สารออกฤทธิ์: Tizanidine
แท็บเล็ต Navizan
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา -
นาวิซาน
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ -
แต่ละเม็ดประกอบด้วย tizanidine 2 มก. (ในรูปของ tizanidine hydrochloride)
แต่ละเม็ดประกอบด้วย tizanidine 4 มก. (เช่น tizanidine hydrochloride)
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล: แลคโตสในรูปของแอนไฮดรัสแลคโตส 47.21 มก. ต่อเม็ด
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล: แลคโตสในรูปของแอนไฮดรัสแลคโตส 94.42 มก. ต่อเม็ด
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม -
แท็บเล็ต
เม็ดยาสีขาวเป็นสีขาวนวล วงรี ขอบแบน นูน แกะ "R179" ด้านหนึ่งและผ่าครึ่งด้วย "คะแนนอีกด้านหนึ่ง"
เม็ดยาสีขาวถึงขาว วงรี แบน ขอบเอียง แกะลาย "R180" ด้านหนึ่งและคั่นด้วย "คะแนนอีกด้านหนึ่ง
เส้นคะแนนบนแท็บเล็ตช่วยให้กลืนได้ง่ายขึ้นและไม่แบ่งเป็นปริมาณเท่ากัน
04.0 ข้อมูลทางคลินิก -
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา -
Tizanidine ถูกระบุในผู้ใหญ่เพื่อรักษาอาการกระตุกที่เกี่ยวข้องกับเส้นโลหิตตีบหลายเส้นหรืออาการบาดเจ็บที่กระดูกสันหลังหรือโรค
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร -
ปริมาณ
ผลของ tinazidine ต่ออาการเกร็งจะสูงสุดภายใน 2 ถึง 3 ชั่วโมงหลังการให้ยาและมีระยะเวลาดำเนินการค่อนข้างสั้น เวลาและความถี่ในการบริหารจึงควรปรับเปลี่ยนเป็นรายบุคคล และควรให้ tizanidine ในปริมาณที่แบ่งเป็น 3-4 ครั้งต่อวัน ขึ้นอยู่กับความต้องการของผู้ป่วย ผู้ป่วยมีความแปรปรวนมากในการตอบสนอง ดังนั้นจึงจำเป็นต้องปรับขนาดยาอย่างระมัดระวัง ควรใช้ความระมัดระวังไม่เกินขนาดยาที่ให้ผลการรักษาตามที่ต้องการ โดยปกติแล้ว จะเริ่มต้นขนาดยาเดี่ยวที่ 2 มก. และเพิ่มขึ้นทีละ 2 มก. ในช่วงเวลาอย่างน้อยครึ่งสัปดาห์
ปริมาณรวมรายวันไม่ควรเกิน 36 มก. แม้ว่าโดยปกติไม่จำเป็นต้องเกิน 24 มก. / วัน ผลทางเภสัชวิทยาทุติยภูมิ (ดูหัวข้อ 4.8) อาจปรากฏในขนาดที่ใช้ในการรักษา แต่สามารถลดลงได้ด้วยการปรับขนาดยาอย่างช้าๆ เพื่อให้ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่ได้เป็นปัจจัยจำกัด
พลเมืองอาวุโส
ประสบการณ์ในผู้สูงอายุมีจำกัด และไม่แนะนำให้ใช้ Tizanidine เว้นแต่ผลประโยชน์ของการรักษาจะมีมากกว่าความเสี่ยงอย่างชัดเจน ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์แนะนำว่าการล้างไตในผู้สูงอายุอาจลดลงได้ถึง 3 เท่า
ผู้ป่วยไตเสื่อม
ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ (ควรตรวจสอบการทำงานของไตในการกวาดล้าง creatinine อย่างเพียงพอ
ผู้ป่วยโรคตับ
Tizanidine มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องอย่างมีนัยสำคัญ ไม่ควรใช้ Tizanidine ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง เว้นแต่ผลประโยชน์ที่เป็นไปได้จะมีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับผู้ป่วย เริ่มการรักษาด้วยขนาดยาที่ต่ำที่สุดแล้วเพิ่มขนาดยาอย่างระมัดระวังและตามความทนทานของผู้ป่วย
