สารออกฤทธิ์: Sorafenib
Nexavar 200 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เหตุใดจึงใช้ Nexavar มีไว้เพื่ออะไร?
Nexavar ใช้ในการรักษามะเร็งตับ
Nexavar ยังใช้ในการรักษามะเร็งไต (มะเร็งเซลล์ไตขั้นสูง) เมื่ออยู่ในระยะลุกลามและเมื่อการรักษาแบบมาตรฐานไม่ได้ช่วยยับยั้งหรือถือว่าไม่เหมาะสม
Nexavar ใช้ในการรักษามะเร็งต่อมไทรอยด์ (มะเร็งต่อมไทรอยด์ที่แตกต่างกัน)
Nexavar เป็นตัวยับยั้งมัลติไคเนสที่เรียกว่า มันทำงานโดยชะลออัตราการเติบโตของเซลล์มะเร็งและปิดกั้นปริมาณเลือดที่ช่วยให้เซลล์มะเร็งเติบโต
ข้อห้าม เมื่อ Nexavar ไม่ควรใช้
อย่าใช้เน็กซาวาร์
- หากคุณแพ้โซราเฟนิบหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Nexavar
พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทาน Nexavar
ดูแลเป็นพิเศษกับ Nexavar โดยเฉพาะ
- หากเกิดปัญหาผิวขึ้น Nexavar อาจทำให้เกิดผื่นและปฏิกิริยาทางผิวหนัง โดยเฉพาะที่มือและเท้า ผลกระทบเหล่านี้มักจะสามารถรักษาได้โดยแพทย์ มิเช่นนั้นแพทย์สามารถระงับการรักษาหรือหยุดการรักษาได้อย่างสมบูรณ์
- หากคุณมีความดันโลหิตสูง Nexavar อาจทำให้ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น แพทย์ของคุณจะตรวจความดันโลหิตของคุณเป็นประจำและอาจสั่งยาเพื่อรักษาความดันโลหิตสูง
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับเลือดออกหรือหากคุณกำลังทานวาร์ฟารินหรือฟีนโปรโคโมน การรักษาด้วย Nexavar อาจทำให้มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดมากขึ้น หากคุณกำลังใช้วาร์ฟารินหรือฟีนโปรโคโมน ยาที่ทำให้เลือดบางเพื่อป้องกันลิ่มเลือด อาจมีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกเพิ่มขึ้น
- หากคุณมีอาการเจ็บหน้าอกหรือปัญหาหัวใจ แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจหยุดการรักษาหรือหยุดการรักษาอย่างสมบูรณ์
- หากคุณมีความผิดปกติของหัวใจ เช่น 'การรบกวนสัญญาณไฟฟ้าที่เรียกว่า' การยืด QT '
- หากคุณกำลังจะมีหรือเพิ่งได้รับการผ่าตัด Nexavar อาจส่งผลต่อการรักษาบาดแผล หากคุณกำลังจะทำการผ่าตัด การรักษาด้วย Nexavar ของคุณอาจจะหยุดลง แพทย์ของคุณจะตัดสินใจว่าจะรับคืนเมื่อใด
- หากคุณกำลังรับการรักษาด้วยยาไอริโนทีแคนหรือโดซิแทกเซล ซึ่งเป็นยารักษาโรคมะเร็งด้วย Nexavar สามารถเพิ่มผลกระทบและโดยเฉพาะอย่างยิ่งผลข้างเคียงของยาเหล่านี้
- หากคุณกำลังใช้นีโอมัยซินหรือยาปฏิชีวนะอื่นๆ ประสิทธิผลของ Nexavar อาจลดลง - หากคุณมีภาวะตับวายอย่างรุนแรง คุณอาจมีผลข้างเคียงที่รุนแรงขึ้นเมื่อทานยานี้
- หากคุณมีการทำงานของไตลดลง แพทย์ของคุณจะตรวจสอบความสมดุลของน้ำและอิเล็กโทรไลต์ของคุณ
- ภาวะเจริญพันธุ์ Nexavar สามารถลดภาวะเจริญพันธุ์ได้ทั้งชายและหญิง หากสิ่งนี้ใช้ได้กับคุณ ให้ปรึกษาแพทย์ของคุณ
- การเจาะระบบทางเดินอาหารอาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษา (ดูหัวข้อที่ 4: ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้) ในกรณีนี้แพทย์จะหยุดการรักษา
- หากคุณเป็นมะเร็งต่อมไทรอยด์ แพทย์จะตรวจระดับแคลเซียมและไทรอยด์ฮอร์โมนในเลือดของคุณ
แจ้งให้แพทย์ทราบหากสิ่งเหล่านี้เกี่ยวข้องกับคุณ คุณอาจจำเป็นต้องได้รับการรักษาสำหรับปัญหาเหล่านี้ หรือแพทย์ของคุณอาจเปลี่ยนขนาดยา Nexavar หรือหยุดการรักษาทั้งหมด (ดูหัวข้อที่ 4: ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้)
เด็กและวัยรุ่น
Nexavar ยังไม่ได้รับการศึกษาในเด็กและวัยรุ่น
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Nexavar
ยาบางชนิดอาจส่งผลต่อ Nexavar หรือได้รับผลกระทบจากยาดังกล่าว แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณกำลังใช้ พึ่งได้รับ หรืออาจกำลังใช้ยาใด ๆ ในรายการนี้หรือยาอื่น ๆ รวมถึงยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา:
- Rifampicin, neomycin หรือยาอื่น ๆ ที่ใช้รักษาอาการติดเชื้อ (ยาปฏิชีวนะ)
- Hypericum perforatum หรือที่เรียกว่า "สาโทเซนต์จอห์น" สมุนไพรรักษาโรคซึมเศร้า
- Phenytoin, carbamazepine หรือ phenobarbital, การรักษาโรคลมชักและโรคอื่นๆ
- Dexamethasone คอร์ติโคสเตียรอยด์ที่ใช้กับโรคต่างๆ
- Warfarin หรือ phenprocomone ยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่ใช้ป้องกันลิ่มเลือด
- Doxorubicin, capecitabine, docetaxel, paclitaxel และ irinotecan ใช้ในการรักษามะเร็ง
- ดิจอกซิน ใช้รักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเล็กน้อยหรือปานกลาง
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
หลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วย Nexavar หากคุณอยู่ในวัยเจริญพันธุ์ คุณต้องใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพระหว่างการรักษาด้วย Nexavar หากคุณตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วย Nexavar ให้แจ้งแพทย์ทันทีว่าใครเป็นผู้ตัดสินใจว่าควรดำเนินการต่อหรือหยุดการรักษา
คุณไม่ควรให้นมลูกขณะรับการรักษาด้วย Nexavar เนื่องจากยานี้อาจรบกวนการเจริญเติบโตและพัฒนาการของทารกได้
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
ไม่มีเหตุผลที่จะเชื่อได้ว่า Nexavar จะส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Nexavar: Posology
ปริมาณที่แนะนำของ Nexavar สำหรับผู้ใหญ่คือสองเม็ด 200 มก. วันละสองครั้ง
สิ่งเหล่านี้สอดคล้องกับปริมาณรายวัน 800 มก. หรือสี่เม็ดต่อวัน รับประทานยาเม็ด Nexavar กับน้ำหนึ่งแก้ว ระหว่างมื้ออาหารหรือกับอาหารที่มีไขมันต่ำถึงปานกลาง อย่ารับประทานยานี้ร่วมกับอาหารที่มีไขมันมาก เนื่องจากอาจลดประสิทธิภาพลง หากคุณกำลังวางแผนที่จะกินอาหารที่มีไขมันมาก ให้ทานยาเม็ดก่อนอย่างน้อย 1 ชั่วโมงหรือหลังอาหารกลางวัน 2 ชั่วโมง ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
สิ่งสำคัญคือต้องทานยานี้ในเวลาเดียวกันในแต่ละวันเพื่อให้ความเข้มข้นในเลือดคงที่
ยานี้มักใช้ตราบเท่าที่มีการระบุถึงประโยชน์ทางคลินิก และไม่มีผลข้างเคียงที่ทนไม่ได้
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Nexavar มากเกินไป
หากคุณทานเนซาวาร์มากกว่าที่ควร
แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณหรือผู้อื่นได้รับยาเกินขนาดที่กำหนด การทาน Nexavar มากเกินไปจะทำให้ผลข้างเคียงมีแนวโน้มมากขึ้นหรือรุนแรงขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการท้องร่วงและปฏิกิริยาทางผิวหนัง แพทย์ของคุณอาจบอกให้คุณหยุดใช้ยานี้
หากคุณลืมทานเนกซาวาร์
หากลืมรับประทานยา ให้รับประทานทันทีที่นึกได้ หากปริมาณครั้งต่อไปของคุณมีระยะเวลาสั้น ๆ ให้ลืมปริมาณที่ไม่ได้รับและดำเนินการความถี่
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Nexavar คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม ยานี้ยังสามารถเปลี่ยนแปลงผลการตรวจเลือดบางอย่างได้
ธรรมดามาก:
อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน
- ท้องเสีย
- ไม่สบาย (คลื่นไส้)
- รู้สึกอ่อนแอหรือเหนื่อย (เมื่อยล้า)
- ปวด (รวมทั้งปวดในปาก, ท้อง, ปวดศีรษะ, ปวดกระดูก, ปวดมะเร็ง)
- ผมร่วง (ผมร่วง)
- แดงหรือปวดที่ฝ่ามือหรือฝ่าเท้า (ปฏิกิริยาของผิวหนังมือเท้า)
- อาการคันหรือผื่น
- เขาย้อน
- เลือดออก (รวมถึงเลือดออกในสมอง ผนังลำไส้ และทางเดินหายใจ)
- ความดันโลหิตสูงหรือความดันโลหิตเพิ่มขึ้น (ความดันโลหิตสูง)
- การติดเชื้อ
- เบื่ออาหาร (อาการเบื่ออาหาร)
- ท้องผูก
- ปวดข้อ (ปวดข้อ)
- ไข้
- ลดน้ำหนัก
- ความแห้งกร้านของผิว
ทั่วไป:
อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน
- โรคคล้ายไข้หวัดใหญ่
- อาหารไม่ย่อย (อาการอาหารไม่ย่อย)
- กลืนลำบาก (กลืนลำบาก)
- การอักเสบหรือปากแห้ง, ปวดในลิ้น (เปื่อยและการอักเสบของเยื่อเมือก)
- ระดับแคลเซียมในเลือดต่ำ (hypocalcaemia)
