สารออกฤทธิ์: Clomiphene (Clomiphene citrate)
CLOMID 50 มก. เม็ด
เหตุใดจึงใช้ Clomid มีไว้เพื่ออะไร?
หมวดหมู่เภสัชบำบัด
Clomiphene citrate ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ของ CLOMID เป็นเอสโตรเจนสังเคราะห์ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ มีประสิทธิภาพในการกระตุ้นให้เกิดการตกไข่ในสตรีที่มีวัฏจักรการตกไข่และมีรอบระยะ luteal ไม่เพียงพอ
ตัวชี้วัดการรักษา
CLOMID ได้รับการระบุในการรักษาภาวะขาดการตกไข่ในผู้ป่วยที่ต้องการตั้งครรภ์เมื่อตรวจพบการทำงานของรังไข่เพียงพอ ระดับของยีนที่เป็นสัดภายในที่ดี (ตรวจพบได้จากรอยเปื้อนในช่องคลอด, การตรวจชิ้นเนื้อของ endome trio, ปริมาณเอสโตรเจนในปัสสาวะ หรือการตกเลือดเพื่อตอบสนองต่อโปรเจสเตอโรน) เป็นองค์ประกอบการพยากรณ์โรคที่ดี ระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ลดลงไม่ได้ทำให้การรักษาสำเร็จเสมอไป
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Clomid
ไม่ควรให้ CLOMID ในระหว่างตั้งครรภ์ เนื่องจากพบความผิดปกติในหนูและกระต่ายที่ได้รับยาในระหว่างตั้งครรภ์ เพื่อหลีกเลี่ยงไม่ให้ใช้ CLOMID ในระหว่างตั้งครรภ์ในระยะแรกโดยไม่ได้ตั้งใจ ควรวัดอุณหภูมิพื้นฐานในระหว่างรอบการรักษา
CLOMID ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับหรือมีประวัติการทำงานของตับผิดปกติ
CLOMID ยังห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีอาการ menometrorrhagia และในผู้ป่วยที่เป็นพาหะของ neoformations ที่ขึ้นกับฮอร์โมน
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Clomid
การวินิจฉัยก่อนการรักษาด้วย CLOMID
จำเป็นต้องทำการตรวจกระดูกเชิงกรานอย่างละเอียดก่อนการรักษาและต้องทำซ้ำก่อนแต่ละรอบการรักษาที่ตามมา ไม่ควรให้ CLOMID ในที่ที่มีถุงน้ำรังไข่ (หรือ endometriosis ที่เกี่ยวข้องกับรังไข่) เนื่องจากอันตรายจากการขยายตัวต่อไป ด้วยเหตุผลเดียวกัน ควรใช้ความระมัดระวังในการใช้ clomiphene เมื่อมีเนื้องอกในมดลูก
รบกวนการมองเห็น
หากในระหว่างการรักษาด้วย CLOMID การรบกวนทางสายตาชั่วคราว เช่น การเบลอ จุด กะพริบ (ดู "คำเตือนพิเศษ") ต้องหยุดการรักษาด้วย CLOMID ทันที
การกระตุ้นรังไข่มากเกินไประหว่างการรักษาด้วย CLOMID
ผู้ป่วยควรแจ้งให้แพทย์ทราบในกรณีที่ปวดท้องหรืออุ้งเชิงกราน น้ำหนักเพิ่มขึ้น อาการหรือความรู้สึกท้องอืด
การขยายตัวของรังไข่ที่เกิดจาก CLOMID สูงสุดไม่ว่าจะทางสรีรวิทยาหรือผิดปกติจะไม่เกิดขึ้นจนกว่าหลายวันหลังจากหยุดใช้ยาที่แนะนำของ CLOMID เนื่องจากความระมัดระวังในการตรวจช่องท้องและอุ้งเชิงกรานอย่างระมัดระวัง หากการขยายตัวของรังไข่เกิดขึ้น CLOMID ควรถูกระงับจนกว่ารังไข่จะกลับมา ขนาดก่อนการรักษาและปริมาณหรือระยะเวลาของรอบถัดไปควรลดลง จากประสบการณ์พบว่าการขยายตัวของรังไข่และการสร้างซีสต์ร่วมกับการรักษาด้วย CLOMID จะค่อยๆ ลดลงภายในสองสามวันหรือหลายสัปดาห์หลังจากหยุดการรักษา
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Clomid
ไม่มีปฏิสัมพันธ์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกกับยาอื่น ๆ
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
ประสบการณ์ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของการตั้งครรภ์หลายครั้งเพิ่มขึ้นเมื่อมีความคิดเกิดขึ้นระหว่างการรักษา CLOMID ในกลุ่มการตั้งครรภ์ 2369 ครั้งที่ศึกษา 2183 (92.1%) เป็นโสด 165 (6.9%) แฝด) 11 (0.5%) trigeminal 7 (0.3%) แฝดสี่และ 3 (0 , 13%) กับการเกิดห้าครั้ง ดังนั้นการตั้งครรภ์ 186 ครั้ง (เท่ากับ 7.9%) จึงมีหลายครั้ง
