ถึงค่ามัธยฐาน)
ในการศึกษา MDS-004 สัดส่วนที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการ myelodysplastic บรรลุจุดสิ้นสุดของความเป็นอิสระในการถ่ายเลือด (> 182 วัน) ด้วย lenalidomide 10 มก. เมื่อเทียบกับยาหลอก (55.1% เทียบกับ 6.0%) ในกลุ่มผู้ป่วย 47 รายที่มีความผิดปกติของเซลล์สืบพันธุ์ .
Del (5q) แยกและรักษาด้วย lenalidomide 10 มก. ผู้ป่วย 27 ราย (57.4%) ได้รับอิสรภาพจากการถ่ายเม็ดเลือดแดง
เวลามัธยฐานของความเป็นอิสระในการถ่ายเลือดใน lenalidomide 10 มก. แขนคือ 4.6 สัปดาห์ ระยะเวลามัธยฐานของความเป็นอิสระในการถ่ายเลือดไม่บรรลุผลในแขนของการรักษาใด ๆ แต่คาดว่าจะเกิน 2 ปีสำหรับผู้ที่ได้รับการรักษา ด้วย lenalidomide ค่ามัธยฐานเพิ่มขึ้นใน ฮีโมโกลบิน (Hgb) จากค่าพื้นฐานในแขน 10 มก. คือ 6.4 ก. / ดล.
จุดสิ้นสุดของการศึกษาเพิ่มเติมรวมถึงการตอบสนองทางเซลล์ (พบการตอบสนองที่สำคัญและเล็กน้อยใน 30.0% และ 24.0% ของผู้ป่วยในกลุ่มยา 10 มก. ตามลำดับ) การประเมินคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพ (HRQoL) และความก้าวหน้าสู่มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ ผลลัพธ์ของการตอบสนองทางเซลล์สืบพันธุ์และ HRQoL สอดคล้องกับผลลัพธ์ของจุดยุติปฐมภูมิและสนับสนุนการรักษาด้วยเลนาลิโดไมด์มากกว่ายาหลอก
ในการศึกษา MDS-003 เปอร์เซ็นต์ที่สูงของผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการ myelodysplastic ได้รับการถ่ายเลือดอิสระ (> 182 วัน) ด้วย lenalidomide 10 มก. (58.1%) เวลามัธยฐานของความเป็นอิสระในการถ่ายเลือดคือ 4.1 สัปดาห์ ระยะเวลาเฉลี่ยของความเป็นอิสระในการถ่ายเลือดคือ 114.4 สัปดาห์ ค่ามัธยฐานของฮีโมโกลบินที่เพิ่มขึ้น (Hgb) คือ 5.6 g / dl
พบการตอบสนองทาง cytogenetic ที่สำคัญและเล็กน้อยใน 40.9% และ 30.7% ของอาสาสมัครตามลำดับ
อาสาสมัครจำนวนมากที่ลงทะเบียนเรียนใน MDS-003 (72.9%) และ MDS-004 (52.7%) เคยได้รับการรักษาด้วยสารกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแดง
มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเสื้อคลุม
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ lenalidomide ในผู้ป่วยที่มีมะเร็งต่อมน้ำเหลืองปกคลุมได้รับการประเมินในระยะที่ 2 การศึกษาแบบ multicentre สุ่มตัวอย่างแบบ open label เทียบกับการเลือกใช้ยาเดี่ยวของผู้วิจัยในผู้ป่วยที่ดื้อต่อยากลุ่มสุดท้ายหรือมีอาการกำเริบตั้งแต่ 1 ถึง 3 ครั้ง ( ศึกษา MCL-002)
ผู้ป่วยที่อายุอย่างน้อย 18 ปีที่มีมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์ปกคลุมที่ยืนยันทางเนื้อเยื่อวิทยาและโรคที่วัดได้บน CT ได้รับการลงทะเบียน ผู้ป่วยต้องได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดร่วมกันอย่างน้อยหนึ่งครั้งก่อนล่วงหน้าอย่างเพียงพอ นอกจากนี้ ผู้ป่วยต้องไม่มีสิทธิ์ได้รับเคมีบำบัดแบบเข้มข้นและ/หรือการปลูกถ่ายที่การรวมการศึกษา ผู้ป่วยได้รับการสุ่มตัวอย่าง 2: 1 เพื่อ lenalidomide หรือแขนควบคุม การตัดสินใจเลือกการรักษาของผู้วิจัยตัดสินใจก่อนหน้านี้ สุ่ม และประกอบด้วยการรักษาด้วยคลอแรมบูซิลเพียงอย่างเดียว ไซตาราบีน, ริตูซิแมบ, ฟลูดาราบีน หรือเจมซิตาไบน์
