สารออกฤทธิ์: Erlotinib
Tarceva ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 25 มก
Tarceva 100 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
Tarceva 150 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
ทำไมต้องใช้ Tarceva? มีไว้เพื่ออะไร?
Tarceva มีสารออกฤทธิ์ erlotinib Tarceva เป็นยาที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งและทำงานโดยการปิดกั้นการทำงานของโปรตีนที่เรียกว่าตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง
Tarceva มีไว้สำหรับผู้ใหญ่ ยานี้อาจกำหนดให้คุณหากคุณเป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กในระยะลุกลาม สามารถกำหนดให้คุณเป็นการรักษาเบื้องต้นหรือเป็นยารักษาโรคได้หากโรคส่วนใหญ่ไม่เปลี่ยนแปลงหลังจากให้เคมีบำบัดครั้งแรก ตราบใดที่เซลล์มะเร็งมีการกลายพันธุ์ EGFR จำเพาะ นอกจากนี้ยังสามารถกำหนดได้หากการรักษาด้วยเคมีบำบัดครั้งก่อนไม่สามารถหยุดมะเร็งได้ . เจ็บป่วย.
ยานี้อาจกำหนดให้คุณร่วมกับการรักษาอื่นที่เรียกว่าเจมซิตาไบน์ หากคุณเป็นมะเร็งตับอ่อนระยะแพร่กระจาย
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Tarceva
อย่าใช้ Tarceva
- หากคุณแพ้ยา erlotinib หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อที่ 6)
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Tarceva
คำเตือนและข้อควรระวัง:
- หากคุณกำลังใช้ยาอื่นที่อาจเพิ่มหรือลดปริมาณของ erlotinib ในเลือดของคุณหรือส่งผลต่อประสิทธิภาพของยา (เช่น antifungals เช่น ketoconazole, protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, phenytoin, carbamazepine, barbiturates , rifampicin, ciprofloxacin, ome ranitidine, สาโทเซนต์จอห์นหรือสารยับยั้งโปรตีเอสโซม) ปรึกษาแพทย์ของคุณ ในบางกรณี ยาเหล่านี้อาจลดประสิทธิภาพหรือเพิ่มผลข้างเคียงของ Tarceva และหากเป็นเช่นนั้น แพทย์อาจจำเป็นต้องปรับการรักษาของคุณ แพทย์ของคุณอาจจัดให้คุณไม่ใช้ยาเหล่านี้ในขณะที่คุณรับการรักษาด้วย Tarceva
- หากคุณทานยาต้านการแข็งตัวของเลือด (ยาที่ช่วยป้องกันการเกิดลิ่มเลือดอุดตันหรือลิ่มเลือด เช่น วาร์ฟาริน) Tarceva อาจเพิ่มแนวโน้มที่จะมีเลือดออก พูดคุยกับแพทย์ของคุณ ซึ่งจะต้องตรวจสอบคุณโดยกำหนดให้มีการตรวจเลือดเป็นระยะ
- หากคุณทานยากลุ่ม statin (ยาลดคอเลสเตอรอลในเลือด) Tarceva อาจเพิ่มความเสี่ยงของปัญหากล้ามเนื้อที่เกี่ยวข้องกับ statin ซึ่งในบางกรณีซึ่งพบไม่บ่อยอาจทำให้กล้ามเนื้อสลายอย่างรุนแรง (rhabdomyolysis) ส่งผลให้ไตเสียหายได้ พูดคุยกับแพทย์ของคุณ
- หากคุณใช้คอนแทคเลนส์และ/หรือเคยมีปัญหาเกี่ยวกับดวงตา เช่น ตาแห้งอย่างรุนแรง ตาอักเสบที่ด้านหน้าของดวงตา (กระจกตา) หรือแผลพุพองที่เกี่ยวข้องกับส่วนหน้าของดวงตา ให้ปรึกษาแพทย์ ดูเพิ่มเติมใน "ยาอื่น ๆ และ Tarceva"
คุณต้องแจ้งแพทย์ของคุณ:
- หากคุณมี "หายใจลำบากอย่างกะทันหันที่เกี่ยวข้องกับอาการไอหรือมีไข้ เนื่องจากแพทย์ของคุณอาจจำเป็นต้องสั่งยาอื่น ๆ และหยุดใช้ Tarceva
- หากคุณมีอาการท้องร่วง เนื่องจากแพทย์อาจจำเป็นต้องสั่งยาแก้ท้องร่วง (เช่น โลเพอราไมด์)
- ทันทีหากคุณมีอาการท้องร่วงอย่างรุนแรงหรือต่อเนื่อง คลื่นไส้ เบื่ออาหาร หรืออาเจียน เนื่องจากแพทย์ของคุณอาจต้องหยุดการรักษาด้วย Tarceva และคุณจำเป็นต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล
- หากคุณมีอาการปวดท้องรุนแรง ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง เช่น พุพอง หรือลอก แพทย์ของคุณอาจพบว่าจำเป็นต้องขัดจังหวะหรือหยุดการรักษา
- หากคุณมีอาการตาแดงเฉียบพลันหรืออาการตาแดงแย่ลงพร้อมกับความเจ็บปวด น้ำตาไหลมากขึ้น มองเห็นไม่ชัด และ/หรือไวต่อแสง ให้ปรึกษาแพทย์หรือพยาบาลทันที เนื่องจากคุณอาจต้องได้รับการรักษาอย่างเร่งด่วน (ดูผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น)
- หากคุณกำลังใช้ยาสแตตินอยู่และพบอาการปวดกล้ามเนื้อ เจ็บแปลบ อ่อนแรง หรือเป็นตะคริวโดยไม่ทราบสาเหตุ แพทย์อาจพบว่าจำเป็นต้องขัดจังหวะหรือระงับการรักษา
ดูเพิ่มเติมในส่วนที่ 4 "ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้"
โรคของตับและไต
ไม่ทราบว่าผลของ Tarceva จะเปลี่ยนไปหรือไม่หากตับหรือไตทำงานผิดปกติ หากคุณมีโรคตับหรือไตอย่างรุนแรง ไม่แนะนำให้ใช้ยานี้
ความผิดปกติของ Glucuronation เช่น Gilbert's syndrome
หากคุณมีความผิดปกติของ glucuronidation เช่น Gilbert's syndrome แพทย์ของคุณควรปฏิบัติต่อคุณด้วยความระมัดระวัง
ควัน
หากคุณใช้ Tarceva คุณควรหยุดสูบบุหรี่เนื่องจากการสูบบุหรี่สามารถลดปริมาณยาในเลือดของคุณได้
เด็กและวัยรุ่น
Tarceva ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปี ไม่แนะนำให้ใช้ยานี้ในเด็กและวัยรุ่น
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลของ Tarceva
ยาอื่นๆ และ Tarceva
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่
Tarceva พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม
อย่าใช้ Tarceva กับอาหาร ดูหัวข้อที่ 3 "วิธีการใช้ Tarceva"
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
หลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ขณะใช้ยา Tarceva หากคุณคิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์ ให้ใช้การคุมกำเนิดอย่างเพียงพอในระหว่างการรักษาและอย่างน้อย 2 สัปดาห์หลังจากรับประทานยาเม็ดสุดท้าย หากคุณตั้งครรภ์ขณะใช้ Tarceva ให้แจ้งแพทย์ทันทีว่าใครเป็นผู้ตัดสินใจว่าจะดำเนินการต่อหรือไม่ การรักษา ห้ามเต้านม- ให้อาหารขณะรับประทานยา Tarceva หากคุณกำลังตั้งครรภ์ คิดว่าคุณอาจกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์ หรือ หากคุณกำลังให้นมบุตร ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนใช้ยานี้
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบที่เป็นไปได้ของ Tarceva ต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร แต่การรักษาไม่น่าจะเปลี่ยนแปลงความสามารถนี้ได้มากนัก
ภูมิไวเกิน
Tarceva มีน้ำตาลที่เรียกว่าแลคโตสโมโนไฮเดรต หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนรับประทาน Tarceva
ปริมาณวิธีและเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Tarceva: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ควรรับประทานแท็บเล็ตอย่างน้อยหนึ่งชั่วโมงก่อนหรือสองชั่วโมงหลังอาหาร
ปริมาณปกติคือ Tarceva 150 มก. หนึ่งเม็ดต่อวันหากคุณเป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก ปริมาณปกติคือหนึ่งเม็ด Tarceva 100 มก. ต่อวันหากคุณเป็นมะเร็งตับอ่อนระยะลุกลาม Tarceva ใช้ร่วมกับ gemcitabine
แพทย์ของคุณอาจเปลี่ยนขนาดยาครั้งละ 50 มก. สำหรับสูตรการให้ยาที่แตกต่างกัน Tarceva มีจุดแข็ง 25 มก., 100 มก. หรือ 150 มก.
ยาเกินขนาดจะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Tarceva มากเกินไป
หากคุณทาน Tarceva มากกว่าที่ควร
ติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณทันที อาจเป็นไปได้ว่าผลข้างเคียงแย่ลงและแพทย์ของคุณจะทำให้คุณหยุดใช้
หากคุณลืมทาน Tarceva
หากคุณพลาด Tarceva หนึ่งขนาดขึ้นไป โปรดติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณโดยเร็วที่สุด อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม
หากคุณหยุดทาน Tarceva
สิ่งสำคัญคือต้องใช้ Tarceva ทุกวันตราบเท่าที่แพทย์ของคุณกำหนดไว้
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Tarceva คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
หากคุณพบผลข้างเคียงใด ๆ ตามรายการด้านล่าง โปรดติดต่อแพทย์ของคุณโดยเร็วที่สุด ในบางกรณี แพทย์อาจจำเป็นต้องลดขนาดยา Tarceva หรือหยุดการรักษา
- อาการท้องร่วงและอาเจียน (พบบ่อยมาก อาจส่งผลต่อผู้ป่วยมากกว่า 1 ใน 10 ราย) อาการท้องร่วงเรื้อรังและรุนแรงอาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดและไตวายลดลง โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณกำลังรับการรักษาด้วยยาเคมีบำบัดอื่นๆ ในเวลาเดียวกัน ในกรณีที่มีอาการท้องร่วงรุนแรงขึ้นหรือเรื้อรัง ให้ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีที่อาจตัดสินใจรักษาคุณในโรงพยาบาล
- การระคายเคืองดวงตาเนื่องจากเยื่อบุตาอักเสบ / เยื่อบุตาอักเสบ (พบบ่อยมาก อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 ของผู้ป่วย) และโรคไขข้ออักเสบ (โดยทั่วไป อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 ของผู้ป่วย)
- รูปแบบหนึ่งของการอักเสบของปอดที่เรียกว่าโรคปอดคั่นระหว่างหน้า (พบไม่บ่อยในผู้ป่วยยุโรป พบบ่อยในผู้ป่วยญี่ปุ่น: อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 ผู้ป่วยในยุโรปและ 1 ใน 10 ในญี่ปุ่น) โรคนี้สามารถเชื่อมโยงกับความก้าวหน้าตามธรรมชาติของภาวะทางการแพทย์ของคุณและอาจถึงแก่ชีวิตได้ในบางกรณีหากคุณมีอาการเช่น "หายใจลำบากอย่างกะทันหันที่เกี่ยวข้องกับอาการไอหรือมีไข้ ให้ติดต่อแพทย์ของคุณทันที เนื่องจากคุณอาจเป็นโรคนี้ แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจหยุดการรักษาด้วย Tarceva อย่างถาวร"
- พบกรณีของการเจาะทางเดินอาหาร (ผิดปกติ อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 ผู้ป่วย) แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณมีอาการปวดท้องรุนแรง นอกจากนี้ แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณเคยเป็นแผลในกระเพาะอาหารหรือโรคถุงผนังลำไส้
- ในบางกรณีที่พบไม่บ่อย ตับวาย (พบน้อย อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 1,000 ผู้ป่วย) หากการตรวจเลือดของคุณบ่งชี้ว่าการทำงานของตับเปลี่ยนแปลงอย่างรุนแรง แพทย์อาจตัดสินใจยุติการรักษา
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 ผู้ป่วย):
- ผื่นผิวหนังที่อาจพัฒนาหรือแย่ลงในบริเวณที่โดนแสงแดด หากคุณต้องโดนแสงแดด แนะนำให้ใช้ชุดป้องกันและ/หรือครีมกันแดด (เช่น ขึ้นอยู่กับแร่ธาตุ)
- การติดเชื้อ
- เบื่ออาหาร น้ำหนักลด
- ภาวะซึมเศร้า
- ปวดหัว รู้สึกผิวเปลี่ยนไปหรือชาที่แขนขา
- หายใจลำบาก ไอ
- คลื่นไส้
- ปากระคายเคือง
- ปวดท้อง อาหารไม่ย่อย และท้องอืด
- การเปลี่ยนแปลงการตรวจเลือดที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของตับ
- คัน ผิวแห้งและผมร่วง
- เหนื่อย เป็นไข้ หนาวสั่น
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 ผู้ป่วย):
- เลือดออกจมูก
- มีเลือดออกจากกระเพาะหรือลำไส้
- ปฏิกิริยาการอักเสบรอบเล็บ
- การติดเชื้อรูขุมขน
- สิว
- ผิวแตก (รอยแยกของผิวหนัง)
- การทำงานของไตลดลง (เมื่อได้รับนอกเหนือจากข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติร่วมกับเคมีบำบัด)
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน)
- การเปลี่ยนแปลงของขนตา
- ขนบนใบหน้าและลำตัวมากเกินไปโดยมีการกระจายลายของผู้ชาย
- การเปลี่ยนแปลงของคิ้ว
- เล็บเปราะและลอก
ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 ผู้ป่วย):
- รอยแดงหรือปวดที่ฝ่ามือหรือฝ่าเท้า (palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome)
ผลข้างเคียงที่หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 ผู้ป่วย)
- กรณีของแผลกระจกตาหรือการเจาะทะลุ
- ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง เช่น พุพองหรือลอก (บ่งชี้ถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน)
- การอักเสบของส่วนที่มีสีของดวงตา
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนตุ่มและกล่องหลังจาก EXP / EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
องค์ประกอบและรูปแบบยา
Tarceva ประกอบด้วยอะไร:
- สารออกฤทธิ์ใน Tarceva คือ erlotinib เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย erlotinib 25 มก. 100 มก. หรือ 150 มก. (ในรูปของ erlotinib hydrochloride) ขึ้นอยู่กับความแข็งแรง
- ส่วนประกอบอื่นๆ ได้แก่: เม็ดยาหลัก: แลคโตสโมโนไฮเดรต, ไมโครคริสตัลไลน์เซลลูโลส, โซเดียมสตาร์ชไกลโคเลตประเภท A, โซเดียมลอริลซัลเฟต, แมกนีเซียมสเตียเรต (ดูหัวข้อที่ 2 สำหรับแลคโตสโมโนไฮเดรต) การเคลือบแท็บเล็ต: hypromellose, ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส, ไททาเนียมไดออกไซด์, macrogol
Tarceva มีลักษณะอย่างไรและเนื้อหาของชุด:
Tarceva 25 มก. มีให้เป็นยาเม็ดเคลือบฟิล์มกลมสีขาวถึงเหลือง โดยมี "T 25" สลักอยู่ด้านหนึ่ง และมีจำหน่ายในแพ็คละ 30 เม็ด
Tarceva 100 มก. มีให้เป็นยาเม็ดเคลือบฟิล์มกลมสีขาวถึงเหลือง โดยมี "T 100" สลักอยู่ด้านหนึ่ง และมีจำหน่ายในแพ็คละ 30 เม็ด
Tarceva 150mg เป็นยาเม็ดเคลือบฟิล์มกลมสีขาวถึงเหลือง โดยสลัก "T 150" ไว้ด้านหนึ่ง และมีจำหน่ายในแพ็คละ 30 เม็ด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
TARCEVA 150 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
ยาเม็ดเคลือบฟิล์มหนึ่งเม็ดประกอบด้วย erlotinib 150 มก. (ในรูปของ erlotinib hydrochloride)
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล: เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดมีแลคโตสโมโนไฮเดรต 103.82 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม
เม็ดสีขาวถึงเหลือง กลม นูนสองด้าน สลัก "T 150" ที่ด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
มะเร็งปอดชนิดไม่เซลล์เล็ก ( มะเร็งปอดชนิดไม่เซลล์เล็ก , กศน.):
Tarceva ได้รับการระบุสำหรับการรักษาบรรทัดแรกสำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ลุกลามชนิดลุกลามหรือระยะลุกลาม (NSCLC) ที่ลุกลามและกระตุ้นการกลายพันธุ์ของ EGFR
Tarceva ยังถูกระบุว่าเป็นวิธีการรักษาด้วยสวิตช์ในผู้ป่วยที่มี NSCLC ขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายโดยกระตุ้นการกลายพันธุ์ของ EGFR และโรคที่มีเสถียรภาพหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดในบรรทัดแรก
Tarceva ยังได้รับการระบุสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มี NSCLC ขั้นสูงหรือระยะลุกลามเฉพาะที่หลังจากความล้มเหลวของสูตรเคมีบำบัดก่อนหน้านี้อย่างน้อยหนึ่งสูตร
เมื่อกำหนด Tarceva ควรพิจารณาปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการรอดชีวิตที่เพิ่มขึ้น
การรักษาไม่ได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ในการรอดชีวิตหรือผลที่เกี่ยวข้องทางคลินิกอื่นๆ ในผู้ป่วยที่มี Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) -IHC negative tumors (ดูหัวข้อ 5.1)
มะเร็งตับอ่อน:
Tarceva ร่วมกับ gemcitabine มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนระยะลุกลาม
เมื่อกำหนด Tarceva ควรพิจารณาปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการรอดชีวิตที่เพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.1)
ไม่มีการแสดงผลประโยชน์ในการอยู่รอดสำหรับผู้ป่วยโรคขั้นสูงในพื้นที่
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
การรักษาด้วย Tarceva ควรได้รับการดูแลโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการใช้วิธีการรักษาด้วยเม็ดพลาสติก
ผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่เซลล์เล็ก:
ควรทำการทดสอบการกลายพันธุ์ของ EGFR ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Tarceva ในผู้ป่วยเคมีบำบัดที่มี NSCLC ขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจาย
ปริมาณ Tarceva ที่แนะนำต่อวันคือ 150 มก. ถ่ายอย่างน้อยหนึ่งชั่วโมงก่อนหรือสองชั่วโมงหลังอาหาร
ผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อน:
ปริมาณ Tarceva ที่แนะนำต่อวันคือ 100 มก. ให้รับประทานอย่างน้อยหนึ่งชั่วโมงก่อนหรือสองชั่วโมงหลังอาหาร ร่วมกับยาเจมซิตาไบน์ (ดูสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์สำหรับเจมซิตาไบน์ในการบ่งชี้มะเร็งตับอ่อน)
ในผู้ป่วยที่ไม่มีผื่นที่ผิวหนังในช่วง 4-8 สัปดาห์แรกของการรักษา ควรประเมินอีกครั้งว่าควรรักษาด้วย Tarceva ต่อหรือไม่ (ดูหัวข้อ 5.1)
หากจำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยา ควรลดลงครั้งละ 50 มก. (ดูหัวข้อ 4.4)
Tarceva มีจุดแข็ง 25 มก. 100 มก. และ 150 มก.