ก่อนเริ่มการรักษา ทั้งผู้ป่วยและคู่ครองต้องได้รับคำแนะนำเกี่ยวกับความเป็นไปได้เหล่านี้และภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นจากการตั้งครรภ์หลายครั้งจากการตั้งครรภ์แฝด 165 ราย อัตราส่วนของแฝดโฮโมไซกัสต่อไดไซโกติกคือ 1 ถึง 5
อุบัติการณ์โดยรวมของการตั้งครรภ์ผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการใช้ CLOMID อยู่ในขอบเขตที่รายงานต่อประชากรทั่วไปในวรรณคดี ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ trisomies และกลุ่มอาการดาวน์ได้รับการแนะนำ แต่การสังเกตที่ขาดแคลนไม่อนุญาตให้ยืนยันสมมติฐานนี้ในปัจจุบันหรือไม่และดังนั้นจึงมีเหตุผลในการให้น้ำคร่ำอย่างเป็นระบบในกรณีที่ไม่มีปัจจัยอื่น ๆ เช่นอายุ ขั้นสูงหรือครอบครัว ประวัติศาสตร์. ความถี่ของการทำแท้งหรือการเสียชีวิตของทารกในครรภ์เท่ากับ 21.4% (การทำแท้งโดยธรรมชาติ 19%) การตั้งครรภ์นอกมดลูกเท่ากับ 1.18% ในขณะที่ 0.17, 0.04 และ 1.01% สอดคล้องกับไฝไฮดาติฟอร์ม ทารกในครรภ์ปาปิรัส และการตายคลอดตามลำดับ
ใช้ระหว่างตั้งครรภ์และระหว่างให้นมบุตร
ไม่ควรให้ CLOMID ในระหว่างตั้งครรภ์และสงสัยว่าตั้งครรภ์ ในบางกรณีพบว่าปริมาณน้ำนมลดลงและในช่วงให้นมบุตร
ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
การมองเห็นผิดปกติที่เกิดขึ้นเป็นครั้งคราว เช่น ฝ้า จุดด่างดำ การกะพริบ อาจส่งผลต่อการขับขี่ยานพาหนะหรือการทำงานของเครื่องจักร โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีสภาพแสงแปรปรวน (ดู "ข้อควรระวังในการใช้งาน")
สำหรับผู้ที่ฝึกกีฬา: การใช้ยาโดยไม่จำเป็นต้องรักษาถือเป็นการให้ยาสลบและในกรณีใด ๆ ก็สามารถกำหนดการทดสอบการต่อต้านยาสลบในเชิงบวกได้ ยานี้ไม่มีข้อห้ามสำหรับผู้ที่เป็นโรค celiac
ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Clomid: ปริมาณ
ในผู้ป่วยที่ไม่ได้มีประจำเดือนมาไม่นาน สามารถเริ่มการรักษาได้ทุกเมื่อ
หากมีความตั้งใจที่จะกระตุ้นการไหลโดยการบริหาร progestogens หรือหากเกิดขึ้นเองทันทีก่อนการรักษาตามกำหนด การรักษา 50 มก. ต่อวันเป็นเวลา 5 วันควรเริ่มประมาณตั้งแต่วันที่ 5 ของรอบ
เมื่อการตกไข่เกิดขึ้นที่ขนาดยานี้ ไม่มีข้อได้เปรียบในการเพิ่มขนาดยาในรอบการรักษาที่ตามมา
เพื่อวัตถุประสงค์ของการตั้งครรภ์ที่เป็นไปได้ ต้องเน้น "ความสำคัญ" ของทางเลือกทางโลกที่เหมาะสมสำหรับการมีเพศสัมพันธ์
หากการตกไข่ไม่ปรากฏขึ้นหลังจากการรักษาครั้งแรก หลักสูตรการรักษาที่สอง 5 วันที่สามารถเริ่มด้วย 100 มก. / วัน (2 เม็ด 50 มก. ในปริมาณรายวันเดียว)
หลักสูตรการบำบัดนี้สามารถเริ่มได้ 30 วันหลังจากครั้งก่อนหน้า
ไม่ควรให้การรักษาด้วยขนาดหรือระยะเวลาเกิน 100 มก. / วันเป็นเวลา 5 วัน การบำบัด 3 แบบที่เป็นไปได้สามารถทำได้ในลักษณะเดียวกัน หากประจำเดือนไม่ตกหลังจาก 3 รอบ ควรทำการตรวจวินิจฉัยอีกครั้ง
อย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำให้ยืดเวลาการรักษาเกินขีดจำกัดที่ระบุไว้ข้างต้นในผู้ป่วยที่ไม่มีอาการตกไข่
ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีการตอบสนองการตกไข่ภายใน 3 หลักสูตรของการรักษา ไม่ควรให้ CLOMID เป็นยาบำรุงรักษารายเดือนในผู้ป่วยที่กลับมาเป็นซ้ำหลังจากหยุดการรักษา
การใช้ clomiphene เป็นเวลานานอาจเพิ่มความเสี่ยงของ metaplasias ของรังไข่ที่รุกรานหรือมะเร็งได้
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Clomid มากเกินไป
ไม่มีรายงานกรณีของภาวะมึนเมาเฉียบพลัน อาการและอาการแสดงของมึนเมาเรื้อรังที่เป็นไปได้ ได้แก่ คลื่นไส้และ / หรืออาเจียน วาโซโมเตอร์ flushing ตาพร่ามัวและ scotomas ปวดท้องและ / หรือกระดูกเชิงกรานน้ำหนักเพิ่มขึ้นและน้ำในช่องท้อง
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Clomid คืออะไร?
