FLUOROURACIL - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Fluorouracil - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: ฟลูออโรราซิล

Fluorouracil Hospira 50 mg / ml สารละลายสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำ

เหตุใดจึงใช้ฟลูออโรราซิล มีไว้เพื่ออะไร?

Fluorouracil Hospira มีสารออกฤทธิ์ fluorouracil และอยู่ในหมวดของยาต้านมะเร็ง

Fluorouracil Hospira ใช้สำหรับการรักษามะเร็งแบบประคับประคอง:

หน้าอก
ของลำไส้ใหญ่
ของไส้ตรง
ท้อง
ของตับอ่อน

ในผู้ป่วยที่คัดเลือกมาอย่างดีถือว่ารักษายากด้วยการผ่าตัดหรือวิธีอื่นๆ

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Fluorouracil

คุณไม่ควรได้รับ Fluorouracil Hospira

หากคุณแพ้ฟลูออโรราซิลหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
หากคุณขาดสารอาหาร
หากคุณประสบปัญหาการทำงานของไขกระดูกลดลง
หากคุณมีการติดเชื้อรุนแรง
เพื่อรักษาโรคไม่ร้ายแรง
ระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ดูหัวข้อการตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์)

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานฟลูออโรราซิล

พูดคุยกับแพทย์หรือพยาบาลของคุณก่อนที่คุณจะได้รับฟลูออโรราซิล

หยุดทานฟลูออโรราซิลทันที

ที่สัญญาณแรกของแผลในปาก (เปื่อยหรือหลอดอาหารอักเสบ)
ในกรณีที่มีผลข้างเคียงที่ชัดเจนต่อระบบทางเดินอาหาร (เช่น อาเจียนที่รักษาไม่ได้ ท้องเสีย เป็นแผล มีเลือดออก)
กรณีมีเลือดออก ณ ที่ใด
หากจำนวนเกล็ดเลือดลดลงต่ำเกินไป (น้อยกว่า 100,000 / mm3)
หากจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำเกินไป (น้อยกว่า 3,500 / mm3)

Fluorouracil จะได้รับด้วยความระมัดระวัง

หากคุณเป็นโรคไตหรือการทำงานของตับบกพร่อง รวมทั้งโรคดีซ่าน (ผิวเหลือง)
หากคุณเป็นโรคหัวใจ
หากคุณมีจำนวนเซลล์เม็ดเลือดลดลง
หากคุณได้รับการฉายรังสีอุ้งเชิงกรานในปริมาณสูง
หากได้รับการรักษาด้วยยาอัลคิเลต
ถ้าไขกระดูกของคุณมีการแพร่กระจายอย่างกว้างขวาง

บอกแพทย์หาก

คุณมีอาการเจ็บหน้าอกระหว่างการรักษา การรักษาด้วย Fluorouracil มักเกี่ยวข้องกับการลดจำนวนเม็ดเลือดขาว (leukopenia) คุณจะต้องตรวจเลือดเพื่อตรวจหาสิ่งนี้

เนื่องจาก Fluorouracil Hospira เป็นยาต้านมะเร็งจึงจะมอบให้คุณในหน่วยพิเศษและอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์ผู้ทรงคุณวุฒิในการใช้ยาต้านมะเร็ง สิ่งที่ต้องระวังระหว่างและหลังการรักษา แผ่นงานนี้จะช่วยให้คุณจำสิ่งนี้ได้

เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดพิษร้ายแรง เขาจะต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลอย่างน้อยในช่วงแรกของการรักษา แพทย์ของคุณจะติดตามการตอบสนองต่อการรักษาและสัญญาณของความเป็นพิษอย่างใกล้ชิดและจะหยุดการรักษาในที่สุด

ภาชนะของยานี้ทำมาจากยางลาเท็กซ์ มันสามารถทำให้เกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง

เด็ก

ยานี้ไม่ควรใช้ในเด็ก ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของฟลูออโรราซิลในเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Fluorouracil

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่น แม้กระทั่งยาที่แพทย์ไม่ได้สั่งจ่ายให้

ยาอื่นอาจส่งผลต่อผลต้านมะเร็งหรือความเป็นพิษของฟลูออโรราซิล รวมไปถึง:

methotrexate (ยาต้านมะเร็ง)
เมโทรนิดาโซล (ยาปฏิชีวนะ)
แคลเซียมเลโวโฟลิเนต (ใช้เป็นสารล้างพิษในการรักษามะเร็ง)
allopurinol (ใช้รักษาโรคเกาต์)
ซิเมทิดีน (ใช้รักษาแผลในกระเพาะอาหาร)
ซิสพลาติน (ต้านมะเร็ง)
วาร์ฟาริน (สารกันเลือดแข็ง)
โซริวูดีน (ต้านไวรัส)
phenytoin (ใช้เพื่อควบคุมโรคลมชัก / พอดีและจังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ)

การรบกวนการวินิจฉัย

ค่าพารามิเตอร์ในการตรวจเลือดอาจเพิ่มขึ้น เช่น อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส ทรานส์อะมิเนส บิลิรูบิน และแลคติกดีไฮโดรจีเนส และค่าบางอย่างในปัสสาวะ (กรด 5-ไฮดรอกซีอินโดลาซีติก (5-HIAA)

โปรตีนบางชนิด (อัลบูมินในพลาสมา) สามารถลดลงได้หลังจากการดูดซึมโปรตีนที่เกิดจากยา

ยากดภูมิคุ้มกัน / รังสีบำบัด

Fluorouracil อาจเพิ่มการกดภูมิคุ้มกัน แพทย์ของคุณจะตัดสินใจว่าคุณจำเป็นต้องลดปริมาณยาเหล่านี้หรือไม่ รวมถึงการฉายรังสี

วัคซีน

Fluorouracil สามารถลดการป้องกันภูมิคุ้มกันตามปกติของคุณ และลดประสิทธิภาพของวัคซีน เพิ่มผลข้างเคียง

แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบเกี่ยวกับการใช้วัคซีนร่วมกัน แพทย์จะตัดสินใจว่าเมื่อใดควรเริ่มการรักษาด้วยฟลูออโรราซิลที่เหมาะสมที่สุด

สิ่งสำคัญคือต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ฟลูออโรราซิลก่อนรับการฉีดวัคซีน แจ้งให้แพทย์ทราบหากสมาชิกในครอบครัวจำเป็นต้องฉีดวัคซีนป้องกันโรคโปลิโอในช่องปาก

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก โปรดขอคำแนะนำจากแพทย์ก่อนใช้ยานี้

อย่าใช้ฟลูออโรราซิลระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณเป็นผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร อย่าเริ่มการรักษาด้วยฟลูออโรราซิล จนกว่าคุณจะวินิจฉัยการตั้งครรภ์ที่อาจเป็นไปได้ แพทย์ของคุณจะแนะนำคุณถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์หากคุณตั้งครรภ์ระหว่างการรักษา

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ไม่มีข้อมูลที่เชื่อถือได้ จึงไม่แนะนำให้ขับรถหรือใช้เครื่องจักร

Fluorouracil มีโซเดียม

เพื่อนำมาพิจารณาในผู้ที่มีการทำงานของไตลดลงหรือผู้ที่รับประทานอาหารโซเดียมต่ำ

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีการใช้ Fluorouracil: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือพยาบาล

การบริหาร:

ควรให้ Fluorouracil Hospira ภายใต้การดูแลโดยตรงของแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการใช้ยาต้านมะเร็งเท่านั้น
ยาจะได้รับทางหลอดเลือดดำเช่นเดียวกับการฉีดปกติหรือโดยการแช่