ประชากรเด็ก
ประสบการณ์กับ tizanidine ในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปีมีข้อ จำกัด ไม่แนะนำให้ใช้ tizanidine ในเด็ก
วิธีการบริหาร
การบริหารช่องปาก
04.3 ข้อห้าม -
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
ห้ามใช้ tizanidine ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางการทำงานของตับอย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจาก tizanidine ได้รับการเผาผลาญอย่างกว้างขวางในตับ (ดูหัวข้อ 5.2)
ห้ามใช้ tizanidine ร่วมกับสารยับยั้ง CYP1A2 ที่มีศักยภาพ (เช่น fluvoxamine หรือ ciprofloxacin) (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้งาน -
ไม่แนะนำให้ใช้ tizanidine ร่วมกับสารยับยั้ง CYP1A2 (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5)
ความดันเลือดต่ำอาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยยา tizandine (ดูหัวข้อ 4.8) และเป็นผลมาจากปฏิกิริยาระหว่างยากับสารยับยั้ง CYP1A2 และ / หรือยาลดความดันโลหิต (ดูหัวข้อ 4.5) มีการสังเกตอาการรุนแรงของความดันเลือดต่ำเช่นหมดสติและหลอดเลือดหัวใจล้มเหลว
มีการสังเกตภาวะความดันโลหิตสูงและหัวใจเต้นเร็วที่ฟื้นตัวหลังจากหยุดยา tizanidine อย่างกะทันหัน เมื่อใช้อย่างเรื้อรัง และ/หรือในปริมาณที่สูงในแต่ละวัน และ/หรือใช้ร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่นๆ (ดูหัวข้อ 4.5) ในกรณีที่รุนแรงมาก ภาวะความดันโลหิตสูงจากการฟื้นตัวสามารถนำไปสู่เหตุการณ์ในหลอดเลือดได้ ไม่ควรหยุด Tizanidine อย่างกะทันหัน แต่ค่อยๆ และด้วยการตรวจความดันโลหิตเป็นประจำ
ไตล้มเหลว
ผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพออาจต้องการขนาดยาที่ต่ำกว่า ดังนั้น จึงควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ tizanidine ในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.2)
ความผิดปกติของตับ
มีรายงานความผิดปกติของตับร่วมกับ tizanidine ขอแนะนำให้ตรวจติดตามการทำงานของตับทุกเดือนในช่วง 4 เดือนแรกของการรักษาในผู้ป่วยทุกรายและในผู้ที่มีอาการทางคลินิกที่บ่งชี้ว่าตับทำงานผิดปกติ เช่น คลื่นไส้ เบื่ออาหาร หรือเหนื่อยล้าโดยไม่ทราบสาเหตุ ควรยุติการรักษาด้วยยา tizanidine หากระดับซีรั่มของซีรั่ม glutamic pyruvic transaminase (SGPT) และ / หรือ serum glutamic oxaloacetia transaminase (SGOT) ในซีรัมสูงกว่าค่าปกติสูงสุด 3 เท่าอย่างสม่ำเสมอ
ประชากรเด็ก
ต้องเก็บ Tizanidine ให้พ้นมือเด็ก
สารเพิ่มปริมาณ
เม็ด Navizan มีแลคโตส ไม่แนะนำให้ใช้ยานี้ในผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่พบได้ยากจากการแพ้กาแลคโตส การขาดแลคเตสอย่างรุนแรง หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ -
Tizanidine เกือบทั้งหมดถูกเผาผลาญโดย cytochrome P450 isoenzyme CYP1A2 การใช้ยาร่วมกันซึ่งทราบว่ายับยั้งหรือกระตุ้นการทำงานของ CYP1A2 อาจเพิ่มระดับของ tizanidine ในพลาสมา
ปฏิสัมพันธ์ที่สังเกตได้ซึ่งนำไปสู่ข้อห้าม
ห้ามใช้ tizanidine ร่วมกับ fluvoxamine หรือ ciprofloxacin ซึ่งเป็นสารยับยั้งที่มีศักยภาพของ CYP1A2 ร่วมกัน การใช้ tizanidine ร่วมกับ fluvoxamine หรือ ciprofloxacin ส่งผลให้ AUC ของ tizanidine เพิ่มขึ้น 33 เท่าและ 10 เท่าตามลำดับ อาจทำให้ง่วงซึม เวียนศีรษะ และการทำงานของจิตลดลง (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
สังเกตการโต้ตอบที่ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน
ไม่แนะนำให้ใช้ยา tizanidine ร่วมกับสารยับยั้ง CYP1A2 อื่นๆ เช่น ยาต้านการเต้นของหัวใจ (amiodarone, mexiletine, propafenone), cimetidine, fluoroquinolones บางชนิด (enoxacin, norfloxacin) และ ticlopidine (ดูหัวข้อ 4.4)
ระดับ tizanidine ในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นอาจทำให้เกิดอาการเกินขนาด เช่น การยืด QT (c) (ดูหัวข้อ 4.9)
ไม่แนะนำให้ใช้ tizanidine (ในปริมาณที่สูง) ร่วมกับผลิตภัณฑ์อื่นๆ ที่สามารถยืด QT (c) ได้ (เช่น amitriptyline และ azithromycin)
เนื่องจากผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากความดันโลหิตตก จึงไม่แนะนำให้ใช้ tizanidine ร่วมกับ alpha-2 adrenergic agonists (เช่น clonidine) ร่วมกัน
ยาคุมกำเนิด
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์หลังการให้ยา tizanidine ครั้งเดียวและหลายขนาด บ่งชี้ว่าการกวาดล้าง tizanidine จะลดลงประมาณ 50% ในสตรีที่รับประทานยาคุมกำเนิดควบคู่กัน
แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ที่เฉพาะเจาะจงเพื่อตรวจสอบปฏิสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นระหว่างยาคุมกำเนิดกับยา tizanidine แต่ควรคำนึงถึงความเป็นไปได้ของการตอบสนองทางคลินิกและ / หรือเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ต่อยา tizanidine ในขนาดต่ำเมื่อกำหนดให้ผู้ป่วยที่ใช้ยาคุมกำเนิด ไม่มีรายงานปฏิกิริยาระหว่างยาที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในการทดลองทางคลินิก
ปฏิสัมพันธ์ที่ต้องพิจารณา
ไรแฟมพิซิน
การใช้ tizanidine และ rifampicin ร่วมกันส่งผลให้ความเข้มข้นของ tizanidine ลดลง 50% ดังนั้นผลการรักษาของ Tizanidine อาจลดลงระหว่างการรักษาด้วย rifampicin ซึ่งมีผลในผู้ป่วยบางรายอาจมีนัยสำคัญทางคลินิก ควรหลีกเลี่ยงการให้ยา Tizanidine ร่วมกันในระยะยาว และอาจต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษหากพิจารณา ).
ควันบุหรี่ การสัมผัสกับโพลีไซคลิกอะโรมาติกไฮโดรคาร์บอนจากควันบุหรี่ทำให้เกิดการเหนี่ยวนำ CYP1A2.