ในปริมาณที่แนะนำ ผลข้างเคียงจะไม่เด่นชัดและไม่ค่อยส่งผลต่อการรักษา ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ อาการร้อนวูบวาบ ไม่สบายท้อง (รู้สึกบวม หรือปวดเมื่อย) ไม่ค่อยมีอาการคลื่นไส้ อาเจียน ท้องผูกและท้องร่วง รังไข่ขยายใหญ่ มองเห็นภาพซ้อน (ดู "การใช้" และ "คำเตือนพิเศษ" ) และ scotomas
มีรายงานกรณีที่ไม่ค่อยพบของต้อกระจกและโรคประสาทอักเสบตา
ข้อร้องเรียนอื่น ๆ ที่รายงานไม่บ่อยในระหว่างการรักษาคือ: คลื่นไส้หรืออาเจียน, ความตึงเครียดของประสาทเพิ่มขึ้น, อ่อนเพลีย, เวียนศีรษะหรือปวดหัวเล็กน้อย, นอนไม่หลับ, ปวดเต้านม, มีประจำเดือนมากขึ้น, ลมพิษหรือผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้, ผื่นแดง multiforme, ecchymosis และ angioneurotic บวมน้ำ, น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น, ปัสสาวะมากหรือปัสสาวะอักเสบ ในผู้ป่วยเพียงไม่กี่รายยังพบว่ามีผมร่วงแบบย้อนกลับได้ เกือบทุกครั้งในระหว่างรอบการรักษาที่ยืดเยื้อ
มีกรณีของ endometriosis และอาการกำเริบของ endometriosis ที่มีอยู่ก่อนระหว่างการรักษาด้วย clomiphene
มีรายงานแยกของการเกิดขึ้นหรือทำให้รุนแรงขึ้นของเนื้องอกที่ขึ้นกับต่อมไร้ท่อ อาการชักจากโรคลมชักไม่ค่อยได้รับรายงาน
แนะนำให้แจ้งให้แพทย์ผู้รักษาทราบถึงผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ใดๆ ซึ่งไม่รวมอยู่ในเอกสารฉบับนี้ ซึ่งอาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษา
การทดสอบในห้องปฏิบัติการ
มีรายงานการรักษา Bromosulfonphthalein (BSF) ที่มากกว่า 5% ในผู้ป่วย 32 รายจาก 141 รายที่ได้รับการตรวจวัด การทดสอบการทำงานของตับอื่นๆ มักจะเป็นปกติ
ในการศึกษาต่อมา ซึ่งผู้ป่วยได้รับ CLOMID รอบเดือนติดต่อกัน 6 รอบ (50 และ 100 มก. ต่อวันเป็นเวลา 3 วัน) และยาหลอก การทดสอบ BSF ดำเนินการในผู้ป่วย 94 ราย ค่าการเก็บรักษาที่สูงกว่า 5% พบในผู้ป่วย 11 ราย โดย 6 รายรับการรักษาด้วย CLOMID และ 5 รายที่ได้รับยาหลอก ผู้ป่วยรายหนึ่งมีอาการตัวเหลืองในวันที่ 19 ของการรักษา (50 มก. ต่อวัน); การตรวจชิ้นเนื้อตับเผยให้เห็นภาวะชะงักงันของทางเดินน้ำดีโดยไม่มีสัญญาณที่ชัดเจนของโรคตับอักเสบ
การหมดอายุและการเก็บรักษา
คำเตือน: อย่าใช้ยาหลังจากวันหมดอายุที่ระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์ด้านนอก โปรดจำไว้ว่าวันหมดอายุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหาย จัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง
การจัดเก็บ: ไม่มีข้อควรระวังในการจัดเก็บเป็นพิเศษ
เก็บยาให้พ้นมือเด็ก
องค์ประกอบและรูปแบบยา
องค์ประกอบ
หนึ่งเม็ดประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: Clomiphene citrate 50 มก. สารเพิ่มปริมาณ: ซูโครส; แลคโตส; แป้งข้าวโพดที่ละลายน้ำได้ แมกนีเซียมสเตียเรต; แป้งข้าวโพด; เหล็กออกไซด์สีเหลือง
รูปแบบยาและบรรจุภัณฑ์
- กล่อง 10 เม็ด 50 มก. ในตุ่ม
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
โคลมิด
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
หนึ่งเม็ด 320 มก. ประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: โคลมิฟีน ซิเตรต 50 มก.
สารเพิ่มปริมาณ: ซูโครส 67.50 มก. แลคโตส 67.50 มก. แป้งข้าวโพดที่ละลายน้ำได้ 25 มก. แมกนีเซียมสเตียเรต 3 มก. แป้งข้าวโพด 106.752 มก. เหล็กออกไซด์สีเหลือง 0.248 มก.