ปริมาณ

แพทย์ของคุณจะคำนวณปริมาณรายวันตามน้ำหนักตัวที่แท้จริงของคุณ

ปริมาณยาที่คุณจะได้รับขึ้นอยู่กับชนิดของมะเร็ง สภาพสุขภาพ การทำงานของตับและไต และการรับยาอื่นๆ ในเวลาเดียวกันหรือไม่

ใช้ในเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของฟลูออโรราซิลในเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

ใช้ในผู้สูงอายุ

ผู้ป่วยสูงอายุมักมีการทำงานของไตลดลงตามอายุ โดยต้องลดขนาดยาในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยฟลูออโรราซิล

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Fluorouracil มากเกินไป

การใช้ยาเกินขนาดด้วยฟลูออโรราซิลไม่น่าจะเกิดขึ้นเนื่องจากแพทย์หรือพยาบาลของคุณเป็นผู้ให้ อย่างไรก็ตาม อาการที่ประกาศให้ยาเกินขนาดคือ:

คลื่นไส้
เขาย้อน
ท้องเสีย
แผลในทางเดินอาหารหรือเลือดออก
การทำงานของไขสันหลังลดลง

ควรหยุดการใช้ Fluorouracil ทันทีหากมีอาการเหล่านี้เกิดขึ้น

การรักษา

ไม่รู้จักยาแก้พิษที่เฉพาะเจาะจง ผู้ป่วยที่ใช้ยาเกินขนาด fluorouracil ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเป็นเวลาอย่างน้อย 4 สัปดาห์ ควรใช้การบำบัดที่เหมาะสมในกรณีที่มีความผิดปกติเกิดขึ้น

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของฟลูออโรราซิลคืออะไร

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน)

ภาวะขาดน้ำ มักเกี่ยวข้องกับอาการท้องร่วงและ/หรืออาเจียน
อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น (อิศวร) หายใจถี่และการเปลี่ยนแปลงของ ECG (คลื่นไฟฟ้าหัวใจ)
ไข้และการติดเชื้อทั่วไป (ภาวะติดเชื้อ) เนื่องจากภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อของไขสันหลังเป็นพิษและความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา
การบาดเจ็บที่สมองและความผิดปกติของระบบประสาท (leukoencephalopathy, neuropathy)
เปื่อย การอักเสบของหลอดอาหารและคอหอย (esophagopharyngitis) ที่มีเกล็ดและเป็นแผล
ท้องเสีย
เบื่ออาหาร คลื่นไส้ อาเจียน
การอักเสบของลำไส้ (ลำไส้อักเสบ), ตะคริว, แผลในลำไส้เล็กส่วนต้น, อุจจาระเป็นน้ำ, การอักเสบของลำไส้เล็กส่วนต้น (duodenitis), โรคกระเพาะ, การอักเสบของลิ้น (glossitis) และ pharyngitis (pharyngitis)
ลดจำนวนเม็ดเลือดขาวในเลือด (leukopenia)
ผมร่วง (ผมร่วง) และผิวหนังอักเสบ ส่วนใหญ่เป็นผื่นคันที่บริเวณแขนขา

ไม่ทราบผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์กับความถี่ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)

การปราบปรามการทำงานของไขกระดูก (myelosuppression)
ส่วนประกอบของเลือดลดลง (pancytopenia)
ลดจำนวนเกล็ดเลือดในเลือด (thrombocytopenia)
เซลล์เม็ดเลือดขาวลดลงอย่างเห็นได้ชัด (agranulocytosis)
ลดลงในเซลล์เม็ดเลือดแดง (โรคโลหิตจาง)
การอักเสบของเส้นเลือดฝอย (thrombophlebitis)
อาการชักที่เจ็บปวดในบริเวณหัวใจ (angina pectoris)
เลือดไปเลี้ยงหัวใจไม่เพียงพอ (กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด)
กล้ามเนื้อหัวใจตาย
แผลที่พื้นผิวด้านในของผนังกระเพาะอาหาร (แผลในทางเดินอาหาร) และมีเลือดออก
การเปลี่ยนแปลงของตับ (เส้นโลหิตตีบภายในและตับพิเศษ)
การอักเสบของถุงน้ำดี (ถุงน้ำดีอักเสบ) แม้ในกรณีที่ไม่มีนิ่ว
อาการปวดท้อง
การอักเสบของไส้ตรง (proctitis)
อาการแพ้
ความยากลำบากในการเคลื่อนไหว (ataxia)
ปวดศีรษะ
ภาวะหลับลึก (เซื่องซึม)
พจน์ที่บกพร่อง
เวียนหัว
ความไม่แน่นอน
ความอ่อนแอ
Malaise
การรบกวนของการรับรู้และการทำงานทางปัญญา เช่น การสูญเสียความจำ การสับสนในกาลอวกาศ ความปั่นป่วน (กลุ่มอาการสมองน้อยเฉียบพลัน)
ผิวแห้ง แตก
ผื่นแดงหรือเป็นหย่อมๆ ของผิวหนัง ความไวต่อแสงแดด (ความไวแสง)
จุดในเส้นเลือด (ผิวคล้ำของเส้นเลือด)
การรู้สึกเสียวซ่าที่มือและเท้า ตามด้วยความเจ็บปวด เกิดผื่นแดงและบวม (กลุ่มอาการฝ่ามือ-ฝ่าเท้า erythrodysaesthesia) ภาวะแทรกซ้อนที่ผิดปกติของการให้ยาลูกกลอนขนาดสูงอย่างต่อเนื่องหรือการรักษาด้วยฟลูออโรราซิลที่ยืดเยื้อ
แพ้แสง (photophobia)
ฉีก
ลดการมองเห็น
การเคลื่อนไหวของดวงตาเป็นจังหวะและไม่สมัครใจ (อาตา)
การมองเห็นสองครั้ง (ซ้อน)
การหดตัวของช่องน้ำตา (Tear duct stenosis)
การเปลี่ยนแปลงวิสัยทัศน์
งุนงง
ความสับสน
สถานะของความสุขที่มากเกินไป (ความอิ่มอกอิ่มใจ)
เลือดกำเดา (epistaxis)
ระดับฮอร์โมนไทรอยด์เพิ่มขึ้น (TT4 และ TT3)
การเปลี่ยนแปลงของเล็บ (การหลุดหรือการหลุดของเล็บ)

ผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการแช่

การขยายหลอดเลือดแดง (arterial aneurysm)
เลือดไปเลี้ยงหลอดเลือดไม่เพียงพอ (arterial ischemia)
การเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดง (arterial thrombosis)
มีเลือดออกจาก cannula ที่ใช้ใส่ยา
การอุดตันของหลอดเลือดแดงหรือหลอดเลือดดำ (embolism)
อาการปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ
ฝี
การติดเชื้อที่จุดแทรกแคนนูลา

ผลภูมิคุ้มกันของ fluorouracil สามารถนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อจุลินทรีย์ การรักษาล่าช้า และเลือดออกในเหงือก

การปฏิบัติตามคำแนะนำในเอกสารบรรจุภัณฑ์ช่วยลดความเสี่ยงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านเว็บไซต์: https://www.aifa.gov. / เนื้อหา / รายงาน-อาการไม่พึงประสงค์-ปฏิกิริยา

โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บที่อุณหภูมิต่ำกว่า 25 องศาเซลเซียส ห้ามแช่เย็นหรือแช่แข็ง

เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันตัวยาจากแสง

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์ วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

อย่าใช้ยานี้หากคุณสังเกตเห็นสัญญาณการเสื่อมสภาพที่มองเห็นได้หรือหากผลิตภัณฑ์มีสีน้ำตาลหรือสีเหลืองเข้ม

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

Fluorauracil Hospira ประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือฟลูออโรราซิล
ส่วนประกอบอื่นๆ ได้แก่ โซเดียมไฮดรอกไซด์ น้ำสำหรับฉีด NaOH / HCl เป็นตัวแก้ไขค่า pH