- ระดับโพแทสเซียมในเลือดต่ำ (ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ)
- ปวดกล้ามเนื้อ (ปวดกล้ามเนื้อ)
- ความผิดปกติของความไวในนิ้วมือและนิ้วเท้า รวมถึงการรู้สึกเสียวซ่าและชา (เส้นประสาทส่วนปลายประสาทสัมผัส)
- ภาวะซึมเศร้า
- ปัญหาการแข็งตัวของอวัยวะเพศ (ความอ่อนแอ)
- การเปลี่ยนแปลงของเสียง (dysphonia)
- สิว
- ผิวหนังอักเสบ แห้ง หรือลอกเป็นแผ่น (ผิวหนังอักเสบ ผิวหนังลอก)
- หัวใจล้มเหลว
- หัวใจวาย (กล้ามเนื้อหัวใจตาย) หรืออาการเจ็บหน้าอก
- หูอื้อ (หูอื้อ)
- ไตล้มเหลว
- ระดับโปรตีนในปัสสาวะสูง (โปรตีนในปัสสาวะ)
- ความอ่อนแอทั่วไปหรือการสูญเสียความแข็งแรง (อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง)
- ลดจำนวนเม็ดเลือดขาว (leukopenia และ neutropenia)
- ลดจำนวนเม็ดเลือดแดง (โรคโลหิตจาง)
- จำนวนเกล็ดเลือดต่ำในเลือด (thrombocytopenia)
- การอักเสบของรูขุมขน (folliculitis)
- กิจกรรมต่อมไทรอยด์ลดลง (hypothyroidism)
- ระดับโซเดียมในเลือดต่ำ (hyponatremia)
- การเปลี่ยนแปลงในความรู้สึกของรสชาติ (dysgeusia)
- รอยแดงของใบหน้าและบริเวณอื่น ๆ ของผิวหนัง (แดง)
- น้ำมูกไหล (น้ำมูกไหล)
- อิจฉาริษยา (โรคกรดไหลย้อน gastroesophageal)
- มะเร็งผิวหนัง (keratoacanthoma / มะเร็งผิวหนังเซลล์สความัส)
- ความหนาของชั้นนอกของผิวหนัง (hyperkeratosis)
- การหดตัวของกล้ามเนื้อโดยไม่ได้ตั้งใจอย่างกะทันหัน (กล้ามเนื้อกระตุก)
ผิดปกติ:
อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน
- การอักเสบของกระเพาะอาหาร (โรคกระเพาะ)
- ปวดท้อง (ท้อง) เนื่องจากตับอ่อนอักเสบการอักเสบของถุงน้ำดีและ / หรือท่อน้ำดี
- สีเหลืองของผิวหนังหรือดวงตา (ดีซ่าน) ที่เกิดจากเม็ดสีน้ำดีในระดับสูง (hyperbilirubinaemia)
- ปฏิกิริยาการแพ้ (รวมถึงปฏิกิริยาทางผิวหนังและลมพิษ)
- การคายน้ำ
- การขยายเต้านม (gynecomastia)
- หายใจลำบาก (โรคปอด)
- กลาก
- กิจกรรมต่อมไทรอยด์มากเกินไป (hyperthyroidism)
- ผื่นที่ผิวหนังหลายครั้ง (erythema multiforme)
- ความดันโลหิตสูง
- การเจาะทางเดินอาหาร
- อาการบวมน้ำที่ด้านหลังของสมองซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับอาการปวดศีรษะ สติเปลี่ยนแปลง อาการชักและการมองเห็น รวมทั้งการสูญเสียการมองเห็น
- ปฏิกิริยาการแพ้อย่างฉับพลันและรุนแรง (ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก)
หายาก:
อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 1,000 คน
- อาการแพ้ที่มีอาการบวมของผิวหนัง (เช่น ใบหน้า ลิ้น) ซึ่งอาจทำให้หายใจและกลืนลำบาก (angioedema)
- จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ (การยืด QT)
- การอักเสบของตับ ซึ่งอาจนำไปสู่อาการคลื่นไส้ อาเจียน ปวดท้อง และโรคดีซ่าน (โรคตับอักเสบจากยา)
- ผื่นคล้ายผิวไหม้จากแสงแดดบนผิวหนังที่เคยได้รับรังสีรักษามาก่อนและอาจมีอาการรุนแรง (ผิวหนังอักเสบคล้ายผิวหนังอักเสบ)
- ปฏิกิริยารุนแรงของผิวหนังและ/หรือเยื่อเมือก ซึ่งอาจรวมถึงแผลพุพองและไข้ที่เจ็บปวด โดยที่ผิวหนังบริเวณที่มีขนาดใหญ่ลอกออก (กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และเนื้อร้ายที่เป็นพิษของผิวหนัง)
- การบาดเจ็บของกล้ามเนื้อผิดปกติซึ่งอาจนำไปสู่ปัญหาไต (rhabdomyolysis)
- ความเสียหายของไตทำให้โปรตีนจำนวนมากหายไปในปัสสาวะ (โรคไต)
- การอักเสบของหลอดเลือดในผิวหนังซึ่งอาจปรากฏเป็นผื่น (leukocytoclastic vasculitis)
ไม่รู้:
ไม่สามารถประมาณความถี่ได้จากข้อมูลที่มีอยู่
- การทำงานของสมองบกพร่องซึ่งอาจสัมพันธ์กับอาการง่วงนอน พฤติกรรมเปลี่ยนแปลง หรือความสับสน (encephalopathy)
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องหลังจาก EXP และบนแต่ละตุ่มหลัง EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
อย่าเก็บยานี้ไว้ที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
สิ่งที่ Nexavar ประกอบด้วย
- สารออกฤทธิ์คือโซราเฟนิบ เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดมีโซราเฟนิบ 200 มก. (ในรูปของโทซิเลต)
- ส่วนประกอบอื่นๆ ได้แก่ : แกนแท็บเล็ต: โซเดียม croscarmellose, เซลลูโลส microcrystalline, hypromellose, โซเดียมลอริลซัลเฟตและแมกนีเซียมสเตียเรต การเคลือบแท็บเล็ต: hypromellose, macrogol, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E 171) และเหล็กออกไซด์สีแดง (E 172)
สิ่งที่ Nexavar ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค
เม็ดเคลือบฟิล์ม Nexavar 200 มก. มีสีแดงและกลม โดยให้ไบเออร์ข้ามด้านหนึ่งและ "200" อีกด้านหนึ่ง บรรจุในกล่องละ 112 เม็ด ประกอบด้วยเม็ดพลาสติกใส 4 เม็ด กล่องละ 28 เม็ด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
เน็กซาวาร์ 200 มก.
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดมีโซราเฟนิบ 200 มก. (ในรูปของโทซิเลต)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม (เม็ด)
เม็ดเคลือบฟิล์มสีแดง กลม สองนูน ทำเครื่องหมายกากบาทไบเออร์ด้านหนึ่งและ "200" อีกด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
มะเร็งตับ
Nexavar มีไว้สำหรับการรักษามะเร็งตับ (ดูหัวข้อ 5.1)
มะเร็งเซลล์ไต
Nexavar ได้รับการระบุไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเซลล์ไตขั้นสูงที่ล้มเหลวก่อนการรักษาด้วย interferon alpha หรือ interleukin-2 หรือผู้ที่ถือว่าไม่มีสิทธิ์รับการรักษาดังกล่าว
มะเร็งต่อมไทรอยด์ที่แตกต่าง
Nexavar ได้รับการระบุไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมไทรอยด์ที่แยกความแตกต่างจากรังสีไอโอดีนในระยะแพร่กระจายหรือลุกลามเฉพาะที่ (เซลล์ papillary / follicular / Hürthle)
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
การรักษาด้วย Nexavar ควรอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์ผู้มีประสบการณ์ในการใช้ยาต้านมะเร็ง
ปริมาณ
ปริมาณที่แนะนำของ Nexavar สำหรับผู้ใหญ่คือโซราเฟนิบ 400 มก. (สองเม็ด 200 มก.) วันละสองครั้ง (เทียบเท่ากับขนาดยารวม 800 มก. ต่อวัน)
การรักษาควรดำเนินต่อไปตราบเท่าที่ยังสังเกตเห็นประโยชน์ทางคลินิก หรือจนกว่าความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้จะปรากฏขึ้น
การปรับปริมาณ
การจัดการกับอาการไม่พึงประสงค์จากยาที่น่าสงสัยอาจต้องหยุดชะงักชั่วคราวหรือลดขนาดยาของการรักษาด้วย sorafenib
เมื่อจำเป็นต้องลดขนาดยาระหว่างการรักษามะเร็งตับ (มะเร็งตับ, HCC) และมะเร็งเซลล์ไต (มะเร็งเซลล์ไต, RCC) ควรลดขนาดยา Nexavar เหลือ 200 มก. สองเม็ดวันละครั้ง (ดูหัวข้อ 4.4)
เมื่อจำเป็นต้องลดขนาดยาระหว่างการรักษามะเร็งต่อมไทรอยด์ที่แยกความแตกต่าง (มะเร็งต่อมไทรอยด์ที่แตกต่าง, DTC) ควรลดขนาดยา Nexavar ลงเหลือ 600 มก. โซราเฟนิบต่อวันโดยแบ่งให้ (สองเม็ด 200 มก. สองเม็ดและหนึ่งเม็ด 200 มก. ห่างกัน 12 ชั่วโมง)
หากต้องการลดขนาดยาเพิ่มเติม Nexavar สามารถลดขนาดยาโซราฟีนิบเป็น 400 มก. ต่อวันโดยแบ่งให้ (แบ่งเม็ดยา 200 มก. สองเม็ดห่างกัน 12 ชั่วโมง) และหากจำเป็น ให้ลดขนาดยาอีก 200 มก. วันละครั้ง หลังจากการปรับปรุงระบบทางโลหิตวิทยา อาการไม่พึงประสงค์สามารถเพิ่มขนาดยา Nexavar ได้
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Nexavar ในเด็กโตและวัยรุ่น
ประชากรสูงอายุ
สำหรับประชากรสูงอายุ (ผู้ป่วยที่อายุเกิน 65 ปี) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา
การด้อยค่าของไต
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายระดับเล็กน้อย ปานกลาง หรือรุนแรง ไม่มีข้อมูลสำหรับผู้ป่วยที่ฟอกไต (ดูหัวข้อ 5.2)
แนะนำให้ตรวจสอบความสมดุลของน้ำและอิเล็กโทรไลต์ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อภาวะไตวาย
การด้อยค่าของตับ