การใช้ซับสเตรตและโมดูเลเตอร์ CYP3A4 ร่วมกันอาจต้องมีการปรับเปลี่ยนโพโซโลยี (ดูหัวข้อ 4.5)
ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ: การกำจัด erlotinib เกิดขึ้นจากการเผาผลาญของตับและการขับถ่ายทางเดินน้ำดี แม้ว่าการได้รับยา erlotinib จะใกล้เคียงกันในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง (คะแนน Child-Pugh 7-9) และในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับเพียงพอ ควรใช้ความระมัดระวังในการให้ Tarceva แก่ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับ ควรพิจารณาการลดหรือหยุดการรักษา Tarceva ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ erlotinib ยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง (AST / SGOT และ ALT / SGPT> 5 x ULN) ไม่แนะนำให้ใช้ Tarceva ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 5.2 )
ผู้ป่วยไตวาย: ยังไม่มีการศึกษาความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยา erlotinib ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย (serum creatinine> 1.5 เท่าของค่าขีดจำกัดบนของค่าปกติ) จากข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอหรือปานกลาง ไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนทัศนคติ ( ดูหัวข้อ 5.2) ไม่แนะนำให้ใช้ Tarceva ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง
ประชากรเด็ก: ยังไม่มีการกำหนดความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยา erlotinib ในผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 18 ปี ไม่แนะนำให้ใช้ Tarceva ในผู้ป่วยเด็ก
ผู้สูบบุหรี่: การสูบบุหรี่ช่วยลดการสัมผัส erlotinib ลงได้ 50-60% ปริมาณ Tarceva สูงสุดที่ยอมรับได้ในผู้ป่วย NSCLC ที่สูบบุหรี่คือ 300 มก. ยังไม่มีการระบุประสิทธิภาพและความปลอดภัยในระยะยาวที่สูงกว่าขนาดที่แนะนำเริ่มต้นในผู้ป่วย ผู้ที่สูบบุหรี่ต่อไป (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.2) ดังนั้นควรแนะนำให้ผู้สูบบุหรี่เลิกสูบบุหรี่เนื่องจากความเข้มข้นของ erlotinib ในพลาสมาในผู้สูบบุหรี่จะต่ำกว่าผู้ไม่สูบบุหรี่
04.3 ข้อห้าม
ความรู้สึกไวต่อยา erlotinib หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
การประเมินสถานะการกลายพันธุ์ของ EGFR:
ในการประเมินสถานะการกลายพันธุ์ EGFR ของผู้ป่วย สิ่งสำคัญคือต้องเลือกวิธีการที่ได้รับการตรวจสอบอย่างดีและมีประสิทธิภาพเพื่อหลีกเลี่ยงการตรวจหาค่าลบที่ผิดพลาดหรือผลบวกที่ผิดพลาด
ผู้สูบบุหรี่
ผู้สูบบุหรี่ควรได้รับคำแนะนำให้เลิกสูบบุหรี่เนื่องจากความเข้มข้นของ erlotinib ในพลาสมาในผู้สูบบุหรี่จะต่ำกว่าผู้ไม่สูบบุหรี่ ระดับของการลดลงอาจมีนัยสำคัญทางคลินิก (ดูหัวข้อ 4.5)
โรคปอดคั่นระหว่างหน้า (ILD)
มีรายงานผู้ป่วยที่ใช้ยา Tarceva ในการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC) มะเร็งตับอ่อน หรือเนื้องอกระยะลุกลามอื่นๆ อย่างผิดปกติ ในการศึกษาที่สำคัญ BR.21 ใน NSCLC อุบัติการณ์ของ ILD (0.8%) เหมือนกันในกลุ่มยาหลอกและในกลุ่ม Tarceva ในการศึกษามะเร็งตับอ่อนร่วมกับ gemcitabine อุบัติการณ์ของเหตุการณ์คล้าย ILD คือ 2.5 % ในกลุ่ม Tarceva และ gemcitabine เทียบกับ 0.4% ในกลุ่ม placebo และ gemcitabine อุบัติการณ์โดยรวมในผู้ป่วยที่ได้รับยา Tarceva ในทุกการศึกษา (รวมถึงผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการควบคุมและผู้ที่ให้เคมีบำบัดร่วมกัน) อยู่ที่ประมาณ 0.6% เทียบกับ 0.2% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก โรคปอดบวม, โรคปอดบวมจากรังสี, โรคปอดอักเสบจากภูมิไวเกิน, โรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้า, โรคปอดคั่นระหว่างหน้า, โรคหลอดลมอักเสบ obterans, พังผืดในปอด, กลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน, ถุงลมอักเสบและ "การแทรกซึมของปอด อาการปรากฏขึ้นภายในสองสามวันถึงหลายเดือนหลังจากเริ่มการรักษาด้วย Tarceva ปัจจัยที่ทำให้เกิดความสับสนหรือเกิดขึ้นพร้อมกัน เช่น การให้เคมีบำบัดร่วมกันหรือครั้งก่อน การฉายรังสีครั้งก่อน โรคปอดเรื้อรัง การแพร่กระจายหรือการติดเชื้อในปอด อุบัติการณ์ของ ILD สูงขึ้น (ประมาณ 5% ด้วย มีอัตราการเสียชีวิต 1.5%) ในหมู่ประชากรที่มาจากญี่ปุ่น
ในผู้ป่วยที่มีอาการปอดเฉียบพลันแบบเฉียบพลันและ/หรือรุนแรงโดยไม่ทราบสาเหตุ เช่น หายใจลำบาก ไอและมีไข้ ควรหยุดใช้ Tarceva ในระหว่างการประเมินการวินิจฉัย ผู้ป่วยที่รักษาควบคู่กับ erlotinib และ gemcitabine ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับความเป็นไปได้ที่จะเกิดความเป็นพิษคล้าย ILD หากตรวจพบ ILD ควรหยุดใช้ Tarceva และเริ่มการรักษาที่เหมาะสมตามความจำเป็น (ดูหัวข้อ 4.8)
ท้องร่วง ภาวะขาดน้ำ ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ และไตวาย
ประมาณ 50% ของผู้ป่วยที่รักษาด้วย Tarceva มีอาการท้องร่วง (รวมถึงกรณีที่หายากมากที่มีผลร้ายแรง); ควรรักษาอาการท้องร่วงปานกลางหรือรุนแรง เช่น ใช้ยาโลเพอราไมด์ ในบางกรณีอาจจำเป็นต้องลดขนาดยาลง ในการศึกษาทางคลินิก ปริมาณยาลดลงครั้งละ 50 มก. ยังไม่มีการศึกษาการลดขนาดยาครั้งละ 25 มก. ในกรณีที่มีอาการท้องร่วงรุนแรงหรือเรื้อรัง คลื่นไส้ เบื่ออาหาร หรืออาเจียนที่เกี่ยวข้องกับภาวะขาดน้ำ ควรหยุดให้ยา Tarceva และดำเนินมาตรการที่เหมาะสมในการรักษาอาการขาดน้ำ (ดูหัวข้อ 4.8) มีรายงานกรณีที่ไม่ค่อยพบของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและภาวะไตวาย (รวมถึงกรณีที่เสียชีวิต) บางกรณีเกิดจากภาวะขาดน้ำอย่างรุนแรงจากอาการท้องร่วง การอาเจียน และ/หรืออาการเบื่ออาหาร ในขณะที่บางรายเกิดจากเคมีบำบัดร่วมกัน ในกรณีที่มีอาการท้องร่วงรุนแรงขึ้นหรือเรื้อรัง หรือนำไปสู่การขาดน้ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่มผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่ทำให้รุนแรงขึ้น (โดยเฉพาะอย่างยิ่งร่วมกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดและยา อาการ หรือโรคอื่น ๆ หรือเงื่อนไขจูงใจอื่น ๆ รวมทั้งอายุขั้นสูง) ควรให้ยา Tarceva ให้ยุติและใช้มาตรการที่เหมาะสมสำหรับการให้น้ำทางหลอดเลือดดำอย่างเข้มข้นของผู้ป่วย นอกจากนี้ ควรติดตามการทำงานของไตและอิเล็กโทรไลต์ในซีรัม รวมทั้งโพแทสเซียม ในผู้ป่วยที่เสี่ยงต่อการขาดน้ำ
ตับอักเสบ ตับวาย
มีรายงานกรณีที่เกิดได้ยากของตับวาย (รวมถึงกรณีที่เสียชีวิต) ในระหว่างการรักษาด้วย Tarceva โรคตับที่มีอยู่ก่อนหรือการใช้ยาที่เป็นพิษต่อตับร่วมกันถือเป็นปัจจัยที่ทำให้เกิดความสับสน ในผู้ป่วยดังกล่าว ควรพิจารณาตรวจการทำงานของตับเป็นระยะ ควรหยุดให้ยา Tarceva หากการทำงานของตับผิดปกติอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.8) ไม่แนะนำให้ใช้ Tarceva ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง
การเจาะระบบทางเดินอาหาร
ผู้ป่วยที่รับประทานยา Tarceva มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิดการทะลุของทางเดินอาหาร ซึ่งพบได้ไม่บ่อยนัก (รวมถึงบางรายที่เสียชีวิตด้วย) ความเสี่ยงสูงขึ้นในผู้ป่วยที่ใช้ยาต้านการกำเนิดหลอดเลือดร่วมกัน, คอร์ติโคสเตียรอยด์, NSAIDs และ / หรือเคมีบำบัดที่ใช้ Taxane หรือมีประวัติเป็นแผลในกระเพาะอาหารหรือโรคถุงผนังลำไส้ ควรยุติการรักษาด้วย Tarceva อย่างถาวรในผู้ป่วยที่มีการเจาะทางเดินอาหาร (ดูหัวข้อ 4.8)
ความผิดปกติของผิวหนังที่ผลัดเซลล์ผิวหยาบกร้าน
มีรายงานความผิดปกติเกี่ยวกับผิวหนังที่ลุกลาม ตุ่มพอง และลอกผิว ซึ่งรวมถึงกรณีที่พบได้น้อยมากที่บ่งชี้ถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน / ภาวะเนื้อร้ายที่ผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ ซึ่งในบางกรณีอาจถึงแก่ชีวิตได้ (ดูหัวข้อ 4.8) การรักษาด้วย Tarceva ควรหยุดชะงักหรือหยุดหากผู้ป่วยมีอาการผิดปกติที่รุนแรง ตุ่มพอง หรือลอกออก ผู้ป่วยที่มีการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังที่เป็น bullous และ exfoliative ควรได้รับการประเมินสำหรับการติดเชื้อที่ผิวหนังและรับการรักษาตามหลักเกณฑ์ในท้องถิ่น
โรคทางตา
ผู้ป่วยที่มีอาการหรืออาการแสดงที่บ่งบอกถึงโรคไขข้ออักเสบ เช่น ตาอักเสบเฉียบพลันหรือตาแย่ลง น้ำตาไหล กลัวแสง ตาพร่ามัว ปวดตา และ/หรือตาแดง ควรรีบส่งต่อไปยังผู้เชี่ยวชาญด้านจักษุวิทยา หากการวินิจฉัยโรค Keratitis ที่เป็นแผลได้รับการยืนยัน ควรหยุดหรือยุติการรักษาด้วย Tarceva หากได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคไขข้ออักเสบ ควรพิจารณาถึงประโยชน์และความเสี่ยงของการรักษาอย่างต่อเนื่อง ควรใช้ Tarceva ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติเกี่ยวกับ keratitis, keratitis ที่เป็นแผลหรือตาแห้งอย่างรุนแรง การใช้คอนแทคเลนส์ยังเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อโรคไขข้ออักเสบและแผลเปื่อย มีรายงานกรณีที่พบได้น้อยมากที่กระจกตาทะลุหรือเป็นแผลในระหว่างการใช้ Tarceva (ดูหัวข้อ 4.8)
ปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ
สารกระตุ้น CYP3A4 ที่มีศักยภาพอาจลดประสิทธิภาพของ erlotinib ในขณะที่สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์อาจนำไปสู่ความเป็นพิษเพิ่มขึ้น ควรหลีกเลี่ยงการรักษาด้วยสารประเภทนี้ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)
ปฏิสัมพันธ์ในรูปแบบอื่นๆ