การบริหาร Tizanidine ให้กับผู้สูบบุหรี่ชาย (> 10 มวนต่อวัน) ส่งผลให้การได้รับ tizanidine ในระบบลดลงประมาณ 30% การรักษาด้วย Tizanidine ในระยะยาวในผู้สูบบุหรี่หนักอาจต้องใช้ปริมาณที่สูงกว่าปริมาณเฉลี่ย
ยาลดความดันโลหิต
Tizanidine อาจทำให้เกิดความดันเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.4) และอาจส่งผลต่อยาลดความดันโลหิต ซึ่งรวมถึงยาขับปัสสาวะ ดังนั้น จึงควรให้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่รักษาความดันโลหิตตก
แอลกอฮอล์
ในระหว่างการรักษาด้วยยา tizanidine ควรลดหรือหลีกเลี่ยงการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ เนื่องจากอาจเพิ่มเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นได้ (เช่น ยาระงับประสาทและความดันเลือดต่ำ) Tizanidine อาจเพิ่มผลกดประสาทของแอลกอฮอล์ในระบบประสาทส่วนกลาง
ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ tizanidine กับยา beta-blocking หรือ digoxin เนื่องจากการรวมกันอาจทำให้ความดันเลือดต่ำหรือหัวใจเต้นช้า
ควรใช้ความระมัดระวังในการใช้ยา tizanidine ร่วมกับยาระงับประสาท ได้แก่ ยาสะกดจิต (เช่น benzodiazepines) ยาแก้แพ้ (เช่น chlorphenamine) และ baclofen เนื่องจากอาจมีผลต่อยากล่อมประสาทของ tizanidine
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร -
การตั้งครรภ์
ไม่มีหรือจำกัดข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ Tizanidine ในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์แสดงความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)
ไม่แนะนำให้ใช้ Tizanidine ในระหว่างตั้งครรภ์และในสตรีมีครรภ์ซึ่งไม่ได้ใช้ยาคุมกำเนิด
เวลาให้อาหาร
tizanidine จำนวนเล็กน้อยถูกขับออกมาในนมหนู (ดูหัวข้อ 5.3) เนื่องจากไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงต่อทารกที่กินนมแม่ได้ จึงไม่ควรใช้ tizanidine ระหว่างให้นมบุตร
ภาวะเจริญพันธุ์
การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ในขนาด 10 มก./กก./วัน และ 3 มก./กก./วัน ในหนูเพศผู้และเพศเมียตามลำดับ (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร -
ผู้ป่วยที่มีอาการตาพร่ามัว ง่วงซึม เหนื่อยล้า หรือมีอาการอื่นๆ ของความดันเลือดต่ำ ควรหลีกเลี่ยงการทำกิจกรรมที่ต้องใช้ความระมัดระวังในระดับสูง เช่น การขับรถหรือการใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ -
อาการไม่พึงประสงค์ (ตารางที่ 1) แสดงตามความถี่ โดยบ่อยที่สุดก่อน ตามแบบแผนต่อไปนี้ พบบ่อยมาก (≥1 / 10) พบบ่อย (≥1 / 100 และ
1 อาการประสาทหลอนเป็นการจำกัดตัวเอง ไม่มีหลักฐานของโรคจิต และมักเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ใช้ยาที่อาจก่อให้เกิดภาพหลอนประสาท เช่น ยาซึมเศร้าควบคู่กันไป
2 มีการเพิ่มขึ้นของ transaminases ในซีรัมในตับซึ่งสามารถย้อนกลับได้เมื่อหยุดการรักษา
ในปริมาณที่น้อย จะมีอาการง่วงซึม เหนื่อยล้า เวียนศีรษะ ปากแห้ง ความดันโลหิตลดลง คลื่นไส้ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร และทรานซามิเนสที่เพิ่มขึ้น โดยทั่วไปแล้วจะเป็นเหตุการณ์ที่ไม่รุนแรงและเกิดขึ้นชั่วคราว
ที่ปริมาณที่สูงขึ้น เหตุการณ์ที่รายงานสำหรับขนาดต่ำจะบ่อยและเด่นชัดมากขึ้น แต่ไม่ค่อยรุนแรงพอที่จะรับประกันการหยุดการรักษา
ภาวะความดันเลือดสูงฟื้นตัวจากการถอนตัวสามารถนำไปสู่เหตุการณ์หลอดเลือดสมองในกรณีที่รุนแรงได้
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญ เนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบอัตราส่วนผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง
ขอให้บุคลากรทางการแพทย์รายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 ยาเกินขนาด -
ประสบการณ์ทางคลินิกมีจำกัด ในกรณีหนึ่งของผู้ใหญ่ที่กินยา tizanidine 400 มก. การฟื้นตัวไม่มีเหตุการณ์ใดๆ ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย mannitol และ furosemide
อาการ:
คลื่นไส้, อาเจียน, ความดันเลือดต่ำ, การยืด QT (c), เวียนศีรษะ, miosis, หายใจลำบาก, โคม่า, กระสับกระส่าย, ง่วงซึม
การรักษา.