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แท็บเล็ต
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
CLOMID ได้รับการระบุในการรักษาภาวะขาดการตกไข่ในผู้ป่วยที่ต้องการตั้งครรภ์เมื่อตรวจพบการทำงานของรังไข่ที่น่าพอใจ ระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนภายในที่ดี (ตรวจพบได้จากรอยเปื้อนในช่องคลอด การตรวจชิ้นเนื้อเยื่อบุโพรงมดลูก ปริมาณเอสโตรเจนในปัสสาวะ หรือการตกเลือดเมื่อได้รับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน) เป็นองค์ประกอบในการพยากรณ์โรคที่ดี ระดับเอสโตรเจนที่ลดลงไม่ได้ยกเว้นความสำเร็จของการรักษาเสมอไป
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ในผู้ป่วยที่ยังไม่มีประจำเดือน สามารถเริ่มการรักษาเมื่อใดก็ได้หากมีความตั้งใจที่จะกระตุ้นการไหลโดยการบริหาร progestogens หรือหากสิ่งเดียวกันเกิดขึ้นทันทีก่อนการรักษาตามกำหนด การรักษา 50 มก. ต่อวันเป็นเวลา 5 วันควรเริ่มประมาณตั้งแต่วันที่ 5 ของรอบ
เมื่อการตกไข่เกิดขึ้นที่ขนาดยานี้ ไม่มีข้อได้เปรียบในการเพิ่มขนาดยาในรอบการรักษาที่ตามมา เพื่อวัตถุประสงค์ของการตั้งครรภ์ที่เป็นไปได้ ต้องเน้น "ความสำคัญ" ของทางเลือกทางโลกที่เหมาะสมสำหรับการมีเพศสัมพันธ์ หากการตกไข่ไม่ปรากฏขึ้นหลังจากการรักษาครั้งแรก หลักสูตรการรักษาที่สอง 5 วันที่สามารถเริ่มด้วย 100 มก. / วัน (2 เม็ด 50 มก. ในปริมาณรายวันเดียว)
หลักสูตรการบำบัดนี้สามารถเริ่มได้ 30 วันหลังจากครั้งก่อนหน้า ไม่ควรให้การรักษาด้วยขนาดหรือระยะเวลาเกิน 100 มก. / วันเป็นเวลา 5 วัน การบำบัดรอบที่ 3 ที่เป็นไปได้สามารถทำได้ในลักษณะเดียวกัน หากประจำเดือนไม่ตกหลังจาก 3 รอบ ควรทำการตรวจวินิจฉัยอีกครั้ง
อย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำให้ยืดเวลาการรักษาเกินขีดจำกัดที่ระบุไว้ข้างต้นในผู้ป่วยที่ไม่มีอาการตกไข่ ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีการตอบสนองการตกไข่ภายใน 3 หลักสูตรของการรักษา ไม่ควรให้ CLOMID เป็นยาบำรุงรักษารายเดือนในผู้ป่วยที่กลับมาเป็นซ้ำหลังจากหยุดการรักษา
04.3 ข้อห้าม
การตั้งครรภ์: พบความผิดปกติในหนูและกระต่ายที่ได้รับ CLOMID ระหว่างตั้งครรภ์ ดังนั้นจึงไม่ควรให้ยาในระหว่างตั้งครรภ์
เพื่อหลีกเลี่ยงไม่ให้ใช้ Clomid ในระหว่างตั้งครรภ์ในระยะแรกโดยไม่ได้ตั้งใจ ควรวัดอุณหภูมิพื้นฐานในระหว่างรอบการรักษาทั้งหมด
โรคตับ: การรักษาด้วย CLOMID มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับหรือมีความผิดปกติของตับที่ได้รับการยืนยันในประวัติศาสตร์
Menometrorrhagia: CLOMID มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มี menometrorrhagia
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
การวินิจฉัยก่อนการรักษาด้วย CLOMID:
จำเป็นต้องทำการตรวจกระดูกเชิงกรานอย่างละเอียดก่อนการรักษาและต้องทำซ้ำก่อนแต่ละรอบการรักษาที่ตามมา
ไม่ควรให้ CLOMID ต่อหน้าถุงน้ำรังไข่ (หรือ endometriosis ที่เกี่ยวข้องกับรังไข่) เนื่องจากอันตรายของการขยายรังไข่ต่อไป
รบกวนการมองเห็น:
ในระหว่างการรักษาด้วย CLOMID อาจเกิดการรบกวนทางสายตาชั่วคราวในบางครั้ง เช่น การเบลอ จุด กะพริบ สิ่งเหล่านี้อาจส่งผลต่อการทำงานปกติของกิจกรรมบางอย่าง (เช่น การขับขี่ยานพาหนะหรือการใช้เครื่องจักร) โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีสภาพแสงที่แปรปรวน
หากปรากฏขึ้น จะต้องยุติการรักษา CLOMID อย่างถาวร
การกระตุ้นรังไข่มากเกินไประหว่างการรักษาด้วย CLOMID:
ผู้ป่วยควรแจ้งให้แพทย์ทราบในกรณีที่ปวดท้องหรืออุ้งเชิงกราน น้ำหนักเพิ่มขึ้น อาการหรือความรู้สึกท้องอืด การขยายตัวของรังไข่ที่เกิดจาก CLOMID สูงสุดไม่ว่าจะทางสรีรวิทยาหรือผิดปกติจะไม่เกิดขึ้นจนกว่าหลายวันหลังจากหยุดใช้ยาที่แนะนำของ CLOMID ผู้ป่วยที่บ่นเรื่องปวดกระดูกเชิงกรานหลังการให้ยา CLOMID ควรได้รับการตรวจอย่างรอบคอบ การขยายตัวของรังไข่เกิดขึ้น CLOMID ควรเป็น หยุดชั่วคราวจนกว่ารังไข่จะกลับสู่ขนาดก่อนการรักษา และปริมาณหรือระยะเวลาของรอบต่อไปจะลดลง จากประสบการณ์พบว่าการขยายตัวของรังไข่และการสร้างซีสต์ร่วมกับการรักษาด้วย CLOMID จะค่อยๆ ลดลงภายในสองสามวันหรือหลายสัปดาห์หลังจากหยุดการรักษา
การตั้งครรภ์หลายครั้ง:
ประสบการณ์ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของการตั้งครรภ์หลายครั้งเพิ่มขึ้นเมื่อมีความคิดเกิดขึ้นระหว่างการรักษา CLOMID ในกลุ่มของการตั้งครรภ์ 2,369 ที่ศึกษา 2,183 (92.1%) เป็นโสด 165 (คู่แฝด 6.9%) แฝด 11 (0.5%) แฝด 7 (0.3%) และ 3 (0.13) %) กับห้าคน ดังนั้นการตั้งครรภ์ 186 ครั้ง (เท่ากับ 7.9%) จึงมีหลายครั้ง ทั้งผู้ป่วยและคู่นอนควรทราบถึงความเป็นไปได้เหล่านี้และภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นจากการตั้งครรภ์หลายครั้งก่อนเริ่มการรักษา จากการตั้งครรภ์แฝด 165 ราย อัตราส่วนของแฝดโฮโมไซกัสต่อไดไซโกติกคือ 1 ถึง 5
อุบัติการณ์โดยรวมของการตั้งครรภ์ผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการใช้ CLOMID อยู่ในขอบเขตที่รายงานต่อประชากรทั่วไปในวรรณคดี ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ trisomies และกลุ่มอาการดาวน์ได้รับการแนะนำ แต่การสังเกตที่ขาดแคลนไม่อนุญาตให้ยืนยันสมมติฐานนี้ในปัจจุบันหรือไม่และดังนั้นจึงมีเหตุผลในการให้น้ำคร่ำอย่างเป็นระบบในกรณีที่ไม่มีปัจจัยอื่น ๆ เช่นอายุ ขั้นสูงหรือครอบครัว ประวัติศาสตร์.
ความถี่ของการทำแท้งหรือการเสียชีวิตของทารกในครรภ์เท่ากับ 21.4% (การทำแท้งโดยธรรมชาติ 19%) การตั้งครรภ์นอกมดลูกเท่ากับ 1.18% ในขณะที่ 0.17, 0.04 และ 1.01% สอดคล้องกับไฝไฮดาติฟอร์ม ทารกในครรภ์ปาปิรัส และการตายคลอดตามลำดับ
เวลาให้อาหาร:
ในบางกรณีพบว่าปริมาณน้ำนมลดลงและในช่วงให้นมบุตร
ควรทำการตรวจกระดูกเชิงกรานอย่างละเอียดก่อนการรักษาและทำซ้ำก่อนการรักษาในแต่ละครั้ง ไม่ควรให้ CLOMID ในที่ที่มีถุงน้ำรังไข่เนื่องจากอาจเป็นอันตรายต่อการขยายรังไข่ได้อีก ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับผู้ป่วยที่อยู่ในระยะขั้นสูงของชีวิตการเจริญพันธุ์อันเนื่องมาจากอุบัติการณ์ของความผิดปกติของเม็ดเลือดสูงขึ้นหรือมีแนวโน้มเพิ่มขึ้นที่จะเป็นมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกมากขึ้น นอกจากนี้ ควรให้ความสนใจที่คล้ายกันกับผู้ป่วยที่มีเลือดออกผิดปกติก่อนการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้แน่ใจว่าการปรากฏตัวของรอยโรคเนื้องอกไม่ได้หลบหนีจากการสังเกต ในผู้ป่วยทั้งสองประเภทจำเป็นต้องทำการตรวจชิ้นเนื้อของ endometrium การบำบัดด้วย CLOMID จะต้องนำหน้าด้วยการประเมินทางคลินิกของการทำงานของตับ เพื่อลดความเสี่ยงของการขยายรังไข่ผิดปกติ ควรใช้ขนาดต่ำสุดของ CLOMID ที่เหมาะสมเพื่อให้ผลในเชิงบวก ผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรคถุงน้ำรังไข่หลายใบอาจมีการตอบสนองที่เกินจริงต่อปริมาณ CLOMID ปกติ ในกรณีนี้ แนะนำให้ลดขนาดยาและความยาวของวงจร สุดท้ายนี้ ต้องระลึกไว้เสมอว่าการขยายตัวสูงสุดของรังไข่ ไม่ว่าทางสรีรวิทยาหรือผิดปกติ จะไม่เกิดขึ้นจนกระทั่งหลายวันหลังจากการระงับปริมาณที่แนะนำของ CLOMID