Erlotinib มีลักษณะเฉพาะโดยความสามารถในการละลายลดลงที่ค่า pH ที่สูงกว่า 5 ยาที่เปลี่ยนค่า pH ของทางเดินอาหารส่วนบน (GI) เช่น สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม ตัวต้าน H2 และยาลดกรด อาจส่งผลต่อความสามารถในการละลายของ erlotinib ได้ ดังนั้น การดูดซึมของมัน การเพิ่มขนาดยา Tarceva เมื่อให้ร่วมกับยาเหล่านี้ อาจไม่สามารถชดเชยการลดการรับสัมผัสได้ ควรหลีกเลี่ยงการใช้ erlotinib ร่วมกับสารยับยั้งโปรตอนปั๊ม ผลของการใช้ erlotinib ร่วมกับคู่อริ H2 และยาลดกรดไม่เป็นที่ทราบ อย่างไรก็ตาม มีแนวโน้มว่าการดูดซึมจะลดลง ดังนั้น จึงควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาเหล่านี้ร่วมกัน การรวมกัน (ดู มาตรา 4.5) หากจำเป็นต้องใช้ยาลดกรดในระหว่างการรักษาด้วย Tarceva ควรรับประทาน Tarceva อย่างน้อย 4 ชั่วโมงก่อนหรือ 2 ชั่วโมงหลังรับประทาน Tarceva ทุกวัน
ยาเม็ดประกอบด้วยแลคโตสและไม่ควรให้แก่ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโต, การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น
Erlotinib และสารตั้งต้น CYP อื่นๆ
Erlotinib เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ CYP1A1 และตัวยับยั้ง CYP3A4 และ CYP2C8 ในระดับปานกลาง เช่นเดียวกับตัวยับยั้งที่แข็งแกร่งของ glucuronidation ในหลอดทดลอง โดย UGT1A1
เนื่องจากการแสดงออกของ CYP1A1 ลดลงอย่างมากในเนื้อเยื่อของมนุษย์ จึงไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางสรีรวิทยาของการยับยั้ง CYP1A1 อย่างแรง
เมื่อให้ erlotinib ร่วมกับ ciprofloxacin ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP1A2 ในระดับปานกลาง การรับ erlotinib [AUC] เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 39% ในขณะที่ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญทางสถิติใน Cmax การได้รับสารออกฤทธิ์เพิ่มขึ้นประมาณ 60% และ 48% สำหรับ AUC และ Cmax ตามลำดับ ยังไม่มีการกำหนดความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการเพิ่มขึ้นนี้ ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ยา ciprofloxacin หรือสารยับยั้ง CYP1A2 ที่มีศักยภาพ (เช่น fluvoxamine) ร่วมกับ erlotinib หากสังเกตพบอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ erlotinib ปริมาณของ erlotinib อาจจะลดลง
การรักษาก่อนหรือการบริหารร่วมกันของ Tarceva ไม่ได้เปลี่ยนแปลงการกวาดล้างของสารตั้งต้นต้นแบบ CYP3A4 เช่น มิดาโซแลมและอีรีโทรมัยซิน แต่ดูเหมือนว่าจะลดการดูดซึมทางปากของมิดาโซแลมได้ถึง 24% ในการศึกษาทางคลินิกอื่น erlotinib ไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของสารตั้งต้น paclitaxel ที่รับประทานร่วมกันของ CYP3A4 / 2C8 ดังนั้น ปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญกับการกวาดล้างของซับสเตรต CYP3A4 อื่นๆ จึงไม่น่าเป็นไปได้
การยับยั้ง glucuronidation อาจทำให้เกิดปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ UGT1A1 และถูกล้างผ่านเส้นทางนี้เท่านั้น ผู้ป่วยที่มีระดับการแสดงออกของ UGT1A1 ลดลงหรือมีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของ glucuronidation (เช่นโรคของ Gilbert) อาจมีความเข้มข้นของบิลิรูบินในซีรัมเพิ่มขึ้นและควรได้รับการรักษาด้วยความระมัดระวัง
ในมนุษย์ erlotinib ถูกเผาผลาญในตับโดย cytochromes ของตับ ส่วนใหญ่โดย CYP3A4 และในระดับที่น้อยกว่าโดย CYP1A2 เมแทบอลิซึมภายนอกตับที่อาศัย CYP3A4 ในลำไส้ CYP1A1 ในปอดและ CYP1B1 ในเนื้อเยื่อเนื้องอกก็มีส่วนช่วยในการ การกำจัดเมตาบอลิซึมของ erlotinib มีปฏิสัมพันธ์ที่เป็นไปได้กับสารออกฤทธิ์ที่เอนไซม์เหล่านี้เผาผลาญหรือทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งหรือตัวเหนี่ยวนำ
สารยับยั้งที่มีศักยภาพของกิจกรรม CYP3A4 ช่วยลดการเผาผลาญของ erlotinib และเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของ erlotinib ในการศึกษาทางคลินิกการใช้ erlotinib และ ketoconazole ร่วมกัน (200 มก. รับประทานวันละสองครั้งเป็นเวลา 5 วัน) ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพส่งผลให้เพิ่มขึ้น การได้รับ erlotinib (86% ของ AUC และ 69% ของ Cmax) ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ยา erlotinib ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์ เช่น azole antifungals (เช่น ketoconazole, itraconazole, voriconazole), protease inhibitors, erythromycin หรือ clarithromycin ปริมาณของ erlotinib โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่มีความเป็นพิษ
ตัวกระตุ้นที่มีศักยภาพของกิจกรรม CYP3A4 เพิ่มการเผาผลาญของ erlotinib และลดความเข้มข้นในพลาสมาของ erlotinib อย่างมีนัยสำคัญ ในการศึกษาทางคลินิก การใช้ erlotinib และ rifampicin ร่วมกัน (600 มก. / วันรับประทานเป็นเวลา 7 วัน) ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นที่มีศักยภาพของ CYP3A4 ส่งผลให้ ค่ามัธยฐานของ erlotinib AUC ลดลง 69% การใช้ยา rifampicin ร่วมกับยา Tarceva ขนาด 450 มก. เพียงครั้งเดียวส่งผลให้ได้รับยา erlotinib เฉลี่ย 57.5% เมื่อเทียบกับยาที่ได้รับ Tarceva ขนาด 150 มก. ขาดการรักษาด้วย rifampicin ดังนั้นจึงควรหลีกเลี่ยงการใช้ Tarceva ร่วมกับตัวกระตุ้น CYP3A4 สำหรับผู้ป่วยที่ต้องการการรักษาด้วยยา Tarceva ร่วมกับยากระตุ้น CYP3A4 ที่มีฤทธิ์ เช่น ไรแฟมพิซิน ควรพิจารณาให้เพิ่มขนาดยาเป็น 300 มก. ในขณะที่ความปลอดภัย (รวมถึงการทำงานของไตและตับ และอิเล็กโทรไลต์ในซีรัม) จะได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด และหากทนได้นานกว่า มากกว่า 2 สัปดาห์ อาจพิจารณาเพิ่มขนาดยาอีกเป็น 450 มก. โดยมีการตรวจสอบความปลอดภัยอย่างใกล้ชิด การลดการรับสัมผัสอาจเกิดขึ้นกับสารกระตุ้นอื่น ๆ เช่น phenytoin, carbamazepine, barbiturates หรือ St. John's wort (Hypericum perforatum). ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อสารออกฤทธิ์เหล่านี้รวมกับ erlotinib เมื่อใดก็ตามที่เป็นไปได้ ควรพิจารณาการรักษาทางเลือกที่ไม่มีกิจกรรม CYP3A4 อุปนัยที่มีศักยภาพ
ยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่ได้รับ Erlotinib และ coumarin
กรณีของการมีปฏิสัมพันธ์กับยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่ได้จากคูมาริน ซึ่งรวมถึงวาร์ฟาริน ส่งผลให้ INR (International Normalized Ratio) เพิ่มขึ้นและเหตุการณ์เลือดออกซึ่งในบางกรณีอาจถึงแก่ชีวิต ได้รับรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ Tarceva การให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่ได้จากคูมารินควรได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอสำหรับ การเปลี่ยนแปลงใด ๆ ของเวลา prothrombin หรือ INR
เออร์โลตินิบและสแตติน
การรวมกันของ Tarceva และยากลุ่ม statin อาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดผงาดที่เกิดจาก statin ซึ่งรวมถึง rhabdomyolysis ซึ่งไม่ค่อยพบเห็น
Erlotinib และผู้สูบบุหรี่
ผลการศึกษาปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์พบว่าลดลงอย่างมีนัยสำคัญ 2.8 หลังการให้ยา Tarceva; ความเข้มข้น 1.5 และ 9 เท่าของ AUCinf, Cmax และ 24 ชั่วโมง ตามลำดับ ในผู้สูบบุหรี่เมื่อเทียบกับผู้ไม่สูบบุหรี่ (ดูหัวข้อ 5.2) ดังนั้น ผู้ป่วยที่ยังคงสูบบุหรี่ควรได้รับการส่งเสริมให้เลิกสูบบุหรี่โดยเร็วที่สุด การเริ่มต้นของการรักษาด้วย Tarceva มิฉะนั้นความเข้มข้นของ erlotinib ในพลาสมาจะลดลง ผลกระทบทางคลินิกของการสัมผัสที่ลดลงยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นอย่างแน่ชัด แต่อาจมีนัยสำคัญทางคลินิก
สารยับยั้ง Erlotinib และ P-glycoprotein
Erlotinib เป็นสารตั้งต้นของ P-glycoprotein ซึ่งเป็นพาหะของสารออกฤทธิ์ การบริหารร่วมกันของสารยับยั้ง P-glycoprotein เช่น cyclosporine และ verapamil อาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงการกระจายและ / หรือการกำจัด erlotinib ผลที่ตามมาของปฏิกิริยานี้ ตัวอย่างเช่น ความเป็นพิษของระบบประสาทส่วนกลางยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น เราควรดำเนินการด้วยความระมัดระวังในสถานการณ์เช่นนี้
Erlotinib และยาที่เปลี่ยนแปลง pH
Erlotinib มีลักษณะการละลายลดลงที่ค่า pH ที่สูงกว่า 5ผลิตภัณฑ์ยาที่เปลี่ยน pH ของระบบทางเดินอาหารส่วนบน (GI) อาจเปลี่ยนแปลงความสามารถในการละลายของ erlotinib และทำให้การดูดซึมของยาเออร์โลตินิบลดลง การใช้ erlotinib ร่วมกับ omeprazole ซึ่งเป็นตัวยับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPI) ลดการได้รับ erlotinib [AUC] และความเข้มข้นสูงสุด (Cmax) ลง 46% และ 61% ตามลำดับ ไม่พบการเปลี่ยนแปลงของ Tmax หรือครึ่งชีวิต การใช้ Tarceva ร่วมกับ ranitidine 300 มก. ซึ่งเป็นตัวรับ H2 ตัวรับ ลดการได้รับ erlotinib (AUC) และความเข้มข้นสูงสุด (Cmax) ลง 33% และ 54% ตามลำดับ เพิ่มขนาดยา Tarceva เมื่อรับประทานควบคู่กับยาเหล่านี้อาจไม่สามารถชดเชยได้ สำหรับการลดการสัมผัส อย่างไรก็ตาม เมื่อให้ Tarceva ในลักษณะที่เซ 2 ชั่วโมงก่อนหรือ 10 ชั่วโมงหลังจากการเสนอราคา ranitidine 150 มก. การได้รับ erlotinib [AUC] และความเข้มข้นสูงสุด [Cmax ] ลดลงเพียง 15% และ 17% ตามลำดับ . ยังไม่มีการศึกษาผลของยาลดกรดต่อการดูดซึมของ erlotinib แต่การดูดซึมอาจลดลงส่งผลให้ระดับพลาสมาลดลง โดยสรุป ควรหลีกเลี่ยงการใช้ erlotinib ร่วมกับสารยับยั้งโปรตอนปั๊ม หากจำเป็นต้องใช้ยาลดกรดในระหว่างการรักษาด้วย Tarceva ควรให้ยา Tarceva อย่างน้อย 4 ชั่วโมงก่อนหรือ 2 ชั่วโมงหลังรับประทานยา Tarceva ทุกวัน หากพิจารณาถึง ranitidine ควรให้ยาทั้งสองในลักษณะที่เซ: Tarceva ควรได้รับที่ อย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนหรือ 10 ชั่วโมงหลังการให้ยา ranitidine