มีการระบุมาตรการสนับสนุนทั่วไปและควรพยายามกำจัดสารที่ติดเครื่องออกจากทางเดินอาหารด้วยการล้างกระเพาะหรือถ่านกัมมันต์ การขับปัสสาวะแบบบังคับคาดว่าจะเร่งการกำจัด tizanidine การรักษาต่อไปควรเป็นอาการ ผู้ป่วยควรได้รับน้ำเพียงพอ
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา -
05.1 "คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ -
ระดับเภสัชบำบัด: ยาคลายกล้ามเนื้อที่ออกฤทธิ์จากส่วนกลาง ยาคลายกล้ามเนื้อที่ออกฤทธิ์จากส่วนกลางอื่นๆ
รหัส ATC: M03BX02
Tizanidine เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ alpha2-adrenergic ในระบบประสาทส่วนกลางที่ระดับเหนือกระดูกสันหลังและกระดูกสันหลัง ผลกระทบนี้กำหนด "การยับยั้ง" ของกิจกรรมกระดูกสันหลังแบบโพลีไซแนปติกแบบสะท้อน Tizanidine ไม่มีผลโดยตรงต่อกล้ามเนื้อโครงร่าง, ข้อต่อของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อ หรือการตอบสนองของ monosynaptic ของกระดูกสันหลัง
ในมนุษย์ tizanidine ช่วยลดเสียงของกล้ามเนื้อที่เพิ่มขึ้นในทางพยาธิวิทยา รวมถึงการต้านทานต่อการเคลื่อนไหวแบบพาสซีฟ และบรรเทาอาการกระตุกที่เจ็บปวดและโคลนนิ่ง
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ -
การดูดซึมและการกระจาย
Tizanidine ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว โดยจะมีความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดภายในเวลาประมาณ 1 ชั่วโมง Tizanidine จับกับโปรตีนในพลาสมาเพียง 30% และพบว่าสามารถข้ามอุปสรรคเลือดและสมองในการศึกษาในสัตว์ทดลองได้อย่างง่ายดาย ปริมาณการกระจายของสถานะคงตัวเฉลี่ย (Vss) ต่อจาก iv คือ 2.6 ลิตร/กก. (CV 21%) แม้ว่า tizanidine จะถูกดูดซึมได้ง่าย แต่ในขั้นแรกเมตาบอลิซึมจะจำกัดการดูดซึมได้ถึง 34% ของขนาดยาทางหลอดเลือดดำ ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (Cmax) ของ tizanidine คือ 12.3 ng / mL (ค่าสัมประสิทธิ์การแปรผัน CV, 56%) และ 15.6 ng / mL (CV 60%) หลังการให้ยาเดี่ยวและซ้ำ 4 มก. ตามลำดับ
การรับประทานอาหารร่วมกันไม่มีผลต่อรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาเม็ด tizanidine (ใช้เป็นยาเม็ดขนาด 4 มก.) แม้ว่าค่า Cmax จะสูงกว่าประมาณ 1/3 ภายหลังการให้ยาเม็ดภายใต้สภาวะที่ได้รับอาหาร ความเกี่ยวข้องทางคลินิก เช่นเดียวกับผลกระทบต่อขอบเขตของการดูดซึม (AUC) ไม่มีนัยสำคัญ
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและการกำจัด
Tizanidine ถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็วและมีขนาดใหญ่ (ประมาณ 95%) ในตับและรูปแบบของการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพในสัตว์และมนุษย์มีความคล้ายคลึงกันในเชิงคุณภาพ Tizanidine ในหลอดทดลอง ส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญโดย cytochrome p450 1A2 สารเมตาบอลิซึมส่วนใหญ่จะถูกขับออกทางไต เส้นทาง (ประมาณ 70% ของขนาดยาที่ให้และดูเหมือนว่าจะไม่ได้ใช้งานจริง) การขับถ่ายของไต (กำหนดโดยเปอร์เซ็นต์การฟื้นตัวในปัสสาวะของปริมาณกัมมันตภาพรังสีทั้งหมดที่ให้) อยู่ที่ประมาณ 53% หลังจากให้ยา 5 มก. ครั้งเดียวและ 66% หลังจาก การบริหาร 4 มก. สามครั้งต่อวัน ครึ่งชีวิตของ tizanidine จากพลาสมาคือ 2-4 ชั่วโมง
ความเป็นลิเนียร์ / ความไม่เป็นเชิงเส้น
Tizanidine มีเภสัชจลนศาสตร์เชิงเส้นในช่วงขนาดยา 1 ถึง 20 มก.
