Teratogenesis, ยาที่ทำให้ทารกอวัยวะพิการ

หัวข้อที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการตั้งครรภ์และการพัฒนาของรกคือการสร้างเซลล์สืบพันธุ์ Teratogenesis เป็นกระบวนการที่นำไปสู่การก่อตัวของความผิดปกติทางโครงสร้างขนาดใหญ่ในทารกในครรภ์ หากความผิดปกติเหล่านี้ชัดเจนมาก เราสามารถพูดถึงการผิดรูปของโครงสร้างแบบมหภาคได้ เช่น ความผิดปกติที่แขนขาส่วนบนและส่วนล่าง ในส่วนต่างๆ ของใบหน้า ศีรษะ เพดานโหว่ ฯลฯ ... ในแง่ของอุบัติการณ์การก่อมะเร็งเพียง 1 % ของความผิดปกติเกิดจากการได้รับยา ขณะที่ 70% ยังไม่ทราบสาเหตุของการพัฒนา อย่างไรก็ตาม ไม่เป็นที่แน่ชัดว่าสารใดๆ ที่ปรับเปลี่ยนพัฒนาการของทารกในครรภ์จะเป็นสารก่อมะเร็ง

สารก่อมะเร็งจะต้องมีลักษณะเฉพาะมากเพื่อที่จะพัฒนาผลทำให้ทารกอวัยวะพิการในร่างกายลักษณะเหล่านี้คือ:

1. จะต้องทำให้เกิดชุดของความผิดปกติที่มีการคัดเลือกสำหรับอวัยวะเป้าหมายบางอย่าง ตัวอย่างเช่น สารที่ทราบมีผลต่อการก่อตัวของเพดานปากซึ่งเป็นผลมาจากการป้องกันการปิดของส่วนหลังในเวลาที่เกิด สารที่ตรวจสอบสามารถพิจารณาได้ว่าเป็นสารก่อมะเร็งเพราะจะนำไปสู่การพัฒนาของความผิดปกติที่มักจะพัฒนาบน อวัยวะเดียวกัน ;
2. ต้องใช้ผลกระทบในระยะหนึ่งของการพัฒนาของทารกในครรภ์ (ระยะเวลาของการสร้างอวัยวะ);
3. ต้องแสดงอุบัติการณ์ที่ขึ้นกับขนาดยา (ยิ่งสัมผัสกับสารก่อมะเร็งเป็นเวลานานเท่าใด สารก็จะยิ่งทำให้เกิดการผิดรูปได้ง่ายขึ้นเท่านั้น)

ขั้นตอนของการตั้งครรภ์

วันที่ 0-15 - การเกิดบลาสโตซิสต์หรือระยะทำรัง

บลาสโตซิสต์เป็นตัวอ่อนตัวแรกที่เกิดขึ้นจากวันที่ 6 ของการตั้งครรภ์และเกิดจากการรวมตัวกันของเซลล์ เซลล์ส่วนหนึ่งจะทำให้เกิดรกและอีกส่วนหนึ่งจะทำให้เกิดตัวอ่อน บลาสโตซิสต์จะทำรังในมดลูกและเริ่มตั้งครรภ์ ในขณะนี้ กระบวนการหลักคือการแบ่งเซลล์ หากสิ่งมีชีวิตของมารดาในระยะแรกเริ่มสัมผัสกับสารบางชนิด ตัวอ่อนจะทำปฏิกิริยาได้ 2 วิธี อย่างแรกคือ เอ็มบริโอสิ้นสุดเส้นทางวิวัฒนาการโดยการต่อต้านการสัมผัสสาร ในครั้งที่สอง เอ็มบริโอไม่ต้านทานการสัมผัส ดังนั้นจึงมีการเสื่อมสภาพของตัวอ่อนด้วยการทำแท้งที่ตามมา ("กฎทั้งหมดหรือไม่มีเลย")

วันที่ 17-60 - ระยะเอ็มบริโอและการสร้างอวัยวะ

นี่เป็นช่วงเวลาที่อ่อนไหวที่สุดต่อสารก่อมะเร็ง กระบวนการของเซลล์ที่ใช้งานมากที่สุดคือการแบ่งเซลล์และการย้ายถิ่น นอกจากนี้ยังมีกระบวนการต่างๆ เช่น การสร้างความแตกต่างของอวัยวะและหลอดเลือด ผลที่ตามมาของ "การสัมผัสกับสารก่อมะเร็งคือความผิดปกติของดวงตา แขนขา หัวใจ CNS เพดานปาก และระบบทางเดินปัสสาวะ หากในช่วงเวลานี้มารดาต้องสัมผัสกับสารก่อมะเร็ง โอกาสที่ทารกจะได้รับมากขึ้น เกิดมาพร้อมกับความผิดปกติทางโครงสร้าง