Fluorouracil Hospira หน้าตาเป็นอย่างไรและสิ่งที่บรรจุอยู่ในซอง

ขวดแก้วใสที่มีสารละลายสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ขนาดบรรจุ 1 ถึง 5 ขวดหรือขวดเดียวดังนี้:

5 ขวด Onco-Tain 250 มก. / 5ml

5 ขวด Onco-Tain 500 มก. / 10 มล

5 ขวด Onco-Tain 1g / 20ml

1 Onco-Tain 1g / 20ml vial

1 ขวด Onco-Tain 2.5g / 50ml

1 ขวด Onco-Tain 5g / 100ml

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Fluorouracil สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและปริมาณ 03.0 รูปแบบเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 รูปแบบการโต้ตอบกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ 04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลพรีคลินิก 06.0 รายละเอียดเฉพาะทางเภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ การจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์ทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ 07.0 ผู้ถือใบอนุญาตทั้งหมด "การวางบน MARKET08.0 หมายเลขการอนุญาต" การวางบน MARKET09.0 วันที่ของ PR IMA อนุญาตหรือการต่ออายุของการอนุญาต 10.0 วันที่ของการแก้ไขของข้อความ 11.0 สำหรับ RADIOPharmaceuticals ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับ RADIOPharmaceuticals คำแนะนำรายละเอียดเพิ่มเติมในการควบคุม ESTEMPOL

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

FLUOROURACIL HOSPIRA 50 MG / 1 ML SOLUTION สำหรับการฉีดเพื่อการใช้ทางหลอดเลือดดำ

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละมล. ประกอบด้วย:

ฟลูออโรราซิล 50 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

สารละลายสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำ

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

Fluorouracil Hospira ได้รับการระบุเพื่อใช้ในการรักษามะเร็งเต้านม ลำไส้ใหญ่ ทวารหนัก กระเพาะอาหาร และตับอ่อนแบบประคับประคองในผู้ป่วยที่คัดเลือกมาอย่างดีซึ่งพิจารณาว่ารักษายากโดยการผ่าตัดหรือวิธีการอื่นๆ

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ยาที่ให้ทางหลอดเลือดก่อนการบริหารต้องได้รับการตรวจสอบด้วยสายตาสำหรับการมีอยู่ของอนุภาคหรือการเปลี่ยนสีเมื่อใดก็ตามที่สารละลายและภาชนะอนุญาต

Fluorouracil สามารถใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่น ๆ อย่างไรก็ตาม ต้องไม่ผสมสารละลายฟลูออโรราซิลสำหรับการฉีดโดยตรงในภาชนะเดียวกันกับยาเคมีบำบัดอื่น ๆ หรือสารละลายทางหลอดเลือดดำอื่น ๆ (ดูหัวข้อ 6.2)

ขอแนะนำให้ผู้ป่วยเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในระหว่างการรักษาครั้งแรก

Fluorouracil Hospira ควรฉีดเข้าเส้นเลือดดำเท่านั้น นอกจากนี้ยังสามารถจัดการเส้นทางภายในหลอดเลือดด้วยการดูแลในทั้งสองกรณีเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิด extravasation

ปริมาณควรปรับแต่งและคำนวณตามน้ำหนักตัวจริงของผู้ป่วย โดยใช้ Lean Body Mass Index (น้ำหนักแห้ง) หากผู้ป่วยเป็นโรคอ้วนหรือน้ำหนักเพิ่มขึ้นเทียมเนื่องจากอาการบวมน้ำ น้ำในช่องท้อง หรือสภาวะการกักเก็บน้ำอื่นๆ ผิดปกติ

ขอแนะนำให้ประเมินผู้ป่วยแต่ละรายอย่างรอบคอบก่อนเริ่มการรักษา เพื่อกำหนดปริมาณฟลูออโรราซิลที่เหมาะสมที่สุดด้วยความแม่นยำสูงสุด

Fluorouracil Hospira สามารถเจือจางด้วยโซเดียมคลอไรด์ 0.9% สำหรับฉีดหรือเดกซ์โทรส 5% สำหรับฉีด สารละลายที่ได้รับจะคงตัวเป็นเวลา 48 ชั่วโมงหากเก็บไว้ที่อุณหภูมิห้อง

ปริมาณเริ่มต้น:

ปริมาณคือ 12 มก. / กก. ของน้ำหนักตัววันละครั้งเป็นเวลา 4 วันถัดไป ปริมาณรายวันไม่ควรเกิน 800 มก. หากไม่มีการระบุความเป็นพิษ 6 มก. / กก. สามารถรับประทานได้ในวันที่ 6, 8, 10, 12 ในขณะที่ไม่ควรให้ยาในวันที่ 5, 7, 9, 11 ควรหยุดการรักษาเมื่อสิ้นสุดวันที่ 12 แม้ว่าจะไม่มีสัญญาณของความเป็นพิษปรากฏขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4)

ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงและพิการ (ดูหัวข้อ 4.4) ควรได้รับ 6 มก. / กก. ต่อวันเป็นเวลา 3 วันติดต่อกัน หากไม่มีอาการเป็นพิษ 3 มก. / กก. สามารถรับประทานได้ในวันที่ 5, 7, 9 จนกว่าจะเกิดความเป็นพิษ ไม่ควรให้การรักษาในวันที่ 4, 6, 8 ปริมาณรวมรายวันไม่ควรเกิน 400 มก.

ลำดับการบริหารให้ทางหลอดเลือดดำที่เป็นของโครงการหนึ่งหรืออีกโครงการหนึ่งถือเป็น "วัฏจักรการรักษา"

ควรยุติการรักษาทันทีหากมีอาการเป็นพิษ

การบำบัดรักษา:

ในกรณีที่ความเป็นพิษไม่ใช่ปัญหา การบำบัดจะดำเนินต่อไปโดยใช้แผนงานอย่างใดอย่างหนึ่ง:

1. ทำซ้ำการบริหารด้วยปริมาณเดิมทุก ๆ 30 วันจากการรักษาครั้งสุดท้าย

2. เมื่อสัญญาณของความเป็นพิษปรากฏหลังจากการรักษาเริ่มแรกลดลง ให้รักษาด้วยการบำรุงรักษา 10-15 มก. / กก. / สัปดาห์ในการบริหารครั้งเดียว ไม่เกิน 1 กรัมต่อสัปดาห์ และใช้ปริมาณที่ต่ำกว่าในผู้ป่วยที่ ความเสี่ยง ปรับปริมาณยาตามปฏิกิริยาของผู้ป่วยต่อการรักษาก่อนหน้า ผู้ป่วยบางรายได้รับการรักษา 9 ถึง 45 หลักสูตรในช่วง 12 ถึง 60 เดือน

การแช่:

ปริมาณรายวัน 15 มก. / กก. แต่ไม่เกิน 1 กรัมต่อการแช่ ให้เจือจางในเดกซ์โทรส 5% สำหรับฉีด 500 มล. หรือโซเดียมคลอไรด์ 0.9% สำหรับฉีดและฉีดเข้าเส้นเลือดดำในอัตรา 40 หยดต่อนาที 4 ชั่วโมง.