ลักษณะเฉพาะของประชากรผู้ป่วยโดยเฉพาะ
ผู้ป่วยไตเสื่อม
ในผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรง (creatinine clearance
ผู้ป่วยโรคตับ
ไม่มีการศึกษาเฉพาะในประชากรกลุ่มนี้ เนื่องจาก tizanidine ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางในตับโดยเอนไซม์ CYP1A2 การด้อยค่าของตับอาจเพิ่มการรับสัมผัสทั้งระบบ ห้ามใช้ Tizanidine ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.3)
ประชากรสูงอายุ
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ในประชากรกลุ่มนี้มีจำกัด
เพศและเชื้อชาติ
เพศไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยา tizanidine ยังไม่มีการศึกษาผลกระทบของความอ่อนไหวทางชาติพันธุ์และเชื้อชาติต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาไทซานิดีน
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก -
ความเป็นพิษเฉียบพลัน
Tizanidine มีความเป็นพิษเฉียบพลันในระดับต่ำ มีการสังเกตสัญญาณของการใช้ยาเกินขนาดหลังจากรับประทานครั้งเดียว> 40 มก. / กก. ในสัตว์และเกี่ยวข้องกับการกระทำทางเภสัชวิทยาของผลิตภัณฑ์ยา
ความเป็นพิษเมื่อได้รับยาซ้ำ
พิษของ tizanidine ส่วนใหญ่เกิดจากการกระทำทางเภสัชวิทยา ในขนาด 24 และ 40 มก. / กก. / วันในการศึกษาย่อยเรื้อรังในหนู ผลของ alpha 2-agonist จะนำไปสู่การกระตุ้นระบบประสาทส่วนกลาง เช่น การกระตุ้นของมอเตอร์ การรุกราน การสั่นและการชัก
สัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการคลายกล้ามเนื้อจากส่วนกลาง เช่น ยาระงับประสาทและ ataxia มักพบในระดับยาที่ต่ำกว่าในการศึกษาความเป็นพิษในช่องปากแบบย่อยเรื้อรังและเรื้อรังในสุนัข อาการเหล่านี้เกี่ยวข้องกับกิจกรรมการสลายกล้ามเนื้อของยา สังเกตได้จากขนาด 1-4 มก. / กก. / วันในการศึกษาสุนัข 13 สัปดาห์และ 1.5 มก. / กก. / วันในการศึกษาในสุนัข 52 สัปดาห์
การยืดตัวของ QT และหัวใจเต้นช้าพบได้ในการศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังในสุนัขที่ขนาด 1.0 มก. / กก. / วันขึ้นไป
มีการสังเกตการเพิ่มขึ้นของ transaminases ในซีรัมในการศึกษาความเป็นพิษหลายครั้งในระดับยาที่สูงขึ้น สิ่งเหล่านี้ไม่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาในตับเสมอไป
การกลายพันธุ์
แบบทดสอบต่างๆ ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย ไม่ได้แสดงหลักฐานของศักยภาพในการกลายพันธุ์ของ tizanidine
การเกิดมะเร็ง
ไม่พบหลักฐานการก่อมะเร็งในการศึกษาระยะยาวสองครั้งในหนูทดลอง (78 สัปดาห์) และหนู (104 สัปดาห์) ที่ระดับขนานยาสูงถึง 9 มก. / กก. / วันในหนูและสูงถึง 16 มก. / กก. / วันในหนู . เมาส์ ที่ระดับขนาดยาเหล่านี้ ซึ่งสอดคล้องกับขนาดยาสูงสุดที่ยอมรับได้ บนพื้นฐานของการลดความเร็วของการพัฒนา จะไม่พบพยาธิสภาพของเนื้องอกหรือก่อนเกิดเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับการรักษา
ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์