60-TERM - ระยะของทารกในครรภ์

ในช่วงเวลานี้อวัยวะบางส่วนมีการพัฒนาอยู่เสมอ ขั้นตอนหลักของระยะทารกในครรภ์คือการสร้างเนื้อเยื่อ (histogenesis) และการเจริญเติบโตตามหน้าที่ สารก่อมะเร็งจะไม่ส่งผลในการทำให้ทารกอวัยวะพิการอีกต่อไปหากอวัยวะที่พวกมันทำหน้าที่นั้นได้เสร็จสิ้นการพัฒนาแล้ว แต่พวกมันสามารถปรับเปลี่ยนการพัฒนาการทำงาน (โปรตีนหรือเอนไซม์) ของอวัยวะที่ได้รับผลกระทบได้อวัยวะหลังจะมีโครงสร้างที่เหมือนกัน ปราศจากการผิดรูป แต่มีความบกพร่อง อวัยวะที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดคืออวัยวะที่แยกความแตกต่าง เช่น ระบบประสาทส่วนกลาง ระบบทางเดินปัสสาวะ ตับ และไต

เฉพาะในทศวรรษที่ 1960 เราเริ่มพูดถึงการก่อมะเร็งในครรภ์ ก่อนปีเหล่านี้ การทดสอบความเป็นพิษของยาเป็นแบบเฉียบพลัน และไม่มีการทดสอบกับสัตว์ที่ตั้งครรภ์เพื่อตรวจสอบผลกระทบของยาต่างๆ ซึ่งเกิดขึ้นในปี 1960 ที่รู้จักกันในชื่อ "ภัยพิบัติธาลิโดไมด์" ยานี้ถูกจารึกในประวัติศาสตร์ว่าเป็นยาก่อมะเร็งชนิดแรกที่ค้นพบ โฆษณาว่าเป็นยาระงับประสาทที่ปลอดภัย ต้องขอบคุณการประชาสัมพันธ์ทั้งหมดนี้ หลายคนจึงบริโภคยานี้ แต่หลายปีต่อมาพบว่าจำนวนเด็กที่ยังไม่เกิด ทารกที่มีความผิดปกติเพิ่มขึ้นอย่างมาก ความผิดปกติของโครงสร้างประกอบด้วยการพัฒนาแขนขาที่ลดลง เนื่องจากการพัฒนาที่ลดลงของแขนขาซึ่งดูเหมือนกับแมวน้ำ โรคนี้เรียกว่า phocomelia และเมื่อข้อเท็จจริงต่างๆ เชื่อมโยงกัน ก็สรุปได้ว่ายาที่โฆษณาว่าปลอดภัย แต่น่าเสียดายที่นำเสนอตัวเองว่าเป็นสารก่อมะเร็ง แม้กระทั่งทุกวันนี้ thalidomide ยังจัดอยู่ในประเภทยาก่อมะเร็ง 100% ในปีต่อๆ มา ยาทั้งหมดต้องผ่านการทดสอบความเป็นพิษก่อนออกสู่ตลาด การทดสอบที่ดำเนินการกับยาประกอบด้วยการทดลองยากับสัตว์ที่ตั้งครรภ์และในหลอดทดลองเพื่อให้สามารถระบุการก่อมะเร็งของยาได้ดีขึ้น อย่างไรก็ตาม ยังไม่แน่ชัดว่ายาที่ก่อให้เกิดการก่อมะเร็งในสัตว์จะก่อให้เกิดการก่อมะเร็งในคนได้เช่นกัน แต่ผลลัพธ์ต่างๆ ที่ได้จากการทดสอบสามารถนำมาใช้ได้
ยาก่อมะเร็งบางชนิด ได้แก่ thalidomide, warfarin, anticonvulsants, cytotoxic drugs, valproate, phenytoin, ปรอท, retinoids (มาจากวิตามิน A) สารที่ไม่ก่อมะเร็งบางชนิด (ที่เป็นไปได้) ได้แก่ แอนโดรเจน เอสโตรเจน สติลเบสทรอล อะมิโนกลูโคไซด์ เตตราไซคลีน และเอทานอล

บทความอื่น ๆ เกี่ยวกับ "การก่อมะเร็ง, ยาก่อมะเร็ง"

1. อุปสรรครก
2. การกำจัดยา: ปฏิกิริยาการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