อีกทางหนึ่ง สามารถให้ยาทุกวันเป็นเวลา 30-60 นาที หรือให้ยาแบบต่อเนื่องตลอด 24 ชั่วโมง ควรให้ยารายวันนี้ในวันถัดไปจนกว่าจะพบสัญญาณของความเป็นพิษหรือจนกว่าจะให้ยา 12-15 กรัม

ลำดับของการฉีดนี้ถือเป็น "วัฏจักร" ของการบำบัด ผู้ป่วยบางรายได้รับมากถึง 30 กรัม ด้วยปริมาณสูงสุดต่อวันสูงถึง 1 กรัม ช่วงเวลาระหว่างสองรอบควรเป็น 4/6 สัปดาห์

ใช้ในกุมารเวชศาสตร์:

ใช้ในผู้สูงอายุ:

การบำบัดแบบผสมผสาน:

การรักษาใดๆ ที่เพิ่มความเครียดของผู้ป่วย ขัดขวางโภชนาการ หรือกดการทำงานของไขกระดูกอาจเพิ่มความเป็นพิษของฟลูออโรราซิล (ดูหัวข้อ 4.5)

04.3 ข้อห้าม

ห้ามใช้ยาในผู้ป่วยที่แพ้ยาฟลูออโรราซิลหรือสารเพิ่มปริมาณ

การรักษาด้วยฟลูออโรราซิลมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่ขาดสารอาหาร ในผู้ที่มีการทำงานของไขกระดูกลดลงหรือมีการติดเชื้อรุนแรง

ไม่ควรใช้ Fluorouracil ในการรักษาโรคที่ไม่เป็นมะเร็ง

Flurouracil มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.6)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

การรักษาด้วย Fluorouracil มักเกี่ยวข้องกับ leukopenia จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำสุดมักจะเห็นได้ในช่วงวันที่ 7 และ 14 หลังจากการรักษาครั้งแรก แม้ว่าภาวะซึมเศร้าจะคงอยู่นานเป็นพิเศษจนถึงวันที่ 20 การนับจะกลับสู่ระดับปกติภายในวันที่ 30 แนะนำให้ติดตามเกล็ดเลือดและเซลล์เม็ดเลือดขาวทุกวัน และควรหยุดการรักษาหากเกล็ดเลือดลดลงต่ำกว่า 100,000 / mm3 หรือเม็ดเลือดขาวต่ำกว่า 3,500 / mm3 เมื่อมูลค่ารวมลดลงต่ำกว่า 2,000 / mm3 โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมี granulocytopenia และเพื่อป้องกันการติดเชื้อในระบบขอแนะนำให้ย้ายผู้ป่วยไปยังพื้นที่แยกและได้รับการคุ้มครองของโรงพยาบาลและให้การรักษาด้วยเครื่องช่วยทางการแพทย์ที่เหมาะสม .

ควรหยุดการรักษาที่สัญญาณแรกของการเป็นแผลในช่องปาก หรือในกรณีที่มีผลข้างเคียงที่ชัดเจนต่อระบบทางเดินอาหาร เช่น เปื่อย ท้องร่วง มีเลือดออกจากทางเดินอาหาร หรือมีเลือดออกที่ส่วนอื่นในร่างกาย หลอดอาหารอักเสบหรืออาเจียนที่รักษายาก การบำบัดด้วยฟลูออโรราซิลสามารถกลับมาใช้ได้ต่อเมื่อผู้ป่วยฟื้นตัวจากอาการนี้เท่านั้น ความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาที่มีประสิทธิผลและขนาดยาที่เป็นพิษนั้นค่อนข้างเจียมเนื้อเจียมตัว และการตอบสนองต่อการรักษาไม่น่าจะเกิดขึ้นได้โดยไม่มีสัญญาณของความเป็นพิษใดๆ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการดูแลเป็นพิเศษในการเลือกผู้ป่วยและการปรับขนาดยา

ควรใช้ Fluorouracil ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตหรือการทำงานของตับหรือเป็นโรคดีซ่าน

ควรใช้ Fluorouracil ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยโรคหัวใจ มีรายงานกรณีที่แยกกันของ angina pectoris, ECG ผิดปกติและกล้ามเนื้อหัวใจตายไม่ค่อยได้รับรายงานหลังการให้ fluorouracil ดังนั้นจึงควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยทั้งสองที่บ่นว่าเจ็บหน้าอกระหว่างการรักษาและผู้ป่วยที่มีประวัติเป็นโรคหัวใจ

. เนื่องจากความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตอย่างกะทันหัน ไม่ควรให้การรักษาด้วย fluorouracil ต่อหลังจากเกิดปฏิกิริยาของหัวใจและหลอดเลือด (arrhythmia, angina, การเปลี่ยนแปลงในช่วงเวลา ST)

ขอแนะนำว่าควรใช้ฟลูออโรราซิลโดยหรือภายใต้การดูแลของแพทย์ที่เชี่ยวชาญในการใช้สารเคมีบำบัดเท่านั้น และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการใช้สารต้านเมตาบอลิซึมที่มีศักยภาพ

เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดพิษร้ายแรง ขอแนะนำให้ผู้ป่วยเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลอย่างน้อยในระหว่างการรักษาเบื้องต้น

ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงที่ได้รับการฉายรังสีอุ้งเชิงกรานในขนาดสูง หรือการรักษาด้วยยา alkylating ในผู้ป่วยที่มีไขกระดูกแพร่กระจายอย่างกว้างขวาง หรือมีการทำงานของไตหรือตับลดลง

การบำบัดใดๆ ที่เพิ่มความเครียดของผู้ป่วย ขัดขวางภาวะโภชนาการ หรือกดการทำงานของไขกระดูกจะเพิ่มความเป็นพิษของยา

Fluorouracil ไม่ใช่การรักษาแบบเสริมที่จะใช้ร่วมกับการรักษาทางศัลยกรรม

Fluorouracil เป็นยาที่มีความเป็นพิษสูงและมีความปลอดภัยต่ำ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ เนื่องจากการตอบสนองการรักษาไม่น่าจะเกิดขึ้นได้หากไม่มีสัญญาณของความเป็นพิษ

ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาอย่างรุนแรง เลือดออกในทางเดินอาหาร และแม้กระทั่งความตายสามารถเกิดขึ้นได้กับการใช้ฟลูออโรยูราซิล แม้จะเลือกผู้ป่วยอย่างระมัดระวังและการปรับขนาดยาที่แม่นยำก็ตาม แม้ว่าผลกระทบที่เป็นพิษรุนแรงอาจเกิดขึ้นได้ง่ายกว่าในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง แต่บางครั้งอาจเกิดขึ้นได้ นอกจากนี้ยังสามารถเกิดขึ้นได้ใน ผู้ป่วยอยู่ในสภาพค่อนข้างดี

ควรหยุดการบำบัดเมื่อใดก็ตามที่มีอาการเป็นพิษต่อไปนี้เกิดขึ้น:

- เปื่อยหรือหลอดอาหารอักเสบที่สัญญาณที่มองเห็นได้ครั้งแรก

- เม็ดเลือดขาว (จำนวนเม็ดเลือดขาว - WBC น้อยกว่า 3,500) หรือจำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงอย่างรวดเร็ว

- อาเจียนที่ไม่สามารถรักษาได้

- ท้องเสีย ถ่ายอุจจาระบ่อย และถ่ายเป็นน้ำ

- แผลในทางเดินอาหารและมีเลือดออกจากทางเดินอาหาร

- ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (จำนวนเกล็ดเลือดน้อยกว่า 100,000);

- เลือดออก

ในทุกกรณี ผลกระทบที่เป็นพิษต้องได้รับการแก้ไขก่อนเริ่มการบำบัดรักษา อาการที่เป็นพิษมักเกิดขึ้นระหว่างการบำบัดรักษา อย่างไรก็ตาม ในกรณีที่เกิดขึ้น การบำบัดจะต้องถูกระงับจนกว่าจะได้รับการแก้ไข

การใช้ fluorouracil สัมพันธ์กับการเริ่มมีอาการ erythrodysaesthesia จากฝ่ามือถึงฝ่ามือ