Erlotinib และ Gemcitabine
ในการศึกษาระยะที่ Ib ไม่พบผลกระทบที่มีนัยสำคัญของยาเจมซิตาไบน์ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาเออร์โลตินิบ และไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญใดๆ ของเออร์โลตินิบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาเจมซิตาไบน์
Erlotinib และ Carboplatin / Paclitaxel
Erlotinib เพิ่มความเข้มข้นของแพลตตินัม ในการศึกษาทางคลินิก การใช้ erlotinib ร่วมกับ carboplatin และ paclitaxel ร่วมกันส่งผลให้แพลทินัมรวม AUC0-48 เพิ่มขึ้น 10.6% แม้ว่าการเพิ่มขึ้นนี้มีนัยสำคัญทางสถิติ แต่ขนาดของความแตกต่างนี้ไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก ในการปฏิบัติทางคลินิก อาจมีปัจจัยร่วมอื่น ๆ ที่นำไปสู่การได้รับคาร์โบพลาตินเพิ่มขึ้น เช่น ภาวะไตวาย ไม่พบผลของคาร์โบพลาตินหรือ paclitaxel เกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของ erlotinib
Erlotinib และ Capecitabine
Capecitabine สามารถเพิ่มความเข้มข้นของ erlotinib เมื่อ erlotinib ใช้ร่วมกับ Capecitabine พบว่า erlotinib AUC เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติและ Cmax เพิ่มขึ้นเล็กน้อยเมื่อเปรียบเทียบกับค่าที่สังเกตได้ในการศึกษาอื่นที่ใช้ยา erlotinib เพียงอย่างเดียว ไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญของ erlotinib ต่อเภสัชจลนศาสตร์ ของแคปซิตาไบน์
Erlotinib และสารยับยั้งโปรตีอาโซม
ในส่วนที่สัมพันธ์กับกลไกการออกฤทธิ์ สารยับยั้งโปรตีอาโซมรวมถึงบอร์เทโซมิบอาจส่งผลต่อการทำงานของสารยับยั้ง EGFR รวมถึง erlotinib อิทธิพลนี้ได้รับการสนับสนุนโดยข้อมูลทางคลินิกและพรีคลินิกที่มีอยู่อย่างจำกัด ซึ่งเน้นย้ำถึงการเสื่อมสลายของ EGFR ผ่านทางโปรทีโซม
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลเพียงพอเกี่ยวกับการใช้ erlotinib ในสตรีมีครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่พบการก่อมะเร็งหรือการเกิดที่ผิดปกติ อย่างไรก็ตาม ผลกระทบด้านลบต่อการตั้งครรภ์ไม่สามารถยกเว้นได้เนื่องจากการศึกษาในหนูและกระต่ายแสดงให้เห็นว่าตัวอ่อน/ทารกในครรภ์ตายได้เพิ่มขึ้น (ดู ส่วน 5.3) ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นสำหรับมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก
ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์
สตรีมีครรภ์ควรได้รับคำแนะนำเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วย Tarceva ควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เหมาะสมระหว่างการรักษาและอย่างน้อย 2 สัปดาห์หลังสิ้นสุดการรักษา ในสตรีมีครรภ์ การรักษาควรทำต่อไปเฉพาะในกรณีที่ผลประโยชน์ที่อาจเกิดกับมารดามีมากกว่าความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่า erlotinib ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ เนื่องจากอาจเกิดอันตรายต่อทารกแรกเกิด มารดาไม่ควรให้นมลูกระหว่างการรักษาด้วย Tarceva
ภาวะเจริญพันธุ์
การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้แสดงให้เห็นถึงภาวะเจริญพันธุ์ที่บกพร่อง อย่างไรก็ตาม ผลกระทบด้านลบต่อภาวะเจริญพันธุ์ไม่สามารถยกเว้นได้ เนื่องจากการศึกษาในสัตว์ทดลองได้แสดงผลต่อพารามิเตอร์การสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นสำหรับมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม erlotinib ไม่เกี่ยวข้องกับความสามารถทางจิตที่บกพร่อง
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (ให้ Tarceva เพียงอย่างเดียว):
ในการศึกษาแบบ randomized double-blind study (BR.21; Tarceva ใช้เป็นยาทางเลือกที่สอง) อาการไม่พึงประสงค์จากยาที่รายงานบ่อยที่สุดคือผื่น (75%) และท้องร่วง (54%) โดยส่วนใหญ่มีความรุนแรงเท่ากับระดับ 1 /2 และสามารถจัดการได้โดยไม่มีการแทรกแซงใดๆ ผื่นระดับ 3/4 และท้องร่วงเกิดขึ้นในผู้ป่วย 9% และ 6% ที่ได้รับการรักษาด้วย Tarceva ตามลำดับ และทั้งสองส่งผลให้ผู้ป่วยต้องหยุดการศึกษา 1% ของผู้ป่วย ปริมาณใน 6% และ 1% ของผู้ป่วยตามลำดับ ในการศึกษา BR.21 เวลามัธยฐานของการเริ่มมีผื่นคือ 8 วัน และเวลามัธยฐานของการเริ่มมีอาการท้องร่วงคือ 12 วัน
โดยทั่วไป ผื่นจะปรากฏเป็น "ผื่นแดงและตุ่มหนองเล็กน้อยถึงปานกลาง ซึ่งอาจเกิดขึ้นหรือแย่ลงในบริเวณที่สัมผัสกับแสงแดด สำหรับผู้ป่วยที่ต้องสัมผัสกับแสงแดด อาจแนะนำให้ใช้ชุดป้องกัน" และ/หรือครีมกันแดด (เช่น ขึ้นอยู่กับแร่ธาตุ)
ตารางที่ 1 สรุปโดยเกรด NCI-CTC (เกณฑ์ความเป็นพิษร่วมของสถาบันมะเร็งแห่งชาติ) อาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นกับความถี่ที่มากขึ้น (≥3%) ในผู้ป่วยที่ได้รับยา Tarceva เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอกในการศึกษาที่สำคัญ BR.21 และใน อย่างน้อย 10% ของผู้ป่วยในกลุ่ม Tarceva
คำต่อไปนี้ใช้เพื่อจำแนกผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ตามความถี่: ธรรมดามาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100,
ภายในกลุ่มความถี่แต่ละกลุ่ม อาการไม่พึงประสงค์จะแสดงตามลำดับความรุนแรงที่ลดลง
ตารางที่ 1: อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยมากในการศึกษา BR.21
* การติดเชื้อรุนแรง โดยมีหรือไม่มีภาวะนิวโทรพีเนีย รวมทั้งปอดบวม ภาวะติดเชื้อ และเซลลูไลติส
** สามารถนำไปสู่ภาวะขาดน้ำ ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ และภาวะไตวายได้
*** ผื่นรวมถึงกรณีของโรคผิวหนังที่เป็นสิว
ในการศึกษาอื่นๆ แบบสุ่ม แบบปกปิดสองทาง กลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกในระยะที่ 3 BO18192, (SATURN) และ BO25460 (IUNO); Tarceva ได้รับการบำบัดรักษาหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดทางเลือกแรก การศึกษาเหล่านี้ดำเนินการในผู้ป่วยทั้งหมด 1532 รายที่มี NSCLC ขั้นสูง อาการกำเริบ หรือระยะแพร่กระจายหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่เน้นแพลตตินัมบรรทัดแรกแบบมาตรฐาน ไม่พบรายงานความปลอดภัยใหม่
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Tarceva ในการศึกษา BO18192 และ BO25460 คือผื่นและท้องร่วง (ดูตารางที่ 2) ไม่พบผื่นระดับ 4 หรือท้องเสียในการศึกษาทั้งสอง ผื่นและท้องร่วงทำให้ Tarceva หยุดใน 1% และ 1% ตามลำดับ
ตารางที่ 2: อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดในการศึกษา BO18192 (SATURN) และ BO25460 (IUNO)
* กลุ่มประเมินความปลอดภัย
ในการศึกษาระยะที่ 3 แบบ open-label ML 20650 ในผู้ป่วย 154 ราย ความปลอดภัยของ Tarceva สำหรับการรักษาขั้นแรกของผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ที่กระตุ้นด้วย NSCLC และ EGFR ได้รับการประเมินในผู้ป่วย 75 ราย ไม่พบรายงานที่เกี่ยวข้องใหม่ ความปลอดภัยในผู้ป่วยเหล่านี้
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Tarceva ใน ML 20650 ได้แก่ ผื่นและท้องร่วง (ทุกระดับ 80% และ 57% ตามลำดับ) ส่วนใหญ่มีความรุนแรงระดับ 1/2 และสามารถจัดการได้ โดยไม่มีการแทรกแซงระดับ 3 ผื่นและท้องร่วงเกิดขึ้นในผู้ป่วย 9% และ 4% ตามลำดับ ไม่พบกรณีของผื่นหรือท้องร่วงระดับ 4 ผื่นและท้องร่วงทำให้ Tarceva หยุดใน 1% ของผู้ป่วย การปรับเปลี่ยนปริมาณ (การหยุดชะงักหรือลดลง) เนื่องจากผื่นและท้องร่วงเป็นสิ่งจำเป็น ใน 11% และ 7% ของผู้ป่วยตามลำดับ
มะเร็งตับอ่อน (Tarceva ใช้ร่วมกับ gemcitabine):
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดในการศึกษา PA.3 ในผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนที่ได้รับยา Tarceva 100 มก. และยาเจมซิตาไบน์ ได้แก่ อาการเหนื่อยล้า ผื่น และท้องร่วง ในผู้ป่วย 5% ของผู้ป่วยในกลุ่ม Tarceva plus gemcitabine พบว่ามีผื่นขึ้นและท้องร่วงระดับ 3/4 แต่ละครั้ง เวลามัธยฐานของการเกิดผื่นและท้องร่วงคือ 10 วันและ 15 วันตามลำดับ วัน ผื่นและท้องร่วงส่งผลให้มีการลดขนาดยาในผู้ป่วย 2% และส่งผลให้ต้องหยุดการศึกษาในผู้ป่วยที่ได้รับ Tarceva ร่วมกับยาเจมซิตาไบน์ถึง 1%
ในการศึกษาสำคัญ PA.3 อาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นบ่อยขึ้น (≥3%) ในผู้ป่วยที่ได้รับยา Tarceva 100 มก. ร่วมกับยาเจมซิตาไบน์ มากกว่าในกลุ่มยาหลอกร่วมกับยาเจมซิตาไบน์ และอย่างน้อย 10% ของผู้ป่วยในกลุ่ม Tarceva 100 มก. บวก เจมซิตาไบน์สรุปไว้ในตารางที่ 3 ตามเกณฑ์ความเป็นพิษร่วมของสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI-CTC)
คำต่อไปนี้ใช้เพื่อจำแนกผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ตามความถี่: ธรรมดามาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100,
ภายในกลุ่มความถี่แต่ละกลุ่ม อาการไม่พึงประสงค์จะแสดงตามลำดับความรุนแรงที่ลดลง
ตารางที่ 3: อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยมากในการศึกษา PA.3 (กลุ่มรุ่น 100 มก.)