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ไม่มีปฏิสัมพันธ์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกกับยาอื่น ๆ
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ไม่ควรใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ดูหัวข้อ 4.4 "คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับ" การใช้ "
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ในปริมาณที่แนะนำ ผลข้างเคียงจะไม่เด่นชัดและไม่ค่อยส่งผลต่อการรักษา ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ อาการร้อนวูบวาบ ไม่สบายท้อง (ท้องอืด ปวดเมื่อย หรือปวด) ไม่ค่อยมีอาการคลื่นไส้ อาเจียน ท้องผูกและท้องร่วง รังไข่ขยายใหญ่ขึ้น ตาพร่ามัว (ดู "คำเตือนและข้อควรระวัง") และสโคโตมา
มีรายงานกรณีของต้อกระจกที่หายาก
ความผิดปกติอื่น ๆ ที่รายงานน้อยกว่าระหว่างการรักษาคือ:
คลื่นไส้หรืออาเจียน, ความตึงเครียดทางประสาทเพิ่มขึ้น, อ่อนเพลีย, เวียนศีรษะหรือเวียนศีรษะเล็กน้อย, นอนไม่หลับ, ปวดเต้านม, ประจำเดือนหนัก, ลมพิษหรือโรคผิวหนังภูมิแพ้, ผื่นแดง multiforme, ecchymosis และ angioneurotic edema, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, polyuria หรือ pollakiuria นอกจากนี้ยังพบอาการผมร่วงแบบย้อนกลับได้ในผู้ป่วยเพียงไม่กี่ราย เกือบทุกครั้งในระหว่างการรักษาเป็นเวลานาน
การทดสอบในห้องปฏิบัติการ:
มีรายงานการรักษา Bromosulfonphthalein มากกว่า 5% ในผู้ป่วย 32 รายจาก 141 รายที่ได้รับการวัด การทดสอบการทำงานของตับอื่นๆ มักจะเป็นปกติ
ในการศึกษาต่อมา ซึ่งผู้ป่วยได้รับ CLOMID 6 ครั้งต่อเดือน (50 และ 100 มก. ต่อวันเป็นเวลา 3 วัน) และยาหลอก การทดลอง BSF ดำเนินการในผู้ป่วย 94 ราย ค่าการเก็บรักษาที่สูงกว่า 5% พบในผู้ป่วย 11 ราย โดย 6 รายรับการรักษาด้วย CLOMID และ 5 รายที่ได้รับยาหลอก ผู้ป่วยรายหนึ่งมีอาการตัวเหลืองในวันที่ 19 ของการรักษา (50 มก. ต่อวัน); การตรวจชิ้นเนื้อตับเผยให้เห็นภาวะชะงักงันของทางเดินน้ำดีโดยไม่มีสัญญาณที่ชัดเจนของโรคตับอักเสบ
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ไม่มีรายงานกรณีของภาวะมึนเมาเฉียบพลัน
อาการและอาการแสดงของมึนเมาเรื้อรังที่เป็นไปได้ ได้แก่ คลื่นไส้และ / หรืออาเจียน วาโซโมเตอร์ flushing ตาพร่ามัวและ scotomas ปวดท้องและ / หรือกระดูกเชิงกรานน้ำหนักเพิ่มขึ้นและน้ำในช่องท้อง
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
หลักการออกฤทธิ์ของ CLOMID แสดงโดย clomiphene citrate, เอสโตรเจนสังเคราะห์สำหรับใช้ในช่องปาก, ไม่ใช่สเตียรอยด์, มีประสิทธิภาพในการกระตุ้นให้เกิดการตกไข่ในสตรีที่มีวัฏจักรการตกไข่และมีรอบเฟส luteal ไม่เพียงพอ Clomiphene ประกอบด้วยส่วนผสม racemic ของสอง isomers ตามลำดับเรียกว่า cisclomiphene และ transclomiphene และถูกแยกออกในระหว่างการวิจัยเกี่ยวกับแอนะล็อกและอนุพันธ์ของ chlorotrianisene ซึ่งได้รับการเน้นการใช้ในการรักษาสถานการณ์ทางพยาธิวิทยาที่ขึ้นกับฮอร์โมนเอสโตรเจนและใน ความสามารถในการกระตุ้นการตกไข่ การศึกษาทางเภสัชชีวภาพจำนวนมากที่ดำเนินการในสัตว์ได้แสดงให้เห็นว่า clomiphene ทำหน้าที่เป็นเอสโตรเจนที่อ่อนแอและต่อต้านฮอร์โมนเอสโตรเจน พบว่ายาสามารถขัดขวางวงจรการเป็นสัดในหนูปกติ เพื่อป้องกันผลของเอสโตรเจนในมดลูกในหนูปกติหรือหนูที่ทำหมันแล้ว