Lenalidomide ให้ทางปากในขนาด 25 มก. วันละครั้งในช่วง 21 วันแรก (G1 ถึง G21) ของรอบ 28 วันซ้ำๆ จนกว่าจะมีการลุกลามหรือเกิดความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้ ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลางจะได้รับยาเลนาลิโดไมด์ขนาดเริ่มต้นที่ต่ำกว่า (10 มก. ต่อวัน) ในช่วงเวลาเดียวกัน
ข้อมูลประชากรพื้นฐานเปรียบเทียบได้ระหว่างยาเลนาลิโดไมด์และกลุ่มควบคุม ประชากรผู้ป่วยทั้งสองกลุ่มมีอายุเฉลี่ย 68.5 ปี โดยมีอัตราส่วนเปรียบเทียบระหว่างผู้ป่วยชายกับผู้ป่วยหญิง ทั้งสถานะประสิทธิภาพของ ECOG และจำนวนการรักษาก่อนหน้านั้นใกล้เคียงกันในทั้งสองกลุ่ม
จุดยุติด้านประสิทธิภาพเบื้องต้นใน MCL-002 คือการอยู่รอดที่ปราศจากการลุกลาม (PFS)
ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพสำหรับประชากร Intent-to-Treat (ITT) ได้รับการประเมินโดยคณะกรรมการตรวจสอบอิสระ (คณะกรรมการตรวจสอบอิสระ, IRC) และแสดงไว้ในตารางด้านล่าง
ตารางที่ 9: สรุปผลประสิทธิภาพ - การศึกษา MCL-002 ประชากรที่ตั้งใจจะรักษา
CI = ช่วงความเชื่อมั่น; CRR = อัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์; CR = การตอบสนองที่สมบูรณ์; CRu = ไม่ยืนยันคำตอบทั้งหมด; DMC = คณะกรรมการตรวจสอบข้อมูล ITT = ตั้งใจที่จะรักษา; HR = อัตราส่วนอันตราย KM = แคปแลน-ไมเออร์; MIPI = Mantle Cell Lymphoma International Prognostic Index; NP = ไม่เกี่ยวข้อง; ORR = อัตราการตอบสนองโดยรวม; PD = โรคที่ก้าวหน้า; PFS = การอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า PR = การตอบสนองบางส่วน; SCT = การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด; SD = โรคคงที่; SE = ข้อผิดพลาดมาตรฐาน
a ค่ามัธยฐานขึ้นอยู่กับการประมาณการ KM
b ช่วงคำนวณเป็น 95% CI เทียบกับเวลาการอยู่รอดมัธยฐาน
e ค่าเฉลี่ยและค่ามัธยฐานเป็นสถิติที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงโดยไม่มีการแก้ไขการตัดทอน
d ตัวแปรการแบ่งชั้นรวมถึงเวลาตั้งแต่การวินิจฉัยจนถึงการให้ครั้งแรก (
การทดสอบตามลำดับอิงตามค่าเฉลี่ยถ่วงน้ำหนักของสถิติการทดสอบอันดับบันทึก โดยใช้การทดสอบอันดับบันทึกแบบไม่แบ่งชั้นสำหรับการเพิ่มขนาดตัวอย่างและการทดสอบอันดับบันทึกที่ไม่แบ่งชั้นจากการวิเคราะห์หลัก น้ำหนักอ้างอิงจากเหตุการณ์ที่สังเกตพบ ณ วันที่ของการประชุมครั้งที่ 3 ของ RCD และอิงตามความแตกต่างระหว่างเหตุการณ์ที่สังเกตได้กับเหตุการณ์ที่คาดหวังในขณะที่ทำการวิเคราะห์เบื้องต้น
HR ตามลำดับที่เกี่ยวข้องและ 95% CI ที่สอดคล้องกันจะถูกนำเสนอ
ในการศึกษา MCL-002 ในประชากร ITT พบว่ามีการเสียชีวิตโดยรวมเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดภายใน 20 สัปดาห์ในกลุ่มยา lenalidomide คือ 22/170 (13%) เทียบกับ 6/84 (7%) ในกลุ่มควบคุม ในผู้ป่วยที่มีภาระเนื้องอกสูง ตัวเลขที่สอดคล้องกันคือ 16/81 (20%) และ 2/28 (7%) (ดูหัวข้อ 4.4)