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับของ Child Pugh A หรือ B (เล็กน้อยถึงปานกลาง) ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับของ Child Pugh C อย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
วิธีการบริหาร
สำหรับใช้ในช่องปาก
ควรให้ Sorafenib ระหว่างมื้ออาหารหรือกับอาหารที่มีไขมันต่ำหรือปานกลาง หากผู้ป่วยต้องการรับประทานอาหารที่มีไขมันสูง ควรรับประทานยาเม็ด sorafenib ก่อนหรือหลังอาหารอย่างน้อย 1 ชั่วโมงหรือ 2 ชั่วโมง ควรกลืนเม็ดยาด้วยน้ำหนึ่งแก้ว
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ความเป็นพิษต่อผิวหนัง
ปฏิกิริยาทางผิวหนังมือเท้า (palmar-plantar erythrodysaesthesia) e ผื่น แสดงถึงอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดต่อ sorafenib ผื่น และปฏิกิริยาทางผิวหนังมือ-เท้า มักจะเป็นระดับ 1 และ 2 ตาม i เกณฑ์ความเป็นพิษทั่วไป (CTC) และมักปรากฏขึ้นในช่วงหกสัปดาห์แรกของการรักษาด้วย sorafenib การจัดการความเป็นพิษต่อผิวหนังอาจรวมถึงการรักษาเฉพาะที่เพื่อบรรเทาอาการ การหยุดชะงักของการรักษาชั่วคราวและ/หรือการเปลี่ยนแปลงปริมาณของโซราเฟนิบ หรือในกรณีที่รุนแรงหรือต่อเนื่อง การหยุดชะงักของการบริหารยาขั้นสุดท้าย (ดูหัวข้อ 4.8)
ความดันโลหิตสูง
พบอุบัติการณ์ของความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sorafenib ในผู้ป่วยเหล่านี้ ความดันโลหิตสูงมักไม่รุนแรงถึงปานกลาง เกิดขึ้นในระยะแรกของการรักษา และตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตแบบมาตรฐาน ความดันโลหิตควรได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอและรักษาตามความจำเป็นตามแนวทางการรักษาพยาบาลในปัจจุบัน ในกรณีที่มีภาวะความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรงหรือเรื้อรัง หรือวิกฤตความดันโลหิตสูง แม้จะเริ่มให้ยาลดความดันโลหิตแล้วก็ตาม ขอแนะนำให้ยุติการให้ยา sorafenib อย่างถาวร (ดูหัวข้อ 4.8)
เลือดออก
ความเสี่ยงของการตกเลือดอาจเพิ่มขึ้นหลังการให้ sorafenib หากภาวะเลือดออกจำเป็นต้องให้การรักษา ขอแนะนำให้ยุติการให้ยาโซราเฟนิบอย่างถาวร (ดูหัวข้อ 4.8)
หัวใจขาดเลือดและ / หรือหัวใจวาย
ในการศึกษาแบบ double-blind, randomized, placebo-controlled (การศึกษาที่ 1 ดูหัวข้อที่ 5.1) อุบัติการณ์ของภาวะหัวใจขาดเลือดจากการรักษาหรือภาวะหัวใจขาดเลือดสูงกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก (4.9%) %) ในการศึกษาที่ 3 (ดูหัวข้อ 5.1) อุบัติการณ์ของภาวะหัวใจขาดเลือดจากการรักษาหรือภาวะขาดเลือดขาดเลือดจากการรักษาเท่ากับ 2.7% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sorafenib และ 1.3% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่เสถียรหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายเมื่อเร็ว ๆ นี้ไม่รวมอยู่ในการศึกษาเหล่านี้ ควรพิจารณาถึงความจำเป็นในการยุติการรักษาด้วย sorafenib ชั่วคราวหรือถาวรในผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจขาดเลือดและ/หรือภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย (ดูหัวข้อ 4.8)
การขยายช่วง QT
มีการแสดง Sorafenib เพื่อยืดช่วง QT / QTc (ดูหัวข้อ 5.1) ซึ่งอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (ventricular arrhythmia) ใช้ sorafenib ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีหรืออาจพัฒนา QTc ที่ยืดออก เช่น ผู้ป่วยที่มี Congenital Long QT ซินโดรม กลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยแอนทราไซคลินในปริมาณสูง ผู้ป่วยที่ทานยาลดความดันโลหิตบางชนิดหรือยาอื่นๆ ที่อาจทำให้ QT ยืดเยื้อ และผู้ที่มีอิเล็กโทรไลต์ผิดปกติ เช่น ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ แคลเซียมในเลือดต่ำ หรือภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ เมื่อใช้โซราเฟนิบในผู้ป่วยเหล่านี้ การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจเป็นระยะ และการวัดอิเล็กโทรไลต์ (แมกนีเซียม โพแทสเซียม และแคลเซียม) ควรทำในระหว่างระยะเวลาการรักษา
การเจาะระบบทางเดินอาหาร
การเจาะระบบทางเดินอาหารเป็นเหตุการณ์ที่ไม่ปกติ และมีรายงานผู้ป่วยน้อยกว่า 1% ที่ทานโซราเฟนิบ ในบางกรณี ไม่มีความเกี่ยวข้องกับเนื้องอกในช่องท้องที่เห็นได้ชัด ในกรณีของการใช้ยา sorafenib แบบเจาะทางเดินอาหารควรหยุด (ดูหัวข้อ 4.8 )
การด้อยค่าของตับ
ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยตับวายขั้นรุนแรง (Child Pugh C) ในผู้ป่วยดังกล่าว การรับสัมผัสอาจเพิ่มขึ้นเมื่อโซราเฟนิบถูกกำจัดออกทางตับเป็นหลัก (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2)
การให้วาร์ฟารินร่วมกัน
ตอนเลือดออกไม่บ่อยหรือการเพิ่มขึ้นของ INR (มาตรฐานสากล
อัตราส่วน) มีรายงานผู้ป่วยบางรายที่รับประทาน warfarin ระหว่างการรักษาด้วย sorafenib ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย warfarin หรือ phenprocoumon ควรได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอเพื่อดูการเปลี่ยนแปลงของเวลา prothrombin, INR หรือภาวะเลือดออกที่เกี่ยวข้องทางคลินิก (ดูหัวข้อ 4.5 และ 4.8)
ภาวะแทรกซ้อนในการรักษาบาดแผล
ไม่มีการศึกษาอย่างเป็นทางการเกี่ยวกับผลของ sorafenib ในการรักษาบาดแผล ขอแนะนำให้ระงับการรักษาด้วย sorafenib ชั่วคราวเพื่อเหตุผลในการป้องกันไว้ก่อนในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดใหญ่ ประสบการณ์ทางคลินิกเกี่ยวกับเวลาที่จะเริ่มการรักษาใหม่หลังการผ่าตัดใหญ่มีจำกัด ดังนั้น การตัดสินใจให้การรักษาด้วย sorafenib ต่อหลังการผ่าตัดใหญ่ควรขึ้นอยู่กับการประเมินทางคลินิกของการรักษาบาดแผลที่เพียงพอ
ประชากรสูงอายุ
มีรายงานกรณีของภาวะไตวาย ดังนั้นควรพิจารณาติดตามการทำงานของไต
ปฏิกิริยาระหว่างยา
ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้โซราเฟนิบกับสารที่มีการเผาผลาญและ/หรือกำจัดออกอย่างเด่นชัดผ่านทาง UGT1A1 (เช่น ยาไอริโนทีแคน) หรือวิถีทาง UGT1A9 (ดูหัวข้อ 4.5)
ควรใช้ความระมัดระวังในกรณีที่ใช้ sorafenib และ docetaxel ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)
การใช้ยาร่วมกับ neomycin หรือยาปฏิชีวนะอื่น ๆ ที่อาจก่อให้เกิดการรบกวนทางนิเวศวิทยาอย่างร้ายแรงในจุลินทรีย์ในทางเดินอาหารอาจทำให้การดูดซึมของ sorafenib ลดลง (ดูหัวข้อ 4.5) ควรประเมินความเสี่ยงที่ความเข้มข้นของ sorafenib ในพลาสมาในพลาสมาลดลงควรได้รับการประเมินก่อนเริ่ม หลักสูตรการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ
พบอัตราการเสียชีวิตที่สูงขึ้นในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์สความัสที่รักษาด้วยโซราเฟนิบร่วมกับเคมีบำบัดแบบแพลตตินัม
ในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มสองครั้ง ซึ่งศึกษาผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (มะเร็งปอดชนิดไม่เซลล์เล็ก, NSCLC) อัตราส่วนความเป็นอันตราย (HR) สำหรับการรอดชีวิตโดยรวมในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์สความัสเท่ากับ 1.81 (95% CI 1.19, 2.74) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sorafenib ร่วมกับ paclitaxel / carboplatin therapy และ 1.22 (95%) CI 0.82; 1.80) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sorafenib ร่วมกับการรักษาด้วย gemcitabine / cisplatin ไม่พบสาเหตุการตายที่เด่นชัด แต่พบอุบัติการณ์ของการหายใจล้มเหลว เลือดออก และการติดเชื้อเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sorafenib นอกเหนือจากการรักษาด้วยแพลตตินัม
คำเตือนเฉพาะทางพยาธิวิทยา
มะเร็งต่อมไทรอยด์ที่แตกต่าง (DTC)