ฝ่าเท้าหรือที่เรียกว่า "กลุ่มอาการมือเท้า" (ดูหัวข้อ 4.8 ) รายงานว่าเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ผิดปกติของการรักษาด้วยยาโบลัสฟลูออโรราซิลในขนาดสูงในระยะยาว

โรคนี้มีลักษณะเฉพาะคือรู้สึกเสียวซ่าที่มือและเท้า ซึ่งสามารถเสื่อมสภาพได้ภายในเวลาไม่กี่วัน เป็นความเจ็บปวดเมื่อจับสิ่งของหรือเดิน ฝ่าเท้าและมือ

พวกเขากลายเป็นเม็ดเลือดแดงและบวมอย่างสมมาตรด้วยความไวที่เน้นย้ำของส่วนปลายส่วนปลายบางครั้งมีอาการ desquamation การยุติการรักษาจะค่อยๆ ลดลงใน 5-7 วัน แม้ว่ายาไพริดอกซินจะปรับปรุงสภาพนี้ได้

หลอดเลือดหัวใจตีบที่มีอาการแน่นหน้าอกอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ fluorouracil (ดูหัวข้อ 4.8) การโจมตีของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเกิดขึ้นประมาณ 6 ชั่วโมง (ช่วง นาทีถึง 7 วัน) หลังจากให้ยาครั้งที่ 3 (ขนาด 1-13 ครั้ง) ความเสี่ยงมีมากขึ้นในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีอยู่ก่อน ดูเหมือนว่าไนเตรตหรือมอร์ฟีนจะบรรเทาอาการปวดได้อย่างมีประสิทธิภาพ การรักษาเชิงป้องกันด้วยแคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ก็อาจได้ผลเช่นกัน

ผลกระทบที่เป็นพิษที่เด่นชัดที่สุดและจำกัดขนาดยาของฟลูออโรยูราซิลเกิดขึ้นกับเซลล์ไขกระดูกปกติที่เพิ่มจำนวนอย่างรวดเร็วและเยื่อบุชั้นในของระบบทางเดินอาหาร ผลภูมิคุ้มกันของ fluorouracil อาจทำให้เกิดการติดเชื้อจุลินทรีย์ที่เพิ่มขึ้น การรักษาบาดแผลล่าช้า และเลือดออกเหงือก

มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษรุนแรงและไม่คาดคิด (รวมถึงปากเปื่อย ท้องร่วง นิวโทรพีเนีย และพิษต่อระบบประสาท) ซึ่งพบไม่บ่อยนักซึ่งเกี่ยวข้องกับฟลูออโรยูราซิล ปฏิกิริยาเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการขาดกิจกรรมของไดไฮโดรไพริมิดีน ดีไฮโดรจีเนส ซึ่งดูเหมือนว่าจะทำให้ฟลูออโรยูราซิลกำจัดออกช้า

ผู้ป่วยน้อยกว่าร้อยละหนึ่งที่ได้รับ fluorouracil มีอาการ ataxia หรืออาการอื่น ๆ ของโรค cerebellar syndrome รองจากพิษต่อระบบประสาทของยา (ดูหัวข้อ 4.8) มีรายงานความผิดปกติของระบบตาที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อระบบประสาท โดยส่วนใหญ่แสดงให้เห็นเป็นจุดอ่อนของการบรรจบกันและความแตกต่าง

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

มีรายงานสารหลายชนิดที่ปรับชีวเคมีของผลต้านมะเร็งหรือความเป็นพิษของฟลูออโรยูราซิล โดยรายงานที่พบบ่อยที่สุดคือ methotrexate, metronidazole, levofolinate รวมทั้ง allopurinol และ cimetidine ซึ่งมีผลต่อการดูดซึมของยาที่ใช้งานอยู่ การปรับสภาพด้วย cimetidine ก่อนให้ fluorouracil ทางหลอดเลือดดำเพิ่มพื้นที่ภายใต้เส้นโค้งความเข้มข้น / เวลา (AUC) 27% การกวาดล้างร่างกายทั้งหมดลดลง 28% ซึ่งอาจทำให้ความเข้มข้นของฟลูออโรราซิลในพลาสมาเพิ่มขึ้น

มีรายงานผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกในช่องปากที่รักษาด้วย fluorouracil และ cisplatin อุบัติการณ์ที่สูงขึ้นของภาวะกล้ามเนื้อสมองตาย

มีรายงานผู้ป่วยบางรายที่รักษาเสถียรภาพของยาวาร์ฟารินหลังจากเริ่มใช้ยาที่ใช้ฟลูออโรยูราซิลเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของเวลา prothrombin และ INR

"ปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก" ระหว่างยาต้านไวรัส sorivudine และ fluorouracil prodrugs ได้รับการอธิบายว่าเป็นผลมาจากการยับยั้ง sorivudine ของ dihydropyrimidine dehydrogenase ไม่ควรให้ Fluorouracil กับ sorivudine หรือ analogues ที่เกี่ยวข้องกับสารเคมี ควรให้ความระมัดระวังเมื่อใช้ fluorouracil ร่วมกับยา ที่อาจส่งผลต่อการทำงานของไดไฮโดรไพริมิดีนดีไฮโดรจีเนส

มีรายงานความเข้มข้นของ phenytoin ในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นหลังจากใช้ phenytoin ร่วมกับ Capecitabine หรือ metabolite fluorouracil ร่วมกัน มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่าง phenytoin และ capecitabine อย่างไรก็ตาม กลไกของการมีปฏิสัมพันธ์ดูเหมือนจะเป็นการยับยั้งระบบ isoenzymatic CYP2C9 โดย Capecitabine

ฟลูออโรราซิล / แคลเซียมโฟลิเนต

แคลเซียมโฟลิเนตสามารถเพิ่มความเป็นพิษของฟลูออโรราซิล

ฟลูออโรราซิล / ภูมิคุ้มกัน / รังสีบำบัด

อาจมีการกดภูมิคุ้มกันเพิ่มขึ้น โดยอาจต้องลดขนาดยาลงเมื่อใช้ยากดภูมิคุ้มกันอย่างน้อย 1 ชนิด รวมถึงการฉายรังสีพร้อมกันหรือต่อเนื่องกัน

Fluorouracil / วัคซีน, ไวรัสถูกฆ่า

ขึ้นอยู่กับข้อเท็จจริงที่ว่าการรักษาด้วยฟลูออโรยูราซิลสามารถลดการป้องกันภูมิคุ้มกันตามปกติ การตอบสนองของแอนติบอดีของผู้เข้ารับการทดลองอาจลดลง ช่วงเวลาระหว่างการหยุดยาที่ทำให้เกิดการกดภูมิคุ้มกันและการฟื้นฟูความสามารถของผู้ป่วยในการตอบสนองต่อวัคซีนขึ้นอยู่กับความรุนแรงและประเภทของการกดภูมิคุ้มกันที่ยาทำให้เกิด โรคพื้นเดิม และปัจจัยอื่นๆ โดยจะคำนวณระยะเวลาโดยประมาณระหว่าง 3 เดือน ถึง 1 ปี .