ประชากรเด็ก
European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ Revlimid ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กสำหรับ multiple myeloma, myelodysplastic syndromes และ mantle cell lymphoma (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับ " การใช้ในเด็ก)
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ -
Lenalidomide มีอะตอมของคาร์บอนอสมมาตร ดังนั้นโมเลกุลของมันจึงมีอยู่ในรูปแบบแอคทีฟเชิงแสง S (-) และ R (+) Lenalidomide ผลิตขึ้นเป็นส่วนผสมของ racemic Lenalidomide โดยทั่วไปละลายได้ดีกว่าในตัวทำละลายอินทรีย์ แต่แสดงความสามารถในการละลายสูงสุดในสารละลาย 0.1N HCl
การดูดซึม
Lenalidomide จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วหลังการให้ยาทางปากในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีภายใต้สภาวะที่อดอาหารจนถึงความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาระหว่าง 0.5 ถึง 2 ชั่วโมงหลังการให้ยา ในทั้งผู้ป่วยและอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีความเข้มข้นสูงสุด (Cmax) และ l " พื้นที่ภายใต้กราฟความเข้มข้น-เวลา ( AUC) เพิ่มขึ้นตามสัดส่วนเมื่อเพิ่มขนาดยา ปริมาณซ้ำๆ จะไม่ทำให้เกิดการสะสมของยาอย่างมีนัยสำคัญ ในพลาสมา ความเข้มข้นสัมพัทธ์ของ S- และ R- enantiomers ของ lenalidomide อยู่ที่ประมาณ 56% และ 44% ตามลำดับ
การบริหารร่วมกันของอาหารที่มีแคลอรีสูงและมีไขมันสูงในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีช่วยลดระดับการดูดซึม ส่งผลให้พื้นที่ที่ต่ำกว่า AUC ลดลงประมาณ 20% และ Cmax ในพลาสมาลดลง 50% อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาการลงทะเบียน myeloma หลาย myeloma และ myelodysplastic syndromes ที่มีการสร้างความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ lenalidomide ยาได้รับการจัดการโดยไม่คำนึงถึงการรับประทานอาหาร ดังนั้น lenalidomide สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร
การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรระบุว่าอัตราการดูดซึมของ lenalidomide ในช่องปากมีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่มี myeloma หลายราย ผู้ป่วยที่มีอาการ myelodysplastic และผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองปกคลุม
การกระจาย
ในหลอดทดลอง lenalidomide ที่ติดฉลาก 14C จับกับโปรตีนในพลาสมาได้ไม่ดี โดยมีค่าเฉลี่ย 23% และ 29% ตามลำดับในผู้ป่วยที่มี myeloma และอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี
Lenalidomide มีอยู่ในน้ำอสุจิ (
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและการกำจัด
ผลการศึกษาเมแทบอลิซึมของมนุษย์ดำเนินการ ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่า lenalidomide ไม่ได้รับการเผาผลาญโดยเอนไซม์ cytochrome P450 ซึ่งบ่งชี้ว่าการใช้ lenalidomide ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่ยับยั้งเอนไซม์ cytochrome P450 ไม่น่าจะสร้างปฏิกิริยาระหว่างยาในการเผาผลาญในมนุษย์ ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่า lenalidomide ไม่มีผลยับยั้ง CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A หรือ UGT1A1 ดังนั้น lenalidomide ไม่น่าจะทำให้เกิดปฏิกิริยาระหว่างยาที่เกี่ยวข้องทางคลินิกเมื่อให้ร่วมกับสารตั้งต้นของเอนไซม์เหล่านี้
การศึกษา ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่าเลนาลิโดไมด์ไม่ใช่สารตั้งต้นของโปรตีนต้านทานมะเร็งเต้านมของมนุษย์ (BCRP), สารขนส่งโปรตีนดื้อยาหลายชนิด (MRP) ตัวขนส่ง MRP1, MRP2 หรือ MRP3, สารขนส่งประจุลบอินทรีย์ (OAT) OAT1 และ OAT3, สารขนส่งประจุลบอินทรีย์โพลีเปปไทด์ (OATP) OATP1B1 อินทรีย์ ตัวขนส่งไอออนบวก (OCT) OCT1 และ OCT2, โปรตีนอัดรีดยาและสารพิษ (MATE) MATE1 และตัวขนส่งไอออนบวกอินทรีย์ (OCTN) OCTN1 และ OCTN2
การศึกษา ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่า lenalidomide ไม่มีผลยับยั้งปั๊มส่งออกเกลือน้ำดีของมนุษย์ (BSEP), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 และ OCT2
ส่วนใหญ่ lenalidomide จะถูกกำจัดโดยการขับถ่ายปัสสาวะ การมีส่วนร่วมของการขับถ่ายของไตเพื่อการกวาดล้างทั้งหมดในวิชาที่มีการทำงานของไตปกติคือ 90% ในขณะที่ 4% ของ lenalidomide ถูกกำจัดในอุจจาระ
Lenalidomide มีการเผาผลาญได้ไม่ดี ดังนั้น 82% ของขนาดยาจึงถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง Hydroxy-lenalidomide และ N-acetyl-lenalidomide คิดเป็น 4.59% และ 1.83% ของขนาดยาที่ขับออกมาตามลำดับ การกวาดล้างไตของ lenalidomide เกินอัตราการกรองของไตดังนั้นอย่างน้อยก็มีการหลั่งออกมาอย่างแข็งขันในระดับหนึ่ง
ในขนาดยา 5 ถึง 25 มก. / วัน ครึ่งชีวิตในพลาสมาจะอยู่ที่ประมาณ 3 ชั่วโมงในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี และอยู่ในช่วง 3 ถึง 5 ชั่วโมงในผู้ป่วยที่มี myeloma หลายชนิด กลุ่มอาการ myelodysplastic หรือมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์ปกคลุม
ผู้ป่วยสูงอายุ
ไม่มีการศึกษาทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจงเพื่อประเมินเภสัชจลนศาสตร์ของเลนาลิโดไมด์ในผู้ป่วยสูงอายุ การวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ของประชากรรวมผู้ป่วยอายุ 39 ถึง 85 ปี และระบุว่าอายุไม่ส่งผลต่อการกวาดล้าง (ความเข้มข้นในพลาสมา) ของ lenalidomide เนื่องจากผู้ป่วยสูงอายุมีแนวโน้มที่จะมีการทำงานของไตลดลง ขอแนะนำว่าควรใช้ความระมัดระวังในการเลือกขนาดยาและ แนะนำให้ติดตามการทำงานของไตเพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อน
ไตล้มเหลว