ก่อนเริ่มการรักษา แพทย์ควรประเมินการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยแต่ละรายอย่างรอบคอบโดยพิจารณาจากขนาดรอยโรคสูงสุด (ดูหัวข้อ 5.1) อาการที่เกี่ยวข้องกับโรค (ดูหัวข้อ 5.1) และอัตราการลุกลาม
การจัดการกับอาการไม่พึงประสงค์จากยาที่น่าสงสัยอาจจำเป็นต้องมี "การหยุดชะงักชั่วคราวหรือการลดขนานยาของการรักษาด้วย sorafenib ในการศึกษาที่ 5 (ดูหัวข้อ 5.1) 37% ของอาสาสมัครหยุดการรักษาชั่วคราว และลดขนาดยาลง 35% ให้เร็วที่สุดในรอบที่ 1 ของการรักษาด้วย sorafenib
การลดขนาดยามีผลเพียงบางส่วนในการบรรเทาอาการไม่พึงประสงค์ ดังนั้น ขอแนะนำให้ประเมินผลประโยชน์และความเสี่ยงซ้ำๆ โดยคำนึงถึงฤทธิ์ต้านเนื้องอกและความทนทาน
เลือดออกในDTC
เนื่องจากอาจมีความเสี่ยงต่อการตกเลือด ดังนั้น การแทรกซึมของหลอดลม หลอดลม และหลอดอาหารต้องได้รับการรักษาด้วยการรักษาเฉพาะที่ ก่อนให้ยาโซราเฟนิบแก่ผู้ป่วยที่มี DTC
ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำใน DTC
เมื่อใช้ sorafenib ในผู้ป่วย DTC แนะนำให้ติดตามระดับแคลเซียมในเลือดอย่างใกล้ชิด ในการทดลองทางคลินิก ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำพบได้บ่อยและรุนแรงกว่าในผู้ป่วย DTC โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีประวัติเกี่ยวกับภาวะพาราไทรอยด์ทำงานต่ำ เมื่อเทียบกับผู้ป่วยมะเร็งไตหรือมะเร็งตับ ระดับ 3 และ 4 ของแคลเซียมในเลือดต่ำเกิดขึ้น แสดงใน 6.8% และ 3.4% ของ ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sorafenib ที่มี DTC (ดูหัวข้อ 4.8) ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำอย่างรุนแรงควรได้รับการแก้ไขเพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อน เช่น การยืดช่วง QT หรือ torsades de pointes (ดูหัวข้อการยืดช่วง QT)
การปราบปราม TSH ใน DTC
ในการศึกษาที่ 5 (ดูหัวข้อ 5.1) การเพิ่มขึ้นของระดับ TSH ที่มากกว่า 0.5 mU / L พบได้ในผู้ป่วยที่ได้รับ sorafenib แนะนำให้ติดตามระดับ TSH อย่างใกล้ชิดเมื่อใช้ sorafenib ในผู้ป่วย DTC
มะเร็งเซลล์ไต
ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงตามที่กำหนดโดยกลุ่มพยากรณ์โรค MSKCC (ศูนย์มะเร็งเมโมเรียล สโลน เค็ทเทอริ่ง) ไม่รวมอยู่ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ของมะเร็งเซลล์ไต (ดูการศึกษาที่ 1 ในหัวข้อ 5.1) และยังไม่มีการกำหนดอัตราส่วนผลประโยชน์-ความเสี่ยงในผู้ป่วยเหล่านี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ตัวกระตุ้นของเอนไซม์เผาผลาญ
การบริหาร rifampicin เป็นเวลา 5 วันก่อนการให้ sorafenib ครั้งเดียวทำให้ค่าเฉลี่ยของ AUC ของ sorafenib ลดลง 37% ตัวกระตุ้นอื่น ๆ ของ CYP3A4 และ / หรือ glucuronidation (เช่น hypericum perforatum ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม "สาโทเซนต์จอห์น", phenytoin, carbamazepine, phenobarbital และ dexamethasone) สามารถเพิ่มการเผาผลาญของ sorafenib และลดความเข้มข้นได้
สารยับยั้ง CYP3A4
Ketoconazole ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพซึ่งให้ยาวันละครั้งเป็นเวลา 7 วันแก่อาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดีไม่ได้เปลี่ยนค่าเฉลี่ย AUC ของยา sorafenib ขนาด 50 มก. ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกของ sorafenib กับสารยับยั้ง CYP3A4 ไม่น่าเป็นไปได้
CYP2B6, CYP2C8 และ CYP2C9 ซับสเตรต
ในหลอดทดลอง sorafenib ยับยั้ง CYP2B6, CYP2C8 และ CYP2C9 ด้วยศักยภาพที่เกือบเท่ากัน อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก การให้ sorafenib 400 มก. วันละสองครั้งร่วมกับ cyclophosphamide, สารตั้งต้น CYP2B6 หรือ paclitaxel ซึ่งเป็นสารตั้งต้น CYP2C8 ไม่ได้ส่งผลให้เกิดการยับยั้งที่มีนัยสำคัญทางคลินิก ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า sorafenib ในขนาดที่แนะนำคือ 400 มก. วันละสองครั้ง อาจไม่ใช่ตัวยับยั้ง ในร่างกาย CYP2B6 หรือ CYP2C8
นอกจากนี้ การรักษาร่วมกับ sorafenib และ warfarin ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ CYP2C9 ไม่ได้นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของค่าเฉลี่ย PT-INR เมื่อเทียบกับยาหลอก ดังนั้นความเสี่ยงของ "การยับยั้ง ในร่างกาย CYP2C9 ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกโดย sorafenib ถือว่าต่ำ อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่รับประทาน warfarin หรือ phenprocoumon ควรได้รับการตรวจสอบ INR อย่างสม่ำเสมอ (ดูหัวข้อ 4.4)
CYP3A4, CYP2D6 และ CYP2C19 ซับสเตรต
การใช้ sorafenib และ midazolam, dextromethorphan หรือ omeprazole ร่วมกันซึ่งเป็นสารตั้งต้นสำหรับ cytochromes CYP3A4, CYP2D6 และ CYP2C19 ตามลำดับ ไม่ได้ทำให้การสัมผัสกับสารเหล่านี้เปลี่ยนแปลงไป ซึ่งบ่งชี้ว่า sorafenib ไม่ใช่ทั้งตัวยับยั้งและตัวกระตุ้นของ isoenzymes เหล่านี้ cytochrome P450 ดังนั้นปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกของ sorafenib กับซับสเตรตของเอนไซม์เหล่านี้จึงไม่น่าเป็นไปได้
พื้นผิว UGT1A1 และ UGT1A9
ในหลอดทดลอง, sorafenib ยับยั้ง glucuronidation โดย UGT1A1 และ UGT1A9 ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการค้นพบนี้ (ดูด้านล่างและหัวข้อ 4.4)
การศึกษา ในหลอดทดลอง เกี่ยวกับการเหนี่ยวนำของเอ็นไซม์ของระบบ CYP
กิจกรรม CYP1A2 และ CYP3A4 ไม่เปลี่ยนแปลงหลังจากสัมผัสเซลล์ตับของมนุษย์กับ sorafenib ซึ่งบ่งชี้ว่า sorafenib ไม่น่าจะเป็นตัวกระตุ้น CYP1A2 และ CYP3A4
สารตั้งต้นสำหรับ P-gp
ในหลอดทดลอง, sorafenib แสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งการขนส่งโปรตีน p-glycoprotein (P-gp) ในกรณีของการรักษาร่วมกับโซราเฟนิบ การเพิ่มความเข้มข้นของสารตั้งต้นในพลาสมาสำหรับ P-gp เช่น ดิจอกซิน ไม่สามารถยกเว้นได้
ร่วมกับสารต้านมะเร็งอื่นๆ
ในการศึกษาทางคลินิก ให้ sorafenib ร่วมกับสารต้านมะเร็งอื่นๆ ในปริมาณที่พอเหมาะ เช่น เจมซิตาไบน์, ซิสพลาติน, ออกซาลิพลาติน, แพ็กลิทาเซล, คาร์โบพลาติน, คาพซิทาไบน์, ด็อกโซรูบิซิน, ไอริโนทีแคน, โดซิแทกเซล และไซโคลฟอสฟาไมด์ Sorafenib ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ gemcitabine, cisplatin, carboplatin, oxaliplatin หรือ cyclophosphamide
Paclitaxel / คาร์โบพลาติน
• การให้ paclitaxel (225 มก. / ม. 2) และ carboplatin (AUC = 6) ร่วมกับ sorafenib (≤ 400 มก. วันละสองครั้ง) โดยหยุดการให้ sorafenib เป็นเวลา 3 วัน (สองวันก่อนหน้าและวันที่ให้ paclitaxel / carboplatin ) ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ paclitaxel
• การให้ paclitaxel ร่วมกัน (225 มก. / ม. 2 ทุกๆ 3 สัปดาห์) และ carboplatin (AUC = 6) ร่วมกับ sorafenib (400 มก. วันละสองครั้งโดยไม่หยุดชะงักของการใช้ยา sorafenib) ส่งผลให้ได้รับ sorafenib เพิ่มขึ้น 47% เพิ่มขึ้น 29% เพิ่มขึ้นในการได้รับ paclitaxel และเพิ่มขึ้น 50% ในการได้รับ paclitaxel 6-OH เภสัชจลนศาสตร์ของ carboplatin ไม่ได้รับผลกระทบ
ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่าไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเมื่อให้ paclitaxel และ carboplatin ร่วมกับ sorafenib โดยหยุดการให้ sorafenib เป็นเวลา 3 วัน (สองวันก่อนและวันที่ให้ paclitaxel / carboplatin) สังเกตความเกี่ยวข้องทางคลินิกของ เพิ่มการสัมผัสกับ sorafenib และ paclitaxel ในไม่ช้าหลังจากให้ sorafenib ร่วมกันโดยไม่หยุดชะงักในการใช้ยา
Capecitabine
การใช้ Capecitabine ร่วมกัน (750-1050 มก. / ม. 2 วันละสองครั้ง, วันที่ 1-14 ทุก 21 วัน) และ sorafenib (200 หรือ 400 มก. วันละสองครั้งโดยไม่ให้ยาหยุดชะงัก) ไม่ได้ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในการรับยา sorafenib แต่ a 15 -50% เพิ่มขึ้นในการได้รับ Capecitabine และเพิ่มขึ้น 0-52% ในการได้รับ 5-FU ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการได้รับ 5-FU เพียงเล็กน้อยและเพิ่มขึ้นเล็กน้อย Capecitabine และ 5-FU เมื่อใช้ร่วมกับ sorafenib