เพื่อขัดขวางการออกฤทธิ์ของฮอร์โมนเอสโตรเจนตามธรรมชาติ และเพื่อป้องกันการตรึงของเอสโตรเจนตามธรรมชาติที่แท้จริงที่ระดับ ตัวรับเฉพาะของมดลูก เต้านม และอาจเป็นไปได้ ฤทธิ์ต้านเอสโตรเจนของ clomiphene ดูเหมือนจะเชื่อมโยงกับการกระทำส่วนกลางที่ดำเนินการในมลรัฐและต่อมใต้สมอง สารประกอบนี้ต้องขอบคุณการปิดกั้นของตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนไฮโปทาลามิคและการเพิ่มขึ้นของการหลั่งของ gonadotropins ต่อมใต้สมอง (โดยเฉพาะ FSH ซึ่งทำหน้าที่เฉพาะในกลไกของการเจริญเติบโตของรูขุมขนในระดับรังไข่) เลียนแบบการเพิ่มขึ้นทางสรีรวิทยาก่อนมีประจำเดือนของ gonadotropin รูขุมขน - กระตุ้นเพื่อให้สามารถเริ่มต้นการเจริญเติบโตของชุดของรูขุมขนตามปกติเกิดขึ้นที่จุดเริ่มต้นของแต่ละรอบ ดังนั้น Clomiphene จึงสร้างเงื่อนไขสำหรับการตกไข่ที่ตามมาที่เกิดจากฟีด กลับเป็นบวก ว่าอัตราฮอร์โมนเอสโตรเจนที่สูงจะผลิตที่ระดับต่อมใต้สมอง Clomiphene ปราศจากทั้งการกระทำของแอนโดรเจนและแอนโดรเจน ไม่ก่อให้เกิดผลกระทบต่อแกนต่อมใต้สมอง - ต่อมหมวกไตและแกนต่อมใต้สมอง - ต่อมไทรอยด์ มันไม่ได้ปรับเปลี่ยนแม้ในปริมาณที่สูงกว่าที่แนะนำในคลินิกอย่างมีนัยสำคัญการติดตามอัลตราซาวนด์พื้นฐานและไม่ส่งผลกระทบต่อค่าปกติที่เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตและการหายใจ ยาเป็นตัวกำหนดการเพิ่มขึ้นของอุณหภูมิพื้นฐานในขณะที่ไม่ได้ปรับเปลี่ยนหรือในบางกรณีเน้นลักษณะปกติของการปรับเปลี่ยนเซลล์ในช่องคลอดตามแบบฉบับของกิจกรรมโปรเจสติน
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
Clomiphene ถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วหลังการให้ยาทางปากและถูกขับออกทางอุจจาระอย่างเด่นชัด ครึ่งชีวิตในพลาสมาในการศึกษาที่ดำเนินการกับผลิตภัณฑ์ที่มีฉลาก ประมาณการไว้ที่ 24 ชั่วโมงสำหรับการให้ทางหลอดเลือดดำในหนูและ 48 ชั่วโมงสำหรับการให้ทางหลอดเลือดดำในลิง
การมีอยู่ของการไหลเวียนของ entero-hepatic เป็นที่ประจักษ์ทั้งในหนูและลิง ในสัตว์ชนิดหลังนี้ หลังจากหกวันจากการรักษาทางปาก เมื่อประมาณ 90% ของขนาดยาที่ถูกให้ถูกกำจัดในอุจจาระและถึง ระดับที่น้อยกว่าในปัสสาวะพบความเข้มข้นสูงสุดของ 14C ในตับและน้ำดี ในขณะที่พบปริมาณน้อยที่สุดในต่อมหมวกไต เนื้อเยื่อตา ตับอ่อน ต่อมใต้สมอง และรังไข่ พบระดับ 14C สูงในเนื้อเยื่อตาทั้งในหนู กระต่าย และลิง รูปแบบการกระจายตัวของไอโซเมอร์ทั้งสองในเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ คล้ายคลึงกันมากกับ Clomiphene ที่มีส่วนผสมของ cis และ trans form ของ clomiphene เนื่องจากได้รับความเข้มข้นสูงสุดในตับ ต่อมหมวกไต ตา รังไข่ และ pituitary ความสัมพันธ์ของ transclomiphene กับเนื้อเยื่อไขมันจะสูงขึ้น เพื่ออธิบายการขับถ่ายไอโซเมอร์ที่ช้าและเป็นไบเฟส
การศึกษาที่ดำเนินการในมนุษย์ด้วยยาที่ติดฉลาก 14C ยังบ่งชี้ว่าการดูดซึมหลังจากการบริหารช่องปากเป็นไปอย่างรวดเร็ว และการกำจัดส่วนใหญ่เกิดขึ้นกับอุจจาระเป็นเวลา 51% ภายใน 5 วันแรก ในขณะที่สารตกค้างและสารเมตาโบไลต์ของสารประกอบจะถูกกำจัดออกไปอย่างช้าๆ ในอีก 5 สัปดาห์ข้างหน้า เป็นไปได้มากที่สุดผ่านทางสระว่ายน้ำหมุนเวียน enterohepatic ในผู้ป่วยที่ได้รับ clomiphene 100 มก. ความเข้มข้นของไอโซเมอร์ทั้งสองเท่ากับ 14.6 ng / ml และ 30.4 ng / ml ตามลำดับสำหรับ cisclomiphene และ transclomiphene ในขนาด 150 มก. ค่าเหล่านี้ตามลำดับคือ 42.3 และ 80.9 มก. / มล.