* การติดเชื้อรุนแรง โดยมีหรือไม่มีภาวะนิวโทรพีเนีย รวมทั้งปอดบวม ภาวะติดเชื้อ และเซลลูไลติส
** สามารถนำไปสู่ภาวะขาดน้ำ ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ และภาวะไตวายได้
*** ผื่นรวมถึงกรณีของโรคผิวหนังที่เป็นสิว
ข้อสังเกตอื่นๆ:
การประเมินความปลอดภัยของ Tarceva ขึ้นอยู่กับข้อมูลจากผู้ป่วยมากกว่า 1500 รายที่ได้รับยา Tarceva อย่างน้อย 150 มก. เพียงอย่างเดียว และผู้ป่วยมากกว่า 300 รายที่ได้รับ Tarceva 100 หรือ 150 มก. ร่วมกับยาเจมซิตาไบน์
อาการไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้ได้รับการสังเกตในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Tarceva monotherapy และในผู้ป่วยที่ได้รับ Tarceva ควบคู่ไปกับเคมีบำบัด
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยมากจากการศึกษา BR 21 และ PA 3 ได้รับการรายงานในตารางที่ 1 และ 3 อาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ รวมทั้งจากการศึกษาอื่น ๆ ได้สรุปไว้ในตารางที่ 4
ภายในกลุ่มความถี่แต่ละกลุ่ม อาการไม่พึงประสงค์จะแสดงตามลำดับความรุนแรงที่ลดลง
ตารางที่ 4: อาการไม่พึงประสงค์ตามหมวดความถี่
1 ในการศึกษา ป.3
2 รวมถึงขนตาที่งอกอยู่ภายใน การเจริญเติบโตมากเกินไป และความหนาของขนตา
3 รวมถึงกรณีที่เสียชีวิต ในผู้ป่วยที่ใช้ Tarceva ในการรักษา NSCLC หรือเนื้องอกที่เป็นก้อนระยะลุกลามอื่นๆ (ดูหัวข้อ 4.4) พบอุบัติการณ์สูงขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นชาวญี่ปุ่น
4 ในการศึกษาทางคลินิก บางกรณีเกี่ยวข้องกับการให้วาร์ฟารินร่วม (ดูหัวข้อ 4.5) และบางครั้งอาจเกี่ยวข้องกับการใช้ยากลุ่ม NSAIDs
5 รวมถึงการเพิ่มขึ้นของอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT), แอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรส (AST) และบิลิรูบิน) อาการเหล่านี้มักไม่รุนแรงหรือปานกลาง เกิดขึ้นชั่วคราวหรือเกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายของตับ
6 รวมทั้งคดีร้ายแรง โรคตับที่มีอยู่ก่อนหรือการใช้ยาที่เป็นพิษต่อตับร่วมกันถือเป็นปัจจัยรบกวน (ดูหัวข้อ 4.4)
7 รวมถึงกรณีการเสียชีวิต (ดูหัวข้อ 4.4)
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
อาการ
ยา Tarceva ขนาดรับประทานครั้งเดียวสูงถึง 1,000 มก. erlotinib ในคนที่มีสุขภาพดีและสูงถึง 1600 มก. ในผู้ป่วยมะเร็ง ปริมาณซ้ำ 200 มก. วันละสองครั้งในคนที่มีสุขภาพดีสามารถทนต่อยาได้ไม่ดีหลังจากผ่านไปสองสามวัน จากข้อมูลจากการศึกษาเหล่านี้ เป็นไปได้ว่าอาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง เช่น ท้องร่วง ผื่น และกิจกรรมของอะมิโนทรานสเฟอเรสในตับที่เพิ่มขึ้นอาจเกิดขึ้นกับปริมาณที่สูงกว่าที่แนะนำ
การจัดการ
หากสงสัยว่าให้ยาเกินขนาด ควรหยุดใช้ Tarceva และเริ่มการรักษาตามอาการ
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: ยายับยั้งโปรตีนไคเนส ยาต้านไทโอพลาสติก
รหัส ATC: L01XE03
กลไกการออกฤทธิ์
Erlotinib เป็นตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอก / ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอกของมนุษย์ชนิดที่ 1 (EGFR หรือที่เรียกว่า HER1) ตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนส Erlotinib เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ EGFR ฟอสโฟรีเลชั่นภายในเซลล์ EGFR แสดงบนผิวเซลล์ของเซลล์ปกติและเซลล์เนื้องอก ในแบบจำลองที่ไม่ใช่ทางคลินิก การยับยั้งฟอสโฟไทโรซีนของ EGFR จะทำให้เซลล์ชะงักงันและ/หรือเสียชีวิต
การกลายพันธุ์ของ EGFR อาจส่งผลให้เกิด "การกระตุ้นที่เป็นส่วนประกอบของเส้นทางการส่งสัญญาณการต่อต้าน apoptotic และการแพร่กระจาย ประสิทธิภาพที่มีศักยภาพของ erlotinib ในการปิดกั้นการส่งสัญญาณที่อาศัย EGFR ในเนื้องอกที่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์-บวกของ EGFR เหล่านี้เกิดจากการเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดระหว่าง erlotinib ที่ไซต์การจับ ATP ในโดเมน kinase ที่กลายพันธุ์ของ EGFR เนื่องจากการปิดกั้นสัญญาณการถ่ายโอนข้อมูลดาวน์สตรีม การเพิ่มจำนวนเซลล์ถูกจับและการตายของเซลล์เกิดขึ้นผ่านทางวิถีการตายของเซลล์ สังเกตการถดถอยของเนื้องอก ในโมเดลเมาส์ที่มีการแสดงออกที่ทำเครื่องหมายของการกลายพันธุ์ EGFR ที่กระตุ้นเหล่านี้
ประสิทธิภาพทางคลินิก
• การรักษาขั้นแรกสำหรับมะเร็งปอดชนิด non-small cell lung cancer (NSCLC) ในผู้ป่วยที่กระตุ้นการกลายพันธุ์ของ EGFR (ให้ Tarceva เพียงอย่างเดียว):
ประสิทธิภาพของ Tarceva ในผู้ป่วยรายแรกที่มีการเปิดใช้การกลายพันธุ์ EGFR ใน NSCLC ได้แสดงให้เห็นในการศึกษาระยะที่ 3 แบบสุ่มตัวอย่างแบบเปิดฉลาก (ML20650, EURTAC) การศึกษานี้ดำเนินการในผู้ป่วยคอเคเซียนที่มี NSCLC ระยะแพร่กระจายหรือขั้นสูงเฉพาะที่ (ระยะ IIIB และ IV) ซึ่งไม่เคยได้รับเคมีบำบัดหรือการบำบัดด้วยเม็ดพลาสติกที่เป็นระบบใดๆ สำหรับโรคของตน และมีการกลายพันธุ์ในโดเมนไทโรซีนไคเนสของ EGFR (การลบ exon) 19 หรือการกลายพันธุ์ exon 21) ผู้ป่วยได้รับการสุ่มตัวอย่าง 1: 1 เพื่อรับ Tarceva 150 มก. ต่อวันหรือมากถึง 4 รอบของเคมีบำบัดรั้งแพลทินัม
จุดสิ้นสุดหลักคือ PFS ที่ประเมินโดยผู้วิจัย
ผลประสิทธิภาพสรุปไว้ในตารางที่ 5
ตารางที่ 5: ผลประสิทธิภาพของ Tarceva เทียบกับเคมีบำบัดในการศึกษา ML20650 (EURTAC)
CR = การตอบสนองที่สมบูรณ์; RP = การตอบสนองบางส่วน
* ลดความเสี่ยงของการลุกลามของโรคหรือการเสียชีวิตลง 58%
** อัตราข้อตกลงโดยรวมระหว่างการประเมินของผู้วิจัยและ IRC เกี่ยวกับ PFS คือ 70%
*** พบ "อัตราการข้ามกลุ่มสูง" โดย 82% ของผู้ป่วยในกลุ่มเคมีบำบัดที่ได้รับการบำบัดในภายหลังด้วยสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสที่เกี่ยวข้องกับ EGFR และผู้ป่วยทั้งหมด 2 รายได้รับการรักษาด้วย Tarceva
- การบำบัดรักษา NSCLC หลังการให้เคมีบำบัดขั้นแรก (Tarceva ให้เป็นยาเดี่ยว):
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Tarceva ในการบำบัดรักษาหลังการให้เคมีบำบัดขั้นแรกสำหรับ NSCLC ได้รับการตรวจสอบในการศึกษาแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก (BO18192, SATURN) การศึกษานี้เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 889 รายที่มี NSCLC ขั้นสูงที่ไม่คืบหน้าหลัง 4 รอบของยาเคมีบำบัดแบบสองตัวแทนที่ใช้แพลตตินั่ม ผู้ป่วยได้รับการสุ่มตัวอย่าง 1: 1 เพื่อรับการรักษาด้วย Tarceva 150 มก. หรือยาหลอกรับประทานวันละครั้งจนกว่าจะมีการลุกลาม L "จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษารวมถึงการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลาม (PFS) ในทั้งหมด ผู้ป่วย. ลักษณะทางประชากรและโรคที่ทางเข้ามีความสมดุลกันระหว่างกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่ม ผู้ป่วยที่มี ECOG PS> 1, ความผิดปกติของตับหรือไตที่มีนัยสำคัญไม่รวมอยู่ในการศึกษา
ในการศึกษานี้ ประชากรทั้งหมดแสดงให้เห็นถึงประโยชน์สำหรับจุดสิ้นสุดหลักของ PFS (HR = 0.71p
67% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกในกลุ่มย่อยที่เป็นบวกของการกลายพันธุ์ EGFR ได้รับสารยับยั้ง EGFR-TKI ในการรักษาบรรทัดที่สองหรือถัดไป
การศึกษา BO25460 (IUNO) ดำเนินการในผู้ป่วย 643 รายที่มี NSCLC ขั้นสูงโดยไม่เปิดใช้งานการกลายพันธุ์ EGFR (การลบ exon 19 หรือการกลายพันธุ์ exon 21 L858R) และผู้ที่ไม่แสดงความก้าวหน้าของโรคหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบแพลตตินัมสี่หลักสูตร