โดโซรูบิซิน / ไอริโนทีแคน
การรักษาร่วมกับ sorafenib ส่งผลให้ AUC ของ doxorubicin เพิ่มขึ้น 21% เมื่อให้ยาไอริโนทีแคนซึ่งเมแทบอไลต์ SN-38 จะถูกเผาผลาญในภายหลังผ่านทางเส้นทาง UGT1A1 พบว่า "AUC ของ SN-38 และ SN-38 เพิ่มขึ้น 67-120% 26 - 42% ใน AUC ของยาไอริโนทีแคน" ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของข้อมูลเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.4)
Docetaxel
Docetaxel (ขนาด 75 หรือ 100 มก. / ม. 2 ทุก 21 วัน) ให้ควบคู่กับ sorafenib (200 มก. หรือ 400 มก. วันละสองครั้งในวันที่ 2 ถึง 19 ของหลักสูตรการรักษา 21 วันโดยหยุดชะงัก 3 วันตาม docetaxel การบริหาร) ส่งผลให้ docetaxel AUC และ Cmax เพิ่มขึ้น 36 - 80% และ 16 - 32% ตามลำดับ แนะนำให้ใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับ sorafenib และ docetaxel (ดูหัวข้อ 4.4 )
ร่วมกับตัวแทนอื่นๆ
Neomycin
การใช้ร่วมกับ neomycin ซึ่งเป็นยาต้านจุลชีพที่ไม่เป็นระบบที่ใช้ในการกำจัดพืชในทางเดินอาหารรบกวนการหมุนเวียนของ sorafenib enterohepatic (ดูหัวข้อ 5.2 การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและการเผาผลาญ) ส่งผลให้ได้รับ sorafenib ลดลง ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีที่ได้รับ neomycin เป็นเวลา 5 ปี วัน การได้รับสารโซราเฟนิบเฉลี่ยลดลง 54% ยังไม่มีการศึกษาผลกระทบของยาปฏิชีวนะอื่น ๆ แต่ส่วนใหญ่จะขึ้นอยู่กับความสามารถในการแทรกแซงจุลินทรีย์ที่มีฤทธิ์กลูโคโรนิเดส
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ sorafenib ในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ รวมถึงการผิดรูป (ดูหัวข้อ 5.3) แสดงให้เห็นว่า Sorafenib และสารเมตาบอลิซึมข้ามรกในหนูทดลอง และคาดว่า sorafenib จะก่อให้เกิดผลร้าย บนทารกในครรภ์ ไม่ควรใช้ Sorafenib ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นอย่างชัดเจนและหลังจากพิจารณาความต้องการของมารดาและความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์อย่างรอบคอบแล้วเท่านั้น
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลในระหว่างการรักษา
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่า sorafenib ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ในสัตว์ โซราเฟนิบและ/หรือสารเมตาโบไลต์ของมันถูกขับออกมาในนม เนื่องจากโซราเฟนิบอาจทำให้การเจริญเติบโตและพัฒนาการของทารกแรกเกิดบกพร่อง (ดูหัวข้อ 5.3) ผู้หญิงควรหยุดให้นมลูกระหว่างการรักษาด้วยโซราเฟนิบ
ภาวะเจริญพันธุ์
การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าโซราเฟนิบอาจทำให้ภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายและเพศหญิงลดลง (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร ไม่มีเหตุผลที่จะเชื่อได้ว่าโซราเฟนิบส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่สำคัญที่สุด ได้แก่ กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและกล้ามเนื้อหัวใจตาย การเจาะทางเดินอาหาร ยาตับอักเสบ เลือดออกและความดันโลหิตสูง หรือวิกฤตความดันโลหิตสูง
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ท้องร่วง อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ผมร่วง การติดเชื้อ ปฏิกิริยาทางผิวหนังมือเท้า (สอดคล้องกับ MedDRA กับ "กลุ่มอาการไข้เลือดออกในฝ่ามือ-ฝ่าเท้า") และ ผื่น.
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการทดลองทางคลินิกที่แตกต่างกันหรือการใช้หลังการตลาดแสดงอยู่ในตารางที่ 1 จัดเรียงตาม MedDRA และความถี่ ความถี่ถูกกำหนดดังนี้: ธรรมดามาก (≥1 / 10 ), ทั่วไป (≥1 / 100,
ภายในแต่ละระดับความถี่ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จะถูกนำเสนอโดยเรียงจากมากไปน้อยของความรุนแรง
ตารางที่ 1: อาการไม่พึงประสงค์โดยรวมที่รายงานในผู้ป่วยในการศึกษาทางคลินิกที่แตกต่างกันหรือในการใช้งานหลังการขาย
* อาการไม่พึงประสงค์อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตหรือถึงแก่ชีวิตได้ เหตุการณ์เหล่านี้เกิดขึ้นไม่บ่อยหรือน้อยกว่าปกติ
** ปฏิกิริยาของผิวหนังมือและเท้าสอดคล้องกับกลุ่มอาการไข้ริดสีดวงทวารฝ่ามือ-ฝ่าเท้าใน MedDRA
เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับอาการไม่พึงประสงค์บางอย่าง
หัวใจล้มเหลว
ในการศึกษาทางคลินิกที่ได้รับการสนับสนุนจากบริษัท พบว่าภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วย 1.9% ที่ได้รับการรักษาด้วย sorafenib (N = 2276) ในการศึกษา 11213 (RCC) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สอดคล้องกับภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sorafenib 1.7% และ 0.7% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ในการศึกษา 100554 (HCC) เหตุการณ์ดังกล่าวพบในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sorafenib 0.99% และผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก 1.1%
ข้อมูลเพิ่มเติมสำหรับประชากรพิเศษ
ในการศึกษาทางคลินิก ปฏิกิริยาของยาที่ไม่พึงประสงค์บางอย่าง เช่น ปฏิกิริยาทางผิวหนังมือเท้า ท้องร่วง ผมร่วง น้ำหนักลด ความดันโลหิตสูง แคลเซียมในเลือดต่ำ และมะเร็งผิวหนังเซลล์เคราโตอะแคนโธมา/สความัส เกิดขึ้นกับผู้ป่วยมะเร็งต่อมไทรอยด์ที่แตกต่างกันมากเมื่อเทียบกับผู้ป่วย รวมอยู่ในการศึกษามะเร็งเซลล์ไตหรือเซลล์ตับ
การเปลี่ยนแปลงการทดสอบในห้องปฏิบัติการในผู้ป่วยที่มี HCC (การศึกษาที่ 3) และ RCC (การศึกษาที่ 1)
มีรายงานการเพิ่มขึ้นของไลเปสและอะไมเลสโดยทั่วไป ระดับ 3 หรือ 4 เพิ่มขึ้นในไลเปส เกณฑ์ความเป็นพิษทั่วไปเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (CTCAE) เกิดขึ้นในผู้ป่วย 11% และ 9% ในกลุ่ม sorafenib ในการศึกษาที่ 1 (RCC) และการศึกษาที่ 3 (HCC) ตามลำดับ เทียบกับ 7% และ 9% ของผู้ป่วยในกลุ่ม Sorafenib รักษาด้วยยาหลอก ระดับอะไมเลส CTCAE ระดับ 3 หรือ 4 เกิดขึ้นใน 1% และ 2% ของผู้ป่วยในกลุ่ม sorafenib ในการศึกษาที่ 1 และการศึกษาที่ 3 ตามลำดับ เทียบกับ 3% ของผู้ป่วยในทั้งสองกลุ่ม กลุ่มที่ได้รับยาหลอก มีรายงานผู้ป่วยตับอ่อนอักเสบทางคลินิก 2 ใน 451 ราย รับการรักษาด้วย sorafenib (CTCAE เกรด 4) ในการศึกษาที่ 1 ใน 1 ใน 297 คนที่ได้รับการรักษาด้วย sorafenib (CTCAE ระดับ 2) ในการศึกษาที่ 3 และใน 1 ใน 451 คน (CTCAE เกรด 2) ที่ได้รับยาหลอกในการศึกษาที่ 1
Hypophosphataemia เป็นการค้นพบทางห้องปฏิบัติการที่พบบ่อยมาก และพบได้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sorafenib 45% และ 35% ในการศึกษาที่ 1 และการศึกษาที่ 3 ตามลำดับ เทียบกับ 12% และ 11% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ตามลำดับ CTCAE ระดับ 3 hypophosphataemia (1 - 2 มก. / ดล.) เกิดขึ้นในการศึกษาที่ 1 ใน 13% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sorafenib และ 3% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ในขณะที่ในการศึกษาที่ 3 เกิดขึ้น 11% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sorafenib และใน 2% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ไม่มีรายงานกรณีของ CTCAE ระดับ 4 hypophosphataemia (ไม่ทราบสาเหตุของภาวะ hypophosphataemia ที่เกี่ยวข้องกับ sorafenib
ความผิดปกติในห้องปฏิบัติการ CTCAE เกรด 3 หรือ 4 รวมถึง lymphopenia และ neutropenia ถูกพบใน≥ 5% ของผู้ป่วยที่ได้รับ sorafenib
ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำพบในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sorafenib 12% และ 26.5% เทียบกับ 7.5% และ 14.8% ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกในการศึกษาที่ 1 และการศึกษาที่ 3 ตามลำดับ กรณีของภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำไม่รุนแรง (CTCAE เกรด 1 และ 2) ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ CTCAE ระดับ 3 (6.0 - 7.0 มก. / ดล.) เกิดขึ้นใน 1.1% และ 1.8% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sorafenib และในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก 0.2% และ 1.1% และภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ CTCAE เกรด 4 (
ในการศึกษาที่ 1 และ 3 พบว่ามีการลดโพแทสเซียมในผู้ป่วย 5.4% และ 9.5% ที่ได้รับยาโซราเฟนิบ ตามลำดับ เทียบกับ 0.7% และ 5.9% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำส่วนใหญ่ไม่รุนแรง (CTCAE เกรด 1) ในการศึกษาเหล่านี้ ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ CTCAE ระดับ 3 เกิดขึ้นใน 1.1% และ 0.4% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sorafenib และ 0.2% และ 0.7% ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก กรณีของ CTCAE ระดับ 4 ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
การเปลี่ยนแปลงการทดสอบในห้องปฏิบัติการในผู้ป่วย DTC (การศึกษาที่ 5)
ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำพบในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sorafenib 35.7% เทียบกับ 11.0% ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก กรณีส่วนใหญ่ของภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำมีความรุนแรงน้อย ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ CTCAE ระดับ 3 เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sorafenib 6.8% และ 1.9% ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก ในขณะที่ CTCAE ระดับ 4 ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำเกิดขึ้นในผู้ป่วย 3.4% ผู้ป่วยที่รักษาด้วย sorafenib และ 1.0% ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก
การเปลี่ยนแปลงในห้องปฏิบัติการที่เกี่ยวข้องทางคลินิกอื่นๆ ที่สังเกตพบในการศึกษาที่ 5 แสดงไว้ในตารางที่ 2
ตารางที่ 2: ความผิดปกติในห้องปฏิบัติการบำบัดฉุกเฉินที่รายงานในผู้ป่วย DTC (การศึกษาที่ 5) ในระยะ double-blind
* เกณฑ์คำศัพท์ทั่วไปสำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (CTCAE) เวอร์ชัน 3.0
** ไม่ทราบสาเหตุของภาวะ hypophosphataemia ที่เกี่ยวข้องกับ sorafenib
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบอัตราส่วนประโยชน์ / ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ใด ๆ ที่น่าสงสัยผ่านทางเว็บไซต์ของสำนักงานยาอิตาลี : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ไม่มีการรักษาเฉพาะในกรณีที่ใช้ยาโซราเฟนิบเกินขนาด ปริมาณสูงสุดของโซราเฟนิบที่ศึกษาทางคลินิกคือ 800 มก. วันละสองครั้ง อาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้หลังการให้ยานี้ส่วนใหญ่เป็นอาการท้องร่วงและปฏิกิริยาทางผิวหนัง หากสงสัยว่าให้ยาเกินขนาด ควรหยุดใช้ sorafenib และหากจำเป็น ให้เริ่มการรักษาแบบประคับประคอง
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: สารต้านมะเร็ง, สารยับยั้งโปรตีนไคเนส
รหัส ATC: L01XE05
Sorafenib เป็นตัวยับยั้งไคเนสที่แสดงให้เห็นทั้งคุณสมบัติต้านการงอกขยายและต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย.
กลไกการออกฤทธิ์และผลทางเภสัชพลศาสตร์
Sorafenib เป็นตัวยับยั้งไคเนสที่ยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง ในหลอดทดลอง. Sorafenib ยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกในมนุษย์ในวงกว้างที่ปลูกถ่ายในหนูทดลอง athymic ส่งผลให้การสร้างเส้นเลือดใหม่ของเนื้องอกลดลง Sorafenib ยับยั้งการทำงานของเป้าหมายที่มีอยู่ในเซลล์เนื้องอก (CRAF, BRAF, V600E BRAF, c-KIT และ FLT- 3) และในหลอดเลือดของเนื้องอก (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3 และ PDGFR-ß) RAF kinases คือ serine / threonine kinases ในขณะที่ c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3 และ PDGFR-ß เป็น receptor tyrosine kinases
ประสิทธิภาพทางคลินิก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพทางคลินิกของ sorafenib ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยมะเร็งตับ (มะเร็งตับ, HCC) ในผู้ป่วยมะเร็งไตขั้นสูง (มะเร็งเซลล์ไต, RCC) และในผู้ป่วยมะเร็งต่อมไทรอยด์ที่แตกต่าง (มะเร็งต่อมไทรอยด์ที่แตกต่างดีทีซี)
มะเร็งตับ
การศึกษาที่ 3 (การศึกษา 100554) เป็นการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ระดับนานาชาติที่ควบคุมโดยหลายศูนย์ สุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก ในผู้ป่วย 602 รายที่เป็นมะเร็งตับ ข้อมูลพื้นฐานทางประชากรและลักษณะของโรคเปรียบเทียบกันได้ระหว่างกลุ่ม sorafenib และกลุ่มยาหลอกที่สัมพันธ์กับการจำแนกกลุ่ม Estern Cooperative Oncology Group (ECOG) (เกรด 0: 54% เทียบกับ 54%; เกรด 1: 38% เทียบกับ 39%; เกรด 2: 8% เทียบกับ 7%) สำหรับการจัดประเภท TNM (ระยะที่ I:
การศึกษาปิดลงหลังจากการวิเคราะห์การอยู่รอดโดยรวม (OS) ระหว่างกาลที่วางแผนไว้เกินขีดจำกัดประสิทธิภาพที่กำหนดไว้ล่วงหน้า การวิเคราะห์ OS นี้แสดงให้เห็นว่า OS เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ sorafenib เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (HR: 0.69, p = 0.00058, ดูตารางที่ 3)
ในการศึกษานี้ ข้อมูลในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับของ Child Pugh B มีจำกัด และมีผู้ป่วย Child Pugh C เพียงรายเดียวเท่านั้น
ตารางที่ 3: ผลการศึกษาประสิทธิภาพจากการศึกษาที่ 3 (การศึกษา 100554) ในมะเร็งตับ
CI = ช่วงความเชื่อมั่น HR = อัตราส่วนอันตราย (sorafenib เหนือยาหลอก)
* มีนัยสำคัญทางสถิติเนื่องจากค่า p ต่ำกว่าค่าเริ่มต้น O "ขีด จำกัด การตัดตั้งที่0.0077
** การตรวจทางรังสีอิสระ
การศึกษาระยะที่ 3 ระหว่างประเทศ แบบหลายศูนย์ สุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก (การศึกษาที่ 4, 11849) ประเมินประโยชน์ทางคลินิกของยาโซราเฟนิบในผู้ป่วย 226 รายที่เป็นมะเร็งตับระยะลุกลาม การศึกษานี้ดำเนินการในประเทศจีน เกาหลี และไต้หวัน ยืนยันผลการศึกษา 3 เกี่ยวกับโปรไฟล์ความเสี่ยงด้านผลประโยชน์ที่น่าพอใจของ sorafenib (HR (OS): 0.68, p = 0.01414)
ในปัจจัยการแบ่งชั้นที่กำหนดไว้ล่วงหน้า (การจำแนกประเภท ECOG การมีอยู่หรือไม่มีการบุกรุกของหลอดเลือดด้วยตาเปล่าและ/หรือการแพร่กระจายของเนื้องอกนอกตับ) ของการศึกษาที่ 3 และ 4 HR ให้ความสำคัญกับ sorafenib มากกว่ายาหลอกอย่างต่อเนื่อง การวิเคราะห์กลุ่มย่อยแบบสำรวจชี้ให้เห็นถึงผลการรักษาที่เด่นชัดน้อยกว่าในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายระยะไกลอยู่แล้วที่การตรวจวัดพื้นฐาน
มะเร็งเซลล์ไต
ความทนทานและประสิทธิภาพของ sorafenib ในการรักษามะเร็งเซลล์ไตขั้นสูง (RCC) ได้รับการศึกษาในสองการศึกษาทางคลินิก:
การศึกษาที่ 1 (การศึกษา 11213) เป็นการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 แบบหลายศูนย์ สุ่มตัวอย่าง สุ่มสองทาง ควบคุมด้วยยาหลอก ในผู้ป่วย 903 ราย เฉพาะผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในไตที่ชัดเจนและมีปัจจัยเสี่ยงต่ำและปานกลางตาม MSKCC เท่านั้น NS ปลายทางปฐมภูมิคือการอยู่รอดโดยรวม (OS, โดยรวม การอยู่รอด) และการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS, ความก้าวหน้า ฟรี เอาชีวิตรอด).
ผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่งมีอาการทั่วไปเท่ากับ 0 ในระดับ ECOG และครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยอยู่ในกลุ่มพยากรณ์โรคที่มีคะแนนต่ำตามการจำแนกประเภท MSKCC
PFS ได้รับการประเมินตามเกณฑ์ RECIST ด้วยการทบทวนทางรังสีวิทยาอิสระที่ตาบอด การวิเคราะห์ PFS ดำเนินการกับ 342 เหตุการณ์ในผู้ป่วย 769 ราย ค่ามัธยฐาน PFS เท่ากับ 167 วันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sorafenib เทียบกับ 84 วันในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (HR = 0.44; 95% CI : 0.35 - 0.55; p
บทวิเคราะห์ ชั่วคราว (บทวิเคราะห์ที่สอง ชั่วคราว) เพื่อความอยู่รอดโดยรวม (โดยรวม การอยู่รอด) เสียชีวิต 367 ราย ในผู้ป่วย 903 ราย ค่าอัลฟาเล็กน้อยสำหรับการวิเคราะห์นี้คือ 0.0094 การรอดชีวิตเฉลี่ยอยู่ที่ 19.3 เดือนในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sorafenib เทียบกับ 15.9 เดือนในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกแบบสุ่ม (HR = 0.77; 95% CI: 0.63-0.95; p = 0.015) ในขณะที่ทำการวิเคราะห์ ผู้ป่วยประมาณ 200 รายเปลี่ยนจากกลุ่มยาหลอกเป็นกลุ่มโซราเฟนิบ
การศึกษาที่ 2 เป็นการศึกษาระยะที่ 2 โดยสุ่มหยุดการรักษาในผู้ป่วยมะเร็งระยะลุกลาม ซึ่งรวมถึง RCC ผู้ป่วยที่เป็นโรคคงที่และได้รับการรักษาด้วย sorafenib ได้รับการสุ่มให้ใช้ยาหลอกหรือให้การรักษาด้วย sorafenib ต่อเนื่อง PFS ในผู้ป่วย RCC มีค่ามากกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (163) วัน) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sorafenib มากกว่าที่พบในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (41 วัน) (p = 0.0001, HR = 0.29)
มะเร็งต่อมไทรอยด์ที่แตกต่าง (DTC)
การศึกษาที่ 5 (การศึกษาที่ 14295) เป็นการศึกษาระยะที่ 3 ที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบควบคุมหลายศูนย์ สุ่มตัวอย่าง สุ่มสองทาง สุ่มสองทาง สุ่มสองทาง ดำเนินการในผู้ป่วย 417 รายที่มี DTC ที่ดื้อต่อรังสีไอโอดีนขั้นสูงหรือแพร่กระจายในพื้นที่ การรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลาม (PFS) ตามที่กำหนดโดยการประเมินทางรังสีวิทยาที่ตาบอดโดยอิสระตามเกณฑ์ RECIST เป็นจุดสิ้นสุดหลักของการศึกษา จุดยุติทุติยภูมิ ได้แก่ การรอดชีวิตโดยรวม (OS) อัตราการตอบสนองของเนื้องอก และระยะเวลาของการตอบสนอง หลังการลุกลาม ผู้ป่วยสามารถ รับโซราเฟนิบแบบเปิดฉลาก
ผู้ป่วยถูกรวมเข้าในการศึกษาหากมีความคืบหน้าภายใน 14 เดือนก่อนการลงทะเบียน และหากพวกเขามี DTC ที่ดื้อต่อสารกัมมันตรังสี (ไอโอดีนกัมมันตภาพรังสี, ไร่). DTC refractory to RAI ถูกกำหนดให้เป็นรอยโรคที่ไม่เสริมไอโอดีนบน RAI scintigraphy หรือการบริหาร RAI แบบสะสม ≥ 22.2 GBq หรือการลุกลามหลังการรักษาด้วย RAI ภายใน 16 เดือนก่อนหน้า การลงทะเบียนหรือหลังการรักษาสองครั้งด้วย RAI ดำเนินการที่ ระยะห่างสูงสุด 16 เดือนจากกันและกัน
ข้อมูลพื้นฐานทางประชากรและลักษณะผู้ป่วยมีความสมดุลกันอย่างดีในทั้งสองกลุ่มการรักษา การแพร่กระจายมีอยู่ในปอดใน 86% ในต่อมน้ำเหลืองใน 51% และในกระดูกในผู้ป่วย 27% ค่ามัธยฐานของกัมมันตภาพรังสีไอโอดีนที่บริหารก่อนการลงทะเบียนคือประมาณ 14.8 GBq ผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นมะเร็ง papillary (56.8%) รองลงมาคือ follicular carcinoma (25.4%) และ carcinoma ที่มีความแตกต่างต่ำ (9.6%)
เวลามัธยฐานของ PFS คือ 10.8 เดือนในกลุ่ม sorafenib เทียบกับ 5.8 เดือนในกลุ่มยาหลอก (HR = 0.587; 95% ช่วงความเชื่อมั่น (CI): 0.454, 0.758; p ข้างเดียว
ผลของ sorafenib ต่อ PFS นั้นคงที่โดยไม่คำนึงถึงพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ อายุที่มากกว่าหรือต่ำกว่า 60 ปี เพศ จุลกายวิภาค และการมีอยู่หรือไม่มีการแพร่กระจายของกระดูก
ในการวิเคราะห์การรอดชีวิตโดยรวมที่ดำเนินการ 9 เดือนหลังจากวันที่สิ้นสุดสำหรับการวิเคราะห์ PFS ขั้นสุดท้าย ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในการรอดชีวิตโดยรวมระหว่างกลุ่มที่ได้รับการรักษา (HR 0.884; CI 95 %: 0.633; 1.236, one-side p- มูลค่า 0.236) ค่ามัธยฐาน OS ยังไม่บรรลุผลในแขน sorafenib ในขณะที่อยู่ในกลุ่มยาหลอก 36.5 เดือน ผู้ป่วย 175 ราย (75%) สุ่มรับยาหลอก และผู้ป่วย 61 ราย (30%) สุ่มรับยา sorafenib ได้รับยาโซราเฟนิบแบบเปิด
ระยะเวลาเฉลี่ยของการรักษาในระยะ double-blind คือ 46 สัปดาห์ (ช่วง 0.3-135) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ sorafenib และ 28 สัปดาห์ (ช่วง 1.7-132) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก .
ไม่พบการตอบสนองที่สมบูรณ์ (ตอบสนองอย่างเต็มที่, CR) ตามเกณฑ์ RECIST อัตราการตอบสนองโดยรวม (CR + การตอบสนองบางส่วน การตอบสนองบางส่วน (PR) ซึ่งกำหนดโดยการประเมินทางรังสีอิสระในกลุ่ม sorafenib สูงกว่า (ผู้ป่วย 24 ราย 12.2%) เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (ผู้ป่วย 1 ราย 0.5%) p ข้างเดียว
การวิเคราะห์หลังโพสต์ของกลุ่มย่อยตามขนาดเนื้องอกสูงสุด แสดงผลการรักษาต่อ PFS แทนการใช้ sorafenib เมื่อเทียบกับยาหลอกในผู้ป่วยที่มีขนาดรอยโรคเนื้องอกสูงสุด 1.5 ซม. หรือมากกว่า (HR 0.54 (95% CI: 0.41-0.71)) ในขณะที่บันทึกผลในผู้ป่วยที่มีขนาดรอยโรคเนื้องอกสูงสุดน้อยกว่า 1.5 ซม. (HR 0.87 (95% CI: 0.40 -1.89))
การวิเคราะห์แบบ post-hoc ตามอาการที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งต่อมไทรอยด์ในสภาวะการตรวจวัดพื้นฐานแสดงให้เห็นผลการรักษาต่อ PFS ที่ให้ความโปรดปรานของ sorafenib มากกว่ายาหลอกในผู้ป่วยทั้งที่มีอาการและไม่มีอาการ ค่า HR สำหรับการลุกลามของการรอดชีวิตโดยอิสระเท่ากับ 0.39 (95% CI: 0.21 - 0.72) สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการที่การตรวจวัดพื้นฐาน และ 0.60 (95% CI: 0.45 - 0.81) สำหรับผู้ป่วยที่ไม่มีอาการในสภาวะพื้นฐาน
การขยายช่วงเวลา QT
ในการศึกษาเภสัชวิทยาทางคลินิก QT / QTc วัดในผู้ป่วย 31 รายที่การตรวจวัดพื้นฐาน (ก่อนการรักษา) และหลังการรักษา หลังจากรอบการรักษา 28 วัน ในช่วงเวลาที่มีความเข้มข้นของ sorafenib สูงสุด QTcB ถูกยืดเยื้อ 4 ± 19 มิลลิวินาทีและ QTcF ขึ้น 9 ± 18 มิลลิวินาที เมื่อเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐานสำหรับกลุ่มยาหลอก ไม่มีผู้ป่วยรายใดแสดงค่า QTcB หรือ QTcF> 500 มิลลิวินาทีระหว่างการเฝ้าติดตาม ECG หลังการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)
ประชากรเด็ก
European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษาในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กสำหรับมะเร็งไตและกระดูกเชิงกรานของไต (ยกเว้น nephroblastoma, nephroblastomatosis, clear cell sarcoma, mesoblastic nephroma, renal medullary carcinoma และ rhabdoid tumor ของไต) และมะเร็งของตับและท่อน้ำดีในตับ (ยกเว้นมะเร็งตับ) และมะเร็งต่อมไทรอยด์ที่มีความแตกต่าง (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมและการกระจาย
หลังจากการให้ยาเม็ดโซราเฟนิบ การดูดซึมสัมพัทธ์เฉลี่ยอยู่ที่ 38 - 49% เมื่อเทียบกับสารละลายในช่องปาก ไม่ทราบการดูดซึมสัมบูรณ์ หลังการให้ยาทางปาก sorafenib ถึงระดับพลาสม่าสูงสุดในเวลาประมาณ 3 ชั่วโมง เมื่อให้อาหารที่มีไขมันสูง การดูดซึมของ sorafenib จะลดลงประมาณ 30% เมื่อเทียบกับการให้ยาในภาวะอดอาหาร
ค่าเฉลี่ย Cmax และ AUC เพิ่มขึ้นน้อยกว่าสัดส่วนด้วยขนาดที่สูงกว่า 400 มก. วันละสองครั้ง การจับโปรตีนในพลาสมาของ sorafenib ในหลอดทดลอง คือ 99.5%
การให้โซราเฟนิบซ้ำหลายครั้งเป็นเวลา 7 วันส่งผลให้มีการสะสม 2.5 ถึง 7 เท่าเมื่อเทียบกับการบริหารครั้งเดียว สภาวะคงที่ของ sorafenib จะเกิดขึ้นภายใน 7 วัน โดยมีอัตราส่วนของค่าเฉลี่ยสูงสุดต่อความเข้มข้นของรางน้ำในพลาสมาที่น้อยกว่า 2