Fluorouracil / วัคซีน, ไวรัสลดทอนสด

เนื่องจากการรักษาด้วย fluorouracil สามารถลดการป้องกันภูมิคุ้มกันตามปกติ การใช้วัคซีนป้องกันไวรัสที่มีชีวิตร่วมกันสามารถนำไปสู่การทำซ้ำของไวรัสที่เพิ่มขึ้น ส่งผลให้ผลข้างเคียงของวัคซีนเพิ่มขึ้น และ / หรืออาจลดการตอบสนองของแอนติบอดี ขึ้นอยู่กับวัคซีนการฉีดวัคซีนของผู้ป่วยเหล่านี้ควรดำเนินการด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งและหลังจากการประเมินค่าพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยาของผู้ป่วยอย่างรอบคอบและจะต้องได้รับความยินยอมจากแพทย์ที่รับผิดชอบการรักษาด้วย fluorouracil เท่านั้น ช่วงเวลาระหว่างการหยุดชะงักของการรักษาที่ ทำให้เกิดการกดภูมิคุ้มกันและการฟื้นฟูความสามารถของผู้ป่วยในการตอบสนองต่อวัคซีนขึ้นอยู่กับความรุนแรงและชนิดของการกดภูมิคุ้มกันที่เกิดจากยา พยาธิวิทยา และปัจจัยอื่นๆ ประมาณ 3 เดือน ถึง 1 ปี โดยประมาณ

ผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวในระยะสงบไม่ควรได้รับวัคซีนไวรัสที่ลดทอนฤทธิ์เป็นเวลาสามเดือนหลังจากช่วงการให้เคมีบำบัดครั้งสุดท้ายนอกจากนี้ ควรเลื่อนการฉีดวัคซีนป้องกันโรคโปลิโอในช่องปากในผู้ที่สัมผัสผู้ป่วยโดยตรง โดยเฉพาะสมาชิกในครอบครัว

การรบกวนการวินิจฉัย

การเพิ่มขึ้นของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส, ทรานส์อะมิเนส, บิลิรูบินและแลคติกดีไฮโดรจีเนสอาจเกิดขึ้นได้

อาจมีการเพิ่มขึ้นของกรด 5-hydroxyindolacetic (5-HIAA) ในปัสสาวะ พลาสม่าอัลบูมินอาจลดลงเนื่องจากการดูดซึมโปรตีนที่เกิดจากยา

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Fluorouracil มีข้อห้ามในสตรีตั้งครรภ์และให้นมบุตร

สตรีมีครรภ์ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วยฟลูออโรยูราซิลจนกว่าการตั้งครรภ์จะถูกยกเลิก และควรได้รับแจ้งถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ด้วยหากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นระหว่างการรักษา (ดูหัวข้อ 5.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีข้อมูลที่เชื่อถือได้ จึงไม่แนะนำให้ขับหรือใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

ต่อไปนี้เป็นผลของฟลูออโรราซิล ซึ่งจัดตามระดับอวัยวะของระบบ MedDRA มีข้อมูลไม่เพียงพอในการกำหนดความถี่ของผลกระทบแต่ละอย่างที่ระบุไว้

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ

ภาวะขาดน้ำ (มักเกี่ยวข้องกับอาการท้องร่วงและ/หรืออาเจียน)

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

ท้องร่วง, อาเจียน, เปื่อย, หลอดอาหารอักเสบ (ซึ่งอาจนำไปสู่การลอกและแผลเปื่อย), อาการเบื่ออาหาร, คลื่นไส้, ลำไส้อักเสบ, ตะคริว, แผลในลำไส้เล็กส่วนต้น, อุจจาระเป็นน้ำ, ลำไส้เล็กส่วนต้น, โรคกระเพาะ, glossitis และ pharyngitis

แผลในทางเดินอาหารและมีเลือดออก, ปวดท้อง, proctitis

โรคหัวใจ

อิศวร โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด, พิษต่อหัวใจ

มีรายงานกรณีของกล้ามเนื้อหัวใจตาย มีรายงานการเสียชีวิตกะทันหัน

ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร

หายใจลำบาก epistaxis

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง

ความเป็นพิษต่อโลหิต

เม็ดเลือดขาว (มักจะพบจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำสุดระหว่างวันที่ 7 ถึง 14 หลังจากการรักษาครั้งแรกแม้ว่าภาวะซึมเศร้าสูงสุดอาจยืดเยื้อเป็นพิเศษจนถึงวันที่ 20 การนับมักจะกลับสู่ระดับปกติภายในวันที่ 30)

Myelosuppression, pancytopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, anemia, thrombophlebitis

การติดเชื้อและการแพร่ระบาด

ไข้และภาวะติดเชื้อ (เนื่องจากภาวะแทรกซ้อนจากไขสันหลังและความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา)

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน

ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน: anaphylaxis และอาการแพ้ทั่วไป

ความผิดปกติทางจิตเวช

สับสน สับสน อิ่มอกอิ่มใจ

ความผิดปกติของระบบประสาท

เม็ดเลือดขาว, โรคระบบประสาท,

Ataxia, ปวดหัว, เซื่องซึม, พจน์ที่มีข้อบกพร่อง, เวียนศีรษะ, ความไม่มั่นคง, โรคสมองน้อยเฉียบพลัน อาการเหล่านี้อาจยังคงอยู่หลังจากหยุดการรักษา

ความผิดปกติของดวงตา

กลัวแสง, น้ำตาไหล, การมองเห็นลดลง, อาตา, ภาพซ้อน, การตีบของท่อน้ำตา, การเปลี่ยนแปลงทางสายตา

ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี

เส้นโลหิตตีบตับภายในและตับพิเศษ, ถุงน้ำดีอักเสบในกรณีที่ไม่มีนิ่ว

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

พบอาการผมร่วงและโรคผิวหนังได้ในหลายกรณี โรคผิวหนังอักเสบที่เกิดขึ้นบ่อยที่สุดคือผื่นตามผิวหนังและจุดต่าง ๆ ที่มักเกิดเฉพาะที่แขนขาและไม่บ่อยนักที่ลำตัว โดยทั่วไปสามารถย้อนกลับได้และมักจะตอบสนองต่อการรักษาตามอาการ

ผิวแห้ง, แตก, ไวต่อแสง, ปรากฏเป็นผื่นแดงหรือผิวคล้ำเพิ่มขึ้น, ผิวคล้ำในเส้นเลือด, กลุ่มอาการไข้ริดสีดวงทวารฝ่ามือ-ฝ่าเท้า, ปรากฏเป็นรู้สึกเสียวซ่าในมือและเท้าตามด้วยความเจ็บปวด, แดงและบวม, การเปลี่ยนแปลงของเล็บ (รวมถึงการเป็นลายหรือคลายของ เล็บ)

การตรวจวินิจฉัย

การปรับเปลี่ยนคลื่นไฟฟ้าหัวใจ

เพิ่มระดับไทรอกซินรวมในซีรัม (TT4) และระดับไตรไอโอโดไทโรนีนรวมในซีรัม (TT3) ในซีรัม

ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน

ไม่สบาย อ่อนแอ

ภาวะแทรกซ้อนจากการแช่ในระดับของหลอดเลือดแดงในภูมิภาค: หลอดเลือดโป่งพอง, หลอดเลือดแดงขาดเลือด, ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือด, เลือดออกที่ระดับ cannula, การอุดตันของ cannula, การกำจัด cannula จากเส้นเลือดดำหรือการรั่วไหลของของเหลวในสถานที่; เส้นเลือดอุดตัน, fibromyositis, ฝี, การติดเชื้อที่บริเวณที่สอด cannula, thrombophlebitis

"การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse"

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

กิจกรรม:

ความเป็นไปได้ของการใช้ยาเกินขนาดกับ fluorouracil นั้นยากเนื่องจากเงื่อนไขของการบริหาร อย่างไรก็ตาม อาการที่บ่งบอกว่าให้ยาเกินขนาด ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง แผลในทางเดินอาหารหรือมีเลือดออก การทำงานของไขกระดูกลดลง (รวมถึงการเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำ เม็ดเลือดขาว และเม็ดเลือดขาว) ควรหยุดการให้ fluorouracil ทันทีเมื่อเริ่มมีอาการเหล่านี้

การรักษา:

ไม่รู้จักยาแก้พิษที่เฉพาะเจาะจง ผู้ป่วยที่ใช้ยาเกินขนาด fluorouracil ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเป็นเวลาอย่างน้อย 4 สัปดาห์ ควรใช้การรักษาที่เหมาะสมหากมีความผิดปกติ