Clomiphene ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ microsomal ของสัตว์ทดลองเพื่อสร้าง desethylclomiphene, 4-hydroxyclomiphene และ clomiphene-N-oxide
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ความเป็นพิษเฉียบพลันของ clomiphene ต่ำมากทั้งทางปากและทางหลอดเลือด ในหนูทดลอง ค่า LD50 ที่ได้จากห้องปฏิบัติการต่างๆ คือ 1700-1919 มก. / กก. รับประทาน 350-390 มก. / กก. ทางหลอดเลือดดำและ 86 มก. / กก. ทางหลอดเลือดดำ ในหนูความเป็นพิษเฉียบพลันจะลดลงส่งผลให้ LD50 ในช่องปาก 5504-5750 มก. / กก. และทางช่องท้อง 449-530 มก. / กก. ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่าค่า LD50 ที่คำนวณในหนูและหนูโดยวิธีรับประทานนั้นสูงกว่าปริมาณยาที่แนะนำในคลินิกประมาณ 5750 เท่าตามลำดับ ผลการทดสอบเปรียบเทียบที่ทำโดย endoperitoneal และ oral route ยังระบุด้วยว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างค่า LD50 ที่พบใน clomiphene และสำหรับ exomers สองชนิดคือ cisclomiphene และ transclomiphene
ผลการทดสอบความเป็นพิษเรื้อรังเป็นเวลา 53 สัปดาห์ ทำซ้ำในช่องปากในหนูและสุนัข (ปริมาณ 5, 15 และ 40 มก. / กก. / วัน) และ 180 วันในหมูจิ๋ว (5.40 มก. / กก. / วัน ) พบว่าการให้ยา โคลมิฟีนสามารถทำให้เกิดผลที่ไม่พึงประสงค์บางอย่างที่ต้องนำมาประกอบกับกิจกรรมทางเภสัชพลศาสตร์เฉพาะของสารประกอบนี้ในปริมาณที่สูงกว่าที่ใช้ในการบำบัดเท่านั้น ในความเป็นจริง การเปลี่ยนแปลงที่พบในน้ำหนักตัวและลักษณะของผมร่วงอาจสัมพันธ์กับกิจกรรมของฮอร์โมนเอสโตรเจนที่กระทำโดยยา เนื่องจากเป็นที่ทราบกันว่าเอสโตรเจนไปกดน้ำหนักตัวและทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการเจริญเติบโตของเส้นผม ลักษณะของต้อกระจกในหนูสามารถ เกิดขึ้น เป็นผลมาจากการกระทำของ clomiphene ต่อการเผาผลาญคอเลสเตอรอลซึ่งส่งผลให้ desmosterol เพิ่มขึ้น พิษที่พบในระบบสืบพันธุ์ทั้งในเพศชายและเพศหญิง อาจเป็นผลมาจากกิจกรรมทางเภสัชวิทยาที่ดำเนินการโดย clomiphene โดยเฉพาะอย่างยิ่งการอ้างอิงถึงกลไกการออกฤทธิ์ที่แปลกประหลาดในระดับส่วนกลาง การให้ Clomiphene กับหนู หนู และกระต่ายในระหว่างการศึกษาการสืบพันธุ์ส่งผลให้เกิดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อภาวะเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ และพัฒนาการของทารกในครรภ์และทารกแรกเกิดในปริมาณที่สูงกว่าที่แนะนำในคลินิก การปรับเปลี่ยนเหล่านี้ ซึ่งต้องเกิดจากการกระทำของเอสโตรเจนของยา ดูเหมือนจะถูกกำหนดโดยสายพันธุ์สัตว์ที่ใช้ในการทดลอง โดยพิจารณาว่าลิงไม่ตรวจพบผลการก่อมะเร็งแม้ในปริมาณที่สูงกว่าที่ใช้ในสตรีอย่างมีนัยสำคัญ
การทดสอบการกลายพันธุ์ที่ดำเนินการ ในหลอดทดลอง โดยการทดสอบ Ames และการซ่อมแซม DNA และการทดสอบภายในร่างกายโดยการประเมินความคลาดเคลื่อนของโครโมโซมในการทดสอบไมโครนิวเคลียสให้ผลลัพธ์เชิงลบในแง่ที่ว่าพวกเขาไม่ได้แสดงผลการกลายพันธุ์ที่เกิดจาก clomiphene
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
ซูโครส, แลคโตส, แป้งข้าวโพดที่ละลายน้ำได้, แมกนีเซียมสเตียเรต, แป้งข้าวโพด, เหล็กออกไซด์สีเหลือง
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่มีการเน้นกรณีเฉพาะของความไม่ลงรอยกัน
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
5 ปี.
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ไม่มี.
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
กล่องบรรจุ 10 เม็ด 50 มก.
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
-----
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
บรูโน่ ฟาร์มาซูติซี เอส.พี.เอ. - Via Delle Ande, 15 - 00144 ROME
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
รหัสเลขที่ 020773026
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
มิถุนายน 2543
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
มิถุนายน 2543