เภสัชจลนศาสตร์ของเลนาลิโดไมด์ได้รับการศึกษาในอาสาสมัครที่มีภาวะไตวายที่เกิดจากโรคที่ไม่ร้ายแรง ในการศึกษานี้ มีการใช้วิธีการ 2 วิธีในการจำแนกการทำงานของไต ได้แก่ การกวาดล้างครีเอตินินในปัสสาวะที่วัดได้นานกว่า 24 ชั่วโมง และการกวาดล้างของครีเอตินินโดยประมาณด้วยสูตร Cockcroft-Gault ผลการวิจัยพบว่าเมื่อการทำงานของไตลดลง ( ครึ่งชีวิตของเลนาลิโดไมด์เพิ่มขึ้นจาก ประมาณ 3.5 ชั่วโมงในผู้ที่มี creatinine clearance> 50 มล. / นาทีถึงมากกว่า 9 ชั่วโมงในผู้ที่มีความบกพร่องทางไต
ตับไม่เพียงพอ
การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรรวมผู้ป่วยที่มีภาวะตับบกพร่องเล็กน้อย (N = 16, บิลิรูบินรวม > 1 ถึง ≤ 1.5 x ULN (ขีดจำกัดบนของภาวะปกติ) หรือ AST> ULN) และระบุว่า "ภาวะตับไม่เพียงพอไม่ส่งผลต่อการกวาดล้าง (ความเข้มข้นในพลาสมา) ของ lenalidomide ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางถึงรุนแรง
ปัจจัยภายในอื่นๆ
การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรระบุว่าน้ำหนักตัว (33-135 กก.) เพศ เชื้อชาติ และประเภทของมะเร็งทางโลหิตวิทยา (MM, MDS หรือ MCL) ไม่มีผลที่เกี่ยวข้องทางคลินิกต่อการขจัดเลนาลิโดไมด์ในผู้ป่วยผู้ใหญ่
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก -
การศึกษาพัฒนาการของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ดำเนินการในลิงที่ได้รับ lenalidomide ในขนาดตั้งแต่ 0.5 ถึง 4 มก. / กก. / วัน ผลการศึกษานี้บ่งชี้ว่าเลนาลิโดไมด์ทำให้เกิดการผิดรูปภายนอก รวมทั้งปากทวารที่ไม่ได้รับสิทธิบัตรและความผิดปกติของแขนขาส่วนบนและส่วนล่าง (ส่วนของแขนขาที่โค้ง สั้นลง มีรูปร่างผิดปกติ บิดเบี้ยว และ / หรือขาดหายไป oligo และ / หรือ polydactyly) ในลูกลิงเพศเมียที่ได้รับยาขณะตั้งท้อง
นอกจากนี้ยังสังเกตเห็นผลกระทบของอวัยวะภายในที่แตกต่างกันในแต่ละทารกในครรภ์ (การเปลี่ยนสี จุดโฟกัสสีแดงในอวัยวะต่าง ๆ มวลไร้สีขนาดเล็กเหนือลิ้นหัวใจห้องบน ถุงน้ำดีขนาดเล็ก ไดอะแฟรมผิดรูปแบบ)
Lenalidomide แสดงความเสี่ยงที่อาจเกิดความเป็นพิษเฉียบพลัน ในสัตว์ฟันแทะ ปริมาณยาที่ทำให้ถึงตายน้อยที่สุดหลังการบริหารช่องปากคือ> 2,000 มก. / กก. / วัน การบริหารช่องปากซ้ำ 75, 150 และ 300 มก. / กก. / วันนานถึง 26 สัปดาห์ส่งผลให้มีการเพิ่มแร่ธาตุในอุ้งเชิงกรานของไตที่เกี่ยวข้องกับการรักษาแบบย้อนกลับในหนูซึ่งส่วนใหญ่เป็นเพศหญิงในทุกระดับยา ระดับของผลข้างเคียงที่สังเกตไม่ได้ (NOAEL, ไม่มีระดับผลกระทบที่สังเกตได้) ถือว่าน้อยกว่า 75 มก. / กก. / วัน และมากกว่าที่มนุษย์ได้รับในแต่ละวันประมาณ 25 เท่าตามค่า AUC ในลิง การบริหารช่องปากซ้ำ 4 และ 6 มก. / กก. / วันเป็นระยะเวลานานถึง 20 สัปดาห์ทำให้เกิดการตายและความเป็นพิษอย่างมีนัยสำคัญ (การสูญเสียน้ำหนักที่ทำเครื่องหมายไว้ เซลล์เม็ดเลือดขาวลดลง จำนวนเม็ดเลือดแดงและเกล็ดเลือด เลือดออกในอวัยวะต่าง ๆ การอักเสบของ ระบบทางเดินอาหารฝ่อของเนื้อเยื่อน้ำเหลืองและไขกระดูก) นอกจากนี้ในลิง การบริหารช่องปากซ้ำ 1 และ 2 มก. / กก. / วันเป็นระยะเวลานานถึง 1 ปีทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ไขกระดูกแบบย้อนกลับลดลงเล็กน้อยในอัตราส่วนเซลล์ myelo-erythroid และการฝ่อของต่อมไทรอยด์ จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงเล็กน้อยถึง 1 มก. / กก. / วัน ซึ่งสอดคล้องกับขนาดยาที่ใกล้เคียงกันในมนุษย์โดยประมาณ โดยอิงจากการเปรียบเทียบ AUC