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

Fluorouracil เป็น fluorinated pyrimidine ที่อยู่ในกลุ่ม antimetabolites ซึ่งมีโครงสร้างคล้ายกับ uracil กลไกการทำงานที่แน่นอนยังไม่ได้รับการชี้แจง แต่สันนิษฐานว่ายาทำหน้าที่เป็น antimetabolite ในสามวิธีที่แตกต่างกัน , 5-fluoro-2 "-deoxyuridine-5" - ฟอสเฟต ยับยั้ง thymidylate synthetase จึงยับยั้ง methylation ของกรด deoxyuridyl กับ thymidyl acid และด้วยเหตุนี้จึงขัดขวางการสังเคราะห์ DNA นอกจากนี้ ฟลูออโรราซิลยังถูกรวมเข้าไปใน RNA ในส่วนเล็ก ๆ ทำให้เกิด RNA ที่ผิดปกติ ในที่สุดมันก็ยับยั้งการใช้ยูราซิลที่สังเคราะห์ล่วงหน้าในการสังเคราะห์อาร์เอ็นเอ ซึ่งขัดขวางยูราซิล ฟอสฟาเตส เนื่องจาก DNA และ RNA มีความจำเป็นสำหรับการแบ่งตัวและการเจริญเติบโตของเซลล์ ฟลูออโรราซิลจึงสามารถทำให้เกิดการเติบโตที่ไม่สมดุลและการตายของเซลล์

การให้ fluorouracil ทางหลอดเลือดได้รับการแสดงเพื่อยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกในมนุษย์ และผลการรักษาจะดีที่สุดเมื่อใช้กับเนื้องอกไขกระดูก เนื้องอกของเยื่อเมือกในลำไส้ และมะเร็งเต้านม ทวารหนัก และลำไส้ใหญ่บางชนิด

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึมและการกระจาย

หลังการให้ยาทางหลอดเลือด ฟลูออโรยูราซิลจะถูกกระจายไปยังเนื้อเยื่อเนื้องอก เยื่อบุลำไส้ ไขกระดูก ตับ และเนื้อเยื่ออื่นๆ แม้จะมีความสามารถในการละลายไขมันได้ไม่ดี แต่ยานี้ก็สามารถข้ามกำแพงเลือดและสมองได้อย่างรวดเร็วและกระจายไปในน้ำไขสันหลังและเนื้อเยื่อสมอง การศึกษาการกระจายในสัตว์และมนุษย์ได้แสดงให้เห็นความเข้มข้นของยาหรือสารเมตาโบไลต์ของยาในเนื้อเยื่อเนื้องอกที่สูงกว่าในเนื้อเยื่ออื่น นอกจากนี้ ยังพบว่าฟลูออโรยูราซิลยังคงอยู่ในเนื้อเยื่อเนื้องอกบางชนิดได้นานกว่าในเนื้อเยื่อปกติ ของเจ้าบ้านอาจเนื่องมาจาก การลด catabolism ของ uracil

ครึ่งชีวิต

ระยะครึ่งชีวิตที่กำจัดออกจากพลาสมาเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 16 นาที โดยมีช่วง 8-20 นาที และขึ้นอยู่กับขนาดยา สามชั่วโมงหลังจากให้ทางหลอดเลือดดำ ไม่พบยาที่ไม่ผ่านกระบวนการเผาผลาญในพลาสมา

การขับถ่าย

ยาถูกขับออกทางปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลงใน 6 ชั่วโมงประมาณ 7-20%; ของสิ่งนี้มากกว่า 90% ถูกขับออกมาในชั่วโมงแรก ปริมาณที่เหลือของยาที่ได้รับจะถูกเผาผลาญโดยส่วนใหญ่อยู่ในตับ เมแทบอลิซึม catabolic ของ fluorouracil นำไปสู่ผลิตภัณฑ์ที่ไม่ใช้งาน (CO2, ยูเรีย, alpha-fluoro-beta-alanine) สารที่ไม่ใช้งานจะถูกขับออกทางปัสสาวะในอีก 3-4 ชั่วโมงข้างหน้า

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

LD50 ของ fluorouracil สำหรับ i.p. พบว่ามี 101 มก. / กก. ในหนูและ 237 มก. / กก. ในหนู ระบบเม็ดเลือดมีความไวต่อ 5-FU มากและอาการที่เป็นพิษหลายอย่างเกิดขึ้นที่ระดับนี้ การบริหาร 23 มก. / กก. / วัน ip เป็นเวลาหกวันทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทั้งหมดในเซลล์ไขกระดูกและจำนวนของหน่วยสร้างอาณานิคมภายใน (CFU) ในหนู จำนวน UFC กลับสู่ปกติ 10 วันหลังจากการให้ยาครั้งสุดท้าย 5-FU ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงเชิงคุณภาพและโครงสร้างเมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ karyocyte ปกติเมื่อทดสอบผลการกลายพันธุ์ในโครโมโซมของเซลล์ของมนุษย์ (Strain CA-1) เช่นเดียวกับสารเคมีบำบัดอื่น ๆ ที่เป็นพิษต่อเซลล์ 5-FU ได้แสดงให้เห็นการกระทำที่ทำให้ทารกอวัยวะพิการในสัตว์ทดลองประเภทของความผิดปกติ ได้แก่ การเสียรูปของเพดานปาก ขา และหาง

ศักยภาพในการกลายพันธุ์

พบผลการทดสอบไมโครนิวเคลียสที่เป็นบวกในเซลล์ไขกระดูกของหนูเมาส์ และฟลูออโรยูราซิลที่ความเข้มข้นสูงทำให้เกิดการสลายตัวของโครโมโซมในไฟโบรบลาสต์ของหนูแฮมสเตอร์ในหลอดทดลอง ฟลูออโรราซิลสามารถทำให้เกิดการกลายพันธุ์ในสายพันธุ์ Salmonella typhimurium หลายสายพันธุ์ รวมถึง TA 1535, TA 1537 และ TA 1538 และใน Saccharomyces cerevisiae แต่ไม่พบในสายพันธุ์ Salmonella typhymurium TA 92, TA 98 และ TA 100

การทำให้ทารกอวัยวะพิการ

Fluorouracil อาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายได้ Fluorouracil เป็นสารก่อมะเร็งในสัตว์ทดลอง ปริมาณที่พิสูจน์ได้ว่าเป็นสารก่อมะเร็งมากกว่าขนาดยาที่แนะนำสูงสุด 1 ถึง 3 เท่า การเสียรูปของทารกในครรภ์ ได้แก่ เพดานโหว่ โครงกระดูกผิดปกติ อวัยวะส่วนปลาย ความผิดปกติของขาและหาง

สารก่อมะเร็ง

ไม่ได้มีการศึกษาในสัตว์ทดลองในระยะยาวเพื่อระบุศักยภาพในการก่อมะเร็งของฟลูออโรราซิล อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาในสัตว์ทดลองหลายครั้งที่กินเวลานานถึงหนึ่งปีโดยให้ทางปากหรือทางหลอดเลือดดำ ไม่พบหลักฐานการก่อมะเร็ง ความเสี่ยงของการก่อมะเร็งในมนุษย์ยังไม่ได้รับการยืนยัน