ความเข้มข้นที่สมดุลของ sorafenib ที่ได้รับ 400 มก. วันละสองครั้งถูกกำหนดในผู้ป่วยที่มี DTC, RCC และ HCC ความเข้มข้นเฉลี่ยสูงสุดพบในผู้ป่วยที่มี DTC (ประมาณสองเท่าที่พบในผู้ป่วยที่มี RCC และ HCC) แต่ความแปรปรวนสูงสำหรับ เนื้องอกทุกประเภท ไม่ทราบสาเหตุของความเข้มข้นที่สูงขึ้นในผู้ป่วย DTC
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและการกำจัด
ครึ่งชีวิตในการกำจัดของ sorafenib อยู่ที่ประมาณ 25 ถึง 48 ชั่วโมง Sorafenib ถูกเผาผลาญเป็นหลักในตับผ่านเมแทบอลิซึมออกซิเดชันของ CYP3A4 และกลูโคโรโนคอนจูเกชันที่เป็นสื่อกลางของ UGT1A9 โซราเฟนิบคอนจูเกตสามารถปลดปล่อยออกมาในทางเดินอาหารโดยการทำงานของกลูโคโรนิเดสของแบคทีเรียบางชนิด ดังนั้นจึงช่วยให้การดูดซึมซ้ำของสารออกฤทธิ์ที่ไม่ผ่านการคอนจูเกต พบว่า การรวมตัวกับนีโอมัยซินเข้าไปยุ่งเกี่ยวกับกระบวนการนี้ ทำให้การดูดซึมเฉลี่ยของโซราเฟนิบลดลง 54%
Sorafenib คิดเป็นประมาณ 70 - 85% ของสารวิเคราะห์ที่หมุนเวียนอยู่ในพลาสมาในสภาวะคงตัว มีการระบุสารเมตาโบไลต์ของโซราเฟนิบแปดชนิด โดยห้าในนั้นพบในพลาสมา เมแทบอไลต์ที่สำคัญของโซราเฟนิบที่หมุนเวียนอยู่ในพลาสมา ไพริดีน เอ็น-ออกไซด์ แสดงศักยภาพในหลอดทดลอง คล้ายกับของโซราเฟนิบ เมแทบอไลต์นี้คิดเป็นประมาณ 9 - 16% ของสารวิเคราะห์ที่หมุนเวียนอยู่ในสถานะคงตัว
หลังจากได้รับยาโซราเฟนิบขนาด 100 มก. ทางปาก พบว่า 96% ของขนาดยาหายได้ภายใน 14 วัน: 77% ในอุจจาระและ 19% ในปัสสาวะในรูปของสารกลูโคโรเนต โซราเฟนิบที่ไม่เปลี่ยนแปลงซึ่งคิดเป็น 51% ของขนาดยา ถูกกู้คืนในอุจจาระแต่ไม่ใช่ในปัสสาวะ ซึ่งบ่งชี้ว่าการขับสารออกฤทธิ์ที่ไม่ถูกเผาผลาญในทางเดินน้ำดีอาจนำไปสู่การกำจัดโซราเฟนิบ
เภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยแต่ละประเภท
การวิเคราะห์ข้อมูลประชากรพบว่าไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างเภสัชจลนศาสตร์กับอายุ (ไม่เกิน 65 ปี) เพศหรือน้ำหนักตัว
ประชากรเด็ก
ไม่มีการศึกษาเพื่อตรวจสอบเภสัชจลนศาสตร์ของ sorafenib ในผู้ป่วยเด็ก
แข่ง
ไม่มีความแตกต่างทางคลินิกในเภสัชจลนศาสตร์ระหว่างคนผิวขาวและคนเอเชีย
การด้อยค่าของไต
ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 4 ระยะที่ 1 การได้รับโซราเฟนิบในสภาวะคงที่ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยหรือปานกลางมีความคล้ายคลึงกับที่พบในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ ในการศึกษาเภสัชวิทยาทางคลินิก (ยาโซราเฟนิบขนาด 400 มก. ครั้งเดียว) ไม่พบความสัมพันธ์ระหว่าง การได้รับโซราเฟนิบและการทำงานของไตในอาสาสมัครที่มีการทำงานของไตปกติหรือภาวะไตบกพร่องระดับเล็กน้อย ปานกลาง หรือรุนแรง ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยที่ต้องการการฟอกไต
การด้อยค่าของตับ
ในผู้ป่วยมะเร็งตับ (จุดตรวจสุขภาพฯ) และความบกพร่องของตับที่ประเมินเป็น Child-Pugh A หรือ B (เล็กน้อยถึงปานกลาง) ค่าการรับสัมผัสมีค่าใกล้เคียงกันและอยู่ในช่วงที่สังเกตได้ในผู้ป่วยที่ไม่มีความผิดปกติของตับ เภสัชจลนศาสตร์ของ sorafenib ในผู้ป่วย Child-Pugh A และ B ที่ไม่มี HCC มีความคล้ายคลึงกับที่พบในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ไม่มีข้อมูลสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะตับบกพร่องระดับรุนแรง (Child-Pugh C) Sorafenib ถูกกำจัดออกโดยหลักผ่านทางตับ และการรับสัมผัสอาจเพิ่มขึ้นในประชากรผู้ป่วยรายนี้
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิกของโซราเฟนิบได้รับการประเมินในหนู หนู สุนัข และกระต่าย
การศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำได้เผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงในอวัยวะต่างๆ (การเสื่อมสภาพและการงอกใหม่) เมื่อได้รับแสงที่ต่ำกว่าปริมาณที่ใช้ในการศึกษาทางคลินิก (อิงจากการเปรียบเทียบของ AUC)
หลังจากการให้ยาซ้ำในสุนัขอายุน้อยและสุนัขโต ผลกระทบต่อกระดูกและฟันจะสังเกตได้จากการสัมผัสที่ต่ำกว่าปริมาณที่ใช้ในการศึกษาทางคลินิก ผลกระทบเหล่านี้ประกอบด้วยความหนาที่ไม่สม่ำเสมอของแผ่นการเจริญเติบโตของกระดูกโคนขา, hypoplasia เกี่ยวกับไขกระดูกในบริเวณใกล้เคียงกับแผ่นการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนแปลงไปและการเปลี่ยนแปลงในองค์ประกอบของเนื้อฟัน ผลกระทบที่คล้ายคลึงกันไม่ได้เกิดขึ้นกับสุนัขโตเต็มวัย
โปรแกรมมาตรฐานของการศึกษาความเป็นพิษต่อยีนได้ดำเนินการและได้ผลลัพธ์ที่เป็นบวกเมื่อพบความผิดปกติของโครงสร้างโครโมโซมที่เพิ่มขึ้นในการทดสอบครั้งเดียว ในหลอดทดลอง ในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (รังไข่หนูแฮมสเตอร์จีน) สำหรับการวัดค่า clastogenicity เมื่อมีการกระตุ้นการเผาผลาญ Sorafenib ไม่เป็นพิษต่อยีนในการทดสอบ Ames หรือการทดสอบไมโครนิวเคลียส ในร่างกาย ในเมาส์ ขั้นกลางของกระบวนการผลิต ซึ่งมีอยู่ในสารออกฤทธิ์ขั้นสุดท้ายด้วย (ในหลอดทดลองในเซลล์แบคทีเรีย (การทดสอบแบบเอมส์)นอกจากนี้ ชุดของ sorafenib ที่ทดสอบในแบตเตอรี่ที่เป็นพิษต่อยีนมาตรฐานยังรวมถึง PAPE 0.34%
ไม่ได้มีการศึกษาการก่อมะเร็งด้วย sorafenib
ไม่มีการศึกษาในสัตว์โดยเฉพาะกับ sorafenib เพื่อประเมินผลต่อการเจริญพันธุ์ อย่างไรก็ตาม คาดว่าจะเกิดผลเสียต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายและเพศหญิง เนื่องจากการศึกษาในสัตว์ทดลองในขนาดยาซ้ำได้แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงในอวัยวะสืบพันธุ์ของเพศชายและเพศหญิงเมื่อได้รับสารที่ต่ำกว่าปริมาณที่ใช้ในการทดลองทางคลินิก (อิงตาม AUC) การเปลี่ยนแปลงโดยทั่วไปประกอบด้วย สัญญาณของการเสื่อมสภาพและการพัฒนาที่ล่าช้าของอัณฑะ หลอดน้ำอสุจิ ต่อมลูกหมาก และถุงน้ำเชื้อในหนู หนูเพศเมียพบเนื้อร้ายที่ส่วนกลางของ corpora lutei และการอุดตันของการพัฒนาของรูขุมขนในรังไข่ สุนัขพบการเสื่อมสภาพของท่อในรังไข่ อัณฑะ และ oligospermia
โซราเฟนิบแสดงให้เห็นว่าเป็นพิษต่อตัวอ่อนและทำให้ทารกอวัยวะพิการเมื่อให้หนูและกระต่ายเมื่อได้รับสารที่ต่ำกว่าปริมาณที่ใช้ในการศึกษาทางคลินิก ผลกระทบที่สังเกตพบ ได้แก่ การลดลงของน้ำหนักตัวของมารดาและทารกในครรภ์ จำนวนการดูดซับของทารกในครรภ์เพิ่มขึ้น และจำนวนความผิดปกติของภายนอกและอวัยวะภายในที่เพิ่มขึ้น
การศึกษาการประเมินความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมได้แสดงให้เห็นว่า sorafenib tosylate มีความเป็นไปได้ที่คงอยู่ สะสมทางชีวภาพ และเป็นพิษต่อสิ่งแวดล้อม ข้อมูลเกี่ยวกับการประเมินความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมมีอยู่ใน European Public Assessment Report (EPAR) สำหรับผลิตภัณฑ์ยานี้ (ดูหัวข้อ 6.6 )
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แกนหลักของแท็บเล็ต:
ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม
ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส
ไฮโปรเมลโลส
โซเดียมลอริลซัลเฟต
แมกนีเซียมสเตียเรต
การเคลือบแท็บเล็ต:
ไฮโปรเมลโลส
Macrogol
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E 171)
เหล็กออกไซด์แดง (E 172)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
กล่องบรรจุ 112 เม็ดเคลือบฟิล์ม (4 x 28) ในตุ่มใส (PP / อลูมิเนียม)
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ยานี้อาจก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อสิ่งแวดล้อม ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องถูกกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
ไบเออร์ ฟาร์มา เอจี
13342 เบอร์ลิน
เยอรมนี
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/06/342/001
037154010
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่อนุญาตครั้งแรก: 19 กรกฎาคม 2549
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 21 กรกฎาคม 2011
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
05/2014