ดำเนินการศึกษาการกลายพันธุ์ ในหลอดทดลอง (การกลายพันธุ์ของแบคทีเรีย, เซลล์ลิมโฟไซต์ของมนุษย์, มะเร็งต่อมน้ำเหลืองในหนู, การเปลี่ยนแปลงเป็นเซลล์ตัวอ่อนหนูแฮมสเตอร์ซีเรีย) และ ในร่างกาย (การทดสอบไมโครนิวเคลียสของหนู) ไม่เปิดเผยผลกระทบใดๆ ที่เกี่ยวข้องกับยาทั้งที่ระดับยีนหรือที่ระดับโครโมโซม ไม่ได้มีการศึกษาเกี่ยวกับการก่อมะเร็งด้วยเลนาลิโดไมด์
ก่อนหน้านี้มีการศึกษาความเป็นพิษต่อพัฒนาการในกระต่าย ในการศึกษาเหล่านี้ กระต่ายได้รับ lenalidomide 3, 10 และ 20 มก. / กก. / วัน ไม่พบกลีบกลางปอดในขนาด 10 และ 20 มก. / กก. / วันโดยมีความสัมพันธ์กับขนาดยาและไตนอกมดลูกในขนาด 20 มก. / กก. / วัน แม้ว่าเงื่อนไขเหล่านี้จะถูกสังเกตในขนาดยา 20 มก. / กก. / วัน ปริมาณที่เป็นพิษต่อมารดาอาจเป็นผลมาจากผลกระทบโดยตรงที่ขนาด 10 และ 20 มก. / กก. / วันการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่ออ่อนและโครงกระดูกในทารกในครรภ์
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม -
06.1 สารเพิ่มปริมาณ -
เนื้อหาแคปซูล
ปราศจากแลคโตส
ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส
ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม
แมกนีเซียมสเตียเรต
เปลือกแคปซูล
เยลลี่
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)
อินดิโก้คาร์มีน (E132)
เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172)
หมึกของถ้อยคำ
ครั่ง
โพรพิลีนไกลคอล
แบล็กไอรอนออกไซด์ (E172)
โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์
06.2 ความเข้ากันไม่ได้ "-
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่มีผลใช้บังคับ "-
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ -
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ -
โพลีไวนิลคลอไรด์ (PVC) / โพลีคลอโรไตรฟลูออโรเอทิลีน (PCTFE) / ตุ่มฟอยล์อลูมิเนียมบรรจุแคปซูลแข็ง 7 เม็ด
แพ็ค 21 แคปซูล.
06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ -
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ถือ "การอนุญาตการตลาด" -
Celgene Europe Limited
1 ถนนลองวอล์ค
Stockley Park
อักซ์บริดจ์
UB11 1DB
สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด -
EU / 1/07/391/002
038016022
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต -
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 14 มิถุนายน 2550
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 14 มิถุนายน 2555
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ -
D.CCE กันยายน 2559
11.0 สำหรับ RADIOPharmaceuticals กรอกข้อมูลเกี่ยวกับ DOSIMETRY รังสีภายใน -
12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมการพิเศษและการควบคุมคุณภาพ -