จุดประสงค์ของการศึกษานี้คือเพื่อเปรียบเทียบการรอดชีวิตโดยรวมของ erlotinib ที่ให้ไว้เป็นบรรทัดแรกของการรักษา กับ erlotinib ที่ได้รับในขณะที่เกิดโรคขึ้น การศึกษาไม่เป็นไปตามหลัก endpoint OS ของ Tarceva ในการบำรุงรักษาไม่ได้ดีกว่าการรักษาของ Tarceva ในการรักษาทางเลือกที่สองในผู้ป่วยที่เนื้องอกไม่มีการกลายพันธุ์ EGFR ที่กระตุ้น (HR = 1.02, 95% CI, 0.85-1 , 22, p = 0.82) จุดยุติทุติยภูมิของการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) ไม่แตกต่างกันระหว่าง Tarceva กับยาหลอกในการรักษาแบบบำรุงรักษา (HR = 0.94, 95% CI, 0.80- 1.11; p = 0.48)
ตามข้อมูลจากการศึกษา BO25460 (IUNO) ไม่แนะนำให้ใช้ Tarceva เป็นการรักษาขั้นแรกในผู้ป่วยที่ไม่มีการกลายพันธุ์ EGFR ที่กระตุ้น
- การรักษา NSCLC หลังจากความล้มเหลวของเคมีบำบัดก่อนหน้าอย่างน้อยหนึ่งรายการ (ยา Tarceva เพียงอย่างเดียว):
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Tarceva ในการรักษาทางเลือกที่สอง/สามได้แสดงให้เห็นในการศึกษาแบบ randomized, double-blind, placebo-controlled (BR.21) ในผู้ป่วย 731 รายที่มี NSCLC ระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจายหลังจากล้มเหลวในการรักษาด้วยเคมีบำบัดอย่างน้อย ถูกสุ่มให้สุ่ม 2: 1 เพื่อรับการรักษาด้วย Tarceva 150 มก. หรือยาหลอกรับประทานวันละครั้ง จุดสิ้นสุดของการศึกษา ได้แก่ การรอดชีวิตโดยรวม การรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลาม (PFS) การตอบสนอง ระยะเวลาในการตอบสนอง เวลาที่ทำให้อาการที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งปอดแย่ลง (ไอ หายใจลำบาก และความเจ็บปวด) และความปลอดภัย จุดสิ้นสุดหลักคือการอยู่รอด
ลักษณะทางประชากรศาสตร์มีความสมดุลระหว่างกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่ม ประมาณสองในสามของผู้ป่วยเป็นเพศชาย ประมาณหนึ่งในสามมีสถานะประสิทธิภาพ ECOG (PS) ที่การรับ 2 และ 9% ของ ECOG PS ที่การรับ 3. 93% และ 92% ของผู้ป่วยทั้งหมดตามลำดับ ของ กลุ่ม Tarceva และกลุ่มที่ได้รับยาหลอกเคยได้รับการรักษาด้วยยากลุ่มแพลตตินัม และ 36% และ 37% ของผู้ป่วยทั้งหมดตามลำดับเคยได้รับการรักษาด้วย taxanes
อัตราส่วนความเป็นอันตรายที่แก้ไขแล้ว (HR) สำหรับการเสียชีวิตในกลุ่ม Tarceva เทียบกับกลุ่มยาหลอกคือ 0.73 (95% CI: 0.60-0.87) (p = 0.001) 31.2% และ 21.5% ของผู้ป่วยในกลุ่ม Tarceva และกลุ่มยาหลอก ตามลำดับ มีชีวิตอยู่เมื่ออายุ 12 เดือน การรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ยอยู่ที่ 6.7 เดือนในกลุ่ม Tarceva (95% CI: 5.5-7.8 เดือน) เทียบกับ 4.7 เดือนในกลุ่มยาหลอก (95% CI: 4.1-6, 3 เดือน)
ผลต่อการรอดชีวิตโดยรวมได้รับการศึกษาในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่แตกต่างกัน ผลของ Tarceva ต่อการรอดชีวิตโดยรวมมีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่มีสถานะประสิทธิภาพการทำงานพื้นฐาน (ECOG) 2-3 (HR = 0.77, CI 95 % 0.6-1.0) หรือ 0- 1 (HR = 0.73, 95% CI 0.6-0.9) ในผู้ป่วยชาย (HR = 0.76, 95% CI 0 , 6-0.9) หรือเพศหญิง (HR = 0.80, 95% CI 0.6-1.1) ในผู้ป่วยที่น้อยกว่า อายุ 65 ปี (HR = 0.75, 95% CI 0.6-0.9) หรือในผู้ป่วยสูงอายุ (HR = 0.79, 95% CI 0.6-1.0) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยสูตรก่อนหน้า (HR = 0.76, 95% CI % 0.6 -1.0) หรือมากกว่าหนึ่งสูตรก่อนหน้า (HR = 0.75, 95% CI 0.6-1.0) ในผู้ป่วยผิวขาว (HR = 0.79, 95% CI 0.6-1.0) หรือชาวเอเชีย (HR = 0.61, 95% CI 0.4- 1.0) ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก (HR = 0.71, 95% CI 0.6-0 , 9) หรือมะเร็งเซลล์สความัส (HR = 0.67, 95% CI 0.5-0.9) แต่ไม่พบในผู้ป่วยที่เป็นมิญชวิทยาอื่นๆ (HR 1.04, 95) % CI 0.7-1.5 ) ในผู้ป่วยที่เป็นโรคระยะที่ 4 ที่การวินิจฉัย (HR = 0.92, 95% CI 0.7-1.2) หรือระยะ
ใน 45% ของผู้ป่วยที่มีสถานะการแสดงออกของ EGFR ที่ทราบ อัตราส่วนความเป็นอันตรายเท่ากับ 0.68 (95% CI 0.49-0.94) สำหรับผู้ป่วยที่มีเนื้องอก EGFR ที่เป็นบวก และ 0, 93 (95% CI 0.63-1.36) สำหรับผู้ป่วยที่มีเนื้องอก EGFR-negative (กำหนดโดย IHC โดยใช้ชุด EGFR PharmDx เป็น EGFR ลบที่มีการติดฉลากเซลล์เนื้องอกน้อยกว่า 10%) ในส่วนที่เหลืออีก 55% ของผู้ป่วยที่มีสถานะการแสดงออกของ EGFR ที่ไม่รู้จัก อัตราส่วนอันตรายคือ 0.77 (95% CI 0.61-0.98)
ค่ามัธยฐาน PFS อยู่ที่ 9.7 สัปดาห์ในกลุ่ม Tarceva (95% CI, 8.4-12.4 สัปดาห์) เทียบกับ 8.0 สัปดาห์ในกลุ่มยาหลอก (95% CI, 7.9-8.1 สัปดาห์) )
ในกลุ่ม Tarceva อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ RECIST เท่ากับ 8.9% (95% CI, 6.4-12.0) ผู้ป่วย 330 รายแรกได้รับการประเมินจากส่วนกลาง (อัตราการตอบสนอง 6, 2%) ผู้ป่วย 401 รายได้รับการประเมินโดยผู้วิจัย (อัตราการตอบสนอง 11.2% ).
ระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนองคือ 34.3 สัปดาห์ โดยมีขั้นต่ำ 9.7 และสูงสุด 57.6+ สัปดาห์ 44.0% ของผู้ป่วยได้รับการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ บางส่วน หรือการรักษาเสถียรภาพของโรคในกลุ่ม Tarceva เทียบกับ 27.5% ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก (p = 0.004)
ผลประโยชน์ในการรอดชีวิตด้วย Tarceva ยังพบได้ในผู้ป่วยที่ไม่บรรลุการตอบสนองของเนื้องอกตามวัตถุประสงค์ (เกณฑ์ RECIST) นี่คือหลักฐานโดยอัตราส่วนความเป็นอันตรายสำหรับการเสียชีวิตที่ 0.82 (95% CI, 0.68-0.99) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาเสถียรภาพหรือความก้าวหน้าของโรคเป็นการตอบสนองที่ดีที่สุด
Tarceva ก่อให้เกิดประโยชน์ตามอาการโดยการยืดเวลาอาการไอ หายใจลำบาก และความเจ็บปวดให้แย่ลงอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับยาหลอก
- มะเร็งตับอ่อน (Tarceva ที่บริหารร่วมกับเจมซิตาไบน์ในการศึกษา PA.3):
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Tarceva ร่วมกับ gemcitabine ในการรักษาทางเลือกแรกได้รับการประเมินในการศึกษาแบบ randomized, double-blind, placebo-controlled study ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งตับอ่อนระยะลุกลาม ผ่าตัดไม่ได้ หรือระยะแพร่กระจาย สุ่มให้ได้รับการรักษาด้วย Tarceva หรือยาหลอก 1 ครั้ง ทุกวันอย่างต่อเนื่องและ iv เจมซิตาไบน์ (1000 มก. / ม. 2 รอบที่ 1 - วันที่ 1, 8, 15, 22, 29, 36 และ 43 ของรอบ 8 สัปดาห์; 2 และรอบที่ตามมา - วันที่ 1, 8 และ 15 ของวัฏจักร 4 สัปดาห์ [ขนาดยาที่อนุมัติและกำหนดการสำหรับมะเร็งตับอ่อน ดู gemcitabine SmPC]) Tarceva หรือยาหลอกถูกนำมารับประทานวันละครั้งจนกว่าโรคจะลุกลามหรือมีความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้ จุดสิ้นสุดหลักคือการอยู่รอดโดยรวม
ลักษณะทางประชากรและโรคของผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษามีความคล้ายคลึงกันสำหรับกลุ่มการรักษา 2 กลุ่มคือ Tarceva 100 มก. ร่วมกับยาเจมซิตาไบน์หรือยาหลอกร่วมกับยาเจมซิตาไบน์ ยกเว้นในสัดส่วนที่สูงกว่าเล็กน้อยของผู้หญิงในกลุ่มที่ได้รับยา erlotinib / gemcitabine เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก / เจมซิตาไบน์ :
การรอดชีวิตได้รับการประเมินในประชากรที่ตั้งใจที่จะรักษาตามข้อมูลการรอดชีวิตที่ตามมา ผลลัพธ์ที่ได้อธิบายไว้ในตารางต่อไปนี้ (ผลลัพธ์สำหรับกลุ่มผู้ป่วยที่มีโรคระยะลุกลามและระยะลุกลามในพื้นที่ได้มาจากการวิเคราะห์กลุ่มย่อยแบบสำรวจ)
ผู้ป่วยที่มีสถานะทางคลินิกที่ดีที่การตรวจวัดพื้นฐาน (ความเจ็บปวดต่ำ, QoL ดี และ PS ที่ดี) อาจได้รับประโยชน์มากขึ้นจาก Tarceva ดังที่แสดงโดย "การวิเคราะห์หลังเฉพาะกิจ ประโยชน์ส่วนใหญ่มาจากการมีระดับความรุนแรงของความเจ็บปวดต่ำ .