ผลต่อพัฒนาการในระยะหลังคลอด

Fluorouracil ไม่ได้รับการทดสอบในสัตว์สำหรับผลกระทบต่อพัฒนาการของทารกในครรภ์และหลังคลอด อย่างไรก็ตาม มีการแสดง fluorouracil เพื่อข้ามรกและเข้าสู่การไหลเวียนของทารกในครรภ์ของหนู การให้ fluorouracil ช่วยเพิ่มการทำแท้งและการตายของตัวอ่อนในหนูแรท ในลิง ปริมาณมากกว่า 40 มก. / กก. ที่ให้แก่แม่ส่งผลให้ทารกในครรภ์ทั้งหมดได้รับ fluorouracil เสียชีวิต สารที่ยับยั้งการสังเคราะห์ DNA, RNA และโปรตีนสามารถรบกวนการพัฒนารอบนอกและหลังคลอด

ผลต่อการเจริญพันธุ์และการสืบพันธุ์

Fluorouracil ไม่ได้รับการทดสอบอย่างเพียงพอในสัตว์เพื่อตรวจสอบผลกระทบต่อภาวะเจริญพันธุ์และความสามารถในการสืบพันธุ์โดยทั่วไป หลังจากได้รับการบริหารในช่องท้องที่ 125 หรือ 250 มก. / กก. ความผิดปกติของโครโมโซมและการปรับเปลี่ยนในการจัดโครโมโซมของอสุจิจะถูกกำหนด: ความแตกต่างของตัวอสุจิยังถูกยับยั้งซึ่งจะกำหนดการสูญเสียภาวะเจริญพันธุ์ชั่วคราว หลังจากให้ยาในช่องท้องขนาด 25 o 50 มก. / กิโลกรัมต่อสัปดาห์เป็นเวลา 3 สัปดาห์ในช่วงก่อนการตกไข่ของการสร้างไข่ในหนูเพศเมียช่วยลดอุบัติการณ์การผสมพันธุ์ได้อย่างมาก การศึกษาในกระต่ายอย่างจำกัดแสดงให้เห็นว่าการให้ยาครั้งเดียว 25 มก. / กก. หรือ 5 มก. / กก. ต่อวัน 5 วันไม่มีผลต่อการตกไข่

เป็นที่คาดว่าสารประกอบที่คล้ายกับฟลูออโรราซิลซึ่งยับยั้งการสังเคราะห์ DNA, RNA และโปรตีนสามารถทำให้เกิดผลที่เป็นพิษต่อการสร้างเซลล์สืบพันธุ์ได้ แนะนำให้ใช้ยาคุมกำเนิดที่ไม่ใช่ฮอร์โมนในระหว่างการรักษาด้วยพิษต่อเซลล์

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

โซเดียมไฮดรอกไซด์ - น้ำสำหรับฉีด - NaOH / HCl เป็นตัวแก้ไขค่า pH

06.2 ความเข้ากันไม่ได้

5-fluorouracil เข้ากันไม่ได้กับ carboplatin, cisplatin, cytarabine, diazepam, doxorubicin และ anthracyclines อื่น ๆ และอาจมี methotrexate ด้วย

สารละลายฟลูออโรราซิลเป็นด่าง ดังนั้นจึงแนะนำให้หลีกเลี่ยงการเติมยาที่เป็นกรดหรือยาเตรียมในสารละลายเหล่านี้

ไม่ควรผสมสารละลาย Fluorouracil สำหรับการฉีดโดยตรงในภาชนะเดียวกันกับยาเคมีบำบัดอื่น ๆ หรือสารละลายทางหลอดเลือดดำอื่น ๆ

06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้

2 ปี.

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ

เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมที่อุณหภูมิต่ำกว่า 25 องศาเซลเซียส ห่างจากแสง ห้ามแช่เย็นหรือแช่แข็ง

ข้อควรระวัง: ผลิตภัณฑ์ไม่มีสารกันบูด หลังการใช้งานต้องทิ้งแม้จะใช้เพียงบางส่วนก็ตาม หากเจือจางด้วยเทคนิคปลอดเชื้อด้วยสารละลายกำซาวที่เหมาะสม สารละลายที่ได้จะเก็บไว้ได้นานถึง 24 ชั่วโมง ระหว่าง 2 °C ถึง 8 °C ผู้ใช้จึงต้องรับผิดชอบ ทั้งรังสีและอายุการเก็บรักษาของยาเจือจาง

pH ของ fluorouracil BP ที่ฉีดได้คือ 8.9 และผลิตภัณฑ์มีความเสถียรที่ pH ระหว่าง 8.5-9.1

หากเกิดการตกตะกอนจากการสัมผัสกับอุณหภูมิต่ำก็สามารถคืนสภาพเป็นสารละลายได้โดยการเขย่าและทำให้สารละลายร้อนถึง 60 ° C ก่อนใช้งาน ปล่อยให้เย็นจนถึงอุณหภูมิของร่างกาย

ไม่ควรใช้ผลิตภัณฑ์หากมีสีน้ำตาลหรือสีเหลืองเข้ม

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์

ขวดแก้วใส Type I Onco-Tain ประกอบด้วยพลาสติกป้องกันการหดตัวด้านนอกของพลาสติกในกรณีที่ขวดแตกด้วยการปิดด้วยอีลาสโตเมอร์ ซีลอลูมิเนียมพร้อมฝาพลาสติกแบบพลิกออก

แพ็ค 1 หรือ 5 ขวด + แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ขนาดบรรจุขวดละ 1 ใบ + ใบปลิว

06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ

ไม่ควรใช้อุปกรณ์ Chemo-Dispensing Pin หรืออุปกรณ์เจาะที่คล้ายกันซึ่งอาจทำให้จุกตกในขวด ซึ่งทำให้สูญเสียความเป็นหมันของผลิตภัณฑ์ ไม่ควรใช้

แนวทางการจัดการยาที่เป็นพิษต่อเซลล์

การบริหาร

ควรให้ยาภายใต้การดูแลโดยตรงของแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการใช้ยา cytostatic เท่านั้น

การตระเตรียม

1) ควรเตรียม Fluorouracil สำหรับใช้โดยผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์ในการจัดการเท่านั้น

2) การดำเนินการต่างๆ เช่น การสร้างผงแป้งขึ้นใหม่และการถ่ายโอนไปยังหลอดฉีดยา ควรดำเนินการในพื้นที่ที่กำหนดเป็นพิเศษที่เหมาะสมเท่านั้น

3) บุคลากรที่ปฏิบัติงานเหล่านี้ต้องได้รับการปกป้องอย่างเพียงพอด้วยเสื้อคลุม ถุงมือ และแว่นตานิรภัย

4) พนักงานหญิงมีครรภ์ไม่ควรจับสารเหล่านี้

การปนเปื้อน

ก) ในกรณีที่สัมผัสกับผิวหนังหรือดวงตาโดยไม่ได้ตั้งใจ ควรล้างบริเวณนั้นด้วยน้ำปริมาณมากหรือน้ำเกลือปกติ ครีมอ่อนๆ สามารถใช้รักษาอาการระคายเคืองผิวหนังชั่วคราวได้ ปรึกษาผู้เชี่ยวชาญในกรณีที่สบตาโดยไม่ได้ตั้งใจหรือหากยาสูดดมหรือกินเข้าไป

ข) ในกรณีที่มีการรั่วไหล ผู้ปฏิบัติงานควรสวมถุงมือและเก็บสารละลายด้วยฟองน้ำที่จัดไว้ในบริเวณที่ทำงานโดยเฉพาะเพื่อการนี้โดยเฉพาะ ล้างพื้นผิวสองครั้งด้วยน้ำ ใส่สารละลาย ฟองน้ำ และวัสดุที่ปนเปื้อนในถุงพลาสติกแล้วปิดผนึก

การกำจัด

ควรใส่กระบอกฉีดยา ภาชนะ วัสดุดูดซับ สารละลาย และวัสดุที่ปนเปื้อนอื่นๆ ในถุงพลาสติกสองชั้นหรือภาชนะอื่นๆ ที่ซึมผ่านไม่ได้ แล้วเผาที่ 700 ° C