การศึกษาการสืบพันธุ์ในหนูที่ขนาด 3 มก. / กก. / วันและในกระต่ายที่ขนาด 30 มก. / กก. / วันของ tizanidine ไม่พบหลักฐานการก่อมะเร็ง ปริมาณ 10 และ 30 มก. / กก. / วันเพิ่มระยะเวลาการตั้งครรภ์และ dystocia ในหนูเพศเมีย การสูญเสียทารกในครรภ์และลูกสุนัขเพิ่มขึ้นและพัฒนาการล่าช้า (พิสูจน์ได้จากน้ำหนักตัวของทารกในครรภ์ที่ลดลงและการสร้างกระดูกที่ล่าช้าของโครงกระดูก) ในปริมาณเหล่านี้ มารดาแสดงสัญญาณของการผ่อนคลายกล้ามเนื้อและความใจเย็น
ไม่พบการลดลงของภาวะเจริญพันธุ์ในหนูเพศผู้ขนาด 10 มก. / กก. / วันและในหนูเพศเมียขนาด 3 มก. / กก. / วัน การเจริญพันธุ์ลดลงในหนูเพศผู้ที่ได้รับยา 30 มก. / กก. / วัน (สามารถกลับคืนได้ทั้งหมดหลังจากช่วงพักฟื้น 2 สัปดาห์) และในหนูเพศเมียที่มีปริมาณ 10 มก. / กก. / วัน ในปริมาณเหล่านี้ จะสังเกตเห็นผลกระทบทางพฤติกรรมของมารดาและอาการแสดงทางคลินิก รวมทั้งอาการสงบนิ่ง การลดน้ำหนัก และอาการผิดปกติ
เป็นที่ทราบกันว่า Tizanidine และ / หรือสารเมตาบอลิซึมผ่านเข้าไปในน้ำนมของหนู
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม -
06.1 สารเพิ่มปริมาณ -
ปราศจากแลคโตส,
ไมโครคริสตัลลีนเซลลูโลส,
ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์, กรดสเตียริก
06.2 ความเข้ากันไม่ได้ "-
ไม่สามารถใช้ได้.
06.3 ระยะเวลาที่มีผลใช้บังคับ "-
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ -
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 ° C
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ -
PVC / PVdC - ตุ่มอลูมิเนียม
ตุ่มแพ็ค 15, 20, 30, 100 และ 120 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ -
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ถือ "การอนุญาตการตลาด" -
I.B.N SAVIO S.R.L, Via del Mare 36
00071 โพเมเซีย
โรม
ตัวแทนจำหน่ายสำหรับขาย :
Itapharma Srl - ผ่าน Ponte a Piglieri n. 8, 56121 ปิซ่า
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด -
"2 มก. เม็ด" 15 เม็ดในตุ่ม Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422011
"2 มก. เม็ด" 20 เม็ดในตุ่ม Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422023
"2 มก. เม็ด" 30 เม็ดในตุ่ม Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422035
"2 มก. เม็ด" 100 เม็ดในตุ่ม Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422047
"2 มก. เม็ด" 120 เม็ดในตุ่ม Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422050
"4 มก. เม็ด" 15 เม็ดในตุ่ม Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422062
"4 มก. เม็ด" 20 เม็ดในตุ่ม Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422074
"4 มก. เม็ด" 30 เม็ดในตุ่ม Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422086
"4 มก. เม็ด" 100 เม็ดในตุ่ม Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422098
"4 มก. เม็ด" 120 เม็ดในตุ่ม Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422100
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต -
05/03/2010