ในการวิเคราะห์แบบ post-hoc ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Tarceva ที่เป็นผื่นจะมีอัตราการรอดชีวิตโดยรวมนานกว่าเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่เกิดผื่นขึ้น (ค่ามัธยฐาน OS 7.2 เดือน เทียบกับ 5 เดือน, HR : 0.61)
90% ของผู้ป่วยที่รับ Tarceva มีอาการผื่นขึ้นภายใน 44 วันแรก เวลาเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการผื่นขึ้นคือ 10 วัน
ประชากรเด็ก
European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ Tarceva ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กเพื่อบ่งชี้มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กและมะเร็งตับอ่อน (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับ "การใช้ในเด็ก)
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมความเข้มข้นสูงสุดของ erlotinib ในพลาสมาในพลาสมาจะเกิดขึ้นได้ประมาณ 4 ชั่วโมงหลังการให้ยาทางปาก การศึกษาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีปกติให้การดูดซึมอย่างสัมบูรณ์โดยประมาณที่ 59% อาหารสามารถเพิ่มการได้รับสัมผัสหลังจากรับประทานขนาดยาทางปาก
การกระจาย: erlotinib มีปริมาตรการกระจายที่ชัดเจนเฉลี่ย 232 ลิตร และกระจายอยู่ในเนื้อเยื่อเนื้องอกของมนุษย์ ในการศึกษาที่ดำเนินการกับผู้ป่วย 4 ราย (3 รายที่เป็นมะเร็งปอดชนิด non-small cell lung cancer (NSCLC) และ 1 รายที่เป็นมะเร็งกล่องเสียง) ได้รับการรักษาด้วย Tarceva 150 มก. ต่อวัน ตัวอย่างที่ได้จากการผ่าตัดเนื้องอกในวันที่ 9 ของการรักษาแสดงให้เห็นความเข้มข้นของ erlotinib ภายในเนื้องอกโดยเฉลี่ย 1.185 ng / g ของเนื้อเยื่อซึ่งสอดคล้องกับค่าเฉลี่ย 63% (ช่วง: 5--161%) ของความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาที่ตรวจพบในสภาวะคงตัว ในเนื้องอกที่ความเข้มข้นเฉลี่ย 160 ng / g ของเนื้อเยื่อซึ่งสอดคล้องกับค่าเฉลี่ย 113% (ช่วง: 88-130%) ของความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาในสถานะคงตัว การจับโปรตีนในพลาสมาประมาณ 95% Erlotinib จับกับเซรั่มอัลบูมินและกรดอัลฟา-1 ไกลโคโปรตีน (AAG)
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ: ในมนุษย์ erlotinib ถูกเผาผลาญในตับโดย cytochromes ของตับ ส่วนใหญ่โดย CYP3A4 และในระดับที่น้อยกว่าโดย CYP1A2 เมแทบอลิซึมภายนอกตับของ CYP3A4 ในลำไส้, CYP1A1 ในปอด และ 1B1 ในเนื้อเยื่อเนื้องอกมีส่วนช่วยในการกำจัดเมตาบอลิซึม อัตราของ erlotinib
มีการระบุเส้นทางเมแทบอลิซึมหลักสามวิธี: 1) O-demethylation ของสายข้างหนึ่งหรือทั้งสองข้าง ตามด้วยออกซิเดชันเป็นกรดคาร์บอกซิลิก 2) ออกซิเดชันของเศษส่วนอะเซทิเลนิกตามด้วยการไฮโดรไลซิสเป็นกรดอะริลคาร์บอกซิลิก และ 3) อะโรมาติกไฮดรอกซิเลชันของฟีนิลอะเซทิลีน เศษส่วน erlotinib metabolites OSI-420 และ OSI-413 ที่สำคัญซึ่งผลิตโดย O-demethylation ของหนึ่งในสายด้านข้าง แสดงให้เห็นถึงศักยภาพที่คล้ายคลึงกับ erlotinib ในการวิเคราะห์ที่ไม่ใช่ทางคลินิก ในหลอดทดลอง และในรูปแบบเนื้องอก ในร่างกาย. มีอยู่ในพลาสมาที่ระดับน้อยกว่า 10% ของ erlotinib และแสดงเภสัชจลนศาสตร์ที่คล้ายคลึงกันกับ erlotinib
การกำจัด: erlotinib ส่วนใหญ่ถูกขับออกมาทางอุจจาระ (> 90%) ในขณะที่การกำจัดไตคิดเป็นเพียงส่วนเล็ก ๆ (ประมาณ 9%) ของปริมาณที่ให้ทางปาก น้อยกว่า 2% ของขนาดยาที่ให้ทางปากจะถูกขับออกมาไม่เปลี่ยนแปลง จากผู้ป่วย 591 รายที่รักษาด้วยยา Tarceva เดียวมีค่าเฉลี่ยชัดเจน 4.47 ลิตรต่อชั่วโมง โดยมีครึ่งชีวิตเฉลี่ยอยู่ที่ 36.2 ชั่วโมง ดังนั้น ความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงตัวคาดว่าจะถึงภายใน 7 หรือ 8 วัน
เภสัชจลนศาสตร์ในกลุ่มประชากรพิเศษ:
จากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากร ไม่พบความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกระหว่างระยะห่างที่คาดหวังที่เห็นได้ชัดกับอายุ น้ำหนักตัว เพศ หรือเชื้อชาติของผู้ป่วย ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่แสดงความสัมพันธ์กับเภสัชจลนศาสตร์ของ erlotinib ได้แก่ บิลิรูบินทั้งหมด "AAG และ" เป็นผู้สูบบุหรี่ การเพิ่มระดับบิลิรูบินรวมในซีรัมและความเข้มข้นของ AAG สัมพันธ์กับการกวาดล้าง erlotinib ที่ลดลง ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของความแตกต่างเหล่านี้ไม่ชัดเจน อย่างไรก็ตามอัตราการกวาดล้าง erlotinib เพิ่มขึ้นในผู้สูบบุหรี่
สิ่งนี้ได้รับการยืนยันโดยการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ที่ไม่สูบบุหรี่และผู้สูบบุหรี่ที่มีสุขภาพดีซึ่งได้รับ erlotinb ขนาด 150 มก. ทางปากเพียงครั้งเดียว ค่าเฉลี่ยเรขาคณิตของ Cmax คือ 1,056 ng / ml สำหรับผู้ไม่สูบบุหรี่และ 689 ng / ml ในผู้สูบบุหรี่ที่มีอัตราส่วนเฉลี่ยของผู้สูบบุหรี่ต่อผู้ไม่สูบบุหรี่ 65.2% (95% CI: 44.3 - 95.9; p = 0.031) ค่าเฉลี่ยทางเรขาคณิตของ AUC0-inf คือ 18726 ng • h / ml สำหรับผู้ไม่สูบบุหรี่และ 6718 ng • h / ml ในผู้สูบบุหรี่ที่มีอัตราส่วนเฉลี่ย 35.9% (95% CI: 23.7 - 54, 3; p
ในการศึกษา NSCLC ระยะที่ 3 การพิจาณา ผู้สูบบุหรี่ได้รับความเข้มข้นของ erlotinib ในพลาสมาในสภาวะคงที่ที่ 0.65 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร (n = 16) ซึ่งต่ำกว่าผู้สูบบุหรี่ในอดีตหรือผู้ป่วยที่ไม่เคยสูบบุหรี่ประมาณ 2 เท่า (1.28 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร, n = 108) ผลกระทบนี้มาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของ erlotinib ในพลาสมาที่เพิ่มขึ้น 24% ในการศึกษาการเพิ่มขนาดยาในระยะที่ 1 ในผู้ป่วย NSCLC ที่สูบบุหรี่ การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ในสภาวะคงที่บ่งชี้ว่าการได้รับยา erlotinib เพิ่มขึ้นตามสัดส่วนโดยการเพิ่มขนาดยา Tarceva จาก 150 มก. เป็นขนาดยาสูงสุดที่ยอมรับได้ที่ 300 ในการศึกษานี้ ความเข้มข้นของพลาสมาในยา 300 มก. ในผู้สูบบุหรี่คือ 1.22 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร (n = 17)
จากผลการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ ผู้สูบบุหรี่ในปัจจุบันควรได้รับคำแนะนำให้หยุดสูบบุหรี่ขณะรับประทานยา Tarceva มิฉะนั้น ความเข้มข้นในพลาสมาอาจลดลง
จากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากร การมีอยู่ของ opioid ดูเหมือนจะเพิ่มการรับสัมผัสประมาณ 11%
การวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ของประชากรกลุ่มที่สองได้ดำเนินการ ซึ่งรวมถึงข้อมูล erlotinib จากผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อน 204 คนที่ได้รับการรักษาด้วย erlotinib และ gemcitabine การวิเคราะห์นี้แสดงให้เห็นว่าตัวแปรร่วมที่มีผลต่อการขจัด erlotinib ในผู้ป่วยที่ศึกษาเกี่ยวกับมะเร็งตับอ่อนมีความคล้ายคลึงกับที่พบในการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของการรักษาด้วยยาเดี่ยวครั้งก่อน ไม่พบผลกระทบของโควาเรียตใหม่ การใช้ยาเจมซิตาไบน์ร่วมกันไม่มีผลต่อการกวาดล้างของยา erlotinib ในพลาสมา
ประชากรเด็ก: ไม่มีการศึกษาเฉพาะในผู้ป่วยเด็ก
ผู้ป่วยสูงอายุ: ไม่มีการศึกษาเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุ
ตับไม่เพียงพอ: การกวาดล้างของ erlotinib ส่วนใหญ่เป็นตับ ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกก้อนแข็งและตับบกพร่องในระดับปานกลาง (คะแนน Child-Pugh 7-9) ค่าเฉลี่ยเรขาคณิต AUC0-t และ Cmax ของ erlotinib เท่ากับ 27,000 ng • h / ml และ 805 ng / ml ในขณะที่มีค่า 29300 ng • h / ml และ 1090 ng / ml ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับเพียงพอรวมถึงผู้ที่เป็นมะเร็งตับระยะแรกหรือการแพร่กระจายของตับ แม้ว่า Cmax จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับในระดับปานกลางไม่เพียงพอ ผลของความผิดปกติของตับอย่างรุนแรงต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ erlotinibในการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากร การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของบิลิรูบินรวมในซีรัมนั้นสัมพันธ์กับการกวาดล้าง erlotinib ที่ช้าลง
ไตล้มเหลว: การขับ erlotinib ของไตและสารเมแทบอไลต์ของไตนั้นไม่สำคัญ เนื่องจากน้อยกว่า 9% ของยาครั้งเดียวถูกขับออกทางปัสสาวะ ความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกระหว่างการกวาดล้าง erlotinib กับการกวาดล้างของ creatinine แต่ไม่มีข้อมูลสำหรับผู้ป่วยที่มี creatinine clearance
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ในบรรดาผลกระทบที่สังเกตได้หลังการให้ยาแบบเรื้อรังในสัตว์หรือการศึกษาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ได้แก่ ผลกระทบที่กระจกตา (ฝ่อ, แผลเปื่อย), บนผิวหนัง (การเสื่อมสภาพและการอักเสบของรูขุมขน, รอยแดงและผมร่วง), ที่รังไข่ (ฝ่อ) ที่ตับ ( hepatic necrosis) ที่ไต (renal papillary necrosis and tubular dilatation) และในทางเดินอาหาร (delayed gastric necrosis) และอาการท้องร่วง) ค่าพารามิเตอร์ของเม็ดเลือดแดงลดลงและการเพิ่มขึ้นของเม็ดเลือดขาวโดยเฉพาะ นิวโทรฟิล การเพิ่มขึ้นของ ALT, AST และบิลิรูบินสัมพันธ์กันและข้อมูลเหล่านี้ปรากฏสำหรับการเปิดรับต่ำกว่าที่เกี่ยวข้องทางคลินิก
ตามกลไกการออกฤทธิ์ erlotinib อาจทำให้เกิดการสืบพันธุ์ได้ ข้อมูลจากการศึกษาความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ในหนูและกระต่ายในขนาดที่ใกล้เคียงกับขนาดยาสูงสุดที่ยอมรับได้ และ/หรือปริมาณที่เป็นพิษต่อมารดาบ่งชี้ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ ในกระต่าย) และพัฒนาการ (การเจริญเติบโตและการอยู่รอดของลูกหนูในหนูลดลง) แต่ไม่พบการก่อมะเร็งหรือภาวะเจริญพันธุ์บกพร่อง ผลลัพธ์เหล่านี้ถูกสังเกตพบสำหรับการเปิดรับที่เกี่ยวข้องทางคลินิก
การศึกษาความเป็นพิษต่อยีนทั่วไปของ erlotinib ล้มเหลว การศึกษาสารก่อมะเร็งใน 2 ปีที่ดำเนินการในหนูและหนูที่มี erlotinib จนถึงความเข้มข้นที่เกินจากความเข้มข้นในการรักษาที่ใช้ในมนุษย์ (มากถึง 2 เท่าและ 10 เท่าตามลำดับ ขึ้นอยู่กับ Cmax และ / หรือ AUC) มีค่าเป็นลบ
ในหนูจะสังเกตเห็นปฏิกิริยาทางผิวหนังที่เป็นพิษต่อแสงเล็กน้อยหลังจากการฉายรังสี UV
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แกนหลักของแท็บเล็ต:
แลคโตสโมโนไฮเดรต
ไมโครคริสตัลไลน์ เซลลูโลส (E460)
โซเดียมแป้งไกลโคเลตชนิดA
โซเดียมลอริลซัลเฟต
แมกนีเซียมสเตียเรต (E470 b)
การเคลือบแท็บเล็ต:
ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส (E463)
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)
Macrogol
ไฮโปรเมลโลส (E464)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
4 ปี.
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
PVC Blister ปิดผนึกด้วยอลูมิเนียมฟอยล์บรรจุ 30 เม็ด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษสำหรับการกำจัด
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Roche Registration Limited
6 ฟอลคอน เวย์
ไชร์ พาร์ค
เวลลิน การ์เดน ซิตี้
AL7 1TW
สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
สหภาพยุโรป / 1/05/311/003
036871034
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 19 กันยายน 2548
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 19 กันยายน 2553
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
มกราคม 2016